25.12 : Orale Antidiabetika: Glinide

Repaglinid (NovoNorm) und Nateglinid (Starlix), bekannt als Glinide, sind orale Insulinsekretagoga, die die Insulinfreisetzung aus pankreatischen β-Zellen stimulieren, indem sie die ATP-sensitiven Kaliumkanäle (K_ATP-Kanal) schließen. Repaglinid kontrolliert die Insulinfreisetzung aus pankreatischen β-Zellen, indem es den Kaliumausfluss reguliert. Es hat zwei Bindungsstellen mit Sulfonylharnstoffen gemeinsam und hat auch eine einzigartige Bindungsstelle, was auf überlappende Wirkmechanismen hinweist. Mit einem schnellen Wirkungseintritt und einer Wirkungsdauer von 4-7 Stunden bekämpft es wirksam Glukosespitzen nach dem Essen, wenn es direkt vor den Mahlzeiten eingenommen wird. Das Hypoglykämierisiko steigt, wenn Mahlzeiten verschoben oder ausgelassen werden oder wenig Kohlenhydrate enthalten. Es ist für ältere Patienten und Patienten mit schweren Schwefel- oder Sulfonylharnstoffallergien geeignet und kann allein oder in Kombination mit Biguaniden verwendet werden.

Repaglinid wird schnell absorbiert und erreicht innerhalb einer Stunde den höchsten Blutspiegel, sodass es vor einer Mahlzeit eingenommen werden kann. Es wird hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt, ein kleiner Teil wird von den Nieren verarbeitet, weshalb bei Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten ist. Seine Hauptnebenwirkung ist Hypoglykämie, und seine Wirksamkeit kann nach anfänglicher Besserung nachlassen. Einige Medikamente können seine Wirkung verstärken, indem sie seinen Stoffwechsel verändern oder es von den Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen.

Nateglinid fördert die Insulinausschüttung rasch, aber weniger nachhaltig als andere orale Antidiabetika. Es reduziert wirksam Blutzuckerspitzen nach einer Mahlzeit, wenn es kurz vor den Mahlzeiten eingenommen wird. Da es hauptsächlich durch CYPs in der Leber metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Bestimmte Medikamente können die blutzuckersenkende Wirkung von Nateglinid verringern oder das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Im Gegensatz zu anderen Insulinsekretagoga kann Nateglinid zu weniger Hypoglykämieepisoden führen, weist aber ähnliche sekundäre Versagensraten auf.