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Targeting of Deep Brain Structures with Microinjections for Delivery of Drugs, Viral Vectors, or Cell Transplants

Microinjections into the brain parenchyma are important procedures to deliver drugs, viral vectors or cell transplants.  The brain lesion that an ...

Johns Hopkins University

&#x795E;&#x7ECF;&#x732A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FEB;&#x9012;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; sialylated N &#x94FE;&#x63A5;&#x5BE1;&#x7CD6;&#x94FE; (SNOC) &#x7684;&#x732A; rubulavirus (&#x963F;&#x7701;) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x732A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5C31;&#x4E1A;&#x8C03;&#x67E5;&#x963F;&#x7701; (a) &#x662F;&#x5426;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x793A; SNOC &#x548C; (b) &#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5305;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x53D7;&#x5230;&#x963F;&#x7701;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684; immunocytochemically&#x3002;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED4;&#x732A;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x53D7;&#x5230;&#x9176;&#x6D88;&#x9664;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x6216; N-&#x8FDE;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x94FE;&#x3002;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x6297; HN &#x6216;&#x53CD; F preincubated &#x4E0E;&#x963F;&#x7701;&#x7814;&#x7A76;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x963F;&#x7701;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178; N-&#x8FDE;&#x5BE1;&#x7CD6;&#x94FE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA; HN &#x548C; F &#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x9700;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x84DD;&#x773C;&#x775B;&#x75C5;&#x732A; rubulavirus (&#x963F;&#x7701;) &#x611F;&#x67D3;&#x732A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x6838;&#x7D20;&#x52A8;&#x6001;-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

Pig neural cells express glycoproteins with sialylated N-linked oligosaccharide chains (SNOC) which are used by the porcine rubulavirus (PoRv) as receptors. Pig neuronal or glial cell cultures were employed to investigate (a) whether PoRv infects such cells using a molecule expressing SNOC, and (b) the role of viral envelope glycoproteins in establishing the infection. Enriched neuronal or glial cell cultures were exposed to PoRv and infection was detected immunocytochemically. Neuronal cultures prepared from neonatal pigs were treated enzymatically to eliminate sialic acid or N-linked oligosaccharide chains. Primary neural cultures were exposed to anti-HN or anti-F preincubated with PoRv to study the role of the viral glycoproteins. In enriched cultures, PoRv infected neurons and glial cells, and sialic acid expressed in N-linked oligosaccharide chains appeared to play a central role in infection. It was concluded that HN and F viral glycoproteins are required to infect neurons and glial cells.

Blue eye disease porcine rubulavirus (PoRv) infects pig neurons and glial cells using sialo-glycoprotein as receptor.

Cochon neuronal des cellules glycoprot&eacute;ines express avec des cha&icirc;nes d&#39;oligosaccharides N-li&eacute;s sialyl&eacute;s (SNOC) qui sont utilis&eacute;s comme r&eacute;cepteurs par les rubulavirus porcin (PoRv). Des cultures de cellules neuronales ou gliales cochon ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &eacute;tudier (a) si PoRv infecte ces cellules &agrave; l&#39;aide d&#39;une mol&eacute;cule exprimant SNOC et (b) le r&ocirc;le des glycoprot&eacute;ines d&#39;enveloppe virale dans l&#39;&eacute;tablissement de l&#39;infection. Cultures enrichies de cellules neuronales ou gliales ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; la PoRv et l&#39;infection a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e cytosquelettes. Cultures de neurones pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir de porcs n&eacute;onatals ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s par voie enzymatique pour &eacute;liminer l&#39;acide sialique ou cha&icirc;nes oligosaccharidiques N-li&eacute;s. Les cultures primaires de neurones ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; anti-HN ou anti-F pr&eacute;incub&eacute;s avec PoRv pour &eacute;tudier le r&ocirc;le des glycoprot&eacute;ines virales. Dans les cultures enrichies, PoRv infect&eacute;s par les neurones et les cellules gliales, et l&#39;acide sialique en cha&icirc;nes oligosaccharidiques N-li&eacute;s semble jouer un r&ocirc;le central dans l&#39;infection. Il a &eacute;t&eacute; conclu que les glycoprot&eacute;ines virales HN et F sont n&eacute;cessaires pour infecter les neurones et les cellules gliales.

Blue eye disease rubulavirus porcin (PoRv) infecte les neurones de porc et les cellules gliales sialo-glycoprot&eacute;ine sert de r&eacute;cepteur.

Schwein neuronalen Zellen ausdr&uuml;ckliche Glykoproteine mit Sialylated N-chromosomale Oligosaccharid-Ketten (SNOC) die von den Schweinen Rubulavirus (PoRv) als Rezeptoren dienen. Schwein neuronalen oder Gliazellen Zellkulturen besch&auml;ftigt waren, zu untersuchen, a ob PoRv solcher Zellen mithilfe eines Molek&uuml;ls SNOC und (b) die Rolle der viralen Umschlag Glykoproteine bei der Festlegung der Infektion infiziert. Angereicherten neuronalen oder Gliazellen Zellkulturen wurden PoRv ausgesetzt und Infektion wurde erkannt Membranunterseite. Neuronale Kulturen vorbereitet von Neugeborenen Schweinen wurden enzymatisch behandelt, um die Sialins&auml;ure oder N-chromosomale Oligosaccharid-Ketten zu beseitigen. Neuronale Prim&auml;rkulturen waren zu Anti-HN oder Anti-F ausgesetzt vorinkubiert mit PoRv, die Rolle von der viralen Glykoproteinen zu studieren. In angereicherten Kulturen PoRv infiziert, Neuronen und Gliazellen und Sialins&auml;ure ausgedr&uuml;ckt in N-chromosomale Oligosaccharid-Ketten zur Infektion eine zentrale Rolle spielen. Es wurde beschlossen, dass HN und F virale Glykoproteinen Neuronen und Gliazellen infizieren m&uuml;ssen.

Blaues Auge Krankheit porcine Rubulavirus (PoRv) infiziert Schwein Neuronen und Gliazellen mit Sialo-Glykoprotein als Rezeptor.

Maiale neurale cellule glicoproteine espresse con catene di oligosaccaridi N-linked sialilato (SNOC) che vengono utilizzate dalla suina rubulavirus (PoRv) come recettori. Colture di cellule neuronali o gliali di maiale sono state impiegate per indagare (a) se PoRv infetta tali cellule utilizzando una molecola esprimendo SNOC e (b) il ruolo delle glicoproteine busta virale nello stabilire l&#39;infezione. Colture di cellule neuronali o gliali arricchito sono stati esposti a PoRv e infezione fu riconosciuto immunocytochemically. Colture neuronali preparati da suini neonatale erano trattate enzimaticamente per eliminare l&#39;acido sialico o catene di oligosaccaridi N-linked. Colture neuronali primarie sono stati esposti a anti-HN o anti-F preincubata con PoRv per studiare il ruolo delle glicoproteine virali. Nelle culture arricchite, PoRv infetta i neuroni e cellule gliali e acido sialico, espressa in catene di oligosaccaridi N-linked apparve a giocare un ruolo centrale nell&#39;infezione. Si &egrave; concluso che HN e F glicoproteine virali sono tenute ad infettare i neuroni e cellule gliali.

Blue eye malattia suina rubulavirus (PoRv) infetta i neuroni di maiale e cellule gliali utilizzando sialo-glicoproteina come recettore.

&#x8C5A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x30EB;&#x30D6;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E; (PoRv) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B; sialylated N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7CD6;&#x9396; (SNOC) &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30BF;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; PoRv SNOC &#x3068; &#xFF08;b&#xFF09; &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B; (a) &#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A; PoRv &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F; immunocytochemically &#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8C5A;&#x304B;&#x3089;&#x6E96;&#x5099;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x306F;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F; N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7CD6;&#x9396;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B; PoRv &#x3068;&#x866B;&#x4F53;&#x306B;&#x6297; HN &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD; F &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x57F9;&#x990A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; PoRv &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178; n-&#x7D50;&#x5408;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HN &#x3068; F &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9752;&#x3044;&#x773C;&#x75BE;&#x60A3;&#x30D6;&#x30BF; &#x30EB;&#x30D6;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E; (PoRv) &#x306F;&#x30D6;&#x30BF; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x7CD6;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3FC;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xB3FC;&#xC9C0; rubulavirus (PoRv)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; sialylated N &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xCCB4;&#xC778; (SNOC) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; glycoproteins. &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; PoRv SNOC, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (b) &#xC218;&#xB9BD; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD09;&#xD22C; glycoproteins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC; (a) &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; Porv&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC80;&#xC0C9;&#xB41C; immunocytochemically. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; sialic &#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; N &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; enzymatically &#xCDE8;&#xAE09; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; PoRv &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; glycoproteins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; preincubated &#xC548;&#xD2F0;-HN &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-F&#xB85C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654; PoRv &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xACE0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; N &#xC5F0;&#xACB0; &#xCCB4;&#xC778; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; sialic &#xC0B0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; glycoproteins HN &#xBC0F; F&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCCB4;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE14;&#xB8E8; &#xB208; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB3FC;&#xC9C0; rubulavirus (PoRv) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC; sialo &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Cerdo neural c&eacute;lulas expresas glicoprote&iacute;nas con cadenas de oligosac&aacute;ridos N-ligado sialylated (SNOC) que son utilizadas por el rubulavirus porcino (PoRv) como receptores. Las culturas de c&eacute;lula glial o neuronal de cerdo se emplearon para investigar (a) si PoRv infecta tales c&eacute;lulas utilizando una mol&eacute;cula expresando SNOC y (b) el papel de las glicoprote&iacute;nas de la envoltura v&iacute;rica en el establecimiento de la infecci&oacute;n. Cultivos celulares neuronales o gliales enriquecido fueron expuestos a PoRv e infecci&oacute;n fue detectado immunocytochemically. Culturas neuronales preparadas de cerdos neonatales fueron tratadas enzim&aacute;ticamente para eliminar el &aacute;cido si&aacute;lico o cadenas de oligosac&aacute;ridos N-ligado. Cultivos neuronales primarios fueron expuestos a anti-HN o anti-F incuba con PoRv para estudiar el papel de las glicoprote&iacute;nas virales. En culturas enriquecidas, PoRv infectados neuronas y c&eacute;lulas gliales y &aacute;cido si&aacute;lico expresado en cadenas de oligosac&aacute;ridos N-ligado parece desempe&ntilde;ar un papel central en la infecci&oacute;n. Se concluy&oacute; que glicoprote&iacute;nas virales HN y F deben infectar neuronas y c&eacute;lulas gliales.

Rubulavirus porcino de enfermedad de ojo azul (PoRv) infecta cerdo neuronas y c&eacute;lulas gliales utilizando sialo-glicoprote&iacute;na como receptor.

&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; C6&#xFF0C;&#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#xFF09;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x6369;&#x884C;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5B83;&#x4EEC;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (Da) &#x91CA;&#x653E;&#x4E5F;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; Da &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; C6 &#x548C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x540E;&#x5316;&#x5B66;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6216;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CF;&#x5316;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C; Da &#x4E2D;&#x9499;&#x8C03;&#x8282;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x4E5F;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9499;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6307;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149; 3 &#x53C2;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x548C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6216;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;C6 &#x548C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5728;&#x77AC;&#x6001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x8868;&#x660E;&#x9664;&#x9499;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#x3002;C6 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x793A;&#x7684; Da &#x53D7;&#x4F53;&#x7684; mRNA&#x3002;D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x5728; C6 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x836F;&#x7269; SCH 23390 C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x7EC6;&#x80DE; D1 &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x53BB;&#x9664;&#x7387;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x975E;&#x64CD;&#x7EB5; C6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x7531;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A;&#x7684; Da &#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C6-&#x4E34;&#x5C4B;&#x533A; Da &#x751F;&#x4EA7;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x957F;&#x671F;&#x7684; D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x8F6C;&#x67D3; C6 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Glioma cell line C6, transfected with tyrosine hydroxylase (TH) cDNA under the control of the glial fibrillary acid protein promoter (C6-THA cells), elicited a reduction in the apomorphine-induced turning behavior when they are implanted in Parkinson's disease models. Nevertheless, dopamine (Da) release has not been explicitly demonstrated nor has a possible mechanism of release been implicated. In this study, the in vitro Da release by C6 and C6-THA cells after chemical stimulation with KCl or glutamate was quantified using HPLC. Modifications in intracellular calcium levels in response to KCl stimulation and participation of Da receptor-mediated feedback in calcium regulation were also studied using FLUO 3 as a calcium concentration indicator. C6-THA cells release dopamine in basal conditions, and increase its release after KCl or glutamic acid stimulation. In a fraction of C6 and C6-THA cells, a transient intracellular calcium increase was observed after KCl stimulation, but C6-THA cells demonstrated a faster rate of calcium removal. C6 cells express mRNA from all five subtypes of Da receptors as demonstrated by real time PCR. D1 receptors were most abundant in C6 cells and its expression was further increased in C6-THA cells. Blocking D1-like receptors in C6-THA cells with the specific antagonist drug SCH-23390 induced a decrease in intracellular calcium removal rate, resembling non-manipulated C6 cells' calcium clearance. Da release by C6-THA cells could be related to calcium dependent mechanisms. Furthermore, production of Da by C6-THA cells seems to upregulate the expression of D1 receptors' mRNA.

Dopamine release modifies intracellular calcium levels in tyrosine hydroxylase-transfected C6 cells.

Lign&eacute;e de cellules de gliome C6, transfect&eacute;es avec l&#39;ADNc de tyrosine hydroxylase (TH) sous le contr&ocirc;le du promoteur prot&eacute;ine acide fibrillaire gliale (cellules C6-THA), a provoqu&eacute; une r&eacute;duction dans le comportement induit par l&#39;apomorphine tournant lorsqu&#39;ils sont implant&eacute;s dans les mod&egrave;les de la maladie de Parkinson. N&eacute;anmoins, la lib&eacute;ration de dopamine (Da) n&#39;a pas &eacute;t&eacute; explicitement d&eacute;montr&eacute;e ni un &eacute;ventuel m&eacute;canisme de lib&eacute;ration a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;. Dans cette &eacute;tude, le Da in vitro communiqu&eacute; par les cellules C6 et C6-THA apr&egrave;s que stimulation chimique avec KCl ou glutamate a &eacute;t&eacute; quantifi&eacute;e par CLHP. Modifications dans les taux de calcium intracellulaire en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de KCl et de la participation de Da m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs r&eacute;troaction dans la r&eacute;gulation du calcium ont aussi &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s &agrave; l&#39;aide de FLUO 3 comme un indicateur de concentration de calcium. Les cellules C6-THA lib&eacute;ration de dopamine dans les conditions basales et augmentent sa lib&eacute;ration apr&egrave;s stimulation KCl ou l&#39;acide glutamique. Dans une fraction des cellules C6 et C6-THA, une augmentation de calcium intracellulaire transitoire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e apr&egrave;s stimulation de KCl, mais les cellules C6-THA a d&eacute;montr&eacute; une vitesse plus rapide de l&#39;enl&egrave;vement de calcium. Cellules C6 expriment des ARNm de tous les cinq sous-types de r&eacute;cepteurs Da tel que d&eacute;montr&eacute; par PCR en temps r&eacute;el. Les r&eacute;cepteurs D1 &eacute;taient plus abondantes dans les cellules C6 et son expression a davantage augment&eacute;e dans les cellules C6-THA. Blocage des r&eacute;cepteurs D1-like dans les cellules C6-THA avec le m&eacute;dicament antagoniste sp&eacute;cifique des-SCH 23390 induit une diminution des taux d&#39;&eacute;limination de calcium intracellulaire, ressemblant &agrave; la clairance calcique cellules C6 non manipul&eacute;. Da communiqu&eacute; par les cellules C6-THA pourrait &ecirc;tre li&eacute; &agrave; des m&eacute;canismes d&eacute;pendants de calcium. En outre, la production da par les cellules C6-THA semble r&eacute;guler positivement l&#39;expression de l&#39;ARNm des r&eacute;cepteurs D1.

La lib&eacute;ration de dopamine modifie les taux de calcium intracellulaire dans les cellules de C6 transfect&eacute;es hydroxylase tyrosine.

Gliom-Zelllinie C6, die mit Tyrosin-Hydroxylase (TH)-cDNA unter der Kontrolle des Projekttr&auml;gers Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein (C6-THA-Zellen), transfected l&ouml;ste eine Verringerung der Apomorphin-induzierte drehen-Verhalten, wenn sie in der Parkinson-Krankheit Modelle implantiert werden. Dennoch, Dopamin (Da)-Freigabe nicht explizit nachgewiesen worden noch hat ein m&ouml;glichen Mechanismus der Freigabe verwickelt worden. In dieser Studie die in-vitro-Da release durch Zellen C6 und C6-THA nach chemischen Stimulation mit KCl oder Glutamat mit Hilfe der HPLC quantifiziert wurde. &Auml;nderungen im intrazellul&auml;ren Kalziumspiegel als Reaktion auf KCl Stimulation und Beteiligung der Da-Rezeptor-vermittelten Feedback im Kalzium-Verordnung wurden auch untersucht mit FLUO 3 als ein Kalzium-Konzentration-Indikator. C6-THA Zellen Dopamin im basalen Bedingungen lassen und seine Freilassung nach KCl oder Glutamins&auml;ure Stimulation zu erh&ouml;hen. In einem Bruchteil der Zellen C6 und C6-THA ein vor&uuml;bergehender intrazellul&auml;re Kalzium Anstieg war nach KCl Stimulation beobachtet, aber C6-THA-Zellen nachgewiesen schneller von Kalzium-Entfernung. C6 Zellen schnelles mRNA aus alle f&uuml;nf Untertypen des Da-Rezeptoren wie Real-Time PCR demonstriert. D1-Rezeptoren wurden am h&auml;ufigsten vorkommenden in C6 Zellen und seinen Ausdruck wurde weiter in C6-THA-Zellen erh&ouml;ht. Blockieren von D1-artige Rezeptoren im C6-THA-Zellen mit spezifischen Antagonist Droge SCH-23390 induziert eine Abnahme der intrazellul&auml;re Kalzium Abtragrate, &auml;hnlich nicht manipulierten C6 Zellen Kalzium Freiraum. Da Version von C6-THA-Zellen k&ouml;nnte Kalzium-abh&auml;ngige Mechanismen zusammenh&auml;ngen. Dar&uuml;ber hinaus scheint Produktion von Da durch C6-THA-Zellen Upregulate Ausdruck der D1-Rezeptoren mRNA.

Dopamin-Version &auml;ndert intrazellul&auml;ren Kalziumspiegel in Tyrosin Hydroxylase-transfected C6 Zellen.

Linea di cellule di glioma C6, transfected con cDNA di tirosina idrossilasi (TH) sotto il controllo del promotore della proteina fibrillare acida della glia (cellule C6-THA), ha suscitato una riduzione nel comportamento indotto da apomorfina svolta quando essi vengono impiantati nei modelli di malattia di Parkinson. Tuttavia, rilascio di dopamina (Da) non &egrave; stata dimostrata in modo esplicito n&eacute; un possibile meccanismo di rilascio &egrave; stato implicato. In questo studio, in vitro Da rilasciare dalle celle C6 e C6-THA dopo stimolazione chimica con KCl o glutammato &egrave; stata quantificata mediante HPLC. Modifiche nei livelli di calcio intracellulare in risposta alla stimolazione di KCl e partecipazione Da feedback recettore-mediata nel regolamento del calcio inoltre sono stati studiati utilizzando 3 FLUO come un indicatore di concentrazione di calcio. C6-THA cellule rilascio di dopamina in condizioni basali e aumentano la sua uscita dopo stimolazione KCl o acido glutammico. In una frazione di cellule C6 e C6-THA, &egrave; stato osservato un aumento di calcio intracellulare transitoria dopo stimolazione KCl, ma le cellule C6-THA ha dimostrato un tasso pi&ugrave; veloce di rimozione di calcio. C6 cellule esprimono mRNA da tutti i cinque sottotipi di recettori Da, come dimostrato da PCR in tempo reale. I recettori D1 sono state pi&ugrave; abbondanti nelle cellule C6 e la sua espressione &egrave; stata ulteriormente aumentata nelle cellule C6-THA. Bloccando i recettori D1-like in celle C6-THA con il farmaco antagonista specifico SCH 23390 indotto una diminuzione nel tasso di rimozione di calcio intracellulare, simile a giuoco calcio non manipolato cellule C6. Da rilasciare da celle C6-THA potrebbe essere collegata ai meccanismi dipendente dal calcio. Inoltre, produzione di dalle celle C6-THA sembra di potenziamento dell&#39;espressione di mRNA dei recettori D1.

Rilascio di dopamina consente di modificare i livelli di calcio intracellulare in cellule di tirosina idrossilasi-transfected C6.

&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; C6, &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) cDNA &#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x8A98;&#x8D77;&#x8EE2;&#x63DB;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (Da) &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, in vitro &#x3067;&#x306E; Da &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; C6 &#x3068; C6 THA &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5316;&#x5B66;&#x523A;&#x6FC0; KCl &#x3084;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; HPLC &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6; KCl &#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; FLUO 3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F; Da &#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x57FA;&#x5E95;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;KCl &#x3084;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB; C6 &#x3068; C6 THA &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3001;KCl &#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x5316;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C6 &#x7D30;&#x80DE; mRNA &#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; Da &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066; 5 &#x304B;&#x3089;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; C6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F; C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; SCH 23390 D1 toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x975E;&#x64CD;&#x4F5C; C6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x9664;&#x53BB;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Da &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Da C6 THA &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x7523; D1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8; C6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; C6, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) cDNA glial fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; (C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;)&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD398; apomorphine &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;&#xD68C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; elicited. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (Da) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; KCl &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xC790;&#xADF9; HPLC&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xB41C; &#xD6C4; C6 C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678; &#xB2E4; &#xD574;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. KCl &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; FLUO 3&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB193;&#xACE0; KCl &#xB610;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0D0;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC140; c 6&#xACFC; c 6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC99D;&#xAC00; KCl &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xCE7C;&#xC298; &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xBA85;. C6 &#xC140; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xB2E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;. D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; C6 &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xADF8; &#xC2DD; &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; C6 &#xC140;&#xC5D0; &#xB354;&#xC6B1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. D1 &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC57D; SCH 23390 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; C6 &#xC140;&#xC5D0; &#xC544;&#xB2CC; &#xC870;&#xC791; C6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC81C;&#xAC70; &#xC728; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4;. C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD;&#xC0B0; C6 &#xADF8;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; Mrna&#xC758; &#xC2DD; upregulate &#xAC19;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase &#xD398; C6 &#xC140;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

L&iacute;nea de c&eacute;lulas de glioma C6, transfectadas con el cDNA de tirosina hidroxilasa (TH) bajo el control del promotor de la prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar glial (c&eacute;lulas C6-THA), produce una reducci&oacute;n en el comportamiento de torneado de apomorfina-inducida cuando se implantaron en los modelos de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, no se ha demostrado expl&iacute;citamente la liberaci&oacute;n de dopamina (Da) ni se ha implicado un mecanismo posible de liberaci&oacute;n. En este estudio, el Da in vitro suelte las c&eacute;lulas C6 y C6-THA despu&eacute;s de estimulaci&oacute;n qu&iacute;mica con KCl o glutamato se cuantific&oacute; mediante HPLC. Modificaciones en los niveles de calcio intracelular en respuesta a la estimulaci&oacute;n de KCl y participaci&oacute;n de Da retroalimentaci&oacute;n mediada por receptor en la regulaci&oacute;n del calcio tambi&eacute;n se estudiaron utilizando FLUO 3 como un indicador de la concentraci&oacute;n de calcio. C6-THA c&eacute;lulas liberan dopamina en condiciones basales y aumentan su liberaci&oacute;n despu&eacute;s de la estimulaci&oacute;n de KCl o &aacute;cido glut&aacute;mico. En una fracci&oacute;n de c&eacute;lulas C6 y C6-THA, se observ&oacute; un aumento de calcio intracelular transitoria despu&eacute;s del est&iacute;mulo de KCl, pero las c&eacute;lulas C6-THA demostraron un ritmo m&aacute;s r&aacute;pido de eliminaci&oacute;n de calcio. C6 c&eacute;lulas expresan mRNA de todos los cinco subtipos de receptores Da seg&uacute;n lo demostrado por PCR en tiempo real. Receptores D1 fueron m&aacute;s abundantes en c&eacute;lulas C6 y su expresi&oacute;n fue incrementado en c&eacute;lulas C6-THA. Bloqueo de los receptores D1-como en c&eacute;lulas C6-THA con el f&aacute;rmaco antagonista espec&iacute;fico SCH 23390 inducida por una disminuci&oacute;n en la tasa de eliminaci&oacute;n del calcio intracelular, que se asemeja a la remoci&oacute;n de calcio no manipulados C6 c&eacute;lulas. Da liberaci&oacute;n por las c&eacute;lulas C6-THA podr&iacute;a estar relacionado con mecanismos dependientes de calcio. Adem&aacute;s, producci&oacute;n de Da por c&eacute;lulas C6-THA parece que regular al alza la expresi&oacute;n de ARNm de los receptores D1.

La liberaci&oacute;n de dopamina modifica los niveles de calcio intracelular en las c&eacute;lulas de tirosina hidroxilasa-transfectadas C6.

&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x5173;&#x6CE8;&#x5728;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0A;&#x6BD7;&#x90BB;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x6CBF;&#x5CB8; LV &#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x800C;&#x975E; LV GBM &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5BF9;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x9884;&#x6D4B;&#x80BF;&#x7624;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

There has been an increased focus on the region adjacent to the lateral ventricles (LV) as a potential source of malignant tumors and/or more aggressive disease. We set out to determine if glioblastoma multiforme (GBM) bordering the LV was associated with decreased survival as compared to non-LV GBM.

Relationship of glioblastoma multiforme to the lateral ventricles predicts survival following tumor resection.

Il y a eu un accent accru sur la r&eacute;gion adjacente aux ventricules lat&eacute;raux (LV) comme une source potentielle de tumeurs malignes et/ou de maladie plus agressive. Nous part&icirc;mes pour d&eacute;terminer si un glioblastome multiforme (GBM) bordant le LV &eacute;tait associ&eacute; avec une diminution de la survie par rapport aux non - LV GBM.

Relation du glioblastome multiforme aux ventricules lat&eacute;raux pr&eacute;dit la survie apr&egrave;s la r&eacute;section de la tumeur.

Wurde eine st&auml;rkere Konzentration auf die Region angrenzend an die seitlichen Ventrikel (LV) als potentielle Quelle von malignen Tumoren und/oder aggressiver Krankheit. Wir uns vorgenommen, um festzustellen, ob Glioblastoma Multiforme (GBM) an der Grenze des LV mit verringerter &Uuml;berleben im Vergleich zu LV GBM verbunden war.

Verh&auml;ltnis von Glioblastoma Multiforme, die Seitenventrikel prognostiziert &Uuml;berleben nach Resektion des Tumors.

C&#39;&egrave; stata una maggiore attenzione sulla regione adiacenti ai ventricoli laterali (LV) come una potenziale fonte di tumori maligni e/o malattia pi&ugrave; aggressiva. Abbiamo impostato per determinare se il glioblastoma multiforme (GBM) confinante con la LV &egrave; stato associato con diminuita sopravvivenza rispetto al non - LV GBM.

Rapporto di glioblastoma multiforme ai ventricoli laterali predice la sopravvivenza dopo resezione del tumore.

&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4; (LV) &#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; LV &#x3068;&#x56FD;&#x5883;&#x3092;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B58;&#x7D9A; LV GBM &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81A0;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD08;&#xC810; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV)&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC; glioblastoma &#xB2D8; (GBM) LV &#xACBD;&#xACC4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC874; LV GBM &#xBE44;&#xC720;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xD558; glioblastoma &#xB2D8;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xC0DD;&#xC874; &#xC885;&#xC591; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ha habido un creciente inter&eacute;s en la regi&oacute;n adyacente a los ventr&iacute;culos laterales (LV) como una fuente potencial de tumores malignos o enfermedad m&aacute;s agresiva. Nos propusimos para determinar si glioblastoma multiforme (GBM) bordeando el LV se asoci&oacute; con menor supervivencia en comparaci&oacute;n con los no - LV GBM.

Relaci&oacute;n de glioblastoma multiforme a los ventr&iacute;culos laterales predice la supervivencia despu&eacute;s de la resecci&oacute;n del tumor.

&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (BTSCs) &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65B0;&#x65F6;&#x4EE3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE3;&#x8868;&#x5B66;&#x4E60;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x5185;&#x5B58;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x4E2D;&#x98CE;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x8303;&#x5F0F;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9700;&#x8981;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x6E90;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8EAB;&#x4E0A;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F80;&#x5F80;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x5229;&#x7528;&#xFF0C;&#x6E90;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; BTSCs&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x662F;&#x624B;&#x672F;&#x5BA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5F53;&#x524D;&#x548C;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7528;&#x6765;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; BTSCs &#x4ECE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x83B7;&#x5F97;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x624B;&#x672F;&#x5BA4;&#x3002;

Intra-operatively &#x83B7;&#x5F97;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF1A; &#x534F;&#x8BAE;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

The discoveries of neural (NSCs) and brain tumor stem cells (BTSCs) in the adult human brain and in brain tumors, respectively, have led to a new era in neuroscience research. These cells represent novel approaches to studying normal phenomena such as memory and learning, as well as pathological conditions such as Parkinson's disease, stroke, and brain tumors. This new paradigm stresses the importance of understanding how these cells behave in vitro and in vivo. It also stresses the need to use human-derived tissue to study human disease because animal models may not necessarily accurately replicate the processes that occur in humans. An important, but often underused, source of human tissue and, consequently, both NSCs and BTSCs, is the operating room. This study describes in detail both current and newly developed laboratory techniques, which in our experience are used to process and study human NSCs and BTSCs from tissue obtained directly from the operating room.

Intra-operatively obtained human tissue: protocols and techniques for the study of neural stem cells.

Les d&eacute;couvertes de neurones (CNS) et cerveau tumeur cellules souches (BTSCs) dans le cerveau humain adulte et dans les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales, respectivement, ont conduit &agrave; une nouvelle &egrave;re dans la recherche en neurosciences. Ces cellules repr&eacute;sentent de nouvelles approches pour &eacute;tudier des ph&eacute;nom&egrave;nes normaux tels que la m&eacute;moire et l&#39;apprentissage, ainsi que des pathologies comme la maladie de Parkinson, accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux et les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales. Ce nouveau paradigme insiste sur l&#39;importance de comprendre le comportement de ces cellules in vitro et in vivo. Il souligne &eacute;galement la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;utiliser des tissus d&#39;origine humaine pour &eacute;tudier les maladies humaines parce que les mod&egrave;les animaux peuvent r&eacute;pliquer pas n&eacute;cessairement avec pr&eacute;cision les processus qui se produisent chez l&#39;&ecirc;tre humain. Une source importante, mais souvent sous-utilis&eacute;s, des tissus humains et, par cons&eacute;quent, les CNS et les BTSCs, est la salle d&#39;op&eacute;ration. Cette &eacute;tude d&eacute;crit en d&eacute;tail les deux techniques de laboratoire actuels et nouvellement d&eacute;velopp&eacute;, qui, selon notre exp&eacute;rience, sont utilis&eacute;s pour traiter et &eacute;tudier les CNS et les BTSCs humaines provenant de tissus obtenus directement &agrave; partir de la salle d&#39;op&eacute;ration.

Perop&eacute;ratoire a obtenu les tissus humains : protocoles et techniques pour l&#39;&eacute;tude des cellules souches neurales.

Die Entdeckungen der neuronalen (NSCs) und Gehirn Tumor Stammzellen (BTSCs) in das Erwachsene menschliche Gehirn und Hirntumoren, f&uuml;hrten jeweils zu einer neuen &Auml;ra in neurowissenschaftliche Forschung. Diese Zellen stellen neue Ans&auml;tze zum Studium der normalen Ph&auml;nomene wie Ged&auml;chtnis und lernen, aber auch Erkrankungen wie Morbus Parkinson, Schlaganfall und Hirntumoren. Dieses neue Paradigma betont, wie diese Zellen in vitro und in vivo Verhalten zu verstehen. Es betont auch die menschlichen abgeleiteten Gewebe zu verwenden, um menschliche Krankheiten zu studieren, weil Tiermodellen unbedingt genau nicht die Prozesse replizieren k&ouml;nnen, die beim Menschen auftreten. Eine wichtige, aber oft wenig genutzt, Quelle von menschlichem Gewebe und folglich, NSCs und BTSCs, op. Diese Studie beschreibt ausf&uuml;hrlich sowohl aktuelle und neu entwickelte Labortechniken, die erfahrungsgem&auml;&szlig; verwendet werden, zu verarbeiten und menschliche NSCs und BTSCs aus Gewebe erhalten direkt aus dem Operationssaal zu studieren.

Intra-operatively menschliches Gewebe gewonnen: Protokolle und Techniken zur Erforschung der neuronalen Stammzellen.

Le scoperte di neurale (NSCs) e cervello tumore stem cells (BTSCs) nel cervello umano adulto e di tumori al cervello, rispettivamente, hanno portato ad una nuova era nella ricerca di neuroscienze. Queste cellule rappresentano nuovi approcci allo studio di fenomeni normali quali apprendimento e memoria, nonch&eacute; condizioni patologiche come il morbo di Parkinson, ictus e tumori cerebrali. Questo nuovo paradigma sottolinea l&#39;importanza di comprendere il comportano di queste cellule in vitro e in vivo. Sottolinea inoltre la necessit&agrave; di utilizzare tessuti derivati umani per studiare la malattia umana perch&eacute; modelli animali non possono replicare necessariamente accuratamente i processi che si verificano negli esseri umani. Una fonte importante, ma spesso sottoutilizzata, di tessuti umani e, di conseguenza, sia NSCs e BTSCs, &egrave; la sala operatoria. Questo studio descrive dettagliatamente sia tecniche di laboratorio attuali e di nuova concezione, che, nella nostra esperienza, vengono utilizzate per elaborare e studio umano NSCs e BTSCs da tessuto ottenuto direttamente dalla sala operatoria.

Intraoperatorio ottenuto tessuti umani: protocolli e tecniche per lo studio delle cellule staminali neurali.

&#x795E;&#x7D4C; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x3084;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (BTSCs) &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6642;&#x4EE3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x65AC;&#x65B0;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EBA;&#x9593;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3068;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NSCs &#x3068; BTSCs&#x3001;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EB;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x5BA4;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; NSCs &#x3068; BTSCs &#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E21;&#x65B9;&#x73FE;&#x5728;&#x3068;&#x65B0;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E83;&#x9593;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#xFF1A; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; (NSCs)&#xC640; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (BTSCs) &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC01;&#xAC01;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xB300;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xC654;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xB4F1; &#xD559;&#xC2B5;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD604;&#xC0C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB4F1; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD669;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC885; underused &#xC18C;&#xC2A4; &#xC774;&#xBA70;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; NSCs &#xBC0F; BTSCs, &#xC218;&#xC220; &#xC2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC220; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5BB;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NSCs &#xBC0F; Btscs&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD604;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intra-operatively &#xC5BB;&#xC740; &#xC778;&#xCCB4; &#xC870;&#xC9C1;: &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;.

Los descubrimientos de nervios (NSCs) y cerebro tumor c&eacute;lulas (BTSCs) en el cerebro humano adulto y en tumores cerebrales, respectivamente, han llevado a una nueva era en la investigaci&oacute;n de la neurociencia. Estas c&eacute;lulas representan nuevos enfoques para estudiar fen&oacute;menos normales como la memoria y el aprendizaje, as&iacute; como condiciones patol&oacute;gicas como la enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular y tumores cerebrales. Este nuevo paradigma subraya la importancia de entender el comportan de estas c&eacute;lulas in vitro e in vivo. Tambi&eacute;n destaca la necesidad de usar tejido derivado de humanos para estudiar enfermedades humanas porque los modelos animales no necesariamente precisa pueden replicar los procesos que ocurren en los seres humanos. Una fuente importante, pero a menudo infrautilizada, de tejido humano y, en consecuencia, tanto NSCs y BTSCs, es la sala de operaciones. Este estudio describe detalladamente ambas t&eacute;cnicas de laboratorio actuales y desarrollado recientemente, que en nuestra experiencia se utilizan para procesar y estudiar humanos NSCs y BTSCs de tejido obtenido directamente de la sala de operaciones.

Intra-operativo obtenidos de tejidos humanos: protocolos y t&eacute;cnicas para el estudio de las c&eacute;lulas madre neurales.

&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;BTSC&#xFF09; &#x5047;&#x8BBE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x524D;&#x63D0;&#x662F;&#x6709;&#x5185;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x548C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;BTSC &#x636E;&#x8BF4;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x542F;&#x52A8;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x8303;&#x5F0F;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5B9A;&#x6027;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x603B;&#x7ED3;&#x5BF9;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001; &#x5206;&#x6790;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x522B;&#x4F7F;&#x7528;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x51B0;&#x51BB;&#x5207;&#x7247;&#xFF0C;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;BTSCs &#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5668;&#x5B98;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The brain tumor stem cell (BTSC) hypothesis is based on the premise that there is a subpopulation of cells within tumors with tumorigenic and pluripotent properties. BTSC are believed to be responsible for both the initiation of brain tumors and their resistance to current therapeutic modalities. This new paradigm stresses the need for adequate techniques to culture and characterize this special population of cells. Furthermore, the use of different cell migration assays offers the possibility to evaluate the processes involved in glioma metastasis. In this chapter, we summarize a method to culture, analyze the cellular characteristics, and study the invasion of BTSCs using a neurosphere assay, cryostat sectioning, and human organotypic brain cortex migration assay, respectively.

Neurosphere culture and human organotypic model to evaluate brain tumor stem cells.

L&#39;hypoth&egrave;se de cellules souches (BTSC) de tumeur de cerveau repose sur la pr&eacute;misse qu&#39;il existe une sous-population de cellules au sein de tumeurs avec tumorig&egrave;nes et propri&eacute;t&eacute;s pluripotentes. BTSC sont cens&eacute;s &ecirc;tre responsables de l&#39;initiation des tumeurs c&eacute;r&eacute;brales et leur r&eacute;sistance aux modalit&eacute;s th&eacute;rapeutiques actuelles. Ce nouveau paradigme insiste sur la n&eacute;cessit&eacute; pour les techniques ad&eacute;quates pour la culture et de caract&eacute;riser cette population particuli&egrave;re de cellules. En outre, l&#39;utilisation des analyses de migration de cellules diff&eacute;rentes offre la possibilit&eacute; d&#39;&eacute;valuer les processus impliqu&eacute;s dans la m&eacute;tastase de gliome. Dans ce chapitre, nous r&eacute;sumer une m&eacute;thode de culture, d&#39;analyser les caract&eacute;ristiques cellulaires et &eacute;tudier l&#39;invasion des BTSCs en utilisant un dosage Neurosph&egrave;re cryostat sectionnement et test de migration d&#39;organotypique humain cerveau cortex, respectivement.

La culture Neurosph&egrave;re et mod&egrave;le organotypique humaine pour &eacute;valuer une tumeur au cerveau des cellules souches.

Die Gehirn-Tumor-Stammzellen (BTSC)-Hypothese beruht auf der Pr&auml;misse, da&szlig; es eine Subpopulation von Zellen in Tumoren mit tumorigenic und pluripotenten Eigenschaften. BTSC werden geglaubt, um f&uuml;r die Einleitung von Hirntumoren und ihren Widerstand zu aktuellen therapeutischen Modalit&auml;ten verantwortlich. Dieses neue Paradigma unterstreicht die Notwendigkeit angemessener Techniken zur Kultur und pr&auml;gen diese besondere Bev&ouml;lkerung der Zellen. Dar&uuml;ber hinaus bietet die Verwendung von unterschiedlichen Zelle Migration Assays die M&ouml;glichkeit, die Prozesse in Gliom Metastase zu bewerten. In diesem Kapitel wir zusammenfassen, eine Methode zur Kultur analysieren die zellul&auml;re Merkmale und die Invasion des BTSCs mit einem Neurosphere-Assay, Kryostat schneiden und menschlichen organotypische Gehirn Kortex Migration Assay, bzw. zu studieren.

Neurosphere Kultur und menschlichen organotypische Modell Gehirntumor auswerten Stammzellen.

L&#39;ipotesi di cellule staminali (BTSC) del tumore cerebrale si basa sulla premessa che esiste una sottopopolazione di cellule all&#39;interno di tumori con tumorigeno e propriet&agrave; pluripotenti. BTSC sono ritenuti responsabili per l&#39;iniziazione dei tumori cerebrali e la loro resistenza alle attuali modalit&agrave; terapeutiche. Questo nuovo paradigma sottolinea la necessit&agrave; di adeguate tecniche di coltura e caratterizzano questa particolare popolazione di cellule. Inoltre, l&#39;uso di cellule differenti dosaggi di migrazione offre la possibilit&agrave; di valutare i processi coinvolti nella metastasi del glioma. In questo capitolo, riassumere un metodo di coltura, analizziamo le caratteristiche cellulari e studiare l&#39;invasione di BTSCs utilizzando un dosaggio neurosphere criostato sezionamento e test di migrazione di organotypic umano cervello corteccia, rispettivamente.

Cellule staminali neurosphere cultura e umano organotypic modello per valutare il tumore al cervello.

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (BTSC) &#x4EEE;&#x8AAC;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x524D;&#x63D0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3002;BTSC &#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x6587;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073; neurosphere &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x5207;&#x7247;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x79FB;&#x884C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; BTSCs &#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; Neurosphere &#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5207;&#x7247;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC74C;&#xC131;) &#xAC00;&#xC124; subpopulation tumorigenic&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xC804;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC18D;&#xC131;. &#xC74C;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; modalities&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xC140;&#xC758;&#xC774; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; glioma &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xC694;&#xC57D; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; neurosphere &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, cryostat &#xB2E8;&#xBA74;&#xD654; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; organotypic &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Btscs&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;.

Neurosphere &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; organotypic &#xBAA8;&#xB378; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

La hip&oacute;tesis de la c&eacute;lula de v&aacute;stago (BTSC) de tumor cerebral se basa en la premisa de que hay una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas dentro de los tumores con tumorig&eacute;nica y propiedades pluripotentes. BTSC se cree que es responsable de la iniciaci&oacute;n de los tumores cerebrales y su resistencia a las modalidades terap&eacute;uticas actuales. Este nuevo paradigma subraya la necesidad de t&eacute;cnicas adecuadas a la cultura y caracterizar esta poblaci&oacute;n especial de c&eacute;lulas. Adem&aacute;s, el uso de c&eacute;lulas diferentes ensayos de migraci&oacute;n ofrece la posibilidad de evaluar los procesos implicados en la met&aacute;stasis de glioma. En este cap&iacute;tulo, resumimos un m&eacute;todo a la cultura, analizar las caracter&iacute;sticas celulares y estudiar la invasi&oacute;n de BTSCs utilizando un ensayo desarroll&oacute; criostato seccionamiento y an&aacute;lisis de la migraci&oacute;n de organotypic humano cerebro corteza, respectivamente.

C&eacute;lulas madre desarroll&oacute; cultura y modelo de la organotypic humana para evaluar el tumor cerebral.

&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF09; &#x662F;&#x53D1;&#x6325;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7E41;&#x6B96;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x5B83;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x61C2;&#x5F97;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5C0F;&#x533A;.&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; neopolastic &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; Kr&uuml;ppel &#x7C7B;&#x4F3C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x56E0;&#x7D20;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) (KLFs)-&#x9A71;&#x52A8;&#x7403;&#x7EBF;&#x548C;&#x4F4E;&#x901A;&#x9053;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7684;&#x7403;&#x90FD;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; KLF9 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x8F83;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A; KLF9&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; KLF9 &#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Notch1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; Notch1 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00; KLF9 &#x5DF2;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

KLF9&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Notch1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x542F;&#x52A8;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Tumor-initiating stem cells (alternatively called cancer stem cells, CSCs) are a subpopulation of tumor cells that plays unique roles in tumor propagation, therapeutic resistance and tumor recurrence. It is becoming increasingly important to understand the molecular signaling that regulates the self-renewal and differentiation of CSCs. Transcription factors are critical for the regulation of normal and neopolastic stem cells. Here, we examined the expression and function of the KrÃ¼ppel-like family of transcription factors (KLFs) in human glioblastoma (GBM)-drived neurosphere lines and low passage primary GBM-derived neurospheres that are enriched for tumor-initiating stem cells. We identify KLF9 as a relatively unique differentiation-induced transcription factor in GBM-derived neurospheres. KLF9 is shown to induce neurosphere cell differentiation, inhibit neurosphere formation, and inhibit neurosphere-derived xenograft growth in vivo. We also show that KLF9 regulates GBM neurosphere cells by binding to the Notch1 promoter and suppressing Notch1 expression and downstream signaling. Our results show for the first time that KLF9 has differentiating and tumor suppressing functions in tumor-initiating stem cells.

KLF9, A Differentiation-Associated Transcription Factor, Suppresses Notch1 Signaling and Inhibits Glioblastoma-Initiating Stem Cells.

Les cellules souches tumorales qui lance (encore appel&eacute; les cellules souches canc&eacute;reuses, CSC) sont une sous-population de cellules tumorales qui joue un r&ocirc;le unique dans la propagation de la tumeur, r&eacute;sistance th&eacute;rapeutique et une r&eacute;cidive tumorale. Il devient de plus en plus important de comprendre la signalisation mol&eacute;culaire qui r&eacute;gule l&#39;auto-renouvellement et diff&eacute;renciation des facteurs de Transcription CSCs. sont cruciaux pour la r&eacute;gulation des cellules souches normales et neopolastic. Ici, nous avons examin&eacute; l&#39;expression et fonction de la famille de type Kr&uuml;ppel de transcription factors (KLFs) in glioblastome humain (GBM)-Neurosph&egrave;re drived par lignes et faible passage primaire neurospheres d&eacute;riv&eacute; de GBM enrichis pour les cellules souches tumorales qui lance. Nous identifions les KLF9 comme un facteur de transcription d&#39;induite par la diff&eacute;renciation relativement unique dans GBM d&eacute;riv&eacute;s neurospheres. KLF9 est montr&eacute; pour induire la diff&eacute;renciation cellulaire Neurosph&egrave;re, inhibent la formation Neurosph&egrave;re et inhiber la croissance de x&eacute;nogreffes d&eacute;riv&eacute;s Neurosph&egrave;re in vivo. Nous montrons &eacute;galement que KLF9 r&eacute;gule les cellules Neurosph&egrave;re GBM en se liant au promoteur Notch1 et de r&eacute;primer l&#39;expression Notch1 et signalisation en aval. Nos r&eacute;sultats montrent pour la premi&egrave;re fois que KLF9 a diff&eacute;rencier et tumeur supprimant les fonctions en d&eacute;clenchant les tumeurs des cellules souches.

KLF9, un facteur de Transcription associ&eacute;e &agrave; la diff&eacute;renciation, supprime la signalisation Notch 1 et inhibe le glioblastome qui lance des cellules souches.

Tumor-Initiierung von Stammzellen (Alternativ Krebsstammzellen, CSCs genannt) sind eine Subpopulation von Tumorzellen, die einzigartige Rollen in Tumor-Ausbreitung, therapeutische Widerstand und Tumor-Serie spielt. Es wird immer wichtiger zu verstehen, die molekulare Signalisierung, die reguliert die Selbsterneuerung und Differenzierung von CSCs. Transkriptionsfaktoren sind entscheidend f&uuml;r die Regelung der normal- und Neopolastic Stammzellen. Hier wir gepr&uuml;ft, den Ausdruck und Funktion der Familie Kr&uuml;ppel-wie der Transkription Faktoren (KLFs) in menschlichen Glioblastom (GBM)-drived Neurosphere Linien und niedrigen Durchgang prim&auml;re GBM abgeleiteten Neurospheres, die f&uuml;r die Initiierung von Tumor-Stammzellen angereichert sind. Wir identifizieren KLF9 ein relativ eindeutige Differenzierung-induzierter Transkriptionsfaktor in GBM abgeleitete Neurospheres. KLF9 zeigt Neurosphere Zelldifferenzierung induzieren, Neurosphere Bildung zu hemmen und in-vivo Neurosphere abgeleitete Xenograft-Wachstum zu hemmen. Wir zeigen auch, dass KLF9 GBM Neurosphere Zellen reguliert durch Bindung an Notch1 Projekttr&auml;ger und unterdr&uuml;cken Notch1 Ausdruck und nachgeschaltete signalisieren. Unsere Ergebnisse zeigen f&uuml;r das erste Mal, die KLF9 Differenzierung und Unterdr&uuml;cken von Funktionen bei der Tumor-Einleitung-Tumor-Stammzellen.

KLF9, eine Differenzierung-assoziierter Transkriptionsfaktor Notch1 Signalisierung unterdr&uuml;ckt und hemmt Glioblastom-Initiierung von Stammzellen.

Cellule staminali tumorali di avvio (in alternativa chiamate cellule staminali tumorali, CSCs) sono una sottopopolazione di cellule tumorali che interpreta ruoli unici nella propagazione del tumore, la resistenza terapeutica e la recidiva tumorale. Sta diventando sempre pi&ugrave; importante capire la segnalazione molecolare che regola l&#39;auto-rinnovamento e differenziazione dei fattori di trascrizione CSCs. sono fondamentali per la regolazione delle cellule staminali normali e neopolastic. Qui, abbiamo esaminato l&#39;espressione e la funzione della famiglia come Kr&uuml;ppel di trascrizione fattori (KLFs) in umano glioblastoma (GBM)-linee neurosphere pilotato e basso passaggio primario neurospheres GBM-derivati che sono arricchiti per le cellule staminali tumorali di avvio. Identifichiamo KLF9 come un fattore di trascrizione relativamente unica differenziazione indotta in neurospheres derivato da GBM. KLF9 &egrave; indicato per indurre la differenziazione delle cellule neurosphere, inibiscono la formazione di neurosphere e inibire la crescita di xenoinnesto derivato neurosphere in vivo. Mostriamo anche che KLF9 regola le cellule GBM neurosphere vincolante al promotore Notch1 e sopprimendo espressione Notch1 e segnalazione a valle. Nostri risultati Visualizza per la prima volta che KLF9 ha differenziando e sopprimere le funzioni avvio di tumore tumore cellule staminali.

KLF9, un fattore di trascrizione associata a differenziazione, sopprime la segnalazione Notch1 e inibisce le cellule staminali di Glioblastoma di avvio.

(&#x307E;&#x305F;&#x764C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;CSCs &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;CSCs&#x3002; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068; neopolastic &#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;Kr&uuml;ppel &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; (KLFs) &#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE; &#xFF08;GBM&#xFF09;-&#x99C6;&#x52D5; neurosphere &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x4F4E;&#x901A;&#x8DEF;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; GBM &#x6210;&#x4F53;&#x3002;GBM &#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; KLF9 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KLF9 neurosphere &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E; neurosphere &#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;in vivo neurosphere &#x7531;&#x6765;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; KLF9 GBM neurosphere &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7D50;&#x679C;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; KLF9 &#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

KLF9&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x95A2;&#x9023;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Notch1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; (&#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, CSCs &#xB77C;&#xACE0; &#xD568;)&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xD30C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; subpopulation. &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; CSCs. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xBC0F; neopolastic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; Kr&uuml;ppel &#xAC19;&#xC740; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; (KLFs) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma (GBM)&#xC758; &#xC694;&#xC778;-&#xB4C0;&#xC624; neurosphere &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; GBM &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; neurospheres &#xC131;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GBM &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; neurospheres&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; klf9&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurosphere &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; neurosphere &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; neurosphere &#xD30C;&#xC0DD; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; KLF9 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; KLF9 GBM neurosphere &#xC140; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; Notch1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; Notch1 &#xC2DD; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xC2DC;&#xAC04; klf9&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

KLF9, &#xBD84;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Notch1 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; Glioblastoma &#xC2DC;&#xC791; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas iniciadoras del tumor (tambi&eacute;n llamado c&eacute;lulas madre del c&aacute;ncer, CSCs) son una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas tumorales que juega un papel &uacute;nico en la propagaci&oacute;n del tumor, la resistencia terap&eacute;utica y recidivas. Se est&aacute; convirtiendo en cada vez m&aacute;s importante comprender la se&ntilde;alizaci&oacute;n molecular que regula la renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de factores de transcripci&oacute;n CSCs. son fundamentales para la regulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre normales y neopolastic. Aqu&iacute; examinamos la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de la familia Kr&uuml;ppel-como de la transcripci&oacute;n de factores (KLFs) humano glioblastoma (GBM)-l&iacute;neas de drived desarroll&oacute; y baja paso primario neuroesferas GBM derivados que son enriquecidos para c&eacute;lulas iniciadoras del tumor. Identificamos KLF9 como un factor de transcripci&oacute;n inducida por diferenciaci&oacute;n relativamente &uacute;nico en neuroesferas derivado del GBM. KLF9 se muestra a inducir la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas desarroll&oacute;, inhibe la formaci&oacute;n de desarroll&oacute; e inhiben el crecimiento de xenoinjerto desarroll&oacute; derivados en vivo. Tambi&eacute;n mostramos que KLF9 regula las c&eacute;lulas desarroll&oacute; GBM vinculante al promotor Notch1 y suprimiendo la expresi&oacute;n de Notch1 y se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo. Nuestro resultados demuestran por primera vez que KLF9 tiene diferenciando y supresi&oacute;n de funciones en iniciadoras del tumor de tumor de c&eacute;lulas madre.

KLF9, un Factor de transcripci&oacute;n asociado de diferenciaci&oacute;n, suprime Notch1 se&ntilde;alizaci&oacute;n e inhibe c&eacute;lulas iniciadoras del Glioblastoma.

&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF09; &#x662F;&#x53D1;&#x6325;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7E41;&#x6B96;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x62B5;&#x6297;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x5B83;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x61C2;&#x5F97;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5C0F;&#x533A;.&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; neopolastic &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; Kr&uuml;ppel &#x7C7B;&#x4F3C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x56E0;&#x7D20;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) (KLFs)-&#x6D3E;&#x751F;&#x7403;&#x7EBF;&#x548C;&#x7403;&#x4F4E;&#x901A;&#x9053;&#x4E3B;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6D3E;&#x751F;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; KLF9 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x8F83;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A; KLF9&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; KLF9 &#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Notch1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; Notch1 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x9996;&#x6B21;&#x663E;&#x793A; KLF9 &#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Kr&uuml;ppel &#x7C7B;&#x4F3C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 9&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Notch1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x542F;&#x52A8;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Tumor-initiating stem cells (alternatively called cancer stem cells, CSCs) are a subpopulation of tumor cells that plays unique roles in tumor propagation, therapeutic resistance, and tumor recurrence. It is becoming increasingly important to understand the molecular signaling that regulates the self-renewal and differentiation of CSCs. Transcription factors are critical for the regulation of normal and neopolastic stem cells. Here, we examined the expression and function of the KrÃ¼ppel-like family of transcription factors (KLFs) in human glioblastoma (GBM)-derived neurosphere lines and low-passage primary GBM-derived neurospheres that are enriched for tumor-initiating stem cells. We identify KLF9 as a relatively unique differentiation-induced transcription factor in GBM-derived neurospheres. KLF9 is shown to induce neurosphere cell differentiation, inhibit neurosphere formation, and inhibit neurosphere-derived xenograft growth in vivo. We also show that KLF9 regulates GBM neurosphere cells by binding to the Notch1 promoter and suppressing Notch1 expression and downstream signaling. Our results show for the first time that KLF9 has differentiating and tumor-suppressing functions in tumor-initiating stem cells.

KrÃ¼ppel-like family of transcription factor 9, a differentiation-associated transcription factor, suppresses Notch1 signaling and inhibits glioblastoma-initiating stem cells.

Les cellules souches tumorales qui lance (encore appel&eacute; les cellules souches canc&eacute;reuses, CSC) sont une sous-population de cellules tumorales qui joue un r&ocirc;le unique dans la propagation de la tumeur, la r&eacute;sistance th&eacute;rapeutique et une r&eacute;cidive tumorale. Il devient de plus en plus important de comprendre la signalisation mol&eacute;culaire qui r&eacute;gule l&#39;auto-renouvellement et diff&eacute;renciation des facteurs de Transcription CSCs. sont cruciaux pour la r&eacute;gulation des cellules souches normales et neopolastic. Ici, nous avons examin&eacute; l&#39;expression et fonction de la famille de type Kr&uuml;ppel de transcription factors (KLFs) in glioblastome humain (GBM)-d&eacute;riv&eacute; Neurosph&egrave;re lignes et basse-passage principal d&eacute;riv&eacute; de GBM neurospheres enrichis pour les cellules souches tumorales qui lance. Nous identifions les KLF9 comme un facteur de transcription d&#39;induite par la diff&eacute;renciation relativement unique dans GBM d&eacute;riv&eacute;s neurospheres. KLF9 est montr&eacute; pour induire la diff&eacute;renciation cellulaire Neurosph&egrave;re, inhibent la formation Neurosph&egrave;re et inhiber la croissance de x&eacute;nogreffes d&eacute;riv&eacute;s Neurosph&egrave;re in vivo. Nous montrons &eacute;galement que KLF9 r&eacute;gule les cellules Neurosph&egrave;re GBM en se liant au promoteur Notch1 et de r&eacute;primer l&#39;expression Notch1 et signalisation en aval. Nos r&eacute;sultats montrent pour la premi&egrave;re fois que KLF9 a des fonctions de diff&eacute;renciation et suppresseur de tumeur dans les cellules souches tumorales qui lance.

Kr&uuml;ppel-comme famille de facteur de transcription 9, un facteur de transcription associ&eacute;e &agrave; la diff&eacute;renciation, supprime la signalisation Notch 1 et inhibe le glioblastome qui lance des cellules souches.

Tumor-Initiierung von Stammzellen (Alternativ Krebsstammzellen, CSCs genannt) sind eine Subpopulation von Tumorzellen, die einzigartige Rollen in Tumor-Ausbreitung, therapeutische Widerstand und Tumor-Serie spielt. Es wird immer wichtiger zu verstehen, die molekulare Signalisierung, die reguliert die Selbsterneuerung und Differenzierung von CSCs. Transkriptionsfaktoren sind entscheidend f&uuml;r die Regelung der normal- und Neopolastic Stammzellen. Hier wir gepr&uuml;ft, den Ausdruck und Funktion der Familie Kr&uuml;ppel-wie der Transkription Faktoren (KLFs) in menschlichen Glioblastom (GBM)-abgeleitet von Neurosphere Linien und niedrig-Durchgang prim&auml;re GBM abgeleiteten Neurospheres, die f&uuml;r die Initiierung von Tumor-Stammzellen angereichert sind. Wir identifizieren KLF9 ein relativ eindeutige Differenzierung-induzierter Transkriptionsfaktor in GBM abgeleitete Neurospheres. KLF9 zeigt Neurosphere Zelldifferenzierung induzieren, Neurosphere Bildung zu hemmen und in-vivo Neurosphere abgeleitete Xenograft-Wachstum zu hemmen. Wir zeigen auch, dass KLF9 GBM Neurosphere Zellen reguliert durch Bindung an Notch1 Projekttr&auml;ger und unterdr&uuml;cken Notch1 Ausdruck und nachgeschaltete signalisieren. Unsere Ergebnisse zeigen erstmals, dass KLF9 Differenzierung und Unterdr&uuml;cken von Tumor-Funktionen in Stammzellen Tumor initiieren.

Kr&uuml;ppel-wie Familie von Transkriptionsfaktor 9, eine Differenzierung-assoziierter Transkriptionsfaktor unterdr&uuml;ckt Notch1 Signalisierung und hemmt Glioblastom-Initiierung von Stammzellen.

Cellule staminali tumorali di avvio (in alternativa chiamate cellule staminali tumorali, CSCs) sono una sottopopolazione di cellule tumorali che interpreta ruoli unici nella propagazione del tumore, resistenza terapeutica e recidiva tumorale. Sta diventando sempre pi&ugrave; importante capire la segnalazione molecolare che regola l&#39;auto-rinnovamento e differenziazione dei fattori di trascrizione CSCs. sono fondamentali per la regolazione delle cellule staminali normali e neopolastic. Qui, abbiamo esaminato l&#39;espressione e la funzione della famiglia come Kr&uuml;ppel di trascrizione fattori (KLFs) in umano glioblastoma (GBM)-derivati neurosphere linee e basso-passaggio primario derivato da GBM neurospheres che sono arricchiti per le cellule staminali tumorali di avvio. Identifichiamo KLF9 come un fattore di trascrizione relativamente unica differenziazione indotta in neurospheres derivato da GBM. KLF9 &egrave; indicato per indurre la differenziazione delle cellule neurosphere, inibiscono la formazione di neurosphere e inibire la crescita di xenoinnesto derivato neurosphere in vivo. Mostriamo anche che KLF9 regola le cellule GBM neurosphere vincolante al promotore Notch1 e sopprimendo espressione Notch1 e segnalazione a valle. I nostri risultati dimostrano per la prima volta che KLF9 ha funzioni discriminanti e soppressore tumorale in cellule staminali tumorali di avvio.

Famiglia Kr&uuml;ppel-come del fattore di trascrizione 9, un fattore di trascrizione associata a differenziazione, sopprime la segnalazione Notch1 e inibisce le cellule staminali di glioblastoma di avvio.

(&#x307E;&#x305F;&#x764C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;CSCs &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;CSCs&#x3002; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068; neopolastic &#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;Kr&uuml;ppel &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; (KLFs) &#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE; &#xFF08;GBM&#xFF09;-&#x7531;&#x6765; neurosphere &#x7DDA;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x4F4E;&#x901A;&#x8DEF;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; GBM &#x6210;&#x4F53;&#x3002;GBM &#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; KLF9 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KLF9 neurosphere &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E; neurosphere &#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;in vivo neurosphere &#x7531;&#x6765;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; KLF9 GBM neurosphere &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066; KLF9 &#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 9 &#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x95A2;&#x9023;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; Kr&uuml;ppel &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5BB6;&#x65CF; Notch1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; (&#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, CSCs &#xB77C;&#xACE0; &#xD568;)&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xD30C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; subpopulation. &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; CSCs. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xBC0F; neopolastic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; Kr&uuml;ppel &#xAC19;&#xC740; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; (KLFs) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma (GBM)&#xC758; &#xC694;&#xC778;-neurosphere &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; GBM &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; neurospheres &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB18D;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GBM &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; neurospheres&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; klf9&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurosphere &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; neurosphere &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; neurosphere &#xD30C;&#xC0DD; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; KLF9 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; KLF9 GBM neurosphere &#xC140; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; Notch1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; Notch1 &#xC2DD; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; KLF9 &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 9, &#xBD84;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; Kr&uuml;ppel &#xAC19;&#xC740; &#xAC00;&#xC871; Notch1 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; glioblastoma &#xC2DC;&#xC791; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas iniciadoras del tumor (tambi&eacute;n llamado c&eacute;lulas madre del c&aacute;ncer, CSCs) son una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas tumorales que juega un papel &uacute;nico en la propagaci&oacute;n del tumor, la resistencia terap&eacute;utica y recidivas. Se est&aacute; convirtiendo en cada vez m&aacute;s importante comprender la se&ntilde;alizaci&oacute;n molecular que regula la renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de factores de transcripci&oacute;n CSCs. son fundamentales para la regulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre normales y neopolastic. Aqu&iacute; examinamos la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de la familia Kr&uuml;ppel-como de la transcripci&oacute;n de factores (KLFs) humano glioblastoma (GBM)-derivado desarroll&oacute; l&iacute;neas y baja-paso principal derivado del GBM neuroesferas que se enriquecen de c&eacute;lulas iniciadoras del tumor. Identificamos KLF9 como un factor de transcripci&oacute;n inducida por diferenciaci&oacute;n relativamente &uacute;nico en neuroesferas derivado del GBM. KLF9 se muestra a inducir la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas desarroll&oacute;, inhibe la formaci&oacute;n de desarroll&oacute; e inhiben el crecimiento de xenoinjerto desarroll&oacute; derivados en vivo. Tambi&eacute;n mostramos que KLF9 regula las c&eacute;lulas desarroll&oacute; GBM vinculante al promotor Notch1 y suprimiendo la expresi&oacute;n de Notch1 y se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo. Nuestros resultados demuestran por primera vez que KLF9 tiene funciones diferenciadoras y supresores tumorales en c&eacute;lulas iniciadoras del tumor.

Kr&uuml;ppel-como la familia del factor de transcripci&oacute;n 9, un factor de transcripci&oacute;n asociado de diferenciaci&oacute;n, suprime Notch1 se&ntilde;alizaci&oacute;n e inhibe c&eacute;lulas iniciadoras del glioblastoma.

&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x524D;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x80CE;&#x513F;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D89;&#x53CA;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4ECE;&#x4E89;&#x53D6;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6B64;&#x8FC1;&#x79FB;&#x524D;&#x7684; SVZ &#x4ECE;&#x88AB;&#x9650;&#x5236;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6D41; (RMS) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7531;&#x94FE;&#x6D04;&#x6E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;RMS&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;SVZ &#x4ECD;&#x7136;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x533A;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80CE;&#x513F; RMS &#x4E0D;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x665A;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5B63;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55; (23-24 &#x5468; postconception&#xFF09; &#x4ECB;&#x7ECD;&#x5728;&#x5916;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x9686;&#x8D77;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6784;&#x7B51;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x6CBF;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x9F50;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE; coexpress &#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; GFAP&delta;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x548C;&#x6CE2;&#x5F62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA1;&#x4EF7;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6210;&#x7FA4;&#x7ED3;&#x961F;&#x7684;&#x524D;&#x89D2; SVZ &#x6210;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x6269;&#x5C55;&#x8868;&#x660E;&#x5047;&#x5B9A; RMS &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x55C5;&#x7403; neuroblast &#x6210;&#x7FA4;&#x7ED3;&#x961F;&#x6216;&#x94FE;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x83B7;&#x9075;&#x5B88;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x55C5;&#x7403;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x5916;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5D74;&#x548C;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x6269;&#x5C55;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x5927;&#x8111;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x6784;&#x7B51;&#x3002;

The fetal development of the anterior subventricular zone (SVZ) involves the transformation of radial glia into neural stem cells, in addition to the migration of neuroblasts from the SVZ towards different regions in the brain. In adult rodents this migration from the anterior SVZ is restricted to the olfactory bulb following a rostral migratory stream (RMS) formed by chains of migratory neuroblasts. Similar to rodents, an RMS has been suggested in the adult human brain, where the SVZ remains as an active proliferative region. Nevertheless, a human fetal RMS has not been described and the presence of migratory neuroblasts in the adult remains controversial. Here we describe the cytoarchitecture of the human SVZ at the lateral ganglionic eminence late in the second trimester of development (23-24 weeks postconception). Cell organization in this region is heterogeneous along the ventricular wall, with GFAP-positive cells aligned to the ventricle. These cells coexpress markers for radial glia like GFAPÎ´, nestin, and vimentin. We also show the presence of abundant migratory neuroblasts in the anterior horn SVZ forming structures here denominated cell throngs. Interestingly, a ventral extension of the lateral ventricle suggests the presence of a putative RMS. Nevertheless, in the olfactory bulb neuroblast throngs or chain-like structures were not observed. The lack of these structures closer to the olfactory bulb could indicate a destination for the migratory neuroblasts outside the olfactory bulb in the human brain.

Cytoarchitecture of the lateral ganglionic eminence and rostral extension of the lateral ventricle in the human fetal brain.

Le d&eacute;veloppement du foetus de la zone sous-ventriculaire ant&eacute;rieur (SVZ) implique la transformation des cellules gliales radiales des cellules souches neurales, en plus de la migration des neuroblastes de la SVZ vers diff&eacute;rentes r&eacute;gions du cerveau. Chez les rongeurs adultes cette migration de la SVZ ant&eacute;rieur est restreinte au bulbe olfactif suivant un flux migratoire rostral (RMS) form&eacute; par les cha&icirc;nes des neuroblastes migrateurs. Tout comme les rongeurs, une RMS a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute;e dans le cerveau humain adulte, o&ugrave; la SVZ demeure une r&eacute;gion active prolif&eacute;rative. N&eacute;anmoins, un RMS foetal humain n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;crite, et la pr&eacute;sence des migrateurs neuroblastes chez l&#39;adulte reste controvers&eacute;e. Nous d&eacute;crivons ici la cytoarchitecture de la SVZ humaine &agrave; l&#39;&eacute;minence ganglionnaire lat&eacute;ral vers la fin de la deuxi&egrave;me trimestre du d&eacute;veloppement (traitement de 23-24 semaines). Organisation cellulaire dans cette r&eacute;gion est h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne, le long de la paroi ventriculaire, avec GFAP-positive cellules align&eacute;es au ventricule. Ces cellules coexpriment marqueurs pour glie radiale comme GFAP&delta;, nestin et vimentine. Nous montrons aussi la pr&eacute;sence d&#39;abondants neuroblastes migrateurs dans les corne ant&eacute;rieure de structures formant SVZ libell&eacute;s ici une foule de cellule. Fait int&eacute;ressant, une extension ventrale du ventricule lat&eacute;ral sugg&egrave;re la pr&eacute;sence d&#39;un RMS putatif. N&eacute;anmoins, dans le bulbe olfactif de neuroblastes les foules ou des structures ressemblant &agrave; des cha&icirc;nes n&#39;ont pas observ&eacute;s. L&#39;absence de ces structures plus pr&egrave;s &agrave; l&#39;ampoule olfactive pourrait indiquer une destination pour les neuroblastes migrateurs en dehors du bulbe olfactif dans le cerveau humain.

Cytoarchitecture de l&#39;&eacute;minence ganglionnaire lat&eacute;ral et extension rostrale du ventricule lat&eacute;ral du cerveau foetal humain.

Die fetale Entwicklung der vorderen subventrikul&auml;re Zone (SVZ) umfasst die Umwandlung des radialen Glia in neuronalen Stammzellen, neben der Migration von Neuroblasten aus der SVZ in verschiedenen Regionen im Gehirn. Bei Erwachsenen Nagetieren ist diese Migration aus dem vorderen SVZ den Riechkolben folgenden K&ouml;rperabschnitt wandernder Stream (RMS) gebildet von Supermarktketten wandernden Neuroblasten beschr&auml;nkt. &Auml;hnlich wie Nagetiere, wurde ein RMS im Erwachsenen menschlichen Gehirn, vermutet der SVZ wo als aktive proliferative Region bleibt. Dennoch einen menschlichen fetalen RMS ist nicht beschrieben worden, und das Vorhandensein von wandernden Neuroblasten in den Erwachsenen bleibt umstritten. Hier beschreiben wir die Cytoarchitecture der menschlichen SVZ auf die seitliche ganglionic Eminenz sp&auml;t im zweiten Trimester der Entwicklung (23-24-Wochen-Postconception). Zelle Organisation in dieser Region ist heterogen entlang der Ventrikelwand mit GFAP-positiven Zellen ausgerichtet um die Ventrikel. Diese Zellen coexpress Marker f&uuml;r radiale Glia wie GFAP&delta;, nestin und Vimentin. Wir zeigen auch das Vorhandensein von reichlich wandernden Neuroblasten in der Vorderhornzellen SVZ bilden Strukturen, die hier ans&auml;ssigen Zelle Scharen. Interessanterweise deutet eine ventrale Erweiterung des seitlichen Ventrikels das Vorhandensein von einem vermeintlichen RMS. Dennoch wurden in den Riechkolben Blast (Biologie) Scharen oder kettenartige Strukturen nicht beobachtet. Das Fehlen dieser Strukturen n&auml;her an den Riechkolben deutet auf ein Ziel f&uuml;r die wandernden Neuroblasten au&szlig;erhalb der Riechkolben im menschlichen Gehirn.

Cytoarchitecture der seitliche ganglionic Eminenz und K&ouml;rperabschnitt Erweiterung des seitlichen Ventrikels im menschlichen fetalen Gehirn.

Lo sviluppo fetale di zona subventricolare anteriore (SVZ) comporta la trasformazione della glia radiale in cellule staminali neurali, oltre che la migrazione dei neuroblasti da SVZ verso diverse regioni del cervello. In roditori adulti questa migrazione dal SVZ anteriore &egrave; limitata ai seguenti bulbo olfattivo un flusso migratorio rostrale (RMS) formato da catene di neuroblasti migratori. Simili a roditori, un RMS &egrave; stato suggerito nel cervello umano adulto, dove il SVZ rimane come una regione proliferativa attiva. Tuttavia, non &egrave; stata descritta una RMS fetale umana e la presenza di neuroblasti migratori nell&#39;adulto rimane controversa. Qui descriviamo il cytoarchitecture del SVZ umano presso l&#39;eminenza ganglionica laterale verso la fine del secondo trimestre di sviluppo (postconception 23-24 settimane). Organizzazione delle cellule in questa regione &egrave; eterogenea lungo la parete ventricolare, con cellule di GFAP-positive allineate al ventricolo. Queste cellule coesprimere marcatori per glia radiale come GFAP&delta;, la nestina e vimentina. Mostriamo anche la presenza di abbondante neuroblasti migratori nel corno anteriore SVZ formante strutture denominate qui frotte di cella. Interessante, un&#39;estensione del ventricolo laterale ventrale suggerisce la presenza di una putativa RMS. Tuttavia, in neuroblast il bulbo olfattivo folle o catena-come le strutture non sono state osservate. La mancanza di queste strutture pi&ugrave; vicino al bulbo olfattivo potrebbe indicare una destinazione per i neuroblasti migratori di fuori del bulbo olfattivo nel cervello umano.

Cytoarchitecture dell&#39;eminenza ganglionica laterale ed estensione rostrale del ventricolo laterale del cervello fetale umano.

&#x524D;&#x65B9;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ&#xFF09; &#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x306B;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066; SVZ &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x524D;&#x65B9; SVZ &#x304B;&#x3089;&#x55C5;&#x7403;&#x6B21;&#x306E;&#x543B;&#x5074;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0; (RMS) &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;RMS &#x304C;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x5897;&#x6B96;&#x6D3B;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B8B;&#x308B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80CE;&#x5150; RMS &#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306E;&#x958B;&#x767A; (23 &#x301C; 24 &#x9031; postconception) &#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x5F8C;&#x671F;&#x3067;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3; &#x30A8;&#x30DF;&#x30CD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593; SVZ &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3092;&#x63C3;&#x3048; GFAP &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x58C1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; GFAP&delta; &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; coexpress &#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x7FA4;&#x8846;&#x3053;&#x3053;&#x5EFA;&#x524D;&#x89D2; SVZ &#x5F62;&#x6210;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x5EF6;&#x9577;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; RMS &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;&#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x3067;&#x7FA4;&#x8846;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9396;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x5148;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x55C5;&#x7403;&#x5916;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30EB; &#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x9686;&#x8D77;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x543B;&#x5074;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3002;

&#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#x5E2F; (SVZ)&#xC758; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB1CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; SVZ&#xC5D0;&#xC11C; neuroblasts&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; SVZ&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; (RMS) &#xD615;&#xC131; &#x55C5; &#xB2E4;&#xC74C; &#xCCA0;&#xC0C8; neuroblasts&#xC758; &#xCCB4;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, RMS&#xB294; SVZ &#xC99D;&#xC2DD; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; RMS &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xCCA0;&#xC0C8; neuroblasts&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; (23-24 &#xC8FC; postconception)&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xCE21;&#xBA74; ganglionic &#xC608; &#xD558;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SVZ&#xC758; cytoarchitecture&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC140; &#xC870;&#xC9C1; GFAP &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC5D0; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; coexpress GFAP&delta;, &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DD; nestin, &#xBC0F; vimentin. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xAE30; denominated &#xC140; &#xCE58; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC801; SVZ &#xD615;&#xC131; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xCCA0;&#xC0C8; neuroblasts&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBCF5; &#xBD80; &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4; &#xD655;&#xC7A5; &#xC0C1; RMS&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#x55C5; neuroblast&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB974;&#xACE0; &#xB610;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870; &#xD558;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#x55C5;&#xB97C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#x55C5; &#xBC16;&#xC5D0; &#xCCA0;&#xC0C8; neuroblasts&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytoarchitecture &#xCE21;&#xBA74; &#xC608; ganglionic &#xD558; &#xACE0; rostral &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758;.

El desarrollo fetal de la anterior zona subventricular (SVZ) implica la transformaci&oacute;n de la gl&iacute;a radial en las c&eacute;lulas madre neurales, adem&aacute;s de la migraci&oacute;n de los neuroblastos de la SVZ hacia diversas regiones en el cerebro. En roedores adultos esta migraci&oacute;n de la SVZ anterior se limita a lo siguiente bulbo olfatorio una corriente migratoria rostral (RMS) formada por cadenas de neuroblastos migratorios. Similar a roedores, un RMS ha sugerido en el cerebro humano adulto, donde la SVZ sigue siendo una regi&oacute;n proliferativa activa. Sin embargo, no se ha descrito un RMS fetal humano y la presencia de neuroblastos migratorios en el adulto sigue siendo pol&eacute;mica. Aqu&iacute; describimos la Citoarquitectura de la SVZ humana en la eminencia ganglionar lateral en el segundo trimestre del desarrollo (postconception de 23 a 24 semanas). Organizaci&oacute;n celular en esta regi&oacute;n es heterog&eacute;nea a lo largo de la pared ventricular, con celdas de GFAP positivas alineadas al ventr&iacute;culo. Estas c&eacute;lulas coexpresan marcadores de la gl&iacute;a radial como GFAP&delta;, nestina y vimentina. Tambi&eacute;n mostramos la presencia de abundantes neuroblastos migratorios en las cuerno anterior SVZ forma estructuras aqu&iacute; denominados c&eacute;lulas multitudes. Curiosamente, una extensi&oacute;n ventral del ventr&iacute;culo lateral sugiere la presencia de una supuesta RMS. Sin embargo, en el bulbo olfatorio neuroblasto multitudes o cadena-como las estructuras no fueron observadas. La falta de estas estructuras m&aacute;s cerca al bulbo olfatorio podr&iacute;a indicar un destino para los neuroblastos migratorios fuera el bulbo olfatorio en el cerebro humano.

Citoarquitectura de la eminencia ganglionar lateral y ampliaci&oacute;n rostral del ventr&iacute;culo lateral del cerebro fetal humano.

&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4F4E;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GB)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x539F; GB &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA; GB &#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x8FBE; 60.6 &plusmn; 5%&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; (10%) &#x8840;&#x6E05;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0E;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F4E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x805A;&#x5408;&#x7269;-DNA &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x66F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x50A8;&#x5B58;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x51C6;&#x5907;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x6269;&#x5927;&#x5176;&#x5728;&#x5B9E;&#x9645;&#x6216;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5065;&#x5EB7;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B; &#xFF08;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9AD8;&#x4EA7;&#x5C0F;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5065;&#x5EB7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x540C;&#x65F6; GB &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x9AD8;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3002;

&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x57FA;&#x4E8E;&#x805A; (&beta;-&#x6C28;&#x57FA;&#x916F;) &#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Glioblastoma (GB) is currently characterized by low survival rates and therapies with insufficient efficacy. Here, we describe biodegradable polymers that can deliver genes to primary GB cells as well as GB tumor stem cells inÂ vitro with low non-specific toxicity and transfection efficiencies of up to 60.6Â Â±Â 5% in normal (10%) serum conditions. We developed polymer-DNA nanoparticles that remained more stable in normal serum and could also be stored for at least 3 months in ready-to-use form with no measurable decrease in efficacy, expanding their potential in a practical or clinical setting. A subset of polymers was identified that shows a high degree of specificity to tumor cells compared with healthy astrocytes and human neural stem cells when cultured (separately or in co-culture), yielding higher transfection in GB cells while having little to no apparent effect on healthy cells.

Non-viral gene delivery nanoparticles based on poly(Î²-amino esters) for treatment of glioblastoma.

Glioblastome (GB) est actuellement caract&eacute;ris&eacute;e par des taux de survie faibles et th&eacute;rapies dont l&#39;efficacit&eacute; insuffisante. Nous d&eacute;crivons ici les polym&egrave;res biod&eacute;gradables qui peuvent fournir des g&egrave;nes des cellules primaires de GB ainsi que GB tumeur stem cells in vitro avec faible toxicit&eacute; non sp&eacute;cifique et de l&#39;efficacit&eacute; de la transfection de 60,6 jusqu&#39;&agrave; &plusmn; 5 % dans des conditions normales (10 %) de s&eacute;rum. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; des nanoparticules de polym&egrave;res-ADN qui est demeur&eacute;e plus stable dans le s&eacute;rum normal et peuvent &eacute;galement &ecirc;tre stock&eacute;s pendant au moins 3 mois sous forme de pr&ecirc;ts &agrave; l&#39;emploi sans diminution mesurable de l&#39;efficacit&eacute;, d&eacute;velopper leur potentiel dans un cadre clinique ou pratique. Un sous-ensemble des polym&egrave;res a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; qui montre un haut degr&eacute; de sp&eacute;cificit&eacute; des cellules tumorales par rapport aux astrocytes saines et des cellules souches neurales humaines lorsqu&#39;il est cultiv&eacute; (s&eacute;par&eacute;ment ou en co-culture), &agrave; rendement sup&eacute;rieure transfection dans les cellules de GB, tout en n&#39;ayant peu ou aucun effet apparent sur les cellules saines.

Nanoparticules de livraison non viraux g&egrave;ne bas&eacute;e sur poly (esters de &beta;-amin&eacute;s) pour le traitement du glioblastome.

Glioblastom (GB) zeichnet sich derzeit durch geringe &Uuml;berlebensraten und Therapien mit unzureichender Wirksamkeit. Hier beschreiben wir biologisch abbaubare Polymere, die Gene die prim&auml;re GB-Zellen sowie GB Tumor-Stammzellen in-vitro-mit geringe unspezifische Toxizit&auml;t und Transfektion Wirkungsgrade von bis zu 60,6 &plusmn; 5 % bei normalen (10 %) Serum Voraussetzungen gerecht werden k&ouml;nnen. Wir entwickelten Polymer-DNA-Nanopartikel, die in normalen Serum mehr stabil geblieben und konnte auch gespeichert werden, f&uuml;r mindestens 3 Monate im Ready-to-Use Formular mit keine messbare Abnahme der Wirksamkeit, erweitern ihr Potenzial in einem praktischen oder klinischen Einstellung. Eine Teilmenge der Polymere wurde identifiziert, die eine hohe Spezifit&auml;t f&uuml;r Krebszellen im Vergleich zu gesunden Astrozyten und neuronale Stammzellen wenn (separat oder in Kokulturen) kultiviert, woraus h&ouml;here Transfektion in GB Zellen w&auml;hrend wenig bis gar keine offensichtliche Wirkung auf gesunde Zellen zeigt.

Nicht-virale Gentransfer-Lieferung-Nanopartikel auf der Grundlage von Poly (&beta;-Aminos&auml;ure Ester) zur Behandlung des Glioblastoms.

Glioblastoma (GB) &egrave; attualmente caratterizzato da tassi di sopravvivenza bassa e terapie con insufficiente efficacia. Qui, descriviamo polimeri biodegradabili che possono trasportare geni GB cellule primarie cos&igrave; come GB staminali cellule tumorali in vitro con bassa tossicit&agrave; non-specifico e le efficienze di transfezione di 60,6 fino a &plusmn; 5% in condizioni normali (10%) siero. Abbiamo sviluppato le nanoparticelle polimeriche-DNA che &egrave; rimasto pi&ugrave; stabile nel siero normale e potrebbero anche essere conservate per almeno 3 mesi in forma di ready-to-use con alcuna riduzione misurabile in efficacia, espandendo il loro potenziale in un ambiente clinico o pratico. Un sottoinsieme dei polimeri &egrave; stato identificato che mostra un alto grado di specificit&agrave; per le cellule tumorali rispetto ai sani astrociti e cellule staminali neurali umane quando coltivate (separatamente o in co-culture), producendo maggiore trasfezione in cellule GB pur non avendo poco o nessun effetto apparente sulle cellule sane.

Gene non-virale consegna nanoparticelle basate su poli (&beta;-amminici esteri) per il trattamento del glioblastoma.

&#x81A0;&#x82BD;&#x816B; &#xFF08;GB&#xFF09; &#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4F4E;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; GB &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066; GB &#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x4F4E;&#x975E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x6700;&#x5927; 60.6 &plusmn; 5% (10%) &#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x30AB;&#x6708;&#x3067;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x683C;&#x7D0D;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50; DNA &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x4E0A;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; GB &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x964D;&#x4F0F;&#x5065;&#x5EB7;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79; (&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x990A;) &#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x9054;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; &#xFF08;&beta;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Glioblastoma (GB) &#xD604;&#xC7AC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xACFC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; (10%) &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 60.6 &plusmn; 5%&#xC758; transfection &#xD6A8;&#xC728; &#xAE30;&#xAC00;&#xBC14;&#xC774;&#xD2B8; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; g B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC220;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xB300; &#xC815;&#xC0C1; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC900;&#xBE44; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC800;&#xC7A5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;-DNA &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC774; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC74;&#xAC15; &#xC774;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; (&#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; co-culture&#xC5D0;)&#xB97C; &#xAD50;&#xC591; &#xB54C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xB370;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xAC70;&#xC758; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; GB &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; transfection&#xC5D0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; glioblastoma&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD3F4; &#xB9AC; (&beta;-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

Glioblastoma (GB) se caracteriza actualmente por las tasas de supervivencia baja y terapias con eficacia insuficiente. Aqu&iacute;, describimos los pol&iacute;meros biodegradables que pueden dar los genes a las c&eacute;lulas primarias de GB as&iacute; como GB tumor c&eacute;lulas in vitro con baja toxicidad inespec&iacute;fica y la eficiencia de la transfecci&oacute;n de 60,6 hasta &plusmn; 5% en condiciones normales del suero (10%). Hemos desarrollado nanopart&iacute;culas de pol&iacute;mero-ADN que se mantuvo m&aacute;s estable en el suero normal y tambi&eacute;n se pueden almacenar durante al menos 3 meses en forma de ready-to-use con ninguna disminuci&oacute;n mensurable en eficacia, ampliando su potencial en un entorno pr&aacute;ctico o cl&iacute;nico. Un subconjunto de pol&iacute;meros se identificaron que muestra un alto grado de especificidad a las c&eacute;lulas tumorales en comparaci&oacute;n con saludables astrocitos y c&eacute;lulas madre neurales humanas cuando cultivadas (por separado o en co-cultivo), rendimiento superior transfecci&oacute;n en c&eacute;lulas GB teniendo poco o ning&uacute;n efecto aparente sobre las c&eacute;lulas sanas.

Nanopart&iacute;culas de genes virales no entrega basadas en poli (&beta;-amino&aacute;cidos &eacute;steres) para el tratamiento del glioblastoma.

C &#x6EE1;&#x8DB3;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x6EE1;&#x8DB3; c hyperactivation &#x589E;&#x52A0;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297; DNA &#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x5F00;&#x5C55;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EC4;&#x6210;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x5C1A;&#x672A;&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x662F;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x7403;&#x5185;&#xFF0C;&#x8BE5; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;/&#x51FD;&#x6570;&#x5173;&#x8054;&#x5728;&#x7403;&#x5185;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x627E;&#x6765;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x56E0;&#x7D20; (&#x65B0;&#x5143;) &#x5DF2;&#x77E5;&#x652F;&#x6301;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (iPS) &#x5E72;&#xFF0C;&#x548C; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x62B5;&#x6D88;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7403;&#x5185;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Nanog &#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x901A;&#x8FC7;&#x8981;&#x6C42; Nanog&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6; c-&#x6EE1;&#x8DB3;&#x654F;&#x611F;&#x673A;&#x5236;&#x589E;&#x5F3A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM SCs) &#x4EBA;&#x53E3;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x652F;&#x6301;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The tyrosine kinase c-Met promotes the formation and malignant progression of multiple cancers. It is well known that c-Met hyperactivation increases tumorigenicity and tumor cell resistance to DNA damaging agents, properties associated with tumor-initiating stem cells. However, a link between c-Met signaling and the formation and/or maintenance of neoplastic stem cells has not been previously identified. Here, we show that c-Met is activated and functional in glioblastoma (GBM) neurospheres enriched for glioblastoma tumor-initiating stem cells and that c-Met expression/function correlates with stem cell marker expression and the neoplastic stem cell phenotype in glioblastoma neurospheres and clinical glioblastoma specimens. c-Met activation was found to induce the expression of reprogramming transcription factors (RFs) known to support embryonic stem cells and induce differentiated cells to form pluripotent stem (iPS) cells, and c-Met activation counteracted the effects of forced differentiation in glioblastoma neurospheres. Expression of the reprogramming transcription factor Nanog by glioblastoma cells is shown to mediate the ability of c-Met to induce the stem cell characteristics of neurosphere formation and neurosphere cell self-renewal. These findings show that c-Met enhances the population of glioblastoma stem cells (GBM SCs) via a mechanism requiring Nanog and potentially other c-Met-responsive reprogramming transcription factors.

c-Met signaling induces a reprogramming network and supports the glioblastoma stem-like phenotype.

La tyrosine kinase c-Met favorise la formation et la progression maligne de multiples formes de cancer. Il est bien connu que hyperactivation de c-Met augmente la r&eacute;sistance de cellule tumorig&eacute;nicit&eacute; et tumeur &agrave; des agents nocifs ADN, propri&eacute;t&eacute;s associ&eacute;es &agrave; des cellules souches tumorales qui lance. Cependant, un lien entre c-Met signalisation et la formation et/ou le maintien des cellules souches n&eacute;oplasiques n&#39;a pas &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute;. Ici, nous montrons que c-Met est activ&eacute; et fonctionnel dans le glioblastome (GBM) neurospheres enrichi pour glioblastome d&eacute;clenchant les tumeurs des cellules souches, et cette expression c-Met/fonction est corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;expression de marqueur de cellules souches et le ph&eacute;notype n&eacute;oplasique des cellules souches dans le glioblastome neurospheres et les sp&eacute;cimens cliniques glioblastome. activation de c-Met a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e pour induire l&#39;expression de reprogrammation transcription facteurs (RFs) connus pour soutenir les cellules souches embryonnaires et induire des cellules pour former des cellules souches (iPS) pluripotentes diff&eacute;renci&eacute;es, et activation de c-Met neutralise les effets de la diff&eacute;renciation forc&eacute;e dans le glioblastome neurospheres. Expression du facteur de transcription reprogrammation Nanog de cellules de glioblastome est affich&eacute;e &agrave; la m&eacute;diation de la capacit&eacute; de c-Met &agrave; induire les caract&eacute;ristiques de cellules souches de formation Neurosph&egrave;re et Neurosph&egrave;re autorenouvellement des cellules. Ces r&eacute;sultats montrent que c-Met accro&icirc;t la population de cellules souches de glioblastome (GBM SCs) via un m&eacute;canisme obligeant Nanog et potentiellement d&#39;autres c-Met-r&eacute;actif reprogrammation des facteurs de transcription.

c-Met la signalisation induit un reprogrammation r&eacute;seau et prend en charge le ph&eacute;notype comme tige de glioblastome.

Die Tyrosinkinase c-Met f&ouml;rdert die Bildung und maligne Progression von mehreren Krebsarten. Es ist bekannt, dass c-Met Hyperactivation Tumorigenicity und Tumor Zelle Widerstand gegen DNA sch&auml;digenden Einfluss, Initiierung von Tumor-Stammzellen zugeordneten Eigenschaften erh&ouml;ht. Jedoch wurde eine Verbindung zwischen c-Met Signalisierung und die Bildung und die Wartung neoplastische Stammzellen nicht zuvor identifiziert. Hier zeigen wir, dass c-Met aktiviert und funktional in Glioblastom (GBM) Neurospheres f&uuml;r Glioblastoma Initiierung von Tumor-Stammzellen angereichert und die c-Met Ausdruck/Funktion mit Stammzell-Marker-Ausdruck und die neoplastische Stammzellen Ph&auml;notyp in Glioblastoma Neurospheres und klinische Glioblastom Proben korreliert. c-Met-Aktivierung wurde gefunden, um den Ausdruck der Reprogrammierung Transkription hervorzurufen Faktoren (RFs) bekannt, dass embryonalen Stammzellen zu unterst&uuml;tzen und zu induzieren differenzierte Zellen zu pluripotenten Stammzellen (iPS) und c-Met Aktivierung konterkariert die Auswirkungen der erzwungenen Differenzierung in Glioblastoma Neurospheres. Ausdruck der Neuprogrammierung Transkriptionsfaktors Nanog von Glioblastom-Zellen zeigt die F&auml;higkeit des c-Met, induzieren die Stammzell-Merkmale der Neurosphere Bildung und Neurosphere Zelle Selbsterneuerung zu vermitteln. Diese Funde zeigen, dass c-Met erh&ouml;ht die Bev&ouml;lkerung von Glioblastom-Stammzellen (GBM-SCs) &uuml;ber ein System eingef&uuml;hrt, Nanog und potentiell andere c-Met-responsive Neuprogrammierung Transkriptionsfaktoren.

c-Met Signalisierung induziert eine Neuprogrammierung Netzwerk und unterst&uuml;tzt das Glioblastom Vorbau-&auml;hnlichen Ph&auml;notyp.

La tirosina chinasi c-Met promuove la formazione e la progressione maligna di tumori multipli. &Egrave; ben noto che c-Met hyperactivation aumenta la resistenza di cella tumorigenicity e tumore agli agenti dannosi del DNA, propriet&agrave; associate con le cellule staminali tumorali-avvio. Tuttavia, un legame tra c-Met di segnalazione e la formazione e/o manutenzione delle cellule staminali neoplastiche non &egrave; stato precedentemente identificato. Qui, ci mostrano che c-Met &egrave; attivato e funzionale nel glioblastoma (GBM) neurospheres arricchito di cellule staminali tumorali-avvio glioblastoma e quella espressione di c-Met/funzione correla con espressione marcatore delle cellule staminali e il fenotipo delle cellule staminali neoplastiche in glioblastoma neurospheres e campioni clinici glioblastoma. Attivazione c-Met &egrave; stato trovato per indurre l&#39;espressione di riprogrammazione trascrizione fattori (RFs) conosciuti per sostenere le cellule staminali embrionali e indurre differenziano le cellule a formare cellule pluripotenti staminali (iPS) e attivazione di c-Met contrastato gli effetti della differenziazione forzato in glioblastoma neurospheres. Espressione del fattore di trascrizione riprogrammazione Nanog dalle cellule di glioblastoma &egrave; indicato per mediare la capacit&agrave; del c-Met per indurre le caratteristiche delle cellule staminali di formazione neurosphere e neurosphere auto-rinnovamento cellulare. Questi risultati mostrano che il c-Met accresce la popolazione di cellule staminali di glioblastoma (GBM SCs) attraverso un meccanismo che richiedono Nanog e potenzialmente altri c-Met-reattivo riprogrammazione fattori di trascrizione.

c-Met segnalazione induce una riprogrammazione rete e supporta il fenotipo simil-staminali di glioblastoma.

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; c &#x306B;&#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x9032;&#x5C55;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x9670;&#x56A2;&#x816B;&#x760D;&#x5316;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x62B5;&#x6297; DNA &#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;c &#x306B;&#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; C-met &#x767A;&#x73FE;/&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8981;&#x56E0; (RFs) &#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79; &#xFF08;iPS&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F; counteracted &#x5F37;&#x5236;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Nanog &#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; neurosphere &#x5F62;&#x6210;&#x3068; neurosphere &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B; c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;GBM SCs&#xFF09; &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3; Nanog &#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4ED6; c &#x306B;&#x4F1A;&#x3063;&#x305F;-&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x76F4;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

c &#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x5E79;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C &#xB9CC;&#xB09C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554; &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; c &#xB9CC;&#xB09C; hyperactivation tumorigenicity &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD56D; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC83;&#xC774; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; (GBM) glioblastoma neurospheres glioblastoma &#xC2DC;&#xC791; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; glioblastoma neurospheres &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; glioblastoma &#xD45C;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC2DD;/&#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. c &#xB9CC;&#xB09C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC0AC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC694;&#xC778; (RFs) &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; pluripotent &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; counteracted glioblastoma neurospheres &#xAC15;&#xC81C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2DD;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Nanog glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; neurosphere &#xD615;&#xC131;&#xACFC; neurosphere &#xC140; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; c&#xB9CC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nanog &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; c-&#xCDA9;&#xC871;-&#xBC18;&#xC751; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; glioblastoma &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (GBM SCs)&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC1FC;&#xAC00; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;.

&#xC2E0;&#xD638; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBC0F; glioblastoma &#xC904;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La tirosina quinasa c-Met promueve la formaci&oacute;n y progresi&oacute;n maligna de c&aacute;nceres m&uacute;ltiples. Es bien sabido que hyperactivation c-Met aumenta resistencia colonizaci&oacute;n y tumor de la c&eacute;lula a los agentes da&ntilde;inos de ADN, propiedades asociadas con c&eacute;lulas iniciadoras del tumor. Sin embargo, un enlace entre c-Met de se&ntilde;alizaci&oacute;n y la formaci&oacute;n y/o mantenimiento de c&eacute;lulas neopl&aacute;sicas no ha sido previamente identificado. Aqu&iacute;, demostramos que c-Met es activado y funcional en glioblastoma (GBM) neuroesferas enriquecidos para c&eacute;lulas de glioblastoma iniciadoras del tumor y esa expresi&oacute;n/funci&oacute;n c-Met se correlaciona con la expresi&oacute;n del marcador de c&eacute;lulas madre y el fenotipo de c&eacute;lulas neopl&aacute;sicas en glioblastoma neuroesferas y espec&iacute;menes cl&iacute;nicos glioblastoma. activaci&oacute;n de c-Met fue encontrada para inducir la expresi&oacute;n de reprogramaci&oacute;n transcripci&oacute;n factores (RFs) conocidos para apoyar a las c&eacute;lulas madre embrionarias e inducir c&eacute;lulas para formar c&eacute;lulas madre (iPS) pluripotentes diferenciadas, y activaci&oacute;n de c-Met contrarrestar los efectos de la diferenciaci&oacute;n forzada en glioblastoma neuroesferas. Expresi&oacute;n del reprogramaci&oacute;n transcription factor Nanog por c&eacute;lulas de glioblastoma se muestra para mediar la capacidad de c-Met para inducir las caracter&iacute;sticas de la c&eacute;lula de v&aacute;stago de formaci&oacute;n desarroll&oacute; y desarroll&oacute; renovaci&oacute;n celular. Estos resultados demuestran que c-Met aumenta la poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioblastoma (GBM SCs) mediante un mecanismo que requiere Nanog y potencialmente otras c-Met-sensible reprogramaci&oacute;n factores de transcripci&oacute;n.

c-Met se&ntilde;alizaci&oacute;n induce una red reprogramaci&oacute;n y apoya el glioblastoma tallo-como fenotipo.

&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x548C;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Glioblastoma Heterogeneity and More Accurate Representation in Research Models.

H&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; du glioblastome et une repr&eacute;sentation plus pr&eacute;cise dans les mod&egrave;les de recherche.

Glioblastoma Heterogenit&auml;t und genauere Darstellung in Research-Modellen.

Glioblastoma eterogeneit&agrave; e rappresentazione pi&ugrave; accurata di modelli di ricerca.

&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3068;&#x7814;&#x7A76;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;

Glioblastoma &#xC774;&#xC885; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604;.

Glioblastoma heterogeneidad y una representaci&oacute;n m&aacute;s precisa en modelos de investigaci&oacute;n.

&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x5185;&#x65B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x786C;&#x8FDE;&#x7EBF;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53D8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6311;&#x6218;&#x6210;&#x4EBA;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x63CF;&#x8FF0;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x4F9B;&#x5176;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; semiquiescent &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x58C1;&#x9F9B;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x80FD;&#x591F;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5F02;&#x6784;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x7279;&#x6027;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6765;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (BTSCs)&#x3002;BTSCs &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7EF4;&#x6301;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x540E;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;BTSCs &#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5173;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; BTSCs&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The discovery of new neurons in adult mammalian brain challenged the concept of the adult vertebrate central nervous system (CNS) as a hard-wired immutable system. Following the description of neural stem cells (NSCs) in human brain during the last decade, increasing interest for their use as therapeutic agents has emerged. NSCs are semiquiescent cells, maintained in particular niches in an undifferentiated state, and capable of self-renewal and differentiation into the three main neural lineages: neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. Due to their multipotent capacity, a connection between NSCs and brain tumors has been suggested. Brain tumors, in particular gliomas, consist of a heterogeneous population of cells at multiple stages of differentiation. A particular subpopulation of brain tumor cells present characteristics that are similar to those of NSCs. For this reason, these cells have come to be known as brain tumor stem cells (BTSCs). BTSCs are thought to be responsible for maintaining the tumor bulk and for the recurrence of brain tumors after surgical resection. The origin of BTSCs is still largely unknown; however, a growing body of evidence suggests the malignant transformation of NSCs as a plausible hypothesis. Here we review the current findings regarding the relation between NSCs and BTSCs, from in vitro studies to clinical findings.

Stem cells in gliomas.

La d&eacute;couverte de nouveaux neurones dans le cerveau des mammif&egrave;res adultes a contest&eacute; la notion de l&#39;adulte syst&egrave;me vert&eacute;br&eacute; de nerveux central (CNS) comme un syst&egrave;me immuable c&acirc;bl&eacute;. Apr&egrave;s la description des cellules souches neurales (CNS) dans le cerveau humain au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, augmentant l&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour leur utilisation comme agents th&eacute;rapeutiques a vu le jour. CNS sont des cellules semiquiescent, maintenus en particulier les niches dans un indiff&eacute;renci&eacute;es &eacute;tatiques et capable d&#39;autorenouvellement et diff&eacute;renciation dans les trois lign&eacute;es neurales principales : neurones, astrocytes et oligodendrocytes. En raison de leur capacit&eacute; multipotente, a sugg&eacute;r&eacute; un lien entre la CNS et les tumeurs au cerveau. Les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales, en particuliers gliomes, se composent d&#39;une population h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de cellules &agrave; plusieurs stades de diff&eacute;renciation. Une sous-population particuli&egrave;re du cerveau tumeur cellules pr&eacute;sentes caract&eacute;ristiques qui ressemblent &agrave; celles des CNS. Pour cette raison, ces cellules sont venus &agrave; &ecirc;tre connu comme cerveau tumeur des cellules souches (BTSCs). BTSCs sont consid&eacute;r&eacute;s comme responsables pour le maintien de la masse tumorale et de r&eacute;cidive apr&egrave;s r&eacute;section chirurgicale des tumeurs c&eacute;r&eacute;brales. L&#39;origine de BTSCs est encore largement inconnue ; Cependant, un nombre croissant de preuves sugg&egrave;re la transformation maligne des CNS comme une hypoth&egrave;se plausible. Nous r&eacute;sumons ici les conclusions actuelles concernant la relation entre la CNS et BTSCs, des &eacute;tudes in vitro &agrave; des r&eacute;sultats cliniques.

Cellules souches de gliomes.

Die Entdeckung neuer Nervenzellen im erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren forderte das Konzept der Erwachsenen vertebrate Zentralnervensystem (ZNS) als verdrahtete unver&auml;nderlich System. Nach der Beschreibung von neuralen Stammzellen (NSCs) im menschlichen Gehirn w&auml;hrend des letzten Jahrzehnts, entstanden zunehmendes Interesse f&uuml;r ihre Verwendung als Therapeutika. NSCs sind semiquiescent Zellen, gepflegt vor allem Nischen in eine undifferenzierte staatliche und Selbsterneuerung und Differenzierung in die drei wichtigsten neuronalen &Uuml;bertragungslinien: Neuronen und Astrozyten, Oligodendrozyten. Aufgrund ihrer multipotenten Kapazit&auml;t wurde eine Verbindung zwischen NSCs und Hirntumoren vorgeschlagen. Hirntumoren, in bestimmten Gliomen, bestehen aus einer heterogenen Bev&ouml;lkerung der Zellen in mehrere Phasen der Differenzierung. Eine bestimmte Teilgesamtheit Gehirn Tumor Zellen vorhanden Merkmale, die der NSCs &auml;hnlich sind. Aus diesem Grund haben diese Zellen kommen, bekannt als Gehirn-Tumor-Stammzellen (BTSCs). BTSCs sind vermutlich verantwortlich f&uuml;r die Aufrechterhaltung der gr&ouml;&szlig;te Tumor und f&uuml;r Wiederauftreten von Hirntumoren nach chirurgischer Resektion. Der Ursprung des BTSCs ist noch weitgehend unbekannt; Allerdings deuten eine wachsende Zahl von beweisen die maligne Transformation von NSCs als eine plausible Hypothese. Hier besprechen wir die aktuellen Erkenntnisse &uuml;ber das Verh&auml;ltnis von NSCs und BTSCs, von in-vitro-Studien zur klinischen Befunden.

Stammzellen in Gliomen.

La scoperta di nuovi neuroni nel cervello dei mammiferi adulti ha contestato il concetto dell&#39;adulto vertebrato sistema nervoso di centrale (CNS) come un sistema cablato immutabile. Dopo la descrizione delle cellule staminali neurali (NSCs) nel cervello umano durante l&#39;ultimo decennio, un crescente interesse per il loro uso come agenti terapeutici &egrave; emerso. NSCs sono cellule semiquiescent, mantenute in particolare nicchie in un indifferenziato dello stato e in grado di auto-rinnovamento e differenziazione nelle tre principali lignaggi neurale: neuroni, astrociti e gli oligodendrociti. Grazie alla loro capacit&agrave; multipotenti, &egrave; stato suggerito un collegamento fra NSCs e tumori cerebrali. Tumori cerebrali, in particolare gliomi, costituiti da una popolazione eterogenea di cellule a pi&ugrave; stadi di differenziazione. Una particolare sottopopolazione di cervello tumore cellule presenti caratteristiche che sono simili a quelli di NSCs. Per questo motivo, queste cellule sono venuti ad essere conosciuto come cervello tumore cellule staminali (BTSCs). BTSCs si pensa siano responsabili per il mantenimento della massa tumorale e per la recidiva di tumori al cervello dopo resezione chirurgica. L&#39;origine della BTSCs &egrave; ancora in gran parte sconosciuto; Tuttavia, un crescente corpo di evidenze suggerisce la trasformazione maligna di NSCs come un&#39;ipotesi plausibile. Qui passiamo in rassegna i risultati attuali per quanto riguarda il rapporto tra NSCs e BTSCs, da studi in vitro di risultati clinici.

Cellule staminali nei gliomi.

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3001;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30EF;&#x30A4; &#x30E4;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5909;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6311;&#x6226;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x6B21;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NSCs &#x306F;&#x5DDE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7279;&#x306B;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301; semiquiescent &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;: &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081; NSCs &#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5404;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NSCs &#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (BTSCs) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;BTSCs &#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BTSCs &#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x8EE2;&#x5316; NSCs &#x306E;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x767A;&#x898B; NSCs &#x3068; BTSCs&#x3001;in vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6240;&#x898B;&#x304B;&#x3089;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC720;&#xC120; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xB3C4;&#xC804;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs)&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB85C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. Nscs&#xB294; semiquiescent &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xB294; undifferentiated &#xD2B9;&#xD788; &#xC720;&#xC9C0;: &#xC2E0;&#xACBD;, &#xC774;&#xB2E4;, &#xBC0F; oligodendrocytes. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; multipotent &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; Nscs&#xC640; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; gliomas &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC874;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; Nscs&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; subpopulation. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (BTSCs)&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC654;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BTSCs &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xB7C9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC678;&#xACFC; &#xC808;&#xC81C;&#xC220; &#xD6C4; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xAC01;. Btscs&#xC758; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xADF8;&#xB7F4;&#xB4EF;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC73C;&#xB85C; Nscs&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; Nscs&#xC640; BTSCs, &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gliomas &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El descubrimiento de nuevas neuronas en el cerebro adulto de mam&iacute;fero desafi&oacute; el concepto de adulto vertebrado sistema nervioso central (CNS) como un sistema inmutable hard-wired. Despu&eacute;s de la descripci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) en cerebro humano durante la &uacute;ltima d&eacute;cada, ha surgido cada vez m&aacute;s inter&eacute;s para su uso como agentes terap&eacute;uticos. NSC es c&eacute;lulas semiquiescent, mantenidas en particular nichos en un indiferenciado, estatales y capaz de auto renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n en los tres linajes de nervios principales: neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. Debido a su capacidad multipotent, ha sugerido una conexi&oacute;n entre NSCs y tumores cerebrales. Tumores cerebrales, en particulares gliomas, consisten en una poblaci&oacute;n heterog&eacute;nea de c&eacute;lulas en varias etapas de la diferenciaci&oacute;n. Una particular subpoblaci&oacute;n de brain tumor c&eacute;lulas presentan caracter&iacute;sticas que son similares a los de NSC. Por ello, estas c&eacute;lulas han llegado a ser conocido como c&eacute;lulas de tumor de cerebro (BTSCs). BTSCs se cree que es responsable de mantener la mayor parte del tumor y de la recurrencia de tumores cerebrales despu&eacute;s de la resecci&oacute;n quir&uacute;rgica. El origen del BTSCs sigue siendo desconocido; sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia sugiere la transformaci&oacute;n maligna de NSCs como una hip&oacute;tesis plausible. Aqu&iacute; repasamos los resultados actuales con respecto a la relaci&oacute;n entre NSCs y BTSCs, de estudios in vitro a los resultados cl&iacute;nicos.

Hugo Guerrero-Cazares

Department of Neurosurgery

Johns Hopkins University

Targeting of Deep Brain Structures with Microinjections for Delivery of Drugs, Viral Vectors, or Cell Transplants

Hugo Guerrero-Cazares

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neurosurgery

Johns Hopkins University

Targeting of Deep Brain Structures with Microinjections for Delivery of Drugs, Viral Vectors, or Cell Transplants

Department of Neurosurgery