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Eye Irritation Test (EIT) for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial (RhCE) Tissue Model

To comply with the Seventh Amendment to the EU Cosmetics Directive and EU REACH legislation, validated non-animal alternative methods for reliable and ...

MatTek Corporation

Binding of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) to its receptor activates IKK complex, which leads to inducement of NF-kappaB activity. Here we report that activation of Mpl ligand is also linked to IKK and NF-kappaB activity. Mpl ligand, also known as thrombopoietin (TPO) or megakaryocyte growth and development factor (MGDF), induces megakaryocyte differentiation and inhibition of mitotic proliferation, followed by induction of polyploidization and fragmentation into platelets. The latter process is often observed in megakaryocytes undergoing apoptosis. Treatment of a Mpl ligand-responding megakaryocytic cell line with this cytokine led to an immediate, transient increase in IKK activity followed by a profound decrease in this kinase activity over time. This decrease was not due to an effect on the levels of the IKK regulatory components IKKalpha and IKKbeta. Proliferating megakaryocytes displayed a constitutive DNA-binding activity of NF-kappaB p50 homodimers and of NF-kappaB p50-p65 heterodimers. As expected, reduced IKK activity in Mpl ligand-treated cells was associated with a significant reduction in NF-kappaB DNA binding activity and in the activity of a NF-kappaB-dependent promoter. Our study is thus the first to identify a constitutive NF-kappaB activity in proliferating megakaryocytes as well as to describe a link between Mpl receptor signaling and IKK and NF-kappaB activities. Since a variety of proliferation-promoting genes and anti-apoptotic mechanisms are activated by NF-kappaB, retaining its low levels would be one potential mechanism by which inhibition of mitotic proliferation is maintained and apoptosis is promoted during late megakaryopoiesis.

Signaling by the Mpl receptor involves IKK and NF-kappaB.

Fragmentation of polyploid megakaryocytes into platelets has great relevance for blood homeostasis. Apoptotic cell death is a highly regulated genetic program, which has been observed in mature megakaryocytes fragmenting into platelets. The antiapoptotic protein BclxL has been reported as up-regulated during megakaryocytic differentiation in vitro, but absent during late megakaryopoiesis. Our study focused on examining BclxL levels in megakaryocytes in vivo and in assessing the effect of its overexpression in transgenic mice (via the platelet factor 4 [PF4] promoter) on megakaryocyte development and platelet fragmentation. Interestingly, in the wild-type and less in PF4-driven transgenic mice, BclxL was not detected in a fraction of the large mature megakaryocytes, suggesting a regulation on the protein level. BclxL overexpression was associated with a moderate increase in megakaryocyte number, with no significant change in ploidy level or platelet counts. When the mice were challenged by induction of immune thrombocytopenia, the rate of platelet recovery was significantly slower in the transgenic mice as compared with controls. Moreover, proplatelet formation in vitro by transgenic megakaryocytes was limited. Transgenic megakaryocytes displayed poorly developed platelet demarcation membranes and cell margin extensions. Our study indicates that regulated expression of BclxL in megakaryocytes is important for the development of cells with a high potential to fragment into platelets.

BclxL overexpression in megakaryocytes leads to impaired platelet fragmentation.

Megakaryocytes, the platelet precursors, are induced to differentiate in response to Mpl ligand. Here we report that stability of the megakaryocyte-specific platelet factor 4 (PF4) mRNA is substantially augmented in the presence of Mpl ligand. This stabilization requires protein synthesis, but the 3'-untranslated region of PF4 mRNA is not sufficient for granting the effect. This cytokine also significantly or mildly stabilizes Mpl receptor or GAPDH mRNAs, respectively, in contrast to a previously reported lack of effect on P2Y(1) receptor mRNA. Our study is the first to suggest that Mpl ligand-induced lineage specification is also determined by message stabilization.

A selective effect of Mpl ligand on mRNA stabilization during megakaryocyte differentiation.

Platelets are anucleate cells that fragment from mature megakaryocytes and play an essential role in thrombosis and hemostasis. Platelets are among the first cell types to be recruited to an injured blood vessel, assisting in endothelial repair. Platelet hyperactivation contributes to the development of atherosclerosis, myocardial infarction, and ischemia of peripheral limbs. A fall in platelet counts, due to a variety of conditions, including disseminated intravascular coagulation, chemotherapy or genetic disorders, may lead, in most severe cases, to death from hemorrhage. This review focuses on the late stages of megakaryocyte differentiation and platelet fragmentation, including associated cytoskeletal changes, and on the importance of apoptotic events for these processes. Studies point to a unique biological system in which programmed cell death may be linked with biogenesis of new cells.

Role of apoptotic processes in platelet biogenesis.

The in vivo cardiac differentiation and functional effects of unmodified adult bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) after myocardial infarction (MI) is controversial. We postulated that ex vivo pretreatment of autologous MSCs using cardiomyogenic growth factors will lead to cardiomyogenic specification and will result in superior biological and functional effects on cardiac regeneration of chronically infarcted myocardium. We used a chronic dog MI model generated by ligation of the coronary artery (n = 30). Autologous dog bone marrow MSCs were isolated, culture expanded, and specified into a cardiac lineage by adding growth factors, including basic FGF, IGF-1, and bone morphogenetic protein-2. Dogs underwent cell injection >8 wk after the infarction and were randomized into two groups. Group A dogs (n = 20) received MSCs specified with growth factors (147 +/- 96 x 10(6)), and group B (n = 10) received unmodified MSCs (168 +/- 24 x 10(6)). After the growth factor treatment, MSCs stained positive for the early muscle and cardiac markers desmin, antimyocyte enhancer factor-2, and Nkx2-5. In group A dogs, prespecified MSCs colocalized with troponin I and cardiac myosin. At 12 wk, group A dogs showed a significantly larger increase in regional wall thickening of the infarcted territory (from 22 +/- 8 to 32 +/- 6% in group A; P < 0.05 vs. baseline and group B, and from 19 +/- 7 to 21 +/- 7% in group B, respectively) and a decrease in the wall motion score index (from 1.60 +/- 0.05 to 1.35 +/- 0.03 in group A; P < 0.05 vs. baseline and group B, and from 1.58 +/- 0.07 vs. 1.56 +/- 0.08 in group B, respectively). The biological ex vivo cardiomyogenic specification of adult MSCs before their transplantation is feasible and appears to improve their in vivo cardiac differentiation as well as the functional recovery in a dog model of the chronically infarcted myocardium.

Pretreatment of adult bone marrow mesenchymal stem cells with cardiomyogenic growth factors and repair of the chronically infarcted myocardium.

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4F53;&#x5916;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x6838; (RSMN) &#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x76AE;&#x4E09;&#x7EF4;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x6A21;&#x578B; [R.D.&#x7535;&#x6D41;&#x3001; G.C.&#x95E8;&#x3001; D.P.&#x5409;&#x5E03;&#x68EE;&#x548C; M.J.Aardema&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x8BC4;&#x4F30; 3D &#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;Mutat &#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x6838;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7B2C; 607 &#x53F7;&#x51B3;&#x8BAE; &#xFF08;2006 &#x5E74;&#xFF09; 192-204]&#x3002;RSMN &#x6D4B;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7F6E;&#x6362;&#x672F;&#x5C06;&#x88AB;&#x7981;&#x6B62;&#x5728; 2009 &#x5E74;&#x6309;&#x7167;&#x6B27;&#x76DF;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x6307;&#x4EE4;&#x7B2C;&#x4E03;&#x4FEE;&#x6B63;&#x6848;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x4ECE;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5EFA;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;intralaboratory &#x548C; RSMN &#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x7CBE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x3002;&#x4E03;&#x4E2A;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x662F;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B; genotoxins&#x3001; &#x4E1D;&#x88C2;&#x9709;&#x7D20; C &#xFF08;MMC&#xFF09;&#xFF0C;&#x957F;&#x6625;&#x82B1;&#x78B1;&#x786B;&#x9178; (VB) &#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x78FA;&#x9178; (MMS) &#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x53CA;&#x9530;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x3001; &#x4E0E;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x771F;&#x76AE;&#x975E;&#x81F4;&#x764C;&#xFF0C;&#xFF08;4-NP) 4-&#x785D;&#x57FA;&#x915A;&#x3001; &#x4E09;&#x6C2F;&#x4E59;&#x70EF; (TCE)&#x3001; 2-&#x4E59;&#x57FA;-1&#xFF0C;3-&#x5DF1;&#x4E8C;&#x916E; (EHD) &#x548C; 1&#xFF0C;2-epoxydodecane (EDD) &#x4E2D;&#x7684; RSMN &#x68C0;&#x6D4B;&#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x578B; 3D &#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x8868;&#x76AE;&#x7684; RSMN &#x68C0;&#x6D4B;&#x662F;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&quot;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6837;&quot;&#x76AE;&#x80A4;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x65B0;&#x4F53;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x6838; (RSMN) &#x6D4B;&#x5B9A; Intralaboratory &#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

A novel in vitro human reconstructed skin micronucleus (RSMN) assay has been developed using the EpiDerm 3D human skin model [R. D. Curren, G. C. Mun, D. P. Gibson, and M. J. Aardema, Development of a method for assessing micronucleus induction in a 3D human skin model EpiDerm, Mutat. Res. 607 (2006) 192-204]. The RSMN assay has potential use in genotoxicity assessments as a replacement for in vivo genotoxicity assays that will be banned starting in 2009 according to the EU 7th Amendment to the Cosmetics Directive. Utilizing EpiDerm tissues reconstructed with cells from four different donors, intralaboratory and interlaboratory reproducibility of the RSMN assay were examined. Seven chemicals were evaluated in three laboratories using a standard protocol. Each chemical was evaluated in at least two laboratories and in EpiDerm tissues from at least two different donors. Three model genotoxins, mitomycin C (MMC), vinblastine sulfate (VB) and methyl methanesulfonate (MMS) induced significant, dose-related increases in cytotoxicity and MN induction in EpiDerm tissues. Conversely, four dermal non-carcinogens, 4-nitrophenol (4-NP), trichloroethylene (TCE), 2-ethyl-1,3-hexanediol (EHD), and 1,2-epoxydodecane (EDD) were negative in the RSMN assay. Results between tissues reconstructed from different donors were comparable. These results indicate the RSMN assay using the EpiDerm 3D human skin model is a promising new in vitro genotoxicity assay that allows evaluation of chromosome damage following "in vivo-like" dermal exposures.

Intralaboratory and interlaboratory evaluation of the EpiDerm 3D human reconstructed skin micronucleus (RSMN) assay.

Un micronoyau reconstruit la peau humaine in vitro roman (RSMN) a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; en utilisant le mod&egrave;le de peau humaine 3D EpiDerm [R. D. Curren, G. C. Mun, D. P. Gibson et M. J. Aardema, mise au point d&#39;une m&eacute;thode d&#39;&eacute;valuation de l&#39;induction du micronoyau dans un mod&egrave;le de peau humaine 3D EpiDerm, Mutat. R&eacute;solution 607 (2006) 192-204]. Le dosage RSMN a utilisation potentielle dans l&#39;&eacute;valuation de la g&eacute;notoxicit&eacute; comme un remplacement pour les tests de g&eacute;notoxicit&eacute; in vivo qui seront interdits &agrave; partir de 2009, selon l&#39;UE 7e modification de la directive &laquo; cosm&eacute;tiques &raquo;. Intralaboratory et reproductibilit&eacute; interlaboratoire du dosage RSMN utilisant des tissus EpiDerm reconstruites avec des cellules de quatre diff&eacute;rents bailleurs de fonds, ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s. Sept produits chimiques ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es dans trois laboratoires en utilisant un protocole standard. Chaque produit chimique a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; au moins deux laboratoires et dans les tissus EpiDerm depuis au moins deux diff&eacute;rents bailleurs de fonds. Trois mod&egrave;le g&eacute;notoxiques, mitomycine C (MMC), vinblastine sulfate (VB) et m&eacute;thanesulfonate de m&eacute;thyle (MMS) a provoqu&eacute; une hausse importante, li&eacute;e &agrave; la dose dans la cytotoxicit&eacute; et induction de MN dans les tissus EpiDerm. &Agrave; l&#39;inverse, quatre cutan&eacute;es non-canc&eacute;rog&egrave;nes, 4-nitroph&eacute;nol (4-NP), trichloro&eacute;thyl&egrave;ne (TCE), 2-&eacute;thyl-1, 3-hexanediol (DHM) et 1, 2-epoxydodecane (EDD) ont &eacute;t&eacute; n&eacute;gatifs dans le dosage RSMN. R&eacute;sultats entre tissus reconstruites &agrave; partir de diff&eacute;rents donateurs &eacute;taient comparables. Ces r&eacute;sultats indiquent que le dosage RSMN en utilisant le mod&egrave;le de peau humaine 3D EpiDerm est un dosage de g&eacute;notoxicit&eacute; in vitro nouveau prometteur qui permet l&#39;&eacute;valuation des dommages chromosomiques suite &quot;en vivo-like&quot; cutan&eacute;e.

Intralaboratory et interlaboratoires &eacute;valuation du test du micronoyau (RSMN) EpiDerm 3D peau reconstruite humaine.

Eine neuartige in-vitro menschliche rekonstruierten Haut-Mikrokerntest (RSMN) wurde entwickelt mit dem EpiDerm 3D menschliche Haut-Modell [R. D. Curren, G. C. Mun, D. P. Gibson und M. J. Aardema, Entwicklung einer Methode zur Beurteilung der Mikronukleus-Induktion in einem 3D menschliche Hautmodell EpiDerm, Mutat. Res. 607 (2006) 192-204]. RSMN Assays hat m&ouml;gliche Verwendung in Genotoxizit&auml;t Bewertungen als Ersatz f&uuml;r in-vivo Genotoxicity Assays, die ab 2009 entsprechend der EU verboten werden 7. &Auml;nderung der Kosmetik-Richtlinie. Verwendung von EpiDerm Gewebe rekonstruiert mit Zellen von vier verschiedenen Gebern, wurden Intralaboratory und Ringversuch Reproduzierbarkeit des RSMN Tests untersucht. Sieben Chemikalien wurden in drei Laboratorien ein Standardprotokoll ausgewertet. Jeder Chemikalie wurde in mindestens zwei Laboratorien und EpiDerm Gewebe aus mindestens zwei verschiedenen Spender evaluiert. Drei Modell Genotoxins, Mitomycin C (MMC), Vinblastin Sulfat (VB) und Methyl-Methansulfonat (MMS) signifikante, dosisabh&auml;ngigen Anstieg in Zytotoxizit&auml;t und MN-Induktion in EpiDerm Gewebe induziert. Im Gegensatz dazu vier dermale nicht-Karzinogene, 4-Nitrophenol (4-NP), Trichlorethen (TCE), 2-Ethyl-1, 3-Hexandiol (EHD) und 1,2-Epoxydodecane (EDD) waren in der RSMN-Probe negativ. Zwischen Gewebe rekonstruiert von verschiedenen Gebern Ergebnisse waren vergleichbar. Diese Ergebnisse verdeutlichen, dass RSMN Assays mit dem EpiDerm 3D menschliche Haut-Modell ist eine vielversprechende neue in-vitro-Genotoxizit&auml;t Assay, die Bewertung der Chromosomen-Sch&auml;den, die nach &quot;in Vivo-&auml;hnlichen&quot; dermale Expositionen erlaubt.

Intralaboratory und Interlaboratory Auswertung der EpiDerm 3D menschlichen rekonstruierten Haut-Mikrokerntest (RSMN).

Un micronucleo di romanzo in vitro pelle umana ricostruita (RSMN) &egrave; stato sviluppato utilizzando il modello di pelle umana 3D EpiDerm [Curren D. R., G. C. Mun, D. P. Gibson e M. J. Aardema, lo sviluppo di un metodo per valutare l&#39;induzione di micronuclei in un modello di pelle umana 3D EpiDerm, Mutat. Res. 607 (2006) 192-204]. Il dosaggio RSMN ha uso potenziale nelle valutazioni di genotossicit&agrave; come una sostituzione per prove di genotossicit&agrave; in vivo che sar&agrave; vietato a partire dal 2009, secondo l&#39;UE 7 &deg; emendamento alla direttiva sui cosmetici. Sono stati esaminati utilizzando tessuti EpiDerm ricostruiti con cellule provenienti da quattro diversi donatori, intralaboratory e riproducibilit&agrave; interlaboratorio RSMN. Sette prodotti chimici sono stati valutati in tre laboratori utilizzando un protocollo standard. Ogni sostanza chimica &egrave; stata valutata in almeno due laboratori e nei tessuti EpiDerm da almeno due diversi donatori. Tre modello genotoxins, mitomicina C (MMC), vinblastina solfato (VB) e metile Metansulfonato (MMS) indotta da aumenti significativi, correlato alla dose di citotossicit&agrave; e induzione di MN nei tessuti EpiDerm. Al contrario, quattro cutaneo non-cancerogeni, 4-nitrofenolo (4-NP), tricloroetilene (TCE), 2-etil-1,3-esandiolo (EHD) e 1,2-epoxydodecane (EDD) erano negativi nel test RSMN. Risultati tra tessuti ricostruiti da diversi donatori erano paragonabili. Questi risultati indicano che il dosaggio RSMN utilizzando il modello di pelle umana 3D EpiDerm &egrave; un promettente nuovo dosaggio di genotossicit&agrave; in vitro che permette la valutazione del danno cromosomico seguendo &quot;in vivo-come&quot; dermal esposizioni.

Valutazione Intralaboratory e interlaboratorio del micronucleo 3D pelle umana ricostruita EpiDerm (RSMN).

&#x8868;&#x76AE;&#x306E; 3 D &#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; [R. D. &#x30AB;&#x30EC;&#x30F3;&#x3001;G. C. Mun&#x3001;d. p. &#x30AE;&#x30D6;&#x30BD;&#x30F3;&#x3001;m. j. Aardema&#x3001;3 D &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x96D1;&#x97F3; Mutat &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x6838;&#x8A98;&#x767A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002; &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65B0;&#x898F; in vitro &#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x76AE;&#x819A;&#x5C0F;&#x6838; (RSMN) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814; 607 &#xFF08;2006 &#x5E74;&#xFF09; 192-204]&#x3002;RSMN &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;EU &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068; 2009 &#x5E74;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x7981;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x308B; in vivo &#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x7B2C; 7 &#x56DE;&#x6539;&#x6B63;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FA9;&#x8208;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x3001;intralaboratory &#x3068; RSMN &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x6280;&#x80FD;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;7 &#x3064;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7A81;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; C (MMC)&#x3001;&#x30D3;&#x30F3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178; (VB) &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; (MMS) &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;4 &#x3064;&#x771F;&#x76AE;&#x975E;-&#x767A;&#x764C;&#x3001;4-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (4-NP) &#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED; &#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3; (TCE)&#x3001;2-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-1, 3&#xFF0C; &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (EHD)&#x3001;1, 2-epoxydodecane &#xFF08;EDD&#xFF09; RSMN &#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x9670;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x518D;&#x5EFA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&quot;In vivo &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&quot;&#x76AE;&#x819A;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; in vitro &#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x8868;&#x76AE; 3 D &#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; RSMN &#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE; 3 D &#x518D;&#x5EFA;&#x76AE;&#x819A;&#x5C0F;&#x6838; &#xFF08;RSMN&#xFF09; &#x306E; Intralaboratory &#x3068;&#x672C;&#x6CD5;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC18C;&#xC124; &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xAC04; &#xC7AC;&#xAC74;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD0A8; micronucleus (RSMN) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xC6A9; EpiDerm 3D &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; [R. D. Curren, G. C. &#xBB38;, D. P. &#xAE41;&#xC2A8;&#xACFC; M. J. Aardema, 3D &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; EpiDerm, &#xC788;&#xB098;&#xC694; micronucleus &#xC720;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. Res. 607 (2006) 192-204]. RSMN &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9; genotoxicity &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; EU&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; 2009 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C;&#xBD80;&#xD130; &#xAE08;&#xC9C0; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; genotoxicity &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xCCB4;&#xB85C; &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xBB38;&#xC744; 7 &#xC77C; &#xAC1C;&#xC815;. 4 &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC7AC;&#xAC74; EpiDerm &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, intralaboratory &#xBC0F; RSMN &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC2E4; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 7 &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC900; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; EpiDerm &#xC870;&#xC9C1; &#xAC01; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. 3 &#xBAA8;&#xB378; genotoxins, &#xBBF8;&#xD1A0;&#xB9C8;&#xC774;&#xC2E0; C (MMC), vinblastine &#xD669;&#xC0B0; (VB) &#xBC0F; &#xBA54; &#xD2F8; methanesulfonate (MM) &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; EpiDerm &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; MN &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xBE44;-&#xBC1C;&#xC554;, 4-nitrophenol (4-NP), &#xD6CC; (TCE), 2-&#xC5D0;&#xD2F8;-1, 3-hexanediol (EHD) &#xBC0F; 1, 2-epoxydodecane (EDD) RSMN &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC7AC;&#xAC74; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC04;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; EpiDerm 3D &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; RSMN &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC0C1; &quot;&#xC5D0; &#xBE44;&#xBCF4; &#xAC19;&#xC740;&quot; &#xD53C;&#xBD80; &#xB178;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCCB4; &#xC678; genotoxicity &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intralaboratory &#xBC0F; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EpiDerm 3d &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC2E4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD0A8; micronucleus (RSMN) mrna&#xAC00; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;.

Un ensayo de micron&uacute;cleos (RSMN) novela piel reconstruida humana in vitro ha sido desarrollado utilizando el modelo de piel humana 3D EpiDerm [R. D. Curren, G. C. Mun, D. P. Gibson y M. J. Aardema, desarrollo de un m&eacute;todo para la evaluaci&oacute;n de inducci&oacute;n de micron&uacute;cleos en un modelo de piel humana 3D EpiDerm, Mutat. Res. 607 (2006) 192-204]. El an&aacute;lisis RSMN tiene uso potencial en la evaluaci&oacute;n de la genotoxicidad como reemplazo para los ensayos de genotoxicidad in vivo que se prohibir&aacute; a partir de 2009, seg&uacute;n la UE s&eacute;ptima enmienda a la Directiva sobre cosm&eacute;ticos. Utilizando tejidos EpiDerm reconstruidos con c&eacute;lulas procedentes de cuatro diferentes donantes, intralaboratory y reproducibilidad entre laboratorios de ensayo RSMN fueron examinados. Se evaluaron siete productos qu&iacute;micos en tres laboratorios usando un protocolo est&aacute;ndar. Cada producto qu&iacute;mico se evalu&oacute; en al menos dos laboratorios y en los tejidos EpiDerm de al menos dos diferentes donantes. Tres modelo genotoxins, mitomicina C (MMC), la vinblastina sulfato (VB) y methyl methanesulfonate (MMS) indujo aumentos significativos, relacionado con la dosis en la citotoxicidad y la inducci&oacute;n de MN en los tejidos EpiDerm. Por el contrario, cuatro cut&aacute;neos no-cancer&iacute;genos, 4-nitrofenol (4-NP), tricloroetileno (TCE), 2-ethyl-1, 3-hexanediol (EHD) y 1, 2-epoxydodecane (EDD) fueron negativas en el ensayo RSMN. Resultados entre los tejidos reconstruidos a partir de diferentes donantes eran comparables. Estos resultados indican que el ensayo RSMN utilizando el modelo de piel humana 3D EpiDerm es un prometedor nuevo ensayo de genotoxicidad in vitro que permite la evaluaci&oacute;n de da&ntilde;os del cromosoma siguiendo &quot;en vivo-como&quot; la exposici&oacute;n d&eacute;rmica.

Evaluaci&oacute;n Intralaboratory e interlaboratorios del ensayo de micron&uacute;cleos (RSMN) EpiDerm 3D piel reconstruida humana.

&#x5373;&#x5C06;&#x7981;&#x6B62;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x5728;&#x6B27;&#x6D32;&#x8054;&#x76DF;&#x7684;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x6307;&#x4EE4;&#x7B2C;&#x4E03;&#x4FEE;&#x6B63;&#x6848;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5C06;&#x8981;&#x6C42;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x914D;&#x65B9;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x5B89;&#x5168;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7535;&#x6C60;&#x4EA7;&#x751F;&#x8BEF;&#x62A5;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5F97;&#x96BE;&#x4EE5;&#x63A5;&#x53D7;&#x7387;&#x548C;&#x6240;&#x7528;&#x672C;&#x8EAB;&#x5C06;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9632;&#x6B62;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x5B9E;&#x9645;&#x5B89;&#x5168;&#x4F9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x9884;&#x89C1;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x7EF4;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4F53;&#x5916;&#x5FAE;&#x6838;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x9700;&#x8981;&#x91CD;&#x5EFA;&#x76AE;&#x80A4;&#x6A21;&#x578B; &#xFF08;&#x8868;&#x76AE;&#xFF09; &#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x5730;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x80A4;&#x63A5;&#x89E6;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6539;&#x8FDB;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x9884;&#x6D4B;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x5217;&#x4E3A; genotoxins &#x6216; genotoxins &#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7535;&#x6C60;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x6838;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6B63;&#x786E;&#x8BC6;&#x522B; 7 genotoxins &#x548C; 5 &#x975E;-genotoxins&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x6BD4;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x4F53;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6548;&#x7528;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7684; 3D &#x91CD;&#x5EFA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x6838; (RSMN) &#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

The upcoming ban on testing of cosmetics in animals by the European Union's 7th Amendment to the Cosmetics Directive will require genotoxicity safety assessments of cosmetics ingredients and final formulations to be based primarily on in vitro genotoxicity tests. The current in vitro test battery produces an unacceptably high rate of false positives, and used by itself would effectively prevent the use and development of many ingredients that are actually safe for human use. To address the need for an in vitro test that is more predictive of genotoxicity in vivo, we have developed an in vitro micronucleus assay using a three-dimensional human reconstructed skin model (EpiDerm) that more closely mimics the normal dermal exposure route of chemicals. We have refined this model and assessed its ability to predict genotoxicity of a battery of chemicals that have been previously classified as genotoxins or non-genotoxins based on in vivo rodent skin tests. Our reconstructed skin micronucleus assay correctly identified 7 genotoxins and 5 non-genotoxins, demonstrating its potential to have a higher predictive value than currently available in vitro genotoxicity tests, and its utility as part of a comprehensive in vitro genotoxicity testing strategy.

Further development of the EpiDerm 3D reconstructed human skin micronucleus (RSMN) assay.

L&#39;interdiction &agrave; venir sur les tests de produits cosm&eacute;tiques chez les animaux de l&#39;Union europ&eacute;enne 7e modification de la directive &laquo; cosm&eacute;tiques &raquo; exigera la g&eacute;notoxicit&eacute; &eacute;valuations de l&#39;innocuit&eacute; des ingr&eacute;dients des cosm&eacute;tiques et des formulations finales reposer principalement sur des tests de g&eacute;notoxicit&eacute; in vitro. La batterie de test in vitro actuelle produit un taux anormalement &eacute;lev&eacute; de faux positifs et utilis&eacute; par elle-m&ecirc;me emp&ecirc;cherait effectivement l&#39;utilisation et le d&eacute;veloppement de nombreux ingr&eacute;dients qui sont r&eacute;ellement sans danger pour les humains. Pour r&eacute;pondre au besoin d&#39;un test in vitro qui est le plus pr&eacute;dictif de g&eacute;notoxicit&eacute; in vivo, que nous avons d&eacute;velopp&eacute; un test du micronoyau in vitro &agrave; l&#39;aide d&#39;un &ecirc;tre humain en trois dimensions reconstruit le mod&egrave;le de peau (EpiDerm) qui imite mieux l&#39;itin&eacute;raire de l&#39;exposition cutan&eacute;e normale de produits chimiques. Nous avons am&eacute;lior&eacute; ce mod&egrave;le et &eacute;valuer sa capacit&eacute; &agrave; pr&eacute;dire la g&eacute;notoxicit&eacute; d&#39;une batterie de produits chimiques qui ont &eacute;t&eacute; class&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment comme g&eacute;notoxiques et non-g&eacute;notoxiques bas&eacute; sur des tests in vivo de peau rongeurs. Notre test du micronoyau de peau reconstruite correctement identifi&eacute; 7 g&eacute;notoxines et non 5-g&eacute;notoxiques, d&eacute;montrant son potentiel afin d&#39;avoir une valeur pr&eacute;dictive sup&eacute;rieure &agrave; des tests de g&eacute;notoxicit&eacute; in vitro actuellement disponibles et son utilit&eacute; dans le cadre d&#39;une strat&eacute;gie de test de g&eacute;notoxicit&eacute; in vitro compl&egrave;te.

Poursuite du d&eacute;veloppement de la 3D EpiDerm reconstruit du micronoyau (RSMN) de la peau humaine.

Das bevorstehende Verbot der Tierversuche f&uuml;r Kosmetika bei Tieren von 7. &Auml;nderung der Kosmetik-Richtlinie der Europ&auml;ischen Union ben&ouml;tigen Genotoxizit&auml;t Sicherheitsbewertungen kosmetische Inhaltsstoffe und endg&uuml;ltige Formulierungen in erster Linie auf in-vitro-Genotoxizit&auml;tstests beruhen. Die aktuellen in-vitro-Testbatterie eine unannehmbar hohe Rate falsch positiver Ergebnisse produziert und von selbst w&uuml;rde effektiv verhindern, dass die Nutzung und Entwicklung von vielen Zutaten, die f&uuml;r den menschlichen Gebrauch wirklich sicher sind. Um die Notwendigkeit f&uuml;r eine in-vitro-Test zu l&ouml;sen, das ist mehr vorausschauende Genotoxizit&auml;t in vivo wir entwickelt haben, ein in-vitro-Mikrokerntest mit einen dreidimensionalen Menschen rekonstruiert Hautmodell (EpiDerm), die die normalen Hautexposition Route von Chemikalien st&auml;rker imitiert. Wir haben dieses Modell weiterentwickelt und beurteilt seine F&auml;higkeit zur Vorhersage von Gentoxizit&auml;t einer Batterie von Chemikalien, die zuvor als Genotoxins oder nicht-Genotoxins auf der Grundlage von in-vivo Nagetier Hauttests eingestuft worden sind. Unsere rekonstruierte Haut-Mikrokerntest identifiziert richtig 7 Genotoxins und 5 nicht-Genotoxins, sein Potenzial haben einen h&ouml;heren Vorhersagewert als derzeit in-vitro-Genotoxizit&auml;tstests, und ihre N&uuml;tzlichkeit als Teil einer umfassenden in-vitro-Genotoxizit&auml;t Teststrategie demonstrieren.

Weiterentwicklung des EpiDerm 3D rekonstruiert menschliche Haut-Mikrokerntest (RSMN).

Il divieto di imminente test di cosmetici in animali da VII modifica dell&#39;Unione europea alla direttiva cosmetici richieder&agrave; valutazioni sulla sicurezza di genotossicit&agrave; di ingredienti cosmetici e formulazioni finale per essere basata principalmente sul test di genotossicit&agrave; in vitro. La batteria di test in vitro corrente produce un inaccettabilmente alto tasso di falsi positivi e utilizzato da s&eacute; sarebbe prevenire efficacemente l&#39;uso e lo sviluppo di molti ingredienti che sono effettivamente sicuri per uso umano. Per soddisfare l&#39;esigenza di un test in vitro che &egrave; pi&ugrave; predittivo di genotossicit&agrave; in vivo, che abbiamo sviluppato un micronucleo in vitro usando un umano tridimensionale ricostruito modello pelle (EpiDerm) che imita pi&ugrave; da vicino l&#39;itinerario normale esposizione cutanea di sostanze chimiche. Abbiamo raffinato questo modello e valutata la sua capacit&agrave; di predire la genotossicit&agrave; di una batteria di prodotti chimici che sono stati precedentemente classificati come genotoxins o non-genotoxins basato su prove in vivo della pelle roditore. Nostro micronucleo pelle ricostruita correttamente identificato 7 genotoxins e 5 non-genotoxins, dimostrando le sue potenzialit&agrave; per avere un valore predittivo superiore a test di genotossicit&agrave; in vitro attualmente disponibili e la sua utilit&agrave; come parte di una strategia di test di genotossicit&agrave; in vitro completa.

Ulteriore sviluppo del 3D EpiDerm ricostruito micronucleo di pelle umana (RSMN).

&#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x6B27;&#x5DDE;&#x9023;&#x5408;&#x306E;&#x7B2C; 7 &#x56DE;&#x6539;&#x6B63;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6765;&#x305F;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x7981;&#x6B62;&#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x4E3B;&#x306B; in vitro &#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x6700;&#x7D42;&#x306E;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E; in vitro &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x8A31;&#x5BB9;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x307B;&#x3069;&#x9AD8;&#x3044;&#x507D;&#x967D;&#x6027;&#x7387;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x4F53;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3059;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro &#x5C0F;&#x6838;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3088;&#x308A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;in vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x9732;&#x51FA;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x6A21;&#x5023;&#x76AE;&#x819A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#xFF08;&#x8868;&#x76AE;&#xFF09; &#x3092;&#x518D;&#x5EFA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x7A81;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7A81; in vivo &#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x518D;&#x5EFA;&#x76AE;&#x819A;&#x5C0F;&#x6838;&#x8A66;&#x9A13;&#x6CD5;&#x306F;&#x6B63;&#x3057;&#x304F; 7 &#x7A81;&#x3068; 5 &#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; in vitro &#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A; in vitro &#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x975E;&#x7A81;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x306E; 3 D &#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x5C0F;&#x6838;&#x8A66;&#x9A13; (RSMN) &#x6CD5;&#x518D;&#x5EFA;&#x3002;

&#xC720;&#xB7FD; &#xC5F0;&#xD569;&#xC758; 7 &#xAC1C;&#xC815; &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xC7A5;&#xD488;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xACE7; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC640; &#xCCB4; &#xC678; genotoxicity &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xCD5C;&#xC885; &#xC81C;&#xD615;&#xC758; genotoxicity &#xC548;&#xC804; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC694;&#xAD6C;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xB0A9;&#xD560; &#xB192;&#xC740; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xBC18;&#xC751; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xCCB4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC548;&#xC804; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xB9C9;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Genotoxicity in vivo, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678; micronucleus &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB354; &#xC608;&#xCE21;&#xC740; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD53C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; (EpiDerm)&#xC744; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xBD80; &#xB178;&#xCD9C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xCD95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC815;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; genotoxins &#xB610;&#xB294; &#xBE44; genotoxins vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD53C;&#xBD80; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD84;&#xB958; &#xB41C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xC758; genotoxicity&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; micronucleus &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC62C;&#xBC14;&#xB974;&#xAC8C; 5 &#xBE44;-genotoxins, &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; genotoxicity &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xACFC; &#xC885;&#xD569; &#xCCB4; &#xC678; genotoxicity &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; 7 genotoxins &#xD655;&#xC778;.

EpiDerm 3d&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xCD95; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; micronucleus (RSMN) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

La pr&oacute;xima prohibici&oacute;n de pruebas de cosm&eacute;ticos en animales de la Uni&oacute;n Europea s&eacute;ptima enmienda a la Directiva sobre cosm&eacute;ticos requieren evaluaciones de seguridad de la genotoxicidad de cosm&eacute;ticos y formulaciones finales que basarse principalmente en pruebas de genotoxicidad in vitro. El actual bater&iacute;a de pruebas in vitro produce una tasa inaceptablemente alta de falsos positivos y utilizado por s&iacute; mismo con eficacia impedir&iacute;a el uso y desarrollo de muchos ingredientes que son realmente seguros para uso humano. Para hacer frente a la necesidad de un ensayo in vitro que es m&aacute;s predictivo de genotoxicidad in vivo, que hemos desarrollado un ensayo de micron&uacute;cleos in vitro utilizando a un humano tridimensional reconstruida modelo de piel (EpiDerm) que imita m&aacute;s de cerca la ruta normal de exposici&oacute;n d&eacute;rmica de sustancias qu&iacute;micas. Hemos refinado este modelo y evaluar su capacidad para predecir la genotoxicidad de una bater&iacute;a de productos qu&iacute;micos que han sido previamente clasificados como genotoxins o no-genotoxins basado en ensayos de la piel de roedores in vivo. Nuestro ensayo de micron&uacute;cleos piel reconstruido correctamente identificado 7 genotoxins y 5 no-genotoxins, demostrando su potencial para tener un mayor valor predictivo que pruebas de genotoxicidad in vitro disponibles actualmente y su utilidad como parte de una estrategia de pruebas de genotoxicidad in vitro integral.

Desarrollo del 3D EpiDerm hab&iacute;a reconstruido ensayo de micron&uacute;cleos (RSMN) de piel humana.

&#x6B27;&#x76DF;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x6307;&#x4EE4;&#x548C;&#x6B27;&#x76DF;&#x8FBE;&#x6210;&#x7684;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x6700;&#x8FD1;&#x5B9E;&#x65BD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E03;&#x4FEE;&#x6B63;&#x6848;&#x52A0;&#x91CD;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5916;&#x773C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;EpiOcular(TM) &#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BD5;&#x9A8C; &#xFF08;EpiOcular-&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#xFF09; &#x4FBF;&#x662F;&#x5229;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38; (&#x975E;&#x8F6C;&#x6362;&#xFF09; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; EpiOcular &#x7EC4;&#x7EC7;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x7814;&#x5236;&#x4E86;&#x3002;EpiOcular-&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#x9884;&#x6D4B;&#x6A21;&#x578B;&#x57FA;&#x4E8E; 39 &#x6DB2;&#x4F53;&#x548C; 21 &#x56FA;&#x4F53;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x7981;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x529B;&#xFF0C;MTT &#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5316;&#x5DE5;&#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027; &#xFF08;&#x5168;&#x7403;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5236;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x522B; 1 &#x6216; 2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x529B; &le; 60%&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027; (GHS &#x672A;&#x5206;&#x7C7B;)&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x53EF;&#x884C;&#x6027; &gt; 60%&#x3002;EpiOcular-&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#x7684;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x989D;&#x5916;&#x7684; 52 &#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x9187;&#x3001; &#x70C3;&#x7C7B;&#x3001; &#x80FA;&#x7C7B;&#x3001; &#x916F;&#x7C7B;&#x3001; &#x4E0E;&#x916E;&#x7C7B;&#x3001; 98.1%&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027; 72.9%&#xFF0C;&#x4E0E; 84 8%&#x7CBE;&#x5EA6;&#x6B67;&#x89C6;&#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x548C;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x786E;&#x4FDD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5546;&#x4E1A;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5728; EpiOcular-&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E0E; 94 &#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86; EpiOcular &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x4E2A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x63D2;&#x5165;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x679C;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x63D2;&#x5165;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x63D2;&#x5165;&#x975E;&#x5E38;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x4ECE; 0.82 &#x5230; 0.96 &#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7CFB;&#x6570; (r&sup2;) &#x6765;&#x5224;&#x65AD;&#x3002;EpiOcular-&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#x63D0;&#x524D;&#x5728; 2007&#x5E74;/2008&#xFF0C;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8D5E;&#x52A9;&#x6B27;&#x6D32;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x534F;&#x4F1A; &#xFF08;&#x79D1;&#x5229;&#x5E15;) &#x6B27;&#x6D32;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x4E3B;&#x6301;&#x4E0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6CD5; (ECVAM) &#x6B63;&#x5F0F;&#x3001; multi-laboratory &#x9A8C;&#x8BC1;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;EpiOcular &#x8F6C;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x548C;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x8BD5; ultra-mildness&#xFF0C;EpiOcular &#x7684;&#x60A0;&#x4E45;&#x5386;&#x53F2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F7F; EpiOcular &#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x89E3;&#x51B3;&#x5728;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x73B0;&#x884C;&#x7ACB;&#x6CD5;&#x3002;

EpiOcular(TM) &#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5371;&#x9669;&#x6E90;&#x8FA8;&#x8BC6;&#x548C;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x56DE;&#x5E94;&#x6B27;&#x76DF;&#x5316;&#x5986;&#x54C1;&#x6307;&#x4EE4;&#x548C; REACH &#x6CD5;&#x89C4;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The recently implemented 7th Amendment to the EU Cosmetics Directive and the EU REACH legislation have heightened the need for in vitro ocular test methods. To address this need, the EpiOcular(TM) eye irritation test (EpiOcular-EIT), which utilises the normal (non-transformed) human cell-based EpiOcular tissue model, has been developed. The EpiOcular-EIT prediction model is based on an initial training set of 39 liquid and 21 solid test substances and uses a single exposure period and a single cut-off in tissue viability, as determined by the MTT assay. A chemical is classified as an irritant (GHS Category 1 or 2), if the tissue viability is â‰¤ 60%, and as a non-irritant (GHS unclassified), if the viability is > 60%. EpiOcular-EIT results for the training set, along with results for an additional 52 substances, which included a range of alcohols, hydrocarbons, amines, esters, and ketones, discriminated between ocular irritants and non-irritants with 98.1% sensitivity, 72.9% specificity, and 84.8% accuracy. To ensure the long-term commercial viability of the assay, EpiOcular tissues produced by using three alternative cell culture inserts were evaluated in the EpiOcular-EIT with 94 chemicals. The assay results obtained with the initial insert and the three alternative inserts were very similar, as judged by correlation coefficients (rÂ²) that ranged from 0.82 to 0.96. The EpiOcular-EIT was pre-validated in 2007/2008, and is currently involved in a formal, multi-laboratory validation study sponsored by the European Cosmetics Association (COLIPA) under the auspices of the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM). The EpiOcular-EIT, together with EpiOcular's long history of reproducibility and proven utility for ultra-mildness testing, make EpiOcular a useful model for addressing current legislation related to animal use in the testing of potential ocular irritants.

Development of the EpiOcular(TM) eye irritation test for hazard identification and labelling of eye irritating chemicals in response to the requirements of the EU cosmetics directive and REACH legislation.

Le 7&egrave;me amendement r&eacute;cemment mis en &oelig;uvre de la Directive cosm&eacute;tiques et de la l&eacute;gislation REACH de l&#39;Union europ&eacute;enne ont renforc&eacute; la n&eacute;cessit&eacute; de m&eacute;thodes in vitro test oculaire. Pour r&eacute;pondre &agrave; ce besoin, le test EpiOcular(TM) de l&#39;irritation oculaire (EpiOcular-IET), qui utilise le normal (non transform&eacute;) bas&eacute;s sur les cellules EpiOcular tissu mod&egrave;le humain, a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;. Le mod&egrave;le de pr&eacute;diction de EpiOcular-IET repose sur un ensemble de formation initiale des substances d&#39;essai solides liquides et 21 39 et utilise une p&eacute;riode d&#39;exposition unique et un seul seuil de viabilit&eacute; des tissus, tel que d&eacute;termin&eacute; par le test MTT. Une substance est class&eacute;e comme un irritant (SGH cat&eacute;gorie 1 ou 2), si la viabilit&eacute; des tissus est &le; 60 % et comme un non irritant (GHS non classifi&eacute;), si la viabilit&eacute; est &gt; 60 %. EpiOcular-IET r&eacute;sultats pour l&#39;ensemble de la formation, ainsi que les r&eacute;sultats pour les autres substances 52, qui comprenait une gamme d&#39;alcools, hydrocarbures, amines, esters et les c&eacute;tones, une discrimination entre les irritants oculaires et non irritants avec 98,1 % de sensibilit&eacute; et sp&eacute;cificit&eacute; de 72,9 % 84,8 % de pr&eacute;cision. Afin d&#39;assurer la viabilit&eacute; commerciale &agrave; long terme de l&#39;essai, EpiOcular tissus produites en utilisant les trois inserts de culture cellulaire alternatifs ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es dans le EpiOcular-IET avec 94 produits chimiques. Les r&eacute;sultats de test obtenus avec l&#39;insertion initiale et les trois inserts alternatifs sont tr&egrave;s similaires, si l&#39;on en juge par les coefficients de corr&eacute;lation (r&sup2;) allant de 0,82 &agrave; 0,96. L&#39;EpiOcular-IET &eacute;tait pr&eacute;valid&eacute;e en 2007/2008 et participe actuellement &agrave; une &eacute;tude de validation formelle, document, parrain&eacute;e par l&#39;Association europ&eacute;enne de cosm&eacute;tiques (COLIPA) sous l&#39;&eacute;gide du Centre europ&eacute;en pour la Validation de m&eacute;thodes alternatives (ECVAM). L&#39;EpiOcular-IET, ainsi que longue histoire de la EpiOcular de reproductibilit&eacute; et &eacute;prouv&eacute;e d&#39;utilitaire pour tester les ultra, faire EpiOcular un mod&egrave;le utile pour aborder la l&eacute;gislation en vigueur concernant l&#39;utilisation des animaux dans les tests d&#39;irritants oculaires potentiels.

D&eacute;veloppement de l&#39;essai d&#39;irritation oculaire EpiOcular(TM) pour l&#39;identification des dangers et d&#39;&eacute;tiquetage des yeux irritants chimiques en r&eacute;ponse aux exigences de la directive cosm&eacute;tique europ&eacute;enne et de la l&eacute;gislation REACH.

Die k&uuml;rzlich durchgef&uuml;hrten 7. &Auml;nderung der EU-Kosmetik-Richtlinie und die Rechtsvorschriften der EU zu erreichen haben die Notwendigkeit f&uuml;r in-vitro-okul&auml;re Testmethoden verst&auml;rkt. Um dieses Bed&uuml;rfnis zu begegnen, wurde die EpiOcular(TM) der Augenreizung (EpiOcular-ETI), die das normale (nicht-transformierten) menschliche Zell-basierte EpiOcular Gewebe Modell nutzt, entwickelt. Die EpiOcular-ETI-Vorhersagemodell basiert auf einer Erstausbildung-Gruppe von 39 liquid und 21 Feste Pr&uuml;fsubstanzen und verwendet ein einmaliger Exposition-Zeitraum und eine einzige Cut-Off im Gewebe Lebensf&auml;higkeit, wie durch die MTT-Assay bestimmt. Eine Chemikalie eingestuft als ein Reizmittel (GHS-Kategorie 1 oder 2), wenn die Lebensf&auml;higkeit des Gewebes &le; 60 % ist und als eine nicht reizend (GHS nicht klassifizierte), wenn die Lebensf&auml;higkeit &gt; 60 % betr&auml;gt. EpiOcular-ETI-Ergebnisse f&uuml;r die Ausbildung gesetzt, zusammen mit der Ergebnisse f&uuml;r eine zus&auml;tzliche 52 Stoffe, die eine Reihe der Alkohole, Kohlenwasserstoffe, Amine, Ester und Ketone, diskriminiert zwischen okul&auml;re Reizstoffe und nicht-Reizstoffe mit 98,1 % Sensitivit&auml;t und Spezifit&auml;t 72,9 % 84,8 % Genauigkeit. Um die langfristige Rentabilit&auml;t des Tests zu gew&auml;hrleisten, wurden die EpiOcular Gewebe erzeugt, indem drei alternative Zellkultur-Eins&auml;tze im EpiOcular-ETI mit 94 Chemikalien ausgewertet. Die Untersuchungsergebnisse erhalten, mit dem urspr&uuml;nglichen Einsatz und die drei alternative Eins&auml;tze waren sehr &auml;hnlich, wie von Korrelationskoeffizienten (r &sup2;) beurteilt, die von 0,82 bis 0.96 reichten. EpiOcular-ETI wurde 2007/2008 validiert und engagiert sich derzeit in einer formalen, multi-laboratory Validierungsstudie gesponsert von der Europ&auml;ischen Kosmetik Association (COLIPA) unter der Schirmherrschaft des Europ&auml;ischen Zentrums f&uuml;r die Validierung der Alternative Methoden (ECVAM). EpiOcular-ETI, zusammen mit EpiOculars lange Geschichte der Reproduzierbarkeit und bew&auml;hrte Programm f&uuml;r Ultra-mildness Tests, stellen EpiOcular ein n&uuml;tzliches Modell f&uuml;r den Umgang mit aktuellen Rechtsvorschriften, die mit in die Pr&uuml;fung von m&ouml;glichen okul&auml;re Reizstoffe Tier benutzt.

Entwicklung der EpiOcular(TM) der Augenreizung Gefahrenidentifizierung und Kennzeichnung von Auge reizt Chemikalien als Reaktion auf die Anforderungen der EU-Kosmetik-Richtlinie und der REACH-Verordnung.

Recentemente implementato settimo emendamento alla direttiva UE cosmetici e la legislazione EU REACH hanno accresciuta la necessit&agrave; di metodi in vitro test oculare. Per rispondere a questa esigenza, il test di irritazione degli occhi EpiOcular(TM) (EpiOcular-IET), che utilizza il normale (non trasformato) cell-based EpiOcular tessuto modello umano, &egrave; stato sviluppato. Il modello di previsione EpiOcular-EIT &egrave; basato su un set di formazione iniziale di 39 sostanze liquide e 21 prova solida e utilizza un periodo di esposizione singola e un cut-off singolo nella vitalit&agrave; dei tessuti, come determinato mediante il saggio MTT. Una sostanza chimica &egrave; classificata come irritante (GHS categoria 1 o 2), se la vitalit&agrave; del tessuto &egrave; &le; 60% e come un non-irritante (GHS non classificati), se la redditivit&agrave; &egrave; &amp;gt; 60%. EpiOcular-EIT risultati per set di training, insieme ai risultati per un 52 sostanze supplementari, che includeva una serie di alcoli, idrocarburi, ammine, esteri e chetoni, discriminate tra oculari irritanti e non irritanti 98,1% sensibilit&agrave;, specificit&agrave; 72,9% e 84,8% di accuratezza. Per garantire la redditivit&agrave; a lungo termine commerciale del dosaggio, tessuti di EpiOcular prodotti utilizzando tre inserti di cultura alternativa delle cellule sono stati valutati in EpiOcular-IET con 94 prodotti chimici. I risultati di analisi ottengono con l&#39;inserimento iniziale e gli tre inserti alternativi erano molto simili, a giudicare dai coefficienti di correlazione (r&sup2;) che variava da 0,82 a 0,96. EpiOcular-IET era pre-validated nel 2007/2008 ed &egrave; attualmente coinvolta in uno studio di convalida formale, multi-laboratory sponsorizzato da European Cosmetics Association (COLIPA) sotto l&#39;egida del centro europeo per la convalida dei metodi alternativi (ECVAM). EpiOcular-IET, insieme alla lunga storia di EpiOcular di riproducibilit&agrave; e di provata utilit&agrave; per il test di ultra-mildness, fare EpiOcular un modello utile per affrontare l&#39;attuale legislazione correlati all&#39;uso di animali nella sperimentazione delle potenziali irritanti oculari.

Sviluppo del test di irritazione degli occhi EpiOcular(TM) per identificazione del pericolo e l&#39;etichettatura dell&#39;occhio irritanti chimici in risposta ai requisiti della direttiva cosmetici comunitaria e normativa REACH.

&#x6700;&#x8FD1;&#x5B9F;&#x88C5; 7 &#x6539;&#x6B63; EU &#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068; EU &#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x7ACB;&#x6CD5;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4F53;&#x5916;&#x773C;&#x691C;&#x67FB;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38; (&#x5909;&#x63DB;) &#x4EBA;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F; EpiOcular &#x7D44;&#x7E54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092; utilises&#x3001;EpiOcular(TM) &#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13; &#xFF08;EpiOcular-EIT) &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EpiOcular EIT &#x4E88;&#x6E2C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C; 39 &#x6DB2;&#x4F53;&#x3068; 21 &#x306E;&#x56FA;&#x4F53;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x66B4;&#x9732;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30D5; MTT &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA; (GHS &#x5206;&#x985E; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 2)&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x751F;&#x5B58;&#x7387; 60% &le; &#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0; (GHS unclassified) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x76EE; 60 &#xFF05; &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3002;EpiOcular EIT &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x3001;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x3001;&#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0;&#x9593; 84.8% &#x7CBE;&#x5EA6; 98.1 &#xFF05; &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068; 72.9% &#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x5DEE;&#x5225;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; 52 &#x7269;&#x8CEA;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x5546;&#x696D;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D30;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F; EpiOcular &#x7D44;&#x7E54; EpiOcular EIT 94 &#x5316;&#x5B66;&#x85AC;&#x54C1;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x521D;&#x671F;&#x633F;&#x5165;&#x3068; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x304B;&#x3089; 0.82 0.96 &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x76F8;&#x95A2;&#x4FC2;&#x6570; (r &sup2;) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5224;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;EpiOcular EIT 2007/2008&#x3001;pre-validated &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x6B27;&#x5DDE;&#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x5354;&#x4F1A; (COLIPA) &#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F8C;&#x63F4;&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C; (&#x6B27;&#x5DDE;) &#x306E;&#x4E3B;&#x50AC;&#x6B63;&#x5F0F;&#x306A; multi-laboratory &#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EpiOcular EIT &#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3068; ultra-mildness &#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E; EpiOcular &#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x6B74;&#x53F2;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x884C;&#x306E;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; EpiOcular &#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;

EpiOcular(TM) &#x773C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x30CF;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067; EU &#x5316;&#x7CA7;&#x54C1;&#x6307;&#x4EE4;&#x3001;REACH &#x898F;&#x5247;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

EU &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xBB38;&#xC744; &#xC720;&#xB7FD;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xBC95;&#xC548; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xD604; &#xB41C; 7 &#xC77C; &#xC218;&#xC815;&#xC548; &#xCCB4; &#xC678; &#xB208; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xC870; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; EpiOcular(TM) &#xB208; &#xC790;&#xADF9; &#xC2DC;&#xD5D8; (EpiOcular-EIT) &#xC77C;&#xBC18; (&#xBE44; &#xBCC0;&#xD615;) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; EpiOcular &#xC870;&#xC9C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EpiOcular-EIT &#xC608;&#xCE21; &#xBAA8;&#xB378; 39 &#xC561;&#xCCB4; &#xBC0F; 21 &#xACE0;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD559;&#xC2B5; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; MTT &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAE30;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCEF7;&#xC624;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &le; 60%, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44; &#xC790;&#xADF9; (GHS &#xBD84;&#xB958;)&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD559; &#xC790;&#xADF9; (GHS &#xBC94;&#xC8FC; 1 &#xB610;&#xB294; 2)&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &amp;gt; 60%. EpiOcular-EIT &#xC54C;&#xCF5C;, &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C;, &#xC544;&#xBBFC;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xC640; ketones, 98.1% &#xAC10;&#xB3C4;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; 72.9%, 84.8% &#xC815;&#xD655;&#xB3C4;&#xC640; &#xB208; irritants&#xC640; &#xBE44; irritants &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; 52 &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xD559;&#xC2B5; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; EpiOcular &#xC870;&#xC9C1; 94 &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xACFC; EpiOcular EIT&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0BD;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC740; &#xACE0; 0.96 0.82&#xC5D0;&#xC11C; ranged &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xACC4;&#xC218; (r&sup2;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD310;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0BD;&#xC785; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. EpiOcular-EIT 2007/2008 &#xB144;, pre-validated&#xB294; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC29;&#xBC95; (ECVAM) &#xC720;&#xB7FD; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xD6C4; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB7FD; &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xD611;&#xD68C; (COLIPA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6C4;&#xC6D0;, multi-laboratory &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. EpiOcular EIT, &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xBC0F; ultra-mildness &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; Epiocular&#xC758; &#xC624;&#xB79C; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; EpiOcular &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xAD6C; &#xC790;&#xADF9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xBC95;&#xC548;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC704;&#xD5D8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; EU &#xD654;&#xC7A5;&#xD488; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xBB38; &#xBC0F; REACH &#xBC95;&#xC548;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB208;&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8; EpiOcular(TM) &#xB208; &#xC790;&#xADF9; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La enmienda 7 implementada recientemente a la Directiva Europea de cosm&eacute;ticos y la legislaci&oacute;n de la UE alcance han puesto de relieve la necesidad de m&eacute;todos de ensayo in vitro de ocular. Para responder a esta necesidad, la prueba de irritaci&oacute;n del ojo EpiOcular(TM) (EpiOcular-IET), que utiliza el normal (no transformados) basadas en c&eacute;lulas EpiOcular tejido modelo humano, se ha desarrollado. El modelo de predicci&oacute;n de EpiOcular-IET se basa en un conjunto de formaci&oacute;n inicial de las sustancias de ensayo s&oacute;lido l&iacute;quido y 21 39 y utiliza un per&iacute;odo de exposici&oacute;n &uacute;nica y un solo corte en la viabilidad del tejido, seg&uacute;n lo determinado por el ensayo MTT. Un producto qu&iacute;mico est&aacute; clasificado como irritante (GHS categor&iacute;a 1 o 2), si la viabilidad del tejido es &le; 60% y como no-irritante (GHS sin clasificar), si la viabilidad es &gt; 60%. Resultados de la EpiOcular-IET para el conjunto de la formaci&oacute;n, junto con los resultados para una sustancias 52 adicionales, que incluyen una gama de alcoholes, hidrocarburos, aminas, &eacute;steres y cetonas, discriminadas entre irritantes oculares y no-irritantes con 98.1% sensibilidad y especificidad de 72,9% 84.8% de precisi&oacute;n. Para asegurar la viabilidad comercial a largo plazo del ensayo, EpiOcular tejidos producidos utilizando tres inserciones de cultura alternativa de la c&eacute;lula fueron evaluados en el EpiOcular-IET con 94 productos qu&iacute;micos. Los resultados del ensayo obtendr&aacute;n con la inserci&oacute;n inicial y los tres rellenos alternativos eran muy similares, seg&uacute;n lo juzgado por coeficientes de correlaci&oacute;n (r&sup2;) que oscil&oacute; entre 0,82 y 0.96. EpiOcular-IET fue pre-validated en 2007/2008 y actualmente participa en un estudio de validaci&oacute;n formal, multi-laboratory, patrocinado por la Asociaci&oacute;n Europea de cosm&eacute;ticos (COLIPA) bajo los auspicios del centro europeo para la validaci&oacute;n de m&eacute;todos de alternativa (ECVAM). EpiOcular-IET, junto con la larga historia de EpiOcular de reproducibilidad y probada utilidad de ultra-mildness pruebas, hacer EpiOcular un modelo &uacute;til para abordar la actual legislaci&oacute;n relacionada al uso de animales en las pruebas de posibles irritantes oculares.

Desarrollo de la prueba de irritaci&oacute;n del ojo de EpiOcular(TM) para la identificaci&oacute;n y etiquetado de ojo irritantes qu&iacute;micos en respuesta a las exigencias de la Directiva de cosm&eacute;ticos y legislaci&oacute;n de alcance.

The 7th Amendment to the EU Cosmetics Directive and the EU REACH Regulation have reinforced the need for in vitro ocular test methods. Validated in vitro ocular toxicity tests that can predict the human response to chemicals, cosmetics and other consumer products are required for the safety assessment of materials that intentionally, or inadvertently, come into contact with the eye. The EpiOcular Eye Irritation Test (EIT), which uses the normal human cell-based EpiOcular™ tissue model, was developed to address this need. The EpiOcular-EIT is able to discriminate, with high sensitivity and accuracy, between ocular irritant/corrosive materials and those that require no labelling. Although the original EpiOcular-EIT protocol was successfully pre-validated in an international, multicentre study sponsored by COLIPA (the predecessor to Cosmetics Europe), data from two larger studies (the EURL ECVAM-COLIPA validation study and an independent in-house validation at BASF SE) resulted in a sensitivity for the protocol for solids that was below the acceptance criteria set by the Validation Management Group (VMG) for eye irritation, and indicated the need for improvement of the assay's sensitivity for solids. By increasing the exposure time for solid materials from 90 minutes to 6 hours, the optimised EpiOcular-EIT protocol achieved 100% sensitivity, 68.4% specificity and 84.6% accuracy, thereby meeting all the acceptance criteria set by the VMG. In addition, to satisfy the needs of Japan and the Pacific region, the EpiOcular-EIT method was evaluated for its performance after extended shipment and storage of the tissues (4-5 days), and it was confirmed that the assay performs with similar levels of sensitivity, specificity and reproducibility in these circumstances.

The EpiOcular Eye Irritation Test (EIT) for hazard identification and labelling of eye irritating chemicals: protocol optimisation for solid materials and the results after extended shipment.

Yulia Kaluzhny

MatTek Corporation

Eye Irritation Test (EIT) for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial (RhCE) Tissue Model