Bilaminar Co-culture of Primary Rat Cortical Neurons and Glia

This video will guide you through the process of culturing rat cortical neurons in the presence of a glial feeder layer, a system known as a bilaminar or ...

Drexel University College of Medicine

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&#x4ECE;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF1A; &#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x8111;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;

During the past decade, there has been accumulating evidence of the involvement of passive and active cell death mechanisms in both the clinical setting and in experimental models of traumatic brain injury (TBI). Traditionally, research for a treatment of TBI consists of strategies to prevent cell death using acute pharmacological therapy. However, to date, encouraging experimental work has not been translated into successful clinical trials. The development of cell replacement therapies may offer an alternative or a complementary strategy for the treatment of TBI. Recent experimental studies have identified a variety of candidate cell lines for transplantation into the injured CNS. Additionally, the characterization of the neurogenic potential of specific regions of the adult mammalian brain and the elucidation of the molecular controls underlying regeneration may allow for the development of neuronal replacement therapies that do not require transplantation of exogenous cells. These novel strategies may represent a new opportunity of great interest for delayed intervention in patients with TBI.

From cell death to neuronal regeneration: building a new brain after traumatic brain injury.

Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, il s&#39;est accumul&eacute; des preuves de l&#39;implication de m&eacute;canismes de mort cellulaire passives et actives en milieu clinique et dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux de traumatisme cr&acirc;nien (TCC). Traditionnellement, recherche pour le traitement de TBI se compose de strat&eacute;gies visant &agrave; pr&eacute;venir la mort des cellules &agrave; l&#39;aide de la th&eacute;rapie pharmacologique aigu&euml;. Toutefois, &agrave; ce jour, encourageant des travaux exp&eacute;rimentaux pas traduite en essais cliniques couronn&eacute;s de succ&egrave;s. Le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapies de remplacement cellulaire peut offrir une alternative ou une strat&eacute;gie compl&eacute;mentaire pour le traitement des TBI. Des &eacute;tudes exp&eacute;rimentales r&eacute;centes ont identifi&eacute; une vari&eacute;t&eacute; de lign&eacute;es cellulaires candidats &agrave; la transplantation dans le SNC l&eacute;s&eacute;. En outre, la caract&eacute;risation du potentiel neurog&egrave;ne de r&eacute;gions pr&eacute;cises du cerveau adulte des mammif&egrave;res et l&#39;&eacute;lucidation des contr&ocirc;les mol&eacute;culaires sous-tendant la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration peut permettre le d&eacute;veloppement des th&eacute;rapies de remplacement de neurones ne n&eacute;cessitant pas de transplantation de cellules exog&egrave;nes. Ces nouvelles strat&eacute;gies pourraient repr&eacute;senter une nouvelle occasion d&#39;un grand int&eacute;r&ecirc;t pour intervention retard&eacute;e chez les patients avec TBI.

De la mort de la cellule &agrave; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration neuronale : construction d&#39;un nouveau cerveau apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien.

Von den Zelltod zur Regeneration des Nervensystems: Bau eines neuen Gehirn nach Sch&#xE4;del-Hirn-Verletzungen.

Durante il decennio passato, c&#39;&egrave; state accumulando prove del coinvolgimento dei meccanismi di morte cellulare attivo e passivo in entrambi l&#39;impostazione clinica e in modelli sperimentali di lesione traumatica del cervello (TBI). Tradizionalmente, ricerca per un trattamento di trauma cranico &egrave; costituito da strategie per prevenire la morte cellulare mediante terapia farmacologica acuta. Tuttavia, ad oggi, incoraggiando il lavoro sperimentale non &egrave; stata tradotta in sperimentazioni cliniche di successo. Lo sviluppo di terapie di sostituzione cellulare pu&ograve; offrire un&#39;alternativa o una strategia complementare per il trattamento del trauma cranico. Recenti studi sperimentali hanno identificato una variet&agrave; di linee cellulari candidato per il trapianto in SNC feriti. Inoltre, la caratterizzazione del potenziale neurogenico di specifiche regioni del cervello dei mammiferi adulti e la delucidazione dei controlli molecolare sottostante rigenerazione pu&ograve; consentire lo sviluppo di terapie di sostituzione neuronale che non richiedono il trapianto di cellule esogene. Queste strategie romanzo possono rappresentare una nuova opportunit&agrave; di grande interesse per l&#39;intervento ritardato nei pazienti con trauma cranico.

Dalla morte delle cellule di rigenerazione neuronale: costruzione di un nuovo cervello dopo trauma cranico.

&#x904E;&#x53BB; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4E21;&#x65B9;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x3001;TBI &#x306E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x4F5C;&#x54C1;&#x3092;&#x5968;&#x52B1;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x7F6E;&#x63DB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x66FF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565; TBI &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5019;&#x88DC;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x4ECB;&#x5165; TBI &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304B;&#x3089;: &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5EFA;&#x7269;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Durante la &uacute;ltima d&eacute;cada, se ha ido acumulando pruebas de la implicaci&oacute;n de mecanismos de muerte celular pasiva y activa en ambos el ajuste cl&iacute;nico y en modelos experimentales de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI). Tradicionalmente, investigaci&oacute;n para un tratamiento de TBI consiste en estrategias para prevenir la muerte celular, utilizando la terapia farmacol&oacute;gica aguda. Sin embargo, hasta la fecha, fomentando el trabajo experimental no traducido en ensayos cl&iacute;nicos de &eacute;xito. El desarrollo de terapias de reemplazo celular puede ofrecer una alternativa o una estrategia complementaria para el tratamiento de TBI. Estudios experimentales recientes han identificado una variedad de l&iacute;neas celulares de candidato para el trasplante en el CNS lesionado. Adem&aacute;s, la caracterizaci&oacute;n del potencial neurog&eacute;nico de regiones espec&iacute;ficas del cerebro mam&iacute;fero adulto y la elucidaci&oacute;n de los controles moleculares subyacentes de regeneraci&oacute;n puede permitir el desarrollo de terapias de reemplazo neuronales que no requieren de trasplante de c&eacute;lulas ex&oacute;genas. Estas estrategias novela pueden representar una nueva oportunidad de gran inter&eacute;s para intervenci&oacute;n retrasada en pacientes con LCT.

De la muerte de la c&eacute;lula a la regeneraci&oacute;n neuronal: construcci&oacute;n de un nuevo cerebro despu&eacute;s de la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica.

&#x8981;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x5176;&#x6CE2;&#x52A8;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD)&#xFF0C;Lifecorder&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x65B0;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4E00;&#x7EC4;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F97; 6 &#x5468;&#x6BCF;&#x9694;&#x4E24;&#x5206;&#x949F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5341;&#x7F29;&#x653E;&#x9707;&#x7EA7;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;

Lifecorder&#xFF1A; &#x7528;&#x4E8E;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x65B0;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;

To quantitatively evaluate motor activity, its fluctuations, and drug effects in patients with Parkinson's disease (PD), the Lifecorder, a new monitoring device, was attached to a group of patients for several weeks. This enabled the continuous recording of motor activity in ten scaled magnitudes at two-minute intervals for 6 weeks.

Lifecorder: a new device for the long-term monitoring of motor activities for Parkinson's disease.

Afin d&#39;&eacute;valuer quantitativement l&#39;activit&eacute; motrice, ses fluctuations et les effets des m&eacute;dicaments chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD), le Lifecorder, un nouveau dispositif de surveillance a &eacute;t&eacute; attach&eacute; &agrave; un groupe de patients pendant plusieurs semaines. Cela a permis l&#39;enregistrement continu de l&#39;activit&eacute; motrice dans dix ordres de grandeur &agrave; l&#39;&eacute;chelle toutes les deux minutes pendant 6 semaines.

Lifecorder : un nouveau dispositif pour la surveillance &agrave; long terme des activit&eacute;s motrices pour la maladie de Parkinson.

Lifecorder: ein neues Ger&#xE4;t f&#xFC;r die langfristige &#xDC;berwachung der motorischen Aktivit&#xE4;ten f&#xFC;r die Parkinson-Krankheit.

Per valutare quantitativamente attivit&agrave; motoria, sue fluttuazioni e gli effetti della droga in pazienti con malattia di Parkinson (PD), il Lifecorder, un nuovo dispositivo di monitoraggio, &egrave; stata associata ad un gruppo di pazienti per diverse settimane. Ci&ograve; ha permesso la registrazione continua dell&#39;attivit&agrave; motoria in dieci grandezze in scala a intervalli di due minuti per 6 settimane.

Lifecorder: un nuovo dispositivo per il monitoraggio a lungo termine delle attivit&agrave; motorie per il morbo di Parkinson.

&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C0;, &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x76E3;&#x8996;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;10 &#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6D3B;&#x52D5; 2 &#x5206;&#x9593;&#x9694;&#x3067; 6 &#x9031;&#x9593;&#x9023;&#x7D9A;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C0;: &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC591;&#xC801; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBCC0;&#xB3D9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD), Lifecorder, &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xC2DC; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB294; &#xBA87; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD658;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; 2 &#xBD84; &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; 10 &#xBC30;&#xC728;&#xB41C; &#xD06C;&#xAE30; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lifecorder: &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8; &#xC7A5;&#xCE58;.

Para evaluar cuantitativamente la actividad motora, sus fluctuaciones y efectos de la droga en pacientes con la enfermedad de Parkinson (PD), el Lifecorder, un nuevo dispositivo de vigilancia, fue atado a un grupo de pacientes durante varias semanas. Esto permiti&oacute; el registro continuo de la actividad motora en magnitudes escaladas diez intervalos de dos minutos por 6 semanas.

Lifecorder: un nuevo dispositivo para el seguimiento a largo plazo de las actividades motoras de la enfermedad de Parkinson.

Abnormal activation of CXCR 4 during inflammatory/infectious states may lead to neuronal dysfunction or damage. The major goal of this study was to determine the coupling of CXCR 4 to p53-dependent survival pathways in primary neurons. Neurons were stimulated with the HIV envelope protein gp120(IIIB) or the endogenous CXCR 4 agonist, SDF-1 alpha. We found that gp120 stimulates p53 activity and induces expression of the p53 pro-apoptotic target Apaf-1 in cultured neurons. Inhibition of CXCR 4 by AMD 3100 abrogates the effect of gp120 on both p53 and Apaf-1. Moreover, gp120 neurotoxicity is markedly reduced by the p53-inhibitor, pifithrin-alpha. The viral protein also regulates p53 phosphorylation and expression of other p53-responsive genes, such as MDM 2 and p21. Conversely, SDF-1 alpha, which can promote neuronal survival, increases p53 acetylation and p21 expression in neurons. Thus, the stimulation of different p53 targets could be instrumental in determining the outcome of CXCR 4 activation on neuronal survival in neuro-inflammatory disorders.

Regulation of neuronal P53 activity by CXCR 4.

CXCR 4 &#x671F;&#x95F4;&#x708E;&#x75C7;/&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6216;&#x635F;&#x574F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; CXCR 4 &#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x521D;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x4E4B;&#x8DEF;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x5230;&#x6FC0;&#x52B1;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x86CB;&#x767D; gp120(IIIB) &#x6216;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; CXCR 4 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 alpha&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;gp120 &#x523A;&#x6FC0; p53 &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; p53 &#x4FC3;&#x51CB;&#x4EA1;&#x76EE;&#x6807;&#x62A5;&#x544A; 1 &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7531; AMD 3100 CXCR 4 &#x6291;&#x5236;&#x5E9F;&#x9664;&#x5BF9; p53 &#x548C;&#x62A5;&#x544A; 1 gp120 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;gp120 &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x660E;&#x663E;&#x964D;&#x4F4E; p53 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;pifithrin-&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x3002;P53 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; p53 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5982; MDM 2 &#x548C; p21 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 alpha&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E59;&#x9170;&#x5316; p53 &#x548C; p21 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C; p53 &#x76EE;&#x6807;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A; CXCR 4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x75C7;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

CXCR 4 P53 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

L&#x26;#39;activation anormale des CXCR 4 au cours des &#xE9;tats inflammatoires / infectieux peuvent conduire &#xE0; un dysfonctionnement neuronal ou des dommages. L&#x26;#39;objectif principal de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer le couplage de 4 &#xE0; CXCR voies de survie d&#xE9;pendante de p53 dans les neurones primaires. Neurones ont &#xE9;t&#xE9; stimul&#xE9;es avec la prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe gp120 du VIH (IIIB) ou l&#x26;#39;agoniste endog&#xE8;ne CXCR 4, SDF-1 alpha. On a constat&#xE9; que la gp120 stimule l&#x26;#39;activit&#xE9; p53 et induit l&#x26;#39;expression de p53 pro-apoptotique cible Apaf-1 dans neurones mis en culture. L&#x26;#39;inhibition de la CXCR 4 par AMD 3100 abroge l&#x26;#39;effet de la gp120 &#xE0; la fois sur p53 et Apaf-1. Par ailleurs, la neurotoxicit&#xE9; gp120 est nettement r&#xE9;duite par le p53-inhibiteur, pifithrin-alpha. La prot&#xE9;ine virale r&#xE9;glemente &#xE9;galement la phosphorylation de p53 et l&#x26;#39;expression de p53 autres g&#xE8;nes sensibles, tels que MDM 2 et p21. A l&#x26;#39;inverse, le SDF-1 alpha, ce qui peut favoriser la survie neuronale, augmente l&#x26;#39;ac&#xE9;tylation de p53 et p21 expression dans les neurones. Ainsi, la stimulation de cibles diff&#xE9;rentes p53 pourrait jouer un r&#xF4;le dans la d&#xE9;termination du r&#xE9;sultat de CXCR activation 4 sur la survie neuronale en neuro-inflammatoires troubles.

R&#xE8;glement de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale par P53 CXCR 4

Regulation der neuronalen Aktivit&#xE4;t von p53 durch CXCR 4.

Attivazione anormale del CXCR 4 durante gli Stati infiammatori/infettivi pu&ograve; portare a danni o disfunzione neuronale. L&#39;obiettivo principale di questo studio era di determinare l&#39;accoppiamento di CXCR 4 vie p53-dipendente sopravvivenza nei neuroni primari. I neuroni sono stati stimolati con il gp120(IIIB) di proteina HIV busta o l&#39;agonista endogeno CXCR 4, SDF-1 alfa. Abbiamo trovato che gp120 stimola l&#39;attivit&agrave; di p53 e induce espressione di p53 destinazione pro-apoptotico Apaf-1 nei neuroni coltivati. Inibizione di CXCR 4 da AMD 3100 abroga l&#39;effetto di gp120 sia p53 che Apaf-1. Inoltre, neurotossicit&agrave; gp120 &egrave; marcatamente ridotta da inibitore di p53, pifithrin-alpha. La proteina virale regola anche la fosforilazione di p53 e l&#39;espressione di altri geni p53-sensible a reagire, ad esempio 2 MDM e p21. Al contrario, SDF-1 alfa, che pu&ograve; promuovere la sopravvivenza neuronale, aumenta acetilazione di p53 e p21 espressione nei neuroni. Cos&igrave;, la stimolazione di p53 diversi obiettivi potrebbe essere strumentale nel determinare l&#39;esito della CXCR 4 attivazione sulla sopravvivenza neuronale in malattie neuro-infiammatorie.

Regolamento dell&#39;attivit&agrave; neuronale di P53 da CXCR 4.

&#x708E;&#x75C7;/&#x611F;&#x67D3;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;CXCR 4&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;CXCR 4&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;HIV&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;gp120&#x306E;&#xFF08;IIIB&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;CXCR 4&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;SDF-1&#x3B1;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;gp120&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;p53&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A19;&#x7684;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Apaf-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; AMD 3100&#x306B;&#x3088;&#x308B;CXCR 4&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;p53&#x3068;Apaf-1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;gp120&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;abrogates&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;gp120&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;p53&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;pifithrin-&#x3B1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MDM 2&#x3068;p21&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;p53&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;p53&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;SDF-1&#x3B1;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p21&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;p53&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;CXCR 4&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x697D;&#x5668;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CXCR 4&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;p53&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC0C1;&#xD0DC; CXCR 4&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xB610;&#xB294; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; CXCR 4&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xC0DD;&#xC874; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; gp120(IIIB) &#xB610;&#xB294; &#xC0DD; CXCR 4 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; gp120 p53 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xD504;&#xB85C; apoptotic &#xB300;&#xC0C1; Apaf-1&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. CXCR 4 AMD 3100&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294; gp120 p53 &#xBC0F; Apaf-1&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;. P53 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; gp120 neurotoxicity &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xD55C;, pifithrin-&#xC54C;&#xD30C;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; p53 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xACFC; p21 MDM 2 &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xB2F5; p53 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC808;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC54C;&#xD30C; p53 acetylation p21 &#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xB978; p53 &#xD45C;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; CXCR 4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CXCR 4 &#xC2E0;&#xACBD; P53 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n anormal de CXCR 4 durante los estados inflamatorios / infecciosos pueden conducir a la disfunci&#xF3;n neuronal o da&#xF1;o. El objetivo principal de este estudio fue determinar el acoplamiento de CXCR 4 a las v&#xED;as de supervivencia dependiente de p53 en neuronas primarias. Las neuronas fueron estimuladas con la prote&#xED;na de envoltura gp120 del VIH (IIIB) o end&#xF3;geno CXCR 4 agonista, SDF-1 alfa. Se encontr&#xF3; que la gp120 estimula la actividad de p53 e induce la expresi&#xF3;n de la p53 pro-apopt&#xF3;ticos de destino Apaf-1 en las neuronas cultivadas. La inhibici&#xF3;n de la CXCR 4 por AMD 3100 abroga el efecto de la gp120 en tanto p53 y Apaf 1-. Adem&#xE1;s, la neurotoxicidad gp120 se reduce notablemente por la p53-inhibidor, pifithrin-alfa. La prote&#xED;na viral tambi&#xE9;n regula la fosforilaci&#xF3;n de p53 y p53 expresi&#xF3;n de otros genes de respuesta, como MDM 2 y p21. Por el contrario, SDF-1 alfa, que puede promover la supervivencia neuronal, aumenta la acetilaci&#xF3;n de p53 y p21 expresi&#xF3;n en las neuronas. Por lo tanto, la estimulaci&#xF3;n de diferentes objetivos p53 podr&#xED;a contribuir a determinar el resultado de CXCR 4 de activaci&#xF3;n en la supervivencia neuronal en la inflamaci&#xF3;n neuro-psiqui&#xE1;tricos.

La regulaci&#xF3;n de la actividad de p53 neuronal por CXCR 4

&#x8F74;&#x7A81;&#x663E;&#x793A;&#x8D2B;&#x7A77;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; NOGO-A &#x8BA4;&#x4E3A;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6025;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE; NOGO-A&#x3001; Nogo 66 &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;NgR&#xFF09; &#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x5C0F;&#x5BCC;&#x542B;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x86CB;&#x767D; 1A &#xFF08;SPRR1A&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4FA7;&#x6D41;&#x4F53;&#x6253;&#x51FB;&#x4E50; (FP) &#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;NOGO-A&#xFF0C;NgR &#x548C; SPRR1A &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x7ED3;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6807;&#x8BB0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (&#x56FE;)-2 &#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7FFB;&#x5F55;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x4E3A;&#x6267;&#x884C; NOGO-A &#x548C;&#x4F3D;&#x9A6C;.&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x4EA7;&#x751F;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x540C;&#x4FA7;&#x5916;&#x90E8;&#x80F6;&#x56CA;&#x53CA;&#x7F51;&#x72B6;&#x4E18;&#x8111;&#x4ECE;&#x5929; NOGO-A &#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; 1 7 &#x521B;&#x4F24;&#x540E; (P &lt; 0.05&#xFF09; &#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;NOGO-A &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; RIP-&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x79EF;&#x6781; (+) &#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (+) &#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7F51;&#x72B6;&#x4E18;&#x8111;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C; CA3 &#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x767D;&#x8D28; RIP (+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;NgR &#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI)&#x3002;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x589E;&#x52A0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x4FA7;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; CA3 SPRR1A &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F; (+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;NOGO-A &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF; SPRR1A &#x5EFA;&#x8BAE;&#x867D;&#x7136;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E5F;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8868;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x540E;&#x5168;&#x8EAB;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

Nogo A &#x548C;&#x5C0F;&#x5BCC;&#x542B;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x86CB;&#x767D; 1A &#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x65F6;&#x7A7A;&#x533A;&#x57DF;&#x6539;&#x5EFA; (SPRR1A)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Nogo 66 &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;NgR&#xFF09; &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Axons show a poor regenerative capacity following traumatic central nervous system (CNS) injury, partly due to the expression of inhibitors of axonal outgrowth, of which Nogo-A is considered the most important. We evaluated the acute expression of Nogo-A, the Nogo-66 receptor (NgR) and the novel small proline-rich repeat protein 1A (SPRR1A, previously undetected in brain), following experimental lateral fluid percussion (FP) brain injury in rats. Immunofluorescence with antibodies against Nogo-A, NgR and SPRR1A was combined with antibodies against the neuronal markers NeuN and microtubule-associated protein (MAP)-2 and the oligodendrocyte marker RIP, while Western blot analysis was performed for Nogo-A and NgR. Brain injury produced a significant increase in Nogo-A expression in injured cortex, ipsilateral external capsule and reticular thalamus from days 1-7 post-injury (P < 0.05) compared to controls. Increased expression of Nogo-A was observed in both RIP- and NeuN positive (+) cells in the ipsilateral cortex, in NeuN (+) cells in the CA3 region of the hippocampus and reticular thalamus and in RIP (+) cells in white matter tracts. Alterations in NgR expression were not observed following traumatic brain injury (TBI). Brain injury increased the extent of SPRR1A expression in the ipsilateral cortex and the CA3 at all post-injury time-points in NeuN (+) cells. The marked increases in Nogo-A and SPRR1A in several important brain regions suggest that although inhibitors of axonal growth may be upregulated, the injured brain is also capable of expressing proteins promoting axonal outgrowth following TBI.

Selective temporal and regional alterations of Nogo-A and small proline-rich repeat protein 1A (SPRR1A) but not Nogo-66 receptor (NgR) occur following traumatic brain injury in the rat.

Axones montrent une faible capacit&eacute; de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration apr&egrave;s une blessure traumatique du syst&egrave;me nerveux central (CNS), en partie en raison de l&#39;expression des inhibiteurs de la croissance axonale, dont Nogo-A est consid&eacute;r&eacute;e comme la plus importante. Nous avons &eacute;valu&eacute; l&#39;expression aigu&euml; de Nogo-A, le r&eacute;cepteur Nogo-66 (NgR) et la 1 a la nouvelle petite prot&eacute;ine de r&eacute;p&eacute;ter riche en proline (SPRR1A, auparavant sans &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;s dans le cerveau), suite de traumatisme cr&acirc;nien chez les rats exp&eacute;rimentaux percussion lat&eacute;rale de fluide (FP). Immunofluorescence avec des anticorps contre Nogo-A, NgR et SPRR1A a &eacute;t&eacute; combin&eacute;e avec des anticorps dirig&eacute;s contre les marqueurs neurones NeuN et prot&eacute;ines associ&eacute;es aux microtubules (carte) -2 et le marqueur de l&#39;oligodendrocyte RIP, tandis que l&#39;analyse par Western blot a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e pour Nogo-A et NgR. traumatisme cr&acirc;nien provoqu&eacute; une augmentation significative dans l&#39;expression de Nogo-A bless&eacute; cortex, capsule externe homolat&eacute;rale et thalamus r&eacute;ticulaire de jours apr&egrave;s l&eacute;sion de 1-7 (P 0,05 &lt;) comparativement aux t&eacute;moins. Une expression accrue de Nogo-A a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les deux RIP - et NeuN positif (+) cellules dans le cortex ipsilat&eacute;ral, NeuN (+) dans la r&eacute;gion CA3 de l&#39;hippocampe et le thalamus r&eacute;ticulaire et dans les cellules RIP (+) dans les &eacute;tendues de la substance blanche. Modifications dans l&#39;expression de la NgR n&#39;ont pas observ&eacute;es apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien (TCC). L&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale a augment&eacute; la port&eacute;e de l&#39;expression SPRR1A dans le cortex ipsilat&eacute;raux et la CA3 &agrave; tous apr&egrave;s l&eacute;sion-points dans le temps en NeuN (+) des cellules. L&#39;augmentation marqu&eacute;e des Nogo-A et SPRR1A dans plusieurs r&eacute;gions du cerveau important sugg&egrave;rent que bien que les inhibiteurs de la croissance axonale peuvent &ecirc;tre augment&eacute;e, le cerveau l&eacute;s&eacute; est &eacute;galement capable d&#39;exprimer des prot&eacute;ines favorisant l&#39;excroissance axonale apr&egrave;s TBI.

Des alt&eacute;rations r&eacute;gionales et temporelles s&eacute;lectives de Nogo-A et petite proline-riche prot&eacute;ines r&eacute;p&eacute;ter 1 a (SPRR1A) mais pas des r&eacute;cepteurs Nogo-66 (NgR) se produisent suite &agrave; traumatisme cr&acirc;nien chez le rat.

Axone zeigen eine schlechte Regenerationsf&auml;higkeit nach traumatischen Zentralnervensystem (ZNS) Verletzungen, teilweise durch den Ausdruck von Inhibitoren des axonalen Auswuchs, von denen Nogo-A als das wichtigste angesehen wird. Wir evaluieren der akuten Ausdruck von Nogo-A, der Nogo-66-Rezeptor (NgR) und die neuartige kleinen Prolin-reiche wiederholen Protein-1A (SPRR1A, bisher unentdeckt im Gehirn), nach experimentellen seitlichen fl&uuml;ssig Schlaginstrumente (FP)-Hirn-Trauma bei Ratten. Microtubule-assoziierte Proteine (MAP)-2 und den Oligodendrozyt Marker zu rippen, w&auml;hrend die Western-Blot-Analyse f&uuml;r durchgef&uuml;hrt wurde und Immunfluoreszenz mit Antik&ouml;rpern gegen Nogo-A, NgR und SPRR1A wurde kombiniert mit Antik&ouml;rpern gegen die neuronalen Marker NeuN Nogo-A NgR. Hirnverletzung produziert einem deutlichen Anstieg der Nogo-A Ausdruck in verletzten Kortex, ipsilateral externe Kapsel und Retikul&auml;re Thalamus Tage 1-7 posttraumatische (P &lt; 0,05) im Vergleich zu Kontrollen. Erh&ouml;hte Expression von Nogo-A wurde in beiden RIP - beobachtet und NeuN positive (+) Zellen im ipsilateralen Kortex, in NeuN (+) Zellen in der CA3-Region des Hippokampus und Retikul&auml;re Thalamus und im RIP (+) Zellen in der wei&szlig;en Substanz Traktate. &Auml;nderungen im NgR Ausdruck nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzung (TBI) nicht eingehalten. Hirnverletzung erh&ouml;ht das Ausma&szlig; der SPRR1A Ausdruck in der ipsilateralen Kortex und der CA3 an alle Ihre Zeit-Punkte in NeuN (+) Zellen. Der deutliche Anstieg der Nogo-A und SPRR1A in mehreren wichtigen Hirnregionen deuten darauf hin, dass obwohl Inhibitoren der Axonales Wachstum herraufreguliert sein mag, das gesch&auml;digte Gehirn auch Ausdr&uuml;cken Proteine axonale Auswuchs nach TBI zu f&ouml;rdern.

Selektive zeitliche und regionale Ver&auml;nderungen des Nogo-A und kleinen Prolin-reiche wiederholen Protein 1A (SPRR1A) aber nicht Nogo-66-Rezeptor (NgR) treten nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzung bei der Ratte.

Assoni mostrano una scarsa capacit&agrave; rigenerativa dopo lesione traumatica del sistema nervoso centrale (CNS), parzialmente dovuto l&#39;espressione di inibitori di axonal escrescenza, di cui Nogo-A &egrave; considerato il pi&ugrave; importante. Abbiamo valutato l&#39;espressione acuta di Nogo-A, il recettore Nogo-66 (NgR) e il romanzo piccola proteina ricca di prolina ripetizione 1A (SPRR1A, precedentemente non rilevati nel cervello), seguito di lesione cerebrale sperimentale laterale fluido percussioni (FP) nei ratti. Immunofluorescenza con anticorpi contro NgR Nogo-A e SPRR1A &egrave; stato combinato con anticorpi contro i marcatori neuronali NeuN e proteine associate ai microtubuli (mappa) -2 e il marcatore Oligodendrocita RIP, mentre analisi Western blot &egrave; stata eseguita per Nogo-A e NgR. Brain injury prodotto un significativo aumento nell&#39;espressione di Nogo-A nella corteccia ferito, capsula esterna omolaterale e reticolo talamo da giorni post-injury 1-7 (P &lt; 0.05) rispetto ai controlli. Aumentata espressione di Nogo-A &egrave; stata osservata in entrambi RIP - e NeuN positivo (+) cellule della corteccia omolaterale, in NeuN (+) nella regione CA3 dell&#39;ippocampo e reticolare, talamo e nelle cellule RIP (+) in tratti di sostanza bianca. Alterazioni nell&#39;espressione di NgR non sono stati osservati dopo la ferita traumatica del cervello (TBI). Lesione cerebrale aumentato nella misura di SPRR1A espressione nella corteccia omolaterale e CA3 presso tutte le post-injury tempo-punti in NeuN (+) le cellule. Il marcato aumento Nogo-A e SPRR1A in diverse regioni del cervello importanti suggeriscono che sebbene gli inibitori della crescita assonale possono essere sovraregolato, il cervello ferito &egrave; anche in grado di esprimere le proteine promuovere axonal escrescenza dopo trauma cranico.

Selettive alterazioni temporali e regionale di Nogo-A e piccole proteine ripetizione ricchi di prolina 1A (SPRR1A) ma non recettore Nogo-66 (NgR) si verificano a seguito di lesioni cerebrali traumatiche nel ratto.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; NOGO-A &#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8003;&#x616E;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; NOGO-A &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;66 Nogo &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;ngr &#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1A &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1; &#xFF08;SPRR1A&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8133;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x5074;&#x65B9;&#x6D41;&#x52D5;&#x6253;&#x697D;&#x5668; (FP) &#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CD;&#x5149; Nogo A NgR &#x3068; SPRR1A &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; NeuN &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x5730;&#x56F3;)-2 &#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; RIP &#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9; NOGO-A NgR&#x3002; &#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x751F;&#x6210; Nogo-a &#x5F0F;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x8996;&#x5E8A;&#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; 1-7 &#x5F8C;&#x306B;&#x640D;&#x50B7; (P &lt; 0.05) &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3002;NOGO-A &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x4E21;&#x65B9; RIP - &#x307F;&#x3089;&#x308C;, CA3 &#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RIP (+) &#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5E83;&#x5927;&#x3067;&#x30BB;&#x30EB; NeuN (+) &#x3067;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E2D; NeuN &#x6B63; (+) &#x7D30;&#x80DE;.&#x6B21;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; NgR &#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x5F8C;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x6642;&#x306B; CA3 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SPRR1A &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;-&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; NeuN (+) &#x3067;&#x3002;NOGO-A &#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068; SPRR1A &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8133;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; hmgb1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x3082;&#x6B21;&#x306E; TBI &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

NOGO-A &#x306E;&#x5927;&#x5C0F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 a &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30FB;&#x5730;&#x57DF;&#x5909;&#x7570; (SPRR1A) &#x304C;&#x306A;&#x3044; 66 Nogo &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;ngr &#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD95; &#xC0AD; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBD80;&#xC0C1;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; NOGO-A&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; NOGO-A&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC2DD;, 66 Nogo &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NgR) &#xC18C;&#xC124; &#xC791;&#xC740; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1A (SPRR1A, &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB4E4; &#xD0A4; &#xC9C0;), &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74; &#xC720;&#xCCB4; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; (FP) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. Nogo A NgR &#xBC0F; sprr1a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; Neun&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;)-2&#xC640; oligodendrocyte &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCD94;&#xCD9C;, &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; NOGO-A NgR. &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xC0B0; NOGO-A &#xC2DD; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xB3D9;&#xCE21; &#xC678;&#xBD80; &#xCEA1;&#xC290; &#xB9DD;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; 1-7 &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; (P &lt; 0.05) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. NOGO-A&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; RIP-&#xAD00;&#xCC30; &#xBC0F; NeuN &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; (+) &#xC138;&#xD3EC; NeuN (+) &#xB3D9;&#xCE21; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xB9DD;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC0C1; CA3 &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xCC45;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; RIP (+) &#xC140;&#xC5D0; &#xC140;. NgR &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; CA3 SPRR1A &#xC2DD;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; NeuN (+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;-&#xC9C0;&#xC810; &#xC138;&#xD3EC;. NOGO-A&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; sprr1a&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; upregulated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB1CC; &#xB610;&#xD55C; axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; TBI&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xACBD; NOGO-A &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1a&#xC758; (SPRR1A) &#xD558;&#xC9C0; 66 Nogo &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NgR) &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;.

Axones muestran una escasa capacidad regenerativa despu&eacute;s de lesiones traum&aacute;ticas del sistema nervioso central (CNS), en parte debido a la expresi&oacute;n de inhibidores de consecuencia axonal, de los cuales Nogo-A es considerado el m&aacute;s importante. Evaluamos la expresi&oacute;n aguda de Nogo-A, el receptor no pasa-66 (NgR) y los nuevos ricos en prolina repetici&oacute;n prote&iacute;na 1A (SPRR1A, previamente no detectados en el cerebro), despu&eacute;s de la lesi&oacute;n cerebral experimental percusi&oacute;n l&iacute;quido lateral (FP) en ratas. Inmunofluorescencia con anticuerpos contra Nogo-A, NgR y SPRR1A se combin&oacute; con los anticuerpos contra los marcadores neuronales NeuN y prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos (mapa) -2 y el marcador Oligodendrocito RIP, si bien se realizaron an&aacute;lisis de Western blot para Nogo-A y NgR. craneoencef&aacute;lico producido un incremento en la expresi&oacute;n de Nogo-A en corteza lesionada, la c&aacute;psula externa ipsolateral y reticular t&aacute;lamo de d&iacute;as 1-7 posterior a la lesi&oacute;n (P 0.05 &lt;) comparado con controles. Aumento de la expresi&oacute;n de Nogo-A se observ&oacute; en ambos RIP - y NeuN positivo (+) c&eacute;lulas en la corteza ipsolateral, en NeuN (+) en la regi&oacute;n CA3 del hipocampo y t&aacute;lamo reticular y en c&eacute;lulas RIP (+) en las v&iacute;as de materia blanca. No se observaron alteraciones en la expresi&oacute;n de NgR despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI). Lesi&oacute;n cerebral aument&oacute; el grado de expresi&oacute;n de la SPRR1A en la corteza ipsolateral y el CA3 en toda lesi&oacute;n puntos temporales en NeuN (+) las c&eacute;lulas. Los marcados aumentos de Nogo-A y SPRR1A en varias regiones del cerebro importantes sugieren que, aunque los inhibidores del crecimiento axonal pueden ser alza, el cerebro lesionado tambi&eacute;n es capaz de expresar prote&iacute;nas promoci&oacute;n consecuencia axonal despu&eacute;s de TBI.

Alteraciones temporales y regionales selectivas de Nogo-A y peque&ntilde;os ricos en prolina repetici&oacute;n prote&iacute;na 1A (SPRR1A) pero no Nogo-66 receptor (NgR) ocurren despu&eacute;s de la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica en la rata.

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD84; &#xBE44; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (GDNF) &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC720;&#xCCB4; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC606;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; engraftment &#xB2E4;&#xC74C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; C17.2 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs)&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; GDNF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD; (GFRalpha-1, c Ret), GDNF &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC81C;&#xC548;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GDNF over-expression &#xAC10;&#xC18C; apoptotic NPC &#xC8FD;&#xC74C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; GDNF over-expression &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2B9;&#xC9C4; untransduced (MT) C17.2 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 6 &#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; GDNF Npcs&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; 24h &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xC758; perilesional &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xC5EC; GDNF C17.2 &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xACE0; &#xADF8; &#xBC1B;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC774; &#xB098; MT C17.2 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD559;&#xC2B5; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC74;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; GDNF &#xD45C;&#xD604; NPCs &#xC774;&#xC2DD; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC774;&#xB3D9;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC2DD; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44; GDNF &#xC124;&#xACC4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x533A;&#x5206;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x4FA7;&#x6D41;&#x4F53;&#x51B2;&#x51FB;&#x81F4;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x5927;&#x8111;&#x690D;&#x5165; C17.2 &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x7EE7;&#x7EED;&#x76AE;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE; GDNF &#x53D7;&#x4F53;&#x7EC4;&#x4EF6; (GFRalpha-1&#xFF0C;c Ret&#xFF09;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; GDNF &#x80FD;&#x7ACB;&#x5373;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; GDNF &#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5916;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4EBA;&#x5927;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; GDNF &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x63D0;&#x9AD8;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; GDNF-&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x800C; untransduced (MT) C17.2 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 24 h&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x5165;&#x5468;&#x56F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x63A5;&#x6536;&#x663E;&#x793A; GDNF C17.2 &#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269;&#x6539;&#x5584;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x63A5;&#x53D7;&#x8F66;&#x8F86;&#x6216; MT C17.2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GDNF &#x8868;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x521B;&#x4F24;&#x671F;&#x79FB;&#x690D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x6210;&#x679C;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; GDNF &#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

We sought to evaluate the potential of C17.2 neural progenitor cells (NPCs) engineered to secrete glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) to survive, differentiate and promote functional recovery following engraftment into the brains of adult male Sprague-Dawley rats subjected to lateral fluid percussion brain injury. First, we demonstrated continued cortical expression of GDNF receptor components (GFRalpha-1, c-Ret), suggesting that GDNF could have a physiological effect in the immediate post-traumatic period. Second, we demonstrated that GDNF over-expression reduced apoptotic NPC death in vitro. Finally, we demonstrated that GDNF over-expression improved survival, promoted neuronal differentiation of GDNF-NPCs at 6 weeks, as compared with untransduced (MT) C17.2 cells, following transplantation into the perilesional cortex of rats at 24 h post-injury, and that brain-injured animals receiving GDNF-C17.2 transplants showed improved learning compared with those receiving vehicle or MT-C17.2 cells. Our results suggest that transplantation of GDNF-expressing NPCs in the acute post-traumatic period promotes graft survival, migration, neuronal differentiation and improves cognitive outcome following traumatic brain injury.

Neural progenitor cells engineered to secrete GDNF show enhanced survival, neuronal differentiation and improve cognitive function following traumatic brain injury.

Nous avons cherch&eacute; &agrave; &eacute;valuer le potentiel de C17.2 des cellules prog&eacute;nitrices neurales (PNJ) con&ccedil;u &agrave; s&eacute;cr&eacute;ter le facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; ligne cellule gliale (GDNF) afin de survivre, de diff&eacute;rencier et de promouvoir la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle apr&egrave;s la prise de greffe dans le cerveau des rats Sprague-Dawley m&acirc;les adultes soumis &agrave; lat&eacute;ral des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales fluid percussion. Tout d&#39;abord, nous avons d&eacute;montr&eacute; la suite expression corticale des &eacute;l&eacute;ments r&eacute;cepteurs GDNF (GFRalpha-1, c-Ret), ce qui sugg&egrave;re que le GDNF pourrait avoir un effet physiologique dans la p&eacute;riode post-traumatique imm&eacute;diate. Deuxi&egrave;mement, nous avons d&eacute;montr&eacute; que la surexpression de GDNF r&eacute;duit la mort apoptotique NPC in vitro. Enfin, nous avons d&eacute;montr&eacute; que la survie am&eacute;lior&eacute;e de la surexpression de GDNF, promu la diff&eacute;renciation neuronale de GDNF-PNJ &agrave; 6 semaines, comparativement aux cellules untransduced de C17.2 (MT), suite &agrave; la transplantation dans le cortex et des rats &agrave; apr&egrave;s l&eacute;sion de 24h, et que les animaux cerveau-bless&eacute;s recevant des greffes de GDNF-C17.2 a montr&eacute; am&eacute;lioration de l&#39;apprentissage par rapport &agrave; ces v&eacute;hicule r&eacute;cepteur ou cellules MT-C17.2. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la transplantation de GDNF exprimant des PNJ dans la p&eacute;riode post-traumatique aigu&euml; favorise la survie du greffon, migration, la diff&eacute;renciation neuronale et am&eacute;liore les r&eacute;sultats cognitifs apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien.

Des cellules prog&eacute;nitrices neurales machin&eacute;s pour s&eacute;cr&eacute;ter GDNF montrent la survie am&eacute;lior&eacute;e, la diff&eacute;renciation neuronale et am&eacute;liorer la fonction cognitive apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien.

Wollten wir bewerten das Potenzial der C17.2 neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) so konstruiert, dass sezernieren Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Factor (GDNF) zu &uuml;berleben, differenzieren und f&ouml;rdern funktionellen Erholung nach der Verteilung in die Gehirne von Erwachsenen m&auml;nnlichen Sprague-Dawley Ratten fl&uuml;ssig Perkussion-Hirn-Trauma, laterale unterzogen. Zun&auml;chst wir weiterhin kortikale Ausdruck der GDNF Rezeptor Komponenten gezeigt (GFRalpha-1, c-Ret), darauf hindeutet, dass GDNF eine physiologische Wirkung in der unmittelbaren Post-traumatische haben k&ouml;nnte. Zweitens nachweislich wir GDNF &Uuml;berexpression Apoptotic NPC Tod in-vitro reduziert. Schlie&szlig;lich zeigten wir, dass GDNF &Uuml;berexpression verbessert &Uuml;berleben, f&ouml;rderte neuronale Differenzierung der GDNF-NPCs auf 6 Wochen, im Vergleich zu untransduced (MT) C17.2 Zellen, nach Transplantation in den Perilesional Kortex von Ratten bei 24 h posttraumatische und dass Hirn-verletzte Tiere empfangen GDNF-C17.2-Transplantationen zeigte lernen im Vergleich zu den empfangenden Fahrzeug oder MT-C17.2 Zellen verbessert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Transplantation von GDNF Ausdr&uuml;cken NPCs im akuten posttraumatischen Zeitraum Transplantat-&uuml;berleben, Migration, neuronale Differenzierung f&ouml;rdert und verbessert kognitive Ergebnis nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen.

Neuronalen Vorl&auml;uferzellen, die so konstruiert, dass GDNF sezernieren zeigen verbesserte &uuml;berleben, neuronale Differenzierung und kognitive Funktion nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen verbessern.

Abbiamo cercato di valutare il potenziale delle cellule progenitrici neurali C17.2 (NPC) progettato per secernere fattore neurotrophic riga-derivato di cellule gliali (GDNF) per sopravvivere, differenziare e promuovere il recupero funzionale dopo attecchimento nel cervello dei ratti Sprague-Dawley maschi adulti sottoposti a lateral lesioni cerebrali percussioni fluido. In primo luogo, abbiamo dimostrato l&#39;espressione corticale continua dei componenti del recettore GDNF (GFRalpha-1, c-Ret), suggerendo che il GDNF potrebbe avere un effetto fisiologico nell&#39;immediato periodo post-traumatico. In secondo luogo, abbiamo dimostrato che la sovraespressione di GDNF ridotta apoptotic morte NPC in vitro. Infine, abbiamo dimostrato che sopravvivenza sovraespressione migliorato GDNF, promosso differenziazione neuronale di GDNF-png a 6 settimane, rispetto a untransduced (MT) C17.2 cellule, dopo il trapianto in regioni corteccia di ratti a post-injury 24 h, e che animali feriti cervello ricevendo GDNF-C17.2 trapianti ha mostrati migliorato apprendimento rispetto a quelli ricevente veicolo o MT-C17.2 cellule. I nostri risultati suggeriscono che il trapianto di GDNF esprimendo NPC nel periodo post-traumatico acuto favorisce la sopravvivenza dell&#39;innesto, migrazione, differenziazione neuronale e migliora esito cognitivo dopo trauma cranico.

Le cellule progenitrici neurali ingegnerizzate per secernere GDNF mostrano una maggiore sopravvivenza, differenziazione neuronale e migliorare la funzione cognitiva dopo trauma cranico.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001; &#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B; &#x305F;&#x3081;&#x3001; &#x533A;&#x5225; &#x3059;&#x308B; &#x305F;&#x3081;&#x3001; &#x751F;&#x7740;&#x6D41;&#x52D5;&#x6253;&#x697D;&#x5668;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x6C34;&#x5E73;&#x529B; &#x3092; &#x53D7;&#x3051;&#x308B; &#x6210;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027; Sd &#x7CFB; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x306E; &#x8133; &#x306B; &#x6B21; &#x306E; &#x6A5F;&#x80FD; &#x306E; &#x56DE;&#x5FA9; &#x3092; &#x4FC3;&#x9032; &#x3059;&#x308B; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x7D30;&#x80DE; &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x3092; &#x5206;&#x6CCC; &#x3059;&#x308B; &#x3088;&#x3046; &#x306B; &#x8A2D;&#x8A08; C17.2 &#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Npc) &#x306E; &#x53EF;&#x80FD;&#x6027; &#x3092; &#x8A55;&#x4FA1; &#x3059;&#x308B; &#x305F;&#x3081; &#x306B; &#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8868;&#x73FE; GDNF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C; (GFRalpha 1 c Ret)&#x3001;GDNF &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x5F53;&#x9762;&#x306E;&#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;GDNF &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; in vitro &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; NPC &#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; GDNF &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x751F;&#x5B58;&#x6607;&#x683C; GDNF Npc &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316; untransduced &#xFF08;MT&#xFF09; C17.2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;6 &#x9031;&#x3067;&#x306F;&#x6B21;&#x306E; 24 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x6642;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; perilesional &#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x982D;&#x8133;&#x50B7;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x793A;&#x3057;&#x305F; GDNF C17.2 &#x79FB;&#x690D;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3084; MT C17.2 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GDNF &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; Npc &#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; GDNF &#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Intentamos evaluar el potencial de las c&eacute;lulas C17.2 progenitoras neurales (PNJ) dise&ntilde;ado para secretar el factor neurotr&oacute;fico derivado de l&iacute;nea de la c&eacute;lula glial (GDNF) para sobrevivir, diferenciar y promover la recuperaci&oacute;n funcional tras el injerto en los cerebros de ratas Sprague-Dawley machos adultas sometidos a percusi&oacute;n fluido cerebral lesi&oacute;n lateral. En primer lugar, hemos demostrado expresi&oacute;n cortical continuo de componentes del receptor GDNF (GFRalpha-1, c-Ret), sugiriendo que el GDNF podr&iacute;a tener un efecto fisiol&oacute;gico en el per&iacute;odo postraum&aacute;tico inmediato. En segundo lugar, hemos demostrado que la sobreexpresi&oacute;n de GDNF reducido muerte NPC por apoptosis in vitro. Finalmente, demostramos que supervivencia de sobreexpresi&oacute;n mejorado de GDNF, promueve la diferenciaci&oacute;n neuronal de GDNF-NPCs en 6 semanas, en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas untransduced de C17.2 (MT), tras el trasplante en la corteza perilesional de ratas en poste-lesi&oacute;n de 24 h, y que animales de lesi&oacute;n cerebral que recibieron trasplantes de GDNF-C17.2 demostr&oacute; mejoraban en comparaci&oacute;n con &eacute;sos veh&iacute;culo receptora o MT-C17.2 c&eacute;lulas de aprendizaje. Nuestros resultados sugieren que trasplante de GDNF-expresando NPCs en el per&iacute;odo postraum&aacute;tico agudo promueve la supervivencia del injerto, migraci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n neuronal y mejora el resultado cognitivo despu&eacute;s de una lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica.

Las c&eacute;lulas progenitoras neurales dise&ntilde;adas para que secreten GDNF Mostrar mayor supervivencia, diferenciaci&oacute;n neuronal y mejoran la funci&oacute;n cognitiva despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica.

Questo studio ha cercato di determinare il ruolo del fattore di trascrizione E2F1 CXCR4-mediated neurotossicit&agrave; e Neuropatologia dell&#39;HIV. Abbiamo studiato l&#39;effetto dell&#39;HIV busta proteina gp120 sull&#39;espressione delle proteine apoptotiche E2F1-dipendente nei neuroni umani e roditori ed esaminato il pattern di espressione di E2F1 nel cervello di individui HIV-infettati. I nostri risultati suggeriscono che nei neuroni coltivati gp120 aumentati livelli E2F1 nel nucleo, ha stimolato l&#39;attivit&agrave; trascrizionale e rafforzata l&#39;espressione delle proteine bersaglio E2F1 Cdc2 e Puma. Studi con culture neuronali da topi carenti E2F1 hanno dimostrato che il fattore di trascrizione &egrave; richiesto per la neurotossicit&agrave; indotta da gp120 e up-regulation di Cdc2 e Puma. I livelli di proteina E2F1 erano maggiori nel nucleo dei neuroni nel cervello dei pazienti affetti da HIV espositrici demenza rispetto a soggetti HIV-negativi o neurologicamente normali pazienti HIV-positivi. Nel complesso, questi studi indicano che E2F1 &egrave; coinvolto principalmente CXCR4-mediated neurotossicit&agrave; e HIV neuropathogenesis.

Ruolo del fattore di trascrizione E2F1 CXCR4-mediated neurotossicit&agrave; e Neuropatologia dell&#39;HIV.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFB;&#x6C42;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2D; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; E2F1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; E2F1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x4EBA;&#x529B;&#x548C;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x86CB;&#x767D; gp120 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D; E2F1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; gp120 &#x589E;&#x52A0;&#x6838; E2F1 &#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A; Cdc2 &#x548C;&#x5F6A;&#x9A6C; E2F1 &#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x4ECE; E2F1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F; gp120 &#x6BD2;&#x6027;&#x548C; Cdc2 &#x548C;&#x5F6A;&#x9A6C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;E2F1 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x591A;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x75F4;&#x5446;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9634;&#x6027;&#x79D1;&#x76EE;&#x6216;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027; neurologically &#x6B63;&#x5E38;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; E2F1 &#x4E3B;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; neuropathogenesis&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; E2F1 &#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

This study sought to determine the role of the transcription factor E2F1 in CXCR4-mediated neurotoxicity and HIV neuropathology. We studied the effect of the HIV envelope protein gp120 on the expression of E2F1-dependent apoptotic proteins in human and rodent neurons and examined the expression pattern of E2F1 in the brain of HIV-infected individuals. Our findings suggest that in cultured neurons gp120 increased E2F1 levels in the nucleus, stimulated its transcriptional activity and enhanced the expression of the E2F1 target proteins Cdc2 and Puma. Studies with neuronal cultures from E2F1 deficient mice demonstrated that the transcription factor is required for gp120-induced neurotoxicity and up-regulation of Cdc2 and Puma. Levels of E2F1 protein were greater in the nucleus of neurons in brains of HIV-infected patients exhibiting dementia when compared to HIV-negative subjects or HIV-positive neurologically normal patients. Overall, these studies indicate that E2F1 is primarily involved in CXCR4-mediated neurotoxicity and HIV neuropathogenesis.

Role of the transcription factor E2F1 in CXCR4-mediated neurotoxicity and HIV neuropathology.

Cette &#xE9;tude visait &#xE0; d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de la E2F1 facteur de transcription dans la neurotoxicit&#xE9; induite par CXCR4 et le VIH neuropathologie. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;effet de la gp120 du VIH prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe sur l&#x26;#39;expression de E2F1-prot&#xE9;ines d&#xE9;pendantes de l&#x26;#39;apoptose dans les neurones humains et des rongeurs et a examin&#xE9; le profil d&#x26;#39;expression de E2F1 dans le cerveau des personnes atteintes du VIH. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que dans les neurones en culture a augment&#xE9; gp120 E2F1 niveaux dans le noyau, stimul&#xE9; son activit&#xE9; transcriptionnelle et am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines cibles E2F1 Cdc2 et Puma. Des &#xE9;tudes avec des cultures de neurones de souris d&#xE9;ficientes en E2F1 d&#xE9;montr&#xE9; que le facteur de transcription est n&#xE9;cessaire pour la neurotoxicit&#xE9; induite par la gp120 et up-r&#xE9;gulation de Cdc2 et Puma. Les niveaux de prot&#xE9;ines E2F1 &#xE9;taient plus &#xE9;lev&#xE9;es dans le noyau des neurones dans le cerveau des patients infect&#xE9;s par le VIH pr&#xE9;sentant une d&#xE9;mence par rapport au VIH-n&#xE9;gatives des sujets ou des personnes s&#xE9;ropositives neurologiquement normaux. Dans l&#x26;#39;ensemble, ces &#xE9;tudes indiquent que E2F1 est principalement impliqu&#xE9;e dans le CXCR4 neurotoxicit&#xE9; et neuropathogen&#xE8;se VIH.

R&#xF4;le de la E2F1 Transcription Factor dans la neurotoxicit&#xE9; induite par CXCR4 et le VIH neuropathologie

Diese Studie versucht, die Rolle des Transkriptionsfaktors E2F1 CXCR4-vermittelte Neurotoxizit&auml;t und HIV Neuropathologie zu bestimmen. Wir die Auswirkungen der HIV Umschlag Protein gp120 auf den Ausdruck der E2F1-abh&auml;ngige apoptotischen Proteine im menschlichen und Nagetier Neuronen untersucht und untersucht die Muster des Ausdrucks der E2F1 im Gehirn von HIV-infizierten. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge in kultivierten Neuronen gp120 h&ouml;here E2F1 im Zellkern, die transkriptionelle Aktivit&auml;t stimuliert und verbessert den Ausdruck von der E2F1-Zielproteinen Cdc2 und Puma. Studien mit neuronalen Kulturen von E2F1 unzul&auml;nglichen M&auml;usen gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor f&uuml;r gp120-induzierte Neurotoxizit&auml;t und bis-Regulierung von Cdc2 und Puma erforderlich ist. Niveaus des E2F1 Proteins waren im Kern von Nervenzellen im Gehirn von HIV-infizierten Patienten mit Demenz im Vergleich zu HIV-Negative Themen oder HIV-positiv neurologisch normalen Patienten gr&ouml;&szlig;er. Insgesamt zeigen diese Studien, dass E2F1 in erster Linie an CXCR4-vermittelte Neurotoxizit&auml;t und HIV-Neuropathogenesis beteiligt ist.

Rolle des Transkriptionsfaktors E2F1 CXCR4-vermittelte Neurotoxizit&auml;t und HIV Neuropathologie.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HIV&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;E2F1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;E2F1-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;HIV&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;gp120&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3067;E2F1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;gp120&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x5185;E2F1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;E2F1&#x6A19;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;CDC2&#x3068;&#x30D7;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E2F1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;gp120&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;cdc2&#x3068;&#x30D7;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E2F1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;HIV&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x307E;&#x305F;&#x306F;HIV&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3059;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;E2F1&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;CXCR4&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;HIV neuropathogenesis&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CXCR4&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HIV&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;E2F1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; neurotoxicity &#xBC0F; HIV neuropathology &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; E2F1 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; E2F1 &#xC885;&#xC18D; apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; gp120 &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; e2f1&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; gp120 &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; E2F1 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;, &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; E2F1 &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cdc2&#xC640; &#xD478; &#xB9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. E2F1 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; gp120 &#xC720;&#xB3C4; neurotoxicity&#xC640; cdc2&#xC640; &#xD478; &#xB9C8;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. E2F1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; HIV &#xC74C;&#xC131; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCE58; &#xB9E4; &#xC804;&#xC2DC; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xB610;&#xB294; HIV-&#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC77C;&#xBC18; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; E2F1 CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; neurotoxicity &#xBC0F; HIV neuropathogenesis&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; neurotoxicity &#xBC0F; HIV neuropathology &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; e2f1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Este estudio trat&#xF3; de determinar el papel del factor de transcripci&#xF3;n E2F1 en la neurotoxicidad mediada por CXCR4 y neuropatolog&#xED;a del VIH. Se estudi&#xF3; el efecto de la prote&#xED;na gp120 del VIH sobre en la expresi&#xF3;n de E2F1 que dependen de las prote&#xED;nas apopt&#xF3;ticas en las neuronas de humanos y roedores y se examina el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n de E2F1 en el cerebro de los individuos infectados por VIH. Nuestros hallazgos sugieren que en las neuronas cultivadas gp120 aumento de los niveles de E2F1 en el n&#xFA;cleo, estimula su actividad transcripcional y mejorar la expresi&#xF3;n de la meta de E2F1 prote&#xED;nas Cdc2 y Puma. Los estudios con cultivos de neuronas de los ratones deficientes en E2F1 demostrado que el factor de transcripci&#xF3;n es necesaria para la neurotoxicidad inducida por la gp120 y la regulaci&#xF3;n de Cdc2 y Puma. Los niveles de la prote&#xED;na E2F1 fueron mayores en el n&#xFA;cleo de las neuronas en los cerebros de pacientes infectados por VIH que presentan demencia, en comparaci&#xF3;n con las personas VIH negativas o de pacientes VIH-positivos neurol&#xF3;gicamente normales. En general, estos estudios indican que E2F1 est&#xE1; principalmente involucrado en la neurotoxicidad mediada por CXCR4 y neuropatog&#xE9;nesis VIH.

Papel del factor de transcripci&#xF3;n E2F1 en la neurotoxicidad mediada por CXCR4 y Neuropatolog&#xED;a del VIH

&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6FC0;&#x70C8; CTL &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x7A0E;&#x4EE3;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8F7B; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;/&#x70ED;&#x5E26;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B; (&#x706B;&#x817F;/TSP)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5FEB;&#x901F;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC)&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5F3A;&#x5065;&#x3001; &#x7A0E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; CTL &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x7A0E;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x7684; DC&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x9AD3;&#x76F4;&#x6D41;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x89C1;&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x7A0E;&#x6536;&#x662F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x76F4;&#x6D41;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A0E;&#x6536;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x76F4;&#x6D41;&#x6FC0;&#x6D3B; (CD40&#x3001; CD80&#x3001; CD86) &#x53CA;&#x6210;&#x719F; (CD83) &#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x7684; DC&#x3002;&#x70ED;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x7A0E;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x672C;&#x673A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7A0E;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76F4;&#x6D41;&#x819C;&#xFF0C;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x88AB;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x80DE;&#x5916;&#x7A0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x62E5;&#x6709;&#x5165;&#x5883;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x653E;&#x6620;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9176; C&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7A0E;&#x4ECB;&#x5BFC; DC &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7A0E;&#x76F4;&#x6D41;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x76F4;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7A0E;&#x7531;&#x516C;&#x5F00;&#x5438;&#x6536;&#x6765;&#x81EA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6052;&#x5B9A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x548C;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x70C8;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A0E;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Human T cell leukemia virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is characterized by the generation of an intense CTL cell response directed against the viral transactivator protein Tax. In addition, patients diagnosed with HAM/TSP exhibit rapid activation and maturation of dendritic cells (DC), likely contributing to the robust, Tax-specific CTL response. In this study, extracellular Tax has been shown to induce maturation and functional alterations in human monocyte-derived DC, critical observations being confirmed in freshly isolated myeloid DC. Tax was shown to promote the production of proinflammatory cytokines and chemokines involved in the DC activation process in a dose- and time-dependent manner. Furthermore, Tax induced the expression of DC activation (CD40, CD80, and CD86) and maturation (CD83) markers and enhanced the T cell proliferation capability of DC. Heat inactivation of Tax resulted in abrogation of these effects, indicating a requirement for the native structure of Tax, which was found to bind efficiently to the DC membrane and was internalized within a few hours, suggesting that extracellular Tax may possess an intracellular mechanism of action subsequent to entry. Finally, inhibitors of cellular signaling pathways, NF-kappaB, protein kinase, tyrosine kinase, and phospholipase C, were shown to inhibit Tax-mediated DC activation. This is the first study reporting the immunomodulatory effects of extracellular Tax in the DC compartment. These results suggest that DC, once exposed to Tax by uptake from the extracellular environment, can undergo activation, providing constant antigen presentation and costimulation to T cells, leading to the intense T cell proliferation and inflammatory responses underlying HAM/TSP.

Modulation of dendritic cell maturation and function by the Tax protein of human T cell leukemia virus type 1.

Humaine cellule T type de virus de leuc&#xE9;mie 1-my&#xE9;lopathie associ&#xE9;e / paralysie spastique tropicale (HAM / TSP) est caract&#xE9;ris&#xE9; par la g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse cellulaire CTL intense dirig&#xE9; contre la prot&#xE9;ine virale taxe transactivateur. En outre, les patients diagnostiqu&#xE9;s avec HAM / TSP pr&#xE9;sentent une activation rapide et la maturation des cellules dendritiques (DC), a probablement contribu&#xE9; &#xE0; la solide, l&#x26;#39;imp&#xF4;t sp&#xE9;cifique r&#xE9;ponse CTL. Dans cette &#xE9;tude, la taxe extracellulaire a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour induire la maturation et d&#x26;#39;alt&#xE9;rations fonctionnelles chez l&#x26;#39;homme d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes DC, des observations critiques d&#x26;#39;&#xEA;tre confirm&#xE9;s dans DC my&#xE9;lo&#xEF;des fra&#xEE;chement isol&#xE9;s. La taxe a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour favoriser la production de cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines impliqu&#xE9;es dans le processus d&#x26;#39;activation continu dans une relation dose-et temps-d&#xE9;pendante. En outre, l&#x26;#39;imp&#xF4;t induit l&#x26;#39;expression de DC activation (CD40, CD80, et CD86) et de la maturation (CD83) et des marqueurs am&#xE9;lior&#xE9; la capacit&#xE9; la prolif&#xE9;ration des cellules T de DC. Inactivation par la chaleur de l&#x26;#39;imp&#xF4;t a entra&#xEE;n&#xE9; l&#x26;#39;abrogation de ces effets, indiquant une exigence pour la structure native de la taxe, qui a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se lier efficacement &#xE0; la membrane DC et a &#xE9;t&#xE9; int&#xE9;rioris&#xE9; dans les quelques heures, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;imp&#xF4;t sur extracellulaire peut poss&#xE9;der un m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action intracellulaire apr&#xE8;s son entr&#xE9;e. Enfin, les inhibiteurs de voies de signalisation cellulaire, NF-kappaB, la prot&#xE9;ine kinase, la tyrosine kinase et la phospholipase C, ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour emp&#xEA;cher l&#x26;#39;imp&#xF4;t sur l&#x26;#39;activation m&#xE9;di&#xE9;e par DC. Cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re d&#xE9;claration des effets immunomodulateurs de l&#x26;#39;imp&#xF4;t sur le compartiment extracellulaire dans DC. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que DC, une fois expos&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;imp&#xF4;t par l&#x26;#39;absorption de l&#x26;#39;environnement extracellulaire, peut subir une activation, fournissant la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes constante et la costimulation des cellules T, conduisant &#xE0; la prolif&#xE9;ration des cellules T intense et les r&#xE9;ponses inflammatoires qui sous-tendent HAM / TSP.

Modulation de la maturation des cellules dendritiques et de la fonction par la prot&#xE9;ine de l&#x26;#39;imp&#xF4;t humaine de type cellulaire T Virus leuc&#xE9;mie 1

Menschliche T-Zelle Leuk&auml;mie-Virus-Typ, die 1-assoziierte Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP) durch die Generierung einer intensiven CTL Zelle Antwort gegen das virale Transactivator Protein Steuern gekennzeichnet ist. Dar&uuml;ber hinaus weisen Patienten diagnostiziert mit Schinken/TSP schnelle Aktivierung und Reifung von dendritischen Zellen (DC), wahrscheinlich einen Beitrag zu der robusten, Steuer-spezifische CTL-Antwort. In dieser Studie ergab extrazellul&auml;re Steuer Reifung und funktionelle Ver&auml;nderungen im menschlichen Monozyte abgeleitete DC, kritischen Beobachtungen best&auml;tigt in frisch isolierten myeloische DC veranlassen. Steuer wurde gezeigt, zur F&ouml;rderung der Produktion von Proinflammatory Cytokines und Chemokine der DC-Aktivierung und Zeit-dosisabh&auml;ngige Weise beteiligt. Dar&uuml;ber hinaus steuern induziert den Ausdruck der DC-Aktivierung (CD40, CD80 und CD86) und Reifung (CD83) Markierungen und verbessert die T-Zell-Verbreitung-F&auml;higkeit der DC. Hitze-Inaktivierung der Steuer ergab Aufhebung dieser Effekte, die eine Voraussetzung f&uuml;r die native Struktur der Steuer, die wurde gefunden, um effizient an die DC-Membran zu binden und innerhalb weniger Stunden verinnerlicht wurde, darauf hindeutet, dass extrazellul&auml;re Steuer eine intrazellul&auml;re Wirkmechanismus nach Eintrag verf&uuml;gen d&uuml;rfen. Schlie&szlig;lich zeigte Inhibitoren der zellul&auml;re Signalwege, NF-KappaB, Proteinkinase, Tyrosinkinase und Phospholipase C, DC Steuer-vermittelte Aktivierung zu hemmen. Dies ist die erste Studie, die Berichterstattung die immunmodulatorische Effekte der extrazellul&auml;ren Steuern in die DC-Fach. Diese Ergebnisse legen nahe, dass DC, einmal Steuern durch Aufnahme seitens der extrazellul&auml;ren Umwelt ausgesetzt, Aktivierung, unterziehen kann, die Konstante Antigen-Pr&auml;sentation und Costimulation auf T-Zellen, zur intensiven T-Zellproliferation und entz&uuml;ndliche Reaktionen zugrunde liegenden Schinken/TSP.

Modulation von dendritischen Zellen Reifung und Funktion durch das Steuer-Protein der menschlichen T-Zell-Leuk&auml;mie-Virus Typ 1.

Human T cell leucemia virus di tipo 1-associated mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP) sono caratterizzata dalla generazione di una risposta di cellule CTL intensa diretta contro la proteina virale transactivator fiscale. Inoltre, i pazienti diagnosticati con prosciutto/TSP esibiscono rapida attivazione e maturazione delle cellule dendritiche (DC), probabilmente contribuire alla risposta CTL robusta, fiscali specifici. In questo studio, fiscali extracellulare ha dimostrato di indurre la maturazione e alterazioni funzionali in human monocyte-derived DC, osservazioni critiche sia confermate in DC mieloidi appena isolato. Fiscale ha dimostrato di promuovere la produzione di citochine proinfiammatorie e chemochine coinvolte nel processo di attivazione DC in maniera dose - e tempo-dipendente. Inoltre, fiscale indotta l&#39;espressione di attivazione DC (CD40, CD80 e CD86) e marcatori di maturazione (CD83) e migliorato la capacit&agrave; di proliferazione delle cellule T della DC. Inattivazione termica di imposta ha provocato abrogazione di questi effetti, che indica un requisito per la struttura nativa dell&#39;imposta, che &egrave; stato trovato da associare in modo efficiente alla membrana DC ed &egrave; stato interiorizzato entro poche ore, suggerendo che fiscali extracellulare possono possedere un meccanismo intracellulare dell&#39;azione successiva voce. Infine, inibitori delle vie di segnalazione cellulare, NF-kappaB, chinasi di proteina tirosina chinasi e fosfolipasi C, sono stati indicati per inibire l&#39;attivazione mediata fiscale DC. Questo &egrave; il primo studio segnalato gli effetti immunomodulatori di fiscali extracellulare nel vano DC. Questi risultati suggeriscono che DC, una volta esposti a tassa di assorbimento dall&#39;ambiente extracellulare, pu&ograve; subire l&#39;attivazione, fornendo costante APC e costimulation a cellule T, che conduce la proliferazione intensa delle cellule T e le risposte infiammatorie sottostanti HAM/TSP.

Modulazione della maturazione delle cellule dendritiche e la funzione di proteina Tax di human T cell leukemia virus di tipo 1.

&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;1&#x95A2;&#x9023;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;/&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#xFF08;HAM / TSP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7A0E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;CTL&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;HAM / TSP&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x7A0E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x7A0E;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;DC&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;DC&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7A0E;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;DC&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7A0E;&#x306F;&#x3001;DC&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;CD40&#x3001;CD80&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD86&#xFF09;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#xFF08;CD83&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;DC&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A0E;&#x306E;&#x71B1;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A0E;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;DC&#x306E;&#x819C;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x5185;&#x306B;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A0E;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;C&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x7A0E;&#x52D9;&#x5A92;&#x4ECB;DC&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;DC&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A0E;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7A0E;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DC&#x304C;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;HAM / TSP&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x200B;&#x200B;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x306E;&#x7A0E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 1 &#xAD00;&#xB828; myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis (&#xD584;/TSP) &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; CTL &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; transactivator &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xAE08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD584;/TSP &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD658;&#xC790; &#xC804;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0;, &#xC138;&#xAE08; &#xAD00;&#xB828; CTL &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC138;&#xAE08; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; DC &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; DC&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xAE08; proinflammatory cytokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; chemokines &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; DC &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xAE08; (cd40&#xC640; CD80, CD86) DC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC219; (CD83) &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; DC&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC138;&#xAE08;&#xC758; &#xC5F4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC138;&#xAE08;, DC &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB0B4; &#xBA74; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC138;&#xAE08; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, NF-kappaB, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; phospholipase C&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC138;&#xAE08; &#xC911;&#xC7AC; DC &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; DC &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC138;&#xAE08;&#xC758; immunomodulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD584;/TSP &#xAE30;&#xBCF8; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; costimulation &#xC77C;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xB294; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;, DC, &#xD55C;&#xBC88; &#xC138;&#xAE08;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615;&#xC758; &#xC138;&#xAE08; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;.

C&#xE9;lulas T humanas leucemia virus de tipo 1-mielopat&#xED;a asociada / paraparesia esp&#xE1;stica tropical (HAM / TSP) se caracteriza por la generaci&#xF3;n de una respuesta de c&#xE9;lulas CTL intenso dirigido contra la prote&#xED;na viral Impuesto transactivador. Adem&#xE1;s, los pacientes con diagn&#xF3;stico de HAM / TSP presentan una activaci&#xF3;n r&#xE1;pida y maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC), que probablemente contribuyeron a la robusta, de impuestos espec&#xED;ficos de la respuesta CTL. En este estudio, el Impuesto extracelular se ha demostrado para inducir la maduraci&#xF3;n y alteraciones funcionales en los monocitos humanos derivados de DC, las observaciones cr&#xED;ticas que se confirm&#xF3; en Washington DC mieloide reci&#xE9;n aisladas. Impuestos fue demostrado para promover la producci&#xF3;n de citoquinas proinflamatorias y quimioquinas implicadas en el proceso de activaci&#xF3;n de CC en una dosis-y tiempo-dependiente. Adem&#xE1;s, los impuestos induce la expresi&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de DC (CD40, CD80 y CD86) y la maduraci&#xF3;n (CD83) y marcadores mejorado la capacidad de proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T de DC. La inactivaci&#xF3;n por calor del impuesto result&#xF3; en derogaci&#xF3;n de estos efectos, lo que indica un requisito para la estructura nativa de IVA, que se encontr&#xF3; para enlazar eficientemente a la membrana DC y fue interiorizado dentro de unas pocas horas, lo que sugiere que impuesto extracelular puede poseer un mecanismo intracelular de acci&#xF3;n subsiguiente a la entrada. Por &#xFA;ltimo, los inhibidores de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular, NF-kappaB, la prote&#xED;na quinasa tirosina cinasa, y fosfolipasa C, se muestra para inhibir la activaci&#xF3;n mediada por Impuesto de CC. Este es el primer estudio que hall&#xF3; los efectos inmunomoduladores de impuestos en el compartimiento extracelular DC. Estos resultados sugieren que las DC, una vez expuesto a impuesto por la absorci&#xF3;n del medio extracelular, puede someterse a la activaci&#xF3;n, proporcionando la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos constante y coestimulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, dando lugar a la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T intensa y respuestas inflamatorias subyacentes HAM / TSP.

La modulaci&#xF3;n de la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y la funci&#xF3;n de la prote&#xED;na Tax del virus tipo 1 de c&#xE9;lulas T leucemia

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; fractalkine &#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;fractalkine &#x4E0E; CX3CR1 &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F15;&#x5BFC;&#x5230;&#x9AA8;&#x5FAA;&#x73AF;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x53EF;&#x5BDF;&#x77E5; CX3CR1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5916;&#x57DF;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x540E;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x81EA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7A7F;&#x523A;&#x6DB2;&#x5FEB;&#x9012; fractalkine&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x800C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; fractalkine &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FA7;&#x91CD;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x53CC;&#x6C22;&#x777E;&#x916E;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; fractalkine &#x4ECE;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x5288;&#x88C2;&#x548C;&#x5176;&#x884C;&#x52A8;&#x7531; nilutamide-&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &mdash; &mdash; &#x4EE5;&#x53CA;&#x5E7F;&#x8C31;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;GM6001 &#x626D;&#x8F6C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53CC;&#x6C22;&#x777E;&#x916E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F; fractalkine &#x5288;&#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB; fractalkine &#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#xFF0C;CX3CR1 &#x8F74;&#x627F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x6E17;&#x867D;&#x7136;&#x79BB;&#x5F00;&#x4E0D;&#x53D8;&#x575A;&#x6301;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CX3CR1&#x3001; fractalkine &#x548C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x9002;&#x5408;&#x76EE;&#x6807;&#x65E8;&#x5728;&#x5BF9;&#x6297;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4ECE;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x4E8C;&#x6B21;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

CX3CR1 &#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684; CX3CL1/fractalkine &#x6C34;&#x5E73;&#xFF1A; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x53D6;&#x5411;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We have previously shown that the chemokine fractalkine promotes the adhesion of human prostate cancer cells to bone marrow endothelial cells as well as their migration toward human osteoblasts in vitro. Thus, the interaction of fractalkine with its receptor CX3CR1 could play a crucial role in vivo by directing circulating prostate cancer cells to the bone. We found that although CX3CR1 is minimally detectable in epithelial cells of normal prostate glands, it is overexpressed upon malignant transformation. Interestingly, osteoblasts, stromal and mesenchymal cells derived from human bone marrow aspirates express the cell-bound form of fractalkine, whereas the soluble form of the chemokine is detected in bone marrow supernatants. To investigate the mechanisms regulating the levels of soluble fractalkine in the bone marrow, we focused on androgens, which play a critical role in both prostate cancer progression and skeletal metastasis. Here, we show that dihydrotestosterone dramatically increases the cleavage of fractalkine from the plasma membrane of bone cells and its action is reversed by nilutamide--an antagonist of the androgen receptor--as well as the wide-spectrum inhibitor of matrix metalloproteases, GM6001. However, dihydrotestosterone was unable to induce fractalkine-cleavage from human bone marrow endothelial cells. Thus, androgens could promote the extravasation of CX3CR1-bearing cancer cells on a fractalkine concentration gradient, while leaving unaltered their ability to adhere to the bone marrow endothelium. In conclusion, our results indicate that CX3CR1, fractalkine, and the enzymes responsible for its cleavage might represent suitable targets for therapies aiming to counteract skeletal secondary tumors from prostate adenocarcinoma.

CX3CR1 is expressed by prostate epithelial cells and androgens regulate the levels of CX3CL1/fractalkine in the bone marrow: potential role in prostate cancer bone tropism.

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que la chimiokine fractalkine favorise l&#x26;#39;adh&#xE9;rence des cellules humaines de cancer de la prostate &#xE0; cellules de moelle osseuse endoth&#xE9;liales ainsi que leur migration vers les ost&#xE9;oblastes humains in vitro. Ainsi, l&#x26;#39;interaction de fractalkine avec son r&#xE9;cepteur CX3CR1 pourraient jouer un r&#xF4;le crucial in vivo par la direction des cellules circulantes cancer de la prostate &#xE0; l&#x26;#39;os. Nous avons constat&#xE9; que CX3CR1 est peu d&#xE9;tectable dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des glandes prostatiques normales, il est surexprim&#xE9; lors de la transformation maligne. Int&#xE9;ressant, ost&#xE9;oblastes, cellules stromales m&#xE9;senchymales et d&#xE9;riv&#xE9;s de l&#x26;#39;homme aspiration de moelle osseuse exprimer la forme li&#xE9;e aux cellules du fractalkine, tandis que la forme soluble de la chimiokine est d&#xE9;tect&#xE9;e dans les surnageants de moelle osseuse. Pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes qui r&#xE9;gissent les niveaux de fractalkine soluble dans la moelle osseuse, nous nous sommes concentr&#xE9;s sur les androg&#xE8;nes, qui jouent un r&#xF4;le crucial dans la progression &#xE0; la fois cancer de la prostate et de m&#xE9;tastases osseuses. Ici, nous montrons que la dihydrotestost&#xE9;rone augmente consid&#xE9;rablement le clivage de fractalkine de la membrane plasmique des cellules osseuses et son action est invers&#xE9;e par nilutamide - un antagoniste du r&#xE9;cepteur aux androg&#xE8;nes - ainsi que l&#x26;#39;inhibiteur &#xE0; large spectre des m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles, GM6001. Toutefois, la dihydrotestost&#xE9;rone est incapable d&#x26;#39;induire fractalkine-clivage &#xE0; partir de cellules endoth&#xE9;liales de moelle osseuse. Ainsi, les androg&#xE8;nes peuvent favoriser l&#x26;#39;extravasation des cellules canc&#xE9;reuses CX3CR1 portant sur un gradient de concentration fractalkine, tout en laissant inchang&#xE9;e leur capacit&#xE9; &#xE0; adh&#xE9;rer &#xE0; l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium moelle osseuse. En conclusion, nos r&#xE9;sultats indiquent que CX3CR1, fractalkine, et les enzymes responsables de son clivage pourrait repr&#xE9;senter des cibles appropri&#xE9;es pour les th&#xE9;rapies visant &#xE0; lutter contre les tumeurs secondaires du squelette de l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome de la prostate.

CX3CR1 est exprim&#xE9; par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de la prostate et androg&#xE8;nes r&#xE9;gler les niveaux de CX3CL1/fractalkine dans la moelle osseuse: r&#xF4;le potentiel dans le tropisme de la prostate cancer de l&#x26;#39;os

Wir haben bereits gezeigt, dass das Chemokin-Fractalkine die Klebkraft des menschlichen Prostatakrebszellen Knochenmark Endothelzellen sowie ihrer Wanderung in Richtung menschlichen Osteoblasten in vitro f&ouml;rdert. So k&ouml;nnte die Interaktion des Fractalkine mit seinen Rezeptor CX3CR1 spielen eine entscheidende Rolle in-vivo, mit der Regie zirkulierende Prostatakrebszellen bis auf die Knochen. Wir fanden, dass obwohl CX3CR1 Epithelzellen der normalen Prostata-Dr&uuml;sen minimal nachweisbar ist, ist es bei der malignen Transformation Pleuramesotheliom. Interessanterweise abgeleitet Osteoblasten, stromale und Mesenchymale Zellen menschlichen Knochenmark Aspirata ausdr&uuml;ckliche Zelle gebundene Form Fractalkine, w&auml;hrend l&ouml;sliche Form der Chemokine im Knochenmark Supernatants erkannt wird. Um die Regulierungsmechanismen der Niveaus des l&ouml;slichen Fractalkine im Knochenmark zu untersuchen, konzentrierten wir uns auf Androgene, die eine kritische bei Prostatakrebs Progression und Skelett Metastasierung Rolle. Hier zeigen wir, dass Dihydrotestosteron drastisch die Spaltung von Fractalkine von der Plasmamembran von Knochenzellen erh&ouml;ht und ihre Klage vom Nilutamide--ein Antagonist des Androgen-Rezeptors-- sowie das weite Spektrum-Inhibitor der Matrix Metalloproteinasen, GM6001 aufgehoben ist. Jedoch konnte Dihydrotestosteron Fractalkine-Spaltung von menschlichen Knochenmark Endothelzellen zu induzieren. So k&ouml;nnten Androgene Paravasation von CX3CR1 tragenden Krebszellen auf ein Fractalkine-Konzentrationsgradienten f&ouml;rdern, w&auml;hrend verlassen ihre F&auml;higkeit, das Knochenmark-Endothel einzuhalten unver&auml;ndert. Abschlie&szlig;end zeigen unsere Ergebnisse, dass CX3CR1, Fractalkine und die Enzyme, die f&uuml;r die Spaltung verantwortlich geeignete Ziele f&uuml;r Therapien mit dem Ziel, Skelett sekund&auml;re Tumoren von Prostata Adenokarzinom entgegenzuwirken darstellen k&ouml;nnte.

CX3CR1 dr&uuml;ckt sich durch epitheliale Zellen der Prostata und Androgene regulieren die Ebenen der CX3CL1/Fractalkine im Knochenmark: m&ouml;gliche Rolle bei Prostatakrebs Knochen Tropismus.

In precedenza abbiamo dimostrato che la chemochina fractalkine favorisce l&#39;adesione delle cellule di cancro umano della prostata di cellule endoteliali del midollo osseo, come pure la loro migrazione verso osteoblasti umani in vitro. Cos&igrave;, l&#39;interazione di fractalkine con il recettore CX3CR1 potrebbe giocare un ruolo cruciale in vivo dirigendo circolanti cellule tumorali della prostata fino all&#39;osso. Abbiamo trovato che anche se CX3CR1 &egrave; minimamente rilevabile nelle cellule epiteliali delle ghiandole della prostata normale, esso &egrave; overexpressed sulla trasformazione maligna. Interessante, osteoblasti, cellule stromali e mesenchimali derivano dal midollo osseo umano aspirati espresse forma associato a cella di fractalkine, considerando che la forma solubile della chemochina &egrave; rilevata nel midollo osseo supernatanti. Per indagare i meccanismi che regolano i livelli di fractalkine solubile nel midollo osseo, ci siamo concentrati sugli androgeni, che giocano un ruolo critico nella progressione del cancro alla prostata sia metastasi scheletriche. Qui, vi mostriamo che diidrotestosterone aumenta drammaticamente la scissione di fractalkine dalla membrana del plasma delle cellule ossee e la sua azione &egrave; invertita da nilutamide - un antagonista del recettore dell&#39;androgeno - cos&igrave; come l&#39;inibitore di ampio spettro di matrice metalloproteases, GM6001. Tuttavia, il diidrotestosterone &egrave; riuscito a fractalkine-clivaggio da cellule endoteliali umane del midollo osseo. Cos&igrave;, gli androgeni potrebbero promuovere lo stravaso di cellule tumorali CX3CR1-cuscinetto su un gradiente di concentrazione fractalkine, mentre lasciando inalterata la loro capacit&agrave; di aderire all&#39;endotelio del midollo osseo. In conclusione, i nostri risultati indicano che CX3CR1, fractalkine e gli enzimi responsabili per la sua scissione potrebbero rappresentare obiettivi adatti per terapie con l&#39;obiettivo di contrastare scheletrici tumori secondari da adenocarcinoma della prostata.

CX3CR1 &egrave; espresso dalle cellule epiteliali della prostata e gli androgeni regolano i livelli di CX3CL1/fractalkine nel midollo osseo: potenziale ruolo nel trofismo osseo il cancro alla prostata.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CX3CR1&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x3078;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CX3CR1&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x200B;&#x200B;&#x817A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E0A;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7A7F;&#x523A;&#x6DB2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306E;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; -   - &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;GM6001&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x30CB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#xB7;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x6B8B;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;CX3CR1&#x6709;&#x5229;&#x5B50;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CX3CR1&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CX3CR1&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306B;CX3CL1/fractalkine&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF1A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9AA8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; chemokine fractalkine &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; osteoblasts &#xCCB4; &#xC678; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CX3CR1 fractalkine &#xC0C1;&#xD638; &#xC21C;&#xD658; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBF08;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBD84; &#xBE44; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xAC10;&#xC9C0; CX3CR1 &#xBE44;&#xB85D; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, osteoblasts, &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xACE8; &#xC218; aspirates &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; fractalkine, &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xACE8; supernatants&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0; &#xC6A9; &#xD574; fractalkine&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; androgens, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; dihydrotestosterone &#xBF08; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; fractalkine&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACE8;&#xC9DC;&#xAE30;&#xB97C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; nilutamide--&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteases, gm6001&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, dihydrotestosterone &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; fractalkine-&#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, androgens &#xACE8; endothelium&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBD88;&#xBCC0; &#xB5A0;&#xB098;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; fractalkine &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC628; &#xBCC0;&#xD654;&#xB3C4;&#xC5D0; CX3CR1 &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CX3CR1, fractalkine, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xCABC;&#xAC1C; &#xC9D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACE8;&#xACA9; 2 &#xCC28; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cx3cr1&#xC740; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; CX3CL1/fractalkine&#xC758; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;: &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBF08; tropism&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

Hemos demostrado anteriormente que la fractalquina quimioquinas promueve la adhesi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata a las c&#xE9;lulas endoteliales de la m&#xE9;dula &#xF3;sea, as&#xED; como su migraci&#xF3;n hacia los osteoblastos humanos in vitro. Por lo tanto, la interacci&#xF3;n de fractalquina con su receptor de CX3CR1 podr&#xED;a desempe&#xF1;ar un papel crucial en vivo por la direcci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas circulantes de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata a los huesos. Hemos encontrado que, aunque sea m&#xED;nimamente detectable CX3CR1 en las c&#xE9;lulas epiteliales normales de la gl&#xE1;ndula prost&#xE1;tica, que se sobreexpresa en la transformaci&#xF3;n maligna. Interesantemente, los osteoblastos, las c&#xE9;lulas del estroma y mesenquimales derivadas de humanos aspirados de m&#xE9;dula &#xF3;sea expresar la forma unida a las c&#xE9;lulas de fractalquina, mientras que la forma soluble de la quimioquina se detecta en los sobrenadantes de m&#xE9;dula &#xF3;sea. Para investigar los mecanismos que regulan los niveles de fractalquina soluble en la m&#xE9;dula &#xF3;sea, nos centramos en los andr&#xF3;genos, los cuales juegan un papel cr&#xED;tico en la progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata y met&#xE1;stasis &#xF3;sea. Aqu&#xED;, se muestra que la dihidrotestosterona aumenta dram&#xE1;ticamente la escisi&#xF3;n de fractalquina de la membrana plasm&#xE1;tica de las c&#xE9;lulas &#xF3;seas y su acci&#xF3;n se invierte por nilutamida - un antagonista del receptor de andr&#xF3;genos -, as&#xED; como el inhibidor de amplio espectro de metaloproteasas de matriz, GM6001. Sin embargo, la dihidrotestosterona fue incapaz de inducir fractalquina-escisi&#xF3;n de la m&#xE9;dula &#xF3;sea humana endoteliales. As&#xED;, los andr&#xF3;genos podr&#xED;an promover la extravasaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cancerosas CX3CR1, que est&#xE1; sobre un gradiente de concentraci&#xF3;n fractalquina, dejando inalterada su capacidad para adherirse al endotelio m&#xE9;dula &#xF3;sea. En conclusi&#xF3;n, nuestros resultados indican que CX3CR1, fractalquina, y las enzimas responsables de su divisi&#xF3;n podr&#xED;a representar objetivos adecuados para las terapias dirigidas a contrarrestar el esqueleto tumores secundarios de adenocarcinoma de pr&#xF3;stata.

CX3CR1 est&#xE1; expresado por las c&#xE9;lulas epiteliales de la pr&#xF3;stata y andr&#xF3;genos regular los niveles de CX3CL1/fractalkine en la m&#xE9;dula &#xF3;sea: papel potencial en el tropismo de pr&#xF3;stata C&#xE1;ncer de hueso

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; CXCR4 &#x7684;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; CXCR4 &#x4E0D;&#x5229;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x957F;&#x671F;&#x5417;&#x5561;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; &#xFF1B;CXCR4 &#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC; CXCR4 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; (FHC) &#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; CXCR4 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x7684; CXCR4 G &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5185;&#x5417;&#x5561;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x627E;&#x3002;CXCR4 &#x8BF1;&#x5BFC; G alpha (i) /G betagamma &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x540E; 24 h &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E;&#x5417;&#x5561;&#x6216;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4EA9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; DAMGO &#xFF08;D-Ala2-N-Me-Phe(4)-glycol(5)-enkephalin)&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684; CXCR4 &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;&#x5373;&#x8425;&#x3001; Akt &#x548C; ERK1/2&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E5F;&#x963B;&#x6B62; CXCL12 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; CXCR4&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; CXCR4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5417;&#x5561; &#xFF08;&#x6216; DAMGO&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; prosurvival &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x4E0D;&#x5F52;&#x56E0; CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x8868;&#x9762;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F; FHC &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E; FHC &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; CXCR4 &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5E72;&#x6270;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D; CXCR4 &#x529F;&#x80FD;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x9E26;&#x7247;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11; CXCR4 &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x9E26;&#x7247;&#x5242;&#x6EE5;&#x7528;&#x8005;&#x53D7; neuroinflammatory/&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; neuroAIDS &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4F1A;&#x52A0;&#x5267;&#x3002;

&#x5417;&#x5561;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x5BFC;&#x81F4; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

This study focuses on the effect of mu-opioid receptor agonists on CXCR4 signaling in neurons and the mechanisms involved in regulation of neuronal CXCR4 by opiates. The data show that CXCR4 is negatively modulated by long-term morphine treatments both in vitro and in vivo; CXCR4 inhibition is caused by direct stimulation of mu-opioid receptors in neurons, leading to alterations of ligand-induced CXCR4 phosphorylation and upregulation of protein ferritin heavy chain (FHC), a negative intracellular regulator of CXCR4. Reduced coupling of CXCR4 to G-proteins was found in the brain of morphine-treated rats, primarily cortex and hippocampus. CXCR4-induced G alpha(i)/G betagamma activities were suppressed after 24 h treatment of cortical neurons with morphine or the selective mu-opioid agonist DAMGO (D-Ala2-N-Me-Phe(4)-glycol(5)-enkephalin), as shown by analysis of downstream targets of CXCR4 (i.e., cAMP, Akt, and ERK1/2). These agonists also prevented CXCL12-induced phosphorylation of CXCR4, indicating a deficit of CXCR4 activation in these conditions. Indeed, morphine (or DAMGO) inhibited prosurvival signaling in neurons. These effects are not attributable to a reduction in CXCR4 expression or surface levels but rather to upregulation of FHC by opioids. The crucial role of FHC in inhibition of neuronal CXCR4 was confirmed by in vitro and in vivo RNA interference studies. Overall, these findings suggest that opiates interfere with normal CXCR4 function in the brain. By this mechanism, opiates could reduce the neuroprotective functions of CXCR4 and exacerbate neuropathology in opiate abusers who are affected by neuroinflammatory/infectious disorders, including neuroAIDS.

Morphine increases brain levels of ferritin heavy chain leading to inhibition of CXCR4-mediated survival signaling in neurons.

Cette &#xE9;tude se concentre sur l&#x26;#39;effet des agonistes des r&#xE9;cepteurs mu-opio&#xEF;des sur CXCR4 signalisation dans les neurones et les m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de CXCR4 neuronale par les opiac&#xE9;s. Les donn&#xE9;es montrent que CXCR4 est modul&#xE9;e par des traitements n&#xE9;gativement la morphine &#xE0; long terme &#xE0; la fois in vitro et in vivo, l&#x26;#39;inhibition de CXCR4 est provoqu&#xE9;e par la stimulation directe des r&#xE9;cepteurs mu-opio&#xEF;des dans les neurones, ce qui conduit &#xE0; des alt&#xE9;rations de induite par le ligand de CXCR4 phosphorylation et une r&#xE9;gulation positive de la prot&#xE9;ine de ferritine cha&#xEE;ne lourde (FHC), un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif intracellulaire de CXCR4. Couplage r&#xE9;duit de CXCR4 aux prot&#xE9;ines G a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans le cerveau de la morphine chez les rats trait&#xE9;s, principalement le cortex et l&#x26;#39;hippocampe. CXCR4 induite par G alpha (i) / G activit&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es apr&#xE8;s betagamma traitement de 24 h des neurones corticaux avec la morphine ou l&#x26;#39;agoniste s&#xE9;lectif mu-opio&#xEF;de DAMGO (D-ALA2-N-Me-Phe (4)-glycol (5) - enk&#xE9;phaline), comme le montre l&#x26;#39;analyse des cibles en aval de CXCR4 (c.-&#xE0;-AMPc, Akt et de ERK1 / 2). Ces agonistes ont &#xE9;galement emp&#xEA;ch&#xE9; CXCL12-induite phosphorylation de CXCR4, indiquant un d&#xE9;ficit de CXCR4 activation dans ces conditions. En effet, la morphine (ou DAMGO) a inhib&#xE9; la signalisation prosurvival dans les neurones. Ces effets ne sont pas attribuables &#xE0; une r&#xE9;duction des niveaux d&#x26;#39;expression ou de la surface CXCR4, mais plut&#xF4;t &#xE0; une r&#xE9;gulation positive de la FHC par les opio&#xEF;des. Le r&#xF4;le crucial de la FHC dans l&#x26;#39;inhibition de CXCR4 neuronale a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e par in vitro et in vivo d&#x26;#39;ARN interf&#xE9;rent. Dans l&#x26;#39;ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les opiac&#xE9;s interf&#xE9;rer avec la fonction normale CXCR4 dans le cerveau. Par ce m&#xE9;canisme, les opiac&#xE9;s pourrait r&#xE9;duire les fonctions neuroprotectrices de CXCR4 et d&#x26;#39;exacerber la neuropathologie dans opiomanes qui sont touch&#xE9;s par des troubles neuro-inflammatoires / infectieuses, y compris NeuroSIDA.

La morphine augmente les concentrations c&#xE9;r&#xE9;brales de la cha&#xEE;ne lourde de ferritine conduisant &#xE0; une inhibition de CXCR4 &#xE0; m&#xE9;diation survie de signalisation dans les neurones

Diese Studie konzentriert sich auf die Wirkung der Mu-Opioid-Rezeptor-Agonisten auf CXCR4 signalisieren in Neuronen und die Mechanismen beteiligt Regulierung der neuronalen CXCR4 durch Opiate. Die Daten zeigen, dass CXCR4 negativ durch langfristige Morphin-Behandlungen in vitro und in-vivo moduliert ist; CXCR4 Hemmung verursacht durch direkte Stimulation der Mu-Opioid-Rezeptoren in Neuronen, was zu Ver&auml;nderungen der Ligand induziert CXCR4 Phosphorylierung und Hochregulation von Protein Ferritin schwere Kette (FHC), einen negativen intrazellul&auml;re Regulator der CXCR4. Geringere Kopplung von CXCR4 an G-Proteine fanden sich in das Gehirn von Ratten mit Morphin behandelt, in erster Linie Kortex und Hippocampus. CXCR4-induzierte G alpha (i) / g Betagamma Aktivit&auml;ten wurden nach 24 h Behandlung der kortikale Neuronen mit Morphin oder den selektiven Mu-Opioid-Agonisten DAMGO unterdr&uuml;ckt (D-Ala2-N-Me-Phe(4)-glycol(5)-enkephalin), wie gezeigt durch Analyse der nachgeschalteten Ziele von CXCR4 (d.h., Lager, Akt und ERK1/2). Diese Agonisten verhindert auch CXCL12-induzierte Phosphorylierung von CXCR4, angibt, eine Defizit von CXCR4-Aktivierung unter diesen Bedingungen. In der Tat gehemmt Morphin (oder DAMGO), prosurvival signalisieren in Neuronen. Diese Effekte sind nicht CXCR4 Ausdruck oder Oberfl&auml;che abbauen, sondern Hochregulation der FHC durch Opioide. Die entscheidende Rolle der FHC Hemmung der neuronalen CXCR4 best&auml;tigte in vitro und in vivo Studien der RNA-Interferenz. Diese Feststellungen zufolge insgesamt Opiate mit normaler CXCR4-Funktion im Gehirn st&ouml;ren. Durch diesen Mechanismus k&ouml;nnte Opiate verringern die neuroprotektive Funktionen von CXCR4 und versch&auml;rfen Neuropathologie in Opiat Drogenabh&auml;ngige von neuroinflammatorische infekti&ouml;sen Erkrankungen, einschlie&szlig;lich NeuroAIDS betroffen sind.

Morphin erh&ouml;ht Gehirn Ferritin schwere Kette zur Hemmung des CXCR4-vermittelte &Uuml;berlebens signalisieren in Neuronen.

Questo studio si concentra sull&#39;effetto degli agonisti del recettore mu-oppioide su CXCR4 segnalazione in neuroni e i meccanismi coinvolti nella regolazione del CXCR4 neuronale da oppiacei. I dati mostrano che CXCR4 &egrave; modulata negativamente dai trattamenti a lungo termine di morfina sia in vitro che in vivo; Inibizione di CXCR4 &egrave; causata da una stimolazione diretta dei recettori mu-oppioidi in neuroni, portando ad alterazioni della fosforilazione di CXCR4 indotta dal ligando e sovraregolazione di proteina ferritina catena pesante (FHC), un regolatore negativo intracellulare di CXCR4. Accoppiamento ridotto di CXCR4 a G-proteine &egrave; stato trovato nel cervello di ratti trattati con morfina, principalmente corteccia e ippocampo. CXCR4-indotta G alfa (i) /G betagamma attivit&agrave; furono soppresse dopo trattamento 24 h di neuroni corticali con la morfina o il mu-opioid agonista selettivo DAMGO (D-Ala2-N-Me-Phe(4)-glycol(5)-enkephalin), come mostrato dall&#39;analisi degli obiettivi a valle di CXCR4 (cio&egrave;, cAMP, Akt ed ERK1/2). Questi agonisti anche impedito la fosforilazione CXCL12-indotta di CXCR4, che indica un deficit di CXCR4 attivazione in queste condizioni. Infatti, la morfina (o DAMGO) inibito segnalazione prosurvival in neuroni. Questi effetti non sono attribuibili a una riduzione dei livelli di espressione o di una superficie di CXCR4 ma piuttosto sovraregolazione di FHC da oppioidi. Il ruolo cruciale di FHC nell&#39;inibizione di CXCR4 neuronale &egrave; stato confermato da studi di interferenza RNA in vitro e in vivo. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che gli oppiacei interferiscano con la normale funzione di CXCR4 nel cervello. Da questo meccanismo, gli oppiacei potrebbero ridurre le funzioni neuroprotective di CXCR4 ed esacerbare neuropatologia in tossicodipendenti da oppiacei affetti da disturbi neuroinflammatory infettiva, tra cui neuroAIDS.

Morfina aumenta i livelli cerebrali di catena pesante della ferritina che conduce alla inibizione della sopravvivenza CXCR4-mediated segnalazione in neuroni.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;CXCR4&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3BC;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CA0;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;CXCR4&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3BC;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;CXCR4&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;FHC&#xFF09;&#x3001;CXCR4&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8CA0;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002; G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;CXCR4&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CXCR4&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;G&#x3B1;&#xFF08;I&#xFF09;/ G betagamma&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3BC;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;DAMGO&#xFF08;D-Ala2-N-&#x30DF;&#x30FC;-Phe&#x3067;&#xFF08;4&#xFF09;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;5&#xFF09;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;24&#x6642;&#x9593;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F; - &#x3068;&#x3057;&#x3066;CXCR4&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3001;AKT&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ERK1 / 2&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;CXCR4&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CXCR4&#x306E;CXCL12&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;DAMGO&#xFF09;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;prosurvival&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;FHC&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;CXCR4&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;FHC&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;CXCR4&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;neuroAIDS&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;/&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x4E71;&#x7528;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;CXCR4&#x5A92;&#x4ECB;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x8133;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; cxcr4&#xC5D0; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xBC0F; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC544;&#xD3B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; CXCR4 &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. CXCR4 &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; CXCR4 &#xC800;&#xD574; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC720;&#xB3C4; CXCR4 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ferritin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (FHC) cxcr4&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; upregulation &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; CXCR4 G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; mu opioid&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; DAMGO &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; CXCR4 &#xC720;&#xB3C4; G &#xC54C;&#xD30C; (i) /G betagamma &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (D-Ala2-N-Me-Phe(4)-glycol(5)-enkephalin), cxcr4&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xCEA0;&#xD504;, Akt, &#xBC0F; ERK1/2). &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; agonists CXCR4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; CXCR4&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; CXCL12 &#xC720;&#xBC1C; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; (&#xB610;&#xB294; DAMGO)&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; prosurvival &#xC2E0;&#xD638; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; CXCR4 &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; opioids&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; FHC&#xC758; upregulation &#xADC0;&#xCC45; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; cxcr4&#xC758; FHC&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC544;&#xD3B8; &#xB1CC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; CXCR4 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC544;&#xD3B8; CXCR4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; Neuroaids&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; neuroinflammatory/&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC544;&#xD3B8; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; neuropathology&#xC744; &#xC545;&#xD654;.

&#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC99D;&#xAC00; &#xB1CC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; ferritin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294;.

Este estudio se centra en el efecto de los agonistas de los receptores mu-opioides en el CXCR4 se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas y los mecanismos implicados en la regulaci&#xF3;n de CXCR4 neuronal por los opi&#xE1;ceos. Los datos muestran que el CXCR4 es modulada negativamente por los tratamientos de morfina a largo plazo, tanto in vitro como in vivo, la inhibici&#xF3;n de CXCR4 es causada por la estimulaci&#xF3;n directa de los receptores mu-opioides en neuronas, dando lugar a alteraciones de la inducida por ligandos CXCR4 fosforilaci&#xF3;n y la regulaci&#xF3;n positiva de la prote&#xED;na ferritina de la cadena pesada (FHC), un regulador negativo intracelular de CXCR4. Reducci&#xF3;n de acoplamiento de CXCR4 a prote&#xED;nas G se encuentran en el cerebro de las ratas tratadas con morfina, principalmente la corteza y el hipocampo. CXCR4 inducida por G alfa (i) / G betagamma actividades fueron suprimidas despu&#xE9;s de 24 h de tratamiento de las neuronas corticales con la morfina o el selectivo agonista mu-opioide DAMGO (D-Ala2-N-Me-Phe (4)-glicol (5) - encefalina), como se muestra mediante el an&#xE1;lisis de las dianas de CXCR4 (es decir, AMPc, Akt, y ERK1 2 /). Estos agonistas tambi&#xE9;n impidi&#xF3; que CXCL12 inducida por la fosforilaci&#xF3;n de CXCR4, lo que indica un d&#xE9;ficit de CXCR4 activaci&#xF3;n en estas condiciones. De hecho, la morfina (o DAMGO) inhibi&#xF3; la se&#xF1;alizaci&#xF3;n prosurvival en las neuronas. Estos efectos no son atribuibles a una reducci&#xF3;n en los niveles de expresi&#xF3;n de CXCR4 o superficiales, sino en la regulaci&#xF3;n positiva de FHC por los opioides. El papel crucial de la FHC en la inhibici&#xF3;n neuronal de CXCR4 fue confirmada por in vitro e in vivo de interferencia de ARN. En general, estos hallazgos sugieren que los opi&#xE1;ceos interferir con el normal de CXCR4 funci&#xF3;n en el cerebro. Mediante este mecanismo, los opi&#xE1;ceos podr&#xED;an reducir las funciones neuroprotectoras de CXCR4 y exacerbar la neuropatolog&#xED;a en adictos a opi&#xE1;ceos que se ven afectados por trastornos neuroinflamatorios / infecciosas, incluido el neuroSIDA.

La morfina aumenta los niveles cerebrales de la cadena pesada de ferritina conduce a la inhibici&#xF3;n de CXCR4 mediada por la supervivencia de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas

La forme soluble de la chimiokine fractalkine / CX (3) CL1 r&#xE9;gule l&#x26;#39;activation des microglies dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC), affectant la survie neuronale. Cette &#xE9;tude vise &#xE0; d&#xE9;terminer si CXCL12, une autre chimiokine exprim&#xE9;e de fa&#xE7;on constitutive dans le SNC (connu sous le nom des cellules stromales-derived factor 1; SDF-1), r&#xE9;glemente le clivage de fractalkine &#xE0; partir de neurones. &#xC0; cette fin, ELISA a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour mesurer les niveaux de prot&#xE9;ines de fractalkine soluble dans le milieu des cultures de neurones de rat expos&#xE9;es &#xE0; SDF-1. R&#xE9;seaux de g&#xE8;nes, de RT-PCR quantitative, et le Western Blot ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour mesurer l&#x26;#39;expression globale fractalkine dans les neurones. Les donn&#xE9;es montrent que le taux de d&#xE9;lestage dans les cultures fractalkine sains est positivement corr&#xE9;l&#xE9;e avec la diff&#xE9;renciation in vitro et la survie. Par analogie avec les cellules non neuronales, m&#xE9;talloprot&#xE9;inases (ADAM10/17) sont impliqu&#xE9;s dans le clivage de fractalkine neuronale, comme indiqu&#xE9; par les &#xE9;tudes pharmacologiques des inhibiteurs. En outre, le traitement des cultures neuronales avec SDF-1 stimule l&#x26;#39;expression de la m&#xE9;talloprot&#xE9;inase ADAM17 inductible et augmente la teneur en fractalkine soluble dans un milieu de culture. L&#x26;#39;effet de SDF-1 est bloqu&#xE9; par un inhibiteur de deux ADAM10 et -17, mais seulement partiellement affect&#xE9; par un inhibiteur sp&#xE9;cifique de plus ADAM10. En outre, le SDF-1-aussi jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne fractalkine. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;exposition des neurones &#xE0; un stimulus excitotoxique (c.-&#xE0;-NMDA) inhibe l&#x26;#39;activit&#xE9; alpha-s&#xE9;cr&#xE9;tase et diminue nettement les niveaux fractalkine solubles, ce qui conduit &#xE0; la mort cellulaire. Ces r&#xE9;sultats, ainsi que les conclusions pr&#xE9;c&#xE9;dentes sur le r&#xF4;le neuroprotecteur de deux SDF-1 et fractalkine, sugg&#xE8;rent que cette nouvelle interaction entre les deux chimiokines peuvent contribuer &#xE0; la r&#xE9;gulation in vivo de la survie neuronale en modulant microgliales propri&#xE9;t&#xE9;s neurotoxiques.

Interactions entre les chimiokines: R&#xE8;glement de Fractalkine/CX3CL1 hom&#xE9;ostasie par SDF/CXCL12 dans les neurones corticaux

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; fractalkine CX (3) CL1 &#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; CXCL12&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E00;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#xFF1B;SDF-1)&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; fractalkine &#x5288;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; fractalkine &#x5728;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x906D;&#x53D7;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x9635;&#x5217;&#x3001; &#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5370;&#x8FF9;&#x4E86;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x603B;&#x4F53; fractalkine &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; fractalkine &#x79EF;&#x6781;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x8131;&#x843D;&#x7387;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (ADAM10/17) &#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; fractalkine &#x88C2;&#x89E3;&#x7814;&#x7A76;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; ADAM17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; fractalkine &#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x81EA;&#x536B;&#x961F;-1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x5242; ADAM10 &#x548C;-17&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x53D7;&#x4E00;&#x79CD;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; ADAM10&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 &#x8FD8;&#x5411;&#x4E0A;-&#x8C03;&#x8282; fractalkine &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0; (&#x5373; NMDA) &#x66B4;&#x9732;&#x6291;&#x5236; &alpha;-secretase &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; fractalkine &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528; SDF-1 &#x548C; fractalkine&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4E92;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; fractalkine/CX3CL1 &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x81EA;&#x536B;&#x961F;/CXCL12 &#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

The soluble form of the chemokine fractalkine/CX(3)CL1 regulates microglia activation in the central nervous system (CNS), ultimately affecting neuronal survival. This study aims to determine whether CXCL12, another chemokine constitutively expressed in the CNS (known as stromal cell-derived factor 1; SDF-1), regulates cleavage of fractalkine from neurons. To this end, ELISA was used to measure protein levels of soluble fractalkine in the medium of rat neuronal cultures exposed to SDF-1. Gene arrays, quantitative RT-PCR, and Western blot were used to measure overall fractalkine expression in neurons. The data show that the rate of fractalkine shedding in healthy cultures positively correlates with in vitro differentiation and survival. In analogy to non-neuronal cells, metalloproteinases (ADAM10/17) are involved in cleavage of neuronal fractalkine as indicated by studies with pharmacologic inhibitors. Moreover, treatment of the neuronal cultures with SDF-1 stimulates expression of the inducible metalloproteinase ADAM17 and increases soluble fractalkine content in culture medium. The effect of SDF-1 is blocked by an inhibitor of both ADAM10 and -17, but only partially affected by a more specific inhibitor of ADAM10. In addition, SDF-1 also up-regulates expression of the fractalkine gene. Conversely, exposure of neurons to an excitotoxic stimulus (i.e. NMDA) inhibits alpha-secretase activity and markedly diminishes soluble fractalkine levels, leading to cell death. These results, along with previous findings on the neuroprotective role of both SDF-1 and fractalkine, suggest that this novel interaction between the two chemokines may contribute to in vivo regulation of neuronal survival by modulating microglial neurotoxic properties.

Interactions between chemokines: regulation of fractalkine/CX3CL1 homeostasis by SDF/CXCL12 in cortical neurons.

Die l&ouml;sliche Form des Chemokine Fractalkine/CX (3) CL1 regelt Mikroglia-Aktivierung in das Zentralnervensystem (ZNS), letztlich die neuronale &uuml;berleben. Diese Studie soll ermitteln, ob CXCL12, eine andere Chemokine konstitutiv in ausgedr&uuml;ckt die CNS (bekannt als stromal Cell-derived Factor 1; SDF-1), regelt die Spaltung von Fractalkine von Neuronen. Zu diesem Zweck wurde ELISA zur Protein-Ebene des l&ouml;slichen Fractalkine im Medium der Ratte neuronalen Kulturen ausgesetzt SDF-1 zu messen. Gen-Arrays, quantitative RT-PCR und Western-Blot wurden zur Fractalkine Gesamtausdruck in Neuronen zu messen. Die Daten zeigen, dass die Rate der Fractalkine vergie&szlig;en in gesunde Kulturen positiv mit in-vitro-Differenzierung und &Uuml;berleben korreliert. In Analogie zum nicht-neuronale Zellen sind Metalloproteinasen (ADAM10/17) in Spaltung von neuronalen Fractalkine beteiligt, wie in Studien mit pharmakologische Inhibitoren angegeben. Au&szlig;erdem Behandlung der neuronalen Kulturen mit SDF-1 stimuliert Ausdruck der durch Induktion Metalloproteasen ADAM17 und l&ouml;slichen Fractalkine Inhalt im Kulturmedium erh&ouml;ht. Die Wirkung von SDF-1 ist ein Inhibitor der ADAM10 und-17 geblockt, aber nur teilweise ein spezifischer Inhibitor der ADAM10 betroffen. Dar&uuml;ber hinaus reguliert oben-SDF-1 auch Ausdruck des Fractalkine-Gens. Umgekehrt Gef&auml;hrdung durch einen excitotoxischem Reiz (d.h. NMDA) von Nervenzellen hemmt Alpha-Sekretase Aktivit&auml;t und deutlich verringert l&ouml;slich Fractalkine Ebenen, die zum Zelltod f&uuml;hren. Diese Ergebnisse, zusammen mit der bisherigen Ermittlungen &uuml;ber die neuroprotektive Rolle der SDF-1 und Fractalkine, schlagen vor, da&szlig; diese neuartige Interaktion zwischen den beiden Chemokine zu in-vivo Regulierung der neuronalen &uuml;berleben beitragen kann, durch Modulation Microglial neurotoxische Eigenschaften.

Interaktionen zwischen Chemokine: Regulierung der Fractalkine/CX3CL1-Hom&ouml;ostase durch SDF/CXCL12 in kortikalen Neuronen.

La forma solubile del chemokine fractalkine/CX (3) CL1 regola attivazione della microglia nel sistema nervoso centrale (SNC), che in definitiva che influenzano la sopravvivenza neuronale. Questo studio mira a determinare se CXCL12, un&#39;altra chemochina costitutivamente espresso nel SNC (noto come fattore derivato da cellule stromali 1; SDF-1), regola la scissione di fractalkine da neuroni. A tal fine, ELISA &egrave; stata utilizzata per misurare i livelli di proteina di fractalkine solubili nel mezzo delle culture neuronali di ratto esposti a SDF-1. Gene matrici, RT-PCR quantitativa e Western blot erano usati per misurare la complessiva espressione fractalkine in neuroni. I dati mostrano che il tasso di fractalkine spargimento in colture sane positivamente correla con la sopravvivenza e la differenziazione in vitro. In analogia alle cellule non-neuronali, metalloproteinasi (ADAM10/17) sono coinvolti nella scissione di un neurone fractalkine come indicato da studi con inibitori farmacologici. Inoltre, trattamento delle colture neuronali con SDF-1 stimola l&#39;espressione del viscoelastico metalloproteinase ADAM17 e aumenta il contenuto di fractalkine solubili nel terreno di coltura. L&#39;effetto della SDF-1 &egrave; bloccata da un inibitore di ADAM10 e di -17, ma solo parzialmente interessato da un inibitore pi&ugrave; specifico di ADAM10. Inoltre, SDF-1 anche up-regola l&#39;espressione del gene fractalkine. Al contrario, l&#39;esposizione dei neuroni a uno stimolo excitotoxic (cio&egrave; NMDA) inibisce l&#39;attivit&agrave; di alfa-secretasi e diminuisce notevolmente solubile fractalkine livelli, che conduce alla morte delle cellule. Questi risultati, insieme ai precedenti risultati sul ruolo neuroprotective di SDF-1 e fractalkine, suggeriscono che questa romanzo interazione tra i due chemochine possa contribuire alla regolazione in vivo di sopravvivenza neuronale modulando microgliali Propriet&agrave; neurotossiche.

Interazioni tra chemochine: regolamento dell&#39;omeostasi fractalkine/CX3CL1 da SDF/CXCL12 in neuroni corticali.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;/ CX&#xFF08;3&#xFF09;CL1&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCL12&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;1&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3001;SDF-1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;ELISA&#x306F;&#x3001;SDF-1&#x306B;&#x66DD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x3001;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6D41;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ADAM10/17&#xFF09;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x88C2;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SDF-1&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;ADAM17&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 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&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;SDF/CXCL12&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Fractalkine/CX3CL1&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; chemokine fractalkine/CX (3) CL1 &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0;&#xC11C; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC870;&#xC808;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5EC;&#xBD80; CXCL12, &#xB2E4;&#xB978; chemokine constitutively &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; (stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC778;&#xC790; 1;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; CNS SDF-1), &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; fractalkine&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574;, ELISA &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9; &#xD574; fractalkine&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4;, &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; RT-PCR &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xCE21;&#xC815; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; fractalkine &#xC2DD; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; fractalkine&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xAD00;&#xB828;. &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; metalloproteinases (ADAM10/17) pharmacologic &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; fractalkine&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; metalloproteinase adam17&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; fractalkine &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC790;&#xC704;&#xB300;-1&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; ADAM10 &#xBC0F;-17&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; adam10&#xC758; &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1&#xB3C4; &#xC5C5;-&#xC870;&#xC808; fractalkine &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, excitotoxic &#xC790;&#xADF9; (&#xC989;, NMDA)&#xC5D0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xC54C;&#xD30C;-secretase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; fractalkine &#xB808;&#xBCA8;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1&#xACFC; fractalkine&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; microglial &#xC2E0;&#xACBD; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xB450; chemokines &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chemokines &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;: &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xC704;&#xB300;/CXCL12 fractalkine/CX3CL1 &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;.

La forma soluble de la quimioquina fractalquina / CX (3) regula la activaci&#xF3;n de la microgl&#xED;a CL1 en el sistema nervioso central (SNC), afectando en &#xFA;ltima instancia la supervivencia neuronal. Este estudio pretende determinar si CXCL12, otra quimiocina expresada constitutivamente en el SNC (conocidas como c&#xE9;lulas estromales derivadas de factor 1, SDF-1), regula la divisi&#xF3;n de fractalquina de las neuronas. Para este fin, ELISA se utiliza para medir los niveles de prote&#xED;na de fractalquina soluble en el medio de rata cultivos neuronales expuestos a SDF-1. Arreglos de genes, RT-PCR cuantitativa y Western blot se usa para medir la expresi&#xF3;n general fractalquina en las neuronas. Los datos muestran que la tasa de fractalquina vertimiento en cultivos sanos se correlaciona positivamente con la diferenciaci&#xF3;n in vitro y la supervivencia. En analog&#xED;a con las c&#xE9;lulas no neuronales, metaloproteinasas (ADAM10/17) est&#xE1;n implicados en la escisi&#xF3;n de fractalquina neuronal como se indica por los estudios con inhibidores farmacol&#xF3;gicos. Adem&#xE1;s, el tratamiento de los cultivos neuronales con SDF-1 estimula la expresi&#xF3;n de la metaloproteinasa ADAM17 inducible y aumenta el contenido de fractalquina soluble en un medio de cultivo. El efecto de SDF-1 est&#xE1; bloqueada por un inhibidor de ambos ADAM10 y -17, pero s&#xF3;lo parcialmente afectada por un inhibidor m&#xE1;s espec&#xED;fico de ADAM10. Adem&#xE1;s, SDF-1 tambi&#xE9;n hasta regula la expresi&#xF3;n del gen fractalquina. Por el contrario, la exposici&#xF3;n de las neuronas a un est&#xED;mulo excitot&#xF3;xica (es decir, NMDA) inhibe la alfa-secretasa y marcadamente la actividad disminuye los niveles solubles fractalquina, lo que lleva a la muerte celular. Estos resultados, junto con los hallazgos previos sobre el papel neuroprotector de los dos SDF-1 y fractalquina, sugieren que esta nueva interacci&#xF3;n entre las dos quimiocinas pueden contribuir a la regulaci&#xF3;n in vivo de la supervivencia neuronal por la modulaci&#xF3;n de propiedades neurot&#xF3;xicas microgliales.

Interacciones entre Quimiocinas: Regulaci&#xF3;n de la homeostasis Fractalkine/CX3CL1 por SDF/CXCL12 en las neuronas corticales

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL12&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;CXCR4&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; CXCL12/CXCR4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;neuropathologies&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x306F;neuroAIDS&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;CXCL12/CXCR4&#x8EF8;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;CXCR4&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4E71;&#x7528;&#x306E;&#x65E2;&#x5F80;&#x6B74;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HIV&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;CXCR4&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#xFF1A;NeuroAIDS&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CXCL12 &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; neuropathologies&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; CXCL12/CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x9E26;&#x7247;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x5408;&#x79DF;&#x5347;&#x81F3; neuroAIDS&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6270;&#x4E71; CXCL12/CXCR4 &#x8F74;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x5C06;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9E26;&#x7247; CXCR4 &#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x8BD5;&#x70B9;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x4E2D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0E;&#x836F;&#x7269;&#x6EE5;&#x7528;&#x53F2;&#x3002;

&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; CXCR4 &#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#xFF1A; &#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5242;&#xFF0C;&#x5728; neuroAIDS &#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The chemokine CXCL12 and its receptor, CXCR4, regulate neuronal migration, differentiation, and survival. Alterations of CXCL12/CXCR4 signaling are implicated in different neuropathologies, including the neurological complications of HIV infection. Opiates are important co-factors for progression to neuroAIDS and can disrupt the CXCL12/CXCR4 axis in vitro and in vivo. This paper will review recently identified mechanisms of opiate-induced CXCR4 impairment in neurons and introduce results from pilot studies in human brain tissue, which highlight the role of the protein ferritin heavy chain in HIV neuropathology in patients with history of drug abuse.

Disruption of neuronal CXCR4 function by opioids: preliminary evidence of ferritin heavy chain as a potential etiological agent in neuroAIDS.

La CXCL12 chimiokine et son r&#xE9;cepteur, CXCR4, de r&#xE9;glementer la migration neuronale, la diff&#xE9;renciation et la survie. Les alt&#xE9;rations de la signalisation CXCL12/CXCR4 sont impliqu&#xE9;s dans diff&#xE9;rentes neuropathologies, y compris les complications neurologiques de l&#x26;#39;infection &#xE0; VIH. Les opiac&#xE9;s sont importants cofacteurs de la progression &#xE0; NeuroSIDA et peut perturber l&#x26;#39;axe CXCL12/CXCR4 in vitro et in vivo. Ce document passe en revue les m&#xE9;canismes r&#xE9;cemment identifi&#xE9;s de opiac&#xE9;s CXCR4 d&#xE9;ficience dans les neurones et d&#x26;#39;introduire les r&#xE9;sultats des &#xE9;tudes pilotes dans les tissus du cerveau humain, qui mettent en &#xE9;vidence le r&#xF4;le de la cha&#xEE;ne de ferritine lourde prot&#xE9;ines du VIH chez les patients atteints neuropathologie des ant&#xE9;c&#xE9;dents de toxicomanie.

Perturbation des neuronale CXCR4 Fonction par opio&#xEF;des: la preuve pr&#xE9;liminaire de la cha&#xEE;ne lourde de ferritine comme un agent potentiel &#xE9;tiologique dans NeuroSIDA

Das Chemokin CXCL12 und seinen Rezeptor CXCR4, Regeln der neuronalen Migration, Differenzierung und &uuml;berleben. &Auml;nderungen der Signalisierung von CXCL12/CXCR4 sind in verschiedenen Neuropathologies, darunter die neurologischen Komplikationen der HIV-Infektion beteiligt. Opiate sind wichtige Co-Faktoren f&uuml;r die Entwicklung zum NeuroAIDS und k&ouml;nnen die CXCL12/CXCR4-Achse in vitro und in vivo st&ouml;ren. Dieses Papier wird k&uuml;rzlich identifizierten &Uuml;berpr&uuml;fungsverfahren Opiat-induzierte CXCR4 Wertminderungen in Neuronen und stellen Ergebnisse aus Pilotstudien im menschlichen Gehirngewebe, die die Rolle der Protein Ferritin schwere Kette in HIV Neuropathologie bei Patienten mit Geschichte von Drogenmissbrauch hervorheben.

Unterbrechung der neuronalen CXCR4 durch Opioide: erste Hinweise von Ferritin schwere Kette als m&ouml;gliche &auml;tiologische Agent in NeuroAIDS.

La chemochina CXCL12 e il suo recettore CXCR4, regolano la sopravvivenza, differenziazione e migrazione neuronale. Alterazioni di CXCL12/CXCR4 segnalazione sono implicati in neuropathologies diversi, tra cui le complicazioni neurologiche dell&#39;infezione da HIV. Gli oppiacei sono importanti cofattori per la progressione a neuroAIDS e possono interferire con l&#39;asse CXCL12/CXCR4 in vitro e in vivo. Questa carta sar&agrave; rivedere recentemente identificati meccanismi di deterioramento di CXCR4 indotta da oppiacei in neuroni e presentare i risultati di studi pilota nel tessuto del cervello umano, che evidenziano il ruolo della catena pesante della proteina ferritina in neuropatologia HIV in pazienti con storia di abuso di droga.

Alterazione della funzione di CXCR4 neuronale da oppioidi: prove preliminari della catena pesante della ferritina come un potenziale agente eziologico in neuroAIDS.

Chemokine CXCL12 &#xBC0F; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CXCR4, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;. CXCL12/CXCR4 &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; neuropathologies&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xD3B8; neuroAIDS &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xBA70; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; CXCL12/CXCR4 &#xCD95; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC544;&#xD3B8; &#xC720;&#xB3C4; CXCR4 &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; neuropathology HIV&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ferritin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xAC1C;.

Opioids &#xC2E0;&#xACBD; CXCR4 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;: Neuroaids&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; etiological ferritin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xC99D;&#xAC70;.

El CXCL12 quimioquinas y sus receptores, CXCR4, regulan la migraci&#xF3;n neuronal, la diferenciaci&#xF3;n y la supervivencia. Alteraciones de CXCL12/CXCR4 se&#xF1;alizaci&#xF3;n est&#xE1;n implicadas en neuropatolog&#xED;as diferentes, incluyendo las complicaciones neurol&#xF3;gicas de la infecci&#xF3;n por el VIH. Los opi&#xE1;ceos son importantes co-factores de progresi&#xF3;n a neuroSIDA y puede perturbar el eje CXCL12/CXCR4 in vitro e in vivo. Este documento se examinar&#xE1;n los mecanismos identificados recientemente de opi&#xE1;ceos inducida por CXCR4 deterioro en las neuronas y presentar resultados de estudios piloto en el tejido cerebral humano, que ponen de relieve el papel de la cadena de la prote&#xED;na ferritina pesada en neuropatolog&#xED;a del VIH en pacientes con historia de abuso de drogas.

La alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n neuronal CXCR4 por opioides: La evidencia preliminar de la cadena pesada de ferritina como potencial agente etiol&#xF3;gico en NeuroSIDA

CXCL12&#xFF0C;&#x662F;&#x6D89;&#x53CA;&#x91CD;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR7 &#x548C; CXCR4&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A; CXCR7 &#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30; CXCL12/CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CA;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; CXCR7 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

CXCR7 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

CXCR7 and CXCR4 are receptors for the chemokine CXCL12, which is involved in essential functions of the immune and nervous systems. Although CXCR7 transcripts are widely expressed throughout the central nervous system, little is known about its protein distribution and function in the adult brain. To evaluate its potential involvement in CXCL12/CXCR4 signaling in differentiated neurons, we studied CXCR7 protein expression in human brain and cultured neurons.

CXCR7 protein expression in human adult brain and differentiated neurons.

CXCR7 et CXCR4 sont des r&#xE9;cepteurs de chimiokine CXCL12 pour l&#x26;#39;, qui est impliqu&#xE9; dans des fonctions essentielles des syst&#xE8;mes immunitaire et nerveux. Bien que CXCR7 transcriptions sont largement exprim&#xE9;s dans le syst&#xE8;me nerveux central, peu est connu sur sa distribution et la fonction des prot&#xE9;ines dans le cerveau adulte. Afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer son implication potentielle dans CXCL12/CXCR4 signalisation dans les neurones diff&#xE9;renci&#xE9;s, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines CXCR7 dans le cerveau humain et des neurones en culture.

CXCR7 expression des prot&#xE9;ines dans le cerveau humain adulte et les neurones diff&#xE9;renci&#xE9;s

CXCR7 und CXCR4 sind Rezeptoren f&uuml;r das Chemokin CXCL12, das im wesentlichen Funktionen des Immun- und Nervensystem beteiligt ist. Obwohl CXCR7 Abschriften weit w&auml;hrend des zentralen Nervensystems ausgedr&uuml;ckt werden, ist wenig &uuml;ber seine Protein Verteilung und Funktion im erwachsenen Gehirn bekannt. Um ihre m&ouml;gliche Beteiligung an CXCL12/CXCR4 signalisieren in differenzierten Neuronen zu bewerten, studierte wir CXCR7 Proteinexpression im menschlichen Gehirn und kultivierten Neuronen.

CXCR7 Proteinexpression im erwachsenen Gehirn und differenzierten Neuronen.

CXCR7 e CXCR4 sono i recettori per le chemochine CXCL12, che &egrave; coinvolta in funzioni essenziali dei sistemi nervoso e immunitario. Sebbene CXCR7 trascrizioni sono ampiamente espressi in tutto il sistema nervoso centrale, poco si sa circa la distribuzione della proteina e la funzione nel cervello adulto. Per valutare il suo potenziale coinvolgimento in CXCL12/CXCR4 segnalazione in neuroni differenziati, abbiamo studiato CXCR7 l&#39;espressione della proteina nel cervello umano e neuroni coltivati.

CXCR7 l&#39;espressione della proteina nel cervello umano adulto e differenziato dei neuroni.

CXCR7&#x304A;&#x3088;&#x3073;CXCR4&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL12&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CXCR7&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;CXCL12/CXCR4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;CXCR7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x6210;&#x4EBA;&#x8133;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CXCR7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;

CXCR7 CXCR4 chemokine CXCL12 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CXCR7 &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. CXCL12/CXCR4 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; CXCR7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; CXCR7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CXCR7 y CXCR4 son receptores de las quimioquinas CXCL12, que participa en las funciones esenciales de los sistemas inmune y nervioso. Aunque CXCR7 transcripciones se expresan ampliamente en todo el sistema nervioso central, se sabe poco sobre su distribuci&#xF3;n y funci&#xF3;n de prote&#xED;nas en el cerebro adulto. Para evaluar su posible participaci&#xF3;n en CXCL12/CXCR4 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas diferenciadas, hemos realizado un estudio CXCR7 expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas en el cerebro humano y las neuronas cultivadas.

CXCR7 Expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas en el cerebro adulto humano y las neuronas diferenciadas

Nel campo dell&#39;intera diapositiva di imaging, il dispositivo di imaging o processo di colorazione causare variazioni di colore per ogni diapositiva che possono influenzare il risultato dell&#39;analisi delle immagini fatta dal patologo. Al fine di stabilizzare l&#39;analisi, abbiamo sviluppato un metodo di standardizzazione dei colori e il sistema come descritto di seguito. 1) Colore standardizzazione metodo basato su immagini RGB e multi spettrale sensing, che utilizzano meno banda (16 gruppi) rispetto a metodo convenzionale (60 band). 2) Modulo di rilevamento spettrale ad alta velocit&agrave;. Come risultato, abbiamo confermato il seguente effetto. 1) Abbiamo confermato il miglioramento delle prestazioni di rilevazione di nucleo di standardizzazione del colore. E noi possiamo condurre senza set di dati di addestramento che &egrave; necessaria nel metodo convenzionale. 2) Possiamo ottenere le prestazioni di rilevazione della componente H &amp; E equivalente al metodo convenzionale (60 band). E il processo di misurazione &egrave; pi&ugrave; di 255 volte pi&ugrave; veloce.

Colore standardizzazione Metodo e sistema per imaging intera diapositiva basato sul rilevamento spettrale.

&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x753B;&#x50CF;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30AB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5404;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8272;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x4E0B;&#x8A18;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x6CD5; &#xFF08;60 &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09; &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9; &#xFF08;16 &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09; &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B; RGB &#x753B;&#x50CF;&#x3068;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; 1&#xFF09; &#x8272;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3002;2&#xFF09; &#x9AD8;&#x901F;&#x5206;&#x5149;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1&#xFF09; &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8272;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6838;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x6CD5;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2&#xFF09; &#x6211;&#x3005; &#x306F; H &amp; E &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x6027;&#x80FD;&#x5F93;&#x6765;&#x6CD5; &#xFF08;60 &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09; &#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30FB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F; 255 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8272;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x6CD5;&#x3068;&#x5206;&#x5149;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x5168;&#x4F53;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC804;&#xCCB4; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC7A5;&#xCE58; &#xB610;&#xB294; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xAC01; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C9;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C9;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 1) &#xC0C9;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; RGB &#xC601;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1;, &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95; (60 &#xBC34;&#xB4DC;) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; &#xBC34;&#xB4DC; (16 &#xBC34;&#xB4DC;)&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;. 2) &#xACE0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. 1) &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C9;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD575; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC131;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC885;&#xB798;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD559;&#xC2B5; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569; &#xC5C6;&#xC774; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2) &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC885;&#xB798;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95; (60 &#xBC34;&#xB4DC;)&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; H &amp; E &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE21;&#xC815; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC774;&#xC0C1; 255 &#xBC30; &#xBE60;&#xB978;.

&#xCEEC;&#xB7EC; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

F&uuml;hren Sie im Bereich der gesamten Folie imaging, imaging-Ger&auml;t oder F&auml;rbung Prozess Farb-Variationen f&uuml;r jede Folie, die das Ergebnis der Bildanalyse, die vom Pathologen zu beeinflussen. Um die Analyse zu stabilisieren, entwickelten wir eine Farbe Standardisierung Methode und System, wie unten beschrieben. 1) Farbe Standardisierung RGB Bildgebung und Methode Multi spektrale Sensorik, die weniger Band (16 Bands) als herk&ouml;mmliche Methode (60 B&auml;nder) zu verwenden. 2) High-Speed spektrale Sensor-Modul. Daher haben wir folgende Wirkung bekr&auml;ftigt. 1) Durch die Standardisierung der Farbe best&auml;tigt wir die Leistungssteigerung der Zellkern-Erkennung. Und wir f&uuml;hren k&ouml;nnen, ohne Trainingsdataset, die in konventionellen Methode ben&ouml;tigt wird. 2) Wir k&ouml;nnen Erkennungsleistung H &amp; E Komponente entspricht herk&ouml;mmlichen Methode (60 B&auml;nder) erhalten. Und Messverfahren ist mehr als 255 mal schneller.

Farbe Standardisierung Methode und System f&uuml;r die gesamte Folie Bildgebung basierend auf spektrale Sensorik.

&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5E7B;&#x706F;&#x7247;&#x56FE;&#x50CF;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x56FE;&#x50CF;&#x5904;&#x7406;&#x8BBE;&#x5907;&#x6216;&#x67D3;&#x8272;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x9886;&#x57DF;&#x9020;&#x6210;&#x5F71;&#x54CD;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5BB6;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x5F20;&#x5E7B;&#x706F;&#x7247;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x989C;&#x8272;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5982;&#x4E0B;&#x6240;&#x8FF0;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5; 1&#xFF09; &#x989C;&#x8272;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x57FA;&#x4E8E; RGB &#x5F71;&#x50CF;&#x548C;&#x591A;&#x5149;&#x8C31;&#x9065;&#x611F;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5229;&#x7528;&#x5C11;&#x5E26; &#xFF08;16 &#x6CE2;&#x6BB5;) &#x6BD4;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;60 &#x4E50;&#x961F;&#xFF09;&#x3002;2&#xFF09; &#x9AD8;&#x901F;&#x5149;&#x8C31;&#x9065;&#x611F;&#x6A21;&#x5757;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x6548;&#x679C;&#x3002;1&#xFF09; &#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6838;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x9700;&#x8981;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;2&#xFF09; &#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F97;&#x5230; H &amp; E &#x7EC4;&#x4EF6;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5; (60 &#x4E50;&#x961F;&#xFF09;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x591A;&#x5FEB; 255 &#x500D;&#x3002;

&#x989C;&#x8272;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5149;&#x8C31;&#x9065;&#x611F;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x5E7B;&#x706F;&#x7247;&#x6210;&#x50CF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Saori Shimizu

Department of Pharmacology and Physiology

Drexel University College of Medicine

Bilaminar Co-culture of Primary Rat Cortical Neurons and Glia

Saori Shimizu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pharmacology and Physiology

Drexel University College of Medicine

Bilaminar Co-culture of Primary Rat Cortical Neurons and Glia

Department of Pharmacology and Physiology