24.3 : Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen: Neurokinin-1

Neurokinin-1-Rezeptoren (NK_1) sind im gesamten Magen-Darm-Trakt, in den Vagusafferenzen und in wichtigen ZNS-Regionen verteilt, darunter im zentralen Brechzentrum und in der Chemorezeptor-Triggerzone (CTZ). Chemotherapeutika stimulieren Enterochromaffinzellen im Magen-Darm-Trakt, große Mengen von Substanz P (SP) freizusetzen. SP ist ein Neuropeptid, das von bestimmten sensorischen Nerven als Reaktion auf viele verschiedene Stressfaktoren freigesetzt wird, darunter auch solche in der von der Chemotherapie betroffenen Magen-Darm-Schleimhaut. SP bindet und aktiviert diese NK_1-Rezeptoren, was zu der mit der Chemotherapie verbundenen Übelkeit und dem Erbrechen führt.

NK_1-Rezeptorantagonisten wie Aprepitant (Emend), Netupitant (Akynzeo) und Rolapitant (Varubi) wurden entwickelt, um dieser physiologischen Reaktion entgegenzuwirken. Diese Medikamente passieren die Blut-Hirn-Schranke, binden selektiv an NK_1-Rezeptoren und hemmen die Bindung von Substanz P, wodurch durch Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) verhindert werden.

CINV verläuft typischerweise in zwei Phasen: die akute Phase, die sich innerhalb weniger Stunden nach der Chemotherapie entwickelt, und die verzögerte Phase, die zwei bis fünf Tage nach der Behandlung auftritt. Während die meisten Antiemetika die akute Phase von CINV wirksam kontrollieren, sind NK_1-Rezeptorantagonisten besonders wirksam bei der Hemmung der verzögerten Phase. Für optimale Ergebnisse werden sie typischerweise zusammen mit einem 5-HT3-Antagonisten und Dexamethason verwendet.

Diese Antagonisten werden hauptsächlich über den CYP3A4-Stoffwechselweg der Leber verstoffwechselt. Sie können jedoch den Leberstoffwechsel von Zytostatika wie Docetaxel (Taxotere), Paclitaxel (Taxol) und Imatinib (Glivec) unterdrücken. Zu den Nebenwirkungen können Müdigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Schluckauf und selten Neutropenie gehören.