Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an <em>In Vitro</em> Blood Brain Barrier Model

Epithelial and endothelial cells (EC) are building paracellular barriers which protect the tissue from the external and internal environment. The ...

Stretch in Brain Microvascular Endothelial Cells (cEND) as an <em>In Vitro</em> Traumatic Brain Injury Model of the Blood Brain Barrier

Due to the high mortality incident brought about by traumatic brain injury (TBI), methods that would enable one to better understand the underlying ...

University of wurzburg

Zentrum für operative Medizin der Universität Würzburg

&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4E0E;&#x9020;&#x6210;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x8010;&#x53D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x3002;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x83CC;&#x5C3F;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5982;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8870;&#x51CF;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9002;&#x5E94;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x5229;&#x57FA;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9002;&#x5E94;&#x6709;&#x5173;&#x8D44;&#x6599;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x91CF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9A7E;&#x8F66;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9002;&#x5E94;&#x90E8;&#x961F;&#x4F53;&#x5185;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x6709;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3;&#x5230;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Bacterial pathogens with the ability to cause persistent infection have different strategies to withstand the induction of host immune responses and to successfully establish long-term colonization. In case of asymptomatic bacteriuria and other persistent infections, prolonged growth in the host is accompanied with genomic alterations that result in e.g., bacterial attenuation thus contributing to bacterial adaptation to their host niche and a reduced activation of host immune responses. The accumulating amount of information regarding bacterial adaptation during persistent infection helps to increase our understanding of driving forces of bacterial adaptation in vivo as well as of factors that contribute to symptomatic infection.

Bacterial genome plasticity and its impact on adaptation during persistent infection.

Avec la capacit&eacute; de provoquer une infection persistante des bact&eacute;ries pathog&egrave;nes ont diff&eacute;rentes strat&eacute;gies pour r&eacute;sister &agrave; l&#39;induction des r&eacute;ponses immunitaires de l&#39;h&ocirc;te et de s&#39;&eacute;tablir avec succ&egrave;s la colonisation &agrave; long terme. En cas de bact&eacute;riurie asymptomatique et autres infections persistantes, croissance prolong&eacute;e chez l&#39;h&ocirc;te est accompagn&eacute;e d&#39;alt&eacute;rations g&eacute;nomiques qui entra&icirc;nent par exemple bact&eacute;rienne att&eacute;nuation, contribuant ainsi &agrave; l&#39;adaptation bact&eacute;rienne &agrave; leur niche de l&#39;h&ocirc;te et une activation r&eacute;duite des r&eacute;ponses immunitaires de l&#39;h&ocirc;te. Le montant accumul&eacute; des informations relatives &agrave; l&#39;adaptation bact&eacute;rienne au cours de l&#39;infection persistante permet d&#39;accro&icirc;tre notre compr&eacute;hension des forces motrices de l&#39;adaptation bact&eacute;rienne in vivo aussi bien &agrave; partir de facteurs qui contribuent &agrave; l&#39;infection symptomatique.

Plasticit&eacute; du g&eacute;nome bact&eacute;rien et son impact sur l&#39;adaptation au cours d&#39;une infection persistante.

Bakterielle Krankheitserreger mit der F&auml;higkeit, anhaltende Infektionen verursachen haben unterschiedliche Strategien, die Induktion von Host-Immunantworten zu widerstehen und langfristige Kolonisation erfolgreich etablieren. Bei asymptomatischen Bakteriurie und andere persistenten Infektionen wird anhaltende Wachstum im Host mit genomischer Ver&auml;nderungen begleitet, die z. B. bakterielle D&auml;mpfung tr&auml;gt somit zur bakteriellen Anpassung an ihre Host-Nische und eine geringere Aktivierung Host Immunantworten f&uuml;hren. Die Anh&auml;ufung Menge an Informationen &uuml;ber bakterielle Anpassung w&auml;hrend der anhaltenden Infektion hilft, um unser Verst&auml;ndnis der treibenden Kr&auml;fte der bakteriellen Anpassung in-vivo sowie ab Faktoren beeinflussen die symptomatische Infektion zu erh&ouml;hen.

Bakterielle Genom Plastizit&auml;t und seine Auswirkungen auf die Anpassung w&auml;hrend der anhaltenden Infektion.

Agenti patogeni batterici con la capacit&agrave; di causare infezione persistente hanno diverse strategie per sopportare l&#39;induzione della risposta immunitaria ospite e stabilire con successo a lungo termine colonizzazione. In caso di batteriuria asintomatica e altre infezioni persistenti, prolungata crescita nell&#39;host &egrave; accompagnato da alterazioni genomiche che provocano ad esempio batterica attenuazione contribuendo cos&igrave; all&#39;adattamento batterico a loro nicchia di host e una ridotta attivazione della risposta immunitaria ospite. Accumulare quantit&agrave; di informazioni per quanto riguarda l&#39;adattamento batterica durante l&#39;infezione persistente contribuisce ad per aumentare la nostra comprensione della guida le forze di adattamento batterica in vivo pure a partire da fattori che contribuiscono all&#39;infezione sintomatica.

Plasticit&agrave; del genoma batterico e il suo impatto sull&#39;adattamento durante l&#39;infezione persistente.

&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x5C3F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x9069;&#x5FDC;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E; in vivo &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x8CA2;&#x732E;&#x8981;&#x56E0;&#x73FE;&#x5728;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x539F;&#x52D5;&#x529B;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9806;&#x5FDC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xC601;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xACAC;&#xB51C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;. &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; bacteriuria&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC1C4; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC138;&#xADE0; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B4;&#xC804; &#xC138;&#xB825; &#xC138;&#xADE0; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC138;&#xADE0; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xC591;&#xC740; &#xCD95;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xADE0; &#xAC8C;&#xB188; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

Pat&oacute;genos bacterianos con la capacidad de causar infecci&oacute;n persistente tienen estrategias diferentes para soportar la inducci&oacute;n de respuestas inmunitarias de anfitri&oacute;n y establecer con &eacute;xito la colonizaci&oacute;n a largo plazo. En caso de bacteriuria asintom&aacute;tica y otras infecciones persistentes, crecimiento prolongado en la hostia se acompa&ntilde;a con alteraciones gen&oacute;micas que resultan en por ejemplo, bacteriana atenuaci&oacute;n contribuyendo a la adaptaci&oacute;n bacteriana a su nicho de anfitri&oacute;n y una activaci&oacute;n reducida de inmunorespuestas del anfitri&oacute;n. La cantidad de acumular informaci&oacute;n sobre adaptaci&oacute;n bacteriana durante la infecci&oacute;n persistente contribuye a aumentar nuestra comprensi&oacute;n de las fuerzas impulsoras de adaptaci&oacute;n bacteriana en vivo as&iacute; como factores que contribuyen a la infecci&oacute;n sintom&aacute;tica.

Plasticidad del genoma bacteriano y su impacto en la adaptaci&oacute;n durante la infecci&oacute;n persistente.

El sistema inmune mucosal identifica y combate pat&oacute;genos invasores, permitiendo no pat&oacute;genos que persistan. Mecanismos de discriminaci&oacute;n pat&oacute;geno/no-pat&oacute;geno son poco conocidos, como es la contribuci&oacute;n de las variaciones gen&eacute;ticas humanas en la susceptibilidad de la enfermedad. Aqu&iacute; describimos una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n nueva, IRF3-dependiente que es cr&iacute;tica para distinguir pat&oacute;genos de flora normal en la barrera mucosa. Tras uropat&oacute;genos infecci&oacute;n de e. coli, Irf3(-/-) ratones mostraron un aumento de pat&oacute;genos espec&iacute;ficos en mortalidad aguda, carga bacteriana, formaci&oacute;n de abscesos y da&ntilde;o renal en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje. Se&ntilde;alizaci&oacute;n de TLR4 se inici&oacute; despu&eacute;s de ceramida lanzamiento de receptores glycosphingolipid, a trav&eacute;s del tranv&iacute;a, CREB, Fos y Jun fosforilaci&oacute;n y p38 MAPK mecanismos dependientes, lo que resulta en la translocaci&oacute;n nuclear del IRF3 y la activaci&oacute;n de mecanismos de efectores antibacteriana de IRF3/IFN&beta;-dependiente. Esta v&iacute;a TLR4/IRF3 de discriminaci&oacute;n pat&oacute;geno fue activada por Ceramida y P-oj&oacute;n e. coli, que utilizan receptores glycosphingolipid ceramida-ancladas. Relevancia de esta v&iacute;a para la enfermedad humana fue apoyada por polim&oacute;rficas IRF3 secuencias de promotor, diferenciando entre los ni&ntilde;os con infecci&oacute;n renal severa, sintom&aacute;tica y ni&ntilde;os portadores asintom&aacute;ticos bacterianos. Actividad de promotor IRF3 fue reducida por el genotipo asociada a la enfermedad, consistente con la patolog&iacute;a en ratones Irf3(-/-). La sede de susceptibilidad a las infecciones comunes como UTI as&iacute; puede estar fuertemente influenciada por modificaciones solo gen que afecta a la respuesta inmune innata.

Pat&oacute;geno, IRF3 dependiente innata y se&ntilde;alizaci&oacute;n resistencia espec&iacute;fica a la infecci&oacute;n del ri&ntilde;&oacute;n humano.

&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6807;&#x8BC6;&#x548C;&#x6253;&#x67B6;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5141;&#x8BB8;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;/&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6B67;&#x89C6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x65B0;&#x3001; IRF3 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206;&#x5F00;&#x6765;&#x5728;&#x9ECF;&#x819C;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x83CC;&#x7FA4;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x4E4B;&#x540E;, Irf3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x6025;&#x6027;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x62C5;&#x3001; &#x8113;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;TLR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x542F;&#x52A8;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E; glycosphingolipid &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7535;&#x8F66;&#xFF0C;&#x4ECE; CREB&#x3001; Fos &#x548C; Jun &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; p38 MAPK &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684; IRF3 &#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; IFN&beta; &#x7684; IRF3 &#x6297;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6B67;&#x89C6;&#x8FD9; TLR4/IRF3 &#x901A;&#x8DEF;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x548C; P fimbriated &#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x951A; glycosphingolipid &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x88AB;&#x652F;&#x6301;&#x591A;&#x6001; IRF3 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E25;&#x91CD;&#x3001; &#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x80BE;&#x810F;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x7EC6;&#x83CC;&#x643A;&#x5E26;&#x5B50;&#x5973;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;IRF3 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408; Irf3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x4E3B;&#x673A;&#x5230;&#x50CF; UTI &#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FEE;&#x6539;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x75C5;&#x539F;&#x5177;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; IRF3 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5148;&#x5929;&#x6297;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BE;&#x810F;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

The mucosal immune system identifies and fights invading pathogens, while allowing non-pathogenic organisms to persist. Mechanisms of pathogen/non-pathogen discrimination are poorly understood, as is the contribution of human genetic variation in disease susceptibility. We describe here a new, IRF3-dependent signaling pathway that is critical for distinguishing pathogens from normal flora at the mucosal barrier. Following uropathogenic E. coli infection, Irf3(-/-) mice showed a pathogen-specific increase in acute mortality, bacterial burden, abscess formation and renal damage compared to wild type mice. TLR4 signaling was initiated after ceramide release from glycosphingolipid receptors, through TRAM, CREB, Fos and Jun phosphorylation and p38 MAPK-dependent mechanisms, resulting in nuclear translocation of IRF3 and activation of IRF3/IFNÎ²-dependent antibacterial effector mechanisms. This TLR4/IRF3 pathway of pathogen discrimination was activated by ceramide and by P-fimbriated E. coli, which use ceramide-anchored glycosphingolipid receptors. Relevance of this pathway for human disease was supported by polymorphic IRF3 promoter sequences, differing between children with severe, symptomatic kidney infection and children who were asymptomatic bacterial carriers. IRF3 promoter activity was reduced by the disease-associated genotype, consistent with the pathology in Irf3(-/-) mice. Host susceptibility to common infections like UTI may thus be strongly influenced by single gene modifications affecting the innate immune response.

Pathogen specific, IRF3-dependent signaling and innate resistance to human kidney infection.

Le syst&egrave;me immunitaire muqueux identifie et combat les pathog&egrave;nes envahisseurs, tout en permettant &agrave; des organismes non pathog&egrave;nes de persister. M&eacute;canismes de discrimination pathog&egrave;ne/non pathog&egrave;ne sont mal connus, comme c&#39;est la contribution des variations g&eacute;n&eacute;tiques dans la susceptibilit&eacute; &agrave; la maladie. Nous d&eacute;crivons ici une voie de signalisation nouvelle, IRF3-d&eacute;pendante qui est critique pour distinguer les agents pathog&egrave;nes de la flore normale &agrave; la barri&egrave;re muqueuse. Suite uropathog&egrave;nes infection e. coli, Irf3(-/-) souris a montr&eacute; une augmentation de l&#39;agent pathog&egrave;ne sp&eacute;cifique mortalit&eacute; aigu&euml;, la charge bact&eacute;rienne, formation d&#39;abc&egrave;s et des dommages r&eacute;naux par rapport aux souris de type sauvage. TLR4 signalisation a &eacute;t&eacute; lanc&eacute;e apr&egrave;s le c&eacute;ramide lib&eacute;rer des glycosphingolipides r&eacute;cepteurs, par le biais de TRAM, CREB, Fos et Jun phosphorylation et p38 MAPK-m&eacute;canismes d&eacute;pendant, ayant pour r&eacute;sultat la translocation nucl&eacute;aire du IRF3 et l&#39;activation des m&eacute;canismes effecteurs antibact&eacute;rien IRF3/IFN&beta;-d&eacute;pendant. Cette voie TLR4/IRF3 de discrimination de l&#39;agent pathog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; activ&eacute;e par c&eacute;ramide et P-lis&eacute;r&eacute; e. coli, qui utilisent des r&eacute;cepteurs glycosphingolipide ancr&eacute;es en c&eacute;ramide. La pertinence de cette voie pour la maladie humaine &eacute;tait soutenue par polymorphes s&eacute;quences promotrices IRF3, diff&eacute;rant entre les enfants atteints d&#39;une infection r&eacute;nale s&eacute;v&egrave;re, symptomatique et les enfants qui ont &eacute;t&eacute; les porteurs asymptomatiques bact&eacute;riennes. Activit&eacute; du promoteur IRF3 a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par le g&eacute;notype associ&eacute;s &agrave; la maladie, conforme &agrave; la pathologie chez les souris Irf3(-/-). Susceptibilit&eacute; aux infections courantes comme UTI ainsi peut &ecirc;tre fortement influenc&eacute;e par les modifications monog&eacute;niques qui affectent la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e de l&#39;h&ocirc;te.

Agent pathog&egrave;ne sp&eacute;cifique, IRF3-signalisation et inn&eacute;e r&eacute;sistance d&eacute;pendante &agrave; l&#39;infection du rein humain.

Mukosalen Immunsystems identifiziert und bek&auml;mpft eindringenden Krankheitserreger, wobei nicht-pathogene Organismen beibehalten werden. Mechanismen der Erreger/nicht-Erreger Diskriminierung sind schlecht verstanden, wie der Beitrag der genetischen Variationen beim Menschen Krankheit Anf&auml;lligkeit ist. Wir beschreiben hier eine neue, IRF3-abh&auml;ngigen Signalweg, der wichtig f&uuml;r die Erreger von normale Flora an die Schleimhaut-Barriere zu unterscheiden ist. Uropathogenic E. Coli-Infektion zeigte Irf3(-/-) M&auml;usen eine Erreger-spezifische-Steigerung in akute Mortalit&auml;t, bakterielle Belastung, Abszessbildung und renale Sch&auml;den im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen. TLR4 Signalisierung wurde eingeleitet, nachdem Ceramid-Pressemitteilung vom Glycosphingolipide Rezeptoren durch Stra&szlig;enbahn, CREB, Fos und Jun Phosphorylierung und p38 MAPK-abh&auml;ngige Mechanismen, was nukleare Translokation von IRF3 und Aktivierung der IRF3/IFN&beta;-abh&auml;ngige antibakterielle Effektor-Mechanismen. Dieser Stoffwechselweg TLR4/IRF3 Pathogen Diskriminierung wurde aktiviert, Ceramide und P-Hawksbill E. Coli, die Ceramide verankerte Glycosphingolipide Rezeptoren zu verwenden. Relevanz von diesem Weg f&uuml;r menschliche Krankheit wurde von polymorphe IRF3 Projekttr&auml;ger Sequenzen, unterscheiden zwischen Kindern mit symptomatischen, schwere Nierenentz&uuml;ndung und Kinder waren asymptomatisch bakterielle Tr&auml;ger unterst&uuml;tzt. IRF3 Promotor-Aktivit&auml;t wurde durch die Krankheit-verbundenen Genotyp, Einklang mit der Pathologie Irf3(-/-) M&auml;usen reduziert. Anf&auml;lligkeit f&uuml;r h&auml;ufige Infektionen wie UTI so stark durch einzelnes Gen &Auml;nderungen beeinflussen die angeborenen Immunantwort beeinflussbaren zu hosten.

Erreger spezifisch, IRF3-abh&auml;ngige Signalisierung und angeborenen Resistenz gegen menschliche Nierenentz&uuml;ndung.

Il sistema immunitario mucoso identifica e combatte gli agenti patogeni invasori, consentendo nel contempo non patogeni a persistere. Meccanismi di discriminazione patogeno/non-agente patogeno sono capiti male, come &egrave; il contributo della variazione genetica umana nella suscettibilit&agrave; di malattia. Descriviamo qui una nuova, IRF3-dipendente via di segnalazione che &egrave; fondamentale per distinguere gli agenti patogeni da flora normale alla barriera mucosa. In seguito uropathogenic e. coli infezione, Irf3(-/-) topi ha mostrato un aumento specifico patogeno mortalit&agrave; acuta, carica batterica, formazione di ascessi e danno renale rispetto ai topi wild type. Segnalazione TLR4 &egrave; stato avviato dopo la pubblicazione di ceramide da recettori glicosfingolipidi, attraverso TRAM, CREB, Fos e Jun fosforilazione e p38 MAPK-dipendenti meccanismi, con conseguente traslocazione nucleare di IRF3 e l&#39;attivazione di meccanismi effettori antibatterico-IRF3/IFN&beta;-dipendente. Questo pathway TLR4/IRF3 di discriminazione agente patogeno &egrave; stato attivato da ceramide e da e. coli P-sfrangiato, che usano recettori glicosfingolipidi ceramide-ancorata. Rilevanza di questo percorso per la malattia umana &egrave; stata sostenuta da sequenze di promotore polimorfici IRF3, differiscono tra bambini con infezione renale grave, sintomatica e che erano portatori asintomatici batteriche. IRF3 attivit&agrave; di promotore &egrave; stato ridotto del genotipo malattia associata, coerenza con la patologia in topi Irf3(-/-). Ospitare la suscettibilit&agrave; alle infezioni comuni come UTI cos&igrave; pu&ograve; essere fortemente influenzata da modifiche di singolo gene che interessano la risposta immunitaria innata.

Agente patogeno specifico, IRF3-dipendente segnalazione e innata resistenza all&#39;infezione del rene umano.

&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x4FB5;&#x5165;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6226;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x75C5;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;/&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x5DEE;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x7C98;&#x819C;&#x95A2;&#x9580;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;IRF3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x4EE5;&#x4E0B; Irf3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6025;&#x6027;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3001;&#x81BF;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x814E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304B;&#x3089; IRF3 &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3068; IRF3/&#x305A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x6297;&#x83CC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; CREB&#x3001;Fos &#x3068; Jun &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; p38 MAPK &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;TLR4 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; TLR4/IRF3 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5DEE;&#x5225;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; P &#x7DDA;&#x6BDB;&#x4FDD;&#x6709;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3067;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3072;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x91CD;&#x75C7;&#x3001;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3068;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x9593;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E; IRF3 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IRF3 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;Irf3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6539;&#x5909;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;IRF3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x6765;&#x3072;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x611F;&#x67D3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3002;

&#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC2F8;&#xC6C0;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;/&#xBE44;-&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810; &#xB9C9; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;, IRF3 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;. Uropathogenic e&#xB97C; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xB2E4;&#xC74C; Irf3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE09;&#xC131; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xB2F4;, &#xB18D; &#xC591; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC190;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. TLR4 &#xC2E0;&#xD638; CREB, Fos, 6 &#xC6D4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; p38 MAPK &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, irf3&#xC758; &#xD575; &#xC804; IRF3/IFN&beta; &#xC885;&#xC18D; &#xD56D;&#xADE0; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;, &#xD2B8;&#xB7A8; &#xD1B5;&#xD574; glycosphingolipid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD6C4; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; &#xACE0;&#xC815; glycosphingolipid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; P fimbriated &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC758; TLR4/IRF3 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC138;&#xADE0; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790; &#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4;&#xD615; IRF3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4;. IRF3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; Irf3(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC88C;&#xC6B0; &#xB420;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC19;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, &#xD2B9;&#xC815; IRF3 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC5FC;.

&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x83CC;&#x5C3F; (&#x963F;&#x5E03;) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7A33;&#x6B65;&#x62D3;&#x6B96;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x9053;&#x3001; &#x76F8;&#x8FD1;&#x789F;&#x5F0F;&#x5176;&#x4ED6;&#x9ECF;&#x819C;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x643A;&#x5E26; &gt; 10(5) CFU/ml &#x8981;&#x6C42;&#x6709;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x5F88;&#x5C11;&#x51FA;&#x73B0;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x963F;&#x5E03;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x9020;&#x6210;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#x662F;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x56E0;&#x6B64;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x963F;&#x5E03;&#x539F;&#x578B;&#x682A;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; 83972 &#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x5220;&#x9664;&#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x51E0;&#x4E2A;&#x81F4;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x963F;&#x5E03;&#x682A;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E3B;&#x673A;&#x5185;&#x7684;&#x7A0B;&#x63A7;&#x8FD8;&#x539F;&#x6F14;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (UPEC)&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5982;&#x679C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A8;&#x5E7F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x682A;&#x9020;&#x6210;&#x963F;&#x5E03;&#x5728;&#x95E8;&#x8BCA;&#x6216;&#x4F4F;&#x9662;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x63D2;&#x7BA1;&#x540E;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x521B;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x88AB;&#x6BD4;&#x4F5C;&#x6816;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x4ECE;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x514B;&#x9686;&#x590D;&#x6742; 73 (CC73) &#x662F;&#x7531;&#x963F;&#x5E03;&#x682A;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x7A81;&#x51FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x963F;&#x5E03;&#x682A;&#x4ECE;&#x95E8;&#x8BCA;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x4F4F;&#x9662;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6574;&#x4F53;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x66F2;&#x76EE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8BB8;&#x591A; commensals &#x5C0A;&#x656C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5178;&#x578B; UPEC &#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x5728;&#x533B;&#x9662;&#x95E8;&#x8BCA;&#x682A;&#x6216; commensals &#x6BD4;&#x682A;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x963F;&#x5E03;&#x682A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x963F;&#x5E03;&#x682A;&#x4ECE;&#x4F4F;&#x9662;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x95E8;&#x8BCA;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD2;&#x529B;&#x652F;&#x6301;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x8150;&#x70C2;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x83CC;&#x5C3F;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x533B;&#x9662;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x8180;&#x80F1;&#x957F;&#x671F;&#x9009;&#x62E9;&#x4E3A;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x663E;&#x793A;&#x3002;

Asymptomatic bacteriuria (ABU) is a condition where bacteria stably colonize the urinary tract, in a manner closely resembling commensalism at other mucosal sites. The patients carry >10(5) CFU/ml for extended periods of time and rarely develop symptoms. Contrasting the properties of ABU strains to those of uropathogenic isolates causing symptomatic infection is therefore highly relevant to understand mechanisms of bacterial adaptation. The prototype ABU strain Escherichia coli 83972 has a smaller genome than uropathogenic E. coli (UPEC) strains with deletions or point mutations in several virulence genes, suggesting that ABU strains undergo a programmed reductive evolution within human hosts. This study addressed if these observations can be generalized. Strains causing ABU in outpatients or hospitalized patients after catheterization or other invasive procedures were compared to commensal E. coli isolates from the intestinal flora of healthy individuals. Notably, clonal complex 73 (CC73) was a prominent phylogenetic lineage dominated by ABU isolates. ABU isolates from outpatients and hospitalized patients had a similar overall virulence gene repertoire, which distinguished them from many commensals, but typical UPEC virulence genes were less frequently attenuated in hospital strains than in outpatient strains or commensals. The decreased virulence potential of outpatient ABU isolates relative to that of ABU strains from hospitalized patients supports the hypothesis that loss of expression or decay of virulence genes facilitates long-term carriage and adaptation to host environments.

Comparison of asymptomatic bacteriuria Escherichia coli isolates from healthy individuals versus those from hospital patients shows that long-term bladder colonization selects for attenuated virulence phenotypes.

La bact&eacute;riurie asymptomatique (ABU) est une condition o&ugrave; la bact&eacute;rie colonise stablement l&#39;appareil urinaire, d&#39;une mani&egrave;re ressemblant commensalisme sur d&#39;autres sites muqueuses. Transporter les patients &gt; 10 5 UFC/ml pendant de longues p&eacute;riodes de temps et rarement des sympt&ocirc;mes. Contrastant les propri&eacute;t&eacute;s des souches ABU &agrave; celles des uropathog&egrave;nes isolats causant une infection symptomatique sont donc tr&egrave;s pertinents pour comprendre les m&eacute;canismes d&#39;adaptation bact&eacute;rienne. Le prototype ABU la souche Escherichia coli 83972 poss&egrave;de un g&eacute;nome plus petit que les souches uropathog&egrave;nes e. coli (UPEC) avec destructions ou point mutations dans plusieurs g&egrave;nes de virulence, ce qui sugg&egrave;re que les souches ABU subissent une &eacute;volution r&eacute;ductrice programm&eacute;e dans des h&ocirc;tes humains. Cette &eacute;tude a pris en compte si ces observations peuvent &ecirc;tre g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es. ABU les souches dans les patients externes ou hospitalis&eacute;s apr&egrave;s cath&eacute;t&eacute;risme ou autres proc&eacute;dures invasives ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s aux isolats d&#39;Escherichia coli commensaux de la flore intestinale des personnes en bonne sant&eacute;. Notamment, 73 complexes clonaux (CC73) &eacute;tait une &eacute;minente lign&eacute;e phylog&eacute;n&eacute;tique domin&eacute;e par ABU isolats. ABU isolats provenant de patients ambulatoires et hospitalis&eacute;s avaient un semblable globale virulence g&egrave;ne r&eacute;pertoire, qui les distingue de nombreux germes commensaux, mais les g&egrave;nes de virulence UPEC typiques ont &eacute;t&eacute; moins souvent att&eacute;nu&eacute;es dans des souches de l&#39;h&ocirc;pital que dans les souches ambulatoire ou commensaux. Le potentiel de virulence diminu&eacute;e d&#39;ambulatoire QU&#39;ABU isole par rapport &agrave; celle des souches d&#39;ABU de patients hospitalis&eacute;s appuie l&#39;hypoth&egrave;se que la perte d&#39;expression ou de la d&eacute;sint&eacute;gration des g&egrave;nes de virulence facilite transport &agrave; long terme et l&#39;adaptation aux environnements h&ocirc;tes.

Comparaison de la bact&eacute;riurie asymptomatique Escherichia coli isolats provenant de personnes en bonne sant&eacute; par rapport &agrave; ceux des patients de l&#39;h&ocirc;pital montre que la colonisation de la vessie &agrave; long terme s&eacute;lectionne pour les ph&eacute;notypes de virulence att&eacute;nu&eacute;e.

Asymptomatische Bakteriurie (ABU) ist ein Zustand, wo Bakterien stabil die Harnwege, in gewissem Sinne &auml;hnlich eng Kommensalismus andere Schleimhaut Standorte besiedeln. Die Patienten tragen &gt; 10 Absatz 5 KBE/ml f&uuml;r l&auml;ngere Zeit und nur selten Symptome entwickeln. Gegens&auml;tzlichen Eigenschaften der ABU-St&auml;mme, die denen der Uropathogenic deshalb Isolate verursacht symptomatische Infektion hochrelevant, Mechanismen der bakteriellen Anpassung zu verstehen. Der Prototyp ABU Stamm Escherichia coli 83972 hat ein kleineres Genom als Uropathogenic E. Coli (UPEC) mit L&ouml;schungen oder Punktmutationen in verschiedene Virulenzgene St&auml;mme, was darauf hindeutet, dass ABU-St&auml;mme eine programmierte reduktive Evolution innerhalb der menschlichen Gastgeber durchlaufen. Die Studie adressiert, wenn diese Beobachtungen verallgemeinert werden k&ouml;nnen. Belastungen verursachen ABU in ambulant oder hospitalisierten Patienten nach Katheterisierung oder andere invasiven Verfahren wurden mit Kommensale E.-Coli-Isolate aus der Darmflora des gesunden Menschen verglichen. Insbesondere war klonalen komplexe 73 (CC73) ein prominenter phylogenetische Abstammung dominiert von ABU-Isolate. ABU isoliert von ambulant und hospitalisierten Patienten hatten eine &auml;hnliche allgemeine Virulenz gen Repertoire, das sie von vielen Commensals unterschieden, aber typische UPEC Virulenzgene wurden weniger h&auml;ufig im Krankenhaus-St&auml;mme als in ambulanten St&auml;mme oder Commensals abgeschw&auml;cht. Das verminderte Virulenz Potenzial der ambulanten, die ABU im Verh&auml;ltnis zu dem von ABU-St&auml;mmen von hospitalisierten Patienten isoliert unterst&uuml;tzt die Hypothese, dass der Verlust des Ausdrucks oder Verfall der Virulenzgene langfristige Bef&ouml;rderung und Anpassung an den Host-Umgebungen erleichtert.

Vergleich der asymptomatische Bakteriurie Escherichia coli isoliert von gesunden Personen im Vergleich zu denen von Krankenhauspatienten zeigt, die dass die langfristige Blase Kolonisation bei abgeschw&auml;chter Virulenz Ph&auml;notypen w&auml;hlt.

Batteriuria asintomatica (ABU) &egrave; una condizione dove batteri colonizzano stabilmente il tratto urinario, in un modo molto somiglianti a commensalismo presso altri siti della mucosa. Trasportano i pazienti &amp;gt; 5 CFU/ml per lunghi periodi di tempo e raramente sviluppano sintomi. Contrastanti le propriet&agrave; dei ceppi ABU a quelli di uropathogenic isolati che causano infezione sintomatica sono quindi altamente rilevanti per comprendere i meccanismi di adattamento batterico. Il prototipo ABU ceppo Escherichia coli 83972 ha un genoma pi&ugrave; piccolo rispetto uropathogenic e. coli (UPEC) ceppi con delezioni o punto di mutazioni in diversi geni di virulenza, suggerendo che ceppi ABU subiscono un&#39;evoluzione riduttiva programmata all&#39;interno di host umana. Questo studio affrontato se queste osservazioni possono essere generalizzate. Ceppi che provocano ABU in pazienti ambulatoriali o pazienti ospedalizzati dopo cateterizzazione o altre procedure invasive sono stati confrontati ai commensali e. coli isolati dalla flora intestinale degli individui sani. In particolare, 73 complesso clonale (CC73) fu un prominente lignaggio filogenetico dominato da ABU isolati. ABU isolati da pazienti ambulatoriali e pazienti ospedalizzati avevano un simile generale virulenza gene repertorio, che li distingue da molti commensali, ma geni di virulenza UPEC tipici erano meno frequentemente attenuati in ceppi ospedale rispetto a ceppi ambulatoriale o commensali. Il potenziale di virulenza diminuita di ambulatoriale che Abu isolati rispetto ai ceppi ABU da pazienti ospedalizzati supporta l&#39;ipotesi che la perdita di espressione o deperimento dei geni di virulenza facilita trasporto a lungo termine e adattamento ad ambienti host.

Confronto di batteriuria asintomatica Escherichia coli isolati da individui sani rispetto a quelli di pazienti dimostra che la colonizzazione della vescica a lungo termine seleziona per fenotipi virulenza attenuata.

&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x5C3F; (&#x30A2;&#x30D6;) &#x6761;&#x4EF6;&#x3069;&#x3053;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x5171;&#x751F;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x76EE; 10 (5) CFU/ml &#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30A2;&#x30D6; 83972 &#x5C3F;&#x8DEF;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; (UPEC) &#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30D6;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9000;&#x884C;&#x7684;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304C;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3092;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x6765;&#x3084;&#x5165;&#x9662;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x691C;&#x67FB;&#x5F8C;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x3067;&#x30A2;&#x30D6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x83CC;&#x682A;&#x5171;&#x751F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306B;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x304B;&#x3089;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; 73 (CC73) &#x30A2;&#x30D6;&#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D6;&#x5916;&#x6765;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x5165;&#x9662;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x591A;&#x304F;&#x4E0A;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A; UPEC &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x5916;&#x6765;&#x7CFB;&#x7D71;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0A;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x3067;&#x75C5;&#x9662;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3088;&#x308A;&#x5F31;&#x6BD2;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D6; &#x30A2;&#x30D6;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5165;&#x9662;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x96E2;&#x5916;&#x6765;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8150;&#x6557;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x904B;&#x9001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5B9A;&#x7740;&#x5F31;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x75C5;&#x9662;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BFE;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x500B;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x5C3F;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; bacteriuria (&#xC544; &#xBD80;) &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC694;&#xB85C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC810; &#xB9C9; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; commensalism &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xC218;&#xD589; &amp;gt; 10(5) CFU/ml &#xC2DC;&#xAC04; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Uropathogenic&#xC758; &#xC544; &#xBD80; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xB300;&#xC870; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xADF8;&#xB7EC;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xD0C0;&#xC785; &#xC544; &#xBD80; &#xBCC0;&#xD615; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; 83972&#xB294; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xC544; &#xBD80; &#xBCC0;&#xC885; &#xC778;&#xAC04; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xB41C; reductive &#xC9C4;&#xD654; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xC81C;&#xC548; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBCC0;&#xC885; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (UPEC) uropathogenic &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC791;&#xC740; &#xAC8C;&#xB188;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;. &#xC678;&#xB798; &#xB610;&#xB294; &#xC785;&#xC6D0;&#xB41C; &#xD658;&#xC790; catheterization &#xD6C4; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; &#xC544; &#xBD80;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC885;&#xC790; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xC0DD; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD074;&#xB860; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 73 (CC73)&#xB294; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; phylogenetic &#xD608;&#xD1B5; &#xC544; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30;. &#xC544; &#xBD80; &#xC678;&#xB798;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xC785;&#xC6D0;&#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB808;&#xD30C;&#xD1A0;&#xB9AC;, &#xB9CE;&#xC740; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; UPEC &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE48;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC678;&#xB798; &#xC885;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544; &#xBD80; &#xC544; &#xBD80; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC785;&#xC6D0;&#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC678;&#xB798; &#xD658;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; bacteriuria &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xADF8; &#xB300; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBC29;&#xAD11; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB3C5;&#xC131; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xC1FC;.

Bacteriuria asintom&aacute;tica (ABU) es una condici&oacute;n donde las bacterias estable colonizan el tracto urinario, de una manera muy parecidas a comensalismo en otros sitios de la mucosas. Los pacientes llevan &gt; 5 10 UFC/ml durante largos per&iacute;odos de tiempo y rara vez presenta s&iacute;ntomas. Contrastar las propiedades de cepas ABU a los de uropat&oacute;genos aislamientos que causan infecci&oacute;n sintom&aacute;tica por lo tanto es muy importantes comprender mecanismos de adaptaci&oacute;n bacteriana. El prototipo ABU cepa de Escherichia coli 83972 tiene un genoma m&aacute;s peque&ntilde;o de uropat&oacute;genos e. coli (UPEC) cepas con deleciones o mutaciones puntuales en varios genes de virulencia, lo que sugiere que las cepas ABU experimentan una evoluci&oacute;n reductiva programada dentro de hu&eacute;spedes humanos. Este estudio dirigido si estas observaciones se pueden generalizar. Cepas causando ABU en pacientes ambulatorios o pacientes hospitalizados despu&eacute;s de la cateterizaci&oacute;n u otros procedimientos invasivos se compararon a comensales de e. coli aislados de la flora intestinal de los individuos sanos. En particular, 73 complejo clonal (CC73) era un prominente linaje filogen&eacute;tico dominado por ABU aislados. ABU aislados de pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados tuvieron un similar repertorio de gen de virulencia global que les distingue de muchos comensales, pero t&iacute;picos genes de virulencia de la UPEC se aten&uacute;an con menos frecuencia en cepas de hospital que en cepas de pacientes ambulatorios o comensales. El potencial de disminuci&oacute;n de la virulencia del ambulatorio que Abu a&iacute;sla en relaci&oacute;n a la de cepas ABU de pacientes hospitalizados apoya la hip&oacute;tesis de que la p&eacute;rdida de expresi&oacute;n o decaimiento de genes de virulencia facilita transporte a largo plazo y la adaptaci&oacute;n a entornos de host.

Comparaci&oacute;n de bacteriuria asintom&aacute;tica Escherichia coli aislados de individuos sanos frente a los de pacientes de hospital muestra que la colonizaci&oacute;n a largo plazo de la vejiga se selecciona para fenotipos de virulencia atenuada.

Asymptomatic bacteriuria (ABU), established by intravesical inoculation of E.coli 83972, is protective in patients with recurrent UTI. In an RCT cross-over study, two patients developed three symptomatic UTI episodes while carrying E.coli 83972. This study examined if a reacquisition of virulence by symptom isolates may account for the switch from ABU to symptomatic UTI.

Ellaine Salvador

Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie

University of wurzburg

Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an In Vitro Blood Brain Barrier Model

Stretch in Brain Microvascular Endothelial Cells (cEND) as an In Vitro Traumatic Brain Injury Model of the Blood Brain Barrier

Ellaine Salvador

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie

University of wurzburg

Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an In Vitro Blood Brain Barrier Model

Stretch in Brain Microvascular Endothelial Cells (cEND) as an In Vitro Traumatic Brain Injury Model of the Blood Brain Barrier

Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie