Supported by The Lourie Foundation, Inc.

Ethics Statement: Stony Brook University Institutional Review Board (IRB) genehmigt dieses Protokoll am 10. Februar 2015. 1. Rekrutierung der Teilnehmer für Remotely-Betreute tDCS <ol><li> Geben Sie rekrutierten Studienteilnehmer mit Informationen über das Gerät und der 10 Tage Studienprotokoll. </li></ol> 2. Ein- / Ausschlusskriterien <ol><li> Gesundheit <ol><li> Stellen Sie sicher, dass ein Kliniker hat ärztliches Attest für alle angemeldeten Teilnehmer an der Grundlinie Besuch vorgesehen. </li></ol></li><li> tDCS Verträglichkeit und Laptop-Eignungs <ol><li> Stellen Sie sicher, dass die Teilnehmer mit der grundlegenden Funktionsweise eines Laptop-Computer und wie Sie den Computer mit Wi-Fi Internet verbinden vertraut sind. Sowohl für die Verwendung des Laptops und des Aufbaus der tDCS Gerätes sicher, dass die Teilnehmer (oder einen Proxy), haben die Fingerfertigkeit, um die Verfahren zu vervollständigen. </li><li> Jenseits Setup, an der Grundlinie Besuche, den Teilnehmern eine 1 min Probe Dosis von 1,5mA der tDCS, um die Verträglichkeit zu bestimmen. Wenn die Teilnehmer dieser Sitzung nicht tolerieren kann eine niedrigere Dosis von 1,0 mA angewendet werden. Wenn weder toleriert wird, schließen die Teilnehmer. </li></ol></li><li> Umwelt <ol><li> Bestätigen Sie, dass die Teilnehmer Zugang zu einem ablenkungsfreie, gut beleuchtet, sauberen Umgebung mit einem sicheren Bereich, um das Gerät und Gerätesatz zu speichern. </li></ol></li><li> Compliance <ol><li> Wenn ein Teilnehmer nicht zu dem geplanten Video-Konferenz-Session in einer zeitgemäßen Weise haften, ausschließen, dass die Teilnehmer. </li></ol></li><li> Abbruchkriterien <ol><li> Auf jeden Teilnehmer Interaktion, einen Überblick über eine Reihe von vorgegebenen &quot;Abbruchkriterien&quot;, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer zu tolerieren die Sitzung, an den Studienplan, und sicher das Gerät zu bedienen, ohne Nebenwirkungen. Sollte eines dieser Teile erreicht werden, schließen die Teilnehmer aus der Studie (Abbildung 1). </li></ol></li></ol> 3. Materialien Hinweis:Wie in den veröffentlichten Richtlinien für fernüberwachte Anwendung 16 zu empfehlen, muss präzise Elektrodenvorbereitung und Platzierung in Bezug spiegeln die Klinik-Protokoll, um die Kontrolle und die laufende Überwachung zu dosieren. <ol><li> Gerätesatz <ol><li> Bereiten Sie die gleichen Materialien für jede Remote-tDCS Teilnehmer. Dies beinhaltet eine Studie lieferte Laptop-Computer mit sichere Videokonferenzsoftware, der Vorrichtung und einem Gerät kit. </li><li> Gestalten Sie den Gerätesatz für die Benutzerfreundlichkeit und organisieren sie am Tag (Abbildung 2). </li><li> Bereiten Sie das Kit mit zwanzig gewickelt Schwammtaschen der Größe 5x5cm mit einer Perforation an der Spitze (zwei pro Tag für einen 10-Tage-Studie erforderlich), zwanzig Spritzen mit 6 ml Kochsalzlösung für jeden Schwamm Tasche vorgefüllt, eine Waschflasche gefüllt mit extra Kochsalzlösung, Ersatzbatterien für das Gerät, und einem Handheld-Spiegel für Headset-Anwendung. </li><li> Darüber hinaus verlangen, dass Studien Nutzer haben ein tragbares Telefon zu Hause oder Handy an ihren Arbeitsbereich für jedenSession. </li></ol></li><li> Gerät <ol><li> Wählen Sie ein Gerät, das nur tDCS Mitteilungen eine Sitzung durch einen einmaligen Gebrauch Freischaltcode. Stellen Sie sicher, dass die Studie Gerät verfügt über Funktionen, wodurch Teilnehmer kann nur eine Sitzung zu verwalten, nachdem Sie den Code von der Studie Techniker zur Verfügung gestellt. Darüber hinaus ist sicherzustellen, dass bei der Auswahl eines Studieneinrichtung wird die Kontaktqualität kontinuierlich überwacht, um sichere und ordnungsgemäße Verwendung zu gewährleisten. </li></ol></li><li> Videoüberwachung <ol><li> Wählen Sie ein sicheres Videokonferenz-Software für Fernüberwachung der korrekten Einrichtung des Geräts, eine optimale Kontaktqualität zu ermöglichen, und dass die beabsichtigte Benutzer die Anwendung die Sitzung. </li><li> Verwenden Sie die Videokonferenz-Software als eine andere Methode der Ausbildung. Weisen Sie die Benutzer, wie das Gerät einschalten, lesen ihre Kontaktqualität, beheben schlechte Kontaktqualität, geben Sie einen einmaligen Gebrauch Freischalt-Code, und sicher das Gerät zu entfernen nach dem Herunterfahren. </li></ol></li><li> Kopfbedeckung <ol><li> Gestalten Sie das Kopfbedeckungen für simple und robuste Elektrodenpositionierung. Verwenden Sie eine einzelne Position Kopfbedeckung, um Platz für Benutzerfehler zu beseitigen und zur Erhaltung der Platzierung der Montage. Konfigurieren Sie eine kappenartige Design, mit deutlich gekennzeichnet Schwamm Markierungen, um die Zuverlässigkeit der Platzierung in der Einzelposition Kopfbedeckung mit der Anodenelektrode, die auf der linken Seite platziert zu verbessern. </li></ol></li></ol> 4. Training Hinweis: Schließen Sie die Mehrheit der Teilnehmer Schulungen in der ersten Baseline-Sitzung des Remote-Studie. Etwa 1-2 Stunden von der Grundlinie Besuch sollte für Ausbildung verwendet werden. Den Teilnehmern erlauben, ein Lehr-Video-tDCS als ihre erste Anweisung anzuzeigen. <ol><li> Lehr-Video <ol><li> Einrichten des Lehr-Video, um für die Teilnehmer im Anschluss an die Baseline-Besuch zu spielen. Während der Anzeige, kann der Teilnehmer zum Zugriff auf das Gerät und Gerätesatz zu haben und bei jedem Schritt folgen. </li><li> Bereiten Sie das Video, um zuerst die particip einzuführenAmeise auf die Materialien und dann in eine Schritt-für-Schritt-Anleitung, die den Fluss eines tatsächlichen Studiensitzung imitiert Übergang. </li><li> Präsentieren Sie den Aufbau der tDCS Headset langsam und deutlich (und machen es für die Aufzeichnung verfügbar), sollte der Benutzer zu klären. Bieten auch einen Teilnehmer Ansicht, so dass die Studienteilnehmer kann ein Gefühl von dem, was Gerätebildschirmen zu erwarten ist und wie das Gerät Display wird bei der Bereitstellung von bestimmten Messwerte erscheinen zu gewinnen. </li></ol></li><li> Video Abschnitten Hinweis: Remote-Techniker Freischaltcodes für Geräte nicht bieten, wenn keine geeigneten Kontaktqualität erreicht. <ol><li> Gestalten Sie das Lehrvideo zum Detail die Mittel zur Behebung schlechte Kontaktqualität, einschließlich der Anwendung von Druck und Befeuchtung der Schwammtaschen. Stellen Sie sicher, dass das Video liefert auch Informationen über die sichere Nutzung von Materialien sowie das Protokoll, um eine Sitzung zu beenden zu folgen. </li><li> Weisen Sie die Teilnehmer über die Verfahren, um eine Sitzung zu beenden und erfordern parnehmer Telefonzugang im gesamten Dauer der Sitzung zu halten, um sicherzustellen, dass ein Pegel von in der Klinik Sicherheit im Notfall aufrechterhalten wird, </li><li> Nach der Video-, damit der Teilnehmer auf ihre eigene Reihe mit Hilfe einer Studie Techniker versuchen auf. </li></ol></li><li> Bedienungsanleitung <ol><li> Bereiten Sie eine Abschrift der Information in dem Video vorgestellt, sowie Fotos und Diagramme der Materialien, Geräte Screenshots und Laptop-Daten, in der Form eines Handbuchs. </li></ol></li><li> In-Person-Ausbildung <ol><li> Überwachen Sie die Teilnehmer, wie sie die Einrichtung zu beginnen. </li><li> Trainer die Teilnehmer durch die einzelnen Schritte (befeuchten Schwammtaschen, legen Elektrode in den Schwamm, befestigen Schwämme auf mit dem Headset, Ort, Headset auf dem Kopf, in der Mitte das Headset, bestätigen Sie mit der Studie Techniker, und drehen Sie am Gerät). </li><li> Klären Sie das Verfahren oder Geräte, wo nötig. </li></ol></li><li> Problemlösungen für die Teilnehmer, dass die Erfahrung Satzup Schwierigkeitsgrad <ol><li> Wenn die Teilnehmer kämpfen mit dem Set-up, wiederholen Sie die Demonstration der Methode. </li><li> Wenn die Teilnehmer nicht in der Lage, um die Einrichtung nach wiederholten Versuchen zu vervollständigen, die Sitzung beenden. Dies wird als eine Studie &quot;stop&quot; Kriterien definiert. </li></ol></li></ol> 5. Teilnehmer Vorbereitung Study Session <ol><li> Weisen Sie die Teilnehmer in einem sauberen, gut beleuchteten Raum einzurichten ihrer Studie Laptop, Handy, Gerätekasten, Gerät und Headset. Informieren Sie die Teilnehmer Haar zurück zu ziehen und möglichst wenig Ablenkung. </li><li> Können die Teilnehmer auf die Lehr-Video oder manuell für eine Schritt für Schritt Anleitung des Protokolls. </li><li> Erste initiieren Web-Konferenz mit der Studienteilnehmer vor Beginn der Setup, so dass es die laufende Überwachung für die Einhaltung der 16. </li></ol> 6. Geräte-Setup während Study Session <ol><li> Nachdem die Videokonferenz initiiert wird, weisen Sie den Teilnehmer u gesetzt beginnenSeite </li><li> Öffnen Sie die Schwammtaschen und befeuchten mit den 6 ml-Spritzen (eine Spritze pro Schwamm Tasche). Ca. 3 ml verwendet, um jede Seite des Schwammes Tasche zu befeuchten. </li><li> Bewerben Carbon-Gummielektroden, von der tDCS Stimulator Strom führen. Umhüllen die Elektroden in Schwammtaschen. Legen Sie jede Karbongummi-Elektrode in den Schwamm Tasche voll. Hinweis: Da direkten Hautkontakt mit Gummielektroden ist schmerzhaft werden Elektroden in Schwammtaschen ummantelt. </li><li> Achten Sie darauf, das rote Kabel an rot-Empfänger Plug &#39;Anoden&#39; auf dem Gerät mit der Bezeichnung verbunden sind. Achten Sie darauf, das schwarze Kabel an schwarz-Empfänger Plug &#39;Kathoden&#39; auf dem Gerät mit der Bezeichnung verbunden sind. Diese Kabel werden nicht von der Vorrichtung entfernt. </li><li> Verbinden die Schwammtaschen und Elektroden an das Headset unter Verwendung des gemeinsamen bilateralen dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPC), wobei der Anodenelektrode, die (eine mit dem roten Draht verbunden ist) auf der linken Seite. Hinweis: Beschriften Sie das Headset mit rot und schwarz, um eine ordnungsgemäßeElektrodenplatzierung. </li><li> Befestigen Sie das Headset mit den Tasten auf den Schwammtaschen, die in die Nuten am Headset passen. Die glatte Seite des Schwammes Tasche immer Flächen in Richtung der Stirn. Hinweis: Diese bietet eine einfache zuverlässige Elektrodenplatzierung und breite therapeutische Anwendungen. </li><li> Nachdem die Schwammtaschen befestigt sind, positionieren Sie den Kopfhörer auf den Kopf. Verstauen Sie das Rückenband unterhalb der Nut in der Rückseite des Kopfes, und richten Sie die mittlere Taste mit dem Nasion. Dies kann mit dem Handheld-Spiegel in der Gerätesatz und durch die Studie Techniker durch Videokonferenz-Software geliefert bestätigt werden. </li><li> An dieser Stelle weisen Sie den Teilnehmer, las laut die Kontaktqualität auf dem Gerätedisplay. Hinweis: Eine moderate oder optimale Lesung ist für Session-Code Verwaltung erforderlich. </li><li> Wenn Kontaktqualität verbessert werden muss, weisen Sie die Teilnehmer vorgegebene Verfahren zur Problemlösung zu folgen. Zunächst empfiehlt Aufbringen von Druck auf den Schwamm Taschen. Wenn dies does nicht als erfolgreich erweisen, geben den Teilnehmern die Möglichkeit, eine kleine Menge von Kochsalzlösung in die Schwammtaschen mit der Waschflasche (Papierhandtücher werden für jeden Verschütten bereitgestellt) anzuwenden. </li><li> Sobald die richtige Kontaktqualität erreicht wird, zu verwalten eine einmalige Nutzung Freischaltcode für die Sitzungen. Hinweis: Diese Codes werden von Studienpersonal für die bestimmte Zeit und Amplitude vorprogrammiert. </li></ol> 7. Session Fertigstellung Hinweis: Nach der Teilnehmer in die Freischalt-Code, wird der Bildschirm des Geräts einen Timer, der nach unten zählt die Minuten bis zum Ende der Sitzung zeigen. Das Gerät wird auch zeigen die Kontaktqualität der Elektroden während der gesamten Sitzung. Wenn 1 min auf dem Timer bleibt, wird ein Countdown in Sekunden auftreten. <ol><li> Wenn Kontaktqualität unter &quot;moderate&quot; enthalten Anweisungen, wie es zu verbessern, mit den Schritten zur Fehlerbehebung in 6.9. </li><li> Erinnern Sie die Teilnehmer nicht auf den Steuersatz so zu entfernendie Sekunden vollständig auf Null heruntergezählt und das Gerät abschaltet (bestätigt mit einem Piepton). </li><li> Weisen Sie den Teilnehmer, um das Headset zu entfernen, wenn das Gerät piept. </li><li> Richten Sie die Teilnehmer, Schwammtaschen aus dem Gerät zu entfernen und entsorgen. Spritzen einmaligen Gebrauch so gut und sollte auch verworfen werden. </li><li> Stellen Sie sicher, dass der Teilnehmer speichert das Gerät und Headset im Kit. </li><li> Erinnern Sie die Teilnehmer, um sicher zu speichern Sie den Laptop, Gerät, und alle Materialien für die nächste Sitzung. </li></ol> 8. Studienende Analysen <ol><li> Beurteilen Sie jeden Studienteilnehmer mit einem Teilnehmer-Tracker. Dies dient als ein Verfahren zum Aufzeichnen Studie Compliance, Nebenwirkungen, und Sitzungs Fertigstellung. Am Ende der Studie, Review Daten der einzelnen Teilnehmer zu Studienerfolg zu bestimmen. Für die Zwecke dieses Protokolls wird den Studienerfolg von 80% der Teilnehmer festgelegt werden, die 80% der Studiensitzungen 24 abgeschlossen. </li><li> Validieren session Erfolg durch Aufzeichnungen der täglichen Sitzung anwesend, Kritik des Alltagsschmerzskalen und vor und nach Stimulation Fragebögen für die Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte Supplemental-Code-Dateien für die Probenfragebogen. Hinweis: Validation, dass die 20 Minuten der Stimulation wurden komplett geliefert werden bei Studienende überprüft werden. Die Studie Techniker kann das Gerät für die Abschluss-Codes als Bestätigung zuzugreifen. </li></ol>

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CUNY has patents with Marom Bikson as inventor. Marom Bikson has equity in Soterix Medical Inc. CUNY has patents with Abhishek Datta as inventor. Abhishek Datta has equity in Soterix Medical Inc.

Kritische Schritte innerhalb des Protokolls Wie fernüberwachten tDCS weg von der direkten Aufsicht eines Arztes, Ein- und Ausschlusskriterien wurden entwickelt verabreicht, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer hat keine kontraindiziert gesundheitlichen Bedingungen oder Umwelt Ablenkungen und sind durchaus in der Lage, einen Laptop-Computer (auch mit adaptive verwenden Technik) für die Kommunikation mit dem Forschungsteam. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer in der Lage, eine tDCS Sitzung für die Dauer der Studie zu tolerieren und dem geplanten Sitzungszeit begehen. Während Fern tDCS bietet einen Service für das Studium und die Verwaltung der Therapie ist selbstgesteuerten Teilnehmer Einsatz nicht ratsam wegen der beiden Sicherheitsbedenken und die Unfähigkeit, zu überwachen und zu standardisieren, die Stimulation, die ausgeliefert wird. Stattdessen folgt unser Protokoll die Normen und Richtlinien für fernüberwachte tDCS 16 zu verlängern clinic Standards bis zur Auslieferung an einem entfernten Ort. Die Richtlinien sorgen dafür, dass Forschungspersonal ordnungsgemäß für Teilnehmer Wechselwirkungen geschult, dass Benutzer die richtige Möglichkeit, in abgelegenen tDCS zu beteiligen, und dass es laufende Schulungsunterlagen sowie auf den Einschätzungen der Teilnehmer bei jedem Schritt der Studie gemacht. Die Stimulation war gleichförmig und reproduzierbar mit genau 20 min von 1,5 mA bei jeder Sitzung ohne Unterbrechung oder Unterschiede zwischen den Sitzungen oder Einzelpersonen geliefert. Änderungen an den Protokoll und Tipps zur Fehlerbehebung Das Protokoll enthält einige kleine Änderungen. Zum einen haben wir die Verwendung dieses Protokolls zu MS Teilnehmer, die eine EDSS-Wert über 6,5 in dem Fall, wo es einen Proxy zugänglich jede Dosis zu verabreichen sind. Darüber hinaus haben wir ein Verfahren, bei dem wir Remote-Zugriff-Studie vorgesehen Laptops der Teilnehmer, um die Bahn confe initiieren umgesetztrenz für diejenigen, die zusätzliche Unterstützung und Bewertung der Maßnahmen, die Verträglichkeit muss und Studienerfahrungen durch ein gemeinsames Dokument. Eine künftige Änderung der aktuellen Protokoll enthält so dass verschiedene Grade der Fernüberwachung, so dass Teilnehmer, die kompetentesten mit der Technik zu beweisen wäre nur erforderlich, frühe Betreuung, um zu bestätigen Gerät einzurichten und um den Freischaltcode zu erhalten. EINSCHRÄNKUNGEN DER TECHNIK Während unsere vorläufigen Ergebnisse stützen die Durchführbarkeit dieses Protokolls ist die Probenmenge begrenzt ist. Wie Einschreibung erweitert, Analysen wird nach Lücken in der Ausbildung, Möglichkeiten, um Sitzungen zu optimieren, verbessern die Lehr-Video, und stellen Sie die Technik besser zugänglich zu Menschen mit motorischen Beeinträchtigung (dh adaptive Mäuse für Computer-Nutzung, Schwamm Tasche / Headset-Modifikation weiter Leichtigkeit-Anwendung). Einige Teilnehmer der EDSS liegen unter 6,5 (Proxy nicht erforderlich ist), kann immer noch etwas dif erlebenrigkeiten in Headset Vorbereitung und Fehlerbehebung Computer Themen. Hinzu kommt, dass diese Studie empfiehlt vollständige Fernüberwachung der Teilnehmer in allen Sitzungen, zukünftige Studien kann einige Teilnehmer ausreichend geschult, um das Gerät ohne Aufsicht für die Gesamtheit einer Sitzung Betrieb hält. Bedeutung der Verfahren in Bezug auf bestehenden Verfahren Diese ersten Ergebnisse zeigen die Machbarkeit unseres Protokoll für fernüberwachte tDCS Lieferung für klinische Studien im Anschluss an eine Reihe von Richtlinien und Standards, um sicher eingesetzt werden müssen, und tDCS unter Fernüberwachung effektiv zu verwalten. Das Protokoll wurde entwickelt, um eine Entscheidungsbaum-Reihe von Kontrollpunkten mit &quot;Stop&quot; Kriterien (Abschnitt 2.5.1 oben), die um bei jedem Schritt gehen gelöscht werden müssen (siehe Abbildung 1). Diese Kontrollpunkte angesprochen Verträglichkeit (Erfahrungen von Schmerz oder negative Auswirkungens auf die Behandlung) und Compliance (Sitzung anwesend rechtzeitige und ordnungsgemäße Technik). Für jede Sitzung 1 bis 10, vollendet die Teilnehmer kurze Berichte über unerwünschte Ereignisse vor und nach ihrer Sitzungen (mit Elementen aus einer Liste der häufigsten tDCS Nebenwirkungen in früheren Studien abgeleitet). Zusätzlich absolvierte Teilnehmer die Selbst-Bericht Maßnahmen zur Verträglichkeit Adresse (vor und nach der Sitzung) und kann Symptom Vorräte sowie abzuschließen. Diese Studie ist, dass sie feststellt, eine Technik, um eine MS-Therapie eine ausreichende Stromversorgung prüfen, sondern schafft auch einen breiteren Zugang zu tDCS Therapie signifikant. Zukünftige Anwendungen der Technik Sobald das Verfahren zum fernüberwachte tDCS wurde vollständig in der MS-Population pilotiert kann eine größere, randomisierte, kontrollierte Studie eingeleitet werden, um Symptom-Management zielen. Durch den Einsatz der Ausbildungsmaterial und Struktur um täglichen Teilnehmer Interactions, fernüberwachten tDCS durch eine breitere Palette von Patientengruppen zugegriffen werden und erweitern klinischen Studie der Technik.

tDCS is a relatively recent therapy that operates through the use of low amplitude (2.0 mA or less) direct current to modulate cortical excitability 1. Hundreds of clinical trials have demonstrated tDCS to be safe and well-tolerated2-4. tDCS is easier to use, lower in cost, and better tolerated when compared to other methods such as transcranial magnetic stimulation (e.g., tDCS has not been associated with the development of seizures 5,6). Multiple tDCS sessions are required for benefit, especially when administered with the goal of enhancing rehabilitation outcomes.7-10
It is not yet known how many tDCS sessions are necessary or optimal, but the effects are cumulative with little evidence that tDCS over a single session produces behaviorally meaningful changes.2,11 For example, studies of depression have found 30 or more sessions needed for full benefit in some participants. 12,13 Multiple sessions are especially important when pairing tDCS with a behavioral therapy, which only occurs with rigorous repetition across many sessions. 14
For many patients and caregivers, traveling to the outpatient facility to receive repeated tDCS treatment sessions is a major obstacle in terms of time, cost and travel arrangements. This real-world limitation has resulted in studies with small sample sizes and without adequate power or design to draw conclusions that can lead to clinical use.15 Remote tDCS delivery would allow for participation in study protocols from home or other locations, and reach those patients who otherwise would not have access to these trials. Further, it allows the possibility for testing "on-demand" application for indications such as epilepsy and migraines. 
We have worked with a diverse group of clinical investigators interested in remotely-supervised tDCS to develop guidelines and standards for remotely-supervised tDCS delivery including specialized equipment and specific training requirements both for staff and study participants16. Here, we developed a protocol to follow these guidelines and test for feasibility in patients with multiple sclerosis (MS), a disorder where tDCS may be a useful tool for the management of its symptoms. 11,17-23

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="793">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:184px;">Mini-CT transcranial direct current stimulation device</td>
			<td style="width:71px;">Soterix</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:419px;">Device to deliver direct current stimultion in a remote manner</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:184px;">Study Kit&#160;</td>
			<td style="width:71px;">NA</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Provided to participant with all required setup items - device, headset, sponge pockets, pre-filled syringes, Kleenex, handheld mirro, spare batteries&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:184px;">Laptop&#160;</td>
			<td style="width:71px;">NA</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Provided to allow secure video conferecing during device setup and headset placement</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:184px;">Instruction Manual&#160;</td>
			<td style="width:71px;">NA</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Transcription of instructional video and detailed instructions for protocol&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for the use of remotely-supervised transcranial direct current stimulation (tdcs) in multiple sclerosis (ms)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical excitability. With well-established safety and tolerability, tDCS has been found to have the potential to ameliorate symptoms such as depression and pain in a range of conditions as well as to enhance outcomes of cognitive and physical training. However, effects are cumulative, requiring treatments that can span weeks or months and frequent, repeated visits to the clinic. The cost in terms of time and travel is often prohibitive for many participants, and ultimately limits real-world access. 
Following guidelines for remote tDCS application, we propose a protocol that would allow remote (in-home) participation that uses specially-designed devices for supervised use with materials modified for patient use, and real-time monitoring through a telemedicine video conferencing platform. We have developed structured training procedures and clear, detailed instructional materials to allow for self- or proxy-administration while supervised remotely in real-time. The protocol is designed to have a series of checkpoints, addressing attendance and tolerability of the session, to be met in order to continue to the next step. The feasibility of this protocol was then piloted for clinical use in an open label study of remotely-supervised tDCS in multiple sclerosis (MS). This protocol can be widely used for clinical study of tDCS.

Wir haben dieses Protokoll für den Einsatz in MS angepasst. Wir gezielt die Lieferung von zehn tDCS Stimulationssitzungen mehr als zwei Wochen geliefert. 9,10 Die ersten beiden Sitzungen der zehn waren in-Person-Schulungen und die folgenden acht wurden aus der Ferne überwacht (Abbildung 3). Die zweite Sitzung besteht aus einer Umwelt-Eignung Bewertungsstudie, wo Techniker besucht Hause des Teilnehmers entsprechende Set-up zu bestätigen. Um die folgenden fernüberwachten Sitzungen zu vervollständigen, wurden die Teilnehmer mit der tDCS Vorrichtung zur Fernnutzung speziell entwickelten und einem Headset, die für Benutzerfreundlichkeit, um genaue Platzierung der Elektroden führen modifiziert wurde zur Verfügung gestellt. Ein Gerät Kit wurde zur Verfügung gestellt und enthalten das Gerät und Headset, den einmaligen Gebrauch Schwammtaschen für Elektroden und Spritzen mit der gemessenen Menge an Kochsalzlösung für jeden Schwamm erforderlich gefüllt, mit allen Elementen einzeln von Tag und Orgel markiertized für Benutzerfreundlichkeit. Elektroden wurden in der bilateralen dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPC) Position mit der Anodenelektrode, die auf der linken Seite platziert. 10 Dies bietet eine einfache zuverlässige Platzierung der Elektroden breite therapeutische Anwendungen. 9,10 basierend auf früheren Studien haben wir gezielte 1,5 mA für 20 min Sitzungen. Das Protokoll erlaubt 9,10 für eine Stromreduzierung auf 1,0 mA an der Grundlinie, wenn dies verbessert die allgemeine Verträglichkeit unterliegen. Die Teilnehmer wurden eine Studie bereitgestellten Laptop-Computer für die Studie, einschließlich der leicht zugänglich Lehr-Video und Link für sichere Videokonferenz-Verbindung mit der Studie Techniker konfiguriert gegeben. Der Laptop enthalten auch ein Programm für die Fernüberwachung aller Computer-Aktivitäten und ein Programm zur Fernzugriff auf den Computer für den technischen Support. Detaillierte Anleitungen für den Betrieb wurden sowohl von dem Teilnehmer und Studientechniker und Bindemittel für selbst r verwendet<html> eport Maßnahmen wurde zur Verfügung gestellt. Eine Gesamtzahl von n = 20 MS Teilnehmer die Studie abgeschlossen. Einschlusskriterien spezifiziert eine Expanded Disability Status Scale (EDSS) 25 * von 6,0 oder darunter OR 6.5 oder höher mit Proxy, um minimale Kraftanforderungen zum Betrieb des Gerätes zu gewährleisten. Einschreibung ist repräsentativ für eine Reihe von Wertminderungen in MS (Motorstörungen, kognitive Beeinträchtigung, oder beides). Alle 20 Teilnehmer, n = 4 mit Proxy, wurden erfolgreich geschult Selbst gelten eine tDCS Sitzung und 192 Gesamt Sitzungen wurden abgeschlossen. Wie in 4 dargestellt ist, 40 von the192 Sessions enthalten Ausbildung; die verbleibende 152 waren ausschließlich fernüberwachten Sitzungen. Der fernüberwachten Sitzungen, 100% korrekt erfolgreichen Platzierung der Elektroden, Gerätebedienung und gut verträglich Abgabe von Stimulationshingerichtet wurden. Last / 53.542 / 53542fig1.jpg &quot;/&gt; Abbildung 1. Stoppen Kriterien Flussdiagramm. Die Tabelle enthält Informationen zu den verschiedenen Kriterien, die ein Teilnehmer nicht mehr gehen oder an einem fernüberwachten tDCS Studie zeigen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53542/53542fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="Figur 2" src="/files/ftp_upload/53542/53542fig2.jpg" /> Abbildung 2. Geräte-Kit. Diese Ansicht zeigt die Gerätesatz mit einzeln verpackt Schwammtaschen, eine Kochsalzlösung gefüllte Spritze pro Schwamm pro Tag, ein Handheld-Spiegel ein Gerätehalterung, Ersatzkochsalzlösung, und das Gerät mit Kopfbedeckung. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53542/53542fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um zu sehen eine größere Version dieser Figur.</a> <imgalt = &quot;3&quot; src = &quot;/ files / ftp_upload / 53.542 / 53542fig3.jpg&quot; /&gt; Abbildung 3. Teilnehmer Studie Timeline. Diese Zeitleiste zeigt einen Weg, um Zyklus Studie Kits und Geräte über jede 10 Tage Teilnehmer Aufnahme in die Studie. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53542/53542fig3large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="Figur 4" src="/files/ftp_upload/53542/53542fig4.jpg" /> Abbildung 4. Selbst angewendet tDCS Sitzungen über n = 20 Teilnehmer. Diese Figur veranschaulicht, die abgeschlossen ist, selbst angewendet Sitzungen über n = 20 Teilnehmer eingeschrieben in der Studie. Die erste Sitzung wird in der Klinik abgeschlossen, während die übrigen neun Sitzungen werden durch Fernüberwachung in der Wohnung des Teilnehmers beendet ist. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53542/53542fig4large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere v ansehen</a>ersion dieser Figur.

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A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation tDCS in Multiple Sclerosis MS

The goal of this pilot study is to describe a protocol for the remotely-supervised delivery of transcranial direct current stimulation (tDCS) so that the procedure maintains standards of in-clinic practice, including safety, reproducibility, and tolerability. The feasibility of this protocol was tested in participants with multiple sclerosis (MS).

Ein Protokoll für den Einsatz von Remote-Betreute Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) bei Multipler Sklerose (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) in Multiple Sclerosis (MS)

17.0K Aufrufe.  NYU Langone Medical Center. The goal of this pilot study is to describe a protocol for the remotely-supervised delivery of transcranial direct current stimulation (tDCS) so that the procedure maintains standards of in-clinic practice, including safety, reproducibility, and tolerability. The feasibility of this protocol was tested in participants with multiple sclerosis (MS). 

Serie: A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation tDCS in Multiple Sclerosis MS

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression across speech subsystems, and for addressing the critical need for sensitive outcome measures for ongoing experimental treatment trials. To address this need, we are obtaining longitudinal profiles of bulbar impairment in 100 individuals based on a comprehensive instrumentation-based assessment that yield objective measures. Using instrumental approaches to quantify speech-related behaviors is very important in a field that has primarily relied on subjective, auditory-perceptual forms of speech assessment1. Our assessment protocol measures performance across all of the speech subsystems, which include respiratory, phonatory (laryngeal), resonatory (velopharyngeal), and articulatory. The articulatory subsystem is divided into the facial components (jaw and lip), and the tongue. Prior research has suggested that each speech subsystem responds differently to neurological diseases such as ALS. The current protocol is designed to test the performance of each speech subsystem as independently from other subsystems as possible. The speech subsystems are evaluated in the context of more global changes to speech performance. These speech system level variables include speaking rate and intelligibility of speech.
The protocol requires specialized instrumentation, and commercial and custom software. The respiratory, phonatory, and resonatory subsystems are evaluated using pressure-flow (aerodynamic) and acoustic methods. The articulatory subsystem is assessed using 3D motion tracking techniques. The objective measures that are used to quantify bulbar impairment have been well established in the speech literature and show sensitivity to changes in bulbar function with disease progression. The result of the assessment is a comprehensive, across-subsystem performance profile for each participant. The profile, when compared to the same measures obtained from healthy controls, is used for diagnostic purposes. Currently, we are testing the sensitivity and specificity of these measures for diagnosis of ALS and for predicting the rate of disease progression. In the long term, the more refined endophenotype of bulbar ALS derived from this work is expected to strengthen future efforts to identify the genetic loci of ALS and improve diagnostic and treatment specificity of the disease as a whole. The objective assessment that is demonstrated in this video may be used to assess a broad range of speech motor impairments, including those related to stroke, traumatic brain injury, multiple sclerosis, and Parkinson disease.

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

Objective assessments of the physiological mechanisms that support speech are needed to monitor disease onset and progression in persons with ALS and to quantify treatment effects in clinical trials. In this video, we present a comprehensive, instrumentation-based protocol for quantifying speech motor performance in clinical populations.

Ein Protokoll für eine umfassende Beurteilung der bulbären Dysfunction in Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression ...

Forschung

Medizin

Utilizing Transcranial Magnetic Stimulation to Study the Human Neuromuscular System

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been in use for more than 20 years 1, and has grown exponentially in popularity over the past decade. While the use of TMS has expanded to the study of many systems and processes during this time, the original application and perhaps one of the most common uses of TMS involves studying the physiology, plasticity and function of the human neuromuscular system. Single pulse TMS applied to the motor cortex excites pyramidal neurons transsynaptically 2 (Figure 1) and results in a measurable electromyographic response that can be used to study and evaluate the integrity and excitability of the corticospinal tract in humans 3. Additionally, recent advances in magnetic stimulation now allows for partitioning of cortical versus spinal excitability 4,5. For example, paired-pulse TMS can be used to assess intracortical facilitatory and inhibitory properties by combining a conditioning stimulus and a test stimulus at different interstimulus intervals 3,4,6-8. In this video article we will demonstrate the methodological and technical aspects of these techniques. Specifically, we will demonstrate single-pulse and paired-pulse TMS techniques as applied to the flexor carpi radialis (FCR) muscle as well as the erector spinae (ES) musculature. Our laboratory studies the FCR muscle as it is of interest to our research on the effects of wrist-hand cast immobilization on reduced muscle performance6,9, and we study the ES muscles due to these muscles clinical relevance as it relates to low back pain8. With this stated, we should note that TMS has been used to study many muscles of the hand, arm and legs, and should iterate that our demonstrations in the FCR and ES muscle groups are only selected examples of TMS being used to study the human neuromuscular system.

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive tool to gain insight on the physiology and function of the human nervous system. Here, we present our TMS techniques to study cortical excitability of the upper limb and lumbar musculature.

Mit Hilfe Transkranielle Magnetstimulation auf die menschliche neuromuskuläre System zu studieren

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been in use for more than 20 years 1, and has grown exponentially in popularity over the past decade.  While ...

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

Klinische Tests und Rückenmark Removal in einem Mausmodell für Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Utilizing Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Improve Language Function in Stroke Patients with Chronic Non-fluent Aphasia

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been shown to significantly improve language function in patients with non-fluent aphasia1. In this experiment, we demonstrate the administration of low-frequency repetitive TMS (rTMS) to an optimal stimulation site in the right hemisphere in patients with chronic non-fluent aphasia. A battery of standardized language measures is administered in order to assess baseline performance. Patients are subsequently randomized to either receive real rTMS or initial sham stimulation. Patients in the real stimulation undergo a site-finding phase, comprised of a series of six rTMS sessions administered over five days; stimulation is delivered to a different site in the right frontal lobe during each of these sessions. Each site-finding session consists of 600 pulses of 1 Hz rTMS, preceded and followed by a picture-naming task. By comparing the degree of transient change in naming ability elicited by stimulation of candidate sites, we are able to locate the area of optimal response for each individual patient. We then administer rTMS to this site during the treatment phase. During treatment, patients undergo a total of ten days of stimulation over the span of two weeks; each session is comprised of 20 min of 1 Hz rTMS delivered at 90% resting motor threshold. Stimulation is paired with an fMRI-naming task on the first and last days of treatment. After the treatment phase is complete, the language battery obtained at baseline is repeated two and six months following stimulation in order to identify rTMS-induced changes in performance. The fMRI-naming task is also repeated two and six months following treatment. Patients who are randomized to the sham arm of the study undergo sham site-finding, sham treatment, fMRI-naming studies, and repeat language testing two months after completing sham treatment. Sham patients then cross over into the real stimulation arm, completing real site-finding, real treatment, fMRI, and two- and six-month post-stimulation language testing.

We explore the use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to improve language abilities in patients with chronic stroke and non-fluent aphasia. After identifying a site in the right frontal gyrus for each patient that responds optimally to stimulation, we target this site during ten days of rTMS treatment.

Verwendung Repetitive Transkranielle Magnetstimulation zur Sprache Funktion bei Schlaganfall-Patienten mit chronischer Non-fließend Aphasie verbessern

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been shown to significantly improve language function in patients with non-fluent aphasia1. In this ...

Technique and Considerations in the Use of 4x1 Ring High-definition Transcranial Direct Current Stimulation (HD-tDCS)

High-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS) has recently been developed as a noninvasive brain stimulation approach that increases the accuracy of current delivery to the brain by using arrays of smaller "high-definition" electrodes, instead of the larger pad-electrodes of conventional tDCS. Targeting is achieved by energizing electrodes placed in predetermined configurations. One of these is the 4x1-ring configuration. In this approach, a center ring electrode (anode or cathode) overlying the target cortical region is surrounded by four return electrodes, which help circumscribe the area of stimulation. Delivery of 4x1-ring HD-tDCS is capable of inducing significant neurophysiological and clinical effects in both healthy subjects and patients. Furthermore, its tolerability is supported by studies using intensities as high as 2.0 milliamperes for up to twenty minutes.
Even though 4x1 HD-tDCS is simple to perform, correct electrode positioning is important in order to accurately stimulate target cortical regions and exert its neuromodulatory effects. The use of electrodes and hardware that have specifically been tested for HD-tDCS is critical for safety and tolerability. Given that most published studies on 4x1 HD-tDCS have targeted the primary motor cortex (M1), particularly for pain-related outcomes, the purpose of this article is to systematically describe its use for M1 stimulation, as well as the considerations to be taken for safe and effective stimulation. However, the methods outlined here can be adapted for other HD-tDCS configurations and cortical targets.

Technique and Considerations in the Use of 4x1 Ring High-definition Transcranial Direct Current Stimulation HD-tDCS

High-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS), with its 4x1-ring montage, is a noninvasive brain stimulation technique that combines both the neuromodulatory effects of conventional tDCS with increased focality. This article provides a systematic demonstration of the use of 4x1 HD-tDCS, and the considerations needed for safe and effective stimulation.

Technik und Überlegungen bei der Verwendung von 4x1 Ring High-Definition-transkranielle Gleichstrom-Stimulation (HD-tDCS)

High-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS) has recently been developed as a noninvasive brain stimulation approach that increases ...

The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT), which represents a new approach to quantifying MS related disability. The MSPT takes advantage of advances in computer technology, information technology, biomechanics, and clinical measurement science. The resulting MSPT represents a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity. Based on, but extending the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), the MSPT provides precise, quantitative data on walking speed, balance, manual dexterity, visual function, and cognitive processing speed. The MSPT was tested by 51 MS patients and 49 healthy controls (HC). MSPT scores were highly reproducible, correlated strongly with technician-administered test scores, discriminated MS from HC and severe from mild MS, and correlated with patient reported outcomes. Measures of reliability, sensitivity, and clinical meaning for MSPT scores were favorable compared with technician-based testing. The MSPT is a potentially transformative approach for collecting MS disability outcome data for patient care and research. Because the testing is computer-based, test performance can be analyzed in traditional or novel ways and data can be directly entered into research or clinical databases. The MSPT could be widely disseminated to clinicians in practice settings who are not connected to clinical trial performance sites or who are practicing in rural settings, drastically improving access to clinical trials for clinicians and patients. The MSPT could be adapted to out of clinic settings, like the patient&#8217;s home, thereby providing more meaningful real world data. The MSPT represents a new paradigm for neuroperformance testing. This method could have the same transformative effect on clinical care and research in MS as standardized computer-adapted testing has had in the education field, with clear potential to accelerate progress in clinical care and research.

The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report methodologic details on a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT). This new approach to the objective of quantification of MS related disability provides a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity.

Die Multiple-Sklerose-Performance-Test (MSPT): Ein iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the ...

A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to 55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 clinical centers across 20 countries located in both hemispheres. Central to the success of this method was the strategic use of plot analysis to guide and corroborate the statistical regression modelling. Initial plot analysis was necessary for establishing realistic hypotheses regarding the presence and structural form of seasonal and latitudinal influences on relapse probability and then testing the performance of the resultant models. Trigonometric regression was then necessary to quantify these relationships, adjust for important confounders and provide a measure of certainty as to how plausible these associations were. Synchronization of graphing techniques with regression modelling permitted a systematic refinement of models until best-fit convergence was achieved, enabling novel inferences to be made regarding the independent influence of both season and latitude in predicting relapse onset timing in MS. These methods have the potential for application across other complex disease and epidemiological phenomena suspected or known to vary systematically with season and/or geographic location.

Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude.

Eine Methode der trigonometrischen Modellierung der saisonalen Schwankungen mit Multipler Sklerose Relapse Daten zeigten,

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to  55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 ...

Adapted Resistance Training Improves Strength in Eight Weeks in Individuals with Multiple Sclerosis

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can improve strength in individuals with MS, however; it remains unclear the duration of RST that is needed to make strength gains and how to adapt hip strengthening exercises for individuals of varying strength using only resistance bands. This paper describes the methodology to set up and implement an adapted resistance strength training program, using resistance bands, for individuals with MS. Directions for pre- and post-strength tests to evaluate efficacy of the strength-training program are included. Safety features and detailed instructions outline the weekly program content and progression. Current evidence is presented showing that significant strength gains can be made within 8 weeks of starting a RST program. Evidence is also presented showing that resistance strength training can be successfully adapted for individuals with MS of varying strength with little equipment.

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis. Isolated muscle strengthening is a useful method to target specific weaknesses. This protocol describes a progressive resistance-training program using exercise bands to increase hip muscle strength.

Angepasst Krafttraining verbessert die Festigkeit in acht Wochen bei Patienten mit Multipler Sklerose

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can ...

Bioluminescence and Near-infrared Imaging of Optic Neuritis and Brain Inflammation in the EAE Model of Multiple Sclerosis in Mice

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing motor function deficits are basic readouts of the immune-mediated inflammation of the spinal cord. However, scores and body weight do not allow for an in vivo assessment of brain inflammation and optic neuritis. The latter is an early and frequent manifestation in about 2/3 of MS patients. Here, we show methods for bioluminescence and near-infrared live imaging to assess EAE evoked optic neuritis, brain inflammation, and blood-brain barrier (BBB) disruption in living mice using an in vivo imaging system. A bioluminescent substrate activated by oxidases primarily showed optic neuritis. The signal was specific and allowed the visualization of medication effects and disease time courses, which paralleled the clinical scores. Pegylated fluorescent nanoparticles that remained within the vasculature for extended periods of time were used to assess the BBB integrity. Near-infrared imaging revealed a BBB leak at the peak of the disease. The signal was the strongest around the eyes. A near-infrared substrate for matrix metalloproteinases was used to assess EAE-evoked inflammation. Auto-fluorescence interfered with the signal, requiring spectral unmixing for quantification. Overall, bioluminescence imaging was a reliable method to assess EAE-associated optic neuritis and medication effects and was superior to the near-infrared techniques in terms of signal specificity, robustness, ease of quantification, and cost.

We show a technique for in vivo live bioluminescence and near-infrared imaging of optic neuritis and encephalitis in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multiple sclerosis in SJL/J mice.

Biolumineszenz und Nah-Infrarot-Imaging von Neuritis und Gehirnentzündung im EAE-Modell der Multiplen Sklerose in Mäusen

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing ...

Home-Based Transcranial Direct Current Stimulation Device Development: An Updated Protocol Used at Home in Healthy Subjects and Fibromyalgia Patients

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive brain stimulation (NIBS) method, which modulates the membrane potential of neurons in the cerebral cortex by a low-intensity direct current. tDCS is a low-cost technique with minimal adverse effects and easy application. This neurostimulation method has a promising future to improve pain therapy, treatment of neuropsychiatric disorders, and physical rehabilitation.
Current studies demonstrate the benefits of using tDCS over consecutive multiple sessions. However, the daily displacement to the specialized centers, travel costs, and disruptions to daily activities are some of the difficulties faced by patients. Thus, to be more comfortable, easy-to-use, and not disrupt daily commitments, a home-based tDCS was designed. Therefore, the objective of this study was to evaluate the feasibility of a portable tDCS device for home use in healthy subjects and fibromyalgia patients.
Despite increased tDCS use and a reasonably large body of research on the effects across a range of clinical conditions, there is a limited amount of research on developing secure devices that guarantee the dose and contain a block system to avoid excessive use. Therefore, we used a tDCS device with a security system to permit daily use for 20 minutes with a minimal interval of 12 hours between sessions. A programmer preconfigures the equipment, which has a neoprene cap that allows the electrode positions in any assembly, according to individualized protocols for treatments or research. After, researchers can assess the effectiveness of treatment, and its adherence using information kept in the device software.
Results suggest that the device is feasible for home use, with proper monitoring of adherence and contact impedance. There were reports of a few adverse effects, which do not differ from those reported in the literature in studies with the treatment under direct supervision.

This study provides an updated home-based tDCS protocol that enables subjects to receive the beneficial effects of tDCS at home with an easy to use device with settings to control the use and dosage, enhancing the feasibility for long-term use at home.

Home-Based Transcranial Direct aktuelle Stimulation Device-Entwicklung: Eine aktualisierte Protokoll verwendet zu Hause in gesunden Probanden und Patienten mit Fibromyalgie

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive brain stimulation (NIBS) method, which modulates the membrane potential of neurons in the ...