A High Throughput <em>in situ</em> Hybridization Method to Characterize mRNA Expression Patterns in the Fetal Mouse Lower Urogenital Tract

Development of the lower urogenital tract (LUT) is an intricate process. This complexity is evidenced during formation of the prostate from the fetal male ...

University of Wisconsin-Madison

&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53; (&#x6297;&#x4F53;) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x6270;&#x4E71;&#x7684;&#x9752;&#x86D9;&#xFF0C;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; scFvs &#x627F;&#x8BA4;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; (ALK3) &#x6216;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#xFF08;FGFR1&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x951A;&#x86CB;&#x767D;&#x9020;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x6CD5;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5426;&#x5B9A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; scFvs &#x4ECE;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5E93;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x505A;&#x6210;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x6548;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5982;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x6709;&#x6548; scFvs &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FC5;&#x901F;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x5927;&#x578B;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x80DA;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x7834;&#x574F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x5927;&#x578B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x80DA;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Summary: We evaluated the use of single-chain antibody (scFv) expression as a tool to disrupt the function of specific proteins in embryos of the frog, Xenopus laevis. The expression of scFvs that recognize the bone morphogenetic protein receptor (ALK3) or the fibroblast growth factor receptor1 (FGFR1) as endoplasmic reticulum-anchored proteins caused distinct developmental defects that were virtually indistinguishable from the defects caused by expression of the dominant negative forms of each receptor. These results demonstrate that scFvs from phage-display libraries can be readily fashioned into effective and specific inhibitors of signaling pathways in developing embryos. In addition, as several effective scFvs against a specific target can be isolated rapidly, this approach represents a valuable new tool for large-scale functional analysis of the embryonic proteome.

Expression of scFv antibodies in Xenopus embryos to disrupt protein function: implications for large-scale evaluation of the embryonic proteome.

R&eacute;sum&eacute; : Nous avons &eacute;valu&eacute; l&#39;utilisation de l&#39;expression de cha&icirc;ne unique anticorps (scFv) comme outil pour perturber la fonction des prot&eacute;ines sp&eacute;cifiques dans des embryons de la grenouille Xenopus laevis. L&#39;expression de scFvs qui reconnaissent les r&eacute;cepteurs de prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique osseuse (ALK3) ou la croissance de fibroblastes facteur receptor1 (FGFR1) comme prot&eacute;ines ancr&eacute;es &agrave; un r&eacute;ticulum endoplasmique provoqu&eacute; des anomalies du d&eacute;veloppement distincts qui sont pratiquement indiscernables de d&eacute;fauts caus&eacute;s par l&#39;expression des formes n&eacute;gatives dominantes de chaque r&eacute;cepteur. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que scFvs du phage display biblioth&egrave;ques peut &ecirc;tre facilement transform&eacute; en inhibiteurs efficaces et sp&eacute;cifiques de la signalisation des voies dans les embryons en d&eacute;veloppement. En outre, plusieurs scFvs efficaces contre une cible sp&eacute;cifique peuvent &ecirc;tre isol&eacute;s rapidement, cette approche repr&eacute;sente un nouvel outil pr&eacute;cieux pour l&#39;analyse fonctionnelle &agrave; grande &eacute;chelle du prot&eacute;ome embryonnaire.

Expression d&#39;anticorps scFv chez les embryons de Xenopus de perturber la fonction de prot&eacute;ine : implications pour l&#39;&eacute;valuation &agrave; grande &eacute;chelle du prot&eacute;ome embryonnaire.

Expression von scFv-Antik&#xF6;rpern in Xenopus-Embryos, um Protein-Funktion st&#xF6;ren: Implikationen f&#xFC;r die gro&#xDF; angelegte Auswertung des embryonalen Proteom.

Sommario: Abbiamo valutato l&#39;uso dell&#39;espressione catena singola anticorpo (scFv) come strumento di interferire con la funzione di proteine specifiche in embrioni di rana, Xenopus laevis. L&#39;espressione di scFvs che riconoscono il bone morphogenetic protein receptor (ALK3) o la crescita dei fibroblasti fattore receptor1 (FGFR1) come proteine ancorate a reticolo endoplasmatico causato difetti di sviluppo distinti che erano praticamente indistinguibili dai difetti causati dall&#39;espressione delle forme dominante negative di ogni recettore. Questi risultati dimostrano che scFvs dalle librerie dei fagi-display pu&ograve; essere facilmente modellato in efficaci e specifici inibitori delle vie nello sviluppo di embrioni di segnalazione. Inoltre, come scFvs pi&ugrave; efficace contro un bersaglio specifico pu&ograve; essere isolati rapidamente, questo approccio rappresenta un prezioso strumento nuovo per su grande scala analisi funzionale del proteoma embrionale.

Espressione di scFv anticorpi in embrioni di Xenopus a disturbare la funzione della proteina: implicazioni per la valutazione su larga scala del proteoma embrionale.

&#x6982;&#x8981;&#xFF1A; &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;) &#x5F0F;&#x306E;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ALK3) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58; scFvs &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x56E0;&#x5B50; receptor1 (FGFR1) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5404;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x304B;&#x3089;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;scFvs &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A; scFvs &#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x80DA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;: &#x80DA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xC694;&#xC57D;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; &#xD56D; &#xCCB4; (scFv) &#xC2DD; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;, Xenopus laevis&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ALK3) &#xB610;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC2DD; Scfvs&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC694;&#xC18C; receptor1 (FGFR1) endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xAC70;&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC804;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xC11C;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; scFvs &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC720;&#xD589; &#xB420; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; scFvs &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ScFv &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC29;&#xD574; Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;: &#xBC30;&#xC544; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Resumen: Se evalu&oacute; el uso de la expresi&oacute;n de anticuerpos de cadena simple (scFv) como una herramienta para interrumpir la funci&oacute;n de prote&iacute;nas espec&iacute;ficas en embriones de la rana, Xenopus laevis. La expresi&oacute;n de scFvs que reconocen los receptores de prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas de hueso (ALK3) o el crecimiento de fibroblasto factor receptor1 (FGFR1) como prote&iacute;nas anclada ret&iacute;culo endopl&aacute;smico causaron defectos de desarrollo distintos que eran virtualmente indistinguibles de los defectos causados por la expresi&oacute;n de las formas dominantes negativas de cada receptor. Estos resultados demuestran que scFvs de bibliotecas de phage display puede ser f&aacute;cilmente convertida en inhibidores espec&iacute;ficos y eficaces de v&iacute;as en el desarrollo de embriones de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Adem&aacute;s, como varios scFvs eficaces contra un objetivo espec&iacute;fico puede aisladas r&aacute;pidamente, este enfoque representa una nueva herramienta valiosa para el an&aacute;lisis funcional a gran escala del proteoma embrionario.

Expresi&oacute;n de fragmentos de anticuerpos en embriones de Xenopus a interrumpir la funci&oacute;n de la prote&iacute;na: implicaciones para la evaluaci&oacute;n a gran escala del proteoma embrionario.

Tubby &#x6837;&#x86CB;&#x767D; 3 &#xFF08;TULP3&#xFF09; &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;Tulp3 &#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x5934;&#x9762;&#x90E8;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x548C;&#x56DB;&#x80A2;&#x5F62;&#x6001;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; TULP3 &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;Tulp3 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8179;&#x4FA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x8170;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x8EAB;&#x5206;&#x5728; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;ectopically &#x6307;&#x5B9A;&#x800C;&#x80CC;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64; ventralized &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x53D1;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; Shh &#x548C;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; Smoothened&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Gli2&#x3002;Ventralized &#x8868;&#x578B;&#x4E5F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x4E9A;&#x57FA; Kif3A&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F; intraflagellar &#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C; ciliogenesis &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;TULP3 &#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x9002;&#x5F53; Shh &#x4F9D;&#x8D56;&#x80A2;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x7684; TULP3 &#x5B9A;&#x4F4D;&#x5F15;&#x53D1;&#x5B83;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

Tubby &#x6837;&#x86CB;&#x767D; 3 &#xFF08;TULP3&#xFF09; &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x3002;

Tubby-like protein 3 (TULP3) is required for proper embryonic development in mice. Disruption of mouse Tulp3 results in morphological defects in the embryonic craniofacial regions, the spinal neural tube and the limbs. Here, we show that TULP3 functions as a novel negative regulator of Sonic hedgehog (Shh) signaling in the mouse. In Tulp3 mutants, ventral cell types in the lumbar neural tube, which acquire their identities in response to Shh signaling, are ectopically specified at the expense of dorsal cell types. Genetic epistasis experiments show that this ventralized phenotype occurs independently of Shh and the transmembrane protein Smoothened, but it is dependent on the transcription factor Gli2. The ventralized phenotype is also dependent on the kinesin II subunit Kif3A, which is required for intraflagellar transport and ciliogenesis. In addition, TULP3 is required for proper Shh-dependent limb patterning and for maintaining the correct balance between differentiation and proliferation in the neural tube. Finally, the localization of TULP3 to the tips of primary cilia raises the possibility that it regulates the Hedgehog pathway within this structure.

Tubby-like protein 3 (TULP3) regulates patterning in the mouse embryo through inhibition of Hedgehog signaling.

Tubby-like protein 3 (TULP3) est n&eacute;cessaire au bon d&eacute;veloppement embryonnaire chez la souris. Perturbation des souris Tulp3 se traduit par des anomalies morphologiques dans les r&eacute;gions cranio-faciales embryonnaires, la colonne vert&eacute;brale du tube neural et les membres. Ici, nous montrons que TULP3 fonctionne comme un roman r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la signalisation de Sonic hedgehog (Shh) chez la souris. Chez les mutants Tulp3, les types de cellules ventrale du tube neural lombaire, qui acqui&egrave;rent leur identit&eacute; en r&eacute;ponse &agrave; signalisation Shh, fa&ccedil;on ectopique sp&eacute;cifi&eacute;s au d&eacute;triment des types de cellules dorsales. Exp&eacute;riences d&#39;&eacute;pistasie g&eacute;n&eacute;tique montrent que ce ph&eacute;notype ventralized se produit ind&eacute;pendamment de Shh et la prot&eacute;ine transmembranaire Smoothened, mais elle d&eacute;pend du facteur de transcription Gli2. Le ph&eacute;notype ventralized est &eacute;galement tributaire de la sous-unit&eacute; II de kin&eacute;sine Kif3A, qui est requis pour le ciliogenesis et le transport de. En outre, TULP3 est n&eacute;cessaire pour la bonne structuration de limb Shh-d&eacute;pendante et pour maintenir l&#39;&eacute;quilibre correct entre la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration dans le tube neural. Enfin, la localisation de TULP3 &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; des cils primaires soul&egrave;ve la possibilit&eacute; qu&#39;il r&egrave;gle la voie de h&eacute;risson au sein de cette structure.

Tubby-like protein 3 (TULP3) r&eacute;glemente la structuration dans l&#39;embryon de souris par inhibition de la signalisation de h&eacute;risson.

Tubby-Like Protein 3 (TULP3) ist erforderlich f&uuml;r richtige embryonale Entwicklung bei M&auml;usen. Unterbrechung der Maus Tulp3 f&uuml;hrt zu morphologischen M&auml;ngel in der embryonalen kraniofazialen Regionen, der spinalen Neuralrohr und der Gliedma&szlig;en. Hier zeigen wir, dass TULP3 als neuartige negativer Regulator von Sonic Hedgehog (Shh) signalisieren in der Maus funktioniert. In Tulp3 Mutanten sind ventral Zelltypen in der Lendenwirbels&auml;ule Neuralrohr, die ihre Identit&auml;t als Reaktion auf die Signalisierung von Shh erwerben, ectopically auf Kosten der dorsalen Zelltypen angegeben. Genetische Epistase Experimente zeigen, dass diese ventralized Ph&auml;notyp unabh&auml;ngig von Shh und die Transmembraneprotein gegl&auml;ttet tritt, aber es abh&auml;ngig von den Transkriptionsfaktor Gli2 ist. Der ventralized Ph&auml;notyp h&auml;ngt auch die Muskelkontraktion II-Untereinheit Kif3A, die f&uuml;r intraflagellar Transport und Ciliogenesis erforderlich ist. Dar&uuml;ber hinaus ist die TULP3 f&uuml;r richtige Shh-abh&auml;ngige Gliedma&szlig;en Musterung und die richtige Balance zwischen Differenzierung und Vermehrung in dem Neuralrohr erforderlich. Die Lokalisierung von TULP3 bis in die Spitzen der prim&auml;re Zilien l&ouml;st schlie&szlig;lich die M&ouml;glichkeit, dass es der Hedgehog-Signalweg innerhalb dieser Struktur regelt.

Tubby-Like Protein 3 (TULP3) regelt die Musterbildung in der Maus-Embryo durch Hemmung der Igel zu signalisieren.

Tubby-come proteina 3 (TULP3) &egrave; necessaria per il corretto sviluppo embrionale nei topi. Interruzione del mouse Tulp3 si traduce in difetti morfologici in regioni cranio-facciali embrionali, il tubo neurale spinale e degli arti. Qui, ci mostra che TULP3 funziona come un regolatore negativo romanzo di Sonic hedgehog (Shh) segnalazione nel topo. Tulp3 mutanti, tipi di cellule ventrale nel tubo neurale lombare, che acquisiscono la loro identit&agrave; in risposta alla segnalazione di Shh, ectopically sono specificati a scapito dei tipi delle cellule dorsale. Epistasi genetica esperimenti mostrano che questo fenotipo ventralized si verifica indipendentemente da Shh e la proteina transmembrana lisciato, ma &egrave; il fattore di trascrizione Gli2 dipendente. Il fenotipo ventralized dipende anche la subunit&agrave; II chinesina Kif3A, che &egrave; necessaria per ciliogenesis e trasporto dell&#39;omologo. Inoltre, TULP3 &egrave; necessaria per la corretta patterning di Shh-dipendente dell&#39;arto e per mantenere il corretto equilibrio tra differenziazione e proliferazione nel tubo neurale. Infine, la localizzazione di TULP3 per le punte delle ciglia primarie solleva la possibilit&agrave; che esso regola il pathway Hedgehog all&#39;interno di questa struttura.

Tubby-come proteina 3 (TULP3) regola patterning nell&#39;embrione del mouse attraverso l&#39;inibizione del Hedgehog signaling.

&#x30BF;&#x30D3;&#x30FC;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 3 (TULP3) &#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Tulp3 &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9854;&#x9762;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3001;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TULP3 &#x97F3;&#x6CE2; hedgehog (Shh) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tulp3 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x80CC;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x8170;&#x690E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3053;&#x306E; ventralized &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3001;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Gli2 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ventralized &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3082;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3084;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8981;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3; II &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; Kif3A &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TULP3 &#x306F;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x56DB;&#x80A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;TULP3 &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x306E;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30D3;&#x30FC;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (TULP3) 3 &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD1B5; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (TULP3)&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Tulp3 &#xC911;&#xB2E8; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACB0;&#xD568; &#xBC30;&#xC544; craniofacial &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xD314; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TULP3 &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tulp3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD;, &#xC694; &#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; ectopically &#xBE44;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; epistasis &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC1FC; ventralized &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Smoothened, &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Gli2 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ventralized &#xD615;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; intraflagellar &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; ciliogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; kinesin II &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Kif3A&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;. &#xB610;&#xD55C;, tulp3&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC26C; &#xC885;&#xC18D; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xB05D;&#xC5D0; tulp3&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xD1B5; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (TULP3) &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xADDC;&#xC81C;.

Prote&iacute;na Tubby 3 (TULP3) es necesaria para el correcto desarrollo embrionario en ratones. Interrupci&oacute;n del rat&oacute;n Tulp3 da como resultado defectos morfol&oacute;gicos de las regiones craneofaciales embrionarias, el tubo de los nervios espinal y las extremidades. A continuaci&oacute;n, os mostramos que TULP3 funciona como un regulador negativo novela de se&ntilde;alizaci&oacute;n Sonic hedgehog (Shh) en el rat&oacute;n. En mutantes Tulp3, tipos de la c&eacute;lula ventral del tubo neural lumbar, que adquieren sus identidades ante se&ntilde;alizaci&oacute;n Shh, se especifican ect&oacute;picamente a expensas de tipos celulares dorsal. Epistasis gen&eacute;tica experimentos demuestran que este fenotipo ventralized se produce independientemente de Shh y la prote&iacute;na transmembrana alisado, pero es dependiente del factor de transcripci&oacute;n Gli2. El fenotipo ventralized es tambi&eacute;n dependiente de la subunidad II de kinesin Kif3A, que es necesaria para el transporte de intraflagelar y ciliogenesis. Adem&aacute;s, TULP3 es necesaria para el adecuado dise&ntilde;o de extremidad Shh-dependiente y para mantener el equilibrio correcto entre la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n del tubo neural. Por &uacute;ltimo, la localizaci&oacute;n de TULP3 para las puntas de los cilios primarios plantea la posibilidad de que regula la v&iacute;a Hedgehog dentro de esta estructura.

Prote&iacute;na Tubby 3 (TULP3) regula los patrones en el embri&oacute;n de rat&oacute;n mediante la inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de erizo.

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; 10 &#xFF08;FGF10&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; FGF &#x53D7;&#x4F53; 2 &#xFF08;FGFR2&#xFF09; &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x80BA;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Fgf10 &#x548C; Fgfr2 &#x4E5F;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x8F83;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x652F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80BA;&#x5F00;&#x59CB;&#x540E;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;Fgf10 &#x80BA;&#x764C;&#x95F4;&#x8D28;&#x706D;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F;&#x53F6;&#x540C;&#x4E3A;&#x6570;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3002;Fgfr2 &#x5728;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x706D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53F6;&#x548C;&#x5C0F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x751F;&#x6280;&#x4EFB;&#x610F;&#x6CBF;&#x7740;&#x4E3B;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x5377;&#x5165;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BA;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Fgf10 &#x548C; Fgfr2 &#x9700;&#x8981;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x80BA;&#x3002;

&#x6761;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x5931;&#x6D3B;&#x663E;&#x793A;&#x89D2;&#x8272; Fgf10 &#x548C; Fgfr2 &#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x652F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

Fibroblast growth factor 10 (FGF10) signaling through FGF receptor 2 (FGFR2) is required for lung initiation. While studies indicate that Fgf10 and Fgfr2 are also important at later stages of lung development, their roles in early branching events remain unclear. We addressed this question through conditional inactivation of both genes in mouse subsequent to lung initiation. Inactivation of Fgf10 in lung mesenchyme resulted in smaller lobes with a reduced number of branches. Inactivation of Fgfr2 in lung epithelium resulted in disruption of lobes and small epithelial outgrowths that arose arbitrarily along the main bronchi. In both mutants, there was an increase in cell death. Also, the expression patterns of key signaling molecules implicated in branching morphogenesis were altered and a proximal lung marker was expanded distally. Our results indicate that both Fgf10 and Fgfr2 are required for a normal branching program and for proper proximal-distal patterning of the lung.

Conditional gene inactivation reveals roles for Fgf10 and Fgfr2 in establishing a normal pattern of epithelial branching in the mouse lung.

Facteur de croissance fibroblastique 10 (FGF10) de signalisation par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs FGF 2 (FGFR2) est requis pour l&#39;initiation du poumon. Tandis que les &eacute;tudes indiquent que Fgf10 et Fgfr2 sont &eacute;galement importantes &agrave; un stade ult&eacute;rieur du d&eacute;veloppement pulmonaire, leur r&ocirc;le dans les &eacute;v&eacute;nements ramifications pr&eacute;coces reste floues. Nous avons abord&eacute; cette question par le biais de l&#39;inactivation conditionnelle des deux g&egrave;nes chez la souris apr&egrave;s l&#39;initiation du poumon. Inactivation des Fgf10 dans le m&eacute;senchyme poumon a entra&icirc;n&eacute; des lobes plus petits avec un nombre r&eacute;duit de branches. Inactivation de Fgfr2 dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pulmonaire a abouti &agrave; la perturbation des lobes et petites excroissances &eacute;pith&eacute;liales qui s&#39;est pos&eacute;e arbitrairement le long des bronches principales. Dans les deux mutants, il y avait une augmentation dans la mort cellulaire. Aussi, les patrons d&#39;expression de cl&eacute; signalisation des mol&eacute;cules impliqu&eacute;es dans la morphogen&egrave;se des embranchement ont &eacute;t&eacute; modifi&eacute;es et un marqueur de poumon proximale a &eacute;t&eacute; &eacute;largie dans la partie distale. Nos r&eacute;sultats indiquent que les Fgf10 et Fgfr2 sont n&eacute;cessaire pour un programme normal de ramification et bonne structuration proximale-distale du poumon.

L&#39;inactivation de g&egrave;nes conditionnelle r&eacute;v&egrave;le les r&ocirc;les pour Fgf10 et Fgfr2 en &eacute;tablissant un sch&eacute;ma normal de ramification &eacute;pith&eacute;liales des poumons de souris.

Fibroblasten-Wachstumsfaktor 10 (FGF10), die Signalisierung durch FGF-Rezeptor 2 (FGFR2) ist erforderlich f&uuml;r Lungenkrebs Einleitung. W&auml;hrend Studien zeigen, dass Fgf10 und Fgfr2 in sp&auml;teren Stadien der Entwicklung der Lunge auch wichtig sind, bleiben ihre Rollen in fr&uuml;hen Verzweigung Ereignisse unklar. Wir widmeten sich dieser Frage durch bedingte Inaktivierung beider Gene in der Maus im Anschluss an die Einleitung der Lunge. Inaktivierung von Fgf10 in Lunge Mesenchym f&uuml;hrte kleinere Lappen mit einer geringeren Anzahl von Filialen. Inaktivierung von Fgfr2 im Epithel der Lunge ergab die St&ouml;rung Lappen und kleine epitheliale Ausw&uuml;chse, die willk&uuml;rlich entlang der Hauptbronchien entstanden. In beiden Mutanten gab es eine Zunahme der Zelltod. Au&szlig;erdem wurde distal Ausdrucksmuster des Schl&uuml;ssels signalisiert, dass die Molek&uuml;le in verzweigten Morphogenese verwickelt wurden ver&auml;ndert und eine proximale Lunge-Markierung erweitert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass sowohl Fgf10 Fgfr2 f&uuml;r ein normales Verzweigung Programm und ordnungsgem&auml;&szlig;e proximalen und distalen Musterung der Lunge erforderlich sind.

Bedingte gen Inaktivierung enth&uuml;llt Rollen f&uuml;r Fgf10 und Fgfr2 beim Aufbau einer normalen Muster der epithelialen Verzweigung in der Maus-Lunge.

Fattore di crescita dei fibroblasti (FGF10) 10 segnalazione attraverso recettori FGF 2 (FGFR2) &egrave; richiesto per l&#39;apertura del polmone. Mentre gli studi indicano che Fgf10 e Fgfr2 sono importanti anche nelle fasi successive di sviluppo del polmone, i loro ruoli nei primi eventi ramificazione rimangono poco chiari. Abbiamo rivolto questa domanda attraverso inattivazione condizionale di entrambi i geni in mouse successivamente iniziazione del polmone. Inattivazione di Fgf10 nel mesenchima del polmone provocato nei lobi pi&ugrave; piccoli con un ridotto numero di rami. Inattivazione del Fgfr2 nell&#39;epitelio polmonare provocato perturbazioni dei lobi e piccole escrescenze epiteliali che sorse arbitrariamente lungo i bronchi principali. Entrambi mutanti, c&#39;&egrave; stato un aumento nella morte delle cellule. Inoltre, i modelli di espressione di chiave segnalazione molecole implicati nella morfogenesi di ramificazione sono stati alterati e un marker prossimale del polmone &egrave; stato ampliato distalmente. I nostri risultati indicano che sia Fgf10 Fgfr2 sono necessarie per un normale programma di ramificazione e corretta patterning prossimale-distale del polmone.

Inattivazione del gene condizionale rivela ruoli per Fgf10 e Fgfr2 nella creazione di un normale modello di ramificazione epiteliali nel polmone del mouse.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577; FGF &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; 2 (FGFR2) &#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56E0;&#x5B50; 10 &#xFF08;FGF10&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76; Fgf10 &#x3068; Fgfr2 &#x3082;&#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5206;&#x5C90;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x4E21;&#x65B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x8449;&#x679D;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Fgf10 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;Fgfr2 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3; &#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EFB;&#x610F;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x751F;&#x3092;&#x5C0F;&#x898F;&#x6A21;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x80BA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x62E1;&#x5927;&#x9060;&#x4F4D;&#x3002;Fgf10 &#x3068; Fgfr2 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30FB;&#x9060;&#x4F4D;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Patched1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092; Fgf10 &#x3068; Fgfr2 &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 10 (FGF10) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; FGF 2 (FGFR2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; fgf10&#xC640; fgfr2&#xB97C; &#xB610;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. &#xD3D0; mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; fgf10&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC9C0;&#xC810;&#xC758; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xC740; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; fgfr2&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC8FC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC784;&#xC758;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC0C1;&#xD53C; outgrowths&#xC758; &#xBC29;&#xD574; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD0A4; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xAE30; morphogenesis &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC704; &#xD3D0; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; distally &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; fgf10&#xC640; Fgfr2 &#xC815;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xADFC; &#xC704; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xAE30;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; Fgf10 &#xBC0F; fgfr2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico 10 (FGF10) de se&ntilde;alizaci&oacute;n a trav&eacute;s de receptores FGF 2 (FGFR2) se requiere para la iniciaci&oacute;n del pulm&oacute;n. Mientras que los estudios indican que Fgf10 y Fgfr2 tambi&eacute;n son importantes en las etapas posteriores del desarrollo del pulm&oacute;n, su participaci&oacute;n en eventos de ramificaci&oacute;n tempranas todav&iacute;a no est&aacute;n claros. Abordamos esta cuesti&oacute;n a trav&eacute;s de la inactivaci&oacute;n condicional de ambos genes en el rat&oacute;n con posterioridad a la iniciaci&oacute;n del pulm&oacute;n. Inactivaci&oacute;n de Fgf10 en mes&eacute;nquima pulm&oacute;n result&oacute; en l&oacute;bulos m&aacute;s peque&ntilde;os con un n&uacute;mero reducido de ramas. Inactivaci&oacute;n de Fgfr2 en epitelio pulmonar dio lugar a la alteraci&oacute;n de los l&oacute;bulos y peque&ntilde;os crecimientos epiteliales que se presentaron de forma arbitraria a lo largo de los bronquios principales. En ambos mutantes, hubo un aumento en la muerte celular. Adem&aacute;s, los patrones de expresi&oacute;n de tecla se&ntilde;alizaci&oacute;n mol&eacute;culas implicadas en la ramificaci&oacute;n de la morfog&eacute;nesis fueron alteradas y un marcador de pulm&oacute;n proximal ampli&oacute; distal. Nuestros resultados indican que tanto Fgf10 y Fgfr2 se requieren para un programa normal de ramificaci&oacute;n y para modelar proximal-distal correcto del pulm&oacute;n.

Inactivaci&oacute;n del gen condicional revela papeles para Fgf10 y Fgfr2 en el establecimiento de un patr&oacute;n normal de ramificaci&oacute;n epitelial en el pulm&oacute;n del rat&oacute;n.

&#x8179;&#x4FA7;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6; (UGS) &#x63A7;&#x5236;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6709; 3 4 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x4E24;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5982;&#x4F55;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x8179;&#x4FA7;&#x82BD; (VB) &#x6570;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;VBs &#x4E2D;&#x7537;&#x5973;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x548C;&#x5C3F;&#x9053;&#x82BD;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4ECE;&#x5229;&#x7528;&#x7537;&#x6027;&#x548C; antiandrogen (&#x80FA;) UGSs-&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x5C0F; VBs&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x542F;&#x52A8;&#x4E00;&#x4E9B; VBs &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5B8C;&#x5168;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x5C1A;&#x672A;&#x5176; UGSs 5alpha-&#x53CC;&#x6C22;&#x777E;&#x916E; (DHT)-&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x8F74;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x822C;&#x5206;&#x5E03;&#x5206;&#x5E03;&#x5F0F; VBs (6-8&#xFF09;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x63A7;&#x5236;&#x5973;&#x6027;&#x548C;&#x7537;&#x6027; DHT &#x66B4;&#x9732;&#x5229;&#x7528;&#x4E86; 13-14 VBs&#xFF0C;&#x5176;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x5747;&#x5300;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VB &#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6781;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x54CD;&#x5E94; biphasically &#x548C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x82BD;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x5B8C;&#x6574; VB &#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x901A;&#x8FC7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x82BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242; 2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x5B50;&#x9F20;) &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x96C4;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E0A;&#x76AE;&#x82BD;&#x6570;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6;&#x5185;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

The ventral urogenital sinus (UGS) of control male mice has two rows of 3-4 prostatic buds at birth, but how androgens regulate ventral bud (VB) number and patterning is unclear. VBs in both sexes appeared to be a mixture of prostatic and urethral buds. UGSs from Tfm male and antiandrogen (flutamide)-exposed mice had small VBs, suggesting that initiation of some VBs is androgen independent. Tfm male mice are widely considered completely androgen insensitive yet their UGSs were 5alpha-dihydrotestosterone (DHT)- responsive. VBs (6-8) were generally distributed bimodally on the left-right axis at both minimal and normal male androgen signaling. Yet control females and DHT-exposed Tfm males had 13-14 VBs, whose left-right distribution was fairly uniform. These results suggest that VB number and distribution respond biphasically as androgen signaling increases from minimal, and that androgens regulate bud specification. Complete VB agenesis by the selective budding inhibitor 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) required high androgen signaling.

Androgenic regulation of ventral epithelial bud number and pattern in mouse urogenital sinus.

Le sinus urog&#xE9;nital ventrale (UGS) de souris m&#xE2;les t&#xE9;moins a deux rang&#xE9;es de 3-4 bourgeons prostatiques &#xE0; la naissance, mais comment r&#xE9;guler androg&#xE8;nes ventrale du bourgeon (VB) le nombre et les motifs n&#x26;#39;est pas claire. VBS dans les deux sexes semble &#xEA;tre un m&#xE9;lange de bourgeons prostatiques et ur&#xE9;traux. Souris UGSS de Tfm m&#xE2;le et anti-androg&#xE8;ne (flutamide)-expos&#xE9;es eu petite VBS, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;initiation de certains VBS est androg&#xE9;no-ind&#xE9;pendant. Souris m&#xE2;les tfm sont largement consid&#xE9;r&#xE9;es comme totalement insensible aux androg&#xE8;nes encore leurs UGSS &#xE9;taient 5-alpha-dihydrotestost&#xE9;rone (DHT) - r&#xE9;actif. VBS (6-8) ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;ralement distribu&#xE9;s bimodale sur l&#x26;#39;axe gauche-droite &#xE0; la fois minimales et normal de signalisation des androg&#xE8;nes masculins. Pourtant, les femelles t&#xE9;moins et DHT-expos&#xE9;es hommes tfm eu 13-14 VBS, dont le gauche-droite de distribution &#xE9;tait assez uniforme. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le nombre et la distribution VB r&#xE9;pondre biphasique comme androg&#xE8;ne de signalisation augmente de minimes, et que les androg&#xE8;nes r&#xE9;glementer la sp&#xE9;cification des bourgeons. Complete ag&#xE9;n&#xE9;sie VB par l&#x26;#39;inhibiteur s&#xE9;lectif en herbe la 2,3,7,8-t&#xE9;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) n&#xE9;cessaire de signalisation &#xE0; haute androg&#xE8;nes.

R&#xE8;glement androg&#xE8;nes Nombre Bud ventrale &#xE9;pith&#xE9;liale et mod&#xE8;le chez la souris sinus urog&#xE9;nital

Die ventralen Urogenitalsinus (UGS) Steuerelement m&auml;nnliche M&auml;use hat zwei Reihen von 3-4 Prostata Knospen bei der Geburt, aber wie Androgene regulieren ventralen Knospe (VB) Anzahl und Musterung ist unklar. VBs bei beiden Geschlechtern zeigte sich eine Mischung aus Prostata und Urethra Knospen. UGSs aus Tfm-M&auml;nnchen und Antiandrogene (Flutamid)-exponierten M&auml;use hatten kleine VBs, darauf hindeutet, dass die Einleitung einige VBs Androgen unabh&auml;ngig ist. TFM m&auml;nnliche M&auml;use allgemein sind galten v&ouml;llig Androgen unempfindlich noch ihre UGSs 5alpha-Dihydrotestosteron (DHT) - reagieren. VBs (6-8) wurden im Allgemeinen auf der Links-Rechts-Achse bei beiden minimal und normale m&auml;nnliche Androgen-Signalisierung bimodally verteilt. Steuern Sie noch Frauen und DHT-gemachten Tfm M&auml;nner hatten 13-14-VBs, deren Links-rechts-Verteilung ganz uniform war. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Biphasically VB Anzahl und Verteilung als Androgen-Signalisierung Erh&ouml;hungen von minimal zu reagieren und Androgene Knospe-Spezifikation zu regulieren. Komplette VB Agenesie durch den selektiven angehende wird 2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) erforderlichen hohen Androgen-Signalisierung.

Androgener Verordnung der ventralen Epithel Knospe Anzahl und Muster in Maus Urogenitalsinus.

Il seno urogenitale ventrale (UGS) di topi maschi di controllo ha due righe di 3-4 gemme prostatica alla nascita, ma come gli androgeni regolano il numero di bocciolo ventrale (VB) e patterning &egrave; chiaro. VBs in entrambi i sessi sembrava essere una miscela di boccioli prostatica ed uretrale. UGSs dalla Tfm maschio e antiandrogeno (flutamide)-topi esposti erano piccoli VBs, suggerendo che l&#39;iniziazione di alcuni VBs &egrave; androgeno indipendente. TFM topi maschi sono ampiamente considerati completamente androgeno insensibile Eppure loro UGSs erano 5 &alpha;-diidrotestosterone (DHT) - sensibli a reagire. VBs (6-8) erano generalmente distribuita bimodally sull&#39;asse sinistra-destra a entrambi minimal e normali maschili androgeni segnalazione. Ancora controllare le femmine e maschi esposti DHT Tfm avevano 13-14 VBs, la cui distribuzione di sinistra-destra era abbastanza uniforme. Questi risultati suggeriscono che distribuzione e numero VB rispondere biphasically come androgeni segnalazione aumenta dal minimo, e che gli androgeni regolano specifiche bud. Agenesia completa di VB con l&#39;inibitore selettivo in erba 2.378-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) necessaria alto androgeni segnalazione.

Regolamento androgenico ventrale gemma epiteliale numero e modello nel seno urogenitale del mouse.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#xFF08;UGS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;3&#x304B;&#x3089;4&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x884C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x82BD;&#xFF08;VB&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3002;&#x96CC;&#x96C4;&#x306E;VBS&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3068;&#x5C3F;&#x9053;&#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; TFM&#x7537;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;UGSs&#xFF08;&#x30D5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF09;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;VBS&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;VBS&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5FDC;&#x7B54; -  TFM&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;UGSs&#x306F;5alpha-&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DHT&#xFF09;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VBS&#xFF08;6-8&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5DE6;&#x53F3;&#x8EF8;&#x306B;bimodally&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x96CC;&#x3068;DHT-&#x9732;&#x51FA;TFM&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5747;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;13&#x304B;&#x3089;14 VBS&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;VB&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304C;&#x82BD;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x51FA;&#x82BD;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;2,3,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-p-&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TCDD&#xFF09;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9AD8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;VB&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x4E0A;&#x76AE;&#x82BD;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;

&#xC81C;&#xC5B4; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xACF5;&#xB3D9; (UGS)&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2F9;&#xC774; 3-4&#xC758; &#xB450; &#xD589; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; androgens &#xBCF5; &#xBD80; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; (VB) &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xB140; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; VBs &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBC0F; &#xC694;&#xB3C4; &#xC2F9; &#xD63C;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. Tfm &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; antiandrogen (flutamide)&#xC5D0;&#xC11C; UGSs-&#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950; &#xC791;&#xC740; VBs, &#xC77C;&#xBD80; Vbs&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Tfm &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; &#xB110;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; UGSs &#xD588;&#xB2E4; 5alpha-dihydrotestosterone (DHT)-&#xBC18;&#xC751;. VBs (6-8) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131;&#xC758; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xCD95;&#xC5D0; bimodally &#xBC30;&#xD3EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC9C1; &#xC5EC;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; DHT &#xB178;&#xCD9C; Tfm &#xB0A8;&#xC131; 13-14 VBs, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC77C;&#xC815; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; VB &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xC720;&#xD1B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E0;&#xD638; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; biphasically &#xC751;&#xB2F5; androgens &#xBC84;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC591; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; VB agenesis &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;) &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638;.

&#xBCF5; &#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC84;&#xB4DC; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBD80; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xC758; androgenic &#xADDC;&#xC81C;.

El seno urogenital ventral (UGS) de los ratones macho control tiene dos filas de 3-4 yemas de pr&#xF3;stata en el nacimiento, pero &#xBF;c&#xF3;mo los andr&#xF3;genos regulan brote ventral (VB) el n&#xFA;mero y el patr&#xF3;n es claro. VBS en ambos sexos que parec&#xED;a ser una mezcla de las yemas de pr&#xF3;stata y la uretra. Los ratones de UGSs tfm masculino y antiandr&#xF3;genos (flutamida)-expuestos tuvieron peque&#xF1;a VBS, lo que sugiere que el inicio de un VBS es andr&#xF3;geno-independiente. Los ratones machos tfm son ampliamente consideradas como insensibles por completo de andr&#xF3;genos sin embargo, sus UGSs eran 5-alfa-dihidrotestosterona (DHT) - capacidad de respuesta. VBS (6-8) fueron distribuidos generalmente bimodal en el eje izquierda-derecha, tanto en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de hombres m&#xED;nimos y normales de andr&#xF3;genos. Sin embargo, las hembras de control y expuestos a la DHT tfm hombres ten&#xED;an 13-14 VBS, cuya izquierda-derecha distribuci&#xF3;n fue bastante uniforme. Estos resultados sugieren que el n&#xFA;mero de VB y distribuci&#xF3;n responder bif&#xE1;sicamente como andr&#xF3;genos se&#xF1;alizaci&#xF3;n aumenta desde un m&#xED;nimo, y que los andr&#xF3;genos regular especificaci&#xF3;n yema. Agenesia completa de VB por el inhibidor selectivo de la incipiente 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), la se&#xF1;alizaci&#xF3;n necesaria alto en andr&#xF3;genos.

Reglamento de la androg&#xE9;nica N&#xFA;mero ventral brote epitelial y patr&#xF3;n de seno urogenital rat&#xF3;n

&#x5728;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053; (LUT) &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x4EA4;&#x4E92;&#x662F;&#x79EF;&#x5206;&#x5230;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x548C;&#x7CBE;&#x56CA;&#x53D1;&#x5C55;&#x7537;&#x6027;&#x3001; &#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x9634;&#x9053;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7537;&#x5973;&#x5C3F;&#x9053;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5B64;&#x7ACB; LUT &#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x62C6;&#x6563; LUT &#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x628A;&#x6DF7;&#x6742;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x548C;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9488;&#x5BF9;&#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9694;&#x95F4;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x5408;&#x6210; 17 &#x5929; post-coitus &#x80CE;&#x513F;&#x9F20;&#x6807; LUT &#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5206;&#x5B50;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7CBE;&#x56CA;&#x3001; &#x5C04;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x3001; &#x5C3F;&#x9053;&#x548C;&#x9634;&#x9053;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x5230; 16 &#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C; 8 &#x4E0A;&#x76AE;&#x65B0;&#x7F16;&#x7EC6;&#x5206;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x6620;&#x5C04; LUT &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x900F;&#x9732;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x7684; LUT &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x7684;&#x65B0;&#x7F16;&#x3002;

&#x80CE;&#x513F;&#x9F20;&#x6807;&#x4F4E;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5206;&#x5B50;&#x56FE;&#x96C6;&#x3002;

Epithelial-stromal interactions in the lower urogenital tract (LUT) are integral to prostatic and seminal vesicle development in males, vaginal and uterine development in females, and urethral development in both sexes. Gene expression profiling of isolated LUT stroma and epithelium has unraveled mechanisms of LUT development, but such studies are confounded by heterogeneous and ill-defined cell sub-populations contained within each tissue compartment. We used in situ hybridization to synthesize a high-resolution molecular atlas of 17-day post-coitus fetal mouse LUT. We identified mRNAs that mark selective cell populations of the seminal vesicle, ejaculatory duct, prostate, urethra, and vagina, subdividing these tissues into 16 stromal and 8 epithelial sub-compartments. These results provide a powerful tool for mapping LUT gene expression patterns and also reveal previously uncharacterized sub-compartments that may play mechanistic roles in LUT development of which we were previously unaware.

A high-resolution molecular atlas of the fetal mouse lower urogenital tract.

&#xC9;pith&#xE9;lium-stroma interactions dans la partie inf&#xE9;rieure du tractus urog&#xE9;nital (LUT) sont partie int&#xE9;grante du d&#xE9;veloppement des v&#xE9;sicules s&#xE9;minales de la prostate et chez les hommes, le d&#xE9;veloppement du vagin et l&#x26;#39;ut&#xE9;rus chez les femmes, et le d&#xE9;veloppement ur&#xE9;tral chez les deux sexes. Profilage de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique du stroma et l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium isol&#xE9; LUT a d&#xE9;m&#xEA;l&#xE9; les m&#xE9;canismes de d&#xE9;veloppement LUT, mais ces &#xE9;tudes sont confondus par la cellule h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne et mal d&#xE9;fini des sous-populations contenues dans chaque compartiment de tissu. Nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;hybridation in situ pour synth&#xE9;tiser une haute r&#xE9;solution mol&#xE9;culaire atlas de 17 jours post-co&#xEF;t LUT f&#x153;tus de souris. Nous avons identifi&#xE9; les ARNm que les populations cellulaires s&#xE9;lectifs marque de la v&#xE9;sicule s&#xE9;minale, canal &#xE9;jaculateur, de la prostate, l&#x26;#39;ur&#xE8;tre et du vagin, de subdiviser ces tissus en 16 stromales et &#xE9;pith&#xE9;liales 8 sous-compartiments. Ces r&#xE9;sultats constituent un outil puissant pour la cartographie des sch&#xE9;mas LUT d&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes et r&#xE9;v&#xE8;lent aussi non caract&#xE9;ris&#xE9;e sous-compartiments qui peuvent jouer un r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement m&#xE9;canistes LUT dont nous avions conscience auparavant.

Un Atlas haute r&#xE9;solution mol&#xE9;culaire de la parcelle de f&#x153;tus de souris Basse g&#xE9;nito-urinaire

Epitheliale und Stromale Interaktionen in den unteren Urogenitaltraktes (LUT) sind Integral, Prostata und Samenblase Entwicklung bei M&auml;nnern, vaginal und uterine Entwicklung bei Frauen und Urethra Entwicklung bei beiden Geschlechtern. Gene Expression profiling von isolierten LUT Stroma und Epithel hat Mechanismen der LUT Entwicklung aufgel&ouml;st, aber solche Studien sind verwirrt durch heterogene und schlecht definierten Zelle Subpopulationen innerhalb jedes Gewebe-Fach enthalten. Wir verwendeten in situ Hybridisierung einen hochaufl&ouml;senden molekularen Atlas 17-Tag post-coitus fetalen Maus LUT zu synthetisieren. Wir die mRNAs, die selektive Zell-Populationen von der Samenblase, Ductus ejaculatorius, Prostata, Harnr&ouml;hre und Scheide, kennzeichnen diese Gewebe in 16 stromal und 8 epitheliale Sub-compartments Unterteilung identifiziert. Diese Ergebnisse stellen ein leistungsf&auml;higes Tool f&uuml;r die Zuordnung von LUT Genausdruck Muster und zeigen auch zuvor uncharakterisiertes Sub-compartments, die mechanistische Rollen in LUT Entwicklung spielen k&ouml;nnen, die wir vorher nicht bewusst waren.

Eine hochaufl&ouml;sende Molekulare Atlas von den unteren Urogenitaltraktes fetalen Maus.

Interazioni epiteliali-stromali del tratto urogenitale inferiore (LUT) sono integrali a prostatica e vescicola seminale sviluppo nei maschi, vaginale e uterino sviluppo nelle femmine e sviluppo uretra in entrambi i sessi. Gene expression profiling di LUT isolato stroma ed epitelio ha svelati meccanismi di sviluppo LUT, ma tali studi sono confusi da sottopopolazioni eterogenee e mal definite cellule contenute all&#39;interno di ogni scomparto di tessuto. Abbiamo usato l&#39;ibridazione in situ di sintetizzare un atlante molecolare ad alta risoluzione di 17 giorni post-coitus embrionali del mouse LUT. Abbiamo identificato mRNAs che segnano le popolazioni di cellule selettiva della vescicola seminale, dotto eiaculatorio, prostata, uretra e vagina, suddividendo questi tessuti in 16 sub-compartments epiteliale stromale e 8. Questi risultati forniscono un potente strumento per il mapping dei pattern di espressione genica LUT e rivelano anche sub-compartments precedentemente atipici che possono svolgere ruoli meccanicistici in sviluppo LUT di cui eravamo precedentemente inconsapevoli.

Un atlante molecolare ad alta risoluzione del tratto urogenitale inferiore embrionali del mouse.

&#x4E0B;&#x90E8;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x8DEF;&#xFF08;LUT&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE; - &#x9593;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x7537;&#x5973;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3068;&#x7CBE;&#x56A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x81A3;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5C3F;&#x9053;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;LUT&#x9593;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;LUT&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6DF7;&#x540C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;17&#x65E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x6027;&#x4EA4;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;LUT&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;16&#x9593;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;8&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x7D30;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x7CBE;&#x56A2;&#x3001;&#x5C04;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3001;&#x5C3F;&#x9053;&#x3001;&#x81A3;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LUT&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6C17;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;LUT&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x80CE;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x8DEF;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;

&#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xAE30;&#xAD00; (LUT)&#xC5D0; Epithelial stromal &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC744; &#xC801;&#xBD84; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC561; &#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC5EC;&#xC131;, &#xC9C8; &#xBC0F; &#xC790; &#xAD81; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xB140;&#xC758; &#xC694;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; LUT&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC788;&#xB2E4; unraveled LUT &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xC140; &#xC11C;&#xBE0C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xB9C8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBABB; &#xCC3E;&#xACE0; &#xAC01; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. 17 &#xC77C; post-coitus &#xD0DC;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; LUT&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4; &#xD569;&#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 16 stromal 8 &#xC0C1;&#xD53C; sub-compartments&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC815;&#xAE30; mRNAs &#xC815;&#xC561; &#xC18C;&#xD3EC;, &#xC0AC;&#xC815; &#xB355;&#xD2B8;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;, &#xC694;&#xB3C4;, &#xC9C8;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; LUT &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; sub-compartments&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; LUT &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0DC;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xB1E8; &#xAD00;&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4;.

Estromal-epitelial interacciones en el tracto urogenital inferior (LUT) son esenciales para el desarrollo de las ves&#xED;culas seminales y la pr&#xF3;stata en los hombres, el desarrollo de la vagina y del &#xFA;tero en las mujeres, la uretra y el desarrollo en ambos sexos. Perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de la estroma y epitelio LUT aislada ha desentra&#xF1;ado los mecanismos de desarrollo LUT, pero estos estudios son confundidos por celular heterog&#xE9;nea y poco definida subpoblaciones contenida dentro de cada compartimento tisular. Se utiliz&#xF3; la hibridaci&#xF3;n in situ para sintetizar una alta resoluci&#xF3;n molecular atlas de 17 d&#xED;as de post-coito LUT de rat&#xF3;n fetal. Se identificaron los ARNm que las poblaciones celulares de marcas selectivas de la ves&#xED;cula seminal, conducto eyaculador, la pr&#xF3;stata, la uretra y la vagina, la subdivisi&#xF3;n de estos tejidos en 16 estroma y epitelio sub 8 compartimentos. Estos resultados proporcionan una poderosa herramienta para el mapeo de TUS patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y tambi&#xE9;n ponen de manifiesto previamente no sub-compartimientos que pueden desempe&#xF1;ar funciones mec&#xE1;nicas en el desarrollo de la LUT que antes desconoc&#xED;amos.

Una alta resoluci&#xF3;n Molecular Atlas del tracto urogenital inferior del rat&#xF3;n fetal

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x5230; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x6D89;&#x53CA;&#x54EA;&#x4E9B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x5176; mRNA &#x4E30;&#x5EA6;&#x662F;&#x5426;&#x53D7;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; WNT/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x654F;&#x611F; &beta;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053; (LUT) &#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46; &beta;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5404;&#x5F02;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; Wnts&#xFF0C;r-spondins (Rspos&#xFF0C;co-activators &#x7684; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF09;&#xFF0C;&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC5;&#x901F;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94; mRNA &#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80CE;&#x513F;&#x7537;&#x6027;&#x3001; &#x5973;&#x6027;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7537;&#x6027;&#x807F;&#x4FEE;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570; Wnt &#x548C; Rspo mRNAs &#x5728;&#x573A;&#x4E2D; LUT &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;WNT/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; Wnt2b&#x3001; Wnt4&#x3001; Wnt7a&#x3001; Wnt9b&#x3001; Wnt10b&#x3001; Wnt11&#x3001; Wnt16 &#x548C; Rspo3 mRNAs &#x89C2;&#x5BDF;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FDE;&#x73AF; WNT/&beta;-&#x7D20;&#x5728;&#x80CE;&#x513F; LUT &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x60F3;&#x6CD5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x56DE;&#x5E94;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F4E;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x7684; Atlas &#x7684; Wnt &#x548C; R spondin &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Prostate development is influenced by Î²-catenin signaling, but it is unclear which Î²-catenin activators are involved, where they are synthesized, and whether their mRNA abundance is influenced by androgens. We identified WNT/Î²-catenin-responsive Î²-galactosidase activity in the lower urogenital tract (LUT) of transgenic reporter mice, but Î²-galactosidase activity differed among the four mouse strains we examined. We used in situ hybridization to compare patterns of Wnts, r-spondins (Rspos, co-activators of Î²-catenin signaling), Î²-catenin-responsive mRNAs, and an androgen receptor-responsive mRNA in wild type fetal male, fetal female, and neonatal male LUT. Most Wnt and Rspo mRNAs were present in LUT during prostate development. Sexually dimorphic expression patterns were observed for WNT/Î²-catenin-responsive genes, and for Wnt2b, Wnt4, Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, Wnt11, Wnt16, and Rspo3 mRNAs. These results reveal sexual differences in WNT/Î²-catenin signaling in fetal LUT, supporting the idea that this pathway may be directly or indirectly responsive to androgens during prostate ductal development.

Atlas of Wnt and R-spondin gene expression in the developing male mouse lower urogenital tract.

Pr&#xF3;stata desarrollo est&#xE1; influenciado por &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, pero no est&#xE1; claro que catenina &#x3B2;-activadores est&#xE1;n involucrados, donde se sintetizan, y si su abundancia de ARNm est&#xE1; influenciada por los andr&#xF3;genos. Se identificaron WNT / &#x3B2;-catenina-&#x3B2;-galactosidasa de respuesta de actividad en el tracto urogenital inferior (LUT) de ratones transg&#xE9;nicos reportero, pero &#x3B2;-galactosidasa actividad era diferente entre las cuatro cepas de ratones que hemos examinado. Se utiliz&#xF3; la hibridaci&#xF3;n in situ para comparar los patrones de Wnts, r-spondins (Rspos, co-activadores de &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n), ARNm &#x3B2;-catenina-respuesta, y un receptor de andr&#xF3;genos que responde a ARNm en el tipo salvaje del feto masculino, femenino del feto, y el LUT masculina neonatal. La mayor&#xED;a de los ARNm de Wnt y la RSPO estuvieron presentes en el TUS durante el desarrollo de la pr&#xF3;stata. Los patrones de expresi&#xF3;n presentan dimorfismo sexual se observaron para WNT / &#x3B2;-catenina que responde a los genes, y por Wnt2b, Wnt4, Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, wnt11, Wnt16, y mRNAs Rspo3. Estos resultados ponen de manifiesto las diferencias sexuales en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt / &#x3B2;-catenina en LUT fetal, el apoyo a la idea de que esta v&#xED;a puede ser directa o indirectamente, responden a los andr&#xF3;genos durante el desarrollo de pr&#xF3;stata ductal.

Atlas de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de Wnt y R-espondina en el tracto inferior del rat&#xF3;n en desarrollo urogenital masculino

De la prostate d&#xE9;veloppement est influenc&#xE9; par &#x3B2;-cat&#xE9;nine, mais il est difficile de savoir quels &#x3B2;-cat&#xE9;nine activateurs sont impliqu&#xE9;s, o&#xF9; ils sont synth&#xE9;tis&#xE9;s, et si leur abondance de l&#x26;#39;ARNm est influenc&#xE9;e par les androg&#xE8;nes. Nous avons identifi&#xE9; WNT / &#x3B2;-cat&#xE9;nine sensible &#x3B2;-galactosidase dans la partie inf&#xE9;rieure du tractus urog&#xE9;nital (LUT) de souris transg&#xE9;niques journaliste, mais &#x3B2;-galactosidase activit&#xE9; diff&#xE9;rait entre les quatre souches de souris que nous avons examin&#xE9;s. On utilise l&#x26;#39;hybridation in situ &#xE0; comparer les mod&#xE8;les de Wnts, r-spondines (Rspos, des co-activateurs de &#x3B2;-cat&#xE9;nine), &#x3B2;-cat&#xE9;nine r&#xE9;agissant &#xE0; ARNm, et un androg&#xE8;ne r&#xE9;cepteur r&#xE9;agissant ARNm de type foetal m&#xE2;le sauvage, femelle foetal, et LUT n&#xE9;onatale masculine. La plupart des ARNm Wnt et RSPO &#xE9;taient pr&#xE9;sents dans LUT au cours du d&#xE9;veloppement de la prostate. Profils d&#x26;#39;expression sexuellement dimorphes ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s pour WNT / &#x3B2;-cat&#xE9;nine sensible g&#xE8;nes, et pour Wnt2b, Wnt4, Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, Wnt11, Wnt16, et Rspo3 ARNm. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent des diff&#xE9;rences sexuelles dans la signalisation Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine dans LUT f&#x153;tale, soutenant l&#x26;#39;id&#xE9;e que cette voie peut &#xEA;tre directement ou indirectement sensibles aux androg&#xE8;nes au cours de la prostate canalaire d&#xE9;veloppement.

Atlas de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique Wnt et R-spondine dans le tractus souris Homme D&#xE9;veloppement Basse g&#xE9;nito-urinaire

Prostata ist beeinflusst durch das &beta;-Catenin signalisieren, aber es ist unklar, welche &beta;-Catenin-Aktivatoren beteiligt sind, wo sie synthetisiert werden und ob ihre mRNA-F&uuml;lle von Androgenen beeinflusst wird. Wir identifizierten WNT/&beta;-Catenin-responsive &Beta;Galaktosidase Aktivit&auml;t in den unteren Urogenitaltraktes (LUT) Reporter transgene M&auml;use, sondern &beta;-Galaktosidase Aktivit&auml;t unterschieden sich unter den vier Maus-St&auml;mme, die wir untersucht. Wir fr&uuml;her in situ Hybridisierung Wnts, R-Spondins (Rspos, Co-activators, &beta;-Catenin signalisieren), &beta;-Catenin-responsive mRNAs, Vergleich und ein Androgen-Rezeptor-responsive mRNA in Wildtyp fetalen M&auml;nnchen und fetalen weiblichen Neugeborenen m&auml;nnlichen LUT. Die meisten Wnt und Rspo mRNAs waren in LUT w&auml;hrend der Prostata Entwicklung. Sexuell dimorphe Ausdrucksmuster wurden f&uuml;r WNT/&beta;-Catenin-responsive Gene und Wnt2b, Wnt4 Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, Wnt11, Wnt16 und Rspo3 mRNAs beobachtet. Diese Ergebnisse zeigen sexuelle Unterschiede in WNT/&beta;-Catenin signalisieren in den fetalen LUT, unterst&uuml;tzen die Idee, dass dieser Weg direkt oder indirekt auf Androgene reagieren w&auml;hrend der Prostata duktale Entwicklung sein kann.

Atlas von Wnt und R-Spondin Genexpression in der entwickelnden m&auml;nnlichen Maus unteren Urogenitaltraktes.

Lo sviluppo della prostata &egrave; influenzato da &beta;-catenina segnalazione, ma non &egrave; chiaro quali attivatori di &beta;-catenina sono coinvolti, dove essi vengono sintetizzati e se loro abbondanza di mRNA &egrave; influenzato da androgeni. Abbiamo individuato attivit&agrave; &beta;-galattosidasi WNT/&beta;-catenina-reattiva di topi transgenici, reporter del tratto urogenitale inferiore (LUT), ma differivano per attivit&agrave; di &beta;-galattosidasi tra i ceppi di quattro topo che abbiamo esaminato. Abbiamo usato l&#39;ibridazione in situ per confrontare modelli di Wnts, r-spondins (Rspos, co-activators di &beta;-catenina segnalazione), mRNAs &beta;-catenina-reattiva e un androgeno recettore sensibile mRNA in wild type fetale maschio, femmina fetale e neonatale LUT maschio. La maggior parte dei mRNAs Wnt e Rspo erano presenti in LUT durante lo sviluppo della prostata. I modelli di espressione sessualmente dimorfici sono stati osservati per geni WNT/&beta;-catenina-reattivo e mRNAs Wnt2b, Wnt4, Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, Wnt11, Wnt16 e Rspo3. Questi risultati rivelano differenze sessuali nel WNT/&beta;-catenina segnalazione in LUT fetale, sostenendo l&#39;idea che questo percorso pu&ograve; essere direttamente o indirettamente reattivo di androgeni durante lo sviluppo duttale prostatico.

Atlante di Wnt e R-spondin espressione genica del tratto urogenitale inferiore topo maschio in via di sviluppo.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x304C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x8DEF;&#xFF08;LUT&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;4&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x306F;&#x3001;R-spondins&#xFF08;Rspos&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;mRNA&#x3068;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;mRNA&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;LUT&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;Wnt&#x3068;RSPO&#x306E;mRNA&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;LUT&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x5F62;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Wnt2b&#x3001;Wnt4&#x3001;Wnt7a&#x3001;Wnt9b&#x3001;Wnt10b&#x3001;Wnt11&#x3001;Wnt16&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rspo3&#x306E;mRNA&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;LUT&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6027;&#x5DEE;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x958B;&#x767A;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt&#x3068;R-spondin&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &beta;-catenin &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xAD00;&#xB828;, &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD569;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; mRNA &#xD48D;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900; androgens&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xAE30;&#xAD00; (LUT)&#xC5D0; WNT/&beta;-catenin-&#xC751;&#xB2F5; &beta;-galactosidase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &beta;-galactosidase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; 4 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Wnts, r-spondins (Rspos, &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; co-activators), &beta;-catenin &#xC751;&#xB2F5; Mrnas&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; mRNA &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xD0DC;&#xC544; &#xB0A8;&#xC131;, &#xD0DC;&#xC544; &#xC5EC;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB0A8;&#xC131; LUT&#xC5D0;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; Wnt &#xBC0F; Rspo mRNAs &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; LUT&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. WNT/&beta;-catenin-&#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; Wnt2b, Wnt4, Wnt7a, Wnt9b, Wnt10b, Wnt11, Wnt16, &#xBC0F; Rspo3 mRNAs &#xC131;&#xC801; dimorphic &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; WNT/&beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xD0DC;&#xC544; LUT&#xC5D0;,&#xB294;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; androgens&#xC744; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; ductal &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xB0A8;&#xC131; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4; Wnt &#xBC0F; R spondin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;.

Lisa L. Abler

Department of Comparative Biosciences,
School of Veterinary Medicine,
Department of Comparative Biosciences, School of Veterinary Medicine

University of Wisconsin-Madison

A High Throughput in situ Hybridization Method to Characterize mRNA Expression Patterns in the Fetal Mouse Lower Urogenital Tract

Lisa L. Abler

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University of Wisconsin-Madison

A High Throughput in situ Hybridization Method to Characterize mRNA Expression Patterns in the Fetal Mouse Lower Urogenital Tract

Department of Comparative Biosciences,
School of Veterinary Medicine,
Department of Comparative Biosciences, School of Veterinary Medicine