in-utero-electroporation-followed-primary-neuronal-culture-for

<em>In utero</em> Electroporation followed by Primary Neuronal Culture for Studying Gene Function in Subset of Cortical Neurons

In vitro study of primary neuronal cultures allows for quantitative analyses of neurite outgrowth. In order to study how genetic alterations affect ...

University of Connecticut

&#x6210;&#x529F;&#x4E2D;&#x5212;&#x5206;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; (&#x503C;&#x5F97;) &#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x9760;&#x534F;&#x8C03;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x534F;&#x8C03;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x5E38;&#x89C1;&#x5206;&#x5B50;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x53EF;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E0E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x6700;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5185;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;, &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x53CC;&#x6838; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x53CC;&#x6838;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;mitoses &#x5728;&#x672C;&#x6B3E;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5171;&#x7126;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x524D;&#x5915;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x8D64;&#x5B57;&#x6307;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E3B;&#x8F74;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x50CF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4F46;&#x672C;&#x6B3E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x5728;&#x672C;&#x6B3E;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;

Successful cell division in neural progenitors in the neocortical ventricular zone (VZ), as in all dividing cells, depends critically upon coordinating chromosome segregation during mitosis with cytokinesis. This coordination further suggests that common molecular regulators may link events in mitosis with those in cytokinesis. Recent genetic evidence indicates that cytokinesis in CNS neuronal progenitors, but not in most other cell types of the body, requires the function of citron kinase. In neocortex, citron kinase is most critical for neurogenic cytokinesis. In citron kinase null mutants, a large proportion of neuronal cells within neocortex are binucleate; however, very few glial cells are binucleate. In addition, confocal time-lapse imaging of mitoses at the VZ surface shows that citron kinase is also necessary for phases of the cell cycle just prior to cytokinesis. Deficits in mitosis seen in mutants indicate aberrant mitotic spindle function, and like deficits in cytokinesis, occur in some but not all cells at the VZ surface. Citron kinase is therefore an essential multifunctional regulator of cell divisions in the VZ, and may serve to coordinate chromosome segregation with cytokinesis in neuronal precursors.

Citron kinase is a regulator of mitosis and neurogenic cytokinesis in the neocortical ventricular zone.

Succ&egrave;s la division cellulaire dans des prog&eacute;niteurs neuraux dans la zone ventriculaire n&eacute;ocorticale (VZ), comme dans toutes les cellules en Division, d&eacute;pend critique de coordonner la s&eacute;gr&eacute;gation des chromosomes pendant la mitose avec cytocin&egrave;se. Cette coordination encore sugg&egrave;re que les r&eacute;gulateurs mol&eacute;culaires communs peuvent lier des &eacute;v&eacute;nements lors de la mitose avec ceux de la cytokin&egrave;se. &Eacute;vidence g&eacute;n&eacute;tique r&eacute;cente indique que cytocin&egrave;se en prog&eacute;niteurs neurones CNS, mais pas dans la plupart des autres types de cellules du corps, n&eacute;cessite la fonction de kinase de c&eacute;drat. Dans le n&eacute;ocortex, kinase de c&eacute;drat est plus critique pour la cytokin&egrave;se neurog&egrave;ne. Chez les mutants null de c&eacute;drat kinase, une grande proportion de cellules neuronales dans le n&eacute;ocortex sont binucl&eacute;es ; Cependant, tr&egrave;s peu de cellules gliales est binucl&eacute;es. En outre, l&#39;imagerie confocale time-lapse de mitoses en surface VZ montre que kinase de c&eacute;drat est &eacute;galement n&eacute;cessaire pour les phases du cycle cellulaire juste avant la cytokin&egrave;se. D&eacute;ficits lors de la mitose chez les mutants indiquent la fonction du fuseau mitotique aberrant et comme les d&eacute;ficits dans la cytokin&egrave;se, se produisent dans certaines mais pas toutes les cellules &agrave; la surface VZ. Kinase de c&eacute;drat est donc un r&eacute;gulateur multifonction essentiel des divisions cellulaires dans la VZ et peut servir &agrave; coordonner la s&eacute;gr&eacute;gation des chromosomes avec cytocin&egrave;se pr&eacute;curseurs neuronaux.

Kinase de c&eacute;drat est un r&eacute;gulateur de la mitose et la cytocin&egrave;se neurog&egrave;ne dans la zone ventriculaire n&eacute;ocorticale.

Citron-Kinase ist ein Regulator der Mitose und Zellteilung in der neurogenen neokortikalen ventrikul&#xE4;re Zone.

Successo di divisione cellulare in progenitori neurali nella zona ventricolare neocorticale (VZ), come in tutte le divisione delle cellule, dipende criticamente coordinando la segregazione cromosomi durante la mitosi con Citocinesi in. Questo coordinamento ulteriore suggerisce che comuni regolatori molecolari possono link eventi in mitosi con quelli in Citocinesi in. Recenti prove genetiche indica che Citocinesi in progenitori neuronali CNS, ma non nella maggior parte degli altri tipi di cellule del corpo, richiedono la funzione della chinasi di cedro. Nella neocorteccia, cedro chinasi &egrave; pi&ugrave; critica per la Citocinesi in neurogena. Mutanti null chinasi di cedro, una grande percentuale di cellule neuronali all&#39;interno della neocorteccia sono binucleate; Tuttavia, poche cellule gliali sono binucleate. Inoltre, confocale imaging time-lapse di mitosi alla superficie VZ Mostra che chinasi di cedro &egrave; anche necessaria per le fasi del ciclo cellulare appena prima della Citocinesi in. Deficit nella mitosi visto in mutanti indicare mitotico aberrante funzione e come deficit nella Citocinesi in, si verificano in alcune ma non tutte le cellule sulla superficie di VZ. Chinasi di cedro &egrave; dunque un essenziale regolatore multifunzionale di divisioni cellulari nel VZ e pu&ograve; servire a coordinare la segregazione del cromosoma con Citocinesi in precursori neuronali.

Chinasi di cedro &egrave; un regolatore della mitosi e Citocinesi in neurogena nella zona ventricolare neocorticale.

&#x5206;&#x5272;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;VZ&#xFF09; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x914D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x6642;&#x306B;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3067;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3067;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x67DA;&#x5B50;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; null &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x5B22;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5B22;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;VZ &#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x524D;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; VZ &#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;VZ &#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBAA8;&#xB4E0; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xC11C;&#xCC98;&#xB7FC; neocortical &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (VZ) &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; cytokinesis&#xC640; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC815; &#xB354; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; cytokinesis&#xC640; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; CNS &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC5D0;&#xB294; cytokinesis&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, &#xC720;&#xC790; &#xD0A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD544;&#xC694;. &#xD604;, &#xC720;&#xC790; &#xD0A4;&#xB294; neurogenic cytokinesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC720;&#xC790; &#xD0A4; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xD604; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; binucleate; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xC8FC; &#xBA87;&#xBA87; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; binucleate. &#xB610;&#xD55C;, confocal &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1; VZ &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; mitoses&#xC758; &#xC720;&#xC790; &#xD0A4; &#xADF8;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; cytokinesis &#xD558;&#xAE30; &#xC9C1;&#xC804;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC801;&#xC790; &#xD0C8; &#xC120; mitotic &#xC2A4;&#xD540; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; VZ &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; cytokinesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC790;, &#xAC19;&#xC740;. &#xC720;&#xC790; &#xD0A4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC140; &#xC0AC;&#xB2E8; VZ, &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; &#xC774;&#xBA70; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; cytokinesis&#xC640; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC870;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC790; &#xD0A4; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; neocortical &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; neurogenic cytokinesis &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

Exitosa divisi&oacute;n de c&eacute;lula en progenitores neuronales en la zona ventricular neocortical (VZ), como en todas las c&eacute;lulas divisorias, depende cr&iacute;ticamente de coordinar la segregaci&oacute;n de cromosomas durante la mitosis con la citocinesis. Esta coordinaci&oacute;n adicional sugiere que los reguladores moleculares com&uacute;n pueden enlazar eventos en la mitosis con los de la citocinesis. Reciente evidencia gen&eacute;tica indica citocinesis en trasplante de precursores neuronales de CNS, pero no en la mayor&iacute;a de los otros tipos de c&eacute;lulas del cuerpo, requiere la funci&oacute;n de la quinasa de cidra. En la neocorteza, citron es m&aacute;s cr&iacute;tica para la citocinesis neurog&eacute;nica. En mutantes nulos de la quinasa de cidra, una gran proporci&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales en el neoc&oacute;rtex son binucleadas; sin embargo, muy pocas c&eacute;lulas gliales son binucleadas. Adem&aacute;s, proyecci&oacute;n de imagen confocal de time-lapse de mitosis en la superficie VZ muestra que lim&oacute;n es tambi&eacute;n necesario para las fases del ciclo celular justo antes de la citocinesis. Los d&eacute;ficits en la mitosis en mutantes indican la funci&oacute;n del huso mit&oacute;tico aberrante y como los d&eacute;ficits en la citocinesis, ocurren en algunas pero no todas las c&eacute;lulas en la superficie VZ. Quinasa de cidra por lo tanto es un regulador esencial multifuncional de divisiones celulares en el VZ y puede servir para coordinar la segregaci&oacute;n cromos&oacute;mica con citocinesis en precursores neuronales.

Lim&oacute;n es un regulador de la mitosis y citocinesis neurog&eacute;nica en la zona ventricular neocortical.

Doublecortin &#x57FA;&#x56E0; (DCX) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Dcx &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5220;&#x9664;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x6765;&#x521B;&#x5EFA; DCX &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x5BAB;&#x5185;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; DCX &#x5F84;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x9700;&#x8981;&#x5904;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;DCX RNAi &#x5728;&#x5F84;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x548C;&#x975E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5730;&#x505C;&#x6B62;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x95F4;&#x533A;&#x548C;&#x5F53;&#x65F6;&#x767D;&#x8D28;&#x5185;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x5E26;&#x5F02;&#x8D28;&#x5730;&#x65B9;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x690E;&#x677F;&#x5185; normotopic &#x76AE;&#x8D28;&#x3002;&#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x5728;&#x7814;&#x7A76; DCX &#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x53CC;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

RNAi &#x63ED;&#x793A;&#x4E86; doublecortin &#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Mutations in the doublecortin gene (DCX) in humans cause malformation of the cerebral neocortex. Paradoxically, genetic deletion of Dcx in mice does not cause neocortical malformation. We used electroporation of plasmids encoding short hairpin RNA to create interference (RNAi) of DCX protein in utero, and we show that DCX is required for radial migration in developing rat neocortex. RNAi of DCX causes both cell-autonomous and non-cell autonomous disruptions in radial migration, and creates two disruptions in neocortical development. First, many neurons prematurely stop migrating to form subcortical band heterotopias within the intermediate zone and then white matter. Second, many neurons migrate into inappropriate neocortical lamina within normotopic cortex. In utero RNAi can therefore be effectively used to study the specific cellular roles of DCX in neocortical development and to produce an animal model of double cortex syndrome.

RNAi reveals doublecortin is required for radial migration in rat neocortex.

Des mutations du g&egrave;ne doublecortin (DCX) chez l&#39;homme provoquent une malformation du n&eacute;ocortex c&eacute;r&eacute;bral. Paradoxalement, d&eacute;l&eacute;tion g&eacute;n&eacute;tique de Dcx chez les souris ne provoque pas de malformation n&eacute;ocorticale. &Eacute;lectroporation des plasmides codant en &eacute;pingle &agrave; cheveux courts RNA nous permettant de cr&eacute;er l&#39;interf&eacute;rence (ARNI) de prot&eacute;ine DCX in utero, et nous montrons que DCX est requis pour la migration radiale dans le n&eacute;ocortex de rat en d&eacute;veloppement. RNAi de DCX perturbera non-cellule et cellule-autonome autonome dans migration radiale et cr&eacute;e deux perturbations en d&eacute;veloppement n&eacute;ocorticale. Tout d&#39;abord, plusieurs neurones migrent pour former les h&eacute;t&eacute;rotopies sous-corticales bande au sein de la zone interm&eacute;diaire et la substance blanche puis s&#39;arr&ecirc;ter pr&eacute;matur&eacute;ment. Deuxi&egrave;mement, plusieurs neurones migrent dans inappropri&eacute; lamina n&eacute;ocorticale dans cortex normotopic. Arni in utero par cons&eacute;quent efficacement permet d&#39;&eacute;tudier les r&ocirc;les cellulaires sp&eacute;cifiques de DCX n&eacute;ocorticales d&eacute;veloppement et pour produire un mod&egrave;le animal de syndrome de double cortex.

Arni r&eacute;v&egrave;le doublecortin est requis pour la migration radiale dans le n&eacute;ocortex de rat.

RNAi enth&#xFC;llt Doublecortin f&#xFC;r radiale Migration im Neokortex Ratte ist nicht erforderlich.

Le mutazioni del gene doublecortin (DCX) negli esseri umani causano malformazione della neocorteccia cerebrale. Paradossalmente, eliminazione genetica del Dcx nei topi non causa malformazione neocorticale. Abbiamo usato elettroporazione di plasmidi codifica short hairpin RNA per creare interferenza (RNAi) della proteina DCX in utero, e ci mostra che DCX &egrave; richiesto per la migrazione radiale nella neocorteccia ratto in via di sviluppo. RNAi di DCX provoca interruzioni autonome autonomi delle cellule e non a cellule in migrazione radiale e crea due interruzioni nello sviluppo neocorticale. In primo luogo, molti neuroni prematuramente fermano la migrazione per formare eterotopie sottocorticali band all&#39;interno della zona intermedia e poi materia bianca. In secondo luogo, molti neuroni migrano in lamina neocorticale inadeguato all&#39;interno della corteccia normotopic. RNAi in utero possono quindi essere utilizzate per studiare i ruoli cellulari specifici di DCX in sviluppo neocorticale e per produrre un modello animale di sindrome della doppia corteccia.

RNAi rivela doublecortin &egrave; richiesto per la migrazione radiali nel neocortex ratto.

&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; doublecortin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (DCX) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Dcx &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5947;&#x5F62;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x306E;&#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09; DCX &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x3005; DCX &#x304C;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNAi &#x306E; DCX &#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x3068;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D4;&#x30A2;&#x4E2D;&#x9593;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x767D;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA; normotopic &#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067; RNAi &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; DCX &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNAi doublecortin &#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x79FB;&#x52D5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; doublecortin &#xC720;&#xC804;&#xC790; (DCX)&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xD14D;&#xC758; &#xAE30;&#xD615; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; Dcx&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C; neocortical &#xAE30;&#xD615;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; electroporation utero&#xC5D0; DCX &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC04;&#xC12D; (RNAi)&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DCX&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;. DCX RNAi &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; &#xC790;&#xC728; &#xACE0; &#xC140;&#xC774; &#xBE44; &#xC790;&#xCE58; &#xC911;&#xB2E8; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC911;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC601;&#xC5ED;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC758; subcortical &#xBC34;&#xB4DC; heterotopias&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xC9C0;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xB9CE;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0; normotopic &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; neocortical lamina&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Utero&#xC5D0;&#xC11C; RNAi &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; DCX&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC911; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;.

RNAi doublecortin &#xC950; &#xD14D; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones en el gen doublecortin (DCX) en los seres humanos causan malformaci&oacute;n del neoc&oacute;rtex cerebral. Parad&oacute;jicamente, supresi&oacute;n gen&eacute;tica de Dcx en ratones no causar malformaci&oacute;n neocortical. Utilizamos electroporaci&oacute;n de pl&aacute;smidos short hairpin RNA de codificaci&oacute;n para crear interferencia (ARNi) de prote&iacute;na DCX en el &uacute;tero, y mostramos que DCX se requiere para la migraci&oacute;n radial en el neoc&oacute;rtex en desarrollo de rata. ARNi de DCX causa trastornos aut&oacute;nomas tanto c&eacute;lulas aut&oacute;nomas y c&eacute;lulas no en migraci&oacute;n radial y crea dos interrupciones en desarrollo neocortical. En primer lugar, muchas neuronas prematuramente paradas migran para formar heterotop&iacute;as subcortical de la banda dentro de la zona intermedia y luego la materia blanca. En segundo lugar, muchas neuronas migran en l&aacute;mina neocortical inadecuado dentro de la corteza normotopic. ARNi en el &uacute;tero por lo tanto puede ser utilizado con eficacia para estudiar las funciones celulares espec&iacute;ficas de DCX en desarrollo neocortical y para producir un modelo animal de s&iacute;ndrome de corteza doble.

ARNi revela doublecortin se requiere para la migraci&oacute;n radial en el neoc&oacute;rtex de rata.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x51FB;&#x5012;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; gamma2 &#x4E9A;&#x57FA; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53; (GABA(A)Rs) &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5939;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; Rna &#xFF08;shRNAs&#xFF09; gamma2 &#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9488;&#x5BF9;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3A; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; &#x7684; gamma2 mRNA&#xFF0C;&#x5F53;&#x5F15;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6291;&#x5236; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53; gamma2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6; GABA (A) R &#x4E9A;&#x57FA;&#x548C; gephyrin &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x966A;&#x540C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;gamma2 shRNAs &#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#x9178; (AMPA) &#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x86CB;&#x767D; 95 &#xFF08;PSD-95) &#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;Gamma2 &#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP) &#x4E9A;&#x57FA;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x5176; mRNA &#x4E0D;&#x5305;&#x542B; 3&#39;-UTR gamma2 RNAi &#x6240;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x6551;&#x51FA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B; GABA (A) Rs &#x548C;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11; GABA (A) R &#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x5B89;&#x57FA;&#x4EA7;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x540E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x4E0E; gamma2 shRNAs &#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GABA (A) Rs &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x805A;&#x7C7B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x4E0A;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B89;&#x57FA;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

We have used RNA interference (RNAi) to knock down the expression of the gamma2 subunit of the GABA(A) receptors (GABA(A)Rs) in pyramidal neurons in culture and in the intact brain. Two hairpin small interference RNAs (shRNAs) for the gamma2 subunit, one targeting the coding region and the other one the 3'-untranslated region (UTR) of the gamma2 mRNA, when introduced into cultured rat hippocampal pyramidal neurons, efficiently inhibited the synthesis of the GABA(A) receptor gamma2 subunit and the clustering of other GABA(A)R subunits and gephyrin in these cells. More significantly, this effect was accompanied by a reduction of the GABAergic innervation that these neurons received. In contrast, the gamma2 shRNAs had no effect on the clustering of postsynaptic alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors, postsynaptic density protein 95 (PSD-95) or presynaptic glutamatergic innervation. A gamma2-enhanced green fluorescent protein (EGFP) subunit construct, whose mRNA did not contain the 3'-UTR targeted by gamma2 RNAi, rescued both the postsynaptic clustering of GABA(A)Rs and the GABAergic innervation. Decreased GABA(A)R clustering and GABAergic innervation of pyramidal neurons in the post-natal rat cerebral cortex was also observed after in utero transfection of these neurons with the gamma2 shRNAs. The results indicate that the postsynaptic clustering of GABA(A)Rs in pyramidal neurons is involved in the stabilization of the presynaptic GABAergic contacts.

Disruption of postsynaptic GABA receptor clusters leads to decreased GABAergic innervation of pyramidal neurons.

Nous avons utilis&eacute; l&#39;interf&eacute;rence ARN (ARNi) pour faire tomber l&#39;expression de la sous-unit&eacute; gamma2 des r&eacute;cepteurs GABA (GABA dans les neurones pyramidaux en culture et dans le cerveau intact. Deux interf&eacute;rences en &eacute;pingle &agrave; cheveux, petit RNAs (interf&eacute;rents) pour la sous-unit&eacute; gamma2, ciblant la r&eacute;gion codante de l&#39;un et l&#39;autre la 3&#39;-r&eacute;gion non traduite (UTR) de l&#39;ARNm gamma2, lorsque introduit dans les neurones pyramidaux de l&#39;hippocampe cultured rat, inhibe efficacement la synth&egrave;se de la sous-unit&eacute; de gamma2 r&eacute;cepteur GABA et le regroupement des autres sous-unit&eacute;s de GABA (A) R et gephyrin dans ces cellules. Plus important encore, cet effet &eacute;tait accompagn&eacute; d&#39;une r&eacute;duction de l&#39;innervation GABAergique ayant re&ccedil;us ces neurones. En revanche, les interf&eacute;rents gamma2 n&#39;avait aucun effet sur le regroupement des r&eacute;cepteurs post-synaptiques acide alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA), prot&eacute;ine de densit&eacute; postsynaptique 95 (PSD-95) ou innervation pr&eacute;synaptique glutamatergique. Une construction de sous-unit&eacute; de prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e gamma2 (EGFP), dont les ARNm ne contenait pas la 3&#39;-UTR cibl&eacute;e par Arni gamma2, ont secouru les deux le regroupement postsynaptique de GABA (A) Rs et l&#39;innervation GABAergique. Diminu&eacute; de GABA (A) R de clustering et GABAergiques innervation des neurones pyramidaux du cortex c&eacute;r&eacute;bral de rat postnatal a &eacute;galement &eacute;t&eacute; observ&eacute;e apr&egrave;s transfection dans l&#39;ut&eacute;rus de ces neurones avec les interf&eacute;rents gamma2. Les r&eacute;sultats indiquent que le regroupement postsynaptique de Rs de GABA (A) dans les neurones pyramidaux est impliqu&eacute; dans la stabilisation des contacts GABAergique pr&eacute;synaptiques.

Perturbation des grappes de r&eacute;cepteurs GABA post-synaptiques entra&icirc;ne une diminution innervation GABAergique des neurones pyramidaux.

Wir haben die RNA-Interferenz (RNAi) verwendet, um niederschlagen, der Ausdruck der gamma2-Untereinheit der GABA(A) Rezeptoren (GABA(A)Rs) in pyramidenf&ouml;rmigen Neuronen in der Kultur und im intakten Gehirn. Zwei Haarnadel kleiner Eingriff RNAs (ShRNAs) f&uuml;r die gamma2-Untereinheit, nur auf die kodierende Region und der andere ein gehemmt nicht 3&#39;-&uuml;bersetzte Region (UTR) gamma2 mRNA, wenn in kultivierten Ratte pyramidale Neuronen, eingef&uuml;hrt effizient die Synthese von der GABA(A) Rezeptor gamma2 Untereinheit und die B&uuml;ndelung von anderen GABA (A) R-Untereinheiten und Gephyrin in diesen Zellen. Noch bedeutsamer ist, wurde dieser Effekt durch eine Reduzierung der GABAergic Innervation begleitet, die diese Neuronen empfangen. Im Gegensatz dazu die gamma2-ShRNAs hatten keine Auswirkungen auf das clustering postsynaptisches alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic S&auml;ure (AMPA) Rezeptoren, postsynaptisches Dichte Protein 95 (PSD-95) oder pr&auml;synaptische Glutamat Innervation. Ein gamma2 erh&ouml;hter gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (EGFP) Untereinheit Konstrukt, dessen mRNA keine der 3&#39;-UTR von gamma2 RNAi gezielt enthielt, gerettet werden, sowohl die postsynaptisches clustering von GABA (A) Rs und der GABAergic Innervation. Verringerte GABA (A) R clustering und GABAergic Innervation pyramidenf&ouml;rmigen Nervenzellen in der Hirnrinde postnatalen Ratte wurde auch nach in-utero Transfektion von dieser Neuronen mit der gamma2 ShRNAs beobachtet. Die Ergebnisse zeigen, dass die Stabilisierung der pr&auml;synaptischen GABAergic Kontakte die postsynaptisches clustering von GABA (A) Rs in pyramidenf&ouml;rmigen Nervenzellen beteiligt ist.

Unterbrechung der postsynaptisches GABA-Rezeptor-Cluster f&uuml;hrt zu verringerten GABAergic Innervation der pyramidale Neuronen.

Interferenza del RNA (RNAi) abbiamo usato per abbattere l&#39;espressione della subunit&agrave; gamma2 dei recettori GABA(A) (GABA nei neuroni piramidali nella cultura e nel cervello intatto. Interferenza piccola due tornanti RNAs (shRNAs) per la subunit&agrave; gamma2, una regione codificante di targeting e l&#39;altra 3&#39;-regione non tradotta (UTR) del mRNA gamma2, quando introdotto nei neuroni piramidali hippocampal di ratto coltivate, efficientemente inibito la sintesi della subunit&agrave; GABA(A) recettore gamma2 e il clustering di altre subunit&agrave; di GABA (A) R e gephyrin in queste cellule. Pi&ugrave; significativamente, questo effetto &egrave; stato accompagnato da una riduzione dell&#39;innervazione GABAergico che questi neuroni ricevuti. Al contrario, il shRNAs gamma2 ha avuto alcun effetto sul clustering dei recettori postsinaptici acido alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA), proteina densit&agrave; postsinaptica 95 (PSD-95) o presinaptica glutamatergico innervazione. Un costrutto di subunit&agrave; gamma2-enhanced green fluorescent protein (EGFP), cui mRNA non contiene il 3&#39;-UTR bersagliato da gamma2 RNAi, salv&ograve; entrambi i postsinaptica clustering di GABA (A) Rs e l&#39;innervazione GABAergico. &Egrave; diminuito di clustering di GABA (A) R e GABAergico innervazione dei neuroni piramidali della corteccia cerebrale di ratto post-partum &egrave; stato osservato anche dopo la trasfezione in utero di questi neuroni con la shRNAs di gamma2. I risultati indicano che il clustering postsinaptica di GABA (A) Rs nei neuroni piramidali &egrave; coinvolto nella stabilizzazione dei contatti GABAergico presinaptica.

Rottura dei cluster di recettore GABA postsinaptici conduce alla innervazione GABAergico diminuzione dei neuroni piramidali.

&#x6211;&#x3005; &#x306E; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x5668; (&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GABA(A)Rs)&#x3002; gamma2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3059;&#x308B; RNA &#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; Rna &#xFF08;Shrna&#xFF09; &#x306E; gamma2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x4ED6;&#x4E00;&#x3064;&#x306F; 3&#39;-&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;gamma2 mRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; (UTR) &#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; gamma2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E; GABA (A) R &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;gamma2 Shrna &#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#x9178; (AMPA) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 95 (PSD-95) &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x305D;&#x306E; mRNA &#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x3067; 3&#39; gamma2 &#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EGFP) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x69CB;&#x6210;&#x4F53;-gamma2 RNAi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; UTR &#x6551;&#x51FA;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C; GABA (A) Rs &#x3068; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11; GABA (A) R &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Gaba post-natal &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D; gamma2 Shrna &#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GABA (A) Rs &#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xBB38;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; GABA(A)Rs) gamma2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD; &#xD5C8;&#xBB3C;&#xACE0; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xC0AC;&#xC6A9;. 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540; &#xC791;&#xC740; &#xBC29;&#xD574; RNAs (shRNAs) gamma2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC950; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; gamma2 Mrna&#xC758; 3&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; (UTR) GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; gamma2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD569;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; GABA (A) R subunits &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; gephyrin&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xD06C;&#xAC8C;,&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1B;&#xC740; GABAergic innervation&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, gamma2 shRNAs postsynaptic alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#xC0B0; (AMPA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 95 (PSD-95)&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; presynaptic glutamatergic innervation. Gamma2 &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xBB38;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; Mrna&#xB294; 3&#39;-UTR gamma2 Rnai&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBAA8;&#xB450; postsynaptic &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; GABA (A) Rs&#xC640; GABAergic innervation &#xAD6C;&#xCD9C;. GABA (A) R &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; GABAergic &#xAC10;&#xC18C; &#xC774;&#xD6C4; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; innervation gamma2 Shrnas&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; utero transfection &#xD6C4; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; GABA (A) Rs postsynaptic &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; presynaptic GABAergic &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Postsynaptic GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC911;&#xB2E8; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; GABAergic innervation &#xB9AC;&#xB4DC;.

Hemos utilizado ARN de interferencia (ARNi) para derribar la expresi&oacute;n de la subunidad gamma2 de los receptores GABA(A) (GABA(A)Rs) en neuronas piramidales en la cultura y en el cerebro intacto. Dos interferencia peque&ntilde;a horquilla RNAs (shRNAs) para la subunidad gamma2, uno dirigido a la regi&oacute;n de la codificaci&oacute;n y el otro el 3&#39;-regi&oacute;n sin traducir (UTR) del mRNA gamma2, cuando introdujo en neuronas piramidales hipocampales de la rata culta, eficientemente inhibe la s&iacute;ntesis de la subunidad de gamma2 GABA(A) del receptor y el agrupamiento de otras subunidades de GABA (A) R y gephyrin en estas c&eacute;lulas. M&aacute;s importante a&uacute;n, este efecto fue acompa&ntilde;ada de una reducci&oacute;n de la inervaci&oacute;n GABA&eacute;rgicas que recibieron de estas neuronas. En contraste, el shRNAs gamma2 no influy&oacute; en el agrupamiento de los receptores postsin&aacute;pticos &aacute;cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4 (AMPA), prote&iacute;na de densidad postsin&aacute;ptica 95 (PSD-95) o inervaci&oacute;n presin&aacute;ptica glutamat&eacute;rgica. Una construcci&oacute;n de subunidad de prote&iacute;na fluorescente verde gamma2 mejorada (EGFP), cuyo mRNA no conten&iacute;a el 3&#39;-UTR dirigido por gamma2 ARNi, rescat&oacute; a ambos el agrupamiento postsin&aacute;pticos de GABA (A) Rs y la inervaci&oacute;n GABA&eacute;rgico. Disminuci&oacute;n de GABA (A) R clustering y GABA&eacute;rgico inervaci&oacute;n de neuronas piramidales en la corteza cerebral de rata despu&eacute;s del parto tambi&eacute;n se observ&oacute; despu&eacute;s de transfecci&oacute;n en el &uacute;tero de estas neuronas con el shRNAs gamma2. Los resultados indican que la agrupaci&oacute;n postsin&aacute;pticos de Rs de GABA (A) en las neuronas piramidales participa en la estabilizaci&oacute;n de los contactos GABA&eacute;rgico presin&aacute;pticas.

Interrupci&oacute;n de racimos de receptor de GABA postsin&aacute;pticos conduce a disminuci&oacute;n GABA&eacute;rgico inervaci&oacute;n de neuronas piramidales.

&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x5E26;&#x5F02;&#x4F4D; &#xFF08;SBH&#xFF09; &#x6216;&#x53CC;&#x76AE;&#x8D28;&#x76F8;&#x5173;&#x3002; &#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x5305;&#x62EC;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x548C;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; DCX &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x901A;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4; SBH &#x4E2D;&#x5973;&#x6027;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;lissencephaly&#xFF0C;&#x800C; Dcx &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E2;&#x4E0D;&#x7834;&#x574F;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; SBH &#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5BAB;&#x5185; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi Dcx &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;) &#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x521B;&#x5EFA; SBH &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x4E4B;&#x540E; Dcx &#x673A;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x5305;&#x62EC;&#x7269;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; rnai &#x6280;&#x672F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x51FB;&#x5012;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x9488;&#x5BF9; Dcx RNAi &#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5E76;&#x67E5;&#x660E; SBH &#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x4E00;&#x8D2F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; SBH &#x548C; normotopic &#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C42;&#x6D41;&#x4F4D;&#x79FB;&#x800C;&#x9F20;&#x6807;&#x5728;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F; SBH &#x4F1A;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x521B;&#x5EFA;&#x5C42;&#x6D41;&#x4F4D;&#x79FB;&#x3002;SBH &#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x5F84;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E4B;&#x540E;&#x9488;&#x5BF9; Dcx RNAi &#x611F;&#x5E94;&#x662F;&#x7531; Dcx &#x8868;&#x8FBE;&#x6551;&#x51FA;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8BF1;&#x5BFC; RNAi &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270; Dcx&#x3002; SBHs &#x5305;&#x542B;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; nontransfected &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76AE;&#x5C42; interneurons &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x8BF1;&#x5BFC; RNAi SBH &#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C; SBH &#x5F62;&#x6210;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

&#x5F02;&#x4F4D;&#x5927;&#x9F20;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x540E;&#x5F62;&#x6210; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; DCX&#x3002;

Subcortical band heterotopia (SBH) or double cortex is associated with significant impairments in neocortical function including mental retardation and epilepsy. Mutant alleles of DCX in humans typically cause SBH in females and lissencephaly in males, whereas Dcx null mutations in mice neither disrupt neocortical neuronal migration nor cause SBH formation. In utero RNA interference (RNAi) of Dcx in rats, in contrast, creates an animal model of SBH. Possible explanations for the discrepancies in results following loss of Dcx function include species differences and/or differences between RNAi knockdown and genetic deletion. We have carried out a series of in utero RNAi experiments to investigate possible species differences between rat and mouse to determine the molecular specificity of RNAi against Dcx and to identify the cellular constituents of SBH in the rat model. In utero RNAi in the rat consistently leads to both the formation of SBH and laminar displacement of transfected cells in normotopic cortex, whereas the same treatment in mouse fails to induce SBH but does create laminar displacement. Induction of SBH and impaired radial migration following RNAi against Dcx is rescued by overexpression of Dcx. Thus, both disruptions induced by RNAi are specific to interference of Dcx. SBHs contain transfected pyramidal cells as well as nontransfected cell types, including neocortical interneurons and glia. Together these results indicate that there is a species difference between rat and mouse with respect to RNAi-induced SBH formation and that SBH formation involves the recruitment of several unaltered cell types.

Heterotopia formation in rat but not mouse neocortex after RNA interference knockdown of DCX.

H&eacute;t&eacute;rotopie sous-corticale band (SBH) ou double cortex est associ&eacute;e &agrave; une d&eacute;ficience importante en fonction n&eacute;ocorticale, y compris le retard mental et &eacute;pilepsie. All&egrave;les mutants de DCX chez les humains entra&icirc;nent g&eacute;n&eacute;ralement SBH chez les femelles et de lissenc&eacute;phalie chez les m&acirc;les, alors que Dcx nulle mutations chez la souris ni perturbent la migration neuronale n&eacute;ocorticale ni provoquent la formation de SBH. In utero interf&eacute;rence ARN (ARNi) de Dcx chez le rat, par opposition, cr&eacute;e un mod&egrave;le animal de SBH. Explications possibles des &eacute;carts dans les r&eacute;sultats &agrave; la suite de la perte de fonction Dcx comprennent les diff&eacute;rences esp&egrave;ces et/ou diff&eacute;rences entre RNAi suppression d&eacute;fiant et g&eacute;n&eacute;tique. Nous avons men&eacute; une s&eacute;rie d&#39;exp&eacute;riences d&#39;ARNi in utero pour &eacute;tudier les diff&eacute;rences entre les esp&egrave;ces possibles entre le rat et la souris pour d&eacute;terminer la sp&eacute;cificit&eacute; mol&eacute;culaire de l&#39;ARNi contre Dcx et d&#39;identifier les constituants cellulaires de SBH dans le mod&egrave;le de rat. Arni in utero chez le rat entra&icirc;ne syst&eacute;matiquement la formation de SBH et d&eacute;placement laminaire des cellules transfect&eacute;es dans le cortex normotopic, tandis que le m&ecirc;me traitement dans les souris ne parvient pas &agrave; induire SBH mais cr&eacute;e-t-il d&eacute;placement laminaire. Induction de la SBH et ayant une d&eacute;ficience migration radiale suite Arni contre Dcx est sauv&eacute;e par la surexpression de Dcx. Ainsi, les deux perturbations induites par l&#39;ARNi sont sp&eacute;cifiques aux interf&eacute;rences de Dcx. SBHs contiennent des cellules pyramidales transfect&eacute;es ainsi que des types de cellules r&eacute;ticulum, y compris les interneurones n&eacute;ocorticales et la glie. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;il y a une diff&eacute;rence entre le rat et la souris en ce qui concerne la formation induite par l&#39;ARNi SBH et que la formation de la SBH implique le recrutement de plusieurs types de cellules non alt&eacute;r&eacute;es.

Formation d&#39;h&eacute;t&eacute;rotopie dans le n&eacute;ocortex de rat, mais pas de souris apr&egrave;s pr&eacute;cipitation de RNA interference de DCX.

Bandheterotopie, subkortikale (SBH) oder doppelte Kortex ist verbunden mit erheblichen Beeintr&auml;chtigungen in neokortikalen Funktion einschlie&szlig;lich geistiger Retardierung und Epilepsie. Mutierte Allele der DCX beim Menschen verursachen in der Regel SBH Weibchen und Lissenzephalie bei M&auml;nnern, w&auml;hrend Dcx null Mutationen bei M&auml;usen, neokortikalen neuronalen Migration st&ouml;ren weder SBH-Bildung f&uuml;hren. In der Geb&auml;rmutter RNA-Interferenz (RNAi) der Dcx bei Ratten erstellt hingegen einem Tiermodell der SBH. M&ouml;gliche Erkl&auml;rungen f&uuml;r die Unterschiede in den Ergebnissen nach Verlust der Dcx-Funktion geh&ouml;ren Arten Unterschiede bzw. Unterschiede zwischen RNAi Niederschlag und genetische L&ouml;schung. Wir haben eine Reihe von in-utero RNAi-Experimenten untersuchen m&ouml;gliche Unterschiede zwischen Ratte und Maus um molekulare Spezifit&auml;t der RNAi gegen Dcx bestimmen und die zellul&auml;ren Bestandteile des SBH in der Rattenmodell identifizieren durchgef&uuml;hrt. In der Geb&auml;rmutter RNAi bei Ratten f&uuml;hrt konsequent sowohl die Gr&uuml;ndung von SBH und laminar Verschiebung der transfected Zellen im Normotopic Kortex, w&auml;hrend die gleiche Behandlung in der Maus nicht zu SBH induzieren, jedoch laminar Verdr&auml;ngung erstellt. Induktion von SBH und gest&ouml;rter radial Migration nach RNAi gegen Dcx wird durch eine &Uuml;berexpression von Dcx gerettet. Beide St&ouml;rungen induziert durch RNAi sind daher spezifische St&ouml;rungen der Dcx. SBHs transfizierte Pyramidenzellen sowie nontransfected Zelltypen, einschlie&szlig;lich neokortikalen Interneuronen und Glia enthalten. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass es ein Art Unterschied zwischen Ratte und Maus in Bezug auf RNAi-verursachten SBH-Bildung, und dass SBH Bildung die Rekrutierung von mehreren unver&auml;ndert Zelltypen umfasst.

Heterotopie-Formation im Rat aber nicht Maus Neokortex nach RNA Interferenz Niederschlag der DCX.

Eterotopia a banda sottocorticale (SBH) o doppia corteccia &egrave; associata a significative menomazioni nel neocorticale funzione tra cui epilessia e ritardo mentale. Alleli mutanti di DCX negli esseri umani in genere causano SBH nelle femmine e nei maschi, la lissencefalia considerando che causano formazione di SBH Dcx mutazioni null nei topi n&eacute; disturbare neocorticale migrazione neuronale. In utero interferenza del RNA (RNAi) di Dcx nei ratti, al contrario, crea un modello animale di SBH. Possibili spiegazioni per le discrepanze nei risultati dopo la perdita della funzione Dcx includono differenze tra specie e/o differenze tra RNAi cancellazione atterramento e genetica. Abbiamo svolto una serie di esperimenti di RNAi in utero per indagare le differenze possibili specie tra il ratto e il mouse per determinare la specificit&agrave; molecolare di RNAi contro Dcx e per identificare le componenti cellulari di SBH nel modello di ratto. RNAi in utero nel ratto conduce costantemente sia la formazione di SBH e laminare spostamento delle celle transfected nella corteccia normotopic, considerando che lo stesso trattamento in mouse non riesce a indurre SBH ma creare cilindrata laminare. Induzione di SBH e alterata migrazione radiale seguito RNAi contro Dcx viene salvato da iperespressione del Dcx. Cos&igrave;, entrambi perturbazioni indotte da RNAi sono specifici di interferenza di Dcx. SBHs contengono transfected le cellule piramidali, nonch&eacute; tipi di cellule nontransfected, tra cui interneurons neocortical e Itaglia. Insieme questi risultati indicano che c&#39;&egrave; una differenza di specie tra il ratto e topo rispetto alla formazione di SBH RNAi-indotto e che la formazione SBH comporta l&#39;assunzione di diversi tipi di cellule inalterato.

Formazione di eterotopia nella neocorteccia ratto ma non mouse dopo atterramento di interferenza del RNA del DCX.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x7570; (SBH) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3084;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306A;&#x3069;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dcx null &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3082; SBH &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x4E00;&#x65B9;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; DCX &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; SBH &#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x3001;lissencephaly &#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185; RNA &#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09; Dcx &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SBH &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dcx &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x7A2E;&#x5DEE;&#x3084; RNAi &#x76F8;&#x9055;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3002;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7A2E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Dcx &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; RNAi &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;SBH &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x306E; RNAi &#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x6CBB;&#x7642; SBH &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C64;&#x6D41;&#x306E;&#x5909;&#x4F4D;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067; RNAi &#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066; SBH &#x5F62;&#x6210;&#x3068; transfected &#x30BB;&#x30EB; normotopic &#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C64;&#x6D41;&#x5909;&#x4F4D;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SBH &#x3068;&#x6B21;&#x306E; RNAi Dcx &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;Dcx &#x306E; overexpression &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;RNAi &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3078;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E; Dcx&#x3002; &#x56FA;&#x6709; SBHs transfected &#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066; nontransfected &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; SBH &#x306E; RNAi &#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068; SBH &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5F8C; DCX &#x306E;&#xFF09;&#x3002;

Subcortical &#xBC34;&#xB4DC; heterotopia (SBH) &#xB610;&#xB294; &#xB354;&#xBE14; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xAC04; &#xC9C8; &#xB4F1; neocortical &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; DCX&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xB300;&#xB9BD; Dcx null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8;&#xB3C4; SBH &#xD615;&#xC131; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74;, &#xC5EC;&#xC131; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC131;, lissencephaly SBH&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) Dcx&#xC758; &#xC950;, SBH&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dcx &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xC885; &#xCC28;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; RNAi &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C;. &#xC77C;&#xB828;&#xC758; utero&#xC5D0;&#xC11C; RNAi &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC950;&#xC640; &#xC950; Dcx&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; RNAi &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; SBH&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC131;&#xBD84; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC885; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; RNAi &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; SBH &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE35; &#xB958; &#xBCC0;&#xC704;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC54A;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; SBH &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; normotopic &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE35; &#xB958; &#xBCC0;&#xC704;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC;&#xB4DC;. SBH &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; RNAi Dcx&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; Dcx overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Rnai&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; Dcx. &#xD2B9;&#xC815; neocortical &#xC218; &#xB4F1; &#xBA85;&#xACFC; nontransfected &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; transfected &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; SBHs. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC950;&#xC640; &#xC950; RNAi &#xC720;&#xB3C4; SBH &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC885; &#xCC28;&#xC774; SBH &#xD615;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;.

Heterotopia &#xB300;&#xD615; &#xC950;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD6C4; DCX&#xC758;.

Heterotopia subcortical de la banda (SBH) o doble corteza se asocia con importantes deficiencias en funci&oacute;n neocortical incluyendo el retraso mental y epilepsia. Alelos mutantes de DCX en los seres humanos causan t&iacute;picamente SBH en hembras y Lisencefalia en varones, mientras que interrumpen la migraci&oacute;n neuronal neocortical Dcx mutaciones nulas en ratones ni causan formaci&oacute;n de SBH. En el &uacute;tero ARN de interferencia (ARNi) de Dcx en ratas, por el contrario, crea un modelo animal de SBH. Posibles explicaciones para las discrepancias en los resultados derivados de la p&eacute;rdida de la funci&oacute;n de Dcx incluyen diferencias de especies o diferencias entre ARNi eliminaci&oacute;n de precipitaci&oacute;n y gen&eacute;tica. Hemos realizado una serie de experimentos en el &uacute;tero de RNAi para investigar especies posibles diferencias entre la rata y el rat&oacute;n para determinar la especificidad molecular de RNAi contra Dcx e identificar a los componentes celulares de SBH en el modelo de la rata. ARNi en el &uacute;tero en la rata constantemente conduce a ambos la formaci&oacute;n de SBH y laminar desplazamiento de c&eacute;lulas transfected en corteza de normotopic, mientras que el mismo tratamiento en rat&oacute;n incapaz de inducir SBH pero crear desplazamiento laminar. Inducci&oacute;n de SBH y migraci&oacute;n radial deteriorada tras RNAi contra Dcx es rescatada por la sobreexpresi&oacute;n de Dcx. As&iacute;, ambos trastornos inducidos por RNAi son espec&iacute;ficos a la interferencia de Dcx. SBHs contienen c&eacute;lulas piramidales transfected as&iacute; como tipos de la c&eacute;lula nontransfected, incluyendo interneuronas neocorticales y glia. Juntos, estos resultados indican que existe una diferencia de especie entre la rata y el rat&oacute;n con respecto a la formaci&oacute;n de SBH inducida por RNAi y que la formaci&oacute;n de SBH implica la contrataci&oacute;n de varios tipos celulares inalterado.

Formaci&oacute;n de heterotopia en rata pero no rat&oacute;n neocortex despu&eacute;s de la ca&iacute;da de interferencia de RNA de DCX.

&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x969C;&#x788D;&#x76EE;&#x524D;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x7275;&#x8FDE;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63ED;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5E38;&#x89C1;&#x8702;&#x7A9D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x65B0;&#x8FD1;&#x53D7;&#x8BA4;&#x53EF;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x591A;&#x6781;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x662F;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5728;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x591A;&#x6781;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E24;&#x6781;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x968F;&#x7740;&#x5F84;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BAB;&#x5185;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x548C; RNAi &#x7684;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x6781;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FC7;&#x6E21;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A&#x3001; LIS1 &#x548C; DCX &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x79FB;&#x884C;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x5F02;&#x4F4D;&#x3001; &#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x5E26;&#x5F02;&#x4F4D;&#x548C; lissencephaly&#x3002;&#x5728;&#x591A;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x821E;&#x53F0;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x70B9;&#x8FC1;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A;&#x6613;&#x53D7;&#x653B;&#x51FB;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F; INMED/&#x7F50;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7279;&#x520A;&quot;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x4E0E;&#x57F9;&#x517B;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&quot;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; INMED/&#x7F50;&#x5B66;&#x672F;&#x5E74;&#x4F1A; (http://inmednet.com/) &#x4E0A;&#x4F5C;&#x4E13;&#x9898;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;

&#x591A;&#x6781;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

The genetic basis is now known for several disorders of neuronal migration in the developing cerebral cortex. Identification of the cellular processes mediated by the implicated genes is revealing crucial stages of neuronal migration and has the potential to reveal common cellular causes of neuronal migration disorders. We hypothesize that a newly recognized morphological stage of neuronal migration, the multipolar stage, is vulnerable and is disrupted in several disorders of neocortical development. The multipolar stage occurs as bipolar progenitor cells become radially migrating neurons. Several studies using in utero electroporation and RNAi have revealed that transition out of the multipolar stage depends on the function of filamin A, LIS1 and DCX. Mutations in the genes encoding these proteins in humans cause distinct neuronal migration disorders, including periventricular nodular heterotopia, subcortical band heterotopia and lissencephaly. The multipolar stage therefore seems to be a critical point of migration control and a vulnerable target for disruption of neocortical development. This review is part of the INMED/TINS special issue "Nature and nurture in brain development and neurological disorders", based on presentations at the annual INMED/TINS symposium (http://inmednet.com/).

The multipolar stage and disruptions in neuronal migration.

La base g&eacute;n&eacute;tique est maintenant connue pour plusieurs troubles de la migration neuronale dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral en voie de d&eacute;veloppement. Identification des processus cellulaires m&eacute;di&eacute;es par les g&egrave;nes impliqu&eacute;s est r&eacute;v&eacute;lateur des &eacute;tapes cruciales de la migration neuronale et a le potentiel pour r&eacute;v&eacute;ler commun cellulaire provoque des troubles de la migration neuronale. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;un stade morphologique nouvellement reconnu de la migration neuronale, la sc&egrave;ne multipolaire, est vuln&eacute;rable et est perturb&eacute; dans plusieurs troubles du d&eacute;veloppement n&eacute;ocorticale. L&#39;&eacute;tape multipolaire intervient comme cellules prog&eacute;nitrices bipolaires deviennent radialement migration des neurones. Plusieurs &eacute;tudes utilisant l&#39;&eacute;lectroporation in utero et ARNi ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que transition hors de la sc&egrave;ne multipolaire d&eacute;pend de la fonction de A de la filamine, de LIS1 et de DCX. Mutations dans les g&egrave;nes codant ces prot&eacute;ines chez les humains provoquent troubles distincts de la migration neuronale, notamment h&eacute;t&eacute;rotopie nodulaire p&eacute;riventriculaire, h&eacute;t&eacute;rotopie sous-corticale bande et lissenc&eacute;phalie. La sc&egrave;ne multipolaire semble donc &ecirc;tre un point critique de contr&ocirc;le migratoire et une cible vuln&eacute;rable pour la perturbation du d&eacute;veloppement n&eacute;ocorticale. Cet examen fait partie de l&#39;INMED/bo&icirc;tes num&eacute;ro sp&eacute;cial &laquo; Nature et culture dans le d&eacute;veloppement du cerveau et des troubles neurologiques &raquo;, bas&eacute; sur les pr&eacute;sentations lors du symposium annuel de l&#39;INMED/bo&icirc;tes (http://inmednet.com/).

La sc&egrave;ne multipolaire et des perturbations dans la migration neuronale.

Die genetische Grundlage ist jetzt f&uuml;r mehrere Erkrankungen der neuronalen Migration in Entwicklungsl&auml;ndern Gro&szlig;hirnrinde bekannt. Identifikation der zellul&auml;ren Prozesse vermittelt durch die beteiligten Gene ist aufschlussreich entscheidende Phasen der neuronalen Migration und hat das Potenzial zu offenbaren, dass gemeinsame zellulare neuronale Migration St&ouml;rungen verursacht. Wir vermuten, dass eine neu erkannte morphologische Stufe der neuronalen Migration, die multipolar B&uuml;hne, anf&auml;llig ist und ist in mehrere St&ouml;rungen der neokortikalen Entwicklung gest&ouml;rt. Die multipolare Stufe, wie bipolare Vorl&auml;uferzellen Radial Migrieren von Neuronen geworden. Mehrere Studien mit in-utero Electroporation und RNAi ergaben, dass die Funktion der Filamin A, LIS1 und DCX &Uuml;bergang aus der multipolaren B&uuml;hne abh&auml;ngt. Mutationen in den Genen dieser Proteine beim Menschen verursachen unterschiedliche neuronale Migration St&ouml;rungen, einschlie&szlig;lich periventrikul&auml;re nodul&auml;re Heterotopie, Bandheterotopie, subkortikale und Lissenzephalie. Die multipolare B&uuml;hne scheint daher ein kritischer Punkt der Migrationskontrolle und gef&auml;hrdet eine Unterbrechung der neokortikalen Entwicklung. Diese Rezension ist Teil der INMED/Dosen Sonderheft &quot;Veranlagung und Umwelteinfl&uuml;sse in der Entwicklung des Gehirns und neurologische Erkrankungen&quot;, basierend auf Pr&auml;sentationen auf dem j&auml;hrlichen INMED/Dosen-Symposium (http://inmednet.com/).

Die multipolare B&uuml;hne und Unterbrechungen in der neuronalen Migration.

La base genetica &egrave; ormai noto per diversi disturbi della migrazione neuronale nella corteccia cerebrale in via di sviluppo. Identificazione dei processi cellulari mediati dai geni coinvolti &egrave; rivelando i passaggi cruciali della migrazione neuronale e ha il potenziale per rivelare cellulari comuni cause dei disturbi della migrazione neuronale. Ipotizziamo che una fase morfologica recente riconosciuta della migrazione neuronale, la fase multipolare, &egrave; vulnerabile e viene interrotta in diversi disturbi dello sviluppo neocorticale. La fase multipolare si verifica come cellule progenitrici bipolare diventano radialmente la migrazione dei neuroni. Diversi studi usando elettroporazione in utero e RNAi hanno rivelato che la transizione dalla fase multipolare dipende la funzione della filamina A, LIS1 e DCX. Mutazioni dei geni che codificano per queste proteine negli esseri umani causano disturbi distinti migrazione neuronale, tra cui eterotopia nodulare periventricolare, eterotopia a banda sottocorticale e lissencefalia. La fase multipolare sembra quindi essere un punto critico di controllo della migrazione e un bersaglio vulnerabile per interruzione dello sviluppo neocorticale. Questa recensione &egrave; parte del INMED/barattoli special issue &quot;Natura e cultura nello sviluppo del cervello e disturbi neurologici&quot;, basato su presentazioni al Simposio annuo INMED/barattoli (http://inmednet.com/).

La fase multipolare e interruzioni della migrazione neuronale.

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4ECA;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x643A;&#x5E2F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x904A;&#x8D70;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x591A;&#x6975;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6975;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Notch &#x304A;&#x3088;&#x3073; RNAi &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x591A;&#x6975;&#x5B50;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; A&#x3001;LIS1 DCX &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x7570;&#x30FB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x7570;&#x30FB; lissencephaly &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6975;&#x5B50;&#x6BB5;&#x968E;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x81E8;&#x754C;&#x70B9;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F; INMED/&#x7F36;&#x306E;&#x5E74;&#x6B21; INMED/&#x7F36;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; (http://inmednet.com/) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x7279;&#x96C6;&#x300C;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x80B2;&#x6210;&#x300D;&#x3002;

&#x591A;&#x6975;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xAE08; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xB300; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xACF5;&#xAC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xB2E4; &#xADF9; &#xBB34;&#xB300;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC774;&#xBA70; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xADF9; &#xBB34;&#xB300;&#xC5D0;&#xB294; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xADF9; &#xBB34;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; filamin A, LIS1 &#xBC0F; DCX&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; utero electroporation Rnai&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB1CC; &#xACB0; heterotopia, lissencephaly, subcortical &#xBC34;&#xB4DC; heterotopia &#xB4F1; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB2E4; &#xADF9; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC640; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; INMED/&#xD1B5;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &quot;&#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xC721;&#xC131; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&quot; &#xC5F0;&#xAC04; INMED/&#xD1B5; &#xC2EC;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC5C4; (http://inmednet.com/)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

&#xB2E4; &#xADF9; &#xBB34;&#xB300;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La base gen&eacute;tica es ahora conocida por varios trastornos de la migraci&oacute;n neuronal en la corteza cerebral en desarrollo. Identificaci&oacute;n de los procesos celulares mediadas por los genes implicados est&aacute; revelando las etapas cruciales de la migraci&oacute;n neuronal y tiene el potencial para revelar celular com&uacute;n causa de trastornos de la migraci&oacute;n neuronal. Presumimos que un escenario morfol&oacute;gico nuevamente reconocido de la migraci&oacute;n neuronal, el escenario multipolar, es vulnerable y se interrumpe en varios desordenes de desarrollo neocortical. La etapa multipolar ocurre como c&eacute;lulas progenitoras bipolar convertirse en neuronas radialmente migrantes. Varios estudios mediante electroporaci&oacute;n en el &uacute;tero y ARNi han revelado que la transici&oacute;n de la etapa multipolar depende de la funci&oacute;n de A de filamin, LIS1 y DCX. Mutaciones en los genes que codifican estas prote&iacute;nas en los seres humanos causan trastornos de migraci&oacute;n neuronal distinta, incluyendo heterotopia nodular periventricular, heterotopia subcortical de la banda y Lisencefalia. Por lo tanto, la etapa multipolar parece ser un punto cr&iacute;tico de control migratorio y un blanco vulnerable para la interrupci&oacute;n del desarrollo neocortical. Esta revisi&oacute;n es parte de las latas de INMED/edici&oacute;n especial &quot;Naturaleza y educaci&oacute;n en el desarrollo del cerebro y trastornos neurol&oacute;gicos&quot;, basada en presentaciones en el Simposio Anual de INMED/latas (http://inmednet.com/).

La etapa multipolar y alteraciones en la migraci&oacute;n neuronal.

&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x6709;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x79FB;&#x884C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x5F02;&#x8D28;&#x5730;&#x65B9;&#x3001; &#x5C42;&#x6D41; dysplasias &#x548C;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x5F02;&#x8D28;&#x5730;&#x65B9; (&#x6D77;&#x5730;)&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x7684; Dyx1c1&#xFF0C;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80DA;&#x80CE;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BAB;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC; cotransfected &#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; &#xFF08;&#x503C;&#x5F97;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; E14/15 &#x5728;&#x4E0E;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x8F7D;&#x4F53;&#x53EF;&#x9488;&#x5BF9; Dyx1c1 &#x4E0E;&#x4EFB;&#x4E00;&#x7F16;&#x7801;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x53EA;&#x5355;&#x4F53;&#x7EA2;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x3002;RNAi Dyx1c1 &#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6D77;&#x5730;&#x7684;&#x672A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x4E2D;&#x3002;&#x8F6C;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89C4;&#x5F8B;&#x662F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x53CC;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5927;&#x7EA6; 20%&#x7684;&#x4ECE;&#x672C;&#x6B3E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E00;&#x5C0F;&#x6BB5;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x690E;&#x677F;&#x7684; 40%&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 25%&#x7684;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42; ectopias&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5230;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7F51;&#x7AD9;&#x9879;&#x76EE;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4E5F;&#x6709; 25%&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Dyx1c1&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6240;&#x89C1;&#x7684;&#x8FA8;&#x8BA4;&#x5219;&#x6210;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x79FB;&#x884C;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#x7531; RNAi Dyx1c1 &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

The brains of individuals with developmental dyslexia have neocortical neuronal migration abnormalities including molecular layer heterotopias, laminar dysplasias, and periventricular nodular heterotopias (PNH). RNA interference (RNAi) of Dyx1c1, a candidate dyslexia susceptibility gene, disrupts neuronal migration in developing embryonic neocortex. Using in utero electroporation, we cotransfected cells in the rat neocortical ventricular zone (VZ) at E14/15 with short hairpin RNA vectors targeting Dyx1c1 along with either plasmids encoding enhanced green fluorescent protein or plasmids encoding monomeric red fluorescent protein only. RNAi of Dyx1c1 resulted in pockets of unmigrated neurons resembling PNH. The pattern of migration of transfected neurons was bimodal, with approximately 20% of the neurons migrating a short distance from the VZ and another 40% that migrated past their expected lamina. Approximately 25% of the transfected brains had hippocampal pyramidal cell migration anomalies. Molecular layer ectopias, which were not related to injection site artifacts, were also seen in 25% of the animals. These results support the hypothesis that targeted disruption of the candidate dyslexia susceptibility gene, Dyx1c1, results in neuronal migration disorders similar to those seen in the brains of dyslexics.

Disruption of neuronal migration by RNAi of Dyx1c1 results in neocortical and hippocampal malformations.

Le cerveau des personnes atteintes de dyslexie d&eacute;veloppementale pr&eacute;sentent des anomalies de migration neuronale n&eacute;ocorticales h&eacute;t&eacute;rotopies de la couche mol&eacute;culaire, dysplasies laminaires et h&eacute;t&eacute;rotopies nodulaires p&eacute;riventriculaires (PNH). L&#39;interf&eacute;rence ARN (ARNi) de Dyx1c1, un g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; candidat dyslexie, perturbe la migration neuronale dans le d&eacute;veloppement embryonnaire n&eacute;ocortex. Utilisant l&#39;&eacute;lectroporation in utero, nous cotransfected des cellules dans la zone ventriculaire n&eacute;ocorticales rat (VZ) &agrave; E14/15 avec des vecteurs de RNA en &eacute;pingle &agrave; cheveux courts ciblage Dyx1c1 ainsi que deux plasmides codant la prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e ou plasmides codant la prot&eacute;ine fluorescente rouge monom&egrave;re seulement. RNAi de Dyx1c1 a abouti dans les poches des neurones non migr&eacute;s ressemblant &agrave; la PNH. Le sch&eacute;ma de migration des neurones transfect&eacute;es est bimodal, avec environ 20 % des neurones migration non loin de la VZ et un autre 40 % qui ont migr&eacute; pass&eacute; leur limbe attendu. Environ 25 % des cerveaux transfect&eacute;es avaient des anomalies de migration des cellules pyramidales hippocampiques. Ectopies couche mol&eacute;culaire, qui n&#39;&eacute;taient pas li&eacute;s aux artefacts site injection, ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement observ&eacute;s chez 25 % des animaux. Ces r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se qui ciblait la perturbation du candidat dyslexie susceptibilit&eacute; g&egrave;ne Dyx1c1, provoque des troubles de la migration neuronale similaires &agrave; celles observ&eacute;es dans le cerveau des dyslexiques.

Perturbation de la migration neuronale par Arni de Dyx1c1 entra&icirc;ne des malformations n&eacute;ocorticales et hippocampe.

Die Gehirne von Einzelpersonen mit entwicklungsbedingte Dyslexie haben neokortikalen neuronalen Migration-Anomalien einschlie&szlig;lich Molekulare Schicht Heterotopien, laminare Dysplasien und periventrikul&auml;re nodul&auml;re Heterotopien (PNH). RNA-Interferenz (RNAi) von Dyx1c1, ein Kandidat Legasthenie Anf&auml;lligkeit gen, st&ouml;rt der neuronalen Migration bei der Entwicklung von embryonalen Neokortex. Verwenden in der Geb&auml;rmutter Elektroporation, cotransfected wir Zellen in der Ratte neokortikalen ventrikul&auml;re Zone (VZ) E14/15 mit kurzen Haarnadel RNA Vektoren auf Dyx1c1 zusammen mit beiden Plasmide Codierung verbesserte gr&uuml;n fluoreszierendes Protein oder Codierung monomeres rotes fluoreszierendes Protein nur Plasmide. RNAi Dyx1c1 f&uuml;hrte Taschen nicht migrierten Neuronen &auml;hnlich PNH. Es war das Muster der Migration der Neuronen transfizierte bimodal, mit rund 20 % der Migration nicht weit von der VZ Neuronen und weitere 40 %, das Vergangenheit ihre erwarteten Lamina migriert. Etwa 25 % der transfizierte K&ouml;pfe hatte hippocampal pyramidale Zelle Migration Anomalien. Molekulare Schicht Ectopias, die nicht mit Injektion Websiteartefakte verbunden waren, wurden auch in 25 % der Tiere gesehen. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Hypothese, die Unterbrechung der Kandidat Legasthenie Anf&auml;lligkeit gen, Dyx1c1, Ergebnisse in der neuronalen Migration Erkrankungen &auml;hnlich gesehen in den Gehirnen von Legasthenikern ausgerichtet.

St&ouml;rung der neuronalen Migration von RNAi Dyx1c1 Ergebnisse in neokortikalen und hippocampal Fehlbildungen.

Il cervello delle persone con dislessia evolutiva presentano anomalie di migrazione neuronale neocorticale eterotopie strato molecolare, displasie laminare e eterotopia nodulare eterotopie (PNH). Interferenza del RNA (RNAi) di Dyx1c1, un gene candidato dislessia suscettibilit&agrave;, sconvolge la migrazione neuronale nello sviluppo embrionale neocorteccia. Usando l&#39;elettroporazione in utero, cotransfected le cellule nella zona ventricolare neocorticale di ratto (VZ) E14/15 con vettori di RNA breve tornante targeting Dyx1c1 insieme o plasmidi che codifica la proteina fluorescente verde avanzata o plasmidi che codifica la proteina monomerica rossa fluorescente solo. RNAi di Dyx1c1 ha portato nelle tasche dei neuroni non migrati somigliante PNH. Il pattern di migrazione dei neuroni transfected era bimodale, con circa 20% dei neuroni migrazione a breve distanza dalla VZ e un altro 40% che migrarono passato loro lamina previsto. Circa il 25% delle menti transfected aveva anomalie di migrazione delle cellule piramidali dell&#39;ippocampo. Ectopias strato molecolare, che non erano collegati a rappresentazioni del sito di iniezione, sono stati visti anche nel 25% degli animali. Questi risultati supportano l&#39;ipotesi che mirate turbativa dei risultati candidati dislessia susceptibility gene Dyx1c1, nella migrazione neuronale disturbi simili a quelli osservati nel cervello dei dyslexics.

Disturbo della migrazione neuronale di RNAi di Dyx1c1 provoca malformazioni corticali e dell&#39;ippocampo.

&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x52D5;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D4;&#x30A2;&#x3001;&#x5C64;&#x6D41;&#x306E;&#x8131;&#x81FC;, &#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D4;&#x30A2; (PNH&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09; Dyx1c1&#x3001;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Notch &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;VZ&#xFF09; &#x306E;&#x30BB;&#x30EB; E14/15 &#x3067; Dyx1c1 &#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x8D64;&#x3044;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x307F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; cotransfected&#x3002;Dyx1c1 RNAi PNH &#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x30E0;&#x30FC;&#x30D6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x884C; transfected &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x7D04; VZ &#x304B;&#x3089;&#x77ED;&#x3044;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; 20 &#xFF05; &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x5225;&#x306E; 40 &#xFF05; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Transfected &#x306E;&#x982D;&#x8133;&#x306E;&#x7D04; 25% &#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C04;&#x51FA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64; ectopias &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; 25% &#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;Dyx1c1&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x5019;&#x88DC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96E3;&#x8AAD;&#x75C7;&#x72B6;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6DF7;&#x4E71; Dyx1c1 RNAi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x52D5;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; heterotopias, &#xCE35; &#xB958; dysplasias &#xB1CC; &#xACB0; heterotopias (PNH) &#xB4F1; &#xC788;&#xB2E4;. Dyx1c1, &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xBC30;&#xC544; &#xD604; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. Utero electroporation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; cotransfected &#xC140; &#xC950; neocortical &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (VZ) E14/15&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; monomeric &#xBE68;&#xAC04;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB9CC;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC911; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; dyx1c1&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. Rnai&#xC758; Dyx1c1 unmigrated &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2EE;&#xC740; PNH &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; transfected &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xBAA8;&#xB2EC; &#xC57D; VZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 20%&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; lamina &#xACFC;&#xAC70; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; 40%. Transfected &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC57D; 25 %hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC608;&#xC678; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8; &#xBB34;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBD84;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; ectopias &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 25%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC7A5;&#xC560; &#xB09C;&#xB3C5; &#xC99D; &#xD658;&#xC790; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, Dyx1c1, &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rnai&#xC758; dyx1c1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8; neocortical hippocampal &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los cerebros de las personas con dislexia tienen anormalidades de la migraci&oacute;n neuronal neocortical incluyendo heterotop&iacute;as capa molecular, displasias laminares y periventricular nodular heterotopias (PNH). ARN de interferencia (ARNi) de Dyx1c1, un gen de susceptibilidad de dislexia de candidato, altera la migraci&oacute;n neuronal en el desarrollo embrionario del neocortex. Mediante electroporaci&oacute;n en el &uacute;tero, cotransfected las c&eacute;lulas en la zona ventricular neocortical de rata (VZ) en E14/15 con vectores de RNA short hairpin dirigida a Dyx1c1 junto con cualquiera de los dos pl&aacute;smidos codificaci&oacute;n mayor prote&iacute;na verde fluorescente o pl&aacute;smidos codificaci&oacute;n monom&eacute;rica prote&iacute;na fluorescente roja s&oacute;lo. ARNi de Dyx1c1 dio lugar a bolsillos de inodes neuronas que se asemeja a la PNH. El patr&oacute;n de la migraci&oacute;n de neuronas transfected era bimodal, con aproximadamente el 20% de las neuronas migran a poca distancia de la VZ y el otro 40% que emigraron m&aacute;s all&aacute; de su l&aacute;mina esperado. Aproximadamente el 25% de los cerebros transfected ten&iacute;a anomal&iacute;as de la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas piramidales hipocampales. Ectopias de la capa molecular, que no se relacionaban con artefactos del sitio de inyecci&oacute;n, tambi&eacute;n fueron vistos en el 25% de los animales. Estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis de que la interrupci&oacute;n de los resultados de gene, Dyx1c1, candidato dislexia susceptibilidad en la migraci&oacute;n neuronal trastornos similares a los observados en los cerebros de los disl&eacute;xicos.

Interrupci&oacute;n de la migraci&oacute;n neuronal por RNAi de Dyx1c1 da lugar a malformaciones neocorticales e hipocampales.

&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7578;&#x5F62;&#x8868;&#x660E;&#x8BED;&#x8A00;&#x3001; &#x5B66;&#x4E60;&#x3001; &#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E00;&#x518D;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D1;&#x80B2;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6709;&#x8D64;&#x5B57;&#x4E0E;&#x542C;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x51BB;&#x7ED3;&#x635F;&#x4F24; microgyria &#x4EE5;&#x53CA;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42; ectopias &#x53D1;&#x73B0;&#x635F;&#x5BB3;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x542C;&#x89C9;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x5904;&#x7406;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x8D64;&#x5B57;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x6709;&#x62DF;&#x5C06;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x9AD8;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E09;&#x4E2A;&#xFF0C;DYX1C1&#xFF0C;DCDC2 &#x548C; KIAA0319&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; Dyx1c1 &#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x5BF9;&#x542C;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RNAi Dyx1c1 &#x76AE;&#x8D28;&#x5F02;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x6697;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x5904;&#x7406;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x542C;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F; &#xFF08;p =.051&#xFF0C;&#x5355;&#x5C3E;)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x6570;&#x636E;&#x5355;&#x72EC;&#x63ED;&#x793A; RNAi &#x6CBB;&#x7597;&#x79D1;&#x76EE;&#x76F8;&#x6BD4; shams&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8981;&#x6539;&#x5584;&#x590D;&#x6742;&#x542C;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684; RNAi &#x6CBB;&#x7597;&#x4E3B;&#x9898;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5927;&#x91CF;&#x5904;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3; (p =.022&#xFF0C;&#x5355;&#x5C3E;)&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;RNAi &#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5F02;&#x4F4D; CA1 &#xFF08;&#x9664;&#x4E86;&#x76AE;&#x8D28;&#x7578;&#x5F62;&#xFF09; &#x4E3A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x90FD;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4;&#x9C81;&#x68D2;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5173;&#x8054; (p &lt;.01&#xFF0C;&#x53CC;&#x5C3E;)&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;Dyx1c1 &#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x884C;&#x4E3A;&#x969C;&#x788D;&#x5728;&#x542C;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C; Dyx1c1 &#x5BAB;&#x5185; RNAi &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Developmental malformations of cortex have been shown to co-occur with language, learning, and other cognitive deficits in humans. Rodent models have repeatedly shown that animals with such developmental malformations have deficits related to auditory processing and learning. More specifically, freeze-lesion induced microgyria as well as molecular layer ectopias have been found to impair rapid auditory processing ability in rats and mice. In humans, deficits in rapid auditory processing appear to relate to later impairments of language. Recently, genetic variants of four different genes involved in early brain development have been proposed to associate with an elevated incidence of developmental dyslexia in humans. Three of these, DYX1C1, DCDC2, and KIAA0319, have been shown by in utero RNAi to play a role in neuronal migration in developing neocortex. The present study assessed the effects of in utero RNAi of Dyx1c1 on auditory processing and spatial learning in rats. Results indicate that RNAi of Dyx1c1 is associated with cortical heterotopia and is suggestive of an overall processing deficit of complex auditory stimuli in both juvenile and adult periods (p=.051, one-tail). In contrast, adult data alone reveal a significant processing impairment among RNAi treated subjects compared to shams, indicating an inability for RNAi treated subjects to improve detection of complex auditory stimuli over time (p=.022, one-tail). Further, a subset of RNAi treated rats exhibited hippocampal heterotopia centered in CA1 (in addition to cortical malformations). Malformations of hippocampus were associated with robust spatial learning impairment in this sub-group (p<.01, two-tail). In conclusion, in utero RNAi of Dyx1c1 results in heterogeneous malformations that correspond to distinct behavioral impairments in auditory processing, and spatial learning.

Developmental disruptions and behavioral impairments in rats following in utero RNAi of Dyx1c1.

Des malformations du d&eacute;veloppement du cortex montrent concurremment avec la langue, l&#39;apprentissage et autres d&eacute;ficits cognitifs chez les humains. Les mod&egrave;les de rongeurs ont montr&eacute; &agrave; maintes reprises que les animaux avec des malformations du d&eacute;veloppement ont des d&eacute;ficits associ&eacute;s &agrave; traitement auditif et d&#39;apprentissage. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, gel-l&eacute;sion induite microgyrie, mais aussi des ectopies couche mol&eacute;culaire ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s &agrave; alt&eacute;rer la capacit&eacute; rapide de traitement auditif chez les rats et les souris. Chez les humains, les d&eacute;ficits dans le traitement auditif rapid semblent se rapportent &agrave; des d&eacute;ficiences plus tard de la langue. R&eacute;cemment, des variants g&eacute;n&eacute;tiques des quatre g&egrave;nes diff&eacute;rents impliqu&eacute;s dans le d&eacute;veloppement pr&eacute;coce du cerveau ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es pour associer &agrave; une incidence &eacute;lev&eacute;e de la dyslexie d&eacute;veloppementale chez les humains. Trois d&#39;entre eux, DYX1C1, DCDC2 et KIAA0319, ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; par Arni in utero &agrave; jouer un r&ocirc;le dans la migration neuronale dans le d&eacute;veloppement de n&eacute;ocortex. La pr&eacute;sente &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; les effets de l&#39;ARNi dans l&#39;ut&eacute;rus de Dyx1c1 traitement auditif et apprentissage spatial chez les rats. R&eacute;sultats indiquent que l&#39;ARNi de Dyx1c1 est associ&eacute;e &agrave; une h&eacute;t&eacute;rotopie corticale et est &eacute;vocatrice d&#39;une salopette d&eacute;ficit de traitement de stimuli auditifs complexe en p&eacute;riodes de jeunes et adultes (p =. 051, unilat&eacute;ral). En revanche, seules adultes donn&eacute;es r&eacute;v&egrave;lent un trouble de la transformation significative chez les sujets de RNAi trait&eacute; par rapport aux couvre-oreillers, ce qui indique une incapacit&eacute; pour les sujets de RNAi trait&eacute;e am&eacute;liorer la d&eacute;tection des stimuli auditifs complexes au fil du temps (p =. 022, unilat&eacute;ral). En outre, un sous-ensemble des rats trait&eacute; de RNAi expos&eacute; hippocampe h&eacute;t&eacute;rotopie centr&eacute; dans la r&eacute;gion CA1 (en plus des malformations corticales). Malformations de l&#39;hippocampe ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; la d&eacute;ficience d&#39;apprentissage spatial robuste dans ce sous-groupe (p &lt;.01, bilat&eacute;ral). En conclusion, Arni in utero de Dyx1c1 entra&icirc;ne des malformations h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes qui correspondent &agrave; des d&eacute;ficiences comportementales distinctes en traitement auditif et apprentissage spatial.

Perturbations du d&eacute;veloppement et d&eacute;ficiences comportementales chez le rat in utero RNAi de Dyx1c1.

Entwicklungsdefekte Hirnrinde haben nachweislich mit Sprache, lernen und andere kognitive Defizite beim Menschen Polarit&auml;tselement. Nagetier-Modelle haben wiederholt gezeigt, dass Tiere mit solchen Entwicklungsdefekte Defizite im Zusammenhang mit auditive Verarbeitung und lernen. Genauer gesagt, wurden Einfrieren-L&auml;sion induziert Pachygyria sowie molekulare Schicht Ectopias gefunden, um schnelle auditive Verarbeitung F&auml;higkeit bei Ratten und M&auml;usen zu beeintr&auml;chtigen. Beim Menschen scheinen Defizite in schnelle auditive Verarbeitung sich auf sp&auml;tere Beeintr&auml;chtigungen der Sprache beziehen. Genetische Varianten von vier verschiedenen Genen, die fr&uuml;he Entwicklung des Gehirns beteiligt sind vor kurzem vorgeschlagen worden, zuordnen zu einer erh&ouml;hten Inzidenz von entwicklungsbedingte Dyslexie beim Menschen. Drei von diesen, DYX1C1, DCDC2 und KIAA0319, durch in der Geb&auml;rmutter RNAi nachweislich eine Rolle in der neuronalen Migration bei der Entwicklung der Gro&szlig;hirnrinde. Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen der in der Geb&auml;rmutter RNAi Dyx1c1 auf auditive Verarbeitungs- und r&auml;umliche Lernen bei Ratten. Ergebnisse zeigen, dass RNAi Dyx1c1 kortikale Heterotopie zugeordnet und an einer umfassenden ist Verarbeitung Defizit komplexe auditive Reize in sowohl juvenilen und adulten Perioden (p =. 051, einseitig). Im Gegensatz dazu allein Erwachsene Daten zeigen eine signifikante Verarbeitung Wertminderung unter RNAi behandelt Themen im Vergleich zu Schams, angibt, die Unf&auml;higkeit f&uuml;r RNAi behandelt Themen zur Verbesserung der Erkennung von komplexen auditive Reize im Laufe der Zeit (p =. 022, einseitig). Weiter, stellte eine Teilmenge der RNAi behandelten Ratten hippocampal Heterotopie zentriert in CA1 (neben kortikale Fehlbildungen). Fehlbildungen des Hippocampus robuste r&auml;umliche Lernen Wertminderung in dieser Untergruppe zugeordnet wurden (p &lt;.01, zweiseitig). Abschlie&szlig;end f&uuml;hrt in der Geb&auml;rmutter RNAi Dyx1c1 heterogene Fehlbildungen, die unterschiedliche Verhaltens Beeintr&auml;chtigungen in auditive Verarbeitungs- und r&auml;umlichen Lernens entsprechen.

Entwicklungsbedingte St&ouml;rungen und verhaltensbasierte Wertminderungen bei Ratten, die nach in-utero RNAi Dyx1c1.

Malformazioni dello sviluppo della corteccia hanno dimostrate di sono con la lingua, l&#39;apprendimento e altri deficit cognitivi nell&#39;uomo. Roditore modelli hanno mostrato ripetutamente che animali con tali malformazioni dello sviluppo hanno deficit legati all&#39;elaborazione uditiva e di apprendimento. Pi&ugrave; specificamente, freeze-lesione indotta microgiria, nonch&eacute; ectopias strato molecolare sono stati trovati a compromettere la capacit&agrave; di elaborazione uditiva rapida nei ratti e nei topi. Negli esseri umani, deficit di elaborazione uditiva rapida sembrano riguardare pi&ugrave; tardi menomazioni del linguaggio. Recentemente, varianti genetiche di quattro diversi geni coinvolti nello sviluppo iniziale del cervello sono state proposte da associare con un&#39;elevata incidenza di dislessia evolutiva in esseri umani. Tre di questi, DYX1C1, DCDC2 e KIAA0319, hanno dimostrato di RNAi in utero di giocare un ruolo nella migrazione neuronale nello sviluppo di neocorteccia. Il presente studio ha valutato gli effetti di RNAi in utero di Dyx1c1 sull&#39;elaborazione uditiva e apprendimento spaziale nei ratti. Risultati indicano che la RNAi di Dyx1c1 &egrave; associato con eterotopia corticale ed &egrave; suggestiva di un generale deficit di elaborazione degli stimoli uditivi complessi nel periodo giovanile e degli adulti (p =. 051, una coda). In contrasto, solo adulti dati rivelano una menomazione di elaborazione significativa tra soggetti di RNAi trattati rispetto al shams, che indica l&#39;impossibilit&agrave; per i soggetti di RNAi trattati migliorare la rilevazione di stimoli uditivi complessi nel tempo (p =. 022, una coda). Ulteriormente, un sottoinsieme dei ratti trattati RNAi esposto hippocampal eterotopia centrato in CA1 (oltre a malformazioni corticali). Malformazioni dell&#39;ippocampo sono state associate con compromissione robusto apprendimento spaziale in questo sottogruppo (p &lt;,01, due code). In conclusione, RNAi in utero di Dyx1c1 provoca malformazioni eterogenee che corrispondono a distinte menomazioni comportamentali nell&#39;elaborazione uditiva e apprendimento spaziale.

Interruzioni dello sviluppo e disturbi comportamentali nei ratti dopo RNAi in utero di Dyx1c1.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x5947;&#x5F62;&#x306F;&#x3001;&#x8A00;&#x8A9E;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x8D64;&#x5B57;&#x3068;&#x5171;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x52D5;&#x7269;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8D64;&#x5B57;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x51CD;&#x7D50;&#x75C5;&#x5909;&#x8A98;&#x8D77; microgyria &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64; ectopias &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x53CA;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x3058;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6027;&#x8AAD;&#x307F;&#x66F8;&#x304D;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;DYX1C1&#x3001;DCDC2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; KIAA0319&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x306E; RNAi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185; Dyx1c1 RNAi &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059; Dyx1c1 RNAi &#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x306E;&#x5168;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x793A;&#x5506;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x5C11;&#x5E74;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8074;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x8D64;&#x5B57; (p =&#x3002; 051 &#x7247;&#x5074;)&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x6E1B;&#x640D;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; RNAi &#x6271;&#x308F;&#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8074;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B; RNAi &#x6271;&#x308F;&#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x7121;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9593;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B; &#xFF08;p =&#x3002; 022&#x3001;&#x7247;&#x5074;)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;RNAi &#x6271;&#x308F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x7570; CA1 &#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3; (&#x76AE;&#x8CEA;&#x5947;&#x5F62;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;) &#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (p &lt;.01&#x3001;2 &#x5C3E;&#xFF09;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185; Dyx1c1 RNAi &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x6A5F;&#x7A2E;&#x6DF7;&#x5728;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185; Dyx1c1 RNAi&#x3002;

&#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xD615; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790; &#xB2E4;&#xB978; co-occur&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD574; &#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC801;&#xC790; &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBD84;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; ectopias&#xB85C; &#xB3D9;&#xACB0; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC720;&#xBC1C; microgyria &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC801; &#xC790;&#xAC00; &#xC5B8;&#xC5B4;&#xC758; &#xC774;&#xD6C4; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xCD08;&#xAE30; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xB2E4;&#xC74C;, DYX1C1, DCDC2, &#xBC0F; KIAA0319, &#xD14D; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; utero&#xC5D0;&#xC11C; Rnai&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC950; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; utero Dyx1c1 Rnai&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; Dyx1c1 RNAi &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; heterotopia &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;&#xB294; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790; (p =. 051, 1-&#xAF2C;&#xB9AC;). &#xC131;&#xC778; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD63C;&#xC790; RNAi &#xCE58;&#xB8CC; &#xACFC;&#xBAA9; shams&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB300;&#xC6B0; RNAi &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, (p =. 022, 1-&#xAF2C;&#xB9AC;). &#xB610;&#xD55C;, RNAi &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; (&#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD615;) CA1 &#xC911;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; hippocampal heterotopia &#xC804;&#xC2DC;. &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD615;&#xC774;&#xC774; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (p &lt;.01, &#xB450; &#xAF2C;&#xB9AC;). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Dyx1c1 utero&#xC5D0;&#xC11C; RNAi &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAE30;&#xD615; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC950; utero&#xC5D0;&#xC11C; RNAi Dyx1c1 &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;.

Malformaciones del desarrollo de la corteza han demostrado co-ocurren con el lenguaje, aprendizaje y otros d&eacute;ficits cognitivos en los seres humanos. Modelos de roedores han demostrado repetidamente que los animales con esas malformaciones del desarrollo tienen d&eacute;ficits relacionados con el procesamiento auditivo y el aprendizaje. M&aacute;s espec&iacute;ficamente, congelar-lesi&oacute;n inducida por microgyria as&iacute; como ectopias capa molecular se han encontrado para deteriorar la capacidad de procesamiento auditivo r&aacute;pido en ratas y ratones. En los seres humanos, los d&eacute;ficits en el procesamiento auditivo r&aacute;pido parecen relacionarse m&aacute;s adelante deficiencias del lenguaje. Recientemente, se han propuesto variantes gen&eacute;ticas de cuatro diferentes genes implicados en el desarrollo temprano del cerebro que se asocia a una incidencia elevada de la dislexia del desarrollo en seres humanos. Tres de ellos, DYX1C1, DCDC2 y KIAA0319, han demostrado por RNAi en el &uacute;tero para jugar un papel en la migraci&oacute;n neuronal en el desarrollo de la neocorteza. El presente estudio evalu&oacute; los efectos de RNAi en el &uacute;tero de Dyx1c1 en el procesamiento auditivo y aprendizaje espacial en ratas. Resultados indican que el ARNi de Dyx1c1 se asocia con heterotopia cortical y es sugestiva de un mono d&eacute;ficit de procesamiento de est&iacute;mulos auditivos complejos en per&iacute;odos tanto juveniles como adultos (p =. 051, una cola). En cambio, solo para adultos datos revela una debilitaci&oacute;n de procesamiento significativa entre sujetos de ARNi tratado comparado con fundas de almohada, indicando una incapacidad para ARNi tratado temas mejorar la detecci&oacute;n de est&iacute;mulos auditivos complejos con el tiempo (p =. 022, una cola). Adem&aacute;s, un subconjunto de ARNi tratado ratas exhibi&oacute; hippocampal heterotopia centrado en CA1 (adem&aacute;s de malformaciones corticales). Malformaciones del hipocampo se asociaron con discapacidad de aprendizaje espacial robusto en este subgrupo (p &lt;.01, dos colas). En conclusi&oacute;n, ARNi en el &uacute;tero de Dyx1c1 da lugar a malformaciones heterog&eacute;neas que corresponden a distintas deficiencias conductuales en el procesamiento auditivo y aprendizaje espacial.

Trastornos del desarrollo y comportamiento debilitaciones en ratas despu&eacute;s de RNAi en el &uacute;tero de la Dyx1c1.

&#x524D;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5916;&#x4FA7;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D41; (LCS) &#x7528;&#x54C1;&#x5305;&#x62EC;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x548C;&#x68A8;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x7AEF;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x5411;&#x5BAB;&#x5185;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x548C; RNAi &#x8C03;&#x67E5;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8179;&#x4FA7;&#x7AEF;&#x8111;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7531;&#x5BAB;&#x5185;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x4FA7;&#x6807;&#x8BB0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230; LCS&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8F93;&#x5165;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#xFF0C;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E3A;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x3002;DCX RNAi &#x6216; LIS1 &#x4E2D;&#x65AD;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x548C;&#x68A8;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5916;&#x90E8;&#x548C; amygdalar &#x80F6;&#x56CA;&#x4E2D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;RNAi LIS1 &#x548C; DCX &#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x533A;&#x5206;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408; RNAi LIS1 &#x548C; DCX &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x804C;&#x80FD;&#x4E0E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; LIS1 DCX &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53CA;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; LCS&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E; LCS &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8179;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A; DCX &#x548C; LIS1 &#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D04;&#x6E38;&#x9014;&#x5F84;&#x53D1;&#x5C55;&#x524D;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x4FA7;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FC1;&#x79FB; DCX &#x548C; LIS1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

During forebrain development the lateral cortical stream (LCS) supplies neurons to structures in the ventral telencephalon including the amygdala and piriform cortex. In the current study, we used spatially directed in utero electroporation and RNAi to investigate mechanisms of migration to the ventral telencephalon. Cells labeled by in utero electroporation of the lateral ventricular zone migrated into the LCS, and entered the lateral neocortex, piriform cortex and amygdala, where they differentiated primarily as pyramidal neurons. RNAi of DCX or LIS1 disrupted migration into amygdala and piriform cortex and caused many neurons to accumulate in the external and amygdalar capsules. RNAi of LIS1 and DCX had similar as well as distinguishable effects on the pattern of altered migration. Combinatorial RNAi of LIS1 and DCX further suggested interaction in the functions of LIS1 and DCX on the morphology and migration of migrating neurons in the LCS. Together, these results confirm that the LCS contributes pyramidal neurons to ventral forebrain structures and reveals that DCX and LIS1 have important functions in this major migratory pathway in the developing forebrain.

The role of DCX and LIS1 in migration through the lateral cortical stream of developing forebrain.

Au cours du d&eacute;veloppement du cerveau le flux cortical lat&eacute;ral (LCS) fournit des neurones aux structures dans le t&eacute;lenc&eacute;phale ventral, y compris le cortex piriforme et de l&#39;amygdale. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; spatialement dirig&eacute;e &eacute;lectroporation in utero et Arni pour &eacute;tudier les m&eacute;canismes de migration vers le t&eacute;lenc&eacute;phale ventral. Cellules marqu&eacute;es par &eacute;lectroporation in utero du lat&eacute;ral zone ventriculaire a migr&eacute; dans le LCS et entra dans le n&eacute;ocortex lat&eacute;ral, cortex piriforme et amygdale, o&ugrave; on distingue des neurones principalement comme pyramidales. RNAi de DCX ou LIS1 perturb&eacute; la migration dans l&#39;amygdale et piriform cortex et caus&eacute; de nombreux neurones &agrave; s&#39;accumuler dans les capsules externes et amygdalar. RNAi de LIS1 et DCX avaient des effets similaires mais aussi reconnaissables sur le sch&eacute;ma de migration alt&eacute;r&eacute;e. Combinatoire RNAi de LIS1 et DCX ajout&eacute; interaction dans les fonctions de LIS1 et DCX sur la morphologie et la migration de la migration des neurones dans le LCS. Ensemble, ces r&eacute;sultats confirment que le LCS contribue aux structures du prosenc&eacute;phale ventrale, les neurones pyramidaux et r&eacute;v&egrave;le que DCX et LIS1 ont des fonctions importantes dans cette principale voie migratoire dans le cerveau en d&eacute;veloppement.

Le r&ocirc;le de DCX et LIS1 en migration &agrave; travers le flux corticale lat&eacute;rale du d&eacute;veloppement du cerveau.

W&auml;hrend der Stirnhirn Entwicklung stellt der seitliche kortikale Stream (LCS) Neuronen zu Strukturen in der ventralen Telencephalon, einschlie&szlig;lich der Amygdala und Piriform Rinde. In der aktuellen Studie haben wir r&auml;umlich gerichtete in der Geb&auml;rmutter Electroporation und RNAi Mechanismen der Migration in der ventralen Telencephalon untersuchen. Zellen gekennzeichnet durch in der Geb&auml;rmutter Electroporation des lateralen ventrikul&auml;re Zone das LCS migriert, und trat der seitlichen Neokortex, Piriform Rinde und Amygdala, wo sie in erster Linie als pyramidale Neuronen unterschieden. RNAi DCX oder LIS1 unterbrochen Migration in Amygdala und Piriform Rinde, und verursacht viele Neuronen in den externen und amygdalar Kapseln zu sammeln. RNAi LIS1- und DCX hatte &auml;hnliche sowie unterscheidbare Auswirkungen auf das Muster der ver&auml;nderten Migration. Kombinatorische RNAi LIS1- und DCX vorgeschlagen, Interaktion in den Funktionen der LIS1- und DCX auf die Morphologie und Migration Migration von Neuronen in das LCS. Zusammen, best&auml;tigen diese Ergebnisse, dass das LCS pyramidale Neuronen im ventralen Stirnhirn Strukturen beitr&auml;gt und enth&uuml;llt, dass DCX und LIS1 wichtige Funktionen in diesem gro&szlig;en wandernden Weg in den Entwicklungsl&auml;ndern Stirnhirn.

Die Rolle der DCX und LIS1 Migration durch den seitlichen kortikalen Stream Stirnhirn zu entwickeln.

Durante lo sviluppo del proencefalo flusso corticale laterale (LCS) fornisce i neuroni alle strutture nel telencefalo ventrale tra cui la corteccia amigdala e piriform. In questo studio, abbiamo usato spazialmente diretto elettroporazione in utero e RNAi per indagare i meccanismi di migrazione verso il telencefalo ventrale. Cellule etichettate dall&#39;elettroporazione in utero di laterale zona ventricolare migrarono verso il LCS ed entr&ograve; la neocorteccia laterale, corteccia piriforme e amigdala, dove hanno differenziato i neuroni principalmente come piramidali. RNAi di DCX o LIS1 perturbato migrazione nella corteccia amigdala e piriform e ha causato molti neuroni ad accumulare in capsule esterne e amygdalar. RNAi di LIS1 e DCX ha avuto effetti simili come pure distinguibili sul modello di alterata migrazione. RNAi di LIS1 combinatoria e DCX ulteriormente suggerito interazione nelle funzioni di LIS1 e DCX la morfologia e la migrazione di migrazione dei neuroni nel LCS. Insieme, questi risultati confermano che il LCS contribuisce neuroni piramidali per strutture proencefalo ventrale e rivela che DCX e LIS1 hanno importanti funzioni in questo importante percorso migratorio nel proencefalo in via di sviluppo.

Il ruolo del DCX e LIS1 in migrazione attraverso il flusso corticale laterale di sviluppare il proencefalo.

&#x524D;&#x8133;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5916;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0; (LCS) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8179;&#x5074;&#x7D42;&#x8133;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x76E3;&#x7763;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x96FB;&#x6C17;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6CD5;&#x3068; RNAi &#x7D42;&#x8133;&#x8179;&#x5074;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;LCS &#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5165;&#x3063;&#x305F;&#x3002;DCX RNAi &#x307E;&#x305F;&#x306F; LIS1 &#x79FB;&#x884C;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x3068;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RNAi LIS1 &#x3068; DCX &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306E; RNAi &#x306E; LIS1 &#x3068; DCX &#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; LIS1 &#x3068; DCX &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;LCS &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;LCS &#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x8133;&#x8179;&#x5074;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B; DCX &#x3068; LIS1 &#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9014;&#x4E0A;&#x524D;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DCX &#x3068; LIS1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x79FB;&#x884C;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xAC1C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE21;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; (LCS) &#xB274;&#xB7F0; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xBC0F; piriform &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5; &#xBD80; telencephalon&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; utero electroporation &#xACE0; RNAi &#xBCF5; &#xBD80; telencephalon &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC140;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; utero electroporation &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xACFC; LCS&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xC785;&#xB825; &#xCE21;&#xBA74; &#xD14D;, piriform &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4;, &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DCX RNAi &#xB610;&#xB294; LIS1 &#xD3B8;&#xB3C4; &#xBC0F; piriform &#xD53C; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80;&#xC640; amygdalar &#xCEA1;&#xC290;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB420; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD;. Rnai&#xC758; LIS1 &#xBC0F; DCX &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569; Rnai&#xC758; LIS1 &#xBC0F; DCX &#xCD94;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; LIS1 &#xBC0F; DCX&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; LCS&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; LCS &#xBCF5; &#xBD80; &#xAC1C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; DCX&#xC640; LIS1 &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; DCX&#xC640; lis1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Durante el desarrollo del prosenc&eacute;falo el flujo cortical lateral (LCS) suministra las neuronas a las estructuras en el telenc&eacute;falo ventral, incluyendo la corteza de la am&iacute;gdala y piriforme. En el presente estudio, utilizamos espacial dirigida electroporaci&oacute;n en el &uacute;tero y RNAi para investigar mecanismos de migraci&oacute;n para el telenc&eacute;falo ventral. C&eacute;lulas etiquetadas por electroporaci&oacute;n en el &uacute;tero de la lateral zona ventricular emigraron en el LCS y entr&oacute; en el neoc&oacute;rtex lateral, corteza piriforme y am&iacute;gdala, donde distinguieron neuronas principalmente como piramidales. ARNi de DCX o LIS1 interrumpi&oacute; la migraci&oacute;n en la corteza de la am&iacute;gdala y piriforme y caus&oacute; muchas neuronas a acumularse en las c&aacute;psulas externas y amygdalar. ARNi de LIS1 y DCX tuvieron efectos similares como distinguibles en el patr&oacute;n de migraci&oacute;n alterada. Combinatorios ARNi de LIS1 y DCX sugirieron interacci&oacute;n en las funciones de LIS1 y DCX sobre la morfolog&iacute;a y la migraci&oacute;n de la migraci&oacute;n de neuronas en el LCS. Juntos, estos resultados confirman que el LCS contribuye neuronas piramidales a estructuras ventral del prosenc&eacute;falo y revela que DCX y LIS1 tienen importantes funciones en esta importante v&iacute;a migratoria en el forebrain en desarrollo.

El papel de DCX y LIS1 en migraci&oacute;n a trav&eacute;s de la corriente cortical lateral de desarrollar el cerebro anterior.

&Beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (APP) &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x52A0;&#x5DE5;&#x751F;&#x6210;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta;-&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88C5;&#x914D;&#x6210;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x76EE;&#x6807;&#x6B64;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C; APP &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x4E5F;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5BAB;&#x5185;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684; shRNA &#x6784;&#x9020;&#x65B9;&#x6CD5;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x51FB;&#x5012;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A;&#x80DA;&#x80CE;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5C06;&#x6B63;&#x786E;&#x5730;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x3002;&#x957F;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6216;&#x5176;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; 1 (APLP1) &#x6216; APLP2&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6551;&#x51FA;&#x4ECB;&#x5BFC; shRNA &#x8FC1;&#x79FB;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x80DE;&#x5916;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x6551;&#x63F4;&#x3002;&#x800C; APP &#x649E;&#x6291;&#x5236;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x6761;&#x76EE;&#xFF0C;&#x5219;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A0;&#x901F;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x5757;&#x8FB9;&#x754C;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7EA7;&#x522B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7981;&#x7528;-1 &#xFF08;Dab1&#xFF09;&#xFF0C;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8272;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x6761;&#x76EE;&#x4E2D;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5168;&#x957F; APP &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B63;&#x786E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&Beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x63ED;&#x793A;&#x5BAB;&#x5185; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Physiological processing of the beta-amyloid precursor protein (APP) generates amyloid beta-protein, which can assemble into oligomers that mediate synaptic failure in Alzheimer's disease. Two decades of research have led to human trials of compounds that chronically target this processing, and yet the normal function of APP in vivo remains unclear. We used the method of in utero electroporation of shRNA constructs into the developing cortex to acutely knock down APP in rodents. This approach revealed that neuronal precursor cells in embryonic cortex require APP to migrate correctly into the nascent cortical plate. cDNAs encoding human APP or its homologues, amyloid precursor-like protein 1 (APLP1) or APLP2, fully rescued the shRNA-mediated migration defect. Analysis of an array of mutations and deletions in APP revealed that both the extracellular and cytoplasmic domains of APP are required for efficient rescue. Whereas knock-down of APP inhibited cortical plate entry, overexpression of APP caused accelerated migration of cells past the cortical plate boundary, confirming that normal APP levels are required for correct neuronal migration. In addition, we found that Disabled-1 (Dab1), an adaptor protein with a well established role in cortical cell migration, acts downstream of APP for this function in cortical plate entry. We conclude that full-length APP functions as an important factor for proper migration of neuronal precursors into the cortical plate during the development of the mammalian brain.

A critical function for beta-amyloid precursor protein in neuronal migration revealed by in utero RNA interference.

Le traitement physiologique de la prot&#xE9;ine pr&#xE9;curseur b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de (APP) g&#xE9;n&#xE8;re la b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de-prot&#xE9;ine, qui peut assembler en oligom&#xE8;res qui interviennent dans l&#x26;#39;&#xE9;chec synaptique dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Deux d&#xE9;cennies de recherche ont men&#xE9; &#xE0; des essais humains de compos&#xE9;s qui ciblent ce traitement chronique, et pourtant la fonction normale de l&#x26;#39;APP in vivo reste incertain. Nous avons utilis&#xE9; la m&#xE9;thode de &#xE9;lectroporation in utero des constructions shRNA dans le cortex en d&#xE9;veloppement &#xE0; faire tomber gravement APP chez les rongeurs. Cette approche a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules pr&#xE9;curseurs de neurones dans le cortex embryonnaire n&#xE9;cessitent APP &#xE0; migrer correctement dans la plaque corticale naissante. ADNc codant pour l&#x26;#39;APP humaine ou de ses homologues, pr&#xE9;curseur amylo&#xEF;de-like protein 1 (APLP1) ou APLP2, enti&#xE8;rement sauv&#xE9; le d&#xE9;faut de migration shRNA m&#xE9;diation. Analyse d&#x26;#39;un tableau des mutations et des d&#xE9;l&#xE9;tions dans APP a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les deux domaines extracellulaires et cytoplasmiques de l&#x26;#39;APP sont n&#xE9;cessaires pour le sauvetage efficace. Attendu que le knock-down de l&#x26;#39;APP inhibait l&#x26;#39;entr&#xE9;e corticale, la surexpression de l&#x26;#39;APP provoqu&#xE9; une migration acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e des cellules pass&#xE9; la limite de plaque corticale, confirmant que les niveaux normaux APP sont n&#xE9;cessaires pour la migration neuronale correcte. En outre, nous avons constat&#xE9; que personnes &#xE0; mobilit&#xE9; r&#xE9;duite-1 (Dab1), une prot&#xE9;ine adaptatrice avec un r&#xF4;le bien &#xE9;tabli dans la migration cellulaire corticale, agit en aval de l&#x26;#39;APP pour cette fonction dans l&#x26;#39;entr&#xE9;e corticale. Nous concluons que les fonctions APP de pleine longueur comme un facteur important pour la migration correcte des pr&#xE9;curseurs neuronaux dans la plaque corticale pendant le d&#xE9;veloppement du cerveau des mammif&#xE8;res.

Une fonction critique de la prot&#xE9;ine pr&#xE9;curseur b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de dans la migration neuronale R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par ARN interf&#xE9;rence in utero

Physiologischen Verarbeitung des Beta-Amyloid-Vorl&auml;ufer-Proteins (APP) generiert Amyloid Beta-Protein, das in Oligomere zusammenstellen kann, die synaptische Versagen bei Alzheimer-Krankheit zu vermitteln. Zwei Jahrzehnten der Forschung zu menschlichen Studien von Verbindungen, die diese Verarbeitung chronisch Ziel gef&uuml;hrt haben, und die normale Funktion der in-vivo-APP ist noch unklar. Wir haben die Methode der in-utero Electroporation ShRNA Konstrukte in den Entwicklungsl&auml;ndern Kortex akut APP bei Nagern niederschlagen. Dieser Ansatz ergab, dass neuronale Vorl&auml;uferzellen im embryonalen Kortex APP richtig in die entstehende kortikale Platte migrieren ben&ouml;tigen. cDNA Kodierung menschlichen APP oder seinen Homologen, Amyloid Vorl&auml;ufer-Like Protein 1 (APLP1) oder APLP2, voll gerettet den ShRNA-vermittelten Migration-defekt. Analyse eines Arrays von Mutationen und Deletionen in APP ergab, dass die extrazellul&auml;ren und zytoplasmatischen Dom&auml;nen App f&uuml;r effiziente Rettung erforderlich sind. W&auml;hrend die Knock-Down der APP kortikale Platte Eintrag gehemmt, beschleunigt eine &Uuml;berexpression von APP verursacht Zellmigration vorbei die kortikale Plattengrenze, best&auml;tigt, dass die normalen APP-Niveau f&uuml;r korrekte neuronale Migration erforderlich sind. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Behinderte-1 (Dab1), ein Adapterprotein eine gut etablierte Rolle in kortikalen Zellmigration, stromabw&auml;rts fungiert der APP f&uuml;r diese Funktion im kortikale Platte-Eintrag. Wir schlie&szlig;en, dass in APP als ein wichtiger Faktor f&uuml;r korrekte Migration von neuronalen Grundstoffen in die kortikale Platte w&auml;hrend der Entwicklung von S&auml;ugetier-Gehirn fungiert.

Eine kritische Funktion f&uuml;r Beta-Amyloid-Vorl&auml;uferprotein in neuronalen Migration von RNA-Interferenz in der Geb&auml;rmutter aufgedeckt.

Trasformazione fisiologica della proteina precursore della beta-amiloide (APP) genera amiloide beta-proteina, che si pu&ograve; assemblare in oligomeri che mediano sinaptica fallimento nella malattia di Alzheimer. Due decenni di ricerche hanno portato alla sperimentazione umana di composti cronicamente destinate a questo trattamento, e la normale funzione di APP in vivo rimane ancora poco chiara. Abbiamo utilizzato il metodo dell&#39;elettroporazione in utero dei costrutti di shRNA in corteccia in via di sviluppo per abbattere acutamente APP nei roditori. Questo approccio ha rivelato che le cellule precursori neuronali nella corteccia embrionale richiedono APP migrare correttamente nella piastra corticale del nascente. cDNAs codifica APP umana o suoi omologhi, amiloide proteina precursore-simile 1 (APLP1) o APLP2, salvati completamente il difetto di migrazione shRNA-mediata. Analisi di una serie di mutazioni e delezioni in APP ha rivelato che i domini extracellulari e citoplasmatici di APP sono necessari per il salvataggio efficiente. Considerando che il knock-down di APP inibito voce placca corticale, sovraespressione di APP causato accelerata migrazione delle cellule oltre il limite di placca corticale, confermando che normali livelli di APP sono necessari per la corretta migrazione neuronale. Inoltre, abbiamo trovato che i disabili-1 (Dab1), una proteina dell&#39;adattatore con un ruolo ben definito nella migrazione delle cellule corticali, agisce a valle di APP per questa funzione nella voce placca corticale. Concludiamo che APP full-length funziona come un fattore importante per la corretta migrazione dei precursori neuronali nella piastra corticale durante lo sviluppo del cervello dei mammiferi.

Una funzione critica per la proteina precursore della beta-amiloide nella migrazione neuronale ha rivelato di interferenza del RNA in utero.

&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;APP&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;APP&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;APP&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;shRNA&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x671F;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;APP&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;cDNA&#x304C;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;APP&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;APLP1&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;APLP2&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;shRNA&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x79FB;&#x884C;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002; APP&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x6B20;&#x5931;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;APP&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6551;&#x52A9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; APP&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;APP&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;APP&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;-1&#xFF08;Dab1&#xFF09;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;APP&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;&#x306E;APP&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x306E;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;

&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC804; &#xAD6C;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;)&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E4;&#xD328; &#xC911;&#xC7AC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131;&#xC774; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC778;&#xCCB4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; 20 &#xB144; &#xC774;&#xB048; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; APP&#xB97C; &#xD5C8;&#xBB3C;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C;&#xC5D0; utero electroporation shRNA &#xAD6C;&#xBB38; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. cDNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC778;&#xAC04; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158; &#xB610;&#xB294; &#xADF8; homologues, &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC804;&#xC870; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (APLP1) &#xB610;&#xB294; APLP2, &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; shRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xC870;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD310; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; overexpression &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC218;&#xC900; &#xC778;&#xC9C0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xACBD;&#xACC4; &#xACFC;&#xAC70; &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xC18D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC548; &#xD568;-1 (Dab1), &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xB958; &#xD589;&#xC704; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; APP &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; utero&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC804;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;.

Procesamiento fisiol&#xF3;gico de la prote&#xED;na precursora beta-amiloide (APP) genera beta-amiloide prote&#xED;na, que puede montar en olig&#xF3;meros que intervienen en el fracaso sin&#xE1;ptica en la enfermedad de Alzheimer. Dos d&#xE9;cadas de investigaci&#xF3;n han llevado a los ensayos en humanos de compuestos que se dirigen a este proceso cr&#xF3;nico, y sin embargo, la funci&#xF3;n normal de APP en vivo no est&#xE1; clara. Se utiliz&#xF3; el m&#xE9;todo de electroporaci&#xF3;n en el &#xFA;tero de las construcciones shRNA en el desarrollo de la corteza de golpear agudamente abajo de APP en los roedores. Este enfoque revela que las c&#xE9;lulas precursoras neuronales en la corteza embrionaria requiere APP para migrar correctamente en la placa cortical naciente. APP ADNc humano que codifica o de sus hom&#xF3;logos, precursora de amiloide-como la prote&#xED;na 1 (APLP1) o APLP2, totalmente rescatado el defecto de la migraci&#xF3;n shRNA mediada. El an&#xE1;lisis de una serie de mutaciones y deleciones en APP revel&#xF3; que tanto los dominios extracelulares y citopl&#xE1;smicos de APP se requieren para el rescate eficiente. Considerando que el knock-down de la APP inhibe la entrada cortical, la sobreexpresi&#xF3;n de APP causado la migraci&#xF3;n acelerada de las c&#xE9;lulas m&#xE1;s all&#xE1; de la frontera de la placa cortical, lo que confirma que los niveles normales de APP son necesarios para la correcta migraci&#xF3;n neuronal. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que minusv&#xE1;lidos-1 (Dab1), un adaptador de prote&#xED;nas con un papel bien establecido en la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas corticales, act&#xFA;a aguas abajo de APP para esta funci&#xF3;n en la entrada placa cortical. Llegamos a la conclusi&#xF3;n que las funciones de APP de larga duraci&#xF3;n como un factor importante para la correcta migraci&#xF3;n de los precursores neuronales en la placa cortical durante el desarrollo del cerebro de los mam&#xED;feros.

Una funci&#xF3;n cr&#xED;tica para la prote&#xED;na precursora de beta-amiloide en la migraci&#xF3;n neuronal en el &#xFA;tero revelado por la interferencia de ARN

&#x6D41;&#x884C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x836F;&#x7269;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C; Co A &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x670D;&#x7528;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5728; premorbid &#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x3001; &#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x6216;&#x4E25;&#x91CD;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x751F;&#x5B58;&#x53D7;&#x76CA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5728;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7834;&#x88C2;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

&#x9662;&#x524D;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C; Co A &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5728;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7834;&#x88C2;&#x3002;

The compounds 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase inhibitors (HMG Co-A reductase inhibitors, statins) are popular medications for the control of elevated serum cholesterol. Recent evidence has demonstrated a survival benefit to patients who take statins in the premorbid period with severe sepsis, septic shock, or severe trauma. We hypothesized that a similar benefit would be seen in patients with ruptured abdominal aortic aneurysm.

Prehospital HMG Co-A reductase inhibitor use and reduced mortality in ruptured abdominal aortic aneurysm.

Les compos&#xE9;s 3-hydroxy-3-m&#xE9;thyl-glutaryl-CoA r&#xE9;ductase (HMG Co-A r&#xE9;ductase, des inhibiteurs de statines) sont des m&#xE9;dicaments populaires pour le contr&#xF4;le du cholest&#xE9;rol s&#xE9;rique &#xE9;lev&#xE9;. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes ont d&#xE9;montr&#xE9; un b&#xE9;n&#xE9;fice de survie pour les patients qui prennent des statines dans la p&#xE9;riode pr&#xE9;morbide avec un sepsis s&#xE9;v&#xE8;re, choc septique, ou de traumatismes graves. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle un avantage similaire sera observ&#xE9;e chez les patients pr&#xE9;sentant un an&#xE9;vrisme aortique abdominale rompu.

Pr&#xE9;hospitaliers HMG Co-A r&#xE9;ductase utilisation et r&#xE9;duit la mortalit&#xE9; chez an&#xE9;vrisme de l&#x26;#39;aorte abdominale rompu

Die Verbindungen-3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren (HMG-Co-A-Reduktase-Hemmer, Statine) sind beliebte Medikamente zur Bek&auml;mpfung der erh&ouml;hten Serum-Cholesterin. Den letzten Beweis zeigte einen &Uuml;berlebensvorteil f&uuml;r Patienten, die Statine im premorbid Zeitraum mit schwerer Sepsis, septischer Schock oder schweren Traumata zu nehmen. Wir die Hypothese, dass eine &auml;hnliche Leistung bei Patienten mit geplatzten Aortenaneurysma, abdominales angesehen w&uuml;rde.

Pr&auml;klinische HMG-Co-A-Reduktase-Hemmer verwenden und reduzierte Mortalit&auml;t bei geplatzten Abdominelle Aortenaneurysma.

I composti 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reduttasi inibitori (inibitori dell&#39;HMG Co-A reduttasi, statine) sono farmaci popolari per il controllo del colesterolo sierico elevato. La prova recente ha dimostrato un vantaggio di sopravvivenza per i pazienti che assumono le statine nel periodo premorbose con sepsi grave, shock settico o gravi traumi. Abbiamo ipotizzato che sarebbe visto un simile beneficio nei pazienti con rottura di aneurisma dell&#39;aorta addominale.

Preospedaliero HMG Co-A reduttasi inibitore utilizzare e ridotto la mortalit&agrave; in rottura di aneurisma dell&#39;aorta addominale.

&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-3  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30EB;-CoA&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#xFF08;HMG&#x5171;&#x540C;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x8840;&#x6E05;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4EBA;&#x6C17;&#x306E;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x5916;&#x50B7;&#x3067;&#x767A;&#x75C5;&#x524D;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7CFB;&#x85AC;&#x5264;&#x3092;&#x670D;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5EF6;&#x547D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x7834;&#x88C2;&#x6027;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

&#x75C5;&#x9662;&#x524D;HMG&#x5171;&#x540C;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x7834;&#x88C2;&#x6027;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x6B7B;&#x4EA1;

&#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (HMG Co A reductase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4;) &#xC0C1;&#xC2B9;&#xB41C; &#xD55C; &#xD608; &#xCCAD; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC778;&#xAE30; &#xC788;&#xB294; &#xC57D;&#xD488;&#xC740;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;, &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xC1FC;&#xD06C;, &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC678;&#xC0C1; premorbid &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xD30C;&#xC5F4;&#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xBCFC; &#xAC83;&#xC744; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

Prehospital HMG Co A reductase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xD30C;&#xC5F4;&#xB41C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

Los compuestos de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa (HMG Co-A reductasa, estatinas) son los medicamentos m&#xE1;s populares para el control de colesterol s&#xE9;rico elevado. La evidencia reciente ha demostrado un beneficio de supervivencia para los pacientes que toman estatinas en el per&#xED;odo pre-m&#xF3;rbida con sepsis grave, shock s&#xE9;ptico, o un trauma severo. La hip&#xF3;tesis de que un beneficio similar se observa en pacientes con ruptura de aneurisma a&#xF3;rtico abdominal.

Prehospitalaria inhibidores de la HMG Co-A reductasa uso y de la mortalidad en la rotura de un aneurisma a&#xF3;rtico abdominal

&#x76C6;&#x8154;&#x795E;&#x7ECF;&#x9798;&#x7624;&#x6781;&#x5C11; &#xFF1B;&#x5B83;&#x662F;&#x66F4;&#x73CD;&#x8D35;&#x7684;&#x9AA8;&#x76C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9798;&#x7624;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; 62 &#x5C81;&#x5973;&#x5B50;&#x88AB;&#x6458;&#x9664;&#x7684;&#x76F2;&#x80A0;&#x7FA4;&#x4F53;&#x6027;&#x6848;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8BCA;&#x65AD;&#x662F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53EF;&#x7591;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E3A; aretroperitonealpelvic nodalmasswas&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x9488;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x8FDB;&#x884C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x80BF;&#x7624;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x9488;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x663E;&#x793A;&#x826F;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9798;&#x7624;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x6784;&#x6210;&#x5BF9;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x672F;&#x540E;&#x5206;&#x671F;&#x7684;&#x5C34;&#x5C2C;&#x5904;&#x5883;&#x3002;

&#x540C;&#x6B65;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x9AA8;&#x76C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9798;&#x7624;&#x3002;

Pelvic schwannomas are rare; it is even more rare for a pelvic schwannoma to occur concurrently with a colon cancer. The authors report the case of a 62-year-old woman with a cecal mass that was surgically removed and the histopathologic diagnosis was adenocarcinoma of the colon. Meanwhile, aretroperitonealpelvic nodalmasswas detected as questionable metastasis of the primary tumor. A subsequent computed tomography-guided fine-needle biopsy was carried out to establish the tumor stage. Surprisingly, the fine-needle biopsy revealed a benign schwannoma. This unusual case posed a dilemma in postoperative staging of the colon cancer.

Synchronous colonic adenocarcinoma and pelvic schwannoma.

Les schwannomes pelviennes sont rares ; C&#39;est encore plus rare pour un Schwannome pelvienne se produire simultan&eacute;ment avec un cancer du c&ocirc;lon. Les auteurs rapportent le cas d&#39;une femme de 62 ans avec une masse de caecum qui a &eacute;t&eacute; enlev&eacute;e chirurgicalement et le diagnostic histopathologique est ad&eacute;nocarcinome du c&ocirc;lon. Pendant ce temps, aretroperitonealpelvic nodalmasswas d&eacute;tect&eacute; comme discutable m&eacute;tastases de la tumeur primitive. Une ult&eacute;rieure biopsie aiguille fine guid&eacute;e par tomographie calcul&eacute;e a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e pour &eacute;tablir le stade de la tumeur. &Eacute;tonnamment, la fin-aiguille biopsie a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un Schwannome B&eacute;nin. Cette affaire inhabituelle a pos&eacute; un dilemme en postop&eacute;ratoire stadification du cancer du c&ocirc;lon.

Ad&eacute;nocarcinome colique synchrone et Schwannome pelvienne.

Becken-Schwannome sind selten; Es ist noch seltener f&uuml;r ein Becken Schwannom gleichzeitig mit einem Dickdarmkrebs auftreten. Die Autoren Berichten von dem Fall einer 62 Jahre alten Frau mit einem cecal Masse, die operativ entfernt wurde und die histopathologische Diagnose war Adenokarzinom des Dickdarms. Unterdessen Aretroperitonealpelvic Nodalmasswas als fragw&uuml;rdig Metastasen des Prim&auml;rtumors erkannt. Eine nachfolgende berechnete Tomographie-gef&uuml;hrte fein-Nadel-Biopsie wurde durchgef&uuml;hrt, die Tumor Stufe bedeuten. &Uuml;berraschenderweise ergab die fein-Nadel-Biopsie eine benigne Schwannom. Diese ungew&ouml;hnlichen Fall stellte ein Dilemma in postoperativen Inszenierung der Darmkrebs.

Synchrone Kolon Adenokarzinom und Becken-Schwannom.

Schwannomi pelvici sono rari; &egrave; ancora pi&ugrave; raro che un neurinoma pelvico si verifichi contemporaneamente con un cancro al colon. Gli autori riportano il caso di una donna di 62 anni con una massa cecal che &egrave; stato rimosso chirurgicamente e la diagnosi istopatologica era adenocarcinoma del colon. Nel frattempo, aretroperitonealpelvic nodalmasswas rilevato come discutibile metastasi del tumore primario. Successiva calcolata guidata tomografia del fine-ago biopsia &egrave; stata effettuata per stabilire lo stadio del tumore. Sorprendentemente, la biopsia del fine-ago ha rivelato un schwannoma benigno. Questo caso insolito pone un dilemma nel postoperatorio stadiazione del cancro del colon.

Adenocarcinoma del colon sincrona e schwannoma pelvico.

&#x9AA8;&#x76E4;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x816B;&#x306F;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x9AA8;&#x76E4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x816B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x7A00;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F; 62 &#x6B73;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x6458;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;aretroperitonealpelvic nodalmasswas &#x7591;&#x308F;&#x3057;&#x3044;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x8A08;&#x7B97; ct &#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E0B;&#x91DD;&#x751F;&#x691C;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x91DD;&#x751F;&#x691C;&#x826F;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x816B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3001;&#x30B8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30DE;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x3068;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x3068;&#x9AA8;&#x76E4;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x816B;&#x3002;

&#xACE8;&#xBC18; schwannomas&#xAC00; &#xB4DC;&#xBB3C;&#xB2E4;; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xACE8;&#xBC18; schwannoma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD76C;&#xADC0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD588;&#xB2E4; cecal &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; 62 &#xC138; &#xC5EC;&#xC790;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC120; &#xC554;. &#xD55C;&#xD3B8;, aretroperitonealpelvic nodalmasswas 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC804;&#xC774; &#xC758;&#xC2EC; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xC138; &#xBC14;&#xB298; &#xC0DD; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBBF8;&#xC138; &#xBC14;&#xB298; &#xC0DD; &#xAC80; &#xC591;&#xC131; schwannoma&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB51C;&#xB808;&#xB9C8; &#xC81C;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xAE30; &#xC800; &#xC2B9; &#xC120; &#xC554; &#xBC0F; &#xACE8;&#xBC18; schwannoma&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los schwanomas p&eacute;lvicos son raros; es a&uacute;n m&aacute;s raro que un schwanoma p&eacute;lvico ocurrir simult&aacute;neamente con un c&aacute;ncer de colon. Los autores divulgan el caso de una mujer de 62 a&ntilde;os de edad con una masa cecal que fue quitada quir&uacute;rgico y el diagn&oacute;stico histopatol&oacute;gico fue de adenocarcinoma de colon. Mientras tanto, aretroperitonealpelvic nodalmasswas detectado como cuestionable met&aacute;stasis del tumor primario. Se realiz&oacute; una posterior computada biopsia de aguja fina guiada por tomograf&iacute;a para establecer la etapa del tumor. Sorprendentemente, la biopsia de aguja fina revel&oacute; un schwanoma benigno. Este caso inusual plantea un dilema en el postoperatorio puesta en escena del c&aacute;ncer de colon.

Jilin Bai

Department of Physiology and Neurobiology

University of Connecticut

In utero Electroporation followed by Primary Neuronal Culture for Studying Gene Function in Subset of Cortical Neurons