Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Nanoformulated drugs can improve pharmacodynamics and bioavailability while serving also to reduce drug toxicities for antiretroviral (ART) medicines. To ...

University of Nebraska Medical Center

&#x5927;&#x9F20;&#x8170;&#x690E;&#x810A;&#x9AD3;&#x5305;&#x542B;&#x6D77;&#x7EF5; &#xFF08;&#x592E;&#x884C;&#xFF09; &#x6027;&#x3001; &#x6FC0;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x578B;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x6838;&#x3002;&#x5728;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#xFF1A; &#x6811;&#x7A81;&#x5931;&#x8D25;&#x540E;&#x9609;&#x5272;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x589E;&#x957F; castrates &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x963B;&#x6B62; gonadally &#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x6216;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9700;&#x8981;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x800C;&#x5FC5;&#x987B;&#x80FD;&#x591F;&#x652F;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7537;&#x6027;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x751F;&#x957F;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x884C;&#x4E8B;&#x95F4;&#x63A5;&#x652F;&#x6301;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x672C;&#x5730;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x53C2;&#x4E0E;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001; gonadally &#x5B8C;&#x597D;&#x548C;&#x53BB;&#x52BF;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;Gonadally &#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x7559;&#x4E0B;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x4EFB;&#x4E00;&#x7A7A;&#x767D;&#x6216;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x7F1D;&#x5408;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA; interscapular &#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x3002;&#x53BB;&#x52BF;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x7559;&#x4E0B;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x88AB;&#x7ED9;&#x4E88;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6216; interscapular &#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x6216;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5065;&#x679D;&#x6676;&#x751F;&#x957F;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7B2C; 28 &#x5929;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x6700;&#x5927;&#xFF0C;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x65F6;&#x5065;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x9006;&#x884C;&#x4E0E;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20; HRP &#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x867D;&#x7136; interscapular &#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x690D;&#x5165;&#x4E86;&#x65E0;&#x6548;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9020;&#x6210;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x745E;&#x58EB;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; interscapular &#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x7684;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x662F;&#x65E0;&#x6548;&#x7684;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x53BB;&#x52BF;&#x96C4;&#x6027;&#x76EE;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x5F53;&#x5730;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x679D;&#x6676;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x6C14;&#x8D28;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x95F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x652F;&#x6301;&#x592E;&#x884C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

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The lumbar spinal cord of rats contains the sexually dimorphic, steroid-sensitive spinal nucleus of the bulbocavernosus (SNB). In males, the growth of SNB dendrites is steroid-dependent: dendrites fail to grow after castration, but grow in castrates treated with androgens or estrogens. Blocking estradiol synthesis or estrogen receptors in gonadally intact males attenuates SNB dendritic growth, suggesting that estrogens are required and must be able to act at their receptors to support normal masculine dendritic growth. However, SNB motoneurons do not accumulate estrogens, suggesting that estrogens act indirectly to support SNB dendritic growth. In this experiment, we examined whether local estrogen action in the neuromuscular periphery was involved in the postnatal development of SNB motoneurons. Motoneuron morphology was assessed in gonadally intact and castrated males. Gonadally intact males were left untreated or given either blank or tamoxifen implants sutured to the target musculature, or tamoxifen interscapular implants. Castrated males were left untreated or were given estradiol by muscle or interscapular implants or systemic injection during the period of SNB dendritic growth. At postnatal day 28, when SNB dendritic length is normally maximal, SNB motoneurons were retrogradely labeled with cholera toxin-HRP and reconstructed in three dimensions. While interscapular tamoxifen implants were ineffective, blocking estrogen receptors at the target musculature resulted in attenuation of SNB dendritic growth. In contrast, while interscapular implants of estradiol were ineffective, local treatment with estradiol at the target musculature in castrated males resulted in masculinization of dendritic growth. Thus, estrogens may act by an indirect action in the neuromuscular periphery to support SNB dendritic growth.

Estrogenic support of motoneuron dendritic growth via the neuromuscular periphery in a sexually dimorphic motor system.

La moelle &eacute;pini&egrave;re lombaire de rats contient le noyau de la colonne vert&eacute;brale pr&eacute;sente un dimorphisme sexuel, sensibles aux st&eacute;ro&iuml;des de la bulbocaverneux (BNS). Chez les m&acirc;les, la croissance des dendrites BNS est d&eacute;pendante de st&eacute;ro&iuml;de : dendrites ne parviennent pas &agrave; se d&eacute;velopper apr&egrave;s la castration, mais se d&eacute;veloppent chez les castr&eacute;s trait&eacute;s par androg&egrave;nes ou des oestrog&egrave;nes. Bloquant les r&eacute;cepteurs de synth&egrave;se ou oestrog&egrave;ne estradiol chez les m&acirc;les intacts gonadiquement att&eacute;nue la croissance dendritique BNS, sugg&eacute;rant que les oestrog&egrave;nes sont requis et doivent &ecirc;tre capables d&#39;agir &agrave; leurs r&eacute;cepteurs pour soutenir la croissance dendritique masculine normale. Cependant, motoneurones de la BNS n&#39;accumulent pas d&#39;oestrog&egrave;nes, ce qui sugg&egrave;re que les oestrog&egrave;nes agissent indirectement pour soutenir la croissance dendritique BNS. Dans cette exp&eacute;rience, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;action des &oelig;strog&egrave;nes locaux dans la p&eacute;riph&eacute;rie de neuromusculaire a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans le d&eacute;veloppement postnatal des motoneurones de la BNS. Morphologie du motoneurone a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez les m&acirc;les gonadiquement intacts et castr&eacute;s. M&acirc;les gonadiquement intacts ont &eacute;t&eacute; laiss&eacute;es non trait&eacute;es ou donn&eacute; soit vide ou les implants de tamoxif&egrave;ne sutur&eacute; &agrave; la musculature de la cible, ou tamoxif&egrave;ne implants interscapulaire. Les m&acirc;les castr&eacute;s ont &eacute;t&eacute; laiss&eacute;es non trait&eacute;es ou re&ccedil;urent l&#39;estradiol par muscle ou implants interscapulaire ou injection syst&eacute;mique au cours de la p&eacute;riode de croissance dendritique BNS. &Agrave; 28 jours apr&egrave;s la naissance, lorsque la longueur dendritique GSN est normalement maximale, BNS motoneurones ont &eacute;t&eacute; marqu&eacute;s marqu&eacute;es avec la toxine de chol&eacute;ra-HRP et reconstruites en trois dimensions. Alors que les implants interscapulaire tamoxif&egrave;ne &eacute;taient inefficaces, bloquant les r&eacute;cepteurs des &oelig;strog&egrave;nes &agrave; la musculature cible a entra&icirc;n&eacute; dans l&#39;att&eacute;nuation de la BNS croissance dendritique. En revanche, alors que les implants interscapulaire d&#39;estradiol ont &eacute;t&eacute; inefficaces, un traitement local avec l&#39;estradiol &agrave; la musculature de cible chez les m&acirc;les castr&eacute;s a entra&icirc;n&eacute; la masculinisation de la croissance dendritique. Ainsi, les oestrog&egrave;nes peuvent agir par une action indirecte en p&eacute;riph&eacute;rie neuromusculaire pour soutenir la croissance dendritique BNS.

Soutien oestrog&eacute;nique de croissance dendritique de motoneurones par l&#39;interm&eacute;diaire de la p&eacute;riph&eacute;rie neuromusculaire dans un syst&egrave;me de moteur pr&eacute;sente un dimorphisme sexuel.

Das lumbale R&uuml;ckenmark von Ratten enth&auml;lt sexuell dimorphe, Steroid-Sensitive spinalen Kern der Bulbocavernosus (SNB). Bei M&auml;nnern, ist das Wachstum der SNB Dendriten Steroid-abh&auml;ngigen: Dendriten nicht wachsen nach Kastration, aber wachsen in Castrates mit Androgene oder &Ouml;strogene behandelt. Blockieren von &Ouml;stradiol-Synthese oder &Ouml;strogen-Rezeptoren im gonadally intakte M&auml;nner d&auml;mpft SNB dendritischen Wachstums, was darauf hindeutet, dass &Ouml;strogene erforderlich sind und m&uuml;ssen auf ihre Rezeptoren, normale m&auml;nnliche dendritischen Wachstums zu unterst&uuml;tzen handeln k&ouml;nnen. SNB Motoneurons k&ouml;nnen jedoch nicht sammeln die &Ouml;strogene, was darauf hindeutet, dass &Ouml;strogene indirekt zur Unterst&uuml;tzung SNB dendritischen Wachstums wirken. Bei diesem Experiment ist zu pr&uuml;fen ob lokale &Ouml;strogen-Aktion in der neuromuskul&auml;ren Peripherie an die postnatale Entwicklung der SNB Motoneurons beteiligt war. Motoneuron Morphologie wurde im gonadally intakt und kastrierten m&auml;nnlichen bewertet. Gonadally intakte M&auml;nner blieben unbehandelt oder gegeben entweder leer oder Tamoxifen Implantaten vern&auml;ht zum Ziel Muskulatur oder Tamoxifen Interskapul&auml;re Implantate. Kastrierte M&auml;nner blieben unbehandelt oder erhielten &Ouml;stradiol durch Muskel oder Interskapul&auml;re Implantate oder systemische Injektion in die Zeit des SNB dendritischen Wachstums. Postnatale Tag 28 Wenn SNB dendritische L&auml;nge normalerweise maximal, ist waren SNB Motoneurons retrogradely mit Cholera-Toxin-HRP beschriftet und rekonstruiert in drei Dimensionen. W&auml;hrend Interskapul&auml;re Tamoxifen Implantate unwirksam waren, f&uuml;hrte &Ouml;strogen-Rezeptoren auf der Ziel-Muskulatur blockieren D&auml;mpfung des SNB dendritischen Wachstums. Im Gegensatz dazu Interskapul&auml;re Implantate von &Ouml;stradiol unwirksam waren, f&uuml;hrte lokale Behandlung mit &Ouml;stradiol bei deiner Muskulatur kastrierten m&auml;nnlichen Verm&auml;nnlichung dendritischen Wachstums. Somit k&ouml;nnen &Ouml;strogene durch eine indirekte Aktion in der neuromuskul&auml;ren Peripherie zur Unterst&uuml;tzung SNB dendritischen Wachstums wirken.

&Ouml;strogene Unterst&uuml;tzung Motoneuron dendritischen Wachstums &uuml;ber die neuromuskul&auml;ren Peripherie in einem sexuell dimorphe Motorsystem.

Il midollo spinale lombare di ratti contiene il nucleo spinale sessualmente dimorfici, steroido-sensibili di bulbocavernosus (BNS). Nei maschi, la crescita dei dendriti BNS &egrave; steroido-dipendente: dendriti non riescono a crescere dopo la castrazione, ma crescono in castrates trattati con androgeni o estrogeni. Bloccando i recettori sintesi o estrogeni estradiolo nei maschi gonadally intatti attenua la crescita dendritica BNS, suggerendo che gli estrogeni sono obbligatori e devono essere in grado di agire a loro recettori per sostenere la crescita dendritica maschile normale. Tuttavia, motoneuroni BNS non si accumulano gli estrogeni, suggerendo che gli estrogeni agiscono indirettamente per supportare la crescita dendritica BNS. In questo esperimento, abbiamo esaminato se l&#39;azione degli estrogeni locali nella periferia neuromuscolare &egrave; stato coinvolto nello sviluppo postnatale dei motoneuroni BNS. Morfologia del motoneurone &egrave; stata valutata nei maschi gonadally intatti e castrati. Maschi gonadally intatti sono stati lasciati non trattati o dato sia vuoto o tamoxifene impianti suturato alla muscolatura bersaglio, o tamoxifene impianti interscapolare. I maschi castrati sono stati lasciati non trattati o sono stati dato estradiolo dal muscolo o protesi interscapolare o iniezione sistemica durante il periodo di crescita dendritica BNS. Al 28 &deg; giorno postnatale, quando lunghezza dendritica BNS &egrave; normalmente massima, motoneuroni BNS erano retrogradely etichettati con colera tossina-HRP e ricostruiti in tre dimensioni. Mentre gli impianti interscapolare tamoxifene erano inefficaci, bloccando i recettori degli estrogeni a muscolatura bersaglio ha provocato attenuazione della crescita dendritica BNS. Al contrario, mentre gli impianti interscapolare di estradiolo sono stati inefficaci, trattamento locale con estradiolo a muscolatura bersaglio nei maschi castrati provocato mascolinizzazione della crescita dendritica. Cos&igrave;, gli estrogeni possono agire da un&#39;azione indiretta nella periferia neuromuscolare per sostenere la crescita dendritica BNS.

Supporto estrogenico di crescita dendritica motoneurone attraverso la periferia neuromuscolare in un sistema motore sessualmente dimorfici.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8170;&#x90E8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x306F;&#x6D77;&#x7DBF; &#xFF08;SNB&#xFF09; &#x306E;&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x5F62;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x810A;&#x9AC4;&#x6838;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;SNB &#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;: &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x53BB;&#x52E2;&#x5F8C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x53BB;&#x52E2;&#x5F8C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Gonadally &#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5408;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506; SNB &#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;SNB &#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x76F4;&#x63A5; SNB &#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, &#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; SNB &#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;gonadally &#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x53BB;&#x52E2;&#x96C4;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Gonadally &#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7A7A;&#x767D;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306B;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x9593;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7E2B;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53BB;&#x52E2;&#x96C4;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x7B4B;&#x8089;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3084;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3067;&#x5168;&#x8EAB; SNB &#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C; 28 &#x65E5; SNB &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x6700;&#x5927;&#x5834;&#x5408; SNB &#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3044;&#x305F;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20; HRP &#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3057;&#x3001;3 &#x6B21;&#x5143;&#x3067;&#x518D;&#x5EFA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x9593;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x906E;&#x65AD; SNB &#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x53BB;&#x52E2;&#x96C4;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x96C4;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; SNB &#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x672B;&#x68A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9593;&#x63A5;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x4E8C;&#x5F62;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;

&#xC950;&#xC758; &#xC694; &#xCD94; &#xCC99;&#xC218; bulbocavernosus (SNB)&#xC758; &#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; dimorphic, &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCC99;&#xC218; &#xD575;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131;, SNB dendrites&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC740; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC885;&#xC18D;: dendrites &#xAC70;&#xC138;, &#xD6C4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC7A5; castrates androgens &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gonadally &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0; estradiol &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC57D;&#xD654; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; SNB motoneurons &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C1;&#xC811; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xD589;&#xB3D9; SNB motoneurons&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC;. Motoneuron &#xD615;&#xD0DC; gonadally &#xC628;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC138; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Gonadally &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; &#xBE48; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB0A8;&#xC558;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; tamoxifen &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; interscapular &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xB300;&#xC0C1; &#xADFC;&#xC721; &#xB610;&#xB294; tamoxifen&#xC744; &#xBD09;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC138; &#xB0A8;&#xC131; &#xB0A8;&#xC558;&#xB2E4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB098; &#xADFC;&#xC721; &#xB610;&#xB294; interscapular &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xB610;&#xB294; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD84;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; estradiol&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB370;&#xAC00; 28 &#xC77C;&#xC5D0; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAE38;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300; &#xB54C; SNB motoneurons retrogradely &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C;-HRP&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;. Interscapular tamoxifen &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC720;&#xD6A8; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB300;&#xC0C1; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xC1E0; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, estradiol&#xC758; interscapular &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC720;&#xD6A8; &#xD588;&#xB2E4;, &#xAC70;&#xC138; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; estradiol &#xB85C;&#xCEEC; &#xCE58;&#xB8CC; masculinization &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; SNB &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC811; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; dimorphic &#xBAA8;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; motoneuron &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; estrogenic &#xC9C0;&#xC6D0;.

La m&eacute;dula espinal lumbar de ratas contiene el n&uacute;cleo espinal dimorfismo sexual, sensible a esteroides del bulbocavernosus (SNB). En varones, el crecimiento de las dendritas SNB es dependiente de esteroides: dendritas incapaces de crecer despu&eacute;s de la castraci&oacute;n, pero crecen en castrados tratados con andr&oacute;genos o estr&oacute;genos. Bloqueo de receptores de s&iacute;ntesis o estr&oacute;genos estradiol en varones gonadally intactos aten&uacute;a el crecimiento dendr&iacute;tico SNB, sugiriendo que los estr&oacute;genos son necesarios y deben ser capaces de actuar en sus receptores para apoyar crecimiento dendr&iacute;tico masculino normal. Sin embargo, motoneuronas SNB no se acumulan los estr&oacute;genos, lo que sugiere que los estr&oacute;genos act&uacute;an indirectamente para apoyar crecimiento dendr&iacute;tico SNB. En este experimento, se examin&oacute; si la acci&oacute;n del estr&oacute;geno local en la periferia neuromuscular estuvo implicado en el desarrollo postnatal de las motoneuronas SNB. Se evalu&oacute; la morfolog&iacute;a motoneuronas en machos castrados gonadally intactos. Machos gonadally intactos quedaron sin tratar o dado ya sea en blanco o tamoxifeno implantes hab&iacute;an suturado a la musculatura de destino, o tamoxifeno implantes Interescapular. Machos castrados fueron dejados sin tratamiento o recibieron estradiol por m&uacute;sculo Interescapular implantes o inyecci&oacute;n sist&eacute;mica durante el per&iacute;odo de crecimiento dendr&iacute;tico SNB. Al d&iacute;a postnatal 28, cuando SNB dendr&iacute;tica longitud m&aacute;xima normalmente, motoneuronas SNB se retrogradely marcados con la toxina del c&oacute;lera-HRP y reconstruidos en tres dimensiones. Mientras que tamoxifen Interescapular implantes eran ineficaces, bloqueando los receptores del estr&oacute;geno en la musculatura del destino dio lugar a la atenuaci&oacute;n del crecimiento dendr&iacute;tico SNB. En cambio, mientras que los implantes Interescapular de estradiol eran ineficaces, tratamiento local con estradiol en la musculatura del destino en machos castrados dio lugar a masculinizaci&oacute;n de crecimiento dendr&iacute;tico. As&iacute;, los estr&oacute;genos pueden actuar por una acci&oacute;n indirecta en la periferia neuromuscular para apoyar crecimiento dendr&iacute;tico SNB.

Soporte estrog&eacute;nico de crecimiento dendr&iacute;tico motoneuronas v&iacute;a la periferia neuromuscular en un sistema de motor de dimorfismo sexual.

&#x9650;&#x5236;&#x5E38;&#x89C4;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x5305;&#x62EC;&#xFF1A; &#x575A;&#x6301;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x4FB5;&#x5F7B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x7981;&#x730E;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7A81;&#x53D8;&#x53CA;&#x8010;&#x836F;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x8BD5;&#x56FE;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x548C;&#x53EF; &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A; nanoART&#xFF09; &#x88AB;&#x5236;&#x9020;&#x8BC4;&#x4F30;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x836F;&#x3002;

NanoART &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x8868;&#x5F81;&#x3001; &#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#x53CA;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x836F;&#x7269;&#x8F93;&#x9001;&#x3002;

Factors limiting the efficacy of conventional antiretroviral therapy for HIV-1 infection include treatment adherence, pharmacokinetics and penetration into viral sanctuaries. These affect the rate of viral mutation and drug resistance. In attempts to bypass such limitations, nanoparticles containing ritonavir, indinavir and efavirenz (described as nanoART) were manufactured to assess macrophage-based drug delivery.

NanoART synthesis, characterization, uptake, release and toxicology for human monocyte-macrophage drug delivery.

Les facteurs limitant l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale classique pour le VIH-1 infection incluent l&#x26;#39;observance du traitement, la pharmacocin&#xE9;tique et la p&#xE9;n&#xE9;tration dans les sanctuaires viraux. Ceux-ci affectent le taux de mutation virale et la pharmacor&#xE9;sistance. Dans les tentatives de contourner ces limitations, les nanoparticules contenant du ritonavir, l&#x26;#39;indinavir et l&#x26;#39;&#xE9;favirenz (d&#xE9;crit comme NanoArt) ont &#xE9;t&#xE9; fabriqu&#xE9;s pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;administration de m&#xE9;dicaments &#xE0; base de macrophages.

Synth&#xE8;se NanoArt, caract&#xE9;risation, absorption, de sortie et de toxicologie pour la prestation de m&#xE9;dicaments pour usage humain monocytes-macrophages

Faktoren begrenzen die Wirksamkeit der konventionellen antiretroviralen Therapie f&uuml;r HIV-1-Infektion sind Einhaltung der Behandlung, der Pharmakokinetik und Eindringen in die virale Heiligt&uuml;mer. Diese betreffen die Rate der viralen Mutation und Drug-Resistenzen. Bei versuchen, diese Einschr&auml;nkungen zu umgehen wurden Nanopartikel mit Ritonavir, Indinavir und Efavirenz (als NanoART bezeichnet) hergestellt, um Makrophagen-basierte Medikamentenabgabe zu beurteilen.

NanoART-Synthese, Charakterisierung, Verbreitung, Ver&ouml;ffentlichung und Toxikologie f&uuml;r menschliche Monozyte-Makrophagen Drug-Delivery.

Fattori che limitano l&#39;efficacia della terapia antiretrovirale convenzionali per l&#39;infezione da HIV-1 includono trattamento aderenza, farmacocinetica e penetrazione virale santuari. Queste possono influenzare il tasso di resistenza virale di mutazione e droga. Tentativi di aggirare tali limitazioni, le nanoparticelle contenenti ritonavir, indinavir ed efavirenz (descritto come Nanoarte) furono prodotte per valutare macrofago-based drug delivery.

Nanoarte sintesi, caratterizzazione, assorbimento, rilascio e tossicologia per la consegna del farmaco umano monocito-macrofago.

HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9075;&#x5B88;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x4FB5;&#x5165;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8056;&#x57DF;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x307F;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#xFF08;nanoART&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x8FF0;&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403; - &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;NanoART&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC900;&#xC218;, pharmacokinetics &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC740;&#xC2E0;&#xCC98;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCC0;&#xC774; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; &#xB960;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC2DC;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, ritonavir&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; indinavir &#xBC0F; efavirenz (nanoART &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD568;) &#xC81C;&#xC870; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; macrophage &#xAE30;&#xBC18; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD3C9;&#xAC00;.

NanoART &#xD569;&#xC131;, &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;, &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xADF9;&#xBB3C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte macrophage &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

Factores que limitan la eficacia de la terapia antirretroviral convencional para la infecci&#xF3;n VIH-1 incluyen la adherencia al tratamiento, la farmacocin&#xE9;tica y la penetraci&#xF3;n en los santuarios virales. Esto afecta a la tasa de mutaci&#xF3;n viral y resistencia a los medicamentos. En un intento por eludir tales limitaciones, las nanopart&#xED;culas que contienen ritonavir, indinavir y efavirenz (que se describe como Nanoarte) han sido preparados para evaluar los macr&#xF3;fagos con sede en la administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos.

S&#xED;ntesis Nanoarte, caracterizaci&#xF3;n, la captaci&#xF3;n, publicaci&#xF3;n y Toxicolog&#xED;a para la entrega del f&#xE1;rmaco en humanos monocitos y macr&#xF3;fagos

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; nanoformulationed &#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6539;&#x5584;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7684; biodistributions &#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x9020;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x7684; atazanavir&#x3001; &#x53EF;&#x548C;&#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6; (&#x79F0;&#x4E3A; nanoART) &#x548C;&#x5BF9;&#x5F85;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (MDM) &#x8054;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x6BD4;&#x5355;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;MDM &#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x51E0;&#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x6444;&#x5165; nanoART &#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728;&#x76F8;&#x540C;&#x6216;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8D39;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x914D;&#x65B9;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408; nanoART &#x6444;&#x53D6;&#x7684; MDM &#x4FBF;&#x5229;&#x4ECE; 15 &#x5230;&#x4E2A;&#x522B;&#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E; &gt; 20 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; nanoART &#x836F;&#x7269;&#x8F93;&#x9001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5411;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x7981;&#x730E;&#x533A;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5982;&#x671F;&#x95F4;&#x9010;&#x6B65;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x952E;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5E26;&#x7ED9;&#x6211;&#x4EEC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684; nanoART &#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x3002;

Nanoformulated &#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7EC4;&#x5408;&#x5EF6;&#x957F;&#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; neuroAIDS &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We posit that improvements in pharmacokinetics and biodistributions of antiretroviral therapies (ART) for human immunodeficiency virus type one-infected people can be achieved through nanoformulationed drug delivery systems. To this end, we manufactured nanoparticles of atazanavir, efavirenz, and ritonavir (termed nanoART) and treated human monocyte-derived macrophages (MDM) in combination therapies to assess antiretroviral responses. This resulted in improved drug uptake, release, and antiretroviral efficacy over monotherapy. MDM rapidly, within minutes, ingested nanoART combinations, at equal or similar rates, as individual formulations. Combination nanoART ingested by MDM facilitated individual drug release from 15 to >20 days. These findings are noteworthy as a nanoART cell-mediated drug delivery provides a means to deliver therapeutics to viral sanctuaries, such as the central nervous system during progressive human immunodeficiency virus type one infection. The work brings us yet another step closer to realizing the utility of nanoART for virus-infected people.

Nanoformulated antiretroviral drug combinations extend drug release and antiretroviral responses in HIV-1-infected macrophages: implications for neuroAIDS therapeutics.

Nous postulons que l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la pharmacocin&#xE9;tique et biodistributions des th&#xE9;rapies antir&#xE9;trovirales (ART) pour le type de virus d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine chez les personnes infect&#xE9;es d&#x26;#39;une peut &#xEA;tre atteint gr&#xE2;ce nanoformulationed syst&#xE8;mes de d&#xE9;livrance de m&#xE9;dicaments. &#xC0; cette fin, nous avons fabriqu&#xE9; des nanoparticules d&#x26;#39;atazanavir, efavirenz, et le ritonavir (appel&#xE9; NanoArt) et trait&#xE9;s de l&#x26;#39;homme d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes macrophages (MDM) dans les th&#xE9;rapies de combinaison pour &#xE9;valuer les r&#xE9;ponses antir&#xE9;troviraux. Il en est r&#xE9;sult&#xE9; une meilleure absorption du m&#xE9;dicament, la lib&#xE9;ration et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; antir&#xE9;trovirale rapport &#xE0; la monoth&#xE9;rapie. MDM rapidement, en quelques minutes, ing&#xE9;r&#xE9; combinaisons NanoArt, &#xE0; des taux &#xE9;gaux ou similaire, en tant que formulations individuelles. NanoArt Combinaison ing&#xE9;r&#xE9;s par MDM facilit&#xE9; la lib&#xE9;ration du m&#xE9;dicament individuelle de 15 &#xE0; plus de 20 jours. Ces r&#xE9;sultats sont remarquables comme une livraison de drogue NanoArt &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire est un moyen de fournir des traitements aux sanctuaires viraux, tels que le syst&#xE8;me nerveux central pendant progressive type de virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine une infection. Le travail nous apporte encore une autre &#xE9;tape vers la r&#xE9;alisation de l&#x26;#39;utilitaire de NanoArt pour le virus de personnes infect&#xE9;es par le.

Nanoformulated Combinaisons des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux &#xC9;tendre la distribution de m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux et les r&#xE9;ponses en mati&#xE8;re de VIH-1-macrophages infect&#xE9;s: Implications pour Therapeutics NeuroSIDA

Wir postulieren, dass Verbesserungen in der Pharmakokinetik und Biodistributions der antiretroviralen Therapie (ART) f&uuml;r Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1-infizierten Menschen durch Nanoformulationed Drug Delivery Systemen erreicht werden k&ouml;nnen. Zu diesem Zweck wir Nanopartikel Atazanavir, Efavirenz und Ritonavir (genannt NanoART) hergestellt und behandelt menschliche Monozyte abgeleiteten Makrophagen (MDM) Kombinationstherapien antiretrovirale Antworten zu beurteilen. Dies f&uuml;hrte zu verbesserte Droge Verbreitung, Ver&ouml;ffentlichung und antiretrovirale Wirksamkeit &uuml;ber Monotherapie. MDM schnell, innerhalb von Minuten aufgenommen NanoART Kombinationen, zu gleich oder &auml;hnlich Preisen, als einzelne Formulierungen. Kombination NanoART Einnahme von MDM erm&ouml;glicht individuelle ARZNEIMITTELFREISETZUNG von 15 bis &gt; 20 Tage. Diese Erkenntnisse sind bemerkenswert, wie ein NanoART zellvermittelte Drug-Delivery Therapeutika zu viralen Sanctuaries, liefern kann wie das Zentralnervensystem w&auml;hrend progressive humanen Immundefizienz-Virus Typ einer Infektion. Die Arbeit bringt uns noch einen weiteren Schritt n&auml;her zur Realisierung des Nutzen des NanoART f&uuml;r Virus-infizierten Menschen.

Nanoformulated antiretroviralen Medikamenten-Kombinationen erweitern Droge Release und antiretrovirale Antworten in HIV-1-infizierten Makrophagen: Implikationen f&uuml;r NeuroAIDS-Therapeutika.

Si ipotizzano che miglioramenti nella farmacocinetica e biodistributions di terapie antiretrovirali (ART) per le persone infettate da un tipo di virus dell&#39;immunodeficienza umana possono essere raggiunto attraverso sistemi di somministrazione farmacologica nanoformulationed. A tal fine, abbiamo prodotto nanoparticelle di atazanavir, efavirenz e ritonavir (chiamato Nanoarte) e trattati macrofagi monocyte-derivati umani (MDM) in terapie combinate per valutare le risposte antiretrovirale. Ci&ograve; ha provocato in efficacia antiretrovirale, rilascio e assorbimento del farmaco migliore sopra in monoterapia. MDM rapidamente, in pochi minuti, ingerito combinazioni Nanoarte, a prezzi uguali o simili, come singole formulazioni. Combinazione Nanoarte ingerito da MDM facilitato rilascio farmaci individuali da 15 a &amp;gt; 20 giorni. Questi risultati sono degni di nota come una consegna di droga Nanoarte cellulo-mediata fornisce un mezzo per fornire terapie ai santuari virale, come il sistema nervoso centrale durante il progressivo virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo una infezione. Il lavoro ci porta ancora un altro passo pi&ugrave; vicini a rendersi conto dell&#39;utilit&agrave; di Nanoarte per le persone infettate da virus.

Combinazioni di farmaci antiretrovirali Nanoformulated estendono risposte rilascio e antiretrovirale droga nei macrofagi infetti di HIV-1: implicazioni per la neuroAIDS therapeutics.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;ART&#xFF09;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;biodistributions&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x304C;1&#x3064;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x306F;nanoformulationed&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#xFF08;nanoART&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;MDM&#xFF09;&#x3092;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x85AC;&#x7269;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x5264;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MDM&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x88FD;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x7B49;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;nanoART&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MDM&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6442;&#x53D6;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;nanoART&#x306F;15&#x304B;&#x3089;&#x26;gt; 20&#x65E5;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; nanoART&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8056;&#x57DF;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306B;&#x5024;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8FD1;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;nanoART&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4E00;&#x6B69;&#x3092;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nanoformulated&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;NeuroAIDS&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120; pharmacokinetics &#xBC0F; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;)&#xC758; biodistributions &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; nanoformulationed &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; atazanavir, efavirenz, ritonavir (nanoART &#xB418; &#xB098;)&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; (MDM) &#xCDE8;&#xAE09;. &#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC57D; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD6A8;&#xB2A5; monotherapy &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. MDM &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xC12D;&#xCDE8; &#xAC19;&#xAC70;&#xB098; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; nanoART &#xC870;&#xD569; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xACF5;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC870;&#xD569; nanoART MDM&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC12D;&#xCDE8; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; 15-&amp;gt; 20 &#xC77C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; nanoART &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC785;&#xB825; &#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC19;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC131;&#xC18C;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xD488;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC78;&#xC74C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; nanoART &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD604;.

Nanoformulated &#xD22C;&#xC5EC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC870;&#xD569; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;: neuroAIDS &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Postulamos que las mejoras en la farmacocin&#xE9;tica y biodistribuciones de las terapias antirretrovirales (ART) para el tipo de virus de inmunodeficiencia humana una personas infectadas puede lograrse a trav&#xE9;s nanoformulationed sistemas de administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos. Para ello, se fabrican las nanopart&#xED;culas de atazanavir, efavirenz y ritonavir (denominado Nanoarte) y tratados monocitos humanos derivados de los macr&#xF3;fagos (MDM) en terapias de combinaci&#xF3;n para evaluar las respuestas de antirretrovirales. Esto dio lugar a la absorci&#xF3;n de la droga mejorada, la liberaci&#xF3;n, y la eficacia antirretroviral sobre la monoterapia. MDM r&#xE1;pidamente, en cuesti&#xF3;n de minutos, se ingiere combinaciones Nanoarte, a tasas iguales o similares, como formulaciones individuales. Nanoarte combinaci&#xF3;n ingerido por MDM facilita la liberaci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco individual de 15 a&#x26;gt; 20 d&#xED;as. Estos resultados son notables como un Nanoarte celular mediada por la administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos proporciona un medio para entregar a la terap&#xE9;utica santuarios virales, tales como el sistema nervioso central durante progresiva tipo virus de inmunodeficiencia humana una infecci&#xF3;n. El trabajo nos lleva un paso m&#xE1;s cerca de realizar la utilidad de Nanoarte de las personas infectadas por el virus.

Nanoformulated combinaciones de medicamentos antirretrov&#xED;ricos Extender liberaci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y las respuestas antirretrovirales en el VIH-1-macr&#xF3;fagos infectados: Implicaciones para la Terap&#xE9;utica NeuroSIDA

&#x957F;&#x671F;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5728;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x663E;&#x793A;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x827A;&#x672F;&#x901A;&#x5E38;&#x9700;&#x8981;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x52A0;&#x836F;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A; nanoformulated &#x827A;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6392;&#x9664;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6E7F;&#x78E8; 20 &#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; atazanavir&#xFF0C;&#x53EF;&#xFF0C;&#x96C6;&#x4F53;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;nanoART&quot;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x90FD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x91CA;&#x653E; nanoformulated &#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5982;&#x7C92;&#x5B50;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x6D82;&#x5C42;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5F62;&#x72B6;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5F00;&#x53D1;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x7684; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684; nanoART &#x4E00;&#x6B65;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Nanoformulated &#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6536;&#x8D39;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5F62;&#x72B6;&#x53CA;&#x5185;&#x5BB9;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Long-term antiretroviral therapy (ART) for human immunodeficiency virus type one (HIV-1) infection shows limitations in pharmacokinetics and biodistribution while inducing metabolic and cytotoxic aberrations. In turn, ART commonly requires complex dosing schedules and leads to the emergence of viral resistance and treatment failures. We posit that the development of nanoformulated ART could preclude such limitations and affect improved clinical outcomes. To this end, we wet-milled 20 nanoparticle formulations of crystalline indinavir, ritonavir, atazanavir, and efavirenz, collectively referred to as "nanoART," then assessed their performance using a range of physicochemical and biological tests. These tests were based on cell-nanoparticle interactions using monocyte-derived macrophages and their abilities to uptake and release nanoformulated drugs and affect viral replication. We demonstrate that physical characteristics such as particle size, surfactant coating, surface charge, and most importantly shape are predictors of cell uptake and antiretroviral efficacy. These studies bring this line of research a step closer to developing nanoART that can be used in the clinic to affect the course of HIV-1 infection.

Analyses of nanoformulated antiretroviral drug charge, size, shape and content for uptake, drug release and antiviral activities in human monocyte-derived macrophages.

&#xC0; long terme la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale (ART) pour le type de virus d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine un (VIH-1) chez montre que les limites de la pharmacocin&#xE9;tique et de biodistribution, tout en induisant des aberrations m&#xE9;taboliques et cytotoxiques. &#xC0; son tour, ART exige souvent des sch&#xE9;mas posologiques complexes et conduit &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la r&#xE9;sistance virale et les &#xE9;checs de traitement. Nous postulons que le d&#xE9;veloppement de ART nanoformulated pourrait emp&#xEA;cher de telles limitations et d&#x26;#39;affecter des r&#xE9;sultats cliniques am&#xE9;lior&#xE9;s. &#xC0; cette fin, nous mouture humide de 20 formulations de nanoparticules de silice cristalline indinavir, le ritonavir, l&#x26;#39;atazanavir, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz, collectivement d&#xE9;nomm&#xE9;s &#xAB;NanoArt&#xBB;, puis &#xE9;valu&#xE9; leur performance en utilisant une s&#xE9;rie de tests physico-chimiques et biologiques. Ces tests &#xE9;taient bas&#xE9;s sur des cellules de nanoparticules en utilisant les interactions monocytes-macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s et de leurs capacit&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;absorption et m&#xE9;dicaments &#xE0; lib&#xE9;ration nanoformulated et affectent la r&#xE9;plication virale. Nous d&#xE9;montrons que les caract&#xE9;ristiques physiques comme la taille des particules, le rev&#xEA;tement tensioactif, la charge de surface, et surtout la forme sont des facteurs pr&#xE9;dictifs de l&#x26;#39;absorption cellulaire et de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; antir&#xE9;trovirale. Ces &#xE9;tudes mettent cette ligne de recherche, un pas de plus vers le d&#xE9;veloppement NanoArt qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; en clinique pour influer sur le cours de l&#x26;#39;infection VIH-1.

Les analyses de Nanoformulated charge des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux, Taille, forme et le contenu de l&#x26;#39;absorption, la distribution de m&#xE9;dicaments antiviraux et les activit&#xE9;s de l&#x26;#39;homme dans macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s de monocytes

Langfristige antiretroviralen Therapie (ART) f&uuml;r Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1 (HIV-1) Infektion zeigt Einschr&auml;nkungen in der Pharmakokinetik und der Bioverteilung induzierende Stoffwechsel- und zytotoxischen Aberrationen. Wiederum Kunst h&auml;ufig erfordert komplexe Dosierung Zeitpl&auml;ne und f&uuml;hrt zur Bildung der viralen Resistenzen und Behandlung Misserfolge. Wir postulieren, dass die Entwicklung der Nanoformulated Kunst Beschr&auml;nkungen entgegen und verbesserte klinische Ergebnisse beeinflussen k&ouml;nnten. Zu diesem Zweck wir nass-gefr&auml;ste 20 Nanopartikel Formulierungen kristalline Indinavir, Ritonavir, Atazanavir und Efavirenz, kollektiv als &quot;NanoART&quot; bezeichnet, dann bewertet ihre Leistung mit einer Reihe von physikalisch-chemischen und biologischen tests. Diese Tests wurden auf der Grundlage von Zelle-Nanopartikel-Aktivit&auml;ten, die mit Monozyte abgeleiteten Makrophagen und ihre F&auml;higkeiten zur Aufnahme und lassen Nanoformulated Drogen und beeintr&auml;chtigt auch die virale Replikation. Wir zeigen, dass die physikalische Eigenschaften wie Partikelgr&ouml;&szlig;e, Tensid-Beschichtung Oberfl&auml;che kostenlos und vor allem Form Pr&auml;diktoren der Zelle Aufnahme und antiretrovirale Wirksamkeit sind. Diese Studien bringen diese Linie der Forschung einen Schritt n&auml;her zur Entwicklung von NanoART, die in der Klinik verwendet werden kann, um den Verlauf der HIV-1 Infektion zu beeinflussen.

Analysen der Nanoformulated antiretrovirale Medikament kostenlos, Gr&ouml;&szlig;e, Form und Inhalt f&uuml;r die Aufnahme, ARZNEIMITTELFREISETZUNG und antivirale Aktivit&auml;ten in menschlichen Monozyte abgeleiteten Makrophagen.

A lungo termine terapia antiretrovirale (ART) per infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo uno (HIV-1) Mostra limitazioni nella farmacocinetica e biodistribuzione mentre indurre aberrazioni metaboliche e citotossiche. A sua volta, arte comunemente richiede complessi programmi di dosaggio e conduce all&#39;emersione di resistenza virale e gli errori di trattamento. Si presuppone che lo sviluppo di nanoformulated arte potrebbe precludere tali limitazioni e influenzare esiti clinici migliorate. A tal fine, abbiamo bagnato-fresato 20 nanoparticella formulazioni di cristallina indinavir, ritonavir, atazanavir ed efavirenz, collettivamente denominati &quot;Nanoarte&quot;, quindi valutate le prestazioni utilizzando una gamma di fisico-chimiche e biologiche test. Questi test sono stati basati su interazioni cellula-nanoparticella utilizzando macrofagi monocyte-derivati e le loro capacit&agrave; di assorbimento e rilasciare farmaci nanoformulated e influenzano la replicazione virale. Dimostriamo che le caratteristiche fisiche come la dimensione delle particelle, rivestimento di tensioattivo, carica superficiale e soprattutto forma sono predittori di efficacia di captazione e antiretrovirale cell. Questi studi mettono questa linea di ricerca un passo avanti verso lo sviluppo di Nanoarte che pu&ograve; essere utilizzato in clinica per influenzare il decorso dell&#39;infezione da HIV-1.

Analisi di nanoformulated carica di farmaco antiretrovirale, dimensione, forma e contenuto per assorbimento, rilascio di farmaci e attivit&agrave; antivirale in macrofagi derivati da monociti umani.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;ART&#xFF09;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;1&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ART&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; nanoformulated ART&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x7D50;&#x6676;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x3001; &#x26;quot;nanoART&#x3001;&#x26;quot;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;20&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;nanoformulated&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7C92;&#x5F84;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x72B6;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x958B;&#x767A;nanoART&#x306B;&#x4E00;&#x6B69;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Nanoformulated&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (hiv-1) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;) &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; cytotoxic &#xCC29;&#xC624;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; pharmacokinetics &#xBC0F; biodistribution &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC544;&#xD2B8;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD22C;&#xC57D; &#xC77C;&#xC815; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nanoformulated &#xC544;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC218; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. 20 &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xACF5;&#xC2DD; &#xACB0;&#xC815; indinavir atazanavir&#xC640; ritonavir efavirenz, &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &quot;nanoART,&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC816;&#xC740; &#xAC00;&#xACF5; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC704;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD588;&#xB2E4; nanoformulated &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xCF54;&#xD305;, &#xD45C;&#xBA74; &#xCDA9;&#xC804;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xBAA8;&#xC591; &#xB4F1; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xC140; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB808;&#xD2B8; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Nanoart&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xAC00;&#xC838;.

Nanoformulated &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC57D;&#xD488; &#xBE44;&#xC6A9;, &#xD06C;&#xAE30;, &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD84;&#xC11D;.

A largo plazo la terapia antirretroviral (TAR) para el tipo de virus de inmunodeficiencia humana uno (VIH-1) muestra las limitaciones de la infecci&#xF3;n en la farmacocin&#xE9;tica y biodistribuci&#xF3;n, mientras que la inducci&#xF3;n de aberraciones metab&#xF3;licas y citot&#xF3;xicos. Por su parte, ART requiere regularmente programas complejos de dosificaci&#xF3;n y conduce a la aparici&#xF3;n de resistencia viral y los fracasos del tratamiento. Postulamos que el desarrollo de la terapia antirretroviral nanoformulated podr&#xED;a impedir tales limitaciones y afectan a la mejora de los resultados cl&#xED;nicos. Para este fin, molido en h&#xFA;medo 20 formulaciones de nanopart&#xED;culas cristalinas de indinavir, ritonavir, atazanavir y efavirenz, denominados colectivamente como &#x26;quot;Nanoarte&#x26;quot;, a continuaci&#xF3;n, evaluar su rendimiento mediante una serie de pruebas fisicoqu&#xED;micas y biol&#xF3;gicas. Estas pruebas se basan en las interacciones c&#xE9;lula-que utilizan nanopart&#xED;culas de macr&#xF3;fagos derivados de monocitos y su capacidad de absorci&#xF3;n y liberaci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos nanoformulated y afectan a la replicaci&#xF3;n viral. Se demuestra que las caracter&#xED;sticas f&#xED;sicas, tales como tama&#xF1;o de part&#xED;cula, recubrimiento tensioactivo, la carga superficial, y la mayor&#xED;a forma importante, predictores de la captaci&#xF3;n celular y la eficacia antirretroviral. Estos estudios producir esta l&#xED;nea de investigaci&#xF3;n un paso m&#xE1;s a Nanoarte desarrollo que puede ser utilizado en la cl&#xED;nica para afectar el curso de la infecci&#xF3;n por VIH-1.

Los an&#xE1;lisis de carga Nanoformulated f&#xE1;rmaco antirretroviral, tama&#xF1;o, forma y contenido para la captaci&#xF3;n, liberaci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y actividad antiviral en los monocitos humanos derivados de los macr&#xF3;fagos

&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x53CA;&#x5176;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x4ECD;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8D85;&#x8FC7; 15 &#x5E74;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7387;&#x5148;&#x63D0;&#x9AD8;&#x827A;&#x672F;&#x4F20;&#x9012;&#x901A;&#x8FC7; nanoformulated &#x836F;&#x7269;&#x5C01;&#x88C5;&#x9897;&#x7C92; (nanoART) &#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E8B;&#x5148;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5BFB;&#x6C42;&#x4F18;&#x5316; nanoART &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x7535;&#x8377;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x529F;&#x80FD;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x548C;&#x53EF;&#x914D;&#x65B9;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; cytotoxicities &#x548C; nanoART &#x5242;&#x91CF;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x548C;&#x51C6;&#x5907;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6E7F;&#x78E8;&#x9897;&#x7C92;&#x662F;&#x66F4;&#x6BD2;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x5316; &#xFF1B;&#x4E0E;&#x5E76;&#x53D1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x548C;&#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x5728; 0.5 m m&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x5728; 0.1 m m &#x548C; 0.5 m m &#x7684;&#x7EAF;&#x60AC;&#x67B6;&#x4E5F;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x3002;&#x4E2A;&#x522B;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x53CA;&#x914D;&#x65B9;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6C1F;&#x5EB7;&#x5511;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136; nanoART &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x8111;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; ZO 2 &#x548C;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;0&#x3002;5 &#x6BEB;&#x7C73;&#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x914D;&#x65B9;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x8111;&#x5185;&#x8033;&#x7535;&#x963B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E4B;&#x524D; nanoART &#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Pharmacotoxicology &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; nanoformulated &#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Limitations inherent to antiretroviral therapy (ART) in its pharmacokinetic properties remain despite over 15 years of broad use. Our laboratory has pioneered a means to improve ART delivery through monocyte-macrophage carriage of nanoformulated drug-encapsulated particles (nanoART). To this end, our prior works sought to optimize nanoART size, charge, and physical properties for cell uptake and antiretroviral activities. To test the functional consequences of indinavir, ritonavir, and efavirenz formulations we investigated relationships between human monocyte and macrophage cytotoxicities and nanoART dose, size, surfactant, and preparation. Wet-milled particles were more cytotoxic to monocytes-macrophages than those prepared by homogenization; with concurrent induction of tumor necrosis factor-alpha. Interestingly, pure suspensions of indinavir and ritonavir at 0.5 mM, and efavirenz at 0.1 mM and 0.5 mM also proved cytotoxic. Individual surfactants and formulated fluconazole neither affected cell function or viability. Although nanoART did not alter brain tight junction proteins ZO-2 and occludin, 0. 5mM ritonavir formulations did alter brain transendothelial electric resistance. These results underscore the potential importance of evaluating the physicochemical and functional properties of nanoART before human evaluations.

Pharmacotoxicology of monocyte-macrophage nanoformulated antiretroviral drug uptake and carriage.

Les limites inh&#xE9;rentes &#xE0; la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale (ART) dans ses propri&#xE9;t&#xE9;s pharmacocin&#xE9;tiques restent malgr&#xE9; plus de 15 ans d&#x26;#39;utilisation large. Notre laboratoire a mis au point un moyen d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la prestation ART travers monocytes-macrophages transport de nanoformulated drogue encapsul&#xE9;es particules (NanoArt). &#xC0; cette fin, nos travaux ant&#xE9;rieurs ont cherch&#xE9; &#xE0; optimiser la taille NanoArt, la charge, et les propri&#xE9;t&#xE9;s physiques de l&#x26;#39;absorption cellulaire et les activit&#xE9;s anti-r&#xE9;troviraux. Pour tester les cons&#xE9;quences fonctionnelles de l&#x26;#39;indinavir, le ritonavir, et les formulations &#xE9;favirenz, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les relations entre les monocytes humains et des macrophages et la dose cytotoxicit&#xE9;s NanoArt, la taille, agent tensio-actif, et la pr&#xE9;paration. Particules de mouture humide &#xE9;taient plus cytotoxiques pour les monocytes-macrophages que ceux pr&#xE9;par&#xE9;s par homog&#xE9;n&#xE9;isation; avec l&#x26;#39;induction simultan&#xE9;e de facteur de n&#xE9;crose tumorale-alpha. Fait int&#xE9;ressant, les suspensions pures de l&#x26;#39;indinavir et le ritonavir &#xE0; raison de 0,5 mM, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz &#xE0; 0,1 mm et 0,5 mm &#xE9;galement prouv&#xE9; cytotoxique. Tensioactifs individuels et le fluconazole formul&#xE9; ni la fonction des cellules touch&#xE9;es ou la viabilit&#xE9;. Bien que NanoArt n&#x26;#39;a pas modifi&#xE9; les prot&#xE9;ines des jonctions serr&#xE9;es ZO cerveau-2 et occludine, 0. Formulations ritonavir 5mm ne modifie le cerveau r&#xE9;sistance transendoth&#xE9;liale &#xE9;lectrique. Ces r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance potentielle de l&#x26;#39;&#xE9;valuation des propri&#xE9;t&#xE9;s physico-chimiques et fonctionnelles de NanoArt avant que des &#xE9;valuations de l&#x26;#39;homme.

Pharmacotoxicologie des monocytes-macrophages absorption du m&#xE9;dicament antir&#xE9;troviral et Nanoformulated transport

Einschr&auml;nkungen zur antiretroviralen Therapie (ART) in ihren pharmakokinetischen Eigenschaften bleiben trotz 15 Jahren breite Anwendung. Unser Labor hat Pionierarbeit geleistet, ein Mittel zur Verbesserung der Kunst Lieferung durch Monozyte-Makrophagen Bef&ouml;rderung von Nanoformulated Drogen-gekapselte Teilchen (NanoART). Zu diesem Zweck suchte unsere vorherigen arbeiten, NanoART Gr&ouml;&szlig;e, Ladung und physikalische Eigenschaften f&uuml;r Zelle Aufnahme und antiretrovirale Aktivit&auml;ten zu optimieren. Um zu testen, die funktionellen Folgen von Indinavir, Ritonavir und Efavirenz Formulierungen untersucht wir Beziehungen zwischen menschlichen Monozyte und Makrophagen Cytotoxicities NanoART Dosis, Gr&ouml;&szlig;e, Tensid und Vorbereitung. Nass-gefr&auml;ste Teilchen waren mehr zytotoxisch auf Monozyten-Makrophagen als jene von Homogenisierung vorbereitet; mit gleichzeitiger Induktion von Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha. Interessanterweise als reine Suspensionen von Indinavir und Ritonavir bei 0,5 mM und Efavirenz bei 0,1 mM und 0,5 mM, zytotoxische erwiesen. Einzelne Tenside und Zellfunktion formulierten Fluconazol weder betroffen oder Lebensf&auml;higkeit. Obwohl NanoART Gehirn-tight Junction-Proteine ZO-2 und occludin, 0 nicht ver&auml;ndert. 5 mM Ritonavir Formulierungen Gehirn Transendothelial elektrischer Widerstand &auml;ndern. Diese Ergebnisse unterstreichen die potenzielle Bedeutung die physikalisch-chemischen und funktionellen Eigenschaften des NanoART vor menschlichen Auswertungen zu bewerten.

Pharmacotoxicology Monozyte-Makrophagen Nanoformulated antiretrovirale Medikament Aufnahme-und Bef&ouml;rderung.

Limitazioni inerenti alla terapia antiretrovirale (ART) nella sua propriet&agrave; farmacocinetiche rimangono nonostante 15 anni di vasto uso. Il nostro laboratorio ha sperimentato un mezzo per migliorare la consegna di arte attraverso trasporto monocito-macrofago di particelle incapsulate droga nanoformulated (Nanoarte). A tal fine, nostri lavori precedenti ha cercato di ottimizzare dimensioni Nanoarte, carica e propriet&agrave; fisiche per le attivit&agrave; di captazione e antiretrovirale cell. Per verificare le conseguenze funzionali delle formulazioni indinavir, ritonavir ed efavirenz abbiamo studiato relazioni tra umani cytotoxicities monociti e macrofagi e Nanoarte dose, dimensione, tensioattivo e preparazione. Wet-fresati particelle erano pi&ugrave; citotossici di monociti-macrofagi rispetto a quelli preparati da omogeneizzazione; con simultanea induzione del fattore di necrosi tumorale-alfa. &Egrave; interessante notare che, pure, le sospensioni di indinavir e ritonavir a 0,5 mM ed efavirenz a 0,1 e 0,5 mM dimostr&ograve; anche citotossiche. Singoli tensioattivi e funzione cella fluconazole formulato neppure affetti o redditivit&agrave;. Sebbene Nanoarte non alterava cervello tight junction proteine ZO-2 e occludin, 0. formulazioni ritonavir 5 mM ha fatto alterare la resistenza elettrica cerebrale transendoteliale. Questi risultati sottolineano l&#39;importanza potenziale di valutare le propriet&agrave; fisico-chimiche e funzionali di Nanoarte prima valutazioni umane.

Pharmacotoxicology del monocito-macrofago nanoformulated antiretrovirale droga assorbimento e trasporto.

&#x305D;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;ART&#xFF09;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x7528;&#x9014;&#x306E;15&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x306F;nanoformulated&#x85AC;&#x5264;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;nanoART&#xFF09;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;ART&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x958B;&#x62D3;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;nanoART&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x53CA;&#x3073;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x3084;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;nanoART&#x7528;&#x91CF;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E96;&#x5099;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x5747;&#x8CEA;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5358;&#x7403;&#xB7;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;0.1 mM&#x3068;0.5mM&#x306E;0.5 mM&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3068;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x3068;&#x914D;&#x5408;&#x3057;&#x30D5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x3002; nanoART&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;ZO-2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;0&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002; 5mM&#x306E;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x76AE;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x524D;&#x306B;nanoART&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x5358;&#x7403; - &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;Nanoformulated&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;Pharmacotoxicology

&#xC81C;&#xD55C; pharmacokinetic &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;)&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; 15 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C; &#xC608;&#xC220; &#xBC30;&#xB2EC; monocyte macrophage &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; nanoformulated &#xB9C8;&#xC57D; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC785;&#xC790; (nanoART)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xAC1C;&#xCC99; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xD488; nanoART &#xD06C;&#xAE30;, &#xCDA9;&#xC804;, &#xC140; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB3C;&#xC131;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. Indinavir ritonavir, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; efavirenz &#xC81C;&#xD615;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte&#xC640; macrophage cytotoxicities &#xBC0F; nanoART &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xD06C;&#xAE30;, &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;, &#xC900;&#xBE44; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2B5;&#xC2DD; &#xAC00;&#xACF5; &#xB41C; &#xC785;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; &#xADE0;&#xC9C8;;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB41C; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; cytotoxic monocytes &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, indinavir ritonavir 0.5 m m&#xC640; 0.1 m M&#xC640; 0.5 m m efavirenz&#xC758; &#xC21C;&#xC218;&#xD55C; &#xC815;&#xC9C0; &#xB610;&#xD55C; cytotoxic &#xC785;&#xC99D;. &#xAC1C;&#xBCC4; &#xACC4;&#xBA74; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB290; &#xCABD;&#xB3C4; &#xC544;&#xB2C8; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; fluconazole &#xC140; &#xD568;&#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB1CC; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ZO-2&#xC640; occludin, 0 nanoART &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. 5mm ritonavir &#xACF5;&#xC2DD; &#xB1CC; transendothelial &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; Nanoart&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18D;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

Monocyte macrophage nanoformulated &#xD22C;&#xC5EC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC758; Pharmacotoxicology.

Las limitaciones inherentes a la terapia antirretroviral (TAR) en sus propiedades farmacocin&#xE9;ticas quedarse a pesar de m&#xE1;s de 15 a&#xF1;os de amplio uso. Nuestro laboratorio ha sido pionero en un medio para mejorar la prestaci&#xF3;n de ART a trav&#xE9;s de los monocitos y macr&#xF3;fagos transporte de drogas encapsuladas nanoformulated part&#xED;culas (Nanoarte). Para este fin, nuestros trabajos anteriores trat&#xF3; de optimizar el tama&#xF1;o Nanoarte, carga, y las propiedades f&#xED;sicas de la captaci&#xF3;n celular y actividad antirretroviral. Para poner a prueba las consecuencias funcionales de indinavir, ritonavir, efavirenz y las formulaciones que investig&#xF3; la relaci&#xF3;n entre los monocitos humanos y citotoxicidad de macr&#xF3;fagos y la dosis Nanoarte, el tama&#xF1;o, el surfactante, y la preparaci&#xF3;n. Part&#xED;culas molido en h&#xFA;medo fueron m&#xE1;s citot&#xF3;xicos para los monocitos-macr&#xF3;fagos que las preparadas por homogeneizaci&#xF3;n; con la inducci&#xF3;n concurrente de factor de necrosis tumoral alfa. Curiosamente, las suspensiones puras de indinavir y ritonavir a 0,5 mm, y efavirenz a 0,1 mm y 0,5 mm tambi&#xE9;n result&#xF3; citot&#xF3;xica. Surfactantes individuales y fluconazol formulado ninguna funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas afectadas o la viabilidad. Aunque Nanoarte no alter&#xF3; las prote&#xED;nas del cerebro de conexiones estrechas ZO-2 y occludin, 0. Formulaciones de 5 mm de ritonavir alter&#xF3; el cerebro resistencia el&#xE9;ctrica de extravasaci&#xF3;n. Estos resultados subrayan la potencial importancia de la evaluaci&#xF3;n de las propiedades fisicoqu&#xED;micas y funcionales de las evaluaciones antes de Nanoarte humanos.

Farmacotoxicolog&#xED;a de los monocitos y macr&#xF3;fagos Nanoformulated captaci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos antirretrov&#xED;ricos y Transporte

Nanoformulations &#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; atazanavir&#xFF0C;&#x53EF;&#x5236;&#x9020;&#x6E7F;&#x7684;&#x78E8;&#x3001; &#x540C;&#x8D28;&#x5316;&#x6216;&#x8D85;&#x58F0;&#x6CE2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x8F85;&#x6599;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x3001; &#x548C;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x5C5E;&#x6027;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E2;&#x5B9A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC4;&#x5206;&#x6307;&#x6807;&#x4F53;&#x7CFB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x836F;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x4FDD;&#x7559;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x5236;&#x5907;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6700;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x662F;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53CA;&#x914D;&#x65B9;&#x6210;&#x5206;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x5236;&#x9020;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2; nanoformulations &#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;

Nanoformulations of crystalline indinavir, ritonavir, atazanavir, and efavirenz were manufactured by wet milling, homogenization or sonication with a variety of excipients. The chemical, biological, immune, virological, and toxicological properties of these formulations were compared using an established monocyte-derived macrophage scoring indicator system. Measurements of drug uptake, retention, release, and antiretroviral activity demonstrated differences amongst preparation methods. Interestingly, for drug cell targeting and antiretroviral responses the most significant difference among the particles was the drug itself. We posit that the choice of drug and formulation composition may ultimately affect clinical utility.

Comparative manufacture and cell-based delivery of antiretroviral nanoformulations.

Nanoformulations de cristallin indinavir, le ritonavir, l&#x26;#39;atazanavir, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz ont &#xE9;t&#xE9; fabriqu&#xE9;s par broyage humide, l&#x26;#39;homog&#xE9;n&#xE9;isation ou la sonication avec une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;excipients. Le produit chimique, biologique, immunitaire, virologique, et les propri&#xE9;t&#xE9;s toxicologiques de ces formulations ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;es en utilisant un &#xE9;tabli d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes macrophages syst&#xE8;me d&#x26;#39;indicateurs de notation. Mesures de l&#x26;#39;absorption du m&#xE9;dicament, la r&#xE9;tention, la lib&#xE9;ration et l&#x26;#39;activit&#xE9; antir&#xE9;trovirale a montr&#xE9; des diff&#xE9;rences entre les m&#xE9;thodes de pr&#xE9;paration. Il est int&#xE9;ressant, pour le ciblage cellulaire des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux et les r&#xE9;ponses de la diff&#xE9;rence la plus significative entre les particules a &#xE9;t&#xE9; le m&#xE9;dicament lui-m&#xEA;me. Nous postulons que le choix du m&#xE9;dicament et de la composition formulation peut finalement affecter l&#x26;#39;utilit&#xE9; clinique.

Comparative de livraison Fabrication et bas&#xE9;e sur des cellules de nanoformulations antir&#xE9;troviraux

Nanoformulierungen kristalline Indinavir, Ritonavir, Atazanavir und Efavirenz waren von nassen Mahlen, Homogenisierung oder Sonorisierung mit einer Vielzahl von Hilfsstoffen hergestellt. Die chemischen, biologischen, immun, virologischen und toxikologischen Eigenschaften dieser Formulierungen wurden verglichen mit einer etablierten Monozyte abgeleiteten Makrophagen Indikator Bewertungssystem. Messungen der Droge Aufnahme, Speicherung, Freigabe und antiretrovirale Aktivit&auml;t zeigte Unterschiede zwischen den Zubereitungsmethoden. Interessanterweise war der wichtigste Unterschied zwischen den Teilchen f&uuml;r Drogen Zelle targeting und antiretrovirale Antworten die Droge selbst. Wir postulieren, dass die Wahl der Droge und Formulierung Komposition letztlich klinischen Nutzen beeinflussen kann.

Vergleichende Herstellung und zellbasierte Lieferung von antiretroviralen Nanoformulierungen.

Nanoformulazioni del cristallino, indinavir, ritonavir, atazanavir ed efavirenz sono state prodotte da fresatura bagnato, omogeneizzazione o sonicazione con una variet&agrave; di eccipienti. Le propriet&agrave; chimiche, biologiche, sistema immunitarie, virologiche e tossicologiche di queste formulazioni sono state confrontate con un stabilito macrofagi monocyte-derivati sistema indicatore di punteggio. Le misurazioni dell&#39;attivit&agrave; di captazione, conservazione, rilascio e antiretrovirale droga ha dimostrato differenze tra i metodi di preparazione. &Egrave; interessante notare che, per droga cella targeting e antiretrovirale risposte la differenza pi&ugrave; significativa tra le particelle &egrave; stata la droga stessa. Si presuppone che la scelta del farmaco e formulazione composizione pu&ograve; influire sulla utilit&agrave; clinica.

Comparativa fabbricazione e consegna cell-based di antiretrovirali nanoformulazioni.

&#x7D50;&#x6676;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x306E;Nanoformulations&#x306F;&#x3001;&#x8CE6;&#x5F62;&#x5264;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x3001;&#x5747;&#x8CEA;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x63A1;&#x70B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x4FDD;&#x6301;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x88FD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7C92;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x305D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x3068;&#x88FD;&#x5264;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;

&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;Nanoformulations&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x88FD;&#x9020;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x914D;&#x4FE1;

Nanoformulations efavirenz atazanavir, ritonavir &#xACB0;&#xC815; indinavir&#xC758; &#xC2B5;&#xC2DD;&#xB41C; &#xBC00;&#xB9C1;, &#xADE0;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; excipients&#xC640; sonication&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC870; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD615;&#xC758; &#xD654;&#xD559;, &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xBA74;&#xC5ED;, virological, &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB4DD;&#xC810; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; macrophage&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC57D; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xBCF4;&#xC874;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xC900;&#xBE44; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC785;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xC790;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xBC30;&#xD569; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;.

&#xBE44;&#xAD50; &#xC81C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD22C;&#xC5EC; nanoformulations&#xC758; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC30;&#xB2EC;.

Nanoformulations cristalina de indinavir, ritonavir, atazanavir y efavirenz fueron fabricados por v&#xED;a h&#xFA;meda, homogeneizaci&#xF3;n o sonicaci&#xF3;n con una variedad de excipientes. El qu&#xED;mico, biol&#xF3;gico, inmunol&#xF3;gico, virol&#xF3;gico y las propiedades toxicol&#xF3;gicas de estas formulaciones se compararon mediante una consolidada derivados de los monocitos macr&#xF3;fagos sistema de indicadores de puntuaci&#xF3;n. Las mediciones de la absorci&#xF3;n de la droga, la retenci&#xF3;n, liberaci&#xF3;n y actividad antirretroviral ha demostrado diferencias entre los m&#xE9;todos de preparaci&#xF3;n. Curiosamente, para la orientaci&#xF3;n de drogas celular y las respuestas de antirretrovirales, la diferencia m&#xE1;s significativa entre las part&#xED;culas era la droga en s&#xED;. Postulamos que la elecci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y la composici&#xF3;n de la formulaci&#xF3;n en &#xFA;ltima instancia, puede afectar a la utilidad cl&#xED;nica.

Ari S. Nowacek

Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience

University of Nebraska Medical Center

Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Ari S. Nowacek

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University of Nebraska Medical Center

Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience