in-vivo-imaging-of-the-mouse-spinal-cord-using-two-photon-microscopy

<em>In vivo</em> Imaging of the Mouse Spinal Cord Using Two-photon Microscopy

In vivo imaging using two-photon microscopy 1 in mice that have been genetically engineered to express fluorescent proteins in specific cell types 2-3 has ...

University of California, San Francisco 

&#x5B9F;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; GFP&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;2&#x5149;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;ATP&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;ATP&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x30A2;&#x30D4;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D4;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;ATP&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;ATP&#x4EF2;&#x4ECB;&#x8FC5;&#x901F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x7B54;

Parenchymal microglia&#xC740; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;. Microglia GFP &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xC601;&#xC0C1; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418; &#xBA74; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xB834; &#xC140; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC6B4;&#xB3D9;, &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC04;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;. &#xC774; &#xBE60;&#xB978; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; ATP&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; ATP hydrolyzing apyrase &#xB610;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; purinergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; connexin &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xC800;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC740; apyrase &#xBC0F; connexin &#xCC44;&#xB110; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xD55C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; microglial &#xBD84;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; ATP&#xC640; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; microglial &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC774;&#xB2E4;.

ATP vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; microglial &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;.

Le microglia parenchimale sono le principali cellule immunitarie del cervello. Time-lapse imaging del due-fotone di microglia GFP-etichettato dimostra che alla fine termini di microglia processi sono altamente dinamica nella corteccia intatta del mouse. Su lesioni cerebrali traumatiche, microgliali processi rapidamente e in modo autonomo convergono sul sito della ferita senza movimento del corpo cellulare, che istituisce una barriera di potenziale tra il tessuto sano e ferito. Questa rapida risposta chemiotattica pu&ograve; essere imitata da iniezione locale del trifosfato di Adenosina e pu&ograve; essere inibita dalla apyrase enzima ATP-spezzettare o bloccanti dei recettori purinergici accoppiati a proteine G e connessina canali, che sono altamente espressi negli astrociti. Motilit&agrave; basale dei processi microglia &egrave; anche ridotto in modo significativo in presenza di inibitori di canale apyrase e connessina. Cos&igrave;, ATP extracellulare regola dinamica filiale microglia nel cervello intatto e il suo rilascio dal tessuto danneggiato e che circonda gli astrociti da intermediario una risposta rapida microgliali verso la lesione.

ATP media microgliali rapida risposta alla lesione cerebrale locale in vivo.

&#x5B9E;&#x8D28;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5EF6;&#x65F6;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x6F14;&#x793A;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x603B;&#x7AD9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x52A8;&#x6001;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x9F20;&#x6807;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8854;&#x63A5;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x969C;&#x788D;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x5C40;&#x90E8;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x7531; ATP &#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x82F7;&#x6216;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5747;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0E; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x560C;&#x5464;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x53EF;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x573A;&#x82F7;&#x548C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x57FA;&#x51C6;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;ATP &#x89C4;&#x7BA1;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x5176;&#x91CA;&#x653E;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x652F;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x635F;&#x4F24;&#x5FEB;&#x901F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8111;&#x5C40;&#x90E8;&#x635F;&#x4F24;&#x4F53;&#x5185;&#x5FEB;&#x901F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Parenchymal microglia are the principal immune cells of the brain. Time-lapse two-photon imaging of GFP-labeled microglia demonstrates that the fine termini of microglial processes are highly dynamic in the intact mouse cortex. Upon traumatic brain injury, microglial processes rapidly and autonomously converge on the site of injury without cell body movement, establishing a potential barrier between the healthy and injured tissue. This rapid chemotactic response can be mimicked by local injection of ATP and can be inhibited by the ATP-hydrolyzing enzyme apyrase or by blockers of G protein-coupled purinergic receptors and connexin channels, which are highly expressed in astrocytes. The baseline motility of microglial processes is also reduced significantly in the presence of apyrase and connexin channel inhibitors. Thus, extracellular ATP regulates microglial branch dynamics in the intact brain, and its release from the damaged tissue and surrounding astrocytes mediates a rapid microglial response towards injury.

ATP mediates rapid microglial response to local brain injury in vivo.

Parenchymateuse microglies sont les cellules immunitaires principales du cerveau. Time-lapse d&#x26;#39;imagerie &#xE0; deux photons de la GFP-&#xE9;tiquet&#xE9;e microglie d&#xE9;montre que les extr&#xE9;mit&#xE9;s fines des processus microgliales sont tr&#xE8;s dynamiques dans le cortex de la souris intacte. Sur une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale traumatique, processus rapidement et de mani&#xE8;re autonome microgliales convergent sur le site de la l&#xE9;sion, sans mouvement du corps cellulaire, &#xE9;tablissant une barri&#xE8;re de potentiel entre le tissu sain et bless&#xE9;s. Cette r&#xE9;ponse chimiotactique rapide peut &#xEA;tre mim&#xE9; par une injection locale de l&#x26;#39;ATP et peut &#xEA;tre inhib&#xE9;e par l&#x26;#39;ATP-apyrase hydrolyse enzymatique ou par les bloqueurs de la prot&#xE9;ine G r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux canaux purinergiques et connexine, qui sont fortement exprim&#xE9;s dans les astrocytes. Le processus de la motilit&#xE9; de r&#xE9;f&#xE9;rence microgliales est &#xE9;galement r&#xE9;duite de mani&#xE8;re significative en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;inhibiteurs du canal apyrase et connexine. Ainsi, l&#x26;#39;ATP extracellulaire r&#xE9;gule la dynamique de branche microglies dans le cerveau intact, et sa lib&#xE9;ration &#xE0; partir du tissu endommag&#xE9; et les astrocytes entourent m&#xE9;diatise une r&#xE9;ponse rapide microgliale vers blessures.

M&#xE9;diatise ATP Rapid Response microglial &#xE0; une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale locale in vivo

ATP vermittelt eine schnelle Reaktion auf lokale Mikroglia-Hirn-Trauma in vivo.

Par&#xE9;nquima microglia son las c&#xE9;lulas inmunes principales del cerebro. Time-lapse de dos fotones de im&#xE1;genes de GFP-etiquetados microglia demuestra que los extremos finos de los procesos microgliales son muy din&#xE1;micas en la corteza del rat&#xF3;n intacto. Despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n cerebral traum&#xE1;tica, procesos microgliales r&#xE1;pidamente y de forma aut&#xF3;noma convergen en el sitio de la lesi&#xF3;n, sin movimiento de las c&#xE9;lulas del cuerpo, estableciendo una barrera de potencial entre el tejido sano y el lesionado. Esta respuesta quimiot&#xE1;ctica r&#xE1;pido puede ser imitado por inyecci&#xF3;n local de ATP y puede ser inhibida por el ATP-apirasa hidrolizar enzima o por los bloqueadores de acoplados a prote&#xED;nas G receptores purin&#xE9;rgicos y canales connexin, que son altamente expresados &#x200B;&#x200B;en los astrocitos. La motilidad basal de los procesos microgliales tambi&#xE9;n se reduce significativamente en presencia de inhibidores de apirasa y connexin canal. Por lo tanto, ATP extracelular regula la din&#xE1;mica de la rama microgliales en el cerebro intacto, y su liberaci&#xF3;n desde el tejido da&#xF1;ado y astrocitos que rodean el mediador de la respuesta r&#xE1;pida de la microglia a un perjuicio.

ATP media la respuesta r&#xE1;pida microglial a la lesi&#xF3;n cerebral local en Vivo

in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x8133;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x9769;&#x547D;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x7269;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x633F;&#x7BA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5F8C;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x86CD;&#x5149;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7C21;&#x7565;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6280;&#x8853;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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In vivo imaging has revolutionized our understanding of biological processes in brain physiology and pathology. However, breathing-induced movement artifacts have impeded the application of this powerful tool in studies of the living spinal cord. Here we describe in detail a method to image stably and repetitively, using two-photon microscopy, the living spinal tissue in mice with dense fluorescent cells or axons, without the need for animal intubation or image post-processing. This simplified technique can greatly expand the application of in vivo imaging to study spinal cord injury, regeneration, physiology and disease.

Stable in vivo imaging of densely populated glia, axons and blood vessels in the mouse spinal cord using two-photon microscopy.

L&#x26;#39;imagerie in vivo a r&#xE9;volutionn&#xE9; notre compr&#xE9;hension des processus biologiques dans le cerveau physiologie et la pathologie. Toutefois, des artefacts de mouvement respiratoire induites ont entrav&#xE9; l&#x26;#39;application de cet outil puissant dans les &#xE9;tudes de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re de vie. Nous d&#xE9;crivons ici en d&#xE9;tail une m&#xE9;thode &#xE0; l&#x26;#39;image de fa&#xE7;on stable et r&#xE9;p&#xE9;titive, en utilisant la microscopie &#xE0; deux photons, le tissu vivant &#xE9;pini&#xE8;re chez la souris avec denses cellules fluorescentes ou axones, sans la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une intubation animal ou l&#x26;#39;image de post-traitement. Cette technique simplifi&#xE9;e peut accro&#xEE;tre consid&#xE9;rablement l&#x26;#39;application de l&#x26;#39;imagerie in vivo pour &#xE9;tudier l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, la physiologie et les maladies.

Stable imagerie in vivo de cellules gliales dens&#xE9;ment peupl&#xE9;e, les axones et les vaisseaux sanguins dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re de souris utilisant la microscopie biphotonique

In-vivo Bildgebung revolutioniert unser Verst&auml;ndnis biologischer Prozesse in der Gehirnphysiologie und Pathologie. Induziert durch Atmung Bewegung Artefakte haben jedoch die Anwendung dieses m&auml;chtige Werkzeug in den Studien des R&uuml;ckenmarks Leben behindert. Hier beschreiben wir eine Methode, um das Bild stabil und wiederholt, mit zwei-Photonen-Mikroskopie, die Wirbels&auml;ule lebendes Gewebe bei M&auml;usen mit dichten fluoreszierende Zellen oder Axone, ohne die Notwendigkeit f&uuml;r tierische Intubation oder Bild-Nachbearbeitung. Diese vereinfachte Methode kann erheblich erweitern, die Anwendung von in-vivo imaging, Querschnittsl&auml;hmung, Regeneration, Physiologie und Krankheiten zu studieren.

Stabile in-vivo Bildgebung des dicht besiedelten Glia, Axone und Blutgef&auml;&szlig;e im R&uuml;ckenmark Maus mit zwei-Photonen-Mikroskopie.

Imaging in vivo ha rivoluzionato la nostra comprensione dei processi biologici nel cervello fisiologia e patologia. Tuttavia, gli artefatti di movimento di respirazione-indotta hanno ostacolato l&#39;applicazione di questo potente strumento negli studi del midollo spinale vivente. Qui descriviamo in dettaglio un metodo per immagine stabile e ripetutamente, usando microscopia del due-fotone, il tessuto vivente spinali in topi con cellule fluorescenti dense o assoni, senza la necessit&agrave; di intubazione animale o post-elaborazione di immagini. Questa tecnica semplificata pu&ograve; espandere notevolmente l&#39;applicazione di imaging in vivo per studiare la malattia, rigenerazione, fisiologia e lesioni del midollo spinale.

Stabile in vivo imaging of glia densamente popolata, assoni e i vasi sanguigni nel midollo spinale del mouse utilizzando la microscopia del due-fotone.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB450;&#xB1CC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xACFC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD601;&#xBA85;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD638;&#xD761; &#xC720;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xD65C; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790;&#xC138;&#xD558;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xACC4;&#xC18D;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; axons &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD6C4; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xC911;&#xC0DD;, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; in vivo imaging &#xC801;&#xC6A9;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548;&#xC815; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA85;&#xACFC;, axons &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC99;&#xC218; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; in vivo &#xC601;&#xC0C1;.

En vivo de im&#xE1;genes ha revolucionado nuestro entendimiento de los procesos biol&#xF3;gicos en el cerebro de la fisiolog&#xED;a y la patolog&#xED;a. Sin embargo, inducidos por la respiraci&#xF3;n, los artefactos de movimiento han impedido la aplicaci&#xF3;n de esta potente herramienta en el estudio de la m&#xE9;dula espinal vida. A continuaci&#xF3;n se describe con detalle un m&#xE9;todo para la imagen de forma estable y repetitiva, utilizando microscop&#xED;a de dos fotones, el tejido vivo espinal en ratones con c&#xE9;lulas fluorescentes densos o axones, sin la necesidad de intubaci&#xF3;n animal o la imagen de post-procesamiento. Esta t&#xE9;cnica simplificada, podr&#xE1; ampliar la aplicaci&#xF3;n de im&#xE1;genes in vivo para estudiar la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal, la regeneraci&#xF3;n, la fisiolog&#xED;a y la enfermedad.

Estable en vivo de im&#xE1;genes de la gl&#xED;a densamente poblada, los axones y vasos sangu&#xED;neos en la m&#xE9;dula espinal de rat&#xF3;n Utilizando microscop&#xED;a de dos fotones

&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807;&#x5934;&#x9AA8;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6BEB;&#x7C73;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x7A97;&#x53E3;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x6E05;&#x9192;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x957F;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x591A;&#x6B21;&#x6210;&#x50CF;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x3001; &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6784;&#x7B51;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7528;&#x4E8E;&#x7167;&#x660E;&#x5149;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x901A;&#x8FC7;&#x9A71;&#x52A8;&#x7535;&#x673A;&#x8F93;&#x51FA;&#x548C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x654F;&#x5242; microstrokes&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x629B;&#x5149;&#x548C;&#x94A2;&#x7B4B;&#x7A00;&#x758F;&#x9885;&#x9AA8;&#x6162;&#x6027;&#x5149;&#x7EA4;&#x63A5;&#x5165;&#x3002;

We present a method to form an optical window in the mouse skull that spans millimeters and is stable for months without causing brain inflammation. This enabled us to repeatedly image blood flow in cortical capillaries of awake mice and determine long-range correlations in speed. We also repeatedly imaged dendritic spines, microglia and angioarchitecture, as well as used illumination to drive motor output via optogenetics and induce microstrokes via photosensitizers.

Chronic optical access through a polished and reinforced thinned skull.

Nous pr&#xE9;sentons une m&#xE9;thode pour former une fen&#xEA;tre optique dans le cr&#xE2;ne de la souris qui s&#x26;#39;&#xE9;tend millim&#xE8;tres et est stable pendant des mois sans provoquer l&#x26;#39;inflammation du cerveau. Cela nous a permis &#xE0; plusieurs reprises la circulation sanguine image dans capillaires corticaux de souris &#xE9;veill&#xE9;es et d&#xE9;terminer corr&#xE9;lations &#xE0; longue port&#xE9;e de la vitesse. On a &#xE9;galement r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e imag&#xE9; &#xE9;pines dendritiques, la microglie et angioarchitecture, ainsi que d&#x26;#39;illumination utilis&#xE9;e pour entra&#xEE;ner la sortie du moteur par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;optog&#xE9;n&#xE9;tique et induire microstrokes via photosensibilisateurs.

Chronique d&#x26;#39;acc&#xE8;s optique &#xE0; travers un cr&#xE2;ne poli et renforc&#xE9; Dilu&#xE9;e

Wir stellen eine Methode um eine optische Fenster in den Maus-Sch&auml;del zu bilden, der umfasst Millimeter und ist Monate haltbar ohne zu verursachen Gehirnentz&uuml;ndung. So konnten wir immer wieder Bilder Blutfluss in kortikalen Kapillaren wach-M&auml;use und weitr&auml;umige Korrelationen in der Geschwindigkeit zu bestimmen. Wir auch immer wieder abgebildet dendritische Dornen, Mikroglia und Angioarchitecture sowie Beleuchtung zum Antrieb Motorleistung &uuml;ber Optogenetics und Microstrokes &uuml;ber Photosensitizer zu induzieren.

Chronische optischen Zugang durch einen polierten und verst&auml;rkte ausged&uuml;nnt Sch&auml;del.

Vi presentiamo un metodo per formare una finestra ottica nel cranio del mouse che si estende su millimetri ed &egrave; stabile per mesi senza causare infiammazione del cervello. Questo ci ha permesso di ripetutamente immagini del flusso sanguigno nei capillari corticali di topi svegli e determinare le correlazioni a lungo raggio in velocit&agrave;. Abbiamo anche ripetutamente imaged spine dendritiche, le microglia e angioarchitecture, cos&igrave; come utilizzato illuminazione per unit&agrave; di uscita motore via Optogenetica e indurre microstrokes via fotosensibilizzanti.

Cronica accesso ottico attraverso un cranio lucido e rinforzato assottigliato.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5149;&#x5B66;&#x7A93;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x899A;&#x9192;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;optogenetics&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x7D4C;&#x7531;microstrokes&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x8108;&#x7BA1;&#x69CB;&#x9020;&#x5B66;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7167;&#x660E;&#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x9593;&#x4F10;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x5149;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;

&#xAD11; &#xCC3D; &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB1CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBA87; &#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xC815; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD574; &#xC11C; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;, microglia &#xBC0F; angioarchitecture&#xB85C; optogenetics&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; photosensitizers &#xD1B5;&#xD574; microstrokes &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xBA85;.

&#xAD11;&#xD0DD; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD654; &#xB0A8;&#xC558;&#xB2E4; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD11; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;.

Se presenta un m&#xE9;todo para formar una ventana &#xF3;ptica en el cr&#xE1;neo del rat&#xF3;n que se extiende mil&#xED;metros y es estable durante meses sin causar inflamaci&#xF3;n del cerebro. Esto nos ha permitido el flujo de sangre en repetidas ocasiones la imagen en la cortical de los capilares de los ratones despiertos y determinar correlaciones de largo alcance en la velocidad. Tambi&#xE9;n varias veces fotografiada espinas dendr&#xED;ticas, la microgl&#xED;a y angioarquitectura, as&#xED; como de iluminaci&#xF3;n utiliza para conducir la salida del motor a trav&#xE9;s de la optogen&#xE9;tica e inducir a trav&#xE9;s de microstrokes fotosensibilizadores.

Acceso cr&#xF3;nica &#xF3;ptica a trav&#xE9;s de un cr&#xE1;neo pulido y reforzado Diluido

&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x73AF;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6269;&#x5C55;&#x5176;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x6B62;&#x8840;&#x68AF;&#x7EA7;&#x7684;&#x4F20;&#x7EDF;&#x89D2;&#x8272;&#x4E4B;&#x5916;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7B49;&#x51DD;&#x8840;&#x5C42;&#x53E0;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x7403;&#x5458;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x94FE;&#x63A5;&#x51DD;&#x8840;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x65B0;&#x578B;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x51DD;&#x8840;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7684;&#x4FC3;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x636E;&#x62A5;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x8111;&#x5916;&#x4F24;&#x3001; &#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001; &#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x3001; &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3001; &#x80BA;&#x548C;&#x80BE;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; &#x675C;&#x6C0F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x63ED;&#x5F00;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x6216;&#x5168;&#x8EAB;&#x708E;&#x75C7;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6B63;&#x5728;&#x9010;&#x6E10;&#x4ECE;&#x8840;&#x7BA1;&#x72C2;&#x559C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x5411;&#x591A;&#x65B9;&#x4F4D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x793A;&#x6B62;&#x8840;&#x548C;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x51DD;&#x8840;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x751F;&#x547D;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x51DD;&#x8840;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5206;&#x5B50;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x91CD;&#x70B9;&#x7A81;&#x51FA;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x6027;&#x3001; &#x8702;&#x7A9D;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x4F7F;&#x5176;&#x70C8;&#x6027;&#x708E;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x3002;

The interaction of coagulation factors with the perivascular environment affects the development of disease in ways that extend beyond their traditional roles in the acute hemostatic cascade. Key molecular players of the coagulation cascade like tissue factor, thrombin, and fibrinogen are epidemiologically and mechanistically linked with diseases with an inflammatory component. Moreover, the identification of novel molecular mechanisms linking coagulation and inflammation has highlighted factors of the coagulation cascade as new targets for therapeutic intervention in a wide range of inflammatory human diseases. In particular, a proinflammatory role for fibrinogen has been reported in vascular wall disease, stroke, spinal cord injury, brain trauma, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, rheumatoid arthritis, bacterial infection, colitis, lung and kidney fibrosis, Duchenne muscular dystrophy, and several types of cancer. Genetic and pharmacologic studies have unraveled pivotal roles for fibrinogen in determining the extent of local or systemic inflammation. As cellular and molecular mechanisms for fibrinogen functions in tissues are identified, the role of fibrinogen is evolving from a marker of vascular rapture to a multi-faceted signaling molecule with a wide spectrum of functions that can tip the balance between hemostasis and thrombosis, coagulation and fibrosis, protection from infection and extensive inflammation, and eventually life and death. This review will discuss some of the main molecular links between coagulation and inflammation and will focus on the role of fibrinogen in inflammatory disease highlighting its unique structural properties, cellular targets, and signal transduction pathways that make it a potent proinflammatory mediator and a potential therapeutic target.

Fibrinogen as a key regulator of inflammation in disease.

L&#x26;#39;interaction des facteurs de coagulation avec l&#x26;#39;environnement p&#xE9;rivasculaire affecte le d&#xE9;veloppement de la maladie d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent au-del&#xE0; de leurs r&#xF4;les traditionnels dans la cascade h&#xE9;mostatique aigu&#xEB;. Les principaux acteurs mol&#xE9;culaires de la cascade de la coagulation comme le facteur tissulaire, la thrombine, le fibrinog&#xE8;ne et sont &#xE9;pid&#xE9;miologiquement et m&#xE9;caniste li&#xE9;es &#xE0; des maladies avec une composante inflammatoire. En outre, l&#x26;#39;identification de nouveaux m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires reliant la coagulation et l&#x26;#39;inflammation a mis en &#xE9;vidence les facteurs de la cascade de la coagulation comme de nouvelles cibles pour l&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique dans un large &#xE9;ventail de maladies inflammatoires de l&#x26;#39;homme. En particulier, un r&#xF4;le pro-inflammatoire pour le fibrinog&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9; dans le mur une maladie vasculaire, accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral, l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, un traumatisme cr&#xE2;nien, scl&#xE9;rose en plaques, la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, l&#x26;#39;arthrite rhumato&#xEF;de, une infection bact&#xE9;rienne, la fibrose la colite, les poumons et les reins, la myopathie de Duchenne, et plusieurs les types de cancers. Les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques et pharmacologiques ont &#xE9;lucid&#xE9; un r&#xF4;le essentiel pour le fibrinog&#xE8;ne pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;&#xE9;tendue de l&#x26;#39;inflammation locale ou syst&#xE9;mique. Comme les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires pour les fonctions de fibrinog&#xE8;ne dans les tissus sont identifi&#xE9;s, le r&#xF4;le du fibrinog&#xE8;ne est un marqueur de l&#x26;#39;&#xE9;volution de ravissement vasculaire &#xE0; une mol&#xE9;cule de signalisation multi-facettes avec un large &#xE9;ventail de fonctions qui peuvent faire pencher la balance entre l&#x26;#39;h&#xE9;mostase et la thrombose, la coagulation et la vie la fibrose, la protection contre l&#x26;#39;infection et une inflammation g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e, et finalement la mort. Cet examen sera de discuter quelques-uns des principaux liens mol&#xE9;culaires entre la coagulation et l&#x26;#39;inflammation et mettra l&#x26;#39;accent sur le r&#xF4;le du fibrinog&#xE8;ne dans les maladies inflammatoires mettant en avant ses propres propri&#xE9;t&#xE9;s structurelles, des cibles cellulaires et les voies de transduction du signal qui en font un puissant m&#xE9;diateur pro-inflammatoire et une cible th&#xE9;rapeutique potentielle .

Fibrinog&#xE8;ne Comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de l&#x26;#39;inflammation dans la maladie

Das Zusammenspiel der Gerinnungsfaktoren mit perivaskul&auml;ren Umwelt beeinflusst die Entwicklung der Krankheit auf Arten, die &uuml;ber ihre traditionellen Rollen in der akuten h&auml;mostatische Kaskade hinausgehen. Molekulare Hauptakteure der Gerinnungskaskade wie Gewebe-Faktor und Thrombin Fibrinogen sind epidemiologisch und mechanistisch mit Krankheiten mit einer entz&uuml;ndlichen Komponente verbunden. Dar&uuml;ber hinaus hat die Identifizierung von neuartigen molekularen Mechanismen, die Verkn&uuml;pfung von Koagulation und Entz&uuml;ndung Faktoren der Gerinnungskaskade als neue Ziele f&uuml;r die therapeutische Intervention in einer Vielzahl von entz&uuml;ndlichen Krankheiten aufgezeigt. Insbesondere wurde eine Proinflammatory Rolle f&uuml;r Fibrinogen in Gef&auml;&szlig;wand Krankheit, Schlaganfall, Querschnittsl&auml;hmung, Hirn-Trauma, Multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit, rheumatoide Arthritis, bakterielle Infektion, Kolitis, Lunge und Niere Fibrose, Duchenne-Muskeldystrophie und verschiedene Arten von Krebs berichtet. Genetische und pharmakologische Studien haben entscheidende Rollen f&uuml;r Fibrinogen bei der Bestimmung des Umfangs der lokalen oder systemischen Entz&uuml;ndung aufgel&ouml;st. Als zellul&auml;re und Molekulare Mechanismen f&uuml;r Fibrinogen-Funktionen in Geweben identifiziert werden, ist die Rolle von Fibrinogen aus eine Markierung der vaskul&auml;ren Verz&uuml;ckung auf ein facettenreiches signalisierende Molek&uuml;l mit einem breiten Spektrum an Funktionen weiterentwickelt, die das Gleichgewicht zwischen H&auml;mostase und Thrombosen, Gerinnung und Fibrose, Schutz vor Infektion und umfangreiche Entz&uuml;ndung, und schlie&szlig;lich um Leben und Tod kippen kann. Diese &Uuml;berpr&uuml;fung wird erl&auml;utern Sie einige der wichtigsten molekularen Verbindungen zwischen Blutgerinnung und Entz&uuml;ndungen und konzentriert sich auf die Rolle des Fibrinogen in entz&uuml;ndliche Erkrankung, die Hervorhebung seiner einzigartigen strukturellen Eigenschaften, zellulare Ziele und Signaltransduction Bahnen, die machen potente Proinflammatory Vermittler und einem potenziellen therapeutischen Ziel.

Fibrinogen als wichtiger Regulator der Entz&uuml;ndung in der Krankheit.

L&#39;interazione dei fattori della coagulazione con l&#39;ambiente perivascolare colpisce lo sviluppo della malattia in modi che si estendono oltre i ruoli tradizionali in cascata emostatica acuta. Giocatori chiave molecolari della cascata della coagulazione come fattore di tessuto, trombina e fibrinogeno sono epidemiologicamente e meccanicistico collegati con malattie con una componente infiammatoria. Inoltre, l&#39;identificazione di nuovi meccanismi molecolari che collega la coagulazione e infiammazione ha evidenziato fattori della cascata della coagulazione come nuovi bersagli per l&#39;intervento terapeutico in una vasta gamma di malattie infiammatorie umane. In particolare, un ruolo proinfiammatorio per fibrinogeno &egrave; stato segnalato nella malattia della parete vascolare, ictus, lesioni del midollo spinale, traumi cerebrali, sclerosi multipla, il morbo di Alzheimer, artrite reumatoide, infezione batterica, colite, polmonare e fibrosi renale, distrofia muscolare di Duchenne e diversi tipi di cancro. Studi di genetici e farmacologici sono svelati ruoli cardine per il fibrinogeno nel determinare l&#39;estensione della infiammazione locale o sistemica. Come vengono identificati i meccanismi cellulari e molecolari per le funzioni di fibrinogeno nei tessuti, il ruolo del fibrinogeno si sta evolvendo da un marcatore di rapture vascolare ad una molecola di segnalazione multi-sfaccettata con un ampio spettro di funzioni che pu&ograve; alterare l&#39;equilibrio tra l&#39;emostasi e trombosi, coagulazione e fibrosi, protezione da infezioni e infiammazioni estese e alla fine vita e la morte. Questa recensione sar&agrave; discutere alcuni dei principali link molecolare tra coagulazione e infiammazione e si concentrer&agrave; sul ruolo del fibrinogeno nella malattia infiammatoria evidenziando la sua unica propriet&agrave; strutturali, bersagli cellulari e vie di trasduzione del segnale che lo rendono un mediatore proinfiammatorio potente e un potenziale bersaglio terapeutico.

Fibrinogeno come regolatore chiave dell&#39;infiammazione nella malattia.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x51DD;&#x56FA;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x6B62;&#x8840;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x51DD;&#x56FA;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x9078;&#x624B;&#x306F;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x3064;&#x306A;&#x3050;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x51DD;&#x56FA;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6B53;&#x559C;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x6B62;&#x8840;&#x3068;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5D29;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x3068;&#x6B7B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x51DD;&#x56FA;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3002;

&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;

Perivascular &#xD658;&#xACBD; &#xC751;&#xACE0; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAE09;&#xC131; hemostatic &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xC694;&#xC778;, &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xC751;&#xACE0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC790; &#xC120;&#xC218; epidemiologically &#xBC0F; mechanistically &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC751;&#xACE0;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC751;&#xACE0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, proinflammatory&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD; &#xC9C8;&#xD658;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1;, &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;, &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;, &#xB958; &#xB9C8;&#xCE58; &#xC2A4; &#xC131; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;, colitis, &#xD3D0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, &#xBC0F; &#xC554; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; unraveled &#xC788;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD655;&#xC778; &#xB418; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; hemostasis&#xACFC; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;, &#xC751;&#xACE0; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC0B6;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615; &#xD301; &#xC218; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD608;&#xAD00; &#xD734; &#xAC70; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC751;&#xACE0;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; proinflammatory &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;.

La interacci&#xF3;n de los factores de la coagulaci&#xF3;n con el medio ambiente perivascular afecta el desarrollo de la enfermedad de manera que se extienden m&#xE1;s all&#xE1; de sus roles tradicionales en la cascada hemost&#xE1;tica aguda. Jugadores clave molecular de la cascada de coagulaci&#xF3;n como el factor tisular, la trombina y fibrin&#xF3;geno est&#xE1;n epidemiol&#xF3;gicamente y mec&#xE1;nicamente vinculados con las enfermedades con un componente inflamatorio. Adem&#xE1;s, la identificaci&#xF3;n de nuevos mecanismos moleculares que unen la coagulaci&#xF3;n y la inflamaci&#xF3;n ha puesto de relieve los factores de la cascada de coagulaci&#xF3;n como nuevos objetivos para la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica en una amplia gama de enfermedades inflamatorias de humanos. En particular, un papel proinflamatorio de fibrin&#xF3;geno se ha reportado en la enfermedad vascular de la pared, el accidente cerebrovascular, lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal, trauma cerebral, esclerosis m&#xFA;ltiple, enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, infecciones bacterianas, la fibrosis colitis, pulm&#xF3;n y ri&#xF1;&#xF3;n, la distrofia muscular de Duchenne, y varios tipos de c&#xE1;ncer. Los estudios gen&#xE9;ticos y farmacol&#xF3;gicos han desentra&#xF1;ado papeles fundamentales para el fibrin&#xF3;geno en la determinaci&#xF3;n del grado de inflamaci&#xF3;n local o sist&#xE9;mica. Como mecanismos celulares y moleculares de las funciones de fibrin&#xF3;geno en los tejidos se identifican, el papel del fibrin&#xF3;geno est&#xE1; evolucionando de un marcador de &#xE9;xtasis vascular a una mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples facetas con una amplia gama de funciones que pueden inclinar la balanza entre la hemostasia y la trombosis, la coagulaci&#xF3;n y La fibrosis, protecci&#xF3;n contra la infecci&#xF3;n e inflamaci&#xF3;n extensa, y, finalmente, la vida y la muerte. En esta revisi&#xF3;n se discuten algunos de los principales enlaces moleculares entre la coagulaci&#xF3;n y la inflamaci&#xF3;n y se centrar&#xE1; en el papel del fibrin&#xF3;geno en la enfermedad inflamatoria destacando sus propiedades &#xFA;nicas, las metas estructurales celulares, y las v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que lo convierten en un potente mediador proinflamatorio y una potencial diana terap&#xE9;utica .

Dimitrios Davalos

Gladstone Institute of Neurological Disease

University of California, San Francisco

In vivo Imaging of the Mouse Spinal Cord Using Two-photon Microscopy