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Survivable Stereotaxic Surgery in Rodents 

The ability to measure extracellular basal levels of neurotransmitters in the brain of awake animals allows for the determination of effects of different ...

Tufts University

&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x65B0;&#x56FA;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F; (&#x56DB;) &#x51C6;&#x5907;&#x5410; 80 &#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x3002;&#x5305;&#x542B;&#x7A97;&#x4F53;&#x56DB;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6682;&#x505C;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x9AD8;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6; (&gt; 4 &#x500D;&#xFF09; &#x72AC;&#x6BD4;&#x5E02;&#x573A;&#x9500;&#x552E;&#x7684;&#x80F6;&#x56CA;&#x548C;&#x542B;&#x5927;&#x5B97;&#x6BD2;&#x54C1;&#x7C89; &#xFF08;&#x4E09;&#xFF09; &#x6682;&#x505C;&#x3002;&#x65B0;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DEE;&#x626B;&#x63CF;&#x70ED;&#x91CF;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7C89;&#x672B; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x884D;&#x5C04; &#xFF08;PXRD&#xFF09;&#xFF0C;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (SEM)&#x3001; &#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x548C;&#x62C9;&#x66FC;&#x5149;&#x8C31;&#x3002;&#x56FA;&#x4F53;&#x5206;&#x5F00;&#x5E72;&#x6DF7;&#x60AC;&#x5242;&#x7194;&#x4F53;&#x53D1;&#x578B;&#x4EAE;&#x76F8; 145 148 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x662F;&#x7EA6; 12-15 &#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x7194;&#x70B9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x65B0;&#x7A97;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x3001; &#x4E8C;&#x548C;&#x4E09;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3002;&#x5931;&#x6563;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x7684; PXRD &#x6A21;&#x5F0F;&#x5E76;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6676;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6216;&#x6682;&#x505C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x8F85;&#x6599;&#x3002;(&#x56DB;) &#x65B0;&#x56FA;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C; HPMC &#x548C;&#x5410; 80 &#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x3002;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x6EB6;&#x51FA;&#x5EA6; (&gt; 2 &#x500D;&#xFF09; &#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x56DB;&#x6307;&#x51FA;&#x4E0E;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (&#x7A97;&#x4F53; III) &#x70ED;&#x529B;&#x5B66;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x56FA;&#x6001;&#x5F62;&#x5F0F;&#x56DB;&#x5E72;&#x56FA;&#x4F53;&#x6216;&#x6682;&#x505C;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x81F3;&#x5C11; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x5728; 40 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x548C; 16 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x5728; 25 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x591A;&#x6001;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

A new solid form (Form IV) of celecoxib was prepared in the presence of Polysorbate 80 and HPMC. A celecoxib suspension containing the Form IV had significantly higher bioavailability (>4 times) in dogs than the marketed capsules and the suspension containing bulk drug powders (Form III). The new form was characterized using differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction (PXRD), scanning electron microscopy (SEM), infrared spectroscopy, and Raman spectroscopy. The solids separated from the suspension containing the new form showed a melt onset at 145-148 degrees C, which was about 12-15 degrees less than known melting points of Form I, II ,and III of celecoxib. The PXRD pattern of the separated solids was not consistent with any of the known celecoxib crystal forms or the known excipients in the suspension. The formation of the new solid form (Form IV) was dependent upon the concentration and ratio of HPMC and Polysorbate 80. A faster dissolution rate (>2 times) of Form IV was observed compared to the thermodynamically stable form of celecoxib (Form III). There were no measurable changes in the solid state of Form IV either in dried solids or in the suspension for at least 6 months at 40 degrees C and 16 months at 25 degrees C.

Characterization of a novel polymorphic form of celecoxib.

Une nouvelle forme solide (formulaire IV) du c&eacute;l&eacute;coxib a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;e en pr&eacute;sence de Polysorbate 80 et HPMC. Une suspension de c&eacute;l&eacute;coxib contenant le formulaire IV avait significativement plus &eacute;lev&eacute;e de la biodisponibilit&eacute; (&gt; 4fois) chez les chiens que les capsules commercialis&eacute;s et la suspension contenant des poudres de m&eacute;dicaments en vrac (formulaire III). Le nouveau formulaire a &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute; en utilisant la calorim&eacute;trie diff&eacute;rentielle &agrave; balayage, diffraction de rayons x de poudre (DRXP), scanning electron microscopy (SEM), la spectroscopie infrarouge et la spectroscopie Raman. Les solides s&eacute;par&eacute;s de la suspension contenant le nouveau formulaire a montr&eacute; un d&eacute;but de fonte &agrave; 145-148 degr&eacute;s C, qui &eacute;tait d&#39;environ 12-15 degr&eacute;s de moins que les points de fusion connus de forme I, II et III du c&eacute;l&eacute;coxib. Le mod&egrave;le DRXP des solides s&eacute;par&eacute;s n&#39;&eacute;tait pas compatible avec les formes cristallines de c&eacute;l&eacute;coxib connus ou les excipients connus dans la suspension. La formation de la nouvelle forme solide (formulaire IV) d&eacute;pendait de la concentration et le ratio de HPMC et Polysorbate 80. Un taux de dissolution plus rapide (&gt; 2 fois) de la forme IV a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e par rapport &agrave; la forme thermodynamiquement stable du c&eacute;l&eacute;coxib (formulaire III). Il n&#39;y a aucun changement mesurable &agrave; l&#39;&eacute;tat solide de la forme IV solides s&eacute;ch&eacute;s ou dans la suspension pendant au moins 6 mois &agrave; 40 degr&eacute;s C et &agrave; 16 mois &agrave; 25 degr&eacute;s C.

Caract&eacute;risation d&#39;une nouvelle forme polymorphe du c&eacute;l&eacute;coxib.

Eine neue feste Form (Form IV) von Celecoxib wurde in Anwesenheit von Polysorbat 80 und HPMC vorbereitet. Celecoxib Aussetzung mit der Form IV hatten deutlich h&ouml;here Bioverf&uuml;gbarkeit (&gt; 4mal) bei Hunden als die vermarkteten Kapseln und die Radaufh&auml;ngung mit Massen-Droge-Pulver (Form III). Das neue Formular zeichnete sich mithilfe von differenziellen Scan Kalorimetrie, Pulver R&ouml;ntgenbeugung (PXRD), Rasterelektronenmikroskopie (SEM), IR-Spektroskopie, und Raman-Spektroskopie. Feststoffe trennte sich von der Aufh&auml;ngung mit dem neue Formular zeigte eine Schmelze-Beginn bei 145-148 Grad C, die etwa 12-15 Grad weniger als bekannten Schmelzpunkten Form war, I, II und III von Celecoxib. Das PXRD Muster der abgetrennten Feststoffe stimmte nicht mit der bekannten Celecoxib Kristallformen oder bekannten Hilfsstoffs in die Aussetzung. Die Bildung der neuen solid Form (Form IV) war abh&auml;ngig von der Konzentration und das Verh&auml;ltnis von HPMC und Polysorbat 80. Schneller Aufl&ouml;sung (&gt; 2 mal) der Form IV wurde beobachtet, im Vergleich zu thermodynamisch stabile Form von Celecoxib (Form III). Es gab keine messbaren Ver&auml;nderungen im festen Zustand der Form IV in getrockneten Feststoffe oder die Aussetzung f&uuml;r mindestens 6 Monate bei 40 Grad C und 16 Monate bei 25 Grad C.

Charakterisierung der eine neue polymorphe Form von Celecoxib.

In presenza di polisorbato 80 e HPMC &egrave; stata preparata una nuova forma solida (modulo IV) di celecoxib. Una sospensione di celecoxib contenente la forma IV era significativamente pi&ugrave; alta biodisponibilit&agrave; (&amp;gt; 4 volte) in cani che le capsule in commercio e la sospensione contenente polveri di droga alla rinfusa (modulo III). Il nuovo modulo &egrave; stato caratterizzato tramite calorimetria differenziale a scansione, diffrazione di raggi x di polveri (PXRD), scansione microscopia elettronica (SEM), spettroscopia infrarossa e spettroscopia Raman. I solidi separati dalla sospensione contenente la nuova forma ha mostrata un esordio si fondono a 145-148 gradi C, che era di circa 12-15 gradi meno noti punti di fusione di forma, II e III di celecoxib. Il pattern di PXRD dei solidi separati non era coerenza con le forme di cristallo conosciuto celecoxib o eccipienti conosciuti nella sospensione. La formazione della nuova forma solida (modulo IV) era dipendente la concentrazione ed il rapporto di HPMC e polisorbato 80. Un tasso di dissoluzione pi&ugrave; veloce (&amp;gt; 2 volte) della forma IV &egrave; stata osservata rispetto alla forma termodinamicamente stabile di celecoxib (modulo III). Ci sono stati cambiamenti misurabili in stato solido di forma IV solidi secchi o in sospensione per almeno 6 mesi a 40 gradi C e 16 mesi a 25 gradi C.

Caratterizzazione di una romanzo forma polimorfica di celecoxib.

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; IV) &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8; 80 &#x3068; HPMC &#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; IV &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#x30B5;&#x30B9;&#x30DA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (&#x76EE; 4 &#x56DE;) &#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x85AC;&#x7269;&#x7C89;&#x672B; (&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; III) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B5;&#x30B9;&#x30DA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x72AC;&#x3067;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x793A;&#x5DEE;&#x8D70;&#x67FB;&#x71B1;&#x91CF;&#x3001;&#x7C89;&#x672B; x &#x7DDA;&#x56DE;&#x6298; (PXRD) &#x306E;&#x8D70;&#x67FB;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; &#xFF08;SEM&#xFF09;&#x3001;&#x8D64;&#x5916;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3068;&#x30E9;&#x30DE;&#x30F3;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7279;&#x5FB4;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x5F62;&#x7269; I&#x3001;II &#x3068; III &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x7D04; 12-15 &#x5EA6;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x878D;&#x70B9;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 145-148 &deg; C &#x3067;&#x6EB6;&#x878D;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3002;PXRD &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5206;&#x96E2;&#x56FA;&#x4F53;&#x306E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65E2;&#x77E5;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x7D50;&#x6676;&#x5F62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x8CE6;&#x5F62;&#x5264;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x56FA;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; IV) &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068; HPMC &#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8; 80 &#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x6EB6;&#x89E3;&#x901F;&#x5EA6; (&#x76EE; 2 &#x500D;) &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; III) &#x306E;&#x71B1;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 4 &#x4E16;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 6 &#x30F6;&#x6708;&#x3067; 40 &#x5EA6; C &#x3068; 25 &deg; C &#x3067; 16 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; IV &#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x56FA;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x56FA;&#x4F53;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5F62;&#x5F0F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Celecoxib&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC194;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC591;&#xC2DD; (&#xC591;&#xC2DD; 4) &#xBC95;&#xBB34;&#xBD80; 80 &#xBC0F; HPMC&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC2DD; 4 celecoxib &#xC815;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; bioavailability (&amp;gt; 4 &#xBC88;) &#xC2DC;&#xD310;&#xB41C; &#xCEA1;&#xC290; &#xBC0F; &#xB300;&#xB7C9; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBD84;&#xB9D0; (&#xC591;&#xC2DD; 3 &#xC138;)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC0C8; &#xC591;&#xC2DD;&#xC740; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;, &#xBD84;&#xB9D0; x &#xC120; &#xD68C;&#xC808; (PXRD), &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; (SEM), &#xB77C;&#xB9CC; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;, &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;, &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. I, II, &#xBC0F; III celecoxib&#xC758; &#xACE0;&#xCCB4;&#xB294; &#xC57D; 12-15&#xB3C4; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC6A9;&#xC735; &#xC810; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xC591;&#xC2DD;&#xC758; 145-148 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;&#xC735; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3FC;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xACE0;&#xCCB4;&#xC758; PXRD &#xD328;&#xD134; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; celecoxib &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xD3FC; &#xB610;&#xB294; &#xD604; &#xD0C1; &#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; excipients&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xCE58; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC194;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC591;&#xC2DD; (&#xC591;&#xC2DD; 4) &#xD615;&#xC131;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9D1;&#xC911;&#xB825;&#xACFC; HPMC&#xC640; &#xD3F4; 80&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE60;&#xB978; &#xD574;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; (&amp;gt; 2 &#xD68C;) &#xC591;&#xC2DD; 4&#xC758; thermodynamically &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; celecoxib (&#xC591;&#xC2DD; 3 &#xC138;)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 40&#xB3C4; c&#xC640; 25&#xB3C4; c 16 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 6 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xAC04; &#xAC74;&#xC870; &#xACE0;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC9C0; &#xC591;&#xC2DD; 4&#xC758; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xD615; celecoxib &#xC18C;&#xC124; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una nueva forma s&oacute;lida (forma IV) de celecoxib fue preparada en presencia de polisorbato 80 y HPMC. Una suspensi&oacute;n de celecoxib que contiene la forma IV tuvieron significativamente mayor biodisponibilidad (&gt; 4 veces) en los perros que las c&aacute;psulas comercializadas y la suspensi&oacute;n que contiene polvo de drogas a granel (forma III). La nueva forma se caracteriz&oacute; mediante calorimetr&iacute;a diferencial, difracci&oacute;n de rayos x de polvo (PXRD), an&aacute;lisis de microscop&iacute;a electr&oacute;nica (SEM), espectroscopia infrarroja y espectroscopia Raman. Los s&oacute;lidos separados de la suspensi&oacute;n que contiene el formulario nuevo demostr&oacute; un inicio de derretimiento a 145-148 grados C, que era de unos 12-15 grados menos conocidos puntos de fusi&oacute;n de forma I, II y III de celecoxib. El patr&oacute;n PXRD de los s&oacute;lidos separados no era compatible con cualquiera de las formas de cristal de celecoxib conocida o los excipientes conocidos en la suspensi&oacute;n. La formaci&oacute;n de la nueva forma s&oacute;lida (forma IV) fue dependiente de la concentraci&oacute;n y la relaci&oacute;n de HPMC y polisorbato 80. Un ritmo m&aacute;s r&aacute;pido de la disoluci&oacute;n (&gt; 2 veces) de la forma IV se observ&oacute; en comparaci&oacute;n con la forma termodin&aacute;micamente estable de celecoxib (forma III). No hubo cambios mensurables en estado s&oacute;lido de la forma IV en s&oacute;lidos secos o en la suspensi&oacute;n durante al menos 6 meses a 40 grados C y 16 meses a 25 grados cent&iacute;grados.

Caracterizaci&oacute;n de una novela forma polim&oacute;rfica de celecoxib.

&#x5355;&#x7EAF;&#x6027;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9972;&#x5582;&#x7684;&#x4EAB;&#x4E50;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x6BC1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x57FA;&#x7EBF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6; (OP) &#x548C; (&#x6216;) &#x80A5;&#x80D6;&#x62B5;&#x6297;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;OP &#x5927;&#x9F20;&#x662F; hyperphagic &#x548C; wk 15 &#x5C81;&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6216;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A; 20%&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6;&#x996E;&#x98DF;&#x6807;&#x51C6;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x3002;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x98DF;&#x54C1;&#x5956;&#x52B1;&#x6BC1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6295;&#x5F71;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x63A2;&#x9488;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4E0E;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 50%&#x3002;&#x5E74;&#x8F7B;&#x52A8;&#x7269; &#xFF08;4 wk &#x65E7;&#xFF09; &#x4E5F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7535;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2; OP &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E2D;&#x9644;&#x52A0;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5982;&#x4F0F;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x58F3;&#x3001; &#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5728;&#x6B64;&#x80A5;&#x80D6;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;OP &#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x969C;&#x788D;&#x663E;&#x7136;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x8282;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF1A; &#x56CA;&#x6CE1;&#x5355;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 2&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;-2 &#x77ED;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x592E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x5582;&#x517B;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EAB;&#x4E50;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8865;&#x507F; hyperphagia&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x6BC1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The association between dietary obesity and mesolimbic systems that regulate hedonic aspects of feeding is currently unresolved. In the present study, we examined differences in baseline and stimulated central dopamine levels in obesity-prone (OP) and obesity-resistant (OR) rats. OP rats were hyperphagic and showed a 20% weight gain over OR rats at wk 15 of age, when fed a standard chow diet. This phenotype was associated with a 50% reduction in basal extracellular dopamine, as measured by a microdialysis probe in the nucleus accumbens, a projection site of the mesolimbic dopamine system that has been implicated in food reward. Similar defects were also observed in younger animals (4 wk old). In electrophysiology studies, electrically evoked dopamine release in slice preparations was significantly attenuated in OP rats, not only in the nucleus accumbens but also in additional terminal sites of dopamine neurons such as the accumbens shell, dorsal striatum, and medial prefrontal cortex, suggesting that there may be a widespread dysfunction in mechanisms regulating dopamine release in this obesity model. Moreover, dopamine impairment in OP rats was apparent at birth and associated with changes in expression of several factors regulating dopamine synthesis and release: vesicular monoamine transporter-2, tyrosine hydroxylase, dopamine transporter, and dopamine receptor-2 short-form. Taken together, these results suggest that an attenuated central dopamine system would reduce the hedonic response associated with feeding and induce compensatory hyperphagia, leading to obesity.

Evidence for defective mesolimbic dopamine exocytosis in obesity-prone rats.

L&#x26;#39;association entre l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; et les syst&#xE8;mes alimentaires m&#xE9;solimbique qui r&#xE9;gissent les aspects h&#xE9;doniques de l&#x26;#39;alimentation est actuellement en suspens. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; les diff&#xE9;rences dans de r&#xE9;f&#xE9;rence et stimul&#xE9; les niveaux de dopamine centrales de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;-ventral (OP) et l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; r&#xE9;sistantes (OR) des rats. OP rats &#xE9;taient hyperphage et a montr&#xE9; un gain de poids de 20% par rapport &#xE0; des rats &#xE0; OU sem 15 de l&#x26;#39;&#xE2;ge, lorsqu&#x26;#39;il est nourri d&#x26;#39;une norme chow alimentation. Ce ph&#xE9;notype a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction de 50% de la dopamine extracellulaire basale, telle que mesur&#xE9;e par une sonde de microdialyse dans le noyau accumbens, un site de projection du syst&#xE8;me dopaminergique m&#xE9;solimbique qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;compense alimentaire. D&#xE9;fauts similaires ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es chez les jeunes animaux (4 sem ans). Dans les &#xE9;tudes d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie, &#xE9;voqu&#xE9;e &#xE9;lectriquement lib&#xE9;ration de dopamine dans des pr&#xE9;parations de tranche a &#xE9;t&#xE9; significativement att&#xE9;nu&#xE9;e chez les rats OP, non seulement dans le noyau accumbens, mais aussi dans les sites de terminaux suppl&#xE9;mentaires de neurones dopaminergiques tels que la coquille accumbens, le striatum dorsal, et cortex pr&#xE9;frontal m&#xE9;dian, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il ya peut-&#xEA;tre un dysfonctionnement g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9; dans les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation lib&#xE9;ration de dopamine dans ce mod&#xE8;le l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;. En outre, la d&#xE9;pr&#xE9;ciation de dopamine chez le rat OP &#xE9;tait apparente &#xE0; la naissance et associ&#xE9;e &#xE0; des changements dans l&#x26;#39;expression de plusieurs facteurs r&#xE9;gissant la synth&#xE8;se de dopamine et de la lib&#xE9;ration: des monoamines v&#xE9;siculaires transporteur-2, la tyrosine hydroxylase, transporteur de la dopamine et des r&#xE9;cepteurs dopaminergiques-2 &#xE0; court de forme. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;un syst&#xE8;me de la dopamine att&#xE9;nu&#xE9; centrale permettrait de r&#xE9;duire la r&#xE9;ponse h&#xE9;donique associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;alimentation et provoquer compensatoire hyperphagie, menant &#xE0; l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;.

Preuve de l&#x26;#39;exocytose d&#xE9;fectueux dopamine m&#xE9;solimbique dans l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; sujettes &#xE0; des rats

Die Zuordnung zwischen ern&auml;hrungsbedingten Fettleibigkeit und mesolimbisches-Systeme, die hedonische Aspekte der F&uuml;tterung zu Regeln ist derzeit ungel&ouml;st. In der vorliegenden Studie wir untersucht Unterschiede zwischen Grundlinie und zentrale Dopaminspiegel in Fettleibigkeit neigende (OP) und Adipositas-resistente (OR) Ratten stimuliert. OP-Ratten wurden Hyperphagic und zeigte eine Gewichtszunahme von 20 % &uuml;ber OR Ratten bei wk 15 alt, wenn eine Norm Chow-Di&auml;t gef&uuml;ttert. Dieser Ph&auml;notyp wurde mit 50 % Rabatt im basalen extrazellul&auml;re Dopamin, eine Microdialysis-Sonde in den Nucleus Accumbens, eine Projektion-Seite von Dopamin mesolimbisches System gemessen, die in Essen Belohnung verwickelt hat. &Auml;hnliche Defekte wurden auch bei j&uuml;ngeren Tieren (4 wk alt) beobachtet. In Elektrophysiologie Studien elektrisch evozierte Dopamin-Release im Segment Vorbereitungen war bei OP Ratten deutlich abgeschw&auml;cht, nicht nur in den Nucleus Accumbens, sondern auch in zus&auml;tzliche terminal-Standorte der Dopamin-Neuronen wie der Accumbens Shell, dorsal Striatum und medialen pr&auml;frontalen Kortex, die darauf hindeutet, dass es m&ouml;glicherweise eine weit verbreitete Dysfunktion in Regulierungsmechanismen, die Dopamin-Freisetzung in diesem Adipositas-Modell. Au&szlig;erdem Dopamin Wertminderung bei OP Ratten zeigte sich bei der Geburt und verbundenen Ausdruck von mehreren Faktoren ab, die Regulierung von Dopamin-Synthese und Freisetzung: Dopamin-Rezeptor-2 Kurzform vesikul&auml;ren Monoamin-Transporter-2, Tyrosin-Hydroxylase und Dopamin-Transporter. Zusammengenommen empfehlen diese Ergebnisse eine abgeschw&auml;chten zentralen Dopamin-System verringert die hedonische Antwort zugeordnet, F&uuml;tterung und induzieren kompensatorische Hyperphagie, f&uuml;hrt zu Fettleibigkeit.

Beweis f&uuml;r defekte mesolimbisches Dopamin Exozytose bei Fettleibigkeit neigende Ratten.

L&#39;associazione tra l&#39;obesit&agrave; alimentare e sistemi mesolimbico che regolano gli aspetti edonistico di alimentazione &egrave; attualmente irrisolta. Nel presente studio, abbiamo esaminato le differenze di base e stimolato i livelli di dopamina centrale nell&#39;obesit&agrave;-inclini (OP) e obesit&agrave; resistenti ratti (OR). OP ratti sono stati hyperphagic e ha mostrato un aumento di peso del 20% su ratti OR a 15 a settimana di et&agrave;, quando alimentato una dieta standard chow. Questo fenotipo &egrave; stato associato con una riduzione del 50% del basale extracellulare dopamina, misurata da una sonda per Microdialisi nel nucleus accumbens, un sito di proiezione del sistema mesolimbico dopamina che &egrave; stato implicato in ricompensa di cibo. Difetti simili sono stati osservati anche in animali pi&ugrave; giovani (4 wk vecchi). Negli studi di elettrofisiologia, rilascio di dopamina elettricamente evocati in fetta preparati era notevolmente attenuato in ratti OP, non solo nel nucleus accumbens, ma anche in ulteriori siti terminali dei neuroni della dopamina come l&#39;accumbens shell, striato dorsale e corteccia prefrontale mediale, suggerendo che ci pu&ograve; essere una diffusa disfunzione nei meccanismi che regolano il rilascio di dopamina in questo modello di obesit&agrave;. Inoltre, deficit di dopamina nei ratti OP era evidente alla nascita e associato a cambiamenti nell&#39;espressione di diversi fattori che regolano la sintesi di dopamina e rilascio: trasportatore vescicolare di monoamine-2, tirosina idrossilasi, trasportatore della dopamina e della dopamina recettore-2 short-form. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che un sistema attenuato dopamina centrale ridurrebbe la risposta edonico associata con l&#39;allattamento e indurre iperfagia compensatoria, che conduce all&#39;obesit&agrave;.

Prove per esocitosi dopamina mesolimbico difettoso nei ratti inclini all&#39;obesit&agrave;.

&#x6442;&#x98DF;&#x306E;&#x5FEB;&#x697D;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6027;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#xFF08;OP&#xFF09;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#xFF08;OR&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x904E;&#x98DF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x9031;15&#x301C;20&#xFF05;&#x91CD;&#x91CF;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x3084;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x98FC;&#x80B2;&#x6A19;&#x6E96;&#x56FA;&#x5F62;&#x98FC;&#x6599;&#x98DF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;50&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x7528;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#xFF08;4&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x306B;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#x5185;&#x5074;&#x90E8;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5F31;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;2&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-2&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5F31;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x6442;&#x98DF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D8;&#x30C9;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x6027;&#x904E;&#x98DF;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xC2DD;&#xC774; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xCF8C;&#xB77D; &#xCE21;&#xBA74; &#xC870;&#xC808; mesolimbic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD604;&#xC7AC; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC900;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900; &#xBE44;&#xB9CC; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; (OP)&#xC640; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC9C0; (OR) &#xC950;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9;. OP &#xC950; hyperphagic &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xB098;&#xC774;, &#xC8FC; 15&#xC5D0;&#xC11C; 20% &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; OR &#xC950;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC6B0; &#xD45C;&#xC900; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC744; &#xBA39; &#xC77C; &#xB54C;. &#xD575; accumbens, &#xC74C;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; mesolimbic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;&#xC774; &#xD615; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC5D0; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xB610;&#xD55C; &#xC80A;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; (4 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xAE30; evoked &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; OP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0;, &#xD575; accumbens &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; accumbens &#xB4F1;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAECD;&#xC9C8;, &#xC9C0;&#xAC00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC70;&#xAE30; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC774; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, OP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;: &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB178; &#xC804;&#xC1A1;-2, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 &#xC9E7;&#xC740; &#xD615;&#xC2DD;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218; &#xC720;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCF8C;&#xB77D; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC0C1; hyperphagia, &#xBE44;&#xB9CC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; mesolimbic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; exocytosis &#xBE44;&#xB9CC; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

La asociaci&#xF3;n entre la obesidad y la dieta mesol&#xED;mbicas sistemas que regulan los aspectos hed&#xF3;nicos de la alimentaci&#xF3;n se encuentra actualmente sin resolver. En el presente estudio, se examinaron las diferencias en la l&#xED;nea de base y estimulado los niveles centrales de la dopamina en la obesidad propenso (OP) y resistentes a la obesidad (O) ratas. Las ratas fueron hiperf&#xE1;gicos OP y mostr&#xF3; una ganancia de peso del 20% por encima o ratas en la semana 15 de edad, cuando se alimentaron con una dieta est&#xE1;ndar chow. Este fenotipo se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n del 50% en la dopamina extracelular basal, medida por una sonda de microdi&#xE1;lisis en el n&#xFA;cleo accumbens, un sitio de proyecci&#xF3;n del sistema dopamin&#xE9;rgico mesol&#xED;mbico que ha sido implicada en la recompensa de los alimentos. Defectos similares se observaron tambi&#xE9;n en los animales m&#xE1;s j&#xF3;venes (4 semanas de edad). En los estudios de electrofisiolog&#xED;a, la liberaci&#xF3;n evocada el&#xE9;ctricamente de la dopamina en los preparativos trozo fue significativamente atenuada en ratas OP, no s&#xF3;lo en el n&#xFA;cleo accumbens, sino tambi&#xE9;n en los sitios de terminales adicionales de las neuronas de dopamina, como la c&#xE1;scara accumbens, el estriado dorsal, y la corteza prefrontal medial, lo que sugiere que hay puede ser una disfunci&#xF3;n generalizada en los mecanismos que regulan la liberaci&#xF3;n de dopamina en este modelo la obesidad. Por otra parte, el deterioro de la dopamina en ratas OP fue evidente en el nacimiento y se asocia con cambios en la expresi&#xF3;n de varios factores que regulan la s&#xED;ntesis de dopamina y la liberaci&#xF3;n de monoamina vesicular: transportador-2, la tirosina hidroxilasa, transportador de la dopamina y los receptores de dopamina-2 abreviado. En conjunto, estos resultados sugieren que un sistema atenuada dopamina central ser&#xED;a reducir la respuesta hed&#xF3;nica asociada con la alimentaci&#xF3;n e inducir compensatoria hiperfagia, conduce a la obesidad.

Brenda M. Geiger

Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics

Tufts University

Survivable Stereotaxic Surgery in Rodents

Brenda M. Geiger

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics

Tufts University

Survivable Stereotaxic Surgery in Rodents

Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics