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Postsynaptic Recordings at Afferent Dendrites Contacting Cochlear Inner Hair Cells: Monitoring Multivesicular Release at a Ribbon Synapse

The afferent synapse between the inner hair cell (IHC) and the auditory nerve fiber provides an electrophysiologically accessible site for recording the ...

The Johns Hopkins School of Medicine

&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE)&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA)&#x3001; &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; &#xFF08;Epi&#xFF09; &#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;) &#x5168;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x90E8;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;

&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;

Norepinephrine (NE), dopamine (DA), epinephrine (Epi), and 5-hydroxytryptamine (5-HT) all modulate pancreatic exocrine secretion, yet their concentrations in specific tissues of the exocrine pancreas are unknown.

Catecholamines and 5-hydroxytryptamine in tissues of the rabbit exocrine pancreas.

La nor&eacute;pin&eacute;phrine (NE), la dopamine (DA), l&#39;&eacute;pin&eacute;phrine (&eacute;pi) et 5-hydroxytryptamine (5-HT) all modulent la s&eacute;cr&eacute;tion pancr&eacute;atique exocrine, mais leurs concentrations dans les tissus sp&eacute;cifiques du pancr&eacute;as exocrine sont inconnues.

Cat&eacute;cholamines et la 5-hydroxytryptamine dans les tissus du pancr&eacute;as exocrine lapin.

Katecholamine und 5-Hydroxytryptamin in Geweben des Kaninchens exokrinen Pankreas.

Noradrenalina (NE), la dopamina (DA), epinefrina (Epi) e 5-idrossitriptamina (5-HT) tutti modulano la secrezione pancreatica esocrina, eppure loro concentrazioni in specifici tessuti del pancreas esocrino sono sconosciuti.

Catecolamine e 5-idrossitriptamina nei tessuti del pancreas esocrino coniglio.

&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; (NE)&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA)&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; (Epi) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306F;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068; 5-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3002;

&#xB178;&#xB974; (NE), &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA), &#xD53C; (Epi), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5-hydroxytryptamine (5-HT) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xC870; exocrine &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84; &#xBE44; &#xC544;&#xC9C1; exocrine &#xCDCC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4; &#xACE0; &#xD1A0;&#xB07C; exocrine &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; 5-hydroxytryptamine.

Norepinefrina (NE), dopamina (DA), epinefrina (Epi) y 5-Hidroxitriptamina (5-HT) todo modulan la secreci&oacute;n exocrina pancre&aacute;tica, pero se desconocen sus concentraciones en tejidos espec&iacute;ficos del p&aacute;ncreas exocrino.

Las catecolaminas y 5-Hidroxitriptamina en tejidos del p&aacute;ncreas exocrino conejo.

&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x95F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE) &#x5F71;&#x54CD;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; NE &#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA; (CA)-&#x5305;&#x542B;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x805A;&#x7532;&#x919B;/&#x620A;&#x4E8C;&#x919B; (FAGLU) &#x67D3;&#x8272;&#x548C; CA &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x3002;[3 H] NE &#x795E;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5206;&#x79BB;&#x80F0;&#x817A;&#x5934;/&#x9888;&#x6216;&#x673A;&#x6784;&#x533A;&#x57DF;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;CA &#x542B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5BC6;&#x96C6;&#x652F;&#x914D;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; &#xFF08;86%&#xFF09; &#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF; CA &#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C38;&#x4F53;&#x3002;&#x4ECE;&#x5934;/&#x9888;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x6240;&#x8F7D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;40 &#x6BEB;&#x7C73; K + &#x548C;&#x85DC;&#x82A6;&#x78B1;&#x8BF1;&#x53D1; Ca2 +-&#x4F9D;&#x8D56; [3 H] NE &#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x653E;&#x7535;&#x5CF0;&#x5CF0;&#x95F4;&#x671F;&#x523A;&#x6FC0;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; 80%&#x3002;&#x6B27;&#x7C73;&#x8304;-&#x828B;&#x87BA;&#x6BD2;&#x7D20; GVIA &#x72EC;&#x81EA;&#x4E0D;&#x60A6;&#x85DC;&#x82A6;&#x78B1;&#x523A;&#x6FC0;&#x91CA;&#x653E;&#x4F46;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#x6216;&#x6B27;&#x7C73;&#x8304; agatoxin &#x53E6;&#x5916; 40%&#x7684; IVA &#x9020;&#x6210;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5728; Ca2 +-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6216;&#x6BD2;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; NE &#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x63A5;&#x53D7;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C; NE &#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; N-&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; P/Q-&#x6216; L-&#x8F93;&#x5165;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x95F4;&#x63A5;&#x5730;&#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

Sympathetic nerve stimulation indirectly regulates pancreatic endocrine and exocrine secretion, in part, through actions on the cholinergic parasympathetic innervation of the secretory tissues. Earlier work identified noradrenergic nerves in pancreatic ganglia and demonstrated the effects of exogenous norepinephrine (NE) on synaptic transmission but no quantitative studies of ganglionic NE content and release exist. Therefore, the distribution and density of catecholamine (CA)-containing nerves in rabbit pancreatic ganglia were studied using paraformaldehyde/glutaraldehyde (FAGLU) staining and HPLC analysis of CA concentrations. Neural release of [3H]NE was measured in ganglia isolated from the head/neck or body regions of the pancreas. CA-containing nerves densely innervated most ganglia (86%) from both regions, while neural and non-neural CA-containing cell bodies were rarely found. Ganglia from the head/neck region contained significantly higher concentrations of NE. Both 40 mM K+ and veratridine evoked Ca2+-dependent [3H]NE release and tetrodotoxin inhibited 80% of veratridine-stimulated release. omega-Conotoxin GVIA alone antagonized veratridine-stimulated release by 40% but the addition of nifedipine or omega-agatoxin IVA caused no further inhibition. There were no apparent regional differences in the Ca2+-dependence or toxin-sensitivity of NE release. In conclusion, ganglia throughout the rabbit pancreas receive a dense, functional noradrenergic innervation and NE release is dependent upon N- but not P/Q- or L-type voltage-dependent Ca2+ channels. These noradrenergic nerves may indirectly regulate pancreatic secretion through actions on ganglionic transmission.

Noradrenergic innervation of rabbit pancreatic ganglia.

La stimulation des nerfs sympathiques indirectement r&eacute;glemente endocrines pancr&eacute;atiques et la s&eacute;cr&eacute;tion exocrine, en partie, par des actions sur l&#39;innervation parasympathique cholinergique des tissus s&eacute;cr&eacute;teurs. Travaux ant&eacute;rieurs identifi&eacute;s des nerfs noradr&eacute;nergiques dans les ganglions pancr&eacute;atiques et ont d&eacute;montr&eacute; les effets de la nor&eacute;pin&eacute;phrine exog&egrave;ne (NE) sur la transmission synaptique, mais aucune &eacute;tude quantitative des ganglionnaire de contenu de NE et de lib&eacute;ration n&#39;existe. Par cons&eacute;quent, la distribution et la densit&eacute; des cat&eacute;cholamines (CA)-contenant des nerfs dans les ganglions pancr&eacute;atiques de lapin ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s &agrave; l&#39;aide de la coloration de paraformald&eacute;hyde/glutarald&eacute;hyde (FAGLU) et analyse par CLHP de concentrations de CA. Lib&eacute;ration neuronale de la [3 H] NE a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e dans les ganglions isol&eacute;es des r&eacute;gions t&ecirc;te/cou ou corps du pancr&eacute;as. CA-contenant des nerfs dens&eacute;ment innerv&eacute;e ganglions la plupart (86 %) des deux r&eacute;gions, tandis que neuronaux et les corps cellulaires des neurones contenant du CA ont rarement &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s. Les ganglions de la r&eacute;gion de la t&ecirc;te/cou contenaient des concentrations significativement plus &eacute;lev&eacute;es de la NE. Les 40 mM de K + et la v&eacute;ratridine &eacute;voqu&eacute;e par Ca2 +-d&eacute;pendante de lib&eacute;ration de [3 H] NE et de t&eacute;trodotoxine inhibent 80 % de la lib&eacute;ration stimul&eacute;e par la v&eacute;ratridine. om&eacute;ga-conotoxine GVIA seul antagonise la lib&eacute;ration stimul&eacute;e par la v&eacute;ratridine de 40 %, mais l&#39;addition de nif&eacute;dipine ou om&eacute;ga-agatoxin IVA ne caus&eacute; aucune inhibition suppl&eacute;mentaire. Il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence apparente r&eacute;gional le Ca2 +-d&eacute;pendance ou toxine-sensibilit&eacute; de la lib&eacute;ration de NE. En conclusion, ganglions dans le pancr&eacute;as de lapin re&ccedil;oivent une innervation noradr&eacute;nergique dense, fonctionnelle et lib&eacute;ration de NE d&eacute;pend de la N - mais pas P/Q- ou L-type canaux Ca2 + voltage-d&eacute;pendants. Ces nerfs noradr&eacute;nergiques peuvent r&eacute;glementer indirectement la s&eacute;cr&eacute;tion pancr&eacute;atique par des actions sur la transmission ganglionnaire.

Innervation noradr&eacute;nergique des ganglions pancr&eacute;atiques de lapin.

Noradrenerge Innervation Kaninchen Pankreas Ganglien.

Stimolazione del nervo simpatico indirettamente regola del pancreas endocrino e secrezione esocrina, in parte, attraverso azioni sull&#39;innervazione parasimpatico colinergico dei tessuti secretori. Precedente lavoro identificato noradrenergico nervi nei gangli del pancreas e dimostrato gli effetti della noradrenalina esogeno (NE) sulla trasmissione sinaptica ma non esistono nessun studi quantitativi di ganglionica NE contenuto e rilascio. Pertanto, la distribuzione e la densit&agrave; di catecolamina (CA)-contenenti nervi nei gangli del pancreas coniglio sono stati studiati usando paraformaldeide/glutaraldeide (FAGLU) di colorazione e analisi HPLC delle concentrazioni di CA. Rilascio neurale di [3h] NE &egrave; stata misurata nei gangli isolati dalle regioni testa/collo o il corpo del pancreas. CA contenente nervi densamente innervate la maggior parte dei gangli (86%) da entrambe le regioni, mentre neurale e non-neurali corpi cellulari contenenti CA raramente sono stati trovati. Gangli della regione testa/collo contenevano concentrazioni significativamente pi&ugrave; alte di ne 40 MM K + sia veratridine evocato Ca2 +-dipendente [3h] NE rilascio e tetrodotossina inibito l&#39;80% di rilascio veratridine-stimolata. Omega-conotossina GVIA solo antagonizzato rilascio veratridine-stimolata dal 40% ma l&#39;aggiunta di nifedipina o omega-agatoxin IVA non causato alcun ulteriore inibizione. Non c&#39;erano apparenti differenze regionali di Ca2 +-dipendenza o tossina-sensibilit&agrave; di rilascio NE. In conclusione, gangli in tutto il pancreas coniglio ricevono un&#39;innervazione noradrenergico densa, funzionale e rilascio NE &egrave; dipendente da N-, ma non P/Q- o L-tipo canali Ca2 + voltaggio-dipendenti. Questi nervi noradrenergico possono indirettamente regolano la secrezione pancreatica attraverso azioni sulla trasmissione ganglionica.

Noradrenergico innervazione dei gangli del pancreas di coniglio.

&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x523A;&#x6FC0;&#x76F4;&#x63A5;&#x81B5;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; (NE) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x306E; NE &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x914D;&#x5E03;&#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; (CA) &#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;-&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x67D3;&#x8272;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;/&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9; (FAGLU) &#x304A;&#x3088;&#x3073; CA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E; HPLC &#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; [3 H] NE &#x306E;&#x81B5;&#x982D;/&#x9996;&#x3084;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x7BC0; (86%) &#x304B;&#x3089;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E; CA &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3081;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x7BC0;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;40 &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB; K + &#x3068; veratridine &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A; ca 2 +-&#x4F9D;&#x5B58; [3 H] NE &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6291;&#x5236;&#x523A;&#x6FC0; veratridine &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; 80 &#xFF05;&#x3002;&#x30B3;&#x30CE;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; GVIA &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F; veratridine &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6012;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC; &#x30FB; &#x30A2;&#x30AC;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x304C; 40 &#xFF05; IVA &#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x5DEE;&#x306B; ca 2 +-&#x4F9D;&#x5B58;&#x307E;&#x305F;&#x306F; NE &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x81D3;&#x5168;&#x4F53;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x5BC6;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3068; NE &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059; N - &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; P/Q &#x6642;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;- &#x307E;&#x305F;&#x306F; L-&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; ca 2 + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x4F1D;&#x9001;&#x3067;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x76F4;&#x63A5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

&#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558;&#xC9C0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xC870;&#xC808; exocrine &#xBD84; &#xBE44; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBD84; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; cholinergic &#xBD80; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; innervation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; noradrenergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; exogenous &#xB178;&#xB974; (NE)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ganglionic NE &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC790;&#xB8CC;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5C6;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; (CA)&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4;-&#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; paraformaldehyde/glutaraldehyde (FAGLU) &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBC0F; CA &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; HPLC &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. [3H] &#xB124;&#xBE0C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xCE74;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; CA &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; innervated &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB450; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC911;&#xCD94; (86%)&#xC640; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; CA &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xAC00; &#xAC70;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB124;&#xBE0C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xCE74;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; 40Mm K +&#xC640; veratridine &#xBAA8;&#xB450; &#xAC16;&#xB294; Ca2 +-&#xC885;&#xC18D; [3h] &#xC11C;&#xB0A8;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; &#xC800;&#xD574; veratridine &#xC790;&#xADF9; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; 80%. &#xC624;&#xBA54;&#xAC00; Conotoxin GVIA &#xD63C;&#xC790; &#xBC18;&#xAC10; veratridine &#xC790;&#xADF9; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; IVA 40% &#xC9C0;&#xB9CC;, nifedipine &#xB610;&#xB294; &#xC624;&#xBA54;&#xAC00;-agatoxin&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca2 +&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xC758;&#xC874; &#xB610;&#xB294; &#xB0A8;&#xB0A8;&#xB3D9; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB3C5; &#xC18C;-&#xAC10;&#xB3C4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; ganglia &#xC218;&#xC2E0; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; noradrenergic innervation &#xBC0F; &#xB0A8;&#xB0A8;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; N-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; P/Q&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xB610;&#xB294; L-&#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; Ca2 + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; noradrenergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; ganglionic &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84; &#xBE44;.

Noradrenergic innervation &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758;.

Estimulaci&oacute;n nerviosa simp&aacute;tica indirectamente regula endocrina pancre&aacute;tica y secreci&oacute;n exocrina, en parte, a trav&eacute;s de acciones en la inervaci&oacute;n parasimp&aacute;tica colin&eacute;rgica de los tejidos secretores. Trabajo anterior identific&oacute; noradren&eacute;rgicos nervios en los ganglios pancre&aacute;ticos y demostr&oacute; los efectos de la norepinefrina ex&oacute;geno (NE) en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica pero no estudios cuantitativos de ganglionares NE contenido y liberaci&oacute;n existen. Por lo tanto, la distribuci&oacute;n y densidad de las catecolaminas (CA)-que contiene los nervios en los ganglios pancre&aacute;tico de conejo se estudiaron mediante el an&aacute;lisis HPLC de las concentraciones de CA y tinci&oacute;n de paraformaldehido/glutaraldeh&iacute;do (FAGLU). Liberaci&oacute;n neuronal de [3 H] NE se midi&oacute; en los ganglios aislados de las regiones de cabeza y cuello o cuerpo del p&aacute;ncreas. Los nervios que contienen CA densamente inervados ganglios mayor&iacute;a (86%) de ambas regiones, mientras que nervios y raramente fueron encontrados los cuerpos de la c&eacute;lula que contienen CA no-de los nervios. Los ganglios de la regi&oacute;n de la cabeza/cuello contienen concentraciones significativamente m&aacute;s altas de ne 40 MM K + tanto veratridina evocaban Ca2 +-dependiente liberaci&oacute;n NE [3 H] y tetrodotoxina inhibieron el 80% de liberaci&oacute;n veratridina-estimulado. Omega-Conotoxina GVIA solo irrit&oacute; a liberaci&oacute;n veratridina-estimulado por 40% pero la adici&oacute;n de nifedipina o omega-agatoxin IVA no causado ninguna inhibici&oacute;n m&aacute;s. No hubo diferencias regionales aparentes en el Ca2 +-toxina-sensibilidad de NE liberaci&oacute;n o dependencia. En conclusi&oacute;n, los ganglios en el p&aacute;ncreas de conejo reciben una inervaci&oacute;n noradren&eacute;rgica densa, funcional y NE liberaci&oacute;n depende de N - pero no de P/Q- o L-tipo canales Ca2 + dependientes de voltaje. Estos nervios noradren&eacute;rgicos indirectamente pueden regular la secreci&oacute;n pancre&aacute;tica a trav&eacute;s de acciones en la transmisi&oacute;n ganglionar.

Inervaci&oacute;n noradren&eacute;rgica de ganglios pancre&aacute;tico de conejo.

&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x6C47;&#x805A;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x817A;&#x6CE1;&#x3001; &#x7BA1;&#x9053;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x80F0;&#x817A;&#x5206;&#x6CCC;&#x795E;&#x7ECF;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x80DE;&#x5185;&#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x5FEB;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D; &#xFF08;fEPSPs&#xFF09; &#x548C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D; (Ap) &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5934;/&#x9888;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316; (PPF) &#x6291;&#x90C1; (PPD) &#x7684; fEPSPs &#x53D1;&#x73B0;&#x6216;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x8B66;&#x5BDF;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x548C;&#x6D88;&#x5931;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x8F83;&#x77ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x6BD4; PPD.PPF &#x5934;/&#x9888; &#xFF08;60%&#xFF09; &#x548C; PPD (50%) &#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x3002;&#x91CD;&#x590D;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0; (10 Hz/5 s) &#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E2D;&#x671F;&#x548C;&#x540E; train &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x6B21;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 1-2 &#x7684;&#x706B;&#x8F66;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4FBF;&#x5229;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x626D;&#x8F6C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7EE7;&#x7EED;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C; mid-train &#x5927;&#x8427;&#x6761;&#x662F;&#x5934;/&#x9888;&#x90E8;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x7B80;&#x4ECB; &#xFF08;&#x7EA6; 10 s) post-train &#x6269;&#x589E;&#x7D27;&#x63A5;&#x7740;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4ECE; ACh &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4; 1 2 min post-train &#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x6216;&#x6240;&#x6709;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x533A;&#x57DF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x57DF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x591A;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5C04;&#x51FB;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5730;&#x70B9;&#x548C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x3002;

&#x77ED;&#x671F;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

The extrinsic innervation of the pancreas converges on a plexus of intrinsic pancreatic ganglia whose cholinergic neurons innervate acini, ducts, islets and blood vessels. Therefore, understanding ganglionic transmission is essential for understanding neural control of pancreatic secretion. Intracellular recordings of nicotinic fast excitatory postsynaptic potentials (fEPSPs) and action potentials (APs) were used to characterize and compare transmission in ganglia from the head/neck and body regions of the rabbit pancreas. Paired-pulse facilitation (PPF) or depression (PPD) of fEPSPs was observed in ganglia from both regions with PPF peaking and disappearing at shorter inter-stimulus intervals than PPD. PPF was most frequent in the head/neck (60%) and PPD (50%) in the body. Repetitive stimulation (10 Hz/5 s) evoked multiple forms of mid- and post-train plasticity. Facilitation during the first 1-2 s of train stimulation was reduced or reversed with continued stimulation due to development of synaptic depression and mid-train depression was of greater magnitude in the head/neck region. A brief (approximately 10 s) post-train augmentation was followed by a 1-2 min post-train depression that appeared to result from inhibition of ACh release. Regional differences in the frequency, magnitude, or duration of all forms of synaptic plasticity suggested regional differences in the extrinsic innervation patterns and possibly the function of pancreatic ganglia. In conclusion, rabbit pancreatic ganglia exhibit multiple forms of short-term synaptic plasticity that markedly alter the probability of postsynaptic firing, consistent with these ganglia being critical sites of synaptic integration and autonomic regulation of pancreatic secretion.

Short-term synaptic plasticity in rabbit pancreatic ganglia.

L&#39;innervation extrins&egrave;que du pancr&eacute;as converge sur un plexus intrins&egrave;ques ganglions pancr&eacute;atiques dont les neurones cholinergiques innervent acina, des conduits, des &icirc;lots et des vaisseaux sanguins. Transmission ganglionnaire de compr&eacute;hension est donc essentielle pour comprendre le contr&ocirc;le neural de la s&eacute;cr&eacute;tion pancr&eacute;atique. Des enregistrements intracellulaires de potentiels d&#39;action (PA) et les potentiels postsynaptiques excitateurs rapide nicotiniques (fEPSPs) ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour caract&eacute;riser et comparer la transmission dans les ganglions de la t&ecirc;te/cou et corps du pancr&eacute;as lapin. Facilitation des impulsions pair&eacute;es (PPF) ou d&eacute;pression (PPD) de fEPSPs a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les ganglions des deux r&eacute;gions avec PPF atteignant et disparaissent &agrave; des intervalles d&#39;inter-stimulus plus courts que PPD. PPF &eacute;tait plus fr&eacute;quente dans la t&ecirc;te/cou (60 %) et le PPD (50 %) dans le corps. Stimulation r&eacute;p&eacute;titive (10 Hz/5 s) &eacute;voqu&eacute;e par diverses formes de plasticit&eacute; de milieu - et post - train. Facilitation pendant le premier 1-2 s de stimulation du train a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite ou invers&eacute;e avec une stimulation continue en raison du d&eacute;veloppement de la d&eacute;pression synaptique et d&eacute;pression mi-longueur &eacute;tait de plus grande ampleur dans la r&eacute;gion de la t&ecirc;te ou du cou. Une br&egrave;ve (environ 10 s) augmentation mammaire post-train a &eacute;t&eacute; suivie d&#39;une d&eacute;pression post-train 1-2 min qui semble r&eacute;sulter d&#39;une inhibition de la lib&eacute;ration d&#39;ACh. Les diff&eacute;rences r&eacute;gionales dans la fr&eacute;quence, amplitude ou la dur&eacute;e de toutes les formes de plasticit&eacute; synaptique sugg&egrave;rent des diff&eacute;rences r&eacute;gionales dans les patrons de l&#39;innervation extrins&egrave;que et, &eacute;ventuellement, la fonction des ganglions pancr&eacute;atiques. En conclusion, les ganglions pancr&eacute;atiques de lapin pr&eacute;sentent plusieurs formes de plasticit&eacute; synaptique &agrave; court terme qui modifient sensiblement la probabilit&eacute; de cuisson postsynaptique, compatibles avec ces ganglions &eacute;tant des sites critiques d&#39;int&eacute;gration synaptique et r&eacute;gulation autonome de s&eacute;cr&eacute;tion pancr&eacute;atique.

Plasticit&eacute; synaptique &agrave; court terme dans les ganglions pancr&eacute;atiques de lapin.

Kurzfristige synaptischen Plastizit&#xE4;t in Kaninchen-Pankreas-Ganglien.

L&#39;innervazione estrinseca del pancreas converge su un plesso di gangli pancreatici intrinseci cui neuroni colinergici innervano acini, dotti, isolotti e vasi sanguigni. Pertanto, la trasmissione ganglionica comprensione &egrave; essenziale per comprendere il controllo neurale della secrezione pancreatica. Registrazioni intracellulari di potenziali veloce eccitatori postsinaptici nicotinici (fEPSPs) e di potenziali d&#39;azione (APs) sono state utilizzate per caratterizzare e confrontare la trasmissione nei gangli delle regioni testa/collo e il corpo del pancreas coniglio. Facilitazione accoppiato-pulse (PPF) o depressione (PPD) di fEPSPs &egrave; stata osservata nei gangli di entrambe le regioni con PPF picco e scomparendo a intervalli pi&ugrave; brevi inter-stimulus di PPD. PPF era pi&ugrave; frequente in testa/collo (60%) e PPD (50%) nel corpo. Stimolazione ripetitiva (10 Hz/5 s) evocato molteplici forme di plasticit&agrave; met&agrave; - e post - train. Facilitazione durante il primo s 1-2 di stimolazione del treno &egrave; stato ridotto o invertito con stimolazione continua a causa di sviluppo di depressione sinaptica e depressione mid-train era di grandezza maggiore della regione testa/collo. Un breve (circa 10 s) aumento del post-train &egrave; stata seguita da una depressione di 1-2 min post-train che sembrava derivare dall&#39;inibizione del rilascio di ACh. Le differenze regionali nella frequenza, ampiezza o durata di tutte le forme di plasticit&agrave; sinaptica suggerito le differenze regionali in pattern di innervazione estrinseca e, eventualmente, la funzione dei gangli del pancreas. In conclusione, gangli del pancreas coniglio presentano molteplici forme di plasticit&agrave; sinaptica a breve termine che alterano notevolmente la probabilit&agrave; di sparare postsinaptica, coerente con questi gangli siti critici di integrazione sinaptica e regolazione autonomica di secrezione pancreatica.

Plasticit&agrave; sinaptica a breve termine nei gangli del pancreas di coniglio.

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x817A;&#x3001;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3001;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304C;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x53E2;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7406;&#x89E3;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x4F1D;&#x9001;&#x306F;&#x81B5;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x9AD8;&#x901F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D; (fEPSPs) &#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D; (Ap) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x982D;/&#x9996;&#x3068;&#x4F53;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30A2;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#xFF08;PPF&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3046;&#x3064;&#x75C5; (PPD) fEPSPs &#x306E;&#x7BC0;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x7523;&#x5F8C; PPF &#x306F;&#x4F53;&#x3067;&#x982D;/&#x9996; (60%) &#x3068; PPD (50%) &#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x77ED;&#x304F;&#x523A;&#x6FC0;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x6D88;&#x3048;&#x308B; PPF &#x3068;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CD;&#x5FA9;&#x523A;&#x6FC0; (10 Hz/5 s) &#x534A;&#x3070;- &#x3068;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;-train &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9244;&#x9053;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 1-2 s &#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524A;&#x6E1B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x9006;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x982D;/&#x9996;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E; mid-train &#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x3044; &#xFF08;&#x7D04; 10 s&#xFF09; post-train &#x8C4A;&#x80F8; ACh &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x305F; 1 2 &#x5206;&#x306E; post-train &#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x671F;&#x9593;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x5DEE;&#x306F;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x5DEE;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5909;&#x66F4;&#x77ED;&#x671F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x77ED;&#x671F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; innervation &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; cholinergic &#xB274;&#xB7F0; innervate acini, &#xB355;&#xD2B8;, &#xB3C5;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC5D0; &#xC218;&#xB834;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xD574; ganglionic &#xC804;&#xC1A1; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBE44;&#xAD50; &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xBC0F; &#xBCF8;&#xBB38; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; nicotinic &#xBE68;&#xB9AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (fEPSPs) &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (Ap)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB179;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC30D; &#xB9E5; &#xBC15; &#xCD09;&#xC9C4; (PPF) &#xB610;&#xB294; Fepsps&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (PPD) PPF &#xC815;&#xC810; &#xACE0; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C0;&#xACE0; PPD. PPF&#xB294; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; (60%)&#xC640; PPD (50%)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; inter-stimulus &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; (10 Hz/5 s) &#xC911;&#xAC04; &#xACE0; &#xC0AC;&#xD6C4; train &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xCC28; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 1-2 s &#xB3D9;&#xC548; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD070; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; mid-train &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; (&#xC57D; 10 s) post-train &#xD655;&#xB300; &#xD06C; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4; 1-2 &#xBD84; post-train &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xD06C;&#xAE30;, &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB2E4;&#xB984; &#xC81C;&#xC548; &#xC678;&#xBD80; innervation &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB2E4;&#xB984;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; postsynaptic &#xBC1C;&#xC0AC;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xACE0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC790;&#xC728; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xB960;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;.

La inervaci&oacute;n extr&iacute;nseca del p&aacute;ncreas converge en un plexo de ganglios pancre&aacute;ticos intr&iacute;nsecos cuyas neuronas colin&eacute;rgicas inervan acinos, conductos, islotes y vasos sangu&iacute;neos. Por lo tanto, la transmisi&oacute;n ganglionar comprensi&oacute;n es fundamental para entender el control neural de la secreci&oacute;n pancre&aacute;tica. Grabaciones intracelulares de potenciales postsin&aacute;pticos excitatorios r&aacute;pido nicot&iacute;nicos (fEPSPs) y los potenciales de acci&oacute;n (APs) fueron utilizadas para caracterizar y comparar la transmisi&oacute;n en los ganglios de las regiones de cabeza y cuello y cuerpo del p&aacute;ncreas conejo. Emparejado-pulso facilitaci&oacute;n (PPF) o depresi&oacute;n (PPD) de fEPSPs se observ&oacute; en los ganglios de ambas regiones con PPF un pico y desaparecer en intervalos m&aacute;s cortos de la inter-stimulus de PPD. PPF fue m&aacute;s frecuente en la cabeza y el cuello (60%) y el PPD (50%) en el cuerpo. Estimulaci&oacute;n repetitiva (10 Hz/5 s) hab&iacute;a evocado m&uacute;ltiples formas de plasticidad de mediados - y post - train. Facilitaci&oacute;n durante el primer 1-2/s de la estimulaci&oacute;n del tren fue reducido o invertido con estimulaci&oacute;n continua debido al desarrollo de la depresi&oacute;n sin&aacute;ptica y depresi&oacute;n mid-train fue de mayor magnitud en la regi&oacute;n de la cabeza y el cuello. Un breve (aproximadamente 10 s) aumento post-train fue seguido por una depresi&oacute;n post-train de 1-2 min que apareci&oacute; como resultado de la inhibici&oacute;n de la liberaci&oacute;n de ACh. Las diferencias regionales en la frecuencia, magnitud o duraci&oacute;n de todas las formas de plasticidad sin&aacute;ptica sugieren diferencias regionales en los patrones de inervaci&oacute;n extr&iacute;nseca y posiblemente la funci&oacute;n de los ganglios pancre&aacute;ticos. En conclusi&oacute;n, los ganglios pancre&aacute;tico conejo exhiben m&uacute;ltiples formas de plasticidad sin&aacute;ptica a corto plazo que alteran considerablemente la probabilidad de disparar postsin&aacute;pticos, consistente con estos ganglios sitios cr&iacute;ticos de integraci&oacute;n sin&aacute;ptica y regulaci&oacute;n auton&oacute;mica de la secreci&oacute;n pancre&aacute;tica.

Plasticidad sin&aacute;ptica de corto plazo en los ganglios pancre&aacute;tico de conejo.

&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x542B;&#x6709;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5F55;&#x5236;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93; alpha-adrenergic &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x91CA;&#x653E;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; &alpha; &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CD;&#x5927;&#x533A;&#x57DF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4ECE;&#x5934;/&#x9888;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6216;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; alpha(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; presynaptically &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7531; alpha(2) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x80B2;&#x4EA8;&#x5BBE;&#x4E0D;&#x60A6;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x966A;&#x540C;&#x671F;&#x95F4; superfusion alpha(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684; post-train &#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (PTD)&#x3002;Nisoxetine (&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;) &#x548C;&#x916A;&#x80FA; &#xFF08;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF09; &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x589E;&#x52A0; PTD&#x3002;&#x53EF;&#x4E50;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664; PTD &#x867D;&#x7136;&#x80B2;&#x4EA8;&#x5BBE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B83;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x4E59;&#x5576; (&gt; &#x6216; = 3.5 h&#xFF09; &#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11; PTD &#x867D;&#x7136;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x54CD;&#x5E94; alpha(2) &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5C55;&#x51FA; PTD&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5171;&#x4EAB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x673A;&#x5236; alpha(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4ECE;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x533A;&#x57DF; superfusion &#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6216;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; alpha(1) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x82EF;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7531; alpha(1) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x76D0;&#x9178;&#x54CC;&#x5511;&#x55EA;&#x4E0D;&#x60A6;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E24; (2)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x6216; no-&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; alpha(2) &#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027; alpha(1) adrenoceptors &#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x5934;/&#x9888;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x91CD;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x5773;&#x5934;/&#x9888;&#x90E8;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#xFF0C;&#x5206;&#x4EAB;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x660E;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x62A5;&#x544A;&#x533A;&#x57DF;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;

Alpha-adrenergic &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5154;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Pancreatic ganglia contain noradrenergic nerve terminals whose role in ganglionic transmission is unknown. Intracellular recordings from rabbit pancreatic neurons were used to study the effects of alpha-adrenergic agonists and antagonists on ganglionic transmission and to determine if endogenously released norepinephrine contributed to synaptic depression. Significant regional differences in alpha adrenergic effects were observed. In neurons from ganglia of the head/neck region norepinephrine or selective alpha(2) agonists presynaptically inhibited ganglionic transmission and this effect was antagonized by the alpha(2) antagonist yohimbine. In the majority of cells membrane hyperpolarization accompanied presynaptic inhibition during superfusion of alpha(2) agonists. Repetitive nerve stimulation evoked a presynaptic post-train depression (PTD) of ganglionic transmission in all neurons tested. A combination of nisoxetine (selective inhibitor of the norepinephrine transporter) and tyramine (releaser of endogenous catecholamines) increased PTD. Pretreatment with clonidine inhibited synaptic transmission and abolished PTD while yohimbine did not affect it. Pretreatment with guanethidine (>or=3.5 h) also failed reduce PTD while neurons unresponsive to alpha(2) adrenoceptor agonists routinely exhibited PTD, implying the presence of other inhibitory neurotransmitters sharing a common presynaptic mechanism with alpha(2) agonists. In the majority of neurons from ganglia of the body region superfusion of norepinephrine or the selective alpha(1) agonist phenylephrine evoked membrane depolarization and facilitated ganglionic transmission. These effects were antagonized by the alpha(1) antagonist prazosin. The remaining neurons exhibited either alpha(2)-mediated synaptic inhibition or no-response. In conclusion, inhibitory alpha(2) and excitatory alpha(1) adrenoceptors exist in pancreatic ganglia and predominate in the head/neck and body, respectively. Norepinephrine, released during repetitive nerve stimulation, may contribute to synaptic depression in the head/neck region and appeared to share a common mechanism with other, unidentified neurotransmitters mediating synaptic depression in both regions. These differences indicate a functional heterogeneity of pancreatic sympathetic innervation that may reflect the reported regional differences in exocrine and endocrine cells.

Alpha-adrenergic modulation of synaptic transmission in rabbit pancreatic ganglia.

Ganglions pancr&eacute;atiques contiennent des terminaisons nerveuses noradr&eacute;nergiques de dont le r&ocirc;le dans la transmission ganglionnaire est inconnu. Enregistrements intracellulaires des neurones du pancr&eacute;as de lapin ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier les effets de l&#39;alpha-adr&eacute;nergiques agonistes et antagonistes sur la transmission ganglionnaire et de d&eacute;terminer si la noradr&eacute;naline lib&eacute;r&eacute;e de mani&egrave;re endog&egrave;ne a contribu&eacute; &agrave; la d&eacute;pression synaptique. Des diff&eacute;rences r&eacute;gionales importantes dans des effets adr&eacute;nergiques alpha ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Dans les neurones des ganglions de la r&eacute;gion de la t&ecirc;te/cou nor&eacute;pin&eacute;phrine ou agonistes s&eacute;lectifs alpha(2) mani&egrave;re pr&eacute;synaptique inhibent la transmission ganglionnaire, et cet effet a &eacute;t&eacute; antagonis&eacute; par l&#39;yohimbine antagoniste de alpha(2). Dans la majorit&eacute; des cellules hyperpolarisation de la membrane accompagne l&#39;inhibition pr&eacute;synaptique durant une perfusion d&#39;agonistes de alpha(2). La stimulation nerveuse r&eacute;p&eacute;titive &eacute;voque une d&eacute;pression post-train pr&eacute;synaptique (PTD) de la transmission ganglionnaire dans tous les neurones test&eacute;s. Une combinaison de nisoxetine (inhibiteur s&eacute;lectif du transporteur de la noradr&eacute;naline) et &agrave; la tyramine (m&eacute;canisme de d&eacute;brayage des cat&eacute;cholamines endog&egrave;nes) a augment&eacute; de PTD. Un pr&eacute;traitement &agrave; la clonidine inhibe la transmission synaptique et aboli PTD, tandis que l&#39;yohimbine n&#39;a rien. Un pr&eacute;traitement avec la guan&eacute;thidine (&gt; ou = 3, 5 h) aussi n&#39;a pas pu r&eacute;duire PTD, tandis que les neurones ne r&eacute;pond pas aux agonistes des r&eacute;cepteurs adr&eacute;nergiques alpha(2) expos&eacute;es r&eacute;guli&egrave;rement PTD, ce qui implique la pr&eacute;sence d&#39;autres neurotransmetteurs inhibiteurs partageant un m&ecirc;me m&eacute;canisme pr&eacute;synaptique les agonistes de la alpha(2). Dans la majorit&eacute; des neurones des ganglions du corps superfusion r&eacute;gion de noradr&eacute;naline ou de la ph&eacute;nyl&eacute;phrine d&#39;agoniste s&eacute;lectif alpha(1) &eacute;voqu&eacute;e par une d&eacute;polarisation membranaire et facilit&eacute; la transmission ganglionnaire. Ces effets sont antagonis&eacute;s par le prazosine d&#39;antagoniste alpha(1). Les neurones restants pr&eacute;sentaient soit alpha (2) - inhibition synaptique par m&eacute;diation ou non - r&eacute;ponse. En conclusion, alpha(2) inhibiteurs et excitateurs alpha(1) adr&eacute;nocepteurs existent dans les ganglions pancr&eacute;atiques et pr&eacute;dominent dans la t&ecirc;te/cou et le corps, respectivement. Nor&eacute;pin&eacute;phrine, lib&eacute;r&eacute;e durant une stimulation nerveuse r&eacute;p&eacute;titive, peut contribuer &agrave; la d&eacute;pression synaptique dans la r&eacute;gion de la t&ecirc;te/cou et semble partager un m&eacute;canisme commun avec les autres, non identifi&eacute;s neurotransmetteurs m&eacute;diation d&eacute;pression synaptique dans les deux r&eacute;gions. Ces diff&eacute;rences indiquent une h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; fonctionnelle d&#39;une innervation sympathique du pancr&eacute;as qui peut refl&eacute;ter des diff&eacute;rences r&eacute;gionales rapport&eacute;es dans les cellules exocrines et endocrines.

Alpha-modulation de la transmission synaptique dans les ganglions pancr&eacute;atiques de lapin.

Alpha-adrenerge Modulation der synaptischen &#xDC;bertragung in Kaninchen-Pankreas-Ganglien.

Gangli del pancreas contengono terminali nervosi noradrenergico cui ruolo nella trasmissione ganglionica &egrave; sconosciuto. Registrazioni intracellulari da neuroni del pancreas coniglio sono state utilizzate per studiare gli effetti dell&#39;alfa-adrenergici agonisti e antagonisti sulla trasmissione ganglionica e per determinare se la noradrenalina endogena rilasciato ha contribuito alla depressione sinaptica. Sono state osservate significative differenze regionali in effetti adrenergici alfa. Nei neuroni da gangli della regione testa/collo noradrenalina o agonisti selettivi alpha(2) presynaptically inibiscono trasmissione ganglionica e questo effetto &egrave; stato antagonizzato dalla Yohimbina antagonista alpha(2). Nella maggior parte delle cellule hyperpolarization membrana accompagnato inibizione presinaptica durante superfusion di alpha(2) agonisti. Stimolazione nervosa ripetitiva evocato una depressione post-train presinaptico (PTD) della trasmissione ganglionica in tutti i neuroni testato. Una combinazione di nisoxetine (inibitore selettivo del trasportatore della norepinefrina) e la tiramina (releaser di catecolamine endogene) aumentato PTD. Pretrattamento con Clonidina inibisce la trasmissione sinaptica e abolito PTD mentre yohimbina non effetto. Pretrattamento con guanetidina (&amp;gt; o = 3,5 h) anche impossibile ridurre PTD mentre i neuroni non risponde a alpha(2) adrenoceptor agonisti regolarmente esposto PTD, che implica la presenza di altri neurotrasmettitori inibitori condividendo un comune meccanismo presinaptico con alpha(2) agonisti. Nella maggior parte dei neuroni di gangli del corpo superfusion regione della noradrenalina o della fenilefrina agonista selettivo alpha(1) evocato la depolarizzazione della membrana e facilitata la trasmissione ganglionica. Questi effetti sono stati avversati dalla prazosina antagonista alpha(1). I neuroni rimasti esposti o alfa (2) - inibizione sinaptica mediata o no - risposta. In conclusione, alpha(2) inibitorie ed eccitatorie alpha(1) adrenorecettori esistono nei gangli del pancreas e predominano nella testa/collo e corpo, rispettivamente. Noradrenalina, rilasciato durante la stimolazione nervosa ripetitiva, pu&ograve; contribuire alla depressione sinaptica della regione testa/collo e apparso di condividere un meccanismo comune con altri, non identificati neurotrasmettitori mediando depressione sinaptica in entrambe le regioni. Queste differenze indicano un&#39;eterogeneit&agrave; funzionale dell&#39;innervazione simpatica del pancreas che pu&ograve; riflettere le differenze regionali segnalate nelle cellule del sistema endocrine ed esocrina.

Alfa-adrenergici modulazione della trasmissione sinaptica nei gangli del pancreas di coniglio.

&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x306F;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x4F1D;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8A18;&#x9332; &alpha; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x53CA;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x4F1D;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x5185;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&Alpha; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x5DEE;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; alpha(2) &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; presynaptically &#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; alpha(2) &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x30E8;&#x30D2;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3063;&#x3055;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3067;&#x819C;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6291;&#x5236; alpha(2) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x540C;&#x884C;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x53CD;&#x5FA9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D; post-train &#x3046;&#x3064;&#x75C5; &#xFF08;PTD) &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nisoxetine (&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;) &#x3068;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; (&#x5185;&#x751F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;) &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; PTD &#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CB;&#x30B8;&#x30F3;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30E8;&#x30D2;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9; PTD &#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Guanethidine &#x3092;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; (&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 3.5 h&#xFF09; &#x3082;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; alpha(2) &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x65E5;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB; alpha(2) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x5171;&#x6709;&#x4ED6;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x307B;&#x306E;&#x3081;&#x304B;&#x3057;&#x3066; PTD mlg PTD &#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; alpha(1) &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; alpha(1) &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x304B;&#x3063;&#x3055;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) - &#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x307E;&#x305F;&#x306F; no - &#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027; alpha(2) &#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027; alpha(1) &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x982D;/&#x9996;&#x3068;&#x4F53;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4E00;&#x4E16;&#x3092;&#x98A8;&#x9761;&#x3057;&#x305F;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x53CD;&#x5FA9;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x4F53;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5730;&#x57DF;&#x5DEE;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E; &alpha; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; ganglionic &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; noradrenergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD3EC;&#xD568;. Ganglionic &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; alpha-adrenergic agonists&#xACFC; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xC6B0; endogenously &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB178;&#xB974; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB179;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xB974; &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; alpha(2) agonists presynaptically ganglionic &#xC804;&#xC1A1; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; alpha(2) &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; yohimbine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xAC10;. &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xB9C9; hyperpolarization superfusion alpha(2) agonists&#xC758; &#xB3D9;&#xC548; presynaptic &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; ganglionic &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; presynaptic post-train &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; (PTD)&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. Tyramine (&#xC0DD; &#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4; releaser) nisoxetine (norepinephrine &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;) &#xC870;&#xD569;&#xC758; PTD &#xC99D;&#xAC00;. Clonidine &#xD568;&#xAED8; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; yohimbine&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; PTD&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0;. Guanethidine &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; (&amp;gt; &#xB610;&#xB294; = 3.5 h) &#xB610;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD328; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5; alpha(2) adrenoceptor agonists &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC2DC; PTD, alpha(2) agonists &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; presynaptic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACF5;&#xC720; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; PTD&#xB97C; &#xC904;&#xC77C;. &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; norepinephrine &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; alpha(1) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; phenylephrine&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; superfusion &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; &#xACE0; ganglionic &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; alpha(1) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; prazosin&#xB85C; &#xBC18;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC2DC; &#xC911; &#xC54C;&#xD30C; (2)-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xB610;&#xB294; no-&#xC751;&#xB2F5;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, alpha(2) &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; alpha(1) adrenoceptors &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; &#xBAB8;&#xACFC; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9;&#xC5D0; predominate. &#xB178;&#xB974;, &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xD45C; &#xBA38;&#xB9AC;/&#xBAA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB450; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC; &#xC815;&#xCCB4; &#xBD88;&#xBA85;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xACF5;&#xD1B5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xACF5;&#xAC10; innervation exocrine &#xBC0F; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCC28;&#xC774; &#xBC18;&#xC601; &#xC218;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1A0;&#xB07C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; alpha-adrenergic &#xBCC0;&#xC870;.

Los ganglios pancre&aacute;ticos contienen terminales nerviosas noradren&eacute;rgicas cuyo papel en la transmisi&oacute;n ganglionar es desconocido. Grabaciones intracelulares de neuronas pancre&aacute;tico conejo fueron utilizadas para estudiar los efectos de agonistas alfa-adren&eacute;rgicos y antagonistas en la transmisi&oacute;n ganglionar y determinar si norepinefrina liberada end&oacute;genamente contribuy&oacute; a la depresi&oacute;n sin&aacute;ptica. Se observaron diferencias regionales significativas en efectos adren&eacute;rgicos alfa. En las neuronas de los ganglios de la regi&oacute;n de la cabeza/cuello norepinefrina o agonistas selectivos alpha(2) presynaptically inhibici&oacute;n la transmisi&oacute;n ganglionar y este efecto se irrit&oacute; por la yohimbina antagonista de alpha(2). En la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas hiperpolarizaci&oacute;n de la membrana hab&iacute;a acompa&ntilde;ado de inhibici&oacute;n presin&aacute;ptica durante superfusion de alpha(2) agonistas. Estimulaci&oacute;n nerviosa repetitiva evoc&oacute; una depresi&oacute;n post-train presin&aacute;ptica (DPT) de transmisi&oacute;n ganglionar en todas las neuronas probado. Una combinaci&oacute;n de nisoxetine (inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina) y tiramina (liberador de catecolaminas end&oacute;genas) aument&oacute; DPT. Tratamiento previo con clonidina inhibe la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica y hab&iacute;a suprimido DPT mientras yohimbina no lo afect&oacute;. Tratamiento previo con guanetidina (&gt; o = 3,5 h) tampoco reducir DPT, mientras que las neuronas no responde a los agonistas de receptores adren&eacute;rgicos alpha(2) rutinariamente exhibieron DPT, lo que implica la presencia de otros neurotransmisores inhibitorios compartiendo un mecanismo presin&aacute;ptico com&uacute;n con agonistas alpha(2). En la mayor&iacute;a de las neuronas de los ganglios del cuerpo superfusion de la regi&oacute;n de la norepinefrina o la fenilefrina de agonista selectivo alfa evocado la despolarizaci&oacute;n de la membrana y facilit&oacute; la transmisi&oacute;n ganglionar. Estos efectos se irrit&oacute; por la prazosina de antagonista alfa. Las neuronas restantes expuestas o alfa (2) - inhibici&oacute;n sin&aacute;ptica mediada o no - respuesta. En conclusi&oacute;n, alpha(2) inhibitorios y excitatorios alfa adrenoceptores existen en los ganglios pancre&aacute;ticos y predominan en la cabeza y el cuello y el cuerpo, respectivamente. Norepinefrina, lanzado durante la estimulaci&oacute;n repetitiva del nervio, puede contribuir a la depresi&oacute;n sin&aacute;ptica en la regi&oacute;n de cabeza y cuello y parec&iacute;a compartir un mecanismo com&uacute;n con otros neurotransmisores no identificados mediar depresi&oacute;n sin&aacute;ptica en ambas regiones. Estas diferencias indican una heterogeneidad funcional del p&aacute;ncreas inervaci&oacute;n simp&aacute;tica que puede reflejar las diferencias regionales reportadas en c&eacute;lulas exocrinas y endocrinas.

Alfa-adren&eacute;rgicos modulaci&oacute;n de la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica en los ganglios pancre&aacute;tico de conejo.

&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHCs) &#x4E4B;&#x95F4;&#x548C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8033;&#x8717;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x6811;&#x7A81;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8981;&#x6C42;&#x653E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x901A;&#x5173;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8131;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F55;&#x5236; IHCs&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x4F20;&#x5165;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x9F20; Corti &#x6574;&#x4E2A;&#x88C5;&#x8F7D;&#x7B79;&#x5907;&#x4E2D;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684; IHCs [&#x5185;&#x6307;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09;]&#x3002;D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x5E94;&#x7528;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x5916;&#x6765;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x6E17;&#x900F;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5E76;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x62EE;&#x6297; D&#xFF0C;L-threo-&beta;-benzyloxyaspartate &#x9762;&#x524D;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7535;&#x6D41;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (GLAST) (&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09; &#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F31;&#x6291;&#x5236; dihydrokainate&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;-1 (&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 2&#xFF09; &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4ECE;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x7684; GLAST/&#x8033;&#x8717;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x5916;&#x9762;&#x51FA;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4ECE;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848; D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7535;&#x6D41;&#x5C55;&#x51FA;&#x5927;&#x7A33;&#x6001;&#x7535;&#x6D41;&#x6BD4; GLAST &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x8033;&#x8717;&#x4ECE; GLAST Discosoma &#x7EA2;&#x8272; (DsRed) &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8BB0;&#x8005;&#x5C0F;&#x9F20;&#x900F;&#x9732; DsRed &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x652F;&#x6301;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5468;&#x56F4; IHCs L-&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x7684;&#x5149;&#x89E3;&#x7B3C; D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5931;&#x8D25;&#x5F81;&#x6C42;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x7535;&#x6D41;&#x7684; IHCs&#xFF0C;&#x5411;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x65E2;&#x4E0D;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8131;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7AD9;&#x70B9; D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE; GLAST &#x8D1F;&#x8D23;&#x80A1;&#x4E1C;&#x4F20;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x5668;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0; GLAST &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8033;&#x8717;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x4F53;&#x6444;&#x53D6;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;

Ribbon synapses formed between inner hair cells (IHCs) and afferent dendrites in the mammalian cochlea can sustain high rates of release, placing strong demands on glutamate clearance mechanisms. To investigate the role of transporters in glutamate removal at these synapses, we made whole-cell recordings from IHCs, afferent dendrites, and glial cells adjacent to IHCs [inner phalangeal cells (IPCs)] in whole-mount preparations of rat organ of Corti. Focal application of the transporter substrate D-aspartate elicited inward currents in IPCs, which were larger in the presence of anions that permeate the transporter-associated anion channel and blocked by the transporter antagonist D,L-threo-beta-benzyloxyaspartate. These currents were produced by glutamate-aspartate transporters (GLAST) (excitatory amino acid transporter 1) because they were weakly inhibited by dihydrokainate, an antagonist of glutamate transporter-1 (excitatory amino acid transporter 2) and were absent from IPCs in GLAST-/- cochleas. Furthermore, D-aspartate-induced currents in outside-out patches from IPCs exhibited larger steady-state currents than responses elicited by L-glutamate, a prominent feature of GLAST, and examination of cochlea from GLAST-Discosoma red (DsRed) promoter reporter mice revealed that DsRed expression was restricted to IPCs and other supporting cells surrounding IHCs. Saturation of transporters by photolysis of caged D-aspartate failed to elicit transporter currents in IHCs, as did local application of D-aspartate to afferent terminals, indicating that neither presynaptic nor postsynaptic membranes are major sites for glutamate removal. These data indicate that GLAST in supporting cells is responsible for transmitter uptake at IHC afferent synapses.

The glutamate-aspartate transporter GLAST mediates glutamate uptake at inner hair cell afferent synapses in the mammalian cochlea.

Synapses ruban form&#xE9;es entre les cellules cili&#xE9;es internes (CCI) et des dendrites aff&#xE9;rentes dans la cochl&#xE9;e des mammif&#xE8;res peuvent maintenir des taux &#xE9;lev&#xE9;s de mise en libert&#xE9;, imposent des exigences fortes sur les m&#xE9;canismes de clairance du glutamate. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le des transporteurs dans l&#x26;#39;enl&#xE8;vement de glutamate &#xE0; ces synapses, nous avons fait ensemble de cellules &#xE0; partir des enregistrements CSI, les dendrites aff&#xE9;rentes, et les cellules gliales voisines CSI [INNER cellules phalangiennes (IPCS)] en tout-montage des pr&#xE9;parations de l&#x26;#39;organe de Corti de rat. L&#x26;#39;application focale du substrat transporteur D-aspartate provoqu&#xE9;e courants entrants dans IPC, qui sont plus en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;anions qui impr&#xE8;gnent le transporteur associ&#xE9; canal d&#x26;#39;anions et bloqu&#xE9; par l&#x26;#39;antagoniste du transporteur D, L-thr&#xE9;o-b&#xEA;ta-benzyloxyaspartate. Ces courants ont &#xE9;t&#xE9; produites par le glutamate-aspartate (transporteurs GLAST) (transporteur d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s excitateurs 1) parce qu&#x26;#39;ils &#xE9;taient faiblement inhib&#xE9;e par dihydrokainate, un antagoniste du glutamate transporteur-1 (transporteur d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s excitateurs 2) et &#xE9;taient absentes du CIP dans GLAST-/ - cochl&#xE9;es. Par ailleurs, D-aspartate-courants induits en ext&#xE9;rieur-des patchs de IPC expos&#xE9;es plus l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre des courants de r&#xE9;ponses induites par la L-glutamate, une caract&#xE9;ristique importante de GLAST, et l&#x26;#39;examen de la cochl&#xE9;e de GLAST-Discosoma rouges (DsRed) souris journaliste promoteur r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;expression DsRed a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; IPC et d&#x26;#39;autres cellules de soutien autour de CSI. Saturation des transporteurs par photolyse de cage D-aspartate a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; obtenir des courants transporteur dans CSI, comme l&#x26;#39;a fait application locale de D-aspartate &#xE0; des terminaisons aff&#xE9;rentes, indiquant que les membranes pr&#xE9;synaptiques ni, ni post-synaptique sont les principaux sites d&#x26;#39;&#xE9;limination du glutamate. Ces donn&#xE9;es indiquent que dans les cellules de soutien GLAST est responsable de l&#x26;#39;absorption &#xE9;metteur au niveau des synapses aff&#xE9;rentes IHC.

Le glutamate-aspartate GLAST Transporter capture de glutamate sert de m&#xE9;diateur &#xE0; Inner synapses des cellules cili&#xE9;es dans la cochl&#xE9;e aff&#xE9;rentes mammif&#xE8;res

Multifunktionsleiste Synapsen zwischen inneren Haarzellen (IHCs) gebildet und afferente Dendriten in der S&auml;ugetier-Cochlea vertr&auml;gt hohe Raten von Freigabe, Glutamat Abfertigung Mechanismen starke Forderungen Inverkehrbringen. Um die Rolle der Transporter in Glutamat-Entfernung an diesen Synapsen zu untersuchen, haben wir ganz-Zell-Aufnahmen von IHCs afferenten Dendriten und Gliazellen neben IHCs [inneren phalangealer Zellen (IPCs)] in ganz-Mount Vorbereitungen der Ratte Organ von Corti. Fokale Anwendung des Substrates Transporter D-Aspartat l&ouml;ste nach innen Str&ouml;mungen IPCs, die gr&ouml;&szlig;eren in Anwesenheit von Anionen, die durchdringen der Transporter-assoziierte Anionenkanal und blockiert durch den Transporter-Antagonisten D, L-Threo-Beta-Benzyloxyaspartate waren. Diese Str&ouml;me wurden von Glutamat-Aspartat-Transporter (GLAST) (exzitatorischen Aminos&auml;ure-Transporter 1) produziert, weil sie schwach waren, durch Dihydrokainate, ein Gegenspieler von Glutamat Transporter-1 (exzitatorischen Aminos&auml;ure-Transporter 2) gehemmt und Abwesenheit von IPCs in GLAST-/-Cochleas. Dar&uuml;ber hinaus stellte D-Aspartat-induzierte Str&ouml;me im Au&szlig;en-Out Patches von IPCs gr&ouml;&szlig;ere station&auml;ren Str&ouml;mungen als Antworten von L-Glutamat, ein prominenter Feature von GLAST und Pr&uuml;fung der Schnecke von GLAST-Discosoma rot (DsRed) Projekttr&auml;ger Reporter M&auml;use ergab, dass DsRed Ausdruck eingeschr&auml;nkt IPCs und anderen unterst&uuml;tzenden Zellen umgebenden IHCs entlockt. S&auml;ttigung durch Photolyse von K&auml;fig-D-Aspartat-Transporter konnte nicht entlocken Transporter Str&ouml;mungen in IHCs, wie lokale Anwendung von-D-Aspartat auf afferenten Klemmen, darauf hinweist, dass weder pr&auml;synaptische noch postsynaptisches Membranen Hauptaufstellungsorte f&uuml;r Glutamat-Entfernung sind. Diese Daten zeigen, dass GLAST bei der Unterst&uuml;tzung der Zellen f&uuml;r Sender Aufnahme bei IHC afferente Synapsen verantwortlich ist.

Der Glutamat-Aspartat-Transporter GLAST vermittelt die Glutamat-Aufnahme an inneren Haarzelle afferente Synapsen in der S&auml;ugetier-Cochlea.

Nastro sinapsi formano tra cellule ciliate interne (IHCs) e dendriti afferenti nella coclea dei mammiferi in grado di sostenere alti tassi di emissione, immissione richieste forti meccanismi di clearance di glutammato. Per indagare il ruolo dei trasportatori nella rimozione del glutammato in queste sinapsi, abbiamo fatto cellule intere registrazioni da IHCs, dendriti afferenti e cellule gliali adiacente IHCs [interne delle falangi cellule (IPCs)] in intero-monta le preparazioni del ratto organo dei Corti. Applicazione focale del substrato trasportatore D-aspartato ha suscitato l&#39;interno correnti IPCS, che erano pi&ugrave; grandi in presenza di anioni che permeano il canale associato al trasportatore anionico e bloccato da antagonista del trasportatore D, L-Treo-beta-benzyloxyaspartate. Queste correnti sono state prodotte da trasportatori di glutammato-aspartato (GLAST) (aminoacido eccitatorio transporter 1) perch&eacute; erano debolmente inibito da dihydrokainate, un antagonista del glutammato transporter-1 (aminoacido eccitatorio transporter 2) ed erano assenti dall&#39;IPCs in GLAST/c&ograve;clee. Inoltre, le correnti D-aspartato-indotta in esterno-out patch da IPCs esposte grandi correnti di steady-state pi&ugrave; risposte provocate dal L-glutammato, una caratteristica prominente di GLAST e l&#39;esame della coclea da GLAST-Fungia rossi topi di reporter di promotore di (DsRed) ha rivelato che DsRed espressione &egrave; stata limitata a IPCs e altre cellule di supporto che circondano IHCs. Saturazione dei trasportatori dalla fotolisi di D-aspartato in gabbia non &egrave; riuscito a suscitare correnti transporter in IHCs, come ha fatto applicazione locale di D-aspartato per terminali afferenti, indicando che le membrane presinaptiche n&eacute; postsinaptiche sono siti importanti per la rimozione del glutammato. Questi dati indicano che GLAST nel sostenere le cellule &egrave; responsabile dell&#39;assorbimento del trasmettitore alla sinapsi afferenti IHC.

Il trasportatore del glutammato-aspartato GLAST media glutammato assorbimento all&#39;interno delle cellule dei capelli sinapsi afferenti nella coclea dei mammiferi.

&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IHCs&#xFF09;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x9700;&#x8981;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x653E;&#x51FA;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;[&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;IPCS&#xFF09;] IHCs&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;IHCs&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F5C;&#x3063;&#x305F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;D&#x3001;L-&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;-&#x3B2;-benzyloxyaspartate&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9670;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;IPC&#x3067;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x60F9;&#x8D77;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F31;&#x304F;&#x3001;dihydrokainate&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;1&#xFF08;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;2&#xFF09;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;GLAST-/&#x3067;&#x306E;IPC&#x3092;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;GLAST&#xFF09;&#xFF08;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;1&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F; -  cochleas&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IPC&#x306E;&#x5916;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;L-&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;GLAST&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GLAST-Discosoma&#x8D64;&#x8272;&#xFF08;DsRed&#xFF09;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8778;&#x725B;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5B9A;&#x5E38;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x793A;&#x3057;DsRed&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;IPC&#x306E;&#x3068;IHCs&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x98FD;&#x548C;&#x304C;IHCs&#x3067;&#x8F38;&#x9001;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x7AEF;&#x5B50;&#x306B;D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;GLAST&#x306F;&#x3001;IHC&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178; - &#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;GLAST&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;

&#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (IHCs) &#xC0AC;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC131;&#xC758; dendrites &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC30;&#xCE58;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0; &#xC5FC; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; IHCs, &#xC131;&#xC758; dendrites glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; IHCs [&#xB0B4;&#xBD80; &#xACE8; &#xC140; (IPCs)]&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;. &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xAE30;&#xD310; D aspartate&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xC1A1; &#xC801; D, L-threo-&#xBCA0;&#xD0C0;-benzyloxyaspartate&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC74C;&#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4; Ipcs&#xC5D0; elicited. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB958; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; dihydrokainate, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1;-1 (&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; 2)&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; aspartate &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (GLAST) (&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; 1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; &#xBC0F; &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; Ipcs&#xC5D0; GLAST/cochleas&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB610;&#xD55C;, D aspartate &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB958; Ipcs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xBD80; &#xC544;&#xC6C3; &#xD328;&#xCE58;&#xC5D0; L-glutamate, GLAST&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xACE0; GLAST Discosoma &#xB808;&#xB4DC; (DsRed) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAE30;&#xC790; &#xC950; &#xACF5;&#xAC1C; DsRed &#xC2DD;&#xC740; Ipcs&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140; IHCs &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB85C; elicited &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; presynaptic &#xC5C6;&#xACE0; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0B0; &#xC5FC; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC131;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; D aspartate&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCC98;&#xB7FC; &#xAC07;&#xD78C;&#xB41C; D aspartate&#xC758; photolysis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xCC44;&#xB3C4; IHCs, &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC140;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; GLAST IHC &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xAE00;&#xADC0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; aspartate &#xC804;&#xC1A1; GLAST &#xC911;&#xC7AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xAE00;&#xADC0;.

Cinta sinapsis que se forman entre las c&#xE9;lulas ciliadas internas (centros de salud integrados) y las dendritas aferentes en la c&#xF3;clea de los mam&#xED;feros pueden mantener altas tasas de liberaci&#xF3;n, la colocaci&#xF3;n de una fuerte demanda en los mecanismos de limpieza de glutamato. Para investigar el papel de los transportadores de glutamato en la eliminaci&#xF3;n de estas sinapsis, hicimos grabaciones de c&#xE9;lulas enteras de centros de salud integrados, las dendritas aferentes, y las c&#xE9;lulas gliales adyacentes a centros de salud integrados [c&#xE9;lulas internas falanges (IPC)] en la preparaci&#xF3;n de todo el montaje del &#xF3;rgano de Corti de ratas. Aplicaci&#xF3;n focal del sustrato transportador D-aspartato provoc&#xF3; corrientes hacia el interior en IPCS, que eran m&#xE1;s grandes en la presencia de aniones que impregnan el transportador asociada a canal de aniones y bloqueado por el antagonista transportador D, L-treo-beta-benzyloxyaspartate. Estas corrientes fueron producidos por los transportadores de glutamato-aspartato (GLAST) (transportador de amino&#xE1;cidos excitatorios 1) porque estaban d&#xE9;bilmente inhibidas por dihydrokainate, un antagonista del transportador de glutamato-1 (transportador de amino&#xE1;cidos excitatorios 2) y se ausentaron de IPC en GLAST-/ - c&#xF3;cleas. Por otra parte, D-aspartato corrientes inducidas en el exterior-los parches de IPC mostraron grandes corrientes de estado estable de respuestas producidas por la L-glutamato, una caracter&#xED;stica prominente de GLAST, y el examen de la c&#xF3;clea de GLAST-Discosoma rojos (DsRed) ratones promotor reportero revel&#xF3; que la expresi&#xF3;n de DsRed se limit&#xF3; a IPC y otras c&#xE9;lulas de apoyo que rodean centros de salud integrados. La saturaci&#xF3;n de los transportadores de la fot&#xF3;lisis de jaula D-aspartato no para provocar corrientes transportadoras en centros de salud integrados, al igual que la aplicaci&#xF3;n local de D-aspartato a los terminales aferentes, lo que indica que las membranas no presin&#xE1;ptica postsin&#xE1;ptica, ni son los principales sitios para la eliminaci&#xF3;n de glutamato. Estos datos indican que GLAST en c&#xE9;lulas de soporte es el responsable de la captaci&#xF3;n del transmisor en las sinapsis IHC aferentes.

El glutamato-aspartato transportador GLAST media la captaci&#xF3;n de glutamato en la sinapsis de las c&#xE9;lulas ciliadas internas aferentes en la c&#xF3;clea de los mam&#xED;feros

&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09; &#x548C;&#x540C;&#x60C5; (SNS) &#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5BC6;&#x96C6;&#x652F;&#x914D;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x90E8;&#x3002;&#x4F20;&#x51FA;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80CC;&#x6838;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF; (DMV) &#x548C;&#x5468;&#x8FB9;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;DMV &#x96C6;&#x6210;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;&#x55C5;&#x89C9;&#x3001; &#x5473;&#x89C9;&#xFF09; &#x548C;&#x80C3;&#xFF0C;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x5165;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x5934;&#x3001; &#x80C3;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x9636;&#x6BB5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6D41;&#x51FA;&#x671F;&#x7968;&#x4E2D;&#x592E;&#x3002;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E;&#x5916;&#x56F4;&#x80A0;&#x3001; &#x540C;&#x60C5;&#xFF0C;&#x96C6;&#x6210; DMV &#x8F93;&#x5165;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x53CD;&#x5C04;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x8F93;&#x5165;&#x5230;&#x6240;&#x6709;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x51FA;&#x73B0;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x671F;&#x7968;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8282;&#x524D;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x4FA7;&#x89D2; (IML) &#x5217;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x671F;&#x7968;&#xFF0C;&#x5171;&#x4EAB;&#x63A5;&#x6536;&#x8F93;&#x5165;&#x548C;&#x652F;&#x914D;&#x4EA4;&#x611F;&#x8282;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x690E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x3002;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x90E8;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;SNS &#x548C;&#x671F;&#x7968;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x8111;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x3001; &#x690E;&#x53CA;&#x80F0;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C; neuroeffector &#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x548C; SNS &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF1A; &#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x5E94;&#x7406;&#x89E3;&#x5173;&#x4E8E;&#x5F62;&#x6210;&#x80F0;&#x817A;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF0C;&#x5176;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5982;&#x4F55;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80F0;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

The parasympathetic (PNS) and sympathetic (SNS) and nervous systems densely innervate the exocrine pancreas. Efferent PNS pathways, consisting of central dorsal motor nucleus of the vagus (DMV) and peripheral pancreatic neurons, stimulate exocrine secretion. The DMV integrates cortical (olfactory, gustatory) and gastric, and intestinal vagal afferent input to determine central PNS outflow during cephalic, gastric and intestinal phases of exocrine secretion. Pancreatic neurons integrate DMV input with peripheral enteric, sympathetic, and, possibly, afferent axon reflexes to determine final PNS input to all exocrine effectors. Gut and islet hormones appear to modulate both central and peripheral PNS pathways. Preganglionic sympathetic neurons in the intermediolateral (IML) column of the spinal cord receive inputs from brain centers, some shared with the PNS, and innervate postganglionic neurons, mainly in prevertebral ganglia. Sympathetic innervation of the exocrine pancreas is primarily indirect, and inhibits secretion by decreasing blood flow and inhibiting transmission in pancreatic ganglia. Interactions between SNS and PNS pathways appear to occur in brain, spinal cord, pancreatic and prevertebral ganglia, and at neuroeffector synapses. Thus, the PNS and SNS pathways regulating the exocrine pancreas are directly or indirectly antagonistic at multiple sites: the state of exocrine secretion reflects the balance of these influences. Despite over a century of study, much remains to be understood about the connections of specific neurons forming pancreatic pathways, their processes of neurotransmission, and how disruption of these pathways contributes to pancreatic disease.

Autonomic pathways regulating pancreatic exocrine secretion.

Le parasympathique (PNS) et le sympathique (SNS) et le syst&egrave;me nerveux dens&eacute;ment innervent le pancr&eacute;as exocrine. Eff&eacute;rentes voies PNS, consistant en centrale noyau moteur dorsal du nerf vague (DMV) et les neurones p&eacute;riph&eacute;riques pancr&eacute;atiques, stimulent la s&eacute;cr&eacute;tion exocrine. La DMV int&egrave;gre corticale (olfactif, gustatif) et entr&eacute;e d&#39;aff&eacute;rente vagale gastrique et intestinale pour d&eacute;terminer l&#39;&eacute;coulement central PNS durant les phases c&eacute;phaliques, gastriques et intestinales de s&eacute;cr&eacute;tion exocrine. Les neurones du pancr&eacute;as int&egrave;grent entr&eacute;e DMV p&eacute;riph&eacute;rique ent&eacute;rique, sympathique, et, &eacute;ventuellement, r&eacute;flexes d&#39;axones aff&eacute;rents pour d&eacute;terminer le dernier PNS d&#39;entr&eacute;e &agrave; tous les effecteurs exocrines. Intestin et &icirc;lot hormones semblent moduler les voies centrales et p&eacute;riph&eacute;riques de PNS. Des neurones pr&eacute;ganglionnaires sympathiques dans la colonne interm&eacute;diolat&eacute;ral (IML) de la moelle &eacute;pini&egrave;re, recevoir des entr&eacute;es de centres de cerveau, certaines partag&eacute;es avec le PNS et innervent les neurones post-ganglionnaires, principalement dans les ganglions pr&eacute;vert&eacute;braux. L&#39;innervation sympathique du pancr&eacute;as exocrine est essentiellement indirecte et inhibe la s&eacute;cr&eacute;tion en diminuant la circulation sanguine et en inhibant la transmission dans les ganglions pancr&eacute;atiques. Les interactions entre les voies SNS et PNS semblent se produire dans le cerveau, la moelle &eacute;pini&egrave;re, les ganglions pr&eacute;vert&eacute;braux et de pancr&eacute;as et aux synapses neuroeffector. Ainsi, les voies des PNS et SNS r&eacute;glementant le pancr&eacute;as exocrine sont directement ou indirectement antagonistes sur plusieurs sites : l&#39;&eacute;tat de la s&eacute;cr&eacute;tion exocrine refl&egrave;te l&#39;&eacute;quilibre de ces influences. Malgr&eacute; plus d&#39;un si&egrave;cle d&#39;&eacute;tudes, beaucoup reste &agrave; &ecirc;tre entendu sur les connexions de neurones sp&eacute;cifiques formant des voies pancr&eacute;atiques, leurs proc&eacute;d&eacute;s de la neurotransmission et comment la perturbation de ces voies contribue &agrave; une maladie du pancr&eacute;as.

Autonomes voies de r&eacute;gulation de la s&eacute;cr&eacute;tion pancr&eacute;atique exocrine.

Das parasympathische (PNS) und sympathischen (SNS) und Nervensystem anregen dicht das exokrine Pankreas. Ableitendes PNS-Wege, bestehend aus zentraler dorsalen motor Nukleus des Vagus (DMV) und periphere Pankreas Neuronen, stimulieren die exokrine Sekretion. Die DMV integriert kortikale (olfaktorische, gustatorisches) und Magen und Darm Vagusnerven afferenten Input zentrale PNS Abfluss w&auml;hrend zephale, Magen und Darm des exokrine Sekretion zu bestimmen. Pankreas Neuronen integrieren DMV-Eingang mit peripheren enterischen, sympathisch und m&ouml;glicherweise afferente Axon Reflexe endg&uuml;ltig PNS bestimmen Eingang zu allen exokrine Effektoren. Darm und Inselchen Hormone scheinen sowohl zentrale und periphere PNS Wege zu modulieren. Preganglionic sympatische Neuronen in der Spalte Intermediolateral (IML) des R&uuml;ckenmarks Eing&auml;nge von Gehirnzentren, einige gemeinsam mit den PNS empfangen und postganglionischen Neuronen, haupts&auml;chlich in den paravertebralen Ganglien anregen. Sympathische Innervation des exokrinen Pankreas ist vor allem indirekte und hemmt die Sekretion von abnehmenden Durchblutung und Hemmung der &Uuml;bertragung im Pankreas Ganglien. Interaktionen zwischen SNS und PNS Bahnen scheinen in Gehirn, R&uuml;ckenmark, Pankreas- und Pr&auml;vertebrale Ganglien und Neuroeffector Synapsen auftreten. Damit die Wege des PNS und SNS Regulierung der exokrinen Bauchspeicheldr&uuml;se sind direkt oder indirekt antagonistisch an mehreren Standorten: der Zustand der exokrine Sekretion widerspiegelt das Gleichgewicht dieser Einfl&uuml;sse. Trotz noch viel mehr als ein Jahrhundert der Studie, um verstanden werden, &uuml;ber die Verbindungen von bestimmten Neuronen bilden Pankreas-Wege, ihre Prozesse der Neurotransmission und wie die Unterbrechung der diese Wege zur Pankreaskrankheit beitr&auml;gt.

Autonome Bahnen Regulierung exokrine Sekretion des Pankreas.

Il sistema nervoso e simpatico (SNS) e parasimpatico (PNS) densamente innervano il pancreas esocrino. Efferente percorsi PNS, costituiti da centrale nucleo motore dorsale del vago (DMV) e neuroni periferici del pancreas, stimolano la secrezione esocrina. Il DMV integra corticale (olfattive, gustative) e input afferente vagale gastrico e intestinale per determinare centrale PNS efflusso durante le fasi cefaliche, gastriche e intestinale, della secrezione esocrina. Neuroni del pancreas integrano ingresso DMV con periferica enterico, simpatico, e, possibilmente, riflessi assone afferente PNS finale di determinare ingresso a tutti gli effettori esocrina. Budello e isolotto ormoni sembrano modulare percorsi PNS sia centrale che periferici. Neuroni preganglionic simpatici nella colonna intermediolateral (IML) del midollo spinale ricevono input da centri del cervello, alcuni condivisi con il PNS e innervano i neuroni postgangliari, principalmente nei gangli prevertebrali. Innervazione simpatica del pancreas esocrino &egrave; principalmente indiretto e inibisce la secrezione di diminuzione del flusso sanguigno e inibendo la trasmissione nei gangli del pancreas. Interazioni tra percorsi SNS e PNS sembrano verificarsi nel cervello, midollo spinale, gangli prevertebrali e al pancreas e alle sinapsi neuroeffector. Cos&igrave;, i percorsi di SNP e SNS che regolano il pancreas esocrino sono direttamente o indirettamente antagonistici in diversi siti: lo stato della secrezione esocrina riflette l&#39;equilibrio di queste influenze. Malgrado oltre un secolo di studio, molto resta essere capita circa le connessioni dei neuroni specifici formando percorsi del pancreas, i processi di neurotrasmissione e come interruzione di questi percorsi contribuisce alla malattia pancreatica.

Percorsi autonomici che regolano la secrezione pancreatica esocrina.

&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C; &#xFF08;PNS&#xFF09; &#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C; &#xFF08;SNS&#xFF09; &#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5BC6;&#x96C6;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;.&#x6210;&#x308B;&#x8FF7;&#x8D70; (DMV) &#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x904B;&#x52D5;&#x6838;&#x306E;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E; PNS &#x7D4C;&#x8DEF;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DMV &#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D71;&#x5408; &#xFF08;&#x55C5;&#x899A;&#x3001;&#x5473;&#x899A;&#xFF09; &#x3068;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E; PNS &#x6D41;&#x51FA;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x982D;&#x90E8;&#x3001;&#x80C3;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x80C3;&#x3001;&#x8178;&#x3001;[&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3002;&#x81B5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; DMV &#x5165;&#x529B;&#x8178;&#x3001;&#x540C;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x5468;&#x8FBA;&#x6A5F;&#x5668;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x306B;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A; PNS &#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x53CD;&#x5C04;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x3068;&#x81B5;&#x5CF6;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2; PNS &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7BC0;&#x524D;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x90E8; (IML) &#x5217;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PNS &#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x690E;&#x524D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3001;&#x7BC0;&#x5F8C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x81B5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SNS &#x306F;&#x3001;PNS &#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x690E;&#x524D;&#x5927;&#x8133;&#x3068; neuroeffector &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068; PNS&#x3001;SNS &#x7D4C;&#x8DEF;&#x76F4;&#x63A5;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x7D00;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x591A;&#x304F;&#x5F62;&#x6210;&#x81B5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x81B5;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x307E;&#x3002;

&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;

&#xBD80; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; (PNS)&#xACFC; &#xACF5;&#xAC10; (SNS)&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; exocrine &#xCDCC; &#xC7A5; innervate. &#xBBF8;&#xC8FC; (DMV)&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBAA8;&#xD130; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; efferent PNS &#xACBD;&#xB85C; exocrine &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xCC28;&#xB7C9; &#xB4F1;&#xB85D; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC18C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD53C; &#xC9C8; (&#xD6C4; &#xAC01;, &#xBBF8;&#xAC01;) &#xC704;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A5; vagal &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825; exocrine &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xB450; &#xBD80;, &#xC704; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911;&#xC559; PNS &#xC720;&#xCD9C; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC7A5;, &#xACF5;&#xAC10;, DMV &#xC785;&#xB825; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC885; PNS &#xACB0;&#xC815; &#xC131;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBC18;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4E0; exocrine &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C;. &#xCC3D; &#xC790; &#xBC0F; &#xC12C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC911;&#xC559;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; PNS &#xACBD;&#xB85C; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xC218;&#xC758; intermediolateral (IML) &#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; preganglionic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; PNS, &#xACF5;&#xC720; &#xC77C;&#xBD80; &#xB1CC; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B; &#xBC0F; innervate prevertebral &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; postganglionic &#xC2E0;&#xACBD;. &#xACF5;&#xAC10; innervation exocrine &#xCDCC;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xBA70; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. SNS &#xBC0F; PNS &#xACBD;&#xB85C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; neuroeffector &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB1CC;, &#xCC99;&#xC218;, &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBC0F; prevertebral &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PNS&#xC640; SNS &#xACBD;&#xB85C; exocrine &#xCDCC; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;: exocrine &#xBD84; &#xBE44; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC18;&#xC601;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;. &#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB9CE;&#xC740; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xD1B5;&#xB85C;, neurotransmission, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCDCC; &#xC7A5; exocrine &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xC728; &#xACBD;&#xB85C;.

El parasimp&aacute;tico (SNP) y simp&aacute;tico (SNS) y sistema nervioso densamente inervan el p&aacute;ncreas exocrino. V&iacute;as eferentes del PNS, n&uacute;cleo dorsal motor del vago (DMV) y las neuronas perif&eacute;ricas de p&aacute;ncreas, que consiste en estimulan la secreci&oacute;n exocrina. El DMV integra cortical (olfativo, gustativo) y entrada aferente vagal g&aacute;strica e intestinal para determinar la salida central de PNS durante las fases cef&aacute;licas, g&aacute;stricas e intestinales de la secreci&oacute;n exocrina. Neuronas pancre&aacute;ticas integran entrada DMV con perif&eacute;rico ent&eacute;rico, simp&aacute;tica, y, posiblemente, reflejos de ax&oacute;n aferente para determinar final PNS entrada a todos los efectores exocrinos. Las hormonas de la tripa y el islote aparecen modular v&iacute;as PNS tanto centrales como perif&eacute;ricas. Neuronas preganglionares simp&aacute;ticas en la columna intermediolateral (IML) de la m&eacute;dula espinal reciben entradas de los centros cerebrales, algunas compartidas con el PNS e inervan las neuronas postganglionares, principalmente en los ganglios prevertebral. Inervaci&oacute;n simp&aacute;tica del p&aacute;ncreas exocrino es principalmente indirecta e inhibe la secreci&oacute;n por disminuci&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo e inhibiendo la transmisi&oacute;n en los ganglios pancre&aacute;ticos. Interacciones entre v&iacute;as SNS y PNS parecen ocurrir en cerebro, m&eacute;dula espinal, pancre&aacute;ticos y de ganglios y en las sinapsis neuroefectoras. As&iacute;, las v&iacute;as PNS y SNS regula el p&aacute;ncreas exocrino son directamente o indirectamente antag&oacute;nicas en m&uacute;ltiples sitios: el estado de secreci&oacute;n exocrina refleja el equilibrio de estas influencias. A pesar de m&aacute;s de un siglo de estudio, queda mucho entenderse acerca de las conexiones de las neuronas espec&iacute;ficas formando v&iacute;as pancre&aacute;ticas, sus procesos de neurotransmisi&oacute;n y c&oacute;mo la interrupci&oacute;n de estos caminos contribuye a la enfermedad pancre&aacute;tica.

V&iacute;as aut&oacute;nomas regulan la secreci&oacute;n exocrina pancre&aacute;tica.

&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;nAChR&#xFF09; &#x4E9A;&#x57FA; alpha10 &#x7684; prosaposin &#x540E;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6B63;&#x5E38;&#x9F20;&#x5185;&#x8033;&#x4E2D;&#x7684; prosaposin&#x3002;Prosaposin &#x6F14;&#x793A;&#x5F25;&#x6F2B; Corti &#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x4E0E;&#x9010;&#x6B65;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x518D;&#x5230;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHCs) &#x53CA;&#x5176;&#x914D;&#x5957;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3001; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x7684;&#x652F;&#x67F1;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (OHCs) Deiters &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7531;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 21 &#xFF08;P21&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x95F4; OHC &#x548C; DC &#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55; PCR &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316; prosaposin mRNA DCs &#x548C; OHCs&#xFF0C;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x5230; DCs.&#x968F;&#x540E;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; prosaposin &#x6572; (KO) (-/-) &#x9F20;&#x6807;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7565;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7; P19&#xFF0C;&#x4F46;&#x8033;&#x804B; P25 &#x548C; P15 &#x8D77;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7578;&#x53D8;&#x4EA7;&#x7269;&#x8033;&#x58F0;&#x53D1;&#x5C04;&#x542C;&#x529B;&#x7684;&#x9876;&#x70B9;&#x3002;&#x4ECE;&#x5F00;&#x59CB; P12&#xFF0C;prosaposin KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66; Corti &#x53D8;&#x5316;&#x5305;&#x62EC;&#x80A1;&#x4E1C;&#x548C;&#x5927;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5D74;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x635F;&#x5931;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x5C16;&#xFF0C;OHCs &#x548C; OHCs &#x65E0;&#x673A;&#x76D0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x53D1;&#x73B0;&#x542C;&#x89C9;&#x4F20;&#x5165; neurites &#x7684; IHCs &#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x4F20;&#x51FA; neurites &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x96A7;&#x9053;&#x7684; Corti &#x65FA;&#x76DB;&#x751F;&#x957F;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B; KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x80A1;&#x4E1C;&#x5F55;&#x97F3;&#x663E;&#x793A;&#x7B2C;&#x4E94;&#x6B63;&#x5E38;&#x53F7;&#x66F2;&#x7EBF;&#x548C;&#x5E94;&#x7528;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;prosaposin &#x6709;&#x52A9;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x5230; Corti&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;prosaposin &#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8D70;&#x5411; nAChR alpha10 &#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;alpha10 &#x4E5F;&#x53EF;&#x5728;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6E10;&#x8FDB;&#x6027;&#x8033;&#x804B;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F; prosaposin &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

After a yeast two-hybrid screen identified prosaposin as a potential interacting protein with the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subunit alpha10, studies were performed to characterize prosaposin in the normal rodent inner ear. Prosaposin demonstrates diffuse organ of Corti expression at birth, with gradual localization to the inner hair cells (IHCs) and its supporting cells, inner pillar cells, and synaptic region of the outer hair cells (OHCs) and Deiters' cells (DCs) by postnatal day 21 (P21). Microdissected OHC and DC quantitative reverse transcriptase-PCR and immunohistology localizes prosaposin mRNA to DCs and OHCs, and protein predominantly to the apex of the DCs. Subsequent studies in a prosaposin knock-out (KO) (-/-) mouse showed intact but slightly reduced hearing through P19, but deafness by P25 and reduced distortion product otoacoustic emissions from P15 onward. Beginning at P12, the prosaposin KO mice showed histologic organ of Corti changes including cellular hypertrophy in the region of the IHC and greater epithelial ridge, a loss of OHCs from cochlear apex, and vacuolization of OHCs. Immunofluorescence revealed exuberant overgrowth of auditory afferent neurites in the region of the IHCs and proliferation of auditory efferent neurites in the region of the tunnel of Corti. IHC recordings from these KO mice showed normal I-V curves and responses to applied acetylcholine. Together, these results suggest that prosaposin helps maintain normal innervation patterns to the organ of Corti. Furthermore, prosaposin's overlapping developmental expression pattern and binding capacity toward the nAChR alpha10 suggest that alpha10 may also play a role in this function.

Progressive deafness and altered cochlear innervation in knock-out mice lacking prosaposin.

Apr&#xE8;s un double hybride de levure identifi&#xE9;e &#xE9;cran prosaposine forme d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine interagissant avec un potentiel du r&#xE9;cepteur nicotinique de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (nAChR) sous-unit&#xE9; alpha10, des &#xE9;tudes ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es pour caract&#xE9;riser prosaposine dans l&#x26;#39;oreille interne normale rongeur. Prosaposine d&#xE9;montre organe d&#x26;#39;expression diffuse Corti &#xE0; la naissance, avec la localisation progressive des cellules cili&#xE9;es internes (CCI) et ses cellules de soutien, les cellules pilier interne, et la r&#xE9;gion synaptique des cellules cili&#xE9;es externes (CCE) et les cellules de Deiters (DCS) par postnatale jour 21 (P21). Microdiss&#xE9;qu&#xE9;es OHC et DC quantitative de la transcriptase inverse-PCR et immunohistochimie localise ARNm prosaposine aux PED et aux CCEs, et les prot&#xE9;ines principalement &#xE0; l&#x26;#39;apex des pays en d&#xE9;veloppement. Des &#xE9;tudes ult&#xE9;rieures dans un prosaposine knock-out (KO) (- / -) de la souris a montr&#xE9; intacte, mais l&#xE9;g&#xE8;rement r&#xE9;duit gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;audition P19, P25, mais la surdit&#xE9; par la r&#xE9;duction des &#xE9;missions et de produits de distorsion oto-P15 de partir. Commen&#xE7;ant &#xE0; P12, les souris KO ont montr&#xE9; prosaposine organe histologique des changements Corti, y compris l&#x26;#39;hypertrophie cellulaire dans la r&#xE9;gion de l&#x26;#39;IHC et une plus grande cr&#xEA;te &#xE9;pith&#xE9;liale, une perte de cellules cili&#xE9;es externes de l&#x26;#39;apex cochl&#xE9;aire, et une vacuolisation des cellules cili&#xE9;es externes. Immunofluorescence r&#xE9;v&#xE8;le une prolif&#xE9;ration exub&#xE9;rante de neurites auditives aff&#xE9;rentes dans la r&#xE9;gion des CSI et la prolif&#xE9;ration des neurites auditives eff&#xE9;rentes dans la r&#xE9;gion du tunnel de Corti. Enregistrements IHC de ces souris KO ont montr&#xE9; normales courbes IV et les r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine appliqu&#xE9;e. Ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que prosaposine aide &#xE0; maintenir les mod&#xE8;les innervation normale &#xE0; l&#x26;#39;organe de Corti. En outre, prosaposine de se chevaucher l&#x26;#39;expression du d&#xE9;veloppement et de capacit&#xE9; de liaison vers le alpha10 nAChR sugg&#xE8;rent que alpha10 peut &#xE9;galement jouer un r&#xF4;le dans cette fonction.

Surdit&#xE9; progressive et Altered Innervation cochl&#xE9;aire chez souris knock-out Faute prosaposine

Nachdem ein Hefe-zwei-Hybrid-Bildschirm mit der nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (nAChR) Untereinheit alpha10 Prosaposin als potenzielle zusammenwirkendes Protein identifiziert, wurden Studien durchgef&uuml;hrt, um Prosaposin im normalen Nagetier Innenohr zu charakterisieren. Prosaposin veranschaulicht diffuse Organ von Corti Ausdruck bei der Geburt mit schrittweisen Lokalisierung und der inneren Haarzellen (IHCs) und seine unterst&uuml;tzenden Zellen, innere S&auml;ule Zellen und synaptischen Region der &auml;u&szlig;eren Haarzellen (elektrische) und Deiters Zellen (DCs) durch postnatale 21.Tag (P21). Microdissected OHC und DC quantitative Reverse Transkriptase-PCR und Immunhistologisch lokalisiert Prosaposin mRNA DCs und elektrische Protein &uuml;berwiegend an der Spitze des DCs. nachtr&auml;gliche Studies in Prosaposin Knock Out (KO) (- / -) Maus zeigte intakt aber leicht reduziert durch P19, aber Taubheit P25 und geringere Verzerrung Produkt Otoakustische Emissionen von P15 weiter h&ouml;ren. Beginnend bei P12, die Prosaposin KO-M&auml;usen zeigten histologische Organ von Corti &Auml;nderungen einschlie&szlig;lich zellul&auml;rer Hypertrophie in der Region der IHC und gr&ouml;&szlig;ere epitheliale Ridge, ein Verlust von elektrische von cochlear Spitze und Vakuolisierung der elektrische. Immunfluoreszenz ergab &uuml;berschw&auml;nglich &Uuml;berwuchterung des auditorischen afferente Neurites in der Region der IHCs und Vermehrung von auditiven ableitendes Neurites in der Region des Tunnels von Corti. IHC-Mitschnitte dieser KO-M&auml;usen zeigten normale-V-Kurven und Reaktionen auf angewandte Acetylcholin. Diese Ergebnisse empfehlen zusammen, dass Prosaposin hilft normale Innervation Muster auf das Organ von Corti zu pflegen. Dar&uuml;ber hinaus empfehlen Prosaposin der &uuml;berlappende Entwicklungsst&ouml;rungen Ausdrucksmuster und verbindliche Kapazit&auml;t gegen&uuml;ber der nAChR alpha10, dass alpha10 in dieser Funktion auch eine Rolle spielen kann.

Progrediente Schwerh&ouml;rigkeit und ver&auml;nderte cochlear Innervation im Knock-out-M&auml;use Prosaposin fehlt.

Dopo una schermata di due-ibrido del lievito identificato prosaposina come una potenziale proteine interagenti con i nicotinici acetilcolina recettore (nAChR) subunit&agrave; alpha10, sono stati eseguiti studi per caratterizzare prosaposina nell&#39;orecchio interno roditore normale. Prosaposina dimostra espressione diffusa organo del Corti alla nascita, con localizzazione graduale le cellule ciliate interne (IHCs) e le cellule di supporto, cellule pilastro interno e regione sinaptica delle cellule dei Deiters (DCs) e le cellule ciliate esterne (OHC) da postnatale giorno 21 (P21). Reverse transcriptase-PCR quantitativa Microdissected OHC e DC e il immunohistology localizza prosaposina mRNA DCs OHC e proteina principalmente all&#39;apice dei DCs. successivi studi in mouse prosaposina knock-out (KO) (- / -) ha mostrato intatta ma leggermente ridotto audizione attraverso P19, ma sordit&agrave; P25 e ridotta distorsione prodotto emissioni otoacustiche P15 in avanti. Inizio a P12, la prosaposina KO topi ha mostrato cambiamenti istologico organo del Corti compreso ipertrofia cellulare in regione la IHC e cresta epitelio greater, una perdita di OHC da apice cocleare e vacuolizzazione del OHC. Immunofluorescenza ha rivelato esuberante crescita eccessiva di neuriti afferenti uditive nella regione delle IHCs e proliferazione dei neuriti efferente uditivo nella regione del tunnel di Corti. Registrazioni di IHC da questi topi KO ha mostrato curve normali I-V e le risposte dell&#39;acetilcolina applicata. Insieme, questi risultati suggeriscono che prosaposina aiuta a mantenere i pattern di innervazione normale per l&#39;organo del Corti. Inoltre, di prosaposina sovrapposizione pattern di espressione evolutiva e capacit&agrave; verso il alpha10 nAChR legante suggeriscono che alpha10 pu&ograve; anche svolgere un ruolo in questa funzione.

Sordit&agrave; progressiva e alterata innervazione cocleare in topi knock-out privi di prosaposina.

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChR&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;alpha10&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;prosaposin&#x9175;&#x6BCD;two-hybrid&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x5185;&#x8033;&#x306B;prosaposin&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Prosaposin&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF08;IHCs&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x67F1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;OHCS&#xFF09;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B9; &#x26;#39;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5F0F;&#x306E;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x81D3;&#x5668;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;21&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;P21&#xFF09;&#x3002;&#x9855;&#x5FAE;&#x89E3;&#x5256;OHC&#x3068;DC&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;-PCR&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;DC&#x306E;&#x9802;&#x70B9;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;DC&#x3068;OHCS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;prosaposin mRNA&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;prosaposin&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;P19&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x805E;&#x3044;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;P25&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x96E3;&#x8074;&#x3068;&#x306F;&#x3001;P15&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x6B6A;&#x6210;&#x5206;&#x8033;&#x97F3;&#x97FF;&#x6392;&#x51FA;&#x91CF;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P12&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3001;prosaposin KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IHC&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5927;&#x304D;&#x200B;&#x200B;&#x304F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C3E;&#x6839;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x9802;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;OHCS&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;OHCS&#x306E;&#x7A7A;&#x80DE;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;IHCs&#x3068;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C8;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8074;&#x899A;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8074;&#x899A;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x71B1;&#x72C2;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;IHC&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x304C;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;IV&#x66F2;&#x7DDA;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;prosaposin&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;nAChR&#x306E;alpha10&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;prosaposin&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x767A;&#x9054;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;alpha10&#x3082;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x5185;&#x3067;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Prosaposin&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x96E3;&#x8074;&#x3068;&#x6539;&#x5909;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5E03;

&#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xD654;&#xBA74; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChR) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; alpha10&#xC640; prosaposin &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB098; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; prosaposin&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Prosaposin &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB370;&#xAC00; 21 (P21)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (IHCs) &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140;, &#xB0B4;&#xBD80; &#xAE30;&#xB465; &#xC140; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (OHCs)&#xC640; Deiters&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xD655;&#xC0B0; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microdissected OHC &#xBC0F; DC &#xC815;&#xB7C9; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; PCR &#xBC0F; immunohistology localizes prosaposin Dc &#xBC0F; OHCs, &#xBC0F; Dc. &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; prosaposin &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; (&#xCF54;) (-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C; P19, P25 &#xBC0F; P15 &#xC804;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC65C;&#xACE1; &#xC81C;&#xD488; otoacoustic &#xBC30;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCAD;&#xAC01;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB4E3;&#xACE0; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mRNA. P12&#xB294; prosaposin&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; IHC&#xACFC; &#xD070; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9BF;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; Ohcs&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; Ohcs&#xC758; vacuolization&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB354; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xBCC0;&#xD654; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; Ihcs&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xACFC; &#xCCAD;&#xAC01; efferent neurites &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xD130;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC131;&#xC758; neurites&#xC758; &#xBB34;&#xC131; &#xD55C; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; IHC &#xB179;&#xC74C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; I-V &#xACE1;&#xC120; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; prosaposin &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; innervation &#xD328;&#xD134; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, prosaposin&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; nAChR alpha10 &#xD5A5;&#xD574; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xADF8; alpha10&#xB294;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xCCAD;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; innervation &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; prosaposin &#xBD80;&#xC871;.

Despu&#xE9;s de una levadura de dos h&#xED;bridos de pantalla prosaposina identificados como una prote&#xED;na de interacci&#xF3;n potencial con el receptor nicot&#xED;nico de acetilcolina (nAChR) subunidad alpha10, se han realizado estudios para caracterizar prosaposina en el o&#xED;do interno de roedores normales. Prosaposina demuestra &#xF3;rgano de Corti difusa de expresi&#xF3;n en el nacimiento, con la localizaci&#xF3;n progresiva de las c&#xE9;lulas ciliadas internas (centros de salud integrados) y sus c&#xE9;lulas de sost&#xE9;n, las c&#xE9;lulas internas del pilar, y en la regi&#xF3;n sin&#xE1;ptica de las c&#xE9;lulas ciliadas externas (OHCS) y las c&#xE9;lulas de Deiters (DCS) por posnatal el d&#xED;a 21 (P21). Microdissected OHC y DC cuantitativa de la transcriptasa inversa-PCR y inmunohistolog&#xED;a localiza ARNm prosaposina a los DC y OHCS y prote&#xED;nas principalmente a la cumbre de los pa&#xED;ses en desarrollo. Estudios posteriores en un prosaposina knock-out (KO) (- / -) del rat&#xF3;n mostr&#xF3; intacta, pero reduce ligeramente la audici&#xF3;n a trav&#xE9;s de P19, pero la sordera por el P25 y reducci&#xF3;n de las emisiones otoac&#xFA;sticas por productos de distorsi&#xF3;n de la P15 en adelante. A partir de P12, los ratones KO prosaposina mostr&#xF3; cambios histol&#xF3;gicos de &#xF3;rganos Corti, incluyendo hipertrofia celular en la regi&#xF3;n de la TSI, y la mayor cordillera del epitelio, una p&#xE9;rdida de OHCS de Cochlear &#xE1;pice, y vacuolizaci&#xF3;n de OHCS. La inmunofluorescencia revel&#xF3; proliferaci&#xF3;n exuberante de neuritas auditivas aferentes en la regi&#xF3;n de los centros de salud integrados y la proliferaci&#xF3;n de neuritas auditivo eferente en la regi&#xF3;n del t&#xFA;nel de Corti. IHC grabaciones de estos ratones KO mostraron normales curvas IV y las respuestas a la acetilcolina aplicada. En conjunto, estos resultados sugieren que prosaposina ayuda a mantener los patrones normales de la inervaci&#xF3;n del &#xF3;rgano de Corti. Por otra parte, la superposici&#xF3;n de prosaposina del patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n de desarrollo y capacidad de uni&#xF3;n hacia el alpha10 alpha10 nAChR sugieren que tambi&#xE9;n puede jugar un papel en esta funci&#xF3;n.

La sordera progresiva e inervaci&#xF3;n coclear alterada en knock-out ratones que carecen prosaposina

&#x542C;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x53CA;&#x7EF4;&#x4FEE; tonotopic &#x5730;&#x56FE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x542F;&#x52A8;&#x5C04;&#x51FB;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x58F0;&#x97F3;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x652F;&#x6301;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x91CA;&#x653E; ATP&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9644;&#x8FD1;&#x5185;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5E76;&#x91CA;&#x653E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x79BB;&#x6563;&#x521D;&#x7EA7;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x7206;&#x53D1;&#x3002;&#x6B64;&#x751F;&#x3001; &#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x540C;&#x6B65;&#x90BB;&#x8FD1;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6539;&#x8FDB; tonotopic &#x5730;&#x56FE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1; ATP &#x4F9D;&#x8D56;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FC5;&#x901F;&#x6D88;&#x9000;&#x540E;&#x7684;&#x8046;&#x8BAF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9632;&#x6B62;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x58F0;&#x97F3;&#x51C6;&#x786E;&#x7F16;&#x7801;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE; Corti &#x5C55;&#x5F00;&#x8046;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x5916;&#x56F4;&#x3001; &#x975E;&#x611F;&#x5B98;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x592E;&#x542C;&#x89C9;&#x901A;&#x8DEF;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x524D;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x5728;&#x542C;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;

Spontaneous activity in the developing auditory system is required for neuronal survival as well as the refinement and maintenance of tonotopic maps in the brain. However, the mechanisms responsible for initiating auditory nerve firing in the absence of sound have not been determined. Here we show that supporting cells in the developing rat cochlea spontaneously release ATP, which causes nearby inner hair cells to depolarize and release glutamate, triggering discrete bursts of action potentials in primary auditory neurons. This endogenous, ATP-mediated signalling synchronizes the output of neighbouring inner hair cells, which may help refine tonotopic maps in the brain. Spontaneous ATP-dependent signalling rapidly subsides after the onset of hearing, thereby preventing this experience-independent activity from interfering with accurate encoding of sound. These data indicate that supporting cells in the organ of Corti initiate electrical activity in auditory nerves before hearing, pointing to an essential role for peripheral, non-sensory cells in the development of central auditory pathways.

The origin of spontaneous activity in the developing auditory system.

Activit&#xE9; spontan&#xE9;e dans le syst&#xE8;me auditif de d&#xE9;veloppement est n&#xE9;cessaire pour la survie neuronale ainsi que le raffinement et le maintien de cartes tonotopiques dans le cerveau. Cependant, les m&#xE9;canismes responsables pour initier tir nerf auditif en l&#x26;#39;absence de son n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es. Ici, nous montrons que les cellules de soutien dans le d&#xE9;veloppement chez le rat spontan&#xE9;ment cochl&#xE9;e ATP communiqu&#xE9;, ce qui provoque les cellules cili&#xE9;es internes &#xE0; proximit&#xE9; de d&#xE9;polariser et lib&#xE9;rer du glutamate, d&#xE9;clenchant &#xE9;clats discrets de potentiels d&#x26;#39;action dans les neurones auditifs primaires. Cette endog&#xE8;ne, la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;ATP de synchroniser la sortie de son voisin cellules cili&#xE9;es internes, qui peuvent aider &#xE0; affiner les cartographies tonotopiques dans le cerveau. Spontan&#xE9;e ATP-d&#xE9;pendante de signalisation rapide dispara&#xEE;t apr&#xE8;s le d&#xE9;but de l&#x26;#39;ou&#xEF;e, emp&#xEA;chant ainsi l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;exp&#xE9;rience ind&#xE9;pendante d&#x26;#39;interf&#xE9;rer avec codage pr&#xE9;cise de son. Ces donn&#xE9;es indiquent que des cellules de soutien dans l&#x26;#39;organe de Corti initier l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE9;lectrique dans les nerfs auditifs avant d&#x26;#39;entendre, pointant vers un r&#xF4;le essentiel pour p&#xE9;riph&#xE9;riques non-sensorielles des cellules dans le d&#xE9;veloppement des voies auditives centrales.

L&#x26;#39;origine de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e dans le syst&#xE8;me auditif d&#xE9;veloppement

Spontane Aktivit&auml;t in Entwicklungsl&auml;ndern auditorischen Systems ist erforderlich f&uuml;r neuronale &Uuml;berleben sowie die Verfeinerung und Pflege von Tonotopic Karten in das Gehirn. Jedoch wurden die Mechanismen, die f&uuml;r die Einleitung der H&ouml;rnerv feuern ohne Ton nicht bestimmt. Hier zeigen wir, dass unterst&uuml;tzende Zellen in der Entwicklung Ratte Cochlea spontan ATP, wodurch in der N&auml;he der inneren Haarzellen depolarize und freizugeben Glutamat Release, diskrete platzt der Aktionspotentiale in prim&auml;ren auditorischen Neuronen ausl&ouml;sen. Diese endogene, ATP-vermittelten Signalisierung synchronisiert die Ausgabe des benachbarten inneren Haarzellen, die dazu beitragen kann, die Tonotopic Karten im Gehirn zu verfeinern. Spontane ATP-abh&auml;ngige Signalisierung nachl&auml;sst rasch nach Beginn der m&uuml;ndlichen Verhandlung und verhindert, dass diese Erfahrung-unabh&auml;ngige T&auml;tigkeit st&ouml;ren die genaue Codierung des Klangs. Diese Daten zeigen, dass unterst&uuml;tzende Zellen in das Organ von Corti elektrischen Aktivit&auml;t in den H&ouml;rnerv Nerven vor Anh&ouml;rung, auf eine wesentliche Rolle f&uuml;r periphere, nicht-sensorische Zellen in der Entwicklung der zentralen auditiven Bahnen zeigen initiieren.

Der Ursprung der spontane Aktivit&auml;t in Entwicklungsl&auml;ndern auditorischen Systems.

Attivit&agrave; spontanea del sistema uditivo in via di sviluppo &egrave; necessario per la sopravvivenza neuronale, cos&igrave; come la raffinatezza e manutenzione di tonotopico mappe nel cervello. Tuttavia, non sono stati determinati i meccanismi responsabili per l&#39;avvio di nervo uditivo di infornamento in assenza di suono. Qui vi mostriamo che cellule di supporto nella coclea ratto in via di sviluppo rilasciano spontaneamente ATP, che provoca nelle vicinanze di cellule ciliate interne di depolarize e rilascio di glutammato, innescando discreti raffiche di potenziali di azione in neuroni uditivi primari. Questa segnalazione endogena, ATP-mediata sincronizza l&#39;output delle vicine cellule ciliate interiore, che possono contribuire a perfezionare mappe tonotopico nel cervello. Segnalazione spontanea di trifosfato di Adenosina-dipendente scompare rapidamente dopo l&#39;inizio dell&#39;udienza, evitando cos&igrave; questa attivit&agrave; indipendente dall&#39;esperienza di interferire con la codifica accurata del suono. Questi dati indicano che cellule di supporto dell&#39;organo di Corti avviare attivit&agrave; elettrica nei nervi uditivi prima udienza, che punta a un ruolo essenziale per le cellule periferiche, non-sensoriale nello sviluppo delle vie uditive centrali.

L&#39;origine dell&#39;attivit&agrave; spontanea del sistema uditivo in via di sviluppo.

&#x958B;&#x767A;&#x8074;&#x899A;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8133;&#x5185;tonotopic&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x3068;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x97F3;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x767A;&#x5C04;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x8074;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x3001;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x958B;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8778;&#x725B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;ATP&#x3001;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x3001;ATP&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;tonotopic&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3001;&#x96A3;&#x56FD;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x540C;&#x671F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;ATP-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x97F3;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x516C;&#x8074;&#x4F1A;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x304A;&#x3055;&#x307E;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x611F;&#x899A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBC1C;&#xC804; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB3C4; tonotopic&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC18C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC791; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ATP, &#xC778;&#xADFC; &#xD558; depolarize &#xACE0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD480;&#xC5B4; &#xB0B4; &#xBA74; &#xC138;&#xD3EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4; 1 &#xCC28; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC774;&#xC0B0; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD574;&#xC81C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774; &#xC0DD;, ATP &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC6C3; &#xB0B4; &#xBA74; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB3C4; tonotopic &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; ATP &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC18C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xCCAD;&#xAC01;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC549; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140; &#xC8FC;&#xBCC0;, &#xBE44; &#xAC10;&#xAC01; &#xC140; &#xC911;&#xC559; &#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCCAD;&#xBB38;&#xD68C; &#xC804;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xC791;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC1C;&#xC804; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;.

La actividad espont&#xE1;nea en el sistema auditivo en desarrollo es necesaria para la supervivencia neuronal, as&#xED; como el refinamiento y el mantenimiento de los mapas de tonot&#xF3;pica en el cerebro. Sin embargo, los mecanismos responsables de la iniciaci&#xF3;n de cocci&#xF3;n del nervio auditivo en la ausencia de sonido no se han determinado. Aqu&#xED; nos muestran que las c&#xE9;lulas de apoyo en el desarrollo de la rata c&#xF3;clea espont&#xE1;nea liberaci&#xF3;n de ATP, lo que hace que las c&#xE9;lulas ciliadas internas cercanas a despolarizar y la liberaci&#xF3;n de glutamato, lo que provoc&#xF3; estallidos discretos de los potenciales de acci&#xF3;n en las neuronas auditivas primarias. Este end&#xF3;geno, ATP se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada sincroniza la salida de la vecina c&#xE9;lulas ciliadas internas, que pueden ayudar a refinar los mapas tonot&#xF3;pica en el cerebro. Espont&#xE1;nea dependiente de ATP se&#xF1;alizaci&#xF3;n r&#xE1;pidamente disminuye despu&#xE9;s del inicio de la audici&#xF3;n, impidiendo as&#xED; que esta actividad experiencia-independiente de interferir con la codificaci&#xF3;n precisa del sonido. Estos datos indican que el apoyo a las c&#xE9;lulas en el &#xF3;rgano de Corti iniciar la actividad el&#xE9;ctrica en los nervios auditivos antes de o&#xED;r, que apunta a un papel esencial para perif&#xE9;ricos, las c&#xE9;lulas no sensoriales en el desarrollo de las v&#xED;as auditivas centrales.

El origen de la actividad espont&#xE1;nea en el sistema auditivo en desarrollo

&#x7531;&#x5DF2;&#x77E5;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53E4;&#x5178;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; VGLUT3 &#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x975E;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x5426;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CA;&#x653E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x7591;&#x95EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x7F3A;&#x5C11; VGLUT3 &#x5C0F;&#x9F20;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x542C;&#x89C9;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9;&#x671F;&#x9000;&#x53D8;&#x8FD8;&#x6307;&#x793A;&#x53D1;&#x8868;&#x6765;&#x4E34;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E3B;&#x3001; &#x5E7F;&#x4E49;&#x4F34;&#x968F;&#x5728;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x766B;&#x75EB;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684; VGLUT3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x56E0;&#x6B64;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x542C;&#x89C9;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;

&#x611F;&#x97F3;&#x795E;&#x7ECF;&#x6027;&#x804B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;

The expression of unconventional vesicular glutamate transporter VGLUT3 by neurons known to release a different classical transmitter has suggested novel roles for signaling by glutamate, but this distribution has raised questions about whether the protein actually contributes to glutamate release. We now report that mice lacking VGLUT3 are profoundly deaf due to the absence of glutamate release from hair cells at the first synapse in the auditory pathway. The early degeneration of some cochlear ganglion neurons in knockout mice also indicates an important developmental role for the glutamate released by hair cells before the onset of hearing. In addition, the mice exhibit primary, generalized epilepsy that is accompanied by remarkably little change in ongoing motor behavior. The glutamate release conferred by expression of VGLUT3 thus has an essential role in both function and development of the auditory pathway, as well as in the control of cortical excitability.

Sensorineural deafness and seizures in mice lacking vesicular glutamate transporter 3.

L&#x26;#39;expression de non conventionnel VGLUT3 glutamate par les neurones transporteur v&#xE9;siculaire connus pour lib&#xE9;rer un autre &#xE9;metteur classique a sugg&#xE9;r&#xE9; nouveaux r&#xF4;les pour la signalisation par le glutamate, mais cette r&#xE9;partition a soulev&#xE9; des questions quant &#xE0; savoir si la prot&#xE9;ine contribue effectivement &#xE0; lib&#xE9;rer le glutamate. Nous avons maintenant un rapport que les souris d&#xE9;pourvues VGLUT3 sont sourds profonds en raison de l&#x26;#39;absence de la lib&#xE9;ration de glutamate par les cellules de cheveux &#xE0; la premi&#xE8;re synapse dans la voie auditive. La d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence pr&#xE9;coce de certains neurones du ganglion cochl&#xE9;aire chez des souris knockout indique &#xE9;galement un r&#xF4;le important de d&#xE9;veloppement pour le glutamate lib&#xE9;r&#xE9; par les cellules cili&#xE9;es avant le d&#xE9;but de l&#x26;#39;audience. En outre, les souris pr&#xE9;sentent primaire, l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e qui s&#x26;#39;accompagne d&#x26;#39;un changement remarquablement peu du comportement moteur en cours. La lib&#xE9;ration de glutamate conf&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;expression de VGLUT3 a donc un r&#xF4;le essentiel dans la fonction et le d&#xE9;veloppement de la voie auditive, ainsi que dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; corticale.

Une surdit&#xE9; neurosensorielle et saisies chez des souris d&#xE9;pourvues transporteur du glutamate v&#xE9;siculaire 3

Der Ausdruck des unkonventionellen vesikul&auml;ren Glutamat-Transporters VGLUT3 von Neuronen bekannt, einen anderen klassischen Sender ver&ouml;ffentlichen neue Rollen f&uuml;r die Signalisierung durch Glutamat, aber diese Verteilung vorgeschlagen hat hat ausgel&ouml;st, Fragen, ob das Protein tats&auml;chlich zu Glutamat Release beitr&auml;gt. Wir berichten nun, dass M&auml;usen fehlt VGLUT3 aufgrund des Fehlens von Glutamat-Freisetzung aus Haarzellen bei der ersten Synapse in der auditiven Pathway profund taub sind. Die fr&uuml;he Degeneration von einigen cochlear Ganglion-Neuronen im Knock-out-M&auml;use gibt auch Entwicklungsst&ouml;rungen ma&szlig;geblich f&uuml;r das Glutamat von Haarzellen vor Beginn der Anh&ouml;rung ver&ouml;ffentlicht. Dar&uuml;ber hinaus zeigen die M&auml;use, prim&auml;re Generalisierte Epilepsie, die mit einem bemerkenswert geringe &Auml;nderung im laufenden motor Verhalten einhergeht. Die Glutamat-Freisetzung aus der Ausdruck der VGLUT3 hat somit eine wesentliche Rolle, Funktion und Entwicklung des auditiven Signalweges sowie bei der Kontrolle der kortikale Erregbarkeit.

Schallempfindungs-Schwerh&ouml;rigkeit und Ergreifungen in M&auml;usen vesikul&auml;ren Glutamat Transporter 3 fehlt.

L&#39;espressione del trasportatore del glutammato vescicolare non convenzionale VGLUT3 dai neuroni noto per rilasciare un trasmettitore diverso classico ha suggerito nuovi ruoli per la segnalazione di glutammato, ma questa distribuzione ha sollevato dubbi se la proteina in realt&agrave; contribuisce al rilascio di glutammato. Riportiamo ora che i topi privi di VGLUT3 sono profondamente sordi a causa dell&#39;assenza di rilascio di glutammato da cellule ciliate presso la prima sinapsi nella via uditiva. La precoce degenerazione di alcuni neuroni del ganglio cocleare in topi knockout indica anche un ruolo importante nello sviluppo per il glutammato liberato dalle cellule dei capelli prima della comparsa dell&#39;udito. Inoltre, i topi presentano epilessia generalizzata, primario che &egrave; accompagnata da notevolmente piccolo cambiamento nel comportamento di motore in corso. Il rilascio di glutammato conferito dall&#39;espressione di VGLUT3 quindi ha un ruolo essenziale in funzione sia lo sviluppo del percorso uditivo, cos&igrave; come nel controllo dell&#39;eccitabilit&agrave; corticale.

Sordit&agrave; neurosensoriale e sequestri in topi privi di glutammato vescicolare transporter 3.

&#x5225;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x578B;&#x7834;&#x308A;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;VGLUT3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;VGLUT3&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x8074;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8778;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3082;&#x96E3;&#x8074;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;&#x9AEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x5448;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;VGLUT3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x611F;&#x97F3;&#x96E3;&#x8074;&#x3068;&#x767A;&#x4F5C;

&#xAC1C;&#xC131; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xC804; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; VGLUT3 &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; VGLUT3 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5C6;&#xC5B4;&#xC11C; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; &#xADC0; &#xBA38; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCC0;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCAD;&#xAC01;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC950; &#xC8FC;, &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xAC04; &#xC9C8;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC2DC;. Vglut3&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xAC01; &#xC131; &#xB09C;&#xCCAD;&#xACFC; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; 3 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC791;.

La expresi&#xF3;n de la no convencional VGLUT3 vesicular transportador de glutamato en las neuronas conocidas por liberar a un transmisor cl&#xE1;sico diferente ha sugerido nuevos roles para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de glutamato, pero esta distribuci&#xF3;n ha planteado interrogantes acerca de si la prote&#xED;na contribuye realmente a la liberaci&#xF3;n de glutamato. Ahora informan que los ratones que carecen VGLUT3 padecen sordera profunda, debido a la falta de liberaci&#xF3;n de glutamato de las c&#xE9;lulas ciliadas en la sinapsis por primera vez en la v&#xED;a auditiva. La degeneraci&#xF3;n precoz de algunas neuronas del ganglio coclear de los ratones knock-out tambi&#xE9;n indica un papel importante en el desarrollo para el glutamato liberado por las c&#xE9;lulas del pelo antes del inicio de la audiencia. Adem&#xE1;s, los ratones muestran epilepsia primaria, generalizada que est&#xE1; acompa&#xF1;ado por el cambio muy poco en el comportamiento del motor en marcha. La liberaci&#xF3;n de glutamato conferida por la expresi&#xF3;n de VGLUT3 tanto, tiene un papel esencial en la funci&#xF3;n y el desarrollo de la v&#xED;a auditiva, as&#xED; como en el control de la excitabilidad cortical.

La sordera neurosensorial y convulsiones en los ratones que carecen transportador de glutamato vesicular 3

&#x5185;&#x8033;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x524D;&#x5EAD;&#x548C;&#x8033;&#x8717;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5931;&#x806A;&#x7684;&#x8033;&#x8717;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5411;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x9996;&#x9009;&#x5176;&#x4ED6;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;Recapitulated &#x53D1;&#x5C55;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7956;&#x3002;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4EA7;&#x91CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x83B7;&#x5F97;&#x5E76;&#x5728; Pax2&#xFF0C;&#x9885; placodes &#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F15;&#x8D77;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; GATA3&#x3001; Brn3a&#x3001; islet1&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;3 &#x5929;&#x540E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x611F;&#x5149;&#x3001; &#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; TrkC &#x548C; TrkB &#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x793A; 10 &#x5929;&#x540E;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E86;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x53D1;&#x5C04;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x8BB0;&#x5F55;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD; AMPA &#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x589E;&#x957F;&#x5230;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5E26;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5185;&#x8033;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x66FF;&#x6362;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x56E0;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x800C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5185;&#x8033;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Inner ear stem cells can be isolated by neurosphere formation from the vestibular organs and the cochlea. The cells are pluripotent, with the potential to become hair cells and neurons, the cochlear cell types whose loss causes deafness. Here we describe the control of cell fate decisions that determine the phenotype adopted by these progenitors, and we determine whether differentiation to sensory neurons is preferred over other types of neurons. Differentiation of progenitor cells recapitulated developmental pathways of embryonic sensory neurons. Based on marker expression, retinoic acid increased the yield of neurons and the percentage of sensory neurons obtained and caused a sharp increase in Pax2, a key transcription factor of cranial placodes. Markers of embryonic auditory and other sensory neurons, GATA3, Brn3a, and islet1, could be detected after 3 days of differentiation of the cells, and markers of the sensory phenotype, peripherin, calretinin, TrkC, and TrkB were expressed after 10 days. The differentiated cells had tetrodotoxin-sensitive sodium currents and fired action potentials, and recordings revealed functional AMPA type-glutamate receptors, further indicating that these cells had developed neuronal features. Neurons differentiated from these stem cells grew processes to hair cells in vitro. Development of functional activity in cells with the markers of sensory neurons suggested that the inner ear stem cells might have the capacity to replace cells lost due to neural degeneration.

Differentiation of inner ear stem cells to functional sensory neurons.

Inner cellules souches oreille peut &#xEA;tre isol&#xE9; par la formation de neurosph&#xE8;res des organes vestibulaires et la cochl&#xE9;e. Les cellules sont pluripotentes, avec le potentiel pour devenir des cellules cili&#xE9;es et neurones, les types de cellules cochl&#xE9;aires dont la perte provoque la surdit&#xE9;. Nous d&#xE9;crivons ici le contr&#xF4;le des d&#xE9;cisions du destin cellulaire qui d&#xE9;terminent le ph&#xE9;notype adopt&#xE9;e par ces prog&#xE9;niteurs, et nous d&#xE9;terminons si la diff&#xE9;renciation de neurones sensoriels est pr&#xE9;f&#xE9;rable &#xE0; d&#x26;#39;autres types de neurones. La diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices r&#xE9;capitul&#xE9; les voies de d&#xE9;veloppement de embryonnaires neurones sensoriels. Sur la base de l&#x26;#39;expression du marqueur, l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que a augment&#xE9; le rendement de neurones et le pourcentage de neurones sensoriels obtenus et a provoqu&#xE9; une forte augmentation de la Pax2, un facteur de transcription cl&#xE9; de placodes cr&#xE2;niens. Les marqueurs de auditives embryonnaires et d&#x26;#39;autres neurones sensoriels, GATA3, Brn3a, et islet1, n&#x26;#39;a pu &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e apr&#xE8;s 3 jours de la diff&#xE9;renciation des cellules, et des marqueurs du ph&#xE9;notype sensorielle, p&#xE9;riph&#xE9;rine, calr&#xE9;tinine, TrkC, et TrkB ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es apr&#xE8;s 10 jours. Les cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es ont courants sodiques t&#xE9;trodotoxine-sensibles et des potentiels d&#x26;#39;action au charbon, et les enregistrements ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; fonctionnels AMPA glutamate de type r&#xE9;cepteurs, indiquant en outre que ces cellules avaient d&#xE9;velopp&#xE9; des caract&#xE9;ristiques neuronales. Les neurones diff&#xE9;renci&#xE9;s &#xE0; partir de ces cellules souches a augment&#xE9; de processus pour les cellules cili&#xE9;es in vitro. D&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;activit&#xE9; fonctionnelle dans des cellules avec des marqueurs de neurones sensoriels sugg&#xE9;r&#xE9; que les cellules souches int&#xE9;rieures d&#x26;#39;oreille pourrait avoir la capacit&#xE9; de remplacer les cellules perdues en raison de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuronale.

Diff&#xE9;renciation des cellules souches Inner Ear pour fonctionnels neurones sensoriels

Innenohr Stammzellen k&ouml;nnen durch Neurosphere-Formation aus der vestibul&auml;ren Organe und der Cochlea isoliert werden. Die Zellen sind Pluripotent, mit dem Potential, Haarzellen und Neuronen, die Cochlea Zelltypen, deren Verlust Taubheit verursacht, zu werden. Hier beschreiben wir die Kontrolle der Zelle-Schicksal-Entscheidungen, die den Ph&auml;notyp angenommen durch diesen Vorl&auml;uferzellen zu bestimmen, und wir bestimmen, ob die Differenzierung zu sensorischen Neuronen gegen&uuml;ber anderen Arten von Neuronen bevorzugt wird. Differenzierung von Vorl&auml;uferzellen Zellen Beteiligungsverfahren entwicklungsbedingte Bahnen der embryonalen sensorischen Neuronen. Basierend auf Markierung Ausdruck, Retinoic S&auml;ure erh&ouml;ht den Ertrag der Neuronen und der Prozentsatz der sensorischen Neuronen erhalten und verursachte eine drastische Zunahme an Pax2, einer wichtigen &Uuml;bertragungfaktor kraniale Placodes. Marker der embryonalen auditiven und anderen sensorischen Neuronen, GATA3, Brn3a und islet1, nach 3 Tagen der Differenzierung der Zellen erkannt werden konnten, und Marker der sensorischen Ph&auml;notyp, Peripherin, Calretinin TrkC und TrkB wurden nach 10 Tagen ausgedr&uuml;ckt. Die differenzierten Zellen hatte Tetrodotoxin-Sensitive Natrium Str&ouml;mungen und Aktionspotentiale abgefeuert und Aufnahmen offenbarte funktionale AMPA-Typ-Glutamat-Rezeptoren, weiter, dass diese Zellen neuronale Funktionen entwickelt hatte. Aus diesen Stammzellen differenzierte Neuronen wuchs Prozesse auf Haarzellen in-vitro. Entwicklung der funktionelle Aktivit&auml;t in den Zellen mit den Markern der sensorischen Neuronen vorgeschlagen, dass das Innenohr Stammzellen die F&auml;higkeit, Zellen, die verlorenes wegen der neuronale Degeneration zu ersetzen haben k&ouml;nnte.

