presynaptically-silent-synapses-studied-with-light-microscopy

Presynaptically Silent Synapses Studied with Light Microscopy

Synaptic plasticity likely underlies the nervous system's ability to learn and remember and may also represent an adaptability that prevents otherwise ...

Washington University School of Medicine

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDB;&#x884C;&#x8865;&#x507F;&#x3001; &#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x6574;&#x4F53;&#x70E7;&#x6210;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6DB2;&#x94BE;&#x6D77;&#x62D4;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6263;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7528;&#x51E0;&#x5929;&#x7684;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x6539;&#x7F16;&#xFF0C;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x3001; FM1-43-&#x79EF;&#x6781;&#x3001; &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x6297;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x603B;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7801;&#x5934;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x65E0;&#x6548;&#x7684; &#xFF1B;&#x56DE;&#x6536;&#x5269;&#x4F59;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6C60;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0D;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;&#x6CB3;&#x8C5A; (&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x5B75;&#x5316;&#x4E2D;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6263;&#x7403;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x90C1;&#x95F7; EPSCs &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C34;&#x6CE1; &#xFF08;RRP&#xFF09; &#x8F7B;&#x6613;&#x900F;&#x9732;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684; 10 Hz &#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x90C1;&#x95F7; RRP &#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x72EC;&#x81EA;&#x52A0;&#x6807;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x5F3A;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x66F4;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;RRP &#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x505C;&#x9760;&#x6216;&#x603B;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&alpha;-latrotoxin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x5728;&#x6539;&#x7F16;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x9002;&#x5E94;&#x9020;&#x6210;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D77;&#x7206;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x9012;&#x4E0D;&#x65AD;&#x9002;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5438;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Neurons engage compensatory, homeostatic synaptic changes to maintain their overall firing rate. We examined the induction and expression of a persistent presynaptic adaptation. We explored the effect of mild extracellular potassium elevation to increase hippocampal pyramidal neuron spiking over a physiological range. With several days of mild depolarization, glutamate release adapted, as revealed by an increased mismatch between the number of active, FM1-43-positive, glutamatergic synapses and the total number of synapses defined by vesicular glutamate transporter-1 antibody staining. Surprisingly, the adaptation of glutamate terminals was all-or-none; recycling vesicle pool size at remaining active synapses was not significantly altered by the adaptation. Tetrodotoxin (TTX), but not postsynaptic receptor blockade, reversed depolarization-induced adaptation, and TTX added to normal incubation medium increased the number of active synapses, suggesting that normal spiking activity sustains a steady-state percentage of inactive terminals. Chronic mild depolarization depressed EPSCs and decreased the size of the readily releasable pool of vesicles (RRP). Several hours of 10 Hz electrical stimulation also depressed the RRP size, confirming that spiking alone induces adaptation and that strong stimulation induces more rapid presynaptic adaptation. Despite the importance of RRP alteration to the adaptation, ultrastructural experiments revealed no changes in docked or total synaptic vesicle numbers. Furthermore, alpha-latrotoxin induced vesicle release at adapted synapses, consistent with the idea that adaptation resulted from changes in vesicle priming. These results show that glutamatergic neurotransmission persistently adapts to changes in electrical activity over a wide physiological range.

Physiological activity depresses synaptic function through an effect on vesicle priming.

Les neurones engager compensatoires, hom&#xE9;ostatiques modifications synaptiques pour maintenir leur cadence de tir en g&#xE9;n&#xE9;ral. Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;induction et l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une adaptation persistante pr&#xE9;synaptique. Nous avons explor&#xE9; l&#x26;#39;effet de la l&#xE9;g&#xE8;re &#xE9;l&#xE9;vation de potassium extracellulaire d&#x26;#39;augmenter l&#x26;#39;hippocampe neurone pyramidal de dopage sur une plage physiologique. Avec plusieurs jours de d&#xE9;polarisation l&#xE9;g&#xE8;re, glutamate communiqu&#xE9; adapt&#xE9;, tel que r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par une inad&#xE9;quation croissante entre le nombre d&#x26;#39;actifs, FM1-43-positifs, des synapses glutamatergiques et le nombre total de synapses d&#xE9;finies par le glutamate transporteur-1 anticorps pr&#xE9;sentent une coloration v&#xE9;siculaire. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;adaptation des terminaux de glutamate &#xE9;tait tout-ou-rien; la taille du pool recyclage des v&#xE9;sicules au niveau des synapses restantes actifs n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; significativement modifi&#xE9;e par l&#x26;#39;adaptation. La t&#xE9;trodotoxine (TTX), mais pas le blocage des r&#xE9;cepteurs post-synaptiques, a infirm&#xE9; la d&#xE9;polarisation induite par l&#x26;#39;adaptation, et la TTX ajout&#xE9; au milieu d&#x26;#39;incubation normale augment&#xE9; le nombre de synapses actives, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;activit&#xE9; normale de dopage soutient un pourcentage l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre de terminaux inactifs. Chronique l&#xE9;g&#xE8;re d&#xE9;polarisation d&#xE9;prim&#xE9; EPSCs et une diminution de la taille de la piscine facilement d&#xE9;tachable de v&#xE9;sicules (RRP). Plusieurs heures de 10 Hz stimulation &#xE9;lectrique a &#xE9;galement abaiss&#xE9; la taille de PPR, qui confirme que seul dopage induit l&#x26;#39;adaptation et que la stimulation forte induit une adaptation plus rapide pr&#xE9;synaptique. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;alt&#xE9;ration RRP &#xE0; l&#x26;#39;adaptation, les exp&#xE9;riences ultrastructurales n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucun changement dans ancr&#xE9;es ou totale num&#xE9;ros des v&#xE9;sicules synaptiques. En outre, l&#x26;#39;alpha-latrotoxine communiqu&#xE9; v&#xE9;sicule induit au niveau des synapses adapt&#xE9;es, en accord avec l&#x26;#39;id&#xE9;e que l&#x26;#39;adaptation a entra&#xEE;n&#xE9; des changements dans l&#x26;#39;amor&#xE7;age des v&#xE9;sicules. Ces r&#xE9;sultats montrent que la neurotransmission glutamatergique s&#x26;#39;adapte continuellement aux changements dans l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE9;lectrique sur une large gamme physiologique.

L&#x26;#39;activit&#xE9; physiologique diminue l&#x26;#39;Fonction Synaptic par un effet sur d&#x26;#39;amor&#xE7;age des v&#xE9;sicules

Neuronen engagieren Ausgleichsma&szlig;nahmen, hom&ouml;ostatische synaptische &Auml;nderungen weiterhin ihre insgesamt feuern Tarif. Wir gepr&uuml;ft, der Induktion und Ausdruck von einer permanenten pr&auml;synaptischen Anpassung. Wir untersuchten die Wirkung von milden extrazellul&auml;re Kalium H&ouml;he, hippocampal pyramidale Neuron spiking &uuml;ber einen physiologischen Bereich zu erh&ouml;hen. Mit mehrt&auml;giger milde Depolarisation Glutamat-Version angepasst, wie durch eine erh&ouml;hte Diskrepanz zwischen der Anzahl von aktiven, FM1-43-positiv, Glutamat Synapsen und die Gesamtzahl der Synapsen durch vesikul&auml;ren Glutamat Transporter-1-Antik&ouml;rper F&auml;rbung definiert aufgedeckt. &Uuml;berraschenderweise war die Anpassung der Glutamat-Klemmen termingebundener; Wiederverwertung Vesikel Poolgr&ouml;&szlig;e am verbleibenden aktiven Synapsen wurde durch Anpassung nicht erheblich ver&auml;ndert. Tetrodotoxin (TTX), aber nicht postsynaptisches Rezeptorblockade umgekehrt induziert durch Depolarisation Anpassung, und TTX hinzugef&uuml;gt, um normale Inkubation Medium stieg die Zahl der aktiven Synapsen, darauf hindeutet, dass normaler Blindkontrollen Aktivit&auml;t station&auml;ren Prozentsatz inaktiv Terminals zugezogen. Chronische milde Depolarisierung deprimiert EPSCs und verringert die Gr&ouml;&szlig;e des Pools von Vesikeln (RRP) leicht l&ouml;sbare. Mehrere Stunden von 10 Hz elektrische Stimulation deprimiert auch die RRP-Gr&ouml;&szlig;e, best&auml;tigen, dass allein spiking Anpassung induziert und starke Stimulierung eine schnellere Anpassung der pr&auml;synaptischen induziert. Trotz der Bedeutung der RRP Ver&auml;nderung der Anpassung offenbarten ultrastrukturelle Experimente keine angedockt oder total synaptische Vesikel Zahlen. Dar&uuml;ber hinaus induzierte Alpha-Latrotoxin Vesikel Release auf angepasste Synapsen, konsistent mit der Idee, dass Anpassung aus der Ver&auml;nderung des Vesicle Grundierung gef&uuml;hrt. Diese Ergebnisse zeigen, dass das Glutamat Neurotransmission beharrlich an &Auml;nderungen in elektrische Aktivit&auml;t &uuml;ber einen breiten physiologischen Bereich anpasst.

Physiologische Aktivit&auml;t bedr&uuml;ckt synaptische Funktion durch die Beeinflussung der Vesikel-Grundierung.

Neuroni coinvolgere compensative, omeostatiche sinaptiche modifiche per mantenere la loro complessiva tasso di infornamento. Abbiamo esaminato l&#39;induzione e l&#39;espressione di un adattamento presinaptico persistente. Abbiamo esplorato l&#39;effetto dell&#39;elevazione di potassio extracellulare mite per aumentare hippocampal neurone piramidale chiodare in un range fisiologico. Con diversi giorni di lieve depolarizzazione, rilascio di glutammato adattato, come rivelato da una maggiore corrispondenza tra il numero di sinapsi glutamatergico attivo, FM1-43-positivo e il numero totale di sinapsi definito dal glutammato vescicolare transporter-1 anticorpo colorazione. Sorprendentemente, l&#39;adattamento dei terminali del glutammato &egrave; stato definitivo; riciclaggio dimensioni piscina vescicola a sinapsi attivi restante non era alterato significativamente l&#39;adattamento. Tetrodotossina (TTX), ma il blocco dei recettori postsinaptici non invertita adattamento depolarizzazione indotta, e TTX aggiunto al mezzo di incubazione normale aumentato il numero di sinapsi attive, suggerendo che la normale attivit&agrave; spiking sostiene una percentuale di steady-state di terminali inattivi. Cronica lieve depolarizzazione depresso EPSCs e diminuito la dimensione della piscina facilmente rilasciabile di vescicole (RRP). Diverse ore di stimolazione elettrica 10 Hz depresso anche la dimensione RRP, confermando che chiodare da solo induce adattamento e che forte stimolazione induce pi&ugrave; rapido adattamento presinaptica. Nonostante l&#39;importanza dell&#39;alterazione RRP all&#39;adattamento, esperimenti ultrastrutturali ha rivelato cambiamenti nei numeri della vescicola sinaptica ancorate o totale. Inoltre, alfa-latrotoxin indotta da rilascio vescicola a sinapsi adattati, coerente con l&#39;idea che adattamento provocato da cambiamenti nell&#39;innesco della vescicola. Questi risultati mostrano che neurotrasmissione glutamatergico persistentemente si adatta ai cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; elettrica sopra una gamma larga fisiologica.

Attivit&agrave; fisiologica deprime la funzione sinaptica attraverso un effetto sull&#39;innesco della vescicola.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x706B;&#x7387;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x6570;&#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x6570;&#x3001;FM1-43&#x967D;&#x6027;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;-1&#x6297;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7DCF;&#x6570;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x304B;&#x7121;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TTX&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x3001;TTX&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;EPSCS&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x653E;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;RRP&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; 10 Hz&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x3082;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;RRP&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x62BC;&#x3057;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;RRP&#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5408;&#x8A08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B1;-&#x30E9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x5E83;&#x3044;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8E0F;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1;, homeostatic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C; presynaptic &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCE7C;&#xB968; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC774; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC694;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; depolarization&#xC758; &#xBA87; &#xC77C;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751;, &#xD65C;&#xC131;, FM1 43 &#xC591;&#xC131;, glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xB0C5; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1;-1 &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xCD1D; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC801;&#xC751;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; all-or-none; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30; &#xD480; &#xD06C;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; (TTX) &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4; postsynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC801;&#xC751; depolarization &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; TTX &#xC815;&#xC0C1; &#xBD80; &#xD654; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xACA9;&#xB824; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD65C;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB9CC;&#xC131; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; depolarization EPSCs &#xC6B0;&#xC6B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; releasable &#xC18C;&#xD3EC; (RRP) &#xD480;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC904;&#xC600;&#xB2E4;. 10 Hz &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB610;&#xD55C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xD63C;&#xC790; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; presynaptic &#xC801;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC778; RRP &#xD06C;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;. RRP &#xBCC0;&#xACBD; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; ultrastructural &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xB610;&#xB294; &#xCD1D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC54C;&#xD30C;-latrotoxin &#xC720;&#xB3C4; &#xC801;&#xC751;&#xB41C; &#xB0C5;, &#xC801;&#xC751; &#xAE30; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; glutamatergic neurotransmission&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC751; &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60;&#xC5D0;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; depresses.

Las neuronas realizar cambios compensatorios, sin&#xE1;ptico homeost&#xE1;ticos para mantener su tasa de disparo en general. Se examin&#xF3; la inducci&#xF3;n y la expresi&#xF3;n de una adaptaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica persistente. Se explor&#xF3; el efecto de la leve elevaci&#xF3;n de potasio extracelular para aumentar las neuronas piramidales del hipocampo de adici&#xF3;n en un rango fisiol&#xF3;gico. Con varios d&#xED;as de despolarizaci&#xF3;n leve, la liberaci&#xF3;n de glutamato adaptada, como se revela por un desajuste creciente entre el n&#xFA;mero de activo, FM1-43-positivas, las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas y el n&#xFA;mero total de sinapsis definidos por el glutamato vesicular transportador-1 anticuerpo tinci&#xF3;n. Sorprendentemente, la adaptaci&#xF3;n de los terminales de glutamato era todo o nada; ves&#xED;culas de reciclaje tama&#xF1;o de la piscina en el resto de las sinapsis activas no se modific&#xF3; significativamente por la adaptaci&#xF3;n. La tetrodotoxina (TTX), pero no el bloqueo del receptor postsin&#xE1;ptico, revoc&#xF3; la despolarizaci&#xF3;n inducida por la adaptaci&#xF3;n y la TTX a&#xF1;adido al medio de incubaci&#xF3;n normal, aument&#xF3; el n&#xFA;mero de sinapsis activas, lo que sugiere que la actividad normal de un r&#xE1;pido aumento de un porcentaje sustenta el estado de equilibrio de los terminales inactivos. La despolarizaci&#xF3;n cr&#xF3;nica leve depresi&#xF3;n EPSCs y disminuy&#xF3; el tama&#xF1;o de la piscina f&#xE1;cilmente liberable de ves&#xED;culas (PVP). Varias horas de 10 Hz de estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica tambi&#xE9;n se deprime el tama&#xF1;o del PVP, lo que confirma que la adici&#xF3;n sola induce la adaptaci&#xF3;n y que la estimulaci&#xF3;n induce una fuerte adaptaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica m&#xE1;s r&#xE1;pido. A pesar de la importancia de la alteraci&#xF3;n PVP a la adaptaci&#xF3;n, los experimentos no revelaron cambios ultraestructurales en atracados o total el n&#xFA;mero de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. Por otra parte, la alfa-latrotoxina inducida por la liberaci&#xF3;n de ves&#xED;culas en las sinapsis adecuadas, en consonancia con la idea de que la adaptaci&#xF3;n como resultado de cambios en el cebado de la ves&#xED;cula. Estos resultados muestran que la neurotransmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica persistentemente adapta a los cambios en la actividad el&#xE9;ctrica en una amplia gama fisiol&#xF3;gica.

Actividad fisiol&#xF3;gica deprime la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica a trav&#xE9;s de un efecto de cebado Ves&#xED;cula

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; GABA &#x5206;&#x522B;&#x4E3B;&#x8981;&#x5FEB;&#x901F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; GABA &#x6709;&#x5206;&#x660E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521A;&#x521A;&#x5F00;&#x59CB;&#x6B23;&#x8D4F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C04;&#x5668;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x6D4B;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x671F;&#x95F4; 20 Hz &#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x5728;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684; superecliptic synaptopHluorin (SpH) &#x8367;&#x5149;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8868;&#x578B;&#x7684; SpH &#x8367;&#x5149;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E0E;&#x4E8B;&#x540E;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#x3002;200 &#x523A;&#x6FC0; (10 s)&#xFF0C;&#x4E2A;&#x522B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x6BD4;&#x5CF0;&#x503C; SpH &#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x610F;&#x5473;&#x7740; SpH &#x8367;&#x5149;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x53EF;&#x4E0D;&#x88AB;&#x5360;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6052;&#x5B9A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x95F4;&#x77ED;&#x65F6;&#x671F;&#x5185;&#x8DE8;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; GABA &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x80DE;&#x4E0E;&#x53D8;&#x5F02;&#x5728;&#x603B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x63AA;&#x65BD;&#x603B;&#x56DE;&#x6536;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E5F;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x4F7F;&#x7528; FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) &#x5421;&#x5576;&#x4E8C;] &#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1;&#x66F4;&#x591A;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x91CA;&#x653E;&#x5C5E;&#x6027;&#x6BD4;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; GABA &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; GABA &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6C60;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;

Glutamate and GABA are the major fast excitatory and inhibitory neurotransmitters, respectively, in the CNS. Although glutamate and GABA have clearly distinct postsynaptic actions, we are just beginning to appreciate that presynaptic differences between glutamatergic and GABAergic neurons may contribute to distinct functions of these transmitter systems. We therefore probed possible differences between the functional synaptic vesicle populations of glutamatergic and GABAergic neurons. We examined superecliptic synaptopHluorin (SpH) fluorescence during 20 Hz electrical stimulation in transfected hippocampal neurons and identified the phenotype of SpH-fluorescent synapses with post hoc immunostaining. With 200 stimuli (10 s), individual glutamate synapses displayed considerably more variability in peak SpH fluorescence than GABA synapses, without a strong difference in the mean SpH fluorescence increase. This spatial heterogeneity could not be accounted for by differences in endocytosis, which was nearly constant over these short time periods across glutamate and GABA synapses. Instead, variability in vesicle exocytosis correlated with variability in total vesicle staining and in measures of the total recycling pool size. Differences were also evident using FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) pyridinium dibromide] uptake. These data support the idea that the population of glutamate synapses exhibits more heterogeneity in release properties than the population of GABA synapses, possibly correlated with glutamatergic synaptic malleability.

Vesicle pool heterogeneity at hippocampal glutamate and GABA synapses.

Le glutamate et de GABA sont les principaux rapides neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs, respectivement, dans le SNC. Bien que le glutamate et le GABA ont clairement distinctes des actions post-synaptiques, nous commen&#xE7;ons tout juste &#xE0; comprendre que les diff&#xE9;rences entre les neurones glutamatergiques pr&#xE9;synaptiques et GABAergiques peuvent contribuer &#xE0; des fonctions distinctes de ces syst&#xE8;mes de transmission. Nous avons donc sond&#xE9; les diff&#xE9;rences possibles entre les populations fonctionnelles des v&#xE9;sicules synaptiques des neurones glutamatergiques et GABAergiques. Nous avons examin&#xE9; superecliptic synaptopHluorin (SPH) de fluorescence pendant 20 Hz stimulation &#xE9;lectrique dans transfect&#xE9;es neurones de l&#x26;#39;hippocampe et identifi&#xE9; le ph&#xE9;notype de la SPH-fluorescentes synapses avec post hoc immunomarquage. Avec 200 stimuli (10 s), les synapses glutamate individuels affich&#xE9; la variabilit&#xE9; beaucoup plus en p&#xE9;riode de pointe SPH fluorescence que des synapses GABA, sans une forte diff&#xE9;rence dans l&#x26;#39;augmentation moyenne SPH fluorescence. Cette h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; spatiale ne pouvait pas &#xEA;tre expliqu&#xE9;e par des diff&#xE9;rences dans l&#x26;#39;endocytose, ce qui &#xE9;tait &#xE0; peu pr&#xE8;s constant au cours de ces courtes p&#xE9;riodes de temps &#xE0; travers les synapses glutamate et de GABA. Au lieu de cela, la variabilit&#xE9; dans l&#x26;#39;exocytose des v&#xE9;sicules en corr&#xE9;lation avec la variabilit&#xE9; de la coloration des v&#xE9;sicules au total et dans les mesures de la taille du pool total de recyclage. Diff&#xE9;rences sont &#xE9;galement &#xE9;videntes &#xE0; l&#x26;#39;aide FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl) -4 - (4 - (dibutylamino) styryl) pyridinium dibromure] absorption. Ces donn&#xE9;es appuient l&#x26;#39;id&#xE9;e que la population des synapses glutamate pr&#xE9;sente plus d&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; dans les propri&#xE9;t&#xE9;s de lib&#xE9;ration de la population des synapses GABA, peut-&#xEA;tre en corr&#xE9;lation avec la mall&#xE9;abilit&#xE9; synaptique glutamatergique.

H&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; Piscine v&#xE9;sicules au glutamate hippocampique et les synapses GABA

Glutamat und GABA sind die wichtigsten schnell exzitatorischen und inhibitorischen Neurotransmitter im ZNS. Obwohl Glutamat und GABA klar unterscheiden postsynaptisches Aktionen haben, sind wir gerade erst zu verstehen, dass die pr&auml;synaptische Unterschiede zwischen Glutamat und GABAergic Neuronen getrennte Funktionen dieser Sender-Systeme bedingen k&ouml;nnen. Wir &uuml;berpr&uuml;ften daher m&ouml;gliche Unterschiede zwischen der funktionalen synaptische Vesikel-Populationen von Glutamat und GABAergic Neuronen. Wir Superecliptic SynaptopHluorin (SpH) Fluoreszenz bei 20 Hz elektrische Stimulation in transfizierte Neuronen untersucht und der Ph&auml;notyp von SpH-fluoreszierender Synapsen mit post-hoc-Immunf&auml;rbung identifiziert. 200 Reize (10 s), einzelne Glutamat Synapsen erheblich mehr Variabilit&auml;t in Spitze SpH Fluoreszenz als GABA Synapsen angezeigt, ohne einen starken Unterschied in der SpH Fluoreszenz zu erh&ouml;hen. Diese r&auml;umliche Heterogenit&auml;t konnte nicht ber&uuml;cksichtigt werden durch Unterschiede in der Endozytose, das war nahezu konstant &uuml;ber diese kurze Zeitr&auml;ume &uuml;ber Glutamat und GABA Synapsen. Stattdessen Variabilit&auml;t in Vesikel-Exozytose mit Variabilit&auml;t in Gesamt Vesikel zu beflecken und Ma&szlig;nahmen des gesamten Wiederverwertung Poolgr&ouml;&szlig;e korreliert. Unterschiede waren auch offensichtlich mit FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) Pyridinium Diquatdibromid] Aufnahme. Diese Daten unterst&uuml;tzen die Idee, dass die Bev&ouml;lkerung von Glutamat Synapsen mehr Heterogenit&auml;t in Trenneigenschaften als die Bev&ouml;lkerung von GABA Synapsen, m&ouml;glicherweise korreliert mit Glutamat synaptische Formbarkeit aufweist.

Vesikel-Schwimmbad-Heterogenit&auml;t in der hippocampal Glutamat und GABA Synapsen.

Glutammato e GABA sono importanti neurotrasmettitori inibitori ed eccitatori veloce, rispettivamente, nel SNC. Sebbene glutammato e GABA sono chiaramente distinte azioni postsinaptiche, siamo appena all&#39;inizio ad apprezzare che presinaptiche differenze tra glutamatergico e GABAergico neuroni possono contribuire a funzioni distinte di questi sistemi di trasmettitore. Abbiamo sondato pertanto possibili differenze tra le popolazioni della vescicola sinaptica funzionale di glutamatergico e GABAergico neuroni. Abbiamo esaminato la fluorescenza synaptopHluorin (SpH) superecliptic durante la stimolazione elettrica 20 Hz in neuroni ippocampali transfected e identificato il fenotipo della sinapsi SpH-fluorescenti con immunostaining post hoc. Con 200 stimoli (10 s), glutammato singole sinapsi visualizzato considerevolmente pi&ugrave; variabilit&agrave; in fluorescenza SpH picco di sinapsi GABA, senza una forte differenza nella fluorescenza SpH significa aumentare. Questa eterogeneit&agrave; spaziale potrebbe non essere contabilizzata dalle differenze nell&#39;endocitosi, che era quasi costante sopra questi brevi periodi di tempo in glutammato e GABA sinapsi. Invece, variabilit&agrave; nella esocitosi della vescicola correlato con variabilit&agrave; totale vescicola della colorazione e nelle misure del totale riciclaggio dimensione del pool. Le differenze erano anche evidente mediante assorbimento [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) piridinio dibromuro] FM1-43. Questi dati supportano l&#39;idea che la popolazione di glutammato sinapsi esibisce pi&ugrave; eterogeneit&agrave; nelle propriet&agrave; di rilascio rispetto alla popolazione di sinapsi GABA, possibilmente correlati con glutamatergico sinaptica malleabilit&agrave;.

Eterogeneit&agrave; piscina vescicola a hippocampal glutammato e GABA sinapsi.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;GABA&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;GABA&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;20 Hz&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E;superecliptic synaptopHluorin&#xFF08;SPH&#xFF09;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;SPH-&#x86CD;&#x5149;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 200&#x523A;&#x6FC0;&#xFF08;10&#x79D2;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x6625;&#x671F;&#x86CD;&#x5149;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;GABA&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;SPH&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x307B;&#x307C;&#x4E00;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x80DE;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x3001;&#x7DCF;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#xB7;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; [ - &#xFF08;4  - &#xFF08;&#x30B8;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#xFF09;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EA;&#x30EB;&#xFF09;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x30D6;&#x30ED;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;N-&#xFF08;3  -  triethylammoniumpropyl&#xFF09;-4]&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;FM1-43&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;GABA&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3088;&#x308A;&#x524D;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x65B9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;GABA&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; GABA&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBE68;&#xB9AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xAC01;&#xAC01;, CNS&#xC5D0;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; GABA &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; postsynaptic &#xC791;&#xC5C5; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB0E5; &#xAC10;&#xC0AC; glutamatergic&#xC640; GABAergic &#xC2E0;&#xACBD; presynaptic &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; glutamatergic &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; GABAergic &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; superecliptic synaptopHluorin (SpH) &#xD615;&#xAD11; 20hz transfected hippocampal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB418; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; hoc immunostaining SpH-&#xD615;&#xAD11; &#xB0C5;&#xC758; phenotype &#xC2DD;&#xBCC4;. 200 &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; (10 s), &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB0C5; GABA &#xB0C5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD53C;&#xD06C; SpH &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xD3C9;&#xADE0; SpH &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACF5;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C8; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; endocytosis&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC70;&#xC758; &#xC0C1;&#xC218;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; GABA &#xB0C5;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC18C;&#xD3EC; exocytosis &#xBD84;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654; &#xCD1D; &#xAE30; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xACE0; &#xCD1D; &#xD480; &#xD06C;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xC774; &#xBD84;&#xBA85; FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) pyridinium dibromide] &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; glutamate &#xB0C5;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; GABA &#xB0C5;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC131; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xC885; &#xC804;&#xC2DC; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294;.

Hippocampal &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; GABA &#xB0C5; &#xAE30; &#xD480;&#xC774; &#xC9C8;.

El glutamato y el GABA son los principales neurotransmisores excitatorios e inhibitorios r&#xE1;pidos, respectivamente, en el SNC. Aunque el glutamato y el GABA tienen acciones postsin&#xE1;pticas claramente diferenciadas, apenas estamos empezando a apreciar que las diferencias presin&#xE1;pticas entre neuronas glutamat&#xE9;rgicas y GABA&#xE9;rgicas puede contribuir a funciones distintas de estos sistemas de transmisi&#xF3;n. Por lo tanto, probaron las posibles diferencias entre las poblaciones de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas funcionales de las neuronas glutamat&#xE9;rgicas y GABA&#xE9;rgicas. Hemos examinado superecliptic synaptopHluorin (SPH) de fluorescencia durante 20 Hz de estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica en las neuronas del hipocampo transfectadas e identificado el fenotipo de SPH-fluorescentes sinapsis con post hoc inmunotinci&#xF3;n. Con 200 est&#xED;mulos (10 s), las sinapsis de glutamato individuales muestran la variabilidad mucho m&#xE1;s en el pico de SPH fluorescencia que las sinapsis del GABA, sin una gran diferencia en la media de aumento de SPH fluorescencia. Esta heterogeneidad espacial no podr&#xED;a ser explicada por diferencias en la endocitosis, que fue casi constante durante estos cortos per&#xED;odos de tiempo a trav&#xE9;s de las sinapsis de glutamato y GABA. En cambio, la variabilidad en la exocitosis de ves&#xED;culas correlacionada con la variabilidad en la tinci&#xF3;n de la ves&#xED;cula total y en las medidas del tama&#xF1;o de reciclaje total del fondo. Las diferencias tambi&#xE9;n eran evidentes utilizando FM1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl) -4 - (4 - (dibutilamino) estiril) piridinio dibromuro] absorci&#xF3;n. Estos datos apoyan la idea de que la poblaci&#xF3;n de las sinapsis de glutamato presenta una mayor heterogeneidad en las propiedades de liberaci&#xF3;n que la poblaci&#xF3;n de las sinapsis GABA, posiblemente correlacionados con la maleabilidad sin&#xE1;ptica glutamat&#xE9;rgica.

Ves&#xED;cula heterogeneidad piscina en el glutamato del hipocampo y de las sinapsis del GABA

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6B63;&#x53CD;&#x9988;&#x6027;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x7075;&#x6D3B;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9632;&#x6B62;&#x5931;&#x63A7;&#x7684;&#x6FC0;&#x52B1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E86;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x6309;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5F3A;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;Unsilencing &#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x540E;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E5F;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x5F85;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x540E;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x57FA;&#x7EBF;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x79EF;&#x6781;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x3002;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; (AC) 1 &#x548C; ac8 &#x591A;&#x63D2;&#x5EA7;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981; Ca2 +-&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x6D41;&#x654F;&#x611F;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x57FA;&#x7EBF;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; AC1 &#x548C; ac8 &#x591A;&#x63D2;&#x5EA7;&#x53CC;&#x91CD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x57FA;&#x51C6;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x53EA;&#x662F;&#x5C0F;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x548C;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8; unsilencing &#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;, &#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236;&#x5728; AC1/ac8 &#x591A;&#x63D2;&#x5EA7;&#x7F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x6574;&#x4E2A;&#x6062;&#x590D;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53CC;&#x4E3A; null &#x88AB;&#x8F6C;&#x8F7D; ac8 &#x591A;&#x63D2;&#x5EA7;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7F3A; AC1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5197;&#x4F59;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x5E73;&#x8861; presynaptically &#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4F46; ac8 &#x591A;&#x63D2;&#x5EA7;&#x4E2D;&#x8FC5;&#x901F;&#x6B63;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x5411;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x91CD;&#x7F6E;&#x540E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5F88;&#x5F3A;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x53D1;&#x6325;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528; Ca2 +-&#x4ECE;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x817A;&#x82F7;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x3002;

Glutamate generates fast postsynaptic depolarization throughout the CNS. The positive-feedback nature of glutamate signaling likely necessitates flexible adaptive mechanisms that help prevent runaway excitation. We have previously explored presynaptic adaptive silencing, a form of synaptic plasticity produced by ongoing neuronal activity and by strong depolarization. Unsilencing mechanisms that maintain active synapses and restore normal function after adaptation are also important, but mechanisms underlying such presynaptic reactivation remain unexplored. Here we investigate the involvement of the cAMP pathway in the basal balance between silenced and active synapses, as well as the recovery of baseline function after depolarization-induced presynaptic silencing. Activation of the cAMP pathway activates synapses that are silent at rest, and pharmacological inhibition of cAMP signaling silences basally active synapses. Adenylyl cyclase (AC) 1 and AC8, the major Ca2+-sensitive AC isoforms, are not crucial for the baseline balance between silent and active synapses. In cells from mice doubly deficient in AC1 and AC8, the baseline percentage of active synapses was only modestly reduced compared with wild-type synapses, and forskolin unsilencing was similar in the two genotypes. Nevertheless, after strong presynaptic silencing, recovery of normal function was strongly inhibited in AC1/AC8-deficient synapses. The entire recovery phenotype of the double null was reproduced in AC8-deficient but not AC1-deficient cells. We conclude that, under normal conditions, redundant cyclase activity maintains the balance between presynaptically silent and active synapses, but AC8 plays a particularly important role in rapidly resetting the balance of active to silent synapses after adaptation to strong activity.

A specific role for Ca2+-dependent adenylyl cyclases in recovery from adaptive presynaptic silencing.

Le glutamate g&#xE9;n&#xE8;re rapide d&#xE9;polarisation postsynaptique tout au long de la CNS. La nature r&#xE9;action positive du glutamate de signalisation n&#xE9;cessite probablement des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;adaptation flexibles qui aident &#xE0; pr&#xE9;venir d&#x26;#39;excitation emballement. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; explor&#xE9; pr&#xE9;synaptique silence adaptative, une forme de plasticit&#xE9; synaptique produite par l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale en cours et par une forte d&#xE9;polarisation. M&#xE9;canismes qui maintiennent Unsilencing synapses actives et restaurer la fonction normale apr&#xE8;s adaptation sont &#xE9;galement importants, mais les m&#xE9;canismes sous-jacents tels r&#xE9;activation pr&#xE9;synaptique restent inexplor&#xE9;es. Nous &#xE9;tudions ici l&#x26;#39;implication de la voie de l&#x26;#39;AMPc dans la balance de base entre les synapses silencieuses et active, ainsi que la r&#xE9;cup&#xE9;ration de la fonction de base apr&#xE8;s une d&#xE9;polarisation induite par le silen&#xE7;age pr&#xE9;synaptique. L&#x26;#39;activation de la voie de l&#x26;#39;AMPc active synapses qui sont silencieux au repos, et l&#x26;#39;inhibition pharmacologique de silences signalisation de l&#x26;#39;AMPc basale synapses actives. Ad&#xE9;nylcyclase (AC) 1 et AC8, le Ca 2 + sensibles au grand isoformes AC, ne sont pas essentiels pour l&#x26;#39;&#xE9;quilibre de base entre les synapses silencieuses et active. Dans les cellules de souris doublement d&#xE9;ficientes en AC1 et AC8, le pourcentage de base des synapses actives n&#x26;#39;&#xE9;tait que modestement r&#xE9;duit par rapport &#xE0; de type sauvage synapses, et unsilencing forskoline a &#xE9;t&#xE9; similaire dans les deux g&#xE9;notypes. N&#xE9;anmoins, apr&#xE8;s silence pr&#xE9;synaptique forte, r&#xE9;cup&#xE9;ration de la fonction normale a &#xE9;t&#xE9; fortement inhib&#xE9;e dans les synapses AC1/AC8-deficient. Le ph&#xE9;notype de r&#xE9;cup&#xE9;ration enti&#xE8;re de l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se nulle double a &#xE9;t&#xE9; reproduit dans les cellules d&#xE9;ficientes en AC8 mais pas AC1-d&#xE9;ficient. Nous concluons que, dans des conditions normales, l&#x26;#39;activit&#xE9; cyclase redondante maintient l&#x26;#39;&#xE9;quilibre entre les synapses silencieuses pr&#xE9;synaptique et active, mais AC8 joue un r&#xF4;le particuli&#xE8;rement important dans la r&#xE9;initialisation rapide de l&#x26;#39;&#xE9;quilibre entre actifs et synapses silencieuses apr&#xE8;s adaptation &#xE0; une forte activit&#xE9;.

Un r&#xF4;le sp&#xE9;cifique pour Ca2 +-d&#xE9;pendants cyclases cyclase dans la r&#xE9;cup&#xE9;ration de Silencing pr&#xE9;synaptique Adaptive

Glutamat generiert schnell postsynaptisches Depolarisation in CNS. Die positiven R&uuml;ckmeldungen Natur Glutamat zu signalisieren erfordert wahrscheinlich flexible adaptive Mechanismen, die au&szlig;er Kontrolle geratenen Erregung zu verhindern. Wir haben vorher erkundet, pr&auml;synaptische adaptive Unterdr&uuml;ckender, eine Form der synaptische Plastizit&auml;t durch laufende neuronale Aktivit&auml;t und durch starke Depolarisierung produziert. Unsilencing Mechanismen, die unterhalten aktiver Synapsen und Wiederherstellung der normalen Funktion nach Anpassung sind auch wichtig, aber Mechanismen solche pr&auml;synaptischen Reaktivierung bleiben unerforscht. Hier untersuchen wir die Beteiligung des cAMP Biosyntheseweges in die basale Balance zwischen zum Schweigen gebrachten und aktive Synapsen sowie die Wiederherstellung der Grundlinie-Funktion nach induziert durch Depolarisation der pr&auml;synaptischen Unterdr&uuml;ckender. Aktivierung des cAMP Signalweges aktiviert Synapsen, die stummen Rest und pharmakologische Hemmung des Lagers, die Signalisierung zum Schweigen bringen oder schuppenf&ouml;rmig aktive Synapsen sind. Fehlfunktion Guanylatcyclase (AC) 1 und AC8, die gro&szlig;en Ca2 +-sensible AC-Isoformen sind nicht entscheidend f&uuml;r das geplante Gleichgewicht zwischen Stille und aktive Synapsen. In Zellen von M&auml;usen doppelt einen Mangel an AC1 und AC8 der geplante Anteil der aktiven Synapsen wurde nur moderat gesenkt im Vergleich zu Wildtyp Synapsen und Forskolin unsilencing war in den zwei Genotypen &auml;hnlich. Dennoch, nach starken pr&auml;synaptischen zum Schweigen, Wiederherstellung der normalen Funktion war stark gehemmt in AC1/AC8-defizienten Synapsen. Der gesamte Wiederherstellung-Ph&auml;notyp der doppelten Null war AC8-defizienten aber nicht AC1-defizienten Zellen reproduziert. Wir schlie&szlig;en, dass unter normalen Bedingungen, redundante Guanylatcyclase Aktivit&auml;t die Balance zwischen presynaptically Stille und aktive Synapsen h&auml;lt, sondern AC8 eine besonders wichtige Rolle spielt in schnell das Gleichgewicht der aktiven zu stillen Synapsen nach Anpassung an die starke Aktivit&auml;t zur&uuml;cksetzen.

Eine besondere Rolle f&uuml;r Ca2 +-abh&auml;ngige erschienen Adenylylzyklasen bei adaptive pr&auml;synaptischen zum Schweigen.

Glutammato genera depolarizzazione sinaptica veloce tutta la CNS. La natura di feedback positivo del glutammato segnalazione probabilmente necessita di meccanismi adattativi flessibili che consentono di impedire la fuga di eccitazione. In precedenza abbiamo esplorato presinaptica silenziamento adattivo, una forma di plasticit&agrave; sinaptica prodotta dall&#39;attivit&agrave; neuronale in corso e da forti depolarizzazione. Unsilencing meccanismi che mantengono attivi sinapsi e ripristino la normale funzione dopo l&#39;adattamento anche sono importanti, ma i meccanismi alla base di tale riattivazione presinaptica restano inesplorate. Qui indaghiamo il coinvolgimento del campo percorso in equilibrio basale tra sinapsi silenziati e attivi, come pure il recupero della funzione di base dopo la depolarizzazione-induced silencing presinaptica. Attivazione del percorso cAMP attiva sinapsi che sono silenziosi, a riposo e inibizione farmacologica dell&#39;accampamento di segnalazione attiva le sinapsi silenzi. Adenil ciclasi (AC) 1 e AC8, importanti Ca2 +-sensibile AC isoforme, non sono cruciali per l&#39;equilibrio di base tra sinapsi silenziose e attive. Nelle celle da topi doppiamente carenti in AC1 e AC8, la percentuale di base della sinapsi attive solo modestamente &egrave; stato ridotto rispetto al wild-type sinapsi e forskolina unsilencing era simile in due genotipi. Tuttavia, dopo silenziamento presinaptica forte, recupero della funzione normale &egrave; stato fortemente inibito in sinapsi AC1/AC8-carenti. Il fenotipo di recupero intero il double NULL fu riprodotto in AC8-carenti, ma non le cellule AC1-carenti. Possiamo concludere che, in condizioni normali attivit&agrave; ridondanti ciclasi mantiene l&#39;equilibrio tra sinapsi presynaptically silenziose e attive, ma AC8 svolge un ruolo particolarmente importante nel ripristino rapidamente l&#39;equilibrio delle sinapsi attive al silenzio dopo l&#39;adattamento a forte attivit&agrave;.

Un ruolo specifico per Ca2 +-dipendente adenilil cyclases nel recupero da tacere presinaptica adattivo.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x901F;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x66B4;&#x8D70;&#x52B1;&#x8D77;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x67D4;&#x8EDF;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6A21;&#x7D22;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x5F8C;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;Unsilencing&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002; cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306B;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;cAMP&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6C88;&#x9ED9;basally&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EA;&#x30EB;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AC&#xFF09;1 AC8&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;Ca2 +&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;AC&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; AC1&#x3068;AC8&#x3067;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;unsilencing&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;AC1/AC8-deficient&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30CC;&#x30EB;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;AC1&#x6B20;&#x640D;AC8&#x6B20;&#x640D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x518D;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5197;&#x9577;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;AC8&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30EA;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9069;&#x5FDC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca 2 +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EA;&#x30EB;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; CNS &#xD1B5;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; postsynaptic depolarization&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5EC;&#xAE30;&#xAC00; &#xCD9C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC5F0; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; presynaptic &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xC785;&#xC744;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xAC15;&#xD55C; depolarization&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD0D0;&#xD5D8;. Unsilencing &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD65C;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC751; &#xD6C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; presynaptic &#xC7AC; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; presynaptic &#xC785;&#xC744; depolarization &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xD568;&#xC218; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xB0C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xCEA0;&#xD504; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEA0;&#xD504; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD734;&#xC2DD;&#xACFC; &#xCE68;&#xBB35; basally &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5; &#xC2E0;&#xD638; &#xCEA0;&#xD504;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xCE68;&#xBB35; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adenylyl cyclase (AC) 1&#xACFC; AC8, &#xC8FC;&#xC694; Ca2 +-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; AC isoforms &#xCE68;&#xBB35; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AC1 &#xBC0F; AC8 &#xC774;&#xC911; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5; &#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xD68D; &#xBE44;&#xC728;&#xB9CC; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; forskolin unsilencing&#xB294; &#xB450; genotypes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xAC15;&#xD55C; presynaptic &#xC785;&#xC744; &#xD6C4; &#xC815;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; AC1/AC8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xC911; null&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD615; AC8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; AC1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xD604; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xBCF5; cyclase &#xD65C;&#xB3D9; presynaptically &#xCE68;&#xBB35; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; AC8 &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD6C4; &#xCE68;&#xBB35;&#xC744; &#xD65C;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560; Ca2 +-&#xC801;&#xC751;&#xD615; presynaptic &#xC785;&#xC744;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC18D; adenylyl cyclases.

El glutamato genera la despolarizaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica r&#xE1;pida por todo el SNC. El car&#xE1;cter positivo de retroalimentaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del glutamato probable que requiere mecanismos de adaptaci&#xF3;n flexibles que ayudan a prevenir la excitaci&#xF3;n fuera de control. Anteriormente hemos explorado silenciamiento presin&#xE1;ptica adaptativa, una forma de plasticidad sin&#xE1;ptica producida por la actividad neuronal en curso y por despolarizaci&#xF3;n fuerte. Unsilencing mecanismos que mantienen sinapsis activas y restaurar la funci&#xF3;n normal despu&#xE9;s de la adaptaci&#xF3;n son tambi&#xE9;n importantes, pero los mecanismos subyacentes de reactivaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica como siendo inexplorada. Aqu&#xED; se investiga la implicaci&#xF3;n de la v&#xED;a cAMP en el equilibrio basal entre las sinapsis silenciados y activa, as&#xED; como la recuperaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de l&#xED;nea de base despu&#xE9;s de la despolarizaci&#xF3;n inducida por silenciar presin&#xE1;ptica. La activaci&#xF3;n de la v&#xED;a cAMP activa las sinapsis que est&#xE1;n en silencio en reposo, y la inhibici&#xF3;n farmacol&#xF3;gica de los silencios de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP basalmente sinapsis activas. Adenilil ciclasa (AC) 1 y AC8, el Ca2 + sensibles a las principales isoformas de CA, no son cruciales para el equilibrio de referencia entre las sinapsis silenciosas y activa. En las c&#xE9;lulas de los ratones doblemente deficientes en AC1 y AC8, el porcentaje de referencia de las sinapsis activas se redujo s&#xF3;lo modestamente en comparaci&#xF3;n con el tipo salvaje sinapsis, y unsilencing forskolina fue similar en los dos genotipos. Sin embargo, despu&#xE9;s de silenciamiento presin&#xE1;ptica fuerte recuperaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n normal se inhibi&#xF3; en las sinapsis AC1/AC8-deficient. El fenotipo de recuperaci&#xF3;n total de la nula doble se reproduce en las c&#xE9;lulas deficientes en AC8 pero no AC1-deficiente. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que, en condiciones normales, la actividad de adenilato redundante, mantiene el equilibrio entre sinapsis presin&#xE1;ptica silenciosos y activos, pero AC8 desempe&#xF1;a un papel especialmente importante en el r&#xE1;pido restablecimiento del balance de activos a las sinapsis silenciosas despu&#xE9;s de la adaptaci&#xF3;n a la actividad fuerte.

Un aspecto espec&#xED;fico de Ca2 + dependientes de adenylyl ciclasas en la recuperaci&#xF3;n de silenciamiento presin&#xE1;ptica Adaptive

&#x6162;&#x6027;&#x7535;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x6DF1;&#x523B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E86;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x6309;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5F3A;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF; (UPS) &#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x963B;&#x6B62;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x9541; 132 &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal&#xFF09; &#x963B;&#x6B62;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x8F7B;&#x6613;&#x900F;&#x9732;&#x7684;&#x6CE1;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x966A;&#x540C;&#x5438;&#x86CB;&#x767D; Rim1 &#x548C; Munc13-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Rim1alpha &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x963B;&#x6B62;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x672C;&#x8EAB;&#x589E;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7531; UPS &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5173;&#x952E;&#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;

&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Chronic changes in electrical excitability profoundly affect synaptic transmission throughout the lifetime of a neuron. We have previously explored persistent presynaptic silencing, a form of synaptic depression at glutamate synapses produced by ongoing neuronal activity and by strong depolarization. Here we investigate the involvement of the ubiquitin-proteasome system (UPS) in the modulation of presynaptic function. We found that proteasome inhibition prevented the induction of persistent presynaptic silencing. Specifically, application of the proteasome inhibitor MG-132 (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) prevented decreases in the size of the readily releasable pool of vesicles and in the percentage of active synapses. Presynaptic silencing was accompanied by decreases in levels of the priming proteins Munc13-1 and Rim1. Importantly, overexpression of Rim1alpha prevented the induction of persistent presynaptic silencing. Furthermore, strong depolarization itself increased proteasome enzymatic activity measured in cell lysates. These results suggest that modulation of the UPS by electrical activity contributes to persistent presynaptic silencing by promoting the degradation of key presynaptic proteins.

A role for the ubiquitin-proteasome system in activity-dependent presynaptic silencing.

Chroniques variations d&#39;excitabilit&eacute; &eacute;lectrique profond&eacute;ment affectent la transmission synaptique tout au long de la dur&eacute;e de vie d&#39;un neurone. Nous avons explor&eacute; auparavant persistants pr&eacute;synaptique silencieux, une forme de d&eacute;pression synaptique au glutamate synapses produites par l&#39;activit&eacute; neuronale en cours et forte d&eacute;polarisation. Ici, nous &eacute;tudions l&#39;implication du syst&egrave;me ubiquitine-prot&eacute;asome (UPS) dans la modulation de la fonction pr&eacute;synaptique. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;inhibition du prot&eacute;asome emp&ecirc;che l&#39;induction de silen&ccedil;age pr&eacute;synaptique persistants. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, application de l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome MG-132 (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) a emp&ecirc;ch&eacute; diminue la taille du pool facilement lib&eacute;rable de v&eacute;sicules et du pourcentage de synapses actives. Silencieux pr&eacute;synaptique &eacute;tait accompagn&eacute; par une diminution des niveaux des prot&eacute;ines d&#39;amor&ccedil;age Munc13-1 et Rim1. Ce qui est important, la surexpression de Rim1alpha emp&ecirc;ch&eacute; l&#39;induction de silen&ccedil;age pr&eacute;synaptique persistants. En outre, forte d&eacute;polarisation elle-m&ecirc;me a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; enzymatique du prot&eacute;asome mesur&eacute;e dans les Lysats cellulaires. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la modulation de l&#39;onduleur par l&#39;activit&eacute; &eacute;lectrique contribue &agrave; silencieux pr&eacute;synaptique persistants en favorisant la d&eacute;gradation des prot&eacute;ines pr&eacute;synaptiques cl&eacute;s.

Un r&ocirc;le pour le syst&egrave;me ubiquitine-prot&eacute;asome d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; pr&eacute;synaptique silencieux.

Chronische beeinflussen elektrische Erregbarkeit zutiefst synaptischen &Uuml;bertragung w&auml;hrend der gesamten Lebensdauer eines Neurons. Wir haben vorher erkundet, persistente pr&auml;synaptischen Unterdr&uuml;ckender, eine Form der synaptischen Depression auf Glutamat Synapsen durch laufende neuronale Aktivit&auml;t und durch starke Depolarisierung produziert. Hier untersuchen wir die Beteiligung des Ubiquitin-Proteasom-Systems (UPS) die Modulation des pr&auml;synaptischen Funktion. Wir fanden, dass Proteasom-Hemmung die Induktion von persistenten pr&auml;synaptischen Unterdr&uuml;ckender verhindert. Insbesondere verringert Anwendung der Proteasom-Inhibitor MG-132 (Carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) verhinderte in der Gr&ouml;&szlig;e leicht l&ouml;sbare Pool der Bl&auml;schen und der prozentuale Anteil der aktiven Synapsen. Pr&auml;synaptische Unterdr&uuml;ckender begleitete Verringerungen der Ebenen der Grundierung Proteine Munc13-1 und Rim1. Wichtig ist, verhindert eine &Uuml;berexpression von Rim1alpha die Induktion von persistenten pr&auml;synaptischen zum Schweigen. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht starke Depolarisierung selbst Proteasom enzymatische Aktivit&auml;t in Zelllysate gemessen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Modulation der USV durch elektrische Aktivit&auml;t tr&auml;gt zur persistenten pr&auml;synaptischen Unterdr&uuml;ckender f&ouml;rdert den Abbau des wichtigen pr&auml;synaptischen Proteine.

Eine Rolle f&uuml;r das Ubiquitin-Proteasom-System in die leistungsabh&auml;ngige pr&auml;synaptischen zum Schweigen.

Croniche cambiamenti nell&#39;eccitabilit&agrave; elettrica influenzano profondamente Trasmissione sinaptica per tutta la durata di un neurone. In precedenza abbiamo esplorato persistente silenzio presinaptica, una forma di depressione sinaptica a sinapsi glutammato prodotte da attivit&agrave; neuronale in corso e da forti depolarizzazione. Qui indaghiamo il coinvolgimento del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) nella modulazione della funzione presinaptica. Abbiamo trovato che l&#39;inibizione del proteasoma impedito l&#39;induzione del persistente silenzio presinaptica. In particolare, applicazione dell&#39;inibitore del proteasoma MG-132 (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) ha impedito diminuisce le dimensioni della piscina facilmente rilasciabile di vescicole e della percentuale di sinapsi attive. Silenziamento presinaptica &egrave; stato accompagnato da diminuzioni nei livelli delle proteine adescamento Munc13-1 e Rim1. Soprattutto, sovraespressione di Rim1alpha ha impedito l&#39;induzione del persistente silenzio presinaptica. Inoltre, forte depolarizzazione stesso aumentato del proteasoma attivit&agrave; enzimatica misurata nei lisati cellulari. Questi risultati suggeriscono che modulazione dell&#39;UPS da attivit&agrave; elettrica contribuisce alla persistente silenzio presinaptica promuovendo la degradazione delle proteine chiave presinaptiche.

Un ruolo per il sistema ubiquitina-proteasoma nel silenziamento presinaptica attivit&agrave;-dipendente.

&#x6162;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x6DF1;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30FB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (UPS) &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) &#x9632;&#x6B62;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; MG 132 &#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8131;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Munc13 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Rim1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;Rim1alpha &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x81EA;&#x4F53;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30BB;&#x30EB; lysates &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x5909;&#x8ABF;&#x96FB;&#x6C17;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; UPS &#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30FB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xAE30; &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD788; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C; presynaptic &#xC785;&#xC744;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB0C5; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD55C; depolarization &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; presynaptic &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (UPS)&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC601;&#xAD6C; presynaptic &#xCE68;&#xBB35;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; MG-132&#xC758; (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) &#xBC29;&#xC9C0; vesicles &#xC27D;&#xAC8C; releasable &#xD480;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5; &#xBE44;&#xC728; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Munc13-1&#xACFC; Rim1 &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; presynaptic &#xC785;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, rim1alpha&#xC758; overexpression&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; presynaptic &#xC785;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790;&#xCCB4; &#xAC15;&#xD55C; depolarization &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815; &#xC140; lysates &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; UPS&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; presynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xAD6C; presynaptic &#xC785;&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; presynaptic &#xCE68;&#xBB35;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Cambios cr&oacute;nicos en la excitabilidad el&eacute;ctrica afectan profundamente la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica a lo largo de la vida de una neurona. Previamente hemos explorado persistente silenciamiento presin&aacute;ptico, una forma de depresi&oacute;n sin&aacute;ptica en las sinapsis de glutamato producidos por la actividad neuronal permanente y por despolarizaci&oacute;n fuerte. Aqu&iacute; investigamos la implicaci&oacute;n del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) en la modulaci&oacute;n de la funci&oacute;n presin&aacute;ptica. Encontramos que la inhibici&oacute;n del proteasoma impidi&oacute; que la inducci&oacute;n de silenciamiento presin&aacute;ptica persistente. Espec&iacute;ficamente, la aplicaci&oacute;n del inhibidor de la proteasoma MG-132 (carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal) impedido disminuye en el tama&ntilde;o de la piscina f&aacute;cilmente separables de ves&iacute;culas y en el porcentaje de activos sinapsis. Silenciamiento presin&aacute;ptica estuvo acompa&ntilde;ado por disminuciones en los niveles de las prote&iacute;nas de cebado Munc13-1 y Rim1. Lo importante, sobreexpresi&oacute;n de Rim1alpha prevenir la inducci&oacute;n de silenciamiento presin&aacute;ptica persistente. Adem&aacute;s, despolarizaci&oacute;n fuerte s&iacute; mismo aumentado actividad enzim&aacute;tica de la proteasoma medida en lisados celulares. Estos resultados sugieren que la modulaci&oacute;n de la UPS por actividad el&eacute;ctrica contribuye a persistente silenciamiento presin&aacute;ptica promoviendo la degradaci&oacute;n de prote&iacute;nas presin&aacute;pticas clave.

Amanda A. Taylor

Department of Psychiatry

Washington University School of Medicine

Presynaptically Silent Synapses Studied with Light Microscopy

Amanda A. Taylor

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Psychiatry

Washington University School of Medicine

Presynaptically Silent Synapses Studied with Light Microscopy

Department of Psychiatry