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Expansion, Purification, and Functional Assessment of Human Peripheral Blood NK Cells

Natural killer (NK) cells play an important role in immune surveillance against a variety of infectious microorganisms and tumors. Limited availability of ...

MD Anderson Cancer Center - University of Texas

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&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x765C;&#x98CE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x6D89;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

Vitiligo is an autoimmune disease presenting with progressive loss of skin pigmentation. The disease strikes 1% of the world population, generally during teenage years. The progressive loss of melanocytes from depigmenting vitiligo skin is accompanied by cellular infiltrates containing both CD4+ and CD8+ T lymphocytes. Infiltrating cytotoxic T cells with high affinity T cell receptors have likely escaped clonal deletion in the thymus, allowing such T cells to enter the circulation. Through the expression of CLA, these T cells home to the skin where they express type 1-cytokine profiles and mediate melanocyte apoptosis via the granzyme/perforin pathway. T cells found juxtapositionally apposed to remaining melanocytes can be isolated from the skin. Vitiligo T cells have demonstrated reactivity to antigens previously recognized as target antigens for T cells infiltrating melanoma tumors. In a comparison to existing melanoma-derived T cells, vitiligo T cells displayed superior reactivity towards melanoma cells. It is thought that genes encoding the TCRs expressed by vitiligo skin infiltrating T cells can be cloned and expressed in melanoma T cells, thereby generating a pool of circulating T cells with high affinity for their targets that can re-direct the immune response towards the tumor.

Therapeutic implications of autoimmune vitiligo T cells.

Le vitiligo est une maladie auto-immune, pr&eacute;sentant une perte progressive de la pigmentation de la peau. La maladie frappe 1 % de la population mondiale, g&eacute;n&eacute;ralement pendant l&#39;adolescence. La disparition progressive des m&eacute;lanocytes de la d&eacute;pigmentation de la peau vitiligo est accompagn&eacute;e par des infiltrats cellulaires contenant les CD4 + et CD8 + T lymphocytes. Les cellules T cytotoxiques infiltrantes avec des r&eacute;cepteurs de haute affinit&eacute; des lymphocytes T ont probablement &eacute;chapp&eacute; d&eacute;l&eacute;tion clonale dans le thymus, ce qui permet de telles cellules T entrer dans la circulation. Par le biais de l&#39;expression de l&#39;ALC, ces cellules de T de la peau o&ugrave; ils expriment les profils de type 1-cytokine et m&eacute;dient m&eacute;lanocyte apoptose par la voie de granzyme/perforine. Cellules T juxtapositionally appos&eacute;es aux m&eacute;lanocytes restants peuvent &ecirc;tre isol&eacute;s dans la peau. Cellules de vitiligo T ont fait preuve de r&eacute;activit&eacute; aux antig&egrave;nes pr&eacute;c&eacute;demment reconnus comme des antig&egrave;nes cibles pour les cellules T infiltrant les tumeurs de m&eacute;lanome. Dans une comparaison avec les cellules T existantes d&eacute;riv&eacute;es de m&eacute;lanome, cellules vitiligo T affichent une r&eacute;activit&eacute; sup&eacute;rieure vers les cellules du m&eacute;lanome. On pense que des g&egrave;nes codant les TCRs exprim&eacute;s par infiltration de lymphocytes T de la peau vitiligo peuvent &ecirc;tre clon&eacute;s et exprim&eacute;s dans des cellules de m&eacute;lanome T, g&eacute;n&eacute;rant ainsi un pool de cellules T avec une haute affinit&eacute; pour leurs cibles qui peuvent affecter la r&eacute;ponse immunitaire vers la tumeur.

Implications th&eacute;rapeutiques des cellules auto-immunes vitiligo T.

Vitiligo ist eine Autoimmunerkrankung, die mit progressiven Verlust der Pigmentierung der Haut pr&auml;sentieren. Die Krankheit trifft 1 % der Weltbev&ouml;lkerung, in der Regel w&auml;hrend der Teenager-Jahre. Der progressive Verlust der Melanozyten ab depigmentierende Vitiligo Haut wird begleitet von zellul&auml;ren Infiltraten mit CD4 + und CD8 + T-Lymphozyten. Infiltrierendes zytotoxische T-Zellen mit hoher Affinit&auml;t T-ZELLREZEPTOREN entgangen wahrscheinlich klonale Deletion in Thymus, solche T-Zellen eingeben den Verkehr erm&ouml;glicht. Durch den Ausdruck von CLA, diese T-Zellen, die Heimat der Haut, wo sie express Typ 1-Cytokine Profile und Melanozyten Apoptosis &uuml;ber die Granzyme/Perforin-Bahn zu vermitteln. T-Zellen gefunden juxtapositionally adaptiert, um verbleibende Melanozyten k&ouml;nnen aus der Haut isoliert werden. Vitiligo T-Zellen nachgewiesen Reaktivit&auml;t gegen Antigene, die zuvor als Ziel Antigene f&uuml;r T-Zellen infiltrieren Melanom Tumoren erkannt. Im Vergleich zu bestehenden Melanom abgeleiteten T-Zellen angezeigt Vitiligo T Zellen &uuml;berlegene Reaktivit&auml;t gegen&uuml;ber Melanomzellen. Es wird vermutet, dass Gene, die Codierung der TCRs ausgedr&uuml;ckt von Vitiligo Haut infiltrieren T-Zellen geklont und ausgedr&uuml;ckt in Melanomzellen T, damit einen einen Pool von zirkulierenden T-Zellen mit hoher Affinit&auml;t f&uuml;r ihre Ziele, die die Immunreaktion gegen den Tumor leiten k&ouml;nnen.

Therapeutische Implikationen der Autoimmun-Vitiligo T-Zellen.

Vitiligine &egrave; una malattia autoimmune, presentando con progressiva perdita di pigmentazione della pelle. La malattia colpisce l&#39;1% della popolazione mondiale, generalmente durante l&#39;adolescenza. La progressiva perdita di melanociti da depigmentante della pelle vitiligine &egrave; accompagnata da infiltrati cellulari contenenti linfociti CD4 + e CD8 + T. Infiltrante le cellule di T linfociti con recettori ad alta affinit&agrave; delle cellule T hanno probabilmente sfuggito delezione clonale nel timo, permettendo di tali cellule T a immettere la circolazione. Attraverso l&#39;espressione di CLA, queste cellule T home sulla pelle dove esprimono tipo 1-cytokine profili e mediare melanocita apoptosi attraverso la via granzyme/perforina. Le cellule T trovate juxtapositionally apposed ai restanti melanociti possono essere isolate dalla pelle. Le cellule T vitiligine hanno dimostrato reattivit&agrave; agli antigeni precedentemente riconosciuti come antigeni bersaglio per le cellule T infiltranti i tumori melanoma. In un confronto a esistente melanoma-derivate le cellule T, cellule T vitiligine visualizzato superiore reattivit&agrave; verso cellule di melanoma. Si &egrave; pensato che i geni che codificano TCRs espressa dalla pelle vitiligine infiltrazione di cellule T possono essere clonati ed espresso in cellule di melanoma T, generando quindi un pool di cellule T con elevata affinit&agrave; per i loro bersagli che pu&ograve; ri-orientare la risposta immunitaria verso il tumore circolanti.

Implicazioni terapeutiche delle cellule autoimmuni vitiligine T.

&#x767D;&#x6591;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B; 10 &#x4EE3;&#x306E;&#x5E74;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; 1 &#xFF05; &#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767D;&#x6591;&#x76AE;&#x819A;&#x3092; depigmenting &#x304B;&#x3089;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;cd4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x80F8;&#x817A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x3002;CLA&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;/&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x5BB6;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;Juxtapositionally &#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3042;&#x3066;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767D;&#x6591; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x7531;&#x6765; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x767D;&#x6591; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x6591;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; Tcr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FAA;&#x74B0;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x6591; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

Vitiligo&#xB294; &#xD53C;&#xBD80; &#xCC29; &#xC0C9;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2ED; &#xB300; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xACC4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 1%&#xB97C; &#xCE5C;&#xB2E4;. Vitiligo &#xD53C;&#xBD80; depigmenting&#xC5D0;&#xC11C; melanocytes&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xD658;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD5C8;&#xC6A9; thymus &#xD074;&#xB860; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD0C8;&#xCD9C;. CLA, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 cytokine &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC7AC; melanocyte apoptosis granzyme/perforin &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC774; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Juxtapositionally &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; melanocytes&#xC744; apposed T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vitiligo T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;, vitiligo T &#xC140; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; TCRs vitiligo &#xD53C;&#xBD80; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xD658; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD480;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD45C;&#xD604; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; vitiligo T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El vitiligo es una enfermedad autoinmune que presenta con la p&eacute;rdida progresiva de la pigmentaci&oacute;n de la piel. La enfermedad afecta a 1% de la poblaci&oacute;n mundial, generalmente durante la adolescencia. La p&eacute;rdida progresiva de los melanocitos de despigmentante piel vitiligo se acompa&ntilde;a de infiltrados celulares que contienen linfocitos CD4 + y CD8 + T. Las c&eacute;lulas T citot&oacute;xicas infiltraci&oacute;n con receptores de alta afinidad de la c&eacute;lula T probablemente han escapado delecci&oacute;n clonal en el timo, permitiendo que tales c&eacute;lulas T entrar en la circulaci&oacute;n. A trav&eacute;s de la expresi&oacute;n del CLA, estas c&eacute;lulas T hogar de la piel donde manifiestan tipo 1-cytokine perfiles y mediar melanocitos apoptosis v&iacute;a el camino de granzima/perforin. C&eacute;lulas T que se encuentran juxtapositionally adosadas a los melanocitos restantes pueden ser aisladas de la piel. Las c&eacute;lulas de T de vit&iacute;ligo han demostrado reactividad a los ant&iacute;genos reconocidos previamente como ant&iacute;genos de destino para las c&eacute;lulas T infiltr&aacute;ndose en tumores de melanoma. En comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas T existentes derivados del melanoma, c&eacute;lulas de vit&iacute;ligo T muestran reactividad superior hacia las c&eacute;lulas del melanoma. Se cree que los genes que codifican los TCRs expresadas por infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas T de la piel del vitiligo pueden ser clonados y expresados en c&eacute;lulas de melanoma T, generando una piscina de circulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas T con alta afinidad por sus objetivos que puede redirigir la respuesta inmune hacia el tumor.

Implicaciones terap&eacute;uticas de las c&eacute;lulas T de autoinmunes vitiligo.

Le cellule dendritiche (DC) possono essere citotossiche verso le cellule tumorali mediante famiglia TNF molecole espresse sulla superficie delle cellule delle cellule attivate DCs. tumore che esprimono i recettori appropriati vengono uccisi da DC, generando una fonte di antigene per essere presentato al sistema immunitario. Non &egrave; stato studiato se le cellule di Langerhans (LC) sono selettivamente citotossiche per le cellule tumorali. Questo &egrave; di particolare interesse per le cellule del tumore epiteliale che interagire fisicamente con LC in vivo. Tra i tumori epiteliali, il processo oncogenico di tumori cervicali &egrave; relativamente ben definito dalla loro eziologia di Papillomavirus umano (HPV) mediato. Per studiare se le espressioni HPV16 E6 ed E7, altrimenti osservate nelle cellule del tumore cervicale, possono sensibilizzare i normali cellule epiteliali cervicali a DC e LC mediata uccidendo, i geni E6 ed E7 sono state introdotte dalla transfezione retrovirale, e le cellule sono state successivamente utilizzate come bersagli nelle analisi di citotossicit&agrave;. Espressione di molecole citotossiche da cellule effettrici &egrave; stata misurata in risposta alle citochine pro-infiammatorie IFN-gamma; citotossicit&agrave; &egrave; stata istituita e concomitante espressione delle molecole di recettore &egrave; stata valutata su cellule bersaglio. Una correlazione tra il restringimento dei tumori HPV16 E6 ed E7 + contro infiltrazione DC e LC &egrave; stata valutata in un modello murino di cancro cervicale. DC e LC si &egrave; rivelata altrettanto citotossici verso E6 ed E7 cellule epiteliali cervicali che esprimono. IFN-gamma indotta da TRAIL espressione da DC e LC, e inibizione del sentiero bloccato parzialmente gli effetti citotossici. Espressione dei recettori decoy TRAIL &egrave; stato ridotto dopo l&#39;introduzione di E6 ed E7 in cellule ospiti. Ritiro di HPV16 E6 ed E7 che esprimono i tumori correlato con infiltrazione di S100 + DC e LC, co-localizing con cellule del tumore del mouse apoptotic. In conclusione, DC e LC mediata uccisione pu&ograve; essere sfruttabile per il trattamento anti-tumorale.

Cellule dendritiche e cellule di Langerhans sono citotossiche verso le cellule bersaglio che esprimono HPV16 E6 ed E7.

Dendritische Zellen (DC) k&ouml;nnen zytotoxisch auf Tumorzellen durch TNF-Familie, die Molek&uuml;le auf der Zelloberfl&auml;che von aktivierten DCs. Tumorzellen zum Ausdruck der entsprechenden Rezeptoren ausgedr&uuml;ckt von DC, generieren eine Quelle von Antigen, das Immunsystem vorgelegt werden get&ouml;tet werden. Es ist nicht untersucht worden, ob Langerhans-Zellen (LC) selektiv in Tumorzellen zytotoxisch sind. Dies ist besonders interessant f&uuml;r epitheliale Tumorzellen, die physisch mit LC in-vivo interagieren. Unter epithelialen Tumoren ist der Onkogene zervikale Tumoren relativ gut durch ihre menschliche Papillomavirus (HPV) vermittelte &Auml;tiologie definiert. Um zu untersuchen, ob HPV16 E6 und E7 Ausdr&uuml;cken, sonst beobachtet in zervikale Tumorzellen normale zervikale Epithelzellen zu DC und LC vermittelte T&ouml;tung sensibilisieren k&ouml;nnen, die E6 und E7-Gene von Retroviren Transfektion eingef&uuml;hrt wurden, und Zellen dienten anschlie&szlig;end als Ziele bei Zytotoxizit&auml;t-Assays. Ausdruck der zytotoxischen Molek&uuml;le von Effektorzellen wurde als Reaktion auf die Pro-inflammatorische Zytokin IFN-Gamma gemessen; Zytotoxizit&auml;t gegr&uuml;ndet und damit einhergehende Ausdruck Rezeptor Molek&uuml;le wurde auf Zielzellen beurteilt. Eine Korrelation zwischen der Schrumpfung von HPV16 E6 und E7 + Tumoren im Vergleich zu DC und LC Infiltration wurde in einem murinen Modell von Geb&auml;rmutterhalskrebs ausgewertet. DC und LC erwies sich ebenso zytotoxischen in Richtung E6 und E7 auszudr&uuml;cken zervikale Epithelzellen. IFN-Gamma induzierte TRAIL Ausdruck von DC und LC und Hemmung der TRAIL teilweise blockiert zytotoxischen Effekte. Ausdruck von TRAIL-K&ouml;der-Rezeptoren verringerte sich nach Einf&uuml;hrung der E6 und E7 in Wirtszellen. Schrumpfung von HPV16 E6 und E7 auszudr&uuml;cken Tumoren mit Infiltration durch S100 + DC und LC, co-localizing mit Apoptotic Maus Tumorzellen korreliert. Abschlie&szlig;end DC und LC vermittelte T&ouml;tung m&ouml;glicherweise ausgenutzt f&uuml;r Anti-Tumor-Behandlung.

Langerhans-Zellen und Makrophagen sind zytotoxisch gegen&uuml;ber HPV16 E6 und E7 auszudr&uuml;cken Zielzellen.

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x8868;&#x793A;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x5E94;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; DCs&#x3002; &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x88AB;&#x6740;&#x7684;&#x76F4;&#x6D41;&#xFF0C;&#x521B;&#x9020;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4EA4;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6740;&#x4F24;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6717;&#x683C;&#x6C49;&#x65AF;&#x7EC6;&#x80DE; (LC)&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7ACB;&#x6CD5;&#x4F1A;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0E;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x597D;&#x53CA;&#x5176;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x662F;&#x9888;&#x690E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7624;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x5426; HPV16 E6 &#x548C; E7 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x5728;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x76F4;&#x6D41;&#x548C; LC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6740;&#x6B7B;&#x6B63;&#x5E38;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; E6 &#x548C; E7 &#x57FA;&#x56E0;&#x5F15;&#x5165;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x6765;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x8861;&#x91CF;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; &#xFF1B; &#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x6210;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC4;&#x4F30;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x53CA;&#x7ACB;&#x6CD5;&#x4F1A;&#x6E17;&#x900F; HPV16 E6 &#x548C; E7 + &#x80BF;&#x7624;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x53CA;&#x7ACB;&#x6CD5;&#x4F1A;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x540C;&#x6837;&#x5BF9; E6 &#x548C; E7 &#x8868;&#x793A;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; DC &#x548C; LC&#xFF0C;TRAIL &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5F84;&#x90E8;&#x5206;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F84;&#x8BF1;&#x9975;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x7684; E6 &#x548C; E7 &#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x6536;&#x7F29;&#x7684; HPV16 E6 &#x548C; E7 &#x8868;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173; S100 + &#x76F4;&#x6D41;&#x548C; LC&#xFF0C;co-localizing &#x4E0E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;DC &#x548C; LC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6740;&#x5BB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x6717;&#x683C;&#x6C49;&#x65AF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x671D;&#x7740; HPV16 E6 &#x548C; E7 &#x8868;&#x793A;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Dendritic cells (DC) can be cytotoxic towards tumor cells by means of TNF family molecules expressed on the cell surface of activated DCs. Tumor cells expressing appropriate receptors are killed by DC, generating a source of antigen to be presented to the immune system. It has not been investigated whether Langerhans cells (LC) are selectively cytotoxic to tumor cells. This is of particular interest for epithelial tumor cells that physically interact with LC in vivo. Among epithelial tumors, the oncogenic process of cervical tumors is relatively well defined by their Human Papillomavirus (HPV) mediated etiology. To study whether HPV16 E6 and E7 expressions, otherwise observed in cervical tumor cells, can sensitize normal cervical epithelial cells to DC and LC mediated killing, the E6 and E7 genes were introduced by retroviral transfection, and cells were subsequently used as targets in cytotoxicity assays. Expression of cytotoxic molecules by effector cells was measured in response to the pro-inflammatory cytokine IFN-gamma; cytotoxicity was established and concomitant expression of receptor molecules was assessed on target cells. A correlation between the shrinkage of HPV16 E6 and E7+ tumors versus DC and LC infiltration was evaluated in a murine model of cervical cancer. DC and LC proved to be equally cytotoxic towards E6 and E7 expressing cervical epithelial cells. IFN-gamma induced TRAIL expression by DC and LC, and inhibition of TRAIL partially blocked cytotoxic effects. Expression of TRAIL decoy receptors was reduced following introduction of E6 and E7 into host cells. Shrinkage of HPV16 E6 and E7 expressing tumors correlated with infiltration by S100+ DC and LC, co-localizing with apoptotic mouse tumor cells. In conclusion, DC and LC mediated killing may be exploitable for anti-tumor treatment.

Langerhans cells and dendritic cells are cytotoxic towards HPV16 E6 and E7 expressing target cells.

Les cellules dendritiques (DC) peuvent &ecirc;tre cytotoxiques vers les cellules de la tumeur au moyen de la famille TNF mol&eacute;cules exprim&eacute;es &agrave; la surface cellulaire des lymphocytes activ&eacute;s de DCs. tumeurs exprimant des r&eacute;cepteurs appropri&eacute;s sont tu&eacute;s par DC, g&eacute;n&eacute;rant une source de l&#39;antig&egrave;ne qui sera pr&eacute;sent&eacute; au syst&egrave;me immunitaire. Il n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; si les cellules de Langerhans (LC) sont s&eacute;lectivement cytotoxiques pour les cellules tumorales. Il s&#39;agit d&#39;un int&eacute;r&ecirc;t particulier pour les cellules de tumeur &eacute;pith&eacute;liale qui interagir physiquement avec LC in vivo. Parmi les tumeurs &eacute;pith&eacute;liales, le processus oncog&eacute;nique des tumeurs du col ut&eacute;rin est relativement bien d&eacute;fini par leur &eacute;tiologie Human Papillomavirus (HPV) m&eacute;di&eacute;e. Afin d&#39;&eacute;tudier si les expressions HPV16 E6 et E7, sinon observ&eacute;es dans les cellules tumorales du col ut&eacute;rin, peuvent sensibiliser des cellules &eacute;pith&eacute;liales cervicales normales &agrave; DC et LC m&eacute;di&eacute;e par la mise &agrave; mort, les g&egrave;nes E6 et E7 ont &eacute;t&eacute; introduites par la transfection r&eacute;trovirale, et les cellules ont &eacute;t&eacute; ensuite utilis&eacute;s comme cibles dans les analyses de cytotoxicit&eacute;. L&#39;expression des mol&eacute;cules cytotoxiques de cellules effectrices a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; la cytokine pro-inflammatoire IFN-gamma ; cytotoxicit&eacute; a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;e et expression concomitante des mol&eacute;cules du r&eacute;cepteur a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e sur des cellules cibles. Une corr&eacute;lation entre le r&eacute;tr&eacute;cissement des tumeurs HPV16 E6 et E7 + versus infiltration DC et LC a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e dans un mod&egrave;le murin de cancer du col ut&eacute;rin. MS et LC s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre tout aussi cytotoxique pour les cellules &eacute;pith&eacute;liales cervicales exprimant E6 et E7. IFN-gamma induit l&#39;expression de la piste par MS et LC, et l&#39;inhibition de la piste partiellement les effets cytotoxiques. Expression des r&eacute;cepteurs leurres TRAIL a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite suite &agrave; l&#39;introduction de E6 et E7 dans les cellules h&ocirc;tes. R&eacute;tr&eacute;cissement du HPV 16 E6 et E7 tumeurs exprimant en corr&eacute;lation avec infiltration par S100 + DC et LC, co-localizing avec les cellules de tumeur de souris apoptotiques. En conclusion, par la DC et LC meurtre peut &ecirc;tre exploitable pour traitement antitumoral.

Les cellules de Langerhans et les cellules dendritiques sont cytotoxiques vers des cellules cibles exprimant HPV16 E6 et E7.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (DC) &#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027; DCs&#x3002; &#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x5206;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B; DC &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BBA;&#x3055;&#x308C;&#x308B; TNF &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE; (LC) &#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B; in vivo &#x3067;&#x306E; LC &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x904E;&#x7A0B;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x3088;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x982D;&#x816B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HPV&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HPV16 E6 &#x3068; E7 &#x5F0F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F; DC &#x3068;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; LC &#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;, E6 &#x3068; E7 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; transfection &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5F0F;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; IFN-&gamma; &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4F75;&#x7528;&#x5F0F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HPV16 E6 &#x3068; E7 + &#x816B;&#x760D;&#x5BFE; DC &#x3068; LC &#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7387;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x764C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DC &#x304A;&#x3088;&#x3073; LC &#x5747;&#x7B49;&#x306B; E6 &#x3068; E7 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IFN-&gamma; &#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x5F0F; DC &#x304A;&#x3088;&#x3073; LC&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3068;&#x308A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;E6 &#x3068; E7 &#x306E;&#x7D39;&#x4ECB;&#x6B21;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E; HPV16 E6 &#x3068; E7 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64; S100 + DC &#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; co-localizing LC &#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;DC &#x3068; LC &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; HPV16 E6 &#x3068; E7 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Dc. &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; antigen&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; DC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD558;&#xB294; TNF &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; cytotoxic &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; Langerhans &#xC138;&#xD3EC; (LC) &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; cytotoxic &#xC778;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. LC vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xC885;&#xC591; &#xC911; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC885;&#xC591; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC798; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPV) &#xC911;&#xC7AC; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; HPV16 E6 &#xBC0F; E7 &#xC2DD; DC&#xC640; LC &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xAD11; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C;, E6 &#xBC0F; E7 &#xC720;&#xC804;&#xC790; retroviral transfection&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC140; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. Effector &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; cytotoxic &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine IFN-&#xAC10;&#xB9C8;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DC &#xBC0F; LC &#xCE68;&#xD22C; &#xB300; HPV16 E6 &#xBC0F; E7 + &#xC885;&#xC591; &#xC218;&#xCD95; &#xB7C9; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DC &#xBC0F; LC E6 &#xBC0F; E7 &#xD45C;&#xD604; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xB611;&#xAC19;&#xC774; cytotoxic &#xB420; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. IFN-&#xAC10;&#xB9C8; DC &#xBC0F; LC, &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD754;&#xC801;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC;. &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xBBF8;&#xB07C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; E6 &#xBC0F; E7 &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. S100 + DC &#xBC0F; LC, apoptotic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; co-localizing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4; HPV16 E6 &#xBC0F; E7 &#xD45C;&#xD604; &#xC885;&#xC591; &#xC218;&#xCD95; &#xB7C9;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, DC &#xBC0F; LC &#xC911;&#xC7AC; &#xC0B4;&#xC778; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Langerhans &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; cytotoxic HPV16 E6 &#xBC0F; E7 &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC788;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DC) pueden ser citot&oacute;xicas hacia las c&eacute;lulas tumorales por medio de la familia TNF mol&eacute;culas expresadas en la superficie celular de las c&eacute;lulas activadas del DCs. Tumor expresa receptores apropiados son matadas por DC, generando una fuente de ant&iacute;geno para ser presentado al sistema inmune. No se ha investigado si las c&eacute;lulas de Langerhans (LC) son selectivamente citot&oacute;xicas para las c&eacute;lulas del tumor. Esto es de particular inter&eacute;s para las c&eacute;lulas del tumor epitelial que interactuar f&iacute;sicamente con LC en vivo. Entre los tumores epiteliales, el proceso oncog&eacute;nico de tumores cervicales relativamente bien se define por su etiolog&iacute;a del virus del papiloma humano (HPV) mediada. Para estudiar si las expresiones HPV16 E6 y E7, de lo contrario observadas en c&eacute;lulas del tumor cervical, pueden sensibilizar normales c&eacute;lulas epiteliales cervicales a DC y LC mediada por matar, los genes E6 y E7 fueron introducidos por la transfecci&oacute;n retroviral, y posteriormente se utilizaron c&eacute;lulas como blancos en los ensayos de citotoxicidad. Expresi&oacute;n de mol&eacute;culas citot&oacute;xicas por c&eacute;lulas efectoras se midi&oacute; en respuesta a las citoquinas proinflamatorias IFN-gamma; citotoxicidad se estableci&oacute; y se evalu&oacute; la concomitante expresi&oacute;n de mol&eacute;culas del receptor en las c&eacute;lulas diana. Una correlaci&oacute;n entre la reducci&oacute;n de tumores HPV16 E6 y E7 + contra infiltraci&oacute;n DC y LC se evalu&oacute; en un modelo murino de c&aacute;ncer cervical. DC y LC demostraron para ser igualmente citot&oacute;xica hacia E6 y E7 expresa c&eacute;lulas epiteliales cervicales. IFN-gamma inducida por TRAIL expresi&oacute;n por DC y LC e inhibici&oacute;n de ruta bloqueada parcialmente efectos citot&oacute;xicos. Expresi&oacute;n de receptores de se&ntilde;uelo de sendero se redujo despu&eacute;s de la introducci&oacute;n de E6 y E7 en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Contracci&oacute;n de HPV16 E6 y E7 tumores expresando correlacionados con infiltraci&oacute;n por S100 + DC y LC, junta con las c&eacute;lulas del tumor de rat&oacute;n apopt&oacute;tica. En conclusi&oacute;n, la DC y LC mediada por asesinato puede ser aprovechable para el tratamiento antitumoral.

Las c&eacute;lulas de Langerhans y las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas son citot&oacute;xicas hacia c&eacute;lulas diana de expresa HPV16 E6 y E7.

Le vitiligo est une maladie auto-immune de la peau, T-cell-mediated. Acc&eacute;l&egrave;re la d&eacute;pigmentation progressive en r&eacute;ponse au stress. Traumatisme personnel, contact avec le blanchiment des ph&eacute;nols, une surexposition aux UV et une l&eacute;sion m&eacute;canique peut conduire &agrave; une perte progressive des m&eacute;lanocytes. Cette &eacute;tude portait sur le r&ocirc;le de la prot&eacute;ine de choc thermique prot&eacute;ine stress (HSP) 70 pour traduire le stress dans une maladie auto-immune de m&eacute;lanocytes. HSP70 intracellulaire peut agir comme un cytoprotectrice, emp&ecirc;chant l&#39;apoptose dans les cellules sous contrainte. L&#39;isoforme HSP70i peut &ecirc;tre s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par des cellules vivantes, et dans des &eacute;tudes in vitro pr&eacute;alables, HSP70 a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour activer les cellules dendritiques et de d&eacute;clencher une r&eacute;ponse immunitaire &agrave; des peptides et des prot&eacute;ines chaperonn&eacute;es. Ici, le r&ocirc;le de HSP70 dans la pr&eacute;cipitation et de perp&eacute;tuer le vitiligo a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; in vivo dans un mod&egrave;le murin de vitiligo auto-immune. Dans ce mod&egrave;le, d&eacute;pigmentation a &eacute;t&eacute; introduite par la vaccination de pistolet de g&egrave;ne avec des plasmides d&#39;expression eucaryotes codant les antig&egrave;nes de diff&eacute;renciation des m&eacute;lanocytes. Inclusion des humains et d&eacute;riv&eacute;s de souris HSP70 inductible dans le protocole de vaccination significativement augment&eacute; et acc&eacute;l&eacute;r&eacute; la d&eacute;pigmentation dans ce mod&egrave;le, accompagn&eacute; de l&#39;induction des r&eacute;ponses humorales prolong&eacute;e &agrave; HSP70. Cytotoxicit&eacute; pour atteindre les cibles charg&eacute; avec un K (b)-limit&eacute; la tyrosinase prot&eacute;ine peptide d&eacute;riv&eacute; de 2 en corr&eacute;lation avec la d&eacute;pigmentation. Les donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;es fortement supportent un r&ocirc;le de HSP70i dans la d&eacute;pigmentation progressive in vivo.

HSP70i acc&eacute;l&egrave;re la d&eacute;pigmentation dans un mod&egrave;le murin de vitiligo auto-immune.

&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x662F;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x9010;&#x6B65;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x56DE;&#x5E94;&#x5F3A;&#x8C03;&#x52A0;&#x5FEB;&#x4E86;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x63A5;&#x89E6;&#x6F02;&#x767D;&#x915A;&#x3001; &#x8FC7;&#x5EA6;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x3001; &#x6297;&#x673A;&#x68B0;&#x635F;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x5E94;&#x6FC0;&#x86CB;&#x767D;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; (HSP) 70 &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5E94;&#x529B;&#x5230;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80DE;&#x5185;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; cytoprotectant&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089; HSP70i &#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5728;&#x4E8B;&#x5148;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x966A;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x80BD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x5728;&#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x7EED;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E0E;&#x771F;&#x6838;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x67AA;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E90;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; 70 &#x4E2D;&#x6709;&#x5173;&#x75AB;&#x82D7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5217;&#x5165;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x5BF9;&#x957F;&#x671F;&#x4F53;&#x6DB2;&#x53CD;&#x5E94;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5BF9;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x6EE1;&#x8F7D; K (b)-&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x884D;&#x751F;&#x80BD;&#x4E0E;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x63D0;&#x51FA;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; HSP70i &#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x9010;&#x6B65;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

HSP70i &#x52A0;&#x901F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Vitiligo is a T-cell-mediated autoimmune disease of the skin. Progressive depigmentation accelerates in response to stress. Personal trauma, contact with bleaching phenols, overexposure to UV, and mechanical injury can lead to progressive loss of melanocytes. This study was focused on the role of stress protein heat shock protein (HSP)70 for translating stress into an autoimmune disease to melanocytes. Intracellular HSP70 can act as a cytoprotectant, preventing apoptosis in cells under stress. Isoform HSP70i can be secreted by live cells, and in prior in vitro studies, HSP70 has been shown to activate dendritic cells and elicit an immune response to chaperoned proteins and peptides. Here, the role of HSP70 in precipitating and perpetuating vitiligo was assessed in vivo in a mouse model of autoimmune vitiligo. In this model, depigmentation was introduced by gene gun vaccination with eukaryotic expression plasmids encoding melanocyte differentiation antigens. Inclusion of human and mouse-derived inducible HSP70 in the vaccination protocol significantly increased and accelerated depigmentation in this model, accompanied by the induction of prolonged humoral responses to HSP70. Cytotoxicity toward targets loaded with a K(b)-restricted tyrosinase-related protein 2-derived peptide correlated with depigmentation. The data presented strongly support a role for HSP70i in progressive depigmentation in vivo.

HSP70i accelerates depigmentation in a mouse model of autoimmune vitiligo.

Vitiligo ist eine T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankung der Haut. Progressive Depigmentierung beschleunigt in Reaktion auf stress. Pers&ouml;nliche Traumata, Kontakt mit bleaching Phenole, kann &uuml;berm&auml;&szlig;ige UV- und mechanische Verletzungen zu progressiven Verlust des Melanozyten f&uuml;hren. Die Studie konzentrierte sich auf die Rolle der Belastung Protein Hitze Schock Proteins (HSP) 70 f&uuml;r die &Uuml;bersetzung von Spannung in eine Autoimmunerkrankung zu Melanozyten. Intrazellul&auml;re HSP70 kann als ein Cytoprotectant fungieren Apoptose in Zellen unter Stress zu verhindern. Isoform HSP70i von lebenden Zellen abgesondert werden k&ouml;nnen, und in fr&uuml;heren in-vitro-Studien, HSP70 nachweislich dendritische Zellen aktivieren und eine Immunantwort auf begleitet Proteine und Peptide zu entlocken. Hier wurde die Rolle des HSP70 in F&auml;llung und verewigen Vitiligo in-vivo in einem Mausmodell der autoimmune Vitiligo bewertet. In diesem Modell wurde Depigmentierung mit eukaryotischen Ausdruck Plasmide Codierung Melanozyten Differenzierung Antigene durch Gen-Kanone-Impfung eingef&uuml;hrt. Aufnahme von Mensch und Maus abgeleitet durch Induktion HSP70 in das Protokoll der Impfung deutlich erh&ouml;ht und beschleunigt Depigmentierung in diesem Modell durch die Induktion von l&auml;ngeren humorale Reaktionen auf HSP70 begleitet. Zytotoxizit&auml;t gegen&uuml;ber Ziele geladen mit einem K (b)-Tyrosinase-related Protein 2 abgeleitete Peptid mit Depigmentierung korreliert eingeschr&auml;nkt. Stark pr&auml;sentierten Daten unterst&uuml;tzen eine Rolle f&uuml;r HSP70i in in-vivo progressive Depigmentierung.

HSP70i beschleunigt in einem Mausmodell der autoimmune Vitiligo Depigmentierung.

Vitiligine &egrave; una malattia autoimmune T-cellula-mediata della pelle. Progressiva depigmentazione accelera in risposta allo stress. Trauma personale, contatto con lo sbiancamento fenoli, sovraesposizione ai raggi UV e lesioni meccaniche pu&ograve; portare alla progressiva perdita dei melanociti. Questo studio &egrave; stato focalizzato il ruolo di stress heat shock proteina (HSP) 70 per tradurre lo stress in una malattia autoimmune di melanociti. HSP70 intracellulare pu&ograve; agire come un cytoprotectant, impedendo l&#39;apoptosi nelle cellule sotto stress. Isoform HSP70i pu&ograve; essere secreta dalle cellule vive, e in precedenti studi in vitro, HSP70 ha dimostrato di attivare le cellule dendritiche e di suscitare una risposta immunitaria a sorvegliate proteine e peptidi. Qui, il ruolo di HSP70 in precipitante e perpetuare la vitiligine &egrave; stato valutato in vivo in un modello murino di vitiligo autoimmune. In questo modello, depigmentazione fu introdotto da vaccinazione pistola gene con i plasmidi di espressione eucariotico codifica degli antigeni di differenziazione di melanociti. L&#39;inclusione dell&#39;umano e del mouse-derivato HSP70 inducibile nel protocollo di vaccinazione significativamente aumentato e depigmentazione in questo modello, accompagnato dall&#39;induzione di risposte umorali prolungate a HSP70 ha accelerato. Citotossicit&agrave; verso obiettivi caricato con un K (b)-limitato tirosinasi-related protein 2-derived peptide correlato con depigmentazione. I dati presentati fortemente sostengono un ruolo per HSP70i in progressiva depigmentazione in vivo.

HSP70i accelera la depigmentazione in un modello murino di vitiligo autoimmune.

&#x767D;&#x6591;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x8272;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x500B;&#x4EBA;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x6F02;&#x767D;&#x3067;&#x9023;&#x7D61;&#x5148; UV &#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (HSP &#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3059;&#x308B;) 70 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; HSP70 &#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3001;cytoprotectant &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; HSP70i &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E; in vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x3067; HSP70 &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;chaperoned &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x964D;&#x6C34;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x767D;&#x6591; HSP70 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x6591;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vivo &#x3067;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9283;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x3067;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; HSP70 &#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x5305;&#x542B;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;HSP70 &#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; (b) K &#x3067;-&#x5236;&#x9650; 2 &#x7531;&#x6765;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x76F8;&#x95A2;&#x8131;&#x8272;&#x3067;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;&#x5F37;&#x304F;&#x63D0;&#x793A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; HSP70i &#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x8272; in vivo &#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HSP70i &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x767D;&#x6591;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vitiligo&#xB294; &#xD53C;&#xBD80; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; depigmentation &#xAC00;&#xC18D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;. &#xAC1C;&#xC778; &#xC678;&#xC0C1;, &#xD398; &#xB180;, &#xD45C;&#xBC31;&#xC758; &#xC5F0;&#xB77D; &#xC790;&#xC678;&#xC120;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACFC;&#xB3C4; melanocytes&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HSP) 70 melanocytes &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; HSP70 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC140;&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB294; cytoprotectant&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Isoform hsp70i&#xC740; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418; &#xACE0; &#xC774;&#xC804; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; HSP70 &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; chaperoned &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xACC4;&#xAE30; &#xBC0F; vitiligo&#xB97C; &#xC601; &#xC18D;&#xC5D0; HSP70 &#xC5ED;&#xD560; &#xBA74;&#xC5ED; vitiligo&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378; depigmentation &#xC778;&#xCF54;&#xB529; melanocyte &#xBD84;&#xD654; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC9C4; &#xD575; &#xC2DD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD1D; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; h s p 70&#xC758; &#xD3EC;&#xD568;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCB4;&#xC561; &#xC751;&#xB2F5; HSP70 &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; depigmentation &#xAC00;&#xC18D;. &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; (b) k &#xB85C;&#xB4DC;-2 &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; depigmentation&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; tyrosinase &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; depigmentation&#xC5D0; hsp70i&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HSP70i &#xBA74;&#xC5ED; vitiligo&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; depigmentation &#xAC00;&#xC18D;.

El vitiligo es una enfermedad autoinmune mediada por c&eacute;lulas-T de la piel. Depigmentation progresivo se acelera en respuesta al estr&eacute;s. Trauma personal, contacto con blanqueo de fenoles, la sobreexposici&oacute;n a los rayos UV y lesi&oacute;n mec&aacute;nica puede llevar a una p&eacute;rdida progresiva de los melanocitos. Este estudio se centr&oacute; en el papel de la prote&iacute;na de choque de calor estr&eacute;s prote&iacute;nas (HSP) 70 para traducir el estr&eacute;s en una enfermedad autoinmune a los melanocitos. HSP70 intracelular puede actuar como un cytoprotectant, prevenci&oacute;n de apoptosis en c&eacute;lulas estresadas. Isoform HSP70i puede ser secretada por las c&eacute;lulas vivas, y en estudios in vitro previos, HSP70 ha demostrado para activar las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas y provocar una respuesta inmunitaria a acompa&ntilde;ados de prote&iacute;nas y p&eacute;ptidos. Aqu&iacute;, el papel de HSP70 en precipitar y perpetuar el vitiligo se evalu&oacute; in vivo en un modelo murino de vitiligo autoinmune. En este modelo, vacunaci&oacute;n de pistola gene introdujo despigmentaci&oacute;n con pl&aacute;smidos de expresi&oacute;n eucariotas codificaci&oacute;n ant&iacute;genos de diferenciaci&oacute;n de melanocitos. Inserci&oacute;n de HSP70 inducible humana y derivados de rat&oacute;n en el protocolo de vacunaci&oacute;n significativamente aumentado y acelerado despigmentaci&oacute;n en este modelo, acompa&ntilde;ado por la inducci&oacute;n de la respuesta humoral prolongada a HSP70. Citotoxicidad hacia objetivos cargada con una K (b)-limita la prote&iacute;na relacionada con tirosinasa p&eacute;ptido derivado 2 correlacionado con despigmentaci&oacute;n. Los datos presentados fuertemente apoyan un papel para HSP70i en depigmentation progresivo en vivo.

HSP70i acelera despigmentaci&oacute;n en un modelo murino de vitiligo autoinmune.

&#x5C16;&#x9510;&#x6E7F;&#x75A3;&#x662F;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x9AD8;&#x5371; HPV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56F0;&#x96BE;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x6839;&#x9664;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x5185;&#x5C16;&#x9510;&#x6E7F;&#x75A3;&#x3002;

Condyloma acuminatum are common lesions caused by human papillomavirus (HPV). HPV is associated with many human cancers, and a vaccine now prevents infection with high-risk HPV. However, eradication of established disease is difficult, indicating that these lesions are capable of local immunosuppression.

Immunosuppression may be present within condyloma acuminata.

Condylomes acumin&eacute;s sont des l&eacute;sions courantes caus&eacute;es par le virus du papillome humain (VPH). VPH est associ&eacute; &agrave; beaucoup de cancers humains, et un vaccin maintenant emp&ecirc;che l&#39;infection par le VPH &agrave; risque &eacute;lev&eacute;. Toutefois, l&#39;&eacute;radication de la maladie &eacute;tablie est difficile, ce qui indique que ces l&eacute;sions sont capables de l&#39;immunosuppression locale.

L&#39;immunosuppression peut &ecirc;tre pr&eacute;sente dans les condylomes acumin&eacute;s.

Condyloma Acuminatum sind gemeinsame L&auml;sionen durch humanes Papillomavirus (HPV) verursacht. Ein Impfstoff wird nun verhindert, dass die Infektion mit Hochrisiko-HPV HPV ist mit vielen menschlichen Krebsarten in Verbindung gebracht Tilgung der etablierten Krankheit ist jedoch schwierig, darauf hinweist, dass diese L&auml;sionen lokale Immunsuppression geeignet sind.

Immunsuppression kann im Condylomata Acuminata vorhanden sein.

Acuminatum condiloma sono comuni lesioni causate da papillomavirus umano (HPV). L&#39;HPV &egrave; associato con molti tipi di cancro umani, e ora un vaccino previene l&#39;infezione con HPV ad alto rischio. Tuttavia, l&#39;eradicazione della malattia stabilito &egrave; difficile, indicando che queste lesioni sono in grado di immunodepressione locale.

Immunosoppressione possa essere presenti all&#39;interno di condilomi acuminati.

&#x5C16;&#x572D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HPV&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HPV &#x304C;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x4ECA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; HPV &#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6839;&#x7D76;&#x306F;&#x96E3;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x30D6;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B1;&#x5C16;&#x572D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCF58; acuminatum&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCD1; &#xBCC0;. HPV&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC774;&#xC81C; &#xACE0; &#xC704;&#xD5D8; HPV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC15;&#xBA78;&#xC740; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCF58; acuminata &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Condiloma acuminado son lesiones comunes causadas por el virus del papiloma humano (VPH). VPH se asocia con muchos c&aacute;nceres humanos, y ahora una vacuna previene la infecci&oacute;n con el VPH de alto riesgo. Sin embargo, la erradicaci&oacute;n de la enfermedad establecida es dif&iacute;cil, indicando que estas lesiones son capaces de inmunosupresi&oacute;n local.

Inmunosupresi&oacute;n puede encontrarse en condilomas acuminados.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; chlamydial &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; muridarum &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; trachomatis &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB450;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xC758;&#xBBF8;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558;&#xB294; C. muridarum &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;,&#xC774; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. C. muridarum&#xC640; &#xC774;&#xC988; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; C. muridarum Nigg &#xBD84;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; vivo &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC720; &#xB2E4;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; virulences&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC640; &#xC774;&#xC988; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD070; &#xB3C5;&#xC131;&#xACFC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#x8FBC; 50% &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xC804; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Intranasal &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB610;&#xD55C;&#xC640; &#xC774;&#xC988; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xD070; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;&#xC640; &#xC774;&#xC988; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; (HeLa 229)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xC791;&#xC740; &#xD760;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC791;&#xC740; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xC7AC; (L929)&#xC758; monolayers&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; Nigg &#xACA9;&#xB9AC;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC640; &#xC774;&#xC988; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC77C;&#xCC28; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xB7C9; &#xCCB4; &#xC678; &#xBCF4;&#xB2E4; Nigg &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD640;&#xB9AC; &#xACE0;. &#xC774; &#xB450; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC815;&#xD654; &#xACA9;&#xB9AC; &#xCD1D; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; nonsynonymous &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms &#xBC0F; &#xC0BD;&#xC785;/&#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC774; &#xB54C; &#xC800;&#xD76C;&#xC640; &#xC774;&#xC988; (n = 4)&#xACFC; Nigg (n = 5) &#xACA9;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xC2DC; Nigg &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xAC8C;&#xC2DC; Nigg &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; 11 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; genotypic C. muridarum &#xC911; &#xB3C5;&#xC131; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC99D;&#xBA85;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; chlamydial &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; muridarum&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;.

El pat&oacute;geno por clamidia Chlamydia muridarum de rat&oacute;n se ha utilizado como organismo modelo para el estudio de las infecciones humanas Chlamydia trachomatis tracto urogenital y respiratoria. Hasta la fecha, dos de uso general C. muridarum aislados han sido utilizados indistintamente y se toman esencialmente id&eacute;ntico. Adjunto, presentamos datos que indican que este no es el caso. El C. muridarum Weiss aislar y C. muridarum Nigg aislante vari&oacute; significativamente en sus virulences en vivo y crecimiento pose&iacute;do diferente caracter&iacute;sticas in vitro. Se observaron diferencias distintas en intravaginal dosis infecciosa de 50% y en infecciones de desaf&iacute;o, con el aislante Weiss exhiben mayor virulencia. Infecci&oacute;n respiratoria por v&iacute;a intranasal tambi&eacute;n indica una mayor virulencia de la cepa de Weiss. In vitro, an&aacute;lisis morfom&eacute;trico revelaron que el aislante de Weiss hab&iacute;a producido consistentemente m&aacute;s peque&ntilde;as inclusiones en c&eacute;lulas de adenocarcinoma cervical humano (HeLa 229) y peque&ntilde;as placas en monocapas de fibroblastos de rat&oacute;n (eluci&oacute;n de L929) que hicieron la Nigg aislar. Adem&aacute;s, el aislante de Weiss posey&oacute; significativamente mayores rendimientos replicativos in vitro que hicieron el aislante Nigg. En aislamientos de placa purificado derivados de nuestra acci&oacute;n de estas dos cepas, secuenciaci&oacute;n total identific&oacute; varios polimorfismos de nucle&oacute;tido &uacute;nico nonsynonymous y mutaciones de inserci&oacute;n/deleci&oacute;n cuando nuestro Weiss (n = 4) y Nigg (n = 5) aislantes fueron comparados con la secuencia de Nigg publicada. Adem&aacute;s, los dos aislados de 11 mutaciones compartidas frente a la secuencia de Nigg publicada. Estos resultados demuestran que hay genot&iacute;pico y diversidad de virulencia entre C. muridarum aislantes. Estos resultados pueden explotarse para determinar factores relacionados con la inmunidad y virulencia por clamidia.

Diversidad de cepa y virulencia en el pat&oacute;geno de rat&oacute;n Chlamydia muridarum.

&#x9F20;&#x6807;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; muridarum &#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x6C99;&#x773C;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528; C.muridarum &#x682A;&#x5DF2;&#x88AB;&#x4EA4;&#x66FF;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x662F;&#x91C7;&#x53D6;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;C.muridarum Weiss &#x9694;&#x79BB;&#x548C; C.muridarum &#x5C3C;&#x683C;&#x5206;&#x79BB;&#x5DEE;&#x522B;&#x4E5F;&#x5F88;&#x5927;&#x4E2D;&#x5176;&#x6BD2;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x62E5;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x9634;&#x9053; 50%&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6311;&#x6218;&#x611F;&#x67D3; Weiss &#x5206;&#x79BB;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5927;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x9F3B;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A; Weiss &#x5206;&#x79BB;&#x66F4;&#x6BD2;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A; Weiss &#x5206;&#x79BB;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E00;&#x8D2F;&#x5C0F;&#x5305;&#x88F9;&#x4F53;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; (HeLa 229&#xFF09; &#x53CA;&#x5C0F;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (L929) &#x6BD4;&#x5C3C;&#x683C;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Weiss &#x5206;&#x79BB;&#x62E5;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7E41;&#x6B96;&#x4EA7;&#x91CF;&#x4F53;&#x5916;&#x6BD4;&#x5C3C;&#x683C;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x6591;&#x5757;&#x51C0;&#x5316;&#x5206;&#x79BB;&#x6765;&#x81EA;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x50A8;&#x5B58;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x682A;&#xFF0C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x786E;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x63D2;&#x5165;/&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x65F6;&#x6211;&#x4EEC; Weiss &#xFF08;n = 4) &#x548C;&#x5C3C;&#x683C; (n = 5) &#x5206;&#x79BB;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x5C3C;&#x683C;&#x5E8F;&#x5217;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x83CC;&#x682A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x5C3C;&#x683C;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5171;&#x4EAB; 11 &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4; C.muridarum &#x682A;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x81F4;&#x75C5;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; muridarum &#x5E94;&#x53D8;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

The mouse chlamydial pathogen Chlamydia muridarum has been used as a model organism for the study of human Chlamydia trachomatis urogenital and respiratory tract infections. To date, two commonly used C. muridarum isolates have been used interchangeably and are essentially taken to be identical. Herein, we present data that indicate that this is not the case. The C. muridarum Weiss isolate and C. muridarum Nigg isolate varied significantly in their virulences in vivo and possessed different growth characteristics in vitro. Distinct differences were observed in intravaginal 50% infectious doses and in challenge infections, with the Weiss isolate displaying greater virulence. Respiratory infection by the intranasal route also indicated a greater virulence of the Weiss isolate. In vitro, morphometric analysis revealed that the Weiss isolate produced consistently smaller inclusions in human cervical adenocarcinoma cells (HeLa 229) and smaller plaques in monolayers of mouse fibroblasts (L929) than did the Nigg isolate. In addition, the Weiss isolate possessed significantly higher replicative yields in vitro than did the Nigg isolate. In plaque-purified isolates derived from our stocks of these two strains, total genomic sequencing identified several unique nonsynonymous single nucleotide polymorphisms and insertion/deletion mutations when our Weiss (n = 4) and Nigg (n = 5) isolates were compared with the published Nigg sequence. In addition, the two isolates shared 11 mutations compared to the published Nigg sequence. These results prove that there is genotypic and virulence diversity among C. muridarum isolates. These findings can be exploited to determine factors related to chlamydial virulence and immunity.

Strain and virulence diversity in the mouse pathogen Chlamydia muridarum.

Le pathog&egrave;ne Chlamydia souris Chlamydia muridarum a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; comme un organisme mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tude des humaines infections des voies respiratoires et urog&eacute;nitales &agrave; Chlamydia trachomatis. A ce jour, deux couramment utilis&eacute; c. muridarum isolats ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s de fa&ccedil;on interchangeable et sont essentiellement consid&eacute;r&eacute;s comme identiques. Ici, nous pr&eacute;sentons des donn&eacute;es qui indiquent que ce n&#39;est pas le cas. Le c. muridarum Weiss isoler et c. muridarum Nigg isolat variait significativement leurs virulences in vivo et poss&eacute;d&eacute;e de croissance diff&eacute;rents caract&eacute;ristiques in vitro. Des diff&eacute;rences marqu&eacute;es ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es en intravaginal doses infectieuses de 50 % et dans les infections de d&eacute;fi, avec la Weiss isolat affiche une plus grande virulence. Infection des voies respiratoires par voie intranasale a &eacute;galement indiqu&eacute; une plus grande virulence de l&#39;isolat de Weiss. In vitro, analyse morphom&eacute;trique r&eacute;v&egrave;le que l&#39;isolat Weiss produit toujours plus petites inclusions dans les cellules humaines ad&eacute;nocarcinome du col ut&eacute;rin (HeLa 229) et isoler les plaques plus petites en monocouches de fibroblastes de souris (L929) que fait le Nigg. En outre, l&#39;isolat de Weiss poss&eacute;dait significativement plus &eacute;lev&eacute;es r&eacute;plicatifs rendements in vitro que ne l&#39;isolat Nigg. Dans la purifi&eacute; plaque isolats provenant de nos stocks de ces deux souches, s&eacute;quen&ccedil;age g&eacute;nomique total identifi&eacute; plusieurs polymorphismes unique non-synonymes et des mutations de l&#39;insertion/d&eacute;l&eacute;tion quand notre Weiss (n = 4) et Nigg (n = 5) isolats ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s avec la s&eacute;quence Nigg publi&eacute;e. En outre, les deux isolats des 11 mutations partag&eacute;es par rapport &agrave; la s&eacute;quence de Nigg publi&eacute;e. Ces r&eacute;sultats prouvent qu&#39;il existe g&eacute;notypique et diversit&eacute; de la virulence chez c. muridarum isole. Ces r&eacute;sultats peuvent &ecirc;tre exploit&eacute;es afin de d&eacute;terminer les facteurs li&eacute;s &agrave; l&#39;immunit&eacute; et la virulence de Chlamydia trachomati.

Diversit&eacute; de souche et de la virulence dans le souris pathog&egrave;ne Chlamydia muridarum.

Der Maus-Chlamydien-Erreger Chlamydia Muridarum wurde als Modellorganismus zur Erforschung der menschlichen Chlamydia Trachomatis Urogenitale und respiratorischen Trakt Infektionen eingesetzt. Bis dato verwendete zwei h&auml;ufig C. Muridarum Isolate Synonym verwendet wurden und werden im Wesentlichen identisch sein. Hier pr&auml;sentieren wir Daten, die zeigen, dass dies nicht der Fall ist. C. Muridarum Weiss isolieren und C. Muridarum Nigg Isolat deutlich in ihrer Virulences in Vivo und besa&szlig; verschiedene Wachstum Merkmale in-vitro-variiert. Deutliche Unterschiede wurden in intrauterinelle 50 % infekti&ouml;se Dosis und Herausforderung-Infektionen, mit Weiss Eingreiftruppe anzeigen gr&ouml;&szlig;ere Virulenz beobachtet. Infektion der Atemwege durch die intranasale Route angegeben auch eine st&auml;rkere Virulenz von Weiss Isolat. In vitro morphometrischer Analysen ergab, dass das Weiss-Isolat konsequent kleinere Einschl&uuml;sse in menschlichen zervikalen Adenokarzinom Zellen (HeLa 229 produziert) und kleinere Plaketten in Monolayers der Maus-Fibroblasten (L929) als die Nigg Tat isolieren. Dar&uuml;ber hinaus besa&szlig; das Weiss-Isolat deutlich h&ouml;here replicative Ertr&auml;ge in-vitro-als Isolat Nigg Tat. In Tafel-gereinigt-Isolate, die von unserer Best&auml;nde diese zwei St&auml;mme abgeleitet insgesamt genomische Sequenzierung identifiziert mehrere einzigartige nonsynonymous Einzel-Nukleotid-Polymorphismen und Einf&uuml;gung/Auslassung Mutationen bei unserer Weiss (n = 4) und Nigg (n = 5) Isolate wurden verglichen mit der ver&ouml;ffentlichten Nigg-Sequenz. Dar&uuml;ber hinaus die beiden isoliert freigegebene 11 Mutationen im Vergleich zu den ver&ouml;ffentlichten Nigg-Sequenz. Diese Ergebnisse beweisen, dass es genotypische und Virulenz Vielfalt unter C. Muridarum isoliert. Diese Erkenntnisse k&ouml;nnen ausgenutzt werden, um zu bestimmen, im Zusammenhang mit Chlamydien Virulenz und Immunit&auml;t.

Belastung und Virulenz Vielfalt in der Maus Erreger Chlamydia Muridarum.

L&#39;agente patogeno di mouse da clamidia Chlamydia muridarum &egrave; stato utilizzato come organismo modello per lo studio delle infezioni del tratto urogenitale e respiratorio nell&#39;uomo Chlamydia trachomatis. Ad oggi, due comunemente utilizzati c. muridarum isolati sono stati usati in modo intercambiabile e sono essenzialmente prese in modo identico. Vi presentiamo qui, dati che indicano che questo non &egrave; il caso. Il c. muridarum Weiss isolare e c. muridarum Nigg isolato varia sensibilmente in loro virulences in vivo e crescita posseduto diversa caratteristiche in vitro. Distinte differenze sono state osservate in intravaginale 50% dosi infettive e infezioni di sfida, con Weiss isolata visualizzazione maggiore virulenza. Infezione delle vie respiratorie per via intranasale indicata anche una maggiore virulenza dell&#39;isolato Weiss. In vitro, analisi morfometriche ha rivelato che l&#39;isolato Weiss prodotta costantemente piccole inclusioni in cellule di adenocarcinoma cervicale umano (HeLa 229) e piccole placche in monostrati di fibroblasti (L929) che ha fatto la Nigg isolare. Inoltre, l&#39;isolato Weiss ha posseduto significativamente replicativa rendimenti pi&ugrave; alti in vitro di fatto isolato Nigg. Negli isolati di placca-purificato derivati dal nostro stock di questi due ceppi, sequenziamento genomico totale identificati diversi unico nonsynonymous single nucleotide polymorphisms e mutazioni di inserimento/cancellazione quando nostro Weiss (n = 4) e Nigg (n = 5) isolati sono stati confrontati con la sequenza di Nigg pubblicata. Inoltre, i due isolati condivise 11 mutazioni rispetto alla sequenza Nigg pubblicata. Questi risultati dimostrano che c&#39;&egrave; genotipica e diversit&agrave; di virulenza tra c. muridarum isolati. Questi risultati possono essere sfruttati per determinare i fattori legati all&#39;immunit&agrave; e virulenza da clamidia.

Ceppo e virulenza la diversit&agrave; del mouse patogeno Chlamydia muridarum.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; muridarum &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x2010; &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x30FB;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x306E;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x610F;&#x5473;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x308B; C. muridarum &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x306F;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. muridarum &#x30EF;&#x30A4;&#x30B9;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;C. muridarum &#x30CB;&#x30B0;&#x5206;&#x96E2;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3068;&#x4FDD;&#x6709;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3002;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3; 50% &#x611F;&#x67D3;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x30EF;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x75C5;&#x539F;&#x3068;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30F4;&#x30A1;&#x30A4;&#x30B9;&#x30B7;&#x30E5;&#x30F4;&#x30A1;&#x30EB;&#x30C4;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x8A08;&#x6E2C;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30A4;&#x30B9;&#x5206;&#x96E2;&#x3072;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x981A;&#x90E8;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;HeLa 229) &#x3067;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x4ECB;&#x5728;&#x7269;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30B0;&#x304C;&#x3084;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x578B;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (L929) &#x306E;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EF;&#x30A4;&#x30B9;&#x5206;&#x96E2;&#x30CB;&#x30B0;&#x5206;&#x96E2;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x8907;&#x88FD;&#x5229;&#x56DE;&#x308A; in vitro &#x3067;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x7CBE;&#x88FD;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3067;&#x5408;&#x8A08;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x55C5;&#x899A;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x633F;&#x5165;/&#x524A;&#x9664;&#x5909;&#x7570;&#x8B58;&#x5225;&#x3068;&#x304D;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30EF;&#x30A4;&#x30B9; &#xFF08;n = 4) &#x3068;&#x30CB;&#x30B0; (n = 5) &#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x516C;&#x958B;&#x30CB;&#x30B0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x516C;&#x958B;&#x30CB;&#x30B0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5171;&#x6709; 11 &#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027; C. muridarum &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x60AA;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; muridarum &#x306B;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#xFF0C;&#x76AE;&#x80A4;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x8272;&#x7D20;&#x8131;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x80FD;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x6B65;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09;&#x3002;Treg &#x6BD4;&#x4F8B;&#x76AE;&#x80A4;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x9176;&#x53CC;&#x67D3;&#x8272; CD3 &#x548C; FoxP3&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x6570;&#x5B57;&#x7684; Treg &#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E2D;&#x975E;&#x76AE;&#x635F;&#x533A;&#xFF0C;&#x5468;&#x56F4;&#x548C;&#x635F;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x76AE;&#x80A4;&#x3002;CD4&#x3001; CD25&#x3001; CD127 FoxP3 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6392;&#x5E8F; Treg &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF; Treg &#x6C60;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x6216; Treg &#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x5F52;&#x5DE2;&#x53D7;&#x4F53; CCR5&#x3001; CCR8&#x3001; CCR4&#x3001; &#x5171;&#x8F6D;&#x4E9A;&#x6CB9;&#x9178;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5FAA;&#x73AF;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x9632;&#x6CBB; Treg &#x53EF;&#x6BD4;&#x3002;&#x4ECE;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6E90; Treg &#x540C;&#x6837;&#x80FD;&#x591F;&#x5B9E;&#x73B0; CCR4 &#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x5F52;&#x5DE2;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CCL22&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4F46; CCL22 &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x76AE;&#x80A4;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5230;&#x5BB6;&#x91CC;&#x5BF9;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x76AE;&#x80A4;&#x529F;&#x80FD; Treg &#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684; Treg &#x7F3A;&#x4E4F;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x6C38;&#x4E45;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x529F;&#x80FD; Treg &#x767D;&#x765C;&#x98CE;&#x7684;&#x5F52;&#x5DE2;&#x3002;

In human vitiligo, cutaneous depigmentation involves cytotoxic activity of autoreactive T cells. It was hypothesized that depigmentation can progress in the absence of regulatory T cells (Treg). The percentage of Treg among skin infiltrating T cells was evaluated by immunoenzymatic double staining for CD3 and FoxP3, revealing drastically reduced numbers of Treg in non-lesional, perilesional and lesional vitiligo skin. Assessment of the circulating Treg pool by FACS analysis of CD4, CD25, CD127 and FoxP3 expression, and mixed lymphocyte reactions in presence and absence of sorted Treg revealed no systemic drop in the abundance or activity of Treg in vitiligo patients. Expression of skin homing receptors CCR4, CCR5, CCR8 and CLA was comparable among circulating vitiligo and control Treg. Treg from either source were equally capable of migrating towards CCR4 ligand and skin homing chemokine CCL22, yet significantly reduced expression of CCL22 in vitiligo skin observed by immunohistochemistry may explain failure of circulating, functional Treg to home to the skin in vitiligo. The paucity of Treg in vitiligo skin is likely crucial for perpetual anti-melanocyte reactivity in progressive disease.

Reduced skin homing by functional Treg in vitiligo.

En vitiligo humano, despigmentaci&oacute;n cut&aacute;nea implica actividad citot&oacute;xica de las c&eacute;lulas autorreactivas T. Fue presumido que despigmentaci&oacute;n puede progresar en la ausencia de las c&eacute;lulas T reguladoras (Treg). Se evalu&oacute; el porcentaje de Treg entre las c&eacute;lulas de T de la infiltraci&oacute;n de la piel por la doble coloraci&oacute;n inmunoenzimatica para CD3 y FoxP3, revelando dr&aacute;sticamente reducci&oacute;n n&uacute;mero de Treg en no-lesional perilesional y piel lesional de vitiligo. Evaluaci&oacute;n de la circulaci&oacute;n piscina Treg por an&aacute;lisis FACS de CD4, CD25, CD127 y FoxP3 expresi&oacute;n y reacciones de linfocito mixto en presencia y ausencia de Treg ordenado no revel&oacute; ninguna gota sist&eacute;mica en la abundancia o la actividad de Treg en pacientes de vitiligo. Expresi&oacute;n de receptores CCR5, CCR8, CCR4 y CLA autoguiado hacia el blanco de la piel era comparable entre circulaci&oacute;n vitiligo y control Treg. TREG de cualquier fuente eran igualmente capaces de migrar hacia CCR4 ligando y piel Quimiocina CCL22 autoguiado hacia el blanco, pero significativamente menor expresi&oacute;n de CCL22 en vitiligo piel observada por inmunohistoqu&iacute;mica puede explicar la falta de circulante, Treg funcional a casa a la piel en vitiligo. Es probable que la escasez de Treg en piel vitiligo crucial para la reactividad anti-melanocyte perpetua en enfermedad progresiva.

Piel reducida autoguiado hacia el blanco por Treg funcional en vitiligo.

Dans humain vitiligo, d&eacute;pigmentation cutan&eacute;e implique l&#39;activit&eacute; cytotoxique des cellules autor&eacute;actives T. Il a &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que la d&eacute;pigmentation peut &eacute;voluer en l&#39;absence de lymphocytes T r&eacute;gulateurs (Treg). Le pourcentage de Treg entre peau infiltration de lymphocytes T a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; par immunoenzymatique double coloration pour CD3 et FoxP3, r&eacute;v&eacute;lant drastiquement r&eacute;duit le nombre de Treg et non l&eacute;sionnelle, en et la peau vitiligo d&eacute;my&eacute;linis&eacute;. &Eacute;valuation du bassin Treg circulant par analyse de FACS d&#39;expression CD127, CD4, CD25 et FoxP3 et r&eacute;action lymphocytaire mixte en pr&eacute;sence et absence de Treg tri&eacute; ne r&eacute;v&eacute;l&eacute; aucune goutte syst&eacute;mique de l&#39;abondance ou l&#39;activit&eacute; de Treg chez des patients de vitiligo. Expression de peau homing r&eacute;cepteurs CCR4, CCR5, CCR8 et CLA &eacute;tait comparable entre le vitiligo et contr&ocirc;le Treg en circulation. Treg de sources &eacute;taient &eacute;galement capables de migrer vers CCR4 ligand et peau homing chimiokine CCL22, pourtant consid&eacute;rablement r&eacute;duite l&#39;expression de CCL22 dans peau vitiligo observ&eacute;e par immunohistochimie peut expliquer l&#39;&eacute;chec de le circulant, Treg fonctionnelle &agrave; domicile pour la peau dans le vitiligo. La raret&eacute; des Treg en peau vitiligo est probablement essentiel pour une r&eacute;activit&eacute; anti-melanocyte perp&eacute;tuelle en maladie progressive.

R&eacute;duite de la peau homing par Treg fonctionnelle dans le vitiligo.

In menschlichen Vitiligo umfasst die kutane Depigmentierung zytotoxische Aktivit&auml;t autoreaktive T-Zellen. Es wurde die Hypothese, dass Depigmentierung kann die Fortschritte in der Abwesenheit von regulatorischen T-Zellen (Treg). Der Prozentsatz der Treg unter Haut infiltrieren T-Zellen von Immunoenzymatic doppelte Beflecken f&uuml;r CD3 und FoxP3, offenbart drastisch Anzahl von Treg reduzierte ausgewertet wurde in nicht-befallener, Perilesional und befallener Vitiligo Haut. Beurteilung des zirkulierenden Treg Pools von FACS-Analyse der FoxP3, CD127, CD4 und CD25 Ausdruck und gemischten Lymphozyten Reaktionen in Anwesenheit und Abwesenheit von sortierten Treg ergeben keine systemische Drop im &Uuml;berfluss oder Aktivit&auml;t der Treg bei Vitiligo-Patienten. Ausdruck der Haut Referenzfahrt Rezeptoren CCR4, CCR5, CCR8 und CLA war unter den zirkulierenden Vitiligo und Kontrolle Treg vergleichbar. Treg aus entweder Quelle waren gleicherma&szlig;en in der Lage, Migration in Richtung CCR4 Ligand und Haut Referenzfahrt Chemokine CCL22, dennoch deutlich reduzierten Ausdruck des CCL22 in Vitiligo Haut von Immunohistochemistry beobachtet k&ouml;nnte erkl&auml;ren, Scheitern des zirkulierenden, funktionale Treg zu Hause, um die Haut in Vitiligo. Der Mangel an Treg in Vitiligo Haut d&uuml;rfte entscheidend f&uuml;r unbefristete anti-melanocyte Reaktivit&auml;t in progressive Krankheit.

Reduzierte Haut Referenzfahrt durch funktionale Treg in Vitiligo.

Nella vitiligine umana, depigmentazione cutanea comporta attivit&agrave; citotossica delle cellule T autoreattivi. &Egrave; stato ipotizzato che depigmentazione pu&ograve; progredire in assenza di cellule T regolatorie (Treg). La percentuale di Treg tra pelle infiltrazione di cellule T &egrave; stata valutata da immunoenzimatico doppia colorazione per CD3 e FoxP3, rivelando drasticamente ridotti numeri di Treg in regioni non-lesionale e pelle vitiligine lesionale. Valutazione della piscina Treg circolo da analisi FACS, espressione di CD4, CD25, CD127 e FoxP3 e reazioni dei linfociti mista in presenza e assenza di Treg ordinati non rivelato alcuna goccia sistemica in abbondanza o attivit&agrave; di Treg in pazienti di vitiligine. Espressione della pelle homing recettori CCR4, CCR5, CCR8 e CLA &egrave; stata paragonabile tra vitiligine e controllo Treg circolanti. Treg sia origine sono stati ugualmente in grado di migrare verso CCR4 ligando e pelle homing chemochina CCL22, eppure espressione significativamente ridotta di CCL22 in pelle vitiligine osservata da immunohistochemistry pu&ograve; spiegare il fallimento del circolante, Treg funzionale a casa la pelle nella vitiligine. La scarsit&agrave; di Treg in pelle vitiligine &egrave; probabilmente cruciale per reattivit&agrave; anti-melanocyte perpetual in malattia progressiva.

Ridotta pelle Radiobussola da Treg funzionale nella vitiligine.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767D;&#x6591;&#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8131;&#x8272;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x969C;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x8131;&#x8272;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Treg &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x76AE;&#x819A;&#x6D78;&#x6F64; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306F; CD3 &#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; FoxP3 Treg &#x4EF6;&#x6570;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x9175;&#x7D20;&#x4E8C;&#x91CD;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x3001;perilesional &#x3068;&#x767D;&#x6591;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x3002;&#x5FAA;&#x74B0; Treg &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Treg &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068; CD4, CD25, CD127 &#x3068; FoxP3 &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6DF7;&#x5408;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; FACS &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30B9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767D;&#x6591;&#x60A3;&#x8005; Treg &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x5F0F;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CCR4 CCR5&#x3001;CCR8&#x3001;CLA &#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x767D;&#x6591;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; Treg &#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5BFE;&#x7B49;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; Treg CCR4 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; CCL22&#x3001;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x307E;&#x3060;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x5F0F; CCL22 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x767D;&#x6591;&#x808C;&#x3067;&#x5FAA;&#x74B0;&#x6A5F;&#x80FD; Treg &#x5BB6;&#x767D;&#x6591;&#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;Treg &#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x767D;&#x6591;&#x808C;&#x3067;&#x672C;&#x5F53;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30DA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; anti-melanocyte &#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684; Treg &#x767D;&#x6591;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x76AE;&#x819A;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; vitiligo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xBD80; depigmentation autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; cytotoxic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; depigmentation &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Treg)&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD589;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xBD80; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC911; Treg &#xBE44;&#xC728; &#xB354;&#xBE14; &#xC5BC;&#xB8E9; immunoenzymatic CD3 &#xBC0F; FoxP3, &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B4;&#xB294; Treg&#xC758; &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xB0B4; &#xBE44;-lesional, perilesional &#xBC0F; lesional vitiligo &#xD53C;&#xBD80;. CD4, CD25, CD127 &#xBC0F; FoxP3 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; FACS &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC815;&#xB82C;&#xB41C; Treg&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC21C;&#xD658; Treg &#xD480;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD48D;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; vitiligo &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Treg&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB4DC;&#xB86D;&#xC744; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CCR4, CCR5, CCR8 &#xBC0F; CLA &#xD53C;&#xBD80; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; vitiligo &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; Treg &#xC21C;&#xD658; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Treg &#xB611;&#xAC19;&#xC774; CCR4 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC0F; chemokine CCL22, &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; &#xD53C;&#xBD80; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; vitiligo &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; CCL22 &#xAC00;&#xC815; vitiligo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; Treg &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vitiligo &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; Treg&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xB294; &#xC601;&#xC6D0;&#xD55C; anti-melanocyte &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

&#xAC10;&#xC18C; &#xD53C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; Treg vitiligo&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Le cellule NK hanno potenzialit&agrave; terapeutiche per un&#39;ampia variet&agrave; di tumori maligni umani. Tuttavia, poich&eacute; le cellule NK espandere scarsamente in vitro, hanno limitato la vita campate in vivo e rappresentano una piccola frazione di cellule bianche del sangue periferiche, ottenere sufficiente numeri di cellulare &egrave; l&#39;ostacolo maggiore per l&#39;immunoterapia delle cellule NK. Geneticamente artificiale cellule presentanti l&#39;antigene (aAPCs) esprimendo la membrana-limiti IL-15 (mbIL15) sono state utilizzate per propagare le cellule NK uso clinico per la sperimentazione umana di adoptive immunoterapia, ma ex vivo proliferazione &egrave; stato limitato dal telomero accorciamento. Abbiamo sviluppato basato su K562 aAPCs con membrana-limiti IL-21 (mbIL21) e valutata la loro capacit&agrave; di sostenere la proliferazione delle cellule NK umana. In contrasto con mbIL15, aAPCs mbIL21-esprimendo promosso log-fase NK cell espansione senza evidenza di senescenza per fino a 6 settimane di cultura. Il giorno 21, parallela espansione delle cellule NK da 22 donatori hanno dimostrato una media 47,967-fold espansione (mediana 31.747) quando co-cultured con aAPCs esprimendo mbIL21 rispetto ai 825-fold espansione (mediana 325) con mbIL15. Nonostante il significativo aumento della proliferazione, le cellule NK mbIL21-espanso ha anche mostrarono un significativo aumento nella lunghezza del telomero rispetto ad appena ottenuto delle cellule NK, suggerendo un possibile meccanismo per la loro proliferazione sostenuta. Le cellule NK espanse con mbIL21 erano simili nel fenotipo e citotossicit&agrave; a quelli espanso con mbIL15, con donatore mantenuto KIR repertori e alta espressione di NCRs, CD16 e NKG2D, ma aveva la secrezione di citochine superiore. Le cellule NK mbIL21-espanso ha mostrato maggiore trascrizione del recettore attiva CD160, ma altrimenti erano notevolmente simili mRNA profili di espressione dei 96 geni valutati. mbIL21-espanso cellule NK erano notevole citotossicit&agrave; contro ogni cellula tumorale linee testato, mantenuta reattivit&agrave; ai ligands KIR inibitorio e dimostrato maggiore uccisione tramite citotossicit&agrave; cellulare anticorpo-dipendente. Cos&igrave;, esprimendo mbIL21 aAPCs promuovere maggiore proliferazione delle cellule NK umane con telomeri pi&ugrave; lunghi e meno senescenza, sostenendo il loro uso clinico nella moltiplicazione delle cellule NK per adoptive immunoterapia.

Membrana-limiti IL-21 promuove sostenuta proliferazione Ex Vivo di cellule Natural Killer.

NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x5F00;&#x5DEE;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x6709;&#x9650;&#x5BFF;&#x547D;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EE3;&#x8868;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x91CF;&#x662F; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;aAPCs&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 (mbIL15) &#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7EA7; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x53D7;&#x5230;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7F29;&#x77ED;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E; K562 aAPCs &#x4E0E;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A; IL-21 (mbIL21) &#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x652F;&#x6301;&#x4EBA; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E0E; mbIL15&#xFF0C;mbIL21 &#x8868;&#x793A; aAPCs &#x5347;&#x7EA7;&#x65E5;&#x5FD7;&#x9636;&#x6BB5; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A;&#x8FBE; 6 &#x5468;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;21 &#x5929;&#xFF0C;&#x5E76;&#x884C;&#x6269;&#x5C55; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; 22 &#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#x5E73;&#x5747; 47,967-fold &#x6269;&#x5C55; &#xFF08;&#x4F4D;&#x6570; 31,747&#xFF09; &#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x6BD4; 825-fold &#x6269;&#x5C55; &#xFF08;&#x6B63;&#x4E2D; 325) &#x4E0E; mbIL15 mbIL21 aAPCs &#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;MbIL21 &#x6269;&#x5927; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x65B0;&#x9C9C;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x957F;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x83B7;&#x5F97; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x6301;&#x7EED;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6269;&#x5927;&#x4E0E; mbIL21 NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x4E0E; mbIL15&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x57FA;&#x91CC;&#x5DF4;&#x65AF;&#x66F2;&#x76EE;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE; NCRs&#x3001; CD16&#xFF0C;&#x548C; NKG2D&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x4F18;&#x8D8A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;MbIL21 &#x6269;&#x5927;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x53D7;&#x4F53; CD160&#xFF0C;&#x4F46;&#x53E6;&#x6709;&#x4E86;&#x975E;&#x5E38;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684; mRNA &#x8BC4;&#x4F30; 96 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3002;mbIL21 &#x6269;&#x5927; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3001; &#x4FDD;&#x7559;&#x5BF9;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x57FA;&#x91CC;&#x5DF4;&#x65AF;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6740;&#x5BB3;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; mbIL21 aAPCs &#x4FC3;&#x8FDB;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x8F83;&#x957F;&#x548C;&#x8F83;&#x5C11;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x4F20;&#x64AD;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A; IL 21 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5916;&#x524D;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

NK cells have therapeutic potential for a wide variety of human malignancies. However, because NK cells expand poorly in vitro, have limited life spans in vivo, and represent a small fraction of peripheral white blood cells, obtaining sufficient cell numbers is the major obstacle for NK-cell immunotherapy. Genetically-engineered artificial antigen-presenting cells (aAPCs) expressing membrane-bound IL-15 (mbIL15) have been used to propagate clinical-grade NK cells for human trials of adoptive immunotherapy, but ex vivo proliferation has been limited by telomere shortening. We developed K562-based aAPCs with membrane-bound IL-21 (mbIL21) and assessed their ability to support human NK-cell proliferation. In contrast to mbIL15, mbIL21-expressing aAPCs promoted log-phase NK cell expansion without evidence of senescence for up to 6 weeks of culture. By day 21, parallel expansion of NK cells from 22 donors demonstrated a mean 47,967-fold expansion (median 31,747) when co-cultured with aAPCs expressing mbIL21 compared to 825-fold expansion (median 325) with mbIL15. Despite the significant increase in proliferation, mbIL21-expanded NK cells also showed a significant increase in telomere length compared to freshly obtained NK cells, suggesting a possible mechanism for their sustained proliferation. NK cells expanded with mbIL21 were similar in phenotype and cytotoxicity to those expanded with mbIL15, with retained donor KIR repertoires and high expression of NCRs, CD16, and NKG2D, but had superior cytokine secretion. The mbIL21-expanded NK cells showed increased transcription of the activating receptor CD160, but otherwise had remarkably similar mRNA expression profiles of the 96 genes assessed. mbIL21-expanded NK cells had significant cytotoxicity against all tumor cell lines tested, retained responsiveness to inhibitory KIR ligands, and demonstrated enhanced killing via antibody-dependent cell cytotoxicity. Thus, aAPCs expressing mbIL21 promote improved proliferation of human NK cells with longer telomeres and less senescence, supporting their clinical use in propagating NK cells for adoptive immunotherapy.

Membrane-Bound IL-21 Promotes Sustained Ex Vivo Proliferation of Human Natural Killer Cells.

Les cellules NK ont un potentiel th&#xE9;rapeutique pour une grande vari&#xE9;t&#xE9; de cancers humains. Cependant, parce que les cellules NK &#xE9;largir mal in vitro, ont des dur&#xE9;es de vie limit&#xE9;es in vivo, et repr&#xE9;sentent une petite fraction de globules blancs p&#xE9;riph&#xE9;riques, l&#x26;#39;obtention du nombre de cellules suffisant est l&#x26;#39;obstacle majeur pour des cellules NK immunoth&#xE9;rapie. G&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;s artificiels cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne (VAMP) exprimant membranaire IL-15 (mbIL15) ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour propager de qualit&#xE9; clinique des cellules NK pour les essais de l&#x26;#39;homme de l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie adoptive, mais la prolif&#xE9;ration ex vivo a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par le raccourcissement des t&#xE9;lom&#xE8;res. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; K562 &#xE0; base de VAMP avec membrane-bound IL-21 (mbIL21) et &#xE9;valu&#xE9; leur capacit&#xE9; &#xE0; soutenir l&#x26;#39;homme des cellules NK prolif&#xE9;ration. Contrairement &#xE0; mbIL15, mbIL21 exprimant VAMP promus log-phase d&#x26;#39;expansion des cellules NK, sans signe de s&#xE9;nescence pour un maximum de 6 semaines de culture. En 21 jours, l&#x26;#39;expansion parall&#xE8;le de cellules NK &#xE0; partir de 22 donateurs ont d&#xE9;montr&#xE9; une moyenne 47 967 fois l&#x26;#39;expansion (m&#xE9;diane 31 747) en cas de co-cultiv&#xE9;es avec VAMP exprimant mbIL21 par rapport &#xE0; 825 fois l&#x26;#39;expansion (m&#xE9;diane 325) avec mbIL15. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;augmentation significative de la prolif&#xE9;ration, mbIL21-expans&#xE9;es cellules NK ont &#xE9;galement montr&#xE9; une augmentation significative de la longueur des t&#xE9;lom&#xE8;res par rapport &#xE0; des cellules NK fra&#xEE;chement obtenues, ce qui sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme possible pour leur prolif&#xE9;ration soutenue. Les cellules NK &#xE9;largi avec mbIL21 &#xE9;taient similaires dans le ph&#xE9;notype et la cytotoxicit&#xE9; &#xE0; ceux &#xE9;largi avec mbIL15, avec retenues r&#xE9;pertoires KIR donateurs et une expression &#xE9;lev&#xE9;e de non-conformit&#xE9;s, CD16, et NKG2D, mais il y avait la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cytokines sup&#xE9;rieure. Les cellules NK mbIL21-expans&#xE9;es a montr&#xE9; une transcription accrue du r&#xE9;cepteur activateur CD160, mais, autrement, n&#x26;#39;avait remarquablement similaires profils d&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm de g&#xE8;nes les 96 &#xE9;valu&#xE9;s. mbIL21-expans&#xE9;es cellules NK eu une cytotoxicit&#xE9; significative contre toutes les lign&#xE9;es cellulaires tumorales test&#xE9;es, retenu la r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; des ligands inhibiteurs KIR, et a d&#xE9;montr&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9; tuer par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une cytotoxicit&#xE9; cellulaire d&#xE9;pendante des anticorps. Ainsi, VAMP exprimant mbIL21 favoriser la prolif&#xE9;ration am&#xE9;lioration de cellules NK humaines avec des t&#xE9;lom&#xE8;res longs et moins de s&#xE9;nescence, en soutenant leur utilisation clinique dans la propagation de cellules NK pour une immunoth&#xE9;rapie adoptive.

Li&#xE9;e &#xE0; la membrane IL-21 favorise la prolif&#xE9;ration soutenue ex vivo de cellules tueuses naturelles de l&#x26;#39;homme

NK-Zellen haben therapeutisches Potenzial f&uuml;r eine Vielzahl von menschlichen Krebserkrankungen. Weil die NK-Zellen schlecht in-vitro zu erweitern, haben begrenzte Lebensspanne in-vivo und einen kleinen Bruchteil der peripheren Leukozyten, ist jedoch Erlangung ausreichender Zahl in Zelle das Haupthindernis f&uuml;r NK-Zell-Immuntherapie. Gentechnisch k&uuml;nstliche Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen (aAPCs) zum Ausdruck bringen membrangebundener IL-15 (mbIL15) wurden verwendet, um klinische-Klasse NK-Zellen f&uuml;r menschliche Studien der Adoptive Immuntherapie zu propagieren, aber ex Vivo hat Verbreitung durch Telomere Verk&uuml;rzung begrenzt worden. Wir entwickelten K562-basierte aAPCs mit Membrane-springen IL-21 (mbIL21) und beurteilt ihre F&auml;higkeit, menschliche NK-Zell-Proliferationen zu unterst&uuml;tzen. Im Gegensatz zu mbIL15 bef&ouml;rdert mbIL21-Ausdruck aAPCs Protokoll-Phase NK Zelle Wachstum ohne Nachweis der Seneszenz f&uuml;r bis zu 6 Wochen der Kultur. Tag 21, parallele Erweiterung der NK-Zellen von Spendern 22 zeigt eine mittlere 47,967-fold Erweiterung (Median 31.747) beim co-cultured mit aAPCs mbIL21, die im Vergleich zu 825-fold Expansion (Median 325) mit mbIL15 zum Ausdruck zu bringen. Trotz der erheblichen Zunahme der Verbreitung zeigten mbIL21 erweiterten NK-Zellen auch ein deutlichen Anstieg im Vergleich zu frisch Telomer-L&auml;nge NK-Zellen, was auf einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r ihre nachhaltige Verbreitung gewonnen. NK-Zellen mit mbIL21 erweitert entsprachen in Ph&auml;notyp und Zytotoxizit&auml;t zu denen mit mbIL15, mit beibehaltenen Spender KIR Repertoire und hohe Expression von numerischen Zeichenreferenzen, CD16 und NKG2D, erweitert aber hatte &uuml;berlegene Zytokin-Sekretion. Die erweiterten mbIL21 NK-Zellen zeigten erh&ouml;hte Transkription der aktivierenden Rezeptor CD160, aber ansonsten bemerkenswert &auml;hnlich mRNA Ausdruck Profile der 96 Gene beurteilt. mbIL21-erweitert-NK-Zellen hatten signifikante Cytotoxizit&auml;t gegen alle Tumorzellen Linien getestet, behielt Reaktionsf&auml;higkeit auf inhibitorische KIR-Liganden und verbesserte T&ouml;tung &uuml;ber Antik&ouml;rper-abh&auml;ngige Zelle Zytotoxizit&auml;t gezeigt. Daher f&ouml;rdern aAPCs Ausdruck mbIL21 Verbesserte Verbreitung humaner NK-Zellen mit l&auml;ngere Telomere und weniger Altern, unterst&uuml;tzen ihre klinischen Einsatz NK-Zellen f&uuml;r Adoptive Immuntherapie zu verbreiten.

Membrangebundener IL-21 f&ouml;rdert die nachhaltige Ex Vivo Verbreitung der menschlichen nat&uuml;rlichen Killerzellen.

NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;IL-15&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;AAPCS&#xFF09;&#xFF08;mbIL15&#xFF09;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x5316;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;IL-21&#xFF08;mbIL21&#xFF09;&#x3068;K562&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;AAPCS&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; mbIL15&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;mbIL21&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;6&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x30ED;&#x30B0;&#x76F8;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;AAPCS&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 21&#x65E5;&#x3067;&#x3001;22&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x62E1;&#x5F35;&#x304C;mbIL15&#x3067;825&#x500D;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#xFF08;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;325&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;mbIL21&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;AAPCS&#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;47967&#x500D;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#xFF08;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;31747&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;mbIL21&#x767A;&#x6CE1;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 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mbIL21&#x767A;&#x6CE1;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x6291;&#x5236;KIR&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6BBA;&#x3057;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;mbIL21&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;AAPCS&#x306F;&#x3001;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3068;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;IL-21&#x30D2;&#x30C8;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;, immunotherapy NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC740; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD578;&#xB4DC;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xCDE8;&#xB4DD;. &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC778;&#xACF5; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (aAPCs) &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; IL-15 (mbIL15) &#xD45C;&#xD604; &#xC785;&#xC591; immunotherapy, &#xC778;&#xCCB4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xAE09; NK &#xC140; &#xC804;&#xD30C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ex vivo &#xD655;&#xC0B0; telomere &#xB2E8;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; IL-21 (mbIL21) aAPCs K562 &#xAE30;&#xBC18; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. MbIL15, &#xB2EC;&#xB9AC; mbIL21 &#xD45C;&#xD604; aAPCs 6 &#xC8FC;&#xAC04;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC5C6;&#xC774; &#xB85C;&#xADF8; &#xC704;&#xC0C1; NK &#xC140; &#xD655;&#xC7A5; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xD558;&#xB8E8; 21, 22 &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD3C9;&#xADE0; 47,967-fold &#xD655;&#xC7A5; (median 31747) &#xB54C; aAPCs mbIL21 Mbil15&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 825-fold &#xD655;&#xC7A5; (&#xC911;&#xAC04; 325)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; co-cultured. &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; mbIL21 &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C; telomere &#xAE38;&#xC774; &#xAC13;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5BB;&#xC740; NK &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Mbil21&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD0A4; &#xB974; &#xBC94;&#xC720;&#xB7FD; &#xBC0F; NCRs &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;, CD16, NKG2D, Mbil15&#xB85C; &#xD655;&#xB300; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; cytokine &#xBD84; &#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. MbIL21 &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD160&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD574; Mrna&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD3C9;&#xAC00; 96 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;. mbIL21 &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; ligands, &#xD0A4; &#xB974; &#xAE08;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FD;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Mbil21&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; aAPCs &#xAE34; telomeres &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;, &#xC785;&#xC591; immunotherapy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC804;&#xD30C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB35C; &#xC778;&#xAC04; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; IL 21 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; Ex Vivo &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas NK tienen un potencial terap&#xE9;utico para una amplia variedad de tumores malignos humanos. Sin embargo, como las c&#xE9;lulas NK ampliar poco in vitro, tienen per&#xED;odos de vida limitada en vivo, y representan una peque&#xF1;a fracci&#xF3;n de la sangre perif&#xE9;rica de c&#xE9;lulas blancas, la obtenci&#xF3;n de un n&#xFA;mero suficiente de c&#xE9;lulas es el principal obst&#xE1;culo para la inmunoterapia de c&#xE9;lulas NK. Ingenier&#xED;a gen&#xE9;tica artificiales que presentan ant&#xED;geno (c&#xE9;lulas aAPCs) que expresa unida a la membrana de IL-15 (mbIL15) se han utilizado para propagar cl&#xED;nico grado c&#xE9;lulas NK para ensayos en humanos de la inmunoterapia adoptiva, pero ex proliferaci&#xF3;n in vivo ha sido limitado por el acortamiento del tel&#xF3;mero. Hemos desarrollado K562 basados &#x200B;&#x200B;aAPCs con membrana IL-21 (mbIL21) y se evalu&#xF3; su capacidad de apoyo humano NK-proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas. En contraste con mbIL15, mbIL21 que expresan aAPCs promovidas log-fase de expansi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK, sin evidencia de senescencia durante un m&#xE1;ximo de 6 semanas de la cultura. En el d&#xED;a 21, la expansi&#xF3;n paralela de las c&#xE9;lulas NK de 22 donantes demostraron una media 47.967 veces la expansi&#xF3;n (mediana 31.747) cuando se co-cultivaron con aAPCs expresan mbIL21 en comparaci&#xF3;n con 825 veces la expansi&#xF3;n (mediana de 325) con mbIL15. A pesar del aumento significativo en la proliferaci&#xF3;n, mbIL21-expandidas c&#xE9;lulas NK tambi&#xE9;n mostr&#xF3; un aumento significativo de la longitud de los tel&#xF3;meros en comparaci&#xF3;n con reci&#xE9;n obtenidos c&#xE9;lulas NK, lo que sugiere un posible mecanismo para su proliferaci&#xF3;n sostenida. Las c&#xE9;lulas NK expandidas con mbIL21 fueron similares en el fenotipo y la citotoxicidad de los expandido con mbIL15, con retenidas repertorios donantes KIR y alta expresi&#xF3;n de NCR, CD16 y NKG2D, pero ten&#xED;a la secreci&#xF3;n de citoquinas superior. Las c&#xE9;lulas NK mbIL21 expandidas mostr&#xF3; aumento de la transcripci&#xF3;n del receptor de activaci&#xF3;n de CD160, pero por lo dem&#xE1;s ten&#xED;an perfiles muy similares de mRNA de expresi&#xF3;n de los 96 genes evaluados. mbIL21-expandidas c&#xE9;lulas NK ten&#xED;a citotoxicidad significativa contra todas las l&#xED;neas celulares tumorales ensayadas, retuvo la capacidad de respuesta a ligandos KIR inhibidoras, y demostr&#xF3; mejorado matando a trav&#xE9;s de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Por lo tanto, que expresan aAPCs mbIL21 promover la proliferaci&#xF3;n de la mejora de las c&#xE9;lulas NK humanas con tel&#xF3;meros m&#xE1;s largos y menos senescencia, apoyando su uso cl&#xED;nico en la propagaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK para la inmunoterapia adoptiva.

Cecele J. Denman

Division of Pediatrics

MD Anderson Cancer Center - University of Texas

Expansion, Purification, and Functional Assessment of Human Peripheral Blood NK Cells

Cecele J. Denman

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MD Anderson Cancer Center - University of Texas

Expansion, Purification, and Functional Assessment of Human Peripheral Blood NK Cells

Division of Pediatrics