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Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Embryonic development of the kidney has been extensively studied both as a model for epithelial-mesenchymal interaction in organogenesis and  to gain ...

Lund University Hospital

Studi in vitro coinvolgono transforming growth factor beta (TGF-beta) come un regolatore chiave dell&#39;emopoiesi con potenti effetti inibitori sulla proliferazione progenitore e cellule staminali. Studi in vivo sono stati ostacolati da letalit&agrave; precoce di topi knock-out per TGF-beta isoforme e i recettori. Per valutare direttamente il ruolo del TGF-beta segnalazione per ematopoiesi e funzione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) in vivo, abbiamo generato un modello di knock-out condizionale in cui una perturbazione del TGF-beta tipo I recettori (beta T RI) gene &egrave; stata indotta in topi adulti. HSCs da topi indotti ha mostrato proliferazione aumentata assunzione quando coltivate come le singole cellule in condizioni di basse stimolante in vitro, coerente con un ruolo inibitorio del TGF-beta nella proliferazione di HSC. Tuttavia, indotti T beta RI null topi mostrano normale emopoiesi in vivo con la normale capacit&agrave; di numeri e differenziazione di cellule progenitrici ematopoietiche. Inoltre HSCs da topi null di T beta RI esibiscono una distribuzione normale ciclo cellulare e non differiscono nella loro capacit&agrave; lungo termine ripopolare topi destinatari primari e secondari dopo trapianto di midollo osseo. Questi risultati sfidano la visualizzazione classica che TGF-beta &egrave; un regolatore negativo essenziale di cellule staminali ematopoietiche in vivo in condizioni fisiologiche.

TGF-beta segnalazione-deficienti cellule staminali ematopoietiche hanno normale auto-rinnovamento e capacit&agrave; rigenerativa in vivo nonostante la maggiore capacit&agrave; proliferativa in vitro.

&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7956;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x6307;&#x8BC1;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;)&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20; TGF-&beta; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x3002;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC4;&#x4F30; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD; TGF-&beta; &#x7684; I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53; (T &beta; RI) &#x6761;&#x4EF6;&#x6572;&#x51FA;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x661F;&#x4ECE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x62DB;&#x8058;&#x65F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x7B26;&#x5408; TGF-&beta; &#x5728; HSC &#x589E;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; T beta RI &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x661F;&#x4ECE; T beta RI &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x5B66;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x91CD;&#x65B0;&#x586B;&#x5145;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C; TGF-&beta; &#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x89C2;&#x70B9;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D28;&#x7591;&#x3002;

TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7F3A;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Studies in vitro implicate transforming growth factor beta (TGF-beta) as a key regulator of hematopoiesis with potent inhibitory effects on progenitor and stem cell proliferation. In vivo studies have been hampered by early lethality of knock-out mice for TGF-beta isoforms and the receptors. To directly assess the role of TGF-beta signaling for hematopoiesis and hematopoietic stem cell (HSC) function in vivo, we generated a conditional knock-out model in which a disruption of the TGF-beta type I receptor (T beta RI) gene was induced in adult mice. HSCs from induced mice showed increased proliferation recruitment when cultured as single cells under low stimulatory conditions in vitro, consistent with an inhibitory role of TGF-beta in HSC proliferation. However, induced T beta RI null mice show normal in vivo hematopoiesis with normal numbers and differentiation ability of hematopoietic progenitor cells. Furthermore HSCs from T beta RI null mice exhibit a normal cell cycle distribution and do not differ in their ability long term to repopulate primary and secondary recipient mice following bone marrow transplantation. These findings challenge the classical view that TGF-beta is an essential negative regulator of hematopoietic stem cells under physiologic conditions in vivo.

TGF-beta signaling-deficient hematopoietic stem cells have normal self-renewal and regenerative ability in vivo despite increased proliferative capacity in vitro.

&Eacute;tudes in vitro indiquent que le facteur de croissance transformant b&ecirc;ta (TGF-b&ecirc;ta) comme un r&eacute;gulateur cl&eacute; de l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se avec puissants effets inhibiteurs sur la prolif&eacute;ration des prog&eacute;niteurs et les cellules souches. Des &eacute;tudes in vivo ont &eacute;t&eacute; entrav&eacute;es par la l&eacute;talit&eacute; pr&eacute;coce de souris knock-out pour les isoformes de TGF-b&ecirc;ta et les r&eacute;cepteurs. Afin d&#39;&eacute;valuer directement le r&ocirc;le de TGF-b&ecirc;ta de signalisation pour l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se et cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH) fonction in vivo, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; un mod&egrave;le knock-out conditionnel dans lequel une perturbation de la TGF-b&ecirc;ta de type I du r&eacute;cepteur (b&ecirc;ta T RI) g&egrave;ne a induit chez les souris adultes. CHS de souris induites a montr&eacute; recrutement de prolif&eacute;ration accrue lorsqu&#39;il est cultiv&eacute; dans des cellules individuelles dans des conditions de stimulation faibles in vitro, en accord avec un r&ocirc;le inhibiteur de TGF-b&ecirc;ta dans la prolif&eacute;ration de HSC. Toutefois, induits T beta RI souris montrent in vivo de l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se normale avec la capacit&eacute; normale de num&eacute;ros et de la diff&eacute;renciation des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. En outre CHS de souris T beta RI pr&eacute;sentent une distribution du cycle cellulaire normal et ne diff&egrave;rent pas par leur capacit&eacute; &agrave; long terme repeupler souris b&eacute;n&eacute;ficiaires primaires et secondaires, cons&eacute;cutive &agrave; une transplantation de moelle osseuse. Ces constatations contestent la vision classique que le TGF-b&ecirc;ta est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif essentiel de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques dans des conditions physiologiques in vivo.

TGF-b&ecirc;ta d&eacute;ficients en signalisation des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques ont normal l&#39;auto-renouvellement et capacit&eacute; r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice in vivo malgr&eacute; l&#39;augmentation de la capacit&eacute; prolif&eacute;rative in vitro.

TGF-beta-Signalisierung-defizienten h&#xE4;matopoetischen Stammzellen haben normale Selbsterneuerung und Regenerationsf&#xE4;higkeit in vivo trotz erh&#xF6;hten proliferativen Kapazit&#xE4;t in vitro.

In vitro &#x7814;&#x7A76;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; TGF-&beta; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5; TGF &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9020;&#x8840;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x95A2;&#x6570;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x3067;&#x306F; TGF-&beta; &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x306B;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (T &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; RI) &#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HSCs &#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE; in vitro&#x3001;TGF-&beta; &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067; HSC &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x6B96;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E; T &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; RI null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x901A;&#x5E38; in vivo &#x9020;&#x8840;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B; HSCs T &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; RI null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x5FC5;&#x9808;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC870; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xC5F0;&#xB8E8;. In vivo &#xC5F0;&#xAD6C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; isoforms&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBD95;&#xAD34; &#xB098;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (T &#xBCA0;&#xD0C0; RI) &#xC785;&#xB825; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xC131; &#xC870; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC) &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HSCs &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB54C; &#xCCB4; &#xC678;, HSC &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC77C;&#xCE58; &#xB0AE;&#xC740; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xC591;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; T &#xBCA0;&#xD0C0; RI null &#xC950; hematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBD84;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB2E4;&#xAC00; HSCs T &#xBCA0;&#xD0C0; RI null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xACE0;&#xC544; &#xD55C; &#xC804;&#xB9DD;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;.

Estudios in vitro implican el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) como un regulador clave de la hematopoyesis con potentes efectos inhibitorios sobre proliferaci&oacute;n de progenitor y c&eacute;lulas madre. Estudios in vivo se han visto obstaculizados por la mortalidad temprana de ratones knock-out para isoforms TGF-beta y los receptores. Evaluar directamente la funci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n para la hematopoyesis y la funci&oacute;n de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSC) en vivo, generamos un modelo condicional de knock-out en que una interrupci&oacute;n de la TGF-beta tipo I (beta T RI) del receptor de TGF-beta gene fue inducida en ratones adultos. HSCs de ratones inducidas demostraron aumento de la proliferaci&oacute;n de reclutamiento cuando cultivadas como las c&eacute;lulas bajo condiciones de poca estimulaci&oacute;n in vitro, de conformidad con un papel inhibitorio de TGF-beta en la proliferaci&oacute;n de HSC. Sin embargo, inducidos T beta RI nulos ratones muestran hematopoyesis normal en vivo con la capacidad normal de n&uacute;meros y diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras hematopoy&eacute;ticas. Adem&aacute;s HSCs de ratones nulos de T beta RI exhiben una distribuci&oacute;n normal de ciclo celular y no se diferencian en su largo plazo de la capacidad para repoblar ratones receptores primarios y secundarios tras el trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea. Estos resultados desaf&iacute;an la visi&oacute;n cl&aacute;sica que TGF-beta es un regulador negativo esencial de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas en condiciones fisiol&oacute;gicas en vivo.

C&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas de TGF-beta deficiente se&ntilde;alizaci&oacute;n tienen auto renovaci&oacute;n normal y capacidad regenerativa en vivo a pesar de la creciente capacidad proliferativa in vitro.

Quiescenza mantenuto di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) &egrave; di fondamentale importanza per evitare il prematuro esaurimento del pool di cellule staminali in condizioni di stress ematopoietiche. La citochina inibente crescita trasformando growth factor beta (TGF-beta) ha dimostrato di svolgere un ruolo fondamentale nel mantenimento della quiete di HSCs in vitro. Qui, abbiamo utilizzato topi knockout condizionale per il TGF-beta tipo I recettori (TbetaRI) per chiedere se lo stato naturalmente quiescente di HSCs in vivo &egrave; dipendente su segnalazione di TGF-beta, e quindi se TGF-beta serve come un fattore protettivo per il pool di cellule staminali durante condizioni di stress.

Quiescenza di cellule staminali ematopoietiche e la manutenzione del pool di cellule staminali non &egrave; dipendente da TGF-beta segnalazione in vivo.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (HSCs) &#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x9759;&#x7A4F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x9020;&#x8840;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF-&beta;&#xFF09; &#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; HSCs &#x306E;&#x9759;&#x7A4F;&#x4F53;&#x5916;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TGF-&beta; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x79C1;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (TbetaRI) in vivo HSCs &#x306E;&#x5F53;&#x7136;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x4F11;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x304C; TGF &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F9D;&#x983C;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9759;&#x7A4F;&#x5316;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Quiescence entretenu de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH) est d&#39;une importance cruciale pour &eacute;viter l&#39;&eacute;puisement pr&eacute;matur&eacute; de la piscine de cellules souches dans des conditions de stress h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique. Les cytokines inhibitrices de croissance transforming growth factor beta (TGF-b&ecirc;ta) jouent un r&ocirc;le essentiel dans le maintien de quiescence de CSH in vitro a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli. Ici, nous avons utilis&eacute; des souris knock-out conditionnel pour le TGF-b&ecirc;ta type I r&eacute;cepteur (TbetaRI) pour vous demander si l&#39;&eacute;tat de repos naturellement des CSH in vivo est tributaire de la signalisation TGF-b&ecirc;ta et donc de savoir si le TGF-b&ecirc;ta sert comme un facteur de protection pour le pool de cellules souches dans des conditions de stress.

Quiescence de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et l&#39;entretien de la piscine de cellules souches ne sont pas tributaires de la TGF-b&ecirc;ta signalisation in vivo.

Quiescence von h&#xE4;matopoetischen Stammzellen und die Wartung des Stammzellpools ist nicht abh&#xE4;ngig von TGF-beta-Signal&#xFC;bertragung in vivo.

&#x7EF4;&#x6301;&#x7684;&#x5E73;&#x9759;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x8FC7;&#x65E9;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5E73;&#x9759;&#x7684;&#x661F;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7528;&#x4E8E;&#x6761;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20; TGF-&beta; I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53; (TbetaRI) &#x8981;&#x95EE;&#x661F;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x5426;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64; TGF-&beta; &#x662F;&#x5426;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x5728;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5E73;&#x9759;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

Maintained quiescence of hematopoietic stem cells (HSCs) is of critical importance to prevent premature exhaustion of the stem cell pool under conditions of hematopoietic stress. The growth inhibitory cytokine transforming growth factor beta (TGF-beta) has been shown to play a critical role in maintaining quiescence of HSCs in vitro. Here, we have used conditional knockout mice for the TGF-beta type I receptor (TbetaRI) to ask whether the naturally quiescent state of HSCs in vivo is dependent on TGF-beta signaling and thus whether TGF-beta serves as a protective factor for the stem cell pool during conditions of stress.

Quiescence of hematopoietic stem cells and maintenance of the stem cell pool is not dependent on TGF-beta signaling in vivo.

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xC815;&#xC9C0; hematopoietic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xD53C;&#xB85C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; cytokine HSCs &#xC815;&#xC9C0; &#xCCB4; &#xC678; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TbetaRI) HSCs vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC0C1;&#xD0DC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5EC;&#xBD80; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Quietud mantenida de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSCs) es de vital importancia para evitar el agotamiento prematuro de la piscina de c&eacute;lulas madre en condiciones de estr&eacute;s hematopoy&eacute;tico. La citocina inhibitoria del crecimiento crecimiento factor transformante beta (TGF-beta) se ha demostrado para desempe&ntilde;ar un papel cr&iacute;tico en el mantenimiento de quietud de HSCs in vitro. Aqu&iacute;, hemos utilizado ratones knockout condicional para el TGF-beta tipo I del receptor (TbetaRI) para preguntar si el estado naturalmente quieto de HSCs in vivo es dependiente sobre la se&ntilde;alizaci&oacute;n de TGF-beta y, por tanto, si el TGF-beta sirve como un factor protector para la piscina de la c&eacute;lula de v&aacute;stago durante condiciones de estr&eacute;s.

Quietud de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas y mantenimiento de la piscina de c&eacute;lulas madre no es depender de TGF-beta se&ntilde;alizaci&oacute;n in vivo.

Smad5 &#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x4ECE;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; (TGF-&beta;) &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; BMP4 &#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x539F;&#x59CB;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728; Smad5 &#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9;&#x671F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; MxCre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x6316;&#x7A7A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x8BA1;&#x7B97; Smad5 &#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6CF0;&#x7136;&#x81EA;&#x82E5;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7F16;&#x53F7;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x5E03; (PB) &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AD3; (BM)&#xFF0C;&#x548C;&#x813E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x680F;&#x663E;&#x793A; Smad5(-)(/)(-) BM &#x57FA;&#x5143; lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) &#xFF08;LSK&#xFF09; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x65F6;&#x690D;&#x5165;&#x53D7;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x5B66;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4EE5;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;Smad5 &#x7F3A; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (wt) &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x5E38;&#x7ADE;&#x4E89;&#x3001; &#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x957F;&#x671F;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20; Smad5 &#x7F3A;&#x661F;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C; repopulating &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E; Smad5 &#x662F;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;

Smad5 &#x662F;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;

Smad5 is known to transduce intracellular signals from bone morphogenetic proteins (BMPs), which belong to the transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamily and are involved in the regulation of hematopoiesis. Recent findings suggest that BMP4 stimulates proliferation of human primitive hematopoietic progenitors in vitro, while early progenitors from mice deficient in Smad5 display increased self-renewal capacity in murine embryonic hematopoiesis. Here, we evaluate the role of Smad5 in the regulation of hematopoietic stem cell (HSC) fate decisions in adult mice by using an inducible MxCre-mediated conditional knockout model. Surprisingly, analysis of induced animals revealed unperturbed cell numbers and lineage distribution in peripheral blood (PB), bone marrow (BM), and the spleen. Furthermore, phenotypic characterization of the stem cell compartment revealed normal numbers of primitive lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) (LSK) cells in Smad5(-)(/)(-) BM. When transplanted in a competitive fashion into lethally irradiated primary and secondary recipients, Smad5-deficient BM cells competed normally with wild-type (wt) cells, were able to provide long-term reconstitution for the hosts, and displayed normal lineage distribution. Taken together, Smad5-deficient HSCs from adult mice show unaltered differentiation, proliferation, and repopulating capacity. Therefore, in contrast to its role in embryonic hematopoiesis, Smad5 is dispensable for hematopoiesis in the adult mouse.

Smad5 is dispensable for adult murine hematopoiesis.

Smad5 est connu pour transmettre des signaux intracellulaires de prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB), qui appartiennent &agrave; la superfamille des transforming growth factor-beta (TGF-b&ecirc;ta) et sont impliqu&eacute;es dans la r&eacute;gulation de l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se. Des d&eacute;couvertes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que BMP4 stimule la prolif&eacute;ration des humains primitifs prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques in vitro, tandis que les prog&eacute;niteurs pr&eacute;coces de souris d&eacute;ficientes en Smad5 affichent capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement accrue dans l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se embryonnaire murin. Ici, nous &eacute;valuons le r&ocirc;le des Smad5 dans la r&eacute;gulation des d&eacute;cisions sort de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH) chez les souris adultes en utilisant un mod&egrave;le inductible masquage conditionnel induite par le MxCre. &Eacute;tonnamment, l&#39;analyse des animaux induits a r&eacute;v&eacute;l&eacute; nombre de cellules non perturb&eacute; et de distribution de lign&eacute;e dans la rate, la moelle osseuse (BM) et du sang p&eacute;riph&eacute;rique (PB). De plus, la caract&eacute;risation ph&eacute;notypique du compartiment des cellules souches a r&eacute;v&eacute;l&eacute; num&eacute;ros normales des cellules primitives lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) (TSG) BM Smad5(-)(/)(-). Lorsque transplant&eacute;es dans un mode concurrentiel mortellement irradi&eacute;s b&eacute;n&eacute;ficiaires primaires et secondaires, les cellules d&eacute;ficientes en Smad5 BM concurren&ccedil;ait normalement les cellules de type sauvage (wt), ont pu fournir de reconstitution &agrave; long terme pour les h&ocirc;tes et affichent la distribution normale de lignage. Pris ensemble, Smad5-deficient autorenouveler de souris adultes montre inchang&eacute;e de la diff&eacute;renciation, la prolif&eacute;ration et capacit&eacute; de repopulation. Par cons&eacute;quent, contrairement &agrave; son r&ocirc;le dans l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se embryonnaire, Smad5 n&#39;est pas indispensable pour l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se chez la souris adulte.

Smad5 n&#39;est pas indispensable pour l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se adulte murin.

Smad5 ist bekannt, dass die intrazellul&auml;re Signale von Bone morphogenetic Proteins (BMPs), zur&uuml;ckwirken, die der transformierende Wachstumsfaktor-Beta (TGF-Beta) &Uuml;berfamilie zugeh&ouml;ren und die Regulierung der Blutbildung beteiligt sind. Neuesten Erkenntnissen zufolge BMP4 Verbreitung von menschlichen primitiver h&auml;matopoetischer Vorl&auml;uferzellen in vitro stimuliert, w&auml;hrend fr&uuml;hen Vorfahre von M&auml;usen, die einen Mangel an Smad5 Selbsterneuerung Kapazit&auml;tssteigerung in murinen embryonalen Blutbildung anzuzeigen. Hier bewerten wir die Rolle des Smad5 bei der Regulierung der h&auml;matopoetischen Stammzellen (HSC) Schicksal Entscheidungen bei Erwachsenen M&auml;usen mithilfe eines durch Induktion MxCre-vermittelte bedingte k.o.-Modells. &Uuml;berraschenderweise ergab eine Analyse der induzierten Tiere unbeirrt Zelle Zahlen und Herkunfts-Verteilung im peripheren Blut (PB), Knochenmark (BM) und der Milz. Dar&uuml;ber hinaus ergab ph&auml;notypische Charakterisierung des Fachs Stammzelle primitiven lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) (LSK) Zellzahl in Smad5(-)(/)(-) BM. Wenn in einem wettbewerbsf&auml;higen Mode in lethally bestrahlten prim&auml;ren und sekund&auml;ren Empf&auml;nger transplantiert, BM Smad5-defizienten Zellen startete normalerweise mit Wildtyp (wt) Zellen konnten langfristige Rekonstitution Hosts liefern und Verteilung der normalen Linie angezeigt. Zusammengenommen zeigen Smad5-defizienten HSCs von Erwachsenen M&auml;usen unver&auml;ndert Differenzierung, Proliferation und repopulating Kapazit&auml;t. Daher ist im Gegensatz zu seiner Rolle bei der embryonalen Blutbildung, Smad5 f&uuml;r die Blutbildung in der adulten Maus entbehrlich.

Smad5 ist entbehrlich f&uuml;r Erwachsene murinen Blutbildung.

Smad5 &egrave; noto per trasdurre segnali intracellulari da proteine morfogenetiche ossee (BMPs), che appartengono alla Superfamiglia transforming growth factor-beta (TGF-beta) e sono coinvolti nella regolazione dell&#39;emopoiesi. Recenti scoperte suggeriscono che BMP4 stimola la proliferazione dei progenitori ematopoietici primitive umane in vitro, mentre primi progenitori da topi carenti di Smad5 visualizzare aumentata capacit&agrave; di auto-rinnovamento in murino emopoiesi embrionale. Qui, noi valutare il ruolo della Smad5 nella regolazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) le decisioni di destino in topi adulti utilizzando un modello viscoelastico knockout condizionale MxCre-mediata. Sorprendentemente, analisi degli animali indotti rivelato imperturbata cell numeri e distribuzione di lignaggio nel sangue periferico (PB), midollo osseo (BM) e la milza. Inoltre, caratterizzazione fenotipica del compartimento delle cellule staminali ha rivelato il numero normale di cellule lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) primitivo (TSS) Smad5(-)(/)(-) BM. Quando trapiantate in modo competitivo nei destinatari primari e secondari lethally irradiati, BM Smad5-carenti cellule normalmente hanno competuto cellule wild-type (wt), erano in grado di fornire la ricostituzione a lungo termine per i padroni di casa e visualizzato distribuzione normale lignaggio. Presi insieme, Smad5-deficient HSCs da topi adulti mostrano inalterata differenziazione, proliferazione e capacit&agrave; ripopolante. Pertanto, in contrasto con il suo ruolo nell&#39;emopoiesi embrionale, Smad5 &egrave; superfluo per ematopoiesi nel topo adulto.

Smad5 &egrave; superfluo per adulti ematopoiesi murino.

Smad5 &#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF-&beta;&#xFF09; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; Smad5 &#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x9593; BMP4 &#x539F;&#x59CB;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E; MxCre &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Smad5 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x51B7;&#x9759;&#x30BB;&#x30EB;&#x756A;&#x53F7;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840; (PB)&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM), &#x813E;&#x81D3;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027; Smad5(-)(/)(-) BM &#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A; lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) &#xFF08;LSK) &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;Smad5 &#x6B20;&#x640D; BM &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;wt&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7AF6;&#x3063;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;Smad5 &#x6B20;&#x640D; HSCs &#x5927;&#x4EBA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x518D;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x80DA;&#x9020;&#x8840;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Smad5 &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Smad5 &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Smad5 &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) superfamily&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; &#xC870;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; transduce &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Smad5 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; progenitors murine &#xBC30;&#xC544; &#xC870;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD45C;&#xC2DC; BMP4 &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC870; &#xD608; progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MxCre &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC) &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; smad5&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xD578;&#xB4DC;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; (PB), &#xACE8; (BM), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xC7A5; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD84;&#xD3EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; Smad5(-)(/)(-) BM&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) (LSK) &#xC140;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Lethally &#xC870;&#xC0AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC73C;&#xB85C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; Smad5 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; BM &#xC140; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (wt) &#xC140;&#xACFC; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; Smad5 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; HSCs &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xBC0F; repopulating &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC870; &#xB2EC;&#xB9AC; smad5&#xC740; &#xC870; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;.

Smad5 &#xC131;&#xC778; murine &#xC870;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Smad5 se sabe que transducen se&ntilde;ales intracelulares de prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs), que pertenecen a la Superfamilia transformadora del factor de crecimiento beta (TGF-beta) y participan en la regulaci&oacute;n de la hematopoyesis. Hallazgos recientes sugieren que BMP4 estimula la proliferaci&oacute;n de los progenitores hematopoy&eacute;ticos primitivos humanos in vitro, y primeros progenitores de ratones deficientes en Smad5 muestran mayor capacidad de auto-renovaci&oacute;n en murina hematopoyesis embrionaria. Aqu&iacute;, evaluamos el papel de Smad5 en la regulaci&oacute;n de las decisiones de destino de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSC) en ratones adultos mediante un modelo inducible nocaut condicional MxCre-mediada. Sorprendentemente, an&aacute;lisis de animales inducidos revel&oacute; un n&uacute;mero de c&eacute;lulas imperturbable y distribuci&oacute;n del linaje en sangre perif&eacute;rica (PB), m&eacute;dula &oacute;sea (Mo) y el bazo. Adem&aacute;s, la caracterizaci&oacute;n fenot&iacute;pica del compartimento de la c&eacute;lula de v&aacute;stago revel&oacute; n&uacute;meros normales de las c&eacute;lulas lin(-)Sca-1(+)c-Kit(+) primitivas (LSK) en Smad5(-)(/)(-) BM. Cuando trasplant&oacute; de manera competitiva en letalmente irradiados destinatarios primarios y secundarios, las c&eacute;lulas deficientes Smad5 BM compitieron normalmente con c&eacute;lulas wild-type (wt), fueron capaces de proporcionar la reconstituci&oacute;n a largo plazo para los anfitriones y muestran la distribuci&oacute;n normal del linaje. Tomados en conjunto, HSCs Smad5 deficientes de ratones adultos muestran diferenciaci&oacute;n, proliferaci&oacute;n y capacidad de repoblamiento. Por lo tanto, en contraste con su papel en la hematopoyesis embrionaria, Smad5 es prescindible para la hematopoyesis en el rat&oacute;n adulto.

Smad5 es prescindible para adultos hematopoyesis murina.

Il pathway di segnalazione Smad a valle della superfamiglia transforming growth factor-beta dei ligandi &egrave; un circuito di segnalazione evolutivamente conservato con funzioni critiche in un&#39;ampia variet&agrave; di processi biologici. Per indagare il ruolo di questo percorso nella regolazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSCs), noi abbiamo bloccato Smad segnalazione dal trasferimento di geni retrovirali dell&#39;inibitore Smad7 di HSCs murino. Segnaliamo qui che la capacit&agrave; di auto-rinnovamento di HSCs &egrave; promosso in vivo su bloccando l&#39;intero percorso Smad, come mostrato da entrambi i trapianti primari e secondari midollo osseo (BM). Soprattutto, HSCs con sovraesprimono relativa Smad7 hanno una capacit&agrave; di differenziazione imperturbata come evidenziato dalla normale contributo di entrambe le linee evolutive delle cellule linfoidi e mieloidi, suggerendo che il pathway Smad regola auto-rinnovamento indipendentemente dalla differenziazione. Inoltre, la fosforilazione di SMAD era inibita in risposta alla stimolazione del ligando in cellule BM, quindi verifica compromissione della segnalazione Smad cascata nelle cellule con sovraesprimono Smad7 relativa. Presi insieme, questi dati rivelano un ruolo importante e in precedenza incompreso per il percorso di segnalazione Smad nel regolamento di auto-rinnovamento di HSCs in vivo.

SMAD7 promuove l&#39;auto-rinnovamento di cellule staminali ematopoietiche.

Smad &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x4E0B;&#x6D41;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3068;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (HSCs) &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; HSCs &#x3078;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Smad7 &#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Smad &#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; HSCs &#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C; in vivo &#x5168;&#x4F53;&#x306E; Smad &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;Smad7 &#x3092;&#x904E;&#x5270; HSCs &#x51B7;&#x9759;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x4E21;&#x65B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x30FB;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x3078;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046; Smad &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; Smad &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9; Smad7 &#x904E;&#x5270;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; BM &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Smads &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x529F;&#x7E3E;&#x5F79;&#x5272; HSCs in vivo &#x3067;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Smad &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Smad7 &#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Smad &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD558;&#xB958; ligands&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD68C;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; Smad murine HSCs &#xAE08;&#xC9C0; Smad7 retroviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBAA8;&#xB450; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; &#xACE8; (BM) &#xAC04;&#xC774;&#xC2DD; &#xAC19;&#xC774; Hscs&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC804;&#xCCB4; Smad &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; vivo &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, HSCs Smad7 overexpressing&#xB294; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xB9BC;&#xD504;&#xACFC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBAA8;&#xB450; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; Smad &#xD1B5;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC790;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC790;&#xADF9; BM &#xC140;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560; Smad7 overexpressing &#xC140; Smad &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; Smads&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; HSCs vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; Smad &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560;.

Smad7 &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x662F;&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x89C4;&#x4F8B; &#x300B; &#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x963B;&#x6B62; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; Smad7 &#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x661F;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x5B66;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x661F;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F53;&#x5185;&#x540E;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A; Smad &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; Smad7 &#x661F;&#x6709;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x5730;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8D21;&#x732E;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x6697;&#x793A; Smad &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Smads &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x914D;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0; BM &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9A8C;&#x8BC1; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x5C42;&#x53E0;&#x8D85;&#x91CF; Smad7 &#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x661F;&#x4F53;&#x5185;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x4EE5;&#x524D;&#x8D4F;&#x8BC6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Smad7 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

The Smad-signaling pathway downstream of the transforming growth factor-beta superfamily of ligands is an evolutionarily conserved signaling circuitry with critical functions in a wide variety of biologic processes. To investigate the role of this pathway in the regulation of hematopoietic stem cells (HSCs), we have blocked Smad signaling by retroviral gene transfer of the inhibitory Smad7 to murine HSCs. We report here that the self-renewal capacity of HSCs is promoted in vivo upon blocking of the entire Smad pathway, as shown by both primary and secondary bone marrow (BM) transplantations. Importantly, HSCs overexpressing Smad7 have an unperturbed differentiation capacity as evidenced by normal contribution to both lymphoid and myeloid cell lineages, suggesting that the Smad pathway regulates self-renewal independently of differentiation. Moreover, phosphorylation of Smads was inhibited in response to ligand stimulation in BM cells, thus verifying impairment of the Smad-signaling cascade in Smad7-overexpressing cells. Taken together, these data reveal an important and previously unappreciated role for the Smad-signaling pathway in the regulation of self-renewal of HSCs in vivo.

Smad7 promotes self-renewal of hematopoietic stem cells.

La voie de signalisation Smad en aval de la superfamille des b&ecirc;ta-facteur de croissance transformant des ligands est un circuit de signalisation &eacute;volutivement conserv&eacute; avec des fonctions critiques dans une grande vari&eacute;t&eacute; de processus biologiques. Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le de cette voie dans la r&eacute;gulation des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH), nous avons bloqu&eacute; les Smad signalisation par transfert de g&egrave;ne r&eacute;troviral de l&#39;inhibiteur Smad7 &agrave; csh murine. Nous rapportons ici que la capacit&eacute; d&#39;auto-renouvellement des CSH est promue in vivo sur le blocage de la voie des Smad ensemble, comme en t&eacute;moignent les deux greffes de moelle primaire et secondaire (BM). Ce qui est important, CSH surexprimant Smad7 ont une capacit&eacute; de diff&eacute;renciation non perturb&eacute; comme en t&eacute;moigne la contribution normale aux deux lign&eacute;es de cellules lympho&iuml;des et my&eacute;lo&iuml;des, sugg&eacute;rant que la voie des Smad r&eacute;gule l&#39;auto-renouvellement ind&eacute;pendamment de diff&eacute;renciation. En outre, la phosphorylation de SMAD est inhib&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de ligand dans les cellules de la BM, v&eacute;rifiant ainsi atteinte &agrave; la cascade de signalisation Smad dans les cellules surexprimant Smad7. Pris ensemble, ces donn&eacute;es r&eacute;v&egrave;lent un r&ocirc;le important et m&eacute;connu auparavant pour la voie de signalisation Smad dans la r&eacute;gulation de l&#39;auto-renouvellement des CSH in vivo.

Smad7 favorise l&#39;auto-renouvellement des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

Die Smad-Signalling Pathway flussabw&auml;rts ist der transformierende Wachstumsfaktor-Beta-Superfamilie Liganden eine evolution&auml;r konservierte Signalling Schaltungstechnik mit kritischen Funktionen in einer Vielzahl von biologischen Prozessen. Um die Rolle von diesem Weg bei der Regulierung der h&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) zu untersuchen, haben wir Smad Signalisierung durch retroviralen Gentransfer von der hemmenden Smad7, murine HSCs blockiert. Wir berichten hier, dass die Kapazit&auml;t der Selbsterneuerung von HSCs auf Sperrung des gesamten Smad-Signalweges in-vivo gef&ouml;rdert wird, wie beide Transplantationen von prim&auml;ren und sekund&auml;ren Knochenmark (BM) gezeigt. Wichtig ist, werden die HSCs &uuml;berexprimierenden Smad7 haben eine unbeirrt Differenzierung-F&auml;higkeit, wie Sie von normalen Beitrag zu beiden lymphatischen und myeloischen Zell-Linien, und darauf hindeutet, dass die Smad-Pathway Selbsterneuerung unabh&auml;ngig von Differenzierung regelt. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Phosphorylierung von Smads als Reaktion auf die Stimulierung der Ligand in BM Zellen, somit &Uuml;berpr&uuml;fung Wertminderung der Smad-Signalisierung Kaskade in Smad7-&uuml;berexprimierenden Zellen gehemmt. Zusammengenommen zeigen diese Daten eine wichtige und bisher unbeachtet Rolle f&uuml;r die Smad-Signalling Pathway bei der Regulierung der Selbsterneuerung von HSCs in-vivo.

Smad7 f&ouml;rdert Selbsterneuerung von h&auml;matopoetischen Stammzellen.

La v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n Smad aguas abajo de la superfamilia de beta-factor de crecimiento transformante de ligandos es un circuito de se&ntilde;alizaci&oacute;n evolutivamente conservado con funciones cr&iacute;ticas en una amplia variedad de procesos biol&oacute;gicos. Para investigar el papel de esta v&iacute;a en la regulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSCs), hemos bloqueado Smad por transferencia g&eacute;nica retroviral de la Smad7 inhibitorio a HSCs murinas. Divulgamos aqu&iacute; que la capacidad de autorrenovaci&oacute;n de HSCs es promovida en vivo al bloqueo de la v&iacute;a Smad toda, como lo demuestran dos trasplantes de m&eacute;dula primaria y secundaria (BM). Lo importante, HSCs overexpressing Smad7 tienen una capacidad de diferenciaci&oacute;n imperturbable evidenciada por contribuci&oacute;n normal a ambos linajes de c&eacute;lulas linfoides y mieloides, lo que sugiere que la v&iacute;a Smad regula la auto-renovaci&oacute;n independientemente de diferenciaci&oacute;n. Por otra parte, la fosforilaci&oacute;n de Smads se inhibi&oacute; en respuesta al est&iacute;mulo del ligando en c&eacute;lulas del BM, as&iacute; comprobar el deterioro de la cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n Smad en c&eacute;lulas Smad7-overexpressing. Tomados en conjunto, estos datos revelan un papel importante y previamente poco apreciado por la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n Smad en la regulaci&oacute;n de auto-renovaci&oacute;n de HSCs in vivo.

Smad7 promueve la renovaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas.

&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (HSCs) &#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; TGF-&beta; &#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x50CD;&#x3044;&#x3066;&#x3001;Smad4 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HSC &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Smad4 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x81F4;&#x6B7B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9F;&#x9A13; Smad4 &#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x8A98;&#x5C0E; MxCre &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;: Smad4 &#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x8CA7;&#x8840;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081; 4 wk &#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Smad4 &#x9020;&#x8840;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x5F79;&#x5272; Smad4 &#x306E; HSC &#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068; reconstituting &#x5BB9;&#x91CF;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3092;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; Smad4(-/-) &#x539F;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; c-myc &#x306E; Smad4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x898F;&#x5236; HSC &#x30EA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30A2;&#x30EB;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;: Smad4 &#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD68C;&#xC6D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xBCA0;&#xD0C0; superfamily&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily &#xC2E0;&#xD638; &#xC735;&#xD569;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xD558;&#xACE0;, Smad4 &#xAFB8;&#xBBF8;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. HSC &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; smad4&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Smad4 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Mxcre&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Smad4 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xBE48; &#xD608; &#xBC0F; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; histopathological &#xBCC0;&#xACBD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC874; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; 4 &#xC8FC;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. Smad4 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC808;&#xC5F0; HSC &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; reconstituting, &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB5A0;&#xB098;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; smad4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, notch1 &#xBC0F; Smad4(-/-) &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; c-myc &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC7A5;&#xC18C; Smad4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; HSC &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC;.

Smad4&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miembros de la transformaci&oacute;n del factor de crecimiento beta (TGF-beta) Superfamilia de factores de crecimiento se han demostrado para regular la proliferaci&oacute;n in vitro y el mantenimiento de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSCs). Trabajar en un nivel com&uacute;n de convergencia de todas las se&ntilde;ales de Superfamilia TGF-beta, Smad4 es clave en orquestar estos efectos. El papel de Smad4 en funci&oacute;n HSC ha permanecido dif&iacute;cil debido a la mortalidad embrionaria temprana de la eliminatoria convencional. Queremos aclarar su papel mediante un modelo inducible de la canceladura Smad4 juntada con experimentos de trasplante. Notable, inducci&oacute;n sist&eacute;mica de la canceladura Smad4 a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de MxCre era incompatible con la supervivencia 4 semanas despu&eacute;s de la inducci&oacute;n debido a anemia y cambios histopatol&oacute;gicos en la mucosa col&oacute;nica. Aislamiento de la canceladura Smad4 al sistema hematopoy&eacute;tico mediante varios m&eacute;todos de trasplante demostr&oacute; un papel para Smad4 en el mantenimiento de HSC auto-renovaci&oacute;n y reconstituyente capacidad dejando autoguiado hacia el blanco potencial, viabilidad y diferenciaci&oacute;n intacta. Adem&aacute;s, el observado abajo-regulaci&oacute;n de notch1 y c-myc en las c&eacute;lulas primitivas Smad4(-/-) lugares Smad4 dentro de una red de genes implicados en la regulaci&oacute;n de renovaci&oacute;n HSC.

Smad4 es fundamental para la renovaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas.

Membri della superfamiglia transforming growth factor beta (TGF-beta) di fattori di crescita hanno dimostrati di regolare la proliferazione in vitro e il mantenimento delle cellule staminali ematopoietiche (HSCs). Lavorare a un livello comune di convergenza per tutti i segnali di Superfamiglia TGF-beta, Smad4 &egrave; fondamentale per orchestrare questi effetti. Il ruolo di Smad4 in funzione di HSC &egrave; rimasta elusivo causa la letalit&agrave; embrionale precoce del knockout convenzionali. Chiarire il ruolo utilizzando un modello viscoelastico di eliminazione Smad4 accoppiato con esperimenti di trapianto. Notevolmente, induzione sistemica di Smad4 eliminazione attraverso l&#39;attivazione di MxCre era incompatibile con la sopravvivenza 4 wk dopo induzione a causa di anemia e cambiamenti istopatologici della mucosa del colon. Isolamento di eliminazione Smad4 al sistema ematopoietico tramite diversi approcci di trapianto ha dimostrato un ruolo per Smad4 nel mantenimento di HSC auto-rinnovamento e riconfigurarsi capacit&agrave;, lasciando homing potenziali, vitalit&agrave; e differenziazione intatto. Inoltre, la down-regulation osservate di notch1 e c-myc in cellule primitive Smad4(-/-) luoghi Smad4 all&#39;interno di una rete di geni coinvolti nella regolazione rinnovo HSC.

Smad4 &egrave; critico per auto-rinnovamento di cellule staminali ematopoietiche.

&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x661F;&#xFF09; &#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;Smad4 &#x6536;&#x655B;&#x6027; TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5171;&#x540C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x7B56;&#x5212;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;Smad4 &#x5728; HSC &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7531;&#x4E8E;&#x5E38;&#x89C4;&#x6316;&#x7A7A;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; Smad4 &#x5220;&#x9664;&#x52A0;&#x4E0A;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6A21;&#x578B;&#x6F84;&#x6E05;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x8D2B;&#x8840;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66; Smad4 &#x5220;&#x9664; MxCre &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x751F;&#x5B58; 4 wk &#x540E;&#x4E0A;&#x5C97;&#x3002;Smad4 &#x5220;&#x9664;&#x5230;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x901A;&#x8FC7;&#x51E0;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x5728; HSC &#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x91CD;&#x5EFA;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; &#x79BB;&#x5F00;&#x5DE2;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x3001; &#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x53CA;&#x5206;&#x5316;&#x5B8C;&#x597D;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E3A; Smad4 &#x793A;&#x8303;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; notch1 &#x548C; c-myc Smad4(-/-) &#x539F;&#x59CB;&#x7EC6;&#x80DE; Smad4 &#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x8C03;&#x63A7; HSC &#x7EED;&#x671F;&#x3002;

Smad4 &#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Members of the transforming growth factor beta (TGF-beta) superfamily of growth factors have been shown to regulate the in vitro proliferation and maintenance of hematopoietic stem cells (HSCs). Working at a common level of convergence for all TGF-beta superfamily signals, Smad4 is key in orchestrating these effects. The role of Smad4 in HSC function has remained elusive because of the early embryonic lethality of the conventional knockout. We clarify its role by using an inducible model of Smad4 deletion coupled with transplantation experiments. Remarkably, systemic induction of Smad4 deletion through activation of MxCre was incompatible with survival 4 wk after induction because of anemia and histopathological changes in the colonic mucosa. Isolation of Smad4 deletion to the hematopoietic system via several transplantation approaches demonstrated a role for Smad4 in the maintenance of HSC self-renewal and reconstituting capacity, leaving homing potential, viability, and differentiation intact. Furthermore, the observed down-regulation of notch1 and c-myc in Smad4(-/-) primitive cells places Smad4 within a network of genes involved in the regulation HSC renewal.

Smad4 is critical for self-renewal of hematopoietic stem cells.

Membres de la superfamille de b&ecirc;ta (TGF-b&ecirc;ta) de facteur de croissance transformant des facteurs de croissance ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;s pour r&eacute;guler la prolif&eacute;ration in vitro et l&#39;entretien de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH). Travailler &agrave; un niveau commun de convergence pour tous les signaux de superfamille des TGF-b&ecirc;ta, Smad4 est cl&eacute; dans l&#39;orchestration de ces effets. Le r&ocirc;le de Smad4 en fonction de l&#39;HSC reste vague en raison de la l&eacute;talit&eacute; embryonnaire pr&eacute;coce de la d&eacute;bouchure classique. Nous clarifier son r&ocirc;le en utilisant un mod&egrave;le inductible de Smad4 suppression coupl&eacute;e &agrave; des exp&eacute;riences de transplantation. Remarquablement, induction syst&eacute;mique de Smad4 suppression gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation de MxCre a &eacute;t&eacute; incompatible avec la survie 4 sem apr&egrave;s induction &agrave; cause de l&#39;an&eacute;mie et des changements histopathologiques dans la muqueuse colique. Isolement de Smad4 suppression au syst&egrave;me h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique via plusieurs m&eacute;thodes de transplantation ont d&eacute;montr&eacute; un r&ocirc;le pour Smad4 dans le maintien de HSC autorenouvellement et reconstitution capacit&eacute;, laissant l&#39;autoguidage possibles, la viabilit&eacute; et diff&eacute;renciation intacte. En outre, la r&eacute;gulation &agrave; la baisse observ&eacute;e de Notch 1 et c-myc dans les cellules primitives Smad4(-/-) place la Smad4 au sein d&#39;un r&eacute;seau de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation du renouvellement HSC.

Smad4 est critique pour l&#39;auto-renouvellement des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

Mitglieder der transformierende Wachstumsfaktor-Beta (TGF-Beta)-Superfamilie von Wachstumsfaktoren wurden gezeigt, die in-vitro-Vermehrung und Pflege von h&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) zu regulieren. Arbeiten auf einer gemeinsamen Ebene der Konvergenz f&uuml;r alle TGF-Beta &Uuml;berfamilie Signale, ist Smad4 orchestrieren diese Effekte. Die Rolle der Smad4 in HSC-Funktion ist aufgrund der fr&uuml;hen embryonalen Letalit&auml;t von der konventionellen ko schwer fassbaren geblieben. Wir kl&auml;ren ihre Rolle mithilfe eines durch Induktion Modells Smad4 L&ouml;schmethoden gepaart mit Transplantation Experimente. Erstaunlicherweise systemische Induktion von Smad4 L&ouml;schung durch Aktivierung von MxCre inkompatibel mit &Uuml;berleben 4 wk nach Induktion wegen An&auml;mie und histopathologischen Ver&auml;nderungen im Kolon Mucosa. Isolierung von Smad4 L&ouml;schung mit dem h&auml;matopoetischen System &uuml;ber mehrere Transplantation Ans&auml;tze demonstriert eine Rolle zur Smad4 bei der Pflege des HSC Selbsterneuerung und REKONSTITUTIERT Kapazit&auml;t, verlassen die Referenzfahrt potenzielle, Lebensf&auml;higkeit und Differenzierung intakt. Dar&uuml;ber hinaus setzt die beobachtete Herunterregulation der notch1 und c-Myc in Smad4(-/-) primitive Zellen Smad4 innerhalb eines Netzwerkes von Genen die Regulierung HSC Erneuerung beteiligt.

Smad4 ist kritisch f&uuml;r Selbsterneuerung von h&auml;matopoetischen Stammzellen.

Endoglin &#x662F;&#x5728;&#x53D7;&#x6700;&#x8FD1;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x957F;&#x671F;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; (TGF-&beta;) &#x914D;&#x5957;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9C9C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#x5173;&#x4E8E;&#x5176;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; HSC &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E92;&#x8865;&#x8D70;&#x5411;&#x7406;&#x89E3; endoglin &#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x4E00;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x51FB;&#x5012;&#x901A;&#x8FC7;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9A71;&#x52A8;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6539;&#x53D8; endoglin &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8FD9;&#x6837; endoglin &#x6291;&#x5236;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x83CC;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D;&#x7C92;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x5411; TGF-&beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x800C;&#x8D85;&#x91CF; endoglin &#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#x8010;&#x836F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E2D;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x8868;&#x660E; endoglin &#x5236;&#x6B62;&#x65E2; endoglin &#x57FA;&#x56E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E3A;&#x77ED;&#x671F;&#x6216;&#x957F;&#x671F;&#x91CD;&#x65B0;&#x586B;&#x5145;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8; endoglin &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x4EA7;&#x751F;&#x6B63;&#x5E38;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x53CA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;endoglin &#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x589E;&#x52A0;&#x7206;&#x70B8;&#x6210;&#x5F62;&#x5355;&#x5143;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x65E9;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7834;&#x574F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x55DC;&#x78B1;&#x9664;&#x8349;&#x5242;&#x9636;&#x6BB5;&#x5173;&#x952E;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA; erythropoietic &#x6697;&#x793A; endoglin &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Endoglin &#x4E0D;&#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6210;&#x4EBA;&#x7CFB;&#x7956;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;

Endoglin is a transforming growth factor-beta (TGF-beta) accessory receptor recently identified as being highly expressed on long-term repopulating hematopoietic stem cells (HSC). However, little is known regarding its function in these cells. We have used two complementary approaches toward understanding endoglin's role in HSC biology: one that efficiently knocks down expression via lentiviral-driven short hairpin RNA and another that uses retroviral-mediated overexpression. Altering endoglin expression had functional consequences for hematopoietic progenitors in vitro such that endoglin-suppressed myeloid progenitors (colony-forming unit-granulocyte macrophage) displayed a higher degree of sensitivity to TGF-beta-mediated growth inhibition, whereas endoglin-overexpressing cells were partially resistant. However, transplantation of transduced bone marrow enriched in primitive hematopoietic stem and progenitor cells revealed that neither endoglin suppression nor endoglin overexpression affected the ability of stem cells to short-term or long-term repopulate recipient marrow. Furthermore, transplantation of cells altered in endoglin expression yielded normal white blood cell proportions and peripheral blood platelets. Interestingly, decreasing endoglin expression increased the clonogenic capacity of early blast-forming unit-erythroid progenitors, whereas overexpression compromised erythroid differentiation at the basophilic erythroblast phase, suggesting a pivotal role for endoglin at key stages of adult erythropoietic development.

Endoglin is not critical for hematopoietic stem cell engraftment and reconstitution but regulates adult erythroid development.

Endogline est un r&eacute;cepteur accessoire de transformation growth factor-beta (TGF-b&ecirc;ta) r&eacute;cemment identifi&eacute; comme &eacute;tant fortement exprim&eacute;e sur les long terme repopulation cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH). Cependant, peu est connu au sujet de sa fonction dans ces cellules. Nous avons utilis&eacute; deux approches compl&eacute;mentaires vers le r&ocirc;le de l&#39;endogline compr&eacute;hension en biologie HSC : celui qui renverse efficacement les expression via l&#39;&eacute;pingle &agrave; cheveux court ax&eacute;s sur des g&egrave;nes RNA et un autre qui utilise les retroviral m&eacute;di&eacute;e par la surexpression. Modifier l&#39;expression de l&#39;endogline eu de cons&eacute;quences fonctionnelles pour les prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques in vitro tels qu&#39;endogline &eacute;touff&eacute;es des prog&eacute;niteurs my&eacute;lo&iuml;des (macrophage de granulocyte-unit&eacute; formant colonie) affichent un plus haut degr&eacute; de sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;inhibition de la croissance induite par TGF-b&ecirc;ta, en tandis que les cellules surexprimant-endogline &eacute;taient partiellement r&eacute;sistants. Cependant, la transplantation de moelle transduite enrichi dans des cellules souches et prog&eacute;nitrices h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques primitives a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;endogline suppression ni l&#39;endogline surexpression nui &agrave; la capacit&eacute; des cellules souches &agrave; court terme ou &agrave; long terme repeupler la moelle destinataire. Par ailleurs, la transplantation de cellules modifi&eacute;es dans l&#39;expression de l&#39;endogline a donn&eacute; des proportions normales de globules blancs et des plaquettes sanguines p&eacute;riph&eacute;riques. Fait int&eacute;ressant, diminue l&#39;expression de l&#39;endogline a augment&eacute; la capacit&eacute; clonog&eacute;niques des prog&eacute;niteurs &eacute;rythro&iuml;des-unit&eacute; explosion formant pr&eacute;coce, tandis que la surexpression compromise la diff&eacute;renciation &eacute;rythro&iuml;de lors de la phase de l&#39;&eacute;rythroblaste basophile, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le central pour l&#39;endogline aux &eacute;tapes cl&eacute;s du d&eacute;veloppement de Protoporphyrie adulte.

Endogline n&#39;est pas critique pour la greffe de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et reconstitution mais r&eacute;glemente le d&eacute;veloppement adulte &eacute;rythro&iuml;des.

Endoglin ist ein transformierende Wachstumsfaktor-Beta (TGF-Beta)-Zubeh&ouml;r-Rezeptor k&uuml;rzlich identifiziert als hoch auf langfristige repopulating hematopoietic Stammzellen (HSC) ausgedr&uuml;ckt. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber ihre Funktion in diesen Zellen. Wir haben zwei komplement&auml;re Konzepte gegen&uuml;ber Verst&auml;ndnis Endoglin Rolle in der HSC-Biologie verwendet: eine, die effizient nach unten Ausdruck via Lentivirale-gesteuerte kurze Haarnadel RNA und anderen klopft, die Retroviren-vermittelte &Uuml;berexpression verwendet. Endoglin Ausdruck &auml;ndern musste die funktionelle Konsequenzen f&uuml;r in-vitro-h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen so dass Endoglin unterdr&uuml;ckt myeloid Vorfahre (kolonienbildende Einheit-Granulozyten-Makrophagen) ein h&ouml;heres Ma&szlig; an Sensibilit&auml;t f&uuml;r Wachstum TGF-Beta-vermittelte Hemmung, angezeigt w&auml;hrend Endoglin-&uuml;berexprimierenden Zellen teilweise resistent waren. Transplantation von transduzierten Knochenmark angereichertes primitiver H&auml;matopoetischer Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen Zellen ergab jedoch, dass weder Endoglin Unterdr&uuml;ckung noch Endoglin &Uuml;berexpression die F&auml;higkeit von Stammzellen beeinflusst zu kurz- oder langfristigen Empf&auml;nger Knochenmark wieder zu f&uuml;llen. Dar&uuml;ber hinaus ergab die Transplantation von Zellen, die in Endoglin Ausdruck ver&auml;ndert normalen wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen Proportionen und peripheren Blutpl&auml;ttchen. Interessanterweise erh&ouml;ht die abnehmender Endoglin Ausdruck die Clonogenic Kapazit&auml;t der fr&uuml;hen Explosion-bildenden Einheit-Erythroid Vorfahre, w&auml;hrend &Uuml;berexpression Erythroid Differenzierung bei der Phase basophile Erythroblast schl&auml;gt eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r Endoglin in wichtigen Phasen des Erwachsenen erythropoetische Entwicklung gef&auml;hrdet.

Endoglin ist nicht wichtig f&uuml;r h&auml;matopoetische Stammzelle-Verteilung und Rekonstitution aber Erwachsenen Erythroid Entwicklung reguliert.

Endoglin. dll &egrave; un transforming growth factor-beta (TGF-beta) accessorio recettore recentemente identificato come essendo altamente espresso sul lungo termine ripopolante cellule staminali (HSC). Tuttavia, poco &egrave; noto riguardo la sua funzione in queste cellule. Abbiamo usato due approcci complementari verso il ruolo di comprensione endoglin in biologia HSC: uno che abbatte in modo efficiente espressione via lentivirali-driven short hairpin RNA e un altro che utilizza sovraespressione retroviral-mediata. Alterare l&#39;espressione di endoglin ebbe conseguenze funzionali per progenitori ematopoietici in vitro tale che endoglin soppresso progenitori mieloidi (colony-forming unit-granulociti macrofagi) visualizzato un pi&ugrave; elevato grado di sensibilit&agrave; all&#39;inibizione della crescita mediata da TGF-beta, considerando che le cellule con sovraesprimono relativa endoglin erano parzialmente resistenti. Tuttavia, il trapianto di midollo osseo trasdotte arricchito in primitive cellule ematopoietiche staminali e progenitrici ha rivelato che soppressione endoglin n&eacute; endoglin sovraespressione influenzato la capacit&agrave; delle cellule staminali a breve o lungo termine ripopolare il midollo osseo destinatario. Inoltre, il trapianto di cellule alterate nell&#39;espressione endoglin ceduto proporzioni normali globuli bianchi e piastrine del sangue periferiche. &Egrave; interessante notare che, diminuendo endoglin espressione aumentata la capacit&agrave; clonogenica dei primi blast-forming unit-eritroidi progenitori, mentre sovraespressione compromessa differenziazione eritroide nella fase eritroblasto basofilo, suggerendo un ruolo cardine per endoglin nelle principali fasi di sviluppo eritropoietica adulto.

Endoglin non &egrave; fondamentale per l&#39;attecchimento di cellule staminali ematopoietiche e ricostituzione ma regola eritroidi adulte sviluppo.

Endoglin &#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A; (HSC) &#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HSC &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7406;&#x89E3; endoglin &#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A; 1 &#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5F0F;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x99C6;&#x52D5;&#x77ED;&#x3044;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3; RNA &#x3068;&#x5225;&#x306E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Endoglin &#x6291;&#x5236;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x5358;&#x4F4D;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#xFF09; &#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x304C; endoglin &#x904E;&#x5270;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; endoglin &#x5F0F;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x539F;&#x59CB;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D; endoglin &#x6291;&#x5236;&#x3082; endoglin &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3082;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x77ED;&#x671F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3092;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;endoglin &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6B63;&#x5E38;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067; endoglin &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5206;&#x5316;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;. &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; endoglin &#x5F0F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x65E9;&#x671F;&#x7206;&#x767A;&#x6210;&#x5F62;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;

Endoglin &#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3068;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endoglin &#xC218;&#xC6A9; &#xB192;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30; repopulating &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xBD80;&#xC18D; &#xCCB4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HSC &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; endoglin &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0AC;&#xC6A9;: &#xD558;&#xB098; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; retroviral overexpression&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; lentiviral &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DD; &#xB54C; &#xB824; &#xB215;&#xD78C;. Endoglin &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; hematopoietic progenitors &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; endoglin &#xC5B5;&#xC81C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; progenitors (&#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; granulocyte macrophage) &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; endoglin overexpressing &#xC140; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; transduced &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; endoglin &#xC5B5;&#xC81C;&#xB3C4; endoglin overexpression &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xB2E8;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xACE8; &#xC218;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xC2DD; endoglin &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBE44;&#xC728; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD608;&#xC561; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, overexpression &#xC190;&#xC0C1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; erythroid basophilic erythroblast &#xC704;&#xC0C1;&#xC758; &#xC131;&#xC778; erythropoietic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; endoglin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xCD08;&#xAE30; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; erythroid progenitors, clonogenic &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; endoglin &#xC2DD;.

Endoglin &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; engraftment &#xBC0F; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC778; erythroid &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;.

Endoglina es un receptor de accesorio transformador de factor de crecimiento beta (TGF-beta) identificado recientemente como altamente expresados en c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas repoblamiento a largo plazo (HSC). Sin embargo, poco se sabe sobre su funci&oacute;n en estas c&eacute;lulas. Hemos utilizado dos enfoques complementarios hacia el papel de la endoglina comprensi&oacute;n en biolog&iacute;a HSC: uno que derriba eficientemente expresi&oacute;n v&iacute;a basadas en lentivirales short hairpin RNA y otra que utiliza retroviral mediada por sobreexpresi&oacute;n. Alterar la expresi&oacute;n de la endoglina ten&iacute;a consecuencias funcionales para progenitores hematopoy&eacute;ticos in vitro que progenitores mieloides endoglina-se han suprimido (formadoras de colonias unidad-granulocitos macr&oacute;fagos) muestran un mayor grado de sensibilidad a la inhibici&oacute;n de crecimiento TGF-beta-mediada, mientras que las c&eacute;lulas overexpressing de endoglina eran parcialmente resistentes. Sin embargo, el trasplante de m&eacute;dula transduced enriquecido en c&eacute;lulas madre y progenitoras hematopoy&eacute;ticas primitivas revel&oacute; que supresi&oacute;n de endoglina ni sobreexpresi&oacute;n de endoglina afectada la capacidad de las c&eacute;lulas madre a corto o largo plazo repoblar la m&eacute;dula del receptor. Adem&aacute;s, el trasplante de c&eacute;lulas alteradas en expresi&oacute;n de endoglina rindi&oacute; proporciones normales de gl&oacute;bulos blancos y plaquetas de sangre perif&eacute;ricas. Curiosamente, disminuyendo la expresi&oacute;n de endoglina aument&oacute; la capacidad de clonogenic de progenitores unidad-eritroides blast-formaci&oacute;n temprana, mientras que la sobreexpresi&oacute;n hab&iacute;a comprometida diferenciaci&oacute;n eritroide en la fase de erythroblast bas&oacute;filos, sugiriendo un papel fundamental para endoglina en etapas clave del desarrollo eritropoy&eacute;tica de adultos.

Endoglina no es cr&iacute;tica para el injerto de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas y reconstituci&oacute;n pero regula desarrollo eritroide adultos.

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x662F;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x6700;&#x5F7B;&#x5E95;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E00;&#x76F4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x4F53;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E86;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x51FD;&#x6570;&#x5B9A;&#x4E49;&#x548C;&#x9644;&#x8FD1;&#x540C;&#x8D28;&#x6027;&#x3001; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x51C0;&#x5316;&#x661F;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D1;&#x80B2;&#x5B88;&#x6052;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684; HSC &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x69FD;&#x53E3;&#xFF0C;Wingless &#x578B; (Wnt)&#x3001; &#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x548C; Smad &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x661F;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x4F73;&#x5E73;&#x8861;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E00;&#x5E2D;&#x4E4B;&#x5730;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7535;&#x8DEF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x9AD8;&#x901F;&#x8239;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x60C5;&#x4FA3;&#x548C;&#x96C6;&#x6210;&#x4E86;&#x5916;&#x5728;&#x4E0E;&#x5185;&#x5728;&#x7684; HSC &#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x7406;&#x4E8B; HSC &#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x7126;&#x70B9;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Hematopoietic stem cells (HSCs) are historically the most thoroughly characterized type of adult stem cell, and the hematopoietic system has served as a principal model structure of stem-cell biology for several decades. However, paradoxically, although HSCs can be defined by function and even purified to near-homogeneity, the intricate molecular machinery and the signaling mechanisms regulating fate events, such as self-renewal and differentiation, have remained elusive. Recently, several developmentally conserved signaling pathways have emerged as important control devices of HSC fate, including Notch, Wingless-type (Wnt), Sonic hedgehog (Shh), and Smad pathways. HSCs reside in a complex environment in the bone marrow, providing a niche that optimally balances signals that control self-renewal and differentiation. These signaling circuits provide a valuable structure for our understanding of how HSC regulation occurs, concomitantly with providing information of how the bone marrow microenvironment couples and integrates extrinsic with intrinsic HSC fate determinants. It is the focus of this review to highlight some of the most recent developments concerning signaling pathways governing HSC fate.

Signaling pathways governing stem-cell fate.

Les cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH) sont historiquement les plus soigneusement caract&eacute;risent type de cellules souches adultes, et le syst&egrave;me h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique a servi comme principal mod&egrave;le de structure de la biologie des cellules souches pendant plusieurs d&eacute;cennies. Cependant, paradoxalement, bien que CSH peut &ecirc;tre d&eacute;finie par la fonction et m&ecirc;me purifi&eacute; &agrave; proximit&eacute;-homog&eacute;n&eacute;it&eacute;, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires complexes et les m&eacute;canismes de signalisation r&eacute;glementant les &eacute;v&eacute;nements sort l&#39;auto-renouvellement et diff&eacute;renciation, sont rest&eacute;s insaisissable. R&eacute;cemment, plusieurs ayant conserv&eacute; de signalisation des voies sont apparues aussi importants contr&ocirc;lent des dispositifs du destin HSC, y compris Notch, voie Wingless-type (Wnt), Sonic hedgehog (Shh) et les voies de Smad. Csh se trouvent dans un environnement complexe dans la moelle osseuse, fournissant une niche qui &eacute;quilibre parfaitement les signaux qui contr&ocirc;le l&#39;auto-renouvellement et diff&eacute;renciation. Ces circuits de signalisation fournissent une structure pr&eacute;cieuse pour notre compr&eacute;hension de comment les HSC r&eacute;gulation s&#39;effectue, en m&ecirc;me temps avec la diffusion d&#39;information de comment le microenvironnement de la moelle osseuse couples et int&egrave;gre extrins&egrave;que intrins&egrave;que d&eacute;terminants sort HSC. C&#39;est l&#39;objectif de cet examen de souligner quelques-unes des &eacute;volutions plus r&eacute;centes concernant les voies de signalisation r&eacute;gissant sort HSC.

Voies de signalisation qui r&eacute;gissent le destin des cellules souches.

H&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) sind historisch die meisten gr&uuml;ndlich charakterisiert Art von adulten Stammzellen und das h&auml;matopoetische System diente als Prinzipal Modellstruktur der Stammzellbiologie-seit mehreren Jahrzehnten. Jedoch paradoxerweise obgleich HSCs durch Funktion definiert und sogar gereinigt und in der N&auml;he von Homogenit&auml;t, die komplizierten molekularen Maschinerie und die Signalisierung Regulierungsmechanismen Schicksal Ereignisse wie Selbsterneuerung und Differenzierung k&ouml;nnen, schwer fassbaren geblieben. In letzter Zeit mehrere entwicklungspolitisch konserviert Signalisierung Wege entstanden so wichtig Steuereinheiten HSC Schicksal, einschlie&szlig;lich Notch, Wingless-Typ (Wnt), Sonic Hedgehog (Shh) und Smad Wege. HSCs befinden sich in einem komplexen Umfeld im Knochenmark, die einer Nische, die Signale optimal balanciert dieses Steuerelement Selbsterneuerung und Differenzierung. Diese Signalisierung Schaltungen bieten eine wertvolle Struktur f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis von wie HSC-Verordnung begleitend auftritt, mit der Bereitstellung von Informationen wie das Knochenmark Mikromilieu Paare und extrinsischen mit systeminternen HSC Schicksal Determinanten integriert. Es ist der Schwerpunkt dieser &Uuml;berpr&uuml;fung um einige der j&uuml;ngsten Entwicklungen &uuml;ber Signalwege f&uuml;r HSC-Schicksal zu markieren.

Signalwege, die EZB Stammzell Schicksal.

Cellule staminali ematopoietiche (HSCs) sono storicamente pi&ugrave; caratterizzata accuratamente il tipo di cellule staminali adulte, e il sistema ematopoietico ha servito come entit&agrave; di struttura del modello di biologia delle cellule staminali per diversi decenni. Tuttavia, paradossalmente, sebbene HSCs pu&ograve; essere definito dalla funzione e anche purificato al vicino-omogeneit&agrave;, complesse macchine molecolari e i meccanismi di segnalazione che regolano gli eventi del destino, come auto-rinnovamento e differenziazione, sono rimasti sfuggente. Recentemente, molti evolutivamente conservato signaling pathways sono emerse come importante controllare dispositivi del destino HSC, tra cui la tacca, Gabrile-tipo (Wnt), Sonic hedgehog (Shh) e percorsi Smad. HSCs risiedono in un ambiente complesso nel midollo osseo, fornendo una nicchia che consente di bilanciare in modo ottimale segnali che controllo auto-rinnovamento e differenziazione. Questi circuiti di segnalazione forniscono una preziosa struttura per la nostra comprensione di come regolamento HSC avviene, simultaneamente con fornendo informazioni di come il microambiente del midollo osseo coppie e integra estrinseco con intrinseci determinanti di destino HSC. &Egrave; il focus di questa recensione per evidenziare alcuni dei pi&ugrave; recenti sviluppi riguardanti percorsi di segnalazione che regolano il destino HSC.

Vie di segnalazione che regolano il destino delle cellule staminali.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (HSCs) &#x306F;&#x3001;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x578B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x69CB;&#x9020;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x9593;&#x52D9;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HSCs &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x540C;&#x8CEA;&#x6027;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3082;&#x7CBE;&#x88FD;&#x304C;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;HSC &#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1; Wingless &#x578B; (Wnt), &#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (Shh) &#x3068; Smad &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;HSCs &#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x767A;&#x751F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; HSC &#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E; HSC &#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HSC &#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x3081;&#x3050;&#x308B;&#x6700;&#x65B0;&#x52D5;&#x5411;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xB294; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC778; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xAD50;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD6C;&#xC870; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xBA87; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; HSCs &#xD568;&#xC218;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xCC98; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xAC19;&#xC740; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4; &#xC560;&#xB9E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCF4;&#xC874; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xCE58; &#xB178;&#xCE58;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; HSC &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; Wingless &#xD0C0;&#xC785; (Wnt), &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787;) &#xBC0F; Smad &#xACBD;&#xB85C;. HSCs &#xD574;&#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;. &#xC2E0;&#xD638; &#xD68C;&#xB85C;&#xC774; HSC &#xADDC;&#xC81C;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744;, concomitantly &#xACE8; microenvironment &#xCEE4;&#xD50C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD569; &#xB0B4;&#xC7A5; HSC &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80;&#xC758; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HSC &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD00;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xB2E4; &#xC2A4;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;.

Las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSCs) son hist&oacute;ricamente m&aacute;s bien caracterizan el tipo de c&eacute;lulas madre adultas, y el sistema hematopoy&eacute;tico ha servido como principal estructura del modelo de la biolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre durante varias d&eacute;cadas. Sin embargo, parad&oacute;jicamente, aunque HSCs pueden ser definidas por la funci&oacute;n y purificadas incluso cerca de homogeneidad, la intrincada maquinaria molecular y los mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n que regulan eventos de destino, como la autorrenovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n, han mantenido elusivo. Recientemente, varios desarrollo conserva se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;as han surgido como importantes controlan dispositivos de destino HSC, incluyendo muesca, Wingless-tipo (Wnt), Sonic hedgehog (Shh) y las rutas de Smad. HSCs residen en un entorno complejo en la m&eacute;dula &oacute;sea, proporcionando un nicho que equilibra de forma &oacute;ptima las se&ntilde;ales control autorrenovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n. Estos circuitos de se&ntilde;alizaci&oacute;n proporcionan una estructura valiosa para nuestra comprensi&oacute;n de c&oacute;mo Reglamento de HSC ocurre, concomitante con la informaci&oacute;n de c&oacute;mo el microambiente de la m&eacute;dula &oacute;sea parejas e integra extr&iacute;nseco con determinantes de destino HSC intr&iacute;nsecas. Es el objetivo de esta revisi&oacute;n a destacar algunos de los desarrollos m&aacute;s recientes sobre las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que rigen el destino HSC.

V&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que rigen el destino de c&eacute;lulas madre.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6D41;&#x7A0B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x5C55;&#x80BE;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;

BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x8BB0;&#x8005;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Bone morphogenetic proteins (BMPs) regulate essential processes during organogenesis, and a functional understanding of these secreted proteins depends on identification of their target cells. In this study, we generate a transgenic reporter for organogenesis studies that we use to define BMP pathway activation in the developing kidney.

An in vivo reporter of BMP signaling in organogenesis reveals targets in the developing kidney.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) r&eacute;gulent les processus essentiels durant l&#39;organogen&egrave;se, et une compr&eacute;hension fonctionnelle de ces prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es d&eacute;pend de l&#39;identification de leurs cellules cibles. Dans cette &eacute;tude, nous g&eacute;n&eacute;rons un journaliste transg&eacute;nique pour les &eacute;tudes d&#39;organogen&egrave;se qui nous permet de d&eacute;finir l&#39;activation de voie BMP dans le rein en d&eacute;veloppement.

Un journaliste in vivo de BMP signaling in organogen&egrave;se r&eacute;v&egrave;le des cibles dans le rein en d&eacute;veloppement.

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) regulieren die wesentlichen Prozesse w&auml;hrend der Organogenese und eine funktionelle Verst&auml;ndnis dieser sekretierten Proteine h&auml;ngt von der Identifikation von ihre Zielzellen. In dieser Studie generieren wir transgenen Reporter f&uuml;r Organogenese-Studien, die wir verwenden, um BMP Stoffwechselweg Aktivierung der dritten Niere zu definieren.

Ein in-vivo Reporter von BMP signalisieren in Organogenese deckt Ziele der Entwicklung Niere.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) regolano processi essenziali durante l&#39;organogenesi, e una comprensione funzionale di queste proteine secrete dipende dall&#39;identificazione delle loro cellule bersaglio. In questo studio, generiamo un reporter transgenico per gli studi di organogenesi che utilizziamo per definire l&#39;attivazione di pathway BMP nel rene in via di sviluppo.

Un reporter in vivo di BMP segnalazione nella organogenesi rivela gli obiettivi nel rene in via di sviluppo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x305D;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B; BMP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A18;&#x8005;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306B; BMP &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) organogenesis, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC790; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; BMP &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; organogenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; BMP&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) regulan procesos esenciales durante la organog&eacute;nesis, y una comprensi&oacute;n funcional de estas prote&iacute;nas secretadas depende de la identificaci&oacute;n de sus c&eacute;lulas diana. En este estudio, generamos un reportero transg&eacute;nico para estudios de organog&eacute;nesis que utilizamos para definir la activaci&oacute;n v&iacute;a BMP en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

Un reportero en vivo de BMP en organog&eacute;nesis revela objetivos en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

The iterative formation of nephrons during embryonic development relies on continual replenishment of progenitor cells throughout nephrogenesis. Defining molecular mechanisms that maintain and regulate this progenitor pool is essential to understanding nephrogenesis in developmental and regenerative contexts. Maintenance of nephron progenitors is absolutely dependent on BMP7 signaling, and Bmp7-null mice exhibit rapid loss of progenitors. However, the signal transduction machinery operating downstream of BMP7 as well as the precise target cell remain undefined. Using a novel primary progenitor isolation system, we have investigated signal transduction and biological outcomes elicited by BMP7. We find that BMP7 directly and rapidly activates JNK signaling in nephron progenitors resulting in phosphorylation of Jun and ATF2 transcription factors. This signaling results in the accumulation of cyclin D3 and subsequent proliferation of PAX2(+) progenitors, inversely correlating with the loss of nephron progenitors seen in the Bmp7-null kidney. Activation of Jun and ATF2 is severely diminished in Bmp7-null kidneys, providing an important in vivo correlate. BMP7 thus promotes proliferation directly in nephron progenitors by activating the JNK signaling circuitry.

BMP7 promotes proliferation of nephron progenitor cells via a JNK-dependent mechanism.

Nephrons &#x8FED;&#x4EE3;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A; nephrogenesis &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8865;&#x5145;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3; nephrogenesis &#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x7956;&#x6C60;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x517B;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8425;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x4E3B;&#x7956;&#x5206;&#x79BB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x541B;&#x548C; ATF2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6269;&#x6563; PAX2(+) &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x8054;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x80BE;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x541B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; ATF2 &#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x524A;&#x5F31;&#x80BE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4ECE;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FC3;&#x8FDB; JNK &#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

La formation it&eacute;rative de n&eacute;phrons durant le d&eacute;veloppement embryonnaire s&#39;appuie sur une reconstitution continue de cellules prog&eacute;nitrices tout au long de la n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se. D&eacute;finissant les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui maintiennent et r&eacute;glementent ce pool d&#39;anc&ecirc;tre est essentielle &agrave; la compr&eacute;hension n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se dans des contextes de d&eacute;veloppement et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices. Entretien des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron est absolument d&eacute;pendante de signalisation BMP7 et null Bmp7 souris pr&eacute;sentent une perte rapide de g&eacute;niteurs. Toutefois, le m&eacute;canisme de transduction de signal fonctionnant en aval de la BMP7 ainsi que la cellule cible pr&eacute;cis restent ind&eacute;finis. Utilisant un syst&egrave;me d&#39;isolation roman prog&eacute;nitrices primaire, nous avons &eacute;tudi&eacute; les r&eacute;sultats biologiques et de transduction de signal induites par la BMP7. Nous trouvons que BMP7 directement et rapidement active JNK signaling in prog&eacute;niteurs n&eacute;phron entra&icirc;nant la phosphorylation de Jun et de facteurs de transcription ATF2. Cette signalisation se traduit par l&#39;accumulation de la cycline D3 et de la prolif&eacute;ration ult&eacute;rieure des prog&eacute;niteurs PAX2(+), inversement corr&eacute;l&eacute;es avec la perte des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron vu dans le rein Bmp7 null. Activation de Jun et ATF2 est fortement diminu&eacute;e dans les reins Bmp7 null, fournissant une importante corr&eacute;lation in vivo. BMP7 donc favorise la prolif&eacute;ration directement dans des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron en activant les circuits de signalisation de JNK.

BMP7 encourage la prolif&eacute;ration des cellules prog&eacute;nitrices n&eacute;phron via un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de JNK.

Die iterative Bildung von Nephronen w&auml;hrend der Embryonalentwicklung beruht auf st&auml;ndigen Nachschub von Progenitorzellen in der gesamten Nephrogenesis. Definieren von Molekulare Mechanismen, die unterhalten und Regeln dieser Stammvater Pool unbedingt Verst&auml;ndnis Nephrogenesis in Entwicklungs- und regenerative zusammenh&auml;ngen. Wartung von Nephron Vorfahre ist absolut abh&auml;ngig von BMP7 Signalisierung und Bmp7-Null-M&auml;use zeigen rasche Verlust der Vorfahre. Jedoch, der Signal-Transduktion Maschinen Betrieb stromabw&auml;rts von BMP7 sowie die pr&auml;zise Zielzelle bleiben undefiniert. Mit einem neuartigen prim&auml;re Stammvater-Isolierung-System, haben wir untersucht, Signal-Transduktion und biologische Ergebnisse von BMP7 hervorgerufen. Wir finden, dass BMP7 direkt und schnell aktiviert JNK signalisieren in Nephron Vorl&auml;uferzellen die Phosphorylierung von Jun und ATF2 Transkriptionsfaktoren. Diese Signalisierung f&uuml;hrt die Ansammlung von cyclin D3 und anschlie&szlig;ende Vermehrung von PAX2(+) Vorl&auml;uferzellen, umgekehrt korreliert mit dem Verlust von Nephron-Vorl&auml;uferzellen, die in der Niere Bmp7-Null gesehen. Aktivierung von Jun und ATF2 ist stark geschrumpften Bmp7-Null Nieren, bietet eine wichtige in-vivo korrelieren. BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung direkt im Nephron Vorl&auml;uferzellen somit durch die Aktivierung der JNK-Signalling-Schaltung.

BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung von Nephron Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber einen JNK-abh&auml;ngige Mechanismus.

La formazione iterativa di nefroni durante lo sviluppo embrionale si basa sul continuo rifornimento di cellule progenitrici in tutta nephrogenesis. Definire i meccanismi molecolari che regolano questa piscina progenitore e mantengono &egrave; essenziale per nephrogenesis di comprensione in contesti dello sviluppo e rigenerativi. Manutenzione dei progenitori del nefrone &egrave; assolutamente dipendente BMP7 di segnalazione, e topi Bmp7 null esposizione rapida perdita dei progenitori. Tuttavia, il meccanismo di trasduzione segnale operativo a valle di BMP7 cos&igrave; come la cella di destinazione precisa rimangono indefiniti. Utilizzando un sistema di isolamento romanzo progenitore primario, abbiamo studiato esiti di trasduzione e biologico di segnale provocate dal BMP7. Troviamo che BMP7 direttamente e rapidamente attiva JNK segnalazione in progenitori nefrone con conseguente fosforilazione di Jun e fattori di trascrizione ATF2. Questa segnalazione comporta l&#39;accumulo di cyclin D3 e successiva proliferazione dei progenitori PAX2(+), inversamente correlazione con la perdita di progenitori nefrone visto nel rene Bmp7 null. Attivazione di Jun e ATF2 &egrave; fortemente diminuito in reni Bmp7 null, fornendo un&#39;importante correlazione in vivo. BMP7 cos&igrave; promuove la proliferazione direttamente in progenitori nefrone attivando i circuiti di segnalazione JNK.

BMP7 promuove la proliferazione delle cellule progenitrici nefrone tramite un meccanismo di JNK-dipendente.

&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x767A;&#x80B2;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x88DC;&#x7D66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x9054;&#x30FB;&#x518D;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F; BMP7 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;Bmp7 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x68B0; BMP7 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; BMP7 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; BMP7 &#x76F4;&#x63A5;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B; Jun &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;PAX2(+) &#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Jun &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; in vivo &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BMP7 &#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMP7 JNK &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; nephrons &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC131; nephrogenesis&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xC758;&#xC874;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xD480;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; nephrogenesis &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nephron progenitors &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; BMP7 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; Bmp7 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; progenitors&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD558;&#xB958; &#xC791;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; BMP7 &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xC8FC; &#xC870;&#xC0C1; &#xC808;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; bmp7&#xB85C; elicited &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP7 &#xC9C1;&#xC811; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; JNK &#xC2E0;&#xD638; 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; ATF2 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xD638; cyclin d 3&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; nephron progenitors Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC904;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; PAX2(+) progenitors&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD655;&#xC0B0; &#xACB0;&#xACFC;. 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; atf2&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0C1;&#xAD00;. Bmp7&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; JNK &#xC2E0;&#xD638; &#xD68C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BMP7 JNK &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La formaci&oacute;n iterativa de nefronas durante el desarrollo embrionario se basa en la continua reposici&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras a lo largo de nephrogenesis. Definir mecanismos moleculares que mantienen y regulan esta piscina progenitor es esencial para la comprensi&oacute;n nephrogenesis en contextos de desarrollo y regenerativos. Mantenimiento de progenitores de la nefrona es absolutamente dependiente de BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n y Bmp7 nulo ratones exhiben p&eacute;rdida r&aacute;pida de progenitores. Sin embargo, los mecanismos de transducci&oacute;n de se&ntilde;al funcionamiento aguas abajo de BMP7, as&iacute; como la celda objetivo preciso permanecer indefinido. Utiliza un sistema de aislamiento de novela progenitor primario, hemos investigado los resultados de transducci&oacute;n y biol&oacute;gico de se&ntilde;al, sacados por BMP7. Encontramos que BMP7 directamente y r&aacute;pidamente activa se&ntilde;alizaci&oacute;n JNK en progenitores Nefrona dando por resultado la fosforilaci&oacute;n de Jun y factores de transcripci&oacute;n de ATF2. Esta se&ntilde;alizaci&oacute;n da lugar a la acumulaci&oacute;n de Ciclina D3 y posterior proliferaci&oacute;n de progenitores PAX2(+), inversamente la correlaci&oacute;n con la p&eacute;rdida de los progenitores de la nefrona visto en el ri&ntilde;&oacute;n Bmp7 es nulo. Activaci&oacute;n de Jun y ATF2 es severamente disminuido en ri&ntilde;ones Bmp7 nulo, proporcionando una importante correlaci&oacute;n in vivo. BMP7 as&iacute; promueve la proliferaci&oacute;n directamente en los progenitores de la nefrona mediante la activaci&oacute;n de los circuitos de se&ntilde;alizaci&oacute;n de JNK.

Ulrika Blank

Molecular Medicine and Gene Therapy

Lund University Hospital

Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney