multi-photon-imaging-tumor-cell-invasion-an-orthotopic-mouse-model

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

quantitative-measurement-invadopodia-mediated-extracellular-matrix

Quantitative Measurement of Invadopodia-mediated Extracellular Matrix Proteolysis in Single and Multicellular Contexts

Cellular invasion into local tissues is a process important in development and homeostasis.  Malregulated invasion and subsequent cell movement is ...

Mary Babb Randolph Cancer Center, West Virginia University

West Virginia University 

&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x662F;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 2/3 (Arp2/3) &#x590D;&#x6742;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E1D;&#x72B6; (F)-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-&#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x5176;&#x6210;&#x4E3A;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x88AB;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; CTTN &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 11q13&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x764C;&#x3001; &#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x5305;&#x62EC;&#x653E;&#x5927;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;CTTN &#x57FA;&#x56E0;&#x6269;&#x589E;&#x4E0E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x5DEE;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; 11q13 &#x653E;&#x5927;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E0D;&#x636E;&#x62A5;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 11q13 &#x6269;&#x589E;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; CTTN &#x6269;&#x589E;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x7684; HNSCC &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728; 11 39 (28%)HNSCC &#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C; CTTN &#x57FA;&#x56E0;&#x6269;&#x589E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5305;&#x542B;&#x76AE;&#x5C42;&#x57FA;&#x56E0;&#x6269;&#x589E;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x793A;&#x7684; HNSCC &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x589E;&#x52A0;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; Arp2/3 &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x66F4;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x548C;&#x521B;&#x6BD4; HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; CTTN &#x653E;&#x5927;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6269;&#x589E; CTTN HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x76AE;&#x5C42;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x635F;&#x5BB3; HNSCC &#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236; HNSCC &#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x76AE;&#x5C42;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684; HNSCC &#x548C; 11q13 &#x6269;&#x589E;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 2/3 &#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 11q13 &#x6269;&#x589E;&#x4E0E;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

Carcinoma cell motility and invasion are prerequisites for tumor cell metastasis, which requires regulation of the actin cytoskeleton. Cortactin is an actin-related protein 2/3 (Arp2/3) complex-activating and filamentous (F)-actin-binding protein that is implicated in tumor cell motility and metastasis, partially by its ability to become tyrosine phosphorylated. Cortactin is encoded by the CTTN gene and maps to chromosome 11q13, a region amplified in many carcinomas, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). CTTN gene amplification is associated with lymph node metastasis and poor patient outcome, and cortactin overexpression enhances motility in tumor cells lacking 11q13 amplification. However, a direct link between increased motility and invasion has not been reported in tumor cells with chromosome 11q13 amplification and cortactin overexpression. In this study, we have examined the relationship between CTTN amplification and tumor cell motility in HNSCC. In 11 of 39 (28%) HNSCC cases, cortactin overexpression determined by immunohistochemistry correlates with lymph node metastasis and CTTN gene amplification. HNSCC cells containing cortactin gene amplification and protein overexpression display increased binding and activation of Arp2/3 complex, and were more motile and invasive than HNSCC cells lacking CTTN amplification. Down-regulation of cortactin expression in CTTN-amplified HNSCC cells by small interfering RNA impairs HNSCC motility and invasion. Treatment of HNSCC cells with the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib inhibits HNSCC motility and down-regulates cortactin tyrosine phosphorylation. These data suggest that cortactin may be a valid prognostic and therapeutic marker for invasive and metastatic HNSCC and other carcinomas with 11q13 amplification.

Cortactin overexpression regulates actin-related protein 2/3 complex activity, motility, and invasion in carcinomas with chromosome 11q13 amplification.

La motilit&#xE9; cellulaire et l&#x26;#39;invasion Carcinome sont des conditions pr&#xE9;alables pour m&#xE9;tastase des cellules tumorales, ce qui n&#xE9;cessite une r&#xE9;gulation du cytosquelette d&#x26;#39;actine. Cortactine est une prot&#xE9;ine actine li&#xE9;s 2/3 (Arp2 / 3) complexe d&#x26;#39;activation et filamenteuse (F)-actine prot&#xE9;ine de liaison qui est impliqu&#xE9; dans la motilit&#xE9; cellulaire tumorale et les m&#xE9;tastases, en partie par sa capacit&#xE9; &#xE0; se phosphoryl&#xE9;e sur tyrosine. Cortactine est cod&#xE9;e par le g&#xE8;ne CTTN et des cartes &#xE0; 11q13 du chromosome, une r&#xE9;gion amplifi&#xE9;e dans les carcinomes de nombreux, y compris la t&#xEA;te et carcinomes &#xE9;pidermo&#xEF;des (CETC). L&#x26;#39;amplification du g&#xE8;ne CTTN est associ&#xE9;e &#xE0; des m&#xE9;tastases ganglionnaires et le pronostic des patients pauvres, et la surexpression cortactine am&#xE9;liore la motilit&#xE9; des cellules tumorales d&#xE9;pourvues d&#x26;#39;amplification 11q13. Cependant, un lien direct entre la motilit&#xE9; et l&#x26;#39;invasion a augment&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;e dans les cellules tumorales avec l&#x26;#39;amplification du chromosome 11q13 et la surexpression cortactine. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; la relation entre l&#x26;#39;amplification CTTN et la motilit&#xE9; cellulaire tumorale dans HNSCC. Dans 11 des 39 (28%) des cas HNSCC, la surexpression cortactine d&#xE9;termin&#xE9;e par immunohistochimie avec corr&#xE9;lats m&#xE9;tastase ganglionnaire et l&#x26;#39;amplification du g&#xE8;ne CTTN. Cellules contenant HNSCC amplification g&#xE9;nique cortactine et affichage surexpression de la prot&#xE9;ine augmentation de la liaison et l&#x26;#39;activation de Arp2 / 3 complexes, et ils &#xE9;taient plus mobiles et envahissantes que les cellules manquent d&#x26;#39;amplification HNSCC CTTN. Down-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression cortactine dans le CCTN-amplifi&#xE9; cellules HNSCC par de petits ARN interf&#xE9;rant la motilit&#xE9; et l&#x26;#39;invasion alt&#xE8;re HNSCC. Le traitement des cellules avec le gefitinib HNSCC facteur de croissance &#xE9;pidermique inhibiteur inhibe la motilit&#xE9; HNSCC et r&#xE9;gule &#xE0; la baisse cortactine phosphorylation sur tyrosine. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que cortactine peut &#xEA;tre un pronostique valide et marqueur th&#xE9;rapeutique pour invasives et m&#xE9;tastatiques des carcinomes HNSCC et d&#x26;#39;autres avec amplification 11q13.

La surexpression cortactine r&#xE9;gule l&#x26;#39;activit&#xE9; des prot&#xE9;ines d&#x26;#39;actine li&#xE9;e &#xE0; 2/3 Complex, la motilit&#xE9; et l&#x26;#39;invasion dans les carcinomes avec le chromosome 11q13 Amplification

Karzinom-Zelle Motilit&auml;t und Invasion sind Voraussetzungen f&uuml;r Zelle Metastasierung, die Verordnung des Aktin-Zytoskeletts erfordert. Cortactin ist ein Aktin-bezogene Protein 2/3 (Arp2/3) Komplex-Aktivierung und filament&ouml;sen (F) - Actin - Proteins, die teilweise durch seine F&auml;higkeit zu Tyrosin phosphoryliert werden in Tumor Zelle Motilit&auml;t und Metastasierung, verwickelt ist. Cortactin wird von der CTTN-gen und die Karten auf Chromosom 11q13, einer Region, die verst&auml;rkt in viele Karzinome, einschlie&szlig;lich Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom (HNSCC) kodiert. CTTN GENAMPLIFIKATION Lymphknoten-Metastasierung und armen Patienten Ergebnis zugeordnet ist, und Cortactin eine &Uuml;berexpression erh&ouml;ht die Motilit&auml;t in Tumorzellen fehlt 11q13 Verst&auml;rkung. Jedoch wurde ein direkter Zusammenhang zwischen erh&ouml;hter Motilit&auml;t und Invasion in Tumorzellen mit Chromosom 11q13 Verst&auml;rkung und Cortactin eine &Uuml;berexpression nicht berichtet. In dieser Studie haben wir die Beziehung zwischen CTTN Verst&auml;rkung und Tumor Zelle Motilit&auml;t in HNSCC gepr&uuml;ft. 11 Von 39 (28 %) HNSCC F&auml;llen, korreliert Cortactin eine &Uuml;berexpression von Immunohistochemistry bestimmt mit Lymphknoten-Metastasierung und CTTN GENAMPLIFIKATION. HNSCC Zellen, die Cortactin GENAMPLIFIKATION und Protein eine &Uuml;berexpression Display erh&ouml;ht die Bindung und Aktivierung von Arp2/3 komplexe und waren mehr st&auml;bchenf&ouml;rmiges und invasive als HNSCC Zellen fehlt CTTN Verst&auml;rkung. Herunterregulation Cortactin Ausdruck in CTTN-verst&auml;rkten HNSCC Zellen durch small interfering RNA beeintr&auml;chtigt HNSCC Motilit&auml;t und Invasion. Behandlung von HNSCC Zellen mit den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Hemmer Gefitinib hemmt HNSCC Motilit&auml;t und nach unten-reguliert die Cortactin Tyrosin-Phosphorylierung. Diese Daten legen nahe, dass diese Cortactin eine g&uuml;ltige prognostische und therapeutische Marker f&uuml;r invasive und metastasiertem HNSCC und andere Karzinome mit 11q13 Verst&auml;rkung sein kann.

Cortactin-&Uuml;berexpression regelt Aktin-related Protein 2/3 komplexe Aktivit&auml;t, Motilit&auml;t und Invasion Karzinome mit Chromosom 11q13 Verst&auml;rkung.

Invasione e motilit&agrave; delle cellule di carcinoma sono prerequisiti per la metastasi delle cellule tumorali, che richiede il regolamento del citoscheletro di actina. Cortactin &egrave; una correlati a actina 2/3 (Arp2/3) complesso-attivazione e filamentose (F) - actina - proteina che &egrave; implicata nella motilit&agrave; delle cellule tumorali e le metastasi, parzialmente dalla sua capacit&agrave; di diventare tirosina fosforilata. Cortactin &egrave; codificata dal gene CTTN e mappe di cromosoma 11q13, una regione amplificata in molti carcinomi, compresa testa e collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC). CTTN amplificazione del gene &egrave; associato con metastasi linfonodale e scarso risultato paziente e cortactin sovraespressione migliora la motilit&agrave; nelle cellule tumorali manca 11q13 amplificazione. Tuttavia, un legame diretto tra aumento motilit&agrave; e invasione non &egrave; stato segnalato nelle cellule tumorali con 11q13 amplificazione e cortactin iperespressione del cromosoma. In questo studio, abbiamo esaminato la relazione tra CTTN amplificazione e motilit&agrave; delle cellule tumorali in HNSCC. In 11 di 39 (28%) Casi HNSCC, cortactin sovraespressione determinato dall&#39;immunoistochimica correla con metastasi linfonodale e amplificazione genica CTTN. HNSCC cellule contenente amplificazione del gene cortactin e display sovraespressione della proteina aumentata associazione e attivazione del complesso Arp2/3 e furono pi&ugrave; motili e invasiva delle cellule HNSCC privo di amplificazione CTTN. Down-regulation dell&#39;espressione cortactin nelle cellule HNSCC CTTN-amplificato da piccolo RNA interferente altera l&#39;invasione e la motilit&agrave; HNSCC. Trattamento delle cellule HNSCC con l&#39;epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib inibisce la motilit&agrave; HNSCC e gi&ugrave;-regola la fosforilazione della tirosina cortactin. Questi dati suggeriscono che cortactin pu&ograve; essere un valido indicatore prognostico e terapeutico per HNSCC invasivi e metastatici e altri carcinomi con amplificazione 11q13.

Cortactin sovraespressione regola actina-related protein 2/3 attivit&agrave; complesse, motilit&agrave; e invasione nei carcinomi con amplificazione di cromosoma 11q13.

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;2/3&#xFF08;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#xFF09;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CF8;&#x72B6;&#xFF08;F&#xFF09;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Cortactin&#x306F;CTTN&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;11q13&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#xFF08;HNSCC&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CTTN&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;cortactin&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;11q13&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;11q13&#x5897;&#x5E45;&#x3068;cortactin&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CTTN&#x5897;&#x5E45;&#x3068;HNSCC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 39&#x306E;11&#xFF08;28&#xFF05;&#xFF09;HNSCC&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cortactin&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;CTTN&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5897;&#x5E45;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cortactin&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5897;&#x5E45;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;CTTN&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;HNSCC&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3084;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CTTN&#x5897;&#x5E45;HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;cortactin&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;HNSCC&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;cortactin&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;cortactin&#x306F;11q13&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;HNSCC&#x53CA;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Cortactin&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;11q13&#x5897;&#x5E45;&#x3068;&#x764C;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#x6708;3&#x65E5;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC554; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC774; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cortactin&#xC740; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; phosphorylated &#xB420; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;, &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2/3 (Arp2/3) &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; filamentous (F)-&#xB9D0;&#xB77C;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744;. Cortactin&#xB294; CTTN &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11q13, &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HNSCC)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; carcinomas &#xC99D;&#xD3ED; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CTTN &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; cortactin overexpression 11q13 &#xC99D;&#xD3ED; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xC2B5; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11q13 &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; cortactin overexpression&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; CTTN &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; HNSCC&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. 39 (28%)&#xC758; 11&#xC5D0;&#xC11C; HNSCC&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; CTTN &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xD3ED; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; cortactin overexpression &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cortactin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; overexpression &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; HNSCC &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Arp2/3 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; HNSCC &#xC140; CTTN &#xC99D;&#xD3ED; &#xBD80;&#xC871; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CTTN &#xC99D;&#xD3ED; HNSCC &#xC140;&#xC5D0; cortactin &#xC2DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; HNSCC&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC190;&#xC0C1;. &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; gefitinib HNSCC &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; HNSCC &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4; cortactin &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; cortactin &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC131; HNSCC &#xBC0F; 11q13 &#xC99D;&#xD3ED;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; carcinomas &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cortactin overexpression &#xB9D0;&#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2/3 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; carcinomas &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11q13 &#xC99D;&#xD3ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Carcinoma de la motilidad celular y la invasi&#xF3;n son requisitos previos para la met&#xE1;stasis de c&#xE9;lulas tumorales, lo que requiere la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina. Cortactin es una prote&#xED;na relacionada con actina 2/3 (Arp2 / 3) y complejo activador de filamentosa (F)-actina-prote&#xED;na de uni&#xF3;n que est&#xE1; implicada en la motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales y la met&#xE1;stasis, parcialmente por su capacidad de convertirse en tirosina fosforilado. Cortactin est&#xE1; codificada por el gen CTTN y asigna a cromosoma 11q13, una regi&#xF3;n amplificada en los carcinomas, incluyendo muchos de cabeza y cuello carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas (CECC). Amplificaci&#xF3;n de CTTN gen se asocia con met&#xE1;stasis en los ganglios linf&#xE1;ticos y la salud del enfermo, y la sobreexpresi&#xF3;n cortactin aumenta la motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales que carecen de amplificaci&#xF3;n de 11q13. Sin embargo, una relaci&#xF3;n directa entre aumento de la motilidad y la invasi&#xF3;n no se ha reportado en las c&#xE9;lulas tumorales con amplificaci&#xF3;n del cromosoma 11q13 y la sobreexpresi&#xF3;n cortactin. En este estudio, hemos examinado la relaci&#xF3;n entre la amplificaci&#xF3;n CTTN y la motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales en el CECC. En 11 de los 39 (28%) casos de CECC, la sobreexpresi&#xF3;n cortactin determinado por inmunohistoqu&#xED;mica se correlaciona con met&#xE1;stasis en ganglios linf&#xE1;ticos y la amplificaci&#xF3;n del gen CTTN. Las c&#xE9;lulas que contienen la amplificaci&#xF3;n del gen CECC cortactin y pantalla sobreexpresi&#xF3;n de la prote&#xED;na mayor uni&#xF3;n y la activaci&#xF3;n de Arp2 / 3 compleja, y eran m&#xE1;s m&#xF3;viles e invasivas a las c&#xE9;lulas que carecen de la amplificaci&#xF3;n CTTN CECC. Down-regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de cortactin en CTTN-amplificado c&#xE9;lulas HNSCC por peque&#xF1;os ARN de interferencia afecta la motilidad del CECC y la invasi&#xF3;n. El tratamiento de c&#xE9;lulas CECC con el gefitinib factor de crecimiento epid&#xE9;rmico inhibidor del receptor inhibe la motilidad CECC y hacia abajo-regula la fosforilaci&#xF3;n de la tirosina cortactin. Estos datos sugieren que cortactin puede ser un marcador de pron&#xF3;stico v&#xE1;lido y terap&#xE9;utica para los carcinomas CECC y de otra &#xED;ndole invasora y metast&#xE1;sica con amplificaci&#xF3;n 11q13.

La sobreexpresi&#xF3;n cortactin Regula actina relacionadas con la actividad de prote&#xED;nas 2.3 Complejo, la motilidad y la invasi&#xF3;n de carcinomas con amplificaci&#xF3;n del cromosoma 11q13

&#x81EA;&#x4E5D;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x5728;&#x5176;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5217;&#x8868;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5BF9;&#x5176;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x5982;&#x4F55;&#x5171;&#x540C;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x6846;&#x67B6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x65B9;&#x9762;&#x4E5F;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x7814;&#x7A76;&#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x8282;&#x53CA;&#x5176;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x901A;&#x8FC7;&#x76AE;&#x5C42;&#x8BF1;&#x53D1;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC;&#x52A8;&#x529B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x5206;&#x652F;&#xFF1A; &#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7A81;&#x51FA;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Since its discovery in the early 1990's, cortactin has emerged as a key signaling protein in many cellular processes, including cell adhesion, migration, endocytosis, and tumor invasion. While the list of cellular functions influenced by cortactin grows, the ability of cortactin to interact with and alter the cortical actin network is central to its role in regulating these processes. Recently, several advances have been made in our understanding of the interaction between actin and cortactin, providing insight into how these two proteins work together to provide a framework for normal and altered cellular function. This review examines how regulation of cortactin through post-translational modifications and interactions with multiple binding partners elicits changes in cortical actin cytoskeletal organization, impacting the regulation and formation of actin-rich motility structures.

Cortactin branches out: roles in regulating protrusive actin dynamics.

Depuis sa d&#xE9;couverte dans le d&#xE9;but des ann&#xE9;es 1990, cortactine a &#xE9;merg&#xE9; comme une prot&#xE9;ine cl&#xE9; de signalisation dans de nombreux processus cellulaires, y compris l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, la migration, l&#x26;#39;endocytose, et l&#x26;#39;invasion tumorale. Alors que la liste des fonctions cellulaires influenc&#xE9;s par cortactine grandit, la capacit&#xE9; de la cortactine d&#x26;#39;interagir avec et modifier le r&#xE9;seau d&#x26;#39;actine corticale est au c&#x153;ur de son r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation de ces processus. R&#xE9;cemment, plusieurs progr&#xE8;s ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans notre compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;interaction entre l&#x26;#39;actine et la cortactine, donnant un aper&#xE7;u de la fa&#xE7;on dont ces deux prot&#xE9;ines fonctionnent ensemble pour fournir un cadre pour la fonction cellulaire normale et alt&#xE9;r&#xE9;e. Cette revue examine comment la r&#xE9;glementation de la cortactine par modifications post-traductionnelles et les interactions avec plusieurs partenaires de liaison provoque des changements dans l&#x26;#39;organisation du cytosquelette d&#x26;#39;actine corticale, affectant la r&#xE9;glementation et la formation de structures motilit&#xE9; actine-riches.

Branches cortactine Out: R&#xF4;les dans la r&#xE9;gulation de la propulsion dynamique de l&#x26;#39;actine

Seit seiner Entdeckung in den fr&uuml;hen 1990er Jahren entstanden Cortactin als Signalling Protein in vielen zellul&auml;ren Prozessen, darunter von Zelladh&auml;sion, Migration, Endozytose und Tumorinvasion Schl&uuml;ssel. W&auml;hrend die Liste der Zellfunktionen durch Cortactin beeinflusst wird, ist die F&auml;higkeit der Cortactin zu interagieren und &auml;ndern das kortikale Aktin-Netzwerk f&uuml;r seine Rolle bei der Regulierung dieser Prozesse. Vor kurzem haben einige Fortschritte erzielt, in unserem Verst&auml;ndnis der Interaktion zwischen Aktin und Cortactin, einen Einblick in die wie diese zwei Proteine zusammenarbeiten, um einen Rahmen f&uuml;r normale und ge&auml;nderter zellulare Funktion bieten. Diese Bewertung wird untersucht, wie Regulierung des Cortactin durch &Uuml;bersetzungs&auml;nderungen und Interaktionen mit mehrfachen Bindung Partnern &Auml;nderungen in kortikale Aktin-Zytoskelett-Organisation, Auswirkungen auf die Regulierung und die Bildung von Aktin-reiche Motilit&auml;t Strukturen entlockt.

Cortactin verzweigt: Rollen bei der Regulierung protrusive Aktin-Dynamik.

Fin dalla sua scoperta nei primi anni &#39; 90, cortactin &egrave; emerso come una chiave di segnalazione della proteina in molti processi cellulari, tra cui l&#39;adesione delle cellule, la migrazione, endocitosi e invasione tumorale. Mentre cresce l&#39;elenco delle funzioni cellulari, influenzato dalla cortactin, la capacit&agrave; di cortactin di interagire e modificare la rete di actina corticale &egrave; centrale al suo ruolo in questi processi di regolazione. Recentemente, sono stati fatti progressi diversi nella nostra comprensione dell&#39;interazione tra actina e cortactin, che fornisce insight in quanto queste due proteine lavorano insieme per fornire un quadro per la funzione cellulare normale e alterata. Questa revisione esamina come regolamento di cortactin attraverso traslazionali e interazioni con pi&ugrave; partner associazione induce cambiamenti nell&#39;organizzazione del citoscheletro actina corticale, che incidono il regolamento e la formazione di strutture motilit&agrave; actina-ricco.

Cortactin si ramifica fuori: ruoli nella regolazione della dinamica di protrusione dell&#39;actina.

1990&#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x982D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;cortactin&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; cortactin&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;cortactin&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9023;&#x643A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;cortactin&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;cortactin&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cortactin&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF1A;&#x7A81;&#x51FA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;

1990 &#xB144;&#xB300; &#xCD08;&#xBC18;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xBD80;&#xD130; cortactin &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, endocytosis, &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD0A4;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD568;&#xC218; cortactin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBAA9;&#xB85D; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBCC0;&#xACBD; cortactin&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC911;&#xC559;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xC804; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; cortactin &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; cortactin&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; elicits &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;, &#xADDC;&#xC815; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xAD6C;&#xC870; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cortactin &#xBD84;&#xAE30;: &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;.

Desde su descubrimiento en la d&#xE9;cada de 1990, cortactin se ha convertido en una prote&#xED;na de se&#xF1;alizaci&#xF3;n clave en muchos procesos celulares, incluyendo la adhesi&#xF3;n celular, la migraci&#xF3;n, la endocitosis y la invasi&#xF3;n tumoral. Si bien la lista de las funciones celulares influenciado por cortactin crece, la capacidad de interactuar con cortactin y alterar la red de actina cortical es fundamental para su papel en la regulaci&#xF3;n de estos procesos. Recientemente, los avances se han hecho varios en nuestra comprensi&#xF3;n de la interacci&#xF3;n entre la actina y cortactin, proporcionando informaci&#xF3;n sobre c&#xF3;mo estas dos prote&#xED;nas trabajan juntas para proporcionar un marco para la funci&#xF3;n celular normal y alterado. Esta revisi&#xF3;n examina c&#xF3;mo la regulaci&#xF3;n de cortactin trav&#xE9;s de modificaciones post-traduccionales e interacciones con m&#xFA;ltiples parejas de uni&#xF3;n provoca cambios en la organizaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina cortical, afectando la regulaci&#xF3;n y la formaci&#xF3;n de las estructuras de la motilidad actina-ricos.

Sucursales cortactin Out: funciones en la regulaci&#xF3;n de la din&#xE1;mica de actina protrusiva

&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;Src &#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; Src &#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; saracatinib &#x4E0E;&#x89C4;&#x7BA1; HNSCC &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531; saracatinib &#x6444;&#x52A8;&#x7684; pro &#x521B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF; saracatinib &#x5BF9; HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Saracatinib &#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C; transwell Matrigel HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; Src &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0E;&#x5165;&#x4FB5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x677F;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; p130 CAS &#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E5F;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x867D;&#x7136; saracatinib &#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x5927;&#x6709;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A; HNSCC &#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x4F4D;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x820C;&#x9CDE;&#x764C;&#x3001; &#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x9888;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;saracatinib &#x6CBB;&#x7597;&#x663E;&#x793A; invadopodia &#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7531; saracatinib Src &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; Src &#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; invadopodia &#x5F62;&#x6210;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684; HNSCC pro &#x521B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Saracatinib &#x7531;&#x4E2D;&#x65AD; Invadopodia &#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

Elevated Src kinase activity is linked to the progression of solid tumors, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Src regulates HNSCC proliferation and tumor invasion, with the Src-targeted small molecule inhibitor saracatinib displaying potent anti-invasive effects in preclinical studies. However, the pro-invasive cellular mechanism(s) perturbed by saracatinib are unclear. The anti-proliferative and anti-invasive effects of saracatinib on HNSCC cell lines were therefore investigated in pre-clinical cell and mouse model systems. Saracatinib treatment inhibited growth, cell cycle progression and transwell Matrigel invasion in HNSCC cell lines. Dose-dependent decreases in Src activation and phosphorylation of the invasion-associated substrates focal adhesion kinase, p130 CAS and cortactin were also observed. While saracatinib did not significantly impact HNSCC tumor growth in a mouse orthotopic model of tongue squamous cell carcinoma, impaired perineural invasion and cervical lymph node metastasis was observed. Accordingly, saracatinib treatment displayed a dose-dependent inhibitory effect on invadopodia formation, extracellular matrix degradation and matrix metalloprotease 9 activation. These results suggest that inhibition of Src kinase by saracatinib impairs the pro-invasive activity of HNSCC by inhibiting Src substrate phosphorylation important for invadopodia formation and associated matrix metalloprotease activity.

Saracatinib Impairs Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Invasion by Disrupting Invadopodia Function.

Augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; kinase Src est li&#xE9;e &#xE0; la progression des tumeurs solides, y compris la t&#xEA;te et carcinomes &#xE9;pidermo&#xEF;des (CETC). Src r&#xE9;gule la prolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;invasion tumorale HNSCC, avec la Src cibl&#xE9;e saracatinib petite mol&#xE9;cule inhibitrice affichage puissants effets anti-invasifs dans les &#xE9;tudes pr&#xE9;cliniques. Cependant, le m&#xE9;canisme de pro-invasive cellulaire (s) perturb&#xE9;e par saracatinib ne sont pas claires. Les effets anti-prolif&#xE9;ratifs et anti-invasive de saracatinib sur des lign&#xE9;es cellulaires HNSCC ont donc &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e dans des cellules pr&#xE9;-clinique et des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les de souris. Saracatinib traitement a inhib&#xE9; la croissance, la progression du cycle cellulaire et l&#x26;#39;invasion de Matrigel transwell dans des lign&#xE9;es cellulaires HNSCC. Diminutions dose-d&#xE9;pendantes de l&#x26;#39;activation de Src et la phosphorylation de la kinase associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;invasion des substrats d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale, p130 CAS et cortactine ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es. Alors que saracatinib fait pas de mani&#xE8;re significative la croissance tumorale d&#x26;#39;impact HNSCC dans un mod&#xE8;le murin orthotopique de carcinome &#xE9;pidermo&#xEF;de langue, alt&#xE9;r&#xE9;e invasion p&#xE9;rineurale et col de l&#x26;#39;ut&#xE9;rus m&#xE9;tastase ganglionnaire a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. En cons&#xE9;quence, le traitement saracatinib affich&#xE9; un effet dose-d&#xE9;pendante inhibiteur sur la formation invadopodes, d&#xE9;gradation de la matrice extracellulaire et m&#xE9;talloprot&#xE9;ase matricielle 9 activation. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;inhibition de la kinase Src par saracatinib alt&#xE8;re l&#x26;#39;activit&#xE9; pro-invasive des CETC par la phosphorylation de Src substrat inhibant important pour la formation et l&#x26;#39;activit&#xE9; associ&#xE9;e invadopodes m&#xE9;talloprot&#xE9;ases de la matrice.

Saracatinib Impairs de la t&#xEA;te et du cou Carcinome &#xE9;pidermo&#xEF;de Invasion en perturbant la fonction invadopodes

Erh&ouml;hten Src-Kinase-Aktivit&auml;t ist die Progression von soliden Tumoren, einschlie&szlig;lich Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom (HNSCC) verkn&uuml;pft. Src regelt HNSCC Proliferation und Tumorinvasion, mit der Src-bezogene niedermolekularer Inhibitor Saracatinib potent anti-invasive Effekte in pr&auml;klinischen Studien anzeigen. Die Pro-invasiven zellul&auml;ren Mechanismen gest&ouml;rt durch Saracatinib sind jedoch unklar. Die antiproliferative und anti-invasive Auswirkungen von Saracatinib auf HNSCC-Zelllinien wurden daher in der pr&auml;klinischen Zell- und Maus-Modellsystemen untersucht. Saracatinib Behandlung gehemmt, Wachstum, Zellzyklusprogression und Transwell Matrigel Invasion HNSCC Zelllinien. Dosisabh&auml;ngige wurde Src-Aktivierung und Phosphorylierung der Einmarsch-assoziierte Substrate fokale Adh&auml;sion Kinase, p130 CAS und Cortactin auch festgestellt. W&auml;hrend Saracatinib nicht wesentlich Tat wurde Auswirkungen HNSCC Tumorwachstum in einem Mausmodell Orthotopic Zunge Plattenepithelkarzinom, gest&ouml;rter perineurales Invasion und zervikalen Lymphknoten-Metastasierung beobachtet. Dementsprechend angezeigt Saracatinib Behandlung eine dosisabh&auml;ngige hemmende Wirkung auf Invadopodia Formation, Abbau der extrazellul&auml;ren Matrix und Matrix-Metalloproteinase 9-Aktivierung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Hemmung der Src-Kinase durch Saracatinib beeintr&auml;chtigt die Pro-invasive T&auml;tigkeit des HNSCC durch die Hemmung der Src-Substrat-Phosphorylierung wichtig f&uuml;r Invadopodia Bildung und Matrix Metalloproteinase T&auml;tigkeit.

Saracatinib vom Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom Invasion durch Unterbrechung des Invadopodia Funktion beeintr&auml;chtigt.

Elevata attivit&agrave; di chinasi Src &egrave; legata alla progressione dei tumori solidi, compreso la testa e il collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC). Src regola HNSCC proliferazione e invasione tumorale, con la piccola molecola Src-mirati inibitore saracatinib visualizzazione potenti effetti anti-invasive in studi preclinici. Tuttavia, i meccanismi di cellulari pro-invasive che comprendono perturbati da saracatinib sono poco chiare. Gli effetti anti-proliferativi e anti-invasive di saracatinib sulle linee cellulari HNSCC quindi sono stati investigati in cellule pre-cliniche e sistemi di modello del mouse. Saracatinib trattamento ha inibito la crescita, la progressione del ciclo cellulare e transwell Matrigel invasione in linee cellulari HNSCC. Dose-dipendente diminuisce in Src attivazione e fosforilazione della chinasi di adesione focale substrati associate all&#39;invasione, p130 CAS e cortactin sono stati anche osservati. Mentre saracatinib ha fatto in modo non significativo impatto crescita tumorale HNSCC in un modello di mouse ortotopico di carcinoma a cellule squamose lingua, invasione perineurale alterata e metastasi di linfonodo cervicale &egrave; stata osservata. Di conseguenza, trattamento saracatinib visualizzato un effetto inibitorio dose-dipendente sulla formazione invadopodia, matrix metalloprotease 9 attivazione e degradazione della matrice extracellulare. Questi risultati suggeriscono che l&#39;inibizione della chinasi Src da saracatinib altera l&#39;attivit&agrave; pro-invasiva dei HNSCC inibendo la fosforilazione di substrato Src importante per la formazione di invadopodia e connesse attivit&agrave; metalloprotease matrix.

Saracatinib altera testa e collo Carcinoma a cellule squamose invasione interrompendo la funzione Invadopodia.

&#x9AD8;&#x67B6;Src&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#xFF08;HNSCC&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; src&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x6D78;&#x6F64;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;Src&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;saracatinib&#x3067;&#x3001;HNSCC&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x69CB;&#xFF08;s&#xFF09;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;saracatinib&#x6442;&#x52D5;&#x3002; HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;saracatinib&#x306E;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Saracatinib&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x8CEA;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;P13&#x200B;&#x200B;0 CAS&#x3068;cortactin&#x306E;Src&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; saracatinib&#x820C;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;HNSCC&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x9838;&#x90E8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;saracatinib&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;invadopodia&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;9&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;saracatinib&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Src&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;invadopodia&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;Src&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;HNSCC&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x6D78;&#x6F64;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Invadopodia&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Saracatinib&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x306E;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;

&#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; Src &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HNSCC)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Src Src &#xB300;&#xC0C1; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; saracatinib &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; anti-invasive &#xD6A8;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC640; HNSCC &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xD504;&#xB85C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; saracatinib&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HNSCC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; saracatinib&#xC758; &#xC548;&#xD2F0; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; anti-invasive &#xD6A8;&#xACFC; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xC140; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Saracatinib &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; HNSCC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; transwell Matrigel &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. Src &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xD310; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8;, p130 CA &#xBC0F; cortactin&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Saracatinib&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD600; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;, &#xC7A5;&#xC560; perineural &#xCE68;&#xACF5;&#xACFC; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; orthotopic &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; HNSCC &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; saracatinib &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; invadopodia &#xD615;&#xC131;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloprotease 9 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; saracatinib &#xD558; &#xC5EC; Src kinase &#xC800;&#xD574; Src &#xAE30;&#xD310; &#xC778; invadopodia &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; HNSCC&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloprotease &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548;.

Saracatinib Invadopodia &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;.

Elevada actividad de quinasa Src est&#xE1; vinculada a la progresi&#xF3;n de los tumores s&#xF3;lidos, incluyendo la cabeza y el cuello, el carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas (CECC). Src regula la proliferaci&#xF3;n y la invasi&#xF3;n del tumor CECC, con la Src orientada saracatinib peque&#xF1;a mol&#xE9;cula inhibidora de la visualizaci&#xF3;n potente anti-invasivos efectos en los estudios precl&#xED;nicos. Sin embargo, el mecanismo de proliferaci&#xF3;n celular invasiva (s) perturbado por saracatinib no est&#xE1;n claros. Los efectos anti-proliferativos y anti-invasiva de saracatinib en l&#xED;neas celulares de CECC fueron investigados por lo tanto, en la pre-cl&#xED;nica de c&#xE9;lulas y los sistemas de modelo de rat&#xF3;n. Saracatinib el tratamiento inhibe el crecimiento, la progresi&#xF3;n del ciclo celular y la invasi&#xF3;n transwell Matrigel en l&#xED;neas celulares de CECC. Dependientes de la dosis disminuye en la activaci&#xF3;n de Src y la fosforilaci&#xF3;n de la quinasa asociada a la invasi&#xF3;n sustratos de adhesi&#xF3;n focal, p130 CAS y cortactin tambi&#xE9;n fueron observadas. Si bien no saracatinib significativamente el crecimiento del tumor CECC impacto en un modelo murino ortot&#xF3;pico de carcinoma de la lengua de c&#xE9;lulas escamosas, la invasi&#xF3;n perineural afectada y la met&#xE1;stasis de ganglios linf&#xE1;ticos del cuello uterino se observ&#xF3;. En consecuencia, el tratamiento saracatinib muestra un efecto inhibidor dependiente de la dosis en la formaci&#xF3;n de invadopodios, degradaci&#xF3;n de la matriz extracelular y la activaci&#xF3;n de matriz metaloproteasa 9. Estos resultados sugieren que la inhibici&#xF3;n de la quinasa Src por saracatinib perjudica la actividad pro-invasivo de HNSCC por fosforilaci&#xF3;n inhibir sustrato Src importante para la formaci&#xF3;n y la actividad asociada invadopodios matriz metaloproteasa.

Saracatinib Deteriora escamosas de cabeza y cuello invasi&#xF3;n carcinoma de c&#xE9;lulas al alterar la funci&#xF3;n invadopodios

&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; Src &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (Src) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x662F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Src &#x662F;&#x7684; invadopodia &#x751F;&#x4EA7;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x3002;Invadopodia &#x662F;&#x8702;&#x7A9D;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM)&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x521B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4EE5;&#x8FDD;&#x53CD;&#x56F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x969C;&#x788D;&#x3002;Invadopodia &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9996;&#x5148;&#x9700;&#x8981;&#x9488;&#x5BF9;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53; pre-invadopodia&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229; ECM &#x964D;&#x89E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5230;&#x671F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x79EF;&#x6781;&#x3001; &#x7624; Src &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9700;&#x8981;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x8BF1;&#x4F7F; ECM &#x964D;&#x89E3;&#x5728; invadopodia &#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x540C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; invadopodia &#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; invadopodia &#x6210;&#x719F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210; pre invadopodia &#x548C;&#x6210;&#x719F; invadopodia &#x91CE;&#x751F;&#x578B; Src&#x3002; Distinct &#x57FA;&#x4E8E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x6982;&#x51B5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; SH2 &#x57DF;&#x9635;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136;&#x9700;&#x8981;&#x5BF9;&#x76EE;&#x6807;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x5230; pre invadopodia &#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;Src &#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F; invadopodia &#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x9000;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; proto-oncogenic Src &#x4E2D;&#x542F;&#x7528;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; Src &#x4E00;&#x79EF;&#x6781;&#x521B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4EE5;&#x524D;&#x8D4F;&#x8BC6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7624; Src &#x9700;&#x8981;&#x89C4;&#x7BA1; invadopodia &#x6210;&#x719F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x3002;

The proto-oncogene Src tyrosine kinase (Src) is overexpressed in human cancers and is currently a target of anti-invasive therapies. Activation of Src is an essential catalyst of invadopodia production. Invadopodia are cellular structures that mediate extracellular matrix (ECM) proteolysis, allowing invasive cell types to breach confining tissue barriers. Invadopodia assembly and maturation is a multistep process, first requiring the targeting of actin-associated proteins to form pre-invadopodia, which subsequently mature by recruitment and activation of matrix metalloproteases (MMPs) that facilitate ECM degradation. We demonstrate that active, oncogenic Src alleles require the presence of a wild-type counterpart to induce ECM degradation at invadopodia sites. In addition, we identify the phosphorylation of the invadopodia regulatory protein cortactin as an important mediator of invadopodia maturation downstream of wild-type Src. Distinct phosphotyrosine-based protein-binding profiles in cells forming pre-invadopodia and mature invadopodia were identified by SH2-domain array analysis. These results indicate that although elevated Src kinase activity is required to target actin-associated proteins to pre-invadopodia, regulated Src activity is required for invadopodia maturation and matrix degradation activity. Our findings describe a previously unappreciated role for proto-oncogenic Src in enabling the invasive activity of constitutively active Src alleles.

Oncogenic Src requires a wild-type counterpart to regulate invadopodia maturation.

La kinase proto-oncog&#xE8;ne Src tyrosine (Src) est surexprim&#xE9;e dans les cancers de l&#x26;#39;homme et est actuellement la cible de th&#xE9;rapies anti-invasifs. L&#x26;#39;activation de Src est un catalyseur essentiel de la production invadopodes. Invadopodes sont des structures cellulaires qui interviennent dans la matrice extracellulaire (ECM) la prot&#xE9;olyse, ce qui permet des types de cellules invasives &#xE0; violer les barri&#xE8;res de confinement des tissus. Invadopodes assemblage et la maturation est un processus en plusieurs &#xE9;tapes, d&#x26;#39;abord exiger le ciblage de l&#x26;#39;actine des prot&#xE9;ines associ&#xE9;es pour former pr&#xE9;-invadopodes, qui par la suite &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance d&#x26;#39;ici le recrutement et l&#x26;#39;activation des m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles (MMP) qui facilitent la d&#xE9;gradation de la MEC. Nous d&#xE9;montrons que les all&#xE8;les actifs, Src oncog&#xE8;nes requi&#xE8;rent la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un homologue de type sauvage pour induire la d&#xE9;gradation ECM sur les sites invadopodes. En outre, nous identifions la phosphorylation de la prot&#xE9;ine r&#xE9;gulatrice cortactine invadopodes comme un m&#xE9;diateur important de l&#x26;#39;aval de maturation invadopodes de type sauvage Src. Distinct phosphotyrosine &#xE0; base de prot&#xE9;ines de liaison des profils dans les cellules formant pr&#xE9;-invadopodes et mature invadopodes ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s par analyse r&#xE9;seau SH2-domaine. Ces r&#xE9;sultats indiquent que, bien que l&#x26;#39;activit&#xE9; kinase Src &#xE9;lev&#xE9;e est n&#xE9;cessaire pour cibler les prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;actine de pr&#xE9;-invadopodes, r&#xE9;glement&#xE9; Src activit&#xE9; est n&#xE9;cessaire pour la maturation et l&#x26;#39;activit&#xE9; invadopodes d&#xE9;gradation de la matrice. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;crivent un r&#xF4;le pr&#xE9;c&#xE9;demment appr&#xE9;ci&#xE9; pour proto-oncog&#xE8;ne Src en permettant l&#x26;#39;activit&#xE9; invasive des all&#xE8;les Src constitutivement actives.

Oncog&#xE8;nes Src N&#xE9;cessite une contrepartie de type sauvage &#xE0; r&#xE9;glementer la maturation invadopodes

Die Proto-oncogene-Src-Tyrosinkinase (Src) ist in menschlichen Krebserkrankungen Pleuramesotheliom und ist derzeit ein Ziel von anti-invasive Therapien. Aktivierung des Src ist ein wesentlicher Katalysator der Invadopodia Produktion. Invadopodia sind Zellstrukturen, die extrazellul&auml;re Matrix (ECM) Proteolyse, zu vermitteln, so dass invasive Zelltypen, einschr&auml;nkend Gewebe Barrieren zu verletzen. Invadopodia Montage und Reifung ist ein Vorgang, zun&auml;chst erfordert die Ausrichtung der Aktin-assoziierte Proteine in Form Pre-Invadopodia, die anschlie&szlig;end mature von Rekrutierung und Aktivierung von Matrix Metalloproteinasen (MMPs), die ECM-Abbau zu erleichtern. Wir zeigen, dass aktive, Onkogene Src-Allele das Vorhandensein von Wildtyp Gegenst&uuml;ck erfordern zu ECM-Abbau an Invadopodia Standorten zu induzieren. Dar&uuml;ber hinaus identifizieren wir die Phosphorylierung von der Invadopodia regelndes Protein-Cortactin, wie ein wichtiger Vermittler der Invadopodia Reifung stromabw&auml;rts Wildtyp Src. Distinct Phosphotyrosine basierende Proteinbindung profiles in Zellen, die Bildung von Pre-Invadopodia und ausgereifte Invadopodia SH2-Dom&auml;ne Array-Analyse identifiziert wurden. Diese Ergebnisse zeigen, dass obwohl erh&ouml;hten Src-Kinase-Aktivit&auml;t Ziels Aktin-assoziierte Proteine zu Pre-Invadopodia erforderlich ist, reglementierte Src-T&auml;tigkeit f&uuml;r Invadopodia-Reifung und Matrix-Abbau-Aktivit&auml;t erforderlich ist. Unsere Erkenntnisse beschreiben eine zuvor unbeachtet Rolle f&uuml;r proto-oncogenic Src die invasive Aktivit&auml;t konstitutiv aktive Src-Allele zu erm&ouml;glichen.

Onkogene Src erfordert ein Wildtyp-Gegenst&uuml;ck zu Invadopodia Reifung regulieren.

Il proto-oncogene Src tirosin-chinasi (Src) &egrave; overexpressed in tumori umani ed &egrave; attualmente un bersaglio di terapie anti-invasive. Attivazione di Src &egrave; un catalizzatore essenziale della produzione invadopodia. Invadopodia sono strutture cellulari che mediano la proteolisi della matrice extracellulare (ECM), permettendo che i tipi delle cellule invasive di infrangere le barriere dei tessuti confinanti. Maturazione ed assemblaggio di Invadopodia &egrave; un processo multifasico, prima che richiedono il targeting di proteine associate all&#39;actina a forma pre-invadopodia, che successivamente maturano di reclutamento e attivazione di metalloproteases di matrice (MMP) che facilitano la degradazione ECM. Dimostriamo che attivi, oncogeni Src alleli richiedono la presenza di una controparte di wild-type per indurre la degradazione ECM presso siti invadopodia. Inoltre, ci identifichiamo la fosforilazione del invadopodia normativo della proteina cortactin come un mediatore importante di maturazione invadopodia a valle del selvaggio-tipo Src. Distinct phosphotyrosine binding protein profili basati nelle cellule che formano la pre-invadopodia e invadopodia maturo sono stati identificati mediante analisi matrice SH2-dominio. Questi risultati indicano che, sebbene elevato l&#39;attivit&agrave; della chinasi Src &egrave; richiesto di proteine associate all&#39;actina bersaglio a pre-invadopodia, Src attivit&agrave; regolamentata &egrave; richiesto per l&#39;attivit&agrave; di degradazione di maturazione e la matrice invadopodia. I nostri risultati descrivono un ruolo precedentemente incompreso per proto-oncogenic Src nel permettere l&#39;attivit&agrave; invasiva degli alleli Src costitutivamente attivi.

Src oncogenica richiede una controparte di selvaggio-tipo regolare maturazione invadopodia.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;Src&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;Src&#x306F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x6297;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Src&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;invadopodia&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x89E6;&#x5A92;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Invadopodia&#x306F;&#x6D78;&#x6F64;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x58C1;&#x3092;&#x7A81;&#x7834;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Invadopodia&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x3068;ECM&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MMP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x719F;&#x30D7;&#x30EA;invadopodia&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;Src&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;invadopodia&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;ECM&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Src&#x306E;invadopodia&#x6210;&#x719F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;invadopodia&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;cortactin&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;invadopodia&#x3068;&#x6210;&#x719F;invadopodia&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;SH2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;Src&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;invadopodia&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x898F;&#x5236;Src&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;invadopodia&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;Src&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x767A;&#x764C;&#x306E;src&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767A;&#x764C;&#x6027;Src&#x306F;Invadopodia&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Proto-oncogene Src tyrosine kinase (Src) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; overexpressed &#xC774;&#xBA70; &#xD604;&#xC7AC; anti-invasive &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;. Src&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; invadopodia &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC774;&#xB2E4;. Invadopodia&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC870; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC744; confining &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xC704;&#xBC18; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;. Invadopodia &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xC740; &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBA3C;&#xC800; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; ECM &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteases (MMPs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7A5; &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC591;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC804;-invadopodia, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC694;&#xAD6C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;, oncogenic Src &#xB300;&#xB9BD; invadopodia &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; ECM &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB300;&#xC751;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Invadopodia &#xC131;&#xC219; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Src. Distinct phosphotyrosine &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC0AC;&#xC804; invadopodia &#xC131;&#xC219; invadopodia&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; SH2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC30;&#xC5F4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; invadopodia &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cortactin&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; Src &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xACE0; invadopodia &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; Src &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; invadopodia &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC800;&#xD558; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; proto-oncogenic Src Src &#xB300;&#xB9BD; constitutively &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE08;&#xD558;&#xB294; Src invadopodia &#xC131;&#xC219; &#xADDC;&#xC81C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB300;&#xC751; &#xD544;&#xC694;.

La quinasa Src proto-oncogen tirosina (SRC) se sobreexpresa en los c&#xE1;nceres humanos y en la actualidad un objetivo de lucha contra la invasi&#xF3;n terapias. La activaci&#xF3;n de Src es un catalizador esencial de la producci&#xF3;n invadopodios. Invadopodios son estructuras celulares que median la matriz extracelular (MEC) la prote&#xF3;lisis, lo que permite tipos de c&#xE9;lulas invasoras para romper las barreras de confinamiento del tejido. Invadopodios montaje y la maduraci&#xF3;n es un proceso de m&#xFA;ltiples pasos, en primer lugar que requiere la orientaci&#xF3;n de actina asociados a prote&#xED;nas para formar pre-invadopodios, que posteriormente maduran por el reclutamiento y la activaci&#xF3;n de las metaloproteasas de matriz (MMP) que facilitan la degradaci&#xF3;n de la MEC. Se demuestra que los alelos activos, Src oncog&#xE9;nicos requieren la presencia de un hom&#xF3;logo de tipo salvaje para inducir la degradaci&#xF3;n de ECM en sitios invadopodios. Adem&#xE1;s, identificamos la fosforilaci&#xF3;n de la prote&#xED;na cortactin invadopodios regulador como un importante mediador de aguas abajo de maduraci&#xF3;n invadopodios de tipo salvaje Src. Distintos fosfotirosina basados &#x200B;&#x200B;en los perfiles de uni&#xF3;n a las prote&#xED;nas en las c&#xE9;lulas que forman pre-invadopodios y invadopodios madura fueron identificados por el an&#xE1;lisis conjunto dominio SH2. Estos resultados indican que aunque la actividad elevada quinasa Src es necesario para orientar la actina prote&#xED;nas asociadas a pre-invadopodios, regulado actividad Src se requiere para la maduraci&#xF3;n y la actividad invadopodios degradaci&#xF3;n de la matriz. Nuestros resultados describen una funci&#xF3;n anteriormente no apreciada para el proto-oncog&#xE9;nica Src para permitir que la actividad invasiva de los alelos Src constitutivamente activa.

Oncog&#xE9;nico Src requiere una contrapartida de tipo natural para regular la maduraci&#xF3;n invadopodios

&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xC815; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cortactin &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0;&#xB294; upregulated &#xC774;&#xBA70;, &#xC99D;&#xAC00; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;. Cortactin &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9D0;&#xB77C; nucleation &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Arp) 2/3&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;. Cortactin&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xADDC;&#xC81C; kinases (ERK) 1/2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; S405 s418&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERK1/2 cortactin&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; Arp2/3 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; Wiskott-&#xC62C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (N-&#xB9D0; &#xBC8C;), &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; cortactin &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC815; &#xC218;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

ERK1/2 phosphorylated Cortactin &#xB3D9;&#xC801; &#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; localizes &#xACE0; &#xC554; &#xC885; lamellipodia &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7BA1;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;cortactin&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x764C;&#x7A2E;&#x3067;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;ARP&#xFF09;2/3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;S405&#x3068;S418&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;ERK&#xFF09;1/2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cortactin&#x306E;ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;cortactin&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3068;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30B3;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;N-WASP&#xFF09;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

ERK1 / 2&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x898F;&#x5247;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x764C;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x53D7;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x5C42;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6838;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arp) 2/3 &#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x88AB;&#x53D7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; S405 &#x548C; S418 &#x7531;&#x80DE;&#x5916;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) 1/2 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6539;&#x9020;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; Arp2/3 &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x65AF;&#x79D1;&#x7279;-&#x5965;&#x5C14;&#x5FB7;&#x91CC;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; (N-&#x9EC4;&#x8702;)&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x7531; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5230;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x764C;&#x5E72;&#x9884;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Tumor cell motility and invasion is governed by dynamic regulation of the cortical actin cytoskeleton. The actin-binding protein cortactin is commonly upregulated in multiple cancer types and is associated with increased cell migration. Cortactin regulates actin nucleation through the actin related protein (Arp)2/3 complex and stabilizes the cortical actin cytoskeleton. Cortactin is regulated by multiple phosphorylation events, including phosphorylation of S405 and S418 by extracellular regulated kinases (ERK)1/2. ERK1/2 phosphorylation of cortactin has emerged as an important positive regulatory modification, enabling cortactin to bind and activate the Arp2/3 regulator neuronal Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASp), promoting actin polymerization and enhancing tumor cell movement.

Cortactin phosphorylated by ERK1/2 localizes to sites of dynamic actin regulation and is required for carcinoma lamellipodia persistence.

Motilit&#xE9; des cellules tumorales et l&#x26;#39;invasion est r&#xE9;gi par la r&#xE9;gulation dynamique du cytosquelette d&#x26;#39;actine corticale. Le liant l&#x26;#39;actine cortactine prot&#xE9;ine est augment&#xE9;e dans couramment types de cancers et est associ&#xE9; &#xE0; la migration cellulaire accrue. Cortactine r&#xE9;glemente la nucl&#xE9;ation d&#x26;#39;actine par l&#x26;#39;actine des prot&#xE9;ines (Arp) li&#xE9;e &#xE0; 2/3 complexe et stabilise le cytosquelette d&#x26;#39;actine corticale. Cortactine est r&#xE9;gul&#xE9;e par des &#xE9;v&#xE9;nements de phosphorylation multiples, y compris la phosphorylation de S405 et S418 par extracellulaires kinases r&#xE9;gul&#xE9;es (ERK) 1/2. Phosphorylation de ERK1 / 2 de la cortactine a &#xE9;merg&#xE9; comme une modification importante de r&#xE9;glementation positif, permettant de lier et de cortactine activer le Arp2 / 3 r&#xE9;gulateur de prot&#xE9;ines neuronales syndrome de Wiskott-Aldrich (N-WASP), la promotion de polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine et le renforcement de la migration des cellules tumorales.

Cortactine phosphoryl&#xE9;e par ERK1 / 2 se localise dans les sites du r&#xE8;glement actine dynamique et est requis pour Carcinome lamellipodes Persistance

Tumor Zelle Motilit&auml;t und Invasion wird durch dynamische Regelung der kortikalen Aktin-Zytoskeletts geregelt. Der Aktin-verbindliches Protein Cortactin ist h&auml;ufig herraufreguliert bei mehreren Krebsarten und erh&ouml;hte Zellmigration zugeordnet ist. Cortactin regelt Aktin Keimbildung durch die Actin standen Protein (Arp) 2/3 komplexe und stabilisiert das kortikale Aktin-Zytoskelett. Cortactin wird durch mehrere Phosphorylierung-Ereignisse, einschlie&szlig;lich der Phosphorylierung von S405 und S418 von extrazellul&auml;ren geregelten Kinasen (ERK) 1/2 geregelt. ERK1/2 Phosphorylierung von Cortactin entstanden als eine wichtige positive regulatorische Modifikation, Cortactin binden und Aktivieren des Arp2/3 Regler neuronale Wiskott - Aldrich Syndrom Proteins (N-WASp), F&ouml;rderung des Aktin-Polymerisation und Verbesserung der Tumor Zelle Bewegung aktivieren.

Cortactin von ERK1/2 phosphoryliert lokalisiert zu Websites dynamische Aktin-Verordnung und f&uuml;r Karzinom Lamellipodium Persistenz erforderlich ist.

Invasione e motilit&agrave; delle cellule tumorali &egrave; disciplinato dal regolamento dinamica del citoscheletro di actina corticale. La cortactin proteina actina-associazione &egrave; comunemente sovraregolati nei diversi tipi di cancro ed &egrave; associato con migrazione cellulare aumentata. Cortactin regola la nucleazione di actina tramite l&#39;actina correlati (Arp) 2/3 di proteine complesse e stabilizza il citoscheletro di actina corticale. Cortactin &egrave; regolata da pi&ugrave; eventi di fosforilazione, tra cui la fosforilazione di S405 e S418 da extracellulare regolate chinasi (ERK) 1/2. La fosforilazione di ERK1/2 di cortactin &egrave; emerso come un&#39;importante modifica regolamentazione positiva, consentendo cortactin di legare e attivare il Arp2/3 regolatore neuronale Wiskott - Aldrich-Syndroms proteina (N-WASp), promuovere la polimerizzazione dell&#39;actina e rafforzare il movimento delle cellule tumorali.

Cortactin fosforilato da ERK1/2 si localizza ai siti di regolazione dinamica actina ed &egrave; necessaria per la persistenza di carcinoma lamellipodia.

La motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales y la invasi&#xF3;n se rige por la regulaci&#xF3;n din&#xE1;mica del citoesqueleto de actina cortical. La actina de uni&#xF3;n a prote&#xED;na cortactin com&#xFA;nmente se upregulated en m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE1;ncer y se asocia con la migraci&#xF3;n celular aumentada. Cortactin regula la nucleaci&#xF3;n de actina a trav&#xE9;s de la prote&#xED;na actina relacionados (Arp) 2/3 compleja y estabiliza el citoesqueleto de actina cortical. Cortactin est&#xE1; regulada por la fosforilaci&#xF3;n de eventos m&#xFA;ltiples, incluyendo la fosforilaci&#xF3;n de la S405 y la S418 por quinasas reguladas extracelulares (ERK) 1/2. Fosforilaci&#xF3;n de ERK1 / 2 de cortactin se ha convertido en una importante modificaci&#xF3;n reglamentaria positiva, lo que permite cortactin para unirse y activar la Arp2 / 3 del regulador neuronal de Wiskott-Aldrich prote&#xED;na del s&#xED;ndrome de (N-WASP), la promoci&#xF3;n de polimerizaci&#xF3;n de la actina y el movimiento de la mejora de las c&#xE9;lulas tumorales.

Cortactin fosforilada por ERK1 / 2, se localiza en sitios de actina Reglamento din&#xE1;mico y es necesario para el carcinoma lamellipodia Persistencia

&#x4E1D;&#x72B6;&#x7684; (F)-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arp) 2 3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x662F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x57FA;&#x677F; ERK1/2 &#x548C; Src &#x5BB6;&#x65CF;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x548C; Src &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x65AF;&#x79D1;&#x7279;&#x5965;&#x5C14;&#x5FB7;&#x91CC;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; (N-&#x9EC4;&#x8702;) &#x901A;&#x8FC7; Arp2/3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&quot;&#x5F00;&#x5173;&quot;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5DF2;&#x627F;&#x8BA4; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7279;&#x5F02;&#x6297;&#x4F53;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x963B;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7279;&#x5F02;&#x6297;&#x4F53;&#x8FD9;&#x4E9B; ERK1/2 &#x7F51;&#x7AD9; &#xFF08;pS405 &#x548C; pS418&#xFF09; &#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; co-phosphorylated &#x5728; 405/418 &#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; Src &#x5BB6;&#x65CF;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ERK/Src &#x76AE;&#x5C42;&#x5F00;&#x5173;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B; ERK1/2 &#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x76AE;&#x5C42;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x91CD;&#x6E29; ERK/Src &#x76AE;&#x5C42;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;

The filamentous (F)-actin regulatory protein cortactin plays an important role in tumor cell movement and invasion by promoting and stabilizing actin related protein (Arp)2/3-mediated actin networks necessary for plasma membrane protrusion. Cortactin is a substrate for ERK1/2 and Src family kinases, with previous in vitro findings demonstrating ERK1/2 phosphorylation of cortactin as a positive and Src phosphorylation as a negative regulatory event in promoting Arp2/3 activation through neuronal Wiskott Aldrich Syndrome protein (N-WASp). Evidence for this regulatory cortactin "switch" in cells has been hampered due to the lack of phosphorylation-specific antibodies that recognize ERK1/2-phosphorylated cortactin. Our findings with phosphorylation-specific antibodies against these ERK1/2 sites (pS405 and pS418) indicate that cortactin can be co-phosphorylated at 405/418 and tyrosine residues targeted by Src family tyrosine kinases. These results indicate that the ERK/Src cortactin switch is not the sole mechanism by which ERK1/2 and tyrosine phosphorylation events regulate cortactin function in cell systems.

Revisiting the ERK/Src cortactin switch.

Le filamenteuse (F)-actine cortactine prot&#xE9;ine r&#xE9;gulatrice joue un r&#xF4;le important dans le mouvement des cellules tumorales et l&#x26;#39;invasion par la promotion et la stabilisation de la prot&#xE9;ine actine li&#xE9;e (Arp) r&#xE9;seaux d&#x26;#39;actine 2/3-mediated n&#xE9;cessaire pour saillie membrane plasmique. Cortactine est un substrat pour ERK1 / 2 et kinases de la famille Src, avec les pr&#xE9;c&#xE9;dents r&#xE9;sultats obtenus in vitro d&#xE9;montrant la phosphorylation de ERK1 / 2 de la cortactine comme une phosphorylation positive et Src comme un &#xE9;v&#xE9;nement de r&#xE9;gulation n&#xE9;gative dans la promotion de l&#x26;#39;activation Arp2 / 3 par le biais de prot&#xE9;ines de Wiskott Aldrich Syndrome neuronal (N -WASP). La preuve de cette cortactine &#x26;quot;switch&#x26;quot; r&#xE9;glementaire dans les cellules a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e en raison de l&#x26;#39;absence de phosphorylation des anticorps sp&#xE9;cifiques qui reconnaissent cortactine ERK1/2-phosphorylated. Nos r&#xE9;sultats avec la phosphorylation des anticorps sp&#xE9;cifiques contre ces ERK1 / 2 sites (pS405 et pS418) indiquent que cortactine peuvent &#xEA;tre co-phosphoryl&#xE9;e &#xE0; 405/418 et des r&#xE9;sidus de tyrosine kinases cibl&#xE9;es par la famille Src tyrosine. Ces r&#xE9;sultats indiquent que le commutateur ERK / Src cortactine n&#x26;#39;est pas le seul m&#xE9;canisme par lequel ERK1 / 2 et des &#xE9;v&#xE9;nements de phosphorylation de tyrosine de r&#xE9;guler la fonction cortactine dans des syst&#xE8;mes cellulaires.

Revisiter l&#x26;#39;ERK / Src cortactine commutateur

Der filament&ouml;sen (F)-Aktin regelndes Protein Cortactin spielt eine wichtige Rolle im Tumor Zelle Bewegung und Besetzung durch die F&ouml;rderung und Stabilisierung von Aktin Verwandte Protein (Arp) 2/3-vermittelte Aktin Netzwerke f&uuml;r Plasmamembran Vorw&ouml;lbung notwendig. Cortactin ist ein Substrat f&uuml;r ERK1/2 und Src Familie Kinasen, mit fr&uuml;here in-vitro-Ergebnisse demonstrieren ERK1/2 Phosphorylierung von Cortactin als positiv und Src Phosphorylierung als negative regulatorische Ereignis bei der F&ouml;rderung der Arp2/3 Aktivierung durch neuronale Wiskott-Aldrich-Syndrom Protein (N-WASp). Beweise f&uuml;r diese gesetzlichen Cortactin &quot;Schalter&quot; in den Zellen hat aufgrund des Fehlens von Phosphorylierung-spezifische Antik&ouml;rper behindert, die ERK1/2-phosphoryliert Cortactin zu erkennen. Unsere Befunde Phosphorylierung-spezifische Antik&ouml;rper gegen diese ERK1/2 Seiten (pS405 und pS418) zeigen, dass dieser Cortactin co-phosphorylated bei 405/418 und Tyrosin R&uuml;ckst&auml;nde von Src Familie Tyrosin-Kinasen ausgerichtet werden kann. Diese Ergebnisse zeigen, dass die ERK/Src Cortactin Umstellung nicht der einzige Mechanismus nach denen ERK1/2, den und Tyrosin Phosphorylierung Veranstaltungen Cortactin-Funktion in Zelle Systeme regulieren.

Neubetrachtung des ERK/Src-Cortactin-Schalters.

Filamentose (F)-cortactin normativo della proteina actina svolge un ruolo importante nel movimento delle cellule tumorali e invasione promuovendo e stabilizzazione dell&#39;actina relative reti di 2/3-mediata actina proteina (Arp) necessarie per la protrusione della membrana plasmatica. Cortactin &egrave; un substrato per ERK1/2 e famiglie chinasi Src, con risultati in vitro precedenti dimostrando la fosforilazione di ERK1/2 di cortactin come un positivo e Src fosforilazione come un evento negativo normativo nel promuovere Arp2/3 attivazione attraverso la proteina di sindrome di Wiskott Aldrich neuronale (N-WASp). Prova questo cortactin normativo &quot;interruttore&quot; nelle cellule &egrave; stato ostacolato a causa della mancanza di anticorpi specifici per la fosforilazione che riconoscono cortactin ERK1/2-fosforilato. I nostri risultati con la fosforilazione di specifici anticorpi contro questi siti ERK1/2 (pS405 e pS418) indicano che cortactin pu&ograve; essere co-phosphorylated a 405/418 e tirosina residui mirati da chinasi tirosina famiglia Src. Questi risultati indicano che l&#39;interruttore di cortactin ERK/Src non &egrave; il meccanismo unico dal quale ERK1/2 e tirosina eventi di fosforilazione regolano cortactin funzione in sistemi cellulari.

Rivisitando l&#39;interruttore cortactin ERK/Src.

&#x7CF8;&#x72B6;&#xFF08;F&#xFF09;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;cortactin&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;ARP&#xFF09;2/3-mediated&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3084;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30B3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;N&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x8CA0;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x3068;Src&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;cortactin&#x306E;ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;in vitro&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;ERK1 / 2&#x3068;Src&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;-WASP&#xFF09;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;cortactin &#x26;quot;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x26;quot;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;ERK1/2-phosphorylated cortactin&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;ERK1 / 2&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;pS405&#x304A;&#x3088;&#x3073;pS418&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;cortactin&#x306F;418&#x5206;&#x306E;405&#x3067;&#x5171;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;Src&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ERK / SRC cortactin&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;ERK1 / 2&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;cortactin&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ERK / SRC Cortactin&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x518D;&#x8003;

Filamentous (F)-&#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cortactin &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9;&#xACFC; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Arp) 2/3-&#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD00;&#xB828; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC548;&#xC815;&#xD654;. Cortactin ERK1/2 &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; Wiskott &#xC62C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (N-&#xB9D0; &#xBC8C;)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Arp2/3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xC0AC;&#xB85C; &#xADDC;&#xC815; &#xC591;&#xC218;&#xC640; Src &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB85C; cortactin&#xC758; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; Src &#xAC00;&#xC871; kinases &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADDC;&#xC815; cortactin &quot;&#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C;&quot; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; ERK1/2 phosphorylated cortactin &#xC778;&#xC2DD; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ERK1/2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (pS405 &#xBC0F; pS418)&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; cortactin 405/418 &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; Src &#xAC00;&#xC871; tyrosine kinases &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; co-phosphorylated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ERK/Src cortactin &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB294; ERK1/2 &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;&#xC744; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC140; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; cortactin &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ERK/Src cortactin &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xAC78;&#xB85C;.

El filamentosa (F)-actina cortactin prote&#xED;na reguladora juega un papel importante en el movimiento de c&#xE9;lulas tumorales y la invasi&#xF3;n por la promoci&#xF3;n y estabilizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na relacionada con actina (Arp) redes 2/3-mediated actina necesario para protrusi&#xF3;n membrana plasm&#xE1;tica. Cortactin es un sustrato de ERK1 / 2 y Src quinasas de la familia, con los obtenidos in vitro que demuestra la fosforilaci&#xF3;n de ERK1 / 2 de cortactin como fosforilaci&#xF3;n positivo y Src como un evento regulador negativo en la promoci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n Arp2 / 3 a trav&#xE9;s de la prote&#xED;na del s&#xED;ndrome de Wiskott-Aldrich neuronal (N -WASP). La evidencia de esta cortactin regulador &#x26;quot;interruptor&#x26;quot; en las c&#xE9;lulas se ha visto obstaculizada debido a la falta de fosforilaci&#xF3;n espec&#xED;fica de los anticuerpos que reconocen cortactin ERK1/2-phosphorylated. Nuestros resultados con la fosforilaci&#xF3;n de anticuerpos espec&#xED;ficos contra estos ERK1 / 2 sitios (pS405 y pS418) indican que cortactin puede ser co-fosforilado a 405/418 y los residuos de tirosina quinasas dirigidas por la familia Src tirosina. Estos resultados indican que el interruptor de ERK / Src cortactin no es el &#xFA;nico mecanismo por el cual ERK1 / 2 y eventos de fosforilaci&#xF3;n de la tirosina regular la funci&#xF3;n cortactin en sistemas celulares.

Renovaci&#xF3;n de la ERK / Src Cortactin interruptor

&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x5C42;&#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x649E;&#x51FB;&#x3002;&#x76AE;&#x5C42;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7531; ERK1/2 &#x548C; Src &#x5BB6;&#x65CF;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x65AF;&#x79D1;&#x7279;&#x5965;&#x5C14;&#x5FB7;&#x91CC;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; (N-&#x9EC4;&#x8702;) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arp) 2 3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6838;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A; 80/85 kDa &#x53CC;&#x91CD;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x5206;&#x6790;&#x65F6;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x7531; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E; 80 kDa 85 kDa &#x5F62;&#x5F0F;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x53D1;&#x751F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE; autoinhibition &#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF; SH3 &#x57DF;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x8F6C;&#x6362;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;80-85 KDa &#x76AE;&#x5C42;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&quot;&#x8F6C;&#x79FB;&quot;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E; 85 kDa shift &#x952E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x53D8;&#x9700;&#x8981;&#x4E5F; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x660E;&#x663E;&#x6539;&#x53D8;&#x5168;&#x7403;&#x76AE;&#x5C42;&#x786E;&#x8BA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x989D;&#x5916;&#x56E0;&#x7D20;&#x9664;&#x4E86; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E2D;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316; 85 kDa &#x76AE;&#x5C42;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x6784;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x3002;

The actin regulatory protein cortactin is involved in multiple signaling pathways impinging on the cortical actin cytoskeleton. Cortactin is phosphorylated by ERK1/2 and Src family tyrosine kinases, resulting in neuronal Wiskott Aldrich Syndrome protein (N-WASp) activation and enhanced actin related protein (Arp)2/3-mediated actin nucleation. Cortactin migrates as an 80/85 kDa doublet when analyzed by SDS-PAGE. Phosphorylation by ERK1/2 is associated with conversion of the 80 kDa to the 85 kDa form, postulated to occur by inducing a conformational alteration that releases the carboxyl-terminal SH3 domain from autoinhibition. Our recent analysis of the 80-85 kDa cortactin "shift" in tumor cells indicates that while ERK1/2 phosphorylation is associated with the 85 kDa shift, this phosphorylation event is not required for the shift to occur, nor does ERK1/2 phosphorylation appreciably alter global cortactin confirmation. These data indicate that additional factors besides ERK1/2 phosphorylation contribute to generating and/or maintaining the activated 85 kDa cortactin form in stimulated cells.

Further insights into cortactin conformational regulation.

Le cortactine prot&#xE9;ine actine r&#xE9;glementaire est impliqu&#xE9; dans les voies de signalisation multiples impactant sur le cytosquelette d&#x26;#39;actine corticale. Cortactine est phosphoryl&#xE9;e par ERK1 / 2 et la tyrosine kinases Src famille, r&#xE9;sultant en prot&#xE9;ines de Wiskott Aldrich Syndrome neuronal (N-WASP) et l&#x26;#39;activation accrue actine related protein (Arp) nucl&#xE9;ation d&#x26;#39;actine 2/3-mediated. Cortactine migre comme un kDa 80/85 doublets une fois analys&#xE9;es par SDS-PAGE. La phosphorylation par ERK1 / 2 est associ&#xE9; &#xE0; la conversion des 80 kDa &#xE0; 85 kDa sous la forme, a postul&#xE9; &#xE0; se produire en induisant une modification de conformation qui lib&#xE8;re le groupe carboxyle-terminale domaine SH3 de autoinhibition. Notre analyse r&#xE9;cente de l&#x26;#39;80-85 kDa cortactine &#x26;quot;shift&#x26;quot; dans les cellules tumorales indique que si la phosphorylation de ERK1 / 2 est associ&#xE9;e avec le d&#xE9;calage de 85 kDa, cet &#xE9;v&#xE9;nement phosphorylation n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour le passage &#xE0; produire, ni de ERK1 / 2 phosphorylation sensiblement modifier la confirmation cortactine mondiale. Ces donn&#xE9;es indiquent que des facteurs additionnels en plus de ERK1 / 2 phosphorylation de contribuer &#xE0; la production et / ou le maintien de la forme activ&#xE9;e 85 kDa cortactine dans les cellules stimul&#xE9;es.

De nouvelles informations sur le r&#xE8;glement conformationnelle cortactine

Der Aktin-regelndes Protein-Cortactin ist mehrere Signalwege ansprechen auf die kortikale Aktin-Zytoskeletts beteiligt. Cortactin phosphoryliert ist im Zusammenhang von ERK1/2 und Src Familie Tyrosin-Kinasen, wodurch neuronale Wiskott-Aldrich-Syndrom Protein (N-WASp) Aktivierung und verbesserte Actin Protein (Arp) 2/3-vermittelte Aktin Keimbildung. Cortactin migriert als ein 80/85-kDa-Wams, wenn durch SDS-PAGE analysiert. Phosphorylierung von ERK1/2 ist mit Umwandlung von 80 kDa zu 85 kDa Form, postulierte auftreten durch induzieren eine Konformations&auml;nderungen Ver&auml;nderung, die die Karboxyl--Terminal-SH3-Dom&auml;ne von Autoinhibition freisetzt. Unsere aktuellen Untersuchungen &uuml;ber die 80-85-kDa-Cortactin &quot;Shift&quot; in Tumorzellen bedeutet, dass w&auml;hrend ERK1/2 Phosphorylierung der 85 kDa-Schicht zugeordnet ist, dieses Ereignis Phosphorylierung nicht erforderlich f&uuml;r die Schicht ist auftreten, noch nimmt ERK1/2 Phosphorylierung sp&uuml;rbar global Cortactin Best&auml;tigung. Diese Daten zeigen, dass zus&auml;tzliche Faktoren au&szlig;er ERK1/2 Phosphorylierung zu generieren und/oder Erhalt aktivierte 85 kDa Cortactin Form in stimulierten Zellen beitragen.

Weitere Einblicke in Cortactin Konformations&auml;nderungen Verordnung.

Il cortactin di regolamentazione della proteina actina &egrave; coinvolto nelle vie di segnalazione pi&ugrave; interferire con il citoscheletro di actina corticale. Cortactin &egrave; fosforilata da chinasi tirosina famiglia ERK1/2 e Src, con conseguente attivazione di proteine (N-WASp) sindrome di Wiskott Aldrich neuronale e rafforzata actina correlati nucleazione di 2/3-mediata actina proteina (Arp). Cortactin migra come un doppietto di kDa 80/85 quando analizzati da SDS-PAGE. La fosforilazione di ERK1/2 &egrave; associata con conversione del kDa 80 85 forma kDa, postulato al verificarsi di indurre un&#39;alterazione conformazionale che rilascia il dominio SH3 carbossi-terminale da autoinhibition. La nostra recente analisi l&#39;80-85 kDa cortactin &laquo;shift&raquo; nelle cellule tumorali indicano che mentre la fosforilazione di ERK1/2 &egrave; associata con lo spostamento di kDa 85, questo evento fosforilazione non &egrave; necessario per lo spostamento a verificarsi, n&eacute; fa la fosforilazione di ERK1/2 alterare sensibilmente conferma cortactin globale. Questi dati indicano che altri fattori oltre alla fosforilazione di ERK1/2 contribuiscono a generare o mantenere attivato 85 kDa cortactin forma nelle cellule stimolate.

Ulteriori approfondimenti cortactin regolamento conformazionali.

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;cortactin&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x885D;&#x7A81;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30B3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;N-WASP&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;ARP&#xFF09;2/3-mediated&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;ERK1 / 2&#x3068;Src&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cortactin&#x306F;&#x3001;SDS-PAGE&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;85&#x5206;&#x306E;80 kDa&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x963B;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x672B;&#x7AEF;SH3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;85 kDa&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x301C;80 kDa&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;80&#x304B;&#x3089;85 kDa&#x306E;cortactin &#x26;quot;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x26;quot;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;85 kDa&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;cortactin&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ERK1 / 2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8981;&#x7D20;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;85 kDa&#x306E;cortactin&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cortactin&#x7ACB;&#x4F53;&#x914D;&#x5EA7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cortactin&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; impinging &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. Cortactin phosphorylated ERK1/2 &#xBC0F; Src &#xAC00;&#xC871; tyrosine kinases &#xC2E0;&#xACBD; Wiskott &#xC62C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (N-&#xB9D0; &#xBC8C;) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Arp) 2/3-&#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; nucleation. Cortactin 80/85 kDa doublet SDS-PAGE&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xBA74;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERK1/2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; autoinhibition&#xC5D0;&#xC11C; carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD574;&#xC81C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; postulated 85 kDa &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; 80 Kda&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 80-85 KDa cortactin &quot;shift&quot; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD84;&#xC11D; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; 85 kDa shift&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; cortactin &#xD655;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC678; &#xCD94;&#xAC00; &#xC694;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; 85 kDa cortactin &#xD3FC;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Cortactin &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB354; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La actina cortactin prote&#xED;na reguladora est&#xE1; involucrada en m&#xFA;ltiples v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que inciden en el citoesqueleto de actina cortical. Cortactin es fosforilada por ERK1 / 2 y de la familia de tirosina quinasas Src, dando lugar a la prote&#xED;na del s&#xED;ndrome de Wiskott-Aldrich neuronal (N-WASP) la activaci&#xF3;n de la actina y la prote&#xED;na relacionada con una mayor (ARP), la nucleaci&#xF3;n de actina 2/3-mediated. Cortactin migra como un kDa 80/85 cuando doblete analizadas por SDS-PAGE. La fosforilaci&#xF3;n por ERK1 / 2 est&#xE1; asociada con la conversi&#xF3;n de los 80 kDa a la forma kDa 85, postulado que se producen mediante la inducci&#xF3;n de una alteraci&#xF3;n conformacional que libera el carboxilo-terminal de dominio SH3 de autoinhibition. Nuestro an&#xE1;lisis reciente del 80-85 kDa cortactin &#x26;quot;cambio&#x26;quot; en las c&#xE9;lulas tumorales indica que mientras que la fosforilaci&#xF3;n de ERK1 / 2 est&#xE1; asociado con el cambio de kDa 85, este evento de fosforilaci&#xF3;n no es necesaria para el cambio que se produzca, ni ERK1 / 2 fosforilaci&#xF3;n apreciablemente alterar la confirmaci&#xF3;n de cortactin mundial. Estos datos indican que los factores adicionales, adem&#xE1;s de ERK1 / 2 fosforilaci&#xF3;n contribuir a la generaci&#xF3;n y / o el mantenimiento de la forma activada 85 cortactin kDa en las c&#xE9;lulas estimuladas.

Amanda Gatesman Ammer

Department of Neurobiology and Anatomy,
Program in Cancer Cell Biology,
Department of Neurobiology and Anatomy, Program in Cancer Cell Biology

Mary Babb Randolph Cancer Center, West Virginia University

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Quantitative Measurement of Invadopodia-mediated Extracellular Matrix Proteolysis in Single and Multicellular Contexts

Amanda Gatesman Ammer

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neurobiology and Anatomy,Program in Cancer Cell Biology,Department of Neurobiology and Anatomy, Program in Cancer Cell Biology

Mary Babb Randolph Cancer Center, West Virginia University

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Quantitative Measurement of Invadopodia-mediated Extracellular Matrix Proteolysis in Single and Multicellular Contexts

Department of Neurobiology and Anatomy,
Program in Cancer Cell Biology,
Department of Neurobiology and Anatomy, Program in Cancer Cell Biology