Differenzierung der Innenohr Stammzellen zu funktionalen sensorischen Neuronen.

Le cellule staminali dell&#39;orecchio interno pu&ograve; essere isolate dalla formazione neurosphere dagli organi vestibolari e la coclea. Le cellule sono pluripotenti, con il potenziale per diventare cellule ciliate ed i neuroni, i tipi di cellule cocleari cui perdita provoca sordit&agrave;. Qui descriviamo il controllo delle decisioni di destino delle cellule che determinano il fenotipo adottato da questi progenitori, e determinare se la differenziazione di neuroni sensoriali &egrave; preferito rispetto ad altri tipi di neuroni. Differenziazione del progenitor cells recapitulated percorsi dello sviluppo embrionale neuroni sensoriali. Basato sull&#39;espressione del marcatore, acido retinoico aumenta il rendimento dei neuroni e la percentuale di neuroni sensoriali ottenuti e ha causato un forte aumento nel Pax2, un fattore di trascrizione chiave dei placodi cranica. Marcatori di embrionali uditivi e altri neuroni sensoriali, GATA3, Brn3a e islet1, potrebbero essere rilevati dopo 3 giorni di differenziazione delle cellule, e sono stati espressi marcatori del fenotipo sensoriale, desmina, calretinina, TrkC e TrkB dopo 10 giorni. Le cellule differenziate avevano correnti di sodio tetrodotossina-sensibile e licenziato potenziali d&#39;azione, e registrazioni ha rivelato funzionali dei recettori glutammato di tipo AMPA, ulteriormente, che indica che queste cellule avevano sviluppato caratteristiche neuronali. Neuroni differenziati da queste cellule staminali &egrave; cresciuto processi alle cellule dei capelli in vitro. Lo sviluppo di attivit&agrave; funzionale nelle cellule con i marcatori di neuroni sensoriali ha suggerito che le cellule staminali dell&#39;orecchio interno potrebbe avere la capacit&agrave; di sostituire le cellule perse a causa della degenerazione neuronale.

Differenziazione delle cellule staminali dell&#39;orecchio interno a funzionale dei neuroni sensoriali.

&#x5185;&#x8033;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x524D;&#x5EAD;&#x5668;&#x5B98;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x96E3;&#x8074;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5185;&#x8033;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x63A1;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x5148;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;recapitulated&#x3002;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53CE;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;Pax2&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;placodes&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;GATA3&#x3001;Brn3a&#x3001;&#x3068;islet1&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;3&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;TrkC&#x3001;&#x3068;TrkB&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;10&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x706B;&#x529B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;AMPA&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x8033;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5185;&#x8033;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;

&#xB0B4;&#xAC00; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; vestibular &#xAE30;&#xAD00;&#xACFC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; neurosphere &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB09C;&#xCCAD; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD568;&#xAED8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; progenitors&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xB958; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xD654; &#xC120;&#xD638; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBFCC;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; recapitulated. &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, retinoic &#xC0B0; &#xC131; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC5BB;&#xC740; Pax2, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; placodes&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A0;&#xCE74;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;, &#xBD84;&#xD654;&#xC758; 3 &#xC77C; &#xD6C4; &#xBC30;&#xC544; &#xCCAD;&#xAC01;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;, GATA3, Brn3a, &#xBC0F; islet1, &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xD615;, peripherin, calretinin, TrkC, &#xBC0F; TrkB &#xB9C8;&#xCEE4; 10 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC804;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;, &#xD574; &#xACE0; &#xBC0F; &#xB179;&#xC74C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xAE30;&#xB2A5; AMPA &#xC720;&#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xCD94;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC140; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;.

Inner c&#xE9;lulas madre del o&#xED;do se puede aislar por formaci&#xF3;n neuroesfera de los &#xF3;rganos vestibulares y la c&#xF3;clea. Las c&#xE9;lulas son pluripotentes, con el potencial para convertirse en c&#xE9;lulas ciliadas y las neuronas, los tipos de c&#xE9;lulas cocleares cuya p&#xE9;rdida provoca la sordera. A continuaci&#xF3;n se describe el control de las decisiones que determinan el destino de c&#xE9;lulas del fenotipo adoptada por estos progenitores, y determinar si la diferenciaci&#xF3;n de las neuronas sensoriales es preferible a otros tipos de neuronas. La diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras recapitul&#xF3; las v&#xED;as de desarrollo embrionario de las neuronas sensoriales. Sobre la base de expresi&#xF3;n de los marcadores, el &#xE1;cido retinoico aument&#xF3; el rendimiento de las neuronas y el porcentaje de neuronas sensoriales obtenido y caus&#xF3; un aumento brusco en Pax2, un factor de transcripci&#xF3;n clave de placodas craneales. Los marcadores de la auditiva embrionario y otras neuronas sensoriales, GATA3, Brn3a, y islet1, podr&#xED;a ser detectada despu&#xE9;s de 3 d&#xED;as de la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, y los marcadores del fenotipo sensorial, periferina, calretinina, TrkC, y TrkB se expresaron despu&#xE9;s de 10 d&#xED;as. Las c&#xE9;lulas diferenciadas tenido sensibles tetrodotoxina-las corrientes de sodio y los potenciales de acci&#xF3;n disparados, y grabaciones revelaron funcionales AMPA de glutamato de tipo de receptores, indicando adem&#xE1;s que estas c&#xE9;lulas han desarrollado funciones neuronales. Las neuronas diferenciadas a partir de estas c&#xE9;lulas madre crecieron los procesos de las c&#xE9;lulas ciliadas in vitro. Desarrollo de la actividad funcional en las c&#xE9;lulas con los marcadores de neuronas sensoriales sugerido que las c&#xE9;lulas madre del o&#xED;do interno podr&#xED;a tener la capacidad para reemplazar las c&#xE9;lulas perdidas debido a la degeneraci&#xF3;n neuronal.

La diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del o&#xED;do interior madre de neuronas sensitivas funcionales

&#x5728;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x4F20;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;&#x542C;&#x89C9;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x88AB;&#x4E13;&#x95E8;&#x7528;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;I(h))&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x5165;&#x679D;&#x6676;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x5176;&#x5728;&#x5851;&#x9020;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4ECE;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x8F6E;&#x6D41;&#x8054;&#x7CFB;&#x80A1;&#x4E1C;&#x90A3;&#x91CC;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F20;&#x5165;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D; (EPSPs) &#x53D8;&#x5E45; (1-35 mV) &#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x7EA6; 1 ms &#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684; 10-90%&#x4E0A;&#x5347;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EA6; 5 ms &#x5728;&#x5BA4;&#x6E29;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x5E38;&#x6570;&#x3002;&#x7535;&#x6D41;&#x7535;&#x538B;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x4F20;&#x5165;&#x6811;&#x7A81;&#x8BB0;&#x5F55;&#x663E;&#x793A; I(h)&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x9006;&#x8F6C; (-45 mV) &#x8868;&#x793A; I(h) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x95E8;&#x63A7;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50; (HCN) &#x901A;&#x9053;&#x3002;HCN &#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x57FA; HCN1&#x3001; HCN2 &#x548C; HCN4 &#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x793A;&#x4F20;&#x5165;&#x6811;&#x7A81;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8425;&#x6C34;&#x5E73;&#x52A0;&#x5FEB;&#x6D3B;&#x5316;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x589E;&#x52A0; I(h) &#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x534A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7535;&#x538B; &#xFF08;V(half)) &#x5230;&#x66F4;&#x6B63;&#x9762;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x89C2; (+ /-3 &#x5230; + /-2-91 &#x53F7;&#x8FDB;&#x884C; mV)&#x3002;50 MicroM ZD7288 &#x5BFC;&#x81F4;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x963B;&#x6EDE; I(h) (&#x5927;&#x7EA6; 4 mV) &#x548C;&#x7531; 47%&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; I(h) &#x662F;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7F29;&#x77ED;&#x4E86;&#x7FA4;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD9;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x542C;&#x89C9;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7A81;&#x89E6;&#x653E;&#x7F13;&#x7684; EPSP &#x8150;&#x70C2;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6; HCN &#x901A;&#x9053;&#x5F62;&#x72B6;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8033;&#x8717;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Synaptic transmission at the inner hair cell (IHC) afferent synapse, the first synapse in the auditory pathway, is specialized for rapid and reliable signaling. Here we investigated the properties of a hyperpolarization-activated current (I(h)), expressed in the afferent dendrite of auditory nerve fibers, and its role in shaping postsynaptic activity. We used whole cell patch-clamp recordings from afferent dendrites directly where they contact the IHC in excised postnatal rat cochlear turns. Excitatory postsynaptic potentials (EPSPs) of variable amplitude (1-35 mV) were found with 10-90% rise times of about 1 ms and time constants of decay of about 5 ms at room temperature. Current-voltage relations recorded in afferent dendrites revealed I(h). The pharmacological profile and reversal potential (-45 mV) indicated that I(h) is mediated by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation (HCN) channels. The HCN channel subunits HCN1, HCN2, and HCN4 were found to be expressed in afferent dendrites using immunolabeling. Raising intracellular cAMP levels sped up the activation kinetics, increased the magnitude of I(h) and shifted the half activation voltage (V(half)) to more positive values (-104 +/- 3 to -91 +/- 2 mV). Blocking I(h) with 50 microM ZD7288 resulted in hyperpolarization of the resting membrane potential (approximately 4 mV) and slowing the decay of the EPSP by 47%, suggesting that I(h) is active at rest and shortens EPSPs, thereby potentially improving rapid and reliable signaling at this first synapse in the auditory pathway.

Dendritic HCN channels shape excitatory postsynaptic potentials at the inner hair cell afferent synapse in the mammalian cochlea.

La transmission synaptique &#xE0; la cellule cili&#xE9;e interne (IHC) synapse aff&#xE9;rente, la premi&#xE8;re synapse dans la voie auditive, est sp&#xE9;cialis&#xE9;e pour la signalisation rapides et fiables. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;un hyperpolarisation activ&#xE9; courant (I (h)), exprim&#xE9;e dans la dendrite aff&#xE9;rente de fibres du nerf auditif, et son r&#xF4;le dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration de l&#x26;#39;activit&#xE9; post-synaptique. Nous avons utilis&#xE9; des cellules enti&#xE8;res de patch-clamp enregistrements &#xE0; partir de dendrites aff&#xE9;rentes directement l&#xE0; o&#xF9; ils entrent en contact l&#x26;#39;IHC dans excis&#xE9;es tours de rat postnatal cochl&#xE9;aires. Potentiels postsynaptiques excitateurs (PPSE) d&#x26;#39;amplitude variable (1-35 mV) ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s avec des temps de mont&#xE9;e 10-90% de l&#x26;#39;ordre de 1 ms et des constantes de temps de d&#xE9;croissance de l&#x26;#39;ordre de 5 ms &#xE0; temp&#xE9;rature ambiante. Courant-tension des relations enregistr&#xE9;es dans les dendrites aff&#xE9;rentes r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; I (h). Le profil pharmacologique et le potentiel d&#x26;#39;inversion (-45 mV) indique que I (h) est m&#xE9;di&#xE9;e par hyperpolarisation activ&#xE9;s cycliques nucl&#xE9;otidique-d&#xE9;pendants de cations (HCN) canaux. Les sous-unit&#xE9;s de canaux HCN HCN1, les HCN2 et HCN4 ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; &#xEA;tre exprim&#xE9;s en dendrites aff&#xE9;rentes &#xE0; l&#x26;#39;aide immunomarquage. D&#x26;#39;&#xE9;lever les niveaux intracellulaires de cAMP acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la cin&#xE9;tique d&#x26;#39;activation, augment&#xE9; l&#x26;#39;amplitude de I (h) et d&#xE9;cal&#xE9; de la tension d&#x26;#39;activation de la moiti&#xE9; (V (moiti&#xE9;)) &#xE0; des valeurs plus positives (-104 + / - 3 &#xE0; -91 + / - 2 mV) . Blocage I (h) avec 50 microM ZD7288 a entra&#xEE;n&#xE9; une hyperpolarisation du potentiel membranaire de repos (environ 4 mV) et le ralentissement de la d&#xE9;croissance de l&#x26;#39;EPSP de 47%, ce qui sugg&#xE8;re que I (h) est active au repos et PPSE raccourcit, ce qui pourrait am&#xE9;liorer rapide et fiable de signalisation &#xE0; cette premi&#xE8;re synapse dans la voie auditive.

Cha&#xEE;nes HCN dendritiques Shape potentiels postsynaptiques excitateurs &#xE0; la synapse cellule cili&#xE9;e interne aff&#xE9;rente dans la cochl&#xE9;e des mammif&#xE8;res

Synaptische &Uuml;bertragung an der inneren Haarzelle (IHC) afferente Synapse, der erste Synapse in der auditiven Weg ist f&uuml;r die schnelle und zuverl&auml;ssige Signalgebung spezialisiert. Hier untersuchten wir die Eigenschaften eines aktuellen Hyperpolarisation aktiviert (I(h)), ausgedr&uuml;ckt in den afferenten Dendrit H&ouml;rnerv Fasern und seine Rolle bei der Gestaltung der postsynaptisches Aktivit&auml;t. Wir nutzten die ganze Zelle Patch-Clamp-Aufnahmen von afferenten Dendriten direkt, wo sie die IHC excised postnatale Ratte cochlear abwechselnd kontaktieren. Exzitatorischen postsynaptisches Potential (EPSPs) variabler Amplitude (1-35 mV) fanden sich mit 10-90 % Aufstieg Zeit von ca. 1 ms und Zeit Konstanten der Zerfall von etwa 5 ms bei Raumtemperatur. Strom-Spannungs-Beziehungen aufgenommen im afferenten Dendriten offenbart I(h). Die pharmakologischen Profil und Umkehrung Potenzial (-45 mV) darauf hingewiesen, dass I(h) durch Hyperpolarisation aktiviert zyklische Nukleotid-Gating kation (HCN) Kan&auml;le vermittelt wird. Die HCN-Kanal-Untereinheiten HCN1 HCN2 und HCN4 fanden sich in afferenten Dendriten mit Immunolabeling ausgedr&uuml;ckt werden. Intrazellul&auml;ren cAMP Anhebung beschleunigt die Aktivierungs-Kinetik, erh&ouml;ht das Ausma&szlig; der I(h) und verlagerte die halbe Spannung (V(half)) f&uuml;r mehr positive Werte (-104 +/-3 bis-91 +/-2 mV). I(h) mit 50 MicroM ZD7288 f&uuml;hrte Hyperpolarisation des ruhenden Membrane Potentials zu blockieren (ca. 4 mV) und eine Verlangsamung des Verfalls der EPSP um 47 %, darauf hindeutet, dass I(h) aktiv im Ruhezustand ist und EPSPs verk&uuml;rzt, damit potenziell Verbesserung der schnelle und zuverl&auml;ssige Signalisierung bei dieser ersten Synapse in der auditiven Weg.

Dendritische HCN-Kan&auml;le pr&auml;gen exzitatorischen postsynaptisches Potential an der inneren Haarzelle afferenten Synapse in der S&auml;ugetier-Cochlea.

Trasmissione sinaptica presso la cellula ciliata interna (IHC) sinapsi afferenti, la prima sinapsi nel percorso uditivo, &egrave; specializzata per la segnalazione rapida e affidabile. Qui abbiamo studiato le propriet&agrave; di una corrente hyperpolarization-attivato (I(h)), espressa nel dendrite afferente delle fibre del nervo uditivo e il suo ruolo nel plasmare l&#39;attivit&agrave; sinaptica. Abbiamo utilizzato registrazioni patch-clamp intera cellula da dendriti afferenti dove essi contattare direttamente la IHC in giri cocleari escisse ratto postnatale. Potenziali postsinaptici eccitatori (EPSPs) di ampiezza variabile (1-35 mV) sono stati trovati con tempi di aumento di 10-90% di circa 1 ms e tempo costanti di decadimento di circa 5 ms a temperatura ambiente. Relazioni tensione-corrente registrate nei dendriti afferenti rivelarono lettera. Il profilo farmacologico e il potenziale di inversione (-45 mV) indicato che la lettera &egrave; mediato da canali hyperpolarization-attivato cyclic nucleotide-gated catione (HCN). Le subunit&agrave; del canale HCN HCN1, HCN2 e HCN4 sono state trovate per essere espressa nei dendriti afferenti utilizzando immunomarcatura. Aumento dei livelli intracellulari di campi accelerato la cinetica di attivazione, aumentate la grandezza della lettera e ha spostato la met&agrave; tensione di attivazione (V(half)) per i valori pi&ugrave; positivi (-104 + 3 a -91 + /-2 mV). Lettera di blocco con 50 microM ZD7288 portato a hyperpolarization del potenziale di membrana riposo (circa 4 mV) e rallentare il decadimento dell&#39;EPSP del 47%, suggerendo che la lettera &egrave; attivo a riposo e accorcia EPSPs, migliorando quindi potenzialmente rapida e affidabile di segnalazione a questa prima sinapsi nella via uditiva.

Dendritiche canali HCN forgiano potenziali eccitatori postsinaptici all&#39;interno delle cellule dei capelli sinapsi afferenti nella coclea dei mammiferi.

&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IHC&#xFF09;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#xFF08;I&#xFF08;H&#xFF09;&#xFF09;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x6458;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8778;&#x725B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;IHC&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304B;&#x3089;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x5909;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;EPSPS&#xFF09;&#xFF08;1-35 mV&#xFF09;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306F;&#x7D04;1 ms&#x3001;&#x5BA4;&#x6E29;&#x3067;&#x7D04;5 ms&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x306E;10-90&#xFF05;&#x306E;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96FB;&#x6D41; - &#x96FB;&#x5727;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;I&#xFF08;h&#xFF09;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x9006;&#x8EE2;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;-45 mV&#x3067;&#xFF09;I&#xFF08;H&#xFF09;&#x306F;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;HCN&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; HCN&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;HCN1&#x3001;HCN2&#x3001;&#x3068;HCN4&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6A19;&#x8B58;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;cAMP&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;I&#xFF08;h&#xFF09;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x96FB;&#x5727;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#xFF08;V&#xFF08;&#x534A;&#xFF09;&#xFF09;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x5024;&#xFF08;-104 + /  -  3 -91 + /  -  2 MV&#xFF09;&#x306B;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;I&#xFF08;h&#xFF09;&#x306F;50&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;ZD7288&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#xFF08;&#x7D04;4 mV&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;47&#xFF05;EPSP&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x3001;I&#xFF08;h&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x4F11;&#x606F;&#x3068;&#x77ED;&#x7E2E;EPSP&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;

&#x6A39;HCN&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; (IHC) &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;, &#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; hyperpolarization &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xB958; (I(h)), &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC131;&#xC758; dendrite &#xD45C;&#xD604; &#xC18D;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xC131;&#xC758; dendrites &#xC9C1;&#xC811; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC5B4;&#xB514; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; turns&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; IHC &#xBB38;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xBCC0; &#xC9C4;&#xD3ED; (1-35 mV)&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (EPSPs) 10-90% &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC57D; 1 ms &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC2E4; &#xC628;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 5 &#xBBF8;&#xD130;&#xC758; &#xBD80;&#xD328;&#xC758; &#xC0C1;&#xC218;. &#xC804;&#xB958;-&#xC804;&#xC555; &#xAD00;&#xACC4; &#xC131;&#xC758; dendrites&#xC5D0; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; i(h)&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC804; (-45 mV) I(h) hyperpolarization &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC591;&#xC774;&#xC628; (HCN) &#xCC44;&#xB110; &#xC911;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC2DC;. HCN &#xCC44;&#xB110; subunits HCN1, HCN2, &#xBC0F; HCN4 immunolabeling&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC758; dendrites &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBE68;&#xB77C; i(h)&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB3D9; &#xC808;&#xBC18; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC555; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCEA0;&#xD504; &#xC218;&#xC900; &#xC62C;&#xB9AC;&#xAE30; (&#xB354; &#xC591;&#xC218; &#xAC12;&#xC5D0; V(half)) (-104-91 2 + 3 + &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;). 50 MicroM &#xC26C;&#xACE0; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; hyperpolarization &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; zd7288&#xC640; i(h)&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; (&#xC57D; 4 mV) 47%, I(h) &#xD734;&#xC2DD; &#xC911;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC1C;&#xC120; EPSPs &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xD328;&#xB294; EPSP&#xC758; &#xB454;&#xD654; &#xBC0F;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; HCN &#xCC44;&#xB110; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC758; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBAA8;&#xC591;.

La transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica en el interior de las c&#xE9;lulas ciliadas (IHC) sinapsis aferente, la sinapsis por primera vez en la v&#xED;a auditiva, se ha especializado para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de forma r&#xE1;pida y fiable. Aqu&#xED; hemos investigado las propiedades de una hiperpolarizaci&#xF3;n activado por la corriente (I (h)), expresada en la dendrita aferente de fibras del nervio auditivo, y su papel en la configuraci&#xF3;n de la actividad postsin&#xE1;ptica. Se utiliz&#xF3; c&#xE9;lulas enteras patch-clamp grabaciones de las dendritas aferentes directamente donde entran en contacto con el IHC en extirpados de ratas vueltas cocleares postnatales. Potenciales postsin&#xE1;pticos excitatorios (EPSPS) de amplitud variable (1-35 mV) fueron encontrados con tiempos de subida 10-90% de alrededor de 1 ms y constantes de tiempo de desintegraci&#xF3;n de aproximadamente 5 ms a temperatura ambiente. Corriente-voltaje relaciones registrados en las dendritas aferentes revel&#xF3; I (h). El perfil farmacol&#xF3;gico y potencial de inversi&#xF3;n (-45 mV) indica que yo (h) est&#xE1; mediada por la activaci&#xF3;n de hiperpolarizaci&#xF3;n-nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos-dependientes de cationes (HCN) canales. Las subunidades de los canales de HCN, los HCN1 HCN2 y HCN4 se encontr&#xF3; que se expresa en las dendritas aferentes utilizando inmunomarcaje. El aumento de los niveles intracelulares de AMPc acelera la cin&#xE9;tica de activaci&#xF3;n, el aumento de la magnitud de I (h) y desplaza la tensi&#xF3;n de activaci&#xF3;n medio (V (media)) a valores m&#xE1;s positivos (-104 + / - 3 a -91 + / - 2 mV) . El bloqueo de I (h) con 50 microM ZD7288 resultado hiperpolarizaci&#xF3;n del potencial de membrana en reposo (aproximadamente 4 mV) y frenar el deterioro de la EPSP en un 47%, lo que sugiere que (h) est&#xE1; activo en reposo y PPSE acorta, lo que podr&#xED;a mejorar r&#xE1;pida y fiable de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en esta primera sinapsis en la v&#xED;a auditiva.

Canales dendr&#xED;ticas HCN Forma potenciales postsin&#xE1;pticos excitatorios en las sinapsis de las c&#xE9;lulas ciliadas en el interior aferente c&#xF3;clea de los mam&#xED;feros

&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHCs) &#x8F6C;&#x6362;&#x58F0;&#x97F3;&#x5230;&#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C04;&#x51FB;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x4E2A;&#x522B;&#x80A1;&#x4E1C;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC; AMPA EPSCs &#x4E0E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6D4B;&#x8DDD;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x4E0D;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x7F16;&#x7801;&#x58F0;&#x97F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6CE2;&#x5F62;&#x7684;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4ECE;&#x4F20;&#x5165; boutons &#x4E2A;&#x4EBA; EPSCs &#x8054;&#x7CFB; IHCs &#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F; (&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 8-11) &#x548C;&#x8046;&#x8BAF;&#x5927;&#x9F20; (&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 19-21) &#x53CA;&#x5176;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E8C;&#x96F6;&#x96F6;&#x56DB;&#x5E74;&#x6CE2;&#x5F62;&#xFF1A; &#x5355;&#x76F8; EPSCs&#xFF0C;&#x6025;&#x5267;&#x4E0A;&#x5347;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C; monoexponential &#x8870;&#x53D8;&#x4E0E;&#x591A; EPSCs&#xFF0C;&#x53C2;&#x5C55;&#x5C48;&#x6298;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0A;&#x5347;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x591A; EPSCs &#x5C55;&#x51FA;&#x6162;&#x4E0A;&#x5347;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x6BD4;&#x5355;&#x76F8; EPSCs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; EPSCs &#x5DF2;&#x53EF;&#x6BD4;&#x7535;&#x8377;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x6C34;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x591A; EPSCs &#x4E3A;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5728;&#x8046;&#x8BAF;&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E2D;&#x627E;&#x66F4;&#x5927;&#xFF0C;&#x5355;&#x76F8; EPSCs &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EPSCs &#x6210;&#x4E3A;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x901F;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5FEB;&#x3002;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x542C;&#x89C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8046;&#x8BAF;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6784;&#x6210;&#x7684; EPSCs &#x4E00;&#x534A;&#x575A;&#x6301;&#x591A; EPSCs&#x3002;&#x8DE8;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x4E0E;&#x591A; EPSCs &#x5355;&#x76F8;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x76F8;&#x5DEE;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x591A;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x5355;&#x76F8;&#x548C;&#x591A;&#x76F8; EPSCs&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7B54;&#x590D;&#x3002;

Cochlear inner hair cells (IHCs) convert sounds into receptor potentials and via their ribbon synapses into firing rates in auditory nerve fibers. Multivesicular release at individual IHC ribbon synapses activates AMPA-mediated EPSCs with widely ranging amplitudes. The underlying mechanisms and specific role for multivesicular release in encoding sound are not well understood. Here we characterize the waveforms of individual EPSCs recorded from afferent boutons contacting IHCs and compare their characteristics in immature rats (postnatal days 8-11) and hearing rats (postnatal days 19-21). Two types of EPSC waveforms were found in every recording: monophasic EPSCs, with sharp rising phases and monoexponential decays, and multiphasic EPSCs, exhibiting inflections on rising and decaying phases. Multiphasic EPSCs exhibited slower rise times and smaller amplitudes than monophasic EPSCs. Both types of EPSCs had comparable charge transfers, suggesting that they were activated by the release of similar numbers of vesicles, which for multiphasic EPSCs occurred in a less coordinated manner. On average, a higher proportion of larger, monophasic EPSCs was found in hearing compared to immature rats. In addition, EPSCs became significantly faster with age. The developmental increase in size and speed could improve auditory signaling acuity. Multiphasic EPSCs persisted in hearing animals, in some fibers constituting half of the EPSCs. The proportion of monophasic versus multiphasic EPSCs varied widely across fibers, resulting in marked heterogeneity of amplitude distributions. We propose that the relative contribution of two modes of multivesicular release, generating monophasic and multiphasic EPSCs, may underlie fundamental characteristics of auditory nerve fibers.

Two modes of release shape the postsynaptic response at the inner hair cell ribbon synapse.

Cochl&#xE9;aires cellules cili&#xE9;es internes (CCI) de convertir les sons en potentiels de r&#xE9;cepteurs et par le biais de leurs synapses &#xE0; ruban en vue du tir taux dans les fibres nerveuses auditives. Communiqu&#xE9; multiv&#xE9;siculaires &#xE0; chaque synapses ruban IHC active AMPA m&#xE9;diation EPSCs avec des amplitudes allant largement. Les m&#xE9;canismes sous-jacents et le r&#xF4;le sp&#xE9;cifique pour la lib&#xE9;ration de son multiv&#xE9;siculaire encodage ne sont pas bien comprises. Nous caract&#xE9;risons ici les formes d&#x26;#39;onde de EPSCs individuelles enregistr&#xE9;es &#xE0; partir de boutons aff&#xE9;rentes contact CSI et de comparer leurs caract&#xE9;ristiques chez les rats immatures (8-11 jours apr&#xE8;s la naissance) et les rats d&#x26;#39;audience (jours apr&#xE8;s la naissance 19-21). Deux types de formes d&#x26;#39;onde RPEC ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans chaque enregistrement: EPSCs monophasiques, avec de fortes phases hausse et se d&#xE9;compose monoexponentielles et EPSCs multiphasiques, pr&#xE9;sentant des inflexions sur les phases de mont&#xE9;e et le d&#xE9;clin. EPSCs multiphasiques expos&#xE9; des temps de mont&#xE9;e plus lents et plus petits que les amplitudes EPSCs monophasiques. Les deux types de EPSCs eu des transferts de charge comparables, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;s par la publication des chiffres similaires de v&#xE9;sicules, qui, pour EPSCs multiphasiques survenus d&#x26;#39;une mani&#xE8;re moins coordonn&#xE9;e. En moyenne, une proportion plus &#xE9;lev&#xE9;e de plus grandes, EPSCs monophasiques a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans l&#x26;#39;audition par rapport &#xE0; des rats immatures. En outre, EPSCs est devenu nettement plus rapide avec l&#x26;#39;&#xE2;ge. L&#x26;#39;augmentation en taille et en d&#xE9;veloppement pourrait am&#xE9;liorer la vitesse acuit&#xE9; auditive de signalisation. EPSCs multiphasiques ont persist&#xE9; dans l&#x26;#39;audition des animaux, dans certains fibres constituant la moiti&#xE9; des EPSCs. La proportion de EPSCs monophasiques ou multiphasiques variait beaucoup entre les fibres, r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; marqu&#xE9;e des distributions d&#x26;#39;amplitude. Nous proposons que la contribution relative des deux modes de mise en libert&#xE9; multiv&#xE9;siculaires, g&#xE9;n&#xE9;rant EPSCs monophasiques et multiphasiques, peuvent sous-tendent les caract&#xE9;ristiques fondamentales de fibres du nerf auditif.

Deux modes de sortie de la forme de r&#xE9;ponse postsynaptique &#xE0; la Synapse ruban dans les cheveux cellulaire interne

Cochlear innere Haarzellen (IHCs) umzuwandeln Kl&auml;nge in Rezeptor-Potenziale und via ihrer Multifunktionsleisten-Synapsen feuern Preise im H&ouml;rnerv Fasern. Multivesicular Release auf einzelne IHC Multifunktionsleiste Synapsen aktiviert AMPA-vermittelte EPSCs mit weit reichen Amplituden. Die zugrunde liegenden Mechanismen und besondere Rolle f&uuml;r die multivesicular Freigabe im Ton-Codierung sind nicht gut verstanden. Hier wir charakterisieren die Wellenformen der einzelnen EPSCs registrate afferente Boutons Kontaktaufnahme mit IHCs und vergleichen ihre Merkmale in unreifen Ratten (postnatale Tage 8-11) und Anh&ouml;rung Ratten (postnatale Tage 19-21). Zwei Arten von EPSC-Wellenformen in jeder Aufnahme gefunden wurden: Monophasic EPSCs, mit stark steigenden Phasen Monoexponential zerf&auml;llt und Multiphasic EPSCs, Beugungen auf steigende und verfallenden Phasen ausstellen. Multiphasic EPSCs ausgestellt langsamer Aufstieg-Zeiten und kleineren Amplituden als Monophasic EPSCs. Beide Arten von EPSCs hatte vergleichbare kostenlos &Uuml;berweisungen, was darauf hindeutet, dass sie durch die Freisetzung einer &auml;hnlichen Zahl von Vesikeln, die f&uuml;r Multiphasic EPSCs weniger koordiniert aufgetreten aktiviert wurden. Im Durchschnitt wurde ein h&ouml;herer Anteil der gr&ouml;&szlig;eren, monophasisch EPSCs Anh&ouml;rung, die im Vergleich zu unreif Ratten gefunden. Dar&uuml;ber hinaus wurde die EPSCs mit dem Alter deutlich schneller. Die entwicklungsbedingte Zunahme der Gr&ouml;&szlig;e und Geschwindigkeit, die akustische Signalisierung Sch&auml;rfe verbessern k&ouml;nnte. Multiphasic EPSCs beibehalten im Geh&ouml;r Tiere, einige Fasern bilden die H&auml;lfte der EPSCs. Der Anteil der Monophasic gegen&uuml;ber Multiphasic EPSCs unterschiedlich &uuml;ber Fasern, was zu deutlichen Heterogenit&auml;t der Amplitude-Distributionen. Wir schlagen vor, dass der relative Anteil von zwei Modi der multivesicular Version, die Generierung von Monophasic und Multiphasic EPSCs, grundlegende Merkmale des H&ouml;rnervs Fasern zugrunde liegen k&ouml;nnten.

Zwei Modi der Freigabe pr&auml;gen die Myasthenische Reaktion an der inneren Haarzelle Multifunktionsleiste Synapse.

Cocleare cellule ciliate interne (IHCs) convertire i suoni in potenziali di recettore e tramite loro sinapsi nastro in sparando tariffe nelle fibre del nervo uditivo. Multivesicular rilascio presso singoli IHC nastro sinapsi attiva AMPA-mediata EPSCs con che vanno ampiamente ampiezze. I meccanismi sottostanti e ruolo specifico per il rilascio di multivesicular nella codifica audio non sono ben compresi. Qui ci caratterizzano le forme d&#39;onda di EPSCs singoli registrati da afferenti boutons contattando IHCs e confrontare le loro caratteristiche nei ratti immaturi (postnatale giorni 8-11) e ratti dell&#39;udito (postnatale giorni 19-21). Sono stati individuati due tipi di forme d&#39;onda EPSC in ogni registrazione: monofasica EPSCs, con forte aumentanti fasi utilizzando decadimenti e multiphasic EPSCs, esibendo inflessioni su rising e fasi di decomposizione. Multiphasic EPSCs esposto volte aumento pi&ugrave; lenti e pi&ugrave; piccole ampiezze di monofasico EPSCs. Entrambi i tipi di EPSCs avevano carica paragonabile trasferimenti, suggerendo che essi sono stati attivati dal rilascio di simili numeri delle vescicole, che per multiphasic EPSCs si &egrave; verificato in modo meno coordinato. In media, una proporzione maggiore di monofasico pi&ugrave; grande, EPSCs &egrave; stata trovata in udienza rispetto a topi immaturi. Inoltre, EPSCs &egrave; diventato significativamente pi&ugrave; veloce con l&#39;et&agrave;. L&#39;aumento dello sviluppo in dimensioni e velocit&agrave; potrebbe migliorare l&#39;acuit&agrave; uditiva segnalazione. Multiphasic EPSCs persistenti negli animali di udienza, in alcune fibre che costituiscono la met&agrave; del EPSCs. La proporzione di monofasica versus multiphasic EPSCs varia ampiamente attraverso fibre, con conseguente marcata eterogeneit&agrave; delle distribuzioni di ampiezza. Proponiamo che il contributo relativo delle due modalit&agrave; di rilascio multivesicular, generando monofasica e multiphasic EPSCs, pu&ograve; essere alla base le caratteristiche fondamentali delle fibre del nervo uditivo.

Due modalit&agrave; di rilascio forma la risposta postsinaptica all&#39;interno delle cellule dei capelli nastro sinapsi.

&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IHCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x97F3;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x500B;&#x3005;&#x306E;IHC&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x632F;&#x5E45;&#x304C;AMPA&#x5A92;&#x4ECB;EPSCS&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x97F3;&#x306E;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IHCs&#x306B;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7D42;&#x672B;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x500B;&#x3005;&#x306E;EPSCS&#x306E;&#x6CE2;&#x5F62;&#x306F;&#x3001;&#x5E7C;&#x82E5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;8-11&#xFF09;&#x3068;&#x8074;&#x899A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;&#x6570;19-21&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x8A9E;&#x5F62;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x92ED;&#x3044;&#x4E0A;&#x6607;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;monoexponential&#x5D29;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x9762;EPSCS&#x3067;&#x3001;&#x76F8;&#x6027;EPSCS&#xFF1A;EPSC&#x6CE2;&#x5F62;&#x306F;2&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8A18;&#x9332;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x9762;EPSCS&#x306F;&#x76F8;&#x6027;EPSCS&#x3088;&#x308A;&#x9045;&#x3044;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EPSCS&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x591A;&#x9762;EPSCS&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x307B;&#x3069;&#x3001;&#x76F8;&#x6027;EPSCS&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x9AD8;&#x304F;&#x3001;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x8074;&#x529B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EPSCS&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x901F;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8074;&#x899A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8996;&#x529B;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x9762;EPSCS&#x306F;EPSCS&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x805E;&#x304F;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x76F8;&#x5BFE;&#x591A;&#x9762;EPSCS&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x76F8;&#x3068;&#x591A;&#x76F8;EPSCS&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (IHCs) &#xBCC0;&#xD658; &#xC18C;&#xB9AC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Multivesicular &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBCC4; IHC &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC94;&#xC704; EPSCs AMPA &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC0AC;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC5D0; multivesicular &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD30C;&#xD615; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC131;&#xC758; boutons&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBCC4; Epscs&#xC758; Ihcs&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB77D; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8; &#xC219; &#xC950; (&#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC77C; 8-11)&#xC640; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC950; (&#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC77C; 19-21)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EPSC &#xD30C;&#xD615; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: monophasic EPSCs, &#xB0A0;&#xCE74;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; monoexponential &#xC790;&#xC5F0; &#xBD95;&#xAD34; &#xBC0F; multiphasic EPSCs, &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558; &#xACE0; &#xC369; &#xC5B4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC591;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. Multiphasic EPSCs &#xB290;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; monophasic EPSCs &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC791;&#xC740; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC758; EPSCs &#xBE44;&#xAD50; &#xAC00;&#xB2A5; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744;, &#xC18C;&#xD3EC;&#xB294; multiphasic EPSCs &#xB35C; &#xC870;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3C9;&#xADE0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB354; &#xD070;, monophasic Epscs&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728; &#xBBF8; &#xC219; &#xC950;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xB41C; &#xCCAD;&#xBB38;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, EPSCs &#xB41C; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBE68;&#xB77C;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xB825;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Multiphasic Epscs&#xB294; Epscs&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0;. Monophasic multiphasic EPSCs &#xB300;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C;&#xC774; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; monophasic multiphasic EPSCs, multivesicular &#xBC84;&#xC804;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xB450; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5;&#xC5D0; postsynaptic &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xC591;.

Cocleares las c&#xE9;lulas ciliadas internas (centros de salud integrados) convertir los sonidos en los potenciales receptores y sus sinapsis a trav&#xE9;s de la cinta en las tasas de disparo en las fibras nerviosas auditivas. Liberaci&#xF3;n de multivesicular en las sinapsis individuales IHC cinta activa AMPA mediada EPSCs con amplitudes que var&#xED;an ampliamente. Los mecanismos subyacentes y la funci&#xF3;n espec&#xED;fica para la liberaci&#xF3;n multivesiculares en el sonido de codificaci&#xF3;n no son bien entendidos. Aqu&#xED; podemos caracterizar las formas de onda de EPSCs individuales registrados a partir de boutons aferentes contacto con centros de salud integrados y comparar sus caracter&#xED;sticas en ratas inmaduras (8-11 d&#xED;as de vida) y las ratas de audici&#xF3;n (19-21 d&#xED;as de vida). Hay dos tipos de formas de onda de EPSC se encontraron en cada grabaci&#xF3;n: EPSCs monof&#xE1;sicos, con el aumento de las fases agudas y decae monoexponencial y EPSCs multif&#xE1;sicas, exhibiendo las inflexiones en las fases ascendentes y en descomposici&#xF3;n. EPSCs multif&#xE1;sicas mostraron lentos tiempos de subida y peque&#xF1;as amplitudes que EPSCs monof&#xE1;sicas. Ambos tipos de EPSCs ten&#xED;a transferencias comparables de carga, lo que sugiere que fueron activados por la liberaci&#xF3;n de un n&#xFA;mero similar de ves&#xED;culas, que para EPSCs multif&#xE1;sicas ocurrieron de una manera menos coordinados. En promedio, una mayor proporci&#xF3;n de mayores, EPSCs monof&#xE1;sicos se encontr&#xF3; en la audici&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con las ratas inmaduras. Adem&#xE1;s, se convirti&#xF3; en EPSCs mucho m&#xE1;s r&#xE1;pido con la edad. El aumento del desarrollo en tama&#xF1;o y velocidad podr&#xED;a mejorar la agudeza auditiva de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. EPSCs Multiphasic insisti&#xF3; en conocer los animales, en algunas de las fibras que constituyen la mitad de los EPSCs. La proporci&#xF3;n de EPSCs monof&#xE1;sicos versus multif&#xE1;sicos variaron ampliamente entre las fibras, dando lugar a una marcada heterogeneidad de la distribuci&#xF3;n de amplitud. Proponemos que la contribuci&#xF3;n relativa de los dos modos de liberaci&#xF3;n multivesiculares, generando EPSCs monof&#xE1;sica y multif&#xE1;sica, puede ser la base de las caracter&#xED;sticas fundamentales de las fibras nerviosas auditivas.

Eunyoung Yi

Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery.

The Johns Hopkins School of Medicine

Postsynaptic Recordings at Afferent Dendrites Contacting Cochlear Inner Hair Cells: Monitoring Multivesicular Release at a Ribbon Synapse

Eunyoung Yi

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery.

The Johns Hopkins School of Medicine

Postsynaptic Recordings at Afferent Dendrites Contacting Cochlear Inner Hair Cells: Monitoring Multivesicular Release at a Ribbon Synapse

Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery.