Hallo, mein Team untersucht die Art des Proteinverlusts über die Zellmembran, und wir schauen uns die Beziehung zur Medizin und Biologie an. Konkret betrachten wir ein bestimmtes Protein, das ATP benötigt, um seine Funktion zu steuern, und dann wird es ATP-bindender Kassettentransporter genannt. Insbesondere untersuchen wir ihre grundlegende Struktur-Funktions-Beziehung und nutzen diese dann, um viele chronische Krankheiten, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu verstehen.
Aufgrund der Komplexität der Reinigung der Membranproteine und ihrer Stabilität bei nativen Temperaturen ist die Gewinnung von 3D-Proteinkristallen die größte Herausforderung auf diesem Gebiet und schränkt auch die Anwendungen in der Wirkstoffforschung ein. Unser Team hat Methoden in der Kryo-EM und Röntgenkristallographie für die Strukturuntersuchung von Membrantransporterproteinen etabliert. Und zuvor hat unser Labor auch die Kristallstruktur des ersten humanen ABCG5/G8-obligaten Heterodimers aufgeklärt, sowohl im apo- als auch im cholesteringebundenen Zustand.
Unsere Ergebnisse können einen Durchbruch in der niedermolekularen Wirkstoffforschung oder der Umwidmung von Medikamenten bedeuten. Die Gewinnung von 3D-Proteinkristallen kann auch Soaking-Experimente zur Kokristallisation von Protein- und Ligandenkomplexen ermöglichen. Unser Labor zielt darauf ab, die molekularen Grundlagen der Lipiderkennung und -translokation durch ATP-abhängige Lipidtransporterproteine zu bestimmen.
Und wir wollen auch neue Methoden in der Wirkstoffentwicklung etablieren, um die molekulare Dynamik und strukturelle Aspekte von ABC-Transportern zu untersuchen.
