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Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

Operant self-administration methods are commonly used to study the behavioral and pharmacological effects of many drugs of abuse, including ethanol.  ...

The University of Texas at Austin

Endocannabinoid anandamide &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x60C5;&#x7EEA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9170;&#x80FA;&#x9176; (FAAH)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x50AC;&#x5316; anandamide &#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x6C34;&#x89E3;&#xFF0C;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5F15;&#x8D77;&#x7126;&#x8651;&#x6837;&#x548C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; URB597 &#x6162;&#x6027;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7B49;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The endocannabinoid anandamide may be involved in the regulation of emotional reactivity. In particular, it has been shown that pharmacological inhibition of the enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH), which catalyzes the intracellular hydrolysis of anandamide, elicits anxiolytic-like and antidepressant-like effects in rodents.

Antidepressant-like activity of the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 in a rat model of chronic mild stress.

L&#39;anandamide endocannabino&iuml;de peut &ecirc;tre impliqu&eacute;e dans la r&eacute;gulation de la r&eacute;activit&eacute; &eacute;motionnelle. En particulier, on a d&eacute;montr&eacute; que l&#39;inhibition pharmacologique de l&#39;enzyme acide gras amide hydrolase (FAAH), enzyme qui catalyse l&#39;hydrolyse intracellulaire de l&#39;anandamide, suscite des effets anxiolytiques et antid&eacute;presseurs chez les rongeurs.

Activit&eacute; de type antid&eacute;presseur inhibiteur de l&#39;acide gras amide hydrolase URB597 dans un mod&egrave;le de rat de stress chronique de doux.

Das Endocannabinoid Anandamid kann bei der Regulierung der emotionalen Reaktivit&auml;t beteiligt sein. Insbesondere hat sich gezeigt, dass die pharmakologische Hemmung der das Enzym Fetts&auml;ureamidhydrolase (FAAH), das das intrazellul&auml;re Anandamid spaltet, Anxiolytic-Like und Antidepressivum-&auml;hnliche Effekte bei Nagern entlockt.

Antidepressivum-&auml;hnliche Aktivit&auml;t der Fetts&auml;ure Amide Hydrolase Inhibitor URB597 in einem Rattenmodell der chronischen milden Stress.

L&#39;endocannabinoide anandamide possa essere coinvolti nella regolazione della reattivit&agrave; emozionale. In particolare, &egrave; stato dimostrato che l&#39;inibizione farmacologica dell&#39;enzima acido grasso ammide idrolasi (FAAH), che catalizza l&#39;idrolisi intracellulare dell&#39;anandamide, induce effetti come ansiolitico e antidepressivo-come nei roditori.

Antidepressivo-come attivit&agrave; dell&#39;inibitore acido grasso ammide idrolasi URB597 in un modello del ratto di stress cronico lieve.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x52A0;&#x6C34; (FAAH) &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x6297;&#x4E0D;&#x5B89;&#x69D8;&#x3068;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3; URB597 &#x6162;&#x6027;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;

Endocannabinoid anandamide &#xC815;&#xC11C;&#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C; (FAAH) anandamide &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; catalyzes&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC81C;&#xAC00; &#xAC19;&#xC740; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; elicits &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; URB597 &#xB9CC;&#xC131; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xC791;&#xC5C5;.

El endocannabinoide anandamida puede estar implicada en la regulaci&oacute;n de reactividad emocional. En particular, se ha demostrado que la inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de la enzima &aacute;cido graso amida hidrolasa (FAAH), que cataliza la hidr&oacute;lisis intracelular de la anandamida, provoca efectos ansiol&iacute;ticos y antidepresivos en roedores.

Antidepresivo-como actividad del inhibidor de la &aacute;cido graso amida hidrolasa URB597 en un modelo de rata de estr&eacute;s cr&oacute;nico leve.

&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x5FC3;&#x60C5;&#x548C;&#x60C5;&#x7EEA;&#x5316;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6301; endocannabinoid &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20; CB(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; CB(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; anandamide &#x548C; 2-AG&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x4E0A;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684; CB(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x60C5;&#x7EEA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; anandamide &#x706D;&#x6D3B;&#x5242;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x589E;&#x5F3A;&#x5E94;&#x4ED8;&#x538B;&#x529B;&#x548C;&#x60C5;&#x7EEA;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x5C06;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA; endocannabinoid &#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

Endocannabinoid &#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Cannabinoids are well known modulators of mood and emotional behavior. Current research supports a role for endocannabinoid signaling in the treatment of depression. Changes in levels of the cannabinoid CB(1) receptor or the endogenous CB(1) receptor ligands, anandamide and 2-AG, are observed both in humans suffering from depression and in animal models of depression, and experimental manipulation of CB(1) receptor signaling has also been shown to affect emotional reactivity in rodents. Importantly, inhibitors of anandamide inactivation have demonstrated efficacy in enhancing stress-coping and mood-related behavior. This article will review these areas of research, highlighting the potential of endocannabinoid metabolism modulators as therapeutics for the treatment of depression.

Enhancement of endocannabinoid signaling and the pharmacotherapy of depression.

Les cannabino&iuml;des sont des modulateurs bien connus de l&#39;humeur et le comportement &eacute;motionnel. Recherches en cours prend en charge un r&ocirc;le endocannabino&iuml;de signalisation dans le traitement de la d&eacute;pression. On observe des changements dans les niveaux du r&eacute;cepteur cannabino&iuml;de CB ou endog&egrave;ne CB ligands des r&eacute;cepteurs, l&#39;anandamide et 2-AG, tant chez les humains souffrant de d&eacute;pression et dans des mod&egrave;les animaux de d&eacute;pression, et la manipulation exp&eacute;rimentale de la signalisation des r&eacute;cepteurs CB a &eacute;galement &eacute;t&eacute; montr&eacute;e pour affecter la r&eacute;activit&eacute; &eacute;motionnelle chez les rongeurs. Ce qui est important, inhibiteurs de l&#39;inactivation de l&#39;anandamide ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;efficacit&eacute; dans l&#39;am&eacute;lioration de comportement d&#39;adaptation au stress et li&eacute;s &agrave; l&#39;humeur. Cet article examinera ces domaines de recherche, mettant en &eacute;vidence le potentiel des modulateurs du m&eacute;tabolisme endocannabino&iuml;de comme agents th&eacute;rapeutiques pour le traitement de la d&eacute;pression.

Am&eacute;lioration de la signalisation d&#39;endocannabinoid et la pharmacoth&eacute;rapie de la d&eacute;pression.

Cannabinoide sind bekannte Modulatoren der Stimmung und emotionales Verhalten. Aktuelle Forschung unterst&uuml;tzt eine Rolle f&uuml;r Endocannabinoid signalisieren in der Behandlung von Depressionen. Ver&auml;nderungen in den Cannabinoid-Rezeptor CB1 oder die endogene CB1 Rezeptor-Liganden, Anandamid und 2-AG, werden beobachtet, sowohl bei Menschen, die unter Depressionen leiden und in Tiermodellen f&uuml;r Depression und experimentelle Manipulation der CB1 Rezeptor Signalisierung nachweislich auch emotionale Reaktivit&auml;t bei Nagern zu beeinflussen. Wichtig ist, haben Inhibitoren des Anandamid-Inaktivierung Wirksamkeit bei der Verbesserung der Stress-Bew&auml;ltigung und Stimmung-bezogene Verhalten gezeigt. In diesem Artikel werden diese Bereiche der Forschung, das Potenzial des Endocannabinoid-Stoffwechsel-Modulatoren als Therapeutika zur Behandlung von Depressionen Hervorhebung &uuml;berpr&uuml;fen.

Verbesserung der Endocannabinoid signalisieren und die Pharmakotherapie der Depression.

I cannabinoidi sono ben noti modulatori dell&#39;umore e del comportamento emozionale. Ricerca corrente sostiene un ruolo per endocannabinoide segnalazione nel trattamento della depressione. Sono osservati cambiamenti nei livelli del recettore CB1 dei cannabinoidi o endogeni ricettore ligandi del recettore, anandamide e 2-AG, sia nell&#39;uomo che soffre di depressione e in modelli animali di depressione, e manipolazione sperimentale di CB1 receptor signaling ha anche dimostrato di influire sulla reattivit&agrave; emozionale nei roditori. Importante, inibitori di anandamide inattivazione hanno dimostrato l&#39;efficacia nel migliorare il comportamento stress-coping e dell&#39;umore-legati. Questo articolo passer&agrave; in rassegna queste aree di ricerca, evidenziando il potenziale dei modulatori del metabolismo degli endocannabinoidi come terapie per il trattamento della depressione.

Valorizzazione del endocannabinoid segnalazione e la farmacoterapia della depressione.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x5206;&#x3068;&#x60C5;&#x52D5;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; CB(1) &#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; CB(1) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x3084; 2 AG &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x304B;&#x3089;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3092;&#x60A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068; CB(1) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306F;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30B3;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6C17;&#x5206;&#x95A2;&#x9023;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3002;

Cannabinoids &#xAE30;&#xBD84;&#xACFC; &#xAC10;&#xC815;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB294;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; endocannabinoid &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC740; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xB450; cannabinoid CB(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD; CB(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands, anandamide &#xBC0F; 2-AG&#xB294;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418; &#xACE0; CB(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xC791; &#xB610;&#xD55C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC815;&#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, anandamide &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB300;&#xCC98; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC704;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB85C; endocannabinoid &#xB300;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endocannabinoid &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; pharmacotherapy.

Los cannabinoides son bien conocidos moduladores del estado de &aacute;nimo y comportamiento emocional. La investigaci&oacute;n actual apoya el papel para endocannabinoide se&ntilde;alizaci&oacute;n en el tratamiento de la depresi&oacute;n. Cambios en los niveles de los receptores de cannabinoides CB(1) o end&oacute;geno CB(1) ligandos del receptor, la anandamida y 2-AG, se observan tanto en los seres humanos sufren de depresi&oacute;n y en modelos animales de depresi&oacute;n, y la manipulaci&oacute;n experimental de se&ntilde;alizaci&oacute;n del receptor de CB(1) tambi&eacute;n se ha demostrado que afectan la reactividad emocional en roedores. Lo importante, inhibidores de la inactivaci&oacute;n de la anandamida han demostrado eficacia en la mejora de la conducta de afrontamiento de estr&eacute;s y relacionados con el estado de &aacute;nimo. Este art&iacute;culo examinar&aacute; estas &aacute;reas de investigaci&oacute;n, destacando el potencial de los moduladores de metabolismo endocannabinoide como terap&eacute;utica para el tratamiento de la depresi&oacute;n.

Mejora de la se&ntilde;alizaci&oacute;n endocannabinoide y el tratamiento farmacol&oacute;gico de la depresi&oacute;n.

Endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x9012;&#x8D28;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x3001; &#x60C5;&#x7EEA;&#x3001; &#x52A8;&#x673A;&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6B63;&#x5728;&#x7531;&#x5927;&#x9EBB;&#x3001; Delta9-&#x5927;&#x9EBB; Delta9-&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x578B; 1 &#x7D20; &#xFF08;CB1&#xFF09; &#x548C;&#x7C7B;&#x578B; 2 (CB2) &#x5927;&#x9EBB;&#x53D7;&#x4F53;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5DEE; neuroplastic &#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x7981;&#x6B32;&#x5F15;&#x8D77;&#x836F;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x836F;&#x7406;&#x6218;&#x7565;&#x65E8;&#x5728;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5230;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x6212;&#x65AD;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x5927;&#x9EBB;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C; CB1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6EE5;&#x7528;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x8D23;&#x4EFB;&#x548C;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9650;&#x5236;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6E90;&#x81EA;&#x4E8E; (i) &#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x8111; endocannabinoid &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x4E0B;&#x8C03;&#x548C; (ii) &#x9752;&#x7750;&#x591A;&#x52A8;&#x7684; endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7279;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5230;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x8868;&#x660E;&#x63D0;&#x5347;&#x8111;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28; endocannabinoid&#x3001; anandamide &#x548C; 2-arachidonoylglycerol &#xFF08;2-AG) &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x53EF;&#x80FD;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x51FA;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176; (FAAH) &#x6291;&#x5236;&#x5242; URB597&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x589E;&#x52A0; anandamide &#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; URB597 &#x4EA7;&#x751F;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x7126;&#x8651;&#x6837;&#x548C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6837;&#x6548;&#x679C;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x6EE5;&#x7528;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x9EBB; (i) &#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111; endocannabinoid &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; (ii) FAAH &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5982; URB597 &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x51FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The endocannabinoid system modulates neurotransmission at inhibitory and excitatory synapses in brain regions relevant to the regulation of pain, emotion, motivation, and cognition. This signaling system is engaged by the active component of cannabis, Delta9-tetrahydrocannabinol (Delta9-THC), which exerts its pharmacological effects by activation of G protein-coupled type-1 (CB1) and type-2 (CB2) cannabinoid receptors. During frequent cannabis use a series of poorly understood neuroplastic changes occur, which lead to the development of dependence. Abstinence in cannabinoid-dependent individuals elicits withdrawal symptoms that promote relapse into drug use, suggesting that pharmacological strategies aimed at alleviating cannabis withdrawal might prevent relapse and reduce dependence. Cannabinoid replacement therapy and CB1 receptor antagonism are two potential treatments for cannabis dependence that are currently under investigation. However, abuse liability and adverse side-effects may limit the scope of each of these approaches. A potential alternative stems from the recognition that (i) frequent cannabis use may cause an adaptive down-regulation of brain endocannabinoid signaling, and (ii) that genetic traits that favor hyperactivity of the endocannabinoid system in humans may decrease susceptibility to cannabis dependence. These findings suggest in turn that pharmacological agents that elevate brain levels of the endocannabinoid neurotransmitters, anandamide and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), might alleviate cannabis withdrawal and dependence. One such agent, the fatty-acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor URB597, selectively increases anandamide levels in the brain of rodents and primates. Preclinical studies show that URB597 produces analgesic, anxiolytic-like and antidepressant-like effects in rodents, which are not accompanied by overt signs of abuse liability. In this article, we review evidence suggesting that (i) cannabis influences brain endocannabinoid signaling and (ii) FAAH inhibitors such as URB597 might offer a possible therapeutic avenue for the treatment of cannabis withdrawal.

The endocannabinoid system as a target for the treatment of cannabis dependence.

Le syst&egrave;me endocannabino&iuml;de module neurotransmission au niveau des synapses inhibiteurs et excitateurs dans les r&eacute;gions c&eacute;r&eacute;brales pertinentes &agrave; la r&eacute;gulation de la douleur, motivation, &eacute;motion et cognition. Ce syst&egrave;me de signalisation est engag&eacute; par le composant actif du cannabis, Delta9-t&eacute;trahydrocannabinol (Delta9-THC), qui exerce ses effets pharmacologiques par activation du G protein-coupled type 1 (CB1) et des r&eacute;cepteurs cannabino&iuml;des de type 2 (CB2). Au cours de fr&eacute;quents de cannabis se produire une s&eacute;rie de changements mal compris neuroplastiques, qui conduisent au d&eacute;veloppement de la d&eacute;pendance. Abstinence en personnes d&eacute;pendantes cannabino&iuml;de provoque des sympt&ocirc;mes de sevrage qui favorisent la rechute dans l&#39;usage de drogues, ce qui sugg&egrave;re que les strat&eacute;gies pharmacologiques visant &agrave; soulager le retrait du cannabis pourraient pr&eacute;venir les rechutes et r&eacute;duire la d&eacute;pendance. Cannabino&iuml;des substitutive et l&#39;antagonisme des r&eacute;cepteurs CB1 sont deux traitements possibles pour la d&eacute;pendance de cannabis qui sont actuellement &agrave; l&#39;&eacute;tude. Abuser cependant, la responsabilit&eacute; et les effets secondaires ind&eacute;sirables peuvent limiter la port&eacute;e de chacune de ces approches. Une alternative potentielle d&eacute;coule de la reconnaissance que (i) fr&eacute;quents de cannabis peut provoquer une r&eacute;gulation adaptative de cerveau endocannabino&iuml;de signalisation et (ii) que des traits g&eacute;n&eacute;tiques qui favorisent l&#39;hyperactivit&eacute; du syst&egrave;me endocannabino&iuml;de chez l&#39;&ecirc;tre humain peuvent diminuer la susceptibilit&eacute; &agrave; la d&eacute;pendance du cannabis. &Agrave; leur tour, ces r&eacute;sultats semblent indiquer que des agents pharmacologiques qui &eacute;l&egrave;vent les niveaux du cerveau des neurotransmetteurs endocannabino&iuml;de, anandamide et 2-arachidonoylglycerol (2-AG), pourrait att&eacute;nuer la d&eacute;pendance et retrait de cannabis. Un tel agent, l&#39;inhibiteur d&#39;hydrolase (FAAH) amide d&#39;acide gras URB597, augmente s&eacute;lectivement les niveaux d&#39;anandamide dans le cerveau des rongeurs et primates. Les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques montrent que URB597 produit des effets analg&eacute;siques, comme anxiolytique et Antid&eacute;presseur-comme chez les rongeurs, qui ne sont pas accompagn&eacute;s par des signes manifestes d&#39;abus. Dans cet article, nous passons en revue les &eacute;l&eacute;ments de preuve sugg&eacute;rant que (i) cannabis influence cerveau endocannabino&iuml;de signalisation et inhibiteurs FAAH (ii) comme URB597 pourraient offrir une voie th&eacute;rapeutique pour le traitement du sevrage de cannabis.

Le syst&egrave;me endocannabino&iuml;de comme cible pour le traitement de la d&eacute;pendance du cannabis.

Das Endocannabinoidsystem moduliert Neurotransmission an inhibitorischen und exzitatorischen Synapsen in Hirnregionen, die f&uuml;r die Regulierung von Schmerz, Emotion, Motivation und Kognition. Dieses Signalling System ist durch die aktive Komponente der Cannabis, Delta9-Tetrahydrocannabinol (Delta9-THC), engagiert, seine pharmakologischen Effekte durch Aktivierung von G Protein-gekoppelter Typ 1 (CB1) und Typ 2 (CB2) Cannabinoid-Rezeptoren aus&uuml;bt. W&auml;hrend h&auml;ufiger Cannabiskonsum eine Reihe von weitgehend unverstanden Neuroplastic &Auml;nderungen auftreten, f&uuml;hren, die zur Entwicklung der Abh&auml;ngigkeit. Abstinenz bei Cannabinoid-abh&auml;ngige Personen, Entzugserscheinungen, die F&ouml;rderung der R&uuml;ckfall Drogenkonsum, darauf hindeutet, dass die pharmakologische Strategien zur Linderung von Cannabis Entzug k&ouml;nnen R&uuml;ckfall verhindern und die Abh&auml;ngigkeit l&ouml;st. Cannabinoid-Ersatz-Therapie und CB1-Rezeptor-Antagonismus sind zwei m&ouml;gliche Behandlungen f&uuml;r Cannabisabh&auml;ngigkeit, die derzeit untersucht werden. Aber Missbrauch Haftung und Nebenwirkungen k&ouml;nnen jeder dieser Ans&auml;tze begrenzen. Eine m&ouml;gliche Alternative ergibt sich aus der Erkenntnis, dass (i) h&auml;ufiger Cannabiskonsum verursachen eine adaptive Herunterregulation Gehirn Endocannabinoid Signalisierung und (Ii) genetische Merkmale, die Hyperaktivit&auml;t des Endocannabinoidsystems beim Menschen bevorzugen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Cannabisabh&auml;ngigkeit verringern k&ouml;nnen. Diese Ergebnisse deuten wiederum, dass pharmakologische Agenten, die Gehirn-Ebenen der Endocannabinoid-Neurotransmitter Anandamid und 2-Arachidonylglycerol (2-AG), erh&ouml;hen k&ouml;nnte lindern, Cannabis Entzug und Abh&auml;ngigkeit. Ein Agent, der Fetts&auml;ure Amid-Hydrolase (FAAH)-Inhibitor URB597, erh&ouml;ht selektiv Anandamid-Spiegel im Gehirn der Nagetiere und Primaten. Pr&auml;klinische Studien zeigen, dass URB597 analgetisch, Anxiolytic-&auml;hnliche und Antidepressivum-&auml;hnliche Effekte bei Nagern, die nicht durch offenkundige Zeichen der Missbrauchsanf&auml;lligkeit versehen sind. In diesem Artikel &uuml;berpr&uuml;fen wir Hinweise darauf, dass (i) Cannabis Gehirn Endocannabinoid Signalisierung beeinflusst und (Ii) FAAH-Hemmer wie URB597 k&ouml;nnte eine m&ouml;gliche therapeutische Avenue f&uuml;r die Behandlung von Cannabis Entzug anbieten.

Das Endocannabinoidsystem als Ziel f&uuml;r die Behandlung von Cannabisabh&auml;ngigkeit.

Il sistema degli endocannabinoidi modula neurotrasmissione alle sinapsi eccitatorie ed inibitorie in regioni del cervello importanti per la regolazione del dolore, emozione, motivazione e cognizione. Questo sistema di segnalazione &egrave; impegnato con il componente attivo della cannabis, Delta9-tetraidrocannabinolo (Delta9-THC), che esercita i suoi effetti farmacologici di attivazione di G protein-coupled tipo-1 (CB1) e recettori dei cannabinoidi di tipo-2 (CB2). Durante l&#39;uso frequente di cannabis si verificano una serie di modifiche neuroplastico mal capito, che conducono allo sviluppo di dipendenza. Astinenza in individui dipendenti dei cannabinoidi induce sintomi di astinenza che promuovono la ricaduta nell&#39;uso di droghe, suggerendo che farmacologici strategie volte ad alleviare la revoca di cannabis potrebbero prevenire la ricaduta e ridurre la dipendenza. Terapia sostitutiva dei cannabinoidi e antagonismo del recettore CB1 sono due potenziali trattamenti per la dipendenza da cannabis che sono attualmente sotto inchiesta. Comunque, abusano di responsabilit&agrave; ed effetti collaterali possono limitare l&#39;ambito di ciascuno di questi approcci. Un&#39;alternativa potenziale deriva dal riconoscimento che l&#39;uso di cannabis (i) frequenti possa causare una down-regulation adattiva del cervello endocannabinoide segnalazione, e (ii) che i tratti genetici che favoriscono l&#39;iperattivit&agrave; del sistema endocannabinoide negli esseri umani possono diminuire la suscettibilit&agrave; alla dipendenza da cannabis. Questi risultati suggeriscono, a sua volta, che gli agenti farmacologici che elevano i livelli cerebrali di neurotrasmettitori endocannabinoid, anandamide e 2-arachidonoylglycerol (2-AG), potrebbe alleviare la dipendenza e ritiro di cannabis. Un tale agente, l&#39;inibitore di acido grasso ammide idrolasi (FAAH) URB597, selettivamente aumenta i livelli di anandamide nel cervello di roditori e primati. Studi preclinici dimostrano che URB597 produce effetti analgesici, come ansiolitico e antidepressivo-come nei roditori, che non sono accompagnati da segni palesi di responsabilit&agrave; di abuso. In questo articolo, passiamo in rassegna evidenza suggerendo che (i) cannabis influenze cervello endocannabinoide segnalazione e inibitori della FAAH (ii) come URB597 potrebbe offrire un possibile avenue terapeutico per il trattamento dell&#39;astinenza cannabis.

Il sistema degli endocannabinoidi come bersaglio per il trattamento della dipendenza da cannabis.

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x75DB;&#x307F;&#x3001;&#x611F;&#x60C5;&#x3001;&#x52D5;&#x6A5F;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x9EBB;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; 9-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; 9-THC &#x306E;)&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;-1 (CB1) &#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 (CB2) &#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3; neuroplastic &#x5909;&#x66F4;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5927;&#x9EBB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7BC0;&#x5236;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x518D;&#x767A;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x9000;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6226;&#x7565;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x518D;&#x767A;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3057;&#x3001;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7981;&#x65AD;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068; CB1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x8ABF;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3068;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306F; (i) &#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F7F;&#x7528;&#x8133;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x578B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5927;&#x9EBB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; (ii) &#x304C;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x3084; 2-&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (2-AG)&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x9000;&#x3068;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20; (FAAH) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; URB597&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76; URB597 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0D;&#x6B63;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x5FB4;&#x5019;&#x304C;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x93AE;&#x75DB;&#x5264;&#x3001;&#x6297;&#x4E0D;&#x5B89;&#x69D8;&#x3068;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (i) &#x5927;&#x9EBB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3057;&#x3001;URB597 &#x306A;&#x3069; (ii) FAAH &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5927;&#x9EBB;&#x64A4;&#x9000;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x9EBB;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD1B5;&#xC99D;, &#xAC10;&#xC815;, &#xB3D9;&#xAE30; &#xBD80;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; neurotransmission. &#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xB9C8;&#xB9AC;&#xD654;&#xB098;, Delta9-tetrahydrocannabinol (Delta9-THC) G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD0C0;&#xC785;-1 (CB1) &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; 2 (CB2) cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC8FC; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; neuroplastic &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xB294; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xAE08; &#xC695; cannabinoid &#xC885;&#xC18D; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xCCA0;&#xC218; &#xACBD;&#xAC10; &#xBAA9;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC218; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC904;&#xC77C; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAE08; &#xB2E8; &#xC99D;&#xC0C1; elicits. Cannabinoid &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; CB1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xD559;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xAC01; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC548; (i) &#xC790;&#xC8FC; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB1CC; endocannabinoid &#xC2E0;&#xD638;, &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xACFC;&#xB2E4;&#xB97C; &#xC120;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xD615;&#xC9C8; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (ii)&#xB294; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB86F; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; endocannabinoid &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;, anandamide 2-arachidonoylglycerol (2-AG)&#xC758; &#xB1CC; &#xC218;&#xC900; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xCCA0;&#xD68C; &#xBC0F; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC644;&#xD654; &#xC218;&#xB3C4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;-&#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (FAAH) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; URB597, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; anandamide &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; URB597 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xD559;&#xB300; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xBA74;&#xC81C;&#xAC00; &#xAC19;&#xC740;, &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; (i) &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xB1CC; endocannabinoid &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; URB597 &#xAC19;&#xC740; FAAH (ii) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB300;&#xB9C8;&#xCD08; &#xCCA0;&#xC218;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xB9C8;&#xB9AC;&#xD654;&#xB098; &#xC758;&#xC874;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

El sistema endocannabinoide modula la neurotransmisi&oacute;n en las sinapsis inhibitorias y excitatorias en regiones del cerebro correspondientes a la regulaci&oacute;n del dolor, las emociones, motivaci&oacute;n y cognici&oacute;n. Este sistema de se&ntilde;alizaci&oacute;n es contratado por el componente activo del cannabis, Delta9-tetrahidrocannabinol (Delta9-THC), que ejerce sus efectos farmacol&oacute;gicos por activaci&oacute;n de G prote&iacute;na-junt&oacute; tipo-1 (CB1) y receptores de cannabinoides tipo 2 (CB2). Durante el uso de cannabis frecuente se producen una serie de cambios neuroplastic mal entendido, que conducen al desarrollo de la dependencia. Abstinencia en las personas con dependencia cannabinoides provoca s&iacute;ntomas de abstinencia que promueven la reca&iacute;da en el consumo de drogas, lo que sugiere que estrategias farmacol&oacute;gicas dirigidas a aliviar la retirada de cannabis podr&iacute;an evitar reca&iacute;das y reducir la dependencia. Terapia de reemplazo de cannabinoides y antagonismo de receptores CB1 son dos tratamientos potenciales para la dependencia del cannabis que est&aacute;n actualmente bajo investigaci&oacute;n. Sin embargo, abusar de responsabilidad y los efectos secundarios adversos pueden limitar el alcance de cada uno de estos enfoques. Una alternativa potencial deriva el reconocimiento de que el consumo de cannabis (i) frecuente puede causar una regulaci&oacute;n adaptativa de cerebro endocannabinoide se&ntilde;alizaci&oacute;n, y (ii) que los rasgos gen&eacute;ticos que favorecen la hiperactividad del sistema endocannabinoide en los seres humanos pueden disminuir la susceptibilidad a la dependencia del cannabis. A su vez, estos resultados sugieren que agentes farmacol&oacute;gicos que elevan los niveles de cerebro de los neurotransmisores endocannabinoide, anandamida y 2-araquidonilglicerol (2-AG), podr&iacute;a aliviar la dependencia y abstinencia de cannabis. Un agente, inhibidor de la hidrolasa (FAAH) amida de &aacute;cido graso URB597, selectivamente incrementa los niveles de anandamida en el cerebro de los roedores y primates. Estudios precl&iacute;nicos muestran que URB597 produce efectos analg&eacute;sicos, como ansiol&iacute;tico y antidepresivo-como en roedores, que no van acompa&ntilde;ados de signos manifiestos de abuso. En este art&iacute;culo, se revisa evidencia que sugiere que (i) cannabis influencias cerebro endocannabinoide se&ntilde;alizaci&oacute;n e inhibidores de la FAAH (ii) como URB597 podr&iacute;an ofrecer una posible v&iacute;a terap&eacute;utica para el tratamiento de la abstinencia de la marihuana.

El sistema endocannabinoide como una Diana para el tratamiento de la dependencia del cannabis.

CB(1) &#x5927;&#x9EBB;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5956;&#x52B1;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53D8;&#x9001;&#x5668; endocannabinoid&#x3001; anandamide &#x548C; 2-arachidonoylglycerol &#xFF08;2-AG&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x6BD2;&#x54C1;&#x548C;&#x5438;&#x6BD2;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x677E;&#x9F20;&#x7334;&#x5B50;&#x7684;&#x5F3A;&#x5316;&#x5242;&#x8BC4;&#x4F30; URB597&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; anandamide &#x505C;&#x7528;&#x7F13;&#x8680;&#x5242;&#xFF0C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86; anandamide &#x4FE1;&#x53F7;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x5728;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CB(1) cannabinoid receptors in the brain are known to participate in the regulation of reward-based behaviors. However, the contribution of each of the endocannabinoid transmitters, anandamide and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), to these behaviors remains undefined. To address this question, we assessed the effects of URB597, a selective anandamide deactivation inhibitor, as a reinforcer of drug-seeking and drug-taking behavior in squirrel monkeys.

Fatty acid amide hydrolase inhibition heightens anandamide signaling without producing reinforcing effects in primates.

R&eacute;cepteurs cannabino&iuml;des CB dans le cerveau sont connus pour participer &agrave; la r&eacute;gulation des comportements ax&eacute;s sur la r&eacute;compense. Cependant, la contribution de chacun des &eacute;metteurs endocannabino&iuml;de, anandamide et 2-arachidonoylglycerol (2-AG), &agrave; ces comportements reste ind&eacute;finie. Pour r&eacute;pondre &agrave; cette question, nous avons &eacute;valu&eacute; les effets de l&#39;URB597, un inhibiteur de d&eacute;sactivation s&eacute;lective de l&#39;anandamide, comme un agent renfor&ccedil;ateur du comportement de recherche de drogue et de prise de drogue chez des singes &eacute;cureuils.

Inhibition de l&#39;acide gras amide hydrolase accentue l&#39;anandamide signalisation sans produire d&#39;effets se renforcent chez les primates.

CB1 Cannabinoid-Rezeptoren im Gehirn sind zur Teilnahme an der Regulierung der Belohnung basierende Verhalten bekannt. Der Beitrag der einzelnen Endocannabinoid-Transmitter, Anandamid und 2-Arachidonylglycerol (2-AG), die diese Verhaltensweisen bleibt jedoch nicht definiert. Um diese Frage zu l&ouml;sen, wir die Auswirkungen der URB597, ein selektiver Anandamid-Deaktivierung-Hemmer, als ein Verst&auml;rker der Drogen-sucht und Drogenkonsum Verhalten in Totenkopf&auml;ffchen gewertet.

Fetts&auml;ure Amide Hydrolase Hemmung erh&ouml;ht Anandamid Signalisierung ohne verst&auml;rkende Wirkungen in Primaten.

Recettori dei cannabinoidi CB1 nel cervello sono conosciuti per partecipare nella regolazione dei comportamenti basati su ricompensa. Tuttavia, il contributo di ciascuno dei trasmettitori degli endocannabinoidi, anandamide e 2-arachidonoylglycerol (2-AG), a questi comportamenti rimane indefinito. Per rispondere a questa domanda, abbiamo valutato gli effetti di URB597, un inibitore di disattivazione selettiva anandamide, come un reinforcer del comportamento di ricerca di droga e stupefacenti in scimmie scoiattolo.

Inibizione di acido grasso ammide idrolasi accresce anandamide segnalazione senza produrre effetti rinforzanti nei primati.

Alcolisti relazione alcol persistente desiderio che &egrave; accentuata dal cognitivi spunti, situazioni stressanti e l&#39;astinenza. Il ruolo dei cannabinoidi endogeni nel desiderio umano di alcool - anche se a lungo sospettato - resta sfuggente.

Un segnale di endocannabinoid associato con desiderio di alcool &egrave; soppresso nel recente astinente alcolisti.

&#x9157;&#x9152;&#x8005;&#x62A5;&#x544A;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x9152;&#x7CBE;&#x6E34;&#x6C42;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x8BA4;&#x77E5;&#x63D0;&#x793A;&#x3001; &#x538B;&#x529B;&#x5927;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x548C;&#x7981;&#x6B32;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9152;&#x7CBE;&#x6E34;&#x6C42; &mdash; &mdash; &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x867D;&#x7136;&#x65E9;&#x5C31;&#x6000;&#x7591; &mdash; &mdash; &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;

&#x9152;&#x7CBE;&#x7684;&#x6E34;&#x671B;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; endocannabinoid &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x6212;&#x65AD;&#x7684;&#x9157;&#x9152;&#x8005;&#x4E2D;&#x9690;&#x542B;&#x7684;&#x3002;

Alcoholics report persistent alcohol craving that is heightened by cognitive cues, stressful situations, and abstinence. The role of endogenous cannabinoids in human alcohol craving--though long suspected--remains elusive.

An endocannabinoid signal associated with desire for alcohol is suppressed in recently abstinent alcoholics.

Alcooliques rapportent alcool persistant envie qui est accentu&eacute;e par les rep&egrave;res cognitifs, des situations stressantes et l&#39;abstinence. Le r&ocirc;le des cannabino&iuml;des endog&egrave;nes dans le d&eacute;sir humain d&#39;alcool--si longtemps soup&ccedil;onn&eacute;--demeure insaisissable.

Un signal d&#39;endocannabinoid associ&eacute; de d&eacute;sir pour l&#39;alcool est supprim&eacute; chez les alcooliques abstinents r&eacute;cemment.

Alkoholiker Berichten, anhaltende Alkohol verlangen, die durch kognitive Hinweise, Stresssituationen und Abstinenz erh&ouml;ht ist. Die Rolle der endogene Cannabinoide in menschlichen Alkohol verlangen--bleibt zwar lange vermutet--.

Ein Endocannabinoid-Signal, das Verlangen nach Alkohol zugeordnet wird in letzter Zeit abstinent Alkoholiker unterdr&uuml;ckt.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x3044;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3068;&#x7981;&#x6B32;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x6E07;&#x671B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6E07;&#x671B;--&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x7591;&#x3044;&#x304C;--&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6B32;&#x6C42;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x7981;&#x6B32;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAC08;&#xB9DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD669;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE08; &#xC695;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB798; &#xC758;&#xC2EC;-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAC08;&#xB9DD;-&#xC0DD; cannabinoids&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544;.

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC808;&#xC81C; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC695;&#xAD6C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; endocannabinoid &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;.

Alcoh&oacute;licos informan alcohol persistente deseo es acentuado por se&ntilde;ales cognitivas, situaciones estresantes y abstinencia. El papel de los cannabinoides end&oacute;genos en ansia de alcohol humano--aunque sospecha de largo--sigue siendo elusivo.

Se suprime una se&ntilde;al endocannabinoide asociada con el deseo de alcohol en los alcoh&oacute;licos abstinentes recientemente.

Due processi paralleli e interagenti si dicono che sottendono il comportamento animale, per cui apprendimento e prestazioni di un comportamento sono in un primo momento attraverso processi (goal-directed) consapevoli e intenzionali, ma dopo acquisizione iniziale, il comportamento pu&ograve; diventare automatico e stimolo-suscitato (abituale). Per quanto riguarda comportamenti strumentali, apprendimento animale studi suggeriscono che la durata dell&#39;allenamento e la contingenza di azione-risultato sono due fattori coinvolti nella nascita di abituale alla ricerca di rinforzi &quot;naturale&quot; (ad esempio, soluzioni dolci, cibo o saccarosio pellet). A rigorosamente test sia comportamenti rinforzati da sostanze abusati come etanolo, in particolare, allo stesso modo diventano abituali era l&#39;obiettivo primario di questo studio.

Etanolo che cercano di lunga ratti evans non &egrave; sempre un comportamento obiettivo-diretto.

&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E73;&#x884C;&#x548C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x636E;&#x8BF4;&#x662F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5373;&#x57FA;&#x7840;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x8868;&#x73B0;&#x662F;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x610F;&#x8BC6;&#x548C;&#x84C4;&#x610F; &#xFF08;&#x76EE;&#x6807;&#xFF09; &#x6D41;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x521D;&#x6B65;&#x6536;&#x8D2D;&#x540E;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x4E3A;&#x81EA;&#x52A8;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F15;&#x8D77; &#xFF08;&#x4E60;&#x60EF;&#xFF09;&#x3002;&#x5668;&#x4E50;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x60EF;&#x5E38;&#x5BFB;&#x6C42;&#x7684;&quot;&#x81EA;&#x7136;&quot;&#x7684;&#x63A8;&#x8350;&#x4FE1; &#xFF08;&#x5982;&#x751C;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3001; &#x98DF;&#x7269;&#x6216;&#x8517;&#x7CD6;&#x9897;&#x7C92;&#xFF09; &#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x57F9;&#x8BAD;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x884C;&#x52A8;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E94;&#x6025;&#x3002;&#x4E25;&#x683C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x88AB;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x540C;&#x6837;&#x6210;&#x4E3A;&#x60EF;&#x5E38;&#x662F;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;

&#x5BFB;&#x6C42;&#x7531;&#x957F;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x5927;&#x9F20;&#x4E59;&#x9187;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x76EE;&#x6807;&#x5BFC;&#x5411;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Two parallel and interacting processes are said to underlie animal behavior, whereby learning and performance of a behavior is at first via conscious and deliberate (goal-directed) processes, but after initial acquisition, the behavior can become automatic and stimulus-elicited (habitual). With respect to instrumental behaviors, animal learning studies suggest that the duration of training and the action-outcome contingency are two factors involved in the emergence of habitual seeking of "natural" reinforcers (e.g., sweet solutions, food or sucrose pellets). To rigorously test whether behaviors reinforced by abused substances such as ethanol, in particular, similarly become habitual was the primary aim of this study.

Ethanol seeking by long evans rats is not always a goal-directed behavior.

Deux processus parall&egrave;les et interactions sont cens&eacute;s sous-tendent le comportement animal, auquel cas d&#39;apprentissage et performance d&#39;un comportement est au d&eacute;but, par des processus (cibl&eacute;) conscientes et d&eacute;lib&eacute;r&eacute;es, mais apr&egrave;s l&#39;acquisition initiale, le comportement peut devenir automatique et a suscit&eacute; le stimulus (habituelle). En ce qui concerne les comportements instruments, apprentissage animales sugg&egrave;rent que la dur&eacute;e de la formation et l&#39;&eacute;ventualit&eacute; de l&#39;action et les r&eacute;sultats sont deux facteurs qui interviennent dans l&#39;apparition de recherche habituelle des motivations &laquo; naturelles &raquo; (p. ex., des solutions sucr&eacute;es, boulettes de nourriture ou de saccharose). Rigoureusement test si les comportements renforc&eacute;s par des substances comme l&#39;&eacute;thanol, en particulier, victimes d&#39;abus de m&ecirc;me devient une habitude &eacute;tait l&#39;objectif principal de cette &eacute;tude.

L&#39;&eacute;thanol qui cherchent par des rats long evans n&#39;est pas toujours un comportement cibl&eacute;.

Zwei parallele und interagierender Prozesse werden gesagt, dass tierisches Verhalten, bei dem Lernen zugrunde liegen und Leistung eines Verhaltens ist zun&auml;chst durch bewusste und vors&auml;tzliche (zielgerichtete) Prozesse, aber nach anf&auml;nglichen &Uuml;bernahme, kann das Verhalten automatische und Reiz hervorgerufen werden (&uuml;blichen). In Bezug auf instrumental Verhaltensweisen Tier Lernen Studien geht hervor, dass die Dauer der Ausbildung und der Aktion-Ergebnis-Kontingenz zwei Faktoren, die bei der Entstehung sind einer gew&ouml;hnlichen sucht der &quot;nat&uuml;rlichen&quot; Verst&auml;rker (z.B. s&uuml;&szlig;e L&ouml;sungen, Lebensmittel oder Saccharose Granulat). Ob Verhaltensweisen, die verst&auml;rkt durch missbrauchten Substanzen wie &Auml;thanol, insbesondere auch die gew&ouml;hnlichen sich war streng Test das prim&auml;re Ziel dieser Studie.

Ethanol durch lange Evans Ratten suchen ist nicht immer ein zielgerichtetes Verhalten.

&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;, &#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8A00;&#x308F;&#x308C;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x610F;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x610F;&#x56F3;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#xFF08;&#x76EE;&#x6A19;&#x76E3;&#x7763;&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x521D;&#x671F;&#x53D6;&#x5F97;&#x5F8C;&#x3001;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x767A;&#x306A;&#x308C;&#x308B; (&#x5E38;&#x7FD2;&#x7684;)&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A5;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x7814;&#x7A76;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7FD2;&#x6163;&#x7684;&#x306A; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7518;&#x3044;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x30DA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x88DC;&#x5F37;&#x5264;&#x306E;&#x300C;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x300D;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E71;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x5F37;&#x52D5;&#x4F5C;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5E38;&#x7FD2;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E3B;&#x76EE;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

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&#xAE34; &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC740; &#xD56D;&#xC0C1; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xC791;.

Dos procesos paralelos e interacci&oacute;n se dicen que subyacen a la conducta animal, por el aprendizaje y rendimiento de un comportamiento es al principio mediante procesos (intencionadas) conscientes y deliberados, pero despu&eacute;s de la adquisici&oacute;n inicial, el comportamiento puede ser autom&aacute;tica y sacados de est&iacute;mulo (habitual). Con respecto a comportamientos instrumentales, estudios de aprendizaje animal sugieren que la duraci&oacute;n de la formaci&oacute;n y la contingencia de la acci&oacute;n-resultado son dos factores implicados en la aparici&oacute;n de la habitual b&uacute;squeda de refuerzos &quot;naturales&quot; (p. ej., soluciones dulces, pellets de alimento o sacarosa). Rigurosamente prueba si comportamientos reforzados por abusadas sustancias como el etanol, en particular, asimismo convertido en habituales era el principal objetivo de este estudio.

Regina A. Mangieri

College of Pharmacy,
Division of Pharmacology and Toxicology,
College of Pharmacy, Division of Pharmacology and Toxicology

The University of Texas at Austin

Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

Regina A. Mangieri

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The University of Texas at Austin

Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

College of Pharmacy,
Division of Pharmacology and Toxicology,
College of Pharmacy, Division of Pharmacology and Toxicology