Strategies for Study of Neuroprotection from Cold-preconditioning

Neurological injury is a frequent cause of morbidity and mortality from general anesthesia and related surgical procedures that could be alleviated by ...

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression <em>In Vitro</em>

Migraine and its transformation to chronic migraine are healthcare burdens in need of improved treatment options.  We seek to define how neural immune ...

The University of Chicago Medical Center

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&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-11 &#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;

Cold pre-conditioning reduces subsequent brain injury in small animals but the underlying mechanisms remain undefined. As hypothermia triggers systemic macrophage tumor necrosis factor alpha (TNF-Î±) production and other neural pre-conditioning stimuli depend on this cytokine, we reasoned that microglia and TNF-Î± would be similarly involved with cold pre-conditioning neuroprotection. Also, as slice cultures closely approximate their in vivo counterpart and include quiescent microglia, we used rat hippocampal slice cultures to confirm this hypothesis. Furthermore, inflammatory cytokine gene screening with subsequent PCR and immunostaining confirmation of targeted mRNA and related protein changes showed that cold pre-conditioning triggered a significant rise in TNF-Î± that localized to microglia and a significant rise in interleukin (IL)-11 that localized mainly to hippocampal pyramidal neurons and, more rarely, astrocytes. Importantly, co-stimulation with cold and IL-11, an anti-inflammatory cytokine that inhibits TNF-Î± expression, abrogated the otherwise evident protection. Instead, cold pre-conditioning coupled with blockade of IL-11 signaling further enhanced neuroprotection from that seen with cold pre-conditioning alone. Thus, physiological activation of brain pro-inflammatory cytokine signaling, and its amplification by inhibition of coincident anti-inflammatory cytokine signaling, may be opportune targets for the development of novel therapeutics that can mimic the protection seen in cold pre-conditioning.

Cold pre-conditioning neuroprotection depends on TNF-Î± and is enhanced by blockade of interleukin-11.

Froide pr&#xE9;-conditionnement r&#xE9;duit les l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales suite &#xE0; de petits animaux, mais les m&#xE9;canismes sous-jacents restent &#xE0; d&#xE9;finir. Comme l&#x26;#39;hypothermie syst&#xE9;mique d&#xE9;clenche de n&#xE9;crose tumorale des macrophages facteur alpha (TNF-&#x3B1;) la production de neurones et d&#x26;#39;autres pr&#xE9;-conditionnement des stimuli d&#xE9;pendent de cette cytokine, nous avons pens&#xE9; que la microglie et les TNF-&#x3B1; serait m&#xEA;me impliqu&#xE9; dans le froid pr&#xE9;-conditionnement neuroprotection. En outre, comme les cultures tranche s&#x26;#39;en rapproche en contrepartie vivo et comprennent la microglie au repos, nous avons utilis&#xE9; des cultures de rat tranche d&#x26;#39;hippocampe de confirmer cette hypoth&#xE8;se. En outre, le d&#xE9;pistage des g&#xE8;nes de cytokines inflammatoires avec la suite PCR et immunomarquage confirmation de l&#x26;#39;ARNm cibl&#xE9; et les changements de prot&#xE9;ines li&#xE9;es a montr&#xE9; que le froid pr&#xE9;-conditionnement a entra&#xEE;n&#xE9; une hausse significative de TNF-&#x3B1; que localis&#xE9;e &#xE0; la microglie et une augmentation significative de l&#x26;#39;interleukine (IL) -11 que localis&#xE9;e principalement &#xE0; l&#x26;#39;hippocampe neurones pyramidaux et, plus rarement, les astrocytes. Surtout, la co-stimulation par le froid et l&#x26;#39;IL-11, une cytokine anti-inflammatoire qui inhibe le TNF-&#x3B1; expression, abroger la protection ailleurs &#xE9;vident. Au lieu, &#xE0; froid pr&#xE9;-conditionn&#xE9; coupl&#xE9; avec blocage de l&#x26;#39;IL-11 de signalisation neuroprotection renforc&#xE9;e de celle observ&#xE9;e par le froid pr&#xE9;-conditionn&#xE9; seul. Ainsi, l&#x26;#39;activation physiologique de la signalisation du cerveau des cytokines pro-inflammatoires, et son amplification par l&#x26;#39;inhibition de la signalisation des cytokines anti-inflammatoires qui co&#xEF;ncide, peuvent &#xEA;tre des cibles opportunes pour le d&#xE9;veloppement de nouveaux traitements qui peuvent imiter la protection vu dans le froid pr&#xE9;-conditionnement.

Froide pr&#xE9;-conditionn&#xE9; neuroprotection D&#xE9;pend TNF-&#x3B1; et elle est rehauss&#xE9;e par le blocus de l&#x26;#39;interleukine-11

Kalt Vorkonditionierung reduziert sp&auml;tere Hirnverletzung bei kleinen Tieren, aber die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben undefiniert. Hypothermie l&ouml;st systemische Makrophagen Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-&alpha;)-Produktion und andere neuronale Vorkonditionierung Reize h&auml;ngen diese Cytokine, begr&uuml;ndete wir, dass Mikroglia und TNF-&alpha; mit kalten Vorkonditionierung Nervenschutz ebenso einbezogen werden w&uuml;rde. Auch, wie Scheibe Kulturen eng Angleichung ihrer in-vivo Gegenst&uuml;ck Ruhezustand Mikroglia, verwendet wir Ratte hippocampal Segment Kulturen, um diese Hypothese zu best&auml;tigen. Dar&uuml;ber hinaus entz&uuml;ndliche Cytokine gen screening mit nachfolgenden PCR und Paraffinschnitten Best&auml;tigung gezielte mRNA und verwandte Protein-Ver&auml;nderungen zeigten, dass kalte Vorkonditionierung einen signifikanten Anstieg der TNF-&alpha; ausgel&ouml;st, die lokalisiert Mikroglia und ein signifikanter Anstieg der Interleukin (IL)-11, die haupts&auml;chlich auf pyramidale Neuronen lokalisiert und, seltener, Astrozyten. Wichtiger ist, Co-stimulation mit K&auml;lte und IL-11, eine Anti-inflammatory Cytokine, die Ausdruck der TNF-&alpha;, hemmt geabschafft sonst offensichtlich Schutz. Stattdessen gekoppelt kalt Vorkonditionierung mit Blockade von IL-11 Signalisierung weiter verbesserte Nervenschutz aus, die mit kalten pre-conditioning allein gesehen. Daher m&ouml;glicherweise physiologische Aktivierung des Gehirns Pro-inflammatorische Cytokine signaling und seine Verst&auml;rkung durch Hemmung der zusammenfallenden Anti-inflammatory Cytokine Signalling, g&uuml;nstig-Ziele f&uuml;r die Entwicklung neuartiger Therapeutika, die den Schutz in kalten Vorkonditionierung gesehen nachahmen k&ouml;nnen.

Kalte Vorkonditionierung Nervenschutz TNF-&alpha; abh&auml;ngig und wird erg&auml;nzt durch Blockade des Interleukin-11.

Precondizionamento freddo riduce lesioni cerebrali successive nei piccoli animali, ma i meccanismi sottostanti rimangono indefiniti. Come ipotermia innesca la produzione di macrofagi sistemica fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-&alpha;) e altri stimoli neurali precondizionamento dipendono da questa citochina, abbiamo ragionato che microglia e TNF-&alpha; sarebbero allo stesso modo coinvolti con freddo precondizionamento neuroprotezione. Inoltre, come fetta culture strettamente approssimano la loro controparte in vivo e comprendono le microglia quiescente, abbiamo utilizzato la culture fetta dell&#39;ippocampo di ratto per confermare questa ipotesi. Inoltre, gene citochina infiammatoria di screening con PCR successive e immunostaining conferma di mirati mRNA e proteine correlate modifiche ha mostrate che il precondizionamento freddo innescato un aumento significativo di TNF-&alpha; che localizzato di microglia e un aumento significativo di interleuchina (IL) -11 che localizzate principalmente ai neuroni piramidali dell&#39;ippocampo e, pi&ugrave; raramente, gli astrociti. Importante, co-stimulation con il freddo e IL-11, un cytokine antinfiammatorio che inibisce l&#39;espressione di TNF-&alpha;, abrogata la protezione altrimenti evidente. Invece, freddo precondizionamento accoppiato con blocco del-11 segnalazione ulteriormente rafforzata neuroprotezione da quello visto con freddo precondizionamento da solo. Cos&igrave;, attivazione fisiologica del cervello segnalazione di citochine pro-infiammatorie e sua amplificazione tramite inibizione delle citochine anti-infiammatorie coincidente di segnalazione, pu&ograve; essere opportuni obiettivi per lo sviluppo di nuove terapie che possono mimare la protezione vista nel precondizionamento freddo.

Neuroprotezione precondizionamento freddo dipende dal TNF-&alpha; ed &egrave; rafforzata dal blocco dell&#39;interleuchina-11.

&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;TNF-&#x3B1;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x51B7;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x624B;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9759;&#x6B62;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;PCR&#x3067;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;mRNA&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3092;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;IL&#xFF09;-11&#x301C;&#x305D;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5BD2;&#x3055;&#x3068;IL-11&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;IL-11&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x51B7;&#x305F;&#x3044;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x898B;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D76;&#x597D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;11&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xCC2C; pre-conditioning &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; pre-conditioning &#xC790;&#xADF9;&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microglia &#xBC0F; TNF-&alpha; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xCC2C; pre-conditioning neuroprotection&#xC640; &#xAD8C;&#xC720;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; microglia &#xD3EC;&#xD568;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB370; &#xC950; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xC601; &#xC774;&#xD6C4; PCR &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCC2C; pre-conditioning microglia &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-11 hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;, &#xB354; &#xB4DC;&#xBB3C;&#xAC8C;,&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; TNF-&alpha;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; immunostaining &#xD655;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAE30;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, co-stimulation &#xBC0F; IL-11, TNF-&alpha; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xBD84;&#xBA85; &#xBCF4;&#xD638; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xCC2C; pre-conditioning IL-11 &#xCC2C; pre-conditioning &#xD63C;&#xC790; &#xBCFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354;&#xC6B1; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; neuroprotection &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB1CC; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2E0;&#xD638;, &#xBC0F; &#xC77C;&#xCE58; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC2C; pre-conditioning&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC2C; pre-conditioning neuroprotection TNF-&alpha;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 11&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fr&#xED;a el pre-acondicionamiento reduce la lesi&#xF3;n cerebral posterior en peque&#xF1;os animales, pero los mecanismos subyacentes permanecen indefinidos. Como la hipotermia provoca tumoral sist&#xE9;mica de macr&#xF3;fagos factor de necrosis alfa (TNF-&#x3B1;) la producci&#xF3;n y otros condicionantes neuronales pre-est&#xED;mulos dependen de esta citocina, que razon&#xF3; que la microglia y el TNF-&#x3B1;-ser&#xED;a igualmente involucrados con el fr&#xED;o pre-acondicionamiento neuroprotecci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, como las culturas rebanada se aproximan a su contraparte en vivo e incluye la microgl&#xED;a en reposo, se utilizaron cultivos de hipocampo de rata rebanada para confirmar esta hip&#xF3;tesis. Por otra parte, la detecci&#xF3;n de genes de citoquinas inflamatorias, con la consiguiente confirmaci&#xF3;n de la PCR y la inmunotinci&#xF3;n de ARNm espec&#xED;fico y los cambios relacionados con la prote&#xED;na mostraron que el fr&#xED;o pre-acondicionamiento provocado un aumento significativo de TNF-&#x3B1; que los localizados en la microgl&#xED;a y un aumento significativo de la interleucina (IL) -11 que se localizada principalmente a las neuronas piramidales del hipocampo y, m&#xE1;s raramente, los astrocitos. Es importante destacar que la co-estimulaci&#xF3;n por el fr&#xED;o y la IL-11, una citoquina anti-inflamatoria que inhibe el TNF-&#x3B1; expresi&#xF3;n, derog&#xF3; la protecci&#xF3;n de otro modo evidente. En su lugar, el fr&#xED;o pre-acondicionamiento, junto con el bloqueo de la IL-11 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n neuroprotecci&#xF3;n reforzada de la observada con fr&#xED;o pre-acondicionamiento solo. As&#xED;, la activaci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de las se&#xF1;ales cerebrales de citoquinas pro-inflamatorias, y su amplificaci&#xF3;n mediante la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n que coincide citoquina anti-inflamatoria, pueden ser objetivos oportunas para el desarrollo de nuevas terapias que pueden imitar la protecci&#xF3;n visto en fr&#xED;o pre-acondicionamiento.

Pre-acondicionado fr&#xED;o Neuroprotecci&#xF3;n Depende de TNF-&#x3B1; y se ve reforzada por el bloqueo de la IL-11

&#x73AF;&#x5883;&#x6D53;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5373;&#x667A;&#x529B;&#x3001; &#x793E;&#x4F1A;&#x548C;&#x4F53;&#x80B2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4F7F;&#x5927;&#x8111;&#x66F4;&#x6709;&#x5F39;&#x6027;&#x968F;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4F46;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#xFF0C;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x751F;&#x7406;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x4F4E;&#x5404;&#x7EA7;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x8425;&#x517B;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x6D89;&#x53CA;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x4F4E;&#x7EA7; TNF-&alpha; &#x4FE1;&#x53F7;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x62B5;&#x5FA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x65E0;&#x8DB3;&#x591F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x9002;&#x5E94;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x6170;&#x85C9;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D3B;&#x52A8; tonically &#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x8F6C;&#x578B;&#x5E55;&#x5230;&#x6162;&#x6027;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x6B64;&#x75C5;&#x7684;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x529B;&#x5730;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x534F;&#x8C03; hormetic &#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; Hormetic &#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5065;&#x5EB7; &amp; &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x3002;

Environmental enrichment, i.e., increased intellectual, social, and physical activity makes brain more resilient to subsequent neurological disease. The mechanisms for this effect remain incompletely defined, but evidence shows tumor necrosis factor-alpha (TNF-Î±) is involved. TNF-Î±, at acutely high levels, possesses the intrinsic capacity to enhance injury associated with neurological disease. Conversely, the effect of TNF-Î± at low-levels is nutritive over time, consistent with physiological conditioning hormesis. Evidence shows that neural activity triggers low-level pro-inflammatory signaling involving TNF-Î±. This low-level TNF-Î± signaling alters gene expression, resulting in an enhanced resilience to disease. Brain-immune signaling may become maladaptive when increased activity is chronic without sufficient periods of reduced activity necessary for nutritive adaptation. Such tonically increased activity may explain, for example, the transformation of episodic to chronic migraine with related increased susceptibility to spreading depression, the most likely underlying cause of this malady. Thus, TNF-Î±, whose function is to alter gene expression, and its principal cellular source, microglia, seem powerfully positioned to orchestrate hormetic immune signaling that establishes the phenotype of neurological health and disease from brain activity.

TNF-Î± and Microglial Hormetic Involvement in Neurological Health & Migraine.

L&#x26;#39;enrichissement du milieu, c&#x26;#39;est &#xE0; dire, augment&#xE9; intellectuel, social, et l&#x26;#39;activit&#xE9; physique fait du cerveau de mieux r&#xE9;sister aux maladies neurologiques ult&#xE9;rieures. Les m&#xE9;canismes de cet effet restent incompl&#xE8;tement d&#xE9;fini, mais les preuves montre facteur de n&#xE9;crose tumorale-alpha (TNF-&#x3B1;) est impliqu&#xE9;. TNF-&#x3B1;, &#xE0; des niveaux extr&#xEA;mement &#xE9;lev&#xE9;s, poss&#xE8;de la capacit&#xE9; intrins&#xE8;que d&#x26;#39;accro&#xEE;tre les blessures associ&#xE9;es &#xE0; une maladie neurologique. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;effet du TNF-&#x3B1; &#xE0; basse-niveaux est nutritive au fil du temps, compatible avec horm&#xE8;se conditionnement physiologique. L&#x26;#39;exp&#xE9;rience montre que l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale d&#xE9;clenche bas niveau de signalisation pro-inflammatoire TNF-&#x3B1; impliquant. Ce faible niveau de TNF-&#x3B1; expression g&#xE9;nique de signalisation modifie, r&#xE9;sultant en une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la maladie. Brain-immunes de signalisation peut devenir inadapt&#xE9; lorsque l&#x26;#39;activit&#xE9; accrue est chronique, sans p&#xE9;riodes d&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;duite suffisantes n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;adaptation nutritive. Une telle activit&#xE9; tonique accrue peut expliquer, par exemple, la transformation de la &#xE9;pisodique &#xE0; la migraine chronique avec une susceptibilit&#xE9; accrue li&#xE9;e &#xE0; la d&#xE9;pression propagation, la cause la plus probable sous-jacente de cette maladie. Ainsi, le TNF-&#x3B1;, dont la fonction est de modifier l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, et sa principale source cellulaire, la microglie, semblent fortement positionn&#xE9; pour orchestrer horm&#xE9;tique signalisation immunitaire qui &#xE9;tablit le ph&#xE9;notype de la sant&#xE9; neurologique et les maladies de l&#x26;#39;activit&#xE9; du cerveau.

TNF-&#x3B1; et microgliale Participation horm&#xE9;tique en sant&#xE9; neurologique et la migraine

&Ouml;kologische Bereicherung, d.h. erh&ouml;hte intellektuelle, soziale und k&ouml;rperliche Aktivit&auml;t macht Gehirn widerstandsf&auml;higer zu nachfolgenden neurologischen Erkrankung. Die Mechanismen f&uuml;r diesen Effekt bleiben unvollst&auml;ndig definierten, aber Beweise zeigen Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-&alpha;) beteiligt ist. TNF-&alpha;, auf sehr hohem Niveau, besitzt die systeminterne Kapazit&auml;t um Verletzungen, neurologische Krankheit zu verbessern. Umgekehrt ist die Wirkung von TNF-&alpha; auf niedrig-Ebenen im Laufe der Zeit mit physiologischen Klimaanlage Hormesis ern&auml;hrungsphysiologischen. Belege daf&uuml;r, dass neuronale Aktivit&auml;t ausl&ouml;st, Low-Level Pro-inflammatorische Signalisierung mit TNF-&alpha;. Diese Low-Level-TNF-&alpha;-Signalisierung ver&auml;ndert Genexpression, wodurch eine verbesserte Widerstandsf&auml;higkeit gegen Krankheiten. Gehirn-immunen signalisieren kann abgebaut werden, wenn erh&ouml;hter Aktivit&auml;t chronisch ohne ausreichende Zeiten eingeschr&auml;nkter Aktivit&auml;t ern&auml;hrungsphysiologischen Anpassung notwendig ist. Solche tonisch erh&ouml;hte Aktivit&auml;t kann erkl&auml;ren, z. B. die Transformation des episodischen, chronische Migr&auml;ne mit verwandten erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Depressionen, die wahrscheinlichste Ursache der diese Krankheit zu verbreiten. TNF-&alpha;, deren Aufgabe es ist, Genexpression und seine Hauptquelle zellul&auml;re, Mikroglia, zu &auml;ndern scheinen so kraftvoll positionierte orchestrieren hormetische immun signalisieren, das der Ph&auml;notyp der neurologischen Gesundheit und Krankheit von Hirnaktivit&auml;t herstellt.

TNF-&alpha; und Microglial hormetische Mitwirkung in neurologischen Gesundheit &amp; Migr&auml;ne.

Arricchimento ambientale, vale a dire, maggiore attivit&agrave; fisica, intellettuale e sociale rende cervello pi&ugrave; resistenti alle malattie neurologiche successive. I meccanismi di questo effetto rimangano non completamente definiti, ma l&#39;evidenza mostra il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-&alpha;) &egrave; coinvolto. TNF-&alpha;, a livelli acutamente elevati, possiede la capacit&agrave; intrinseca di migliorare lesioni associate a malattie neurologiche. Al contrario, l&#39;effetto di TNF-&alpha; a bassi livelli &egrave; nutritivo nel corso del tempo, coerenza con condizionamento fisiologico ormesi. Prove dimostrano che l&#39;attivit&agrave; neurale attiva segnalazione basso livello pro-infiammatori che coinvolgono il TNF-&alpha;. Questa segnalazione basso livello di TNF-&alpha; altera l&#39;espressione del gene, risultando in una maggiore resilienza alla malattia. Cervello-immunitario segnalazione potrebbe diventare disadattivi quando aumento di attivit&agrave; &egrave; cronica senza sufficienti periodi di ridotta attivit&agrave; necessarie per l&#39;adeguamento nutritiva. Tonicamente aumento di tali attivit&agrave; pu&ograve; spiegare, ad esempio, la trasformazione degli episodi di emicrania cronica con relativo aumento della suscettibilit&agrave; alla diffusione di depressione, la causa pi&ugrave; probabile di questa malattia. Cos&igrave;, TNF-&alpha;, la cui funzione &egrave; di alterare l&#39;espressione genica e sua principale fonte cellulare, microglia, sembrano potentemente posizionati ad orchestrare hormetic immune segnalazione che stabilisce il fenotipo della salute neurologica e malattia da attivit&agrave; cerebrale.

TNF-&alpha; e microglia Hormetic coinvolgimento neurologico salute &amp; emicrania.

&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x3001;&#x77E5;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TNF-&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;TNF-&#x3B1;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x6804;&#x990A;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x4E0D;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;tonically&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;TNF-&#x3B1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;hormetic&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

TNF-&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF06;&#x982D;&#x75DB;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;Hormetic&#x95A2;&#x4E0E;

&#xD658;&#xACBD; &#xB18D;&#xCD95;, &#xC989;, &#xC9C0;&#xC801;, &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801;, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB1CC;&#xB97C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xD0C4;&#xB825;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC70; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;) &#xCC38;&#xC5EC;. TNF-&alpha;, &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&alpha;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC870;&#xC808; hormesis &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; TNF-&alpha;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TNF-&alpha; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC601;&#xC591; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xB54C; &#xB1CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; maladaptive &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; tonically &#xC99D;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;,&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TNF-&alpha;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC; &#xC18C;&#xC2A4;, microglia, &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; hormetic &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xCE58; &#xB41C; &#xAC83;.

TNF-&alpha;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC74;&#xAC15; &amp; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC5D0; Microglial Hormetic &#xCC38;&#xC5EC;.

El enriquecimiento ambiental, es decir, el aumento de intelectuales, sociales, y la actividad f&#xED;sica hace que el cerebro m&#xE1;s resistente a la enfermedad neurol&#xF3;gica posterior. Los mecanismos de este efecto permanecen sin ser definida, pero la evidencia muestra factor de necrosis tumoral alfa (TNF-&#x3B1;) est&#xE1; involucrado. TNF-&#x3B1;, a niveles extremadamente altos, posee la capacidad intr&#xED;nseca para mejorar lesi&#xF3;n asociada con la enfermedad neurol&#xF3;gica. Por el contrario, el efecto de TNF-&#x3B1; en bajos niveles es nutritivo con el tiempo, en consonancia con hormesis acondicionado fisiol&#xF3;gica. La evidencia muestra que desencadena la actividad neuronal de bajo nivel pro-inflamatoria TNF-que implica la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de &#x3B1;. Este bajo nivel de TNF-&#x3B1; se&#xF1;alizaci&#xF3;n altera la expresi&#xF3;n de genes, dando como resultado una resistencia mejorada a las enfermedades. Inmunes del cerebro de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede llegar a ser mala adaptaci&#xF3;n al aumento de la actividad es cr&#xF3;nica sin suficientes per&#xED;odos de menor actividad necesarias para la adaptaci&#xF3;n nutritivo. Esta actividad t&#xF3;nica aumento puede explicar, por ejemplo, la transformaci&#xF3;n de epis&#xF3;dica a la migra&#xF1;a cr&#xF3;nica relacionada con la susceptibilidad a la depresi&#xF3;n mayor difusi&#xF3;n, la causa m&#xE1;s probable de esta enfermedad. As&#xED;, el TNF-&#x3B1;, cuya funci&#xF3;n es alterar la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y su principal fuente celular, microgl&#xED;a, parece poderosamente posicionado para orquestar se&#xF1;alizaci&#xF3;n horm&#xE9;tico inmune que establece el fenotipo de la salud y la enfermedad neurol&#xF3;gica de la actividad cerebral.

Heidi M. Mitchell

Department of Neurology

The University of Chicago Medical Center

Strategies for Study of Neuroprotection from Cold-preconditioning

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

Heidi M. Mitchell

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The University of Chicago Medical Center

Strategies for Study of Neuroprotection from Cold-preconditioning

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

Department of Neurology