ultrasound-guided-transthoracic-intramyocardial-injection-in-mice

Ultrasound-guided Transthoracic Intramyocardial Injection in Mice

Murine models of cardiovascular disease are important for investigating pathophysiological mechanisms and exploring potential regenerative therapies. ...

Boston Children's Hospital

&#x8D77;&#x6E90;&#x57FA;&#x672C;&#x79FB;&#x52A8;&#x7535;&#x8BDD;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5BF9;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x808C;&#x4E0E;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x8D77;&#x6E90;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5E76;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x5FC3;&#x4ECD;&#x7136;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x5FC3;&#x9759;&#x6B62;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; (EPDCs)&#xFF0C;&#x7559;&#x5728;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x52A0;&#x539A;&#x5C42;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;EPDCs &#x6CA1;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109; EC &#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x800C;&#x662F;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; EPDCs &#x5206;&#x6CCC;&#x5927;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;EPDC &#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8D77;&#x6E90;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x7406;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x4E0B;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8D77;&#x6E90;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

The epicardium makes essential cellular and paracrine contributions to the growth of the fetal myocardium and the formation of the coronary vasculature. However, whether the epicardium has similar roles postnatally in the normal and injured heart remains enigmatic. Here, we have investigated this question using genetic fate-mapping approaches in mice. In uninjured postnatal heart, epicardial cells were quiescent. Myocardial infarction increased epicardial cell proliferation and stimulated formation of epicardium-derived cells (EPDCs), which remained in a thickened layer on the surface of the heart. EPDCs did not adopt cardiomyocyte or coronary EC fates, but rather differentiated into mesenchymal cells expressing fibroblast and smooth muscle cell markers. In vitro and in vivo assays demonstrated that EPDCs secreted paracrine factors that strongly promoted angiogenesis. In a myocardial infarction model, EPDC-conditioned medium reduced infarct size and improved heart function. Our findings indicate that epicardium modulates the cardiac injury response by conditioning the subepicardial environment, potentially offering a new therapeutic strategy for cardiac protection.

Adult mouse epicardium modulates myocardial injury by secreting paracrine factors.

L&#x26;#39;&#xE9;picarde fait essentiels contributions cellulaires et paracrine &#xE0; la croissance de la foetal myocarde et la formation de l&#x26;#39;syst&#xE8;me vasculaire coronaire. Toutefois, si l&#x26;#39;&#xE9;picarde a des r&#xF4;les similaires apr&#xE8;s la naissance dans le c&#x153;ur normal et le bless&#xE9; demeure &#xE9;nigmatique. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; cette question en utilisant le sort de cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique chez la souris des approches. Au coeur postnatale indemne, les cellules &#xE9;picardiques &#xE9;taient au repos. L&#x26;#39;infarctus du myocarde a augment&#xE9; la prolif&#xE9;ration des cellules &#xE9;picardiques et stimul&#xE9; la formation de l&#x26;#39;&#xE9;picarde des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (EPDCs), qui sont rest&#xE9;s dans un &#xE9;paississement de la couche sur la surface du c&#x153;ur. EPDCs n&#x26;#39;a pas adopt&#xE9; de cardiomyocytes ou coronarienne destins de la CE, mais plut&#xF4;t diff&#xE9;renci&#xE9;es en cellules m&#xE9;senchymateuses exprimant des fibroblastes et des cellules musculaires lisses des marqueurs. In vitro et in vivo ont d&#xE9;montr&#xE9; que EPDCs s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e facteurs paracrines qui a fortement favoris&#xE9; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. Dans un mod&#xE8;le d&#x26;#39;infarctus du myocarde, EPDC milieu conditionn&#xE9; r&#xE9;duit la taille de l&#x26;#39;infarctus et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la fonction cardiaque. Nos r&#xE9;sultats indiquent que &#xE9;picarde module la r&#xE9;ponse l&#xE9;sion cardiaque par le conditionnement de l&#x26;#39;environnement sous-&#xE9;picardique, offrant potentiellement une nouvelle strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique pour la protection cardiaque.

&#xC9;picarde souris adultes Modulation de l&#xE9;sion myocardique en s&#xE9;cr&#xE9;tant des facteurs paracrines

Das Epikard macht wesentliche zellul&auml;re und parakrine Beitr&auml;ge f&uuml;r das Wachstum der fetalen Myokard und die Bildung der koronaren Gef&auml;&szlig;system. Ob das Epikard &auml;hnliche Rollen postnatal im normalen und verletzten Herzen hat bleibt jedoch r&auml;tselhaft. Hier haben wir diese Frage mit genetische Schicksal-Zuordnung-Ans&auml;tzen in den M&auml;usen untersucht. Epikardialem Zellen waren unverletzt postnatale Herz Ruhezustand. Myokardinfarkt epikardialem Zellproliferation erh&ouml;ht und stimuliert die Bildung von Epikard gewonnenen Zellen (EPDCs), die in einer dickeren Schicht auf der Oberfl&auml;che des Herzens geblieben. EPDCs nicht beschlossen, Cardiomyocyte oder koronare EG-Schicksale, sondern vielmehr differenziert in Mesenchymale Zellen, Fibroblasten und glatten Muskel Zelle Marker zum Ausdruck zu bringen. In vitro und in-vivo-Tests gezeigt, dass EPDCs parakrine Faktoren abgesondert, die Angiogenese mit Nachdruck gef&ouml;rdert. In einem Myokardinfarkt-Modell EPDC konditionierten Medium reduziert Infarktgr&ouml;&szlig;e und verbessert Herzfunktion. Unsere Befunde zeigen, dass das Epikard die kardialen Sch&auml;digung Antwort moduliert durch Konditionierung der Subepicardial Umgebung, m&ouml;glicherweise eine neue therapeutische Strategie zur kardialen Schutz bietet.

Adulten Maus Epikard moduliert myokardialen Sch&auml;digung durch sezernierende parakrine Faktoren.

L&#39;epicardio rende essenziali cellulare e paracrina contributi alla crescita del miocardio fetale e la formazione del sistema vascolare coronarico. Tuttavia, se l&#39;epicardio ha ruoli simili postnatale nel cuore normale e ferito rimane enigmatico. Qui, abbiamo studiato questa domanda utilizzando approcci destino-mappatura genetici nei topi. Nel cuore illeso postnatale, cellule epicardici erano quiescente. Infarto miocardico aumentata proliferazione cellulare epicardici e stimolato la formazione di cellule derivate da epicardio (EPDCs), che &egrave; rimasto in uno strato addensato sulla superficie del cuore. EPDCs non ha fatto adottare cardiomyocyte o coronariche CE Parche, ma piuttosto differenziate in cellule mesenchimali che esprimono i marcatori delle cellule dei fibroblasti e muscolo liscio. Analisi in vitro e in vivo hanno dimostrato che EPDCs secreta fattori di paracrina che ha fortemente promosso l&#39;angiogenesi. In un modello di infarto del miocardio, condizionata EPDC medio ridotto di infarct e migliorato la funzione del cuore. I nostri risultati indicano che epicardio modula la risposta di lesioni cardiache dal condizionamento dell&#39;ambiente subepicardica, potenzialmente offrendo una nuova strategia terapeutica per protezione cardiaca.

Epicardio topo adulto modula la ferita del miocardio di secrezione fattori di paracrina.

&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x6B20;&#x304B;&#x305B;&#x306A;&#x3044;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x50B7;&#x751F;&#x5F8C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x539A;&#x819C;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EPDCs&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EPDCs&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;EC&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;EPDCs&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6E90;&#x958B;&#x767A;-&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x7A7A;&#x8ABF;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x4E0B;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Epicardium &#xD0DC;&#xC544; &#xC2EC;&#xADFC;&#xACFC; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xB300; &#xBC0F; paracrine &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xAC8C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; epicardium &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; postnatally &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB2E4;&#xCE5C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC950;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC9C8;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; epicardial &#xC140; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC99D;&#xAC00; epicardial &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; epicardium &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; (EPDCs), &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD75;&#xC740; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. EPDCs cardiomyocyte &#xB610;&#xB294; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; EC &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; EPDCs &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD94;&#xC9C4; paracrine &#xC694;&#xC778; &#xBD84; &#xBE44;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; EPDC &#xC870;&#xC808; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; epicardium &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; subepicardial &#xD658;&#xACBD; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; epicardium paracrine &#xC694;&#xC778; &#xC740;&#xB2C9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

El epicardio hace esenciales contribuciones celulares y paracrina al crecimiento del miocardio fetal y la formaci&#xF3;n de la vasculatura coronaria. Sin embargo, si el epicardio tiene un papel similar tras el nacimiento en el coraz&#xF3;n normal y heridos sigue siendo enigm&#xE1;tica. En este sentido, han investigado esta cuesti&#xF3;n con el destino de mapeo gen&#xE9;tico de enfoques en los ratones. En el coraz&#xF3;n sano despu&#xE9;s del parto, las c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas eran inactivos. El infarto de miocardio aumento de la proliferaci&#xF3;n celular epic&#xE1;rdica y estimulado la formaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas derivadas del epicardio (EPDCs), que se mantuvieron en una capa de espesor en la superficie del coraz&#xF3;n. EPDCs no adopt&#xF3; los destinos de la CE cardiomiocitos o coronaria, sino m&#xE1;s bien diferenciadas en c&#xE9;lulas mesenquimales que expresan los fibroblastos y c&#xE9;lulas musculares lisas marcadores. In vitro y en ensayos in vivo demostraron que EPDCs secretada factores paracrinos que fuertemente promovido la angiog&#xE9;nesis. En un modelo de infarto de miocardio, CDEP medio acondicionado reduce el tama&#xF1;o del infarto y mejora la funci&#xF3;n cardiaca. Nuestros resultados indican que el epicardio modula la respuesta lesi&#xF3;n card&#xED;aca por el condicionamiento del medio ambiente subepic&#xE1;rdica, que podr&#xED;a ofrecer una nueva estrategia terap&#xE9;utica para la protecci&#xF3;n cardiaca.

Epicardio rat&#xF3;n adulto modula da&#xF1;o mioc&#xE1;rdico por la secretar factores paracrinos

&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; &#xFF08;MI&#xFF09; &#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x662F;&#x5426;&#x7531;&#x98DF;&#x54C1;&#x836F;&#x54C1;&#x76D1;&#x7763;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x636E;&#x62A5;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F8;&#x817A;&#x7D20; beta 4 &#xFF08;TB4) &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x906D;&#x53D7;&#x5B9E;&#x9A8C; MI &#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x9884;&#x5145;&#x7684;&#x524D; MI TB4 &#x662F;&#x4E0D;&#x5207;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C; TB4 &#x6CBB;&#x7597; MI &#x540E;&#x7684;&#x80FD;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8D77;&#x6E90;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x884C; Wt1(CreERT2/+) &#x548C; Rosa26(mTmG/+) &#x53CC;&#x8BB0;&#x8005;&#x4E00;&#x884C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; TB4 &#x6CBB;&#x7597; MI &#x540E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x539A;&#x5EA6;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8D77;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5FC3;&#x808C;&#x6210;&#x4E3A;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5; TB4 &#x6CBB;&#x7597;&#x540E; MI &#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5145;&#x5206;&#x63A2;&#x7D22; TB4 &#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x597D;&#x5904;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x548C;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x662F;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x522B;&#xFF0C;&#x9898;&#x4E3A; &#39;&#x53EF;&#x80FD;&#x7F16;&#x8F91;&#39; &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x7D20; beta 4 &#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6210;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Myocardial infarction (MI) is one of the leading causes of morbidity and mortality world-wide. Whether endogenous repair and regenerative ability could be augmented by drug administration is an important issue for generation of novel therapeutic approach. Recently it was reported that in mice pretreated with thymosin beta 4 (TB4) and subsequently subjected to experimental MI, a subset of epicardial cells differentiated into cardiomyocytes. In clinical settings, epicardial priming with TB4 prior to MI is impractical. Here we tested if TB4 treatment after MI could reprogram epicardium into cardiomyocytes and augment the epicardium's injury response. Using epicardium genetic lineage trace line Wt1(CreERT2/+) and double reporter line Rosa26(mTmG/+), we found post-MI TB4 treatment significantly increased the thickness of epicardium and coronary capillary density. However, epicardium-derived cells did not adopt cardiomyocyte fate, nor did they migrate into myocardium to become coronary endothelial cells. Our result thus indicates that TB4 treatment after MI does not alter epicardial cell fate to include the cardiomyocyte lineage, providing both cautions and insights for the full exploration of the potential benefits of TB4 in the clinical settings. This article is part of a Special Issue entitled 'Possible Editorial'.

Thymosin beta 4 treatment after myocardial infarction does not reprogram epicardial cells into cardiomyocytes.

L&#x26;#39;infarctus du myocarde (MI) est une des principales causes de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; dans le monde entier. Que ce soit endog&#xE8;ne capacit&#xE9; de r&#xE9;paration et de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration pourrait &#xEA;tre augment&#xE9;e par l&#x26;#39;administration du m&#xE9;dicament est un enjeu important pour la g&#xE9;n&#xE9;ration de l&#x26;#39;approche th&#xE9;rapeutique nouvelle. R&#xE9;cemment, il a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; que chez les souris pr&#xE9;trait&#xE9;es avec la thymosine b&#xEA;ta 4 (TB4) et par la suite soumis &#xE0; exp&#xE9;rimentation MI, un sous-ensemble de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en cardiomyocytes &#xE9;picardiques. Dans les milieux cliniques, l&#x26;#39;amor&#xE7;age &#xE9;picardique avec TB4 avant MI n&#x26;#39;est pas pratique. Ici, nous avons test&#xE9; si TB4 traitement apr&#xE8;s un IM pourrait reprogrammer &#xE9;picarde en cardiomyocytes et d&#x26;#39;augmenter la r&#xE9;ponse des blessures de l&#x26;#39;&#xE9;picarde. Utilisation de la lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique &#xE9;picarde trace de la ligne Wt1 (CreERT2 / +) et la ligne rapporteur double Rosa26 (mTmG / +), nous avons trouv&#xE9; post-IM TB4 traitement augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative l&#x26;#39;&#xE9;paisseur de l&#x26;#39;&#xE9;picarde et la densit&#xE9; capillaire coronarienne. Toutefois, &#xE9;picarde des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de ne pas adopter le sort des cardiomyocytes, et ils n&#x26;#39;ont pas migrer dans le myocarde pour devenir les cellules endoth&#xE9;liales coronaires. Notre r&#xE9;sultat indique donc que le traitement TB4 apr&#xE8;s un IM ne modifie pas le destin des cellules &#xE9;picardiques afin d&#x26;#39;inclure la lign&#xE9;e des cardiomyocytes, fournissant &#xE0; la fois mises en garde et des id&#xE9;es pour l&#x26;#39;exploration de tous les avantages potentiels de TB4 dans les milieux cliniques. Cet article fait partie d&#x26;#39;un num&#xE9;ro sp&#xE9;cial intitul&#xE9; &#xAB;&#xE9;ditorial possible&#xBB;.

Thymosin Beta 4 Traitement apr&#xE8;s infarctus du myocarde ne pas reprogrammer des cellules &#xE9;picardiques en cardiomyocytes

Myokardinfarkt (MI) ist eine der f&uuml;hrenden Ursachen von Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t weltweit. Ob endogene Reparatur und regenerative F&auml;higkeit durch ARZNEIMITTELAPPLIKATION erg&auml;nzt werden k&ouml;nnte, ist ein wichtiges Thema f&uuml;r die Generierung von neuen therapeutischen Ansatz. Vor kurzem wurde berichtet, dass bei M&auml;usen mit Thymosine Beta 4 (TB4) vorbehandelt und anschlie&szlig;end experimentelle MI ausgesetzt, eine Teilmenge der epikardialem Zellen in Cardiomyocytes unterschieden. In den klinischen Einstellungen ist epikardialem Grundierung mit TB4 vor MI nicht praktikabel. Hier haben wir getestet, wenn TB4 Behandlung nach MI Epikard in Cardiomyocytes umprogrammieren und die Epikard Verletzungen Antwort erg&auml;nzen k&ouml;nnte. Mit Epikard genetischen Linie Spur Wt1(CreERT2/+) und doppelte Reporter Linie Rosa26(mTmG/+), fanden wir, dass Post-MI TB4 Behandlung die Dicke Epikard und koronare Kapillar Dichte deutlich erh&ouml;ht. Jedoch Epikard abgeleitete Zellen nicht Cardiomyocyte Schicksal zu eigen, noch hat sie in Myokard koronaren Endothelzellen zu migrieren. Unser Ergebnis deutet somit, dass TB4-Behandlung nach MI bietet Hinweise und Erkenntnisse f&uuml;r die vollst&auml;ndige Erforschung der potenziellen Nutzen der TB4 in den klinischen Einstellungen nicht epikardialem Zelle Schicksal ver&auml;ndert um die Cardiomyocyte-Linie erweitert. Dieser Artikel ist Teil einer Spezial-Ausgabe mit dem Titel &#39;M&ouml;gliche redaktionelle&#39;.

Thymosine Beta 4 Behandlung nach Myokardinfarkt wird in Cardiomyocytes nicht epikardialem Zellen umzuprogrammieren.

Infarto del miocardio (MI) &egrave; una delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; in tutto il mondo. Se riparazione endogena e capacit&agrave; rigenerativa potrebbe essere aumentate dalla somministrazione del farmaco &egrave; una questione importante per la generazione del nuovo approccio terapeutico. Recentemente &egrave; stato riportato che nei topi pretrattati con beta Timosina 4 (TB4) e successivamente sottoposti a MI sperimentale, un sottoinsieme delle cellule epicardici differenziato in cardiomiociti. In situazioni cliniche, adescamento epicardio con TB4 prima MI &egrave; impraticabile. Qui abbiamo testato se TB4 trattamento dopo MI potrebbe riprogrammare epicardio in cardiomiociti e aumentare la risposta lesione dell&#39;epicardio. Utilizzando epicardio lignaggio genetico traccia Wt1(CreERT2/+) e reporter doppia linea Rosa26(mTmG/+), abbiamo trovato post-MI TB4 trattamento significativamente aumentato lo spessore dell&#39;epicardio e densit&agrave; capillare coronarica. Tuttavia, le cellule derivate da epicardio non adottarono cardiomyocyte destino, n&eacute; fatto migrano nel miocardio per diventare cellule endoteliali coronariche. Il nostro risultato cos&igrave; indica che il trattamento TB4 dopo MI non altera fato epicardici cella per includere il lignaggio del cardiomyocyte, fornendo sia Avvertenze e intuizioni per l&#39;esplorazione completa dei benefici potenziali di TB4 nelle regolazioni cliniche. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato &#39;Possibile editoriale&#39;.

Trattamento di Timosina beta 4 dopo infarto miocardico non riprogrammare le cellule epicardici in cardiomiociti.

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;&#x3B2;4&#xFF08;TB4&#xFF09;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MI&#x524D;&#x306B;TB4&#x3068;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; MI&#x5F8C;TB4&#x51E6;&#x7F6E;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;WT1&#xFF08;CreERT2 / +&#xFF09;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;ROSA26&#xFF08;mTmG / +&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;TB4&#x51E6;&#x7F6E;&#x304C;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x53CA;&#x3073;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;MI&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;MI&#x5F8C;TB4&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x306E;TB4&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x63A2;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x3067;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7DE8;&#x96C6;&#x26;quot;&#x3068;&#x984C;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x96C6;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C1;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;4&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xC548;&#xC804; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825; &#xC218; &#xC99D;&#xAC15; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC950; pretreated thymosin &#xBCA0;&#xD0C0; 4 (TB4) &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBBF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; epicardial &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815; epicardial &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; TB4 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xC640; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBF8; &#xD6C4; TB4 &#xCE58;&#xB8CC; epicardium cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; epicardium&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;. Epicardium &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4; &#xCD94;&#xC801; &#xC120; Wt1(CreERT2/+), &#xC774;&#xC911; &#xAE30;&#xC790; &#xC120; Rosa26(mTmG/+) &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xBBF8; TB4 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; epicardium &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xB450;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; epicardium &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; cardiomyocyte &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBBF8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; cardiomyocyte &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; epicardial &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; tb4&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4; TB4 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D1; &#39; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC124; &#39; &#xAD8C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; thymosin &#xBCA0;&#xD0C0; 4 &#xCE58;&#xB8CC; epicardial &#xC140;&#xC744; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; cardiomyocytes&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El infarto de miocardio (IM) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Si la capacidad end&#xF3;gena de reparaci&#xF3;n y regeneraci&#xF3;n podr&#xED;a ser aumentada por la administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos es un tema importante para la generaci&#xF3;n de nueva forma terap&#xE9;utica. Recientemente se inform&#xF3; de que en los ratones tratados previamente con timosina beta 4 (TB4) y, posteriormente, sometido a experimentaci&#xF3;n, MI, un subconjunto de las c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas diferenciadas a cardiomiocitos. En el &#xE1;mbito cl&#xED;nico, el cebado epic&#xE1;rdica con TB4 antes de la MI es poco pr&#xE1;ctico. Aqu&#xED; hemos probado si TB4 el tratamiento despu&#xE9;s de un IM puede reprogramar epicardio en cardiomiocitos y aumentar la respuesta del epicardio de la lesi&#xF3;n. Usando epicardio linaje gen&#xE9;tico traza de la l&#xED;nea WT1 (CreERT2 / +) y la l&#xED;nea de doble reportero Rosa26 (mTmG / +), encontramos post-IAM TB4 el tratamiento aument&#xF3; significativamente el espesor del epicardio y la densidad capilar coronaria. Sin embargo, c&#xE9;lulas derivadas del epicardio no adopt&#xF3; el destino de cardiomiocitos, ni se desplazan hacia el miocardio para convertirse en c&#xE9;lulas endoteliales coronarias. Nuestro resultado indica que por lo tanto TB4 el tratamiento despu&#xE9;s de un IM no altera el destino de c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas para incluir el linaje de los cardiomiocitos, proporcionando las precauciones y conocimientos para la exploraci&#xF3;n completa de los beneficios potenciales de TB4 en los entornos cl&#xED;nicos. Este art&#xED;culo es parte de un n&#xFA;mero especial titulado &#x26;quot;Editorial posible&#x26;quot;.

La timosina beta 4 Despu&#xE9;s del tratamiento del infarto de miocardio No reprogramar las c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas en cardiomiocitos

&#x9610;&#x91CA;&#xFF1A; &#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x7EC4; Polycomb &#x9547;&#x538B;&#x590D;&#x6742; 2 (PRC2) trimethylates &#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5F02;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; H3K27me3 &#x538B;&#x5236;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; PRC2 &#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9650;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x706D;&#x6D3B;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x706D;&#x6D3B; Ezh2 PRC2 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7531; Nkx2-5(Cre) (Ezh2(NK)) &#x9020;&#x6210;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x5373;&#x5951;&#x7EA6;&#x5FC3;&#x808C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001; hypertrabeculation &#x548C;&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F4;&#x63A5;&#x538B;&#x5236; EZH2 &#x5FC3;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; RNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x5206;&#x6790; Ezh2(NK)&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6291;&#x5236;&#x5242; Ink4a/b (&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 4 A &#x548C; B &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x4E0E; Ezh2(NK) &#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;EZH2 &#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; noncardiomyocyte &#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4F8B;&#x5982; Pax6&#x3001; Isl1 &#x548C; Six1 &#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; Hcn4&#xFF0C;Mlc2a &#x548C; Bmp10 &#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x5728;&#x5FC3;&#x5BA4; RNA &#x4E0A;&#x8C03; EZH2 &#x4E5F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;PRC2 &#x4E5F;&#x9700;&#x8981;&#x7A0D;&#x540E;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236; TNT Cre &#x706D;&#x6D3B;&#x7684; PRC2 &#x4E9A;&#x7535;&#x706B;&#x5DE5;&#x54C1;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531; TNT Cre Ezh2 &#x706D;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8D77;&#x56E0;&#x4E0E; Ezh1 &#x529F;&#x80FD;&#x5197;&#x4F59;&#x516C;&#x5F00;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7531; Nk2-5(Cre) &#x7684;&#x65E9;&#x671F; Ezh2 &#x706D;&#x6D3B;&#x9020;&#x6210;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x665A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; EZH2 &#x4EE5;&#x524D;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x5F62;&#x6210;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x65E9;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x540E;&#x751F;&#x666F;&#x89C2;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x5DF2;&#x6301;&#x7EED;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Polycomb &#x9547;&#x538B;&#x590D;&#x6742; 2 &#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Rationale: Epigenetic marks are crucial for organogenesis, but their role in heart development is poorly understood. Polycomb repressive complex 2 (PRC2) trimethylates histone H3 at lysine 27, which establishes H3K27me3 repressive epigenetic marks that promote tissue-specific differentiation by silencing ectopic gene programs. Objective: We studied the function of PRC2 in murine heart development using a tissue-restricted conditional inactivation strategy. Methods and Results: Inactivation of the PRC2 subunit Ezh2 by Nkx2-5(Cre) (Ezh2(NK)) caused lethal congenital heart malformations, namely, compact myocardial hypoplasia, hypertrabeculation, and ventricular septal defect. Candidate and genome-wide RNA expression profiling and chromatin immunoprecipitation analyses of Ezh2(NK) heart identified genes directly repressed by EZH2. Among these were the potent cell cycle inhibitors Ink4a/b (inhibitors of cyclin-dependent kinase 4 A and B), the upregulation of which was associated with decreased cardiomyocyte proliferation in Ezh2(NK). EZH2-repressed genes were enriched for transcriptional regulators of noncardiomyocyte expression programs such as Pax6, Isl1, and Six1. EZH2 was also required for proper spatiotemporal regulation of cardiac gene expression, because Hcn4, Mlc2a, and Bmp10 were inappropriately upregulated in ventricular RNA. PRC2 was also required later in heart development, as indicated by cardiomyocyte-restricted TNT-Cre inactivation of the PRC2 subunit Eed. However, Ezh2 inactivation by TNT-Cre did not cause an overt phenotype, likely because of functional redundancy with Ezh1. Thus, early Ezh2 inactivation by Nk2-5(Cre) caused later disruption of cardiomyocyte gene expression and heart development. Conclusions: Our study reveals a previously undescribed role of EZH2 in regulating heart formation and shows that perturbation of the epigenetic landscape early in cardiogenesis has sustained disruptive effects at later developmental stages.

Polycomb repressive complex 2 regulates normal development of the mouse heart.

Justification: Les marques &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques sont cruciaux pour l&#x26;#39;organogen&#xE8;se, mais leur r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur est mal comprise. Polycomb complexe r&#xE9;pressive 2 (PRC2) trimethylates histone H3 lysine &#xE0; 27, qui &#xE9;tablit H3K27me3 r&#xE9;pressives marques &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques qui favorisent la diff&#xE9;renciation sp&#xE9;cifique du tissu en faisant taire les programmes de g&#xE8;nes ectopiques. Objectif: Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la fonction de PRC2 dans le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur murin en utilisant une strat&#xE9;gie de tissus restreinte inactivation conditionnelle. M&#xE9;thodes et r&#xE9;sultats: inactivation de la sous unit&#xE9; PRC2 EZH2 par Nkx2-5 (Cre) (EZH2 (NK)) caus&#xE9; l&#xE9;tales malformations cardiaques cong&#xE9;nitales, &#xE0; savoir compacte du myocarde hypoplasie, hypertrabeculation, et le d&#xE9;faut du septum ventriculaire. Candidats et l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome profilage de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARN et analyses immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine de EZH2 g&#xE8;nes cardiaques (NK) identifi&#xE9;s directement r&#xE9;prim&#xE9;s par EZH2. Parmi ceux-ci &#xE9;taient les puissants inhibiteurs du cycle cellulaire Ink4a / b (inhibiteurs de kinases cycline-d&#xE9;pendantes 4 A et B), la r&#xE9;gulation positive de ce qui a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; la prolif&#xE9;ration des cardiomyocytes a diminu&#xE9; dans EZH2 (NK). EZH2-g&#xE8;nes r&#xE9;prim&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; enrichies pour les r&#xE9;gulateurs de la transcription de programmes d&#x26;#39;expression noncardiomyocyte tels que Pax6, Isl1, et Six1. EZH2 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; requise par la r&#xE9;glementation spatio-temporelle ad&#xE9;quate de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique cardiaque, parce HCN4, Mlc2a, et BMP10 ont &#xE9;t&#xE9; mal r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans l&#x26;#39;ARN ventriculaires. PRC2 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire plus tard dans le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur, comme indiqu&#xE9; par des cardiomyocytes-restreint TNT-Cre inactivation de la sous-unit&#xE9; PRC2 EED. Cependant, l&#x26;#39;inactivation EZH2 par TNT-Cre ne pas provoquer un ph&#xE9;notype manifeste, probablement en raison de la redondance fonctionnelle avec Ezh1. Ainsi, au d&#xE9;but EZH2 inactivation par NK2-5 (Cre) a provoqu&#xE9; des perturbations plus tard, de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des cardiomyocytes et le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur. Conclusions: Notre &#xE9;tude r&#xE9;v&#xE8;le un r&#xF4;le pr&#xE9;c&#xE9;demment non d&#xE9;crite de EZH2 dans la r&#xE9;gulation de la formation du c&#x153;ur et montre que la perturbation du paysage &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique au d&#xE9;but de cardiogen&#xE8;se a subi des effets perturbateurs &#xE0; des stades de d&#xE9;veloppement plus tard.

2 Polycomb Complexe r&#xE9;pressive r&#xE9;gule le d&#xE9;veloppement normal du c&#x153;ur de souris

Begr&uuml;ndung: Epigenetische Marken sind entscheidend f&uuml;r die Organogenese, aber ihre Rolle in der Entwicklung des Herzens wird oft missverstanden. Polycomb repressiven Komplex 2 (PRC2) Trimethylates Histon H3 an Lysin 27, das H3K27me3 repressive epigenetische Marken herstellt, die Gewebe-spezifischen Differenzierung f&ouml;rdern an, indem ektopische gen Programme. Ziel: Wir studierten die Funktion des PRC2 in murinen Herz-Entwicklung mit einer Gewebe-eingeschr&auml;nkte bedingter Inaktivierung-Strategie. Methoden und Ergebnisse: Inaktivierung von der PRC2-Untereinheit Ezh2 von Nkx2-5(Cre) (Ezh2(NK)) verursacht t&ouml;dliche angeborene Herzfehler, n&auml;mlich kompakt myokardialen Hypoplasie, Hypertrabeculation und Ventrikelseptumdefekt. Kandidaten- und genomweiten RNA Ausdruck Profilerstellung und Chromatin Immunopr&auml;zipitation Analysen von Ezh2(NK) Herz identifizierten Gene direkt von EZH2 unterdr&uuml;ckt. Dazu geh&ouml;rten die potente Zellzyklus-Hemmer Ink4a/b (Inhibitoren cyclin-abh&auml;ngige Kinase 4 A und B), die Hochregulation von denen mit verringerter Cardiomyocyte Proliferation im Ezh2(NK) verbunden war. EZH2 unterdr&uuml;ckten Gene wurden f&uuml;r transkriptionelle Regulatoren der Noncardiomyocyte Ausdruck Programme wie Pax6, Isl1 und Six1 bereichert. EZH2 war auch f&uuml;r die ordnungsgem&auml;&szlig;e raumzeitliche Regulierung der kardialen Genexpression, erforderlich, weil Hcn4, Mlc2a und Bmp10 herraufreguliert in ventrikul&auml;re RNA unangemessen waren. PRC2 wurde auch sp&auml;ter im Herzen Entwicklung, ben&ouml;tigt, wie durch Cardiomyocyte eingeschr&auml;nkten TNT-Cre-Inaktivierung von der PRC2-Untereinheit Eed. Ezh2 Inaktivierung von TNT-Cre waren jedoch keine offene Ph&auml;notyp, wahrscheinlich aufgrund funktionaler Redundanz mit Ezh1 hinzugeben. So verursacht fr&uuml;hen Ezh2 Inaktivierung von Nk2-5(Cre) sp&auml;ter St&ouml;rung Cardiomyocyte Genexpression und Herz-Entwicklung. Schlussfolgerungen: Unsere Studie zeigt eine bisher unbeschriebene Rolle des EZH2 bei der Regulierung von Herzen Bildung und zeigt, dass die St&ouml;rung der epigenetische Landschaft fr&uuml;h im Cardiogenesis zerst&ouml;rerische Auswirkungen auf sp&auml;ter Entwicklungsstadien zugezogen hat.

Polycomb repressiven komplexe 2 regelt die normalen Entwicklung des Herzens Maus.

Spiegazione logica: Marchi epigenetici sono cruciali per organogenesi, ma loro ruolo nello sviluppo del cuore &egrave; capita male. Polycomb repressive complesso 2 (PRC2) trimethylates istone H3 a lisina 27, che stabilisce H3K27me3 repressivo epigenetici che segna promuovere tessuto-specifica differenziazione di silenziamento programmi gene ectopica. Obiettivo: Abbiamo studiato la funzione del PRC2 nello sviluppo del cuore murino mediante una strategia di inattivazione condizionale tessuto-limitato. Metodi e risultati: inattivazione della subunit&agrave; PRC2 Ezh2 da Nkx2-5(Cre) (malformazioni cardiache congenite letali Ezh2(NK)) causato, vale a dire, ipoplasia del miocardio compatto, hypertrabeculation e difetto del setto ventricolare. Candidato e genome-wide RNA expression profiling e cromatina immunoprecipitazione analisi di Ezh2(NK) cuore identificati geni repressi direttamente da EZH2. Tra questi sono stati gli inibitori del ciclo cellulare potente Ink4a/b (inibitori delle chinasi ciclina-dipendente 4 A e B), la sovraregolazione di cui &egrave; stata associata con proliferazione del cardiomyocyte diminuito in Ezh2(NK). Geni repressi EZH2 sono stati arricchiti per regolatori trascrizionali dei programmi di espressione noncardiomyocyte come Pax6, Isl1 e Six1. EZH2 era necessaria per la corretta regolazione spatiotemporal dell&#39;espressione genica cardiaco, anche perch&eacute; Hcn4, Mlc2a e Bmp10 sono stati impropriamente sovraregolati nel RNA ventricolare. PRC2 era necessaria anche pi&ugrave; avanti nello sviluppo del cuore, come indicato dal limitato cardiomyocyte TNT-Cre inattivazione della subunit&agrave; PRC2 Eed. Tuttavia, Ezh2 inattivazione di TNT-Cre non ha causato un fenotipo palese, probabilmente a causa di ridondanza funzionale con Ezh1. Cos&igrave;, primi inattivazione di Ezh2 di Nk2-5(Cre) caus&ograve; danni successivi del cardiomyocyte espressione genica e lo sviluppo del cuore. Conclusioni: Il nostro studio rivela un ruolo precedentemente nuovo di EZH2 nella regolazione della formazione del cuore e mostra che perturbazione del paesaggio epigenetico all&#39;inizio del cardiogenesis ha subito effetti dirompenti a fasi di sviluppo pi&ugrave; tardi.

Polycomb repressive complex 2 regola il normale sviluppo del cuore del mouse.

&#x6839;&#x62E0;&#xFF1A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;2&#xFF08;PRC2&#xFF09;&#x306F;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;H3K27me3&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;27&#x3067;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x3092;&#x3001;trimethylates&#x3002;&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;PRC2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;NKX2-5&#xFF08;CRE&#xFF09;&#xFF08;EZH2&#xFF08;NK&#xFF09;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;PRC2&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;EZH2&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x5947;&#x5F62;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;hypertrabeculation&#x3068;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x3068;EZH2&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;RNA&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;EZH2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x3067;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;INK4A / B&#xFF08;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;4&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#xFF09;&#x3001;EZH2&#xFF08;NK&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EZH2&#xB7;&#x6291;&#x5727;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;Pax6&#x306E;&#x3001;ISL1&#x3001;&#x3068;Six1&#x3068;&#x3057;&#x3066;noncardiomyocyte&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HCN4&#x3001;Mlc2a&#x3001;&#x3068;Bmp10&#x304C;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x5FC3;&#x5BA4;RNA&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;EZH2&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EED PRC2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;TNT-Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;PRC2&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F8C;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TNT-Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;EZH2&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;Ezh1&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NK2-5&#xFF08;CRE&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;EZH2&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x5F8C;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;EZH2&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x672A;&#x8A18;&#x8F09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x98A8;&#x666F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x5F8C;&#x3067;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC124;&#xBA85;: Epigenetic &#xB9C8;&#xD06C; organogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. Polycomb &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 2 (PRC2) trimethylates &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 27 &#xC77C;&#xC5D0; H3K27me3 &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; epigenetic &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC131; &#xC9C4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC785;&#xC744; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD64D;&#xBCF4;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC6B0;&#xB9AC; murine &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PRC2 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: PRC2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Ezh2 Nkx2-5(Cre) (Ezh2(NK)) &#xC778; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615;, &#xC989;, &#xC18C;&#xD615; &#xC2EC;&#xADFC; hypoplasia, hypertrabeculation, &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xACB0;&#xD568; &#xC5EC;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xD6C4;&#xBCF4; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; RNA &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD558; &#xACE0; chromatin immunoprecipitation &#xBD84;&#xC11D; ezh2(nk)&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; ezh2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC555; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370;&#xC758; upregulation &#xAC10;&#xC18C; cardiomyocyte &#xD655;&#xC0B0; ezh2(nk)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Ink4a/b (&#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 4 A&#xC640; B&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;) &#xD588;&#xB2E4;. EZH2 &#xC5B5;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Pax6, Isl1, Six1 &#xB4F1; noncardiomyocyte &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Ezh2&#xB294; Hcn4, Mlc2a, &#xBC0F; Bmp10 upregulated &#xC2EC; &#xC2E4; RNA&#xC5D0; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; spatiotemporal &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PRC2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Eed&#xC758; TNT Cre &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; cardiomyocyte &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; PRC2 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TNT Cre&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ezh2 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD615;, ezh1&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xBCF5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, nk2-5(cre)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; Ezh2 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; cardiomyocyte &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xD6C4; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD615;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; ezh2&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; undescribed &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; cardiogenesis&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC0D; epigenetic &#xD504;&#xB9AC;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polycomb &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Justificaci&#xF3;n: Las marcas epigen&#xE9;ticas son cruciales para la organog&#xE9;nesis, pero su papel en el desarrollo del coraz&#xF3;n es dif&#xED;cil de entender. Complejo Polycomb represivas 2 (PRC2) trimethylates histona H3 en la lisina 27, que establece H3K27me3 marcas epigen&#xE9;ticas represivas que promueven la diferenciaci&#xF3;n espec&#xED;fica de tejido por el silenciamiento de genes programas ect&#xF3;picos. Objetivo: Se estudi&#xF3; la funci&#xF3;n de PRC2 en el desarrollo del coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n utilizando una estrategia de tejidos restringido inactivaci&#xF3;n condicional. M&#xE9;todos y resultados: la inactivaci&#xF3;n de la subunidad PRC2 EZH2 por Nkx2-5 (Cre) (EZH2 (NK)) caus&#xF3; malformaciones cardiacas cong&#xE9;nitas letales, es decir, compacta hipoplasia del miocardio, hipertrabeculaci&#xF3;n, y el defecto septal ventricular. Candidatos y en todo el genoma de perfiles de expresi&#xF3;n de RNA y an&#xE1;lisis de inmunoprecipitaci&#xF3;n de cromatina de EZH2 (NK), los genes del coraz&#xF3;n identificados directamente reprimida por EZH2. Entre ellos, los inhibidores potentes del ciclo celular Ink4A / b (inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 A y B), la regulaci&#xF3;n al alza de los cuales se asoci&#xF3; con disminuci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de los cardiomiocitos en EZH2 (NK). EZH2 reprimidos los genes fueron enriquecidos por los reguladores de la transcripci&#xF3;n de los programas de expresi&#xF3;n noncardiomyocyte como Pax6, ISL1 y Six1. EZH2 se requiere tambi&#xE9;n para una adecuada regulaci&#xF3;n espacio-temporal de la expresi&#xF3;n de genes cardiacos, porque HCN4, MLC2a y Bmp10 se upregulated indebidamente en el ARN del ventr&#xED;culo. PRC2 se requiere tambi&#xE9;n m&#xE1;s adelante en el desarrollo del coraz&#xF3;n, como se indica por cardiomiocito restringida en TNT-Cre inactivaci&#xF3;n de la subunidad PRC2 EED. Sin embargo, EZH2 inactivaci&#xF3;n por TNT-Cre no caus&#xF3; un fenotipo manifiesto, probablemente a causa de la redundancia funcional con Ezh1. As&#xED;, a principios EZH2 inactivaci&#xF3;n por NK2-5 (Cre) caus&#xF3; m&#xE1;s trastornos de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y el desarrollo de los cardiomiocitos del coraz&#xF3;n. Conclusiones: Nuestro estudio pone de manifiesto un papel no descrita con anterioridad en la regulaci&#xF3;n de la EZH2 la formaci&#xF3;n del coraz&#xF3;n y muestra que la perturbaci&#xF3;n del paisaje epigen&#xE9;tico a principios de cardiog&#xE9;nesis ha sufrido los efectos perturbadores en las etapas posteriores del desarrollo.

2 Polycomb complejo represivo regula el desarrollo normal del coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n

Polycomb-repressive complex 2 (PRC2) promotes tissue-specific differentiation by depositing trimethylated histone H3 Lys 27 (H3K27me3) epigenetic marks to silence ectopic gene expression programs. Here, we show that EZH2, the catalytic subunit of PRC2, is required for cardiac morphogenesis. Both in vitro and in fetal hearts, EZH2 interacted with cardiac transcription factor GATA4 and directly methylated it at Lys 299. PRC2 methylation of GATA4 attenuated its transcriptional activity by reducing its interaction with and acetylation by p300. Our results reveal a new mechanism of PRC2-mediated transcriptional repression in which PRC2 methylates a transcription factor to inhibit its transcriptional activity.

PRC2 directly methylates GATA4 and represses its transcriptional activity.

Transcription factors regulate formation and function of the heart, and perturbation of transcription factor expression and regulation disrupts normal heart structure and function. Multiple mechanisms regulate the level and locus-specific activity of transcription factors, including transcription, translation, subcellular localization, posttranslational modifications, and context-dependent interactions with other transcription factors, chromatin remodeling enzymes, and epigenetic regulators. The zinc finger transcription factor GATA4 is among the best-studied cardiac transcriptional factors. This review focuses on molecular mechanisms that regulate GATA4 transcriptional activity in the cardiovascular system, providing a framework to investigate and understand the molecular regulation of cardiac gene transcription by other transcription factors.

Regulation of GATA4 transcriptional activity in cardiovascular development and disease.

Transcriptional profiling is a useful strategy to study development and disease. Approaches to isolate RNA from specific cell types, or from specific cellular compartments, would extend the power of this strategy. Previous work has shown that isolation of genetically tagged ribosomes (translating ribosome affinity purification; TRAP) is an effective means to isolate ribosome-bound RNA selectively from transgene-expressing cells. However, widespread application of this technology has been limited by available transgenic mouse lines. Here we characterize a TRAP allele (Rosa26(fsTRAP)) that makes this approach more widely accessible. We show that endothelium-specific activation of Rosa26(fsTRAP) identifies endothelial cell-enriched transcripts, and that cardiomyocyte-restricted TRAP is a useful means to identify genes that are differentially expressed in cardiomyocytes in a disease model. Furthermore, we show that TRAP is an effective means for studying translational regulation, and that several nuclear-encoded mitochondrial genes are under strong translational control. Our analysis of ribosome-bound transcripts also shows that a subset of long intergenic noncoding RNAs are weakly ribosome-bound, but that the majority of noncoding RNAs, including most long intergenic noncoding RNAs, are ribosome-bound to the same extent as coding transcripts. Together, these data show that the TRAP strategy and the Rosa26(fsTRAP) allele will be useful tools to probe cell type-specific transcriptomes, study translational regulation, and probe ribosome binding of noncoding RNAs.

Interrogating translational efficiency and lineage-specific transcriptomes using ribosome affinity purification.

Yes-associated protein (YAP), the terminal effector of the Hippo signaling pathway, is crucial for regulating embryonic cardiomyocyte proliferation.

Pingzhu Zhou

Department of Cardiology

Boston Children's Hospital

Ultrasound-guided Transthoracic Intramyocardial Injection in Mice