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Using Affordable LED Arrays for Photo-Stimulation of Neurons

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Selective Viral Transduction of Adult-born Olfactory Neurons for Chronic <em>in vivo</em> Optogenetic Stimulation

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Institut Pasteur and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x542B;&#x6709;&#x6CDB;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF; (UBDs) &#x4E0E;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x76EE;&#x6807;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x541E;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x6B20;&#x5E73;&#x8861;&#x94BB;&#x4E95;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E5F;&#x662F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684; monoubiquitinated&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x592A;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6CDB;&#x7D20;&#x548C;&#x5176; UBDs&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9632;&#x6B62;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8DE8;&#x4E2D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x76EE;&#x6807;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x541E;&#x86CB;&#x767D; Sts1&#x3001; Sts2&#x3001; Eps15 &#x548C;&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x7684; monoubiquitination&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5230;&#x5176;&#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;&#x3001; &#x6CDB;&#x7D20;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45; monoubiquitination &#x635F;&#x5BB3;&#x7BA1;&#x5236;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x4E2D; Sts2 &#x7684;&#x4F53;&#x5185; monoubiquitination &#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x5F3A; Sts2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F53;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;monoubiquitination &#x6CDB;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x76EE;&#x6807;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D; monoubiquitination &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Proteins containing ubiquitin-binding domains (UBDs) interact with ubiquitinated targets and regulate diverse biological processes, including endocytosis, signal transduction, transcription and DNA repair. Many of the UBD-containing proteins are also themselves monoubiquitinated, but the functional role and the mechanisms that underlie this modification are less well understood. Here, we demonstrate that monoubiquitination of the endocytic proteins Sts1, Sts2, Eps15 and Hrs results in intramolecular interactions between ubiquitin and their UBDs, thereby preventing them from binding in trans to ubiquitinated targets. Permanent monoubiquitination of these proteins, mimicked by the fusion of ubiquitin to their carboxyl termini, impairs their ability to regulate trafficking of ubiquitinated receptors. Moreover, we mapped the in vivo monoubiquitination site in Sts2 and demonstrated that its mutation enhances the Sts2-mediated effects of epidermal-growth-factor-receptor downregulation. We propose that monoubiquitination of ubiquitin-binding proteins inhibits their capacity to bind to and control the functions of ubiquitinated targets in vivo.

Regulation of ubiquitin-binding proteins by monoubiquitination.

Prot&eacute;ines contenant les domaines de l&#39;ubiquitine-liaison (UBDs) interagissent avec les cibles ubiquitin&eacute;es et r&eacute;glementent divers processus biologiques, y compris l&#39;endocytose, r&eacute;paration de l&#39;ADN, la transcription et la transduction de signaux. Bon nombre des prot&eacute;ines contenant UBD sont aussi se monoubiquitinated, mais le r&ocirc;le fonctionnel et les m&eacute;canismes qui sous-tendent cette modification sont moins bien compris. Ici, nous d&eacute;montrons que monoubiquitination des r&eacute;sultats des prot&eacute;ines intervenant dans l&#39;endocytose Sts1, Sts2, Eps15 et Hrs dans les interactions intramol&eacute;culaires entre l&#39;ubiquitine et leurs UBDs, les emp&ecirc;chant ainsi de liaison en trans ubiquitin&eacute;es cibles. Monoubiquitination permanente de ces prot&eacute;ines, imit&eacute; par la fusion de l&#39;ubiquitin &agrave; leurs extr&eacute;mit&eacute;s carboxyle, porte atteinte &agrave; leur capacit&eacute; &agrave; r&eacute;guler le trafic des r&eacute;cepteurs ubiquitin&eacute;es. En outre, nous cartographi&eacute; le site de monoubiquitination in vivo en Sts2 et d&eacute;montr&eacute; que sa mutation am&eacute;liore les effets m&eacute;di&eacute;s par les Sts2 d&#39;&eacute;pidermique-croissance-facteur-r&eacute;cepteur downregulation. Nous vous proposons cette monoubiquitination d&#39;ubiquitine-liaison prot&eacute;ines inhibe leur capacit&eacute; &agrave; se lier &agrave; et de contr&ocirc;ler les fonctions de cibles ubiquitin&eacute;es in vivo.

R&eacute;gulation des prot&eacute;ines liant l&#39;ubiquitine par monoubiquitination.

Proteine mit Ubiquitin bindenden Dom&auml;nen (UBDs) interagieren mit Ubiquitinated Zielen und regulieren verschiedene biologische Prozesse, einschlie&szlig;lich der Endozytose, signalisieren, dass die Signaltransduktion, Transkription und DNA zu reparieren. Viele der UBD-haltige Proteine sind auch selbst Monoubiquitinated, aber die funktionelle Rolle und die Mechanismen, die diese &Auml;nderung zugrunde liegen, sind weniger gut verstanden. Hier zeigen wir, dass Monoubiquitination der endocytic Proteine Sts1, Sts2, Eps15 und Hrs Ergebnisse in intramolekulare Wechselwirkungen zwischen Ubiquitin und ihre UBDs, und verhindert diese Bindung in Trans Ubiquitinated Zielen. Permanente Monoubiquitination dieser Proteine, die durch die Fusion von Ubiquitin ihre Termini Karboxyl-nachgeahmt beeintr&auml;chtigt ihre F&auml;higkeit zur Regulierung des Menschenhandels Ubiquitinated Rezeptoren. Dar&uuml;ber hinaus wir zugeordnet die in-vivo-Monoubiquitination-Website in Sts2 und gezeigt, dass seine Mutation die Sts2-vermittelte Wirkungen der epidermalen-Wachstum-Faktor-Rezeptor Heraufregulation verbessert. Wir schlagen vor, dass Monoubiquitination Ubiquitin-Bindung Proteine hemmt ihre Kapazit&auml;ten zu binden und die Ubiquitinated Ziele in-vivo-Funktionen zu steuern.

Verordnung der Ubiquitin-bindenen Proteine durch Monoubiquitination.

Proteine che contengono domini di ubiquitin-associazione (UBDs) interagiscano con bersagli ubiquitarie e regolano i processi biologici diversi, tra cui endocitosi, riparazione di DNA, la trascrizione e la trasduzione del segnale. Molte delle proteine contenenti UBD sono anche essi stessi monoubiquitinated, ma il ruolo funzionale e i meccanismi che sottendono questa modifica sono meno ben comprese. Qui, noi dimostrare che monoubiquitination dei risultati proteine endocitico Sts1, Sts2, Eps15 e Hrs nelle interazioni intramolecolari tra ubiquitina e loro UBDs, quindi impedendo loro di associazione in trans a bersagli ubiquitarie. Monoubiquitination permanente di queste proteine, imitato dalla fusione di ubiquitin per loro termini carbossilico, altera la loro capacit&agrave; di regolare il traffico dei recettori ubiquitarie. Inoltre, abbiamo mappato il sito monoubiquitination in vivo in Sts2 e ha dimostrato che la sua mutazione aumenta gli effetti del recettore fattore di crescita epidermico downregulation Sts2-mediata. Proponiamo che monoubiquitination di ubiquitin-associazione proteine inibisce la loro capacit&agrave; di legare e controllare le funzioni di obiettivi ubiquitarie in vivo.

Regolamento delle proteine ubiquitina-associazione di monoubiquitination.

&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (UBDs) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;UBD &#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3082;&#x81EA;&#x4F53; monoubiquitinated&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; monoubiquitination &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x5F7C;&#x3089; UBDs &#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Sts1&#x3001;Sts2&#x3001;Eps15&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A; monoubiquitination &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB;&#x306B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A21;&#x5023;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vivo &#x3067; monoubiquitination &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; Sts2 &#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; Sts2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E; monoubiquitination &#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6A19;&#x7684;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Monoubiquitination &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (UBDs)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ubiquitinated &#xB300;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; endocytosis &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;, &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;. UBD &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; monoubiquitinated, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xAE30;&#xCD08;&#xC774; &#xC218;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB35C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; ubiquitinated &#xB300;&#xC0C1; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; Ubds&#xC640; intramolecular &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; s t s 1, Sts2, Eps15 &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACB0;&#xACFC; monoubiquitination &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; carboxyl &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; monoubiquitination ubiquitinated &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Sts2 vivo&#xC5D0;&#xC11C; monoubiquitination &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9E4;&#xD551;&#xB418;&#xACE0; &#xC99D;&#xBA85;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD53C;-&#xC131;&#xC7A5;-&#xD329;&#xD130;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; downregulation&#xC758; Sts2 &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; monoubiquitination &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; ubiquitinated &#xB300;&#xC0C1; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;.

Monoubiquitination&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las prote&iacute;nas que contienen dominios de ubiquitina-obligatorios (UBDs) interact&uacute;an con ubiquitinated blancos y regulan diversos procesos biol&oacute;gicos, incluyendo la endocitosis, reparaci&oacute;n de ADN, la transcripci&oacute;n y la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al. Muchas de las prote&iacute;nas que contienen UBD tambi&eacute;n se monoubiquitinated, pero el papel funcional y los mecanismos que subyacen a esta modificaci&oacute;n se entienden tan bien. Aqu&iacute;, demostramos monoubiquitination de los resultados de prote&iacute;nas endoc&iacute;ticas Sts1, Sts2, Eps15 y Hrs en interacciones intramoleculares entre ubiquitina y sus UBDs, los evitando de enlace en trans a objetivos ubiquitinated. Monoubiquitination permanente de estas prote&iacute;nas, imitado por la fusi&oacute;n de ubiquitina a sus t&eacute;rminos carboxilo, obstaculiza su capacidad para regular el tr&aacute;fico de receptores ubiquitinated. Por otra parte, asigna el sitio de monoubiquitination en vivo en Sts2 y demostr&oacute; que su mutaci&oacute;n aumenta los efectos Sts2-mediada de crecimiento epid&eacute;rmico-factor-receptores downregulation. Proponemos que monoubiquitination de ubiquitina vinculante prote&iacute;nas inhibe su capacidad para enlazar a y controlar las funciones del ubiquitinated objetivos en vivo.

Regulaci&oacute;n de la ubiquitina proteinas por monoubiquitination.

&#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBC0F; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC0AC;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; sternal &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xCD5C;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758;.

Sternal &#xACE8;&#xC808; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC5D0;&#xC5B4;&#xBC31; &#xC5C6;&#xC774; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBC84; &#xC88C;&#xC11D; &#xBD88;&#xC5B4; &#xBC84; &#xB838; &#xC5B4; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD;: &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xBCC0;&#xC218; 42,055 &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD53C;&#xD574;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C;.

La incidencia y el tratamiento de fracturas esternales causadas por accidentes de tr&aacute;fico es de mayor importancia para garantizar los mejores resultados posibles.

Fracturas esternales ocurren m&aacute;s a menudo en coches viejos a los conductores con cintur&oacute;n de asiento sin ning&uacute;n airbag a menudo con lesiones medulares concomitantes: resultados cl&iacute;nicos y variables t&eacute;cnicas colisi&oacute;n entre 42.055 v&iacute;ctimas del accidente.

&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x4EA4;&#x901A;&#x4E8B;&#x6545;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80F8;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x5897;&#x5927;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x80F8;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x767A;&#x751F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x8ECA;&#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x306B;&#x5EA7;&#x5E2D;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C8;&#x4ED8;&#x304D;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x4EFB;&#x610F;&#x30A8;&#x30A2;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4F75;&#x7528;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x602A;&#x6211;&#x3092;&#x305B;&#x305A;&#x306B;: &#x81E8;&#x5E8A;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x885D;&#x7A81;&#x5909;&#x6570; 42,055 &#x306E;&#x4E8B;&#x6545;&#x306E;&#x72A0;&#x7272;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3002;

&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x548C;&#x4EA4;&#x901A;&#x4E8B;&#x6545;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x80F8;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x80F8;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x53D1;&#x751F;&#x6700;&#x5E38;&#x5728;&#x65E7;&#x8F66;&#x5EA7;&#x6905;&#x5B50;&#x5348;&#x7EBF;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5B89;&#x5168;&#x6C14;&#x56CA;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0E;&#x4F34;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x9A71;&#x52A8;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x78B0;&#x649E;&#x53D8;&#x91CF; 42,055 &#x8F66;&#x7978;&#x53D7;&#x5BB3;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

The incidence and treatment of sternal fractures caused by traffic accidents is of increasing importance to ensure best possible outcomes.

Sternal fractures occur most often in old cars to seat-belted drivers without any airbag often with concomitant spinal injuries: clinical findings and technical collision variables among 42,055 crash victims.

L&#39;incidence et le traitement des fractures sternales caus&eacute;s par les accidents de la circulation est de plus en plus important pour assurer les meilleurs r&eacute;sultats possibles.

Fractures sternales se produisent plus souvent dans de vieilles voitures aux conducteurs ceintur&eacute;s d&#39;assise sans aucun airbag souvent avec des dommages spinaux concomitantes : clinique et variables techniques collision parmi 42 055 victimes d&#39;accident.

Die Inzidenz und die Behandlung von Sternum Frakturen verursacht durch Verkehrsunf&auml;lle ist von zunehmender Bedeutung um best m&ouml;gliche Ergebnisse zu gew&auml;hrleisten.

Sternum Frakturen treten am h&auml;ufigsten in alten Autos Sitz-belted Treiber ohne jede Airbag oft mit begleitenden Wirbels&auml;ulenverletzungen: Klinische Befunde und technische Kollision Variablen unter 42.055 Crash-Opfer.

L&#39;incidenza e il trattamento delle fratture dello sterno causati da incidenti stradali &egrave; di crescente importanza per garantire i migliori risultati possibili.

Fratture sternali si verificano pi&ugrave; spesso nelle vecchie automobili ai conducenti con cintura sedile senza qualsiasi airbag spesso con lesioni spinali concomitanti: risultati clinici e tecnici collisione variabili tra 42.055 vittime di incidenti.

&#x6CDB;&#x7D20; (Ub)-&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF; &#xFF08;UBDs&#xFF09; &#x662F;&#x8F93;&#x9001; Ub &#x57FA;&#x4E8E;&#x8702;&#x7A9D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8981;&#x7D20;&#x3002;&#x6B20;&#x5E73;&#x8861;&#x94BB;&#x4E95;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x76EE;&#x6807;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x81EA;&#x5DF1;&#x63A5;&#x53D7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6B20;&#x5E73;&#x8861;&#x94BB;&#x4E95;&#x7684; monoubiquitination&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9644;&#x52A0;&#x7684; Ub &#x6B20;&#x5E73;&#x8861;&#x94BB;&#x4E95;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x6CDB;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4E0E; UBDs &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E3B;&#x673A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6CDB;&#x3002;UBDs &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E4C;&#x5DF4;&#x3001; UIM&#x3001; UBM&#x3001; NFZ&#xFF0C;&#x4E4C;&#x5179;&#x522B;&#x514B;&#x65AF;&#x5766;&#xFF0C;&#x53EF;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; Ub &#x6536;&#x53D6; E2 &#x9176;&#x4FC3;&#x8FDB; monoubiquitination &#x5408;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x97F3;&#x54C1;&#x548C; siRNA &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x9A8C;&#x8BC1; Ub &#x52A0;&#x8F7D; E2 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C; E2 &#x9176;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x5176; monoubiquitination &#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FEE;&#x6539;&#x662F;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; E3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56; monoubiquitination&#x3002;

&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; monoubiquitination&#x3002;

Ubiquitin (Ub)-binding domains (UBDs) are key elements in conveying Ub-based cellular signals. UBD-containing proteins interact with ubiquitinated targets and control numerous biological processes. They themselves undergo UBD-dependent monoubiquitination, which promotes intramolecular binding of the UBD to the attached Ub and leads to their inactivation. Here, we report that, in contrast to the established ubiquitination pathway, the presence of UBDs allows the ubiquitination of host proteins independently of E3 ligases. UBDs of different types, including UBA, UIM, UBM, NFZ, and UBZ, can directly cooperate with Ub-charged E2 enzymes to promote monoubiquitination. Using FRET and siRNA technologies, we verify that Ub-loaded E2 and substrates interact in cells and that E2 enzymes are essential for their monoubiquitination in vivo. This modification is mechanistically and functionally distinct from E3-mediated and growth factor-dependent monoubiquitination.

E3-independent monoubiquitination of ubiquitin-binding proteins.

Ubiquitine (Ub)-domaines de liaison (UBDs) sont des &eacute;l&eacute;ments cl&eacute;s dans la transmission des signaux cellulaires Ub-bas&eacute;. UBD contenant les prot&eacute;ines interagissent avec ubiquitin&eacute;es cibles et contr&ocirc;lent de nombreux processus biologiques. Ils ont eux-m&ecirc;mes subissent monoubiquitination UBD-d&eacute;pendante, qui favorise la liaison intramol&eacute;culaire de l&#39;UBD &agrave; l&#39;Ub ci-joint et conduit &agrave; leur inactivation. Nous rapportons ici que, contrairement &agrave; la voie de l&#39;ubiquitination &eacute;tablis, la pr&eacute;sence de UBDs permet l&#39;ubiquitination des prot&eacute;ines de l&#39;h&ocirc;te ind&eacute;pendamment E3 ligases. UBDs de diff&eacute;rents types, y compris l&#39;UBA, UIM, UBM, NFZ et LICKA, peuvent coop&eacute;rer directement avec les enzymes E2 Ub-charg&eacute; de promouvoir la monoubiquitination. Gr&acirc;ce aux technologies frette et siRNA, nous v&eacute;rifions que E2 Ub-charg&eacute; et substrats interagissent dans les cellules et que les enzymes E2 sont indispensables pour leur monoubiquitination in vivo. Cette modification est m&eacute;caniquement et fonctionnellement distincte de monoubiquitination v&eacute;hicul&eacute;e par E3 et d&eacute;pendante du facteur de croissance.

Monoubiquitination E3 ind&eacute;pendant des prot&eacute;ines liant l&#39;ubiquitine.

Ubiquitin (Ub)-Bindung Domains (UBDs) sind wichtige Elemente bei der Vermittlung von Ub-zellul&auml;re Signale. UBD-haltige Proteine interagieren mit Ubiquitinated Ziele und zahlreiche biologische Prozesse steuern. Sie selbst werden UBD-abh&auml;ngigen Monoubiquitination, intramolekulare Bindung von UBD an die angeschlossenen Ub und f&uuml;hrt zu deren Inaktivierung unterzogen. Hier berichten wir, dass im Gegensatz zu den etablierten Ubiquitination Weg, das Vorhandensein von UBDs der Ubiquitination Host Proteine unabh&auml;ngig von E3 Verkn&uuml;pfung erm&ouml;glicht. UBDs verschiedener Typen, einschlie&szlig;lich UBA, UIM, UBM, NFZ und UBZ, k&ouml;nnen direkt mit Ub aufgeladenen E2 Enzyme zur F&ouml;rderung der Monoubiquitination zusammen. Mit Hilfe von Bund und SiRNA, &uuml;berpr&uuml;fen wir, dass E2 Ub geladen und Substrate in Zellen interagieren und E2 Enzyme f&uuml;r ihre in-vivo Monoubiquitination notwendig sind. Diese &Auml;nderung ist mechanistisch und funktional von E3-vermittelte und Wachstumsfaktor-abh&auml;ngigen Monoubiquitination.

E3-unabh&auml;ngige Monoubiquitination der Ubiquitin-bindenen Proteine.

Ubiquitin (Ub)-associazione domini (UBDs) sono gli elementi chiave nel trasmettere segnali cellulari basati su Ub. UBD contenenti proteine interagiscono con obiettivi ubiquitarie e numerosi processi biologici di controllo. Essi stessi subiscono UBD-dipendente monoubiquitination, che promuove il legame intramolecolare di UBD alla Ub allegata e porta alla loro inattivazione. Qui, segnaliamo che, in contrasto con il percorso stabilito ubiquitination, la presenza di UBDs consente il ubiquitination delle proteine ospite indipendentemente dall&#39;E3 ligasi. UBDs di diversi tipi, tra cui UBA, UIM, UBM, NFZ e UBZ, possono collaborare direttamente con enzimi E2 Ub-pagano per promuovere la monoubiquitination. Utilizzando tecnologie FRET e siRNA, verifichiamo che Ub-caricato E2 e substrati interagiscono nelle cellule e che gli enzimi E2 sono essenziali per la loro monoubiquitination in vivo. Questa modifica &egrave; meccanicistico e funzionalmente distinta da E3-mediata e dipendente dal fattore di crescita monoubiquitination.

E3-indipendente monoubiquitination di ubiquitin-binding proteins.

&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;Ub&#xFF09;-&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;UBDs&#xFF09; Ub &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4F1D;&#x3048;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;UBD &#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x306B;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x306E; Ub UBD &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; UBD &#x4F9D;&#x5B58; monoubiquitination &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x3092;&#x306A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; E3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; UBDs &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;UIM&#x3001;UBM&#x3001;&#x672C;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x59E5;&#x3001;&#x8DB3;&#x7528;&#x30CA;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB; EP1601 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E; UBDs &#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; Ub &#x8FFD;&#x52A0;&#x6599;&#x91D1; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x3068; monoubiquitination &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068; siRNA &#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Ub &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; E2 &#x3068;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;E2 &#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E; monoubiquitination &#x306E; in vivo &#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F; E3 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; monoubiquitination &#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x68B0;&#x8AD6;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

E3 &#x72EC;&#x7ACB; monoubiquitination &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x3002;

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; (Ub)-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (UBDs) Ub &#xAE30;&#xBC18; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC131;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. UBD &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ubiquitinated &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; UBD &#xC885;&#xC18D; monoubiquitination intramolecular &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; Ub UBD&#xC758; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC220;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; ubiquitination &#xD1B5;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB9AC; Ubds&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; E3 ligases &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; ubiquitination &#xC218; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. UBA, UIM, UBM, NFZ, UBZ, &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; UBDs &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; Ub &#xCDA9;&#xC804; E2 &#xD6A8;&#xC18C; monoubiquitination&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD611;&#xB825; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xC11C; &#xC6CC; &#xD558; &#xACE0; siRNA &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, Ub &#xB85C;&#xB4DC; e 2&#xC640; &#xAE30;&#xD310; &#xC140;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; monoubiquitination&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC815; E3 &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; monoubiquitination&#xC5D0;&#xC11C; mechanistically &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; E3 &#xB3C5;&#xB9BD; monoubiquitination.

Ubiquitina (Ub)-dominios obligatorios (UBDs) son elementos clave en la transmisi&oacute;n de se&ntilde;ales celulares basadas en la Ub. Prote&iacute;nas que contienen UBD interact&uacute;an con objetivos ubiquitinated y controlan de numerosos procesos biol&oacute;gicos. Ellos mismos se someten a monoubiquitination UBD-dependiente, que promueve la Uni&oacute;n intramolecular de la UBD a la Ub adjunta y lleva a su inactivaci&oacute;n. Aqu&iacute;, Divulgamos que, en contraste con la v&iacute;a de ubiquitinaci&oacute;n establecidos, la presencia de UBDs permite la ubiquitinaci&oacute;n de prote&iacute;nas anfitri&oacute;n independientemente E3 ligasas. UBDs de diferentes tipos, incluyendo UBA, UIM, UBM y NFZ UBZ, pueden cooperar directamente con enzimas E2 Ub-cargado para promover monoubiquitination. Utilizando tecnolog&iacute;as de traste y siRNA, verificamos que E2 Ub-cargado y sustratos interact&uacute;an en las c&eacute;lulas y que las enzimas de E2 son esenciales para su monoubiquitination en vivo. Esta modificaci&oacute;n es mec&aacute;nico y funcionalmente distinta del E3-mediada y dependientes del factor de crecimiento monoubiquitination.

E3-independiente monoubiquitination de ubiquitina-proteinas.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; 1&#xACFC; 2&#xC758; &#xC5B5;&#xC555; (-1&#xACFC; 2) &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases endocytosis &#xADDC;&#xC81C;. Sts 2 &#xBC0F; SH3 &#xC885;&#xC18D; Cbl &#xBC14;&#xC778;&#xB529; UBA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. -1&#xACFC;-2 &#xB610;&#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; PGM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; Sts PGM-1, &#xD558;&#xC9C0; Sts 2&#xC758; dephosphorylates &#xC5EC;&#xB7EC; tyrosines&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; endocytosis &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC885;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. Sts 2 &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; Sts-1 UBA &#xD06C;&#xAC8C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,-1 &#xBC0F; Sts 2&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC885; &#xBE44;&#xB85D; &#xB458; &#xB2E4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; EGFR &#xC800;&#xD558; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, Sts 2 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; Sts 1 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; 1, 2 &#xCC28;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555; endocytosis &#xBC0F; tyrosine kinases &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC870;&#xC808;.

&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7; 1 &#x548C; 2 &#xFF08;Sts-1 &#x548C; 2&#xFF09; &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Sts-2 &#x548C; SH3 &#x4F9D;&#x8D56; Cbl &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E4C;&#x5DF4;&#x57DF;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;Sts-1 &#x548C;-2 &#x8FD8;&#x62E5;&#x6709; PGM &#x57DF;&#xFF0C;&#x636E;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x9053;&#x5C55;&#x793A;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Sts PGM-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7684; Sts-2 dephosphorylates &#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x4ECE;&#x800C;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5185;&#x541E; EGFR&#x3002;Sts-2 &#x4E0E; Sts &#x4E4C;&#x5DF4;-1 &#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; Sts-1 &#x548C; Sts-2 &#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#xFF0C;&#x65E2;&#x6291;&#x5236;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x5927;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; Sts 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x800C; Sts-2 &#x542B;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7; 1 &#x548C; 2 &#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

Suppressor of T-cell receptor signalling 1 and 2 (Sts-1 and 2) negatively regulate the endocytosis of receptor tyrosine kinases. The UBA domain of Sts-2 and SH3-dependent Cbl-binding are required for this function. Sts-1 and -2 also possess a PGM domain, which was recently reported to exhibit tyrosine phosphatase activity. Here, we demonstrate that the PGM of Sts-1, but not of Sts-2, dephosphorylates the EGFR at multiple tyrosines thereby terminating its signalling and endocytosis. In contrast to Sts-2 the UBA of Sts-1 did not contribute significantly to receptor stabilization. Thus, although Sts-1 and Sts-2 are structurally highly homologous and both inhibit ligand-induced EGFR degradation, their mechanisms of action differ significantly. As a consequence, Sts-1-containing receptor complexes are inactive, whereas Sts-2-containing complexes are signalling competent.

Suppressor of T-cell receptor signalling 1 and 2 differentially regulate endocytosis and signalling of receptor tyrosine kinases.

Suppresseur de T-cell receptor signalisation 1 et 2 (m-1 et 2) n&eacute;gativement r&eacute;glementer l&#39;endocytose des r&eacute;cepteurs tyrosine kinase. Le domaine de l&#39;UBA de Sts-2 et Cbl-fixation SH3 d&eacute;pendante sont requis pour cette fonction. STS-1 et -2 poss&egrave;dent &eacute;galement un domaine PGM, qui a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment signal&eacute; &agrave; exposer l&#39;activit&eacute; de tyrosine phosphatase. Ici, nous d&eacute;montrons que le PGM de Sts-1, mais pas de m-2, dephosphorylates l&#39;EGFR &agrave; plusieurs tyrosines en terminant sa signalisation et l&#39;endocytose. Contrairement &agrave; m-2 l&#39;UBA de Sts-1 n&#39;a pas contribu&eacute; consid&eacute;rablement &agrave; la stabilisation du r&eacute;cepteur. Ainsi, bien que m-1 et m-2 sont structurellement tr&egrave;s homologues et les deux inhibent la d&eacute;gradation induite par le ligand de l&#39;EGFR, leurs m&eacute;canismes d&#39;action diff&egrave;rent sensiblement. En cons&eacute;quence, Sts-1 contenant des complexes de r&eacute;cepteurs sont inactifs, alors que les complexes contenant m-2 sont signalisation comp&eacute;tente.

Suppresseur de T-cell receptor 1 et 2 de la signalisation diff&eacute;rentielle r&eacute;glementer l&#39;endocytose et la signalisation des r&eacute;cepteurs tyrosine kinase.

Entst&ouml;rer der T-Zell-Rezeptor Signalgebung 1 und 2 (Sts-1 und 2) negativ regulieren der Endozytose von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen. Die UBA-Dom&auml;ne des Sts-2 und SH3-abh&auml;ngige Cbl-Bindung sind f&uuml;r diese Funktion erforderlich. STS-1 und-2 besitzen auch eine PGM-Dom&auml;ne, die vor kurzem berichtet wurde, Tyrosin-Phosphatase-Aktivit&auml;t aufweisen. Hier zeigen wir, dass die PGM von Sts-1, aber nicht von Sts-2, dephosphorylates EGFR bei mehreren Tyrosines damit beendet seine Signal- und Endozytose. Im Gegensatz zu Sts-2 Das UBA der Sts-1 nicht wesentlich zum Rezeptor Stabilisierung beitragen. So weichen obwohl Sts-1 und Sts-2 strukturell stark homologe sind und beide Verschlechterung der EGFR-Liganden induziert hemmen, deren Wirkungsmechanismen erheblich. Folglich sind Sts-1-haltigen Rezeptor-Komplexe inaktiv, w&auml;hrend Sts-2-haltige komplexe zust&auml;ndigen Signalisierung sind.

Entst&ouml;rer der T-Zell-Rezeptor Signalgebung 1 und 2 differentiell Regeln Endozytose und Signalisierung der Rezeptor-Tyrosin-Kinasen.

Soppressore del recettore delle cellule T segnalazione 1 e 2 (Sts-1 e 2) regolano negativamente l&#39;endocitosi di chinasi tirosina del recettore. Il dominio UBA di Sts-2 e SH3-dipendente Cbl-associazione sono richiesti per questa funzione. STS-1 e -2 possiede anche un dominio PGM, che recentemente &egrave; stato riportato che presentano tirosina fosfatasi attivit&agrave;. Qui, ci dimostrano che il PGM di Sts-1, ma non di Sts-2, dephosphorylates la EGFR presso tirosine multiple che chiude quindi la segnalazione e l&#39;endocitosi. In contrasto con la missione Sts-2 UBA di Sts-1 non ha contribuito significativamente alla stabilizzazione del recettore. Cos&igrave;, anche se sono strutturalmente altamente omologhe Sts-1 e Sts-2 ed entrambi inibiscono la degradazione di EGFR indotta dal ligando, i loro meccanismi di azione differiscono significativamente. Di conseguenza, Sts-1-contenenti complessi recettore sono inattivi, mentre complessi contenenti Sts-2 sono segnalazione competente.

Soppressore del recettore delle cellule T 1 e 2 regolano differenzialmente endocitosi di segnalazione e di segnalazione delle chinasi tirosina del recettore.

&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; 1 &#x3068; 2 (Sts 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2) &#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x59E5;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; Sts 2 &#x3068; SH3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; Cbl &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; Sts-1 &#x3068;-2 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; PGM &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; Sts 1 PGM &#x304C; Sts-2 &#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x8907;&#x6570;&#x306E; tyrosines &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3067; EGFR &#x8131;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sts-2 &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306F; Sts 1 &#x59E5;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Sts 1 &#x3068; Sts 2 &#x304C;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x540C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; EGFR &#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Sts 2 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x932F;&#x4F53;&#x306F;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Sts 1 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#x3068; 2 &#x3092;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Supresor de receptor de c&eacute;lulas T 1 y 2 (Sts-1 y 2) regulan negativamente la endocitosis de tirosina quinasas de receptor. El dominio de la UBA de Sts-2 y SH3-dependiente Cbl vinculante se requieren para esta funci&oacute;n. STS-1 y -2 tambi&eacute;n poseen un dominio de la PGM, que recientemente se ha informado a exponer la actividad de la tirosina fosfatasa. Aqu&iacute;, demostramos que el PGM de Sts-1, pero no de Sts-2, desfosforila el EGFR en m&uacute;ltiples tirosinas terminaci&oacute;n de tal modo su se&ntilde;alizaci&oacute;n y la endocitosis. En contraste con Sts-2 la UBA del Sts-1 no contribuy&oacute; significativamente a la estabilizaci&oacute;n del receptor. As&iacute;, aunque Sts-1 y Sts-2 son estructuralmente altamente hom&oacute;logas y ambos inhiben la degradaci&oacute;n de EGFR por ligando, sus mecanismos de acci&oacute;n difieren significativamente. Como consecuencia, Sts-1-con receptor complejos son inactivos, mientras que los complejos que contienen Sts-2 son se&ntilde;alizaci&oacute;n competente.

Supresor de receptor de c&eacute;lulas T 1 y 2 regulan diferencialmente endocitosis de se&ntilde;alizaci&oacute;n y se&ntilde;alizaci&oacute;n de tirosina quinasas de receptor.

&#x9ECF;&#x6DB2;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6211;-&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x548C;-&#x6D3B;&#x5316;&#x6FC0;&#x9176; (IKK) &#x9700;&#x8981;&#x4E8B;&#x5148;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;IKK &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x53D7;&#x5176;&#x975E;&#x50AC;&#x5316;&#x6C2F;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; IKKgamma&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; IKKgamma &#x4FE1;&#x53F7;&#x7F3A;&#x9677;&#x5DF2;&#x5411;&#x5176;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6210;&#x4E3A; ubiquitylated &#x6216;&#x4E0A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C3C;&#x9F99;&#x62C9;&#x94FE; &#xFF08;CoZi&#xFF09; &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684; IKKgamma&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x635F;&#x5BB3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6216;&#x5BFC;&#x81F4;&#x672C;&#x6784; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7F3A;&#x9677;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x65E2;&#x4E0D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6CDB;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; TRAF6 ubiquitylated&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D3B;&#x5316;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x635F;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x6062;&#x590D;&#x5176;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x548C;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0D;&#x6CDB;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7F3A;&#x635F;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6784;&#x6D3B;&#x52A8;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0B;&#x6E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x672C;&#x6784;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EA;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6CDB;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x9002;&#x914D;&#x5668; IKKgamma &#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5904;&#x7406;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5904;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x4ECE;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; IKKgamma CoZi &#x57DF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4EB2;&#x548C; homophilic CoZi &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x5904;&#x7406;&#x7531;&#x5176;&#x7EBF;&#x5708;&#x62C9;&#x94FE;&#x57DF;&#x6FC0;&#x6D3B; IKK &#x4F3D;&#x9A6C;&#x3002;

NF-kappaB activation occurs upon degradation of its inhibitor I-kappaB and requires prior phosphorylation of the inhibitor by I-kappaB kinase (IKK). Activity of IKK is governed by its noncatalytic subunit IKKgamma. Signaling defects due to missense mutations in IKKgamma have been correlated to its inability to either become ubiquitylated or bind ubiquitin noncovalently. Because the relative contribution of these events to signaling had remained unknown, we have studied mutations in the coil-zipper (CoZi) domain of IKKgamma that either impair signaling or cause constitutive NF-kappaB activity. Certain signaling-deficient alleles neither bound ubiquitin nor were they ubiquitylated by TRAF6. Introducing an activating mutation into those signaling-impaired alleles restored their ubiquitylation and created mutants constitutively activating NF-kappaB without repairing the ubiquitin-binding defect. Constitutive activity therefore arises downstream of ubiquitin binding but upstream of ubiquitylation. Such constitutive activity reveals a signal-processing function for IKKgamma beyond that of a mere ubiquitin-binding adaptor. We propose that this signal processing may involve homophilic CoZi interactions as suggested by the enhanced affinity of CoZi domains from constitutively active IKKgamma.

Signal processing by its coil zipper domain activates IKK gamma.

Activation de NF-kappaB se produit par la d&eacute;gradation de son inhibiteur j&#39;ai-kappaB et n&eacute;cessite pr&eacute;alable phosphorylation de l&#39;inhibiteur de je-kappaB kinase (IKK). Activit&eacute; d&#39;IKK est r&eacute;gie par sa sous-unit&eacute; non-catalytique IKKgamma. Signalisation d&eacute;fauts dus &agrave; des mutations faux-sens IKKgamma ont &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute;s &agrave; son incapacit&eacute; &agrave; devenir ubiquitylated ou lier ubiquitin de fa&ccedil;on non covalente. Parce que la contribution relative de ces &eacute;v&eacute;nements de signalisation &eacute;tait rest&eacute; inconnue, nous avons &eacute;tudi&eacute; les mutations dans le domaine de la fermeture-&eacute;clair (CoZi) de IKKgamma que soit atteinte la signalisation ou d&eacute;clencher des activit&eacute;s constitutives de NF-kappaB. Certains all&egrave;les d&eacute;ficients de signalisation li&eacute; ni ubiquitine ni &eacute;taient-ils ubiquitylated par TRAF6. Pr&eacute;sentant une mutation activatrice dans ces all&egrave;les ayant une d&eacute;ficience de signalisation restaur&eacute; leur ubiquitination et cr&eacute;&eacute; des mutants constitutivement activation de NF-kappaB sans r&eacute;parer le d&eacute;faut d&#39;ubiquitine-liaison. Activit&eacute; constitutive se pose donc en aval de la liaison de l&#39;ubiquitine, mais en amont de l&#39;ubiquitination. Cette activit&eacute; constitutive r&eacute;v&egrave;le une fonction de traitement des signaux pour IKKgamma au-del&agrave; d&#39;une simple liaison ubiquitine-adaptateur. Nous proposons que ce traitement du signal peut impliquer des interactions CoZi homophile tel que sugg&eacute;r&eacute; par l&#39;affinit&eacute; accrue des domaines CoZi de constitutivement actif IKKgamma.

Traitement de son domaine de fermeture &agrave; glissi&egrave;re bobine du signal active gamma IKK.

NF-KappaB Aktivierung erfolgt beim Abbau von seinen Inhibitor ich-KappaB und erfordert vorherige Phosphorylierung von der Inhibitor von-KappaB Kinase (IKK). Aktivit&auml;t der IKK unterliegt seine noncatalytic Untereinheit IKKgamma. Signalisierung M&auml;ngel durch Missense-Mutationen im IKKgamma haben, seine Unf&auml;higkeit, entweder Ubiquitylated oder noncovalently Binden von Ubiquitin korreliert wurden. Da der relative Anteil dieser Ereignisse zu signalisieren unbekannt geblieben war, haben wir Mutationen in der Spule-Reissverschluss (CoZi)-Dom&auml;ne des IKKgamma untersucht, die entweder Signalisierung beeintr&auml;chtigen oder konstitutive Aktivit&auml;t von NF-KappaB verursachen. Bestimmte Allele Signalisierung-defizienten weder Ubiquitin gebunden, noch waren sie Ubiquitylated von TRAF6. Einf&uuml;hrung eine aktivierende Mutation in die Signalisierung beeintr&auml;chtigte Allele restauriert ihre Ubiquitylation und Mutanten, die Aktivierung von NF-KappaB konstitutiv ohne Reparatur des Ubiquitin-Bindung Defekts erstellt. Konstitutive Aktivit&auml;t entsteht daher stromabw&auml;rts der Ubiquitin-Bindung, aber oberhalb der Ubiquitylation. Solchen konstitutiven Aktivit&auml;t zeigt eine Signalverarbeitung-Funktion f&uuml;r IKKgamma &uuml;ber die der Adapter nur eine Ubiquitin-Bindung. Wir schlagen vor, dass diese Signalverarbeitung homophilic CoZi Interaktionen wie die Erweiterte Affinit&auml;t von CoZi Domains aus konstitutiv aktive IKKgamma umfassen kann.

Signalverarbeitung durch seinen Rei&szlig;verschluss umwickeltes aktiviert IKK Gamma.

Attivazione di NF-kappaB si verifica sulla degradazione del suo inibitore I-kappaB e richiede previa fosforilazione dell&#39;inibitore di chinasi kappaB (IKK). Attivit&agrave; di IKK &egrave; governata dalla sua subunit&agrave; noncatalytic IKKgamma. Segnalazione difetti dovuti a mutazioni missenso nel IKKgamma sono stati correlati alla sua incapacit&agrave; di diventare ubiquitylated o legare ubiquitina noncovalently. Perch&eacute; il contributo relativo di questi eventi per segnalazione era rimasto sconosciuto, abbiamo studiato mutazioni nel dominio coil-cerniera (CoZi) di IKKgamma che alterano la segnalazione o causano attivit&agrave; costitutiva di NF-kappaB. Alcuni alleli di segnalazione-carenti associato n&eacute; di ubiquitin n&eacute; erano ubiquitylated da TRAF6. L&#39;introduzione di una mutazione attiva in quelli con problemi di segnalazione alleli restaurato loro ubiquitylation e creato mutanti costitutivamente attivazione di NF-kappaB senza riparare il difetto di ubiquitin-associazione. Attivit&agrave; costitutiva quindi nasce a valle di ubiquitin associazione ma a Monte di ubiquitylation. Tale attivit&agrave; costitutiva rivela una funzione di elaborazione del segnale per IKKgamma di l&agrave; di una mera ubiquitina-associazione adattatore. Noi proponiamo che questa elaborazione dei segnali pu&ograve; coinvolgere omofile CoZi interazioni come suggerito dalla maggiore affinit&agrave; di domini CoZi da IKKgamma costitutivamente attiva.

Signal processing dal suo dominio cerniera bobina attiva gamma IKK.

NF &kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x305D;&#x306E; kappaB &#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E; - &#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x306E; IKK&#xFF09; &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IKK &#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7121;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; IKKgamma &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IKKgamma &#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x9665;&#x56DE;&#x5FA9; ubiquitylated &#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x5171;&#x6709;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x7121;&#x529B;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;IKKgamma &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;-&#x30B8;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC; (&#x30B3;&#x30BA;&#x30A3;) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x69CB;&#x6210;&#x306E; nf-kappab &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3082;&#x5F7C;&#x3089;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x56DE;&#x5FA9; ubiquitylated TRAF6 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x305B;&#x305A; NF-&kappa; b &#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x6210;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51E6;&#x7406;&#x95A2;&#x6570;&#x306E; IKKgamma &#x3092;&#x5358;&#x306A;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30BA;&#x30A3; &#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30BA;&#x30A3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; IKKgamma &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x51E6;&#x7406;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB; &#x30B8;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; IKK &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB098;-Kappab&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB09C; kappaB &#xB2C8; (IKK) &#xD558; &#xC5EC;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. IKK&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; noncatalytic &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Ikkgamma&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ikkgamma&#xC5D0;&#xC11C; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xD568; &#xB420; ubiquitylated &#xB610;&#xB294; noncovalently &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC65C;&#xB0D0;&#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xC81C;&#xC815; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9; &#xC6D0;&#xC778; Ikkgamma&#xC758; &#xCF54;&#xC77C; &#xC9C0;&#xD37C; (CoZi) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD;&#xB3C4; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; TRAF6 &#xC5EC; ubiquitylated. &#xADF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xC7A5;&#xC560; &#xB300;&#xB9BD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C;&#xAC1C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ubiquitylation&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; constitutively &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; NF Kappab&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD558;&#xB958; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ubiquitylation&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB118;&#xC5B4; Ikkgamma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC98;&#xB9AC; constitutively &#xD65C;&#xC131; Ikkgamma&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; CoZi homophilic CoZi &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCF54;&#xC77C; &#xC9C0;&#xD37C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC98;&#xB9AC; IKK &#xAC10;&#xB9C8;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Activaci&oacute;n de NF-kappaB se produce sobre la degradaci&oacute;n de su inhibidor-kappaB y requiere previa fosforilaci&oacute;n del inhibidor-kappaB quinasa (IKK). Actividad de IKK se rige por su subunidad noncatalytic IKKgamma. Se&ntilde;alizaci&oacute;n defectos debido a mutaciones sin sentido en IKKgamma se han correlacionado a su incapacidad para convertirse en ubiquitylated o enlazar subunidades ubiquitina. Porque la contribuci&oacute;n relativa de estos eventos para se&ntilde;alizaci&oacute;n permaneci&oacute; desconocida, hemos estudiado mutaciones en el dominio de la bobina-cremallera (CoZi) de IKKgamma que deterioran la se&ntilde;alizaci&oacute;n o causan actividad constitutiva del NF-kappaB. Ciertos alelos de la deficiencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n ni obligado ubiquitina ni eran ubiquitylated por TRAF6. Introducir una mutaci&oacute;n activa en los alelos con problemas de se&ntilde;alizaci&oacute;n hab&iacute;a restaurado su ubiquitylation y hab&iacute;a creado a mutantes constitutivamente activaci&oacute;n de NF-kappaB sin reparar el defecto de la ubiquitina vinculante. Actividad constitutiva surge por lo tanto aguas abajo de ubiquitina vinculante pero aguas arriba del ubiquitylation. Tal actividad constitutiva revela una funci&oacute;n de procesamiento de se&ntilde;ales para IKKgamma m&aacute;s all&aacute; de un simple enlace de ubiquitina adaptador. Proponemos que este procesamiento de la se&ntilde;al puede implicar homophilic interacciones de CoZi seg&uacute;n lo sugerido por la mayor afinidad de CoZi dominios de IKKgamma constitutivamente activa.

Procesamiento por su dominio de la cremallera de la bobina de la se&ntilde;al activa IKK gamma.

The goal of the study was to determine the concordance between mental disorder assessed during clinical evaluation and those independently obtained by a SCID interview in morbidly obese patients prior to bariatric surgery. In 116 patients a SCID interview was conducted. The agreement was moderate for any current diagnosis (kappa 0.43) current affective disorder (kappa 0.41) and current eating disorders (kappa 0.47). For current anxiety disorders agreement was poor wit a kappa of 0.11. For anxiety disorders and eating disorders the use of SCID resulted in more diagnoses than did standard clinical evaluation. Generally, the SCID produced more current axis 1 diagnoses than the clinical evaluation. When conducting a clinical evaluation prior to bariatric surgery a structured clinical interview should be used to assess mental co-mobidity.

[Agreement between clinical evaluation and structured clinical interviews (SCID for DSM-IV) in morbidly obese pre-bariatric surgery patients].

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BC4;&#x4F30;&#x671F;&#x95F4;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x7D0A;&#x4E71;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x75C5;&#x6001;&#x80A5;&#x80D6;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x51CF;&#x80A5;&#x624B;&#x672F;&#x524D;&#x7684;&#x4E00;&#x6B21;&#x91C7;&#x8BBF; SCID &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;SCID &#x60A3;&#x8005; 116 &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x91C7;&#x8BBF;&#x3002;&#x8BE5;&#x534F;&#x5B9A;&#x662F;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F53;&#x524D;&#x8BCA;&#x65AD; (kappa 0.43) &#x5F53;&#x524D;&#x60C5;&#x611F;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x788D; (kappa 0.41&#xFF09; &#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x996E;&#x98DF;&#x5931;&#x8C03; &#xFF08;kappa 0.47)&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7126;&#x8651;&#x969C;&#x788D;&#x534F;&#x5B9A;&#x662F; 0.11 &#x7684;&#x7A77;&#x4EBA; wit kappa&#x3002;&#x7126;&#x8651;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x996E;&#x98DF;&#x5931;&#x8C03;&#x7684; SCID &#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6807;&#x51C6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6BD4;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;SCID &#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x8F74; 1 &#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x51CF;&#x80A5;&#x624B;&#x672F;&#x524D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x65F6;&#x5E94;&#x4F7F;&#x7528;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9762;&#x8BD5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FC3;&#x7406; co &#x6D77;&#x5C9B;&#x3002;

[&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x75C5;&#x6001;&#x6027;&#x80A5;&#x80D6; pre-bariatric &#x624B;&#x672F;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBF;&#x8C08; (SCID &#x7684; DSM IV&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;]&#x3002;

L&#39;objectif de l&#39;&eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer la concordance entre les troubles mentaux &eacute;valu&eacute;s au cours de l&#39;&eacute;valuation clinique et ceux obtenus ind&eacute;pendamment par une interview de SCID chez les patients souffrant d&#39;ob&eacute;sit&eacute; morbide avant la chirurgie bariatrique. 116 Patients un SCID interview a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e. L&#39;accord a &eacute;t&eacute; mod&eacute;r&eacute; pour tout diagnostic actuel (kappa 0,43) trouble affectif actuel (kappa 0,41) et troubles de l&#39;alimentation actuelles (0,47 kappa). Pour l&#39;anxi&eacute;t&eacute; actuelle troubles accord &eacute;tait mauvais esprit un kappa de 0,11. Pour troubles anxieux et les troubles de l&#39;utilisation de SCID a entra&icirc;n&eacute; des diagnostics plus qu&#39;une &eacute;valuation clinique standard. G&eacute;n&eacute;ralement, le SCID produit des diagnostics de l&#39;axe 1 plus actuels que l&#39;&eacute;valuation clinique. Lorsqu&#39;il proc&egrave;de &agrave; une &eacute;valuation clinique avant la chirurgie bariatrique une entrevue clinique structur&eacute;e doit servir &agrave; &eacute;valuer les co-morbidit&eacute; mentale.

[Accord entre &eacute;valuation clinique et entretiens cliniques structur&eacute;s (SCID pour DSM-IV) chez les patients souffrant d&#39;ob&eacute;sit&eacute; morbide chirurgie pre-bariatric].

Das Ziel der Studie war die Konkordanz zwischen psychischen St&ouml;rungen, die w&auml;hrend der klinischen Bewertung und unabh&auml;ngig von einem SCID-Interview bei krankhaft fettleibigen Patienten vor bariatric Chirurgie gewonnenen festzustellen. Bei 116 Patienten ein SCID wurde Interview gef&uuml;hrt. Das Abkommen war moderat f&uuml;r aktuelle Diagnosen (Kappa 0,43) aktuelle affektive St&ouml;rung (Kappa 0,41) und aktuelle Essst&ouml;rungen (Kappa 0.47). F&uuml;r aktuelle Angst herrschte Erkrankungen schlechte Wit ein Kappa von 0,11. F&uuml;r Angstst&ouml;rungen und Essst&ouml;rungen f&uuml;hrte die Verwendung von SCID weitere Diagnosen als Norm klinische Bewertung haben. Im Allgemeinen produziert das SCID aktuellere Achse 1-Diagnosen als die klinische Bewertung. Bei der Durchf&uuml;hrung einer klinischen Bewertung vor bariatric Chirurgie sollte einen strukturierten klinischen Interviews verwendet werden, psychische co-Mobidity zu beurteilen.

[Abkommen zwischen klinische Bewertung und strukturierten klinischen Interviews (SCID f&uuml;r DSM-IV) bei krankhaft fettleibig pre-bariatric Chirurgie Patienten].

L&#39;obiettivo dello studio era di determinare la concordanza tra disturbo mentale valutato durante la valutazione clinica e quelli ottenuti in modo indipendente da un&#39;intervista SCID nei pazienti patologicamente obesi prima della chirurgia bariatrica. In 116 pazienti un SCID intervista &egrave; stata condotta. L&#39;accordo &egrave; stato moderato per qualsiasi diagnosi attuale (kappa 0,43) disturbo affettivo attuale (kappa 0,41) e disturbi dell&#39;alimentazione correnti (kappa 0,47). Per l&#39;ansia attuale accordo disturbi era scarsa arguzia un kappa di 0,11. Per disturbi d&#39;ansia e disturbi del comportamento alimentare l&#39;uso di SCID portato pi&ugrave; diagnosi di fatto standard valutazione clinica. In genere, la SCID prodotto pi&ugrave; attuale asse 1 diagnosi rispetto alla valutazione clinica. Quando condurre una valutazione clinica prima della chirurgia bariatrica un&#39;intervista clinica strutturata dovrebbe essere utilizzato per valutare la co-mobidity mentale.

[Accordo tra valutazione clinica e interviste cliniche strutturate (SCID per il DSM-IV) in pazienti patologicamente obesi chirurgia pre-bariatric].

&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x80A5;&#x6E80;&#x624B;&#x8853;&#x524D;&#x306B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x75C5;&#x7684;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E; SCID &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F97;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC; &#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;116 &#x60A3;&#x8005;&#x3001;SCID &#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5951;&#x7D04;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD; &#xFF08;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; 0.43&#xFF09; &#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x60C5;&#x7DD2;&#x7684;&#x306A;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F; (&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; 0.41) &#x3068;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6442;&#x98DF;&#x969C;&#x5BB3; &#xFF08;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; 0.47&#xFF09;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x969C;&#x5BB3;&#x5354;&#x5B9A;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8; 0.11 &#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0D;&#x5B89;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x6442;&#x98DF;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E; SCID &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x3084;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SCID &#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8EF8; 1 &#x8A3A;&#x65AD;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x80A5;&#x6E80;&#x624B;&#x8853;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x5834;&#x5408;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9762;&#x63A5;&#x7CBE;&#x795E; co mobidity &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

[&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x75C5;&#x7684;&#x80A5;&#x6E80; pre-bariatric &#x624B;&#x8853;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9762;&#x63A5; (SCID DSM-IV &#x306E;) &#x9593;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;]&#x3002;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2DC; &#xD3C9;&#xAC00; SCID &#xC778;&#xD130;&#xBDF0; bariatric &#xC218;&#xC220; &#xC804;&#xC5D0; morbidly &#xBE44;&#xB9CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xADF8; &#xAC04;&#xC758; &#xC6A9;&#xC5B4; &#xC0C9;&#xC778;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. 116 &#xD658;&#xC790;&#xB294; SCID&#xC5D0; &#xC778;&#xD130;&#xBDF0;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C4;&#xB2E8; (&#xCE74;&#xD30C; 0.43)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC815; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; (&#xCE74;&#xD30C; 0.41)&#xC640; &#xD604;&#xC7AC; &#xC12D;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xC560; (&#xCE74;&#xD30C; 0.47). &#xD604;&#xC7AC; &#xBD88;&#xC548; &#xC7A5;&#xC560; &#xACC4;&#xC57D; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC9C0;&#xD61C; 0.11 &#xCE74;&#xD30C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xC548; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC12D;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xC560; SCID &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC900; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD55C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; SCID &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD604;&#xC7AC; &#xCD95; 1 &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC0DD;&#xC0B0;. Bariatric &#xC218;&#xC220; &#xC804;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBA74;&#xC811; &#xC815;&#xC2E0; co mobidity&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

[&#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBA74;&#xC811; (DSM iv SCID) morbidly &#xBE44;&#xB9CC; pre-bariatric &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC758; &#xACC4;&#xC57D;].

El objetivo del estudio fue determinar la concordancia entre el trastorno mental evaluadas durante la evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica y los obtenidos independientemente por una entrevista SCID en pacientes con obesidad m&oacute;rbida antes de la cirug&iacute;a bari&aacute;trica. En 116 pacientes un SCID se realiz&oacute; la entrevista. El acuerdo fue moderado para cualquier diagn&oacute;stico actual (kappa 0.43) actual trastorno afectivo (kappa 0,41) y trastornos de la alimentaci&oacute;n actuales (kappa 0,47). Para la actual ansiedad trastornos acuerdo fue pobre ingenio un kappa de 0.11. Para los trastornos de ansiedad y trastornos de la alimentaci&oacute;n el uso de SCID result&oacute; en m&aacute;s diagn&oacute;sticos de evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica est&aacute;ndar. Generalmente, el SCID hab&iacute;a producido m&aacute;s actuales eje 1 diagn&oacute;sticos que la evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica. Al realizar una evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica antes de la cirug&iacute;a bari&aacute;trica puede usarse una entrevista cl&iacute;nica estructurada para evaluar co-morbilidad mental.

[Acuerdo entre evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica y entrevistas cl&iacute;nicas estructuradas (SCID para DSM-IV) en pacientes obesos m&oacute;rbidos cirug&iacute;a pre-bariatric].

Candidats pour la chirurgie bariatrique ont fr&eacute;quemment des probl&egrave;mes psychiatriques comorbides.

Anxi&eacute;t&eacute; et d&eacute;pression chez les patients de chirurgie bariatrique : une &eacute;tude prospective, suivie &agrave; l&#39;aide d&#39;entretiens cliniques structur&eacute;s.

Kandidaten f&uuml;r bariatric Chirurgie haben h&auml;ufig co-krankhafte psychische Probleme.

Angst und Depression bei bariatric Chirurgie Patienten: eine prospektive, Follow-up Studie mit strukturierten klinischen Interviews.

I candidati per la chirurgia bariatrica hanno spesso problemi di comorbilit&agrave; psichiatriche.

Ansia e depressione nei pazienti di chirurgia bariatrica: uno studio prospettico, follow-up utilizzando interviste cliniche strutturate.

&#x80A5;&#x6E80;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B; co &#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x5B89;&#x3084;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x80A5;&#x6E80;&#x624B;&#x8853;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;: &#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9762;&#x63A5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Bariatric &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790; co &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xC2E0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD88;&#xC548; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; bariatric &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;: &#xC7A5;&#xB798;, &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xD130;&#xBDF0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Candidatos para la cirug&iacute;a bari&aacute;trica con frecuencia tienen problemas psiqui&aacute;tricos com&oacute;rbidos.

Ansiedad y depresi&oacute;n en pacientes de cirug&iacute;a bari&aacute;trica: un estudio prospectivo y seguimiento mediante entrevistas cl&iacute;nicas estructuradas.

&#x51CF;&#x80A5;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6709; co &#x75C5;&#x6001;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x7126;&#x8651;&#x3001; &#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x51CF;&#x80A5;&#x624B;&#x672F;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBF;&#x8C08;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x540E;&#x7EED;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Candidates for bariatric surgery frequently have co-morbid psychiatric problems.

Anxiety and depression in bariatric surgery patients: a prospective, follow-up study using structured clinical interviews.

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x81EA;&#x566C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x94FE;&#x63A5;&#x7279;&#x5B9A;&#x8D27;&#x7269;&#x8FD0;&#x5F80; autophagosomal &#x819C;&#x7531;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6837;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE;&#x88C5;&#x9970; 3 (&#x4FBF; LC3&#xFF09; &#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51E0;&#x4E2A;&#x81EA;&#x566C;&#x4F53;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x3001; &#x5C0F;&#x77E5;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x4F53;&#xFF0C;optineurin&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6D82;&#x5C42;&#x6E38;&#x79BB;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7F50;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#xFF08;TBK1&#xFF09; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 177&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4FBF; LC3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x80DE;&#x6D46;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x901A;&#x5173;&#x4E0A;&#x7684; optineurin&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6216;&#x4FBF; LC3 &#x7ED1;&#x5B9A; optineurin &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; optineurin &#x6216; TBK1 &#x53D7;&#x635F;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x566C;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x822C;&#x8D27;&#x7269;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x4F53; optineurin &#x9650;&#x5236;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Selective autophagy can be mediated via receptor molecules that link specific cargoes to the autophagosomal membranes decorated by ubiquitin-like microtubule-associated protein light chain 3 (LC3) modifiers. Although several autophagy receptors have been identified, little is known about mechanisms controlling their functions in vivo. In this work, we found that phosphorylation of an autophagy receptor, optineurin, promoted selective autophagy of ubiquitin-coated cytosolic Salmonella enterica. The protein kinase TANK binding kinase 1 (TBK1) phosphorylated optineurin on serine-177, enhancing LC3 binding affinity and autophagic clearance of cytosolic Salmonella. Conversely, ubiquitin- or LC3-binding optineurin mutants and silencing of optineurin or TBK1 impaired Salmonella autophagy, resulting in increased intracellular bacterial proliferation. We propose that phosphorylation of autophagy receptors might be a general mechanism for regulation of cargo-selective autophagy.

Phosphorylation of the autophagy receptor optineurin restricts Salmonella growth.

Autophagie s&eacute;lective peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par l&#39;interm&eacute;diaire de mol&eacute;cules r&eacute;ceptrices que lien cargaisons sp&eacute;cifiques aux membranes autophagosomal d&eacute;cor&eacute;s par la cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de prot&eacute;ines associ&eacute;es aux microtubules d&#39;ubiquitin-comme 3 modificateurs (LC3). Bien que plusieurs r&eacute;cepteurs autophagie ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s, peu est connu sur les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent leurs fonctions in vivo. Dans ce travail, nous avons trouv&eacute; que la phosphorylation du r&eacute;cepteur de l&#39;autophagie, optineurin, promu autophagie s&eacute;lective d&#39;ubiquitine-enduit cytosolique Salmonella enterica. La prot&eacute;ine kinase TANK liaison kinase 1 (TBK1) phosphoryl&eacute;e optineurin sur la s&eacute;rine-177, am&eacute;liorant LC3 affinit&eacute; et autophagique apurement des Salmonella cytosolique. &Agrave; l&#39;inverse, liant ubiquitine - ou LC3 optineurin mutants et le silence des optineurin ou TBK1 affaiblies autophagie Salmonella, entra&icirc;nant la prolif&eacute;ration bact&eacute;rienne intracellulaire accrue. Nous proposons que la phosphorylation de l&#39;autophagie r&eacute;cepteurs pourraient &ecirc;tre un m&eacute;canisme g&eacute;n&eacute;ral pour le r&egrave;glement de l&#39;autophagie s&eacute;lective des cargaison.

La phosphorylation de l&#39;autophagie r&eacute;cepteur optineurin limite la croissance de Salmonella.

Selektive Autophagy kann durch Rezeptor Molek&uuml;le vermittelt, dass Verkn&uuml;pfung bestimmter Ladungen zu den Autophagosomal-Membranen von Ubiquitin-wie Microtubule-assoziierte Protein Leichtketten 3 (LC3) Modifizierer geschm&uuml;ckt. Obwohl mehrere Autophagy Rezeptoren, identifizierte, wenig wurden bekannt &uuml;ber Mechanismen, die ihre Kontrollfunktionen in-vivo. In dieser Arbeit wir gefunden, dass Phosphorylierung des Rezeptors eine Autophagy, Optineurin, selektive Autophagy des Ubiquitin-beschichtete Zytosolische Salmonella Enterica gef&ouml;rdert. Das Protein Kinase TANK Bindung Kinase 1 (TBK1) phosphoryliert Optineurin auf Serin-177, Verbesserung LC3 Bindungsaffinit&auml;t und autophagic Rechnungsabschluss Zytosolische Salmonellen. Umgekehrt beeintr&auml;chtigt Ubiquitin - oder LC3-Bindung Optineurin Mutanten und Unterdr&uuml;ckender Optineurin oder TBK1 Salmonellen Autophagy, wodurch erh&ouml;hte intrazellul&auml;re bakterielle Vermehrung. Wir schlagen die Phosphorylierung Autophagy Rezeptoren ein allgemeiner Mechanismus f&uuml;r die Regulierung der Fracht-selektive Autophagy sein k&ouml;nnte.

Phosphorylierung von der Autophagy Rezeptor Optineurin schr&auml;nkt Salmonellen Wachstum.

Autophagy selettiva pu&ograve; essere mediato attraverso molecole recettore che link carichi specifici per le membrane autophagosomal decorata da catena leggera di ubiquitin-like microtubule-associated protein 3 modificatori (LC3). Anche se diversi recettori autophagy sono stati identificati, poco &egrave; noto sui meccanismi di controllo in vivo le loro funzioni. In questo lavoro, abbiamo trovato che la fosforilazione di un recettore autophagy, optineurin, promosso autophagy selettiva di ubiquitin-coated citosolico Salmonella enterica. La chinasi di proteina chinasi serbatoio associazione 1 (TBK1) fosforilato optineurin sulla serina-177, migliorando LC3 affinit&agrave; di legame e autophagic clearance della Salmonella citosolico. Al contrario, ubiquitina - o LC3-associazione optineurin mutanti e silenziamento di optineurin o di TBK1 alterata autophagy Salmonella, con conseguente aumentata proliferazione batterica intracellulare. Proponiamo che la fosforilazione di autophagy recettori potrebbero essere un meccanismo generale per la regolazione del carico-selettiva autophagy.

La fosforilazione dei optineurin del recettore autophagy limita la crescita di Salmonella.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x306B; autophagosomal &#x819C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8EFD;&#x9396; 3 (LC3) &#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x98FE;&#x3089;&#x3053;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;, &#x60F9;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 (TBK1) &#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-177 LC3 &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E; autophagic &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x60F9;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; LC3 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x60F9;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x60F9;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; TBK1 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x898F;&#x5236;&#x8CA8;&#x7269;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x60F9;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; autophagy&#xB294; autophagosomal &#xB9C9; &#xB9C1;&#xD06C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xBB3C; 3 (LC3) &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xAC19;&#xC740; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC778; &#xB41C;, &#xC791;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; autophagy &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; autophagy &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, optineurin&#xC758; &#xADF8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xCF54;&#xD305;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cytosolic&#xC758; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; autophagy &#xC2B9;&#xC9C4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD0F1;&#xD06C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD0A4; 1 (TBK1) phosphorylated &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;-177, LC3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; cytosolic &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC758; autophagic &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; optineurin. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB610;&#xB294; LC3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; optineurin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; optineurin &#xB610;&#xB294; tbk1&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; autophagy &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; autophagy&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD654;&#xBB3C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; autophagy&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autophagy &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; optineurin&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autofagia selectiva puede ser mediada por mol&eacute;culas del receptor que enlace cargas espec&iacute;ficas a las membranas autophagosomal decoraci&oacute;n por la cadena ligera de la prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos ubiquitin-como 3 modificadores (LC3). Aunque varios receptores de autofagia han sido identificados, poco se conoce sobre los mecanismos que controlan sus funciones en vivo. En este trabajo, encontr&oacute; que la fosforilaci&oacute;n de un receptor de la autofagia, optineurin, promovido autofagia selectiva de ubiquitina-revestido citos&oacute;lica Salmonella ent&eacute;rica. La prote&iacute;na quinasa tanque vinculante quinasa 1 (TBK1) fosforila optineurin en serina-177, mejorar LC3 afinidad y autofagia remoci&oacute;n de Salmonella citos&oacute;lica. Por el contrario, ubiquitin - o LC3-obligatorio optineurin mutantes y silenciamiento de optineurin o TBK1 deterioraron autofagia de Salmonella, dando por resultado mayor proliferaci&oacute;n bacteriana intracelular. Proponemos que la fosforilaci&oacute;n de la autofagia receptores podr&iacute;an ser un mecanismo general para la regulaci&oacute;n de la autofagia carga selectiva.

Fosforilaci&oacute;n de la autofagia del receptor optineurin restringe el crecimiento de Salmonella.

&#x7531;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x6700;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5316;&#x517B;&#x62A4;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x91CF;&#x624D;&#x7A0D;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; serines &#x548C; threonines&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4; 1981&#x5E74;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x786E;&#x8BA4;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x6539;&#x7AD9;&#x70B9;&#x82CD;&#x8747;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x517B;&#x62A4;&#x3002;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7EA7;&#x517B;&#x62A4;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x6BD4;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x66F4;&#x662F;&#x5982;&#x6B64;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x517B;&#x62A4;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x866B;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x663E;&#x793A;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7684; lysines &#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x66F4;&#x4FDD;&#x5B88;&#x6BD4; nonacetylated &#x7684; lysines&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x672F;&#x8BED;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E0E;&#x5B88;&#x6052;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x3001; DNA &#x5305;&#x88C5;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7B49;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5171;&#x8F6D; E2 &#x9176;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#xFF0C;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; E2 &#x9176; UBE2D3 &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EA7;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x662F;&#x5BFB;&#x5E7D;&#x63A2;&#x53E4;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6BD4;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;

&#x679C;&#x8747; acetylome &#x5168;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x56FE;&#x8C31;&#x6F14;&#x793A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x3002;

Posttranslational modification of proteins by acetylation and phosphorylation regulates most cellular processes in living organisms. Surprisingly, the evolutionary conservation of phosphorylated serine and threonine residues is only marginally higher than that of unmodified serines and threonines. With high-resolution mass spectrometry, we identified 1981 lysine acetylation sites in the proteome of Drosophila melanogaster. We used data sets of experimentally identified acetylation and phosphorylation sites in Drosophila and humans to analyze the evolutionary conservation of these modification sites between flies and humans. Site-level conservation analysis revealed that acetylation sites are highly conserved, significantly more so than phosphorylation sites. Furthermore, comparison of lysine conservation in Drosophila and humans with that in nematodes and zebrafish revealed that acetylated lysines were significantly more conserved than were nonacetylated lysines. Bioinformatics analysis using Gene Ontology terms suggested that the proteins with conserved acetylation control cellular processes such as protein translation, protein folding, DNA packaging, and mitochondrial metabolism. We found that acetylation of ubiquitin-conjugating E2 enzymes was evolutionarily conserved, and mutation of a conserved acetylation site impaired the function of the human E2 enzyme UBE2D3. This systems-level analysis of comparative posttranslational modification showed that acetylation is an anciently conserved modification and suggests that phosphorylation sites may have evolved faster than acetylation sites.

Proteome-wide mapping of the Drosophila acetylome demonstrates a high degree of conservation of lysine acetylation.

Modification post-traductionnelle des prot&eacute;ines par ac&eacute;tylation et phosphorylation r&eacute;gule les processus cellulaires plus dans les organismes vivants. &Eacute;tonnamment, la conservation &eacute;volutive des r&eacute;sidus s&eacute;rine et thr&eacute;onine phosphoryl&eacute;e n&#39;est l&eacute;g&egrave;rement plus &eacute;lev&eacute;e que celui des s&eacute;rines non modifi&eacute;s et threonines. Avec la spectrom&eacute;trie de masse &agrave; haute r&eacute;solution, nous avons identifi&eacute; des sites d&#39;ac&eacute;tylation de lysine de 1981 dans le prot&eacute;ome de Drosophila melanogaster. Nous avons utilis&eacute; des ensembles de donn&eacute;es de sites de l&#39;ac&eacute;tylation et phosphorylation exp&eacute;rimentalement identifi&eacute;s dans la drosophile et les humains pour analyser la conservation &eacute;volutive de ces sites de modification entre les mouches et les humains. Analyse de conservation au niveau du site a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que sites d&#39;ac&eacute;tylation sont tr&egrave;s conserv&eacute;s, beaucoup plus que de sites de phosphorylation. En outre, la comparaison de conservation de lysine dans la drosophile et les humains avec celui de n&eacute;matodes et le poisson-z&egrave;bre a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les lysines ac&eacute;tyl&eacute;es ont &eacute;t&eacute; conserv&eacute;s significativement plus que ne l&#39;&eacute;taient les lysines nonacetylated. Analyse bioinformatique en utilisant des termes Gene Ontology a sugg&eacute;r&eacute; que les prot&eacute;ines avec une ac&eacute;tylation conserv&eacute;e contr&ocirc;lent les processus cellulaires tels que la traduction des prot&eacute;ines, le repliement des prot&eacute;ines, empaquetage de l&#39;ADN et le m&eacute;tabolisme mitochondrial. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;ac&eacute;tylation d&#39;ubiquitine-conjugaison E2 enzymes &eacute;tait &eacute;volutivement conserv&eacute;e et mutation d&#39;un site d&#39;ac&eacute;tylation conserv&eacute;e avec facult&eacute;s affaiblies &agrave; la fonction de l&#39;enzyme humaine de E2 UBE2D3. Cette analyse au niveau des syst&egrave;mes de modification post-traductionnelle comparative a montr&eacute; que l&#39;ac&eacute;tylation est une modification anciennement conserv&eacute;e et sugg&egrave;re que les sites de phosphorylation pourraient avoir &eacute;volu&eacute; plus vite que les sites d&#39;ac&eacute;tylation.

Cartographie &agrave; l&#39;&eacute;chelle du prot&eacute;ome de l&#39;acetylome de la drosophile montre un haut degr&eacute; de conservation de l&#39;ac&eacute;tylation de la lysine.

Posttranslationale Modifikation der Proteine durch Acetylierung und Phosphorylierung reguliert die zellul&auml;re Prozesse in lebenden Organismen. &Uuml;berraschend ist die evolution&auml;re Erhaltung der phosphorylierten Serin und Threonin R&uuml;ckst&auml;nde nur geringf&uuml;gig h&ouml;her als die der unver&auml;nderten Serinresten und Threonines. Mit hochaufl&ouml;sender Massenspektrometrie identifiziert wir 1981 Lysin Acetylierung Websites in das Proteom von Drosophila Melanogaster. Wir verwendeten Datens&auml;tze von experimentell ermittelten Acetylierung und Phosphorylierung in Drosophila und Menschen evolution&auml;re Erhaltung dieser &Auml;nderung Sites zwischen fliegen und Menschen zu analysieren. Auf Standortebene Erhaltung Analyse ergab, dass Acetylierung Websites stark, deutlich konserviert sind mehr, als die Phosphorylierung Seiten. Dar&uuml;ber hinaus ergab Vergleich von Lysin-Erhaltung in Drosophila und Menschen mit, die in Nematoden und Zebrafisch, dass acetylierte Lysin deutlich mehr konserviert wurden, als nonacetylated Lysin waren. Bioinformatik-Analyse mit Gene Ontology Begriffe vorgeschlagen, dass die Proteine mit konservierten Acetylierung zellul&auml;re Prozesse wie die Protein-Translation, Proteinfaltung, DNA-Verpackung und mitochondrialen Stoffwechsel steuern. Wir fanden, dass Acetylierung des Ubiquitin-konjugierenenzym E2 Enzyme evolution&auml;r konserviert wurde und Mutation einer konservierten Acetylierung Website die Funktion des menschlichen enzyms E2 UBE2D3 beeintr&auml;chtigt. Diese Systemebene vergleichende posttranslationale Modifikation zeigte, dass Acetylierung ist ein alt konservierten Modifikation und schl&auml;gt vor, Phosphorylierung Websites schneller als Acetylierung Websites entwickelt haben.

Proteom-weite Zuordnung von Drosophila-Acetylome zeigt ein hohes Ma&szlig; an Erhaltung der Lysin-Acetylierung.

Modificazione post traduzionale delle proteine di acetilazione e fosforilazione regola i processi pi&ugrave; cellulari negli organismi viventi. Sorprendentemente, la conservazione evolutiva dei residui fosforilati di Serina e treonina &egrave; solo marginalmente superiore a quella di serines non modificato e threonines. Con spettrometria di massa ad alta risoluzione, abbiamo identificato siti di acetilazione lisina 1981 il proteoma di Drosophila melanogaster. Abbiamo utilizzato il set di dati dei siti acetilazione e fosforilazione sperimentalmente identificati in Drosophila e gli esseri umani per analizzare la conservazione evolutiva di questi siti di modifica tra mosche e gli esseri umani. Conservazione a livello di sito analisi hanno rivelato che i siti di acetilazione sono altamente conservati, significativamente pi&ugrave; cos&igrave; di siti di fosforilazione. Inoltre, confronto di conservazione della lisina in Drosophila e gli esseri umani con quello in nematodi e zebrafish ha rivelato che Lisine acetilati significativamente furono conservati pi&ugrave; di quanto fossero nonacetylated Lisine. Analisi bioinformatica usando termini Gene Ontology ha suggerito che le proteine con acetilazione conservata controllano processi cellulari come la traduzione della proteina, il protein folding, imballaggio del DNA e metabolismo mitocondriale. Abbiamo trovato che acetilazione degli enzimi E2 di ubiquitin-coniugazione &egrave; stato evolutivamente conservato, e la mutazione di un sito di acetilazione conservata ha alterato la funzione dell&#39;enzima E2 umano UBE2D3. Questa analisi del livello dei sistemi di modificazione post traduzionale comparativa ha mostrato quello acetilazione &egrave; una modifica di anticamente conservata e suggerisce che i siti di fosforilazione potrebbero essersi evoluto pi&ugrave; siti acetilazione veloce.

Tutto il proteoma mappatura di acetylome la drosofila dimostra un alto grado di conservazione di acetilazione di lisina.

&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x307F;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3084;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x985E;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; 1981&#x5E74;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30CF;&#x30A8;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7701;&#x89E3;&#x6790;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8; &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; nonacetylated &#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; Ontology &#x306E;&#x7528;&#x8A9E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x3001;DNA &#x5305;&#x88C5;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; E2 &#x9175;&#x7D20; UBE2D3 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x6614;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x304F;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0; &#x30EF;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; acetylome &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Posttranslational &#xC218;&#xC815; acetylation &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, phosphorylated &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874;&#xC740; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; serines &#xBC0F; threonines&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC18C;&#xD3ED; &#xB192;&#xC740;. &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; 1981 lysine acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; acetylation &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xC874; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;, &#xD06C;&#xAC8C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC120; &#xCDA9; &#xBC0F; zebrafish &#xADF8;&#xAC78;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; lysine &#xC808;&#xC57D;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; acetylated lysines nonacetylated lysines &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBCF4;&#xC874; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC874;&#xC7AC;&#xB860; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; acetylation&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xAE30;, &#xD3EC;&#xC7A5;&#xC758; DNA &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB300;&#xC0AC; &#xB4F1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC5B4;&#xADFC; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; acetylation&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;, &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; E2 &#xD6A8;&#xC18C; ube2d3&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBE44;&#xAD50; posttranslational &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8; acetylation anciently &#xBCF4;&#xC874; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

Drosophila acetylome&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9E4;&#xD551; lysine acetylation &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Modificaci&oacute;n postraduccional de prote&iacute;nas por acetilaci&oacute;n y fosforilaci&oacute;n regula procesos m&aacute;s celulares en los organismos vivos. Sorprendentemente, la conservaci&oacute;n evolutiva de los residuos de serina y treonina fosforiladas es s&oacute;lo ligeramente mayor que el de serinas sin modificar y threonines. Con espectrometr&iacute;a de masas de alta resoluci&oacute;n, se identificaron sitios de acetilaci&oacute;n de lisina de 1981 en el proteoma de Drosophila melanogaster. Utilizamos los conjuntos de datos de sitios identificados experimentalmente de acetilaci&oacute;n y fosforilaci&oacute;n en Drosophila y humanos para analizar la conservaci&oacute;n evolutiva de estos sitios de modificaci&oacute;n entre moscas y los seres humanos. Conservaci&oacute;n del nivel de sitio an&aacute;lisis revel&oacute; que los sitios de acetilaci&oacute;n est&aacute;n muy conservados, significativamente m&aacute;s que los sitios de fosforilaci&oacute;n. Adem&aacute;s, comparaci&oacute;n de la conservaci&oacute;n de la lisina en Drosophila y humanos con en nematodos y pez cebra revel&oacute; que lisinas acetilados significativamente se conservaron m&aacute;s que fueron nonacetylated lisinas. An&aacute;lisis de la bioinform&aacute;tica utilizando t&eacute;rminos Gene Ontology sugiri&oacute; que las prote&iacute;nas con acetilaci&oacute;n conservada controlan procesos celulares tales como traducci&oacute;n de la prote&iacute;na, plegamiento de la prote&iacute;na, empaquetado de ADN y metabolismo mitocondrial. Encontramos que la acetilaci&oacute;n de Enzimas ubiquitina-conjugadoras de E2 fue conservada evolutivamente, y mutaci&oacute;n de un sitio de acetilaci&oacute;n conservado hab&iacute;a deteriorada la funci&oacute;n de la enzima humana de E2 UBE2D3. Este an&aacute;lisis de nivel de sistemas de modificaci&oacute;n postraduccional comparativo demostraron la acetilaci&oacute;n es una modificaci&oacute;n del antiguo conservado y sugiere que los sitios de fosforilaci&oacute;n pueden haber evolucionado m&aacute;s r&aacute;pido que los sitios de acetilaci&oacute;n.

Mapas de todo el proteoma de la Drosophila acetylome demuestra un alto grado de conservaci&oacute;n de la acetilaci&oacute;n de la lisina.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6FC0;&#x9176; Chk1 &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x63A7;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5982; DNA &#x590D;&#x5236;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x548C; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x81F3;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; Chk1 &#x5982;&#x4F55;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5F88;&#x5C11; Chk1 &#x57FA;&#x677F;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6807;&#x8BC6;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6FC0;&#x9176; Chk1 &#x886C;&#x7684;&#x5E95;&#x3002;

The cell-cycle checkpoint kinase Chk1 is essential in mammalian cells due to its roles in controlling processes such as DNA replication, mitosis and DNA-damage responses. Despite its paramount importance, how Chk1 controls these functions remains unclear, mainly because very few Chk1 substrates have hitherto been identified.

A phospho-proteomic screen identifies substrates of the checkpoint kinase Chk1.

La kinase de point de contr&ocirc;le du cycle cellulaire Chk1 est essentielle dans des cellules de mammif&egrave;res en raison de son r&ocirc;le dans le contr&ocirc;le de processus tels que la r&eacute;plication de l&#39;ADN, mitose et r&eacute;ponses dommages &agrave; l&#39;ADN. Malgr&eacute; son importance primordiale, comment Chk1 contr&ocirc;le ces fonctions reste peu clair, principalement parce que tr&egrave;s peu Chk1 substrats ont jusqu&#39;ici &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s.

Un &eacute;cran de phospho-prot&eacute;omique identifie les substrats de la kinase de checkpoint Chk1.

Das Zellzyklus Checkpoint Kinase Chk1 unbedingt in den S&auml;ugetier-Zellen durch seine Rollen im controlling Prozesse wie DNA-Replikation, Mitose und DNA-Sch&auml;den Antworten. Trotz der &uuml;berragende Bedeutung bleibt wie Chk1 steuert diese Funktionen unklar, vor allem, weil sehr wenige Chk1 Substrate bisher identifiziert worden sind.

Ein Phospho-Proteomic-Bildschirm identifiziert Substrate die Checkpoint-Kinase Chk1.

Il ciclo cellulare checkpoint chinasi Chk1 &egrave; essenziale nelle cellule dei mammiferi a causa dei suoi ruoli nel controllo dei processi come ad esempio la replicazione del DNA, mitosi e le risposte di danni del DNA. Nonostante la sua importanza fondamentale, come Chk1 controlla queste funzioni rimane poco chiaro, soprattutto perch&eacute; molto pochi substrati Chk1 finora sono stati identificati.

Una schermata di fosfo-proteomic identifica substrati della chinasi Chk1 checkpoint di.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Chk1 &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DNA &#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;DNA &#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;Chk1 &#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E; Chk1 &#x57FA;&#x677F;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x753B;&#x9762;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Chk1 &#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB2C8; Chk1 &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xC81C;, &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xB4F1;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xB77C;&#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Chk1 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758; Chk1 &#xAE30;&#xD310; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778; proteomic &#xD654;&#xBA74; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xB2C8; Chk1 &#xAE30;&#xD310; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La cinasa del puesto de control del ciclo celular Chk1 es esencial en c&eacute;lulas de mam&iacute;fero debido a su papel en el control de procesos como la replicaci&oacute;n del ADN, mitosis y las respuestas del da&ntilde;o de la DNA. A pesar de su vital importancia, c&oacute;mo Chk1 controla estas funciones queda claro, sobre todo porque muy pocos sustratos de Chk1 hasta ahora han sido identificados.

Una pantalla de fosfo-prote&oacute;mica identifica los substratos de la quinasa de checkpoint Chk1.

&#x7531;&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4ECE;&#x6839;&#x672C;&#x4E0A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5168;&#x5206;&#x6790;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x9879;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51E0;&#x4E4E;&#x603B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x5355;&#x6B65;&#x6267;&#x884C; immunoenrichment ubiquitylated &#x591A;&#x80BD;&#x5206;&#x998F;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x8C03;&#x67E5;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B63;&#x662F;&#x5730;&#x56FE;&#x4E0A; 4,273 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 11,054 &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6307;&#x8BA4;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;&#x4FEE;&#x6539; diglycine lysines)&#x3002;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6DB5;&#x76D6;&#x4E86; 67%&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x548C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x541E;&#x3001; DNA &#x590D;&#x5236;&#x3001; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 10,254 &#x65B0;&#x578B;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x542F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6216;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x91CF;&#x5316;&#x6BEB;&#x514B; 132 &#x53D1;&#x73B0;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A; nonproteasomal &#x51FD;&#x6570;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6BEB;&#x514B; 132 &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x4E0E;&#x975E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5F88;&#x591A;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7EA6; 15%&#x7684;&#x4E24;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4FEE;&#x6539;&#x6240;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x5C11;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6700;&#x5927;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9996;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6307;&#x8BA4;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5168;&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5168;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8C03;&#x67E5;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Post-translational modification of proteins by ubiquitin is a fundamentally important regulatory mechanism. However, proteome-wide analysis of endogenous ubiquitylation remains a challenging task, and almost always has relied on cells expressing affinity tagged ubiquitin. Here we combine single-step immunoenrichment of ubiquitylated peptides with peptide fractionation and high-resolution mass spectrometry to investigate endogenous ubiquitylation sites. We precisely map 11,054 endogenous putative ubiquitylation sites (diglycine-modified lysines) on 4,273 human proteins. The presented data set covers 67% of the known ubiquitylation sites and contains 10,254 novel sites on proteins with diverse cellular functions including cell signaling, receptor endocytosis, DNA replication, DNA damage repair, and cell cycle progression. Our method enables site-specific quantification of ubiquitylation in response to cellular perturbations and is applicable to any cell type or tissue. Global quantification of ubiquitylation in cells treated with the proteasome inhibitor MG-132 discovers sites that are involved in proteasomal degradation, and suggests a nonproteasomal function for almost half of all sites. Surprisingly, ubiquitylation of about 15% of sites decreased more than twofold within four hours of MG-132 treatment, showing that inhibition of proteasomal function can dramatically reduce ubiquitylation on many sites with non-proteasomal functions. Comparison of ubiquitylation sites with acetylation sites reveals an extensive overlap between the lysine residues targeted by these two modifications. However, the crosstalk between these two post-translational modifications is significantly less frequent on sites that show increased ubiquitylation upon proteasome inhibition. Taken together, we report the largest site-specific ubiquitylation dataset in human cells, and for the first time demonstrate proteome-wide, site-specific quantification of endogenous putative ubiquitylation sites.

A proteome-wide, quantitative survey of in vivo ubiquitylation sites reveals widespread regulatory roles.

Modification post-traductionnelle des prot&eacute;ines par l&#39;ubiquitine est un m&eacute;canisme de r&eacute;glementation une importance fondamentale. Cependant, analyse du prot&eacute;ome d&#39;ubiquitination endog&egrave;ne reste une t&acirc;che difficile et presque toujours s&#39;est appuy&eacute; sur les cellules exprimant l&#39;affinit&eacute; tagg&eacute;e ubiquitine. Ici, nous combinons seule &eacute;tape immunoenrichment de peptides ubiquitylated avec fractionnement de peptide et de spectrom&eacute;trie de masse &agrave; haute r&eacute;solution pour enqu&ecirc;ter sur les sites de l&#39;ubiquitination endog&egrave;ne. Nous cartographier pr&eacute;cis&eacute;ment 11 054 endog&egrave;ne non-d&eacute;gradante putatif sites (modification de la diglycine lysines) sur 4 273 prot&eacute;ines humaines. L&#39;ensemble des donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;e couvre 67 % des sites connus d&#39;ubiquitination et contient 10 254 sites roman sur les prot&eacute;ines avec diverses fonctions cellulaires, y compris la signalisation cellulaire, endocytose des r&eacute;cepteurs, r&eacute;plication de l&#39;ADN, r&eacute;paration de l&#39;ADN et la progression du cycle cellulaire. Notre m&eacute;thode permet une quantification in site d&#39;ubiquitination en r&eacute;ponse aux perturbations cellulaires et est applicable &agrave; tout type de cellule ou tissu. Quantification globale d&#39;ubiquitination dans les cellules trait&eacute;es avec l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome que mg-132 d&eacute;tecte les sites qui sont impliqu&eacute;es dans la d&eacute;gradation de l&#39;activit&eacute; et sugg&egrave;re une fonction nonproteasomal pour pr&egrave;s de la moiti&eacute; de tous les sites. &Eacute;tonnamment, ubiquitination d&#39;environ 15 % des sites ont diminu&eacute; plus que doubl&eacute; dans les quatre heures suivant le traitement de MG-132, montrant que l&#39;inhibition de la fonction de proteasome peut r&eacute;duire consid&eacute;rablement ubiquitination sur de nombreux sites avec des fonctions non-prot&eacute;asome. Comparaison des sites non-d&eacute;gradante sites d&#39;ac&eacute;tylation r&eacute;v&egrave;le un large chevauchement entre les r&eacute;sidus de lysine cibl&eacute;s par ces deux modifications. Toutefois, la diaphonie entre ces deux modifications post-traductionnelles est significativement moins fr&eacute;quente sur les sites qui montrent l&#39;ubiquitination accrue sur l&#39;inhibition du prot&eacute;asome. Pris ensemble, les auteurs rapportent le plus grand dataset ubiquitination in situ dans les cellules humaines et pour la premi&egrave;re fois d&eacute;montrer quantification &agrave; l&#39;&eacute;chelle du prot&eacute;ome, in site des sites non-d&eacute;gradante putatif endog&egrave;ne.

Un ensemble du prot&eacute;ome, enqu&ecirc;te quantitative des sites de l&#39;ubiquitination in vivo r&eacute;v&egrave;le les r&ocirc;les r&eacute;gulateurs g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es.

Post-translationale Modifikation der Proteine durch Ubiquitin ist ein eminent wichtiger Regulierungsmechanismus. Jedoch Proteom-weite Analyse der endogenen Ubiquitylation bleibt eine anspruchsvolle Aufgabe, und hat fast immer auf Zellen auszudr&uuml;cken Affinit&auml;t markiert Ubiquitin gest&uuml;tzt. Hier verbinden wir einstufige Immunoenrichment Ubiquitylated Peptide mit Peptid-Fraktionierung und hochaufl&ouml;sende Massenspektrometrie, endogene Ubiquitylation Websites zu untersuchen. Wir ordnen genau 11.054 endogene mutma&szlig;liches Ubiquitylation Sites (Diglycine-modifizierte Lysin) auf 4.273 menschliche Proteine. Dargestellten DataSet umfasst 67 % der bekannten Ubiquitylation-Seiten und enth&auml;lt 10.254 neuartige Orte auf Proteine mit vielf&auml;ltigen zellul&auml;re Funktionen, einschlie&szlig;lich der Zelle signalisieren, Rezeptor Endozytose, DNA-Replikation DNA-Schaden-Reparatur und Zellzyklusprogression. Unsere Methode erm&ouml;glicht standortspezifische Quantifizierung der Ubiquitylation als Reaktion auf zellul&auml;re Perturbationen und gilt f&uuml;r jede Zelle Art und Gewebe. Globale Quantifizierung der Ubiquitylation in den Zellen mit der Proteasom-Inhibitor, die MG-132 Seiten entdeckt, die in Proteasomal Abbau beteiligt sind, und schl&auml;gt eine Nonproteasomal-Funktion f&uuml;r fast die H&auml;lfte aller Seiten. &Uuml;berraschend, Ubiquitylation von etwa 15 % der Websites, die mehr als doppelte sank innerhalb von vier Stunden der MG-132-Behandlung, zeigen, dass die Hemmung der Proteasomal-Funktion Ubiquitylation auf vielen Websites mit nicht-Proteasomal Funktionen drastisch reduzieren kann. Vergleich von Ubiquitylation Websites mit Acetylierung Websites zeigt eine umfangreiche &Uuml;berschneidung zwischen der Lysin-R&uuml;ckst&auml;nde, die gezielt durch diese beiden &Auml;nderungen. Das &Uuml;bersprechen zwischen diesen zwei &Uuml;bersetzungs&auml;nderungen ist jedoch deutlich weniger h&auml;ufig auf Websites, die erh&ouml;hte Ubiquitylation bei Proteasom-Hemmung zu zeigen. Zusammengenommen, berichten wir das gr&ouml;&szlig;te standortspezifische Ubiquitylation Dataset in den menschlichen Zellen und zum ersten Mal demonstrieren Proteom-weite, standortspezifische Quantifizierung der endogenen mutma&szlig;liches Ubiquitylation Websites.

Ein Proteome-breiter, enth&uuml;llt quantitative Erfassung von in-vivo Ubiquitylation Websites verbreitete regulatorische Rollen.

Modifica alberino-di traduzione delle proteine di ubiquitin &egrave; un meccanismo di regolamentazione fondamentalmente importante. Tuttavia, analisi proteome-larga di ubiquitylation endogeno rimane un compito impegnativo e quasi sempre ha invocato le cellule che esprimono affinit&agrave; taggati ubiquitina. Qui combiniamo immunoenrichment single-step di peptidi ubiquitylated con frazionamento del peptide e spettrometria di massa ad alta risoluzione per indagare su siti ubiquitylation endogeno. Noi mappa precisamente 11.054 endogeno ubiquitylation putativo siti (diglycine-modified Lisine) su 4.273 proteine umane. Il set di dati presentato copre il 67% dei siti noti ubiquitylation e contiene 10.254 siti romanzo sulle proteine con diverse funzioni cellulari tra cui segnalazione cellulare, endocitosi recettore, replicazione del DNA, riparazione di danni del DNA e progressione del ciclo cellulare. Il nostro metodo permette quantificazione site-specific di ubiquitylation in risposta a perturbazioni cellulare ed &egrave; applicabile a qualsiasi tipo di cellula o tessuto. Quantificazione globale di ubiquitylation nelle cellule trattate con l&#39;inibitore del proteasoma che mg-132 scopre siti che sono coinvolti nella degradazione proteosomale e suggerisce una funzione nonproteasomal per quasi la met&agrave; di tutti i siti. Sorprendentemente, ubiquitylation di circa il 15% dei siti &egrave; diminuito pi&ugrave; del doppio entro quattro ore di trattamento MG-132, mostrando che l&#39;inibizione della funzione proteosomale pu&ograve; ridurre drasticamente ubiquitylation su molti siti con funzioni non-proteosomale. Confronto dei siti di ubiquitylation con siti acetilazione rivela un&#39;ampia sovrapposizione tra i residui di lisina bersagliato da queste due modifiche. Tuttavia, il crosstalk tra questi due traslazionali &egrave; significativamente meno frequente su siti che mostrano maggiore ubiquitylation all&#39;inibizione del proteasoma. Presi insieme, riportiamo le pi&ugrave; grandi dataset ubiquitylation site specific nelle cellule umane e per la prima volta dimostrare la quantificazione proteome-wide, site-specific di ubiquitylation putativo endogeno siti.

Un livello di proteoma, indagine quantitativa in vivo ubiquitylation siti rivela diffusi ruoli normativi.

&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5E38;&#x306B;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5206;&#x5225;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3068;&#x56DE;&#x5FA9; ubiquitylated &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; &#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; immunoenrichment &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B; 11,054 &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; (&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; diglycine &#x5909;&#x66F4;) 4,273 &#x30D2;&#x30C8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; 67 &#xFF05; &#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;10,254 &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;DNA &#x8907;&#x88FD;&#x3001;DNA &#x640D;&#x50B7;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x8A72;&#x5F53;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316; MG 132 &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x52A3;&#x5316;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x3001;nonproteasomal &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7D04; 15 &#xFF05; &#x306E; 2 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x975E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;MG 132 &#x6CBB;&#x7642;&#x306E; 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&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB; in vivo &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0B4; ubiquitylation&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C4;&#xC804; &#xACFC;&#xC81C; &#xB0A8;&#xC544;&#xC640; &#xAC70;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; immunoenrichment ubiquitylated &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBD84;&#xB958;&#xC640; &#xC0DD; ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; 4,273 &#xC778;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD; &#xC0C1; ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; 11,054 (diglycine &#xC218;&#xC815; lysines) &#xC9C0;&#xB3C4;. &#xC81C;&#xC2DC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; 67%&#xB97C; &#xCEE4;&#xBC84; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; endocytosis, DNA &#xBCF5;&#xC81C;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; 10,254 &#xC18C;&#xC124; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC640; ubiquitylation &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC758; ubiquitylation&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; MG-132 proteasomal &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; nonproteasomal &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC57D; 15%&#xC758; MG-132 &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; proteasomal &#xD568;&#xC218; &#xBE44; proteasomal &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; ubiquitylation&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; 4 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC774;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; lysine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC774; &#xB450; &#xC218;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xB2E2; &#xC218;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774; &#xB204;&#xD654;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; ubiquitylation&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; ubiquitylation &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC0DD; &#xC0C1; ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;.

&#xC804;&#xCCB4; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; vivo&#xC5D0;&#xC11C; ubiquitylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xC870;&#xC0AC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Modificaci&oacute;n post-translacional de las prote&iacute;nas por ubiquitina es un mecanismo regulador fundamental. Sin embargo, an&aacute;lisis de todo el proteoma de ubiquitylation end&oacute;geno sigue siendo una tarea dif&iacute;cil y casi siempre ha dependido de las c&eacute;lulas que expresan la afinidad con la etiqueta ubiquitina. Aqu&iacute; se combina immunoenrichment single-step de p&eacute;ptidos ubiquitylated con fraccionamiento del p&eacute;ptido y espectrometr&iacute;a de masas de alta resoluci&oacute;n para investigar sitios ubiquitylation end&oacute;geno. Precisamente nosotros mapa 11.054 end&oacute;geno ubiquitylation supuestos sitios (diglycine-modificado lisinas) en 4.273 prote&iacute;nas humanas. El conjunto de datos presentado cubre el 67% de los sitios conocidos ubiquitylation y contiene 10.254 nuevos sitios en prote&iacute;nas con diversas funciones celulares, incluyendo la se&ntilde;alizaci&oacute;n celular, endocitosis del receptor, la replicaci&oacute;n del ADN, reparaci&oacute;n del da&ntilde;o del ADN y la progresi&oacute;n del ciclo celular. Nuestro m&eacute;todo permite la cuantificaci&oacute;n espec&iacute;fica de ubiquitylation en respuesta a las perturbaciones celulares y es aplicable a cualquier tipo de c&eacute;lula o tejido. Cuantificaci&oacute;n global de ubiquitylation en c&eacute;lulas tratadas con el inhibidor de la proteasoma que mg-132 Descubre sitios que participan en la degradaci&oacute;n proteasomal y sugiere una funci&oacute;n nonproteasomal para casi la mitad de todos los sitios. Sorprendentemente, ubiquitylation del 15% de los sitios m&aacute;s que doble disminuido en cuatro horas de tratamiento de la MG-132, mostrando que la inhibici&oacute;n de la funci&oacute;n proteasomal puede reducir dram&aacute;ticamente ubiquitylation en muchos sitios con funciones no-proteasomal. Comparaci&oacute;n de portales de ubiquitylation con acetilaci&oacute;n p&aacute;ginas revela una amplia superposici&oacute;n entre los residuos de lisina dirigidos por estas dos modificaciones. Sin embargo, la diafon&iacute;a entre estas dos modificaciones post-traduccionales es significativamente menos frecuente en los sitios que muestran mayor ubiquitylation a la inhibici&oacute;n del proteasoma. Tomados en conjunto, Divulgamos el m&aacute;s grande ubiquitylation site-specific dataset en c&eacute;lulas humanas y por primera vez demostrar todo el proteoma, site-specific cuantificaci&oacute;n de sitios ubiquitylation supuesta end&oacute;geno.

Sebastian Wagner

Laboratory for Perception and Memory

Institut Pasteur and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Using Affordable LED Arrays for Photo-Stimulation of Neurons

Selective Viral Transduction of Adult-born Olfactory Neurons for Chronic in vivo Optogenetic Stimulation

Sebastian Wagner

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Laboratory for Perception and Memory

Institut Pasteur and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Using Affordable LED Arrays for Photo-Stimulation of Neurons

Selective Viral Transduction of Adult-born Olfactory Neurons for Chronic in vivo Optogenetic Stimulation

Laboratory for Perception and Memory