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Tracheotomy: A Method for Transplantation of Stem Cells to the Lung

Lung disease is a leading cause of death and likely to become an epidemic given increases in pollution and smoking worldwide. Advances in stem cell ...

Harvard Medical School

&#x63CF;&#x8FF0;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x529F;&#x80FD;&#x548C; GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) &#x9879;&#x76EE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x6350;&#x6B3E;&#x4E13;&#x95E8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x5728;&#x9B4F;&#x8328;&#x66FC;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x56FE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x5728;&#x9B4F;&#x8328;&#x66FC; candace (&#x4E4C;&#x9E26; 21) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/crow21) &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x6570;&#x636E; Explora-&#x9700; (&#x90E8;&#x843D;) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE) &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 21 &#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x7EDF;&#x4E00;&#x6570;&#x636E;&#x5E93; &#xFF08;UDB) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52AA;&#x529B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x3001; &#x6570;&#x91CF;&#x548C; GeneCards &#x57FA;&#x56E0;&#x7B80;&#x7F16;&#x7684;&#x7528;&#x5904;&#x6709;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5728;&#x4EE5;&#x8272;&#x5217;&#x9B4F;&#x8328;&#x66FC;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF1A; GeneCards&#x3001; UDB&#xFF0C;&#x4E4C;&#x9E26; 21 &#x548C;&#x90E8;&#x843D;&#x3002;

Recent enhancements and current research in the GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) project are described, including the addition of gene expression profiles and integrated gene locations. Also highlighted are the contributions of specialized associated human gene-centric databases developed at the Weizmann Institute. These include the Unified Database (UDB) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb) for human genome mapping, the human Chromosome 21 database at the Weizmann Insti-tute (CroW 21) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/crow21), and the Human Olfactory Receptor Data Explora-torium (HORDE) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE). The synergistic relationships amongst these efforts have positively impacted the quality, quantity and usefulness of the GeneCards gene compendium.

Human Gene-Centric Databases at the Weizmann Institute of Science: GeneCards, UDB, CroW 21 and HORDE.

Les am&#xE9;liorations r&#xE9;centes et les recherches en cours dans les GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) du projet sont d&#xE9;crits, y compris l&#x26;#39;ajout de profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique et les lieux de g&#xE8;nes int&#xE9;gr&#xE9;s. &#xC9;galement mis en &#xE9;vidence sont les contributions des associ&#xE9;s sp&#xE9;cialis&#xE9;s g&#xE8;ne humain-centr&#xE9;es bases de donn&#xE9;es d&#xE9;velopp&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;Institut Weizmann. Il s&#x26;#39;agit notamment de la base de donn&#xE9;es unifi&#xE9;e (UDB) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb) pour la cartographie du g&#xE9;nome humain, le chromosome 21 humain de base de donn&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;Institut Weizmann Institute (Crow 21) (http://bioinfo. weizmann.ac.il/crow21), et les donn&#xE9;es de l&#x26;#39;Homme r&#xE9;cepteurs olfactifs Explora-torium (HORDE) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE). Les relations synergiques entre ces efforts ont un impact positif sur la qualit&#xE9;, la quantit&#xE9; et l&#x26;#39;utilit&#xE9; du recueil g&#xE8;ne GeneCards.

G&#xE8;ne humain-Centric bases de donn&#xE9;es de l&#x26;#39;Institut Weizmann des Sciences: GeneCards, UDB, Crow 21 et HORDE

Human Gene-Centric-Datenbanken am Weizmann Institute of Science: GeneCards, UDB, Kr&#xE4;he 21 und Horde.

Miglioramenti recenti e attuali ricerche nel progetto GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) sono descritte, tra cui l&#39;aggiunta di profili di espressione genica e percorsi integrati gene. Inoltre messo in evidenza sono i contributi di database gene-centric umani associati specializzati sviluppati presso il Weizmann Institute. Questi includono il Database unificato (UDB) &quot;(http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb) per il genoma umano, mappatura, il database umano cromosoma 21 presso il Weizmann Insti-tute (CroW 21) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/crow21) e i dati del recettore olfattivo umani Explora-torium (Orda) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE). I rapporti sinergici tra questi sforzi hanno influenzato positivamente la qualit&agrave;, quantit&agrave; e l&#39;utilit&agrave; del compendio GeneCards gene.

Human Gene-Centric database presso il Weizmann Institute of Science: GeneCards, UDB, CroW 21 e Orda.

&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;GeneCards&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#xFF08;GC&#xFF09;&#xFF08;http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F37;&#x200B;&#x200B;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C4;&#x30DE;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5C02;&#x9580;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF08;UDB&#xFF09;&#xFF08;http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb&#xFF09;&#x3001;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C4;&#x30DE;&#x30F3;Insti-tute&#xFF08;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A6;21&#xFF09;&#xFF08;http://bioinfo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;21&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; weizmann.ac.il/crow21&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x63A2;&#x9271;&#xB7;torium&#xFF08;HORDE&#xFF09;&#xFF08;http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x8CEA;&#x3001;&#x91CF;&#x3068;GeneCards&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x8981;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

GeneCards&#x3001;UDB&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A6;21&#x3001;HORDE&#xFF1A;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C4;&#x30DE;&#x30F3;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x30D2;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC704;&#xCE58; &#xCD94;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xBA85; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC2EC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; Weizmann &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC788;&#xB294;. Weizmann Insti tute (&#xAE4C;&#xB9C8;&#xADC0; 21) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/crow21), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Explora torium (&#xD638; &#xB4DC;) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE)&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 21 &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; (UDB) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb) &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB178;&#xB825; &#xB4E4; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xAD00;&#xACC4; &#xD488;&#xC9C8;, &#xC218;&#xB7C9; &#xBC0F; GeneCards &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C; &#xC694;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB2E4;.

Weizmann &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC758; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC2EC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;: GeneCards, UDB, &#xAE4C;&#xB9C8;&#xADC0; 21&#xACFC; &#xB2E4;&#xBC1C;.

Las recientes mejoras e investigaciones en curso en los GeneCards (GC) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/) del proyecto se describen, incluyendo la adici&#xF3;n de perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y las ubicaciones de genes integrados. Tambi&#xE9;n destacan las contribuciones de los asociados especializados centrados en el gen humano-bases de datos desarrolladas en el Instituto Weizmann. Estos incluyen la Base de Datos Unificada (BDU) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/udb) para el mapeo del genoma humano, el cromosoma 21 humano en la base de datos del Insti-tuto Cient&#xED;fico Weizmann (Crow 21) (http://bioinfo. weizmann.ac.il/crow21), y los datos humanos receptoras del olfato, de Explora-moratoria (Horda) (http://bioinfo.weizmann.ac.il/HORDE). Las relaciones sin&#xE9;rgicas entre estos esfuerzos han impactado positivamente la calidad, cantidad y utilidad de la recopilaci&#xF3;n de genes GeneCards.

Humanos Centric Gene-Bases de datos en el Instituto Weizmann de Ciencia: GeneCards, UDB, Cuervo 21 y la Horda

Claudins&#x3002;

Claudins.

Claudines

Claudine.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;

Claudins&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Claudinas

&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x6D89;&#x53CA;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6E17;&#x900F;&#x88AB;&#x53D7; claudins&#xFF0C;&#x7EFC;&#x5408;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; (TJ) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; apicolateral &#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#x4FEE;&#x6539;&#x8702;&#x7A9D;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;&#x7B49;&#x7EA7;&#x548C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x80BF;&#x7624;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 2 &#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;) &#x764C;&#x75C7; a549 &#x7684;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x62E5;&#x6709;&#x529F;&#x80FD; TJs &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C06;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347; 46%&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x964D;&#x4F4E;&#x5230;&#x80C6;&#x78B1;&#x5355;&#x5C42;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; PD98059 &#x963B;&#x6B62;&#x5BF9; A549 &#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x8BF1;&#x53D1;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 2 &#x4E0A;&#x8C03;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x4E0E;&#x5047;&#x8BF4; EGFR &#x4FE1;&#x53F7; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-2 &#x52A0;&#x901F;&#x80BF;&#x7624;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x534F;&#x540C;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x53CA;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9610;&#x660E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 2 &#x53C2;&#x4E0E; A549 &#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Tumor colonization involves changes in cell permeability and remodeling. Paracellular permeability is regulated by claudins, integrated tight junction (TJ) proteins, located on the apicolateral portion of epithelial cells. Epidermal growth factor (EGF) was reported to modify cellular claudin levels and induce remodeling. To investigate a role for EGF receptor (EGFR) activation in tumor colonization we studied the effect of EGF and claudin-2 overexpression on permeability and cell reorganization in the human A549 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line. Our data demonstrated that A549 cells possess functional TJs and that EGF treatment increased levels of claudin-2 expression by 46%. Furthermore, EGFR signaling reduced monolayer permeability to choline and triggered cellular remodeling. The mitogen-activated protein kinase inhibitor PD98059 blocked the effect on A549 permeability and remodeling. EGF stimulation also exacerbated a fourfold increase in cell colonization elicited by claudin-2 upregulation. Our findings are consistent with the hypothesis that EGFR signaling plays an important role in A549 cell physiology and acts synergistically with claudin-2 to accelerate tumor colonization. Understanding the influence of EGF on A549 cell permeability and reorganization will help shed light on NSCLC tumor colonization and contribute to the development of novel anti-cancer treatments.

Epidermal growth factor receptor and claudin-2 participate in A549 permeability and remodeling: implications for non-small cell lung cancer tumor colonization.

La colonisation tumorale implique des changements dans la perm&#xE9;abilit&#xE9; cellulaire et le remodelage. La perm&#xE9;abilit&#xE9; paracellulaire est r&#xE9;gie par claudines, int&#xE9;gr&#xE9;s serr&#xE9;s de jonction (TJ), les prot&#xE9;ines situ&#xE9;es sur la partie apicolateral des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF) a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; &#xE0; modifier les niveaux de claudine cellulaires et induire le remodelage. Pour enqu&#xEA;ter sur un r&#xF4;le pour le r&#xE9;cepteur EGF (EGFR) d&#x26;#39;activation de la colonisation tumorale, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;EGF et la claudine-2 surexpression sur la perm&#xE9;abilit&#xE9; et la r&#xE9;organisation des cellules dans le corps humain A549 non-small cell lung cancer (NSCLC) lign&#xE9;e cellulaire. Nos donn&#xE9;es ont d&#xE9;montr&#xE9; que les cellules A549 poss&#xE8;dent TJs fonctionnels et que le traitement du FEM a augment&#xE9; les niveaux de la claudine-2 expression de 46%. Par ailleurs, l&#x26;#39;EGFR signalisation perm&#xE9;abilit&#xE9; r&#xE9;duite monocouche &#xE0; la choline et d&#xE9;clench&#xE9; remodelage cellulaire. L&#x26;#39;inhibiteur de mitogen-activated protein kinase PD98059 bloque l&#x26;#39;effet sur la perm&#xE9;abilit&#xE9; A549 et le remodelage. La stimulation EGF a aussi exacerb&#xE9; un quadruplement de la colonisation cellulaire induite par claudine-2-r&#xE9;gulation. Nos r&#xE9;sultats sont coh&#xE9;rents avec l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;EGFR de signalisation joue un r&#xF4;le important dans la physiologie cellulaire et A549 agit en synergie avec la claudine-2 afin d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer la colonisation tumorale. Comprendre l&#x26;#39;influence de l&#x26;#39;EGF sur la perm&#xE9;abilit&#xE9; des cellules A549 et la r&#xE9;organisation aidera &#xE0; faire la lumi&#xE8;re sur la colonisation tumeur NSCLC et de contribuer &#xE0; la mise au point de nouveaux traitements anti-canc&#xE9;reux.

Epidermal Growth Factor Receptor-2 et Claudin Participer &#xE0; A549 perm&#xE9;abilit&#xE9; et de remodelage: Implications pour les non-petites cellules du poumon colonisation tumeur canc&#xE9;reuse

Tumor Kolonisation umfasst &Auml;nderungen in Zelle Permeabilit&auml;t und Umbau. Parazellul&auml;ren Durchl&auml;ssigkeit ist Claudine, integrierte tight Junction (TJ) Proteine, befindet sich auf der Apicolateral Teil der Epithelzellen geregelt. Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) wurde berichtet, &Auml;ndern von zellul&auml;ren Claudin Ebenen und induzieren Umbau. Um zu untersuchen, eine Rolle f&uuml;r die EGF-Rezeptor (EGFR)-Aktivierung in Tumor Kolonisation studierte wir die Wirkung des EGF und Claudin-2 &Uuml;berexpression auf Durchl&auml;ssigkeit und Zelle Reorganisation in der menschlichen A549 nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebs (NSCLC)-Zelllinie. Unsere Daten zeigte, dass A549 Zellen funktionale TJs besitzen und dass EGF Behandlung Claudin-2 Ausdruck um 46 % zugenommen. Dar&uuml;ber hinaus EGFR Signalisierung reduziert Monolage Permeabilit&auml;t, Cholin und zellul&auml;ren Umbau ausgel&ouml;st. Der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Hemmer PD98059 blockiert die Wirkung auf A549 Permeabilit&auml;t und Umbau. EGF-Stimulierung versch&auml;rft auch eine Vervierfachung in Zelle Kolonisation hervorgerufen durch Hochregulation von Claudin-2. Unsere Ergebnisse sind konsistent mit der Hypothese, dass EGFR Signalisierung eine wichtige Rolle in A549 Zellphysiologie spielt und wirkt synergistisch mit Claudin-2 Tumor Kolonisation zu beschleunigen. Den Einfluss des EGF auf A549 Zellen Permeabilit&auml;t und Reorganisation Verst&auml;ndnis hilft, Licht auf NSCLC Tumor Kolonisation und tragen zur Entwicklung von neuartigen Krebsbehandlungen.

Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor und Claudin-2 A549 Permeabilit&auml;t und Umgestaltung beteiligt: Implikationen f&uuml;r nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebs Tumor Kolonisation.

Colonizzazione di tumore comporta modifiche nella permeabilit&agrave; cellulare e rimodellamento. Paracellular permeabilit&agrave; &egrave; regolato da claudins, proteine integrato stretta giunzione (TJ), situato sulla parte apicolateral di cellule epiteliali. Fattore di crescita epidermico (EGF) &egrave; stato segnalato per modificare i livelli di claudin cellulare e indurre il rimodellamento. Per indagare su un ruolo per l&#39;attivazione del recettore (EGFR) EGF nella colonizzazione del tumore abbiamo studiato l&#39;effetto dell&#39;EGF e iperespressione claudin-2 sulla riorganizzazione di permeabilit&agrave; e cellula umana A549 non a piccole cellule del polmone cancer (NSCLC) cella linea. I nostri dati hanno dimostrato che le cellule A549 possiedono TJs funzionale e che trattamento EGF ha aumentato i livelli di espressione claudin-2 del 46%. Inoltre, EGFR signaling ridotta permeabilit&agrave; monostrato di colina e innescato rimodellamento cellulare. L&#39;inibitore della chinasi di proteina mitogene-attivata PD98059 bloccato l&#39;effetto sulla permeabilit&agrave; A549 e rimodellamento. Stimolazione EGF esacerbata anche una quadruplicazione colonizzazione cellulare ha suscitato da upregulation claudin-2. I nostri risultati sono coerenti con l&#39;ipotesi che EGFR signaling gioca un ruolo importante nella fisiologia cellulare A549 e agisce in sinergia con claudin-2 per accelerare la colonizzazione tumorale. Capire l&#39;influenza di EGF sulla permeabilit&agrave; cellulare A549 e riorganizzazione aiuter&agrave; a far luce sulla colonizzazione di tumore NSCLC e contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti anticancro.

Recettore del fattore di crescita epidermico e claudin-2 partecipare A549 permeabilit&agrave; e rimodellamento: implicazioni per la colonizzazione di tumore non a piccole cellule del polmone cancro.

&#x816B;&#x760D;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x508D;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;apicolateral&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJ&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;EGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;EGF&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;A549&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-2&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;TJS&#x3068;&#x305D;&#x306E;EGF&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;46&#xFF05;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;-2&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;PD98059&#x306F;A549&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EGF&#x523A;&#x6FC0;&#x3082;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-2&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;4&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-2&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306B;EGF&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306B;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x5149;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x3044;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-2&#x306F;&#x3001;A549&#x900F;&#x6C34;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#xFF1A;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x542B;&#x610F;

&#xC885;&#xC591; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC140; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Paracellular &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; claudins, &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJ) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apicolateral &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; claudin &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EGF&#xC640; &#xC778;&#xAC04; A549 &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; (NSCLC) &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC140; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC5D0; claudin 2 overexpression&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; A549 &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; TJs &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; EGF &#xCE58;&#xB8CC; 46 %claudin-2 &#xC2DD;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D;. &#xB610;&#xD55C;, EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; PD98059 A549 &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. EGF &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xB294; claudin 2 upregulation&#xB85C; elicited &#xC140; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xB354;&#xC6B1; &#xC545;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; EGFR &#xC2E0;&#xD638; A549 &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; claudin-2 &#xC885;&#xC591; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; synergistically &#xC5ED;&#xD560; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. A549 &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC5D0; EGF&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; NSCLC &#xC885;&#xC591; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; claudin 2 A549 &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;: &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xC885;&#xC591; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

La colonizaci&#xF3;n del tumor implica cambios en la permeabilidad celular y remodelaci&#xF3;n. La permeabilidad paracelular est&#xE1; regulada por claudinas integrados ajustados de uni&#xF3;n (TJ) prote&#xED;nas, localizadas en la parte apicolateral de las c&#xE9;lulas epiteliales. Factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF) se inform&#xF3; de modificar los niveles celulares claudin e inducir remodelaci&#xF3;n. Para investigar el papel de receptor de EGF (EGFR) la activaci&#xF3;n de la colonizaci&#xF3;n tumoral se estudi&#xF3; el efecto del EGF y claudin-2 sobre-expresi&#xF3;n de la permeabilidad y la reorganizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas en el ser humano A549 no peque&#xF1;as de c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico (CPNM) l&#xED;nea celular. Nuestros datos demuestran que las c&#xE9;lulas A549 poseen TJs funcionales y que el tratamiento con EGF aumento de los niveles de claudina-2 de expresi&#xF3;n en un 46%. Por otra parte, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de EGFR reduce la permeabilidad monocapa con la colina y provoc&#xF3; la remodelaci&#xF3;n celular. El inhibidor de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos PD98059 bloqueado el efecto sobre la permeabilidad del A549 y la remodelaci&#xF3;n. Estimulaci&#xF3;n con EGF tambi&#xE9;n exacerb&#xF3; un aumento de cuatro veces en la colonizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas provocada por claudina-2 upregulation. Nuestros resultados son consistentes con la hip&#xF3;tesis de que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de EGFR desempe&#xF1;a un papel importante en la fisiolog&#xED;a celular A549 y act&#xFA;a sin&#xE9;rgicamente con la claudina-2 para acelerar la colonizaci&#xF3;n del tumor. Comprender la influencia del EGF sobre la permeabilidad celular A549 y la reorganizaci&#xF3;n ayudar&#xE1; a arrojar luz sobre la colonizaci&#xF3;n del tumor NSCLC y contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos contra el c&#xE1;ncer.

Factor de crecimiento epid&#xE9;rmico y Claud&#xED;n 2-Participar en el A549 de permeabilidad y Remodelaci&#xF3;n: Implicaciones para la colonizaci&#xF3;n no peque&#xF1;as de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas tumorales de c&#xE1;ncer de

Compensatory growth is mediated by multiple cell types that interact during organ repair. To elucidate the relationship between stem/progenitor cells that proliferate or differentiate and somatic cells of the lung, we used a novel organotypic ex vivo pneumoexplant system. Applying this technique, we identified a sustained culture of repopulating adult progenitors in the form of free-floating anchorage-independent cells (AICs). AICs did not express integrin proteins α5, β3 and β7, and constituted 37% of the total culture at day 14, yielding a mixed yet conservative population that recapitulated RNA expression patterns of the healthy lung. AICs exhibited rapid proliferation manifested by a marked 60-fold increase in cell numbers by day 21. More than 50% of the AIC population was c-KIT(+) or double-positive for CD45(+) and CD11b(+) antigenic determinants, consistent with cells of hematopoietic origin. The latter subset was found to be enriched with prosurfactant protein-C and SCGB1A1 expressing putative stem cells and with aquaporin-5 producing cells, characteristic of terminally differentiated alveolar epithelial type-1 pneumocytes. At the air/gel interface, AICs undergo remodeling to form a cellular lining, whereas TGF(β)1 treatment modifies protein expression properties to further imply a robust effect of the microenvironment on AIC phenotypic changes. These data confirm the active participation of clonogenic hematopoietic stem cells in a mammalian model of lung repair and validate mixed stem/somatic cell cultures, which license sustained cell viability, proliferation and differentiation, for use in studies of compensatory pulmonary growth.

CD45/CD11b positive subsets of adult lung anchorage-independent cells harness epithelial stem cells in culture.

Stem/progenitor cells and their lineage derivatives are often identified by patterns and intensity of cell clusters of differentiation presentation. However, the cell biochemical façade can prove to be elusive, transient, and subject to interlaboratory disparities. To enhance current methods of lung stem cell isolation and identification and to investigate biophysical changes, which occur during homeostasis and in response to acute lung injury, we separated cells on a discontinuous density gradient, of 1.025-1.074 g/cm(3), and characterized the eluted lineages. At homeostasis, surfactant protein-C (SFTPC)-expressing cells of the alveolar type (AT)-2 lineage possessed average densities ≥1.039 g/cm(3) and aquaporin-5 producing AT1 cells equilibrated at densities <1.039 g/cm(3). While 0.74%±0.32% of lung cells were determined proliferating or postmitotic by BrdU nucleotide uptake, 73% of CD49f-, 72% of c-KIT-, and 61% of SCA-1-positive cells (putative alveolar progenitor lineage markers) showed densities ≤1.039 g/cm(3). CD49f/EpCAM(hi) progenitors, as well as c-KIT(pos)/CD45(neg) cells, could be enriched at the 1.039 g/cm(3) interface. Following acute bleomycin-induced injury, the frequency of BrdU-incorporating cells rose to 0.92%±0.36% and density could largely explain cell-lineage distribution. Specifically, a decline in the density of mitotic/postmitotic SFTPC-positive cells to ≤1.029 g/cm(3), in conjunction with an increase in CD45-positive, and proliferating CD45 and c-KIT cells in the heaviest fraction (≥1.074 g/cm(3)) were observed. These data attest to the generation of AT2 cells from low-density precursors and emphasize a relationship between cell density and molecular expression following injury, expanding on our current understanding of lung and progenitor cell dynamics.

Discrimination between lung homeostatic and injury-induced epithelial progenitor subsets by cell-density properties.

Fibrotic disease is associated with abrogated stromal cell proliferation and activity. The precise identity of the cells that drive fibrosis remains obscure, in part because of a lack of information on their lineage development. To investigate the role of an early stromal progenitor cell (SPC) on the fibrotic process, we selected for, and monitored the stages of, fibroblast development from a previously reported free-floating anchorage-independent cell (AIC) progenitor population. Our findings demonstrate that organotypic pulmonary, cardiac, and renal fibroblast commitment follows a two-step process of attachment and remodeling in culture. Cell differentiation was confirmed by the inability of SPCs to revert to the free-floating state and functional mesenchymal stem/stromal cell (MSC) differentiation into osteoblast, adipocyte, chondrocyte, and fibroblastic lineages. The myofibroblastic phenotype was reflected by actin stress-fiber formation, α-smooth muscle production, and a greater than threefold increase in proliferative activity compared with that of the progenitors. SPC-derived pulmonary myofibroblasts demonstrated a more than 300-fold increase in fibronectin-1 (Fn1), collagen, type 1, α1, integrin α-5 (Itga5), and integrin β-1 (Itgb1) transcript levels. Very late antigen-5 (ITGA5/ITGB1) protein cluster formations were also prevalent on the differentiated cells. Normalized SPC-derived myofibroblast expression patterns reflected those of primary cultured lung myofibroblasts. Intratracheal implantation of pulmonary AICs into recipient mouse lungs resulted in donor cell FN1 production and evidence of epithelial derivation. SPC derivation into stromal tissue in vitro and in vivo and the observation that MSC and fibroblast lineages share a common ancestor could potentially lead to personalized antifibrotic therapies.

Yakov Peter

Dept. of Cell Biology

Harvard Medical School

Tracheotomy: A Method for Transplantation of Stem Cells to the Lung

Yakov Peter

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Harvard Medical School

Tracheotomy: A Method for Transplantation of Stem Cells to the Lung

Dept. of Cell Biology