Die blutdrucksenkende Wirkung und die Mechanismen der Huotan Jiedu Tongluo-Abkochung bei Ratten mit H-Typ-Hypertonie

Zusammenfassung

Hier stellen wir ein Protokoll zur Induktion von H-Typ-Hypertonie vor und bewerten die blutdrucksenkende Wirkung der intragastrisch verabreichten Huotan Jiedu Tongluo-Abkochung (HTJDTLD). Bei Ratten mit H-Typ-Hypertonie hatte HTJDTLD eine wirksame blutdrucksenkende Wirkung, die möglicherweise mit einer Hemmung der stressinduzierten Apoptose-Aktivierung des endoplasmatischen Retikulums (ER) verbunden war.

Zusammenfassung

Die H-Typ-Hypertonie, eine spezifische Form der Hypertonie, die durch erhöhte Homocysteinspiegel (Hcy) im Plasma gekennzeichnet ist, ist weltweit zu einer großen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit geworden. Diese Studie untersuchte die blutdrucksenkende Wirkung und die zugrunde liegenden Mechanismen der Huotan Jiedu Tongluo-Abkochung (HTJDTLD), einer hochwirksamen Formel der traditionellen chinesischen Medizin, die häufig zur Behandlung von Gefäßstenose eingesetzt wird. Methionin wurde verwendet, um H-Typ-Hypertonie bei Ratten zu induzieren, und HTJDTLD wurde intragastrisch verabreicht. Anschließend wurden der systolische und diastolische Blutdruck der Schwanzarterie von Ratten durch nichtinvasive kaudale Manometrie der Ratte gemessen. Die histologische Beurteilung der Aorta erfolgte durch Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung. Zur Messung des Hcy-Spiegels wurde ein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) verwendet, und zur Bestimmung der mRNA- und Proteinspiegel des Glukose-regulatorischen Proteins 78 (GRP78), des Tumornekrosefaktors (TNF)-Rezeptor-assoziierten Faktors 2 (TRAF2), der c-Jun N-terminalen Kinasen (JNK) und Caspase-3 wurden die quantitativen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Polymerase-Kettenreaktionen (qRT-PCR) und Western Blotting verwendet. Die Ergebnisse zeigten, dass HTJDTLD nach der Behandlung mit Methionin den Blutdruck signifikant senkte, histopathologische Läsionen linderte und die Hcy-Spiegel senkte. Darüber hinaus hemmte HTJDTLD signifikant die Gen- und Proteinexpression von GRP78, JNK, TRAF2 und Caspase 3, die hauptsächlich am Stress-induzierten Apoptoseweg des endoplasmatischen Retikulums (ER) beteiligt sind. Insgesamt zeigten die Ergebnisse, dass HTJDTLD bei Ratten mit H-Typ-Hypertonie wirksame blutdrucksenkende Wirkungen hatte und die blutdrucksenkenden Mechanismen aufzeigten, die mit der Hemmung der Aktivierung des ER-Stress-induzierten Apoptosewegs verbunden sind.

Einleitung

Bluthochdruck, ein Hauptrisikofaktor für Herzinfarkt, Schlaganfall und Nierenversagen, ist zu einer bedeutenden Herausforderung für die öffentliche Gesundheit geworden, von der weltweit 1 Milliarde Menschen betroffen^{sind 1}. Homocystein (Hcy), eine Thiolgruppe enthaltende Aminosäure, ist ein wichtiger Stoffwechselvermittler des Methioninstoffwechsels. Hypertonie mit erhöhten Hcy-Spiegeln im Plasma wird als H-Typ-Hypertonie definiert, die ein signifikanter Risikofaktor für das Auftreten und Wiederauftreten von kardiozerebrovaskulären Erkrankungen wie Schlaganfall sein könnte ^2,3. Jüngste ....

Protokoll

Alle Tierversuche wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) der Changchun University of Chinese Medicine genehmigt. Die Materialien sind in der Materialtabelle aufgeführt.

1. Tiere und Behandlung

1. Teilen Sie nach dem Zufallsprinzip insgesamt 50 erwachsene spontan hypertensive Ratten (SHRs) (männlich, 50 Tage alt) in fünf Gruppen ein, darunter Kontrollgruppen (CON), Methionin (MET), MET + HTJDTLD + Enalaprilmaleat (EM), MET + EM und MET + HTJDTLD.
   HINWEIS: Die Versuchsratten wurden in einer kontrollierten Umgebung untergebracht, die ihren Komfort und ihr Wohlbefinden gewährle....

Diskussion

Bluthochdruck ist eine der häufigsten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, von der ein Drittel der erwachsenen Bevölkerung betroffen ist und die das Risiko für Schlaganfälle, koronare Herzkrankheiten sowie Herz- und Nierenversagen erhöht⁸. Die H-Typ-Hypertonie ist eine spezielle Form der Hypertonie, die sich auf das gleichzeitige Auftreten von primärer Hypertonie und erhöhtem Homocysteinspiegel bezieht und im Laufe der Jahre breite Aufmerksamkeit erregt hat⁹. In den letzten .......

Materialien

Name	Company	Catalog Number	Comments
1st Strand cDNA Synthesis SuperMix for qPCR	Yeasen,China	11149ES	cDNA synthesis kit
Anti-beta-actin antibody	Bioss, China	bs-0061R
Anti-caspase-3 antibody	Bioss, China	bs-0081R
Anti-GPR78 antibody	Abcam, USA	ab108513
Anti-JNK antibody	Abcam, USA	ab76572
Anti-p-JNK antibody	Bioss, China	bsm-52462R
Anti-rabbit IgG antibody	Bioss, China	bs-0295G-HRP
Anti-TRAF2 antibody	Bioss, China	bs-22372R
Bio-Rad CFX96 Touch system	Bio-Rad	CFX96	real-time PCR detection system
ECL Western Blot Substrates	Merck, MA, USA	WBULP-10ML
Enalapril maleate folic acid tablets	Yangzijiang Pharmaceutical Company, China	20040991
FastStart SYBR Green Master	Sigma	FSSGMMRO
Fructus Trichosanthis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Hirudo	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
intelligent noninvasive sphygmomanometer	Beijing Softron Biotechnology company	BP-2010A
Lonicerae Japonicae Flos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Methionine	Sigma, USA	M9500
Radix Angelicae Sinensis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Glycyrrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Nardostachyos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix Scrophulariae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Rat Hcy ELISA Kits	Shanghai Meimian Industrial Company, China	MM-0293R2
RIPA buffer	Shanghai Beyotime Biotechnology company	P0013B