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Peptides from Phage Display Library Modulate Gene Expression in Mesenchymal Cells and Potentiate Osteogenesis in Unicortical Bone Defects

Two novel synthetic peptides accelerate bone formation and can be delivered using a collagen matrix. The aim of this study was to investigate the effects ...

University of Virginia

&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x5154;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; N &#x7EC8;&#x7AEF; 30 kDa &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5; (Fn f) &#x6CE8;&#x5165;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5404;&#x7C7B;&#x63A7;&#x5236;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x9000;&#x53D8;&#x3002;

A radiographic, histologic, biochemical, and gene expression study was conducted in vivo in a rabbit model to determine the effect of injection of the N-terminal 30 kDa fibronectin fragment (Fn-f) into the intervertebral disc along with various control substances.

A fibronectin fragment stimulates intervertebral disc degeneration in vivo.

Une radiographie, histologique, biochimiques, et gene expression &eacute;tude in vivo dans un mod&egrave;le de lapin pour d&eacute;terminer l&#39;effet de l&#39;injection du fragment N-terminal 30 kDa la fibronectine (Fn-f) dans le disque intervert&eacute;bral ainsi que diverses substances de contr&ocirc;le.

Un fragment de la fibronectine stimule une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des disques intervert&eacute;braux in vivo.

Ein Fibronektinfragment stimuliert Bandscheibendegeneration in vivo.

Un radiografico, istologici, biochimici, e gene expression studio &egrave; stato condotto in vivo in un modello di coniglio per determinare l&#39;effetto dell&#39;iniezione di 30 kDa fibronectina frammento N-terminale (Fn-f) nel disco intervertebrale insieme a varie sostanze di controllo.

Un frammento di fibronectina stimola la degenerazione del disco intervertebrale in vivo.

X &#x7DDA;&#x64AE;&#x5F71;, &#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;, &#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; 30 kDa &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#xFF08;Fn-f&#xFF09; &#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x690E;&#x9593;&#x677F;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x514E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vivo &#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x690E;&#x9593;&#x677F;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD568;&#xAED8; &#xCC99;&#xCD94; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; N &#xB9E8;&#xB05D; 30 kDa fibronectin &#xC870;&#xAC01; (Fn f)&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD1A0;&#xB07C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;.

Fibronectin &#xC870;&#xAC01; &#xCD94; &#xAC04;&#xD310; &#xBCC0;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC790;&#xADF9;.

Un radiogr&aacute;ficos, histologic, bioqu&iacute;micos, y estudio de expresi&oacute;n g&eacute;nica se llev&oacute; a cabo en vivo en un modelo de conejo para determinar el efecto de la inyecci&oacute;n del fragmento N-terminal 30 kDa fibronectina (Fn-f) en el disco intervertebral junto con diversas sustancias de control.

Un fragmento de fibronectina estimula la degeneraci&oacute;n del disco intervertebral en vivo.

&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x56FE;&#x50CF;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5B9A;&#x6027;&#x5BF9;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;-5 (GDF-5) &#x7F3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x80F6;&#x539F;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684; GDF-5 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x78C1;&#x76D8;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

A magnetic resonance image, histologic, biochemical, and gene expression study was conducted to characterize the effects of growth and development factor-5 (GDF-5) deficiency on the health of the intervertebral disc.

Collagen and proteoglycan abnormalities in the GDF-5-deficient mice and molecular changes when treating disk cells with recombinant growth factor.

Une image par r&eacute;sonance magn&eacute;tique, histologique, biochimique, et gene expression &eacute;tude visait &agrave; caract&eacute;riser les effets d&#39;une carence en facteur-5 (GDF-5) de la croissance et le d&eacute;veloppement sur la sant&eacute; du disque intervert&eacute;bral.

Collag&egrave;ne et prot&eacute;oglycanes des anomalies chez les souris d&eacute;ficientes en GDF-5 et les changements mol&eacute;culaires dans le traitement des cellules du disque avec le facteur de croissance recombinant.

Kollagen und Proteoglykanen Anomalien in den GDF-5-defizienten M&#xE4;usen und molekularen Ver&#xE4;nderungen bei der Behandlung von Datentr&#xE4;ger-Zellen mit rekombinanten Wachstumsfaktor.

Un&#39;immagine di risonanza magnetica, istologica, biochimica, e gene expression studio &egrave; stato condotto per caratterizzare gli effetti della carenza di fattore-5 (GDF-5) di crescita e sviluppo per la salute del disco intervertebrale.

Collagene e proteoglycan anomalie nel mouse GDF-5-carenti e cambiamenti molecolari nel trattamento di cellule di disco con fattore di crescita ricombinante.

&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;, &#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;, &#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;, &#x3068;&#x690E;&#x9593;&#x677F;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;-5 &#xFF08;GDF-5) &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

GDF 5 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3068;&#x304D;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3002;

&#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xACE0; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xCC99;&#xCD94; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC694;&#xC778;-5 (GDF-5) &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GDF 5 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC640; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC140; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; proteoglycan &#xC774;&#xC0C1;.

Una imagen de resonancia magn&eacute;tica, histol&oacute;gico, bioqu&iacute;mica, y se realiz&oacute; estudio de expresi&oacute;n g&eacute;nica para caracterizar los efectos de la deficiencia de factor 5 (GDF-5) de crecimiento y desarrollo en la salud del disco intervertebral.

Col&aacute;geno y proteoglicano anormalidades en los ratones GDF-5-deficientes y cambios moleculares en el tratamiento de las c&eacute;lulas de disco con factor recombinante de crecimiento.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7504;&#x9009;&#x548C;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x79BB;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5B66;&#x4E86;&#x60AC;&#x6D6E;&#x5728;&#x6D77;&#x85FB;&#x9178;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x6240;&#x9009;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x6027;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x9009;&#x62E9;&#x6BCF;&#x4E00;&#x8F6E;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x4E94;&#x901A;&#x9053;&#x8FBE;&#x5230; 85-90%&#x3002;73 &#x81F3; 76%&#xFF0C;&#x800C;&#x5927;&#x4E8E; 90%&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x5355;&#x5C42;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D77;&#x85FB;&#x73E0;&#x5185;&#x5B75;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E32;&#x884C;&#x9009;&#x62E9;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x8868;&#x9762;&#x5DF2;&#x4F18;&#x5316;&#x6269;&#x5927;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x83B7;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x6210;&#x4EBA;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7EAF;&#x7684;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x5728;&#x4E8E;&#x5B83;&#x5728;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x63CF;&#x8FF0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x540C;&#x8D28;&#x7684; 80-90%&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x5BB9;&#x6613;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

We describe a method of using laminin for the selection and purification of Schwann cells in vitro. We also studied the viability of the selected cells suspended in alginate beads both in vitro and in vivo. We observed that the homogeneity of the Schwann cell culture increased with each round of laminin selection and reached 85-90% after five passages. The viability of cells after incubation within an alginate bead in vivo was between 73 and 76% compared with greater than 90% viability for cells that were maintained in monolayer culture. This new method of serial selection using laminin-coated surfaces has optimized the purification of a Schwann cell culture expanded from cells harvested from the adult sciatic nerve of a mouse. This method has the advantage of being technically easier than other methods described and results in a Schwann cell culture that is 80-90% homogenous.

A new method of selecting Schwann cells from adult mouse sciatic nerve.

Nous d&eacute;crivons une m&eacute;thode d&#39;utilisation de laminine pour la s&eacute;lection et la purification des cellules de Schwann in vitro. Nous avons aussi examin&eacute; la viabilit&eacute; des cellules s&eacute;lectionn&eacute;es en suspension dans des billes d&#39;alginate in vitro et in vivo. Nous avons observ&eacute; que l&#39;homog&eacute;n&eacute;it&eacute; de la culture de cellules de Schwann augmente avec chaque ronde de s&eacute;lection de la laminine et atteint 85 &agrave; 90 % apr&egrave;s cinq passages. La viabilit&eacute; des cellules apr&egrave;s incubation dans une bille d&#39;alginate in vivo a &eacute;t&eacute; entre 73 et 76 %, compar&eacute;e &agrave; plus de 90 % de viabilit&eacute; pour les cellules qui ont &eacute;t&eacute; maintenus en culture monocouche. Cette nouvelle m&eacute;thode de s&eacute;lection de s&eacute;rie &agrave; l&#39;aide de surfaces laminin-enduit a optimis&eacute; la purification d&#39;une culture de cellules de Schwann &eacute;tendue de cellules r&eacute;colt&eacute;es sur le nerf sciatique adult d&#39;une souris. Cette m&eacute;thode a l&#39;avantage d&#39;&ecirc;tre techniquement plus facile que d&#39;autres m&eacute;thodes d&eacute;crites et les r&eacute;sultats dans une culture de cellules de Schwann qui est homog&egrave;ne de 80 &agrave; 90 %.

Une nouvelle m&eacute;thode de s&eacute;lection des cellules de Schwann du nerf sciatique de souris adulte.

Ein neues Verfahren zur Auswahl von Schwann-Zellen aus adulten Maus Ischiasnerv.

Descriviamo un metodo di utilizzo di laminina per la selezione e la purificazione delle cellule di Schwann in vitro. Abbiamo anche studiato la fattibilit&agrave; delle celle selezionate sospesa in perline alginato sia in vitro che in vivo. Abbiamo osservato che l&#39;omogeneit&agrave; di coltura delle cellule di Schwann aumentato con ogni round di selezione di laminina e raggiunto l&#39;85-90% dopo cinque passaggi. La vitalit&agrave; delle cellule dopo incubazione all&#39;interno di un cordone di alginato in vivo &egrave; stata tra il 73 e 76% confrontato con maggiore redditivit&agrave; del 90% per le celle che sono state mantenute in coltura dello strato monomolecolare. Questo nuovo metodo di selezione seriale utilizzando le superfici rivestite con laminina ha ottimizzato la purificazione di una cellula di Schwann cultura ampliato da cellule raccolte dal nervo sciatico adulto di un mouse. Questo metodo ha il vantaggio di essere tecnicamente pi&ugrave; facile che altri metodi descritti e risultati in una cellula di Schwann cultura che &egrave; 80-90% omogeneo.

Un nuovo metodo di selezione di cellule di Schwann da nervo sciatico topo adulto.

&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D44;&#x5316;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x5404;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;5 &#x901A;&#x8DEF;&#x5F8C; 85 &#xFF5E; 90% &#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E; in vivo &#x5185;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E; 73 &#xFF5E; 76 &#xFF05; &#x3068; 90 &#xFF05; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5358;&#x5C64;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x5857;&#x88C5;&#x9762;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9078;&#x629E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x62E1;&#x5927;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x6D44;&#x5316;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068; 80 &#xFF5E; 90% &#x540C;&#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3088;&#x308A;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306B;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#xC120;&#xD0DD;&#xACFC; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC815;&#xD654; laminin &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; alginate &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC758; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131; laminin &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xAC01; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC99D;&#xAC00; 5 &#xAD6C;&#xC808; &#xD6C4; 85-90%&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. In vivo alginate &#xBE44;&#xB4DC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80; &#xD654; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; 73 &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8;&#xCE35; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 90% &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 76% &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Laminin &#xCF54;&#xD305; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774;&#xB294; &#xC140; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC131;&#xC778; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xAC77;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC758; &#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;. &#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: 80-90% &#xADE0;&#xC9C8; &#xC131; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB418; &#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se describe un m&eacute;todo de uso de laminin para la selecci&oacute;n y la purificaci&oacute;n de las c&eacute;lulas de Schwann in vitro. Tambi&eacute;n se estudi&oacute; la viabilidad de las celdas seleccionadas en gr&aacute;nulos de alginato tanto in vitro como in vivo. Observamos que la homogeneidad de la cultura de la c&eacute;lula de Schwann aument&oacute; con cada ronda de selecci&oacute;n de laminina y alcanz&oacute; el 85-90% despu&eacute;s de cinco pasos. La viabilidad de las c&eacute;lulas despu&eacute;s de la incubaci&oacute;n en un grano de alginato en vivo fue entre 73 y 76% en comparaci&oacute;n con m&aacute;s de 90% de viabilidad para las c&eacute;lulas que se mantuvieron en la cultura de la monocapa. Este nuevo m&eacute;todo de selecci&oacute;n serial utilizando superficies recubiertas de laminina ha optimizado la purificaci&oacute;n de una cultura de la c&eacute;lula de Schwann ampliada a partir de c&eacute;lulas extra&iacute;das del nervio ci&aacute;tico de un rat&oacute;n adulto. Este m&eacute;todo tiene la ventaja de ser t&eacute;cnicamente m&aacute;s f&aacute;cil que otros m&eacute;todos descritos y resultados en un cultivo de c&eacute;lulas de Schwann que es homog&eacute;neo de 80-90%.

Un nuevo m&eacute;todo de selecci&oacute;n de las c&eacute;lulas de Schwann del nervio ci&aacute;tico de rat&oacute;n adulto.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x817A;&#x82F7; A(2A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (ATL146e) &#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x52A0;&#x4E0A;&#x704C;&#x6E89;&#x548C;&#x6E05;&#x521B;&#x9884;&#x9632;&#x8054;&#x5408;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230;&#x819D;&#x76D6;&#x7684;&#x5154;&#x5B50;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5206;&#x4E3A; 4 &#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4; &#xFF08;&#x6BCF;&#x7EC4; 12 &#x5154;&#xFF09;&#xFF1A; &#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; ATL146e &#x53EA;&#x3001; &#x4EC5;&#xFF0C;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6216;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x52A0; ATL146e&#x3002;1&#x3001; 3 &#x548C; 7 &#x5929;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x5305;&#x62EC;&#x6BDB;&#x8054;&#x5408;&#x5916;&#x89C2;&#x3001; &#x6ED1;&#x6DB2;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x7684;&#x6ED1;&#x819C;&#x6DB2;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x548C;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x52A0; ATL146e &#x6CBB;&#x7597;&#x819D;&#x76D6;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6E05;&#x9664;&#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x4ECE;&#x6ED1;&#x819C;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x72EC;&#x81EA;&#x548C;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x52A0;&#x4E0A; ATL146e &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;ATL146e &#x52A0;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x5185;&#x5BB9;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4; (p &lt; 0.001&#xFF09; &#x6307;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x7EA7;&#x9020;&#x6210;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x52A0;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4; ATL146e &#x7EC4;&#x4E2D;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#x6539;&#x8FDB;&#x6570;&#x5341;&#x540D; (p &lt; &#x6216; = 0.001)&#x3002;&#x7CD6;&#x80FA;&#x805A;&#x7CD6;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x503C;&#x662F; ATL146e &#x52A0;&#x4E24;&#x79CD;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x672A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5927; &#xFF08;p &lt; 0.04) &#x6307;&#x793A; chondroprotection&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x817A;&#x82F7; A(2A) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0E;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8054;&#x5408;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5173;&#x8282;&#x53D1;&#x708E;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3;&#x5173;&#x8282;&#x8154;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x5BB6;&#x5154;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6E05;&#x9664;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x963B;&#x6B62;&#x8054;&#x5408;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x817A;&#x82F7; A2A &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7CD6;&#x80FA;&#x805A;&#x7CD6;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x5173;&#x8282;&#x3002;

The purpose of this study was to determine whether an adenosine A(2A) receptor agonist (ATL146e) might augment the current treatment regimen of antibiotics plus irrigation and debridement to prevent the arthritic effects associated with joint sepsis. Staphylococcus aureus bacteria were injected into knees of rabbits, which were divided into 4 treatment groups (12 rabbits per group): no treatment, ATL146e only, antibiotics only, or antibiotics plus ATL146e. Analysis at days 1, 3, and 7 consisted of gross joint appearance, synovial fluid, serum, histologic, immunohistochemical, and biochemical analysis. Synovial fluid cultures at day 7 were negative in all antibiotic and antibiotic plus ATL146e treated knees indicating clearance of bacteria. Average WBC counts from synovial fluid aspirates significantly decreased with treatment of antibiotics alone and antibiotics plus ATL146e. Treatment with antibiotics plus ATL146e significantly decreased the Interleukin-8 content when compared to other treatment groups (p<0.001) indicating inflammatory response suppression. Histologic grading resulted in notably improved scores in the antibiotics plus ATL146e group compared to other treatment groups (p < or =0.001). Glycosaminoglycan assay values were significantly greater in the ATL146e plus antibiotics group compared to the untreated control group (p<0.04) indicating chondroprotection. The results of this study indicate that administration of an adenosine A(2A) agonist in combination with antibiotic therapy diminishes joint WBC chemotaxis and reduces joint inflammation, while not compromising the clearance of intraarticular bacteria in a rabbit model. Early bacterial clearance with modulation of the inflammatory response appears to prevent the early degradative effects of joint sepsis.

An adenosine A2A receptor agonist reduces interleukin-8 expression and glycosaminoglycan loss following septic arthrosis.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si un agoniste des r&eacute;cepteurs d&#39;ad&eacute;nosine A(2A) (ATL146e) peut augmenter le sch&eacute;ma th&eacute;rapeutique actuel des antibiotiques plus d&#39;irrigation et d&eacute;bridement pour pr&eacute;venir les effets arthritiques associ&eacute;s &agrave; septic&eacute;mie mixte. Bact&eacute;rie Staphylococcus aureus ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;es dans les genoux de lapins, qui ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;s en 4 groupes de traitement (12 lapins par groupe): aucun traitement, ATL146e seulement, uniquement, les antibiotiques ou antibiotiques plus ATL146e. Analyse aux jours 1, 3 et 7 se composait de brute apparition conjointe, liquide synovial, s&eacute;rum, histologique et immunohistochimique analyse biochimique. Cultures de fluides synoviales au septi&egrave;me jour &eacute;taient n&eacute;gatifs dans tous les antibiotiques et antibiotique plus ATL146e trait&eacute;s genoux indiquant l&#39;apurement des bact&eacute;ries. Moyen WBC compte de ponction de liquide synoviale diminue significativement avec un traitement d&#39;antibiotiques seuls et antibiotiques plus ATL146e. Traitement avec antibiotiques plus ATL146e diminue significativement la teneur de l&#39;interleukine-8 par rapport &agrave; d&#39;autres groupes de traitement (p &lt; 0,001) indiquant la suppression de la r&eacute;ponse inflammatoire. Classement histologique a entra&icirc;n&eacute; notamment des scores am&eacute;lior&eacute;s dans les antibiotiques plus ATL146e groupe compar&eacute;e aux autres groupes de traitement (p &lt; ou = 0,001). Les valeurs de dosage glycosaminoglycanes &eacute;taient significativement plus &eacute;lev&eacute;s dans le groupe ATL146e plus antibiotiques, compar&eacute; au groupe t&eacute;moin (p &lt; 0,04) indiquant la chondroprotection. Les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude indiquent que l&#39;administration d&#39;un agoniste A(2A) de l&#39;ad&eacute;nosine en combinaison avec une antibioth&eacute;rapie diminue la chimiotaxie WBC mixte et r&eacute;duit l&#39;inflammation des articulations, sans compromettre l&#39;apurement des bact&eacute;ries voie intra-articulaire dans un mod&egrave;le de lapin. La clairance bact&eacute;rienne pr&eacute;coce avec modulation de la r&eacute;ponse inflammatoire semble emp&ecirc;cher les effets de d&eacute;gradation pr&eacute;coces d&#39;infection mixte.

Un agoniste des r&eacute;cepteurs de l&#39;ad&eacute;nosine A2A r&eacute;duit l&#39;expression d&#39;interleukine-8 et perte de glycosaminoglycanes suite arthrose septique.

Ein Adenosin-A2A-Rezeptor-Agonisten reduziert Interleukin-8 Expression und Glykosaminoglykan Verlust nach septischen Arthrose.

Lo scopo di questo studio era di determinare se un agonista del recettore A(2A) adenosina (ATL146e) potrebbe aumentare l&#39;attuale regime di trattamento di antibiotici pi&ugrave; irrigazione e sbrigliamento per prevenire gli effetti artritici associati a sepsi congiunta. Batterio Staphylococcus aureus era iniettato nel ginocchio dei conigli, che sono stati divisi in 4 gruppi di trattamento (12 conigli per gruppo): nessun trattamento, ATL146e solo, solo, antibiotici o antibiotici pi&ugrave; ATL146e. Analisi a giorni 1, 3 e 7 consistevano di aspetto misto lordo, liquido sinoviale, siero, istologico, immunoistochimico e analisi biochimica. Culture fluide sinoviale al giorno 7 erano negative in tutti antibiotico e antibiotico pi&ugrave; le ginocchia ATL146e trattati che indica liquidazione dei batteri. Medi WBC conta da aspirati fluidi sinoviale significativamente diminuiti con il trattamento di soli antibiotici e antibiotici pi&ugrave; ATL146e. Trattamento con antibiotici plus ATL146e diminuito significativamente il contenuto di Interleukin-8 rispetto ad altri gruppi di trattamento (p &lt; 0.001) che indica la soppressione della risposta infiammatoria. Classificazione istologica ha provocato in particolare migliori punteggi in antibiotici plus ATL146e gruppo rispetto ad altri gruppi di trattamento (p &lt; o = 0,001). Glicosaminoglicano dosaggio i valori erano significativamente maggiori nel gruppo ATL146e plus antibiotici rispetto al gruppo di controllo non trattati (p &lt; 0,04) che indica chondroprotection. I risultati di questo studio indicano che la somministrazione di un agonista A(2A) di adenosina in combinazione con la terapia antibiotica diminuisce congiunta chemiotassi WBC e riduce l&#39;infiammazione delle articolazioni, pur non compromettendo la liquidazione dei batteri intraarticolari in un modello di coniglio. Primi clearance batterica con modulazione della risposta infiammatoria sembra prevenire gli effetti di degradazione precoce della sepsi congiunta.

Un agonista del recettore adenosina A2A riduce espressione di interleuchina-8 e la perdita di glicosaminoglicano seguito artrosi settica.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A(2A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; (ATL146e) &#x304C;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x704C;&#x6F11;&#x3068;&#x5171;&#x540C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x30C7;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;4 &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#xFF08;1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 12 &#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;) &#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x819D;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF1A; &#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;ATL146e &#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; ATL146e&#x3002;1, 3, 7 &#x65E5;&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x5171;&#x540C;&#x5916;&#x89B3;&#x3001;&#x6ED1;&#x6DB2;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;, &#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6ED1;&#x819C;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x57F9;&#x990A; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; ATL146e &#x819D;&#x3067;&#x306F;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E73;&#x5747; WBC &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; ATL146e &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x6ED1;&#x819C;&#x6DB2;&#x5438;&#x5F15;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; ATL146e &#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4; (p &lt; 0.001) &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x683C;&#x4ED8;&#x7D50;&#x679C;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; ATL146e &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x3067; (p &lt; &#x307E;&#x305F;&#x306F; = 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5024;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; ATL146e &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x6709;&#x610F; (p &lt; 0.04) chondroprotection &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A(2A) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6295;&#x4E0E;&#x5171;&#x540C;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x5BB6;&#x514E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x7BC0;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x305A;&#x95A2;&#x7BC0;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x540C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5206;&#x89E3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 &#x5F0F;&#x3068;&#x6B21;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAE38; &#xD56D;&#xB294; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A(2A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C; (ATL146e) &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC98;&#xBC29; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xAC1C; &#xBC0F; debridement &#xACF5;&#xB3D9; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF4;&#xAC15; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; 4 &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9; (&#xADF8;&#xB8F9;&#xB2F9; 12 &#xD1A0;&#xB07C;)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC758; &#xBB34;&#xB98E;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;: &#xCE58;&#xB8CC;, atl146e&#xB9CC;,&#xB9CC;, &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; ATL146e &#xC5C6;&#xC74C;. 1, 3 &#xBC0F; 7 &#xC77C; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD1D; &#xACF5;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xC591;, synovial &#xC720;&#xCCB4;, &#xD608; &#xCCAD;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, immunohistochemical, &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC81C; 7 &#xC77C;&#xC5D0; synovial &#xC720;&#xCCB4; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC640; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; ATL146e &#xCC98;&#xB9AC; &#xBB34;&#xB98E;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3C9;&#xADE0; WBC &#xD63C;&#xC790; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC640; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; atl146e&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; synovial &#xC720;&#xCCB4; aspirates&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; atl146e&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C; (p &lt; 0.001) &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; ATL146e &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC810;&#xC218; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB354; &#xADF8;&#xB808;&#xC774; &#xB529; (p &lt; &#xB610;&#xB294; = 0.001). Glycosaminoglycan &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC12; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC870; &#xAD70;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; ATL146e &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4; (p &lt; 0.04) chondroprotection&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A(2A) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xACF5;&#xB3D9; WBC chemotaxis &#xAC10;&#xC18C; &#xAD00;&#xC808; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC904;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xBA70; &#xD1A0;&#xB07C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; intraarticular &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; &#xC138;&#xADE0; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xB3D9; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; degradative &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC815;&#xD654; &#xC870; arthrosis &#xB2E4;&#xC74C; glycosaminoglycan &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C;.

El prop&oacute;sito de este estudio fue determinar si un agonista del receptor de adenosina A(2A) (ATL146e) podr&iacute;a aumentar el actual r&eacute;gimen de tratamiento de antibi&oacute;ticos m&aacute;s riego y desbridamiento para prevenir los efectos de artritis asociados con sepsis conjunta. Las bacterias del estafilococo aureus fueron inyectadas en las rodillas de conejos, que fueron divididos en 4 grupos de tratamiento (12 conejos por grupo): ning&uacute;n tratamiento, s&oacute;lo ATL146e, antibi&oacute;ticos, o antibi&oacute;ticos m&aacute;s ATL146e. An&aacute;lisis a los d&iacute;as 1, 3 y 7 consisti&oacute; en bruto aparici&oacute;n conjunta, l&iacute;quido sinovial, suero, histol&oacute;gico, inmunohistoqu&iacute;mico y an&aacute;lisis bioqu&iacute;mico. Culturas de l&iacute;quido sinoviales en d&iacute;a 7 eran negativas en todo antibi&oacute;tico y antibi&oacute;tico m&aacute;s ATL146e tratados de rodillas que indica separaci&oacute;n de bacterias. WBC promedio cuenta de aspira l&iacute;quido sinovial disminuida significativamente con el tratamiento de antibi&oacute;ticos solos y antibi&oacute;ticos m&aacute;s ATL146e. Tratamiento con antibi&oacute;ticos m&aacute;s ATL146e disminuy&oacute; significativamente el contenido de la interleucina-8 en comparaci&oacute;n con otros grupos de tratamiento (p &lt; 0.001) indicando la supresi&oacute;n de la respuesta inflamatoria. Clasificaci&oacute;n histologic result&oacute; en notablemente mejores puntuaciones en los antibi&oacute;ticos adem&aacute;s de grupo de ATL146e en comparaci&oacute;n con otros grupos de tratamiento (p &lt; o = 0,001). Valores de ensayo glycosaminoglycan fueron significativamente mayores en el grupo ATL146e m&aacute;s antibi&oacute;ticos en comparaci&oacute;n con el grupo de control no tratados (p &lt; 0.04) indicando Condroprotecci&oacute;n. Los resultados de este estudio indican que la administraci&oacute;n de un agonista de la A(2A) de adenosina en combinaci&oacute;n con terapia antibi&oacute;tico disminuye conjunta quimiotactismo de WBC y reduce la inflamaci&oacute;n articular, sin comprometer la separaci&oacute;n de bacterias intra-articulares en un modelo de conejo. Separaci&oacute;n bacteriana temprana con la modulaci&oacute;n de la respuesta inflamatoria aparece para prevenir los efectos degradantes tempranos de la sepsis conjunta.

Un agonista del receptor de adenosina A2A reduce la expresi&oacute;n de Interleucina-8 y p&eacute;rdida de glycosaminoglycan artrosis s&eacute;ptica.

&#x8102;&#x80AA;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5404;&#x79CD;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F7F;&#x7528;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;-5 (GDF-5) &#x6216;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 (&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2) &#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; BMP/GDF &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x5F15;&#x8D77;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B; morphogens &#x5373;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5176;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8D28;&#x91CF;&#x4E0A;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6765;&#x6E90;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x5BF9;&#x6210;&#x77FF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; GDF 5 &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; GDF 5 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x9F20;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;-5 (GDF-5&#xFF09; &#x523A;&#x6FC0;&#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Fat-derived adult mesenchymal stem cells can differentiate into different phenotypes reflecting their potential to regenerate various skeletal tissues. These properties together with the association of adipose with skeletal tissues formed the basis of our study to establish an experimental model for using fat-derived stromal cells to undergo osteogenic differentiation in vitro under the influence of either growth and differentiation factor-5 (GDF-5) or bone morphogenetic protein-2 (BMP-2). Members of the BMP/GDF family of proteins are known for their ability to elicit skeletal morphogenesis, but little is known about the mechanism whereby these morphogens exert their effect on the osteogenic differentiation of fat-derived stromal cells. We compared the effects of GDF-5 and BMP-2 in their recombinant forms to qualitatively and quantitatively determine their influence on the osteogenic differentiation of fat derived stromal cells by examining the effects on mineralization, extracellular matrix, cell proliferation, biochemistry, and gene expression. We identified that GDF-5 not only promotes osteogenic differentiation of rat fat-derived stromal cells, but also may promote angiogenic activity of stromal cells by increasing vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression in vitro. These data suggest that several distinct regulatory mechanisms may exist in association with osteogenic differentiation.

Growth and differentiation factor-5 (GDF-5) stimulates osteogenic differentiation and increases vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in fat-derived stromal cells in vitro.

Graisses d&eacute;riv&eacute;es des cellules souches adultes m&eacute;senchymateuses peuvent se diff&eacute;rencier en diff&eacute;rents ph&eacute;notypes refl&eacute;tant leur capacit&eacute; &agrave; r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer les tissus squelettiques diff&eacute;rents. Ces propri&eacute;t&eacute;s ainsi que l&#39;association entre adipeux et les tissus osseux constitu&eacute; la base de notre &eacute;tude pour &eacute;tablir un mod&egrave;le exp&eacute;rimental pour l&#39;utilisation de cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse &agrave; subissent une diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique in vitro sous l&#39;influence de la croissance et la diff&eacute;renciation facteur-5 (GDF-5) ou prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique d&#39;OS-2 (BMP-2). Membres de la famille BMP/GDF des prot&eacute;ines sont connues pour leur capacit&eacute; &agrave; susciter la morphogen&egrave;se squelettique, mais l&#39;on ne conna&icirc;t pas le m&eacute;canisme par lequel ces morphog&egrave;nes exercent leurs effets sur la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique des cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse. Nous avons compar&eacute; les effets de la GDF-5 et BMP-2 dans leurs formes recombinantes qualitativement et quantitativement, d&eacute;terminer que leur influence sur la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique de graisse provenant des cellules stromales en examinant les effets sur la min&eacute;ralisation, matrice extracellulaire, prolif&eacute;ration cellulaire, biochimie et l&#39;expression des g&egrave;nes. Nous avons identifi&eacute; que GDF-5 non seulement favorise la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique de cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse de rat, mais &eacute;galement peut promouvoir l&#39;activit&eacute; angiog&eacute;nique des cellules stromales en augmentant l&#39;expression de g&egrave;ne de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) in vitro. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que plusieurs m&eacute;canismes distincts de r&eacute;glementation peuvent exister en liaison avec la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique.

Croissance et diff&eacute;renciation facteur 5 (GDF-5) stimule la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique et augmente les niveaux de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) dans les cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse in vitro.

Fett Erwachsener mesenchymaler Stammzellen k&ouml;nnen in verschiedene Ph&auml;notypen reflektieren ihr Potenzial zu verschiedenen Skelett-Gewebe regenerieren differenzieren. Diese Eigenschaften zusammen mit der Association des Fettgewebes mit Skelett-Gewebe bildet die Grundlage unserer Studie herstellen ein experimentelles Modell f&uuml;r die Verwendung von Fett gewonnenen stromal Zellen in vitro unter dem Einfluss osteogenen Differenzierung von Wachstum und Differenzierung Faktor-5 (GDF-5) oder den Knochen morphogenetische Protein-2 (BMP-2) zu unterziehen. Mitglieder der BMP/GDF-Familie der Proteine sind bekannt f&uuml;r ihre F&auml;higkeit, Skelett Morphogenese zu entlocken, aber wenig ist bekannt &uuml;ber den Mechanismus, wobei diese Morphogens ihre Wirkung auf die osteogenen Differenzierung der Fett gewonnenen stromal Zellen aus&uuml;ben. Wir verglichen die Auswirkungen von GDF-5 und BMP-2 in rekombinanten Formen qualitativ und quantitativ bestimmen, dass ihr Einfluss auf die osteogenen Differenzierung der Fett Stromale Zellen abgeleitet durch untersuchen die Auswirkungen auf die Mineralisierung, extrazellul&auml;re Matrix, Zellproliferation, Biochemie und Genexpression. Wir festgestellt, dass die GDF-5 f&ouml;rdert nicht nur osteogenen Differenzierung der Ratte Fett gewonnenen stromal Zellen, sondern auch durch die Erh&ouml;hung der vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Genexpression in-vitro-angiogenen Aktivit&auml;t stromal Zellen f&ouml;rdern k&ouml;nnte. Diese Daten legen nahe, dass mehrere verschiedene Regulationsmechanismen in Verbindung mit der osteogenen Differenzierung vorhanden ist.

Wachstum und Differenzierung Faktor-5 (GDF-5) stimuliert osteogenen Differenzierung und erh&ouml;ht die vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) in Fett abgeleitete stromal Zellen in vitro.

Grasso-derivato adulte cellule staminali mesenchimali possono differenziare in diversi fenotipi che riflette il loro potenziale di rigenerare vari tessuti scheletrici. Queste propriet&agrave; insieme all&#39;associazione di adiposo con tessuti scheletrici ha costituito la base del nostro studio per stabilire un modello sperimentale per l&#39;utilizzo di cellule stromali derivate da grasso a subire osteogeniche differenziazione in vitro sotto l&#39;influenza di crescita e differenziazione factor-5 (GDF-5) o bone morphogenetic protein-2 (BMP-2). Membri della famiglia di proteine BMP/GDF sono noti per la loro capacit&agrave; di suscitare scheletriche morfogenesi, ma poco si sa circa il meccanismo con cui questi morfogeni esercitano il loro effetto sulla differenziazione delle cellule stromale derivate da grassi osteogeniche. Abbiamo confrontato gli effetti della GDF-5 e BMP-2 nelle loro forme ricombinante qualitativamente e quantitativamente determinare la che loro influenza sulla differenziazione osteogeniche del grasso derivato cellule stromali esaminando gli effetti sulla mineralizzazione, matrice extracellulare, proliferazione cellulare, biochimica ed espressione del gene. Abbiamo individuato che GDF-5 non solo promuove osteogeniche differenziazione di cellule stromali derivate da grassi di ratto, ma anche pu&ograve; promuovere attivit&agrave; angiogenica delle cellule stromale aumentando l&#39;espressione del gene del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) in vitro. Questi dati suggeriscono che in associazione con differenziazione osteogeniche esistono diversi meccanismi normativi distinti.

Crescita e differenziazione factor-5 (GDF-5) stimola la differenziazione osteogeniche e aumenta i livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nel grasso derivato cellule stromali in vitro.

&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;-5 &#xFF08;GDF-5&#xFF09; &#x3084;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 (BMP 2&#xFF09; &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x4E0B;&#x3067; in vitro &#x3067;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; BMP/GDF &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; whereby &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9271;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;, &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; GDF 5 &#x3068; BMP 2 &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GDF 5 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vitro &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;-5 &#xFF08;GDF-5) &#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xACE8;&#xACA9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD611;&#xD68C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC694;&#xC778;-5 (GDF-5) &#xB610;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-2 (BMP-2)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC544;&#xB798; &#xCCB4; &#xC678; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378; &#xD655;&#xB9BD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; BMP/GDF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; morphogenesis &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xAC00; &#xBA74;&#xC774; morphogens &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; osteogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xAC15;&#xD654;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xC5EC; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC758; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; GDF-5&#xC640; BMP-2&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. GDF-5 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; osteogenic &#xC950; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCB4; &#xC678; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xCF1C; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC694;&#xC778;-5 (GDF-5) osteogenic &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas madre mesenquimales adultas derivadas de la grasa puede diferenciar en diversos fenotipos que reflejan su potencial para regenerar los tejidos esquel&eacute;ticos varios. Estas propiedades junto con la Asociaci&oacute;n de adiposo con tejidos esquel&eacute;ticos formaron la base de nuestro estudio para establecer un modelo experimental para el uso de c&eacute;lulas estromales derivadas de la grasa a diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica in vitro bajo la influencia de crecimiento y factor de diferenciaci&oacute;n-5 (GDF-5) o prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas hueso-2 (BMP-2). Miembros de la familia BMP/GDF de prote&iacute;nas son conocidos por su capacidad provocar la morfog&eacute;nesis esquel&eacute;tica, pero poco se sabe sobre el mecanismo por el que estos morf&oacute;genos ejercen su efecto sobre la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica de c&eacute;lulas stromal derivadas de la grasa. Se compararon los efectos del GDF-5 y BMP-2 en sus formas recombinantes determinar cualitativa y cuantitativamente que su influencia en la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica de grasa derivada de c&eacute;lulas estromales examinando los efectos en la mineralizaci&oacute;n, matriz extracelular, proliferaci&oacute;n celular, bioqu&iacute;mica y expresi&oacute;n g&eacute;nica. Identificamos que GDF-5 no s&oacute;lo promueve la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica de c&eacute;lulas estromales derivadas de la grasa de rata, sino que tambi&eacute;n puede promover la actividad angiog&eacute;nica de c&eacute;lulas estromales incrementando in vitro de la expresi&oacute;n del gen de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estos datos sugieren que pueden existir varios mecanismos distintos en asociaci&oacute;n con diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica.

Crecimiento y diferenciaci&oacute;n (GDF-5) factor-5 estimula la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica y aumenta los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en in vitro de c&eacute;lulas stromal derivadas de la grasa.

&#x8102;&#x80AA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x5404;&#x79CD;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;/&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (GDF) &#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E94;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5B83;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6781;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7B49;&#x8054;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x808C;&#x8171;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; GDF-5&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; GDF 5 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x9F20;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6210;&#x9AA8;&#x5B97;&#x65CF;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4F18;&#x5148;&#x523A;&#x6FC0;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x9AA8;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0B;&#x80FD;&#x529B;&#x6301;&#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x91CD;&#x7EC4;&#x751F;&#x957F;/&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;-5 &#x523A;&#x6FC0;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Fat-derived stromal cells can differentiate into various skeletal tissues. Currently the mechanism that determines whether stromal cells differentiate into osteoblasts is unclear and the role of growth/differentiation factor (GDF)-5 in differentiation of fat-derived stromal cells is not fully understood. It appears that the differentiation of stromal cells is greatly enhanced by GDF-5 that plays a role in a variety of musculoskeletal processes such as joint formation, tendon maintenance, and bone formation. Our study showed that GDF-5 promotes the differentiation of rat fat-derived stromal cells into osteogenic lineages in vitro. Furthermore, these findings were confirmed by histology, biochemical assay for alkaline phosphatase activity, and analysis of gene expression. The ability to preferentially stimulate fat-derived stromal cells down the osteogenic pathway holds significance in a variety of clinical scenarios.

Recombinant growth/differentiation factor-5 stimulates osteogenic differentiation of fat-derived stromal cells in vitro.

Cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse peuvent se diff&eacute;rencier en divers tissus squelettiques. Actuellement, le m&eacute;canisme qui d&eacute;termine si les cellules stromales se diff&eacute;rencient en ost&eacute;oblastes n&#39;est pas clair et le r&ocirc;le du facteur de croissance/diff&eacute;renciation (GDF) -5 &agrave; la diff&eacute;renciation des cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse n&#39;est pas enti&egrave;rement compris. Il semble que la diff&eacute;renciation des cellules stromales est grandement am&eacute;lior&eacute;e par GDF-5, qui joue un r&ocirc;le dans divers processus musculo-squelettiques telles que la formation commune et l&#39;entretien du tendon, la formation osseuse. Notre &eacute;tude a montr&eacute; que GDF-5 favorise la diff&eacute;renciation des cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse de rat en lign&eacute;es ost&eacute;og&eacute;niques in vitro. En outre, ces r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;s par l&#39;histologie, dosage biochimique pour l&#39;activit&eacute; de la phosphatase alcaline et l&#39;analyse de l&#39;expression g&eacute;nique. La capacit&eacute; de stimuler pr&eacute;f&eacute;rentiellement les cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de gras vers le bas de la voie ost&eacute;og&eacute;nique d&eacute;tient signification dans une vari&eacute;t&eacute; de sc&eacute;narios cliniques.

Facteur de croissance recombinante/diff&eacute;renciation-5 stimule la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique de cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de graisse in vitro.

Fett gewonnenen Stromale Zellen k&ouml;nnen in verschiedenen Skelett-Gewebe unterscheiden. Derzeit ist unklar, des Mechanismus, der bestimmt, ob Stromale Zellen in Osteoblasten differenzieren und die Rolle der Wachstum/Differenzierung Faktor (GDF)-5 in Differenzierung Fett abgeleitete stromal Zellen nicht vollst&auml;ndig zu verstehen. Es scheint, dass die Differenzierung der stromal Zellen durch GDF-5, das spielt eine Rolle in einer Vielzahl von Muskel-und Prozesse wie gemeinsame Bildung, Sehne Wartung und Knochenbildung, erheblich verbessert wird. Unsere Studie zeigte, dass die GDF-5 f&ouml;rdert die Differenzierung der Ratte Fett gewonnenen stromal Zellen in in-vitro osteogenen &Uuml;bertragungslinien. Dar&uuml;ber hinaus wurden diese Erkenntnisse von Histologie, biochemische Assay f&uuml;r die Aktivit&auml;t der alkalischen Phosphatase und Analyse der Genexpression best&auml;tigt. Die F&auml;higkeit, Fett-abgeleitete Stromale Zellen nach unten der osteogenen Weg bevorzugt anzukurbeln h&auml;lt Bedeutung in einer Vielzahl von klinischen Szenarien.

Rekombinante Wachstum/Differenzierung Faktor-5 stimuliert osteogenen Differenzierung der Fett-abgeleitete stromal Zellen in vitro.

Cellule stromali derivate da grassi possono differenziarsi in vari tessuti scheletrici. Attualmente non &egrave; chiaro il meccanismo che determina se le cellule stromale differenziano in osteoblasti e il ruolo del fattore di crescita/differenziazione (GDF) -5 nel differenziamento di cellule stromali derivate da grassi non &egrave; pienamente compresa. Sembra che la differenziazione delle cellule stromale &egrave; notevolmente migliorata da GDF-5 che svolge un ruolo in una serie di processi muscoloscheletrici come formazione del giunto, tendine manutenzione e formazione ossea. Il nostro studio ha mostrato che la GDF-5 promuove la differenziazione delle cellule stromali derivate da grasso di topo in lignaggi osteogeniche in vitro. Inoltre, questi risultati sono stati confermati da istologia, test biochimici per l&#39;attivit&agrave; della fosfatasi alcalina e l&#39;analisi di espressione genica. La capacit&agrave; di stimolare preferenzialmente cellule stromali derivate da grassi gi&ugrave; il pathway osteogeniche detiene importanza in una variet&agrave; di scenari clinici.

Fattore di crescita/differenziazione ricombinante-5 stimola la differenziazione osteogeniche del grasso derivato cellule stromali in vitro.

&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (GDF)-5 &#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7CFB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5171;&#x540C;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x8171;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; GDF 5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;GDF 5 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x9AA8;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;, &#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 5 &#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x3067;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; osteoblasts&#xB85C; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5;/&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC694;&#xC18C; (GDF)-5 &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; GDF-5 &#xACF5;&#xB3D9; &#xD615;&#xC131;, &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; &#xD798; &#xC904;, &#xBF08; &#xD615;&#xC131; &#xB4F1; &#xADFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xACC4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xC5EC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; GDF 5 osteogenic lineages &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C; &#xC950; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; osteogenic &#xD1B5;&#xB85C; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xBCF4;&#xC720; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC131;&#xC7A5;/&#xBD84;&#xD654; &#xC694;&#xC778; 5 osteogenic &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;.

Derivadas de la grasa de las c&eacute;lulas estromales pueden distinguir en varios tejidos esquel&eacute;ticos. Actualmente el mecanismo que determina si las c&eacute;lulas del estroma se diferencian en osteoblastos es confuso y el papel del factor de crecimiento/diferenciaci&oacute;n (GDF) -5 en la diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas estromales derivadas de la grasa no se entiende completamente. Parece que la diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas estromales es grandemente realzada por GDF-5 que desempe&ntilde;a un papel en una variedad de procesos musculoesquel&eacute;ticos como formaci&oacute;n conjunta, mantenimiento del tend&oacute;n y la formaci&oacute;n de hueso. Nuestro estudio demostr&oacute; que el GDF-5 promueve la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas estromales derivadas de la grasa de rata en linajes osteog&eacute;nicos in vitro. Adem&aacute;s, estos resultados fueron confirmados por la histolog&iacute;a, an&aacute;lisis bioqu&iacute;mico para la actividad de la fosfatasa alcalina y an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica. La capacidad de estimular preferentemente derivadas de la grasa de las c&eacute;lulas estromales abajo el camino osteog&eacute;nico tiene importancia en una variedad de escenarios cl&iacute;nicos.

Factor recombinante de crecimiento/diferenciaci&oacute;n-5 estimula la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica de in vitro de c&eacute;lulas estromales derivadas de la grasa.

Gina Beck

Orthopaedics Research

University of Virginia

Peptides from Phage Display Library Modulate Gene Expression in Mesenchymal Cells and Potentiate Osteogenesis in Unicortical Bone Defects