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A Matrigel-Based Tube Formation Assay to Assess the Vasculogenic Activity of Tumor Cells

Over the past several decades, a tube formation assay using growth factor-reduced Matrigel has been typically employed to demonstrate the angiogenic ...

University of Massachusetts

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x503C;&#xFF0C;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFB;&#x6C42;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;-&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40 &#x6297;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A; a &#x4E3A;&#x963B;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;-&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40 &#x6297;&#x4F53; &#xFF08;5 &#x6708;&#xFF09; &#x5C55;&#x51FA;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x4ECE;&#x9AA8;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BEB;&#x514B; 63 &#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; U87&#x3002;&#x5728;&#x6CDB;&#x51FD;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210; Matrigel &#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x6BEB;&#x514B; 63 &#x548C; U87 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x597D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40&#x3002;5 &#x6708;&#x8FD8;&#x53D6;&#x6D88;&#x4E86;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#xFF08;Flk-1/KDR&#xFF09; &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; (&#x56FE;) &#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (Erk) 1 &#x548C; Erk 2&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x56DE;&#x5E94;&#x7684; U87 &#x7EBF; &gamma; &#x8F90;&#x7167;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11; pAKT &#x548C; AKT &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664; U87 &#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4EE5; &gamma; &#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x88F8;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E94;&#x6708;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40-&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x963B;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; &#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002;

Accumulating evidence has indicated that expression levels of YKL-40, a secreted glycoprotein, were elevated in multiple advanced human cancers. Recently, we have identified an angiogenic role of YKL-40 in cancer development. However, blockade of the function of YKL-40, which implicates therapeutic value, has not been explored yet. Our current study sought to establish a monoclonal anti-YKL-40 antibody as a neutralizing antibody for the purpose of blocking tumor angiogenesis and metastasis. A mouse monoclonal anti-YKL-40 antibody (mAY) exhibited specific binding with recombinant YKL-40 and with YKL-40 secreted from osteoblastoma cells MG-63 and brain tumor cells U87. In the functional analysis, we found that mAY inhibited tube formation of microvascular endothelial cells in Matrigel induced by conditioned medium of MG-63 and U87 cells, as well as recombinant YKL-40. mAY also abolished YKL-40-induced activation of the membrane receptor VEGF receptor 2 (Flk-1/KDR) and intracellular signaling mitogen-activated protein (MAP) kinase extracellular signal-regulated kinase (Erk) 1 and Erk 2. In addition, mAY enhanced cell death response of U87 line to Î³-irradiation through decreased expression of pAKT and AKT and accordingly, abrogated angiogenesis induced by the conditioned medium of U87 cells in which YKL-40 levels were elevated by treatment with Î³-irradiation. Furthermore, treatment of xenografted tumor mice with mAY restrained tumor growth, angiogenesis, and progression. Taken together, this study has shown the therapeutic use for the mAY in treatment of tumor angiogenesis and metastasis.

A YKL-40-neutralizing antibody blocks tumor angiogenesis and progression: a potential therapeutic agent in cancers.

Accumuler des preuves a indiqu&#xE9; que les niveaux d&#x26;#39;expression de YKL-40, une glycoprot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e, ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;s dans de multiples cancers avanc&#xE9;s de l&#x26;#39;homme. R&#xE9;cemment, nous avons identifi&#xE9; un r&#xF4;le angiog&#xE9;nique de YKL-40 dans le d&#xE9;veloppement du cancer. Cependant, le blocage de la fonction de YKL-40, qui implique une valeur th&#xE9;rapeutique, n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;s. L&#x26;#39;&#xE9;tude de courant demand&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;tablir un anticorps monoclonal anti-YKL-40 anticorps tel que un anticorps neutralisant dans le but de bloquer l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale et la m&#xE9;tastase. Un anticorps monoclonal de souris anti-YKL-40 anticorps (MAI) ont montr&#xE9; une liaison sp&#xE9;cifique avec la prot&#xE9;ine recombinante YKL-40 et avec YKL-40 s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par les cellules ost&#xE9;oblastome MG-63 et les cellules tumorales du cerveau U87. Dans l&#x26;#39;analyse fonctionnelle, nous avons trouv&#xE9; que mai a inhib&#xE9; la formation de tube de cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires dans Matrigel induites par le milieu conditionn&#xE9; de cellules MG-63 et U87, ainsi que recombinant YKL-40. PEUT &#xE9;galement aboli YKL-40-activation induite par le r&#xE9;cepteur membranaire du r&#xE9;cepteur VEGF 2 (Flk-1/KDR) et de signalisation intracellulaire activ&#xE9;e par le mitog&#xE8;ne prot&#xE9;ines (MAP) kinase extracellulaire r&#xE9;gul&#xE9;e par un signal kinase (ERK) 1 et Erk 2. En outre, peuvent meilleure r&#xE9;ponse de la mort cellulaire U87 ligne &#x3B3;-irradiation &#xE0; travers une expression diminu&#xE9;e de PAKT et AKT et, par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se induite par abrog&#xE9; le milieu conditionn&#xE9; de cellules U87 dans lequel YKL-40 niveaux ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s par un traitement avec &#x3B3;-irradiation. En outre, le traitement des x&#xE9;nogreff&#xE9;es souris tumorales avec la croissance peut tumeur retenue, l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et la progression. Pris dans leur ensemble, cette &#xE9;tude a montr&#xE9; que l&#x26;#39;utilisation th&#xE9;rapeutique pour de mai dans le traitement de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale et les m&#xE9;tastases.

Une angiogen&#xE8;se YKL-40-tumorale des anticorps neutralisants dirig&#xE9;s blocs et progression: un agent th&#xE9;rapeutique potentiel dans les cancers

Sammeln Beweise hat angedeutet, dass mehrere fortgeschrittenen Tumorerkrankungen menschlichen Ausdruck Niveaus von YKL-40 ein sezernierte Glykoprotein, erhoben wurden. Vor kurzem haben wir eine angiogenen Rolle von YKL-40 bei Krebs Entwicklung identifiziert. Jedoch ist Blockade der Funktion des YKL-40, die therapeutischen Wert impliziert, noch nicht untersucht worden. Unserer aktuellen Studie versuchte, einen monoklonalen Antik&ouml;rper, der Anti-YKL-40 als eine neutralisierende Antik&ouml;rper zur Abwehr Tumorangiogenese und Metastasierung zu etablieren. Ein Maus-Antik&ouml;rper f&uuml;r monoklonale Anti-YKL-40 spezifische Bindung mit rekombinanten YKL-40 ausgestellt (Mai) und mit YKL-40 abgesondert von Osteoblastom Zellen MG-63 und Gehirn Tumor Zellen U87. In der Funktionalanalysis fanden wir, dass m&ouml;glicherweise gehemmt Gef&auml;&szlig;-Anordnung der mikrovaskul&auml;re Endothelzellen in Matrigel induziert durch konditionierten Medium der MG-63 und U87 Zellen, als auch als rekombinante YKL-40. Mai abgeschafft auch YKL-40-induzierte Aktivierung des Membran-Rezeptor VEGF-Rezeptors 2 (Flk-1/KDR) und intrazellul&auml;re signalisierende Mitogen-aktivierte Protein (MAP) Kinase extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (Erk) 1 und Erk 2. Dar&uuml;ber hinaus kann verbessert Zellselbstmord U87 Linie zu &gamma;-Bestrahlung durch verminderte Expression von pAKT und AKT und dementsprechend geabschafft Angiogenese induziert durch die konditionierten Medium U87 Zellen welche YKL-40 Ebenen durch Behandlung mit &gamma;-Bestrahlung erhoben wurden. Dar&uuml;ber hinaus hielt Behandlungvon xenografted Tumor k&ouml;nnen die M&auml;use mit Tumorwachstum, Angiogenese und Fortschreiten. Zusammengenommen hat diese Studie die therapeutische Verwendung f&uuml;r den Mai in Behandlung von Tumorangiogenese und Metastasierung gezeigt.

Ein YKL-40-neutralisierenden Antik&ouml;rper blockiert Tumorangiogenese und Progression: eine potenzielle Therapeutikum bei dar.

Accumulando prove ha indicato che i livelli di espressione di YKL-40, una glicoproteina secreta, sono stati elevati in pi&ugrave; tumori umani avanzati. Recentemente, abbiamo identificato un ruolo angiogenic di YKL-40 nello sviluppo del cancro. Tuttavia, blocco della funzione di YKL-40, che implica un valore terapeutico, non &egrave; stata esplorata ancora. Il nostro studio corrente ha cercato di stabilire un anticorpo monoclonale anti-YKL-40 come un anticorpo neutralizzante allo scopo di bloccare l&#39;angiogenesi tumorale e le metastasi. Un anticorpo monoclonale anti-YKL-40 (maggio) esibito legame specifico con ricombinante YKL-40 e con YKL-40 secernuti da osteoblastoma cellule MG-63 e cervello tumore cellule U87. In analisi funzionale, abbiamo trovato che pu&ograve; tubo inibito formazione di cellule endoteliali Microvascolari in Matrigel indotta da medium condizionato di MG-63 e U87 celle, come bene come ricombinante YKL-40. Maggio abolito anche YKL-40-indotta da attivazione del recettore VEGF membrana recettore 2 (Flk-1/KDR) e chinasi intracellulare segnalazione proteina mitogene-attivata (mappa) extracellulare segnale-regolate della chinasi (Erk) 1 e 2 di Erk. Inoltre, pu&ograve; enhanced cell death risposta della linea U87 &gamma;-irradiazione attraverso diminuita espressione del patto e AKT e di conseguenza, abrogato l&#39;angiogenesi indotta dal medium condizionato delle cellule U87 in cui YKL-40 livelli sono stati elevati dal trattamento con &gamma;-irradiazione. Inoltre, il trattamento del tumore xenografted topi con possono trattenuto progressione, l&#39;angiogenesi e crescita tumorale. Presi insieme, questo studio ha dimostrato l&#39;uso terapeutico per il maggio nel trattamento del tumore angiogenesi e metastasi.

Un anticorpo neutralizzante YKL-40 blocca l&#39;angiogenesi tumorale e progressione: un potenziale agente terapeutico nei tumori.

&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;YKL-40&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x6027;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;YKL-40&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x95A2;&#x4FC2;YKL-40&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;YKL-40&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;YKL-40&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;MAY&#xFF09;&#x304C;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;MG-63&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;U87&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;YKL-40&#x3068;&#x3057;&#x3001;YKL-40&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;5&#x6708;MG-63&#x3068;U87&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;YKL-40&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7BA1;&#x8154;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;VEGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;Flk-1/KDR&#xFF09;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;ERK 2&#x306E;YKL-40&#x8A98;&#x5C0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3088;&#x3044;&#xFF08;MAY&#xFF09;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;pAKT&#x3068;AKT&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3068;YKL-40&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3B3;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x308C;&#x305F;U87&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x5EC3;&#x6B62;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3078;&#x306E;U87&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x200B;&#x200B;5&#x6708;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MAY&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;5&#x6708;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

YKL-40&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x9032;&#x5C55;&#xFF1A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x5264;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; YKL 40 &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC744; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; YKL 40 angiogenic &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBD09;&#xC1C4; YKL 40, &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC544;&#xC9C1; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; &#xC548;&#xD2F0; YKL 40 &#xD56D; &#xCCB4; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; &#xC548;&#xD2F0; YKL 40 &#xD56D; &#xCCB4; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; YKL 40 &#xC804;&#xC2DC; (5 &#xC6D4;) &#xBC0F; YKL-40 osteoblastoma &#xC140; MG 63 &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; U87. &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218; Matrigel&#xC5D0; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAD00; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; MG 63 u87&#xC758; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC140;, &#xC798; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; YKL-40&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;. 5 &#xC6D4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; YKL 40 &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; VEGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (Flk-1/KDR) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (Erk) 1&#xC640; Erk 2 &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC751;&#xB2F5; U87 &#xB77C;&#xC778;&#xC758; pAKT &#xBC0F; AKT&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &gamma; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC5B4;&#xB5A4; YKL 40 &#xB808;&#xBCA8; &gamma; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; U87 &#xC140;&#xC758; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; xenografted &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC9C4;&#xD589; &#xC808;&#xC81C; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB294; 5 &#xC6D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

YKL 40 &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589; &#xCC28;&#xB2E8;: &#xC554;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;.

La evidencia acumulada ha indicado que los niveles de expresi&#xF3;n de YKL-40, una glicoprote&#xED;na secretada, fueron elevados en varios c&#xE1;nceres humanos avanzados. Recientemente, hemos identificado un papel angiog&#xE9;nico de YKL-40 en el desarrollo del c&#xE1;ncer. Sin embargo, el bloqueo de la funci&#xF3;n de YKL-40, que implica un valor terap&#xE9;utico, no se ha explorado todav&#xED;a. Nuestro estudio trat&#xF3; de establecer un anticuerpo monoclonal anti-YKL-40 anticuerpo como un anticuerpo neutralizante para el fin de bloquear la angiog&#xE9;nesis tumoral y la met&#xE1;stasis. Un rat&#xF3;n monoclonal anti-anticuerpos YKL-40 (MAYO) mostraron una uni&#xF3;n espec&#xED;fica con el recombinante YKL-40 y con YKL-40 secretada por las c&#xE9;lulas MG-63 osteoblastoma y las c&#xE9;lulas de tumores cerebrales U87. En el an&#xE1;lisis funcional, hemos encontrado que mayo inhibi&#xF3; la formaci&#xF3;n de tubo de las c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares en Matrigel inducidas por medio condicionado de c&#xE9;lulas MG-63 y U87, as&#xED; como recombinante 40 YKL-. Tambi&#xE9;n puede suprimirse YKL-40-inducida por la activaci&#xF3;n del receptor 2 de VEGF receptor de membrana (Flk-1/KDR) y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular activadas por mit&#xF3;genos (MAP) quinasa regulada por se&#xF1;al extracelular quinasa (ERK) 1 y Erk 2. Adem&#xE1;s, que mejora la respuesta de la muerte celular U87 l&#xED;nea de &#x3B3;-irradiaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de disminuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de pAKT y AKT y, en consecuencia, la angiog&#xE9;nesis inducida por abrogada el medio condicionado de c&#xE9;lulas en las que U87 YKL-40 niveles se elevan por tratamiento con &#x3B3;-irradiaci&#xF3;n. Por otra parte, el tratamiento de los ratones xenotransplantes tumorales con el crecimiento del tumor MAYO restringida, la angiog&#xE9;nesis y la progresi&#xF3;n. En conjunto, este estudio ha demostrado el uso terap&#xE9;utico de la DE MAYO en el tratamiento de la angiog&#xE9;nesis tumoral y la met&#xE1;stasis.

Un YKL-40-neutralizaci&#xF3;n de anticuerpos Bloques angiog&#xE9;nesis tumoral y la progresi&#xF3;n: un agente terap&#xE9;utico potencial en el c&#xE1;ncer

Le glioblastome est l&#x26;#39;un des cancers les plus mortels, caract&#xE9;ris&#xE9;es par un ph&#xE9;notype forte vascularis&#xE9;. YKL-40, une glycoprot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e, est surexprim&#xE9;e chez les patients avec glioblastomes et dispose d&#x26;#39;un potentiel en tant que biomarqueur tumoral roman. Les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de YKL-40 dans le d&#xE9;veloppement du glioblastome, cependant, sont encore mal compris. Ici, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; &#xE9;lucider le r&#xF4;le YKL-40 joue dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression du VEGF, l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale et la radior&#xE9;sistance. YKL-40 r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse l&#x26;#39;expression de VEGF dans la lign&#xE9;e cellulaire de glioblastome U87, et les deux YKL-40 et le VEGF en synergie favoriser l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se des cellules endoth&#xE9;liales. Il est int&#xE9;ressant, &#xE0; long terme d&#x26;#39;inhibition du VEGF r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse YKL-40. YKL-40 induite par la coordination de r&#xE9;cepteur membranaire synd&#xE9;cane-1 et de l&#x26;#39;int&#xE9;grine &#x3B1;v&#x3B2;5, et a d&#xE9;clench&#xE9; une cascade de signalisation par le biais FAK (397) &#xE0; ERK-1 et ERK-2, conduisant &#xE0; VEGF &#xE9;lev&#xE9;e et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se accrue. En outre, &#x3B3;-irradiation de cellules U87 augment&#xE9; YKL-40 expression qui prot&#xE8;ge la mort cellulaire par l&#x26;#39;activation AKT et am&#xE9;liore &#xE9;galement l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se des cellules endoth&#xE9;liales. Blocus de YKL-40 activit&#xE9; ou l&#x26;#39;expression diminution de la croissance tumorale, l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et la m&#xE9;tastase chez les animaux x&#xE9;nogreff&#xE9;es. L&#x26;#39;analyse immunohistochimique des glioblastomes humains a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une corr&#xE9;lation entre YKL-40, le VEGF, et la survie des patients. Ces r&#xE9;sultats ont mis en lumi&#xE8;re les m&#xE9;canismes par lesquels YKL-40 favorise l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale et la malignit&#xE9;, et de fournir ainsi une cible th&#xE9;rapeutique pour le traitement des tumeurs.

R&#xF4;le de YKL-40 dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, Radior&#xE9;sistance, et la progression des glioblastomes

&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5E26;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x6F84;&#x6E05;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 VEGF &#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x4E0A;&#x8C03; VEGF &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; U87&#xFF0C;&#x548C;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x548C; VEGF &#x534F;&#x540C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x957F;&#x4EFB;&#x671F;&#x6291;&#x5236; VEGF &#x4E0A;&#x8C03;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x9F99;&#x8403;-1 &#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &alpha;v&beta;5&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x901A;&#x8FC7; FAK(397) &#x5411; ERK 1 &#x548C; ERK 2&#xFF0C;&#x901A;&#x5F80;&#x9AD8;&#x67B6; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x653E;&#x5927;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&gamma; &#x8F90;&#x7167;&#x7684; U87 &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6765;&#x4FDD;&#x62A4;&#x901A;&#x8FC7; AKT &#x6D3B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x548C;&#x5728;&#x88F8;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x52A8;&#x7269;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40&#x3001; VEGF &#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x9610;&#x660E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;-40 &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x6297;&#x6027;&#x3001; &#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Glioblastoma is one of the most fatal cancers, characterized by a strong vascularized phenotype. YKL-40, a secreted glycoprotein, is overexpressed in patients with glioblastomas and has potential as a novel tumor biomarker. The molecular mechanisms of YKL-40 in glioblastoma development, however, are poorly understood. Here, we aimed to elucidate the role YKL-40 plays in the regulation of VEGF expression, tumor angiogenesis, and radioresistance. YKL-40 up-regulated VEGF expression in glioblastoma cell line U87, and both YKL-40 and VEGF synergistically promote endothelial cell angiogenesis. Interestingly, long term inhibition of VEGF up-regulated YKL-40. YKL-40 induced coordination of membrane receptor syndecan-1 and integrin Î±vÎ²5, and triggered a signaling cascade through FAK(397) to ERK-1 and ERK-2, leading to elevated VEGF and enhanced angiogenesis. In addition, Î³-irradiation of U87 cells increased YKL-40 expression that protects cell death through AKT activation and also enhances endothelial cell angiogenesis. Blockade of YKL-40 activity or expression decreased tumor growth, angiogenesis, and metastasis in xenografted animals. Immunohistochemical analysis of human glioblastomas revealed a correlation between YKL-40, VEGF, and patient survival. These findings have shed light on the mechanisms by which YKL-40 promotes tumor angiogenesis and malignancy, and thus provide a therapeutic target for tumor treatment.

Role of YKL-40 in the angiogenesis, radioresistance, and progression of glioblastoma.

Glioblastom ist eine der am meisten t&ouml;dlichen Krebsarten, zeichnet sich durch eine starke gef&auml;&szlig;reichen Ph&auml;notyp. YKL-40, ein sezernierte Glykoprotein ist bei Patienten mit Glioblastome Pleuramesotheliom und hat Potenzial als neuartige Tumor Biomarker. Die molekularen Mechanismen der YKL-40 in Glioblastom-Entwicklung, sind jedoch oft missverstanden. Wir sollen hier die Rolle zu erhellen, die YKL-40 bei der Regulierung der VEGF Ausdruck Tumorangiogenese und Radioresistance spielt. YKL-40 oben-geregelt VEGF Ausdruck in Glioblastom-Zelllinie U87, und YKL-40 und VEGF f&ouml;rdern synergistisch endothelial Zellen Angiogenesis. Interessanterweise oben-geregelt lange Begriff Hemmung von VEGF YKL-40. YKL-40 induzierte Koordinierung der Membran-Rezeptor-Syndecan-1 und Integrin &alpha;v&beta;5 und eine signalisierende Kaskade durch FAK(397) ERK 1 und ERK-2, was zu erh&ouml;hten VEGF ausgel&ouml;st und verst&auml;rkte Angiogenese. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht die &gamma;-Bestrahlung von U87 Zellen YKL-40-Ausdruck, der Zelltod durch AKT-Aktivierung sch&uuml;tzt und verbessert auch die Endothelzellen Angiogenesis. Blockade der YKL-40-Aktivit&auml;t oder Ausdruck verringert Tumorwachstum, Angiogenese und Metastasierung bei xenografted Tieren. Immunohistochemical Analyse der menschlichen Glioblastome ergab eine Korrelation zwischen YKL-40, VEGF und Patienten &uuml;berleben. Diese Erkenntnisse haben Licht auf die Mechanismen, mit denen YKL-40 Tumorangiogenese und B&ouml;sartigkeit f&ouml;rdert, und somit bieten ein therapeutisches Ziel f&uuml;r Tumor-Behandlung.

Rolle des YKL-40 in der Angiogenese, Radioresistance und Fortschreiten des Glioblastoms.

Glioblastoma &egrave; uno dei tumori pi&ugrave; fatali, caratterizzati da un forte fenotipo vascolarizzato. YKL-40, una glicoproteina secreta, &egrave; overexpressed in pazienti affetti da glioblastomi e ha un potenziale come un biomarcatore tumorale romanzo. I meccanismi molecolari di YKL-40 in glioblastoma sviluppo, tuttavia, sono scarsamente compreso. Qui, abbiamo mirato a chiarire il ruolo di YKL-40 nella regolazione dell&#39;espressione di VEGF, l&#39;angiogenesi tumorale e radioresistenza. YKL-40 up-regolato VEGF espressione nella linea cellulare di glioblastoma U87 e YKL-40 e VEGF sinergicamente promuovere l&#39;angiogenesi delle cellule endoteliali. Curiosamente, il lungo termine inibizione di VEGF up-regolato YKL-40. YKL-40 indotta da coordinamento di membrana del recettore syndecan 1 e integrina &alpha;v&beta;5 e innescato una cascata di segnalazione attraverso FAK(397) ERK-1 ed ERK-2, che conduce a elevati VEGF e migliorato l&#39;angiogenesi. Inoltre, &gamma;-irradiazione delle cellule U87 aumentata espressione di YKL-40 che protegge la morte cellulare attraverso l&#39;attivazione di AKT e migliora anche l&#39;angiogenesi delle cellule endoteliali. Blocco di YKL-40 attivit&agrave; o espressione diminuita crescita tumorale, angiogenesi e metastasi in animali xenografted. L&#39;analisi di Immunohistochemical di glioblastomi umani ha rivelato una correlazione tra YKL-40, VEGF e sopravvivenza del paziente. Queste scoperte hanno far luce sui meccanismi con cui YKL-40 promuove la malignit&agrave; e l&#39;angiogenesi tumorale e forniscono cos&igrave; un obiettivo terapeutico per il trattamento del tumore.

Ruolo di YKL-40 nell&#39;angiogenesi, radioresistenza e progressione del glioblastoma.

&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002; YKL-40&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x6027;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;YKL-40&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VEGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;YKL-40&#x304C;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;U87&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;YKL-40&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;VEGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;YKL-40&#x304A;&#x3088;&#x3073;VEGF&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;VEGF&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;YKL-40&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5236;&#x3002; YKL-40&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3;-1&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B1;V&#x3B2;5&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;VEGF&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;ERK-1&#x53CA;&#x3073;ERK-2&#x306B;FAK&#xFF08;397&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F15;&#x304D;&#x91D1;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;U87&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3B3;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AKT&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;YKL-40&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; YKL-40&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;YKL-40&#x3001;VEGF&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;YKL-40&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3067;YKL-40&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Glioblastoma&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC554;, &#xAC15;&#xD55C; vascularized &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; YKL 40 glioblastomas &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; overexpressed &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xC591; biomarker&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, glioblastoma &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; YKL 40&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; YKL 40 VEGF &#xC2DD;, &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; radioresistance&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA9;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. YKL 40 &#xC704;&#xB85C; VEGF &#xC2DD; glioblastoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778; U87, YKL 40&#xC640; VEGF synergistically &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, VEGF&#xC758; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; YKL-40. YKL 40 &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; syndecan-1 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; integrin &alpha;v&beta;5 &#xC870;&#xC815; &#xC720;&#xB3C4; ERK 1 &#xBC0F; ERK-2, &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; VEGF&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; FAK(397) &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2E4;&#xD589; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD;. &#xB610;&#xD55C;, U87 &#xC140;&#xC758; &gamma;-&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; YKL 40 &#xC2DD;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; AKT &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. YKL 40 &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xBC0F; xenografted &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;. &#xC778;&#xAC04; glioblastomas&#xC758; Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; YKL 40, VEGF, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xC790; &#xC0DD;&#xC874; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB294; YKL 40 &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;, &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD;, radioresistance, glioblastoma&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; YKL 40&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El glioblastoma es uno de los c&#xE1;nceres m&#xE1;s mortales, que se caracteriza por un fuerte fenotipo vascularizado. YKL-40, una glicoprote&#xED;na secretada, se encuentra sobreexpresada en los pacientes con glioblastomas y tiene un gran potencial como biomarcador tumoral novela. Los mecanismos moleculares de YKL-40 en el desarrollo de glioblastoma, sin embargo, no se comprenden bien. En este sentido, el objetivo de dilucidar el papel YKL-40 obras de teatro en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del VEGF, la angiog&#xE9;nesis del tumor, y radioresistance. YKL-40-regulado hasta la expresi&#xF3;n del VEGF en la l&#xED;nea celular de glioblastoma U87, y ambos YKL-40 y VEGF promueve la angiog&#xE9;nesis sin&#xE9;rgica de las c&#xE9;lulas endoteliales. Curiosamente, la inhibici&#xF3;n a largo plazo de VEGF hasta reguladas YKL-40. YKL-40 la coordinaci&#xF3;n de los receptores de la membrana inducida por sindecano-1 y la integrina &#x3B1;v&#x3B2;5, y provoc&#xF3; una cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de FAK (397) a ERK-1 y ERK-2, que conduce a la angiog&#xE9;nesis VEGF elevada y mejorada. Adem&#xE1;s, &#x3B3;-irradiaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas U87 aumentado YKL-40 expresi&#xF3;n que protege la muerte celular a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n AKT y tambi&#xE9;n mejora la angiog&#xE9;nesis de las c&#xE9;lulas endoteliales. El bloqueo de YKL-40 la actividad o expresi&#xF3;n de disminuci&#xF3;n del crecimiento tumoral, la angiog&#xE9;nesis y la met&#xE1;stasis en animales xenoinjertados. El an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico de los glioblastomas humanos revel&#xF3; una correlaci&#xF3;n entre YKL-40, el VEGF y la supervivencia del paciente. Estos resultados han arrojado luz sobre los mecanismos por los cuales YKL-40 promueve la angiog&#xE9;nesis tumoral y tumores malignos, y as&#xED; proporcionar una diana terap&#xE9;utica para el tratamiento de tumores.

Michael Faibish

Molecular and Cellular Biology Program,
Morrill Science Center,
Molecular and Cellular Biology Program, Morrill Science Center

University of Massachusetts

A Matrigel-Based Tube Formation Assay to Assess the Vasculogenic Activity of Tumor Cells

Michael Faibish

Molecular and Cellular Biology Program,Morrill Science Center,Molecular and Cellular Biology Program, Morrill Science Center

University of Massachusetts

A Matrigel-Based Tube Formation Assay to Assess the Vasculogenic Activity of Tumor Cells

Molecular and Cellular Biology Program,
Morrill Science Center,
Molecular and Cellular Biology Program, Morrill Science Center