Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Umbilical cord blood is highly enriched for hematopoietic progenitor cells at different lineage commitment stages. We have developed a protocol for ...

University of Missouri-Columbia

High-throughput microarray technologies were used to study DNA methylation accompanied by transcriptional changes in follicular lymphoma (FL). Using Methylated CpG Island Amplification with Microarrays to study CpG Island DNA methylation in FL, we discovered widespread hypermethylation of homeobox genes and previously identified targets of polycomb repressive complex 2 (PRC2) in cell lines and primary tumors, but not in benign follicular hyperplasia (BFH). DNA methylation for HOXA11, HOXD10, HOXB7, HOXC12, PAX6, LHX9, SFMBT2, EN2, and PAX7 was independently validated in the RL cell line and HOXA11, HOXD10, PAX6, and EN2 in primary tumors. Combined Bisulfite Restriction Analysis (COBRA) also established DNA methylation for the previously identified PRC2 targets DCC, DES, GAD2, AQP5, GPR61, GRIA4, GJD2, and AMPH in FL but not in BFH. Gene expression analyses revealed 411 genes that were hypermethylated and transcriptionally repressed in RL, 74% of which were reactivated by the demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (5-azaD) plus or minus the histone deacetylase inhibitor trichostatin A (TSA). Forty genes were also downregulated in primary FL. Our results suggest that extensive hypermethylation in promoters of polycomb target genes is a characteristic of FL and that loss of expression of certain SUZ12 target genes could be functionally relevant for lymphomagenesis.

DNA hypermethylation accompanied by transcriptional repression in follicular lymphoma.

Haut d&eacute;bit microarray technologies ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &eacute;tudier la m&eacute;thylation de l&#39;ADN accompagn&eacute;e de changements transcriptional dans le lymphome folliculaire (FL). En utilisant m&eacute;thyl&eacute;s CpG &icirc;le Amplification avec les puces &agrave; ADN pour &eacute;tudier la m&eacute;thylation de l&#39;ADN de l&#39;&icirc;le de CpG en FL, on d&eacute;couvert g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e hyperm&eacute;thylation de g&egrave;nes &agrave; hom&eacute;obo&icirc;te et pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute; des cibles de polycomb 2 complexe r&eacute;pressif (PRC2) dans les lign&eacute;es cellulaires et les tumeurs primaires, mais pas dans l&#39;hyperplasie folliculaire (BFH). M&eacute;thylation de l&#39;ADN pour HOXA11, HOXD10, HOXB7, HOXC12, PAX6, LHX9, SFMBT2, EN2 et PAX7 a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e dans la lign&eacute;e de cellules RL et HOXA11, HOXD10, PAX6 et EN2 dans les tumeurs primaires. Analyse combin&eacute;e de Restriction Bisulfite (COBRA) &eacute;tablis &eacute;galement m&eacute;thylation de l&#39;ADN pour les cibles pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute;s de PRC2 DCC, DES, GAD2, AQP5, GPR61, GRIA4, GJD2 et AMPH &agrave; FL, mais en BFH. Analyses d&#39;expression g&eacute;nique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; 411 g&egrave;nes qui ont &eacute;t&eacute; fait et transcriptionnellement r&eacute;prim&eacute;e en RL, dont 74 % ont &eacute;t&eacute; r&eacute;activ&eacute;es par le demethylating agent 5-aza-2&#39;-d&eacute;soxycytidine (5-azaD) plus ou moins l&#39;histone d&eacute;sac&eacute;tylase inhibiteur trichostatine A (TSA). Quarante g&egrave;nes sont &eacute;galement r&eacute;prim&eacute;s dans le primaire en Floride. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que vaste hyperm&eacute;thylation de promoteurs de g&egrave;nes cibles polycomb est une caract&eacute;ristique des FL et que la perte d&#39;expression de certains g&egrave;nes de cible de SUZ12 pourrait &ecirc;tre fonctionnellement pertinente pour lymphomagen&egrave;se.

ADN hyperm&eacute;thylation accompagn&eacute;e de r&eacute;pression transcriptionnelle dans le lymphome folliculaire.

Tecnologie high-throughput microarray sono stati utilizzati per studiare la metilazione del DNA, accompagnata da mutamenti transcriptional nel linfoma follicolare (FL). Usando metilato CpG Island amplificazione con Microarrays per studiare la metilazione del DNA di isola CpG in FL, abbiamo scoperto diffusa ipermetilazione dei geni homeobox e precedentemente identificato obiettivi di polycomb repressive complex 2 (PRC2) in linee cellulari e tumori primari, ma non in iperplasia follicolare (BFH). La metilazione del DNA per HOXA11, HOXD10, HOXB7, HOXC12, PAX6, LHX9, SFMBT2, EN2 e PAX7 &egrave; stata convalidata in modo indipendente nella linea cellulare RL e HOXA11, HOXD10, PAX6 ed EN2 nei tumori primari. Analisi di restrizione combinato bisolfito (COBRA) ha anche stabilito la metilazione del DNA per le destinazioni PRC2 precedentemente identificate DCC, DES, GAD2, AQP5, GPR61, GRIA4, GJD2 e AMPH in FL ma non in BFH. Analisi di espressione genica ha rivelato 411 geni che sono stati hypermethylated e transcriptionally repressa in RL, 74% dei quali sono stati riattivati dalla demethylating agente 5-aza-2&#39;-deoxycytidine (5-azaD) pi&ugrave; o meno l&#39;istone deacetylase dell&#39;inibitore trichostatin A (TSA). Quaranta geni erano anche downregolata in FL primario. I nostri risultati suggeriscono che ricco hypermethylation nei promotori dei geni bersaglio polycomb &egrave; una caratteristica di FL e che la perdita di espressione di determinati geni bersaglio SUZ12 potrebbe essere funzionalmente rilevante per lymphomagenesis.

Ipermetilazione del DNA accompagnato da transcriptional repressione nel linfoma follicolare.

Tecnolog&iacute;as microarrays de alto rendimiento fueron utilizados para estudiar la metilaci&oacute;n del ADN acompa&ntilde;ada de cambios transcripcionales en el linfoma folicular (FL). Con amplificaci&oacute;n de Isla CpG metilado Microarrays para estudiar la metilaci&oacute;n del ADN de Isla CpG en FL, hemos descubierto generalizada hipermetilaci&oacute;n de los genes homeobox y previamente identificado objetivos de polycomb represivo complejo 2 (PRC2) en l&iacute;neas celulares y tumores primarios, pero no en hiperplasia folicular benigna (BFH). Metilaci&oacute;n del ADN para HOXA11, HOXD10, HOXB7, HOXC12, PAX6, LHX9, SFMBT2, EN2 y PAX7 fue validada independientemente en la l&iacute;nea celular RL y HOXA11, HOXD10, PAX6 y EN2 en tumores primarios. An&aacute;lisis de restricci&oacute;n de bisulfito combinado (COBRA) tambi&eacute;n estableci&oacute; la metilaci&oacute;n del ADN para los objetivos previamente identificados de PRC2 DCC, DES, GAD2, AQP5, GPR61, GRIA4, GJD2 y AMPH en FL pero no en BFH. An&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica revelaron 411 genes que fueron hipermetilados y transcripcionalmente reprimida en RL, 74% de los cuales se reactivaron por los desmetilantes agente 5-aza-2&#39;-desoxicitidina (5-azaD) m&aacute;s o menos la tricostatina de inhibidor de la histona deacetilasa A (TSA). Cuarenta genes tambi&eacute;n fueron reguladas en primaria FL. Nuestros resultados sugieren que amplia hipermetilaci&oacute;n en promotores de genes diana de polycomb es una caracter&iacute;stica de la Florida y que la p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de ciertos genes diana de SUZ12 podr&iacute;a ser funcionalmente relevante para lymphomagenesis.

Hipermetilaci&oacute;n del ADN acompa&ntilde;ado por represi&oacute;n transcripcional en el linfoma folicular.

&#x6EE4;&#x6CE1;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (FL) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (NHL) &#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x53D1;&#x4E2D;&#x5FC3; (GC) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6CBB;&#x6108; FL&#x3002;&#x8D85;&#x8D8A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8868;&#x89C2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x89C4;&#x6A21;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6216;&#x7EFC;&#x5408;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5206;&#x6A21;&#x578B;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x9999;&#x7CBE;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;

&#x6EE4;&#x6CE1;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x5BCC;&#x7532;&#x57FA;&#x4E9A;&#x786B;&#x9178;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;

Follicular lymphoma (FL) is a form of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) that arises from germinal center (GC) B-cells. Despite the significant advances in immunotherapy, FL is still not curable. Beyond transcriptional profiling and genomics datasets, there currently is no epigenome-scale dataset or integrative biology approach that can adequately model this disease and therefore identify novel mechanisms and targets for successful prevention and treatment of FL.

Genome-wide DNA methylation maps in follicular lymphoma cells determined by methylation-enriched bisulfite sequencing.

Lymphome folliculaire (FL) est une forme de lymphome non-hodgkinien (LNH) qui r&eacute;sulte du centre germinatif (GC) B-cellules. Malgr&eacute; les avanc&eacute;es significatives dans l&#39;immunoth&eacute;rapie, FL n&#39;est encore pas gu&eacute;rissable. Au-del&agrave; de profilage transcriptionnel et ensembles de donn&eacute;es de g&eacute;nomique, il n&#39;existe actuellement aucune &eacute;chelle &eacute;pig&eacute;nome dataset ou approche de la biologie int&eacute;grative qui peut mod&eacute;liser ad&eacute;quatement cette maladie et par cons&eacute;quent identifier de nouveaux m&eacute;canismes et cibles pour la pr&eacute;vention et le traitement des FL.

M&eacute;thylation de l&#39;ADN du g&eacute;nome-large des cartes dans les cellules de lymphome folliculaire d&eacute;termin&eacute;s par s&eacute;quen&ccedil;age de m&eacute;thylation enrichi de bisulfite.

Follikul&auml;res Lymphom (FL) ist eine Form des non-Hodgkin Lymphoms (NHL), die vom germinal Center (GC) B-Zellen entsteht. Trotz der erheblichen Fortschritte in der Immuntherapie ist FL noch nicht heilbar. Dar&uuml;ber hinaus transkriptionelle Profilerstellung und Genomik Datasets ist zur Zeit keine Epigenome operierenden Dataset oder integrative Biologie-Ansatz, kann diese Krankheit ad&auml;quat zu modellieren und daher identifizieren neuartiger Mechanismen und Ziele f&uuml;r erfolgreiche Pr&auml;vention und Behandlung von FL.

DNA-Methylierung genomweiten ordnet in follikul&auml;rem Lymphom-Zellen, die durch Methylierung angereicherten Bisulfit-Sequenzierung bestimmt.

Linfoma follicolare (FL) &egrave; una forma di linfoma non-Hodgkin (NHL) che nasce dal centro germinale (GC) B-cellule. Nonostante i progressi significativi nella immunoterapia, FL &egrave; ancora non curabile. Di l&agrave; di genomica DataSet e profilatura trascrizionale, attualmente non c&#39;&egrave; scala Epigenoma dataset o approccio di biologia integrativa che pu&ograve; modellare adeguatamente questa malattia e quindi identificare nuovi meccanismi e bersagli per successo prevenzione e trattamento di FL.

Genome-wide mappe di metilazione del DNA in cellule di linfoma follicolare determinate dal sequenziamento del bisolfuro arricchita di metilazione.

&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; &#xFF08;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x80DA;&#x4E2D;&#x5FC3; B &#x7D30;&#x80DE; (GC) &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; (NHL) &#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x786C;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x898F;&#x6A21;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x5217;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x4E9C;&#x786B;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Follicular &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (&#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;) &#xBE44;-Hodgkin&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; (NHL)&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC; (GC) &#xBCF8; &#xC6D0; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunotherapy &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Transcriptional &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; epigenome &#xADDC;&#xBAA8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569; &#xB610;&#xB294;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xCE35;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC811;&#xADFC;

&#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xB18D;&#xCD95; &#xD669;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; follicular &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC9C0;&#xB3C4;.

Linfoma folicular (FL) es una forma de linfoma no Hodgkin (NHL) que surge del centro germinal de c&eacute;lulas B (GC). A pesar de los significativos avances en inmunoterapia, FL es todav&iacute;a no curable. M&aacute;s all&aacute; de perfilamiento transcripcional y conjuntos de datos de gen&oacute;mica, actualmente no hay escala epigenoma dataset o enfoque de Biolog&iacute;a integrativa que puede modelar adecuadamente esta enfermedad y por lo tanto, identificar nuevos mecanismos y objetivos para la exitosa prevenci&oacute;n y tratamiento de FL.

Mapas de metilaci&oacute;n del ADN del genoma en c&eacute;lulas de linfoma folicular determinadas por la secuencia de bisulfito de metilaci&oacute;n-enriquecido.

Nous avons effectu&eacute; une analyse de m&eacute;thylation d&#39;ADN en CD19 G&eacute;nome-large (+) B-cellules de malades de la leuc&eacute;mie lympho&iuml;de chronique (LLC) et les &eacute;chantillons de contr&ocirc;le normal moyen r&eacute;duit le s&eacute;quen&ccedil;age de bisulfite de repr&eacute;sentation (Orr). L&#39;&eacute;tat de m&eacute;thylation des GPC 1.8-2,3 millions dans le g&eacute;nome CLL a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute; ; environ 45 % de ces GPC se trouvaient dans plus de 23 000 &icirc;les de CpG (CGIs). Alors que la m&eacute;thylation de CpG globale &eacute;tait similaire entre CLL et lymphocytes B normaux, 1764 promoteurs de g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme &eacute;tant diff&eacute;rentiellement m&eacute;thyl&eacute; au moins un &eacute;chantillon CLL en comparaison avec des &eacute;chantillons de lymphocytes B normaux. Dix-neuf pour cent des g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement m&eacute;thyl&eacute;s sont impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation transcriptionnelle. Hyperm&eacute;thylation aberrante a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e dans tous les groupes de g&egrave;nes HOX et un nombre important de WNT g&egrave;nes de la voie de signalisation. L&#39;hypom&eacute;thylation se produite plus fr&eacute;quemment dans le corps de g&egrave;ne, y compris les introns et exons 3&#39;-UTR de CLL. Le promoteur NFATc1 P2 et premier intron a &eacute;t&eacute; jug&eacute;e hypom&eacute;thyl&eacute;s et en corr&eacute;lation avec l&#39;augmentation des niveaux d&#39;expression NFATc1 ARN et prot&eacute;ine en CLL sugg&eacute;rant qu&#39;un m&eacute;canisme &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique est impliqu&eacute; dans l&#39;activation constitutive de l&#39;activit&eacute; dans les cellules CLL NFAT. Cette analyse de m&eacute;thylation de l&#39;ADN complet favorisera notre compr&eacute;hension de la contribution &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique au dysfonctionnement cellulaire au CLL.

Analyse de m&eacute;thylation de l&#39;ADN Genome-wide r&eacute;v&egrave;le de nouveaux changements &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques dans la leuc&eacute;mie lympho&iuml;de chronique.

Wir haben eine genomweiten-DNA-Methylierungs-Analyse in CD19 (+) B-Zellen von chronischer lymphatischer Leuk&auml;mie (CLL) Patienten und normalen Kontrollproben mit reduzierten Darstellung Bisulfit Sequenzierung (RRBS). Der Methylierung Status 1,8-2,3 Millionen Verbrauchsg&uuml;ter im CLL Genom ermittelt wurde; etwa 45 % aller diese Verbrauchsg&uuml;ter befanden sich mehr als 23.000 CpG-Inseln (CGIs). W&auml;hrend globale CpG Methylierung zwischen CLL und normaler B-Zellen &auml;hnlich war, wurden 1764-gen-Promotoren identifiziert, als wird in mindestens eine CLL-Probe im Vergleich zu normalen B-Zell-Proben differentiell methyliert. Neunzehn Prozent der differentiell methylierte Gene wurden transkriptionelle Regulation beteiligt. Aberrant Hypermethylierung fanden sich in alle HOX-Gen-Cluster und eine betr&auml;chtliche Anzahl von WNT Signalling Pathway Gene. Hypomethylierung ist im Gen K&ouml;rper einschlie&szlig;lich von Introns und Exons 3&#39;-UTRs in CLL h&auml;ufiger aufgetreten. Die NFATc1 P2 Projekttr&auml;ger und ersten Intron wurde festgestellt, dass Hypomethylated und korreliert mit Hochregulation NFATc1 RNA und Protein-Ausdruck-Levels in CLL darauf hindeutet, dass ein epigenetischer Mechanismus die konstitutive Aktivierung von NFAT-Aktivit&auml;t in CLL-Zellen beteiligt ist. Diese umfassende Analyse der DNA-Methylierung weiter unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r die epigenetische Beitrag zur zellul&auml;ren Dysfunktion bei CLL.

Genomweiten Analyse der DNA-Methylierung zeigt neuartige epigenetische Ver&auml;nderungen in chronischer lymphatischer Leuk&auml;mie.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x5728; CD19 (+) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6162;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; &#xFF08;&#x642D;&#x5EFA;&#xFF09; &#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x63A7;&#x5236;&#x6837;&#x54C1;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE3;&#x8868;&#x6027;&#x4E9A;&#x786B;&#x9178;&#x6D4B;&#x5E8F; (RRBS)&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; 1.8-2.3 &#x4E07; Cpg &#x642D;&#x5EFA;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x72B6;&#x6001; &#xFF1B;&#x7EA6;&#x6709; 45%&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B; Cpg &#x4F4D;&#x4E8E;&#x591A;&#x4E2A; 23,000 CpG &#x5C9B; (Cgi)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5168;&#x7403; CpG &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x642D;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;1764&#x5E74;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5728;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x642D;&#x5EFA;&#x6837;&#x672C;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;19%&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x3002;&#x5F02;&#x5E38;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x6240;&#x6709; HOX &#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; WNT &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x642D;&#x5EFA;&#x5305;&#x62EC;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x3001; &#x7528;&#x53CA; 3&#39;-&#x5F02;&#x5E38;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F53;&#x5185;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;NFATc1 P2 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F; hypomethylated NFATc1 RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x642D;&#x5EFA;&#x6697;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x642D;&#x5EFA;&#x7EC6;&#x80DE; NFAT &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5168;&#x9762;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x5C06;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x642D;&#x5EFA;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8D21;&#x732E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3002;

We conducted a genome-wide DNA methylation analysis in CD19 (+) B-cells from chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients and normal control samples using reduced representation bisulfite sequencing (RRBS). The methylation status of 1.8-2.3 million CpGs in the CLL genome was determined; about 45% of these CpGs were located in more than 23,000 CpG islands (CGIs). While global CpG methylation was similar between CLL and normal B-cells, 1764 gene promoters were identified as being differentially methylated in at least one CLL sample when compared with normal B-cell samples. Nineteen percent of the differentially methylated genes were involved in transcriptional regulation. Aberrant hypermethylation was found in all HOX gene clusters and a significant number of WNT signaling pathway genes. Hypomethylation occurred more frequently in the gene body including introns, exons, and 3'-UTRs in CLL. The NFATc1 P2 promoter and first intron was found to be hypomethylated and correlated with upregulation of both NFATc1 RNA and protein expression levels in CLL suggesting that an epigenetic mechanism is involved in the constitutive activation of NFAT activity in CLL cells. This comprehensive DNA methylation analysis will further our understanding of the epigenetic contribution to cellular dysfunction in CLL.

Genome-wide DNA methylation analysis reveals novel epigenetic changes in chronic lymphocytic leukemia.

Abbiamo condotto un&#39;analisi di metilazione del DNA genome-wide in CD19 (+) B-cellule da pazienti di leucemia linfocitica cronica (CLL) e campioni di controllo normale utilizzo ridotto bisolfuro di rappresentazione (RRBS). &Egrave; stato determinato lo stato di metilazione di CPG 1,8-2,3 milioni nel genoma del CLL; circa il 45% di questi produttori erano situati in pi&ugrave; di 23.000 isole CpG (CGI). Mentre CpG metilazione globale era simile tra CLL e B-cellule normali, 1764 promotori gene sono stati identificati come essendo differenzialmente metilato in almeno un campione CLL quando confrontati con campioni di cellule B normali. Diciannove per cento dei geni differenzialmente metilati sono stati coinvolti nella regolazione trascrizionale. Ipermetilazione aberrante &egrave; stato trovato in tutti i HOX gene cluster e un numero significativo di WNT geni pathway di segnalazione. Ipometilazione si &egrave; verificato pi&ugrave; frequentemente nel corpo del gene compresi gli introni, esoni e 3&#39;-UTRs in CLL. NFATc1 P2 promotore e primo introne &egrave; stato trovato per essere hypomethylated e correlato con upregulation dei livelli di espressione sia NFATc1 RNA e proteine in CLL, suggerendo che un meccanismo epigenetico &egrave; coinvolto nell&#39;attivazione costitutiva dell&#39;attivit&agrave; NFAT in cellule di CLL. Questa analisi di metilazione del DNA completa ulteriormente la nostra comprensione del contributo epigenetico alla disfunzione cellulare in CLL.

Analisi di metilazione del DNA genome-wide rivelano i cambiamenti epigenetici romanzo nella leucemia linfocitica cronica.

CD19 &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3044; (+) B &#x7D30;&#x80DE;&#x6162;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (CLL) &#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x91CD;&#x4E9C;&#x786B;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x914D;&#x5217; (RRBS)&#x3002;CLL &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3067; 1.8-230&#x4E07; Cpg &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Cpg &#x306E;&#x7D04; 45 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A; 23,000 CpG &#x306E;&#x5CF6; &#xFF08;Cgi&#xFF09; &#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; CpG &#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; CLL &#x3068;&#x6B63;&#x5E38; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;1764&#x5E74;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064; CLL &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;19 &#xFF05; &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; HOX &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3001;3&#39;-&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; CLL &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x672C;&#x4F53;&#x3067;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NFATc1 P2 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C; hypomethylated &#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x3001;CLL &#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C; CLL NFAT &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; NFATc1 RNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168; CLL &#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cd19&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; (+) B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9CC;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (CLL) &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC77C;&#xBC18; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD669;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; (RRBS) &#xAC10;&#xC18C;. 1.8-230&#xB9CC; cpgs &#xB0B4; &#xACA0; CLL &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; cpgs &#xB0B4;&#xC774; &#xACA0;&#xC758; &#xC57D; 45% &#xC774;&#xC0C1; 23000 CpG &#xC12C; (Cgi)&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; CpG &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; CLL &#xC815;&#xC0C1; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC0AC;, 1764 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC815;&#xC0C1; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; CLL &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xAC20; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; methylated &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 19 %&#xB294; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0C8; &#xC120; hypermethylation &#xBAA8;&#xB4E0; HOX &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218; WNT &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Hypomethylation introns, exons, 3&#39;-Utr CLL&#xC5D0; &#xB4F1; &#xC9C4; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NFATc1 P2 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBC0F; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; intron hypomethylated &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; upregulation CLL epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC815; CLL &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; NFAT &#xD65C;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548; NFATc1 RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC774; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; CLL&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; epigenetic &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xB9CC;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Se realiz&oacute; un an&aacute;lisis de metilaci&oacute;n de ADN de genoma en CD19 (+) las c&eacute;lulas B de pacientes con leucemia linfoc&iacute;tica cr&oacute;nica (CLL) y muestras de control normal con reducido secuenciaci&oacute;n de bisulfito de representaci&oacute;n (RRBS). Se determin&oacute; el estatus de metilaci&oacute;n de GPC 1.8-2.3 millones en el genoma CLL; cerca del 45% de estas GPC fueron situado en m&aacute;s de 23.000 islas de CpG (CGI). Mientras que global metilaci&oacute;n CpG fue similar entre CLL y normales de c&eacute;lulas B, promotores de genes de 1764 fueron identificados como ser metilado diferencialmente en al menos una muestra CLL comparados con muestras de c&eacute;lulas B normales. Diecinueve por ciento de los genes diferencialmente metilados estuvieron implicado en la regulaci&oacute;n transcripcional. Hipermetilaci&oacute;n aberrante fue encontrada en todos los cl&uacute;steres genes HOX y un n&uacute;mero significativo de WNT genes de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. La hipometilaci&oacute;n ocurri&oacute; m&aacute;s frecuentemente en el cuerpo de gene incluyendo intrones y exones 3&#39;-genoma en CLL. El promotor P2 NFATc1 y primer intr&oacute;n fue encontrado para ser hypomethylated y correlacionados con regulaci&oacute;n al alza de los niveles de expresi&oacute;n tanto NFATc1 RNA y prote&iacute;nas en CLL sugiriendo que un mecanismo epigen&eacute;tico participa en la activaci&oacute;n constitutiva de la actividad NFAT en c&eacute;lulas de CLL. Este an&aacute;lisis de metilaci&oacute;n de ADN completa a&uacute;n m&aacute;s nuestra comprensi&oacute;n de la epigen&eacute;tica contribuci&oacute;n a la disfunci&oacute;n celular en CLL.

An&aacute;lisis de metilaci&oacute;n de ADN gen&oacute;mico revela nuevos cambios epigen&eacute;ticos en la leucemia linfoc&iacute;tica cr&oacute;nica.

Jennifer L. Schnabel

Department of Pathology and Anatomical Sciences

University of Missouri-Columbia

Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Jennifer L. Schnabel

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University of Missouri-Columbia

Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Department of Pathology and Anatomical Sciences