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In diesem Artikel

  • Zusammenfassung
  • Zusammenfassung
  • Einleitung
  • Protokoll
  • Ergebnisse
  • Diskussion
  • Offenlegungen
  • Danksagungen
  • Materialien
  • Referenzen
  • Nachdrucke und Genehmigungen

Zusammenfassung

Zuverlässige und genaue Erfolgskontrolle ist der Schlüssel für die Übersetzung der präklinischen Therapien in die klinische Behandlung. Das aktuelle Dokument beschreibt, wie in einem Schweine akutem Myokardinfarkt Modell drei klinisch relevanten primären Outcome-Parameter der Herzleistung und Schaden zu beurteilen.

Zusammenfassung

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Einleitung

Herzinsuffizienz mit verminderter Ejektionsfraktion (HFrEF) entfallen rund 50% aller Herzversagen Fällen betreffen schätzungsweise 1 bis 2% der Menschen in der westlichen Welt ein. Die häufigste Ursache ist akutem Myokardinfarkt (AMI). Als akute Mortalität nach AMI deutlich aufgrund der erhöhten Bewusstsein und verbesserte Behandlungsmöglichkeiten zurückgegangen ist, Schwerpunkt hat zu seiner chronischen Folgen verschoben; der prominenteste Wesen HFrEF 2,3. Zusammen mit Gesundheitskosten 4 steigt, hebt die wachsende Epidemie von Herzinsuffizienz der Bedarf nach neuen Diagnostik und Therapien, die in einem hochTranslationsSchweineModell nachteiliger Remodeling nach AMI untersucht werden können , wie zuvor beschrieben 5.

Beide, Determinanten (zB Infarktgröße) und Funktionsprüfungen (zB Echokardiographie) der unerwünschten Umbau werden häufig für Wirksamkeitstests neuer Therapeutika verwendet werden, was die Notwendigkeit einer reliable und relativ kostengünstige Verfahren. Das Ziel des aktuellen Papiers ist es, diesen Bedarf zu begegnen, indem wichtige und verlässliche Ergebnisse Maßnahmen zur Wirksamkeitsprüfung in einem Schweinemodell des akuten Myokardinfarkts einzuführen. Dazu gehören die Infarktgröße (IS) in Bezug auf Risikobereich (AAR), 3D-transösophageale Echokardiographie (3D-TEE) und detaillierte Aufnahme-basierten Druck-Volumen (PV) Schleifenerfassung.

Die Infarktgröße ist der wichtigste Faktor für die negativen Umbau und das Überleben nach AMI 6. Obwohl rechtzeitige Reperfusion von ischämischem Myokard kann reversibel verletzt Kardiomyozyten retten und die Infarktgröße zu begrenzen, Reperfusion selbst verursacht zusätzlichen Schaden durch die Erzeugung von oxidativem Stress und eine unverhältnismäßig hohe Entzündungsreaktion (Ischämie-Reperfusionsschaden (IRI)) 7. Daher wurde IRI als ein vielversprechendes therapeutisches Ziel identifiziert. Die Fähigkeit neuartiger Therapeutika Infarktgröße zu verringern, wird durch die Ermittlung der Infarktgröße im Verhältnis quantifiziertauf dem Gebiet gefährdet (AAR). AAR Quantifizierung ist obligatorisch für interindividuelle Variabilität bei der koronaren Anatomie von Tiermodellen zu korrigieren, als ein größerer AAR auf eine größere absolute Infarktgröße führt. Da die Infarktgröße direkt auf die Herzleistung und Kontraktilität verwandt ist, kann in AAR Variationen studieren Maßnahmen Ergebnis unabhängig von Modalitäten 8 Behandlung beeinflussen.

Dreidimensionale transösophageale Echokardiographie (3D-TEE) ist eine sichere, zuverlässige und, am wichtigsten, klinisch anwendbare kostengünstige Methode die Herzfunktion nicht-invasiv zu messen. Während transthorakale Echokardiographie (TTE) Bilder in 2D parasternal Lang- und Kurz Achse begrenzt sind Ansichten bei Schweinen 9, 3D-TEE kann eine vollständige 3-dimensionale Bilder des linken Ventrikels zu erhalten verwendet werden. Daher erfordert es keine mathematische Annäherungen der linksventrikulären (LV) Volumes wie modifizierten Simpson-Regel 10. Letztere greift zu kurz korrekt Abschätzen LV Volumina nach Remodeling LV aufgrund des Fehlens von zylindrischer Geometrie 11. Außerdem ist die 3D-TEE vorzuziehen epikardiale Echokardiographie , da es nicht chirurgische Eingriffe erfordert, die beobachtet wurden , in dem vorliegenden Modell 12 kardioprotektive Wirkungen auszuüben. Obwohl die Verwendung von 2D-TEE für die Beurteilung der Herzmuskelfunktion , bevor 13,14 beschrieben worden ist , in Bezug auf Beschränkungen Ventrikelgeometrie sind ähnlich denen , beobachtet in 2D-TTE und hängen von dem Ausmaß der LV Umbau. Somit werden, je größer der Infarkt (und damit desto höher die Wahrscheinlichkeit von Herzversagen), desto wahrscheinlicher 2D Messungen fehlerhaft durch falsche geometrische Annahmen und desto höher ist die Notwendigkeit für die 3D-Techniken.

Trotzdem sind die meisten Bildgebungsverfahren beschränkt in ihrer Fähigkeit intrinsischen funktionalen Eigenschaften des Myokards zu beurteilen. PV-Schleifen solche zusätzliche relevante Informationen zur Verfügung stellen und deren Erwerb ist daherim Detail unten beschrieben.

Protokoll

Alle Tierversuche wurden von der Ethikkommission für Tierversuche der University Medical Center Utrecht (Utrecht, Niederlande) und entsprechen dem "Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren" zugelassen.

HINWEIS: Das Protokoll zur Durchführung einer geschlossenen Brust Ballonokklusion nicht Teil des aktuellen Manuskript ist und an anderer Stelle ausführlich 5 beschrieben. Kurz gesagt, Schweinen (60-70 kg) werden bis 75 min transluminaler Ballonokklusion des Mittelteils der linken vorderen absteigenden Arterie (LAD) unterzogen.

Beide, dreidimensionale transösophageale Echokardiographie (3D-TEE) und Druck-Volumen (PV) Schleifenmessungen können zu Beginn der Studie, kurzfristige und langfristigen Follow-up durchgeführt werden. Beachten Sie, dass diese Messungen unzuverlässig in den ersten Stunden nach Myokardinfarkt gelten aufgrund häufiger Arrhythmien in dieser Phase. Infarktgröße (IS) und die Fläche-at-Risk (AAR) Messungen sind preferably beurteilt bei kurzfristigen Follow-up (24-72 h) 15,16, da Änderungen in microvasculature und sekundären Myokardnarbe Ausdünnung in weniger zuverlässige Ergebnisse gipfeln. Die Infarktgröße Färbung wird 2,3,5-Triphenyltetrazoliumchlorid unter Verwendung von (TTC) (ACHTUNG, reizend), die in hohem Maße reproduzierbar und relativ kostengünstig angesehen wird. TTC ist ein weißes Pulver, das farblos in Kochsalzlösung auflöst. Bei Kontakt mit verschiedenen Dehydrogenasen, wird sie in einem Ziegelstein rote Farbe umgewandelt. Dadurch unterscheidet es zwischen tragfähige (rot) und toten Myokardgewebe (weiß). Für einen Überblick über sowohl invasive und nicht-invasive Infarktgröße Bestimmung werden die Leser zu einer umfassenden Überprüfung zu diesem Thema 17 gerichtet.

Abbildung 1 zeigt die Timeline einschließlich Anästhesie, OP - Vorbereitung und primäre Endpunkt Messungen in dieser Studie verwendet.

1. Medikamente und Anästhesie

  1. Stellen Sie sicher, dass das Tier nicht isst odermindestens 5 Stunden vor dem Eingriff trinken für. Vorbehandlung, Anästhesie und postoperative Schmerzbehandlung Protokolle wurden an anderer Stelle ausführlich 5 beschrieben.
  2. Kurz gesagt, vor dem Tag der Operation a buprenorfine Patch (5 & mgr; g / h) wird auf die Haut aufgetragen, die aktiv ist für sieben Tage postoperative Schmerzen zu begrenzen. Am Tag der Operation, sedieren Schweine durch intramuskuläre Injektion von 0,4 mg / kg Midazolam, 10 mg / kg Ketamin und 0,014 mg / kg Atropin. Warten Sie ca. 10 bis 15 min. Legen Sie eine 18 G Kanüle in einem der Ohrvenen und zu verwalten, 5 mg / kg Natrium Thiopental zu induzieren.
  3. Intubate das Schwein einen Endotrachealtubus (Größe 8,5 für Schweine von 60 - 70 kg) verwendet wird. Falls erforderlich, Ballon-Beatmung (Frequenz 12 / min) und transportieren das Schwein in den Operationssaal.
  4. Bei der Ankunft im Operationssaal, beginnen mechanische Überdruckbeatmung mit FiO 2 0,50, 10 ml / kg Atemvolumen und einer Frequenz von 12 / min kontinuierlich mitKapnographie Aufnahme.
  5. Beginnen ausgewogene Anästhesie durch kontinuierliche intravenöse Infusion einer Kombination von Midazolam (0,5 mg / kg / h), Sufentanil (2,5 & mgr; g / kg / h) und Pancuronium (0,1 mg / kg / h).
  6. Bestätigen Anästhesie durch den Kornealreflex Testen und Überwachen der Atmung (zB Spontanatmung in Verbindung mit der mechanischen Beatmung zeigt unvollständige Anästhesie). Verwenden Sie Tierarzt Salbe auf die Augen Trockenheit zu verhindern, während das Tier unter Narkose ist.

2. 3D transösophagealen Echokardiographie (TEE)

  1. Damit für Herzfrequenzmessung und Datenerfassung, schließen Sie das Tier zu der 5 führt EKG auf der Echokardiographie Maschine.
  2. Legen Sie das Tier in der rechten Seitenlage. Stellen Sie sicher, dass die Sonde gerade ist und flexibel an der Spitze durch das Betätigungsstück entriegeln.
  3. Öffnen Sie den Mund des Schweins und vorsichtig die Echo-Sonde in die Speiseröhre ein. Verwenden Sie bei Bedarf ein Laryngoskop für visualisation. Seien Sie vorsichtig bei der normalen anatomischen Schiundtasche enden zu vermeiden, die an ein 18 Zenker - Divertikel.
  4. Führen Sie die Sonde für 50 - 60 cm (Maß von der Spitze der Schnauze). Langsam drehen , um die Sonde und biegen den Kopf nach einer linken anterolateralen Position das Herz (2A - B) zu visualisieren. Stellen Sie sicher, dass alle Wände deutlich sichtbar sind.
  5. Verwenden Sie die "3D voller Lautstärke" Option auf dem Display der Echokardiographie Maschine zwei senkrechten Bilder des linken Ventrikels anzuzeigen , wie in 2C gezeigt -. D dann die Sektorbreite zu maximieren , die durch die Auswahl von "FV Opt Volume" erworben wird. Pause Belüftung durch vorübergehend mechanische Belüftung und drücken Sie "Acquire" Abschalten auf volle Lautstärke-Messungen zu erhalten.
  6. Nach Echoerfassung, stellen Sie sicher, dass die Spitze durch Entriegeln des Betätigungsstück flexibel ist. Dann langsam um die Sonde aus dem Tier zu entfernen.
    HINWEIS: Lassen Sie keine the Tier unbeaufsichtigt, bis es genügend Bewusstsein zu halten Brustlage wiedergewonnen hat. Nicht ein Tier zurück, die Operation an die Firma von anderen Tieren unterzogen wurde, bis sie vollständig erholt.
  7. Führen Sie die Offline - Analyse mit validierten Software wie zuvor 19 beschrieben.

3. Admittance-basierten Druck-Volumen-Loop-Acquisition

  1. Einweichen die Sensorspitzen des 7 F Tetra-polar Eintritt Katheter in 0,9% Kochsalzlösung (Raumtemperatur bis 37 ° C) für mindestens 20 Minuten ausreichende Flüssigkeitszufuhr und eine minimale Basisdruck Drift während des Versuchs 20 zu gewährleisten.
  2. Medikamente verabreichen und Anästhesie, wie in Kapitel 1 beschrieben.
  3. Führen chirurgische Vorbereitung und erhalten Gefäßzugang wie zuvor 5 beschrieben.
    1. Kurz gesagt, rasieren und den Hals reinigen. Desinfizieren Sie den OP-Bereich mit Jod 2% und decken die unsterile Teile der Schweine mit sterilen OP-Tüchern.
    2. Macheneine mediale Inzision in den Hals der A. carotis und V. jugularis interna zu belichten. Legen Sie eine 8 F Hülle in die Arteria carotis und eine 9 F Hülle in die Halsvene.
  4. Legen Sie eine Swan-Ganz (SG) Katheter durch die 9 F Hülle in die Halsvene und zwängen sie in einer kleinen Lungenarterie durch den Ballon an der Spitze des Katheters aufgeblasen wird. Nach ausreichender Platzierung im peripheren Teil der Lunge, zu entleeren, den Ballon. Schließen Sie die SG mit einem externen Herzausgabegerät.
  5. Bringen Sie einen 20-ml-Spritze 0,9% steriler Kochsalzlösung in die Injektionsöffnung enthält, die mit den meisten proximalen Einmündung in das Lumen verbindet. Messung der Herzleistung durch rasche Infusion von 5 ml 0,9% Kochsalzlösung (Raumtemperatur) und der Herzfrequenz erhalten Hubvolumen (SV) zu berechnen. Wiederholen Sie diesen Vorgang dreimal und Berechnung der durchschnittlichen SV.
    HINWEIS: Die Herzleistung ist (automatisch) berechnet, um die Stewart-Hamilton Thermodilution Gleichung und basiert auf Temperaturänderungen in derLungenarterie bei der Infusion von Kochsalzlösung Raumtemperatur 21.
  6. Entfernen Sie den SG-Katheter. Legen Sie einen 8 F Fogarty Katheter durch die 9 F Hülle in die Halsvene und die Position in der unteren Hohlvene.
  7. Kalibrieren Sie das Drucksignal des PV - Loop - Katheter mit Hilfe der "Kurs" und "Fein" Taste, während die Spitze in 0,9% Salzlösung bleibt. Danach erfolgt die Eingabe der gemessenen SV in das System.
  8. Schieben Sie die PV-Loop Katheters durch die 8 F Hülle in der Arteria carotis und in der Mitte die Spitze im linken Ventrikel (LV) unter Durchleuchtung.
  9. Wählen Sie die größte angemessen platziert Segment durch das rohe Leitwert Signal gegen das Drucksignal Plotten. Stellen Sie sicher, dass die Druck Leitwert Schleifen von Rechteckform sind. Phase-Signal wird erwartet, dass eine Sinus-Kurve mit Werten zwischen 3 und 5 Grad zu zeigen. Pause Belüftung und führen Sie scannen, um eine Basislinie Leitwert zu Volume konvertieren.
    1. Übernehmen Sie die Basisdaten von"Weiter" drücken , wenn die Signale sind stabil (keine Arrhythmien), Herzfrequenz ist gleich EKG oder Druck abgeleiteten Herzfrequenz und endsystolischer (ES) / enddiastolischen (ED) Leitfähigkeit werden durch das System 20 angemessen erfasst werden .
      ANMERKUNG: Diese kann durch Auftragen der rohen Leitfähigkeitssignal gegenüber dem Drucksignal und Vergleichen ES / ED Leitwerte von der Basislinie auf Echtzeit-Leitwert abtasten abgeleitet prüft werden. Wenn einer der oben genannten Anforderungen ist das Verfahren nicht erfüllt sind, wiederholen.
  10. Erwerben Basisdruck-Volumen-Schleifen um 10 Aufnahme - 12 aufeinanderfolgende Schläge während Apnoe durch Belüftung pausieren.
  11. Pumpen Sie den Fogarty Katheter unter Röntgendurchleuchtung verringert die Vorspannung und 10 aufnehmen - 12 aufeinanderfolgende Schläge, wie oben beschrieben. Achten Sie darauf, den systolischen Blutdruck bleibt> 60 mmHg und keine Arrhythmien stören die Messungen.
  12. Entfernen Sie die Fogarty und PV-Loop-Katheter. Halten Sie pressur Aufnahme arteriellee vor und während der Entfernung des Katheters PV Schleife für Druckdrift zu ermöglichen Korrektur (dh ex vivo vor und nach dem Verfahrensdifferenz Basisdruck).
    HINWEIS: Lassen Sie das Tier unbeaufsichtigt, bis es genügend Bewusstsein wiedererlangt hat Brustlage zu halten. Nicht ein Tier zurück, die Operation an die Firma von anderen Tieren unterzogen wurde, bis sie vollständig erholt.
  13. Führen Sie die Offline - Analyse von geometrischen Messungen und Funktionsparameter mit validierten Software 22.

4. Risikobereich (AAR) und Infarktgröße (IS) Quantifizierung

  1. Man löst 1,00 g Evans Blau (VORSICHT 23, giftig) in 50 ml 0,9% Kochsalzlösung, füllen zwei 50 ml Luer - Lock - Spritzen mit 20 ml und 30 ml 2% Evans - Blau - Lösung jeweils und halten bei Raumtemperatur.
    HINWEIS: Die Arbeit in einer Abzugshaube und eine Staubmaske tragen Exposition gegenüber gefährlichen Stäuben und Handschuhe und Schutzbrille zu begrenzen Kontakt fr zu verhindernom Haut und Augen.
  2. Unter ähnlichen Vorsichtsmaßnahmen, lösen 1% 2,3,5-Triphenyl-Tetrazoliumchlorid (TTC) (ACHTUNG, reizend) in 37 ° C 0,9% Kochsalzlösung und halten bei 37 ° C.
  3. Chirurgisch bereiten das Tier vaskulären Zugang zu beiden Halsschlagadern zu erhalten. Durchführen einer Sternotomie zur direkten Visualisierung der Wirkung von in vivo Evans Blau Infusions 5 zu ermöglichen.
  4. Legen Sie eine 7 F und eine 8 F Einführschleuse in der jeweiligen A. carotis. Alternativ setzen Sie beide Einführschleusen in einer einzigen Arteria carotis oder für eine der beiden Führungskatheter eine der Oberschenkelarterien verwenden.
  5. Schließen Sie zwei Standard-Y-Anschlüsse zu einem 7 F JL4 und einem 8 F JL4 Führungskatheter sind. Für einen Oberschenkel Ansatz, eine JR4 für die rechte Koronararterie (RCA) und ein JL4 für die linke Haupt Koronararterie (LCMA) verwenden. Schließen Sie eine zusätzliche Dreiwegehahn mit 10 cm Verlängerung für beide Y-Anschlüsse.
  6. Verwalten 100 IE / kg Heparin. Positionieren Sie den 8 F JL4 Führung catheter in dem Ostium der LMCA über einen von zwei Einführungshülsen.
  7. Mit Hilfe eines 0.014 "Führungsdraht, vorab eine Koronar-Dilatationskatheter durch den LCMA Katheter und positionieren Sie den Ballon an der Stelle, wo Koronarokklusion während MI Induktion durchgeführt wurde. Noch nicht aufblasen.
  8. Positionieren Sie den zweiten 8 F JL4 Führungskatheter in das Ostium des RCA über die zweite Einführungshülse.
  9. Führen Sie eine Koronarangiographie (CAG) durch Kontrastmittel unter Röntgendurchleuchtung infundiert korrekte Positionierung der beiden Führungskatheter und den Ballon in den Koronararterien, unter Verwendung von vorne nach hinten und LAO 30 ° Ansichten zu bestätigen.
  10. Bringen Sie die zwei 50 ml-Spritzen, die 30 ml (LCMA) und 20 ml (RCA) 2% Evans-Blau zu den jeweiligen Drei-Wege-Hähnen die an den Y-Verbinder an den Führungskatheter.
  11. Den Ballon und bestätigen Verschluss der Koronararterie durch CAG. Erst wenn der Ballon vollständig blockiert den Durchgang von jedem Kontrastmittel injizieren Evans-Blau dye durch beide Führungskatheter (5 ml / s), während der Ballon aufgeblasen wird.
  12. Unmittelbar nach Abschluss der blauen Infusion Evans, induzieren Kammerflimmern durch eine 9-V-Batterie auf dem Nicht-Infarkt Teil des Herzens platzieren.
  13. Inzision der Hohlvene Druck abzulassen und stellen Sie sicher, eine Absauganlage für die Entwässerung von Blut zu ermöglichen, zur Verfügung.
  14. Entleeren Sie den Ballon, einfahren es zusammen mit den beiden Führungskatheter und das Herz Explantation von umgebenden Membranen sezieren. Eine Quer der großen Gefäße durchtrennt (dh Aorta, Lungenarterie / Venen) ermöglicht eine vollständige Explantation. Rasch Blut und überflüssige Farbstoff auf der Außenfläche abgewaschen und in den Herzhöhlen unter Verwendung von 0,9% Kochsalzlösung.
  15. Sie vorsichtig den linken Ventrikel sezieren und Schnitte in 5 gleich 10 mm dicke Abschnitte von der Spitze zu dem atrioventrikulären (AV) Nut in einer Ebene parallel zur Basis, zu machen.
  16. Fotografieren Sie beide Seiten aller fünf Scheiben separat unter Umgebungslichtbedingungen,als eine mögliche blaue Auswaschen Evans kann im nachfolgenden Schritt erfolgen. Zur Kalibrierung stellen Sie sicher, ein Lineal in dem Bild vorhanden ist.
  17. Inkubieren für 10 min in 1% TTC-Lösung bei 37 ° C, die Abschnitte um nach 5 min bei gleicher Färbung drehen.
  18. Wieder fotografieren, beide Seiten aller fünf separat unter Umgebungslichtbedingungen Scheiben und stellen Sie sicher, ein Lineal in das Bild für die Kalibrierung visualisiert.
  19. Wiegen Sie alle Scheiben. Verwenden Software geeignet für die Analysen 5. Wenn ImageJ (Version 1.47) verwenden, klicken Sie auf "Gerade" Taste. Nun zeichnen Sie eine gerade Linie mit einem bekannten Abstand das Lineal in das Bild ein (zB 5 cm). Klicken Sie auf "Analysieren" -> "Set Maßstab" und den Abstand in der Box "bekannt Abstand" eingeben. Dieses Verfahren ermöglicht die Kalibrierung der Entfernung in Pixeln SI Längeneinheiten.
  20. Mit Hilfe der "Polygon Auswahl", wählen Sie den gesamten Bereich, der in der Gegenwart im an den LV Myokard entsprichtAlter, klicken Sie auf "Analyze" -> "Messen" auf Messungen erwerben. Führen Sie dieses Verfahren für beide Seiten jeder Scheibe von Myokard und durchschnittlich pro Scheibe.
    1. Multiplizieren Sie durch das Gewicht der Scheibe proportional zum Gesamtgewicht aller fünf Scheiben und mitteln diese Messungen für alle Scheiben.
  21. Führen Sie ähnliche Messungen für Risikobereich (AAR) und Infarktgröße (IS). Teilen IS / AAR, AAR / LV und IS / LV und um 100% multiplizieren jeweilige Ergebnis Messungen zu erhalten 5.

Ergebnisse

3D transösophageale Echokardiographie

3D transösophageale Echokardiographie (3D-TEE) kann für die Bewertung der globalen Herzfunktion verwendet werden. Nach AMI unterscheidet globale Herzfunktion von gesunden Ausgangswerten. Insbesondere die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) verringert sich von 59 ± 4% auf 37 ± 6% nach einer Woche der Reperfusion (n = 10) (GPJ van Hout, 2015). Eine Erhöhu...

Diskussion

Kardialen Remodeling wird abhängig weitgehend auf die myokardiale Infarktgröße und die Qualität der Myokardinfarkt reparieren 6,26. Um die ehemalige in standardisierter Weise beurteilen zu können , ist die vorliegende Manuskript stellt eine elegante Methode der In - vivo - Infusion von Evans - Blau in Kombination mit Ex - vivo - TTC - Färbung, die validiert wurde und ausgiebig genutzt 8,16,27,28. Diese Methode erlaubt eine Quantifizierung des Risikobereich ...

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Danksagungen

The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.

Materialien

NameCompanyCatalog NumberComments
3-dimensional Transesophageal Echocardiography
iE33 ultrasound devicePhilips-
X7-2t transducerPhilips-
Aquasonic® 100 ultrasound transmission gelParker Laboratories Inc.01-34Alternative product can be used
Battery handle type C (laryngoscope handle)Riester12303
Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade)Riester12225
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis softwarePhilips-
NameCompanyCatalog NumberComments
Pressure-volume loop acquisition
Cardiac defibrillatorPhilips
0.9% SalineBraun
8 F Percutaneous Sheath Introducer SetArrowCP-08803Alternative product can be used
9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit TerumoRS*A90K10SQAlternative product can be used
8 F Fogarty catheterEdward Life Sciences62080814FAlternative product can be used
7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz)Becton Dickinson (BD)680078Alternative product can be used
Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device)Spacelabs Healthcare91387Alternative product can be used
ADVantage system™Transonic SciSense-
7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen)Transonic SciSense-
Multi-channel acquisition system (Iworx 404)Iworx-
Labscribe V2.0 analysis softwareIworx-Alternative product can be used
NameCompanyCatalog NumberComments
Infarct size / area-at-risk quantification
Diathermy-Alternative product can be used
Lebsch knife-Alternative product can be used
Hammer-Alternative product can be used
Bone marrow waxSynetureAlternative product can be used
Klinkenberg scissors-Alternative product can be used
Retractor-Alternative product can be used
Surgical scissors-
7 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08703Alternative product can be used
8 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08803Alternative product can be used
7 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34357-662Alternative product can be used
8 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34358-662 Alternative product can be used
COPILOT Bleedback Control Valves Abbott Vascular1003331Alternative product can be used
BD Connecta™ Franklin Lakes394995Alternative product can be used
Contrast agentTelebrix
Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coatingMedtronic Inc.9PSDR180HSAlternative product can be used
SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm))OrbusNeich103-3015Alternative product can be used
Evans Blue Sigma-AldrichE2129-100GToxic. Alternative product can be used
2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)Sigma-AldrichT8877-100GIrritant. Alternative product can be used
9 V Battery--
Ruler--
PhotocameraSony-
ImageJNational Institutes of Health-Alternative product can be used

Referenzen

  1. Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
  2. Nichols, M., et al. . European Cardiovascular Disease Statistics. , (2012).
  3. Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
  4. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
  5. Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).
  6. Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
  7. Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
  8. Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
  9. Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
  10. Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
  11. De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
  12. Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
  13. Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
  14. Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
  15. Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
  16. Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
  17. Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
  18. Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
  19. Philips Healthcare. . QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
  20. Transonic. . ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
  21. Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero?. J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
  22. iWorx. . LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
  23. Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
  24. Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
  25. Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
  26. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
  27. Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
  28. Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
  29. Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
  30. Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
  31. Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).
  32. Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).
  33. Keith Jones, ., W, , et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, S1-S9 (2009).
  34. Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
  35. Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
  36. Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
  37. Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. a. n., Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).

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