Dual Electrophysiological Recordings of Synaptically-evoked Astroglial and Neuronal Responses in Acute Hippocampal Slices

Astrocytes form together with neurons tripartite synapses, where they integrate and modulate neuronal activity. Indeed, astrocytes sense neuronal inputs ...

Collège de France

&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x8981;&#x7D20;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E5F;&#x5982;&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; [&#x67E5;&#x5C14;&#x65AF; et al&#xFF0C;(2003 &#x5E74;) 214]&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; [&#x91CE;&#x7530;&#x4F73;&#x5F66; et al&#xFF0C;J.Neurosci.20 (2000 &#x5E74;) 251]&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; [&#x68EE;&#x559C;&#x6717;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x836F;&#x7406;&#x5B66; 43 &#xFF08;2002 &#x5E74;&#xFF09; 1026&#x5E74;]&#x3002; Mol.&#x5355;&#x5143;&#x683C; Neurosci&#x3002; 24&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#x8BA4;&#x5B9A; D1 &#x548C; D2 &#x4E00;&#x6837;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x89E6;&#x53D1;&#x672C;&#x6784;&#x94BE;&#x5185;&#x5411;&#x6574;&#x6D41;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x5916;&#x5411;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x5F3A;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS)-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x91CA;&#x653E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x65E0;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

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Microglial cells are the immune-competent elements of the brain. They not only express receptors for chemokines and cytokines but also for neurotransmitters such as GABA [Charles et al., Mol. Cell Neurosci. 24 (2003) 214], glutamate [Noda et al., J. Neurosci. 20 (2000) 251], and adrenaline [Mori et al., Neuropharmacology 43 (2002) 1026]. Here we report the functional expression of dopamine receptors in mouse and rat microglia, in culture and brain slices. Using the patch clamp technique as the functional assay we identified D1- and D2-like dopamine receptors using subtype-specific ligands. They triggered the inhibition of the constitutive potassium inward rectifier and activated potassium outward currents in a subpopulation of microglia. Chronic dopamine receptor stimulation enhanced migratory activity and attenuated the lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) release similar as by stimulation of adrenergic receptors. While, however, noradrenaline attenuated the LPS-induced release of TNF-alpha and IL-6, dopamine was ineffective in modulating this response. We conclude that microglia express dopamine receptors which are distinct in function from adrenergic receptors.

Dopamine and noradrenaline control distinct functions in rodent microglial cells.

Les cellules microgliales sont les &eacute;l&eacute;ments immunitaires comp&eacute;tentes du cerveau. Ils expriment non seulement des r&eacute;cepteurs de chimiokines et cytokines, mais aussi pour les neurotransmetteurs comme le GABA [Charles et coll., mol Cell Neurosci. 24 (2003) 214], glutamate [Noda et al., J. Neurosci. 20 (2000) 251] et l&#39;adr&eacute;naline [Mori et al., 43 (2002) de la neuropharmacologie 1026]. Nous rapportons ici l&#39;expression fonctionnelle des r&eacute;cepteurs de la dopamine dans la microglie souris et rats, dans des tranches de cerveau et de la culture. Utilisant la technique du patch clamp comme le test fonctionnel nous avons identifi&eacute; des r&eacute;cepteurs dopaminergiques de type D1 et D2 en utilisant des ligands sp&eacute;cifiques de sous-type. Ils d&eacute;clenchement l&#39;inhibition de la rectification entrante potassium constitutive et activ&eacute; les courants sortants de potassium dans une sous-population de cellules microgliales. Stimulation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques chronique a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; migratoire et a att&eacute;nu&eacute; le lipopolysaccharide (LPS)-induit la lib&eacute;ration de monoxyde d&#39;azote (non) semblable que par la stimulation des r&eacute;cepteurs adr&eacute;nergiques. Certain temps, cependant, noradr&eacute;naline a att&eacute;nu&eacute; la lib&eacute;ration induite par LPS de TNF-alpha et IL-6, la dopamine a &eacute;t&eacute; inefficace dans la modulation de cette r&eacute;ponse. Nous concluons que la microglie exprimant des r&eacute;cepteurs de la dopamine qui sont diff&eacute;rents en fonction des r&eacute;cepteurs adr&eacute;nergiques.

La dopamine et la noradr&eacute;naline contr&ocirc;lent des fonctions distinctes dans les cellules microgliales rongeurs.

Microglial Zellen sind immun-zust&auml;ndigen Elemente des Gehirns. Sie &auml;u&szlig;ern nicht nur Rezeptoren f&uuml;r Chemokinen und Zytokinen, sondern auch f&uuml;r Neurotransmitter wie GABA [Charles Et Al., Mol Cell Neurosci. 24 (2003) 214], Glutamat [Noda Et Al., J. Neurosci. 20 (2000) 251], und Adrenalin [Mori Et Al., Neuropharmacology 43 (2002) 1026]. Hier berichten wir den funktionalen Ausdruck von Dopamin-Rezeptoren in der Maus und der Ratte Mikroglia, in Kultur und Gehirn-Scheiben. Mit die Patch-Clamp-Technik als funktionelle Assays haben wir D1 - und D2-wie Dopamin-Rezeptoren mit Subtyp-spezifische Liganden identifiziert. Sie die Hemmung der der konstitutiven Kalium nach innen Gleichrichter ausgel&ouml;st und Kalium nach au&szlig;en str&ouml;men in einer Teilgesamtheit der Mikroglia aktiviert. Chronische Dopamin-Rezeptor-Stimulation zur Verbesserung der wandernden T&auml;tigkeit und vermindert das Lipopolysaccharid (LPS)-&auml;hnlich wie Stickstoffmonoxid (NO) Freigabe durch Stimulation der adrenerge Rezeptoren induziert. Weile, jedoch Noradrenalin vermindert die LPS-induzierte Freisetzung von TNF-Alpha und IL-6, Dopamin war bei modulierenden diese Antwort unwirksam. Wir schlie&szlig;en, dass Mikroglia schnelles Dopamin-Rezeptoren, die sich in Funktion von adrenerge Rezeptoren sind.

Dopamin und Noradrenalin Steuern verschiedene Funktionen im Nagetier Microglial Zellen.

Cellule della microglia sono gli elementi immune-competenti del cervello. Non solo essi esprimono recettori per chemochine e citochine, ma anche per i neurotrasmettitori quali GABA [Charles et al, Mol Cell Neurosci. 24 (2003) 214], glutammato [Noda et al., J. Neurosci. 20 (2000) 251] e l&#39;adrenalina [Mori et al., Neurofarmacologia 43 (2002) 1026]. Qui riportiamo l&#39;espressione funzionale dei recettori della dopamina nel topo e ratto microglia, in fette di cultura e cervello. Utilizzando la tecnica di patch clamp come l&#39;analisi funzionale abbiamo identificato recettori della dopamina D1 e D2-come utilizzando ligandi sottotipo-specifiche. Hanno innescato l&#39;inibizione del raddrizzatore costitutiva potassio verso l&#39;interno e attivato correnti di potassio verso l&#39;esterno in una sottopopolazione di microglia. Stimolazione dei recettori della dopamina cronica migliorata attivit&agrave; migratoria e attenuato il lipopolisaccaride (LPS)-indotta da rilascio di ossido nitrico (NO) simile a quelle di stimolazione dei recettori adrenergici. Mentre, tuttavia, noradrenalina attenuato il rilascio di TNF-alfa e IL-6 indotta da LPS, la dopamina &egrave; stata inefficace nel modulare la risposta. Concludiamo che le microglia esprimono i recettori della dopamina, che sono distinti in funzione da recettori adrenergici.

Dopamina e noradrenalina controllare funzioni distinte in cellule microgliali roditore.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA; GABA &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; [&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BA; et al. &#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x3002; 24 &#xFF08;2003&#xFF09; 214]&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178; [&#x91CE;&#x7530; et al. J. &#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x3002; 20 (2000) 251]&#x3001;&#x3068;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; [&#x68EE; et al., &#x795E;&#x7D4C;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66; 43 &#xFF08;2002&#xFF09; 1026]&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; D1 &#x3068; D2 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x69CB;&#x6210;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3001;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9; (LPS) &#x5F31;&#x6BD2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; &#xFF08;NO&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3002;&#x3057;&#x3070;&#x3089;&#x304F;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; TNF-&alpha; &#x3068; IL-6 &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D50;&#x8AD6;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2A5;&#xB825; &#xC694;&#xC18C;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; chemokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cytokines &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; GABA &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; [&#xCC30;&#xC2A4; &#xC678;. Mol. &#xC140; Neurosci. 24 (2003) 214], &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; [&#xB178;&#xB2E4; &#xC678;. J. Neurosci. 20 (2000) 251], &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; [&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC678;., Neuropharmacology 43 (2002) 1026]. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950;&#xC640; &#xC950; microglia &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. D1 &#xBC0F; d 2 &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; ligands &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC81C;&#xC815; &#xCE7C;&#xB968; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xB968; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958; microglia subpopulation&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB9CC;&#xC131; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xADF9; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC15;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0; lipopolysaccharide (LPS)-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC628; &#xAC70;&#xC5D0; &#xC694;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB354;&#xC6B1; &#xAC10;&#xC1E0; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; LPS &#xC720;&#xBC1C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC774;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xADF8; microglia &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xB354;&#xC6B1; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas microgliales son los elementos inmune-competente del cerebro. No s&oacute;lo expresan receptores de quimiocinas y citocinas sino de neurotransmisores como GABA [Charles et al., Cell an&aacute;lizar Neurosci. 24 (2003) 214], glutamato [Noda et al., J. Neurosci. 20 (2000) 251] y la adrenalina [Mori et al., 43 de Neurofarmacolog&iacute;a (2002) 1026]. Aqu&iacute; divulgamos la expresi&oacute;n funcional de los receptores de dopamina en la microgl&iacute;a de rat&oacute;n y de rata, en rebanadas de la cultura y el cerebro. Utilizando la t&eacute;cnica de la abrazadera de parche como el an&aacute;lisis funcional se identificaron los receptores de dopamina D1 y D2 como con ligandos subtipo espec&iacute;fico. Se dispara la inhibici&oacute;n del rectificador interno potasio constitutiva y activaci&oacute;n corrientes externas de potasio en una subpoblaci&oacute;n de microglia. Estimulaci&oacute;n de receptor de dopamina cr&oacute;nica actividad migratoria y aten&uacute;a el lipopolisac&aacute;rido (LPS)-inducida por la liberaci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico (NO) similar como por estimulaci&oacute;n de los receptores adren&eacute;rgicos. Tiempo, sin embargo, noradrenalina aten&uacute;a la liberaci&oacute;n inducida por LPS de TNF-alfa e IL-6, dopamina era ineficaz en la modulaci&oacute;n de esta respuesta. Concluimos que microglia expresan receptores de la dopamina que son distintos en funci&oacute;n de los receptores adren&eacute;rgicos.

Dopamina y noradrenalina controlan distintas funciones en las c&eacute;lulas microgliales roedores.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x5411; K(+) &#x7535;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x6D89;&#x53CA; Kv1.5 &#x548C; Kv1.3 &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x7B56;&#x7565;&#x6765;&#x5E72;&#x6270;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; Kv1.5 &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;Kv1.5(-/-)) &#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (AO) &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;LPS &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11; AO Kv1.5 &#x4EE5;&#x53CA;&#x5B8C;&#x5168;&#x6CA1;&#x6709; Kv1.5(-/-) &#x52A8;&#x7269; &#xFF1B;AO Kv1.3 &#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Kv1.3 &#x6216; Kv1.5 &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x540E;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x6269;&#x6563;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684; Kv1.5(-/-) &#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x5E45;&#x503C;&#x5728; Kv1.5(-/-) &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA; Kv1.5 &#x6216; Kv1.3 AO &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5168;&#x529F;&#x80FD;&#x8C31;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Kv1.5 &#x548C; Kv1.3 &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x5236;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Activation of microglia by LPS leads to an induction of cytokine and NO release, reduced proliferation and increased outward K(+) conductance, the latter involving the activation of Kv1.5 and Kv1.3 channels. We studied the role of these channels for microglial function using two strategies to interfere with channel expression, a Kv1.5 knockout (Kv1.5(-/-)) mouse and an antisense oligonucleotide (AO) approach. The LPS-induced NO release was reduced by AO Kv1.5 and completely absent in the Kv1.5(-/-) animal; the AO Kv1.3 had no effect. In contrast, proliferation was augmented with both, loss of Kv1.3 or Kv1.5 channel expression. After facial nerve lesion, proliferation rate was higher in Kv1.5(-/-) animals as compared to wild type. Patch clamp experiments confirmed the reduction of the LPS-induced outward current amplitude in Kv1.5(-/-) microglia as well as in Kv1.5- or Kv1.3 AO-treated cells. Our study indicates that induction of K(+) channel expression is a prerequisite for the full functional spectrum of microglial activation.

The potassium channels Kv1.5 and Kv1.3 modulate distinct functions of microglia.

Activation des microglies par les responsables de LPS &agrave; une induction de cytokines et aucun rejet, r&eacute;duit la prolif&eacute;ration et augmentation de la conductance k vers l&#39;ext&eacute;rieur, la derni&egrave;re impliquant l&#39;activation des canaux Kv1.5 et Kv1.3. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de ces canaux pour microgliales fonction &agrave; l&#39;aide de deux strat&eacute;gies d&#39;interf&eacute;rer avec l&#39;expression des canaux, un knock-out Kv1.5 (Kv1.5(-/-)) souris et une approche d&#39;oligonucl&eacute;otides antisens (AO). Le LPS-induite aucun rejet a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de AO Kv1.5 et compl&egrave;tement absents chez l&#39;animal Kv1.5(-/-) ; le Kv1.3 AO n&#39;avait aucun effet. En revanche, la prolif&eacute;ration a &eacute;t&eacute; augment&eacute;e avec les deux, une perte d&#39;expression des canaux Kv1.3 ou Kv1.5. Apr&egrave;s l&eacute;sion du nerf facial, la vitesse de prolif&eacute;ration &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e chez les animaux Kv1.5(-/-) par rapport au type sauvage. Patch clamp exp&eacute;riences ont confirm&eacute; la r&eacute;duction de l&#39;amplitude du courant vers l&#39;ext&eacute;rieur induite par LPS Kv1.5(-/-) microglia ainsi que Kv1.5 - ou les cellules trait&eacute;es Kv1.3 AO. Notre &eacute;tude indique que l&#39;induction de l&#39;expression des canaux k est un pr&eacute;requis pour le spectre fonctionnel compl&egrave;te d&#39;activation microgliale.

Les canaux de potassium Kv1.5 et Kv1.3 modulent les fonctions distinctes des microglies.

Aktivierung der Mikroglia durch LPS f&uuml;hrt zu einer Induktion von Cytokine und kein Release, reduziert Verbreitung und erh&ouml;ht nach au&szlig;en K(+) Leitwert, die mit die Aktivierung von Kv1.5 und Kv1.3-Kan&auml;le. Wir studierten die Rolle dieser Kan&auml;le f&uuml;r Microglial Funktion mit zwei Strategien um zu st&ouml;ren Kanal Ausdruck, eine Kv1.5-Ko (Kv1.5(-/-))-Maus und einen antisense Oligonucleotide (AO)-Ansatz. Die LPS-induzierte keine Freigabe von AO Kv1.5 und v&ouml;llig reduziert wurde abwesend im Kv1.5(-/-) Tier; die AO-Kv1.3 hatte keine Wirkung. Im Gegensatz dazu wurde die Verbreitung mit beiden, Verlust von Kv1.3 oder Kv1.5-Kanal-Ausdruck erg&auml;nzt. Nach dem Nervus facialis L&auml;sion lag Verbreitung Wert bei Kv1.5(-/-) Tieren im Vergleich zu Wildtyp. Patch-Clamp-Experimenten best&auml;tigt die Reduzierung der LPS-induzierte passiven aktuelle Amplitude in Kv1.5(-/-) Mikroglia sowie in Kv1.5- oder Kv1.3 AO-behandelten Zellen. Unsere Studie zeigt, dass die Induktion von K(+) Kanal Ausdruck eine Voraussetzung f&uuml;r die volle funktionale Spektrum der Microglial Aktivierung ist.

Die Kaliumkan&auml;le, Kv1.5 und Kv1.3 modulieren unterschiedliche Funktionen der Mikroglia.

Attivazione della microglia di porta LPS ad un&#39;induzione di citochine e nessun comunicato, ridotta proliferazione e aumentata conduttanza di K(+) verso l&#39;esterno, il quest&#39;ultimo che coinvolgono l&#39;attivazione di canali Kv1.5 e Kv1.3. Abbiamo studiato il ruolo di questi canali per microgliali funzione utilizzando due strategie per interferire con l&#39;espressione del canale, un ko Kv1.5 (Kv1.5(-/-)) mouse ed un approccio oligonucleotide antisenso (AO). LPS-indotta senza rilascio &egrave; stato ridotto da AO Kv1.5 e completamente assente in animali Kv1.5(-/-); il Kv1.3 AO ha avuto alcun effetto. Al contrario, era aumentata proliferazione con entrambi, perdita di espressione di canale Kv1.3 o Kv1.5. Dopo la lesione del nervo facciale, tasso di proliferazione &egrave; stata maggiore negli animali Kv1.5(-/-) rispetto al wild type. Esperimenti di patch clamp ha confermato la riduzione del LPS-indotta esternamente attuale ampiezza in microglia Kv1.5(-/-) cos&igrave; come in Kv1.5 o cellule Kv1.3 AO-trattati. Il nostro studio indica che induzione dell&#39;espressione di canale K(+) &egrave; un prerequisito per lo spettro funzionale completo di attivazione della microglia.

I canali di potassio, Kv1.5 e Kv1.3 modulano funzioni distinte di microglia.

LPS &#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E; Kv1.5 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Kv1.3 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x95A2;&#x6570;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;Kv1.5 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#xFF08;Kv1.5(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; (AO) &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3002; &#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306A;&#x3044; AO Kv1.5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3067; Kv1.5(-/-) &#x52D5;&#x7269;;&#x30A2;&#x30AA; &#x30FB; Kv1.3 &#x306B;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;Kv1.3 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Kv1.5 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5F0F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9854;&#x9762;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x5897;&#x6B96;&#x7387; Kv1.5(-/-) &#x52D5;&#x7269;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x5B9F;&#x9A13; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x632F;&#x5E45; Kv1.5 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Kv1.3 AO &#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F; Kv1.5(-/-) &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x30D5;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; Kv1.5 &#x3068; Kv1.3 &#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;.

Microglia LPS &#xB9AC;&#xB4DC; cytokine&#xACFC; &#xC5C6;&#xB2E4;&#xB294; &#xBC1C;&#xD45C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; K(+) &#xC804;&#xB3C4;&#xC131;, Kv1.5 &#xBC0F; Kv1.3 &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6C4;&#xC790;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD; Kv1.5 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (Kv1.5(-/-)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC13C;&#xC2A4; oligonucleotide (AO) &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; microglial &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5F0;&#xAD6C;. LPS-&#xC720;&#xBC1C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; AO Kv1.5 &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACB0; &#xC11D; Kv1.5(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C;; AO Kv1.3 &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Kv1.3 &#xB610;&#xB294; Kv1.5 &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD; &#xB450;, &#xC190;&#xC2E4; &#xD655;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC15; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC548; &#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xD6C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; Kv1.5(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC2E4;&#xD5D8; LPS &#xC720;&#xBC1C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C4;&#xD3ED; Kv1.5(-/-) microglia &#xBB3C;&#xB860; Kv1.5 &#xB610;&#xB294; Kv1.3 AO &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; microglial &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kv1.5 &#xBC0F; Kv1.3 &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xBCC0;&#xC870; microglia&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;.

Activaci&oacute;n de la microgl&iacute;a por conductores de LPS a una inducci&oacute;n de citoquinas y ning&uacute;n lanzamiento, redujo la proliferaci&oacute;n y aument&oacute; conductancia de k hacia fuera, el &uacute;ltimo que implica la activaci&oacute;n de los canales Kv1.5 y Kv1.3. Hemos estudiado el papel de estos canales para funci&oacute;n microglial usando dos estrategias para interferir con la expresi&oacute;n del canal, un nocaut de Kv1.5 (rat&oacute;n de Kv1.5(-/-)) y un enfoque de oligonucle&oacute;tidos antisentido (AO). La LPS-inducida ning&uacute;n lanzamiento fue reducido por AO Kv1.5 y completamente ausente en el animal de Kv1.5(-/-); no afect&oacute; el AO Kv1.3. Por el contrario, la proliferaci&oacute;n se increment&oacute; con ambos, p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de canal Kv1.3 o Kv1.5. Despu&eacute;s de la lesi&oacute;n del nervio facial, la tasa de proliferaci&oacute;n fue mayor en animales Kv1.5(-/-) en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje. Parche abrazadera experimentos confirmaron la reducci&oacute;n de la amplitud actual hacia fuera inducida por LPS en Kv1.5(-/-) microglia, as&iacute; como en c&eacute;lulas tratadas con Kv1.3 AO o Kv1.5. Nuestro estudio indica que la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n del canal de k es un prerrequisito para el espectro funcional lleno de activaci&oacute;n microglial.

Los canales de potasio, Kv1.5 y Kv1.3 modulan distintas funciones de microglia.

&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD; (BK) &#x636E;&#x62A5;&#x662F;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;BK &#x53D7;&#x4F53;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5927;&#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; BK &#x51CF;&#x6BD2;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x708E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x6A21;&#x4EFF;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8425;&#x6216;&#x523A;&#x6FC0;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; EP2 &#x548C; EP4&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x7531;&#x8425;&#x5730;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176; (&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2&#xFF09;&#x3002;BK &#x8FD8;&#x589E;&#x5F3A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; E(2) &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; E &#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;BK&#x3001; EP2/EP4 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7406;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x529F;&#x80FD;&#x6D45;&#x6EE9;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;BK &#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80F6;&#x8D28;&#x83CC;&#x7FA4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EAF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x610F;&#x5473;&#x7740; BK &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5DF2;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4ECE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7F13;&#x6FC0;&#x80BD;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Bradykinin (BK) has been reported to be a mediator of brain damage in acute insults. Receptors for BK have been identified on microglia, the pathologic sensors of the brain. Here, we report that BK attenuated lipopolysaccharide (LPS)-induced release of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1beta from microglial cells, thus acting as an anti-inflammatory mediator in the brain. This effect was mimicked by raising intracellular cAMP or stimulating the prostanoid receptors EP2 and EP4, while it was abolished by a cAMP antagonist, a prostanoid receptor antagonist, or by an inhibitor of the inducible cyclooxygenase (cyclooxygenase-2). BK also enhanced formation of prostaglandin E(2) and expression of microsomal prostaglandin E synthase. Expression of BK receptors and EP2/EP4 receptors were also enhanced. Using physiological techniques, we identified functional BK receptors not only in culture, but also in microglia from acute brain slices. BK reduced LPS-induced neuronal death in neuron-microglia co-cultures. This was probably mediated via microglia as it did not affect TNF-alpha-induced neuronal death in pure neuronal cultures. Our data imply that BK has anti-inflammatory and neuroprotective effects in the central nervous system by modulating microglial function.

Neuroprotective role of bradykinin because of the attenuation of pro-inflammatory cytokine release from activated microglia.

La bradykinine (BK) a signal&eacute; un m&eacute;diateur de l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales en insultes aigu&euml;s. R&eacute;cepteurs de BK ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s sur la microglie, les capteurs pathologiques du cerveau. Nous rapportons ici que BK att&eacute;nu&eacute;e du lipopolysaccharide (LPS)-induit la lib&eacute;ration de facteur de n&eacute;crose tumorale alpha (TNF-alpha) et interleukin-1beta des cellules microgliales, agissant ainsi comme un m&eacute;diateur anti-inflammatoire dans le cerveau. Cet effet a &eacute;t&eacute; imit&eacute; en augmentant AMPc intracellulaire ou en stimulant les r&eacute;cepteurs prostano&iuml;des EP2 et EP4, alors qu&#39;elle a &eacute;t&eacute; abolie par un antagoniste du cAMP, un antagoniste des r&eacute;cepteurs prostano&iuml;des, ou par un inhibiteur de la cyclooxyg&eacute;nase inductible (cyclo-oxyg&eacute;nase-2). BK a aussi stimul&eacute; la formation de la prostaglandine e et l&#39;expression de microsomes de prostaglandine E synthase. Expression des r&eacute;cepteurs de la BK et EP2/EP4 r&eacute;cepteurs ont &eacute;galement augment&eacute;. En utilisant des techniques physiologiques, nous avons identifi&eacute; des r&eacute;cepteurs fonctionnels BK non seulement dans la culture, mais aussi dans des tranches de cerveau aigu&euml; de la microglie. BK r&eacute;duit la mort neuronale induite par LPS dans le neurone-microglie co-cultures. C&#39;&eacute;tait probablement m&eacute;di&eacute; par la microglie car il n&#39;a pas affect&eacute; la mort neuronale induite par le TNF-alpha dans les cultures de neurones pures. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent que BK a des effets anti-inflammatoires et neuroprotectrices dans le syst&egrave;me nerveux central en modulant la fonction microgliales.

R&ocirc;le neuroprotecteur de la bradykinine en raison de l&#39;att&eacute;nuation de la cytokine pro-inflammatoire lib&eacute;ration de microglie activ&eacute;e.

Bradykinin (BK) wurde berichtet, ein Vermittler von Hirnsch&auml;den bei akuten Beleidigungen sein. Rezeptoren f&uuml;r BK haben auf Mikroglia, die pathologischen Sensoren des Gehirns nachgewiesen werden. Hier berichten wir, dass BK Lipopolysaccharid (LPS) abgeschw&auml;cht-induzierte Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-Alpha) und Interleukin-1beta aus Microglial Zellen, dient somit als eine entz&uuml;ndungshemmende Mediator im Gehirn. Dieser Effekt wurde durch Erh&ouml;hung der intrazellul&auml;ren cAMP oder die Eikosanoide Rezeptoren EP2 und EP4, anregend, w&auml;hrend es, durch ein cAMP Antagonist, einen Eikosanoide-Rezeptor-Antagonisten, oder einen Inhibitor der durch Induktion Cyclooxygenase (Cyclooxygenase-2 abgeschafft wurde) imitiert. BK erh&ouml;hte auch die Bildung von Prostaglandin E(2) und Ausdruck der mikrosomale Prostaglandin E-Synthase. Ausdruck von BK-Rezeptoren und EP2/EP4 Rezeptoren wurden auch verbessert. Mit physiologische Techniken haben wir funktionelle BK-Rezeptoren nicht nur in der Kultur, sondern auch in der Mikroglia aus akuten Gehirn Scheiben identifiziert. BK reduziert LPS-induzierte neuronalen Tod im Neuron-Mikroglia Co-cultures. Dies wurde wahrscheinlich durch Mikroglia vermittelt, wie es nicht TNF-Alpha-induzierte neuronalen Tod in neuronalen Reinkulturen ausgewirkt hat. Unsere Daten bedeuten, dass BK entz&uuml;ndungshemmende und neuroprotektive Effekte hat durch Modulation Microglial Funktion in das zentrale Nervensystem.

Neuroprotektive Rolle von Bradykinin wegen der D&auml;mpfung von Pro-inflammatorische Zytokin Pressemitteilung vom aktivierte Mikroglia.

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x56DE;&#x5E94;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x548C;&#x817A;&#x82F7;&#x5355;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x59A8;&#x788D; ATP &#x89E6;&#x53D1;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;CD39 &#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; ectonucleotidase&#xFF0C;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9;&#x6838;&#x82F7;&#x7C7B;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;ATP &#x4E0D;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; cd39(-/-) P2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD8;&#x539F; ATP &#x7684;&#x5F71;&#x54CD; cd39(-/-) &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x7531;&#x8F85;&#x4E0E;&#x817A;&#x82F7;&#x6216;&#x53E6;&#x5916;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; ectonucleotidase&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x8BD5; cd39 &#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#x75C5;&#x53D8;&#x3001; &#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x6838;&#x5185;&#x540E;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;Cd39(-/-) &#x52A8;&#x7269;&#x660E;&#x663E;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x5730;&#x76D8;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x560C;&#x548C;&#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F85;&#x662F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; cd39 &#x63A7;&#x5236;&#x817A;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;/&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

Ectonucleotidase cd39/ENTPDase1 &#x8C03;&#x8282;&#x560C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Microglia is activated by brain injury. They migrate in response to ATP and although adenosine alone has no effect on wild type microglial migration, we show that inhibition of adenosine receptors impedes ATP triggered migration. CD39 is the dominant cellular ectonucleotidase that degrades nucleotides to nucleosides, including adenosine. Importantly, ATP fails to stimulate P2 receptor mediated migration in cd39(-/-) microglia. However, the effects of ATP on migration in cd39(-/-) microglia can be restored by co-stimulation with adenosine or by addition of a soluble ectonucleotidase. We also tested the impact of cd39-deletion in a model of ischemia, in an entorhinal cortex lesion and in the facial nucleus after facial nerve lesion. The accumulation of microglia at the pathological sites was markedly decreased in cd39(-/-) animals. We conclude that the co-stimulation of purinergic and adenosine receptors is a requirement for microglial migration and that the expression of cd39 controls the ATP/adenosine balance.

The ectonucleotidase cd39/ENTPDase1 modulates purinergic-mediated microglial migration.

La microglie est activ&#xE9;e par une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale. Ils migrent en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;ATP et, bien que l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine seule n&#x26;#39;a aucun effet sur la migration de type sauvage microgliale, nous montrons que l&#x26;#39;inhibition des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine entrave ATP d&#xE9;clench&#xE9; la migration. CD39 est la ectonucleotidase dominante cellulaire qui d&#xE9;grade nucl&#xE9;otides &#xE0; nucl&#xE9;osides, y compris l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine. Surtout, l&#x26;#39;ATP ne parvient pas &#xE0; stimuler la migration des r&#xE9;cepteurs P2 m&#xE9;diation dans CD39 (- / -) microglie. Toutefois, les effets de l&#x26;#39;ATP sur la migration en CD39 (- / -) microglie peut &#xEA;tre restaur&#xE9;e par co-stimulation avec l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine ou par addition d&#x26;#39;un ectonucleotidase soluble. Nous avons &#xE9;galement test&#xE9; l&#x26;#39;impact de la CD39-suppression dans un mod&#xE8;le d&#x26;#39;isch&#xE9;mie, une l&#xE9;sion au cortex entorhinal et dans le noyau facial apr&#xE8;s une l&#xE9;sion du nerf facial. L&#x26;#39;accumulation de cellules microgliales dans les sites pathologiques a &#xE9;t&#xE9; nettement diminu&#xE9; en CD39 (- / -) des animaux. Nous concluons que la co-stimulation des r&#xE9;cepteurs purinergiques et de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine est une exigence pour la migration de la microglie et que l&#x26;#39;expression de CD39 contr&#xF4;les de l&#x26;#39;&#xE9;quilibre ATP / ad&#xE9;nosine.

Le Cd39/ENTPDase1 ectonucleotidase Modulation de purinergique m&#xE9;di&#xE9;e par les migrations microglial

Mikroglia wird durch Hirnverletzung aktiviert. Sie migrieren auf ATP und obwohl Adenosin allein keinen Einfluss auf den Wildtyp Microglial Migration hat, wir zeigen, dass die Hemmung der Adenosin-Rezeptoren hemmt ATP ausgel&ouml;st-Migration. CD39 ist die dominante zellularen Ectonucleotidase, die Nukleotide zu Nucleoside, einschlie&szlig;lich Adenosin degradiert. Wichtig ist, nicht ATP P2-Rezeptor vermittelt Migration in cd39(-/-) Mikroglia stimulieren. Jedoch k&ouml;nnen die Auswirkungen von ATP auf Migration in cd39(-/-) Mikroglia durch Co-stimulation mit Adenosin oder durch Zugabe von einem l&ouml;slichen Ectonucleotidase wiederhergestellt werden. Wir getestet auch die Auswirkungen der cd39-L&ouml;schung in einem Modell der Isch&auml;mie, in einer entorhinalen Kortex L&auml;sion und im Gesichts Kern nach L&auml;sion des Nervus facialis. Die Anh&auml;ufung von Mikroglia an den Standorten der pathologischen wurde bei cd39(-/-) Tieren deutlich verringert. Wir schlie&szlig;en, dass die Co-stimulation von Purinergic und Adenosin-Rezeptoren f&uuml;r Microglial Migration erforderlich ist und der Ausdruck der cd39 das ATP/Adenosin-Gleichgewicht steuert.

Die Ectonucleotidase cd39/ENTPDase1 moduliert Purinergic-vermittelte Microglial Migration.

Le microglia &egrave; attivata da lesioni cerebrali. Migrano in risposta all&#39;ATP e sebbene adenosina da sola non ha alcun effetto sulla migrazione di microglia wild type, ci mostrano che l&#39;inibizione dei recettori dell&#39;adenosina impedisce la migrazione ATP innescato. CD39 &egrave; la ectonucleotidase cellulare dominante che degrada nucleotidi di nucleosidi, tra cui l&#39;adenosina. Soprattutto, ATP non riesce a stimolare la migrazione del recettore mediato P2 in microglia cd39(-/-). Tuttavia, gli effetti del trifosfato di Adenosina sulla migrazione in cd39(-/-) le microglia possono essere ripristinati da co-stimulation con adenosina o tramite l&#39;aggiunta di un ectonucleotidase solubile. Abbiamo testato anche l&#39;impatto di cd39-eliminazione in un modello di ischemia, in una lesione della corteccia entorinale e nel nucleo facciale dopo lesione del nervo facciale. L&#39;accumulo di microglia nei siti di patologici era marcatamente diminuito negli animali cd39(-/-). Concludiamo che il co-stimulation dei recettori purinergici e adenosina &egrave; un requisito per la migrazione di microglia e che l&#39;espressione di cd39 controlla l&#39;equilibrio ATP/adenosina.

Il ectonucleotidase cd39/ENTPDase1 modula migrazione microgliali purinergic-mediata.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;ATP&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;ATP&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8868;&#x793A;CD39&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306B;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;ectonucleotidase&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;ATP&#x304C;CD39&#x306E;P2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CD39&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;ATP&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;e&#x200B;&#x200B;ctonucleotidase&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FA9;&#x5143;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x3084;&#x9854;&#x9762;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x306E;&#x9854;&#x9762;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x3067;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;CD39-&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;CD39&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD39&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;ATP /&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Ectonucleotidase&#x306E;Cd39/ENTPDase1&#x306F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Microglia &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; ATP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xD63C;&#xC790; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; microglial &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; ATP &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC;. CD39 nucleosides, &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xB4F1;&#xC744; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC800;&#xD558; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; ectonucleotidase&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, ATP P2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; cd39(-/-) microglia&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, cd39(-/-) microglia&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ATP&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; co-stimulation &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xC6A9; &#xD574; ectonucleotidase &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8; cd39 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5BC;&#xAD74; &#xD575; entorhinal &#xD53C; &#xC9C8; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5BC;&#xAD74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4;. &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; microglia &#xCD95;&#xC801; cd39(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; purinergic&#xC640; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; co-stimulation microglial &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; cd39&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; ATP/&#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xADE0;&#xD615; &#xC81C;&#xC5B4;.

Ectonucleotidase cd39/ENTPDase1 microglial purinergic &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC0;&#xC870;.

Microgl&#xED;a se activa por una lesi&#xF3;n cerebral. Ellos migran en respuesta a la ATP y la adenosina, aunque solo no tiene ning&#xFA;n efecto sobre la migraci&#xF3;n microglial tipo salvaje, nos muestran que la inhibici&#xF3;n de los receptores de adenosina ATP impide la migraci&#xF3;n de alarma. CD39 es el dominante ectonucleotidase celular que degrada los nucle&#xF3;tidos de nucle&#xF3;sidos, como la adenosina. Es importante destacar que la ATP no puede estimular la migraci&#xF3;n P2 mediada por el receptor de CD39 (- / -) microglia. Sin embargo, los efectos de ATP en la migraci&#xF3;n en CD39 (- / -) microgl&#xED;a puede ser restaurada por la co-estimulaci&#xF3;n con adenosina o por adici&#xF3;n de un ectonucleotidase soluble. Tambi&#xE9;n hemos probado los efectos de CD39-eliminaci&#xF3;n en un modelo de isquemia, una lesi&#xF3;n en la corteza entorrinal y en el n&#xFA;cleo facial despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n del nervio facial. La acumulaci&#xF3;n de la microglia en los sitios patol&#xF3;gicos se redujo notablemente en el CD39 (- / -) los animales. Se concluye que la co-estimulaci&#xF3;n de los receptores purin&#xE9;rgicos y la adenosina es un requisito para la migraci&#xF3;n microglial y que la expresi&#xF3;n de CD39 controla el balance de ATP / adenosina.

El Cd39/ENTPDase1 Ectonucleotidase Modula purin&#xE9;rgica mediada por la migraci&#xF3;n microglial

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x8111;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5E7F;&#x544A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53CC;&#x7EBF;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8026;&#x5408;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; AD &#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA; (20 &#x81F3; 27 &#x4E2A;&#x6708;) &#x53D1;&#x73B0;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x533A;&#x8026;&#x5408;&#x5F88;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5BF9;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x548C; AMPA &#x6D77;&#x4EBA;&#x9178;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x6B64;&#x66F4;&#x6539;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x8001;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6837;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

Alzheimer's disease (AD) may affect all cell types in the central nervous system. Astrocytes have rarely been investigated in the aged brain and the role of astrocytes in AD is poorly understood. In this study, we used acute brain slices from an amyloid-beta overexpressing double transgenic mouse line where astrocytes express the enhanced green fluorescent protein under the control of the glial fibrillary acidic protein promoter. Using the patch-clamp technique, we analyzed cell coupling and glutamate reactivity, two main features of astrocytes, in the living tissue of aged mice in an AD mouse model. We found large astrocytic networks in the aged (20 to 27 months) transgenic animals in the neocortex, but not in the hippocampus. In contrast, coupling was low in all brain regions of aged control mice. We furthermore noticed significant changes in the responses of astrocytes to glutamate. The expression of functional glutamate transporters and AMPA/kainate-type glutamate receptors increases in the amyloid-beta protein precursor overexpressing mice. Thus, exposure to amyloid-beta leads to altered astrocyte properties and this change might be beneficial to maintain synaptic function.

Astrocyte function is modified by Alzheimer's disease-like pathology in aged mice.

La maladie d&#39;Alzheimer (ma) peut affecter tous les types de cellules du syst&egrave;me nerveux central. Astrocytes ont rarement &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es dans le cerveau &acirc;g&eacute; et le r&ocirc;le des astrocytes dans AD est mal compris. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; des tranches de cerveau aigu&euml; d&#39;un ligne double de souris transg&eacute;niques surexprimant la prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de o&ugrave; les astrocytes expriment la prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e sous le contr&ocirc;le du promoteur glial fibrillary acidic protein. En utilisant la technique du patch-clamp, nous avons analys&eacute; la r&eacute;activit&eacute; de couplage et de glutamate de cellule, deux caract&eacute;ristiques principales des astrocytes, dans les tissus vivants de souris &acirc;g&eacute;es dans un mod&egrave;le murin de AD. Nous avons trouv&eacute; des grands r&eacute;seaux astrocytaires dans les personnes &acirc;g&eacute;es (20 &agrave; 27 mois) animaux transg&eacute;niques dans le n&eacute;ocortex, mais pas dans l&#39;hippocampe. En revanche, le couplage &eacute;tait faible dans toutes les r&eacute;gions du cerveau des souris t&eacute;moins &acirc;g&eacute;s. En outre, nous avons remarqu&eacute; des changements significatifs dans les r&eacute;ponses des astrocytes au glutamate. L&#39;expression des transporteurs de glutamate fonctionnelle et des r&eacute;cepteurs du glutamate de type AMPA/kainate augmente dans le pr&eacute;curseur de la prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de surexprimant la souris. Ainsi, l&#39;exposition &agrave; la b&ecirc;ta-amylo&iuml;de conduit &agrave; propri&eacute;t&eacute;s modifi&eacute;es astrocyte et ce changement peut &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fique pour maintenir la fonction synaptique.

Astrocyte fonction est modifi&eacute;e par la maladie d&#39;Alzheimer comme pathologie chez les souris &acirc;g&eacute;es.

Alzheimer-Krankheit (AD) k&ouml;nnen alle Zelltypen in das zentrale Nervensystem beeinflussen. Astrozyten haben nur selten im Alter Gehirn untersucht worden, und die Rolle der Astrozyten in AD wird oft missverstanden. In dieser Studie haben wir akute Gehirn Scheiben aus einer Amyloid-Beta-&uuml;berexprimierenden Doppel transgenen Maus Linie wo Astrozyten das verbesserte gr&uuml;ne fluoreszierende Protein unter der Kontrolle des Projekttr&auml;gers Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein Ausdr&uuml;cken. Mithilfe der Patch-Clamp-Technik, analysierten wir Zelle-Kupplung und Glutamat-Reaktivit&auml;t, zwei Hauptmerkmale der Astrozyten, in das lebende Gewebe Alter M&auml;use in einem AD-Maus-Modell. Wir fanden gro&szlig;e astrozytische Netzwerke in den alten (20 bis 27 Monate) transgene Tiere in der Gro&szlig;hirnrinde, aber nicht im Hippocampus. Im Gegensatz dazu war Kupplung in allen Hirnregionen Alter Steuerelement M&auml;use gering. Wir bemerkten au&szlig;erdem bedeutende &Auml;nderungen in den Antworten der Astrozyten auf Glutamat. Der Ausdruck des funktionalen Glutamat-Transporter und AMPA/Kainate-Typ-Glutamat-Rezeptoren erh&ouml;ht in der &uuml;berexprimierenden M&auml;usen Amyloid-Beta-Protein-Vorl&auml;ufer. So Exposition gegen&uuml;ber Amyloid-Beta f&uuml;hrt zu ver&auml;nderten Gliazelle Eigenschaften und diese &Auml;nderung m&ouml;glicherweise vorteilhaft, synaptische Funktion beizubehalten.

Gliazelle-Funktion wird von der Alzheimer-Krankheit-wie Pathologie in Alter M&auml;use ge&auml;ndert.

La malattia di Alzheimer (AD) possono influenzare tutti i tipi di cellule del sistema nervoso centrale. Astrociti raramente sono stati indagati nel cervello invecchiato e il ruolo degli astrociti in annuncio &egrave; capito male. In questo studio, abbiamo usato fette cerebrale acuta da un beta-amiloide con sovraesprimono relativa linea doppia mouse transgenici cui astrociti esprimono la proteina fluorescente verde avanzata sotto il controllo del promotore della proteina acida fibrillare gliale. Utilizzando la tecnica del patch-clamp, abbiamo analizzato reattivit&agrave; cella di accoppiamento e glutammato, due caratteristiche principali di astrociti, nel tessuto vivente di topi invecchiati in un modello murino di annuncio. Abbiamo trovato grandi reti astrocitari in anziani (20-27 mesi) gli animali transgenici nella neocorteccia, ma non nell&#39;ippocampo. Al contrario, era basso accoppiamento in tutte le regioni del cervello di topi di controllo all&#39;et&agrave;. Abbiamo inoltre notato cambiamenti significativi nelle risposte degli astrociti di glutammato. L&#39;espressione dei trasportatori di glutammato funzionali e recettori di glutammato di tipo AMPA-Kainato aumenta nel precursore della proteina amiloide-beta con sovraesprimono relativa topi. Cos&igrave;, l&#39;esposizione ai beta-amiloide conduce alla propriet&agrave; Astrocita alterato e questo cambiamento potrebbe essere utile per mantenere la funzione sinaptica.

Funzione astrocita viene modificato dal morbo di Alzheimer come patologia nei topi anziani.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; &#xFF08;AD&#xFF09; &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x3081;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8868;&#x73FE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x8001;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AD &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005; (20 &#x3092; 27 &#x30F6;&#x6708;) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AD8;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x6C17;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068; AMPA/&#x30AB;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x9178;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8001;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD) &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB2E4; &#xAC70;&#xC758; &#xC138; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418; &#xACE0; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB2E4; &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glial fibrillary &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACF3; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB450; &#xBC88; &#xB77C;&#xC778; overexpressing&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD569; &#xBC0F; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4; &#xAD11;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD14D;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD574; &#xB9C8; &#xC138; (20 ~ 27 &#xAC1C;&#xC6D4;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xD615; astrocytic &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC138; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB450;&#xB1CC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; &#xBC0F; AMPA/kainate &#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC950; overexpressing &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enfermedad de Alzheimer (EA) puede afectar a todos los tipos de c&eacute;lulas en el sistema nervioso central. Raramente se han investigado los astrocitos en el cerebro envejecido y el papel de astrocitos en AD es mal entendido. En este estudio, utilizamos rebanadas cerebral aguda de una beta-amiloide overexpressing l&iacute;nea doble rat&oacute;n transg&eacute;nico donde astrocitos expresan la prote&iacute;na fluorescente verde mejorada bajo el control del promotor de la prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar glial. Usando la t&eacute;cnica de patch-clamp, analiz&aacute;bamos reactividad de acoplamiento y la glutamato celular, dos caracter&iacute;sticas principales de astrocitos, en el tejido de la vida de ratones de edad en un modelo murino de AD. Encontramos grandes redes astroc&iacute;ticos en las personas de edad (20 a 27 meses) animales transg&eacute;nicos en el neocortex, pero no en el hipocampo. En contraste, el acoplamiento fue baja en todas las regiones del cerebro de los ratones de control. Adem&aacute;s hemos observado cambios significativos en las respuestas de astrocitos a glutamato. La expresi&oacute;n de transportadores funcional glutamato y receptores de glutamato tipo AMPA/kainato aumenta en el precursor de la prote&iacute;na beta-amiloide overexpressing ratones. As&iacute;, exposici&oacute;n a beta-amiloide conduce a propiedades Astrocito alterada y este cambio podr&iacute;a ser beneficioso para mantener la funci&oacute;n sin&aacute;ptica.

Funci&oacute;n Astrocito es modificada por patolog&iacute;a de la enfermedad de Alzheimer-como en ratones envejecidos.

Astrocytes dynamically interact with neurons to regulate synaptic transmission. Although the gap junction proteins connexin 30 (Cx30) and connexin 43 (Cx43) mediate the extensive network organization of astrocytes, their role in synaptic physiology is unknown. Here we show, by inactivating Cx30 and Cx43 genes, that astroglial networks tone down hippocampal synaptic transmission in CA1 pyramidal neurons. Gap junctional networking facilitates extracellular glutamate and potassium removal during synaptic activity through modulation of astroglial clearance rate and extracellular space volume. This regulation limits neuronal excitability, release probability, and insertion of postsynaptic AMPA receptors, silencing synapses. By controlling synaptic strength, connexins play an important role in synaptic plasticity. Altogether, these results establish connexins as critical proteins for extracellular homeostasis, important for the formation of functional synapses.

Astroglial networks scale synaptic activity and plasticity.

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x6001;&#x4EA4;&#x4E92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 30 &#xFF08;Cx30&#xFF09; &#x548C; 43 (Cx43) &#x8C03;&#x505C;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7531;&#x706D;&#x6D3B; Cx30 &#x548C; Cx43 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7F13;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7F51;&#x7EDC;&#x65B9;&#x4FBF;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E05;&#x9664;&#x7387;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5377;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x80DE;&#x5916;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x94BE;&#x7684;&#x53BB;&#x9664;&#x3002;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x9650;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7F1D;&#x9699;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E3A;&#x80DE;&#x5916;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x89C4;&#x6A21;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Astrocytes interagissent dynamiquement avec la r&eacute;glementation de la transmission synaptique des neurones. Bien que les prot&eacute;ines des jonctions lacunaires connexine 30 (Cx30) et la connexine 43 (Cx43) m&eacute;dient de l&#39;organisation de r&eacute;seau &eacute;tendu des astrocytes, leur r&ocirc;le dans la physiologie synaptique est inconnue. Nous d&eacute;montrons, par inactivation des g&egrave;nes Cx30 et Cx43, que les r&eacute;seaux astroglials calmer hippocampe transmission synaptique dans les neurones pyramidaux CA1. R&eacute;seautage jonction Gap facilite extracellulaire enl&egrave;vement glutamate et potassium au cours de l&#39;activit&eacute; synaptique par modulation des taux d&#39;astroglials clearance et volume de l&#39;espace extracellulaire. Ce r&egrave;glement limite l&#39;excitabilit&eacute; neuronale, probabilit&eacute; de lib&eacute;ration et l&#39;insertion de r&eacute;cepteurs AMPA post-synaptiques, faire taire les synapses. En contr&ocirc;lant la force synaptique, connexines jouent un r&ocirc;le important dans la plasticit&eacute; synaptique. Au total, ces r&eacute;sultats &eacute;tablissent des connexines comme les prot&eacute;ines essentielles pour l&#39;hom&eacute;ostasie extracellulaire, important pour la formation des synapses fonctionnelles.

R&eacute;seaux astroglials &eacute;chelle de plasticit&eacute; et l&#39;activit&eacute; synaptique.

Astrozyten interagieren dynamisch mit Neuronen, synaptische &Uuml;bertragung zu regulieren. Obwohl die L&uuml;cke Kreuzung Proteine Connexin 30 (Cx30) und Connexin 43 (Cx43) vermitteln die umfangreiche Netzwerkorganisation der Astrozyten, ihre Rolle in der synaptischen Physiologie ist unbekannt. Hier zeigen wir von inaktiven Cx30 und Cx43-gen, dass hippocampal synaptischen &Uuml;bertragung in CA1 pyramidale Neuronen Astroglial Netzwerke abzuschw&auml;chen. L&uuml;cke junktionale Vernetzung erleichtert extrazellul&auml;re Glutamat und Kalium abnehmen w&auml;hrend synaptische Aktivit&auml;t durch Modulation Astroglial Abschlussquote und extrazellul&auml;ren Raum Volumen. Diese Verordnung beschr&auml;nkt die neuronale Erregbarkeit, Freigabe-Wahrscheinlichkeit und Einf&uuml;gung von postsynaptisches AMPA-Rezeptoren, Unterdr&uuml;ckender Synapsen. Durch die Kontrolle der synaptischen St&auml;rke, spielen Connexins eine wichtige Rolle in synaptische Plastizit&auml;t. Insgesamt stellen diese Ergebnisse Connexins als wichtige Proteine f&uuml;r extrazellul&auml;re Hom&ouml;ostase, wichtig f&uuml;r die Bildung von funktionalen Synapsen.

Astroglial Netzwerke skalieren synaptische Aktivit&auml;t und Plastizit&auml;t.

Astrociti interagiscano dinamicamente con i neuroni di regolamentare la trasmissione sinaptica. Anche se le proteine di giunzione gap connessina 30 (Cx30) e connessina 43 (Cx43) mediare l&#39;organizzazione estesa rete degli astrociti, il loro ruolo nella fisiologia sinaptica &egrave; sconosciuto. Qui mostriamo, inattivando geni Cx30 e Cx43, che astroglial reti sfumare hippocampal Trasmissione sinaptica nei neuroni piramidali CA1. Networking giunzionale Gap facilita la rimozione di glutammato e potassio extracellulare durante attivit&agrave; sinaptica attraverso la modulazione del tasso di clearance astroglial e volume allo spazio extracellulare. Questo regolamento limita l&#39;eccitabilit&agrave; neuronale, probabilit&agrave; di rilascio e inserimento di recettori postsinaptici AMPA silenziamento sinapsi. Controllando la forza sinaptica, connexins gioca un ruolo importante nella plasticit&agrave; sinaptica. Complessivamente, questi risultati stabiliscono connexins come proteine critiche per homeostasis extracellulare, importante per la formazione delle sinapsi funzionali.

Reti astroglial scala plasticit&agrave; e attivit&agrave; sinaptica.

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x63A5;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 30 (Cx30) &#x3068;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 43 (Cx43) &#x4EF2;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; Cx30 &#x3068; Cx43 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x63A5;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC; &#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x7387;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3001;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x7528;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; connexin 30 (Cx30) &#xBC0F; connexin 43 (Cx43) &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;, Cx30 &#xBC0F; Cx43 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; astroglial &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB9D0;&#xD22C;. &#xAC2D; &#xC811;&#xD569; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD0B9; astroglial &#xD1B5;&#xAD00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04; &#xBCFC;&#xB968;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xB968; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xC774; &#xC158; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD655;&#xB960;&#xACFC; &#xB0C5; &#xC785;&#xC744; postsynaptic AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; connexins &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC608;,&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; connexins&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Astroglial &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;.

Astrocitos interact&uacute;an din&aacute;micamente con las neuronas para regular la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica. Aunque las prote&iacute;nas de uni&oacute;n de brecha connexin 30 (Cx30) y conexina 43 (Cx43) median la organizaci&oacute;n de la extensa red de astrocitos, su papel en la fisiolog&iacute;a sin&aacute;ptica es desconocido. A continuaci&oacute;n os mostramos, mediante la inactivaci&oacute;n de genes Cx30 y Cx43, que redes astroglial atenuar hippocampal transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica en neuronas piramidales de CA1. Redes junctional brecha facilita retiro glutamato y potasio extracelular durante la actividad sin&aacute;ptica a trav&eacute;s de la modulaci&oacute;n de tasa de aclaramiento astroglial y volumen del espacio extracelular. Este Reglamento limita la excitabilidad neuronal, probabilidad de liberaci&oacute;n e inserci&oacute;n de postsynaptic receptores AMPA, silenciar las sinapsis. Controlando la fuerza sin&aacute;ptica, conexinas juegan un papel importante en la plasticidad sin&aacute;ptica. En conjunto, estos resultados establecen conexinas como prote&iacute;nas cr&iacute;ticas para la homeostasis extracelular, importante para la formaci&oacute;n de sinapsis funcionales.

Redes astroglial escalan plasticidad y actividad sin&aacute;ptica.

&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5982;&#x91CA;&#x653E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6; &#xFF08;PSD&#xFF09; &#x548C; extrasynaptic &#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x5FEB;&#x901F; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x6C34;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x91CA;&#x653E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C; AMPAR &#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41;&#x5E45;&#x503C;&#x6709;&#x5927;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9760;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x6211;&#x4EEC; CA1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x7814;&#x7A76; mEPSC &#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x4E8C;&#x96F6;&#x96F6;&#x56DB;&#x5E74;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4ECE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x53D8;&#x5F02;&#x7CFB;&#x6570;&#x65F6;&#x6700;&#x5927;&#x6C34;&#x6CE1;&#x90A3;&#x91CC;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5E76;&#x5217;&#x5230; PSD&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;perisynaptic &#x5FAE;&#x533A;&#x5883;&#x5916;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5176;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230; PSD PSD &#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x51E0;&#x4F55;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684; PSD &#x6216; perisynaptic &#x5FAE;&#x533A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x51E0;&#x4F55;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

Synaptic transmission relies on several processes, such as the location of a released vesicle, the number and type of receptors, trafficking between the postsynaptic density (PSD) and extrasynaptic compartment, as well as the synapse organization. To study the impact of these parameters on excitatory synaptic transmission, we present a computational model for the fast AMPA-receptor mediated synaptic current. We show that in addition to the vesicular release probability, due to variations in their release locations and the AMPAR distribution, the postsynaptic current amplitude has a large variance, making a synapse an intrinsic unreliable device. We use our model to examine our experimental data recorded from CA1 mice hippocampal slices to study the differences between mEPSC and evoked EPSC variance. The synaptic current but not the coefficient of variation is maximal when the active zone where vesicles are released is apposed to the PSD. Moreover, we find that for certain type of synapses, receptor trafficking can affect the magnitude of synaptic depression. Finally, we demonstrate that perisynaptic microdomains located outside the PSD impacts synaptic transmission by regulating the number of desensitized receptors and their trafficking to the PSD. We conclude that geometrical modifications, reorganization of the PSD or perisynaptic microdomains modulate synaptic strength, as the mechanisms underlying long-term plasticity.

Synapse geometry and receptor dynamics modulate synaptic strength.

La transmission synaptique s&#39;appuie sur plusieurs processus, telles que l&#39;emplacement d&#39;une v&eacute;sicule lib&eacute;r&eacute;e, le nombre et le type de r&eacute;cepteurs, le trafic entre la densit&eacute; postsynaptique (PSD) et compartiment extrasynaptic, ainsi que l&#39;organisation de la synapse. Afin d&#39;&eacute;tudier l&#39;impact de ces param&egrave;tres sur la transmission synaptique excitatrice, nous pr&eacute;sentons un mod&egrave;le de calcul pour les r&eacute;cepteurs AMPA rapide v&eacute;hicul&eacute;e par le courant synaptique. Nous montrons qu&#39;en plus de la probabilit&eacute; de lib&eacute;ration v&eacute;siculaire, en raison des variations dans leurs lieux de diffusion et la distribution de AMPAR, l&#39;amplitude du courant postsynaptique a un &eacute;cart important, rendant une synapse un dispositif fiable intrins&egrave;que. Nous utilisons notre mod&egrave;le pour examiner nos donn&eacute;es exp&eacute;rimentales enregistr&eacute;es de tranches d&#39;hippocampe CA1 de souris pour &eacute;tudier les diff&eacute;rences entre CPSEM et la variance EPSC &eacute;voqu&eacute;e. Le courant synaptique, mais pas le coefficient de variation est maximale lorsque la zone active o&ugrave; les v&eacute;sicules sont lib&eacute;r&eacute;es est appos&eacute;e &agrave; la PSD. En outre, on trouve que pour certains types de synapses, traite des r&eacute;cepteurs peut influer sur l&#39;ampleur de la d&eacute;pression synaptique. Finalement, nous d&eacute;montrons que microdomaines p&eacute;risynaptique situ&eacute; en dehors de la transmission synaptique impacts PSD en r&eacute;glementant le nombre de r&eacute;cepteurs d&eacute;sensibilis&eacute;s et leur trafic &agrave; la PSD. Nous concluons que des modifications g&eacute;om&eacute;triques, r&eacute;organisation des PSD ou p&eacute;risynaptique microdomaines modulent la force synaptique, comme les m&eacute;canismes qui sous-tendent la plasticit&eacute; &agrave; long terme.

Synapse dynamique de g&eacute;om&eacute;trie et r&eacute;cepteurs module la force synaptique.

Synaptische &Uuml;bertragung st&uuml;tzt sich auf mehrere Prozesse, beispielsweise die Position des einen ver&ouml;ffentlichten Vesikel, die Anzahl und Art von Rezeptoren, zwischen die postsynaptisches Dichte (PSD) und extrasynaptic-Fach, sowie die Synapse-Organisation. Um die Auswirkungen dieser Parameter auf erregenden synaptischen &Uuml;bertragung zu studieren, stellen wir ein Computermodell f&uuml;r die schnelle AMPA-Rezeptoren synaptische Strom vermittelt. Wir zeigen, dass neben der vesikul&auml;ren Freigabe-Wahrscheinlichkeit, aufgrund deren Freigabe-Standorte und die Verteilung AMPAR postsynaptisches aktuelle Amplitude hat eine gro&szlig;e Varianz, machen einer Synapse eine systeminterne unzuverl&auml;ssige Ger&auml;t. Wir verwenden unser Modell untersuchen unsere Versuchsdaten registrate CA1 M&auml;use hippocampal Scheiben, die Unterschiede zwischen mEPSC und evozierte EPSC Varianz zu studieren. Der synaptische Strom aber nicht der Variationskoeffizient ist maximal, wenn die aktive Zone, wo die Bl&auml;schen freigesetzt werden, die PSD apposed ist. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass f&uuml;r bestimmte Art von Synapsen, Rezeptor Menschenhandel die Gr&ouml;&szlig;enordnung der synaptischen Depression beeinflussen kann. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Perisynaptic Microdomains au&szlig;erhalb der PSD Auswirkungen synaptischen &Uuml;bertragung durch die Regelung die Anzahl der desensibilisiert Rezeptoren und ihren Handel auf die PSD. Wir schlie&szlig;en, dass die geometrische &Auml;nderungen, Reorganisation der PSD oder Perisynaptic Microdomains synaptische St&auml;rke, als die Mechanismen, die langfristige Plastizit&auml;t modulieren.

Synapse-Geometrie und Rezeptor-Dynamik moduliert synaptische St&auml;rke.

Trasmissione sinaptica si basa su diversi processi, ad esempio la posizione di una vescicola rilasciata, il numero e il tipo di recettori, traffico fra la densit&agrave; postsinaptica (PSD) e vano extrasynaptic, cos&igrave; come l&#39;organizzazione di sinapsi. Per studiare l&#39;impatto di questi parametri sulla trasmissione sinaptica eccitatoria, vi presentiamo un modello computazionale per il recettore AMPA veloce mediato corrente sinaptica. Mostriamo che oltre la probabilit&agrave; di rilascio vescicolare dei suini, a causa delle variazioni nelle loro sedi di rilascio e la distribuzione di AMPAR, postsinaptico ampiezza corrente ha una grande varianza, rendendo una sinapsi un&#39;intrinseco dispositivo inaffidabile. Usiamo il nostro modello per esaminare i nostri dati sperimentali registrati da CA1 fette hippocampal di topi per studiare le differenze tra mEPSC e varianza EPSC evocato. La corrente sinaptica ma non il coefficiente di variazione &egrave; massima quando la zona attiva dove vengono rilasciate le vescicole &egrave; apposto il PSD. Inoltre, troviamo che per un certo tipo di sinapsi, ricevitore traffico pu&ograve; influenzare l&#39;entit&agrave; della depressione sinaptica. Infine, dimostreremo che microdomains perisynaptic situato di fuori della trasmissione sinaptica di impatti PSD regolando il numero dei recettori desensibilizzati e il loro traffico per il PSD. Concludiamo che le modifiche geometriche, riorganizzazione dei microdomains PSD o perisynaptic modulano forza sinaptica, come i meccanismi sottostanti plasticit&agrave; a lungo termine.

Sinapsi dinamica geometria e recettore modula forza sinaptica.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6; (PSD) &#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9593;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3068; AMPAR &#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5206;&#x6563;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092; mEPSC &#x3068;&#x8A98;&#x767A; EPSC &#x306E;&#x5DEE;&#x7570;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B; CA1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F53;&#x793E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x304C;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B; PSD &#x3092;&#x3042;&#x3066;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5909;&#x52D5;&#x4FC2;&#x6570;&#x3067;&#x3059;&#x6700;&#x5927;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3; &#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x920D;&#x611F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E; psd &#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; PSD &#x5F71;&#x97FF;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5916;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E; perisynaptic &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x76F8;&#x5206;&#x96E2;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5E7E;&#x4F55;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;PSD &#x307E;&#x305F;&#x306F; perisynaptic &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x76F8;&#x5206;&#x96E2;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5E7E;&#x4F55;&#x5B66;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;, &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAE30;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xB4F1; &#xC218;&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC0AC;&#xC774; &#xB0C5; &#xC870;&#xC9C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; (PSD) extrasynaptic &#xAD6C;&#xD68D; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBE60;&#xB978; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD655;&#xB960; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; AMPAR &#xBA54;&#xC77C; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; postsynaptic &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC740; &#xD070; &#xD3B8;&#xCC28;&#xB97C; &#xB0C5; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Mepsc&#xC640; &#xAC16;&#xB294; EPSC &#xBD84;&#xC0B0;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC5F0;&#xAD6C; CA1 &#xC950; hippocampal &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xACC4;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; vesicles &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; PSD apposed &#xB54C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xB098;&#xC624;&#xB294;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xB0C5;&#xD2F1; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xCC3E;&#xC744;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, desensitized &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; PSD&#xB97C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; PSD &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; perisynaptic microdomains&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD615;&#xC0C1; &#xC218;&#xC815;, &#xAC1C;&#xD3B8; PSD &#xB610;&#xB294; perisynaptic microdomains&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB0C5; &#xD615;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;.

Transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica se basa en varios procesos, como la ubicaci&oacute;n de una ves&iacute;cula lanzada, el n&uacute;mero y tipo de receptores de tr&aacute;fico entre la densidad postsin&aacute;ptica (PSD) y compartimiento extrasynaptic, as&iacute; como la organizaci&oacute;n de la sinapsis. Para estudiar el impacto de estos par&aacute;metros en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria, presentamos un modelo computacional para la r&aacute;pida receptores AMPA mediaron corriente sin&aacute;ptica. Se muestra que adem&aacute;s de la probabilidad de liberaci&oacute;n vesicular, debido a variaciones en sus lugares de lanzamiento y la distribuci&oacute;n de AMPAR, la amplitud actual postsin&aacute;ptica tiene una gran variaci&oacute;n, haciendo sinapsis un dispositivo fiable intr&iacute;nseco. Usamos nuestro modelo para examinar nuestros datos experimentales grabadas desde CA1 rebanadas hipocampales de ratones para estudiar las diferencias entre mEPSC y la varianza EPSC evocada. La corriente sin&aacute;ptica pero no el coeficiente de variaci&oacute;n es m&aacute;xima cuando la zona activa donde se liberan las ves&iacute;culas es apposed a la PSD. Por otra parte, encontramos que para cierto tipo de sinapsis, receptor de tr&aacute;fico puede afectar la magnitud de la depresi&oacute;n sin&aacute;ptica. Finalmente, demostramos microdominios de perisynaptic situado fuera de la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica de impactos PSD regulando el n&uacute;mero de receptores desensitized y su tr&aacute;fico a la PSD. Concluimos que las modificaciones geom&eacute;tricas, reorganizaci&oacute;n de los microdominios PSD o perisynaptic modulan fuerza sin&aacute;ptica, como los mecanismos subyacentes de la plasticidad a largo plazo.

Sinapsis din&aacute;mica de geometr&iacute;a y receptor modula la fuerza sin&aacute;ptica.

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x51E0;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x9879;&#x76EE;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7684;&#x6291;&#x90C1;&#x548C;&#x7126;&#x8651;&#x7B49;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4ECE;&#x5916;&#x56F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5F00;&#x53E3;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5BF9;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x5149;&#x75C5;&#x53D8;&#x4ECE;/Cx3Cr1 &#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F71;&#x54CD; + &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E0B; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x8D70;&#x5411;&#x6FC0;&#x5149;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BF9; ATP &#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x7531; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x541E;&#x566C;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x52A8;&#x7269;&#x6216;&#x6587;&#x5316;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x800C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5728;&#x7EB5;&#x6A2A;&#x4EA4;&#x9519;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x539F;&#x4F4D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x4E3B;&#x8981;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x5206;&#x79BB;&#x6210;&#x4EBA;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; RNA qPCR &#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x81F4;&#x52A8;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F46;&#x51CF;&#x5F31;&#x541E;&#x566C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Microglia, the brain immune cell, express several neurotransmitter receptors which modulate microglial functions. In this project we studied the impact of serotonin receptor activation on distinct microglial properties as serotonin deficiency not only has been linked to a number of psychiatric disease like depression and anxiety but may also permeate from the periphery through blood-brain barrier openings seen in neurodegenerative disease. First, we tested the impact of serotonin on the microglial response to an insult caused by a laser lesion in the cortex of acute slices from Cx3Cr1-GFP-/+ mice. In the presence of serotonin the microglial processes moved more rapidly towards the laser lesion which is considered to be a chemotactic response to ATP. Similarly, the chemotactic response of cultured microglia to ATP was also enhanced by serotonin. Quantification of phagocytic activity by determining the uptake of microspheres showed that the amoeboid microglia in slices from early postnatal animals or microglia in culture respond to serotonin application with a decreased phagocytic activity whereas we could not detect any significant change in ramified microglia in situ. The presence of microglial serotonin receptors was confirmed by patch-clamp experiments in culture and amoeboid microglia and by qPCR analysis of RNA isolated from primary cultured and acutely isolated adult microglia. These data suggest that microglia express functional serotonin receptors linked to distinct microglial properties.

Activation of serotonin receptors promotes microglial injury-induced motility but attenuates phagocytic activity.

Les microglies, les cellules immunitaires du cerveau, exprimer plusieurs r&eacute;cepteurs de neurotransmetteurs qui modulent les microglies fonctions. Dans ce projet, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;impact de l&#39;activation des r&eacute;cepteurs s&eacute;rotonine sur les propri&eacute;t&eacute;s des microglies distincts comme une carence en s&eacute;rotonine non seulement a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; un certain nombre de maladies psychiatriques comme la d&eacute;pression et l&#39;anxi&eacute;t&eacute;, mais peut aussi impr&eacute;gner de la p&eacute;riph&eacute;rie par les ouvertures de barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique vu dans les maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Tout d&#39;abord, nous avons test&eacute; les effets de la s&eacute;rotonine sur la r&eacute;ponse des microglies &agrave; une insulte caus&eacute;e par une l&eacute;sion de laser dans le cortex des tranches aigu&euml;s de Cx3Cr1-GFP-/ + souris. En pr&eacute;sence de la s&eacute;rotonine, les processus microgliales d&eacute;plac&eacute; plus rapidement vers la l&eacute;sion de laser qui est consid&eacute;r&eacute;e comme une r&eacute;ponse chimiotactique &agrave; l&#39;ATP. De m&ecirc;me, la r&eacute;ponse chimiotactique des microglies cultiv&eacute;es &agrave; l&#39;ATP est &eacute;galement stimul&eacute;e par la s&eacute;rotonine. Quantification de l&#39;activit&eacute; phagocytaire de d&eacute;termination de l&#39;absorption des microsph&egrave;res qui a montr&eacute; la microglie amibo&iuml;de en tranches des animaux postnatale pr&eacute;coce ou des microglies dans la culture de r&eacute;pondre &agrave; la demande de la s&eacute;rotonine avec une diminution de l&#39;activit&eacute; phagocytaire alors que nous ne pouvons pas d&eacute;tecter tout changement significatif dans la microglie ramifi&eacute;e in situe. La pr&eacute;sence de r&eacute;cepteurs de la s&eacute;rotonine microgliales a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par des exp&eacute;riences de patch clamp en culture et de la microglie amibo&iuml;de et par analyse de qPCR de l&#39;ARN isol&eacute; de primaire microglies adultes cultiv&eacute;s et parfaitement isol&eacute;. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la microglie exprimant des r&eacute;cepteurs de s&eacute;rotonine fonctionnelle li&eacute;s aux propri&eacute;t&eacute;s des microglies distinctes.

Activation des r&eacute;cepteurs de s&eacute;rotonine favorise microgliales l&eacute;sion induite par la motilit&eacute;, mais att&eacute;nue l&#39;activit&eacute; phagocytaire.

Mikroglia, die Immunzellen des Gehirns, schnelles mehrere Neurotransmitter-Rezeptoren, die Microglial Funktionen modulieren. In diesem Projekt studierte wir die Auswirkungen der Serotonin-Rezeptor-Aktivierung auf unterschiedliche Microglial Eigenschaften wie Serotonin-Mangel nicht nur zu einer Reihe von psychiatrischen Erkrankung wie Depressionen und Angstzust&auml;nden verbunden worden, sondern kann auch aus der Peripherie durch die Blut - Hirn-Schranke &Ouml;ffnungen in Neurodegenerative Krankheit gesehen durchdringen. Zuerst, wir testeten die Wirkung von Serotonin Microglial Antwort auf eine Beleidigung, verursacht durch eine Laser-L&auml;sion in der Hirnrinde des akuten Scheiben aus Cx3Cr1-GFP-/ + M&auml;use. In Anwesenheit von Serotonin zog die Microglial Prozesse schneller in Richtung der Laser-L&auml;sion, gilt eine chemotaktische Reaktion zu ATP. Ebenso wurde die chemotaktische Reaktion der kultivierten Mikroglia auf ATP auch durch Serotonin verbessert. Quantifizierung der phagozytische Aktivit&auml;t durch die Bestimmung der Aufnahme der Mikrosph&auml;ren zeigte, dass die am&ouml;boide Mikroglia in Scheiben von Mikroglia in Kultur reagieren oder fr&uuml;hen postnatalen Tiere an Serotonin-Anwendung mit einer verminderten phagozytische Aktivit&auml;t w&auml;hrend wir kein, wesentliche &Auml;nderungen in in-situ verzweigte Mikroglia erkennen k&ouml;nnte. Das Vorhandensein von Microglial Serotonin-Rezeptoren wurde von Patch-Clamp-Experimenten in Kultur und am&ouml;boide Mikroglia und qPCR Analyse der RNA isoliert vom prim&auml;ren kultivierten und akut isoliert Erwachsenen Mikroglia best&auml;tigt. Diese Daten legen nahe, dass Mikroglia express funktionale Serotonin-Rezeptoren, die auf unterschiedliche Microglial Eigenschaften verkn&uuml;pft.

Aktivierung von Serotonin-Rezeptoren f&ouml;rdert Microglial Sch&auml;digung induziert Motilit&auml;t aber phagozytische Aktivit&auml;t d&auml;mpft.

Le microglia, cellule immunitarie cervello, esprimono vari recettori del neurotrasmettitore che modulano le funzioni microgliali. In questo progetto abbiamo studiato l&#39;impatto dell&#39;attivazione del recettore della serotonina sulla microglia distinte propriet&agrave; come carenza di serotonina non solo &egrave; stato collegato a un certo numero di malattie psichiatriche come la depressione e l&#39;ansia, ma pu&ograve; anche permeato dalla periferia attraverso le aperture della barriera emato - encefalica visto nelle malattie neurodegenerative. In primo luogo, abbiamo testato l&#39;impatto della serotonina sulla risposta ad un insulto causata da una lesione laser nella corteccia delle fette acute da Cx3Cr1-GFP/microgliali + topi. In presenza di serotonina i processi microgliali spostata pi&ugrave; rapidamente verso la lesione laser che &egrave; considerata come una risposta chemiotattica di ATP. Allo stesso modo, la risposta chemiotattica delle microglia colta di ATP &egrave; stata rafforzata anche dalla serotonina. Quantificazione dell&#39;attivit&agrave; fagocitaria determinando l&#39;assorbimento delle microsfere che mostrava la microglia ameboidi in fette da animali postnatali precoce o microglia in cultura rispondono all&#39;applicazione della serotonina con una ridotta attivit&agrave; fagocitaria considerando che noi non potremmo rilevare eventuali cambiamenti significativi in microglia ramificate in situ. La presenza di recettori della serotonina microglia &egrave; stata confermata da esperimenti di patch-clamp in cultura e microglia ameboidi e qPCR analisi del RNA isolato dal primaria microglia adulta colta e acutamente isolata. Questi dati suggeriscono che le microglia esprimono i recettori serotonina funzionale legati alle propriet&agrave; distinte microglia.

Attivazione dei recettori della serotonina, favorisce la motilit&agrave; microgliali indotta da lesioni ma attenua l&#39;attivit&agrave; fagocitaria.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x8133;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3060;&#x3051;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3084;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5468;&#x8FBA;&#x304B;&#x3089;&#x3082;&#x6D78;&#x900F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x7B54; Cx3Cr1-GFP-/&#x304B;&#x3089;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; + &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B; ATP &#x3078;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;ATP &#x3078;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x5206;&#x5C90;&#x3057;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; in situ &#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CAA;&#x98DF;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;&#x30A2;&#x30E1;&#x30FC;&#x30D0; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x8CAA;&#x98DF;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3084;&#x6587;&#x5316;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x52D5;&#x7269;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x92ED;&#x304F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F; RNA &#x306E; qPCR &#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30E1;&#x30FC;&#x30D0; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x500B;&#x5225;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x50B7;&#x5BB3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microglia, &#xB450;&#xB1CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; microglial &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; microglial &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xACB0;&#xD54D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xBD88;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xB294; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xD22C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; Cx3Cr1 &#xD55C; GFP/&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; microglial &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; + &#xC950;. &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; ATP&#xC5D0; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC83; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C0;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC774;&#xB3D9;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, ATP &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; microglia &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microspheres&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; phagocytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; amoeboid microglia phagocytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; microglia &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; ramified microglia &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; amoeboid microglia &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD50;&#xC591; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; microglia&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; RNA&#xC758; qPCR &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; microglia &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; microglial &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglial &#xBD80;&#xC0C1; &#xC720;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; phagocytic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC57D;&#xD654;.

Microglia, la c&eacute;lula inmune del cerebro, expresar varios receptores de neurotransmisores que modulan las funciones microglial. En este proyecto se estudi&oacute; el impacto de la activaci&oacute;n del receptor de serotonina en microglial distintas propiedades como deficiencia de serotonina no s&oacute;lo se ha relacionado con una serie de enfermedades psiqui&aacute;tricas como depresi&oacute;n y ansiedad, pero tambi&eacute;n puede impregnar de la periferia a trav&eacute;s de las aberturas de la barrera hemato - encef&aacute;lica en enfermedades neurodegenerativas. En primer lugar, hemos probado el impacto de la serotonina en la microgl&iacute;a ante un insulto causado por una lesi&oacute;n de l&aacute;ser en la corteza de las rebanadas agudos de Cx3Cr1-GFP-/ + ratones. En presencia de serotonina los procesos microglial movido m&aacute;s r&aacute;pidamente hacia la lesi&oacute;n de l&aacute;ser que se considera una respuesta quimiot&aacute;ctica a ATP. Del mismo modo, la respuesta quimiot&aacute;ctica de microglia cultivada a ATP tambi&eacute;n fue realzada por la serotonina. Cuantificaci&oacute;n de la actividad fagoc&iacute;tica mediante la determinaci&oacute;n de la absorci&oacute;n de microesferas demostr&oacute; la microglia ameboides en rebanadas de animales postnatales tempranos o microglia en cultura responde a la aplicaci&oacute;n de la serotonina con una disminuci&oacute;n de la actividad fagoc&iacute;tica mientras que no pudimos detectar ning&uacute;n cambio significativo en la microgl&iacute;a ramificada in situ. La presencia de receptores de serotonina microglial fue confirmada por experimentos de patch-clamp en cultura y microglia ameboides y qPCR an&aacute;lisis de ARN aislado de primaria microglia adultos cultivado y agudo aislado. Estos datos sugieren microglia expresan receptores de serotonina funcional ligados a microglial distintas propiedades.

Activaci&oacute;n de receptores de serotonina promueve la microgl&iacute;a inducida por lesi&oacute;n motilidad pero aten&uacute;a la actividad fagoc&iacute;tica.

Astrociti, il terzo elemento della sinapsi tripartita, sono giocatori attivi nella neurotrasmissione. Fino ad ora, il loro coinvolgimento nelle funzioni neuronali &egrave; stato studiato principalmente a livello di singola cellula. Tuttavia, una propriet&agrave; chiave di astrociti &egrave; che comunicano tramite reti estese formati da canali di gap junction. Recentemente, abbiamo dimostrato che questa rete modula la trasmissione sinaptica basale del momento per momento e plasticit&agrave; attraverso la regolazione dei livelli di potassio e glutammato extracellulare. Qui vi mostriamo che comunicazione giunzionale astroglial gap regola anche l&#39;attivit&agrave; di rete neuronale. Discutiamo di queste scoperte e le loro implicazioni per l&#39;elaborazione di informazioni del cervello.

Giunzioni di gap astroglial forgiano di attivit&agrave; di rete neuronale.

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E09;&#x65B9;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5143;&#x7D20;&#x662F;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x6E20;&#x9053;&#x6240;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x7F51;&#x7EDC;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x65F6;&#x523B;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x94BE;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x901A;&#x8BAF;&#x8FD8;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x51FA;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5927;&#x8111;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

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Astrocytes, the third element of the tripartite synapse, are active players in neurotransmission. Up to now, their involvement in neuronal functions has primarily been investigated at the single cell level. However, a key property of astrocytes is that they communicate via extensive networks formed by gap junction channels. Recently, we have shown that this networking modulates the moment to moment basal synaptic transmission and plasticity via the regulation of extracellular potassium and glutamate levels. Here we show that astroglial gap junctional communication also regulates neuronal network activity. We discuss these findings and their implications for brain information processing.

Astroglial gap junctions shape neuronal network activity.

Les astrocytes, le troisi&egrave;me &eacute;l&eacute;ment de la synapse tripartite, sont des joueurs actifs dans la neurotransmission. Jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent, leur implication dans les fonctions neuronales a principalement &eacute;tudi&eacute;e au niveau de la cellule unique. Toutefois, une propri&eacute;t&eacute; de cl&eacute; des astrocytes est qu&#39;ils communiquent par l&#39;interm&eacute;diaire de vastes r&eacute;seaux form&eacute;s par les canaux de jonction gap. R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que ce r&eacute;seau module l&#39;&agrave; chaque instant la transmission synaptique basale et la plasticit&eacute; via la r&eacute;gulation des niveaux de potassium et de glutamate extracellulaires. Nous montrons ici que les communication de jonctions lacunaires astroglials r&eacute;glemente &eacute;galement activit&eacute; r&eacute;seau neuronal. Nous discutons de ces r&eacute;sultats et leurs implications pour le traitement de l&#39;information c&eacute;r&eacute;brale.

Les jonctions astroglials fa&ccedil;onnent l&#39;activit&eacute; r&eacute;seau neuronal.

Astrozyten, das dritte Element der dreigliedrigen Synapse sind aktive Spieler in Neurotransmission. Bis heute ist ihre Einbeziehung in die neuronalen Funktionen in erster Linie auf die einzelne Zelle-Ebene untersucht worden. Eine Schl&uuml;sseleigenschaft der Astrozyten ist jedoch, dass sie &uuml;ber umfangreiche Netzwerke gebildet L&uuml;cke Kreuzung Kan&auml;le kommunizieren. Vor kurzem haben wir gezeigt, dass diese Vernetzung der Moment f&uuml;r Moment basale synaptischen &Uuml;bertragung und Plastizit&auml;t &uuml;ber die Regulierung der extrazellul&auml;re Kalium- und Glutamat Ebenen moduliert. Hier zeigen wir, dass Astroglial L&uuml;cke junktionale Kommunikation auch neuronale Netzwerk-Aktivit&auml;t regelt. Wir diskutieren diese Befunde und deren Auswirkungen auf die Informationsverarbeitung des Gehirns.

Astroglial Gap Junctions Formen neuronale Netzwerk-Aktivit&auml;t.

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x4E09;&#x8005;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x307E;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x4FE1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC; &#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x77AC;&#x9593;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x30FB;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x901A;&#x4FE1;&#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x306E;&#x8133;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Astroglial &#xAC04;&#xACA9; &#xC811;&#xD569; &#xBAA8;&#xC591; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;.

Los astrocitos, el tercer elemento de la sinapsis tripartita, son jugadores activos en la neurotransmisi&oacute;n. Hasta ahora, su participaci&oacute;n en funciones neuronales principalmente ha sido investigada a nivel unicelular. Sin embargo, una caracter&iacute;stica clave de astrocitos es que se comunican mediante amplias redes formadas por canales de cruce de boquete. Recientemente, hemos demostrado que esta red modula la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal de momento a momento y plasticidad mediante la regulaci&oacute;n de los niveles de potasio y glutamato extracelulares. Aqu&iacute; mostramos que comunicaci&oacute;n junctional del boquete astroglial tambi&eacute;n regula la actividad de la red neuronal. Se discuten estos resultados y sus implicaciones para el tratamiento de la informaci&oacute;n del cerebro.

Ulrike Pannasch

Neuroglial Interactions in Cerebral Physiopathology,
Center for Interdisciplinary Research in Biology,
CNRS UMR 7241,
INSERM U1050,
Neuroglial Interactions in Cerebral Physiopathology, Center for Interdisciplinary Research in Biology, CNRS UMR 7241, INSERM U1050

Collège de France

Dual Electrophysiological Recordings of Synaptically-evoked Astroglial and Neuronal Responses in Acute Hippocampal Slices