Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

Recruitment of transcriptional and epigenetic factors to their targets is a key step in their regulation. Prominently featured in recruitment are the ...

Universitat Pompeu Fabra

&#x8BB8;&#x591A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6709;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; (beta &#x7248;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;) &#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x963B;&#x529B;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F5C;&#x8005;&#x786E;&#x5B9A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6355;&#x83B7;&#x5E76;&#x4E2D;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x7684;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Many viral and neoplastic diseases are resistant to interferon-alpha/beta (IFN-alpha/beta) therapy or develop resistance during the course of IFN treatment. In patients with viral diseases, the authors identified four IFN inhibitors, of which the most important, most likely is a free IFN receptor of type 1 appearing in the circulation that captures and neutralizes IFN-alpha/beta.

Free interferon-alpha/beta receptors in the circulation of patients with adenocarcinoma.

De nombreuses maladies virales et n&eacute;oplasiques sont r&eacute;sistants &agrave; la th&eacute;rapie interf&eacute;ron-alpha/b&ecirc;ta (IFN-alpha/b&ecirc;ta) ou d&eacute;veloppent des r&eacute;sistances au cours du traitement de l&#39;IFN. Chez les patients atteints de maladies virales, les auteurs ont identifi&eacute; quatre inhibiteurs de l&#39;IFN, dont le plus important, est probablement un r&eacute;cepteur IFN gratuit de type 1 qui apparaissent dans la circulation qui capture et neutralise l&#39;IFN-alpha/b&ecirc;ta.

R&eacute;cepteurs de l&#39;interf&eacute;ron-alpha/b&ecirc;ta gratuites dans la circulation des patients atteints d&#39;un ad&eacute;nocarcinome.

Freie interferon-alpha/beta Rezeptoren in der Zirkulation von Patienten mit einem Adenokarzinom.

Molte malattie virali e neoplastiche sono resistenti alla terapia interferone-alfa/beta (IFN-alfa/beta) o sviluppano resistenza nel corso del trattamento IFN. Nei pazienti con malattie virali, gli autori hanno identificato quattro inibitori IFN, di cui la pi&ugrave; importante, molto probabilmente &egrave; un recettore libero IFN di tipo 1 che appaiono nella circolazione che cattura e neutralizza l&#39;IFN-alfa/beta.

Gratis l&#39;interferone-alfa/beta recettori nella circolazione dei pazienti con adenocarcinoma.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&alpha;/&beta; (IFN-&alpha;/&beta;) &#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IFN &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x7121;&#x6599; IFN &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x3001;IFN-&alpha;/&beta; &#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3067;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E; IFN &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;

&#x7121;&#x6599;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3002;

&#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; (IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xB294; IFN &#xCE58;&#xB8CC; &#xACFC;&#xC815; &#xB3D9;&#xC548; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;, &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; 1 &#xD615; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xACE0; IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xC911;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBB34;&#xB8CC; IFN &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 IFN &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

Muchas enfermedades virales y neopl&aacute;sicas son resistentes a la terapia de interfer&oacute;n-alfa/beta (IFN-alfa/beta) o desarrollan resistencia durante el curso del tratamiento con IFN. En pacientes con enfermedades virales, los autores identificaron cuatro inhibidores IFN, de los cuales el m&aacute;s importante, probablemente es un receptor IFN libre de tipo 1 que aparece en la circulaci&oacute;n que captura y neutraliza el IFN-alfa/beta.

Receptores de interfer&oacute;n-alfa/beta libres en la circulaci&oacute;n de pacientes con adenocarcinoma.

&#x516B;&#x4E2A;&#x96CC;&#x6027;&#x7315;&#x7334; arctoides &#x7334;&#x5B50;&#x5F97;&#x5230;&#x8FDB;&#x725B;&#x5976;&#x7BA1;&#x9053;&#x76F4;&#x63A5; dimethylbenzanthracene (&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;)&#x3002;4 &#x5E74;&#x89C2;&#x5BDF;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x548C;&#x5C38;&#x4F53;&#x89E3;&#x5256;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x675F;&#x88AB;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x5F00;&#x53D1;&#x80A4;&#x6D45;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x81F4;&#x764C;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x751F;&#x4EA7; C3H &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x662F;&#xFF1A; &#x5E94;&#x8D85;&#x51FA;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x76EE;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x533A;&#x5206;&quot;&#x4E3B;&#x8981;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&quot;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5EF6;&#x957F;&#x81F4;&#x764C;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6B63;&#x5728;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230; nu/nu &#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x3002;

&#x5728;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Eight female Macaca arctoides monkeys were given dimethylbenzanthracene (DMBA) directly into the milk ducts. During a 4-year observation period, ending with euthanasia and autopsy, no mammary cancers were noticed. However, one animal developed a superficial localized squamous cell carcinoma. DMBA is highly carcinogenic in rodents, e.g. producing a high incidence of breast cancer in C3H mice. It was concluded that carcinogenicity testing should be extended beyond testing in rodents to non-human primates in order to distinguish "primary rodent carcinogens" from those highly active in primates as well. Studies are in progress to study carcinogens in human cell lines transplanted into nu/nu mice.

Breast cancer in intraductal carcinogen-treated non-human primates.

Huit femmes Macaca arctoides singes ont re&ccedil;u dim&eacute;thylbenzanthrac&egrave;ne (DMBA) directement dans les canaux galactophores. Au cours d&#39;une p&eacute;riode d&#39;observation de quatre ans, se terminant par euthanasie et d&#39;autopsie, pas les cancers mammaires ont &eacute;t&eacute; remarqu&eacute;s. Toutefois, un animal a d&eacute;velopp&eacute; un carcinome &eacute;pidermo&iuml;de localis&eacute; superficiel. DMBA est hautement canc&eacute;rog&egrave;ne chez les rongeurs, produisant par exemple une forte incidence de cancer du sein chez des souris C3H. Il a &eacute;t&eacute; conclu que les tests de canc&eacute;rog&eacute;nicit&eacute; devrait &ecirc;tre &eacute;tendue au-del&agrave; des essais chez les rongeurs aux primates non humains afin de distinguer les &laquo; canc&eacute;rog&egrave;nes rongeurs primaires&quot;ces tr&egrave;s actif chez les primates ainsi. Des &eacute;tudes sont en cours pour &eacute;tudier les substances canc&eacute;rig&egrave;nes dans des lign&eacute;es cellulaires humaines transplant&eacute;es dans des souris nu/nu.

Cancer du sein intracanalaire impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide canc&eacute;rig&egrave;ne des primates non humains.

Acht weibliche Macaca Arctoides Affen erhielten Dimethylbenzanthracen (DMBA) direkt in die Milchg&auml;nge. W&auml;hrend ein Beobachtungszeitraum von vier Jahren wurden die endend mit Euthanasie und Autopsie, keine Milch-Krebs bemerkt. Aber entwickelt ein Tier eine oberfl&auml;chliche lokalisierte Plattenepithelkarzinom. DMBA ist hochgradig krebserregend bei Nagern, z.B. eine hohe Inzidenz von Brustkrebs bei M&auml;usen C3H produzieren. Es wurde beschlossen, Karzinogenit&auml;t testen ausgedehnt werden sollte, &uuml;ber die Pr&uuml;fung bei Nagern an nicht-humanen Primaten um &quot;prim&auml;re Nagetier Karzinogene&quot; aus dieser hochaktive Primaten sowie zu unterscheiden. Studien sind im Gange, krebserregende Stoffe im menschlichen Zelllinien in Nu/Nu M&auml;use transplantiert zu studieren.

Brustkrebs in intraduktales Karzinogen behandelt nicht-menschlichen Primaten.

Otto femminile Macaca arctoides scimmie erano dato dimetilbenzantracene (DMBA) direttamente nei condotti di latte. Durante un periodo di osservazione di 4 anni, che termina con l&#39;eutanasia e dell&#39;autopsia, sono stati notati non tumori mammari. Tuttavia, un animale ha sviluppato un carcinoma a cellule squamose localizzato superficiale. DMBA &egrave; altamente cancerogena nei roditori, ad esempio producendo un&#39;elevata incidenza di cancro al seno nei topi C3H. Si &egrave; concluso che test di cancerogenicit&agrave; dovrebbe essere estesa di l&agrave; di test nei roditori a primati non umani al fine di distinguere &quot;primari roditori cancerogeni&quot; da quelli altamente attivo in primati pure. Gli studi sono in corso per studiare gli agenti cancerogeni in linee cellulari umane trapiantate in topi nu/nu.

Cancro al seno in primati non umani trattati cancerogeno intraductal.

8 &#x5973;&#x6027; Macaca arctoides &#x733F;&#x306F;&#x4E73;&#x7BA1;&#x306B;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3; (DMBA) &#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;&#x7D42;&#x4E86;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5256;&#x691C;, &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6241;&#x5E73;&#x958B;&#x767A;&#x3002;DMBA &#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; C3H &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x751F;&#x7523;&#x9AD8;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x300C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x767A;&#x764C;&#x300D;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3067;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; nu/nu &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x79FB;&#x690D;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x30AC;&#x30F3;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x7BA1;&#x5185;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x6271;&#x308F;&#x975E;&#x3072;&#x3068;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x3002;

8 &#xC5EC;&#xC131; Macaca arctoides &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC6B0;&#xC720; &#xB355;&#xD2B8;&#xC5D0; dimethylbenzanthracene (DMBA) &#xC9C1;&#xC811;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xB144; &#xAD00;&#xCC30; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;&#xC640; &#xBD80;&#xAC80;, &#xB05D; &#xC5C6;&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xAC1C;&#xBC1C;. DMBA &#xC124;&#xCE58;&#xB958;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; C3H &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBC1C;&#xC554; &#xC131; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC554; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &quot;&#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBC1C;&#xC554;&quot; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44; &#xC778;&#xAC04; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xB97C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xC885;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xB274;/&#xB274; &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC911;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; intraductal &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xCDE8;&#xAE09; &#xBE44; &#xC778;&#xAC04; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0;.

Ocho mujeres Macaca arctoides monos recibieron dimethylbenzanthracene (DMBA) directamente en los conductos galact&oacute;foros. Durante un per&iacute;odo de observaci&oacute;n de 4 a&ntilde;os, terminando con la eutanasia y de la autopsia, no c&aacute;ncer mamario fueron notadas. Sin embargo, un animal desarroll&oacute; un carcinoma de c&eacute;lula de squamous localizado superficial. DMBA es altamente carcinog&eacute;nico en roedores, por ejemplo, produciendo una alta incidencia de c&aacute;ncer de mama en ratones C3H. Se concluy&oacute; que las pruebas de carcinogenicidad deber&iacute;an extenderse m&aacute;s all&aacute; de pruebas en roedores a los primates no humanos con el fin de distinguir &quot;primarias carcin&oacute;genos roedores&quot; de aquellos altamente activo en primates as&iacute;. Estudios est&aacute;n en curso para estudiar carcin&oacute;genos en l&iacute;neas celulares humanas transplantadas en ratones nu/nu.

C&aacute;ncer de mama en primates no humanos tratados con carcin&oacute;geno de intraductal.

&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E25;&#x91CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 (Gal-1&#xFF09; &#x548C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1alpha &#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Gal-1 &#x548C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1alpha &#x52A0;&#x5165;&#x5408;&#x6210;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E3B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B; 2 &#x661F;&#x671F;&#x524D;&#x6587;&#x5316;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Gal 1 CD45RA(+) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4FDD;&#x6301; CD45(-) U266 &#x548C; CD45RA(-)RO(+) ILKM3 &#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;CD45(-) U266 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; PTPRC (CD45&#xFF09; RA&#x3001;-RB &#x6216;-RO &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x4E0E;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x3002;Gal-1 &#x548C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1alpha &#x7EC4;&#x5408;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x548C; IkB&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728; CD45RA(+) U266 &#x548C; Raji &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CD45(-) &#x6216; CD45RA(-) U266 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E; Gal 1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CD45RA CD45RA(+) Raji &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7531;&#x8DDF;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x6C89;&#x6DC0;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Gal-1 &#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;&#x5E76;&#x652F;&#x6301; CD45RA(-) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 &#x652F;&#x6301; CD45RA(-) &#x4E3B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

The survival and proliferation of human myeloma cells are considered to be heavily dependent on the microenvironment of bone marrow (BM). This study confirmed that galectin-1 (Gal-1) and SDF-1alpha were produced by bone marrow mononuclear cells of myeloma patients. The addition of Gal-1 and SDF-1alpha to a serum-free synthetic medium, maintained the viability of primary myeloma cells for 2 weeks similar to that before culture. While Gal-1 reduced the viable cell number in CD45RA(+) B cell lines, it maintained the viability of CD45(-) U266 and CD45RA(-)RO(+) ILKM3 myeloma cell lines in the synthetic medium. This was confirmed with the transfection of the PTPRC (CD45) RA, -RB, or -RO gene into CD45(-) U266 cells. The combination of Gal-1 and SDF-1alpha significantly induced phosphorylation of Akt and IkB, while the phosphorylation of ERK1/2 was significantly reduced in CD45RA(+) U266 and Raji cells but not CD45(-) or CD45RA(-) U266 cells. Furthermore, we confirmed that Gal-1 bound to CD45RA in CD45RA(+) Raji cells, and also physically interacted with beta1-integrin by immunoprecipitation followed by Western blotting and confocal microscopy. The results suggest that Gal-1 has two different actions depending on its binding partner, and supports the survival of CD45RA(-) myeloma cells.

Galectin-1 supports the survival of CD45RA(-) primary myeloma cells in vitro.

La survie et la prolif&eacute;ration des cellules de my&eacute;lome humain sont cens&eacute;es &ecirc;tre fortement d&eacute;pendantes du microenvironnement de la moelle osseuse (BM). Cette &eacute;tude a confirm&eacute; que la galectine-1 (Gal-1) et SDF-1alpha ont &eacute;t&eacute; produites par la moelle osseuse des cellules mononucl&eacute;aires des patients atteints du my&eacute;lome. L&#39;ajout de Gal-1 et SDF-1alpha &agrave; un milieu sans s&eacute;rum synth&eacute;tique, a maintenu la viabilit&eacute; des cellules my&eacute;lomateuses primaire pendant 2 semaines semblable &agrave; celle avant la culture. Gal-1 r&eacute;duit le nombre de cellules viables dans les lign&eacute;es de cellules de B CD45RA(+), il a maintenu la viabilit&eacute; des lign&eacute;es de cellules de my&eacute;lome U266 CD45(-) et CD45RA(-)RO(+) ILKM3 dans un milieu synth&eacute;tique. Ceci a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; par la transfection du g&egrave;ne - RO, - RB ou RA PTPRC (CD45) dans les cellules CD45(-) U266. La combinaison de Gal-1 et SDF-1alpha significativement induit la phosphorylation de l&#39;Akt et IkB, tandis que la phosphorylation de ERK1/2 a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite dans les cellules CD45RA(+) U266 et Raji, mais pas les cellules CD45(-) ou CD45RA(-) U266. En outre, nous avons confirm&eacute; que Gal-1 li&eacute; &agrave; CD45RA dans les cellules CD45RA(+) Raji et aussi physiquement interagi avec beta1 int&eacute;grine par immunopr&eacute;cipitation suivie d&#39;&eacute;ponger occidental et la microscopie confocale. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les Gal-1 a deux actions diff&eacute;rentes en fonction de son partenaire de liaison et prend en charge la survie des cellules de my&eacute;lome CD45RA(-).

Galectine-1 prend en charge la survie des cellules de my&eacute;lome primaire CD45RA(-) in vitro.

Das &Uuml;berleben und die Vermehrung der menschlichen Myelomazellen gelten als stark abh&auml;ngig von der Mikroumgebung von Knochenmark (BM). Diese Studie best&auml;tigt, dass Galectin-1 (Gal-1) und SDF-1alpha von Knochenmark mononukle&auml;ren Zellen der Myelom-Patienten produziert wurden. Die Erg&auml;nzung der Gal-1 und SDF-1alpha synthetische serumfreien Medium, verwaltet die Lebensf&auml;higkeit der prim&auml;ren Myelomazellen f&uuml;r 2 Wochen &auml;hnlich wie vor der Kultur. W&auml;hrend die Gal-1 die Anzahl der lebensf&auml;higen Zellen in CD45RA(+) B-Zell-Linien reduziert, blieb sie die Lebensf&auml;higkeit des CD45(-) U266 und CD45RA(-)RO(+) ILKM3 Myelom-Zelllinien im synthetischen Medium. Dies best&auml;tigte sich mit den Transfection des PTPRC (CD45)-RA, - RB oder -RO-gen in CD45(-) U266 Zellen. Die Kombination von Gal-1 und SDF-1alpha induzierte deutlich Phosphorylierung von Akt und IkB, w&auml;hrend die Phosphorylierung von ERK1/2 in CD45RA(+) U266 und Raji Zellen aber nicht CD45(-) oder CD45RA(-) U266 Zellen deutlich reduziert wurde. Dar&uuml;ber hinaus best&auml;tigt wir, dass Gal-1 an CD45RA in CD45RA(+) Raji Zellen gebunden und auch physisch mit beta1-Integrin durch Immunoprecipitation gefolgt von westlichen Beflecken und confocal Mikroskopie interagierte. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Gal-1 hat zwei verschiedene Aktionen abh&auml;ngig von seiner Bindung-Partner und unterst&uuml;tzt das &Uuml;berleben der CD45RA(-) Myelom-Zellen.

Galectin-1 unterst&uuml;tzt das &Uuml;berleben der CD45RA(-) prim&auml;re Myelom-Zellen in vitro.

La sopravvivenza e la proliferazione delle cellule di mieloma umano sono considerati essere fortemente dipendenti il microambiente del midollo osseo (BM). Questo studio ha confermato che galectin-1 (Gal-1) e SDF-1alpha sono state prodotte da cellule mononucleari di midollo osseo di pazienti affetti da mieloma. L&#39;aggiunta di Gal-1 e SDF-1alpha su un terreno privo di siero sintetico, mantenuto la vitalit&agrave; delle cellule di mieloma primario per 2 settimane simile a quello prima di cultura. Mentre Gal-1 ridotto il numero di cellule vitali in linee di cellule di B CD45RA(+), ha mantenuto la vitalit&agrave; di CD45(-) U266 e CD45RA(-)RO(+) ILKM3 linee di cellule di mieloma nel mezzo sintetico. Ci&ograve; &egrave; stato confermato con la transfezione del PTPRC (CD45) RA-RB o gene - RO nelle cellule CD45(-) U266. La combinazione di Gal-1 e SDF-1alpha indotta significativamente la fosforilazione di Akt e IkB, mentre la fosforilazione di ERK1/2 &egrave; stato ridotto significativamente nel CD45RA(+) U266 e Raji cellule ma non CD45(-) o CD45RA(-) U266 cellule. Inoltre, abbiamo confermato che Gal-1 associato al CD45RA nelle cellule Raji CD45RA(+) e anche fisicamente interagito con beta1-integrina di immunoprecipitazione seguita da Western blotting e microscopia confocal. I risultati suggeriscono che Gal-1 ha due diverse azioni a seconda del proprio partner di legame e supporta la sopravvivenza delle cellule di mieloma CD45RA(-).

Galectin-1 supporta la sopravvivenza delle cellule di mieloma primaria CD45RA(-) in vitro.

&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 (Gal 1&#xFF09; &#x3068;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &alpha; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB; 1 &#x3068;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &alpha; &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x5408;&#x6210;&#x57F9;&#x5730;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 2 &#x9031;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB; 1 CD45RA(+) B &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x751F;&#x83CC;&#x6570;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;CD45(-) U266 &#x3068; CD45RA(-)RO(+) ILKM3 &#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x5408;&#x6210;&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;CD45(-) U266 &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E; PTPRC (CD45&#xFF09; RA&#x3001;RB&#x3001;&#x304B; - RO &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ERK1/2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F; CD45RA(+) U266 &#x3068; Raji &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x306A;&#x3044; CD45(-) &#x307E;&#x305F;&#x306F; CD45RA(-) U266 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB; 1 &#x3068;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &alpha; &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Akt &#x53CA;&#x3073; IkB&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Gal 1 cd45ra &#x306F; CD45RA(+) &#x3089;&#x3058;&#x304A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x3082; beta1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; yeast &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB; 1 &#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;CD45RA(-) &#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 CD45RA(-) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; myeloma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xACE8; (BM)&#xC758; microenvironment&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; galectin-1 (&#xC5EC;&#xC790;-1)&#xACFC; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1alpha myeloma &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xACE8; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; &#xAC00;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC790; 1 &#xBC0F; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1alpha &#xCD94;&#xAC00; &#xC720;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBCF8; myeloma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xBB38;&#xD654; &#xC804;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC790;-1 CD45RA(+) B &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD578;&#xB4DC;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638;, &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CD45(-) U266 &#xBC0F; CD45RA(-)RO(+) ILKM3 myeloma &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xAC00;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; CD45(-) U266 &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; PTPRC (CD45) RA,-RB, &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transfection&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. ERK1/2&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; CD45RA(+) U266 &#xB4E4;&#xC758; &#xC0B6; &#xBB38;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; CD45(-) &#xB610;&#xB294; CD45RA(-) U266 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xC790; 1&#xACFC; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1alpha &#xC870;&#xD569; &#xD06C;&#xAC8C; IkB, Akt&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xC790; 1 CD45RA CD45RA(+) &#xB4E4;&#xC758; &#xC0B6; &#xBB38;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;&#xC640; beta1 integrin immunoprecipitation &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC11C;&#xCABD; blotting&#xACFC; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xD655;&#xC778;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xC5EC;&#xC790; 1&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC791; CD45RA(-) myeloma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

Galectin-1 CD45RA(-) &#xAE30;&#xBCF8; myeloma &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La supervivencia y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas del mieloma humano se consideran muy dependientes en el microambiente de la m&eacute;dula &oacute;sea (Mo). Este estudio confirm&oacute; que galectin-1 (Gal-1) y el SDF-1 alfa fueron producidos por las c&eacute;lulas mononucleares de la m&eacute;dula &oacute;sea de pacientes con mieloma. La adici&oacute;n de Gal-1 y el SDF-1 alfa a un medio libre de suero sint&eacute;tico, mantiene la viabilidad de c&eacute;lulas de mieloma primaria durante 2 semanas similar a la que antes de la cultura. Gal-1 redujo el n&uacute;mero de c&eacute;lulas viables en l&iacute;neas de c&eacute;lulas B CD45RA, mantuvo la viabilidad de l&iacute;neas celulares de mieloma CD45(-) U266 y CD45RA(-)RO(+) ILKM3 en el medio sint&eacute;tico. Esto fue confirmado con la transfecci&oacute;n del PTPRC (CD45) RA, RB o gene - RO en c&eacute;lulas CD45(-) U266. La combinaci&oacute;n de Gal-1 y SDF-1alfa hab&iacute;a inducida significativamente la fosforilaci&oacute;n de Akt y IkB, mientras que la fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 se redujo significativamente en las c&eacute;lulas U266 CD45RA y Raji pero no las c&eacute;lulas CD45(-) o CD45RA(-) U266. Adem&aacute;s, confirmamos que Gal-1 limitado a CD45RA en c&eacute;lulas Raji CD45RA y tambi&eacute;n f&iacute;sicamente interactu&oacute; con beta1-integrina por inmunoprecipitaci&oacute;n seguida por Western Blot y microscop&iacute;a confocal. Los resultados sugieren que los Gal-1 tiene dos acciones diferentes dependiendo de su socio de la Uni&oacute;n y compatible con la supervivencia de las c&eacute;lulas de mieloma CD45RA(-).

Galectin-1 es compatible con la supervivencia de c&eacute;lulas de mieloma primaria de CD45RA(-) in vitro.

&#x5728;&#x5B5F;&#x52A0;&#x62C9;&#x7684;&#x8FBE;&#x5361;&#x5E02;&#x513F;&#x7AE5;&#x533B;&#x9662;&#x80C3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Epidemiological and molecular analysis of astrovirus gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesh.

Analyse &eacute;pid&eacute;miologique et mol&eacute;culaire des astrovirus gastro-ent&eacute;rite dans la ville de Dhaka, Bangladesh.

Epidemiologische und molekulare Analyse der Astrovirus Gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesch.

Analisi epidemiologica e molecolare di gastroenterite astrovirus nella citt&agrave; di Dhaka, Bangladesh.

&#x30D0;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x30C0;&#x30C3;&#x30AB;&#x5E02;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x80C3;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x75AB;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#xB2E4;&#xCE74; &#xB3C4;&#xC2DC;, &#xBC29;&#xAE00;&#xB77C;&#xB370;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; astrovirus &#xC704;&#xC7A5;&#xC5FC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;.

An&aacute;lisis epidemiol&oacute;gico y molecular de gastroenteritis de astrovirus en la ciudad de Dhaka, Bangladesh.

&#x5171; 917 &#x7CAA;&#x4FBF;&#x6807;&#x672C;&#x6536;&#x96C6;&#x4ECE;&#x5A74;&#x513F;&#x548C;&#x513F;&#x7AE5;&#x6025;&#x6027;&#x80C3;&#x80A0;&#x708E;&#x5728;&#x5B5F;&#x52A0;&#x62C9;&#x7684;&#x8FBE;&#x5361;&#x5E02; 2004&#x5E74;-2005 &#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4E3A;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5728; 17 917 (1.9%) &#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x5230;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5927;&#x81F4;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x79CD;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#xFF0C;&#x5373; Ad9&#x3001; Ad10 &#x548C; Ad40&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;Ad40 &#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x8DDF; Ad9&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5360; 42%&#xFF08;17 7) &#x53CA; (6 17 &#x4E2A;&#xFF09;&#xFF0C;36%&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x80A0;&#x80C3;&#x708E;&#xFF0C;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E; Ad9 &#x548C; Ad10 &#x5728;&#x5B5F;&#x52A0;&#x62C9;&#x7684;&#x8FBE;&#x5361;&#x5E02;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709; Ad41 &#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x51AC;&#x4EE4;&#x671F;&#x95F4; (2004 &#x5E74; 10 &#x6708;&#x81F3; 2005 &#x5E74; 1 &#x6708;) &#x548C;&#x96E8;&#x5B63; (2005 &#x5E74; 5 &#x6708;&#x901A;&#x8FC7; 2005 &#x5E74; 7 &#x6708;&#xFF09; &#x5728;&#x8FBE;&#x5361;&#x5E02;&#x3002;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x662F;&#x8131;&#x6C34; &#xFF08;94%&#xFF09;&#x3001; &#x8179;&#x75DB; (59%) &#x548C;&#x5455;&#x5410; (30%)&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x5B5F;&#x52A0;&#x62C9;&#x56FD;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00; 1 &#x5E74;&#x5206;&#x5B50;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5728;&#x5B5F;&#x52A0;&#x62C9;&#x7684;&#x8FBE;&#x5361;&#x5E02;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80C3;&#x80A0;&#x708E;&#x5C0F;&#x513F;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

A total of 917 fecal specimens collected from infants and children with acute gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesh during 2004-2005 were examined for the presence of adenoviruses by PCR. Adenoviruses were identified in 17 of 917 (1.9%) specimens. Detected adenoviruses were subjected to molecular genetic analysis by sequencing method. Adenoviruses detected in this study were classified into three serotypes, namely Ad9, Ad10 and Ad40. Of these, Ad40 was predominant, followed by Ad9 and accounted for 42% (7 of 17) and 36% (6 of 17), respectively. This is the first report of acute gastroenteritis attributed to Ad9 and Ad10 in Dhaka City, Bangladesh. Another interesting feature of the study was absence of Ad41 serotype. Our results clearly indicated that adenovirus infections were most commonly observed in winter season (October 2004 through January 2005) and in rainy season (May 2005 through July 2005) in Dhaka City. The most common clinical symptoms of adenovirus-infected patients were dehydration (94%), abdominal pain (59%) and vomiting (30%). To our knowledge, this is the first 1-year molecular epidemiological research of adenovirus infection in Bangladesh.

Molecular epidemiology of adenovirus infection among infants and children with acute gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesh.

Un total de 917 &eacute;chantillons de selles provenant de nourrissons et enfants atteints de gastro-ent&eacute;rite aigu&euml; dans la ville de Dhaka, au Bangladesh, au cours de 2004-2005 ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s pour la pr&eacute;sence des ad&eacute;novirus par PCR. Les ad&eacute;novirus ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans 17 917 sp&eacute;cimens (1,9 %). Ad&eacute;novirus d&eacute;tect&eacute;s ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; une analyse g&eacute;n&eacute;tique mol&eacute;culaire par m&eacute;thode de s&eacute;quen&ccedil;age. Ad&eacute;novirus d&eacute;tect&eacute;s dans cette &eacute;tude ont &eacute;t&eacute; class&eacute;s en trois s&eacute;rotypes, nomm&eacute;ment Ad9, Ad10 et Ad40. Parmi ceux-ci, Ad40 &eacute;tait pr&eacute;dominant, suivi par Ad9 et repr&eacute;sentaient 42 % (7 sur 17) et 36 % (6 de 17), respectivement. Il s&#39;agit du premier rapport de gastro-ent&eacute;rite aigu&euml; attribu&eacute;e &agrave; Ad9 et Ad10 dans la ville de Dhaka, Bangladesh. Une autre caract&eacute;ristique int&eacute;ressante de l&#39;&eacute;tude &eacute;tait l&#39;absence de s&eacute;rotype Ad41. Nos r&eacute;sultats indiquent clairement que les ad&eacute;novirus des infections ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es plus fr&eacute;quemment dans la saison d&#39;hiver (octobre 2004 &agrave; janvier 2005) et en saison des pluies (de mai 2005 &agrave; juillet 2005) dans la ville de Dhaka. Les sympt&ocirc;mes cliniques les plus communs des patients infect&eacute;s par ad&eacute;novirus &eacute;taient d&eacute;shydratation (94 %), douleurs abdominales (59 %) et vomissements (30 %). &Agrave; notre connaissance, il s&#39;agit de la premi&egrave;re recherche &eacute;pid&eacute;miologique mol&eacute;culaire 1 an de l&#39;infection &agrave; ad&eacute;novirus au Bangladesh.

&Eacute;pid&eacute;miologie mol&eacute;culaire de l&#39;infection &agrave; ad&eacute;novirus chez les nourrissons et les enfants atteints de gastro-ent&eacute;rite aigu&euml; dans la ville de Dhaka, Bangladesh.

Insgesamt 917 f&auml;kalen Proben gesammelt von S&auml;uglingen und Kindern mit akuter Gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesch im Zeitraum 2004-2005 wurden auf das Vorhandensein von Adenoviren durch PCR untersucht. Adenoviren wurden 17 917 (1,9 %) Exemplare identifiziert. Erkannte Adenoviren wurden Molekulare genetische Analyse durch Sequenzierung-Methode unterzogen. Adenoviren entdeckt in dieser Studie wurden in drei Serotypen, n&auml;mlich Ad9, Ad10 und Ad40 eingestuft. Von diesen war Ad40 vorherrschende, gefolgt von Ad9 entfielen 42 % (7 von 17) und 36 % (6 von 17). Dies ist der erste Bericht der akuten Gastroenteritis Ad9 und Ad10 in Dhaka City, Bangladesch zugeschrieben. Ein weiteres interessantes Feature der Studie war die mangelnde Ad41 Serotyp. Unsere Ergebnisse zeigten deutlich die Adenoviren, die Infektionen am h&auml;ufigsten in der Wintersaison (Oktober 2004 bis Januar 2005) und Regenzeit (Mai 2005 bis Juli 2005) in Dhaka City beobachtet wurden. Die h&auml;ufigsten klinischen Symptome der Adenovirus-infizierten Patienten waren Dehydratation (94 %), Abdominal-Schmerz (59 %) und Erbrechen (30 %). Unseres Wissens ist dies die erste Molekulare epidemiologische Untersuchungen von 1 Jahr der Adenovirus-Infektion in Bangladesch.

Molekulare Epidemiologie der Adenovirus-Infektion bei S&auml;uglingen und Kindern mit akuter Gastroenteritis in Dhaka City, Bangladesch.

Un totale di 917 campioni fecali raccolti dai neonati e bambini con gastroenterite acuta nella citt&agrave; di Dhaka, in Bangladesh, nel corso del 2004-2005 sono stati esaminati per la presenza di adenovirus mediante PCR. Adenovirus sono stati identificati in 17 di 917 (1.9%) esemplari. Adenovirus rilevati sono stati sottoposti ad analisi di genetica molecolare dal metodo di sequenziamento. Adenovirus rilevati in questo studio sono stati classificati in tre sierotipi, vale a dire Ad9, Ad10 e Ad40. Di questi, Ad40 era predominante, seguita da Ad9 e rappresentava il 42% (7 di 17) e il 36% (6 di 17), rispettivamente. Questo &egrave; il primo rapporto di gastroenterite acuta attribuita a Ad9 e Ad10 nella citt&agrave; di Dhaka, Bangladesh. Un&#39;altra interessante caratteristica dello studio &egrave; stato assenza di Ad41 sierotipo. I nostri risultati chiaramente indicano che adenovirus infezioni pi&ugrave; comunemente sono state osservate nella stagione invernale (ottobre 2004 al gennaio 2005) e nella stagione delle piogge (maggio 2005 fino al luglio 2005) nella citt&agrave; di Dhaka. Disidratazione (94%), dolore addominale (59%) e vomito (30%), sono stati i pi&ugrave; comuni sintomi clinici di pazienti affetti da adenovirus. A nostra conoscenza, questo &egrave; il prima 1 anno ricerca epidemiologica molecolare con infezione da adenovirus in Bangladesh.

Epidemiologia molecolare dell&#39;infezione da adenovirus tra neonati e bambini con gastroenterite acuta nella citt&agrave; di Dhaka, Bangladesh.

&#x5408;&#x8A08; 917 &#x7CDE;&#x4FBF;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x53CE;&#x96C6;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x3068; 2004&#x5E74;-2005&#x5E74;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30C0;&#x30C3;&#x30AB;&#x5E02;&#x3001;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x6025;&#x6027;&#x80C3;&#x8178;&#x708E;&#x5150;&#x306F; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9; 917 &#xFF08;1.9 &#xFF05;&#xFF09; &#x6A19;&#x672C;&#x306E; 17 &#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x89E3;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9; 3 &#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; Ad9&#x3001;Ad10 &#x3068; Ad40 &#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Ad40 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Ad9 &#x3092;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;42 &#xFF05; &#xFF08;17 &#x306E; 7&#xFF09; &#x3068; 36% (17 &#x306E; 6&#xFF09; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x305F;&#x512A;&#x52E2;&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x80C3;&#x8178;&#x708E; Ad9 &#x3068; Ad10 &#x30C0;&#x30C3;&#x30AB;&#x5E02;, &#x30D0;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;Ad41 &#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x3001;&#x51AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30BA;&#x30F3; &#xFF08;2004 &#x5E74; 10 &#x6708; &#xFF5E; 2005 &#x5E74; 1 &#x6708;&#xFF09; &#x3068;&#x96E8;&#x5B63; &#xFF08;2005 &#x5E74; 5 &#x6708; 2005 &#x5E74; 7 &#x6708;&#xFF09; &#x30C0;&#x30C3;&#x30AB;&#x5E02;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x660E;&#x793A;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x8131;&#x6C34; &#xFF08;94 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x8179;&#x90E8;&#x306E;&#x75DB;&#x307F; &#xFF08;59 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x5614;&#x5410; &#xFF08;30 &#xFF05;&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3001;&#x6700;&#x521D; 1 &#x5E74;&#x5206;&#x5B50;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4E73;&#x5150;&#x3084;&#x5C0F;&#x5150;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x30C0;&#x30C3;&#x30AB;&#x5E02;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x80C3;&#x8178;&#x708E;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75AB;&#x5B66;&#x3002;

&#xCD1D; 917 &#xC9C0;&#xC800;&#xBD84;&#xD55C; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC720;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; 2004-2005 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xCE74; &#xB3C4;&#xC2DC;, &#xBC29;&#xAE00;&#xB77C;&#xB370;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC7A5;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; adenoviruses &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Adenoviruses 917 (1.9%) &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; 17&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; adenoviruses &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; adenoviruses &#xC138; serotypes, &#xC989; Ad9, Ad10 &#xBC0F; ad40&#xC5D0; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4; &#xC911;, ad40&#xB294; &#xC6B0;&#xC138;, &#xB4A4;&#xC5D0; Ad9 &#xBC0F; 42% (7 / 17)&#xC640; 36% (6 / 17)&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; ad9&#xC640; &#xB2E4;&#xCE74; &#xB3C4;&#xC2DC;, &#xBC29;&#xAE00;&#xB77C;&#xB370;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; Ad10 &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC7A5;&#xC5FC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; Ad41 serotype&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xACA8;&#xC6B8; &#xC2DC;&#xC98C; (2005 &#xB144; 1 &#xC6D4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 2004 &#xB144; 10 &#xC6D4;)&#xC640; &#xC6B0;&#xAE30; (7 &#xC6D4; 2005&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; 2005 &#xB144; 5 &#xC6D4;) &#xB2E4;&#xCE74; &#xC2DC;&#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC740; &#xD0C8;&#xC218; (94%), &#xBCF5; &#xBD80; &#xD1B5;&#xC99D; (59%), &#xAD6C; &#xD1A0; (30%). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xBC29;&#xAE00;&#xB77C;&#xB370;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCCAB; 1 &#xB144; &#xBD84;&#xC790; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xB2E4;&#xCE74;, &#xBC29;&#xAE00;&#xB77C;&#xB370;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC7A5;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xC720;&#xC544; &#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC5ED;&#xD559;.

Un total de 917 muestras fecales recogidas de los beb&eacute;s y ni&ntilde;os con gastroenteritis aguda en la ciudad de Dhaka, Bangladesh durante 2004-2005 fueron examinados para detectar la presencia de adenovirus por PCR. Adenovirus fueron identificados en 17 de los 917 espec&iacute;menes (1,9%). Adenovirus detectados fueron sometidos a an&aacute;lisis gen&eacute;tico molecular mediante el m&eacute;todo de secuenciaci&oacute;n. Adenovirus detectados en este estudio fueron clasificados en tres serotipos, a saber, Ad9, Ad10 y Ad40. De estos, Ad40 era predominante, seguido por Ad9 y represent&oacute; el 42% (7 de 17) y 36% (6 de 17), respectivamente. Este es el primer informe de gastroenteritis aguda atribuida a Ad9 y Ad10 en la ciudad de Dhaka, Bangladesh. Otra caracter&iacute;stica interesante del estudio fue la ausencia de Ad41 serotipo. Nuestros resultados indican claramente adenovirus infecciones fueron observadas m&aacute;s com&uacute;nmente en invierno (de octubre de 2004 hasta enero de 2005) y en temporada de lluvias (mayo de 2005 hasta julio de 2005) en la ciudad de Dhaka. Los s&iacute;ntomas cl&iacute;nicos m&aacute;s comunes de pacientes con infecci&oacute;n por adenovirus fueron deshidrataci&oacute;n (94%), dolor abdominal (59%) y v&oacute;mitos (30%). A nuestro conocimiento, &eacute;ste es la primera investigaci&oacute;n epidemiol&oacute;gica molecular de 1 a&ntilde;o de la infecci&oacute;n por adenovirus en Bangladesh.

Epidemiolog&iacute;a molecular de la infecci&oacute;n por adenovirus entre lactantes y ni&ntilde;os con gastroenteritis aguda en la ciudad de Dhaka, Bangladesh.

IntOGen&#xFF1A; &#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x6570;&#x636E;&#x6316;&#x6398;&#x7684;&#x591A;&#x7EF4; oncogenomic &#x6570;&#x636E;&#x3002;

IntOGen: integration and data mining of multidimensional oncogenomic data.

IntOGen : int&eacute;gration donn&eacute;es et extraction de donn&eacute;es multidimensionnelles oncogenomic.

IntOGen: Integration und Daten Mining mehrdimensionale Oncogenomic Daten.

IntOGen: estrazione dati e integrazione di dati multidimensionali oncogenomic.

IntOGen: &#x7D71;&#x5408;&#x3068;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30DE;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x591A;&#x6B21;&#x5143; oncogenomic &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;

&#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; oncogenomic &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD1B5;&#xD569;&#xACFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB9C8;&#xC774;&#xB2DD; IntOGen:.

IntOGen: integraci&oacute;n y datos de miner&iacute;a de datos multidimensional oncogenomic.

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5E94;&#x4ED8;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (SAPKs)&#x3002;&#x867D;&#x7136; p38 &#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E00;&#x70B9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x7531;&#x7528;&#x4E8E;&#x6B64;&#x6FC0;&#x9176;&#x8C03;&#x8282;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x96C6;&#x53D7; p38 &#x4E2D;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5728;&#x5E94;&#x6FC0;&#x65F6; p38 &#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Cells have the ability to respond and adapt to environmental changes through activation of stress-activated protein kinases (SAPKs). Although p38 SAPK signalling is known to participate in the regulation of gene expression little is known on the molecular mechanisms used by this SAPK to regulate stress-responsive genes and the overall set of genes regulated by p38 in response to different stimuli.

Whole genome analysis of p38 SAPK-mediated gene expression upon stress.

Les cellules ont la capacit&eacute; &agrave; r&eacute;agir et s&#39;adapter aux changements environnementaux &agrave; travers l&#39;activation de stress-activated protein kinases (SAPKs). Que participent &agrave; la r&eacute;gulation de l&#39;expression g&eacute;nique p38 SAPK signalisation on sait peu est connu sur les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires utilis&eacute; par cette SAPK pour r&eacute;guler les g&egrave;nes sensibles aux stress et l&#39;ensemble des g&egrave;nes r&eacute;glement&eacute;e par p38 en r&eacute;ponse &agrave; diff&eacute;rents stimuli.

Analyse du g&eacute;nome entier d&#39;expression de g&egrave;nes SAPK p38 &agrave; la contrainte.

Zellen haben die F&auml;higkeit zu reagieren und die Anpassung an Ver&auml;nderungen der Umwelt durch Aktivierung von Stress aktiviert Proteinkinasen (SAPKs). Obwohl p38 SAPK Signalisierung, zur Teilnahme an der Regulierung der Genexpression bekannt ist wenig bekannte auf die molekularen Mechanismen wird von dieser SAPK Spannung-responsive Gene regulieren und die gesamte Gruppe von Genen von p38 als Reaktion auf verschiedene Reize reguliert.

Gesamte Genom-Analyse der p38 SAPK-vermittelten Genexpression bei Belastung.

Le cellule hanno la capacit&agrave; di rispondere e adattarsi ai cambiamenti ambientali attraverso l&#39;attivazione della chinasi di proteina attivata da stress (SAPKs). Sebbene p38 SAPK segnalazione &egrave; noto a partecipare nella regolazione dell&#39;espressione genica poco &egrave; noto sui meccanismi molecolari utilizzato da questo SAPK per regolare lo stress-responsive geni e l&#39;insieme complessivo dei geni regolati da p38 in risposta a stimoli differenti.

Analisi del genoma intero dell&#39;espressione genica mediata da SAPK p38 dopo lo stress.

&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (sb203580 &#x304C; niv &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;P38 SAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x5C11;&#x3057;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3053;&#x306E; SAPK &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067; p38 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

P38 SAPK &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC140; &#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases (SAPKs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;&#xD560; &#xC218;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; p38 SAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xC880; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; SAPK &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC9D1;&#xD569; p38 &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; p38 SAPK &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D;.

Las c&eacute;lulas tienen la capacidad de responder y adaptarse a los cambios ambientales a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n del estr&eacute;s prote&iacute;nas quinasas activadas (SAPKs). Aunque p38 SAPK se&ntilde;alizaci&oacute;n es conocido por participar en la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica poco es conocido en los mecanismos moleculares utilizado por este SAPK regular genes sensibles al estr&eacute;s y el conjunto total de genes regulados por p38 en respuesta a diversos est&iacute;mulos.

An&aacute;lisis del genoma entero de p38 SAPK mediada por genes al estr&eacute;s.

&#x9C8D;&#x66FC;&#x4E0D;&#x52A8;&#x6746;&#x83CC;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#xFF0C;&#x80FD;&#x6297;&#x7684;&#x65B0;&#x5174;&#x533B;&#x9662;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x654F;&#x611F;&#x3001; &#x5177;&#x4F53;&#x4E14;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x53CA;&#x5176;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#xFF09; &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x627E;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; OMP &#x7684; A.&#x9C8D;&#x66FC;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x4F53; IgM&#x3001; IgA&#x3001; IgG &#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;A.&#x9C8D;&#x66FC; ATCC 19606 &#x548C; 16 &#x5176;&#x4ED6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x682A; A.&#x9C8D;&#x66FC;&#x7684;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x7406;&#x8BA1;&#x5212;&#x88AB;&#x6458;&#x81EA;&#x4E00;&#x591C;&#x6587;&#x5316;&#x6210;&#x957F;&#x5728; 37 &deg; c&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C31;&#x83B7;&#x5F97;&#x4F7F;&#x7528;&#x94A0;&#x5341;&#x4E8C;&#x70F7;&#x57FA;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#xFF0C;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E3B;&#x673A;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684; IgM&#x3001; IgA&#x3001; IgG &#x5BF9; OMP &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6297;&#x539F; 34.4 kDa OMP &#x552F;&#x4E00;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; IgM&#x3001; IgA&#x3001; IgG &#x4ECE; A.&#x9C8D;&#x66FC;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5B83;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x53D8;&#x5F62;&#x6746;&#x83CC;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x3002;&#x4E50;&#x961F;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x4ED6; 16 A.&#x9C8D;&#x66FC;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x6B64; 34.4 kDa OMP &#x662F; A.&#x9C8D;&#x66FC;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x3002;

&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x9C8D;&#x66FC;&#x4E0D;&#x52A8;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x793A;&#x8303;&#x3002;

Acinetobacter baumannii is an emerging nosocomial pathogen that is resistant to many types of antibiotics, and hence, a fast, sensitive, specific, and economical test for its rapid diagnosis is needed. Development of such a test requires a specific antigen, and outer membrane proteins (OMPs) are the prime candidates. The goal of this study was to find a specific OMP of A. baumannii and demonstrate the presence of specific IgM, IgA, and IgG against the candidate protein in human serum. OMPs of A. baumannii ATCC 19606 and 16 other clinical isolates of A. baumannii were extracted from an overnight culture grown at 37Â Â°C. Protein profiles were obtained using sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, and Western blot analysis was performed to detect the presence of IgM, IgA, and IgG against the OMP in host serum. An antigenic 34.4-kDa OMP was uniquely recognized by IgM, IgA, and IgG from patients with A. baumannii infection, and it did not cross-react with sera from patients with other types of infection. The band was also found in the other 16 A. baumannii isolates. This 34.4-kDa OMP is a prime candidate for development of a diagnostic test for the presence of A. baumannii.

Demonstration of an outer membrane protein that is antigenically specific for Acinetobacter baumannii.

Acinetobacter baumannii est un agent pathog&egrave;ne nosocomiale qui r&eacute;siste &agrave; de nombreux types d&#39;antibiotiques, et par cons&eacute;quent, un test rapide, sensible, pr&eacute;cis et &eacute;conomique pour son diagnostic rapide est n&eacute;cessaire. D&eacute;veloppement d&#39;un tel test n&eacute;cessite un antig&egrave;ne sp&eacute;cifique, et les prot&eacute;ines de membrane externe (POM) sont les candidats de premiers ordre. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de trouver un baumannii OMP d&#39;a. sp&eacute;cifique et de d&eacute;montrer la pr&eacute;sence d&#39;IgM, IgA et IgG sp&eacute;cifiques contre la prot&eacute;ine candidate dans le s&eacute;rum humain. POM d&#39;a. baumannii ATCC 19606 et 16 autres isolats cliniques d&#39;a. baumannii ont &eacute;t&eacute; extraits d&#39;une culture nuit&eacute;e cultiv&eacute;e &agrave; 37 &deg; C. Profils prot&eacute;iques ont &eacute;t&eacute; obtenus en utilisant l&#39;&eacute;lectrophor&egrave;se sur gel de polyacrylamide dod&eacute;cyl sulfate, et analyse par Western blot a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin de d&eacute;tecter la pr&eacute;sence d&#39;IgM, IgA et IgG contre l&#39;OMP dans le s&eacute;rum de l&#39;h&ocirc;te. Un OMP antig&eacute;nique 34,4 kDa a uniquement reconnu IgM, IgA et IgG de patients infect&eacute;s par a. baumannii, et il ne pas de r&eacute;action crois&eacute;e avec les s&eacute;rums de patients avec d&#39;autres types d&#39;infection. La bande a &eacute;t&eacute; &eacute;galement trouv&eacute;e dans les 16 autres isolats d&#39;a. baumannii. Cette OMP 34,4 kDa est un candidat de choix pour le d&eacute;veloppement d&#39;un test diagnostique pour la pr&eacute;sence d&#39;a. baumannii.

D&eacute;monstration d&#39;une prot&eacute;ine de membrane externe qui est sur le plan antig&eacute;nique sp&eacute;cifique pour Acinetobacter baumannii.

Acinetobacter Baumannii ist eine aufstrebende nosokomiale Erreger, die resistent gegen viele Arten von Antibiotika, und daher ein schneller, empfindlicher, spezifischer und wirtschaftlicher Test f&uuml;r seine schnelle Diagnose erforderlich ist. Entwicklung von solchen Test erfordert ein spezifisches Antigen, und &auml;u&szlig;ere Membranproteine (OMPs) sind die wichtigsten Kandidaten. Das Ziel dieser Studie war es, eine bestimmte OMP von A. Baumannii zu finden und zeigen das Vorhandensein von spezifischen IgM, IgA und IgG gegen das Kandidaten-Protein in humanem Serum. OMPs A. Baumannii ATCC 19606 und 16 andere klinische Isolate des A. Baumannii wurden aus einer &Uuml;bernacht-Kultur gewachsen bei 37 &deg; c extrahiert. Protein-Profile wurden mit Natrium Natriumdodecylsulfat-Sulfat-Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese, und Western-Blot-Analyse wurde durchgef&uuml;hrt, um das Vorhandensein von IgM, IgA und IgG gegen die OMP im Host-Serum zu erkennen. Ein Antigen 34,4-kDa-OMP wurde eindeutig von IgM, IgA und IgG von Patienten mit A. Baumannii Infektion erkannt, und es nicht cross-react mit Seren von Patienten mit anderen Arten der Infektion. Die Band wurde auch die anderen 16 A. Baumannii isoliert gefunden. Diese 34,4-kDa-OMP ist ein hei&szlig;er Kandidat f&uuml;r die Entwicklung eines diagnostischen Tests auf das Vorhandensein von A. Baumannii.

Demonstration der eine &auml;u&szlig;ere Membran-Protein, das f&uuml;r Acinetobacter Baumannii antigenetisch spezifisch ist.

Acinetobacter baumannii &egrave; un patogeno nosocomiale emergenti che &egrave; resistente a molti tipi di antibiotici e quindi &egrave; necessario un test veloce, sensibile, specifico ed economico per la diagnosi rapida. Sviluppo di un test di questo tipo richiede un antigene specifico, e proteine della membrana esterna (OMPs) sono i principali candidati. L&#39;obiettivo di questo studio era di trovare una specifica OMP di A. baumannii e dimostrare la presenza di specifici IgM, IgA e IgG contro la proteina candidato nel siero umano. OMPs di isolati clinici di a. baumannii ATCC 19606 e 16 altri di a. baumannii sono state estratte da una cultura overnight coltivata a 37 &deg; C. Profili di proteine ottenute mediante elettroforesi del gel di poliacrilammide di sodio dodecil solfato, e analisi Western blot &egrave; stata eseguita per rilevare la presenza di IgM, IgA e IgG contro l&#39;OMP nel siero di host. Un OMP antigenica 34,4-kDa &egrave; stato riconosciuto in modo univoco di IgM, IgA e IgG da pazienti con infezione da a. baumannii, e non reazioni incrociate con sieri di pazienti con altri tipi di infezione. La band inoltre &egrave; stata trovata in altri 16 a. baumannii isolati. Questo OMP 34,4-kDa &egrave; un candidato per lo sviluppo di un test diagnostico per la presenza di a. baumannii.

Dimostrazione di una proteina di membrana esterna che &egrave; antigenico specifica per Acinetobacter baumannii.

&#x30A2;&#x30B7;&#x30CD;&#x30C8;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B0;&#x8208;&#x9662;&#x5185;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x3001;&#x654F;&#x611F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x5916;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (OMPs) &#x7DCF;&#x7406;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A; A. OMP baumannii &#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; IgM, IgA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IgG &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;.A. baumannii &#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;, 19606 &#x3068; 16 &#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A6;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x306E; OMPs &#x306F; 37 &#x2103; &#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x6669;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; dodecyl &#x786B;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8840;&#x6E05; IgM, IgA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3001;OMP &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; IgG &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F; 34.4 kDa OMP &#x4E00;&#x610F;&#x306B; IgM, IgA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IgG &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; A. baumannii &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; 16 &#x30D0;&#x30A6;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x83CC;&#x682A;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; 34.4 kDa OMP A. baumannii &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B7;&#x30CD;&#x30C8;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; baumannii &#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5B9A;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

Acinetobacter baumannii&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD765; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xB0B4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE60;&#xB978;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;, &#xD2B9;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (OMPs)&#xC740; &#xCD1D;&#xB9AC; &#xD6C4;&#xBCF4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; OMP A. baumannii&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; IgM, IgA, Igg&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. OMPs A. baumannii&#xC758; A. baumannii ATCC 19606 &#xBC0F; 16 &#xB2E4;&#xB978; &#xC784;&#xC0C1; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; 37 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB8FB;&#xBC24; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xB77C;&#xC6B0;&#xB9B4; &#xD669;&#xC0B0; polyacrylamide &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD608; &#xCCAD;&#xC758; IgM, IgA, Igg&#xB294; OMP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC6D0; 34.4 kDa OMP&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; A. baumannii &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; IgM, IgA, Igg&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB77C;&#xC640; cross-react &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC34;&#xB4DC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; 16 A. baumannii &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; 34.4 kDa OMP A. baumannii&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;.

Antigenically Acinetobacter baumannii&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB370;&#xBAA8;.

Acinetobacter baumannii es un pat&oacute;geno nosocomial emergente que es resistente a muchos tipos de antibi&oacute;ticos, y por lo tanto, es necesaria una prueba r&aacute;pida, sensible, espec&iacute;fica y econ&oacute;mica para su r&aacute;pido diagn&oacute;stico. Desarrollo de tal prueba requiere un ant&iacute;geno espec&iacute;fico, y prote&iacute;nas de membrana externa (OMPs) son los principales candidatos. El objetivo de este estudio fue encontrar un espec&iacute;fico baumannii OMP de A. y demostrar la presencia de IgM, IgA y IgG espec&iacute;ficos contra la prote&iacute;na de candidato en suero humano. OMPs de aislamientos cl&iacute;nicos de a. baumannii ATCC 19606 y otros 16 de a. baumannii fueron extra&iacute;dos de una cultura de noche crecida a 37 &deg; C. Se obtuvieron perfiles de prote&iacute;nas mediante electroforesis en gel de poliacrilamida sodio dodecil sulfato, y se realizaron an&aacute;lisis de Western blot para detectar la presencia de IgM, IgA e IgG contra la OMP en suero de anfitri&oacute;n. Una OMP antig&eacute;nica 34.4-kDa fue reconocido &uacute;nicamente por IgM, IgA e IgG de pacientes con infecci&oacute;n por a. baumannii, y no reacci&oacute;n cruzada con sueros de pacientes con otros tipos de infecci&oacute;n. La banda tambi&eacute;n fue encontrada en las otras 16 cepas de a. baumannii. Este OMP 34.4-kDa es un candidato ideal para el desarrollo de una prueba diagn&oacute;stica para detectar la presencia de a. baumannii.

Demostraci&oacute;n de una prote&iacute;na de membrana externa que es antig&eacute;nicamente espec&iacute;fica para Acinetobacter baumannii.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; post-translationally &#x6539;&#x6027;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x5728;&#x65E5;&#x671F;&#x57DF;&#x4E2D;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#x9057;&#x4F20;&#x3001; &#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x5177;&#x4F53;&#x62DB;&#x8058;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5230;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x673A;&#x5236; 4 (H3K4) &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27 (H3K27) &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5176;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x8C03;&#x3001; &#x53CD;&#x5BF9;&#xFF0C;&#x6216;&#x4EA4;&#x66FF;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;H3K4 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131; KDM5A &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7AD9;&#x70B9;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A5;&#x53D7;&#x5176;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; KDM5B &#x4E0E; KDM5A &#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;H3K4/H3K27 &#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x4E0A;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x76EE;&#x6807;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x66F4;&#x591A;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#xFF0C;&#x4E92;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;

Histones are post-translationally modified by multiple histone-modifying enzymes, which in turn influences gene expression. Much of the work in the field to date has focused on genetic, biochemical and structural characterization of these enzymes. The most recent genome-wide methods provide insights into specific recruitment of histone-modifying enzymes in vivo and, therefore, onto mechanisms of establishing a differential expression pattern. Here we focus on the recruitment mechanisms of the enzymes involved in the placement of two contrasting histone marks, histone H3 lysine 4 (H3K4) methylation and histone H3 lysine 27 (H3K27) methylation. We describe distribution of their binding sites and show that recruitment of different histone-modifying proteins can be coordinated, opposed, or alternating. Specifically, genomic sites of the H3K4 histone demethylase KDM5A become accessible to its homolog KDM5B in cells with a lowered KDM5A level. The currently available data on recruitment of H3K4/H3K27 modifying enzymes suggests that the formed protein complexes are targeted in a sequential and temporal manner, but that additional, still unknown, interactions contribute to targeting specificity.

Selective targeting of histone methylation.

Les histones sont des modifications post-traductionnelles des histones par de multiples modificateurs enzymes, qui &#xE0; son tour influe sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. La plupart des travaux dans le domaine &#xE0; ce jour a port&#xE9; sur la caract&#xE9;risation g&#xE9;n&#xE9;tique, biochimique et structurale de ces enzymes. La plus r&#xE9;cente au niveau du g&#xE9;nome m&#xE9;thodes donnent un aper&#xE7;u de recrutement sp&#xE9;cifique de histone-enzymes qui modifient in vivo et, par cons&#xE9;quent, sur les m&#xE9;canismes de l&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;un profil d&#x26;#39;expression diff&#xE9;rentielle. Nous nous concentrons ici sur les m&#xE9;canismes de recrutement des enzymes impliqu&#xE9;es dans la mise en place de deux marques contrast&#xE9;es des histones, histone H3 lysine 4 (H3K4) la m&#xE9;thylation et l&#x26;#39;histone H3 lysine 27 (H3K27) m&#xE9;thylation. Nous d&#xE9;crivons la distribution de leurs sites de liaison et de montrer que le recrutement des diff&#xE9;rentes histone modificateurs de prot&#xE9;ines peuvent &#xEA;tre coordonn&#xE9;s, par opposition, ou en alternance. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, les sites g&#xE9;nomiques de l&#x26;#39;histone d&#xE9;m&#xE9;thylase H3K4 KDM5A deviennent accessibles &#xE0; son homologue dans les cellules KDM5B avec un niveau KDM5A abaiss&#xE9;. Les donn&#xE9;es actuellement disponibles sur le recrutement des enzymes de modification H3K4/H3K27 sugg&#xE8;re que les complexes prot&#xE9;iques form&#xE9;s sont la cible d&#x26;#39;une mani&#xE8;re s&#xE9;quentielle et temporelle, mais que d&#x26;#39;autres, encore inconnus, les interactions contribuent &#xE0; cibler la sp&#xE9;cificit&#xE9;.

Ciblage s&#xE9;lectif de la m&#xE9;thylation des histones

Histone sind post-translationally ge&auml;ndert, indem mehrere Histon-&Auml;ndern von Enzymen, die wiederum die Genexpression beeinflusst. Ein Gro&szlig;teil der Arbeit im Feld Datum konzentriert sich auf genetische, biochemische und strukturelle Charakterisierung dieser Enzyme. Die j&uuml;ngsten genomweiten Methoden Einblicke in spezifische Einstellung von Histon-&auml;ndern Enzyme in Vivo und somit auf Mechanismen eine differenzielle Ausdrucksmuster zu etablieren. Hier konzentrieren wir uns auf die Rekrutierung-Mechanismen der beteiligten Enzyme bei der Platzierung der beiden gegens&auml;tzlichen Histon Marken, Histon H3 Lysin 4 (H3K4)-Methylierung und Histon H3 Lysin 27 (H3K27)-Methylierung. Wir beschreiben Verteilung von ihren Bindungsstellen und zeigen, dass die Einstellung von verschiedenen &Auml;ndern von Histon-Proteine koordiniert, entgegengesetzt oder abwechselnde sein kann. Insbesondere werden genomische Seiten von H3K4 Histon Demethylase KDM5A f&uuml;r seine Homologe KDM5B in Zellen mit einem gesenkten KDM5A zug&auml;nglich. Die derzeit verf&uuml;gbaren Daten &uuml;ber Rekrutierung von H3K4/H3K27 &auml;ndern Enzyme legt nahe, dass die gebildeten Proteinkomplexe sind in eine sequentielle und zeitliche Weise, aber gezielt, zus&auml;tzliche, noch unbekannt, Interaktionen tragen zur Ausrichtung der Spezifit&auml;t.

Selektive Ausrichtung der Histon-Methylierung.

Gli istoni sono traduzionali modificati da pi&ugrave; enzimi istone-modifica, che a sua volta influenza l&#39;espressione di gene. Molto del lavoro in campo fino ad oggi si &egrave; concentrata sulla caratterizzazione genetica, biochimica e strutturale di questi enzimi. I pi&ugrave; recenti metodi di genome-wide forniscono informazioni sul reclutamento specifico di modifica dell&#39;istone enzimi in vivo e, quindi, sui meccanismi della creazione di un modello di espressione differenziale. Qui ci concentriamo sui meccanismi di reclutamento degli enzimi coinvolti nella collocazione di due segni contrastanti dell&#39;istone, lisina istone H3 4 metilazione (H3K4) e istone metilazione di H3 lisina 27 (H3K27). Ci descrivono la distribuzione dei loro siti di legame e mostrare che reclutamento delle proteine dell&#39;istone modificando diverse pu&ograve; essere coordinato, contrari o alternata. In particolare, siti genomic della demethylase istone H3K4 KDM5A diventano accessibili al suo omologo KDM5B in cellule con un livello di KDM5A abbassata. I dati attualmente disponibili sull&#39;assunzione di H3K4/H3K27 modificando gli enzimi suggeriscono che i complessi della proteina formata sono mirati in modo sequenza e temporale, ma che supplementari, ancora sconosciuto, interazioni contribuiscono a specificit&agrave; di targeting.

Selective targeting di metilazione dell&#39;istone.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x306B;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x6B21;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;4&#xFF08;H3K4&#xFF09;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;27&#xFF08;H3K27&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EA4;&#x4E92;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;H3K4&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;KDM5A&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;KDM5A&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;KDM5B&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H3K4/H3K27&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5165;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x9806;&#x6B21;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; post-translationally &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC81C;&#xACF5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xC124;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;. 4 (H3K4) &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 27 (H3K27) &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine&#xC758; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC870;&#xC815;, &#xBC18;&#xB300;, &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xCCB4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, H3K4 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylase kdm5a&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB420; &#xC778;&#xD558; KDM5A &#xC218;&#xC900; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCCB4; kdm5b&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H3K4/H3K27 &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD94;&#xAC00;, &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD615;&#xC131;&#xB41C; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xB9CC;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las histonas son post-traduccionalmente modificada por m&#xFA;ltiples histona modificadores de enzimas, que a su vez influye en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Gran parte del trabajo en el campo hasta la fecha se ha centrado en la caracterizaci&#xF3;n gen&#xE9;tica, bioqu&#xED;mica y estructural de estas enzimas. El m&#xE1;s reciente en todo el genoma m&#xE9;todos proporciona una visi&#xF3;n de contrataci&#xF3;n espec&#xED;fica de histonas modificadores de enzimas in vivo y, por tanto, sobre los mecanismos de establecer un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n diferencial. Aqu&#xED; nos centramos en los mecanismos de contrataci&#xF3;n de las enzimas que intervienen en la colocaci&#xF3;n de dos marcas contrastantes histonas, las histonas H3 lisina 4 (H3K4) y la metilaci&#xF3;n de histona H3 lisina 27 (H3K27) metilaci&#xF3;n. Se describe la distribuci&#xF3;n de sus sitios de uni&#xF3;n y mostrar que la contrataci&#xF3;n de diferentes prote&#xED;nas modificadoras de histonas pueden ser coordinados, con la oposici&#xF3;n, continua o alterna. En concreto, los sitios del genoma de la desmetilasa KDM5A H3K4 histonas se hacen accesibles a su hom&#xF3;logo KDM5B en las c&#xE9;lulas con un nivel de KDM5A baja. Los datos disponibles actualmente en el reclutamiento de H3K4/H3K27 enzimas modificadoras sugiere que los complejos de prote&#xED;nas formadas est&#xE1;n dirigidos de manera secuencial y temporal, pero que todav&#xED;a adicionales, desconocidos, interacciones contribuyen a la orientaci&#xF3;n especificidad.

La focalizaci&#xF3;n selectiva de la metilaci&#xF3;n de las histonas

&#x6CB3;&#x9A6C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x5B98;&#x5927;&#x5C0F;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x6740;&#x706D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x82CD;&#x8747;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x91CD;&#x5EA6;&#x589E;&#x751F;&#x3002;&#x7EA6;&#x514B;&#x590F; (Yki) &#x8F6C;&#x5F55;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6CB3;&#x9A6C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;Yki &#x7F3A;&#x4E4F; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E0E; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; Scalloped (Sd) &#x7B49;&#x590D;&#x6742;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x5021;&#x5BFC;&#x8005;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x9886;&#x57DF;&#x662F; Yki/Sd &#x8F6C;&#x5F55;&#x7B7E;&#x540D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Yki/Sd &#x4E0E;&#x6DE1;&#x5316;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; dE2F1&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9700;&#x8981;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Yki/Sd &#x548C; dE2F1 &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Yki/Sd-dE2F1 &#x7684;&#x521B;&#x529E;&#x4EBA;&#x5171;&#x4EAB;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;RBF&#xFF0C;dE2F1&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x5426;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x6574;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; Yki/Sd-dE2F1 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;dE2F1 &#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Sd &#x7684; Yki &#x5145;&#x5206;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x548C; de2f1 &#x7A81;&#x53D8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x963B;&#x6B62; yki &#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x6B96;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Yki &#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x786E;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; Yki &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5B9E;&#x73B0;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x6CB3;&#x9A6C;&#x901A;&#x8DEF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

DE2F1 &#x548C; Yki/Sd &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9700;&#x8981;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x3002;

The Hippo signaling pathway regulates organ size homeostasis, while its inactivation leads to severe hyperplasia in flies and mammals. The transcriptional coactivator Yorkie (Yki) mediates transcriptional output of the Hippo signaling. Yki lacks a DNA-binding domain and is recruited to its target promoters as a complex with DNA-binding proteins such as Scalloped (Sd). In spite of recent progress, an open question in the field is the mechanism through which the Yki/Sd transcriptional signature is defined. Here, we report that Yki/Sd synergizes with and requires the transcription factor dE2F1 to induce a specific transcriptional program necessary to bypass the cell cycle exit. We show that Yki/Sd and dE2F1 bind directly to the promoters of the Yki/Sd-dE2F1 shared target genes and activate their expression in a strong cooperative manner. Consistently, RBF, a negative regulator of dE2F1, negates this synergy and limits the overall level of expression of the Yki/Sd-dE2F1 target genes. Significantly, dE2F1 is needed for Yki/Sd-dependent full activation of these target genes, and a de2f1 mutation strongly blocks yki-induced proliferation in vivo. Thus, the Yki transcriptional program is determined through functional interactions with other transcription factors directly at target promoters. We suggest that such functional interactions would influence Yki activity and help diversify the transcriptional output of the Hippo pathway.

Cooperation between dE2F1 and Yki/Sd defines a distinct transcriptional program necessary to bypass cell cycle exit.

La voie de signalisation de Hippo r&eacute;gule l&#39;hom&eacute;ostasie taille orgue, tandis que son inactivation entra&icirc;ne une hyperplasie s&eacute;v&egrave;re chez les mouches et les mammif&egrave;res. Le co-activateur transcriptionnel Yorkie (Yki) m&eacute;die sortie transcriptionnel de la signalisation d&#39;Hippone. Yki ne dispose pas d&#39;un domaine de liaison &agrave; l&#39;ADN et est recrut&eacute; pour ses promoteurs de cible comme un complexe avec des prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ADN comme le requin (Sd). En d&eacute;pit des progr&egrave;s r&eacute;cents, une question ouverte dans le domaine est le m&eacute;canisme par lequel la signature de transcriptional Yki/Sd est d&eacute;finie. Ici, nous rapportons que Yki/Sd assortie avec et n&eacute;cessite la dE2F1 de facteur de transcription pour induire un programme transcriptionnel sp&eacute;cifique n&eacute;cessaire pour contourner la sortie du cycle cellulaire. Nous montrons que Yki/Sd et dE2F1 se lient directement aux promoteurs de la Yki/Sd-dE2F1 partag&eacute; g&egrave;nes cibles et activer leur expression d&#39;une mani&egrave;re coop&eacute;rative forte. Constamment, RBF, un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de dE2F1, nie cette synergie et limite le niveau global de l&#39;expression des g&egrave;nes de cible Yki/Sd-dE2F1. Significativement, dE2F1 est n&eacute;cessaire pour l&#39;activation compl&egrave;te de Yki/Sd-d&eacute;pendante de ces g&egrave;nes cibles et une mutation de2f1 fortement bloque la prolif&eacute;ration induite par l&#39;yki in vivo. Ainsi, le programme transcriptionnel Yki est d&eacute;termin&eacute; par des interactions avec d&#39;autres facteurs de transcription directement &agrave; des promoteurs de la cible fonctionnelles. Nous sugg&eacute;rons que ces interactions fonctionnelles influencent l&#39;activit&eacute; Yki et diversifier la sortie transcriptionnelle de la voie de l&#39;hippopotame.

Coop&eacute;ration entre dE2F1 et Yki/Sd d&eacute;finit un programme transcriptionnel distinct n&eacute;cessaire pour contourner la sortie du cycle cellulaire.

Die Hippo-Signalweg reguliert Orgel Gr&ouml;&szlig;e Hom&ouml;ostase, w&auml;hrend seine Inaktivierung zu schweren Hyperplasie in fliegen und S&auml;ugetiere f&uuml;hrt. Die transcriptional Coactivator Yorkie (Yki) vermittelt die transkriptionelle Ausgabe der Hippo zu signalisieren. Yki fehlt eine DNA-bindende Dom&auml;ne und ist seine Ziel-Promotoren warb, als ein Komplex mit DNA-bindenen Proteine wie Scalloped (Sd). Trotz j&uuml;ngster Fortschritte ist eine offene Frage im Bereich der Mechanismus, durch den die transkriptionelle Yki/Sd-Signatur definiert ist. Hier berichten wir, dass Yki/Sd punktet mit und die Transkription Faktor dE2F1 ein bestimmtes transkriptionelle Programm notwendig erfordert, die Zellzyklus-Ausfahrt umgehen zu veranlassen. Wir zeigen, dass Yki/Sd und dE2F1 Bind direkt an die Projekttr&auml;ger von Yki/Sd-dE2F1 teilte Zielgene und ihren Ausdruck stark kooperativ zu aktivieren. Konsequent, RBF, einen negativen Regulator der dE2F1, negiert diese Synergie und begrenzt das Gesamtniveau der Ausdruck der Zielgene Yki/Sd-dE2F1. Deutlich, dE2F1 Yki/Sd-abh&auml;ngige voll entfalten diese Zielgene ben&ouml;tigt wird, und eine de2f1-Mutation stark blockiert Yki induziert Vermehrung in-vivo. Somit wird das Yki transkriptionelle Programm durch funktionale Interaktionen mit anderen Transkriptionsfaktoren direkt am Ziel-Veranstalter bestimmt. Wir schlagen vor, dass solche funktionalen Wechselwirkungen Yki-Aktivit&auml;t zu beeinflussen und die transkriptionelle Ausgabe des Signalweges Hippo diversifizieren helfen w&uuml;rde.

Zusammenarbeit zwischen dE2F1 und Yki/Sd definiert eine unterschiedliche transkriptionelle Programm notwendig, Zellzyklus-Ausfahrt zu umgehen.

La via di segnalazione Hippo regola l&#39;omeostasi dimensione di organo, mentre la sua inattivazione porta a grave iperplasia in mosche e mammiferi. Il coactivator transcriptional Yorkie (Yki) Media output transcriptional di ippopotamo di segnalazione. YKI manca un dominio DNA-binding e viene reclutato ai suoi promotori di destinazione come un complesso DNA-binding proteins, come il tortino (Sd). Nonostante i recenti progressi, una questione aperta nel campo &egrave; il meccanismo attraverso il quale &egrave; definita la firma di transcriptional Yki/Sd. Riportiamo che Yki/Sd superando con e richiede il dE2F1 fattore di trascrizione per indurre un programma specifico transcriptional necessario ignorare l&#39;uscita del ciclo cellulare. Mostriamo che legano Yki/Sd e dE2F1 direttamente ai promotori di Yki/Sd-dE2F1 condiviso geni bersaglio e attivare la loro espressione in maniera cooperativa forte. Coerentemente, RBF, un regolatore negativo di dE2F1, nega questa sinergia e limita il livello globale di espressione dei geni bersaglio Yki/Sd-dE2F1. Significativamente, dE2F1 &egrave; necessario per l&#39;attivazione completa Yki/Sd-dipendente di questi geni bersaglio, e una mutazione de2f1 fortemente blocca proliferazione yki-indotta in vivo. Cos&igrave;, il programma di transcriptional Yki &egrave; determinato attraverso interazioni funzionali con altri fattori di trascrizione direttamente presso promotori di destinazione. Suggeriamo che tali interazioni funzionali avrebbero influenza Yki attivit&agrave; e aiutare a diversificare l&#39;output transcriptional del percorso Hippo.

Cooperazione tra dE2F1 e Yki/Sd definisce un programma distinto transcriptional necessario ignorare l&#39;uscita del ciclo cellulare.

&#x30CF;&#x30A8;&#x3084;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30AB;&#x30D0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9;&#x81D3;&#x5668;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30E8;&#x30FC;&#x30AD;&#x30FC; &#xFF08;Yki&#xFF09; &#x30AB;&#x30D0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Yki DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B; Scalloped (Sd) &#x306A;&#x3069;&#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3067;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; Yki/Sd &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7F72;&#x540D;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Yki/Sd &#x3068; synergizes &#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; dE2F1 &#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Yki/Sd dE2F1 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5171;&#x6709;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x3044;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306B; Yki/Sd &#x3068; dE2F1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x76F4;&#x63A5;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RBF&#x3001;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E; dE2F1&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7121;&#x52B9;&#x306B;&#x3057; Yki/Sd-dE2F1 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;dE2F1 Yki/Sd &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5B8C;&#x5168;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;de2f1 &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5F37;&#x304F; yki &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Yki &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ED6;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3059; Yki &#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x51FA;&#x529B;&#x30AB;&#x30D0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DE2F1 &#x3068; Yki/Sd &#x9023;&#x643A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hippo &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xD06C;&#xAE30; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;. Transcriptional coactivator Yorkie (Yki) &#xC911;&#xC7AC; Hippo &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; transcriptional &#xCD9C;&#xB825;. Yki DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; DNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Scalloped (Sd) &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38; Yki/Sd transcriptional &#xC11C;&#xBA85; &#xC815;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Yki/Sd&#xC640; synergizes &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; De2f1&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Yki/Sd-De2f1&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAC15;&#xD55C; &#xD611;&#xB825; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Yki/Sd &#xBC0F; dE2F1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, RBF, dE2F1&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xAC00; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; Yki/Sd-dE2F1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, dE2F1 Yki/Sd &#xC885;&#xC18D;&#xC774; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; yki &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; de2f1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Yki transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Yki &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xACE0; &#xB6B1; &#xB561; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; transcriptional &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DE2F1 Yki/Sd &#xC0AC;&#xC774; &#xD611;&#xB825; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Hippo regula la homeostasis del tama&ntilde;o del &oacute;rgano, mientras que su inactivaci&oacute;n conduce a hiperplasia severa en moscas y mam&iacute;feros. El coactivador transcripcional Yorkie (Yki) media salida transcripcional de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de hipop&oacute;tamo. YKI carece de un dominio de uni&oacute;n al ADN y se recluta a sus promotores de destino como un complejo con las prote&iacute;nas de uni&oacute;n al ADN como dentado (Sd). A pesar de los progresos recientes, una inc&oacute;gnita en el campo es el mecanismo mediante el cual se define la firma transcripcional Yki/Sd. Aqu&iacute;, Divulgamos que Yki/Sd lista sinergiza con y requiere la dE2F1 del factor de transcripci&oacute;n para inducir un programa transcripcional espec&iacute;fico necesario para evitar la salida del ciclo celular. Demostramos que Yki/Sd y dE2F1 atar directamente a los promotores de la dE2F1/Sd-Yki comparten genes diana y activar la expresi&oacute;n de una manera cooperativa fuerte. Constantemente, RBF, un regulador negativo de la dE2F1, niega esta sinergia y limita el nivel general de expresi&oacute;n de los genes diana de Yki/Sd-dE2F1. Significativamente, dE2F1 es necesario para la activaci&oacute;n completa Yki/Sd-dependiente de estos genes diana, y una mutaci&oacute;n de de2f1 fuertemente bloquea la proliferaci&oacute;n inducida por yki in vivo. As&iacute;, el programa transcripcional Yki es determinado a trav&eacute;s de interacciones funcionales con otros factores de transcripci&oacute;n directamente en promotores de destino. Le sugerimos que tales interacciones funcionales influir en la actividad Yki y ayudar a diversificar la salida transcripcional de la v&iacute;a de hipop&oacute;tamo.

Cooperaci&oacute;n entre dE2F1 y Yki/Sd define un programa transcripcional distinto es necesario para evitar la salida del ciclo celular.

E2F &#x5BB6;&#x65CF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5173;&#x8054;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x51C0;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x679C;&#x8747; E2F1 &#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0; dE2f1&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;dE2f1&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x4E13;&#x95E8;&#x8C03;&#x5236;&#x53CA;&#x5176;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;dE2f1 &#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;dE2F1 &#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236; dE2F1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9; dE2F1 &#x9A71;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6536;&#x5272;&#x8005; (rpr) &#x548C;&#x5934;&#x590D;&#x65E7;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677; (hid)&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x53D7; dE2F1 DNA &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; rpr &#x548C;&#x85CF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x4E00;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x96C6;&#x7684;&#x8FD8;&#x76F4;&#x63A5;&#x53D7; dE2F1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-11&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;dE2f1&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; dE2F1 &#x7684;&#x51CB;&#x4EA1; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x529F;&#x80FD;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 11 &#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;dE2f1 &#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The E2F family of transcription factors regulates the expression of both genes associated with cell proliferation and genes that regulate cell death. The net outcome is dependent on cellular context and tissue environment. The mir-11 gene is located in the last intron of the Drosophila E2F1 homolog gene dE2f1, and its expression parallels that of dE2f1. Here, we investigated the role of miR-11 and found that miR-11 specifically modulated the proapoptotic function of its host gene, dE2f1. A mir-11 mutant was highly sensitive to dE2F1-dependent, DNA damage-induced apoptosis. Consistently, coexpression of miR-11 in transgenic animals suppressed dE2F1-induced apoptosis in multiple tissues, while exerting no effect on dE2F1-driven cell proliferation. Importantly, miR-11 repressed the expression of the proapoptotic genes reaper (rpr) and head involution defective (hid), which are directly regulated by dE2F1 upon DNA damage. In addition to rpr and hid, we identified a novel set of cell death genes that was also directly regulated by dE2F1 and miR-11. Thus, our data support a model in which the coexpression of miR-11 limits the proapoptotic function of its host gene, dE2f1, upon DNA damage by directly modulating a dE2F1-dependent apoptotic transcriptional program.

mir-11 limits the proapoptotic function of its host gene, dE2f1.

La famille E2F des facteurs de transcription r&eacute;gule l&#39;expression de deux g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; la prolif&eacute;ration des cellules et les g&egrave;nes qui r&eacute;gulent la mort cellulaire. Le r&eacute;sultat net est tributaire du contexte cellulaire et l&#39;environnement tissulaire. Le g&egrave;ne de mir-11 se trouve dans le dernier intron de la drosophile E2F1 homologue g&egrave;ne dE2f1, et son expression correspond &agrave; celui de dE2f1. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de miR-11 et a trouv&eacute; que miR-11 modul&eacute;e sp&eacute;cifiquement la fonction pro-apoptotique de son g&egrave;ne de l&#39;h&ocirc;te, dE2f1. Un mutant de mir-11 a &eacute;t&eacute; tr&egrave;s sensible &agrave; l&#39;apoptose d&eacute;pendante du dE2F1, ADN induite par le dommage. Constamment, coexpression de miR-11 chez les animaux transg&eacute;niques a supprim&eacute; l&#39;apoptose induite par le dE2F1 dans de nombreux tissus, tout en n&#39;exer&ccedil;ant aucun effet sur la prolif&eacute;ration cellulaire ax&eacute;e sur la dE2F1. Ce qui est important, miR-11 r&eacute;prime l&#39;expression du faucheur de g&egrave;nes pro-apoptotique (rpr) et t&ecirc;te involution d&eacute;fectueuse (cach&eacute;), qui rel&egrave;vent directement de dE2F1 sur les l&eacute;sions de l&#39;ADN. En plus du rpr et se cacha, nous avons identifi&eacute; une ensemble de g&egrave;nes de mort cellulaire qui a &eacute;t&eacute; &eacute;galement directement r&eacute;glement&eacute; par dE2F1 et miR-11. Ainsi, nos donn&eacute;es supportent un mod&egrave;le dans lequel la coexpression de miR-11 limite la fonction pro-apoptotique de son g&egrave;ne de l&#39;h&ocirc;te, dE2f1, sur les l&eacute;sions de l&#39;ADN en modulant directement un programme transcriptionnelle d&eacute;pendant dE2F1 apoptotique.

Mir-11 limite la fonction pro-apoptotique de son g&egrave;ne de l&#39;h&ocirc;te, dE2f1.

Die E2F-Familie von Transkriptionsfaktoren reguliert den Ausdruck der beiden Gene, die Zellproliferation und Gene, die Zellentod Regeln zugeordnet. Das Netto-Ergebnis ist abh&auml;ngig von zellul&auml;ren Kontext und Gewebe-Umgebung. Das Mir-11-Gen liegt in der letzten Intron der Taufliege E2F1 homologes gen dE2f1 und seinen Ausdruck entspricht der dE2f1. Hier wir die Rolle des MiR-11 untersucht und festgestellt, dass MiR-11 speziell moduliert die Proapoptotischen-Funktion ihrer Host-gen, dE2f1. Eine Mir-11-Mutante war sehr empfindlich auf dE2F1-abh&auml;ngige DNA Sch&auml;den induziert Apoptose. Konsequent unterdr&uuml;ckt Coexpression von MiR-11 in transgenen Tieren dE2F1-induzierten Apoptose in mehreren Geweben w&auml;hrend &uuml;bt keinen Einfluss auf die dE2F1 ausgerichtete Zellvermehrung. MiR-11 unterdr&uuml;ckt wichtig ist, den Ausdruck des Proapoptotischen Genen Schnitter (Rpr) und defekten Kopf Involution (versteckte), die direkt dE2F1 auf DNA-Sch&auml;den geregelt sind. Neben Rpr und verbarg, wir identifiziert einen Roman Set Zelle Tod Gene, die auch direkt durch dE2F1 reguliert war und MiR-11. So unterst&uuml;tzen unsere Daten ein Modell, in dem die Coexpression von MiR-11 die Proapoptotischen-Funktion ihrer Host-gen, dE2f1, auf DNA-Sch&auml;digung durch Modulation direkt ein dE2F1-abh&auml;ngige Apoptotic transkriptionelle Programm begrenzt.

Mir-11 schr&auml;nkt die Proapoptotischen-Funktion ihrer Host-gen, dE2f1.

Famiglia dei fattori di trascrizione E2F regola l&#39;espressione di entrambi i geni associati a proliferazione delle cellule e dei geni che regolano la morte delle cellule. Il risultato netto &egrave; dipendente dal contesto cellulare e tessuto ambiente. Il gene mir-11 si trova in ultima introne della drosofila E2F1 dell&#39;omologo gene dE2f1, e sua espressione &egrave; parallela a quella di dE2f1. Qui, abbiamo studiato il ruolo del miR-11 e trovato che miR-11 modulata specificamente la funzione Miselli del suo gene host, dE2f1. Un mutante di mir-11 era altamente sensibile all&#39;apoptosi indotta da danni del DNA di dE2F1-dipendente. Coerentemente, coexpression di miR-11 in animali transgenici soppressa apoptosi indotta da dE2F1 nei tessuti multipli, mentre non esercitare alcun effetto sulla proliferazione delle cellule dE2F1-driven. Soprattutto, miR-11 repressa l&#39;espressione del Mietitore di geni Miselli (rpr) e testa involuzione difettoso (hid), che sono regolati direttamente dal dE2F1 a danni del DNA. Oltre a rpr e nascose, abbiamo identificato un romanzo insieme di geni di morte delle cellule che &egrave; stata regolata anche direttamente da dE2F1 e miR-11. Cos&igrave;, i nostri dati supportano un modello in cui il coexpression di miR-11 limita la funzione Miselli del suo gene host, dE2f1, al danno al DNA modulando direttamente un programma trascrizionale apoptotic dE2F1-dipendente.

Mir-11 limita la funzione Miselli del suo gene host, dE2f1.

E2F &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5473;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; E2F1 &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; dE2f1 &#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; dE2f1 &#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;dE2f1 &#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x5909;&#x7570; dE2F1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-11 &#x306E; dE2F1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;dE2F1 &#x99C6;&#x52D5;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x76F4;&#x63A5; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x306B; dE2F1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B7B;&#x795E; &#xFF08;rpr&#xFF09; &#x3068;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9000;&#x7E2E;&#x6B20;&#x9665; (hid) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Rpr &#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;hid, &#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x76F4;&#x63A5; dE2F1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;dE2f1&#x3001;dE2F1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x6642;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 11 &#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;dE2f1 &#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; E2F &#xAC00;&#xC871; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xBB3C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-11 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; E2F1 &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; De2f1&#xC758; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; intron&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xADF8; &#xC2DD; De2f1&#xC758; &#xD3C9;&#xD589;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8;&#xB974;-11&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC; &#xBBF8;&#xB974;-11 &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xBCC0;&#xC870;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; De2f1&#xC758; proapoptotic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0;. &#xBBF8;&#xB974;-11 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; dE2F1 &#xC885;&#xC18D; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974;-11 coexpression dE2F1 &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; dE2F1 &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xBBF8;&#xB974;-11 proapoptotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xC2E0; (rpr)&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD1F4; &#xD654; (hid) &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; De2f1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xB294;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC555;. Rpr &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; De2f1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9D1;&#xD569;, &#xBBF8;&#xB974;-11 &#xC18C;&#xC124; &#xC2DD;&#xBCC4; hid, &#xBC0F;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBBF8;&#xB974;-11 coexpression &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC9C1;&#xC811; De2f1&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; apoptotic transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; De2f1&#xC758; proapoptotic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xB974;-11, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; De2f1&#xC758; proapoptotic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia E2F de factores de transcripci&oacute;n regula la expresi&oacute;n de ambos genes asociados a la proliferaci&oacute;n celular y genes que regulan la muerte celular. El resultado neto depende de contexto celular y ambiente del tejido. El gen mir-11 se encuentra en el &uacute;ltimo intr&oacute;n de la Drosophila E2F1 hom&oacute;logo gene dE2f1, y su expresi&oacute;n es paralela a la de dE2f1. Aqu&iacute;, hemos investigado el papel de miR-11 y encontr&oacute; que miR-11 modulado espec&iacute;ficamente la funci&oacute;n proapopt&oacute;ticas de su gene de anfitri&oacute;n, dE2f1. Un mutante de mir-11 fue muy sensible a la dE2F1-dependiente, DNA inducida por da&ntilde;o apoptosis. Constantemente, coexpresi&oacute;n de miR-11 en animales transg&eacute;nicos suprimi&oacute; la apoptosis inducida por dE2F1 en tejidos m&uacute;ltiples, y no ejerciendo ning&uacute;n efecto sobre la proliferaci&oacute;n celular basadas en dE2F1. Lo importante, miR-11 reprime la expresi&oacute;n de la proapopt&oacute;ticas genes segador (rpr) y la cabeza involuci&oacute;n defectuosa (hid), que son reguladas directamente por dE2F1 al da&ntilde;o del ADN. Adem&aacute;s de rpr y escondi&oacute;, identificamos una novela un conjunto de genes de muerte celular que fue tambi&eacute;n directamente regulados por dE2F1 y miR-11. As&iacute;, nuestros datos apoyan un modelo en el que la coexpresi&oacute;n de miR-11 limita la funci&oacute;n proapopt&oacute;ticas de su gene de anfitri&oacute;n, dE2f1, al da&ntilde;o de la DNA modulando directamente un programa transcripcional de la apoptosis dependiente de dE2F1.

Mir-11 limita la funci&oacute;n proapopt&oacute;ticas de su gene de anfitri&oacute;n, dE2f1.

&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x90FD;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x9057;&#x4F20;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4F20;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x653E;&#x7F6E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4ECE;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6B67;&#x89C6;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; demethylases (HDMs) &#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; &#xFF08;HMTs&#xFF09; &#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; HDMs &#x548C; HMTs &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7ED3;&#x5757;/HMT &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B7E;&#x540D;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 4 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27 &#x4F18;&#x5148;&#x5206;&#x9694;&#xFF0C;trimethylation &#x8868;&#x793A;&#x548C; underexpressed &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x662F;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x534F;&#x8C03;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x7EC6;&#x5219;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

Cancer is characterized by aberrant patterns of expression of multiple genes. These major shifts in gene expression are believed to be due to not only genetic but also epigenetic changes. The epigenetic changes are communicated through chemical modifications, including histone modifications. However, it is unclear whether the binding of histone-modifying proteins to genomic regions and the placing of histone modifications efficiently discriminates corresponding genes from the rest of the genes in the human genome. We performed gene expression analysis of histone demethylases (HDMs) and histone methyltransferases (HMTs), their target genes and genes with relevant histone modifications in normal and tumor tissues. Surprisingly, this analysis revealed the existence of correlations in the expression levels of different HDMs and HMTs. The observed HDM/HMT gene expression signature was specific to particular normal and cancer cell types and highly correlated with target gene expression and the expression of genes with histone modifications. Notably, we observed that trimethylation at lysine 4 and lysine 27 separated preferentially expressed and underexpressed genes, which was strikingly different in cancer cells compared to normal cells. We conclude that changes in coordinated regulation of enzymes executing histone modifications may underlie global epigenetic changes occurring in cancer.

Co-regulation of histone-modifying enzymes in cancer.

Le cancer se caract&#xE9;rise par des motifs aberrants d&#x26;#39;expression de plusieurs g&#xE8;nes. Ces changements majeurs dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes sont soup&#xE7;onn&#xE9;s d&#x26;#39;&#xEA;tre dus &#xE0; des changements non seulement g&#xE9;n&#xE9;tiques mais aussi &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques. Les modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques sont communiqu&#xE9;es par des modifications chimiques, y compris les modifications des histones. Cependant, il est difficile de savoir si la liaison de l&#x26;#39;histone-modification des prot&#xE9;ines &#xE0; des r&#xE9;gions g&#xE9;nomiques et la mise des modifications des histones discrimine efficacement les g&#xE8;nes correspondants du reste des g&#xE8;nes dans le g&#xE9;nome humain. Nous avons effectu&#xE9; une analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de d&#xE9;m&#xE9;thylases histones (HDMS) et m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases histones (HMTS), leurs g&#xE8;nes cibles et des g&#xE8;nes avec les modifications des histones dans les tissus normaux et tumoraux. &#xC9;tonnamment, cette analyse a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;existence de corr&#xE9;lations entre les niveaux d&#x26;#39;expression des diff&#xE9;rentes HDM et HMTS. Le observ&#xE9;e HDM / HMT signature d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique &#xE9;tait sp&#xE9;cifique &#xE0; certains types de cellules normales et canc&#xE9;reuses et fortement corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne cible et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes avec les modifications des histones. Notamment, nous avons observ&#xE9; que trim&#xE9;thylation &#xE0; la lysine 4 et lysine 27 s&#xE9;par&#xE9;s g&#xE8;nes pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s et sous-exprim&#xE9;s, ce qui &#xE9;tait fort diff&#xE9;rente dans les cellules canc&#xE9;reuses par rapport aux cellules normales. Nous concluons que les changements dans la r&#xE9;glementation coordonn&#xE9;e des enzymes d&#x26;#39;ex&#xE9;cution modifications des histones peut expliquer les changements &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques qui se produisent mondiaux dans le cancer.

Co-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;histone-enzymes de modification dans le cancer

Krebs zeichnet sich durch aberrante Muster der Expression von mehreren Genen. Diese gro&szlig;en Ver&auml;nderungen in der Genexpression werden geglaubt, um nicht nur genetisch, sondern auch epigenetische Ver&auml;nderungen zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Die epigenetischen Ver&auml;nderungen werden durch chemische &Auml;nderungen, einschlie&szlig;lich Histon &Auml;nderungen mitgeteilt. Es ist jedoch unklar, ob die Bindung &auml;ndern von Histon Proteine zur genomischen Regionen und das Inverkehrbringen von Histon-Modifikationen effizient die entsprechenden Gene vom Rest der Gene im menschlichen Genom diskriminiert. Wir spielten Genexpressionsanalyse der Histon-Demethylasen (HDMs) und Histon-Methyltransferasen (HMTs), ihrer Zielgene und Gene mit relevanten Histon-Modifikationen in normalen und Tumor-Gewebe. Diese Analyse ergab &uuml;berraschenderweise die Existenz von Korrelationen in die Stufen der verschiedenen HDMs und HMTs. Die beobachtete HDM/HMT-Gen-Ausdruck-Signatur war spezifisch f&uuml;r bestimmte Normal und Krebs Zelltypen und hoch korrelierten mit Ziel-Genexpression und die Expression von Genen mit Histon-Modifikationen. Insbesondere, beobachteten wir, dass Trimethylation an Lysin 4 und Lysin 27 getrennt bevorzugt ausgedr&uuml;ckt und underexpressed Gene, die war auffallend anders im Vergleich zu normalen Zellen Krebszellen. Wir schlie&szlig;en, dass &Auml;nderungen in koordinierte Regulierung der Enzyme, die Ausf&uuml;hrung von Histon-Modifikationen globale epigenetische Ver&auml;nderungen in Krebs zugrunde liegen k&ouml;nnten.

Co-Regulierung der Histon-&auml;ndern Enzyme im Krebs.

Cancro &egrave; caratterizzato da modelli aberranti dell&#39;espressione di geni multipli. Questi cambiamenti importanti nell&#39;espressione genica sono ritenuti a causa di cambiamenti non solo genetiche ma anche epigenetiche. I cambiamenti epigenetici sono comunicati tramite modificazioni chimiche, comprese le modifiche dell&#39;istone. Tuttavia, non &egrave; chiaro se il legame delle proteine dell&#39;istone-modifica alle regioni genomiche e l&#39;immissione delle modifiche dell&#39;istone efficientemente discrimina i geni corrispondenti dal resto dei geni nel genoma umano. Abbiamo effettuato analisi di espressione genica di demethylases dell&#39;istone (HDMs) e istone metiltransferasi (HMTs), loro geni bersaglio e geni con le modifiche dell&#39;istone pertinenti nei tessuti normali e tumorali. Sorprendentemente, questa analisi ha rivelato l&#39;esistenza di correlazioni dei livelli di espressione di diversi HDMs e HMTs. La firma di espressione di gene HDM/HMT osservata era altamente correlato con l&#39;espressione genica e l&#39;espressione dei geni con le modifiche dell&#39;istone e specifici per particolari tipi di cellule normali e cancro. In particolare, abbiamo osservato che trimethylation alla lisina 4 e lisina 27 separato preferenzialmente espresse e underexpressed geni, che era sorprendentemente diversa nelle cellule tumorali rispetto alle cellule normali. Concludiamo che le modifiche al regolamento coordinato degli enzimi, l&#39;esecuzione di modifiche dell&#39;istone possono essere alla base di cambiamenti epigenetici globali che si verificano nel cancro.

Coregolamentazione di istone-modifica degli enzimi in cancro.

&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5224;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;HDMS&#xFF09;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;HMTs&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;HDMS&#x3068;HMTs&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89B3;&#x5BDF;HDM / HMT&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;4&#x3068;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;27&#x533A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;underexpressed&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x764C;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x898F;&#x5236;

&#xC554;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBCC0;&#xD654; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. Epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC218;&#xC815;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB4F1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xCE58; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xBCC4; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylases (HDMs) &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferases (HMTs) &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; HDMs &#xB2E4;&#xB974;&#xACE0; Hmts&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; HDM/HMT &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85; &#xD2B9;&#xC815; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xADF8; trimethylation lysine 4 lysine 27&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; underexpressed &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD588;&#xB358; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC2E4;&#xD589;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC758; co-regulation &#xC554;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;.

El c&#xE1;ncer se caracteriza por patrones aberrantes de expresi&#xF3;n de m&#xFA;ltiples genes. Estos cambios importantes en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica se cree que es debido a los cambios no s&#xF3;lo gen&#xE9;ticos, sino tambi&#xE9;n epigen&#xE9;ticos. Los cambios epigen&#xE9;ticos se transmiten a trav&#xE9;s de modificaciones qu&#xED;micas, incluidas las modificaciones de las histonas. Sin embargo, no est&#xE1; claro si la uni&#xF3;n de la histona modificadores de prote&#xED;nas a regiones gen&#xF3;micas y la colocaci&#xF3;n de las modificaciones de histonas eficientemente discrimina genes correspondientes del resto de los genes en el genoma humano. Se realiz&#xF3; el an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de las histonas (desmetilasas HDM) y metiltransferasas de histonas (HMTs), de sus genes diana y los genes con importantes modificaciones de las histonas en tejidos normales y tumorales. Sorprendentemente, este an&#xE1;lisis revel&#xF3; la existencia de correlaciones en los niveles de expresi&#xF3;n de diferentes HDM y HMTs. El observado HDM / HMT firma la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica era espec&#xED;fica para determinados tipos de c&#xE9;lulas normales y el c&#xE1;ncer y una alta correlaci&#xF3;n con la expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica y la expresi&#xF3;n de los genes con las modificaciones de histonas. Notablemente, se observ&#xF3; que trimethylation en lisina 4 y lisina 27 separados los genes expresados &#x200B;&#x200B;preferencialmente y underexpressed, que fue notablemente diferente en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas normales. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que los cambios en la regulaci&#xF3;n coordinada de enzimas ejecutoras modificaciones de las histonas pueden ser la base mundial los cambios epigen&#xE9;ticos que ocurren en el c&#xE1;ncer.

Abul Islam

Research Unit on Biomedical Informatics

Universitat Pompeu Fabra

Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

Abul Islam

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Universitat Pompeu Fabra

Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

Research Unit on Biomedical Informatics