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<em>In vitro</em> Biofilm Formation in an 8-well Chamber Slide

The chronic nature of many diseases is attributed to the formation of bacterial biofilms which are recalcitrant to traditional antibiotic therapy. ...

The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;) &#x6297;&#x62D2;&#x6740;&#x5BB3;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; (Ap)&#x3002;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684; sap (&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x6027;) &#x57FA;&#x56E0;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4EA7;&#x54C1;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6C99;&#x5DF4;&#x654F;&#x611F;&#x5230;&#x6740;&#x4EBA;&#x7684; Ap&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7236;&#x5E94;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x7070;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6C99;&#x5DF4;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5468;&#x8D28;&#x6EB6;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x7070;&#x9F20; &beta; &#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 1 &#x5177;&#x4F53;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6C99;&#x5DF4;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C; AP &#x66DD;&#x5149;&#x589E;&#x52A0; sap &#x64CD;&#x7EB5;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x5047;&#x5B9A; Sap &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; ATPase&#xFF0C;SapD&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x7684; AP &#x62B5;&#x6297;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5438;&#x6536;&#x94BE;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x682A; 86-028NP&#x3002;SapD &#x635F;&#x5931;&#x53E6;&#x5916;&#x5E9F;&#x6B62;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;SapD &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4E92;&#x8865;&#x6062;&#x590D; AP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6740;&#x622E;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x4F53;&#x5185;&#x6297;&#x94BE;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x4E2D;&#x6210;&#x957F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; Sap &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6297;&#x6027;&#x7684; Ap&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; Sap &#x76F8;&#x5173;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684; Ap &#x548C;&#x94BE;&#x7A33;&#x6001;&#x4F9D;&#x8D56; Sap &#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x6240;&#x9700;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Sap &#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; Sap &#x8F6C;&#x8FD0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x62B5;&#x6297;&#x548C; SapD &#x4F9D;&#x8D56;&#x94BE;&#x4E60;&#x5F97;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

We have shown that non-typeable Haemophilus influenzae (NTHI) resists killing by antimicrobial peptides (APs). A mutant defective in expression of the sap (sensitivity to antimicrobial peptides) gene cluster product SapA is sensitive to killing by APs and is significantly attenuated in its ability to survive in a chinchilla model of otitis media compared with the parent strain. In NTHI, SapA is believed to function as the periplasmic solute binding protein of an ABC transporter. Here, we demonstrated that recombinant chinchilla beta defensin-1 specifically interacted with recombinant SapA and that AP exposure increased expression of the sap operon. We further demonstrated that the putative Sap transporter ATPase protein, SapD, was required for AP resistance as well as potassium uptake in NTHI strain 86-028NP. Loss of SapD additionally abrogated NTHI survival in vivo. Complementation of the sapD mutation restored the ability to grow in potassium-limited medium, resistance to AP-mediated killing and survival in vivo. Collectively, these data support a mechanism of Sap system-mediated resistance to APs that depends on Sap-dependent transport of APs and a Sap-dependent restoration of potassium homeostasis. Thus, NTHI required a functional Sap system to mediate bacterial survival and pathogenesis in vivo.

The non-typeable Haemophilus influenzae Sap transporter provides a mechanism of antimicrobial peptide resistance and SapD-dependent potassium acquisition.

Nous avons montr&#xE9; que la non-typable Haemophilus influenzae (NTHi) r&#xE9;siste &#xE0; tuer par des peptides antimicrobiens (APS). Un mutant d&#xE9;ficient dans l&#x26;#39;expression de la s&#xE8;ve (sensibilit&#xE9; aux peptides antimicrobiens) g&#xE8;ne grappe de produits Sapa est sensible &#xE0; la destruction par les points d&#x26;#39;acc&#xE8;s et est significativement att&#xE9;nu&#xE9; dans sa capacit&#xE9; &#xE0; survivre dans un mod&#xE8;le chinchilla de l&#x26;#39;otite moyenne par rapport &#xE0; la souche m&#xE8;re. En NTHi, Sapa est cens&#xE9; fonctionner comme la prot&#xE9;ine de liaison p&#xE9;riplasmique solut&#xE9; d&#x26;#39;un transporteur ABC. Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que recombinant chinchilla beta d&#xE9;fensine-1 sp&#xE9;cifiquement interagi avec recombinant Sapa et que l&#x26;#39;exposition AP augmentation de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;op&#xE9;ron s&#xE8;ve. Nous avons aussi d&#xE9;montr&#xE9; que le transporteur putatif Sap ATPase des prot&#xE9;ines, SAPD, a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;sistance AP ainsi que l&#x26;#39;absorption de potassium dans la souche NTHi 86-028NP. Perte de SAPD en outre abrog&#xE9;es la survie NTHi in vivo. La compl&#xE9;mentation de la mutation SAPD restaur&#xE9; la capacit&#xE9; de cro&#xEE;tre en potassium limit&#xE9;e &#xE0; moyen, la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;AP-m&#xE9;diation meurtre et de la survie in vivo. Collectivement, ces donn&#xE9;es confirment un m&#xE9;canisme de syst&#xE8;me SAP-r&#xE9;sistance &#xE0; m&#xE9;diation points d&#x26;#39;acc&#xE8;s qui d&#xE9;pend de Sap-transport d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;APS et une restauration Sap-d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du potassium. Ainsi, NTHi besoin d&#x26;#39;un syst&#xE8;me fonctionnel Sap &#xE0; la m&#xE9;diation de survie bact&#xE9;rienne et la pathogen&#xE8;se in vivo.

Le non-typable Haemophilus Influenzae Sap Transporter Fournit un m&#xE9;canisme de r&#xE9;sistance peptide antimicrobien et d&#x26;#39;acquisition de potassium SAPD-d&#xE9;pendante

Wir haben gezeigt, dass diese nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae (NTHI) T&ouml;tung durch antimikrobielle Peptide (APs) widersteht. Eine Mutante Defekt im Ausdruck des Produktes Sap (Empfindlichkeit gegen&uuml;ber antimikrobiellen Peptide) Gen-Cluster SapA ist empfindlich auf T&ouml;tung von APs und ist in seiner F&auml;higkeit, in einem Chinchilla-Modell der Otitis Media gegen&uuml;ber der Stammkultur &uuml;berleben deutlich abgeschw&auml;cht. SapA vermutlich in NTHI Funktion als die periplasmatischen gel&ouml;sten verbindliches Protein des einen ABC-Transporter. Hier werden wir das rekombinante gelegt, das Chinchilla-Beta-defensin-1 speziell mit rekombinanten SapA interagiert und AP-Exposition Ausdruck der Sap-Operon erh&ouml;ht. Wir bewiesen weiter, dass der vermeintliche Sap-Transporter ATPase Protein, SapD, f&uuml;r AP-Widerstand sowie Kalium-Aufnahme in NTHI Belastung 86-028NP erforderlich war. Verlust der SapD geabschafft zus&auml;tzlich NTHI &Uuml;berleben in-vivo. Erg&auml;nzung der SapD Mutation wiederhergestellt, die F&auml;higkeit, im Kalium-begrenzte Mittel, Widerstand zu AP-vermittelte t&ouml;ten und &Uuml;berleben in-vivo wachsen. Diese Daten unterst&uuml;tzen einen Mechanismus der Sap System-vermittelten Resistenz gegen APs, die von Sap-abh&auml;ngige Transport von APs und ein Sap-abh&auml;ngige-Wiederherstellung von Kalium-Hom&ouml;ostase abh&auml;ngt. NTHI ben&ouml;tigt daher ein funktionales Sap-System, bakterielle &uuml;berleben und Pathogenese in-vivo zu vermitteln.

Der nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae Sap-Transporter bietet einen Mechanismus antimikrobiellen Peptid-Widerstand und SapD-abh&auml;ngigen Kalium Erwerb.

Abbiamo dimostrato che non digitabile Haemophilus influenzae (NTHI) resiste all&#39;uccisione di peptidi antimicrobici (APs). Un mutante difettoso nell&#39;espressione del prodotto sap (sensibilit&agrave; di peptidi antimicrobici) gene cluster SapA &egrave; sensibile all&#39;uccisione di APs ed &egrave; significativamente attenuato nella sua capacit&agrave; di sopravvivere in un modello di cincill&agrave; di otite media, confrontato con il ceppo. Si ritiene che in NTHI, SapA funzionano come la proteina soluto periplasmico di un trasportatore di ABC. Qui, abbiamo dimostrato che ricombinante cincilla beta defensina-1 specificamente interagito con SapA ricombinante e che l&#39;esposizione AP aumentata espressione dell&#39;operone sap. Abbiamo ulteriormente dimostrato che il trasportatore Sap putativo proteina ATPasi, SapD, &egrave; stato richiesto per resistenza di AP, come pure la captazione di potassio in NTHI strain 86-028NP. Perdita di SapD abrogato inoltre sopravvivenza NTHI in vivo. Complementazione della mutazione sapD ripristinato la capacit&agrave; di crescere in mezzo di potassio-limited, resistenza all&#39;uccisione AP-mediata e la sopravvivenza in vivo. Collettivamente, questi dati supportano un meccanismo di Sap mediata dal sistema resistenza all&#39;APs che dipende dal trasporto Sap-dipendente dell&#39;APs e ripristino dell&#39;omeostasi del potassio-Sap-dipendente. Pertanto, NTHI richiesto un funzionale sistema di Sap per mediare la sopravvivenza batterica e patogenesi in vivo.

Non digitabile transporter Haemophilus influenzae Sap fornisce un meccanismo di resistenza antimicrobica del peptide e acquisizione di potassio SapD-dipendente.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#xFF08;NTHI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;APS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;SAP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x88FD;&#x54C1;&#x30B5;&#x30D1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AP&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3001;&#x89AA;&#x682A;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x751F;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NTHI&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30D1;&#x306F;&#x3001;ABC&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30E0;&#x6EB6;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30B5;&#x30D1;&#x3068;&#x305D;&#x306E;AP&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3B2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306F;&#x6A39;&#x6DB2;&#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6A39;&#x6DB2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;ATPase&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;SAPD&#x306F;&#x3001;AP&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306A;&#x3069;NTHI&#x682A;86-028NP&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5438;&#x53CE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SAPD&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;in vivo&#x3067;NTHI&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002; SAPD&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;AP-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3001;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;AP&#x306E;SAP-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;SAP-&#x4F9D;&#x5B58;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x306E;AP&#x3078;&#x306E;SAP&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NTHI&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;SAP&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x6A39;&#x6DB2;Transporter&#x306F;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;SAPD&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615; (NTHI) &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (APs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B4;&#xC778; &#xC800;&#xD56D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sap (&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAC10;&#xB3C4;) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xD30C; Ap&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC778;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xACE0; &#xBD80;&#xBAA8; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC1E0;. NTHI, &#xC0AC;&#xD30C; ABC transporter periplasmic &#xC6A9; &#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBBFF;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBCA0;&#xD0C0; defensin 1 &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC0AC;&#xD30C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; AP &#xB178;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00; sap &#xC624; &#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC2DC;&#xC5F0; putative Sap &#xC804;&#xC1A1; ATPase &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, SapD, NTHI &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 86-028np&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xB968; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; AP &#xC800;&#xD56D; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. Sapd&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xD55C; NTHI &#xC0DD;&#xC874; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3D0;&#xC9C0;. SapD &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB2A5;&#xB825; &#xCE7C;&#xB968; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;, AP &#xC911;&#xC7AC; &#xC0B4;&#xC778; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; Sap &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; APs Aps&#xC758; Sap &#xC885;&#xC18D; &#xAD50;&#xD1B5;&#xACFC; &#xCE7C;&#xB968; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; Sap &#xC885;&#xC18D; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, NTHI &#xC138;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; pathogenesis vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; Sap &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615; Sap &#xC804;&#xC1A1; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; SapD &#xC885;&#xC18D; &#xCE7C;&#xB968; &#xC218;&#xC9D1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos demostrado que no tipificables de Haemophilus influenzae (NTHI) se resiste a la muerte por los p&#xE9;ptidos antimicrobianos (APS). Un mutante defectuoso en la expresi&#xF3;n de la savia (sensibilidad a los p&#xE9;ptidos antimicrobianos) grupo de genes Sapa producto es sensible a la destrucci&#xF3;n por los puntos de acceso y es significativamente atenuado en su capacidad para sobrevivir en un modelo de chinchilla de la otitis media en comparaci&#xF3;n con la cepa parental. En NTHI, Sapa se cree que funcionan como la prote&#xED;na peripl&#xE1;smica soluto uni&#xF3;n de un transportador ABC. En este caso, hemos demostrado que la beta recombinante Chinchilla defensina-1 recombinante espec&#xED;ficamente interactuado con Sapa y que la exposici&#xF3;n AP aumento de la expresi&#xF3;n del oper&#xF3;n savia. Adem&#xE1;s, demostr&#xF3; que el transportista supuesta Sap ATPasa prote&#xED;nas, SAPD, se requiere para la resistencia a AP, as&#xED; como la captaci&#xF3;n de potasio en la cepa NTHI 86-028NP. La p&#xE9;rdida de la SAPD, adem&#xE1;s, derog&#xF3; la supervivencia NTHI in vivo. La complementaci&#xF3;n de la mutaci&#xF3;n SAPD restaur&#xF3; la capacidad de crecer en medio limitado de potasio, la resistencia a la destrucci&#xF3;n mediada por AP y la supervivencia in vivo. En conjunto, estos datos apoyan un mecanismo de sistema SAP-mediada por la resistencia a la AP que depende de Sap transporte dependiente de puntos de acceso y la restauraci&#xF3;n Sap-dependiente de la homeostasis del potasio. Por lo tanto, NTHI requiere un sistema funcional de Sap para mediar en la supervivencia bacteriana y la patog&#xE9;nesis in vivo.

El no tipificable Haemophilus Influenzae Transportador SAP proporciona un mecanismo de resistencia a los antimicrobianos y SAPD p&#xE9;ptido dependiente de la adquisici&#xF3;n de potasio

Molly E. Bruggeman

Center for Microbial Pathogenesis

The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

In vitro Biofilm Formation in an 8-well Chamber Slide

Molly E. Bruggeman

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