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Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique

Nanotechnology is a relatively new branch of science that involves harnessing the unique properties of particles that are nanometers in scale ...

University of North Carolina School of Medicine

University of North Carolina 

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&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E3A; radiotherapeutics&#x3002;

Peritoneal metastasis is a major cause of morbidity and mortality in ovarian cancer. While intraperitoneal chemotherapy and radiotherapy have shown favorable clinical results, both are limited by their non-targeted nature. We aimed to develop a biologically targeted nanoparticle therapeutic for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis. Folate-targeted nanoparticles encapsulating chemotherapy and/or radiotherapy were engineered. Paclitaxel (Ptxl) was used as the chemotherapeutic and yittrium-90 ((90)Y) was employed as the therapeutic radioisotope. Folate was utilized as the targeting ligand as most ovarian cancers overexpress the folate receptor. Nanoparticle characterization studies showed monodispersed particles with controlled Ptxl release. Folate targeting ligand mediated the uptake of NPs into tumor cells. In vitro efficacy studies demonstrated folate-targeted NPs containing chemoradiotherapy was the most effective therapeutic compared to folate-targeted NPs containing a single therapeutic or any non-targeted NP therapeutics. In vivo efficacy studies using an ovarian peritoneal metastasis model showed that folate-targeted NP therapeutics were significantly more effective than non-targeted NP therapeutics. Among the folate-targeted therapeutics, the NP containing chemoradiotherapy appeared to be the most effective. Our results suggest that folate-targeted nanoparticles containing chemoradiotherapy have the potential as a treatment for ovarian peritoneal metastasis.

Folate-targeted nanoparticle delivery of chemo- and radiotherapeutics for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis.

M&#xE9;tastases p&#xE9;riton&#xE9;ale est une cause majeure de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; dans le cancer de l&#x26;#39;ovaire. Alors que la chimioth&#xE9;rapie et la radioth&#xE9;rapie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale ont montr&#xE9; des r&#xE9;sultats favorables cliniques, &#xE0; la fois sont limit&#xE9;s par leur non-cibl&#xE9;e de la nature. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper une th&#xE9;rapeutique des nanoparticules biologiquement cibl&#xE9;s pour le traitement des m&#xE9;tastases cancer de l&#x26;#39;ovaire p&#xE9;riton&#xE9;ale. Folate cibl&#xE9;es nanoparticules encapsulant la chimioth&#xE9;rapie et / ou la radioth&#xE9;rapie ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us. Paclitaxel (Ptxl) a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme (Y (90)) chimioth&#xE9;rapeutique et yttrium-90 a &#xE9;t&#xE9; employ&#xE9; comme le radio-isotope th&#xE9;rapeutique. Folate a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme ligand de ciblage que la plupart des cancers de l&#x26;#39;ovaire surexprimer le r&#xE9;cepteur de folate. Des &#xE9;tudes ont montr&#xE9; la caract&#xE9;risation des nanoparticules monodisperses particules &#xE0; lib&#xE9;ration contr&#xF4;l&#xE9;e Ptxl. Folate ligand ciblant la m&#xE9;diation l&#x26;#39;absorption de NP dans les cellules tumorales. Des &#xE9;tudes in vitro ont d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de folate cibl&#xE9;es IP contenant chimioradioth&#xE9;rapie &#xE9;tait la th&#xE9;rapeutique la plus efficace par rapport &#xE0; folate cibl&#xE9;es IP contenant un agent th&#xE9;rapeutique unique ou th&#xE9;rapeutiques NP non-cibl&#xE9;e. Dans les &#xE9;tudes d&#x26;#39;efficacit&#xE9; in vivo utilisant un mod&#xE8;le m&#xE9;tastase ovarienne p&#xE9;riton&#xE9;ale a montr&#xE9; que folates cibl&#xE9;e th&#xE9;rapeutiques NP &#xE9;taient significativement plus efficaces que les non-cibl&#xE9;e th&#xE9;rapeutiques NP. Parmi les th&#xE9;rapeutiques cibl&#xE9;es folate, la chimioradioth&#xE9;rapie NP contenant semblait &#xEA;tre le plus efficace. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le folate cibl&#xE9;es contenant des nanoparticules chimioradioth&#xE9;rapie ont le potentiel pour le traitement de m&#xE9;tastases ovariennes p&#xE9;riton&#xE9;ale.

La livraison des nanoparticules folate-cibl&#xE9;e de la chimio-et radioth&#xE9;rapies pour le traitement des m&#xE9;tastases du cancer de l&#x26;#39;ovaire p&#xE9;riton&#xE9;ale

Peritoneale Metastasierung ist eine der Hauptursachen von Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei Eierstockkrebs. W&auml;hrend intraperitoneale Chemotherapie und Strahlentherapie g&uuml;nstige klinische Ergebnisse gezeigt haben, sind beide naturgem&auml;&szlig; ungezielten begrenzt. Wir wollten eine Therapie f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritonealen Metastasen biologisch gezielt Nanopartikel zu entwickeln. Folat-gezieltes Nanopartikeln Kapseln Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurden entwickelt. Paclitaxel (Ptxl) diente der Chemotherapeutika und Yittrium-90 ((90) Y) war als die therapeutische Radioisotopen. Folat wurde als die Zielgruppenadressierung Ligand verwendet, da die meisten Eierstockkrebs den Folat-Rezeptor &uuml;berexprimiert. Nanopartikel Charakterisierung Studien zeigten Monodispersed Partikel mit kontrollierten Ptxl Release. Folat Zielgruppenadressierung Ligand vermittelt die Aufnahme von NPs in Tumorzellen. In Vitro Wirksamkeit Studien wurde demonstriert Folat-bezogene NPs mit Chemoradiotherapy gegen&uuml;ber, dass die effektivste therapeutische Folat-bezogene NPs mit einem therapeutischen oder ungezielten NP-Therapeutika. In-vivo Wirksamkeit Studien anhand eines ovariellen peritoneale Metastasierung zeigte, dass Folat-bezogene NP-Therapeutika waren deutlich effektiver als ungezielten NP-Therapeutika. Unter der Folat-bezogene Therapeutik schien die NP mit Chemoradiotherapy am wirksamsten sein. Unsere Ergebnisse legen nahe, Folat-gezieltes Nanopartikeln mit Chemoradiotherapy das Potenzial als Behandlung f&uuml;r Eierstock peritoneale Metastasierung haben.

Folat-bezogene Nanopartikel Lieferung von Chemo- und Radiotherapeutics f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritoneale Metastasierung.

Metastasi peritoneale sono delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; nel cancro ovarico. Mentre la radioterapia e la chemioterapia intraperitoneale hanno mostrato risultati clinici favorevoli, entrambi sono limitati per loro natura non mirati. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella biologicamente mirata terapeutica per il trattamento delle metastasi peritoneale cancro ovarico. Nanoparticelle mirati folato incapsulamento di chemioterapia o radioterapia sono state progettate. Paclitaxel (Ptxl) &egrave; stato usato come i chemioterapici e yittrium-90 ((90) Y) fu impiegato come il radioisotopo terapeutico. Folato &egrave; stato utilizzato come il ligando bersaglio come la maggior parte dei tumori ovarici iperesprimono il recettore di folati. Gli studi di caratterizzazione di nanoparticelle hanno mostrato monodispersed particelle con rilascio controllato Ptxl. Folati targeting ligand mediato l&#39;assorbimento di NPs in cellule tumorali. In vitro studi di efficacia dimostrata NPs mirati folato contenente chemioradioterapia &egrave; stato confrontato terapeutico pi&ugrave; efficace di folati-mirati NPs contenente un singolo terapeutico o eventuali terapie NP non mirati. Studi di efficacia in vivo, utilizzando un modello di metastasi peritoneale ovarico ha mostrato quello therapeutics NP mirati di folato erano significativamente pi&ugrave; efficaci terapie NP non mirati. Tra il folato mirati therapeutics, NP contenente chemioradioterapia sembrava essere il pi&ugrave; efficace. I nostri risultati suggeriscono che nanoparticelle mirati folato contenente chemioradioterapia hanno il potenziale come un trattamento per metastasi peritoneale ovarica.

Consegna mirati folato nanoparticella di chemio - e radiotherapeutics per il trattamento delle metastasi peritoneale cancro ovarico.

&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8449;&#x9178;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#xFF08;Ptxl&#xFF09;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;-90&#xFF08;&#xFF08;90&#xFF09;Y&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8449;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Ptxl&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x5358;&#x5206;&#x6563;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;NP&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;NP&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;NP&#x6CBB;&#x7642;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;NP&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5316;&#x5B66; - &#x3068;Radiotherapeutics&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;

&#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intraperitoneal &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC11C;&#xBC84;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0;, &#xB458; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBAA9;&#xC801;. &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; Paclitaxel (Ptxl) &#xC0AC;&#xC6A9; yittrium-90 ((90) Y) &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xC704;&#xB85C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; overexpress folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; monodispersed &#xC785;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; Ptxl &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; Nps&#xC758; &#xAE00;&#xADC0;. &#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; NPs chemoradiotherapy&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; NPs &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBE44; &#xB300;&#xC0C1; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;. &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xB09C;&#xC18C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;-&#xD0C0;&#xAC9F; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5FD; &#xC0B0;-&#xD0C0;&#xAC9F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xC911; chemoradiotherapy &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NP &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; chemoradiotherapy &#xB09C;&#xC18C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC16;&#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; radiotherapeutics&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC;.

Met&#xE1;stasis peritoneal es una causa importante de morbilidad y mortalidad en c&#xE1;ncer de ovario. Mientras que la quimioterapia intraperitoneal y la radioterapia han mostrado resultados cl&#xED;nicos favorables, tanto est&#xE1;n limitados por su naturaleza no espec&#xED;fica. El objetivo fue desarrollar una terap&#xE9;utica dirigida de nanopart&#xED;culas biol&#xF3;gicamente para el tratamiento de la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer de ovario peritoneal. El folato orientados nanopart&#xED;culas que encapsulan la quimioterapia y / o radioterapia fueron dise&#xF1;ados. Paclitaxel (Ptxl) fue utilizado como el (S (90)) quimioterap&#xE9;utico y yittrium-90 se emple&#xF3; como el radiois&#xF3;topo terap&#xE9;utico. El folato se utiliz&#xF3; como el ligando como la mayor&#xED;a de los c&#xE1;nceres ov&#xE1;ricos sobreexpresar el receptor de folato. Los estudios de caracterizaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas mostraron part&#xED;culas monodispersas con liberaci&#xF3;n controlada Ptxl. El folato objetivo ligando mediada la absorci&#xF3;n de los parlamentos nacionales en las c&#xE9;lulas tumorales. Los estudios in vitro demostraron la eficacia del folato que contienen espec&#xED;ficas PN quimiorradioterapia fue la terap&#xE9;utica m&#xE1;s eficaz en comparaci&#xF3;n con el &#xE1;cido f&#xF3;lico orientados PN contienen una terap&#xE9;utica &#xFA;nica o cualquier NP terapias no espec&#xED;ficas. En los estudios de eficacia in vivo utilizando un modelo de ovario met&#xE1;stasis peritoneal mostr&#xF3; que el &#xE1;cido f&#xF3;lico orientada terapias NP fueron significativamente m&#xE1;s efectivos que los que no la terap&#xE9;utica NP. Entre los agentes terap&#xE9;uticos folato orientados, la quimiorradioterapia NP que contiene parec&#xED;a ser el m&#xE1;s eficaz. Nuestros resultados sugieren que el &#xE1;cido f&#xF3;lico que contienen nanopart&#xED;culas orientadas quimiorradioterapia tienen el potencial como tratamiento para la met&#xE1;stasis ov&#xE1;rica peritoneal.

El folato orientada por nanopart&#xED;culas de entrega de la quimioterapia y la Radiotherapeutics para el tratamiento de la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer ov&#xE1;rico peritoneal

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (NP) &#x5316;&#x7597;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F18;&#x60E0;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x76EE;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x7528;&#x4E8E;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B; (Dtxl) &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x8BA2;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5C5E;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x914D;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x53CA;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x805A;&#x5408;&#x7269; NP &#x5E73;&#x53F0;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#xFF0C;&#x5DE5;&#x7A0B; Dtxl &#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (&#x82F1;&#x5C3A;-NP) &#x5236;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; NPs &#x6709; 72 &plusmn; 4 nm &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#x7684;-42 &plusmn; 8 mV&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; KB &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F4E; HTB 43 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x53F6;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5438;&#x6536;&#x7684; NPs&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x521D;&#x8868;&#x660E;&#x82F1;&#x5C3A;-NP &#x662F;&#x4E0D;&#x5982; Dtxl &#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x7167;&#x5C04;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x82F1;&#x5C3A;-NP Dtxl Dtxl &#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x65F6;&#x95F4; (24 h)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP Dtxl &#x662F; Dtxl &#x548C; nontargeted &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (NT-NP) Dtxl &#x4F53;&#x5185;&#x3001; &#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x6BD4; Dtxl &#x6216; NT-NP Dtxl &#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7167;&#x5C04;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP Dtxl &#x662F;&#x589E;&#x654F;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x5728;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E0E;&#x6B64;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6548;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x662F;&#x589E;&#x654F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E3A;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x8BC1;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x9776; NPs &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5236;&#x5B9A;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x6548;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

Nanoparticle (NP) chemotherapeutics hold great potential as radiosensitizers. Their unique properties, such as preferential accumulation in tumors and their ability to target tumors through molecular targeting ligands, are ideally suited for radiosensitization. We aimed to develop a molecularly targeted nanoparticle formulation of docetaxel (Dtxl) and evaluate its property as a radiosensitizer. Using a biodegradable and biocompatible lipid-polymer NP platform and folate as a molecular targeting ligand, we engineered a folate-targeted nanoparticle (FT-NP) formulation of Dtxl. These NPs have sizes of 72 Â± 4 nm and surface charges of -42 Â± 8 mV. Using folate receptor overexpressing KB cells and folate receptor low HTB-43 cells, we showed folate-mediated intracellular uptake of NPs. In vitro radiosensitization studies initially showed FT-NP is less effective than Dtxl as a radiosensitizer. However, the radiosensitization efficacy is dependent on the timing of radiotherapy. In vitro radiosensitization conducted with irradiation given at the optimal time (24 h) showed FT-NP Dtxl is as effective as Dtxl. When FT-NP Dtxl is compared to Dtxl and nontargeted nanoparticle (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP was found to be significantly more effective than Dtxl or NT-NP Dtxl as a radiosensitizer. We also confirmed that radiosensitization is dependent on timing of irradiation in vivo. In summary, FT-NP Dtxl is an effective radiosensitizer in folate-receptor overexpressing tumor cells. Time of irradiation is critical in achieving maximal efficacy with this nanoparticle platform. To the best of our knowledge, our report is the first to demonstrate the potential of molecularly targeted NPs as a promising new class of radiosensitizers.

Folate-targeted polymeric nanoparticle formulation of docetaxel is an effective molecularly targeted radiosensitizer with efficacy dependent on the timing of radiotherapy.

Nanoparticules (NP) chimioth&#xE9;rapeutiques ont un grand potentiel en tant radiosensibilisateurs. Leurs propri&#xE9;t&#xE9;s uniques, tels que l&#x26;#39;accumulation pr&#xE9;f&#xE9;rentielle dans les tumeurs et leur capacit&#xE9; &#xE0; cibler les tumeurs gr&#xE2;ce &#xE0; des ligands de ciblage mol&#xE9;culaire, sont id&#xE9;ales pour radiosensibilisation. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper une formulation de nanoparticules cibl&#xE9;es mol&#xE9;culairement de doc&#xE9;taxel (Dtxl) et d&#x26;#39;&#xE9;valuer sa propri&#xE9;t&#xE9; comme radiosensibilisateur. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un biod&#xE9;gradable et biocompatible lipide et de polym&#xE8;re plate-forme de NP et de folate comme un ligand ciblage mol&#xE9;culaire, nous avons con&#xE7;u une nanoparticule folate cibl&#xE9;e (FT-NP) la formulation d&#x26;#39;Dtxl. Ces infirmi&#xE8;res praticiennes ont des tailles de 72 &#xB1; 4 nm et des charges de surface de -42 &#xB1; 8 mV. Utilisation de folate r&#xE9;cepteurs surexprimant les cellules KB et de folate r&#xE9;cepteurs &#xE0; faible HTB-43 cellules, nous avons montr&#xE9; folate-absorption intracellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par des IP. Des &#xE9;tudes in vitro ont montr&#xE9; d&#x26;#39;abord radiosensibilisation FT-NP est moins efficace que Dtxl comme radiosensibilisateur. Cependant, l&#x26;#39;efficacit&#xE9; radiosensibilisation d&#xE9;pend du moment de la radioth&#xE9;rapie. En radiosensibilisation in vitro r&#xE9;alis&#xE9;e avec une irradiation donn&#xE9;e au moment optimal (24 h) a montr&#xE9; FT-NP Dtxl est aussi efficace que Dtxl. Lorsque FT-NP Dtxl est compar&#xE9;e &#xE0; des nanoparticules et non cibl&#xE9;e Dtxl (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e significativement plus efficace que Dtxl ou NT-NP Dtxl comme radiosensibilisateur. Nous avons &#xE9;galement confirm&#xE9; que radiosensibilisation d&#xE9;pend du moment de l&#x26;#39;irradiation in vivo. En r&#xE9;sum&#xE9;, FT-NP Dtxl est un radiosensibilisateur efficace en folate-r&#xE9;cepteurs des cellules tumorales surexprimant. Temps d&#x26;#39;irradiation est cruciale dans la r&#xE9;alisation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; maximale avec cette plate-forme de nanoparticules. Pour le meilleur de nos connaissances, notre rapport est le premier &#xE0; d&#xE9;montrer le potentiel des IP mol&#xE9;culairement cibl&#xE9;s en tant que nouvelle classe prometteuse de radiosensibilisateurs.

Folate cibl&#xE9;e formulation de nanoparticules polym&#xE9;riques de doc&#xE9;taxel est un radiosensibilisateur efficace Mol&#xE9;culairement cibl&#xE9;e ayant une efficacit&#xE9; d&#xE9;pendra du moment de la radioth&#xE9;rapie

Nanopartikel (NP) Chemotherapeutika halten gro&szlig;es Potential als Radiosensitizers. Ihre einzigartigen Eigenschaften, z. B. bevorzugte Akkumulation in Tumoren und ihre F&auml;higkeit zur Ziel-Tumoren durch molekulare zielende Liganden, eignen sich ideal f&uuml;r Radiosensitization. Wir soll entwickeln eine molekular gezielten Nanopartikel-Formulierung von Docetaxel (Dtxl) und seine Eigenschaft als eine Radiosensitizer bewerten. Mit einer biologisch abbaubar und biokompatibel Lipid-Polymer NP Plattform und Folat als molekulare zielende Ligand, so wir eine Folat-bezogene Nanopartikel (FT-NP) Formulierung von Dtxl konstruiert. Diese NPs haben Gr&ouml;&szlig;en von 72 &plusmn; 4 nm und Oberfl&auml;che Geb&uuml;hren von-42 &plusmn; 8 mV. Mit Folat Rezeptor overexpressing KB und Folat Rezeptor niedrige HTB-43 Zellen, zeigten wir Folat-vermittelte intrazellul&auml;re Aufnahme von NPs. In-vitro-Radiosensitization Studien zeigten zun&auml;chst, dass FT-NP ist weniger effektiv als Dtxl als ein Radiosensitizer. Die Radiosensitization-Wirksamkeit ist jedoch der Zeitpunkt der Strahlentherapie abh&auml;ngig. In-vitro-Radiosensitization f&uuml;hrte mit Bestrahlung zum optimalen Zeitpunkt (24 h) zeigte, dass FT-NP Dtxl so effektiv wie Dtxl ist. Vergleich von FT-NP Dtxl zu Dtxl und nontargeted Nanopartikel (NT-NP) Dtxl in-vivo, FT-NP erwies sich deutlich effektiver als Dtxl oder NT-NP Dtxl als ein Radiosensitizer. Wir haben auch best&auml;tigt, dass die Radiosensitization Zeitpunkt der Bestrahlung in-vivo abh&auml;ngig ist. Zusammenfassend ist FT-NP Dtxl eine effektive Radiosensitizer in overexpressing Tumorzellen Folat-Rezeptor. Zeit der Bestrahlung ist entscheidend f&uuml;r die Erreichung der maximalen Wirksamkeit dieser Nanopartikel-Plattform. Nach bestem Wissen ist unser Bericht der erste, der das Potenzial der Molekular gezielten NPs als eine vielversprechende neue Klasse von Radiosensitizers zu demonstrieren.

Folat-bezogene Polymer Nanopartikel Formulierung von Docetaxel ist eine effektive molekular gezielten Radiosensitizer mit Wirksamkeit des Zeitpunkts der Strahlentherapie abh&auml;ngig.

Chemioterapici delle nanoparticelle (NP) tengono il grande potenziale come radiosensitizers. Loro propriet&agrave; uniche, come accumulo preferenziale in tumori e la loro capacit&agrave; di tumori di destinazione attraverso ligandi targeting molecolare, sono ideali per radiosensitization. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella molecolarmente mirata formulazione di docetaxel (Dtxl) e valutare le sue propriet&agrave; come un radiosensitizer. Utilizzando una piattaforma NP lipido-polimeri biodegradabili e biocompatibili e folati come un ligando targeting molecolare, abbiamo progettato una nanoparticella mirati di folato (FT-NP) formulazione di Dtxl. Questi criteri hanno dimensioni di 72 &plusmn; 4 nm e superficiale accusa di mV &plusmn; 8-42. Usando folato recettore all KB e folati recettore basse HTB-43 cellule, abbiamo mostrato assorbimento intracellulare folato-mediata di NPs. Studi in vitro radiosensitization ha mostrato inizialmente CHE FT-NP &egrave; meno efficace di Dtxl come un radiosensitizer. Tuttavia, l&#39;efficacia di radiosensitization dipende la tempistica di radioterapia. Radiosensitization in vitro condotto con irradiazione dato al momento ottimo (24 h) ha mostrato che dtxl FT-NP &egrave; efficace come Dtxl. FT-NP Dtxl &egrave; rispetto a Dtxl e nanoparticelle immaturi (NT-NP) &egrave; stato trovato per essere significativamente pi&ugrave; efficace di Dtxl o NT-NP Dtxl come un radiosensitizer Dtxl in vivo, FT-NP. Abbiamo anche confermato che radiosensitization dipende dai tempi di irradiazione in vivo. In sintesi, Dtxl FT-NP &egrave; un efficace radiosensitizer in cellule tumorali all folato-recettore. Tempo di irradiazione &egrave; fondamentale nel raggiungere la massima efficacia con questa piattaforma di nanoparticelle. Al meglio delle nostre conoscenze, la nostra relazione &egrave; il primo a dimostrare il potenziale di NPs molecolarmente mirati come una promettente nuova classe di radiosensitizers.

Formulazione di nanoparticelle polimeriche folato mirati di docetaxel &egrave; un efficace radiosensitizer molecolarmente mirati con efficacia dipendono i tempi di radioterapia.

&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;NP&#xFF09;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x512A;&#x9047;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#xFF08;Dtxl&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;NP&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Dtxl&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;FT-NP&#xFF09;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;72&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xB1;4 nm&#x3068;-42&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#xB1;8 mV&#x3092;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;KB&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4F4E;HTB-43&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NPS&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;FT-NP&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Dtxl&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x3067;&#x306F;FT-NP Dtxl&#x304C;Dtxl&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#xFF08;24&#x6642;&#x9593;&#xFF09;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7167;&#x5C04;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FT-NP Dtxl&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;Dtxl&#x3068;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;NT-NP&#xFF09;Dtxl&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;FT-NP&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Dtxl&#x307E;&#x305F;&#x306F;NT-NP Dtxl&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;FT-NP Dtxl&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (NP) chemotherapeutics radiosensitizers&#xB85C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; ligands &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC120; &#xCD95;&#xC801; &#xB4F1;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; radiosensitization&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; docetaxel (Dtxl)&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBC30;&#xD569;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; radiosensitizer&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; NP &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Dtxl&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (&#xD53C;&#xD2B8;-NP) &#xBC30;&#xD569; &#xC124;&#xACC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Nps&#xB294;-42 &plusmn; 8 Mv&#xC758; 72 &plusmn; 4 nm&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74;. Nps&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; overexpressing KB &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB0AE;&#xC740; HTB 43 &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8;. &#xCCB4; &#xC678; radiosensitization &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC98;&#xC74C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; FT NP Dtxl&#xB97C; radiosensitizer&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, radiosensitization &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; radiosensitization &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl&#xC774; Dtxl&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; (24 &#xC2DC;&#xAC04;)&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl Dtxl&#xC640; nontargeted &#xB098;&#xB178; (NT-NP) &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Dtxl in vivo, &#xD53C;&#xD2B8; NP&#xB294; Dtxl &#xB610;&#xB294; NT NP Dtxl&#xB97C; radiosensitizer&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; radiosensitization vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC778;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; overexpressing &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; radiosensitizer&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC740;&#xC774; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4; &#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; radiosensitizers&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; Nps&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;.

Docetaxel&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC815;&#xB9BD;&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; radiosensitizer.

Nanopart&#xED;culas (NP), la quimioterapia tienen un gran potencial como radiosensibilizadores. Sus propiedades &#xFA;nicas, como la acumulaci&#xF3;n preferencial en los tumores y su capacidad de dirigirse a los tumores a trav&#xE9;s de ligandos moleculares de orientaci&#xF3;n, son ideales para radiosensibilizaci&#xF3;n. El objetivo fue desarrollar una formulaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas dirigidas molecularmente de docetaxel (Dtxl) y evaluar su propiedad como radiosensibilizador. El uso de un biodegradable y biocompatible l&#xED;pidos plataforma de pol&#xED;mero de NP y &#xE1;cido f&#xF3;lico como un ligando molecular de la focalizaci&#xF3;n, hemos dise&#xF1;ado una nanopart&#xED;cula de folato orientada (FT-NP) la formulaci&#xF3;n de Dtxl. Estos PN tienen tama&#xF1;os de 72 &#xB1; 4 nm y cargas superficiales de -42 mV &#xB1; 8. Uso de receptores de folato en las c&#xE9;lulas que sobreexpresan los receptores de folato KB y bajos de las c&#xE9;lulas HTB-43, se mostr&#xF3; folato mediada por la captaci&#xF3;n intracelular de los parlamentos nacionales. Los estudios in vitro mostraron inicialmente radiosensibilizadores FT-NP es menos eficaz que Dtxl como radiosensibilizador. Sin embargo, la eficacia radiosensibilizaci&#xF3;n depende de la temporizaci&#xF3;n de la radioterapia. En radiosensibilizaci&#xF3;n in vitro realizado con irradiaci&#xF3;n dado en el momento &#xF3;ptimo (24 h) mostr&#xF3; FT-NP Dtxl es tan eficaz como Dtxl. Cuando FT-NP Dtxl se compara con nanopart&#xED;culas Dtxl y no focalizados (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP se encontr&#xF3; que era significativamente m&#xE1;s eficaz que Dtxl o Dtxl NT-NP como un radiosensibilizador. Se confirm&#xF3; tambi&#xE9;n que radiosensibilizaci&#xF3;n depende de temporizaci&#xF3;n de la irradiaci&#xF3;n in vivo. En resumen, el FT-NP Dtxl es un radiosensibilizador eficaz en el folato de los receptores las c&#xE9;lulas tumorales que sobreexpresan. El tiempo de irradiaci&#xF3;n es fundamental para lograr la m&#xE1;xima eficacia con esta plataforma de nanopart&#xED;culas. A lo mejor de nuestro conocimiento, nuestro informe es el primero en demostrar el potencial de los parlamentos nacionales dirigidos molecularmente como una nueva y prometedora clase de radiosensibilizadores.

El folato orientada formulaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas polim&#xE9;ricas de Docetaxel es un radiosensibilizador efectiva dirigidos molecularmente con la eficacia depende del momento de la radioterapia

Natalie D. Cummings

Laboratory of Nano- and Translational Medicine,
Department of Radiation Oncology,
Lineberger Comprehensive Cancer Center,
Laboratory of Nano- and Translational Medicine, Department of Radiation Oncology, Lineberger Comprehensive Cancer Center

University of North Carolina School of Medicine

Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique