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An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

University of Washington School of Medicine

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&#x6CBB;&#x7597;&#x72AC;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC; G-CSF &#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;

Cyclic neutropenia is a rare disease that occurs both in humans and gray collie dogs and is characterized by recurrent severe neutropenia leading to bacterial infections and shortened life expectancy. Daily injections of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (rG-CSF) are effective in shortening the period of severe neutropenia and reducing infections. After demonstrating that rG-CSF induced elevated neutrophil production in an affected dog, cytokine administration was stopped and 109 infectious units (IUs) of a lentivirus pseudotyped with vesicular stomatitis virus G protein (VSV-G) encoding canine G-CSF cDNA was administered intramuscularly. Serial blood cell counts showed elevated neutrophil production for longer than 17 months. Although neutrophil counts continued to cycle, the range at nadirs was from 3710 to 5300 cells/microL, well above the nadirs before lentivirus administration. After the injection of lentivirus, mean neutrophil counts +/- SD were 12 460 +/- 4240 cells/microL, significantly increased over both pretreatment values of 3040 +/- 2540 cells/microL(P <.0001) and neutrophil counts during G-CSF administration of 10 290 +/- 4860 cells/microL(P <.007). The changes in blood counts from lentivirus injection were associated with absence of clinical signs of infection and fever. The gray collie continued to gain weight and was no longer housed in a pathogen-free environment. Genomic DNA from muscle at injection sites was positive for provirus, whereas gonad, lung, spleen, heart, liver, kidney, leukocytes, and noninjected muscle samples were all negative for provirus. Thus, intramuscular administration of lentivirus encoding G-CSF provided sustained therapeutic levels of neutrophils, suggesting this approach may be applied for long-term treatment of patients with cyclic and other neutropenias.

Treatment of canine cyclic neutropenia by lentivirus-mediated G-CSF delivery.

Neutrop&eacute;nie cyclique est une maladie rare qui survient aussi bien chez l&#39;homme et collie gris chiens et est caract&eacute;ris&eacute; par une neutrop&eacute;nie s&eacute;v&egrave;re r&eacute;currente menant &agrave; des infections bact&eacute;riennes et r&eacute;duit l&#39;esp&eacute;rance de vie. Des injections quotidiennes de recombinant granulocyte colony-stimulating factor (rG-CSF) sont efficaces pour raccourcir la p&eacute;riode de neutrop&eacute;nie s&eacute;v&egrave;re et de r&eacute;duire les infections. Apr&egrave;s avoir d&eacute;montr&eacute; que rG-CSF induit la production de neutrophile &eacute;lev&eacute;e chez un chien affect&eacute;, administration de cytokines a &eacute;t&eacute; arr&ecirc;t&eacute;es et 109 unit&eacute;s infectieuses (IUs) d&#39;un lentivirus Pseudo par le virus de la stomatite v&eacute;siculeuse G prot&eacute;ine (VSV-G) codage canine cDNA de G-CSF a &eacute;t&eacute; administr&eacute; par voie intramusculaire. S&eacute;rie de leucocytes a montr&eacute; la production de neutrophile &eacute;lev&eacute;e pendant plus de 17 mois. Neutrophiles continue &agrave; v&eacute;lo, la plage &agrave; nadirs &eacute;tait de 3710 &agrave; 5300 cellules/microL, bien au-dessus des nadirs avant l&#39;administration de lentivirus. Apr&egrave;s l&#39;injection de lentivirus, signifie neutrophiles +/-SD &eacute;taient 12 460 +/-cellules/microL 4240, consid&eacute;rablement augment&eacute; au cours de ces deux valeurs de pr&eacute;traitement de 3040 + /-2540 cellules/microL(P &lt;.0001) et neutrophiles durant l&#39;administration de G-CSF de 10 290 +/-4860 cellules/microL(P &lt;.007). Les modifications de la num&eacute;ration globulaire de l&#39;injection de lentivirus ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; l&#39;absence de signes cliniques d&#39;infection et de la fi&egrave;vre. Le collie gris a continu&eacute; &agrave; prendre du poids et logeait n&#39;est plus dans un environnement exempt d&#39;agents pathog&egrave;nes. L&#39;ADN g&eacute;nomique du muscle aux sites d&#39;injection &eacute;tait positif pour provirus, tandis que les gonades, poumon, rate, c&oelig;ur, foie, rein, leucocytes et &eacute;chantillons de muscles inject&eacute;es &eacute;taient tous n&eacute;gatifs pour provirus. Ainsi, l&#39;administration intramusculaire de lentivirus encodage de G-CSF fourni soutenues des niveaux th&eacute;rapeutiques des neutrophiles, sugg&eacute;rant que cette approche peut &ecirc;tre appliqu&eacute;e pour le traitement &agrave; long terme des patients avec des neutrop&eacute;nies cycliques et autres.

Traitement de la neutrop&eacute;nie cyclique canine par livraison de G-CSF induite par le lentivirus.

Die Behandlung von Hunden durch zyklische Neutropenie Lentivirus-vermittelten G-CSF-Lieferung.

Neutropenia ciclica &egrave; una malattia rara che si verifica sia negli esseri umani e collie grigio cani ed &egrave; caratterizzata da ricorrente neutropenia grave che porta a infezioni batteriche e ridotta aspettativa di vita. Iniezioni quotidiane di colony-stimulating factor di granulociti ricombinante (rG-CSF) sono efficaci nell&#39;accorciare il periodo di neutropenia grave e ridurre le infezioni. Dopo la dimostrazione che rG-CSF indotta elevata produzione di neutrofili in un cane interessato, amministrazione di cytokine &egrave; stata fermata e 109 unit&agrave; infettive (IUs) di un lentivirus pseudotyped virus della stomatite vescicolare G proteina (VSV-G) codifica canino del cDNA di G-CSF &egrave; stata somministrata per via intramuscolare. Seriale delle cellule ematiche ha mostrato elevata produzione di neutrofili per pi&ugrave; di 17 mesi. Anche se la conta dei neutrofili ha continuato a ciclo, la gamma al nadir era 3710-5300 cellule/microL, ben di sopra del nadir prima amministrazione lentivirus. Dopo l&#39;iniezione di lentivirus, dire del neutrofilo conteggi + SD erano 12 460 + 4240 cellule/microL, significativamente aumentato sopra entrambi i valori pretrattamento di 3040 + conta dei neutrofili e cellule 2540/microL(P &lt;.0001) durante la somministrazione di G-CSF di 290 10 + /-4860 cellule/microL(P &lt;.007). I cambiamenti nella conta ematica da iniezione lentivirus sono stati associati con assenza di segni clinici di infezione e febbre. Il collie grigio ha continuato ad aumentare di peso e non pi&ugrave; era ospitato in un ambiente privo di agenti patogeni. DNA genomic dal muscolo in siti di iniezione &egrave; stato positivo per provirus, considerando che la gonade, polmone, milza, cuore, fegato, reni, leucociti e campioni di muscolo noninjected erano tutti negativi per provirus. Cos&igrave;, somministrazione intramuscolare di lentivirus codifica G-CSF fornito sostenuti livelli terapeutici dei neutrofili, suggerendo che questo approccio pu&ograve; essere applicato per il trattamento a lungo termine dei pazienti con neutropenias ciclico e altri.

Trattamento di neutropenia ciclica canino da lentivirus-mediate consegna di G-CSF.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x7070;&#x8272;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30FC;&#x72AC;&#x3057;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (RG-CSF) &#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30E2; RG-CSF &#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x72AC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653F;&#x6A29;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; G pseudotyped &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (IUs&#xFF09; &#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057; 109 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x72AC; G-CSF cDNA &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;VSV G&#xFF09; &#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570; 17 &#x30F5;&#x6708;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6570;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x304C;&#x3001;nadir &#x3067;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;3710 &#x304B;&#x3089; 5300 &#x30BB;&#x30EB;/microL &#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6295;&#x4E0E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;nadir &#x3082;&#x4E0A;&#x8A18;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;12 460 +/-4240 &#x30BB;&#x30EB;/microL &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6570; +/-SD &#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x5F8C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9; 2540&#x5E74;&#x30BB;&#x30EB;/microL(P &lt;.0001) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6570;&#x306E; +/-3040 &#x306E;&#x5024; 10 290 + 4860 &#x30BB;&#x30EB;/microL(P &lt;.007)/G-CSF &#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6CE8;&#x5165;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x767A;&#x71B1;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x5146;&#x5019;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7070;&#x8272;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30FC;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x53CE;&#x5BB9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x6CE8;&#x5C04;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306F;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;noninjected &#x7B4B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E; G-CSF &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068; neutropenias &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30CC;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB; G-CSF &#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;

