20.7 : Mukoviszidose: Pathogenese

Mukoviszidose (CF), eine autosomal-rezessive Erkrankung, beeinträchtigt die Funktion der exokrinen Drüsen erheblich. Diese genetisch bedingte Krankheit ist durch die Produktion von dickem und klebrigem Schleim gekennzeichnet, der verschiedene Organe und Systeme im Körper stark beeinträchtigen kann.

CF wird in erster Linie durch eine genetische Mutation in einem Gen auf Chromosom 7 verursacht, das für das CFTR-Protein (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) kodiert. Die häufigste Genmutation, die zu CF führt, ist die ΔF508-Mutation, aber über 2000 verschiedene Mutationen dieses Gens können zu der Krankheit führen. Das Ergebnis dieser Mutationen ist eine verringerte Chloridsekretion und eine erhöhte Natriumresorption, was zu dickeren Schleimsekreten führt.

Die am häufigsten von CF betroffenen Organe sind Nebenhöhlen, Lungen, Bauchspeicheldrüse, Gallen- und Lebersysteme, Darm und Schweißdrüsen. Eine Nasennebenhöhlenentzündung tritt auf, wenn die erhöhte Viskosität von Sekreten die Nasennebenhöhlenöffnungen verstopft. Lungenerkrankungen, eine häufige Manifestation von CF, entstehen durch Schleimverstopfung in den Bronchiolen, was zu obstruktiver Lungenerkrankung führt. Zu den mit Lungenerkrankungen verbundenen Symptomen gehören chronische Bronchitis, abnormale Lungenfunktionstests, Bronchiektasien und Kolonisierung mit Pseudomonas aeruginosa.

Auch die Bauchspeicheldrüse leidet unter CF, was zu Pankreasinsuffizienz, wiederkehrender Pankreatitis und früh einsetzendem Diabetes führt. Zu den hepatobiliären Manifestationen gehören fokale biliäre Zirrhose, Cholelithiasis, periportale Fibrose, Leberzirrhose, portale Hypertonie und Varizenblutung. CF kann auch Muskel-Skelett-Probleme, hämatologische Anomalien, nephrogene Manifestationen und dermatologische Erkrankungen verursachen.

Die Diagnose von CF basiert auf dem Vorhandensein von Symptomen, einer positiven Familienanamnese und bestätigenden Tests wie erhöhtem Schweißchlorid, zwei krankheitsverursachenden CFTR-Mutationen und abnormaler nasaler Potentialdifferenz.

Mukoviszidose ist eine komplexe genetische Erkrankung, die mehrere Organe und Systeme des Körpers betrifft. Durch das Verständnis der Ursachen, der Ätiologie, der Auswirkungen auf die Organe und die verfügbaren Behandlungen können Gesundheitsdienstleister die Lebensqualität der Betroffenen verbessern.