Induktion von Hyperlipidämie zur Charakterisierung der diastolischen Dysfunktion bei HFpEF-Mäusen

Zu Beginn tauen Sie die Vorratsfläschchen für virale Vektoren 20 Minuten lang auf Eis auf und verdünnen Sie die AAV-Partikel in 100 Mikrolitern DPBS. Geben Sie die verdünnte AAV-Lösung in eine Ein-Milliliter-Spritze mit einer 28- bis 30-Gauge-Nadel, um Luftblasen zu vermeiden. Befestigen Sie die betäubte Maus in einem Schwanzbeleuchtungs-Rückhaltesystem.

Und verwenden Sie ein Mullkissen, um die Injektionsstelle mit einem Antiseptikum zu reinigen. Massieren Sie den Schwanz mit zwei Fingern, bis die Vene sichtbar ist. Injizieren Sie dann den Vektor in einem niedrigen Winkel in die Schwanzvene und ziehen Sie die Nadel zurück.

Üben Sie mit einem Finger sofort Druck auf die Injektionsstelle aus, um die Blutung zu stoppen. Zur Herstellung von Poloxamer 407 lösen Sie es in DPBS auf einem Rotator über Nacht bei vier Grad Celsius in einer Biosicherheitswerkbank auf. Halten Sie die Maus dann manuell unter einem Abzug fest und positionieren Sie ihren Kopf und Körper nach unten.

Reinigen Sie mit einem Antiseptikum die Injektionsstelle im linken unteren Quadranten des Bauches lateral der Mittellinie. Um P407 zu injizieren, führen Sie die Nadel in einem Winkel von 45 Grad oder weniger in die Bauchhöhle ein. Nach vierwöchiger Hyperlipidämie-Induktion zeigte die Echokardiographie eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, da die intraventrikuläre Relaxationszeit verlängert wurde.

Es wurde ein erhöhtes Verhältnis zwischen der frühen mitralen mageren Strömungsgeschwindigkeit und der mitralringförmigen frühen diastolischen Geschwindigkeit beobachtet, zusammen mit einer verringerten frühen bis späten diastolischen transmitralen Strömungsgeschwindigkeit.