&#xC21C;&#xD658; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xBA70;, &#xD68C;&#xC0C9; &#xCF5C; &#xB9AC; &#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (rG-CSF)&#xC758; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. RG-CSF &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD638; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB41C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;, cytokine &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; 109 &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xB2E8;&#xC704; (IUs) lentivirus vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; G pseudotyped&#xC758; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD6C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VSV G) &#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; G-CSF cDNA &#xC778;&#xCF54;&#xB529; intramuscularly &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xB82C; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; 17 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC774;&#xC0C1; &#xB192;&#xC740; &#xD638; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD638; &#xC218;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD574; &#xC11C;, &#xBE44;&#xB85D; nadirs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; 5300 &#xC140;/microL lentivirus &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; nadirs &#xB118;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; 3710&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. Lentivirus, &#xC0AC;&#xCD9C; 4240 &#xC140;/microL + 12 460 &#xD588;&#xB2E4; SD + &#xD638; &#xAC74;&#xC758; &#xB9D0;&#xC740;, &#xD6C4; &#xD06C;&#xAC8C; 4860 &#xC140;/microL(P &lt;.007) /-10 290&#xC758; G-CSF &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 2540 &#xC140;/microL(P &lt;.0001) &#xBC0F; &#xD638; + 3040&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xAC12; &#xB450; &#xC774;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00;. Lentivirus &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD68C;&#xC0C9; &#xCF5C; &#xB9AC; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC5C6;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0; &#xB0B4;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC8C;&#xB188; DNA gonad, &#xD3D0;, &#xBE44;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xAC04;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; noninjected &#xADFC;&#xC721; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD588;&#xB2E4; provirus&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; provirus&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, G-CSF &#xC778;&#xCF54;&#xB529; lentivirus &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; neutrophils,&#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; neutropenias&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC81C;&#xACF5;.

G-CSF &#xBC30;&#xB2EC; lentivirus &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; &#xC21C;&#xD658; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;.

Neutropenia c&iacute;clica es una enfermedad rara que ocurre en los seres humanos y gris collie perros y se caracteriza por neutropenia severa recurrente lleva a infecciones bacterianas y acorta la esperanza de vida. Inyecciones diarias de factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante (rG-CSF) son efectivas para acortar el per&iacute;odo de neutropenia severa y reducci&oacute;n de las infecciones. Tras demostrar que rG-CSF inducida por la elevada producci&oacute;n de neutr&oacute;fila en un perro afectado, citoquina administraci&oacute;n fue detenidas y 109 unidades infecciosas (IUs) de un lentivirus pseudotyped con el virus de la estomatitis vesicular G prote&iacute;na (VSV-G) codificaci&oacute;n canina cDNA de G-CSF se administr&oacute; por v&iacute;a intramuscular. Un recuento sangu&iacute;neo serial mostr&oacute; elevada producci&oacute;n neutr&oacute;filo durante m&aacute;s de 17 meses. Aunque cuentas del neutr&oacute;filo continuaron el ciclo, la gama en nadires era de 3710 5300 c&eacute;lulas/microL, muy por encima de los nadires antes administraci&oacute;n de lentivirus. Despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de lentivirus, significa cuentas del neutr&oacute;filo +/-SD fueron 12 460 + /-4240 c&eacute;lulas/microL, aument&oacute; significativamente en ambos valores pretratamiento de 3040 +-2540 c&eacute;lulas/microL(P &lt;.0001) y recuentos de neutr&oacute;filos durante la administraci&oacute;n de G-CSF de 290 10 + /-4860 c&eacute;lulas/microL(P &lt;.007). Los cambios en los recuentos sangu&iacute;neos de inyecci&oacute;n lentivirus se asociaron con ausencia de signos cl&iacute;nicos de infecci&oacute;n y fiebre. El collie gris continu&oacute; ganando peso y ya no fue ubicado en un entorno libre de pat&oacute;genos. ADN gen&oacute;mico de m&uacute;sculo en sitios de inyecci&oacute;n era positivo para el provirus, mientras que la g&oacute;nada, pulm&oacute;n, bazo, coraz&oacute;n, h&iacute;gado, ri&ntilde;&oacute;n, leucocitos y las muestras del m&uacute;sculo eran todos negativas para provirus. As&iacute;, la administraci&oacute;n intramuscular de lentivirus codificaci&oacute;n G-CSF proporcion&oacute; sostenidos niveles terap&eacute;uticos de neutr&oacute;filos, sugiriendo que este enfoque puede ser aplicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes con neutropenias c&iacute;clicas y otros.

Tratamiento de la neutropenia c&iacute;clica canina por entrega de G-CSF mediada por lentivirus.

&#x91CD;&#x7EC4;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO) &#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7BA1;&#x7406;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x8D2B;&#x8840;&#x4F34;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x63D0;&#x4F9B; EPO &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F1A;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6301;&#x7EED;&#x7684; EPO &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x65F6;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x690D;&#x5165;&#x7684; TheraCyte &#x8BBE;&#x5907; (SQ) &#x80FD;&#x529B;&#x6216;&#x8179;&#x8154; (IP) &#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53; LrEpSN &#x7F16;&#x7801;&#x5927;&#x9F20; EPO &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6536;&#x5230;&#x81EA;&#x4F53;&#x6216;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x4E73;&#x732A; &#xFF08;&#x5C0F;&#x8D29;&#xFF09; &#x4ECE; 50 &#x5230;&#x4E86;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x8D85;&#x8FC7; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684; 79%&#x3002;&#x5C0F;&#x8D29;&#x4E8B;&#x52A1;&#x961F;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x4ECD;&#x7136;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF; (45.8%)&#x3002;&#x6536;&#x5230;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5E73;&#x65B9;&#x7C73;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x690D;&#x5165;&#x81EA;&#x4F53;&#x6216;&#x5F02;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x538B;&#x79EF;&#xFF0C;&#x6D77;&#x62D4;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6301;&#x7EED;&#x957F;&#x8FBE; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6216;&#x690D;&#x5165;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7EC4;&#x5F53;&#x4E86;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x5347;&#x5C0F;&#x8D29;&#x4E8B;&#x52A1;&#x961F; &#xFF08;p &lt; 0.001&#xFF09; &#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;SQ &#x548C; IP &#x690D;&#x5165;&#x4E86;&#x540C;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63D0;&#x4F9B; EPO &#x957F;&#x8FDC;&#x3002;&#x6709;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; (WBC) &#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; (PLT) &#x503C;&#x3002;&#x690D;&#x5165;&#x7684; TheraCyte &#x8BBE;&#x5907;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x5230; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x624B;&#x672F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;TheraCyte &#x8BBE;&#x5907;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6301;&#x7EED;&#x6CBB;&#x7597;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x3001; &#x79FB;&#x8D70;&#x548C;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x65B0;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x53CA;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

&#x4ECE; bioisolator &#x8BBE;&#x5907;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x957F;&#x671F;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Recombinant erythropoietin (EPO) is widely administered for long-term treatment of anemia associated with renal failure and other chronic diseases. The ability to deliver EPO by gene therapy would have clinical and economic benefit. We compared autologous and allogeneic transduced primary vascular smooth muscle cells for their ability to provide sustained EPO gene expression when encapsulated in TheraCyte devices implanted subcutaneously (SQ) or intraperitoneally (IP) in rats. Cells were transduced with retrovirus vector LrEpSN encoding rat EPO cDNA. Rats that received either autologous or allogeneic transduced cells showed elevated hematocrits (HCTs) ranging from 50 to 79% that were sustained for more than 12 months. The HCT of control rats remained at baseline (45.8%). Rats that received second SQ implants of either autologous or allogeneic cells showed elevations in hematocrit that were sustained for up to 12 months, suggesting the absence of immunological responses to transduced cells or implant material. All experimental groups had statistically significant elevated HCT (p < 0.001) when compared with controls. Both SQ and IP implantation were equally effective in delivering EPO long term. There were no significant differences in white blood cell (WBC) or platelet (PLT) values between treated and control animals. Implantation of TheraCyte devices was well tolerated and histological evaluation of the devices up to 12 months after surgery revealed a high degree of vascularization and no evidence of host immune response. TheraCyte devices offer a simple and safe gene delivery system that provides sustained therapeutic gene expression, permit removal and implantation of new devices, and do not require immunosuppression of the host.

Long-term erythropoietin gene expression from transduced cells in bioisolator devices.

L&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine recombinante (EPO) est largement administr&eacute; pour le traitement &agrave; long terme de l&#39;an&eacute;mie associ&eacute;e &agrave; une insuffisance r&eacute;nale et d&#39;autres maladies chroniques. La capacit&eacute; de fournir l&#39;OEB par th&eacute;rapie g&eacute;nique aurait des avantages cliniques et &eacute;conomiques. Nous avons compar&eacute; autologues et allog&eacute;niques transduites primaire cellules musculaires lisses vasculaires pour leur capacit&eacute; &agrave; fournir l&#39;expression du g&egrave;ne soutenue de EPO lorsque encapsul&eacute; dans TheraCyte des dispositifs implant&eacute;s par voie sous-cutan&eacute;e (SQ) ou par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale (IP) chez les rats. Les cellules &eacute;taient transduites avec vecteur de r&eacute;trovirus LrEpSN encodage rat OEB cDNA. Les rats ayant re&ccedil;u des cellules transduites autologues ou allog&eacute;niques a montr&eacute; les h&eacute;matocrites &eacute;lev&eacute;s (MSPH) allant de 50 &agrave; 79 % qui ont &eacute;t&eacute; maintenues pendant plus de 12 mois. L&#39;h&eacute;matocrite de rats t&eacute;moins sont rest&eacute;s au d&eacute;part (45,8 %). Les rats ayant re&ccedil;u la deuxi&egrave;me SQ implants de cellules autologues ou allog&eacute;niques a montr&eacute; des &eacute;l&eacute;vations dans l&#39;h&eacute;matocrite qui &eacute;taient maintenus pendant 12 mois, ce qui sugg&egrave;re l&#39;absence de r&eacute;ponses immunologiques aux cellules transduites ou mat&eacute;riau implant. Les groupes exp&eacute;rimentaux avaient HCT &eacute;lev&eacute; statistiquement significative (p &lt; 0,001) lorsque compar&eacute;s aux t&eacute;moins. Implantation SQ et IP sont &eacute;galement efficaces dans la prestation &agrave; long terme par EPO. Il n&#39;y a pas de diff&eacute;rences significatives dans les globules blancs (WBC) ou valeurs de plaquettes (PLT) entre les animaux t&eacute;moins et traitement. Implantation de dispositifs de TheraCyte &eacute;tait bien tol&eacute;r&eacute;e et histologique &eacute;valuation des appareils jusqu&#39;&agrave; 12 mois apr&egrave;s que la chirurgie a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un haut degr&eacute; de vascularisation et aucun signe de r&eacute;action immunitaire de l&#39;h&ocirc;te. Dispositifs de TheraCyte offrent un syst&egrave;me de livraison de g&egrave;ne simple et s&eacute;curis&eacute; permettant l&#39;expression des g&egrave;nes th&eacute;rapeutiques soutenue, enl&egrave;vement et mise en place de nouveaux dispositifs et ne n&eacute;cessitent pas d&#39;immunosuppression de l&#39;h&ocirc;te.

Expression du g&egrave;ne l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine &agrave; long terme provenant de cellules transduites bioisolator dispositifs.

Langfristige Erythropoietin Genexpression von transduzierten Zellen in bioisolator Ger&#xE4;te.

Eritropoietina ricombinante (EPO) &egrave; ampiamente somministrato per il trattamento a lungo termine dell&#39;anemia associata a insufficienza renale e altre malattie croniche. La capacit&agrave; di fornire EPO di terapia genica avrebbe beneficio clinico ed economico. Abbiamo confrontato il trapianto autologo e allogenico trasdotte primaria vascolare cellule muscolari lisce per la loro capacit&agrave; di fornire sostenuta espressione del gene EPO quando incapsulati in TheraCyte dispositivi impiantati per via sottocutanea (SQ) o per via intraperitoneale (IP) nei ratti. Le cellule sono state transduced con vettore retrovirus LrEpSN codifica ratto EPO cDNA. Ratti che hanno ricevuto o autologhe o allogeniche di cellule trasdotte ha mostrato elevati di ematocrito (Lazia) che vanno da 50 a 79% che sono stati sostenuti per pi&ugrave; di 12 mesi. L&#39;HCT di ratti di controllo &egrave; rimasto al basale (45,8%). Ratti che hanno ricevuto la seconda SQ protesi o trapianto autologo o allogenico cellule ha mostrato elevazioni di ematocrito che sono stati sostenuti fino a 12 mesi, suggerendo l&#39;assenza di risposte immunologiche di cellule trasdotte o materiale impiantabile. Tutti i gruppi sperimentali avevano quando HCT elevati statisticamente significativa (p &lt; 0.001) rispetto ai controlli. L&#39;impianto sia SQ e IP sono stati altrettanto efficaci nella fornitura di lungo termine EPO. Non c&#39;erano differenze significative nei globuli bianchi (WBC) o i valori delle piastrine (PLT) tra il trattato e controllano gli animali. L&#39;impianto di dispositivi di TheraCyte era ben tollerata e istologica valutazione dei dispositivi fino a 12 mesi dopo l&#39;intervento chirurgico ha rivelato un alto grado di vascolarizzazione e nessuna evidenza di risposta immunitaria. TheraCyte dispositivi offrono un sistema di consegna semplice e sicuro il gene che fornisce l&#39;espressione del gene terapeutico prolungato, consentono la rimozione e l&#39;impianto di nuovi dispositivi e non necessitano di immunosoppressione dell&#39;host.

Espressione genica a lungo termine eritropoietina da cellule trasdotte in dispositivi di bioisolator.

&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x578B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; (EPO) &#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8CA7;&#x8840;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EPO &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3068;&#x7D4C;&#x6E08;&#x5229;&#x76CA;&#x3092;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x81EA;&#x5BB6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165; TheraCyte &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9; (SQ) &#x3092;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; EPO &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8179;&#x8154;&#x5185; (IP) &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; LrEpSN &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; EPO cDNA &#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 50 &#x304B;&#x3089; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 79 &#xFF05; &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x9AD8;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8; &#xFF08;Hct&#xFF09; &#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HCT &#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; (45.8%) &#x3067;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; SQ &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6700;&#x5927; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x6750;&#x6599;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6A19;&#x9AD8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607; HCT (p &lt; 0.001) &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SQ &#x3068; IP &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; EPO &#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306B;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3002;&#x767D;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;WBC&#xFF09; &#x3067;&#x5DEE;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; (PLT) &#x5024;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165; TheraCyte &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x5FCD;&#x5BB9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x79D1;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5F8C; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TheraCyte &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x9664;&#x53BB;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; bioisolator &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; erythropoietin (EPO)&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB9AC;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; EPO&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C8; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; EPO &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; TheraCyte &#xC7A5;&#xCE58; subcutaneously &#xC774;&#xC2DD; (SQ)&#xC5D0; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5CC; &#xACE0; allogeneic transduced &#xC8FC; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB610;&#xB294; intraperitoneally (IP) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC140; &#xB808;&#xD2B8; &#xBCA1;&#xD130; LrEpSN &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC950; EPO Cdna&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD5CC; &#xB610;&#xB294; allogeneic transduced &#xC140; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950; 50&#xC5D0;&#xC11C; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB41C; 79%&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xB192;&#xC740; hematocrits (Hct)&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xC758; HCT &#xAE30;&#xC900;&#xC120; (45.8%)&#xC5D0; &#xBA38;&#xBB3C;&#xB800;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; SQ &#xBC1B;&#xC740; &#xC950; transduced &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xCD5C;&#xB300; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xB294; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xACE0;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD5CC; &#xB610;&#xB294; allogeneic &#xC140;&#xC758; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB54C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; HCT (p &lt; 0.001) &#xD588;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xC7A5; &#xBC0F; IP &#xC8FC;&#xC785;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; EPO &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778;. &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; (WBC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; (PLT) &#xAC12; &#xC0AC;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TheraCyte &#xC7A5;&#xCE58; &#xC774;&#xC2DD; &#xC218;&#xC220; &#xBC1D;&#xD600; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; vascularization 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC798; &#xC6A9;&#xB0A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. TheraCyte &#xC18C;&#xC790; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; &#xC0C8; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC774;&#xC2DD; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bioisolator &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; transduced &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;.

La eritropoyetina recombinante (EPO) se administra ampliamente para el tratamiento a largo plazo de la anemia asociada a insuficiencia renal y otras enfermedades cr&oacute;nicas. La capacidad de entregar EPO por terapia g&eacute;nica tendr&iacute;a beneficios cl&iacute;nicos y econ&oacute;micos. Comparamos aut&oacute;logo y alog&eacute;nico transduced primaria c&eacute;lulas musculares lisas vasculares por su capacidad proporcionar la expresi&oacute;n del gen EPO sostenido cuando encapsulado en TheraCyte dispositivos implantados por v&iacute;a subcut&aacute;nea (SQ) o intraperitoneal (IP) en ratas. Las c&eacute;lulas fueron transduced con vector de retrovirus LrEpSN codificaci&oacute;n rata EPO cDNA. Las ratas que recibieron ya sea aut&oacute;logas o alog&eacute;nicas de c&eacute;lulas transduced demostraron los hematocritos elevados (HCTs) oscilan entre 50 y 79% que se sustentaron durante m&aacute;s de 12 meses. El HCT de ratas control permaneci&oacute; en condiciones basales (45,8%). Las ratas que recibieron la segunda SQ implantes de c&eacute;lulas ya sea aut&oacute;logas o alog&eacute;nicas mostraron elevaciones en el hematocrito que se sustentaron hasta por 12 meses, lo que sugiere la ausencia de respuestas inmunol&oacute;gicas a c&eacute;lulas transduced o material de implante. Todos los grupos experimentales ten&iacute;an HCT elevada estad&iacute;sticamente significativa (p &lt; 0.001) cuando comparado con controles. Implantaci&oacute;n SQ tanto IP fueron igual de eficaces en la entrega a largo plazo de la EPO. No hubo diferencias significativas en los gl&oacute;bulos blancos (WBC) o valores de plaquetas (PLT) entre trataron y controlan de animales. Implantaci&oacute;n de dispositivos de TheraCyte fue bien tolerada e histol&oacute;gica de evaluaci&oacute;n de los dispositivos hasta 12 meses despu&eacute;s de la cirug&iacute;a revel&oacute; un alto grado de vascularizaci&oacute;n y ninguna evidencia de la respuesta inmune del hu&eacute;sped. Dispositivos de TheraCyte ofrecen un sistema de entrega de gene simple y segura que proporciona la expresi&oacute;n del gen terap&eacute;utico sostenido, permitan de extracci&oacute;n e implantaci&oacute;n de nuevos dispositivos y no requieren inmunosupresi&oacute;n del anfitri&oacute;n.

Lisa Y. Flint

Department of Anesthesiology and Pain Medicine

University of Washington School of Medicine

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

Lisa Y. Flint

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Anesthesiology and Pain Medicine

University of Washington School of Medicine

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

Department of Anesthesiology and Pain Medicine