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Alphavirus Transducing System:  Tools for Visualizing Infection in Mosquito Vectors

Alphavirus transducing systems (ATSs) are important tools for expressing genes of interest (GOI) during infection.  ATSs are derived from cDNA clones of ...

Colorado State University

&#x56DB;&#x9762;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x635F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5D4C;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7315;&#x7334; (Macacca &#x7334;) &#x5728;&#x5BC6;&#x5207;&#x6A21;&#x4EFF; (HIV) &#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x67D0;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x4F1A;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x8EAB;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x4ECE;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x7537;&#x6027;&#x5370;&#x5EA6;&#x8D77;&#x6E90;&#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; SHIV 89.6 &#x813E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DF2;&#x7531; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F7F;&#x7528;&#x813E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x56DB;&#x4E2A;&#x672A;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x63A7;&#x5236;&#x53CA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x7334;&#x5B50;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; T &#x548C; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x51FA;&#x73B0;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x7334;&#x5B50;&#x4E0D;&#x80FD;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x7528;&#x4F5C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x83CC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x5176;&#x57FA;&#x7EBF;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x3002;SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x5BF9;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6539;&#x53D8;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E8C;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x66F4;&#x591A;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3; SHIV &#x7315;&#x7334; (Macacca &#x7334;&#xFF09;&#x3002;

Simian-Human immunodeficiency virus is a chimeric virus which, in rhesus macaques (Macacca mulatta) closely imitates immunodeficiency virus infection in human (HIV). A relatively new way to study pathogenesis of viral infection is to study alterations in host gene expression induced by the virus. SHIV infection with certain strains does not result in clinical signs. We hypothesized that alterations in gene expression relating to the immune system would be present in SHIV-infected animals despite the lack of clinical signs. Splenic tissue from four adult male Indian-origin Rhesus monkeys serologically positive for non-pathogenic SHIV 89.6 was processed by cDNA microarray analysis. Results were compared with the corresponding outcome using splenic tissues from four unexposed adult male Rhesus monkeys. Subsequent gene analysis confirmed statistically significant variations between control and infected samples. Interestingly, SHIV-infected monkeys exhibited altered expression in genes related to apoptosis, signal transduction, T and B lymphocyte activation and importantly, to immune regulation. Although infected animals appeared asymptomatic, our study demonstrated that SHIV-infected monkeys cannot reliably be used in studies of other infectious agents as their baseline gene expression differs from that of normal Rhesus monkeys. The gene expression differences in SHIV-infected animals relative to uninfected animals offer additional clues to the pathogenesis of altered immune function in response to secondary infection.

Altered gene expression in asymptomatic SHIV-infected rhesus macaques (Macacca mulatta).

Simian-Human immunodeficiency virus est un virus chim&eacute;rique qui, chez les macaques rh&eacute;sus (Macacca mulatta) &eacute;troitement imite infection par le virus d&#39;immunod&eacute;ficience humain (VIH). Une fa&ccedil;on relativement nouvelle pour &eacute;tudier la pathogen&egrave;se de l&#39;infection virale est d&#39;&eacute;tudier les modifications dans l&#39;expression des g&egrave;nes h&ocirc;tes induite par le virus. Infection de SHIV avec certaines souches n&#39;aboutit pas &agrave; des signes cliniques. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les alt&eacute;rations de l&#39;expression des g&egrave;nes li&eacute;s au syst&egrave;me immunitaire seraient pr&eacute;sentes chez les animaux infect&eacute;s par SHIV malgr&eacute; l&#39;absence de signes cliniques. Tissu spl&eacute;nique de quatre adultes m&acirc;les indien origine singes rh&eacute;sus s&eacute;rologiquement positifs pour non-pathog&egrave;nes SHIV 89,6 a &eacute;t&eacute; transform&eacute; par cDNA microarray analysis. R&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s avec les r&eacute;sultats correspondants &agrave; l&#39;aide de tissus spl&eacute;niques de quatre singes de rh&eacute;sus m&acirc;les adultes non expos&eacute;s. Analyse g&eacute;n&eacute;tique ult&eacute;rieure confirm&eacute; variations statistiquement significatives entre le contr&ocirc;le et les &eacute;chantillons infect&eacute;s. Fait int&eacute;ressant, les singes infect&eacute;s par SHIV expos&eacute;es alt&eacute;ration de l&#39;expression de g&egrave;nes li&eacute;s &agrave; l&#39;apoptose, transduction du signal, activation de T et les lymphocytes B et, surtout, de la r&eacute;gulation immunitaire. Bien que les animaux infect&eacute;s sont apparus asymptomatiques, notre &eacute;tude a d&eacute;montr&eacute; que les singes infect&eacute;s par SHIV fiable sont inutilisables dans les &eacute;tudes d&#39;autres agents infectieux comme leur expression de g&egrave;ne de base diff&egrave;re de celle des singes rh&eacute;sus normaux. Les diff&eacute;rences d&#39;expression de g&egrave;ne chez les animaux infect&eacute;s par SHIV par rapport aux animaux sains offrent des indices suppl&eacute;mentaires &agrave; la pathogen&egrave;se de la fonction immunitaire alt&eacute;r&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection secondaire.

Alt&eacute;ration de l&#39;expression de g&egrave;ne chez les macaques rh&eacute;sus de SHIV infect&eacute;es asymptomatiques (Macacca mulatta).

Simian-menschlichen Immunschw&auml;che-Virus ist ein Chim&auml;rer Virus, der in Rhesus-Makaken (Macacca Mulatta) eng Immundefizienz-Virus-Infektion in Menschen (HIV) imitiert. Eine relativ neue Art, Pathogenese der Virusinfektion zu studieren ist, &Auml;nderungen im Host-Genexpression induziert durch das Virus zu studieren. SHIV Infektionen mit bestimmten f&uuml;hrt nicht zu klinischen Symptomen. Wir die Hypothese, dass Ver&auml;nderungen in der Genexpression, die im Zusammenhang mit dem Immunsystem in SHIV-infizierten Tieren trotz fehlender klinischer Symptome vorhanden w&auml;re. Milz Gewebe aus vier Erwachsenen m&auml;nnlichen indischen Ursprungs Rhesusaffen zur positiven f&uuml;r nicht-pathogenen SHIV 89,6 wurde von cDNA-Microarray-Analyse verarbeitet. Ergebnisse wurden mit dem entsprechenden Ergebnis mit Milz Gewebe von vier unbelichteten Erwachsenen m&auml;nnlichen Rhesusaffen verglichen. Nachfolgende Genanalyse best&auml;tigt statistisch signifikante Unterschiede zwischen Kontroll- und infizierten Proben. Interessanterweise ver&auml;ndert SHIV-infizierten Affen ausgestellt Ausdruck in Genen, die mit Bezug zum Apoptosis, Signaltransduktion, T und B-Lymphozyten-Aktivierung und vor allem auf die immun-Verordnung. Obwohl infizierte Tiere symptomlos erschien, zeigte unsere Studie SHIV-infizierten Affen k&ouml;nnen nicht zuverl&auml;ssig in Studien von anderen Erregern verwendet werden, da ihre Grundlinie-Genexpression normale Rhesus-Affen unterscheidet. Die Gen-Ausdruck-Unterschiede in SHIV-infizierten Tieren gegen&uuml;ber nicht infizierten Tieren bieten zus&auml;tzliche Hinweise auf die Pathogenese der ge&auml;nderte immune Funktion als Reaktion auf eine sekund&auml;re Infektion.

Ver&auml;nderte Genexpression in asymptomatischen SHIV-infizierten Rhesus-Makaken (Macacca Mulatta).

Simian-Human immunodeficiency virus &egrave; un virus chimerico che nei macachi rhesus (Macacca mulatta) strettamente imita infezione virus immunodeficienza umana (HIV). Un modo relativamente nuovo per studiare la patogenesi dell&#39;infezione virale &egrave; quello di studiare alterazioni nell&#39;espressione genica host indotta dal virus. SHIV infezione sostenuta da alcuni ceppi non provocare segni clinici. Abbiamo ipotizzato che alterazioni nell&#39;espressione genica relative al sistema immunitario sarebbe presente in animali infettati da SHIV nonostante la mancanza di segni clinici. Tessuto splenico da quattro adulti maschi indiano-origine scimmie Rhesus sierologicamente positivi per non patogeni 89,6 SHIV &egrave; stato elaborato da cDNA microarray analysis. Risultati sono stati confrontati con il corrispondente risultato utilizzando tessuti splenici da quattro non esposti adulti maschi scimmie Rhesus. Analisi del gene successivo confermato variazioni statisticamente significative tra controllo e campioni infetti. Interessante, scimmie infettate da SHIV esposti alterata espressione dei geni correlati all&#39;apoptosi, trasduzione del segnale, attivazione T e dei linfociti B e soprattutto, a regolazione immunitaria. Sebbene gli animali infetti &egrave; apparso asintomatici, il nostro studio ha dimostrato che scimmie infettate da SHIV attendibilmente non possono essere utilizzati negli studi di altri agenti infettivi come loro espressione genica baseline differisce da quello delle scimmie Rhesus normale. Le differenze di espressione genica in animali infettati da SHIV rispetto gli animali non infetti offrono ulteriori indizi alla patogenesi della funzione immunitaria alterata in risposta all&#39;infezione secondaria.

Alterata espressione del gene nei macachi rhesus SHIV-infetti asintomatici (Macacca mulatta).

Simian &#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB; &#xFF08;Macacca &#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#xFF09; &#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593; &#xFF08;HIV&#xFF09; &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3068; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5146;&#x5019;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x6210;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x8D77;&#x6E90;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x306E;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; SHIV 89.6 &#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x967D;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x813E;&#x306E; cDNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; 4 &#x3064;&#x672A;&#x9732;&#x5149;&#x6210;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x813E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7247;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3092;&#x5909;&#x66F4; T &#x304A;&#x3088;&#x3073; B &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x3067;&#x73FE;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7814;&#x7A76;&#x901A;&#x5E38;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x9055;&#x3046;&#x3088;&#x3046; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x9055;&#x3044; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x3067;&#x4E8C;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027; SHIV &#x611F;&#x67D3;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB; &#xFF08;Macacca &#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xC720;&#xC778;&#xC6D0;-&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; (Macacca mulatta)&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04; (HIV)&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD749;&#xB0B4; chimeric &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294;. &#xCE7C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC784;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. 4 &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; &#xC778;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC6D0; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBE44; &#xCE7C; 89.6 cDNA microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; serologically &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;. &#xACB0;&#xACFC; 4 &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC9C1;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574;&#xB2F9; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C; &#xAC04;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xCE7C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xACBD; apoptosis, &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC744; T&#xC640; B &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCE7C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xCC28;&#xC774; pathogenesis&#xC758; 2 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCE7C; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; (Macacca mulatta)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;.

Virus de la inmunodeficiencia del simio humano es un virus quim&eacute;rico que, en macacos rhesus (Macaca Macacca) estrechamente imita infecci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Una forma relativamente nueva para el estudio de la patogenia de la infecci&oacute;n viral es estudiar alteraciones en la expresi&oacute;n g&eacute;nica de anfitri&oacute;n inducidos por el virus. SHIV infecci&oacute;n con ciertas cepas no ocasionar signos cl&iacute;nicos. La hip&oacute;tesis de que alteraciones en la expresi&oacute;n de genes relacionados con el sistema inmunol&oacute;gico estar&iacute;a presentes en animales infectados SHIV a pesar de la falta de signos cl&iacute;nicos. Tejido espl&eacute;nico de cuatro adultos masculinos origen indio monos Rhesus serol&oacute;gico positivo para no pat&oacute;genos SHIV 89.6 fue procesado por an&aacute;lisis de microarrays de cDNA. Resultados se compararon con los resultados correspondientes utilizando tejidos espl&eacute;nicos de monos machos adultos no expuestos cuatro macaco de la India. Gene posteriores an&aacute;lisis confirm&oacute; variaciones estad&iacute;sticamente significativas entre el control y muestras infectadas. Curiosamente, monos infectados por SHIV exhibidas alteraci&oacute;n la expresi&oacute;n de genes relacionados con la apoptosis, transducci&oacute;n, activaci&oacute;n T y linfocitos B y sobre todo, a la regulaci&oacute;n inmune. Aunque los animales infectados aparecieron asintom&aacute;ticos, nuestro estudio demostr&oacute; que los monos infectados con SHIV confiablemente no puede usarse en estudios de otros agentes infecciosos como su expresi&oacute;n g&eacute;nica de base difiere de macacos normal. Las diferencias de expresi&oacute;n de genes en animales infectados SHIV en relaci&oacute;n con los animales no infectados ofrecen pistas adicionales a la patogenesia de alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n inmune en respuesta a la infecci&oacute;n secundaria.

Alterar la expresi&oacute;n g&eacute;nica en macacos rhesus SHIV infectados asintom&aacute;ticos (Macacca mulata).

&#x5728;&#x653E;&#x5C04;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x90E8;&#x95E8;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x5F00;&#x53D1;&#x4ECE;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5B89;&#x5168;&#x5230;&#x6B63;&#x5F0F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#x7CFB;&#x7EDF; (OIS) &#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x533B;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x65B0;&#x897F;&#x5170;&#x533B;&#x9662;&#x80BF;&#x7624;&#x79D1;&#x73B0;&#x4EE3;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x5F71;&#x54CD;&#x63A5;&#x5165;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x897F;&#x95E8;&#x5B50; LANTIS&#xFF09; &#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x65B0;&#x95FB;&#x90E8;&#x662F;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5C06;&#x7EB8;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x7535;&#x5B50;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x62A5;&#x544A;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x6570;&#x636E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4EBA;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x56F0;&#x96BE; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x66F4;&#x6539;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001; &#x53BB;&#x9664;&#x7EB8;&#x3001; &#x6267;&#x884C;&#x6210;&#x672C;&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x4E0E; HIS&#x3001; &#x8D28;&#x91CF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x548C;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5236;&#x5B9A;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x89E3;&#x51B3;&#x529E;&#x6CD5;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x3002;

&#x5F53;&#x4EE3;&#x7684;&#x6848;&#x4F8B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x5065;&#x5EB7;&#x4FE1;&#x606F;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x3002;

The development of software in radiation oncology departments has seen the increase in capability from the Record and Verify software focused on patient safety to a fully-fledged Oncology Information System (OIS). This paper reports on the medical aspects of the implementation of a modern Oncology Information System (IMPAC MultiAccess, also known as the Siemens LANTIS) in a New Zealand hospital oncology department. The department was successful in translating paper procedures into electronic procedures, and the report focuses on the changes in approach to organisation and data use that occurred. The difficulties that were faced, which included procedural re-design, management of change, removal of paper, implementation cost, integration with the HIS, quality assurance and datasets, are highlighted along with the local solutions developed to overcome these problems.

A contemporary case study illustrating the integration of health information technologies into the organisation and clinical practice of radiation oncology.

Le d&eacute;veloppement de logiciels dans d&eacute;partements d&#39;oncologie de rayonnement a vu l&#39;augmentation dans la capacit&eacute; du logiciel d&#39;enregistrement et v&eacute;rifier ax&eacute; sur la s&eacute;curit&eacute; des patients &agrave; un syst&egrave;me de promotion Information du oncologie part enti&egrave;re (OIS). Cet article examine les aspects m&eacute;dicaux de la mise en &oelig;uvre d&#39;un syst&egrave;me moderne d&#39;Information oncologie (IMPAC MultiAccess, &eacute;galement connu sous le nom la LANTIS Siemens) dans un d&eacute;partement d&#39;oncologie de l&#39;h&ocirc;pital New Zealand. Le minist&egrave;re a r&eacute;ussi &agrave; traduire les proc&eacute;dures papier en proc&eacute;dures &eacute;lectroniques, et le rapport met l&#39;accent sur les changements dans l&#39;approche de l&#39;utilisation de donn&eacute;es et l&#39;organisation qui s&#39;est produite. Les difficult&eacute;s auxquelles sont confront&eacute;es, qui comprenait la re-conception proc&eacute;durale, gestion du changement, suppression du papier, le co&ucirc;t de mise en &oelig;uvre, int&eacute;gration avec le SIH, assurance de la qualit&eacute; et des ensembles de donn&eacute;es, sont mis en &eacute;vidence ainsi que les solutions locales d&eacute;velopp&eacute;es pour r&eacute;soudre ces probl&egrave;mes.

Une &eacute;tude de cas contemporaine illustrant l&#39;int&eacute;gration des technologies de l&#39;information sant&eacute; dans l&#39;organisation et pratique clinique de la radio-oncologie.

Die Entwicklung von Software in der Strahlung Onkologie Abteilungen hat die Erh&ouml;hung F&auml;higkeit Datensatz und &quot;best&auml;tigen&quot; Software konzentriert sich auf die Sicherheit der Patienten zu einem vollwertigen Onkologie-System (OIS) aus gesehen. Dieses Papier berichtet &uuml;ber die medizinischen Aspekte der Implementierung eines modernen Onkologie-Informationssystems (IMPAC MultiAccess, auch bekannt als die Siemens-LANTIS) in einer Neuseeland Krankenhaus Onkologie Abteilung. Die Abteilung war erfolgreich in Papier-Verfahren in elektronischer Verfahren zu &uuml;bersetzen, und der Bericht konzentriert sich auf die Ver&auml;nderungen im Umgang mit Organisation und Daten, die aufgetreten sind. Die Schwierigkeiten, die konfrontiert wurden, die enthalten verfahrensrechtliche Re-Design, Bew&auml;ltigung des Wandels, Beseitigung von Papier, Kosten f&uuml;r Implementierung, Integration mit dem KIS, Qualit&auml;tssicherung und Datasets, werden hervorgehoben, zusammen mit den lokalen L&ouml;sungen entwickelt, um diese Probleme zu &uuml;berwinden.

Eine zeitgen&ouml;ssische Fallstudie illustriert die Integration von Gesundheit Informationstechnologien in die Organisation und klinische Praxis der Radioonkologie.

Lo sviluppo del software nei dipartimenti di oncologia di radiazione ha visto l&#39;aumento in capacit&agrave; da Record e verifica software focalizzata sulla sicurezza del paziente a un vero e proprio oncologia informazioni sistema (OIS). Questa carta segnala sugli aspetti medici dell&#39;implementazione di un sistema di informazione oncologia di moderno (IMPAC MultiAccess, noto anche come la Siemens LANTIS) in un reparto di oncologia ospedale neozelandese. Il dipartimento &egrave; riuscito a tradurre le procedure carta in procedure elettroniche, e la relazione si concentra sui cambiamenti nell&#39;approccio all&#39;utilizzo di dati e organizzazione che si &egrave; verificato. Insieme con le soluzioni locali sviluppate per superare questi problemi sono evidenziate le difficolt&agrave; che si trovavano di fronte, che includeva la riprogettazione processuale, rimozione della carta, costi di implementazione, l&#39;integrazione con il suo, DataSet, e garanzia di qualit&agrave;, gestione del cambiamento.

Un contemporaneo case study che illustrano l&#39;integrazione delle tecnologie dell&#39;informazione nell&#39;organizzazione sanitaria e pratica clinica della radioterapia oncologica.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x90E8;&#x9580;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x683C;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x60C5;&#x5831;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;OIS&#xFF09; &#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x30EC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B8;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x75C5;&#x9662;&#x816B;&#x760D;&#x79D1;&#x3067;&#x30E2;&#x30C0;&#x30F3;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x60C5;&#x5831;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x56DE;&#x30D1;&#x30EA;&#x30B8;&#x30E3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DD;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;) &#x306E;&#x5B9F;&#x88C5;&#x306E;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x90E8;&#x9580;&#x306F;&#x96FB;&#x5B50;&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x7D19;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x578B;&#x306E;&#x518D;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x7D19;&#x3001;&#x5B9F;&#x88C5;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;HIS&#x3001;&#x54C1;&#x8CEA;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3068;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x305F;&#x56F0;&#x96E3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x60C5;&#x5831;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x73FE;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C7;&#x30A3;&#x3002;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xBD80;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD658;&#xC790; &#xC548;&#xC804;&#xC5D0;&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xC815;&#xBCF4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (OIS)&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xAE30;&#xB85D; &#xBC0F; &#xD655;&#xC778; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC740; &#xB274;&#xC9C8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xBD80;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xC815;&#xBCF4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (&#xAD00;&#xB828;&#xC131; MultiAccess, &#xC9C0;&#xBA58;&#xC2A4; &#xB780;&#xD2F0;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;)&#xC758; &#xAD6C;&#xD604;&#xC758; &#xC758;&#xB8CC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80; &#xC885;&#xC774; &#xC808;&#xCC28; &#xC804;&#xC790; &#xC808;&#xCC28;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC808;&#xCC28; &#xC7AC;&#xC124;&#xACC4;, &#xBCC0;&#xD654; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xC885;&#xC774;, &#xAD6C;&#xD604; &#xBE44;&#xC6A9;, &#xD488;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xC99D; &#xBC0F; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;, HIS&#xC640;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xD568;&#xAED8; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAC74;&#xAC15; &#xC815;&#xBCF4; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xD559;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xC2B5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD604;&#xB300; &#xC0AC;&#xB840; &#xC5F0;&#xAD6C;.

El desarrollo de software en los departamentos de Oncolog&iacute;a de radiaci&oacute;n ha visto el aumento en la capacidad del software de registro y verificar centrado en la seguridad del paciente a un sistema de informaci&oacute;n de Oncolog&iacute;a plenas (OIS). Este art&iacute;culo informa sobre los aspectos m&eacute;dicos de la implementaci&oacute;n de un sistema moderno de informaci&oacute;n Oncol&oacute;gica (IMPAC Multiacceso, tambi&eacute;n conocido como el Siemens LANTIS) en un departamento de Oncolog&iacute;a del hospital de Nueva Zelanda. El Departamento logr&oacute; traducir procedimientos de papel a procedimientos electr&oacute;nicos, y el informe se centra en los cambios en el enfoque para uso organizaci&oacute;n y datos ocurridos. Se destacan las dificultades que enfrentaron, que incluy&oacute; el redise&ntilde;o de procedimiento, gesti&oacute;n del cambio, eliminaci&oacute;n del papel, costo de implementaci&oacute;n, integraci&oacute;n con el HIS, garant&iacute;a de calidad y bases de datos, junto con las soluciones locales desarrolladas para superar estos problemas.

Un estudio de caso contempor&aacute;neo que ilustra la integraci&oacute;n de tecnolog&iacute;as de la informaci&oacute;n de salud en la organizaci&oacute;n y pr&aacute;ctica cl&iacute;nica de Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x62DF;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x9AD8;&#x573A;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x5173;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x673A;&#x5236; Abeta(21-30) &#x80BD;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x529B;&#x573A;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E09;&#x503A;&#x5238;&#x6807;&#x91CF;&#x8026;&#x5408;&#x5E38;&#x6570; &#xFF08;&#xFF08;3)J(H(N)H(alpha)))&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x4F4D;&#x79FB;&#x503C;&#x3001; (13) C &#x677E;&#x5F1B;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x65CB;&#x8F6C;&#x6846;&#x67B6;&#x6838; Overhauser &#x6548;&#x679C;&#x8C31; (ROESY) crosspeaks&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x6BD4; Abeta(21-30) &#x76F8;&#x5E94;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x53EF;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x8C61;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9C81;&#x68D2;&#x9884;&#x6D4B; (13) C &#x677E;&#x5F1B;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x4E2D;&#x7A0B; ROESY crosspeaks &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x4E00;&#x4EE3; TIP4P &#x7535;&#x5B50;&#x6218;&#x6C34;&#x548C;&#x7425;&#x73C0;&#x8272; ff99SB &#x86CB;&#x767D;&#x529B;&#x573A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6A21;&#x62DF;&#x5BF9;&#x6574;&#x4E2A; Abeta(21-30) &#x80BD;&#x751F;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x5408;&#x594F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x5408;&#x594F;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x4EA4;&#x6218;&#x89C4;&#x5219;&#x9650;&#x5236;&#x5E76;&#x4E0D;&#x90FD;&#x662F;&#x540C;&#x65F6;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x548C;&#x66F4;&#x5B8C;&#x5168;&#x6BD4;&#x65F6;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x4EA4;&#x6218;&#x89C4;&#x5219;&#x9650;&#x5236;&#x4EC5;&#x6F14;&#x793A; Abeta(21-30) &#x6784;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x7684; Abeta(21-30) &#x80BD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E50;&#x56E2;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;&#x7EA6; 60%&#xFF09; &#x7684;&#x975E;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x6C22;&#x952E;&#x7ED3;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x5C11;&#x6570;&#x65CF;&#x88D4;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0E; beta &#x531D;&#x5C45;&#x4E2D;&#x5728; Val24 &#x548C; Gly25&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5411; Lys28 &#x76D0;&#x6865;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784; Asp23 &#x8BC1;&#x636E;&#x5305;&#x542B;&#x6709;&#x76F8;&#x5F53;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5728; Abeta(1-40) &#x548C; Abeta(1-42)&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x54EA;&#x4E2A;&#x96C6;&#x5408;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5355;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5C06;&#x66F4;&#x5177;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x9C81;&#x68D2;&#x7406;&#x8BBA;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x73B0;&#x4EE3;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x548C;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E00;&#x822C;&#x8868;&#x5F81;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x80BD;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6B4C;&#x821E;&#x56E2;&#x5BCC;&#x6709;&#x6210;&#x679C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x7684; Abeta(21-30) &#x80BD;&#x4ECE;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We combine molecular dynamics simulations and new high-field NMR experiments to describe the solution structure of the Abeta(21-30) peptide fragment that may be relevant for understanding structural mechanisms related to Alzheimer's disease. By using two different empirical force-field combinations, we provide predictions of the three-bond scalar coupling constants ((3)J(H(N)H(alpha))), chemical-shift values, (13)C relaxation parameters, and rotating-frame nuclear Overhauser effect spectroscopy (ROESY) crosspeaks that can then be compared directly to the same observables measured in the corresponding NMR experiment of Abeta(21-30). We find robust prediction of the (13)C relaxation parameters and medium-range ROESY crosspeaks by using new generation TIP4P-Ew water and Amber ff99SB protein force fields, in which the NMR validates that the simulation yields both a structurally and dynamically correct ensemble over the entire Abeta(21-30) peptide. Analysis of the simulated ensemble shows that all medium-range ROE restraints are not satisfied simultaneously and demonstrates the structural diversity of the Abeta(21-30) conformations more completely than when determined from the experimental medium-range ROE restraints alone. We find that the structural ensemble of the Abeta(21-30) peptide involves a majority population (approximately 60%) of unstructured conformers, lacking any secondary structure or persistent hydrogen-bonding networks. However, the remaining minority population contains a substantial percentage of conformers with a beta-turn centered at Val24 and Gly25, as well as evidence of the Asp23 to Lys28 salt bridge important to the fibril structure. This study sets the stage for robust theoretical work on Abeta(1-40) and Abeta(1-42), for which collection of detailed NMR data on the monomer will be more challenging because of aggregation and fibril formation on experimental timescales at physiological conditions. In addition, we believe that the interplay of modern molecular simulation and high-quality NMR experiments has reached a fruitful stage for characterizing structural ensembles of disordered peptides and proteins in general.

Structure and dynamics of the Abeta(21-30) peptide from the interplay of NMR experiments and molecular simulations.

Nous combinons des simulations de dynamique mol&eacute;culaire et de nouvelles exp&eacute;riences de RMN haut champ pour d&eacute;crire la structure de la solution du fragment peptidique Abeta(21-30) qui peut-&ecirc;tre &ecirc;tre pertinent pour la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes structurels li&eacute;s &agrave; la maladie d&#39;Alzheimer. &Agrave; l&#39;aide de deux diff&eacute;rentes combinaisons de champs de force empiriques, nous fournir des pr&eacute;dictions des constantes de couplage scalaire trois liaisons ((3)J(H(N)H(alpha))), valeurs des d&eacute;placements chimiques, param&egrave;tres de relaxation (13) C et image rotation nucl&eacute;aire Overhauser effet spectroscopie (ROESY) signaux qui peut alors &ecirc;tre compar&eacute;es directement aux observables m&ecirc;mes mesur&eacute;s dans l&#39;exp&eacute;rience de NMR correspondant de Abeta(21-30). Nous trouvons la pr&eacute;diction robuste des param&egrave;tres de d&eacute;tente C (13) et de moyenne port&eacute;e ROESY signaux en utilisant l&#39;eau de la nouvelle g&eacute;n&eacute;ration TIP4P-Ew et Amber ff99SB prot&eacute;ine champs de force, dans lequel la RMN valide que la simulation donne un ensemble les deux dynamiquement et structurellement correct sur le peptide Abeta(21-30) ensemble. Analyse des spectacles ensemble simul&eacute; qui ne sont pas toutes les restrictions ROE moyen-courrier remplies simultan&eacute;ment et illustre la diversit&eacute; structurale des conformations Abeta(21-30) plus compl&egrave;tement que lorsque d&eacute;termin&eacute; &agrave; partir des contraintes ROE exp&eacute;rimentales moyen-courrier seuls. Nous constatons que l&#39;ensemble structurel du peptide Abeta(21-30) comporte une majorit&eacute; de la population (environ 60 %) des conform&egrave;res non structur&eacute;es, d&eacute;pourvu de toute structure secondaire ou r&eacute;seaux de liaisons hydrog&egrave;nes persistants. Cependant, le reste de la population minoritaire contient un pourcentage important des conform&egrave;res en b&ecirc;ta-tournant centr&eacute;e &agrave; Val24 et Gly25, ainsi que la preuve de la Asp23 &agrave; Lys28 important de la structure des fibrilles de pont salin. Cette &eacute;tude ouvre la voie &agrave; des travaux th&eacute;oriques robuste sur Abeta(1-40) et Abeta(1-42), pour quelle collection de RMN d&eacute;taill&eacute;e donn&eacute;es sur le monom&egrave;re sera plus difficiles &agrave; cause de l&#39;agr&eacute;gation et la formation de fibrilles sur des &eacute;chelles de temps exp&eacute;rimental dans des conditions physiologiques. En outre, nous pensons que le jeu de simulation mol&eacute;culaire moderne et exp&eacute;riences de RMN de haute qualit&eacute; a atteint une &eacute;tape fructueuse pour caract&eacute;riser les ensembles structurels de d&eacute;sordonn&eacute;e des peptides et des prot&eacute;ines en g&eacute;n&eacute;ral.

Structure et la dynamique du peptide Abeta(21-30) de l&#39;interaction des exp&eacute;riences RMN et simulations mol&eacute;culaires.

Wir verbinden Molekulardynamik-Simulationen und neue Hochfeld-NMR-Experimente die L&ouml;sungsstruktur des Abeta(21-30) Peptid Fragments zu beschreiben, die m&ouml;glicherweise relevant f&uuml;r das Verst&auml;ndnis struktureller Mechanismen beschrieben, die mit Alzheimer-Krankheit. Mithilfe von zwei verschiedene empirische Kraftfeld Kombinationen bieten wir Vorhersagen der drei-Bond skalare Kopplung Konstanten ((3)J(H(N)H(alpha))), chemisch-UMSCHALT-Werte (13) C-Entspannung-Parameter und drehen-Frame nukleare Overhauser Effekt Spektroskopie (ROESY) Crosspeaks, die dann direkt mit der gleichen Observablen, gemessen in dem entsprechenden NMR-Experiment der Abeta(21-30) verglichen werden kann. Mithilfe der neuen Generation TIP4P-Ew Wasser und Amber ff99SB Protein Kraftfelder, in denen die NMR wird &uuml;berpr&uuml;ft, ob die Simulation ergibt sich sowohl ein strukturell und dynamisch korrekte Ensemble &uuml;ber das gesamte Abeta(21-30)-Peptid finden wir robuste Vorhersage der (13) C-Entspannung-Parameter und Mittelstrecken-ROESY Crosspeaks. Analyse der simulierten Ensemble-Shows, die alle Mittelstrecken-ROE Beschr&auml;nkungen nicht gleichzeitig zufrieden und veranschaulicht die strukturelle Vielfalt die Abeta(21-30) Konformationen mehr vollst&auml;ndig als wenn aus der experimentellen Mittelstrecken-ROE Fesseln allein bestimmt. Der unstrukturierte Konformere, ohne jede Sekund&auml;rstruktur oder persistent Wasserstoff-Bonden Netzwerke finden wir, dass das strukturelle Ensemble des Peptids Abeta(21-30) beinhaltet eine Mehrheit der Bev&ouml;lkerung (ca. 60 %). Die verbleibende Minderheit enth&auml;lt jedoch einen betr&auml;chtlichen Prozentsatz der Konformere mit einer Beta-Umdrehung am Val24 und Gly25, sowie Hinweise auf die Asp23 zu Lys28 Salzbr&uuml;cke wichtig, die Struktur der Fibrille zentriert. Diese Studie wird die B&uuml;hne f&uuml;r robuste theoretische Arbeit &uuml;ber Abeta(1-40) und Abeta(1-42), f&uuml;r welche Auflistung von detaillierte NMR Daten auf das Monomer wegen Aggregation und Fibrille Formation auf experimentelle Zeitskalen unter physiologischen Bedingungen schwieriger sein werden. Au&szlig;erdem glauben wir, dass das Zusammenspiel von moderne Molekulare Simulation und qualitativ hochwertige NMR-Experimenten eine fruchtbare Phase zur Charakterisierung von strukturellen Ensembles der ungeordneten Peptide und Proteine im allgemeinen erreicht hat.

Struktur und Dynamik des Peptids Abeta(21-30) durch das Zusammenspiel von NMR-Experimente und molekulare Simulationen.

Combiniamo simulazioni di dinamica molecolare e nuovi esperimenti NMR alta-campo per descrivere la struttura della soluzione del frammento del peptide Abeta(21-30) che possa essere rilevante per la comprensione dei meccanismi strutturali relative al morbo di Alzheimer. Utilizzando due diverse combinazioni di forza-campo empiriche, forniamo le previsioni delle costanti di accoppiamento scalare tre-bond ((3)J(H(N)H(alpha))), valori di chemical shift, parametri di rilassamento (13) C e telaio di rotazione nucleare Overhauser effetto spettroscopia (ROESY) crosspeaks che poi possono essere confrontati direttamente per la stesse osservabili misurate nell&#39;esperimento NMR corrispondente di Abeta(21-30). Troviamo robusto previsione dei parametri relax C e medio raggio ROESY crosspeaks (13) utilizzando acqua di TIP4P-Ew di nuova generazione e Amber ff99SB proteina campi di forza, in cui la NMR convalida che la simulazione produce sia un ensemble strutturalmente e dinamicamente corretto sopra l&#39;intero peptide Abeta(21-30). Analisi degli spettacoli ensemble simulato che tutte le restrizioni ROE medio raggio non sono soddisfatte simultaneamente e dimostra la diversit&agrave; strutturale delle conformazioni di Abeta(21-30) pi&ugrave; completamente rispetto a quando determinate da sperimentali medio raggio ROE vincoli da solo. Troviamo che l&#39;ensemble strutturale del peptide Abeta(21-30) comporta una maggioranza della popolazione (circa il 60%) di conformeri non strutturate, priva di qualsiasi struttura secondaria o persistente reti di legami a idrogeno. Tuttavia, la popolazione restante minoranza contiene una notevole percentuale di conformisti con un beta-turn centrato a Val24 e Gly25, cos&igrave; come prove di Asp23 a ponte salino Lys28 importante per la struttura fibrillare. Questo studio pone le basi per il lavoro teorico robusto su Abeta(1-40) e Abeta(1-42), per quale insieme di RMN dettagliati dati sul monomero sar&agrave; pi&ugrave; impegnativi a causa di aggregazione e formazione fibrillare su scadenze sperimentale in condizioni fisiologiche. Inoltre, riteniamo che il gioco di simulazione molecolare moderna ed esperimenti NMR di alta qualit&agrave; ha raggiunto una fase feconda per caratterizzare Ensemble strutturali di proteine e peptidi disordinati in generale.

Struttura e dinamica del peptide Abeta(21-30) dalla sinergia di esperimenti NMR e simulazioni molecolari.

&#x5206;&#x5B50;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; Abeta(21-30) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AD8;&#x78C1;&#x5834; NMR &#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x529B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;3 &#x30DC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x5B9A;&#x6570; ((3)J(H(N)H(alpha))), &#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5024; (13) C &#x30EA;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;Abeta(21-30) &#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B; NMR &#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x3058;&#x6975;&#x91CF;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x56DE;&#x8EE2;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x6838;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B6;&#x30FC;&#x52B9;&#x679C;&#x5206;&#x5149; (ROESY) crosspeaks&#x3002; &#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x65B0;&#x4E16;&#x4EE3; TIP4P Ew &#x6C34;&#x3068;&#x7425;&#x73C0; ff99SB &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x529B;&#x5834;&#x306E; NMR &#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E21;&#x65B9;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x5168;&#x4F53;&#x306E; Abeta(21-30) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; (13) &#x306E; C &#x7DE9;&#x548C;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x8DDD;&#x96E2; ROESY crosspeaks &#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E2D;&#x8DDD;&#x96E2; ROE &#x62D8;&#x675F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6A21;&#x64EC;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB; &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x3057;&#x3001;Abeta(21-30) &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4E2D;&#x8DDD;&#x96E2; ROE &#x675F;&#x7E1B;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; Abeta(21-30) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x304C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;&#x7D04; 60 &#xFF05;&#xFF09; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x3084;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6C34;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x5C11;&#x6570;&#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E; Val24 &#x3068; Gly25 &#x3068; Asp23 Lys28 &#x5869;&#x6A4B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x76F8;&#x5F53;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x7531;&#x6765;&#x3068;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A; NMR &#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x96C6;&#x7D04;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x306A;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x73FE;&#x4EE3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA; NMR &#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x4E71;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5B9F;&#x308A;&#x3042;&#x308B;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x69CB;&#x9020;&#x3068; NMR &#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089; Abeta(21-30) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC5ED;&#xD559; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Abeta(21-30) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB192;&#xC740; &#xD544;&#xB4DC; NMR &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC801; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD544;&#xB4DC; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 3-&#xBCF8;&#xB4DC; &#xC2A4;&#xCE7C;&#xB77C; &#xACB0;&#xD569; &#xC0C1;&#xC218; ((3)J(H(N)H(alpha))), &#xD654;&#xD559; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; &#xAC12;, C &#xD734;&#xC2DD; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; (13) &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC74C; abeta(21-30)&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; NMR &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xAC00;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD68C;&#xC804; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xD575; Overhauser &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; (ROESY) crosspeaks&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xB300; TIP4P&#xC73C; &#xBB3C;&#xACFC;&#xB294; NMR &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC804;&#xCCB4; Abeta(21-30) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB450; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC744; &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xD655;&#xC778; &#xC570;&#xBC84; ff99SB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (13) C &#xD734;&#xC2DD; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xBC94;&#xC704; ROESY crosspeaks&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC911;&#xAC04; &#xBC94;&#xC704; &#xB85C;&#xC6B0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14; &#xC1FC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xD63C;&#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC911;&#xAC04; &#xBC94;&#xC704; &#xB85C;&#xC6B0; &#xC9C0;&#xC9C0;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; Abeta(21-30) conformations &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC774;&#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xB610;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C; &#xC218;&#xC18C; &#xACB0;&#xD569; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; conformers&#xC758; Abeta(21-30) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; &#xC778;&#xAD6C; (&#xC57D; 60%)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD68C;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; Val24 &#xBC0F; Gly25, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Lys28 &#xC18C;&#xAE08; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; fibril &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; asp23&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC911;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; conformers&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC18C;&#xC218; &#xBBFC;&#xC871; &#xC778;&#xAD6C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Abeta(1-40) &#xBC0F; Abeta(1-42), &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; NMR&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB354; &#xB3C4;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; timescales&#xC5D0; fibril &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xB300; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xACE0;&#xAE09; NMR &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC791;&#xC6A9; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC744; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0DD; &#xC721; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBFF;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; NMR &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; Abeta(21-30) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;.

Combinamos simulaciones de din&aacute;mica molecular y nuevos experimentos de NMR de alto campo para describir la estructura de la soluci&oacute;n del fragmento del p&eacute;ptido de Abeta(21-30) que puede ser relevante para la comprensi&oacute;n de mecanismos estructurales relacionadas con la enfermedad de Alzheimer. Mediante el uso de dos combinaciones diferentes de campo de fuerza emp&iacute;ricas, proporcionamos las predicciones de las constantes de acoplamiento escalar tres bonos ((3)J(H(N)H(alpha))), valores de cambio qu&iacute;mico, (13) C relajaci&oacute;n par&aacute;metros y rotaci&oacute;n-marco nuclear Overhauser efecto espectroscopia (ROESY) crosspeaks que puede entonces ser comparado directamente los mismos observables medidos en el experimento de NMR correspondiente de Abeta(21-30). Encontramos robusta predicci&oacute;n de los par&aacute;metros de relajaci&oacute;n de C (13) y la crosspeaks ROESY de mediano alcance mediante el uso de agua de nueva generaci&oacute;n TIP4P-Ew y Amber ff99SB prote&iacute;na campos de fuerza, en el cual el NMR valida que la simulaci&oacute;n produce tanto un conjunto estructural y din&aacute;micamente correcto sobre el p&eacute;ptido Abeta(21-30) todo. An&aacute;lisis de la muestra de conjunto simulado que todas las restricciones de huevas de mediano alcance no son satisfechos al mismo tiempo y demuestra la diversidad estructural de las conformaciones de Abeta(21-30) m&aacute;s completa que cuando se determina a partir de las restricciones de huevas de mediano alcance experimentales solas. Encontramos que el conjunto estructural del p&eacute;ptido Abeta(21-30) consiste en una poblaci&oacute;n de mayor&iacute;a (aproximadamente 60%) de conformadores no estructurados, carente de cualquier estructura secundaria o redes de hidr&oacute;geno-vinculaci&oacute;n persistentes. Sin embargo, la minor&iacute;a restante contiene un porcentaje importante de conformadores con beta-vuelta centrada en Val24 y Gly25, as&iacute; como pruebas de la Asp23 Lys28 sal puente importante para la estructura de la fibrilla. Este estudio prepara el escenario para el trabajo te&oacute;rico s&oacute;lido en Abeta(1-40) y Abeta(1-42), para qu&eacute; colecci&oacute;n de RMN detallada datos sobre el mon&oacute;mero ser&aacute; m&aacute;s dif&iacute;ciles debido a la agregaci&oacute;n y la formaci&oacute;n de fibrilas en escalas de tiempo experimental en condiciones fisiol&oacute;gicas. Adem&aacute;s, creemos que la interacci&oacute;n de simulaci&oacute;n molecular moderna y de alta calidad NMR experimentos ha llegado a una etapa fruct&iacute;fera para la caracterizaci&oacute;n de conjuntos estructurales de p&eacute;ptidos desordenada y prote&iacute;nas en general.

Estructura y din&aacute;mica del p&eacute;ptido Abeta(21-30) de la interacci&oacute;n de NMR experimentos y simulaciones moleculares.

&#x8282;&#x80A2;&#x52A8;&#x7269;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x866B;&#x5A92;&#xFF09; &#x53EF;&#x4EE5;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9020;&#x6210;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x5230;&#x5A92;&#x4ECB;&#x868A;&#x866B;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9650;&#x5236; RNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x868A;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E00;&#x4E9B;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8F9B;&#x5FB7;&#x6BD5;&#x65AF;&#x75C5;&#x6BD2; (SINV &#xFF1B; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x62AB; &#xFF1B; &#x5C5E;&#x7532;&#xFF09; &#x8868;&#x793A; B2 &#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F8A;&#x7FA4;&#x623F;&#x5B50; (FHV &#x5BB6;&#x5EAD; Nodaviridae &#xFF1B; &#x5C5E; Alphanodavirus&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; RNAi&#xFF0C;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684; RNAi &#x6291;&#x5236;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6280;&#x672F;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x7532;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x57C3;&#x53CA;&#x4F0A;&#x868A;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x3002;

Arthropod-borne viruses (arboviruses) can persistently infect and cause limited damage to mosquito vectors. RNA interference (RNAi) is a mosquito antiviral response important in restricting RNA virus replication and has been shown to be active against some arboviruses. The goal of this study was to use a recombinant Sindbis virus (SINV; family Togaviridae; genus Alphavirus) that expresses B2 protein of Flock House virus (FHV; family Nodaviridae; genus Alphanodavirus), a protein that inhibits RNAi, to determine the effects of linking arbovirus infection with RNAi inhibition.

Suppression of RNA interference increases alphavirus replication and virus-associated mortality in Aedes aegypti mosquitoes.

Transmises par les arthropodes (arbovirus virus) peut infecter et de provoquer la persistance des d&#xE9;g&#xE2;ts limit&#xE9;s aux moustiques vecteurs. L&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN (ARNi) est une r&#xE9;ponse antivirale moustiques important dans la restriction la r&#xE9;plication du virus ARN et a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre actif contre certains arbovirus. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;utiliser un virus Sindbis recombinant (SINV; famille des Togaviridae; genre Alphavirus) qui exprime la prot&#xE9;ine B2 du Flock Maison virus (FHV, la famille Nodaviridae; genre Alphanodavirus), une prot&#xE9;ine qui inhibe l&#x26;#39;ARNi, afin de d&#xE9;terminer les effets de la reliant arbovirose &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;ARNi.

Suppression de l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN augmente la r&#xE9;plication du virus et Alphavirus la mortalit&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; moustiques Aedes aegypti

Gliederf&uuml;&szlig;er-Viren (Arboviruses) k&ouml;nnen anhaltend infizieren und begrenzten Schaden zuf&uuml;gen Moskito-Vektoren. RNA-Interferenz (RNAi) ist eine M&uuml;cke antiviralen Reaktion in Beschr&auml;nkung RNA-Virus-Replikation wichtig und hat gegen einige Arboviruses wirksam erwiesen. Ziel dieser Studie war es, einen rekombinanten Sindbis-Virus (SINV Familie Togaviridae; Gattung Alphavirus) verwenden, die B2 Protein Flock Haus Virus (FHV Familie Nodaviridae; Gattung Alphanodavirus), dr&uuml;ckt ein Protein, das hemmt die RNAi, um die Auswirkungen der Verlinkung ARBO-Viren Infektion mit RNAi-Hemmung zu bestimmen.

Unterdr&uuml;ckung der RNA-Interferenz erh&ouml;ht Alphavirus Replikation und Virus-assoziierte Mortalit&auml;t bei Aedes Aegypti Moskitos.

Artropodi-borne viruses (gli arbovirus) persistentemente pu&ograve; infettare e causare danni limitati ai vettori di zanzara. Interferenza del RNA (RNAi) &egrave; una risposta antivirale zanzara importante nel limitare la replicazione del virus RNA e ha dimostrato di essere attivo contro alcuni gli arbovirus. L&#39;obiettivo di questo studio &egrave; stato quello di utilizzare un ricombinante Sindbis virus (SINV; famiglia Togaviridae; genere Alphavirus) che esprime la proteina B2 del virus Flock House (FHV; famiglia Nodaviridae; Genere Alphanodavirus), una proteina che inibisce la RNAi, per determinare gli effetti del collegamento di infezione da arbovirus con inibizione di RNAi.

Soppressione di interferenza del RNA aumenta alphavirus replica e mortalit&agrave; associata a virus in zanzare di Aedes aegypti.

&#x7BC0;&#x8DB3;&#x52D5;&#x7269;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF09;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x868A;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RNA&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x306F;&#x3001;RNA&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x868A;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;RNAi&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;&#x5C5E;Alphanodavirus;&#x5BB6;&#x65CF;Nodaviridae FHV&#xFF09;&#x306E;B2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D3;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;;&#x30C8;&#x30AC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;SINV&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;RNAi&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30C3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30B7;&#x30DE;&#x30AB;&#x868A;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Arthropod &#xBD80;&#xB2F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (arboviruses) &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xAE30; &#xBCA1;&#xD130; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xBAA8;&#xAE30; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; RNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBA70;, &#xC77C;&#xBD80; arboviruses&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; Sindbis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (SINV; &#xAC00;&#xC871; Togaviridae; &#xC18D; Alphavirus)&#xC758; &#xBB34;&#xB9AC; &#xC9D1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (FHV; &#xAC00;&#xC871; Nodaviridae; &#xC18D; Alphanodavirus), b 2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; RNAi &#xC5F0;&#xACB0; RNAi &#xC800;&#xD574; arbovirus &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;.

RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC5B5;&#xC81C; alphavirus &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; Aedes aegypti &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus transmitidos por artr&#xF3;podos (arbovirus) persistente puede infectar y causar da&#xF1;os limitados a los mosquitos vectores. ARN de interferencia (ARNi) es una respuesta del mosquito antiviral importante en la restricci&#xF3;n de la replicaci&#xF3;n del ARN del virus y se ha demostrado ser activo contra algunos arbovirus. El objetivo de este estudio fue utilizar un virus Sindbis recombinante (SINV, familia Togaviridae, g&#xE9;nero alfavirus) que expresa la prote&#xED;na B2 de Flock virus de la Casa (FHV, la familia Nodaviridae; g&#xE9;nero Alphanodavirus), una prote&#xED;na que inhibe RNAi, para determinar los efectos de la vinculaci&#xF3;n con la inhibici&#xF3;n de la infecci&#xF3;n por arbovirus RNAi.

Represi&#xF3;n de la interferencia de ARN aumenta la replicaci&#xF3;n del alfavirus y el virus de la mortalidad asociada en los mosquitos Aedes aegypti

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (WEEV) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x516D;&#x4E2A;&#x5317;&#x7F8E; WEEV &#x682A;&#x8FDC;&#x4EA4; CD1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; &lt; &#x6216; = 2.7%&#x516D; WEEV &#x682A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1; &#xFF08;MTD&#xFF09; &#x5E73;&#x5747;&#x65F6;&#x95F4;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#x5F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2; 10 &#xFF08;3&#xFF09; p.f.u.&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;WEEV &#x4E24;&#x682A;&#xFF0C;&#x9EA6;&#x514B;&#x7C73;&#x5170; &#xFF08;&#x4EBF;&#x7ACB;&#x65B9;&#x7C73;&#xFF09; &#x548C;&#x5E1D;&#x56FD; 181 (IMP)&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217; &#xFF1B; &#x5728;&#x516D;&#x4EBF;&#x7ACB;&#x65B9;&#x7C73;&#x7531; 5 &#x5929;&#x53D7;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86; 100%&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x800C; IMP &#x9020;&#x6210;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;McM IMP &#x6BD4;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x3002;&#x4EBF;&#x7ACB;&#x65B9;&#x7C73;&#x548C; IMP &#x7531;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#xFF0C;&#x9F3B;&#x5185;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x65F6;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;McM &#x662F; 100%&#x81F4;&#x547D;&#x7684; MTD &#x7684; 1.9 &#x5929;&#x5F53; 10 &#xFF08;3&#xFF09; p.f.u.&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7531;&#x8111;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD; &#xFF1B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;IMP &#x9020;&#x6210;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9014;&#x5F84;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x5927;&#x8111; IMP &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x8BC1;&#x5B9E; IMP &#x662F; neuroinvasive &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x7070;&#x8D28;&#x708E;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001; MTD&#x3001; &#x8111;&#x90E8;&#x75C5;&#x53D8;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x3001; &#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EBF;&#x7ACB;&#x65B9;&#x7C73;&#x548C; IMP &#x5DEE;&#x5F02;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x548C;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x682A;&#x5206;&#x522B;&#x3002;

&#x8FDC;&#x4EA4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x53D8;&#x5F02;&#x682A;&#x3002;

Little is known about viral determinants of virulence associated with western equine encephalitis virus (WEEV). Here, we have analysed six North American WEEV isolates in an outbred CD1 mouse model. Full genome sequence analyses showed < or =2.7 % divergence among the six WEEV isolates. However, the percentage mortality and mean time to death (MTD) varied significantly when mice received subcutaneous injections of 10(3) p.f.u. of each virus. Two WEEV strains, McMillan (McM) and Imperial 181 (IMP), were the most divergent of the six in genome sequence; McM caused 100 % mortality by 5 days post-infection, whereas IMP caused no mortality. McM had significantly higher titres in the brain than IMP. Similar differences in virulence were observed when McM and IMP were administered by aerosol, intranasal or intravenous routes. McM was 100 % lethal with an MTD of 1.9 days when 10(3) p.f.u. of each virus was administered by intracerebral inoculation; in contrast, IMP caused no mortality. The presence of IMP in the brains after infection by different routes and the lack of observed mortality confirmed that IMP is neuroinvasive but not neurovirulent. Based on morbidity, mortality, MTD, severity of brain lesions, virus distribution patterns, routes of infection and differences in infection of cultured cells, McM and IMP were identified as high- and low-virulence isolates, respectively.

Virulence variation among isolates of western equine encephalitis virus in an outbred mouse model.

On conna&#xEE;t peu d&#xE9;terminants viraux de virulence associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;ouest du virus de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE9;quine (VEEO). Ici, nous avons analys&#xE9; six isolats nord-am&#xE9;ricains VEEO dans un mod&#xE8;le de souris consanguine CD1. Complets des analyses de s&#xE9;quence du g&#xE9;nome a montr&#xE9; &#x26;lt;= ou de divergence de 2,7% parmi les isolats VEEO six. Toutefois, le pourcentage de mortalit&#xE9; et de la dur&#xE9;e moyenne de la mort (MTD) a vari&#xE9; de fa&#xE7;on significative lorsque les souris ont re&#xE7;u des injections sous-cutan&#xE9;es 10 (3) pfu de chaque virus. Deux souches VEEO, McMillan (MCM) et Imperial 181 (IMP), &#xE9;taient les plus divergentes sur les six s&#xE9;quence du g&#xE9;nome, MCM a caus&#xE9; une mortalit&#xE9; de 100% par 5 jours post-infection, alors que IMP caus&#xE9; aucune mortalit&#xE9;. McM avaient des titres nettement plus &#xE9;lev&#xE9;s dans le cerveau que IMP. Des diff&#xE9;rences similaires dans la virulence ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es lorsque MCM et IMP ont &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9;s par a&#xE9;rosol, voie intranasale ou intraveineuse. McM a &#xE9;t&#xE9; de 100% mortelle avec une DMT de 1,9 jours o&#xF9; 10 (3) pfu de chaque virus a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9; par inoculation intrac&#xE9;r&#xE9;brale, en revanche, n&#x26;#39;a pas caus&#xE9; de mortalit&#xE9; IMP. La pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;IMP dans le cerveau apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection par des voies diff&#xE9;rentes et l&#x26;#39;absence de mortalit&#xE9; observ&#xE9;e a confirm&#xE9; que l&#x26;#39;IMP est neuro-invasive, mais pas neurovirulente. Bas&#xE9; sur la morbidit&#xE9;, la mortalit&#xE9;, MTD, la gravit&#xE9; des l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales, des mod&#xE8;les de distribution de virus, les voies d&#x26;#39;infection et les diff&#xE9;rences dans l&#x26;#39;infection de cellules en culture, MCM et IMP ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme des isolats de haute et basse virulence, respectivement.

Variation virulence parmi des isolats de virus de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE9;quine de l&#x26;#39;Ouest dans un mod&#xE8;le de souris consanguin

&Uuml;ber virale Determinanten der Virulenz zugeordnet Westliche Pferdeenzephalomyelitis (WEEV) ist wenig bekannt. Hier haben wir sechs nordamerikanischen WEEV-Isolaten in einem outbred CD1-Maus-Modell analysiert. Vollst&auml;ndige Genom-Sequenz-Analysen zeigten &lt; oder = 2,7 % Abweichung unter den sechs WEEV-Isolaten. Allerdings variiert der prozentuale Mortalit&auml;t und Mean Time zum Tode (MTD) deutlich, M&auml;use zu subkutanen Injektionen von 10 Absatz 3 p.f.u. jedes Virus empfangen. Zwei WEEV St&auml;mme, McMillan (McM) und kaiserliche 181 (IMP), wurden die meisten abweichenden der sechs in Genom-Sequenz; McM begr&uuml;ndet 100 % Sterblichkeit von 5 Tage Stunden, IMP keine Sterblichkeit verursacht. McM hatten deutlich h&ouml;here Titer im Gehirn als IMP. &Auml;hnliche Unterschiede in Virulenz wurden beobachtet, wenn McM und IMP von Aerosol, intraven&ouml;s oder intranasale Routen verabreicht wurden. McM wurde zu 100 % t&ouml;dlich mit einem MTD von 1,9 Tagen wenn 10 Absatz 3 p.f.u. der einzelnen Viren durch intrazerebrale Inokulation verabreicht wurde; IMP verursacht dagegen keine Mortalit&auml;t. Das Vorhandensein von IMP in den Gehirnen nach Infektion durch verschiedene Routen und die mangelnde beobachteten Mortalit&auml;t best&auml;tigt, dass IMP seit aber nicht Neurovirulent. Auf der Grundlage von Morbidit&auml;t, Mortalit&auml;t, MTD, Schweregrad der Gehirn-L&auml;sionen, Virus-Verteilungsmuster, Routen der Infektion und unterschiedlichen Infektion der kultivierten Zellen, McM und IMP wurden identifiziert als hoher und geringer Virulenz Isolate, beziehungsweise.

Virulenz Variante unter Isolate des westlichen Pferdeenzephalomyelitis in einem outbred Mausmodell.

Poco si sa sui determinanti virali di virulenza associati con virus di encefalite equina occidentale (WEEV). Qui, noi abbiamo analizzato sei North American WEEV isolati in un modello di mouse outbred CD1. Completa analisi di sequenza del genoma ha mostrati &lt; o = 2,7% divergenza tra gli isolati WEEV sei. Tuttavia, la percentuale di mortalit&agrave; e tempo medio di morte (MTD) varia sensibilmente quando i topi ricevuto iniezioni sottocutanee di sottoindicate p.f.u. di ogni virus. Due ceppi WEEV, McMillan (McM) e 181 imperiale (IMP), erano le pi&ugrave; divergenti dei sei nella sequenza del genoma; McM causato mortalit&agrave; del 100% da post-infection 5 giorni, considerando che IMP non causato nessuna mortalit&agrave;. McM aveva titres significativamente pi&ugrave; alta nel cervello di IMP. Sono state osservate differenze simili nella virulenza quando McM e IMP sono stati amministrati da aerosol, itinerari intranasale o per via endovenosa. McM era 100% letale con un MTD di 1,9 giorni quando sottoindicate p.f.u. di ogni virus &egrave; stato amministrato da inoculazione intracerebrale; al contrario, IMP non causato nessuna mortalit&agrave;. La presenza di IMP nel cervello dopo infezione da percorsi diversi e la mancanza di mortalit&agrave; osservata ha confermato che l&#39;IMP &egrave; neuroinvasive ma non neurovirulent. Basato sulla morbilit&agrave;, mortalit&agrave;, MTD, gravit&agrave; delle lesioni cerebrali, modelli di distribuzione di virus, vie di infezione e differenze nell&#39;infezione di cellule in coltura, McM e IMP sono stati identificati come isolati ad alta e a bassa virulenza, rispettivamente.

Variazione virulenza tra gli isolati del virus di encefalite equina occidentale in un modello murino outbred.

&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;WEEV&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;CD1&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;6&#x5317;&#x7C73;WEEV&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;6&#x3064;&#x306E;WEEV&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x26;lt;&#x307E;&#x305F;&#x306F;= 2.7&#xFF05;&#x306E;&#x4E56;&#x96E2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;10&#xFF08;3&#xFF09;&#x5404;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;PFU&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x6642;&#x9593;&#xFF08;MTD&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;WEEV&#x682A;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30DF;&#x30E9;&#x30F3;&#xFF08;MCM&#xFF09;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;181&#xFF08;IMP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IMP&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;MCM&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;5&#x65E5;&#x3067;100&#xFF05;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MCM&#x306F;&#x3001;IMP&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x529B;&#x4FA1;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; MCM&#x3068;IMP&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30A2;&#x30ED;&#x30BE;&#x30EB;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;IMP&#x306F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;MCM&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;10&#xFF08;3&#xFF09;PFU&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;1.9&#x65E5;&#x306E;MTD&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;100&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IMP&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;IMP&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;MTD&#x3001;&#x8133;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;MCM&#x3068;IMP&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;

&#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC11C; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (WEEV)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; 6 &#xBD81;&#xBBF8; WEEV &#xACA9;&#xB9AC; outbred CD1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &lt; &#xB610;&#xB294; = 6 WEEV &#xACA9;&#xB9AC; &#xC911; 2.7% &#xBC1C;&#xC0B0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C; (MTD)&#xB97C; &#xD3C9;&#xADE0;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC950; &#xAC01; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; 10 (3) p.f.u.&#xC758; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xB54C;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; WEEV &#xBCC0;&#xC885;, &#xB9E5;&#xBC00;&#xB7F0; (McM)&#xACFC; &#xC784;&#xD398;&#xB9AC;&#xC5BC; 181 (IMP) &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;;&#xC5D0; 6 &#xBD84;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4; McM IMP &#xC544;&#xBB34; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; 5 &#xC77C; post-infection&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 100% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. McM &#xAF2C;&#xB9C8; &#xB3C4;&#xAE68;&#xBE44; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; titres &#xD588;&#xB2E4;. Mcm&#xACFC; IMP intranasal &#xB610;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xACBD;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB85C; &#xC878;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. McM 100 %1.9 &#xC77C; &#xB54C; &#xAC01; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; 10 (3) p.f.u. intracerebral &#xC811;&#xC885;; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; MTD &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;, IMP &#xC544;&#xBB34; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2C;&#xB9C8; &#xB3C4;&#xAE68;&#xBE44;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; IMP neuroinvasive &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; neurovirulent&#xB97C; &#xD655;&#xC778;. &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;, &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, MTD, &#xB1CC; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;, &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC140; Mcm&#xACFC; IMP&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xBC0F; &#xC800; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xB9AC;, &#xAC01;&#xAC01;.

&#xC11C; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; outbred &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC911; &#xB3C5;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654;.

Poco se sabe acerca de los determinantes virales de virulencia asociados con el virus de la encefalitis equina occidental (WEEV). En este sentido, se han analizado seis de Am&#xE9;rica del Norte WEEV aislados en un modelo de rat&#xF3;n CD1 consangu&#xED;nea. Completo an&#xE1;lisis de la secuencia del genoma mostr&#xF3; &#x26;lt;o = 2,7% divergencia entre los seis aislamientos WEEV. Sin embargo, el porcentaje de mortalidad y el tiempo medio hasta la muerte (MTD) vari&#xF3; significativamente cuando los ratones recibieron inyecciones subcut&#xE1;neas de 10 (3) ufp de cada virus. Dos cepas WEEV, McMillan (MCM) y el Imperial 181 (IMP), fueron los m&#xE1;s divergentes de la seis de la secuencia del genoma; McM caus&#xF3; 100% de mortalidad a los 5 d&#xED;as post-infecci&#xF3;n, mientras que el IMP no caus&#xF3; ninguna mortalidad. McM presentaron t&#xED;tulos significativamente m&#xE1;s altos en el cerebro que IMP. Similares diferencias en la virulencia se observaron cuando MCM y PMI se administraron por v&#xED;a aerosol, intranasal o intravenosa. McM fue del 100% letal con un MTD de 1,9 d&#xED;as cuando 10 (3) ufp de cada virus se administr&#xF3; por inoculaci&#xF3;n intracerebral; en contraste, la IMP no caus&#xF3; mortalidad. La presencia de la PMI en el cerebro despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por diferentes v&#xED;as y la falta de la mortalidad observada confirma que la IMP es neuroinvasiva neurovirulenta pero no. Sobre la base de la morbilidad, mortalidad, MTD, la gravedad de las lesiones cerebrales, los patrones de distribuci&#xF3;n de virus, las rutas de la infecci&#xF3;n y las diferencias en la infecci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cultivadas, MCM y el IMP fueron identificados como cepas de alta y baja virulencia, respectivamente.

Variaci&#xF3;n virulencia entre los aislamientos de virus de la encefalitis equina occidental en un modelo de rat&#xF3;n outbred

&#x867D;&#x7136;&#x5934;&#x5411;&#x4E0A;&#x503E;&#x659C;&#x548C;&#x76F4;&#x7ACB;&#x662F;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5E94;&#x6FC0;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x4F53;&#x8D1F;&#x538B; &#xFF08;LBNP&#xFF09; &#x662F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x76F4;&#x7ACB;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0E;&#x91CD;&#x529B;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x65B9;&#x4FBF;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0B;&#x4F53;&#x4ECE;&#x672A;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9634;&#x5507;&#x7537;&#x5B69;&#x7684;&#x4E0B;&#x4F53;&#x3002;&#x5341;&#x4E2A;&#x5065;&#x5EB7;&#x5C0F;&#x9634;&#x5507;&#x7537;&#x5B69; (9 + /-1 &#x5E74;&#xFF09; &#x88AB;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x968F;&#x673A;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x4E0B;&#x4F53; &#xFF08;15&#xFF0C;20 &#x548C; 25 mm Hg) 3 &#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x5FC3;&#x7387;&#x3001; &#x624B;&#x518C;&#x548C;&#x8282;&#x62CD;-&#x7531;-&#x8282;&#x62CD;&#x6536;&#x7F29; (SBP)&#x3001; &#x8212;&#x5F20;&#x538B;&#x3001; &#x5E73;&#x5747;&#x52A8;&#x8109;&#x538B;&#x4E86;&#x6301;&#x7EED;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x5CF0;&#x503C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41;&#x901F;&#x5EA6;&#x5F55;&#x6301;&#x7EED;&#x81F3;&#x5C11; 1 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;R-R &#x95F4;&#x9694; &#xFF08;&#x53CD;&#x590D;&#x547C;&#x5438;&#x9053;)&#x3001; &#x5FC3;&#x7387;&#x3001; &#x640F;&#x91CF; (SV)&#x3001; &#x5FC3;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF; (Q)&#x3001; &#x603B;&#x5916;&#x5468;&#x963B;&#x529B; (TPR)&#x3001; &#x4F4E;&#x9891; (LF) &#x548C;&#x9AD8;&#x9891; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x7AA6;&#x538B;&#x529B;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027; (BRS)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53CD;&#x590D;&#x547C;&#x5438;&#x9053; LF/HF &#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x4E0B;&#x4F53; TPR &#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x4E1A;&#x52A1;&#x8BA1;&#x5212;&#x51CF;&#x5C11; (P &lt; &#x6216; = 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x597D;&#xFF0C;SV &#x4E0B;&#x964D;&#x8D8B;&#x52BF; (P = &#x8FD1;&#x5E74;) &#x548C; Q (P = 0.06) &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;LF &#x548C; HF BRS &#x548C; LF/HF &#x53CD;&#x590D;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECE;&#x57FA;&#x7EBF;&#x5230;&#x4E0B;&#x4F53; 15&#x3001; 20 &#x6216; 25 mm Hg&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0B;&#x4F53;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x6DB2;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x9884;&#x671F;&#x4F1A;&#x65F6;&#x624B;&#x672F;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x3002;&#x4EE5;&#x53CA;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x4F53;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x513F;&#x7AE5;&#x5E94;&#x6FC0;&#x65F6;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E0B;&#x4F53;&#x8D1F;&#x538B;&#xFF1A; &#x4E00;&#x9879;&#x8BD5;&#x70B9;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Although head-up tilt and upright standing are common methods used to induce orthostatic stress, lower body negative pressure (LBNP) is another safe and easy technique that induces orthostatic stress independently of gravity. However, the use of LBNP in children has never been investigated. The purpose of this pilot study was to determine whether LBNP was capable of inducing hemodynamic adaptations in pre-pubertal boys. Ten healthy pre-pubertal boys (9+/-1 years) were recruited and randomly exposed to 3 levels of LBNP (15, 20 and 25 mm Hg). Heart rate, manual and beat-by-beat systolic (SBP), diastolic and mean arterial blood pressure were monitored continuously. Aortic diameter was measured at rest and peak aortic blood velocity was recorded continuously for at least 1 min during each condition. R-R interval (RRI), heart rate, stroke volume (SV), cardiac output (Q), total peripheral resistance (TPR), low frequency (LF) and high frequency (HF) baroreceptor sensitivity (BRS), as well as LF/HF RRI ratio were calculated. With increasing LBNP TPR increased while SBP decreased (P< or =0.05). As well, a trend towards a decrease in SV (P=0.054) and Q (P=0.06) was found. However, LF and HF BRS, and LF/HF RRI ratio did not significantly change from baseline to LBNP 15, 20 or 25 mm Hg. In conclusion, the results of this pilot study suggest that low levels of LBNP are capable of inducing hemodynamic adaptations in children that are to be expected when undergoing an orthostatic stress. As well, LBNP is a safe and effective method of inducing orthostatic stress in children.

Hemodynamic response to lower body negative pressure in children: a pilot study.

Bien que l&#39;inclinaison de la t&ecirc;te haute et dress&eacute;e debout sont des m&eacute;thodes couramment employ&eacute;es pour induire un stress orthostatique, basse pression n&eacute;gative de corps (LBNP) est une autre technique s&ucirc;re et facile qui induit un stress orthostatique ind&eacute;pendamment de gravit&eacute;. Cependant, l&#39;utilisation de LBNP chez l&#39;enfant n&#39;a jamais &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Cette &eacute;tude pilote visait &agrave; d&eacute;terminer si la LBNP &eacute;tait capable d&#39;induire des adaptations h&eacute;modynamiques chez les gar&ccedil;ons pr&eacute;pub&egrave;res. Dix gar&ccedil;ons sains de vie pr&eacute;-pubertaire (9 +/-1 ans) ont &eacute;t&eacute; recrut&eacute;s et expos&eacute;s au hasard &agrave; 3 niveaux de LBNP (15, 20 et 25 mm Hg). Fr&eacute;quence cardiaque, un manuel et battement par battement systolique (SBP), pression art&eacute;rielle diastolique et moyenne ont &eacute;t&eacute; surveill&eacute;es en permanence. Diam&egrave;tre aortique a &eacute;t&eacute; mesur&eacute; au repos et la v&eacute;locit&eacute; de sang aortique maximum a &eacute;t&eacute; enregistr&eacute;e de fa&ccedil;on continue pendant au moins 1 min au cours de chaque condition. On a calcul&eacute; l&#39;intervalle R-R (RRI), fr&eacute;quence cardiaque, volume systolique (SV), d&eacute;bit cardiaque (Q), r&eacute;sistance p&eacute;riph&eacute;rique totale (TPR), basse fr&eacute;quence (LF) et haute fr&eacute;quence (HF) sensibilit&eacute; de baror&eacute;cepteurs (BRS), ainsi que le ratio LF/HF RRI. Avec l&#39;augmentation de LBNP TPR a augment&eacute; alors que SBP a diminu&eacute; (P &lt; ou = 0,05). Comme bien, une tendance vers une diminution de SV (P = 0,054) et Q (P = 0,06) a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;. Cependant, ratio LF et HF BRS et LF/HF RRI significativement modifiait pas de r&eacute;f&eacute;rence &agrave; LBNP, 15, 20 ou 25 mm Hg. En conclusion, les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude sugg&egrave;rent que les faibles niveaux de LBNP sont capables d&#39;induire des adaptations h&eacute;modynamiques chez les enfants qui sont &agrave; pr&eacute;voir lorsque subissant un stress orthostatique. Ainsi, LBNP est une m&eacute;thode s&ucirc;re et efficace d&#39;induire un stress orthostatique chez les enfants.

R&eacute;ponse h&eacute;modynamique pour abaisser la pression n&eacute;gative de corps chez les enfants : une &eacute;tude pilote.

Obwohl Head-up-Tilt und aufrecht stehend g&auml;ngige Methoden verwendet, um orthostatische Belastung zu induzieren, ist unteren K&ouml;rper Unterdruck (LBNP) eine weitere sichere und einfache Technik, die orthostatische Belastung unabh&auml;ngig von der Schwerkraft bedingt. Jedoch ist die Verwendung von LBNP bei Kindern nie untersucht worden. Ziel dieser Pilotstudie war zu bestimmen, ob LBNP induzierende h&auml;modynamische Anpassungen im Vorpubert&auml;tsalter jungen geeignet war. Zehn gesunde Vorpubert&auml;tsalter jungen (9 +/-1 Jahre) wurden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip 3 Dosen von LBNP (15, 20 und 25 mm Hg) ausgesetzt. Herzfrequenz, Handbuch und Beat-von-Beat systolische (SBP), diastolischer und Mittlerer arterieller Blutdruck wurden kontinuierlich &uuml;berwacht. Durchmesser der Aorta wurde in Ruhe gemessen und H&ouml;hepunkt aortalen Blut-Geschwindigkeit wurde kontinuierlich f&uuml;r mindestens 1 min aufgenommen, w&auml;hrend jede Bedingung. R-R Intervall (RRI), Herzfrequenz, Schlagvolumen (SV), Herzzeitvolumen (Q), periphere Gesamtwiderstand (TPR), niedriger Frequenz (LF) und Hochfrequenz (HF) Barorezeptor-Sensitivit&auml;t (BRS) sowie LF/HF-BBS-Verh&auml;ltnis wurden berechnet. Mit zunehmender LBNP TPR um, w&auml;hrend das SBP sank (P &lt; oder = 0,05). Als nun, einen Trend zu einem R&uuml;ckgang der SV (P = 0,054) und Q (P = 0,06) wurde gefunden. Jedoch haben NF- und HF-BRS und LF/HF-BBS-Verh&auml;ltnis nicht wesentlich vom Ausgangswert LBNP 15, 20 oder 25 mm Hg &auml;ndern. Zusammenfassend zufolge die Ergebnisse dieser Pilotstudie geringer LBNP Lage induzierende h&auml;modynamische Anpassungen bei Kindern, die zu erwarten sind, wenn eine orthostatische Belastung unterworfen sind. LBNP ist auch eine sichere und effektive Methode der induzierende orthostatische Belastung bei Kindern.

H&auml;modynamische Antwort zu niedrigeren K&ouml;rper Unterdruck bei Kindern: eine Pilotstudie.

Sebbene head-up tilt ed eretta sono comuni metodi utilizzati per indurre lo stress ortostatico, bassa pressione negativa corpo (LBNP) &egrave; un&#39;altra tecnica semplice e sicura che induce stress ortostatico indipendentemente dalla gravit&agrave;. Tuttavia, l&#39;uso del LBNP nei bambini non ha mai indagato. Lo scopo di questo studio pilota &egrave; stato di determinare se LBNP &egrave; stato in grado di indurre adattamenti emodinamici nei ragazzi pre-puberale. Dieci ragazzi pre-puberale sani (9 + 1 anni) sono stati reclutati ed esposti in modo casuale a 3 livelli di LBNP (15, 20 e 25 mm Hg). Frequenza cardiaca, manuale e beat-da-beat sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica e media sono state monitorate continuamente. Diametro dell&#39;aorta &egrave; stato misurato a riposo e velocit&agrave; di picco aortica sangue &egrave; stato registrato continuamente per almeno 1 min durante ogni condizione. Intervallo R-R (RRI), frequenza cardiaca, stroke volume (SV), gittata cardiaca (Q), resistenza periferica totale (TPR), bassa frequenza (LF) e ad alta frequenza (HF) sensibilit&agrave; barorecettoriale (BRS), come pure rapporto LF/HF RRI sono stato calcolato. Con l&#39;aumento del LBNP TPR aumentato mentre SBP &egrave; diminuito (P &lt; o = 0,05). Come pure, una tendenza verso una diminuzione della SV (P = 0,054) e Q (P = 0,06) &egrave; stato trovato. Tuttavia, rapporto LF e HF BRS e LF/HF RRI non ha significativamente modificato dalla linea di base a LBNP 15, 20 o 25 mm Hg. In conclusione, i risultati di questo studio pilota suggeriscono che bassi livelli di LBNP sono in grado di indurre adattamenti emodinamici nei bambini che sono da attendersi quando sottoposti a uno stress ortostatico. Cos&igrave;, LBNP &egrave; un metodo sicuro ed efficace di indurre stress ortostatico nei bambini.

Risposta emodinamica per abbassare la pressione negativa del corpo nei bambini: uno studio pilota.

&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x3068;&#x7ACB;&#x4F4D;&#x8D77;&#x7ACB;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E0B;&#x534A;&#x8EAB;&#x8CA0;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377; (LBNP) &#x91CD;&#x529B;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x8D77;&#x7ACB;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E; LBNP &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;LBNP &#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x7537;&#x306E;&#x5B50;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x7537;&#x306E;&#x5B50; 10 (&#x524D;&#x5F8C; 1 &#x5E74;&#x9593; 9) &#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B; LBNP &#xFF08;15&#x3001;20 &#x3068; 25 mm Hg) &#x306E; 3 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3001;&#x30DE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;-&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727; (SBP)&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E73;&#x5747;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;, &#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x5404;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x5206;&#x9593;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x8A18;&#x9332;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;R-R &#x9593;&#x9694; &#xFF08;RRI&#xFF09;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF; &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; &#xFF08;SV&#xFF09;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF; (Q), &#x7DCF;&#x672B;&#x68A2;&#x62B5;&#x6297; (TPR)&#x3001;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2; (LF) &#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2; (HF) &#x306E;&#x5727;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; (BRS) &#x3068; RRI LF/HF &#x6BD4;&#x3092;&#x7B97;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SBP &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B; LBNP TPR &#x5897;&#x52A0; &#xFF08;P &lt; &#x307E;&#x305F;&#x306F; = 0.05)&#x3002;&#x307E;&#x3042;&#x3001;SV &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3068;&#x3057;&#x3066; &#xFF08;P 0.054 =&#xFF09; &#x3068; Q (P = 0.06) &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;LF &#x304A;&#x3088;&#x3073; HF BRS &#x3068; RRI LF/HF &#x6BD4;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; LBNP 15&#x3001;20 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 25 mm Hg &#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; LBNP &#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x8D77;&#x7ACB;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;LBNP &#x5150;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8D77;&#x7ACB;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0B;&#x534A;&#x8EAB;&#x9670;&#x5727;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;: &#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;.

&#xBA38;&#xB9AC; &#xC704;&#xB85C; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xC640; &#xB611;&#xBC14;&#xB85C; &#xC11C; &#xC788;&#xB294; orthostatic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB0AE;&#xC740; &#xBAB8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC555;&#xB825; (LBNP) &#xC911;&#xB825; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; orthostatic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC220;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; LBNP&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC870;&#xC0AC; &#xC801;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; LBNP pre-pubertal &#xC18C;&#xB144; hemodynamic &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294;. 10 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; pre-pubertal &#xC18C;&#xB144; (9 + 1 &#xB144;) &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC784;&#xC758;&#xB85C; LBNP (15, 20 &#xBC0F; 25 mm Hg)&#xC758; 3 &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;, &#xB9E4;&#xB274;&#xC5BC; &#xBC0F; &#xC774;&#xAE38; &#xC5EC;-&#xC774;&#xAE38; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; (SBP), &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC555;&#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC740; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xD06C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC01; &#xC870;&#xAC74; &#xC911; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 1 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. R R &#xAC04;&#xACA9; (&#xC9C0;&#xBC30;), &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBCFC;&#xB968; (SV), &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xB825; (Q), &#xCD1D; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC800;&#xD56D; (TPR), &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; (LF)&#xACFC; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; (HF) baroreceptor &#xAC10;&#xB3C4; (BRS)&#xC73C;&#xB85C; LF/HF &#xC9C0;&#xBC30; &#xBE44;&#xC728; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; LBNP TPR SBP &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; &#xB610;&#xB294; = 0.05). SV&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC74C;, &#xD2B8;&#xB80C;&#xB4DC; (P 0.054 =)&#xC640; Q (P = 0.06) &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, LF&#xC640; HF BRS&#xC640; LF/HF &#xC9C0;&#xBC30; &#xBE44;&#xC728; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC900;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; LBNP 15, 20 &#xB610;&#xB294; 25 mm Hg. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; LBNP&#xC758; &#xC800;&#xAE09; orthostatic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; &#xB54C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; hemodynamic &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, LBNP &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; orthostatic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xBAB8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xB0AE;&#xC740; hemodynamic &#xC751;&#xB2F5;: &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Aunque inclinaci&oacute;n head-up y situaci&oacute;n vertical son m&eacute;todos comunes utilizados para inducir la tensi&oacute;n ortost&aacute;tica, menor presi&oacute;n negativa del cuerpo (LBNP) es una t&eacute;cnica f&aacute;cil y segura que induce la tensi&oacute;n ortost&aacute;tica independientemente de la gravedad. Sin embargo, nunca se ha investigado el uso de LBNP en ni&ntilde;os. El prop&oacute;sito de este estudio piloto deb&iacute;a determinar si LBNP era capaz de inducir adaptaciones hemodin&aacute;micas en ni&ntilde;os prepuberales. Diez ni&ntilde;os pre-p&uacute;beres sanos (9 + /-1 a&ntilde;os) fueron reclutados y expuestos al azar a 3 niveles de LBNP (15, 20 y 25 mm Hg). Frecuencia card&iacute;aca, el manual y el latido por latido sist&oacute;lica (SBP), presi&oacute;n arterial diast&oacute;lica y media fueron supervisados continuamente. Di&aacute;metro a&oacute;rtico se midi&oacute; en reposo y velocidad de sangre a&oacute;rtica pico se registr&oacute; continuamente durante al menos 1 minuto en cada condici&oacute;n. Se calcularon intervalos R-R (RRI), ritmo card&iacute;aco, volumen sist&oacute;lico (SV), gasto card&iacute;aco (Q), resistencia perif&eacute;rica total (TPR), baja frecuencia (LF) y sensibilidad de alta frecuencia (HF) barorreceptor (BRS), as&iacute; como relaci&oacute;n LF/HF RRI. Con el aumento de LBNP TPR aument&oacute; mientras que redujo SBP (P &lt; o = 0.05). Como bien, una tendencia hacia una disminuci&oacute;n del SV (P = 0,054) y Q (P = 0,06) fue encontrado. Sin embargo, relaci&oacute;n de LF y HF BRS y LF/HF RRI no cambiaron significativamente desde el inicio a LBNP 15, 20 o 25 mm Hg. En conclusi&oacute;n, los resultados de este estudio piloto sugieren que niveles bajos de LBNP son capaces de inducir adaptaciones hemodin&aacute;micas en los ni&ntilde;os que deben est&aacute;n cuando sometidos a una tensi&oacute;n ortost&aacute;tica. As&iacute;, LBNP es un m&eacute;todo seguro y eficaz de inducir tensi&oacute;n ortost&aacute;tica en ni&ntilde;os.

Respuesta hemodin&aacute;mica para disminuir la presi&oacute;n negativa del cuerpo en ni&ntilde;os: un estudio piloto.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684; CD 1 &#x8FDC;&#x4EA4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;-DNA &#x590D;&#x5408;&#x7269; (CLDCs) &#x7684; encephalitic &#x7684;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3001; co-treated&#xFF0C;&#x6216; post-treated &#x4E0E; CLDC &#x7136;&#x540E;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6216;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x9AD8;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684; WEEV McMillan &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E; 4-5 &#x5929;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; CLDCs&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5728;&#x6709;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7597;&#x6548; CLDC &#x7BA1;&#x7406;&#x591A;&#x8FBE; 12 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA; WEEV &#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597; CLDC &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x8840;&#x6E05;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F3A; Th1 &#x504F;&#x89C1;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; MCP 1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5374;&#x4E0D;&#x9075;&#x5B88; 72 h &#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5982; CLDC &#x662F;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x91CD;&#x5927;&#x9488;&#x5BF9; WEEV &#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x547D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;-DNA &#x590D;&#x5408;&#x7269; (CLDCs) &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (WEEV) &#x6311;&#x6218;&#x3002;

Having recently characterized a CD-1 outbred mouse model of pathogenesis for Western equine encephalitis virus, we examined the possible protective effects of cationic liposome-DNA complexes (CLDCs) against encephalitic arboviral infection. In this investigation, mice were pre-treated, co-treated, or post-treated with CLDC then challenged with a subcutaneous or aerosol dose of the highly virulent WEEV-McMillan strain, lethal in mice 4-5 days after inoculation. Pre-treatment with CLDCs provided a significant protective effect in mice, which was reflected in significantly increased survival rates. Further, in some instances a therapeutic effect of CLDC administration up to 12h after WEEV challenge was observed. Mice treated with CLDC had significantly increased serum IFN-gamma, TNF-alpha, and IL-12, suggesting a strong Th1-biased antiviral activation of the innate immune system. In virus-infected animals, large increases in production of IFN-gamma, TNF-alpha, MCP-1, IL-12, and IL-10 in the brain were observed by 72h after infection, consistent with neuroinvasion and viral replication in the CNS. These results indicate that strong non-specific activation of innate immunity with an immune therapeutic such as CLDC is capable of eliciting significant protective immunity against a rapidly lethal strain of WEEV and suggest a possible prophylactic option for exposed individuals.

Treatment with cationic liposome-DNA complexes (CLDCs) protects mice from lethal Western equine encephalitis virus (WEEV) challenge.

Ayant r&#xE9;cemment caract&#xE9;ris&#xE9; un mod&#xE8;le de souris CD-1 consanguine de la pathogen&#xE8;se du virus de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE9;quine de l&#x26;#39;Ouest, nous avons examin&#xE9; les effets possibles de protection de cationiques liposome-ADN (CLDCs) contre l&#x26;#39;infection &#xE0; arbovirus enc&#xE9;phalitique. Dans cette enqu&#xEA;te, les souris ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;-trait&#xE9;, co-trait&#xE9;e, ou post-trait&#xE9; avec CLDC a ensuite contest&#xE9; avec une dose sous-cutan&#xE9;e ou en a&#xE9;rosol de la tr&#xE8;s virulente souche VEEO-McMillan, l&#xE9;tales chez la souris 4-5 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation. Pr&#xE9;-traitement avec CLDCs fourni un effet protecteur significatif chez la souris, qui a &#xE9;t&#xE9; refl&#xE9;t&#xE9; dans les taux de survie significativement augment&#xE9;. En outre, dans certains cas un effet th&#xE9;rapeutique de l&#x26;#39;administration CLDC jusqu&#x26;#39;&#xE0; 12h apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve VEEO a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Les souris trait&#xE9;es avec CLDC avait augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative le s&#xE9;rum d&#x26;#39;IFN-gamma, TNF-alpha et IL-12, ce qui sugg&#xE8;re une forte Th1-biais&#xE9;e activation antivirale du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9;. En infect&#xE9;es par le virus animaux, d&#x26;#39;importantes augmentations dans la production d&#x26;#39;IFN-gamma, TNF-alpha, MCP-1, IL-12 et IL-10 dans le cerveau ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s par 72h apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection, compatible avec neuroinvasion et la r&#xE9;plication virale dans le SNC . Ces r&#xE9;sultats indiquent que la forte activation non sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e avec une th&#xE9;rapeutique immunitaire comme le CLDC est capable d&#x26;#39;induire une immunit&#xE9; protectrice significative contre une souche rapidement mortelle de VEEO et de proposer une option possible prophylactique pour les personnes expos&#xE9;es.

Le traitement par liposomes cationiques ADN Complexes (CLDCs) prot&#xE8;ge les souris de l&#x26;#39;Ouest virus mortel enc&#xE9;phalite &#xE9;quine (VEEO) D&#xE9;fi

Gekennzeichnet haben vor kurzem eine CD-1 outbred Maus-Modell der Pathogenese f&uuml;r westliche Pferdeenzephalomyelitis, untersuchten wir die m&ouml;glich sch&uuml;tzende Wirkung von kationischen Liposomen-DNA-komplexen (CLDCs) gegen Ziegenkrankheit Arboviren-Infektion. Bei dieser Untersuchung wurden M&auml;use vorbehandelt, co-treated, oder post-treated mit CLDC dann mit einer subkutanen oder Aerosol Dosis der hoch virulenten Stamm WEEV-McMillan, t&ouml;dliche bei M&auml;usen 4-5 Tage nach der Inokulation in Frage gestellt. Vorbehandlung mit CLDCs eine signifikante sch&uuml;tzende Wirkung bei M&auml;usen bereitgestellt, die in deutlich zum Ausdruck kam erh&ouml;hte &Uuml;berlebensraten. Weiter, in einigen F&auml;llen einer therapeutischen Wirkung der CLDC Verwaltung bis zu 12 h nach WEEV Herausforderung beobachtet wurde. M&auml;use mit CLDC behandelt hatte Serum IFN-Gamma, TNF-Alpha und IL-12, was auf eine starke Th1-voreingenommen antivirale Aktivierung des angeborenen Immunsystems deutlich erh&ouml;ht. Infizierte Tiere, gro&szlig;e Steigerung der Produktion von IFN-Gamma, TNF-Alpha, MCP-1, IL-12 und IL-10 im Gehirn von 72 h nach Infektion, Neuroinvasion und der Virusreplikation im ZNS beobachtet. Diese Ergebnisse, dass starke unspezifische Aktivierung der angeborenen Immunit&auml;t mit einer therapeutischen Immune hinweisen, wie CLDC technologieorientierter signifikante sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen eine schnell t&ouml;dliche Belastung des WEEV vermag und deuten auf eine m&ouml;gliche prophylaktische Option f&uuml;r exponierte Personen.

Behandlung mit kationischen Liposomen-DNA-komplexen (CLDCs) sch&uuml;tzt M&auml;use vor t&ouml;dliche Westliche Pferdeenzephalitis Virus (WEEV) Herausforderung.

Avendo recentemente caratterizzato un modello outbred mouse CD-1 della patogenesi per virus di encefalite equina occidentale, abbiamo esaminato i possibili effetti protettivi dei complessi DNA-liposomi cationici (CLDCs) contro l&#39;infezione da arbovirus encephalitic. In questa inchiesta, topi sono stati pretrattati, trattati, o post-treated con CLDC poi sfidati con una dose sottocutanea o aerosol del ceppo altamente virulento WEEV-McMillan, letale nel topo 4-5 giorni dopo l&#39;inoculazione. Pretrattamento con CLDCs fornito un significativo effetto protettivo nei topi, che si riflette nella significativamente aumentato i tassi di sopravvivenza. Ulteriormente, in alcuni casi un effetto terapeutico della somministrazione di CLDC fino a 12 h dopo la sfida WEEV &egrave; stata osservata. Topi trattati con CLDC erano significativamente aumentato siero IFN-gamma, TNF-alfa e IL-12, suggerendo una forte attivazione Th1-biased antivirale del sistema immunitario innato. Negli animali infettati da virus, grande aumento della produzione di IFN-gamma, TNF-alfa, MCP-1, IL-12 e IL-10 nel cervello sono stati osservati da 72 h dopo l&#39;infezione, coerente con neuroinvasion e replicazione virale nel SNC. Questi risultati indicano che forte attivazione aspecifica dell&#39;immunit&agrave; innata con un terapeutico immunitario come CLDC &egrave; capace di suscitare notevole immunit&agrave; protettiva contro un ceppo rapidamente letale di WEEV e suggeriscono una possibile opzione profilattico per gli individui esposti.

Trattamento con complessi di liposomi cationici-DNA (CLDCs) protegge i topi dalla sfida di encefalite equina occidentale letale virus (WEEV).

&#x6700;&#x8FD1;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;CD-1&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x8133;&#x708E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;-DNA&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;CLDCs&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5171;&#x540C;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;4-5&#x65E5;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3001;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;WEEV&#xB7;&#x30DE;&#x30AF;&#x30DF;&#x30E9;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3057;&#x3066;CLDC&#x3068;&#x5F8C;&#x51E6;&#x7406;&#x3002; CLDCs&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;WEEV&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;12&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;CLDC&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CLDC&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;IFN-&#x3B3;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;IL-12&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3067;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;MCP-1&#x3001;IL-12&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x5185;&#x306E;IL-10&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;72&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x8972;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CLDC&#x306F;WEEV&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x7684;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;-DNA&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;CLDCs&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;WEEV&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xC11C; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; pathogenesis&#xC758; CD 1 outbred &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;, &#xC6B0;&#xB9AC; encephalitic arboviral &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC591;&#xC774;&#xC628; liposome DNA &#xB2E8;&#xC9C0; (CLDCs)&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xC911;, co-treated, &#xB610;&#xB294; post-treated CLDC&#xC640; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; 4-5 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC545;&#xC131; WEEV &#xB9E5;&#xBC00;&#xB7F0; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD53C;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB85C; &#xC878; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; Cldcs&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;, &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xC2A4;&#xD134;&#xC2A4; CLDC &#xAD00;&#xB9AC; 12 h &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD6C4; WEEV &#xB3C4;&#xC804; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CLDC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-12, &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Th1 &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;, IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD070; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; TNF-&#xC54C;&#xD30C;, MCP-1, IL-12, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; IL-10 &#xD588;&#xB2E4; 72 h &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xAC10;&#xC5FC;, neuroinvasion &#xBC0F; CNS&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xBE44; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADF8; CLDC&#xB294; WEEV&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xD560; &#xC218;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC774;&#xC628; liposome DNA &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; (CLDCs)&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (WEEV) &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Despu&#xE9;s de haber caracterizado recientemente un modelo de rat&#xF3;n CD-1 consangu&#xED;nea de la patog&#xE9;nesis del virus de la encefalitis equina occidental, se examinaron los posibles efectos protectores de los liposomas cati&#xF3;nicos de ADN complejos (CLDCs) contra la infecci&#xF3;n por arbovirus encefalitis. En esta investigaci&#xF3;n, los ratones fueron pre-tratados, co-tratamiento o post-tratados con CLDC luego desafiados con una dosis subcut&#xE1;nea o en aerosol de la altamente virulenta cepa WEEV-McMillan, letal en ratones de 4-5 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n. El tratamiento previo con CLDCs proporcionan un efecto protector significativo en los ratones, que se reflej&#xF3; en las tasas de supervivencia significativamente m&#xE1;s elevados. Adem&#xE1;s, en algunos casos un efecto terap&#xE9;utico de la administraci&#xF3;n CLDC hasta 12h despu&#xE9;s del desaf&#xED;o WEEV se observ&#xF3;. Los ratones tratados con CLDC hab&#xED;a aumentado significativamente el suero de IFN-gamma, TNF-alfa y IL-12, lo que sugiere un fuerte sesgo Th1 la activaci&#xF3;n antiviral del sistema inmune innato. En los animales infectados por el virus, los grandes aumentos en la producci&#xF3;n de IFN-gamma, TNF-alfa, MCP-1, IL-12 e IL-10 en el cerebro fueron observados por 72 horas despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n, de acuerdo con neuroinvasi&#xF3;n y la replicaci&#xF3;n viral en el SNC . Estos resultados indican que fuerte no espec&#xED;fica de activaci&#xF3;n de la inmunidad innata con una terap&#xE9;utica inmune tales como CLDC es capaz de provocar inmunidad protectora significativa contra una cepa r&#xE1;pidamente letal de WEEV y sugieren una posible opci&#xF3;n profil&#xE1;ctica para los individuos expuestos.

El tratamiento con liposomas cati&#xF3;nicos de ADN complejos (CLDCs) protege a los ratones de letal virus de encefalitis equina occidental (WEEV) Desaf&#xED;o

&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; PrP (89-143&#xFF0C;P101L&#xFF09;&#xFF0C;&#x8F74;&#x627F;&#x5377;&#x5165;&#x5BB6;&#x65CF;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x65F6; intracerebrally &#x6CE8;&#x5165;&#x5168;&#x957F; PrP &#x5305;&#x542B; P101L &#x7A81;&#x53D8;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x9170;&#x80FA;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5176;&#x9488;&#x72B6;&#x4F53;&#x80BD;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E32;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x3001; &#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x548C;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5; (HXMS) &#x7136;&#x540E;&#x4EA4;&#x6362;&#x6DEC;&#x706B;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5355;&#x9170;&#x80FA;&#x51B3;&#x8BAE;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; HXMS &#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x81EA;&#x7136;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E0E;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x79EF;&#x6781;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF; PrP (89-143&#xFF0C;P101L) &#x7B49;&#x5728;&#x8FD9;&#x513F;&#x5B66;&#x4E60;&#x6BD4;&#x8F83;&#x81EA;&#x7136;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E8F;&#x5217;&#x663E;&#x793A;&#x6B8B;&#x7559; 102-109 &#x548C; 117-136 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4EA4;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x663E;&#x793A;&#x4EA4;&#x6362;&#x884C;&#x4E3A;&#x7B26;&#x5408; conformationally &#x5F02;&#x6784;&#x8F6C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4E3A;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027; PrP &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03; HXMS &#x4F5C;&#x4E3A;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x4E8E;&#x5B66;&#x4E60;&#x81EA;&#x7136;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6280;&#x672F;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;

A fragment of the prion protein, PrP(89-143, P101L), bearing a mutation implicated in familial prion disease, forms fibrils that have been shown to induce prion disease when injected intracerebrally into transgenic mice expressing full-length PrP containing the P101L mutation. In this study, we utilize amide hydrogen exchange measurements to probe the organization of the peptide in its fibrillar form. We determined the extent of hydrogen exchange first by tandem proteolysis, liquid chromatography, and mass spectrometry (HXMS) and then by exchange-quenched NMR. Although single amide resolution is afforded by NMR measurements, HXMS is well suited to the study of natural prions because it does not require labeling with NMR active isotopes. Thus, natural prions obtained from infected animals can be compared with model systems such as PrP(89-143, P101L) studied here. In our study, we find two segments of sequence that display a high level of protection from exchange, residues 102-109 and 117-136. In addition, there is a region that displays exchange behavior consistent with the presence of a conformationally heterogeneous turn. We discuss our data with respect to several structural models proposed for infectious PrP aggregates and highlight HXMS as one of the few techniques well suited to studying natural prions.

Probing the conformation of a prion protein fibril with hydrogen exchange.

Un fragment de la prot&eacute;ine prion PrP (89-143, P101L), portant une mutation impliqu&eacute;e dans les maladies de prion familiale, forme des fibrilles qui sont sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;es pour induire la maladie &agrave; prion lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e par voie intrac&eacute;r&eacute;brale chez des souris transg&eacute;niques exprimant des PrP pleine longueur contenant la mutation P101L. Dans cette &eacute;tude, nous utilisons des mesures d&#39;&eacute;change hydrog&egrave;ne amide pour sonder l&#39;organisation du peptide dans sa forme fibrillaire. Nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;ampleur des &eacute;changes hydrog&egrave;ne tout d&#39;abord par prot&eacute;olyse en tandem, chromatographie en phase liquide et spectrom&eacute;trie de masse (HXMS), puis par RMN tremp&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;change. Bien que la r&eacute;solution unique amide est offerte par RMN, HXMS est bien adapt&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;tude des prions naturelles car elle ne n&eacute;cessite pas de marquage avec les isotopes actives NMR. Ainsi, prions naturelles provenant d&#39;animaux infect&eacute;s peuvent &ecirc;tre compar&eacute;es &agrave; mod&eacute;liser des syst&egrave;mes comme le PrP (89-143, P101L) &eacute;tudi&eacute;s ici. Dans notre &eacute;tude, nous trouvons deux segments de s&eacute;quence qui affichent un niveau &eacute;lev&eacute; de protection de l&#39;&eacute;change, les r&eacute;sidus de 102-109 et 117-136. En outre, il y a une r&eacute;gion qu&#39;affiche &eacute;change comportement compatible avec la pr&eacute;sence de tour conformationnellement h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne. Nous avons discuter de nos donn&eacute;es en ce qui concerne plusieurs mod&egrave;les structurels propos&eacute;s pour PrP infectieuse regroupe et mettre en &eacute;vidence HXMS comme l&#39;une des quelques techniques bien adapt&eacute;s &agrave; l&#39;&eacute;tude des prions naturelles.

Sonder la conformation d&#39;une fibrille de prot&eacute;ine prion avec &eacute;change d&#39;hydrog&egrave;ne.

Eine Fragment des Prionproteins, PrP (89-143, P101L), tr&auml;gt eine Mutation im famili&auml;ren Prion-Krankheit, impliziert bildet Fibrillen, die nachweislich Prion-Krankheit beim intracerebrally in transgenen M&auml;usen Ausdr&uuml;cken in PrP, enth&auml;lt die P101L-Mutation injiziert zu veranlassen. In dieser Studie verwenden wir Amid Wasserstoff Austausch Messungen um die Organisation des Peptids in seiner fibrillar Form zu sondieren. Wir entschlossen das Ausma&szlig; von Wasserstoff Exchange zuerst nach Tandem Proteolyse und Fl&uuml;ssigchromatographie-Massenspektrometrie (HXMS) und dann nach Austausch-gestillt NMR. Obwohl einzelne Amid Aufl&ouml;sung durch NMR-Messungen gew&auml;hrt wird, ist HXMS gut geeignet f&uuml;r das Studium der nat&uuml;rlichen Prionen, da Kennzeichnung mit NMR aktive Isotope nicht erforderlich ist. Somit k&ouml;nnen nat&uuml;rliche Prionen, die von infizierten Tieren gewonnenen mit Modellsystemen wie PrP (89-143, P101L), studierte hier verglichen werden. In unserer Studie finden wir zwei Segmente der Sequenz, die ein hohes Ma&szlig; an Schutz von Exchange, R&uuml;ckst&auml;nde, 102-109 und 117-136 anzeigen. Dar&uuml;ber hinaus gibt es eine Region zeigt Verhalten im Einklang mit der Anwesenheit einer konformationsgehinderten heterogene Umdrehung austauschen. Wir besprechen unsere Daten in Bezug auf verschiedene Strukturmodelle vorgeschlagen f&uuml;r infekti&ouml;se PrP aggregiert und heben HXMS als eine der wenigen Techniken gut geeignet zum Studium der nat&uuml;rlicher Prionen.

Sondierung der Konformation ein Prion-Protein-Fibrille mit Wasserstoff-Austausch.

Un frammento della proteina prionica PrP (89-143, P101L), recanti una mutazione implicata nella malattia da prioni familiare, forma fibrille che hanno dimostrati di indurre malattie prioniche quando ottiene iniettato in topi transgenici che esprimono PrP album contenente la mutazione P101L. In questo studio, utilizziamo misure di scambio idrogeno dell&#39;ammide per l&#39;organizzazione del peptide nella sua forma fibrillare della sonda. Abbiamo determinato nella misura di scambio idrogeno prima da proteolisi tandem, cromatografia liquida e spettrometria di massa (HXMS) e poi da exchange-temprato NMR. Anche se risoluzione singolo ammide &egrave; garantita da misure NMR, HXMS &egrave; adatto allo studio dei prioni naturali perch&eacute; non necessita di etichettatura con isotopi attivi NMR. Cos&igrave;, i prioni naturali ottenuti da animali infetti possono essere confrontati con sistemi di modello come PrP (89-143, P101L) ha studiati qui. Nel nostro studio, troviamo due segmenti di sequenza che mostra un elevato livello di protezione da exchange, residui 102-109 e 117-136. Inoltre, c&#39;&egrave; una regione che visualizza cambio comportamento coerenza con la presenza di un turno conformazionalmente eterogeneo. Noi discutere i nostri dati rispetto ai diversi modelli strutturali proposti per PrP infettive aggrega ed evidenziare HXMS come una delle poche tecniche ben si adatta a studiare i prioni naturali.

Sondando la conformazione di una fibrillare di proteina prionica con scambio di idrogeno.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; PrP (89-143, P101L), &#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x3044; P101L &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; PrP &#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x305D;&#x306E;&#x7DAD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x6C34;&#x7D20;&#x4EA4;&#x63DB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x6C34;&#x7D20;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5; (HXMS) &#x3068; exchange &#x6025;&#x51B7; NMR &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD; NMR &#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;NMR &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;HXMS &#x306F;&#x5929;&#x7136;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5B66;&#x3093;&#x3060; PrP (89-143, P101L) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6B8B;&#x57FA; 102-109 &#x3068; 117-136 exchange &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7570;&#x7A2E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x611F;&#x67D3; PrP &#x3092;&#x96C6;&#x7D04;&#x63D0;&#x6848;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3046;&#x3057;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HXMS &#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x6C34;&#x7D20;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, PrP (89-143, P101L), &#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xC870;&#xAC01; &#xD615;&#xC131; &#xC18C; intracerebrally P101L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Prp&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC218;&#xC18C; &#xAD50;&#xD658; &#xCE21;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; fibrillar &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xD0E0;&#xB364; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;, &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; (HXMS) &#xD55C; &#xB2E4;&#xC74C; exchange &#xCE68;&#xBB35; NMR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC218;&#xC18C; &#xAD50;&#xD658; &#xBC94;&#xC704; &#xACB0;&#xC815;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; NMR &#xCE21;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC720;&#xB294;, &#xBE44;&#xB85D; NMR &#xD65C;&#xC131; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; HXMS&#xC740; &#xC790;&#xC5F0; prions &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0; prions &#xC5EC;&#xAE30; &#xACF5;&#xBD80; PrP (89-143, P101L)&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 102-109&#xC640; 117-136 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAD50;&#xD658;, &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAD50;&#xD658; &#xB3D9;&#xC791; conformationally &#xC774;&#xC885; &#xD134;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC5FC; PrP &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD1A0;&#xB860; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC5F0; prions &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; HXMS&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xC218;&#xC18C; &#xAD50;&#xD658; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; fibril &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un fragmento de la prote&iacute;na del pri&oacute;n PrP (89-143, P101L), teniendo una mutaci&oacute;n implicada en la enfermedad familiar del pri&oacute;n, forma fibrillas que han demostrado para inducir enfermedad pri&oacute;nica cuando se inyecta intracerebrally en ratones transg&eacute;nicos que expresaban PrP integral que contiene la mutaci&oacute;n P101L. En este estudio, utilizamos medidas de intercambio de hidr&oacute;geno amida a prueba la organizaci&oacute;n del p&eacute;ptido en su forma fibrilar. Determinamos el grado de intercambio de hidr&oacute;geno primero por prote&oacute;lisis t&aacute;ndem, cromatograf&iacute;a l&iacute;quida y espectrometr&iacute;a de masas (HXMS) y luego por RMN apag&oacute; el intercambio. Aunque la resoluci&oacute;n &uacute;nica amida es producido por las mediciones NMR, HXMS es id&oacute;neo para el estudio de los priones naturales porque no requiere etiquetado con is&oacute;topos activos NMR. As&iacute;, priones naturales obtenidos de animales infectados pueden compararse con el sistemas de modelo como PrP (89-143, P101L) estudiados aqu&iacute;. En nuestro estudio, encontramos dos segmentos de secuencia que muestran un alto nivel de protecci&oacute;n de exchange, residuos 102-109 y 117-136. Adem&aacute;s, hay una regi&oacute;n que muestra intercambio comportamiento consistente con la presencia de vuelta conformationally heterog&eacute;nea. Discutimos nuestros datos con respecto a varios modelos estructurales propuestos para PrP infecciosa agregados y destacar HXMS como una de las pocas t&eacute;cnicas bien adaptadas al estudio de los priones naturales.

Sondeo la conformaci&oacute;n de una fibrilla de prote&iacute;na del pri&oacute;n con intercambio de hidr&oacute;geno.

&#x76D8;&#x7ED5; gp41 &#x7EBF;&#x5708;&#x5185;&#x6240;&#x8F7D;&#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x53E3;&#x888B;&#x662F;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7528;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5404;&#x79CD;&#x7B5B;&#x9009;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x53E3;&#x888B;&#x4E2D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x672C;&#x610F;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x800C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5BF9;&#x63A5;&#x9884;&#x6D4B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x66F4;&#x5177;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x886C;&#x780C;&#x758F;&#x6C34;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7075;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x4E49; 1-5i&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5432;&#x54DA;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x914D;&#x4F53;&#x7F6E;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53E3;&#x888B; MTSL &#x7EC4;&#x7531;&#x4E8E;&#x8D28;&#x5B50;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x533A;&#x5206; 30 &#x591A;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6784;&#x6210;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x540C;&#x610F;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x59FF;&#x52BF;&#xFF0C;&#x987A;&#x5F1B;&#x8C6B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x59FF;&#x52BF;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x548C;&#x6781;&#x5730;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x51FA;&#x73B0;&#x53E3;&#x888B;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x63A8;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x7FA7;&#x9178;&#x548C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; &epsilon;-&#x6C28;&#x57FA;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6C22;&#x952E;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

&#x987A;&#x5F1B;&#x8C6B;&#x534F;&#x52A9;&#x5BF9;&#x63A5;&#x5C0F;&#x5432;&#x54DA;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 gp41 &#x758F;&#x6C34;&#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#x3002;

The hydrophobic pocket contained within the gp41 coiled coil is an important target for small molecules designed to inhibit HIV-1 fusion. While various screening experiments have identified molecules purported to bind in this pocket, few have confirmed details of the interaction, instead relying on computational docking to predict the binding mode. This is made more challenging by the fact that residues lining the hydrophobic pocket are highly flexible, as is typical for a protein-protein interaction site, limiting the predictive power of computational tools. In this study, we report on an NMR method to define the binding mode of 1-5i, a compound in a series of newly developed indole inhibitors. We show that paramagnetic relaxation enhancement of ligand protons due to an MTSL group positioned close to the binding pocket could be applied quantitatively to distinguish between more than 30 different computational poses, selecting a single pose that agreed with the NMR data. In this pose, important hydrophobic and polar contacts occur with pocket lysine, tryptophan, and glutamine residues, including putative hydrogen bonds between the ligand carboxylate and the lysine Îµ-amino group. A study of the ligand orientation suggests directions for optimization.

Paramagnetic relaxation assisted docking of a small indole compound in the HIV-1 gp41 hydrophobic pocket.

La poche hydrophobe contenue dans la bobine de la gp41 enroul&eacute; est une cible importante pour les petites mol&eacute;cules con&ccedil;u pour inhiber la fusion VIH-1. Tandis que diverses exp&eacute;riences de d&eacute;pistage ont identifi&eacute; des mol&eacute;cules &eacute;tait cens&eacute;es lier dans cette poche, peu ont confirm&eacute; les d&eacute;tails de l&#39;interaction, au lieu de cela en s&#39;appuyant sur l&#39;amarrage de calcul pour pr&eacute;voir le mode de liaison. Ceci est rendu plus difficile par le fait que les r&eacute;sidus de doublure de la poche hydrophobe sont tr&egrave;s flexibles, qui est typique pour un site d&#39;interaction de prot&eacute;ine-prot&eacute;ine, limitant l&#39;efficacit&eacute; pr&eacute;dictive des outils informatiques. Dans cette &eacute;tude, nous pr&eacute;sentons une m&eacute;thode NMR pour d&eacute;finir le mode de liaison de 1-5i, un compos&eacute; d&#39;une s&eacute;rie d&#39;inhibiteurs de l&#39;indole nouvellement d&eacute;velopp&eacute;. Nous montrons que l&#39;am&eacute;lioration relaxation paramagn&eacute;tique du ligand protons en raison d&#39;un groupe MTSL situ&eacute; &agrave; proximit&eacute; de la poche de liaison pourraient &ecirc;tre appliqu&eacute;es quantitativement pour distinguer entre plus de 30 diff&eacute;rentes poses computationnelles, s&eacute;lectionnant une pose unique qui associe les donn&eacute;es de la RMN. Dans cette pose, des contacts importants hydrophobes et polaires se produisent avec les r&eacute;sidus de lysine, le tryptophane et la glutamine, poche, y compris putatifs des liaisons hydrog&egrave;nes entre le ligand carboxylate et le groupement &epsilon;-amin&eacute; lysine. Une &eacute;tude de l&#39;orientation du ligand sugg&egrave;re mode d&#39;optimisation.

Relaxation paramagn&eacute;tique assist&eacute; l&#39;accostage d&#39;un petit indole compos&eacute; dans la poche hydrophobe de gp41 du VIH-1.

Die hydrophobe Tasche enthaltenen gp41 aufgerollte Spule ist ein wichtiges Ziel f&uuml;r kleine Molek&uuml;le, die HIV-1 Fusion hemmen soll. W&auml;hrend verschiedene Screening-Experimente Molek&uuml;le, die angeblich in dieser Tasche binden identifiziert haben, haben nur wenige Details der Interaktion, stattdessen unter Berufung auf computational Andocken, um vorherzusagen, den Bindungsmodus best&auml;tigt. Dies wird erm&ouml;glicht, schwieriger dadurch, dass die R&uuml;ckst&auml;nde, die Auskleidung der hydrophoben Tasche sind hochflexibel, typisch f&uuml;r eine Protein-Protein Interaktion Website, begrenzen die Vorhersagekraft der computational Tools ist. In dieser Studie berichten wir &uuml;ber eine NMR-Methode um den Bindungsmodus des 1-5i, eine Verbindung in einer Reihe von neu entwickelten Indol-Inhibitoren zu definieren. Wir zeigen, dass paramagnetisches Entspannung die Verbesserung der Ligand Protonen aufgrund einer MTSL-Gruppe nahe der Bindung Tasche quantitativ angewendet werden k&ouml;nnte, um zu unterscheiden zwischen mehr als 30 verschiedene computational Posen, Auswahl einer einzigen Pose, die mit der NMR-Daten zugestimmt. In dieser Pose auftreten wichtige hydrophobe und polar-Kontakte mit Tasche Lysin, Tryptophan und Glutamin R&uuml;ckst&auml;nde, einschlie&szlig;lich vermeintliche Wasserstoffbr&uuml;cken zwischen den Liganden-carboxylat und der Lysin &epsilon;-Aminogruppe. Eine Studie der Ligand Ausrichtung schl&auml;gt Richtungen f&uuml;r Optimierung.

Paramagnetisches Entspannung unterst&uuml;tzt Andocken des eine kleine Indol-Areal in der HIV-1 gp41 hydrophobe Tasche.

La tasca idrofobica contenuta all&#39;interno della bobina gp41 coiled &egrave; un obiettivo importante per le piccole molecole progettati per inibire l&#39;HIV-1 fusione. Mentre vari esperimenti di screening sono identificate molecole preteso di legare in questa tasca, pochi hanno confermato i dettagli dell&#39;interazione, affidandosi invece computazionale docking per prevedere la modalit&agrave; di associazione. Questo &egrave; reso pi&ugrave; difficile dal fatto che i residui di rivestimento idrofobia tasca sono altamente flessibile, come &egrave; tipico per un sito di interazione della proteina-proteina, limitando il potere predittivo di strumenti computazionali. In questo studio, riportiamo un metodo NMR per definire la modalit&agrave; di associazione di 1-5i, un composto di una serie di inibitori di recente sviluppato dell&#39;indolo. Mostriamo che aumento di rilassamento paramagnetico del ligand protoni a causa di un gruppo MTSL posizionato vicino la tasca di legame potrebbero essere applicati quantitativamente per distinguere tra pi&ugrave; di 30 diverse pose computazionale, selezionando una singola posa che d&#39;accordo con i dati NMR. In questa posa, importanti contatti idrofobici e polari si verificano con residui lisina, triptofano e glutamina tasca, compresi i presunti legami a idrogeno tra il ligando carbossilato e il gruppo &epsilon;-amminico della lisina. Uno studio dell&#39;orientamento ligando suggerisce le indicazioni per l&#39;ottimizzazione.

Rilassamento paramagnetico assistita attracco di un piccolo indolo composto nella tasca idrofobica gp41 HIV-1.

Gp41 &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x79F0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x8A08;&#x7B97;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x4F59;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x88CF;&#x5730;&#x304C;&#x8A08;&#x7B97;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x529B;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x67D4;&#x8EDF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x6311;&#x6226;&#x7684;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, 1-5i&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x65B0;&#x958B;&#x767A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3001;NMR &#x6CD5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x7DE9;&#x548C;&#x4FC3;&#x9032;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E; MTSL &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3; NMR &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x5408;&#x610F;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; 30 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8A08;&#x7B97;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &epsilon; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x6C34;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3001;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x3068;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x306E;&#x7DE9;&#x548C;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; HIV-1 gp41 &#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Gp41 &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xD3EC;&#xCF13; V-1 &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBD84;&#xC790;&#xAC00;&#xC774; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC0AC;&#xCE6D; &#xD655;&#xC778;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xC608;&#xCE21; &#xC804;&#xC0B0; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC18C;&#xC218; &#xD3EC;&#xCF13; &#xC548; &#xAC10; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC5F0;&#xD55C; &#xC804;&#xC0B0; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3C4;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; NMR &#xBC29;&#xBC95; 1-5i, &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xB41C; indole &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xACC4;&#xC5F4;&#xC758; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; MTSL &#xADF8;&#xB8F9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC591;&#xC131;&#xC790;&#xB294; NMR &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD569;&#xC758; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC988;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xBA74; 30 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xC0B0; &#xD3EC;&#xC988; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558; &#xC591;&#xC801; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xD734;&#xC2DD; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC790;&#xC138;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xBC0F; &#xADF9; &#xC9C0; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD3EC;&#xCF13; lysine, &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310;, &#xBC0F; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xCE74;&#xBCF5;&#xC2E4;&#xC0B0; lysine &epsilon;-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1; &#xC218;&#xC18C; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xC874; &#xD734;&#xC2DD; &#xC791;&#xC740; indole HIV 1 gp41 &#xC18C;&#xC218; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC9C0;&#xC6D0;.

El bolsillo hidrof&oacute;bico contenido dentro de la bobina de gp41 en espiral es un objetivo importante para mol&eacute;culas peque&ntilde;as, dise&ntilde;ado para inhibir la fusi&oacute;n del VIH-1. Mientras que varios experimentos de proyecci&oacute;n han identificado mol&eacute;culas pretendidas enlazar en este bolsillo, pocos han confirmado detalles de la interacci&oacute;n, en lugar de ello depender de acoplamiento computacional para predecir el modo de enlace. Esto se hace m&aacute;s dif&iacute;cil por el hecho de que el bolsillo hidrof&oacute;bico de la guarnici&oacute;n de residuos son altamente flexibles, como es t&iacute;pico de un sitio de interacci&oacute;n prote&iacute;na-prote&iacute;na, limitar el poder predictivo de herramientas computacionales. En este estudio, Divulgamos sobre un m&eacute;todo de NMR para definir el modo de 1-5i, un compuesto de una serie de inhibidores de indol desarrollado recientemente. Mostramos realce de relajaci&oacute;n paramagn&eacute;tico de ligando protones debido a un grupo MTSL cerca del bolsillo de Uni&oacute;n podr&iacute;an aplicarse cuantitativamente para distinguir entre m&aacute;s de 30 diferentes poses computacionales, seleccionar una sola pose que de acuerdo con los datos de NMR. En esta pose, importantes contactos hidrof&oacute;bicos y polares se producen con residuos de lisina y tript&oacute;fano glutamina bolsillo, incluyendo supuestos enlaces del hidr&oacute;geno entre el ligando carboxilato y el grupo &epsilon;-amino de la lisina. Un estudio de la orientaci&oacute;n del ligando sugiere direcciones para la optimizaci&oacute;n.

Relajaci&oacute;n paramagn&eacute;tico asistida de acoplamiento de un peque&ntilde;o indol en el bolsillo hidrof&oacute;bico de gp41 de VIH-1.

NafY &#x5728;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x56FA;&#x6C2E;&#x9176;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#x5177;&#x6709;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x9176;&#x94C1;&#x94BC; (&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co) &#x627F;&#x8FD0;&#x4EBA;&#x548C;&#x4F34;&#x4FA3;&#x5230;&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B;-co-&#x7F3A;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;-NifDK (apo-dinitrogenase&#xFF09; &#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;NafY &#x5305;&#x542B; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570; &#xFF08;n NafY&#xFF09; &#x7684;&#x57DF;&#x548C;&#x57DF; C &#x7EC8;&#x7AEF; (&#x6838;&#x5FC3; NafY) &#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A; n NafY &#x548C;&#x6838;&#x5FC3; NafY &#x5728;&#x5B8C;&#x597D; NafY &#x6709;&#x5F88;&#x5F31;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;N NafY &#x7684;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x7ED3;&#x6784;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5B83;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x80B2; &alpha;-&#x6BCD;&#x9898; (SAM) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x5728; NafY &#x4E2D;&#x7684; SAM &#x57DF;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x63A8;&#x65AD;&#x5176;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; SAM &#x57DF;&#x771F;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5E38;&#x89C1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5C11;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5728;&#x539F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3002;N-NafY SAM &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; NifDK&#x3002;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x957F; NafY&#xFF0C;n NafY &#x53D7;&#x635F;&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co &#x63D2;&#x5165;&#x65F6;&#x672C;&#x78E8;&#x7259;&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co &#x548C;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; NifDK &#x8FC7;&#x5269;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x4FE1;&#x7684;&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co &#x63D2;&#x5165;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;NafY &#x57DF;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x7FFB;&#x6EDA;&#xFF0C;&#x548C;&#x57DF;&#x95F4;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; NifDK NafY &#x4E92;&#x52A8;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x8D39;&#x59C6;&#x5C9B; co &#x4F20;&#x9012;&#x5230; apo NifDK &#x4E2D;&#x7684; NafY &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x5728; NafY &#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x80B2; alpha &#x6BCD;&#x9898;&#x57DF;&#x76EE;&#x6807;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; NifDK &#x6813;&#x7CFB;&#x57DF;&#x901A;&#x8FC7;&#x94C1;&#x94BC;&#x8F85;&#x9176;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;

NafY participates in the final steps of nitrogenase maturation, having a dual role as iron-molybdenum cofactor (FeMo-co) carrier and as chaperone to the FeMo-co-deficient apo-NifDK (apo-dinitrogenase). NafY contains an N-terminal domain of unknown function (n-NafY) and a C-terminal domain (core-NafY) necessary for FeMo-co binding. We show here that n-NafY and core-NafY have very weak interactions in intact NafY. The NMR structure of n-NafY reveals that it belongs to the sterile Î±-motif (SAM) family of domains, which are frequently involved in protein-protein interactions. The presence of a SAM domain in NafY was unexpected and could not be inferred from its amino acid sequence. Although SAM domains are very commonly found in eukaryotic proteins, they have rarely been identified in prokaryotes. The n-NafY SAM domain binds apo-NifDK. As opposed to full-length NafY, n-NafY impaired FeMo-co insertion when present in molar excess relative to FeMo-co and apo-NifDK. The implications of these observations are discussed to offer a plausible mechanism of FeMo-co insertion. NafY domain structure, molecular tumbling, and interdomain motion, as well as NafY interaction with apo-NifDK are consistent with the function of NafY in FeMo-co delivery to apo-NifDK.

A sterile alpha-motif domain in NafY targets apo-NifDK for iron-molybdenum cofactor delivery via a tethered domain.

Paulette participe dans les derni&egrave;res &eacute;tapes de la maturation de la nitrog&eacute;nase, ayant un double r&ocirc;le comme transporteur de fer molybd&egrave;ne-cofacteur (FeMo-co) et escorte &agrave; la FeMo-co-deficient apo-NifDK (apo-dinitrog&eacute;nase). Paulette contient un domaine N-terminal de fonction inconnue (n-Paulette) et un domaine C-terminal (core-Paulette) n&eacute;cessaire pour la liaison de FeMo-co. Nous montrons ici que n-Paulette et noyau-Paulette ont tr&egrave;s faibles interactions dans Paulette intact. La structure de la RMN du n-Paulette r&eacute;v&egrave;le qu&#39;il appartient &agrave; la famille du &alpha;-motif (SAM) des domaines, qui sont souvent impliqu&eacute;s dans des interactions de prot&eacute;ine-prot&eacute;ine. La pr&eacute;sence d&#39;un domaine de SAM dans Paulette n&#39;&eacute;tait pas pr&eacute;vue et ne pouvait pas d&eacute;duire de sa s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s. Bien que les domaines de SAM sont tr&egrave;s fr&eacute;quents dans les prot&eacute;ines eucaryotes, ils ont rarement identifi&eacute;s chez les procaryotes. Le n-Paulette SAM domaine lie apo-NifDK. Par opposition &agrave; Paulette pleine longueur, n-Paulette affaiblies insertion FeMo-co lorsqu&#39;il est pr&eacute;sent en exc&egrave;s par rapport &agrave; la FeMo-co et apo-NifDK. Les auteurs discutent les implications de ces observations afin d&#39;offrir un m&eacute;canisme plausible de l&#39;insertion de FeMo-co. Structure de domaine Paulette, culbutage mol&eacute;culaire et requ&ecirc;te inter-domaines, comme Paulette interaction avec apo-NifDK est compatible avec la fonction de Paulette en livraison de FeMo-co &agrave; apo-NifDK.

Un domaine d&#39;alpha-motif st&eacute;rile dans Paulette cible apo-NifDK pour la livraison de fer molybd&egrave;ne-cofacteur via un domaine captif.

NafY beteiligt sich an den letzten Schritten der Nitrogenase Reifung, nachdem eine Doppelrolle als Eisen-Molybd&auml;n-Cofaktor (FeMo-co) Carrier und als Anstandsdame, die FeMo-co-defizienten Apo-NifDK (Apo-Dinitrogenase). NafY enth&auml;lt eine N-terminale Dom&auml;ne unbekannter Funktion (n-NafY) und einer C-terminalen Dom&auml;ne (Kern-NafY) f&uuml;r FeMo-co-Bindung notwendig. Wir zeigen hier, dass n-NafY und Kern-NafY sehr schwachen Wechselwirkungen in intakten NafY haben. Die NMR-Struktur von n-NafY zeigt, dass es geh&ouml;rt zu der sterilen &alpha;-Motiv (SAM)-Familie von Domains, die h&auml;ufig in Protein-Protein Interaktionen beteiligt sind. Das Vorhandensein einer SAM-Dom&auml;ne in NafY war unerwartet und konnte nicht von ihrer Aminos&auml;uresequenz abgeleitet werden. Obwohl SAM Dom&auml;nen in eukaryotic Proteine sehr h&auml;ufig zu finden sind, haben sie selten in Prokaryoten eingestuft wurden. Die n-NafY SAM-Dom&auml;ne bindet Apo-NifDK. Im Gegensatz zu in NafY beeintr&auml;chtigt die n-NafY FeMo-co einf&uuml;gen wenn im molaren &Uuml;berschuss relativ FeMo-co und Apo-NifDK vorhanden. Die Auswirkungen dieser Beobachtungen werden besprochen, um einen plausiblen Mechanismus FeMo-co-Einf&uuml;gung zu bieten. NafY Dom&auml;nenstruktur, molekulare taumelnde, sowie dom&auml;nen&uuml;bergreifendes Bewegung und NafY Interaktion mit Apo-NifDK sind konsistent mit der Funktion der NafY in FeMo-co-Lieferung an Apo-NifDK.

Eine sterile Alpha-Motiv-Dom&auml;ne in NafY zielt auf Apo-NifDK f&uuml;r Eisen-Molybd&auml;n-Cofaktor-&Uuml;bermittlung &uuml;ber eine gefesselte Domain.

NafY partecipa le fasi finali di maturazione nitrogenasi, avendo un duplice ruolo come elemento portante del cofattore molibdeno-ferro (FeMo-co) e accompagnatore per la FeMo-co-carenti apo-NifDK (apo-dinitrogenase). NafY contiene un dominio N-terminale della funzione sconosciuta (n-NafY) e un dominio C-terminale (core-NafY) necessario per l&#39;associazione di FeMo-co. Mostriamo qui n-NafY e core-NafY sono molto deboli interazioni in NafY intatto. La struttura NMR di n-NafY rivela che appartiene alla famiglia dei domini, che sono frequentemente coinvolti in interazioni proteina-proteina sterile &alpha;-motif (SAM). La presenza di un dominio di SAM NafY &egrave; stata inaspettata e non poteva essere dedotta dalla sua sequenza aminoacidica. Sebbene SAM molto comunemente si trovano nelle proteine eucariotiche, essi raramente sono state identificate nei procarioti. La n-NafY dominio SAM associa apo-NifDK. Al contrario NafY full-length, n-NafY con problemi di inserimento di FeMo-co quando presenti in eccesso molare rispetto al FeMo-co e apo-NifDK. Per offrire un plausibile meccanismo di inserimento di FeMo-co sono discusse le implicazioni di queste osservazioni. Struttura di dominio NafY, barilatura molecolare e movimento tra domini, come pure NafY interazione con apo-NifDK &egrave; coerente con la funzione di NafY nella consegna di FeMo-co di apo-NifDK.

Un dominio alfa-motif sterile in NafY obiettivi apo-NifDK per la consegna del cofattore molibdeno-ferro via un dominio legato.

&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3; FeMo co &#x6B20;&#x4E4F; apo-NifDK &#xFF08;apo-dinitrogenase&#xFF09; &#x306B;&#x9244;&#x30E2;&#x30EA;&#x30D6;&#x30C7;&#x30F3;&#x88DC;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50; (FeMo co) &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x306B;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x95A2;&#x6570; (n &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;) &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (&#x30B3;&#x30A2; &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;) FeMo co &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067; n &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x3068;&#x30B3;&#x30A2; &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F31;&#x3044;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E; NMR &#x69CB;&#x9020;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6EC5;&#x83CC; &alpha;-&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; (SAM) &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E; SAM &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x4E88;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SAM &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3081;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x539F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3; apo NifDK SAM &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9; &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;n &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3; FeMo co &#x633F;&#x5165;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x304D; FeMo co &#x304A;&#x3088;&#x3073; apo NifDK &#x76F8;&#x5BFE;&#x30E2;&#x30EB;&#x904E;&#x5270;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x542B;&#x610F; FeMo co &#x633F;&#x5165;&#x306E;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Apo NifDK &#x3068;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3001;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3; FeMo co &#x914D;&#x4FE1; apo NifDK &#x3078;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6EC5;&#x83CC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E; apo-NifDK &#x9244;&#x30E2;&#x30EA;&#x30D6;&#x30C7;&#x30F3;&#x88DC;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4FE1;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

NafY FeMo co &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; apo NifDK (apo&#xB294;-dinitrogenase)&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;&#xC640; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xCCA0; &#xBD84;-&#xBAB0; &#xB9AC;&#xBE0C; &#xB374; (FeMo-co) &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB85C; &#xC774;&#xC911; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB370; nitrogenase &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NafY &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218; (n NafY)&#xC758; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xCF54;&#xC5B4;-NafY) FeMo-&#xCF5C;&#xB85C;&#xB77C;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; n NafY &#xBC0F; &#xCF54;&#xC5B4; NafY &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Nafy&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC57D;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. N Nafy&#xC758; NMR &#xAD6C;&#xC870; &#xC790;&#xC8FC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB9C8;&#xB978; &alpha;-&#xC8FC;&#xC81C; (SAM) &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD574; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. Nafy&#xC5D0;&#xC11C; SAM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC874;&#xC7AC; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xADF8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC11C; &#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCD94;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SAM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; prokaryotes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. N NafY SAM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; apo Nifdk&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; NafY, &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; n NafY FeMo co &#xC0BD;&#xC785; &#xB54C; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xCD08;&#xACFC; FeMo co &#xBC0F; apo&#xB294; Nifdk&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. FeMo co &#xC0BD;&#xC785;&#xC758; &#xADF8;&#xB7F4;&#xB4EF;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apo&#xB294; Nifdk&#xC640; NafY &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; NafY &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;, &#xBD84;&#xC790; &#xD5C8; &#xB465;&#xC9C0; &#xB465; &#xC6B0;&#xC120; &#xBAA8;&#xC158; apo&#xB294;-Nifdk&#xB97C; FeMo &#xACF5;&#xB3D9; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; Nafy&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;.

Nafy&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54; &#xB9C8;&#xB978; &#xC54C;&#xD30C; &#xC8FC;&#xC81C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18D;&#xBC15; &#xB418; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCA0; &#xBAB0; &#xB9AC;&#xBE0C; &#xB374; cofactor &#xBC30;&#xB2EC; apo&#xB294;-NifDK.

NafY participa en los pasos finales de la maduraci&oacute;n de la nitrogenasa, tener un doble papel como portador del cofactor de hierro y molibdeno (FeMo-co) y como acompa&ntilde;ante a la FeMo-co-deficient apo-NifDK (apo-Dinitrogenasa). NafY contiene un dominio N-terminal de funci&oacute;n desconocida (n-NafY) y un dominio c-terminal (n&uacute;cleo-NafY) necesario para el enlace de FeMo-co. Aqu&iacute; mostramos que n-NafY y n&uacute;cleo-NafY tienen muy d&eacute;biles interacciones en NafY intacto. La estructura de NMR de n-NafY revela que pertenece a la familia est&eacute;ril &alpha;-Adorno (SAM) de dominios, que con frecuencia est&aacute;n implicados en las interacciones prote&iacute;na-prote&iacute;na. La presencia de un dominio de SAM en NafY fue inesperada y no podr&iacute;a ser deducida de su secuencia de amino&aacute;cidos. Aunque se encuentran muy com&uacute;nmente dominios de SAM en prote&iacute;nas eucari&oacute;ticas, raramente han sido identificados en procariotas. El n-NafY SAM dominio une apo-NifDK. A diferencia de larga duraci&oacute;n NafY, n-NafY hab&iacute;a deteriorada inserci&oacute;n FeMo-co cuando se presenta en exceso molar relativa FeMo-co y apo-NifDK. Se discuten las implicaciones de estas observaciones para ofrecer un mecanismo plausible de inserci&oacute;n FeMo-co. Estructura de dominios NafY, agitaci&oacute;n molecular y movimiento entre dominios, as&iacute; como la interacci&oacute;n NafY con apo-NifDK es consistente con la funci&oacute;n de NafY en entrega de FeMo-co a apo-NifDK.

Un dominio est&eacute;ril de alfa-adorno en NafY apunta apo-NifDK para la entrega del cofactor de hierro y molibdeno mediante un dominio atado.

&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x751F;&#x3001; &#x90E8;&#x95E8;&#x548C;&#x4FE1;&#x4EFB;&#x4F7F;&#x7528;&#x533B;&#x9662;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x6BD4;&#x7387;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x57FA;&#x51C6;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F7F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x75C5;&#x5386;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x79F0;&#x4E3A;&#x4E2A;&#x6848;&#x5C14;&#x68EE;&#x7D22;&#x5F15;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x66F4;&#x6B63;&#x3002;&#x60A3;&#x8005; 17 &#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x63A5;&#x6536;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x505C;&#x7559;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8C03;&#x6574;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6743;&#x91CD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x533B;&#x7597;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x81EA; 1986 &#x5E74;&#x5C14;&#x68EE;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x6587;&#x4EF6;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x5217;&#x8868;&#x4E2D;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5C14;&#x68EE;&#x7D22;&#x5F15;&#x7684;&#x4E2A;&#x6848;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x66F4;&#x6B63;&#x4E3A;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A; co &#x75C5;&#x6001;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#xFF0C;&#x57FA;&#x51C6;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;

&#x5171;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Clinicians, departments and trusts are compared using Hospital Standardised Mortality Ratios. The benchmarking process makes corrections for patients' past medical histories, using a tool called the Charlson Index of Co-morbidity. Patients with any of 17 conditions receive an adjustment to their expected mortality and length of stay. Although the weighting of these conditions has been altered to take account of advances in medical practice, there have been no conditions added to the list since Charlson's original paper of 1986. The Charlson Index of Co-morbidity does not make a correction for Parkinson's disease. We describe evidence of the impact of Parkinson's disease as a co-morbid condition and recommend that, in future, benchmarking processes should take account of this important and common diagnosis.

The impact of Parkinson's disease as a comorbid diagnosis.

Cliniciens, les minist&egrave;res et les fiducies sont compar&eacute;es &agrave; l&#39;aide des Ratios de mortalit&eacute; normalis&eacute;s h&ocirc;pital. Le processus de benchmarking apporte des corrections pour les derni&egrave;res ant&eacute;c&eacute;dents m&eacute;dicaux des patients, &agrave; l&#39;aide d&#39;un outil appel&eacute; l&#39;indice de Charlson de comorbidit&eacute;. Patients atteints d&#39;une des 17 conditions recevoir un rajustement de leur mortalit&eacute; attendue et la dur&eacute;e du s&eacute;jour. Bien que la pond&eacute;ration de ces conditions a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e pour tenir compte des progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s dans la pratique m&eacute;dicale, il y n&#39;a eu aucune condition ajout&eacute;e &agrave; la liste depuis le papier original de Charlson de 1986. L&#39;indice de Charlson de comorbidit&eacute; ne fait pas une correction pour la maladie de Parkinson. Nous d&eacute;crire les preuves de l&#39;impact de la maladie de Parkinson comme condition concomitante et recommande que, dans l&#39;avenir, analyse comparative des processus y devrait tenir compte de ce diagnostic important et commun.

L&#39;impact de la maladie de Parkinson comme un diagnostic de comorbidit&eacute;.

Kliniken, Abteilungen und Vertrauensstellungen werden mithilfe Krankenhaus standardisierte Sterblichkeit-Verh&auml;ltnis verglichen. Der benchmarking-Prozess macht Korrekturen f&uuml;r Patienten letzten medizinischen Geschichten, &uuml;ber ein Tool namens der Charlson-Index der Komorbidit&auml;t. Patienten mit einer 17 Bedingungen erhalten eine Anpassung ihrer erwarteten Sterblichkeit und Aufenthaltsdauer. Obwohl die Gewichtung dieser Bedingungen ge&auml;ndert wurde um Fortschritte in der medizinischen Praxis Rechnung, gab es keine Bedingungen seit Charlsons urspr&uuml;nglichen Papier von 1986 in die Liste aufgenommen. Der Charlson-Index der Komorbidit&auml;t macht keine Korrektur f&uuml;r Morbus Parkinson. Wir Belege f&uuml;r die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit als co-morbid Bedingung zu beschreiben und empfehlen, in Zukunft benchmarking Prozesse dieser wichtigen und gemeinsame Diagnose ber&uuml;cksichtigen sollten.

Die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit als Nierenkranke Diagnose.

I medici, reparti e i trust vengono confrontati utilizzando rapporti di mortalit&agrave; standardizzato ospedale. Il processo di benchmarking apporta correzioni per ultimi anamnesi dei pazienti, utilizzando uno strumento denominato l&#39;indice di Charlson della comorbilit&agrave;. I pazienti con una qualsiasi delle 17 condizioni ricevono un adeguamento ai loro mortalit&agrave; prevista e la durata del soggiorno. Anche se il peso di queste condizioni &egrave; stato modificato per tener conto dei progressi nella pratica medica, non ci sono stati condizioni aggiunte all&#39;elenco dal documento originale di Charlson del 1986. L&#39;indice di Charlson della comorbilit&agrave; non apportare una correzione per il morbo di Parkinson. Ci descrivono le prove dell&#39;impatto della malattia di Parkinson come una condizione di co-morbidit&agrave; e raccomanda che, in futuro, i processi di benchmarking dovrebbe tener conto di questa diagnosi importante e comune.

L&#39;impatto della malattia di Parkinson come una diagnosi di comorbidit&agrave;.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x3001;&#x90E8;&#x9580;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FE1;&#x983C;&#x75C5;&#x9662;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6BD4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5171;&#x540C;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BD;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x533B;&#x7642;&#x5C65;&#x6B74;&#x3001;&#x305F;&#x3081;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005; 17 &#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3084;&#x6EDE;&#x5728;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x533B;&#x7642;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x91CD;&#x307F;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;1986 &#x5E74;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x5143;&#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x4EE5;&#x6765;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5171;&#x540C;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BD;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x88DC;&#x6B63;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F75;&#x5B58;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xC784;&#xC0C1;, &#xBD80;&#xC11C; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA4;&#xCE58;&#xB9C8;&#xD0B9; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Co-morbidity&#xC758; Charlson &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &#xB77C;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xACFC;&#xAC70; &#xC758;&#xB8CC; &#xAE30;&#xB85D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC815;. 17 &#xC870;&#xAC74; &#xD658;&#xC790; &#xBC1B;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xCCB4;&#xB958;&#xC758; &#xAE38;&#xC774;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC758;&#xB8CC; &#xD589;&#xC704;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xAC00;&#xC911;&#xCE58; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; &#xC870;&#xAC74; &#xC5C6;&#xC774; 1986 &#xB144;&#xC758; Charlson&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xC885;&#xC774; &#xD6C4; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Co-morbidity&#xC758; Charlson &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC815;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; co &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0;, &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCA4;&#xCE58;&#xB9C8;&#xD0B9; &#xD574;&#xC57C; &#xAC78;&#xB9B4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC758; &#xACC4;&#xC815;.

Comorbid &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Los m&eacute;dicos, departamentos y fideicomisos se comparan con las razones de mortalidad estandarizada de Hospital. El proceso de evaluaci&oacute;n comparativa hace correcciones para &uacute;ltimos historias cl&iacute;nicas de pacientes, usando una herramienta llamada el &iacute;ndice de comorbilidad de Charlson. Pacientes con alguna de las 17 condiciones reciben un ajuste a su mortalidad esperada y la duraci&oacute;n de la estancia. Aunque la ponderaci&oacute;n de estas condiciones ha sido alterada para tener en cuenta de los avances en medicina, no ha habido ninguna condici&oacute;n a&ntilde;adida a la lista desde el documento original de Charlson de 1986. El &iacute;ndice de comorbilidad de Charlson no hace una correcci&oacute;n para la enfermedad de Parkinson. Describimos la evidencia del impacto de la enfermedad de Parkinson como una condici&oacute;n Co-m&oacute;rbida y recomienda que, en el futuro, procesos de benchmarking debe tener en cuenta este diagn&oacute;stico importante y com&uacute;n.

El impacto de la enfermedad de Parkinson como diagnosis concomitantes.

&#x73B0;&#x4EE3;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x548C;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F; (NMR) &#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x8FBE;&#x5230;&#x65E0;&#x5E8F;&#x591A;&#x80BD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FBF;&#x670D;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8868;&#x5F81;&#x5BCC;&#x6709;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x821E;&#x53F0;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;-&beta; 1-42 (A&beta;42)&#xFF0C;&#x5982; A&beta;21-30 &#x90FD;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x548C;&#x7247;&#x6BB5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x521D;&#x7EA7;&#x80BD;&#x5217;&#x4E3A;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x65E0;&#x5E8F;&#x7684;&#x80BD; (&#x56FD;&#x5185;&#x6D41;&#x79BB;&#x5931;&#x6240;&#x8005;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x53EF;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x8C61;&#x6765;&#x9A8C;&#x8BC1; de novo &#x5206;&#x5B50;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x62DF;&#x4E2D;&#x663E;&#x5F0F;&#x6C34;&#x6765;&#x5F62;&#x5BB9;&#x4E09;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x96C6;&#x6210;&#x7684; A&beta;42 &#x548C; A&beta;21-30 &#x4ECE;&#x5176;&#x5206;&#x7C7B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x56FD;&#x5185;&#x6D41;&#x79BB;&#x5931;&#x6240;&#x8005;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6765;&#x770B;&#x3002;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x671F;&#x671B;&#x7684;&#x56FD;&#x5185;&#x6D41;&#x79BB;&#x5931;&#x6240;&#x8005;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; A&beta;21-30 &#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x50CF;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; A&beta;42 &#x6837;&#x672C;&#x6784;&#x8C61;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x522B;&#x548C;&#x8303;&#x56F4;&#x4ECE;&#x56FD;&#x5185;&#x6D41;&#x79BB;&#x5931;&#x6240;&#x8005;&#x8303;&#x56F4;&#x5206;&#x7C7B;&#x6298;&#x53E0;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6269;&#x5C55;&#x6784;&#x8C61;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x66F4;&#x4E3A;&#x5F02;&#x7C7B;&#x7684;&#x9AD8;&#x7B49;&#x6559;&#x80B2;&#x4E50;&#x56E2;&#x7684;&#x56FD;&#x5185;&#x6D41;&#x79BB;&#x5931;&#x6240;&#x8005;&#x3002;

&#x540C;&#x6784;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x4E09;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;-&beta; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x4FBF;&#x670D;&#x5957;&#x88C5;&#x3002;

The interplay of modern molecular simulation and high-quality nuclear magnetic resonance (NMR) experiments has reached a fruitful stage for quantitative characterization of structural ensembles of disordered peptides. Amyloid-Î² 1-42 (AÎ²42), the primary peptide associated with Alzheimer's disease, and fragments such as AÎ²21-30 are both classified as intrinsically disordered peptides (IDPs). We use a variety of NMR observables to validate de novo molecular dynamics simulations in explicit water to characterize the tertiary structure ensemble of AÎ²42 and AÎ²21-30 from the perspective of their classification as IDPs. Unlike the AÎ²21-30 fragment that conforms to expectations of an IDP that is primarily extended, we find that AÎ²42 samples conformations reflecting all possible secondary structure categories and spans the range of IDP classifications from collapsed structured states to highly extended conformations, making it an IDP with a far more heterogeneous tertiary ensemble.

Homogeneous and heterogeneous tertiary structure ensembles of amyloid-Î² peptides.

Le jeu de simulation mol&eacute;culaire moderne et des exp&eacute;riences de r&eacute;sonance magn&eacute;tique de haute qualit&eacute; nucl&eacute;aire (RMN) a atteint un stade fructueux pour la caract&eacute;risation quantitative des ensembles structurels des peptides d&eacute;sordonn&eacute;s. Amylo&iuml;de-&beta; 1-42 (A&beta;42), le peptide primaire associ&eacute; &agrave; la maladie d&#39;Alzheimer et des fragments tels que A&beta;21-30 sont tous les deux class&eacute;s comme intrins&egrave;quement d&eacute;sordonn&eacute;es peptides (PDI). Nous utilisons une vari&eacute;t&eacute; des observables NMR pour valider les simulations de dynamique mol&eacute;culaire de novo dans l&#39;eau explicite pour caract&eacute;riser l&#39;ensemble de la structure tertiaire de A&beta;42 et A&beta;21-30 du point de vue de leur classement en tant que personnes d&eacute;plac&eacute;es. Contrairement &agrave; un fragment de A&beta;21-30 qui est conforme aux attentes d&#39;un PCI qui s&#39;&eacute;tend principalement, nous trouvons que les conformations d&#39;&eacute;chantillons A&beta;42 refl&eacute;tant tous les cat&eacute;gories de structures secondaires et s&#39;&eacute;tend sur que les classifications de la gamme d&#39;IDP d&#39;effondrement &Eacute;tats structur&eacute;s &agrave; tr&egrave;s &eacute;tendue conformations, ce qui en fait un IDP avec un ensemble tertiaire beaucoup plus h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne.

Ensembles homog&egrave;nes et h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes de structure tertiaire des peptides amylo&iuml;des-&beta;.

Das Zusammenspiel von moderne Molekulare Simulation und qualitativ hochwertige Kernspinresonanz (NMR) Experimente hat eine fruchtbare Phase f&uuml;r quantitative Charakterisierung der strukturellen Ensembles ungeordneten Peptide erreicht. Amyloid-&beta;-1-42 (A&beta;42), das prim&auml;re Peptid, die Alzheimer-Krankheit und Fragmente zugeordnet, wie z. B. A&beta;21-30 sind beide als intrinsisch ungeordneten Peptide (IDPs) klassifiziert. Wir verwenden eine Vielzahl von NMR Observablen de Novo Molekulardynamik-Simulationen in explizite Wasser charakterisieren das Terti&auml;rstruktur Ensemble A&beta;42 und A&beta;21-30 aus der Perspektive ihrer Einstufung als Binnenvertriebene zu &uuml;berpr&uuml;fen. Im Gegensatz zu den A&beta;21-30-Fragment, das die Erwartungen an ein IDP entspricht, das in erster Linie erweitert wird, finden wir, dass A&beta;42 Proben Konformationen reflektieren aller m&ouml;glichen Sekund&auml;rstruktur Kategorien und reicht die Palette der IDP-Klassifikationen von strukturierte Staaten stark reduziert Konformationen, erweitert damit ein IDP mit einem weitaus heterogener terti&auml;ren Ensemble.

Homogene und heterogene Terti&auml;rstruktur Ensembles von Amyloid-&beta;-Peptiden.

Gioco di simulazione molecolare moderna ed esperimenti di alta qualit&agrave; risonanza magnetica nucleare (NMR) ha raggiunto una fase feconda per la caratterizzazione quantitativa degli insiemi strutturali dei peptidi disordinati. &Beta;-amiloide 1-42 (A&beta;42), il peptide primario associato a malattia di Alzheimer e i frammenti come A&beta;21-30 sono entrambi classificati come intrinsecamente disordinati peptidi (IDP). Usiamo una variet&agrave; di oggetti osservabili NMR per convalidare le simulazioni di dinamica molecolare de novo in acqua esplicita per caratterizzare l&#39;ensemble struttura terziaria di A&beta;42 e A&beta;21-30 dal punto di vista della loro classificazione come sfollati interni. A differenza il frammento di A&beta;21-30 &egrave; conforme alle aspettative di un IDP che principalmente si &egrave; estesa, troviamo che A&beta;42 conformazioni di campioni che riflette tutte le possibili categorie di struttura secondaria e abbraccia che le classificazioni di gamma di IDP da crollato strutturati gli Stati altamente esteso conformazioni, rendendolo un IDP con un molto pi&ugrave; eterogeneo ensemble terziario.

Insiemi omogenei ed eterogenei struttura terziaria di peptidi &beta;-amiloide.

&#x8FD1;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;&#x6838;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4; &#xFF08;NMR&#xFF09; &#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9F;&#x308A;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; 1-42 (a &beta; 42)&#x3001;&#x4E21;&#x65B9; A&beta;21 30 &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4E71;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (Idp) &#x5206;&#x985E;&#x3002;NMR &#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x91CF;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30C7; novo &#x5206;&#x5B50;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; A&beta;21 30 a &beta; 42 &#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB; Idp &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306A;&#x6C34;&#x3067;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IDP &#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x306B;&#x9069;&#x5408;&#x3059;&#x308B; A&beta;21 30 &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E; IDP &#x5206;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x305F; a &beta; 42 &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E; IDP &#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x7570;&#x7A2E;&#x4E09;&#x6B21;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3002;

&#xD604;&#xB300; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xC591;&#xC9C8;&#xC758; &#xD575; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; (NMR)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB294; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC778; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0DD; &#xC721; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; 1-42 (A&beta;42), &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (IDPs) &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; A&beta;21-30&#xC740; &#xB458; &#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC870;&#xAC01;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xBD84;&#xC790; &#xB3D9;&#xC5ED;&#xD559; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; Idps&#xB85C; &#xBD84;&#xB958;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; A&beta;42, A&beta;21-30&#xC758; 3 &#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801; &#xBB3C;&#xB97C; NMR &#xAD00;&#xCC30; &#xAC00;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xCCB4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC8FC;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; IDP&#xC758; &#xAE30;&#xB300;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; A&beta;21 30 &#xC870;&#xAC01; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; A&beta;42 &#xC0D8;&#xD50C; conformations &#xBC18;&#xC601; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC94;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; IDP &#xBC94;&#xC704; &#xBD84;&#xB958; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCD95;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; conformations, &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30;&#xAC00; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; 3 &#xCC28; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xACFC; IDP.

&#xB3D9;&#xC885; &#xBC0F; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; 3 &#xCC28; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;.

La interacci&oacute;n de simulaci&oacute;n molecular moderna y experimentos de alta calidad con resonancia magn&eacute;tica (RMN) ha alcanzado una etapa fruct&iacute;fera para la caracterizaci&oacute;n cuantitativa de conjuntos estructurales de p&eacute;ptidos desordenados. &Beta;-amiloide 1-42 (A&beta;42), el p&eacute;ptido primario asociado a la enfermedad de Alzheimer y fragmentos como A&beta;21-30 son ambos clasificados como intr&iacute;nsecamente desordenados p&eacute;ptidos (IDP). Utilizamos una variedad de observables NMR para validar de simulaciones de din&aacute;mica molecular de novo en agua expl&iacute;cito para caracterizar el conjunto de la estructura terciaria de A&beta;42 y A&beta;21-30 desde la perspectiva de su clasificaci&oacute;n como desplazados internos. A diferencia del fragmento de A&beta;21-30 que se ajusta a las expectativas de un IDP que se extiende principalmente, encontramos que A&beta;42 conformaciones de muestras que reflejan todas las posibles categor&iacute;as de estructura secundaria y palmos que las clasificaciones de la gama de IDP de colapsaron estructurados los Estados altamente extendido conformaciones, haci&eacute;ndolo un IDP con un conjunto mucho m&aacute;s heterog&eacute;neo del terciario.

Conjuntos de estructura terciaria homog&eacute;nea y heterog&eacute;nea de p&eacute;ptidos de &beta;-amiloide.

&#x7ED9;&#x7F16;&#x8F91;&#x7684;&#x4FE1;&#xFF1A;&quot;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x673A;&#x68B0;&#x9650;&#x5236;&#x5230;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6BCF;&#x640F;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF;&#x5728;&#x9012;&#x589E;&#x8D1F;&#x8377;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&quot;&#x3002;

Letter to the editor: "Left ventricular mechanical limitations to stroke volume in healthy humans during incremental exercise".

Lettre au r&eacute;dacteur en chef: &laquo; Left limites m&eacute;caniques ventriculaires au volume systolique chez l&#39;homme sain au cours de l&#39;effort progressif &raquo;.

Leserbrief: &quot;Links ventrikul&auml;re mechanische Einschr&auml;nkungen nach Schlagvolumen beim gesunden Menschen bei inkrementellen &Uuml;bung&quot;.

Aaron Phillips

Microbiology,
Immunology,
and Pathology,
Microbiology, Immunology, and Pathology

Colorado State University

Alphavirus Transducing System: Tools for Visualizing Infection in Mosquito Vectors

Aaron Phillips

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Colorado State University

Alphavirus Transducing System: Tools for Visualizing Infection in Mosquito Vectors

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Immunology,
and Pathology,
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