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The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia

Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is the consequence of systemic asphyxia occurring at birth. Twenty five percent of neonates with HIE develop severe ...

Stanford University School of Medicine

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; (PG) D2 &#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;&#x9020;&#x8840; PGD &#x5408;&#x6210;&#x9176; &#xFF08;HPGDS&#xFF09; &#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; PGD2 &#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; astrogliosis neuroinflammation&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x5E38;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x9F20;&#x6807; twitcher&#xFF0C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; Krabbe&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; HPGDS &#x548C; PGD2 &#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A; DP1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F; PGD2 HPGDS &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; PGD2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;DP1 &#x548C; DP2&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4EFB;&#x4E00;&#x53D7;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x5176;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x52A0;&#x5F3A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PGD2 &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; HPGDS &#x6216; DP1 null twitcher &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; twitcher &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; HPGDS/PGD2/DP &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x6CBB;&#x7597; HPGDS &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;HQL-79 &#xFF08;4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine)&#xFF0C;astrogliosis &#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x62BD;&#x6410;&#x548C;&#x75C9;&#x631B;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; HPGDS &#x4E3A;&#x7A7A;&#xFF0C;HQL 79 &#x6CBB;&#x7597; twitcher &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PGD2 &#x52A0;&#x5267;&#x4E86; demyelination twitcher &#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5173;&#x952E; neuroinflammatory &#x5206;&#x5B50;&#x3002;

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; D2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; astrogliosis &#x548C; twitcher &#x5728;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x3002;

Prostaglandin (PG) D2 is well known as a mediator of inflammation. Hematopoietic PGD synthase (HPGDS) is responsible for the production of PGD2 involved in inflammatory responses. Microglial activation and astrogliosis are commonly observed during neuroinflammation, including that which occurs during demyelination. Using the genetic demyelination mouse twitcher, a model of human Krabbe's disease, we discovered that activated microglia expressed HPGDS and activated astrocytes expressed the DP1 receptor for PGD2 in the brain of these mice. Cultured microglia actively produced PGD2 by the action of HPGDS. Cultured astrocytes expressed two types of PGD2 receptor, DP1 and DP2, and showed enhanced GFAP production after stimulation of either receptor with its respective agonist. These results suggest that PGD2 plays an important role in microglia/astrocyte interaction. We demonstrated that the blockade of the HPGDS/PGD2/DP signaling pathway using HPGDS- or DP1-null twitcher mice, and twitcher mice treated with an HPGDS inhibitor, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine), resulted in remarkable suppression of astrogliosis and demyelination, as well as a reduction in twitching and spasticity. Furthermore, we found that the degree of oligodendroglial apoptosis was also reduced in HPGDS-null and HQL-79-treated twitcher mice. These results suggest that PGD2 is the key neuroinflammatory molecule that heightens the pathological response to demyelination in twitcher mice.

Prostaglandin D2-mediated microglia/astrocyte interaction enhances astrogliosis and demyelination in twitcher.

D2 de prostaglandines (PG) est bien connu comme un m&eacute;diateur de l&#39;inflammation. H&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique PGD synthase (HPGDS) est responsable de la production de PGD2 impliqu&eacute;s dans les r&eacute;actions inflammatoires. Astrogliosis et activation microgliale sont couramment observ&eacute;s au cours de la neuro-inflammation, y compris celle qui se produit au cours de la d&eacute;my&eacute;linisation. En utilisant le twitcher souris de d&eacute;my&eacute;linisation g&eacute;n&eacute;tique, un mod&egrave;le de la maladie de Krabbe humaine, nous avons d&eacute;couvert que la microglie activ&eacute;e exprim&eacute; HPGDS et astrocytes activ&eacute;s les r&eacute;cepteurs DP1 pour PGD2 dans le cerveau de ces souris. Des microglies culture produit activement PGD2 par l&#39;action de HPGDS. Astrocytes cultiv&eacute;s ont exprim&eacute; deux types de r&eacute;cepteurs de PGD2, DP1 et DP2 et a montr&eacute; la production accrue de GFAP apr&egrave;s stimulation d&#39;un r&eacute;cepteur avec son agoniste respectif. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la PGD2 joue un r&ocirc;le important dans l&#39;interaction de la microglie/astrocyte. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que le blocage de la voie de signalisation de PGD2/HPGDS/DP &agrave; l&#39;aide de HPGDS ou null-DP1 twitcher souris et souris twitcher trait&eacute;s avec un inhibiteur de la HPGDS, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine), a donn&eacute; lieu &agrave; une r&eacute;pression remarquable d&#39;astrogliosis et d&eacute;my&eacute;linisation, mais aussi une r&eacute;duction des contractions et la spasticit&eacute;. En outre, nous avons constat&eacute; que le degr&eacute; d&#39;apoptose oligodendrogliale a &eacute;galement &eacute;t&eacute; r&eacute;duit chez les souris twitcher HPGDS null et trait&eacute;s HQL-79. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les PGD2 est la mol&eacute;cule de th&eacute;rapeutiques cl&eacute;s qui accentue la r&eacute;ponse pathologique pour d&eacute;my&eacute;linisation chez les souris twitcher.

Prostaglandine interaction D2-mediated microglia/astrocyte am&eacute;liore l&#39;astrogliosis et la d&eacute;my&eacute;linisation dans twitcher.

Prostaglandine (PG) D2 ist bekannt als Vermittler der Entz&uuml;ndung. H&auml;matopoetische PGD-Synthase (HPGDS) ist verantwortlich f&uuml;r die Produktion von PGD2 entz&uuml;ndliche Reaktionen beteiligt. Microglial Aktivierung und Astrogliosis sind allgemein beobachtet, w&auml;hrend Neuroinflammation, einschlie&szlig;lich das, was w&auml;hrend der Demyelinisierung auftritt. Mit der genetischen Demyelinisierung Maus Twitcher, ein Modell der menschlichen Krabbe-Krankheit, entdeckten wir, dass aktivierte Mikroglia HPGDS ausgedr&uuml;ckt und aktivierte Astrozyten den DP1-Rezeptor f&uuml;r PGD2 im Gehirn von diesen M&auml;usen ausgedr&uuml;ckt. Kultivierten Mikroglia produziert aktiv PGD2 durch Einwirkung von HPGDS. Kultivierte Astrozyten zwei Arten von PGD2 Rezeptor, DP1 und DP2, ausgedr&uuml;ckt und zeigte verbesserte GFAP-Produktion nach Stimulation entweder Rezeptor mit ihren jeweiligen Agonist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PGD2 eine wichtige Rolle in der Mikroglia/Gliazelle Interaktion spielt. Wir bewiesen, dass die Blockade gegen die HPGDS/PGD2/DP-Signalweg mit HPGDS - oder DP1-Null Twitcher M&auml;usen und Twitcher M&auml;use mit einem HPGDS-Hemmer, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine) behandelt, f&uuml;hrte zu bemerkenswerten Unterdr&uuml;ckung von Astrogliosis und Demyelinisierung, sowie eine Verringerung zucken und Spastik. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass der Grad der oligodendroglial Apoptose auch Twitcher HPGDS Null und HQL-79-behandelten M&auml;usen verringert wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PGD2 das zentrale neuroinflammatorische-Molek&uuml;l ist, das die pathologische Reaktion Twitcher M&auml;usen demyelination erh&ouml;ht.

Prostaglandin D2-vermittelte Mikroglia/Gliazelle Interaktion verbessert Astrogliosis und Demyelinisierung in Twitcher.

Prostaglandine (PG) D2 &egrave; ben noto come un mediatore dell&#39;infiammazione. Ematopoietiche PGD sintasi (HPGDS) sono responsabile per la produzione di PGD2 coinvolte nelle risposte infiammatorie. Astrogliosis e attivazione della microglia sono comunemente osservati durante neuroinflammation, compreso quello che si verifica durante la demielinizzazione. Utilizzando il twitcher demielinizzazione genetica del mouse, un modello di malattia di Krabbe umana, abbiamo scoperto che le microglia attivate espresse HPGDS e astrociti attivati i recettori DP1 per PGD2 nel cervello di questi topi. Le microglia colta prodotta attivamente PGD2 dall&#39;azione di HPGDS. Astrociti colti espresso due tipi di recettore PGD2, DP1 e DP2 e hanno mostrato una maggiore produzione di GFAP dopo stimolazione del recettore o con suoi rispettivo agonista. Questi risultati suggeriscono che PGD2 gioca un ruolo importante nell&#39;interazione microglia/astrociti. Abbiamo dimostrato che il blocco della via di segnalazione del PGD2/HPGDS/DP utilizzando HPGDS o DP1 null twitcher topi e topi twitcher trattati con un inibitore HPGDS, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine), ha provocato notevole soppressione del astrogliosis e demielinizzazione, cos&igrave; come una riduzione di spasmi muscolari e spasticit&agrave;. Inoltre, abbiamo trovato che il grado di apoptosi oligodendrogliali inoltre &egrave; stato ridotto nel topo twitcher HPGDS null e HQL-79-trattati. Questi risultati suggeriscono che il PGD2 &egrave; la molecola chiave neuroinflammatory che esalta la risposta patologica per demielinizzazione nel topo twitcher.

Prostaglandina interazione mediata D2 microglia/astrociti migliora astrogliosis e demielinizzazione nel twitcher.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; (PG) D2 &#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9020;&#x8840; PGD &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (HPGDS) PGD2 &#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5897;&#x751F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x542B;&#x3080; neuroinflammation &#x4E2D;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8131;&#x9AC4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; twitcher&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D9;&#x75C5;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; HPGDS &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGD2 &#x306E; DP1 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B; PGD2 HPGDS &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x4F5C;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; PGD2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;DP1 &#x306E;&#x3068; DP2 &#x306F;&#x3001;2 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GFAP &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PGD2 &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;/&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;HPGDS &#x307E;&#x305F;&#x306F; DP1 null twitcher &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068; twitcher &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; HPGDS/PGD2/DP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F; HPGDS &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;HQL-79 &#xFF08;4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine)&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3074;&#x304F;&#x3074;&#x304F;&#x3068;&#x75D9;&#x6027;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3092;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3082; HPGDS null&#x3001;HQL 79 &#x6271;&#x308F; twitcher &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PGD2 twitcher &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x9375;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068; twitcher &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x9AC4;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;/&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; (PG) d 2&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC720;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. Hematopoietic PGD synthase (HPGDS)&#xB294; PGD2 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; astrogliosis &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; neuroinflammation, demyelination &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia HPGDS &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xB2E4; PGD2 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; DP1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xC720;&#xC804; demyelination &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; twitcher &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Krabbe &#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; microglia &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; PGD2 HPGDS&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC774;&#xB2E4; PGD2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, d p 1&#xACFC; DP2, &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; GFAP &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC01; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; PGD2 microglia/&#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HPGDS &#xB610;&#xB294; DP1 null twitcher &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; twitcher &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; HPGDS/PGD2/DP &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD09;&#xC1C4; HPGDS &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine), &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xAFC8; &#xD2C0; &#xD558; &#xACE0; spasticity&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; astrogliosis demyelination, &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HPGDS null &#xBC0F; HQL 79 &#xB300;&#xC6B0; twitcher &#xC950;&#xC5D0; oligodendroglial apoptosis&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; PGD2 twitcher &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; demyelination &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB192;&#xAC8C; &#xD0A4; neuroinflammatory &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Astrogliosis &#xBC0F; twitcher&#xC5D0;&#xC11C; demyelination &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D2 &#xC911;&#xC7AC; microglia/&#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

D2 de prostaglandina (PG) es conocida como un mediador de la inflamaci&oacute;n. Hematopoy&eacute;tica PGD sintasa (HPGDS) es responsable de la producci&oacute;n de PGD2 implicados en las respuestas inflamatorias. La activaci&oacute;n Microglial y astrogliosis com&uacute;nmente se observan durante la neuroinflamaci&oacute;n, la que se produce durante la desmielinizaci&oacute;n incluida. Usando el twitcher desmielinizaci&oacute;n gen&eacute;tico del rat&oacute;n, un modelo de enfermedad de Krabbe humana, descubrimos que microgl&iacute;a activada expresa HPGDS y astrocitos activados expresaron el receptor DP1 para PGD2 en el cerebro de los ratones. Microglia cultivada activamente hab&iacute;a producido PGD2 por la acci&oacute;n de HPGDS. Astrocitos cultivados expresaron dos tipos de receptores de PGD2, DP1 y DP2 y demostraron la mayor producci&oacute;n de GFAP despu&eacute;s del est&iacute;mulo de cualquier receptor con su respectiva agonista. Estos resultados sugieren que PGD2 desempe&ntilde;a un papel importante en la interacci&oacute;n de la microgl&iacute;a/Astrocito. Demostramos que el bloqueo de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de PGD2/HPGDS/DP utilizando ratones de HPGDS o de DP1-null twitcher y twitcher ratones tratados con un inhibidor de la HPGDS, HQL-79 (4-benzhydryloxy-1-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-propyl]piperidine), dio lugar a notable supresi&oacute;n de astrogliosis y desmielinizaci&oacute;n, as&iacute; como una reducci&oacute;n en crispar y espasticidad. Adem&aacute;s, encontramos que el grado de apoptosis oligodendroglial tambi&eacute;n se redujo en ratones twitcher HPGDS nulo y tratados con HQL y 79. Estos resultados sugieren que PGD2 es la mol&eacute;cula clave capensis que aumenta la respuesta patol&oacute;gica para demyelination en ratones twitcher.

Prostaglandina interacci&oacute;n mediada por D2 microglia/Astrocito mejora astrogliosis y desmielinizaci&oacute;n en twitcher.

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CMV) &#x662F;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5DF2;&#x76F8;&#x5F53;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E5;&#x672C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x672C;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x5987;&#x5973;&#x4E2D;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x9633;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7387;&#x9AD8;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8840;&#x6E05;&#x9633;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7387;&#x5DF2;&#x6709;&#x6240;&#x4E0B;&#x964D;&#x6700;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x65E5;&#x672C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x62A5;&#x544A;&#x7531;&#x5DF4;&#x6BD5;&#x7B49;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; DNA [&#x5DF4;&#x6BD5;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; (1996 &#x5E74;)&#xFF1A; &#x75C8;&#x8BCA;&#x65AD; Virol 6:27-32] &#x7528;&#x5E72;&#x7684;&#x8840;&#x7EB8;&#x7247;&#x4E0A;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7EB8;&#xFF0C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x65E5;&#x672C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x548C;&#x4E0D;&#x592A;&#x8D39;&#x529B;&#x6BD4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5BFB;&#x627E;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5A74;&#x513F;&#x3002;&#x65E5;&#x672C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; (1,176) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5; &#xFF1B;&#x4E24;&#x540D;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x53D7;&#x5230;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; DNA &#x68C0;&#x6D4B;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5728;&#x65E5;&#x672C;&#x5E72;&#x7684;&#x8840;&#x70B9;&#x3002;

Human cytomegalovirus (CMV) is a leading congenital infectious agent in developed countries. In the past, the incidence of congenital infection has been rather low in Japan because a high seroprevalence of CMV present in young women. However, this seroprevalence has been decreasing in recent years, so that the incidence of congenital CMV infection in Japanese neonates may increase and approach the level seen in other developed countries. The method was used for detecting CMV DNA reported by Barbi et al. [Barbi et al. (1996): Clin Diagn Virol 6:27-32] using a dried blood spot on filter paper, to diagnose congenital CMV infection in Japanese neonates. This method is effective and less laborious than virus isolation both for epidemiological studies and for identifying asymptomatic infected babies. Japanese neonates (1,176) were examined; two of who were asymptomatic were found to be infected.

CMV DNA detection in dried blood spots for diagnosing congenital CMV infection in Japan.

Cytom&eacute;galovirus humain (CMV) est un agent infectieux cong&eacute;nital leader dans les pays d&eacute;velopp&eacute;s. Dans le pass&eacute;, l&#39;incidence de l&#39;infection cong&eacute;nitale a &eacute;t&eacute; plut&ocirc;t faible au Japon car une s&eacute;ropr&eacute;valence &eacute;lev&eacute;e du CMV pr&eacute;sent chez les jeunes femmes. Toutefois, cette s&eacute;ropr&eacute;valence a diminu&eacute; ces derni&egrave;res ann&eacute;es, alors que l&#39;incidence de l&#39;infection par le CMV cong&eacute;nital chez les nouveau-n&eacute;s japonais peut augmenter et se rapprocher du niveau vu dans d&#39;autres pays d&eacute;velopp&eacute;s. La m&eacute;thode a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour d&eacute;tecter l&#39;ADN de CMV par Barbi et al [Barbi et coll. (1996): Clin Diagn Virol 06:27-32] &agrave; l&#39;aide d&#39;une tache de sang s&eacute;ch&eacute; sur papier filtre, de diagnostiquer une infection &agrave; CMV cong&eacute;nitale chez les nouveau-n&eacute;s japonais. Cette m&eacute;thode est efficace et moins laborieux que l&#39;isolement du virus pour les &eacute;tudes &eacute;pid&eacute;miologiques et pour identifier les b&eacute;b&eacute;s infect&eacute;s asymptomatiques. Des nouveau-n&eacute;s japonais (1 176) ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s ; deux qui &eacute;taient asymptomatiques ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;es.

D&eacute;tection de l&#39;ADN du CMV dans les taches de sang s&eacute;ch&eacute; pour diagnostiquer l&#39;infection cong&eacute;nitale &agrave; CMV au Japon.

Menschliche Zytomegalievirus (CMV) ist eine f&uuml;hrende angeborene infekti&ouml;ses Agens in den entwickelten L&auml;ndern. In der Vergangenheit wurde die H&auml;ufigkeit von kongenitalen Infektion in Japan eher niedrig weil eine hohe Seropr&auml;valenz von CMV anwesend bei jungen Frauen. Jedoch hat diese Seropr&auml;valenz in den letzten Jahren r&uuml;ckl&auml;ufig damit die H&auml;ufigkeit von angeborenen CMV-Infektion bei japanischen Neugeborenen erh&ouml;hen und das Niveau in anderen entwickelten L&auml;ndern zu n&auml;hern kann. Die Methode wurde verwendet f&uuml;r die Erkennung von CMV-DNA berichtet von Barbi Et Al. [Barbi Et Al. (1996): Clin Diagn Virol 06:27-32] mit einem getrocknetem Blut vor Ort auf Filterpapier, angeborene CMV-Infektion bei japanischen Neugeborenen zu diagnostizieren. Diese Methode ist effektiv und weniger m&uuml;hsam als Virusisolierung sowohl f&uuml;r epidemiologische Studien identifizieren asymptomatisch infizierte Babys. Japanische Neonaten (1.176) wurden gepr&uuml;ft; zwei, die asymptomatisch waren fanden sich infiziert werden.

CMV-DNA-Nachweis in getrocknetem Blut-Spots f&uuml;r die Diagnose von angeborenen CMV-Infektion in Japan.

Citomegalovirus umano (CMV) &egrave; un importante agente infettivo congenito nei paesi sviluppati. In passato, l&#39;incidenza di infezione congenita &egrave; stata piuttosto bassa in Giappone perch&eacute; un&#39;alta sieroprevalenza del CMV presente in giovani donne. Tuttavia, questa sieroprevalenza &egrave; diminuito negli ultimi anni, cos&igrave; che l&#39;incidenza di infezione da CMV congenita nei neonati giapponesi pu&ograve; aumentare ed avvicinarsi al livello visto in altri paesi sviluppati. Il metodo &egrave; stato utilizzato per la rilevazione del DNA di CMV segnalato da Barbi et al [Barbi et al (1996): Clin Diagn Virol 6:27-32] utilizzando una macchia di sangue secco su carta da filtro, per diagnosticare l&#39;infezione da CMV congenita nei neonati giapponesi. Questo metodo &egrave; efficace e meno faticoso rispetto l&#39;isolamento del virus per studi epidemiologici e per identificare i neonati infetti asintomatici. Sono stati esaminati i neonati giapponesi (1.176); due di chi erano asintomatici sono stati trovati per essere infettati.

Rivelazione di CMV DNA in macchie di sangue secco per la diagnosi di infezione da CMV congenita in Giappone.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (CMV) &#x5148;&#x9032;&#x56FD;&#x3067;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x65E5;&#x672C;&#x3067;&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x4F4E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x9AD8;&#x7387;&#x306B; CMV &#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x65E5;&#x672C;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5148;&#x9032;&#x56FD;&#x306E;&#x6C34;&#x6E96;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CMV &#x30D0;&#x30FC;&#x30D3;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DNA &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5; [&#x30D0;&#x30FC;&#x30D3;&#x3089; (1996): Clin &#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; 6:27-32] &#x4E7E;&#x71E5;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x308D;&#x7D19;&#x4E0A;&#x65E5;&#x672C;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3068;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5206;&#x96E2;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9AA8;&#x306E;&#x6298;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x672C;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; (1,176) &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;2 &#x4EBA;&#x306F;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65E5;&#x672C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x8840;&#x6DB2;&#x6591;&#x70B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CMV DNA &#x691C;&#x51FA;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (CMV)&#xC740; &#xC120;&#xC9C4;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB294;, &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xB0AE;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC80A;&#xC740; &#xC5EC;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; CMV&#xC758; &#xB192;&#xC740; seroprevalence. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC77C;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; CMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xC9C4;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC811;&#xADFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; seroprevalence &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xAC00; &#xBC14;&#xBE44; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC9C4;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0; CMV DNA&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; [&#xBC14;&#xBE44; &#xC678;. (1996): Clin Diagn Virol 6&#xC2DC; 27&#xBD84;-32] &#xC77C;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; CMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xD130; &#xC885;&#xC774;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD608; &#xC790;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC544;&#xAE30;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; (1176)&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;; &#xB450; &#xC0AC;&#xB78C; &#xB41C; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; CMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC74;&#xC870; &#xD608;&#xC561; &#xBA85;&#xC18C; CMV DNA &#xAC80;&#xCD9C;.

Citomegalovirus humano (CMV) es un agente infeccioso cong&eacute;nito l&iacute;der en los pa&iacute;ses desarrollados. En el pasado, la incidencia de la infecci&oacute;n cong&eacute;nita ha sido m&aacute;s bien baja en Jap&oacute;n porque una alta seroprevalencia de CMV en mujeres j&oacute;venes. Sin embargo, este seroprevalencia ha disminuido en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, por lo que puede aumentar la incidencia de la infecci&oacute;n cong&eacute;nita de CMV en reci&eacute;n nacidos japoneses y se acercan al nivel visto en otros pa&iacute;ses desarrollados. Se utiliz&oacute; el m&eacute;todo para la detecci&oacute;n de ADN de CMV por Barbi et al [Barbi et al (1996): Clin Diagn Virol 6:27-32] utilizando una mancha de sangre seca en papel de filtro, para diagnosticar la infecci&oacute;n cong&eacute;nita de CMV en reci&eacute;n nacidos japoneses. Este m&eacute;todo es eficaz y menos laborioso que el aislamiento del virus para estudios epidemiol&oacute;gicos y para identificar a los fetos infectados asintom&aacute;ticos. Se examinaron los neonatos japon&eacute;s (1.176); dos de que eran asintom&aacute;ticos fueron encontrados para ser infectado.

Detecci&oacute;n de ADN de CMV en manchas de sangre seca para el diagn&oacute;stico de infecci&oacute;n cong&eacute;nita por CMV en Jap&oacute;n.

&#x7531;&#x9020;&#x8840; PGD &#x5408;&#x9176; (HPGDS) &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; D2 (PGD) &#x6216;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x578B;&#x4EBA;&#x53E3; (L-&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x5B83;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230; DP1 &#x6216; DP2 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8C03;&#x67E5; PGD2 &#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x75C5; (HIE) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x7F3A;&#x6C27;&#x589E;&#x52A0; PGD2 &#x751F;&#x4EA7;&#x8FBE; 90-fold &#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x505C;&#x6B62;&#x540E; 10 min &#x6DF1;&#x6C34;&#x7ECF;&#x8425;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x800C;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x6216; DP2 &#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x672A;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x5219;&#x5B83;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;HPGDS-L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x53CC;&#x6DD8;&#x6C70;&#x8D5B;&#x6216; DP1 &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;PGD2 &#x6C34;&#x5E73;&#x7684; L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x3001; HPGDS&#x3001; HPGDS-L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; 10 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x590D;&#x6C27;&#x662F; 46&#x3001; 7 &#x548C; 1%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F; in inverse relation to PGD2 &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x91CF;&#x3002;DP1 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E13;&#x95E8;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x590D;&#x6C27;&#xFF0C;1 h &#x540E;&#x548C;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E;&#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C; HPGDS-L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x590D;&#x6C27;&#x540E;&#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; HPGDS-L-&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C; DP1 &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20; 1 h &#x590D;&#x6C27;&#x540E;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; HIE &#x8111;&#x4E2D; HPGDS &#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6570;&#x76EE;&#x5DF2;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD; PGD2 &#x4FDD;&#x62A4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5927;&#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7; DP1 &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; D2 &#x4FDD;&#x62A4;&#x65B0;&#x751F;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Prostaglandin D2 (PGD) is synthesized by hematopoietic PGD synthase (HPGDS) or lipocalin-type PGDS (L-PGDS), depending on the organ in which it is produced, and binds specifically to either DP1 or DP2 receptors. We investigated the role of PGD2 in the pathogenesis of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) in neonatal mice at postnatal day 7. In wild-type mice, hypoxia-ischemia increased PGD2 production in the brain up to 90-fold compared with the level in sham-operated brains at 10 min after cessation of hypoxia. Whereas the size of the infarct was not changed in L-PGDS or DP2 knock-out mouse brains compared with that in the wild-type HIE brains, it was significantly increased in HPGDS-L-PGDS double knock-out or DP1 knock-out mice. The PGD2 level in L-PGDS, HPGDS, and HPGDS-L-PGDS knock-out mice at 10 min of reoxygenation was 46, 7, and 1%, respectively, of that in the wild-type ones, indicating the infarct size to be in inverse relation to the amount of PGD2 production. DP1 receptors were exclusively expressed in endothelial cells after 1 h of reoxygenation, and cerebral blood flow decreased more rapidly after the onset of hypoxia and did not return to the baseline level after reoxygenation in HPGDS-L-PGDS knock-out mice. Endothelial cells were severely damaged in HPGDS-L-PGDS and DP1 knock-out mice after 1 h of reoxygenation. In the human neonatal HIE brain, HPGDS-positive microglia were increased in number. In conclusion, it is probable that PGD2 protected the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury mainly via DP1 receptors by preventing endothelial cell degeneration.

Prostaglandin D2 protects neonatal mouse brain from hypoxic ischemic injury.

Prostaglandine D2 (PGD) est synth&eacute;tis&eacute;e par h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique PGD synthase (HPGDS) ou de type lipocaline contenant (L-contenant), selon l&#39;organe dans lequel il est produit et se lie sp&eacute;cifiquement aux r&eacute;cepteurs DP1 ou DP2. Nous &eacute;tudions le r&ocirc;le de PGD2 dans la pathog&eacute;nie de l&#39;enc&eacute;phalopathie hypoxique-isch&eacute;mique (HIE) dans souris n&eacute;onatales &agrave; jour apr&egrave;s la naissance, 7. Chez les souris de type sauvage, hypoxie-isch&eacute;mie augment&eacute; la production de la PGD2 dans le cerveau jusqu&#39;&agrave; 90-fold par rapport au niveau dans les cerveaux op&eacute;r&eacute;s &agrave; 10 min apr&egrave;s la cessation de l&#39;hypoxie. ATTENDU que la taille de l&#39;infarctus n&#39;a pas chang&eacute;e dans le cerveau de souris knock-out L-contenant ou DP2 compar&eacute;e &agrave; celle dans le cerveau HIE de type sauvage, il a significativement augment&eacute; dans HPGDS-L-contenant double knock out ou souris knock-out DP1. Le niveau de PGD2 dans L-contenant, HPGDS et HPGDS-L-contenant des souris knock-out &agrave; 10 min de r&eacute;oxyg&eacute;nation &eacute;tait de 46, 7 et 1 %, respectivement, que dans les sauvage, ce qui indique la taille de l&#39;infarctus pour &ecirc;tre in inverse relation to la quantit&eacute; de production de PGD2. DP1 r&eacute;cepteurs ont &eacute;t&eacute; exclusivement exprim&eacute;s dans les cellules endoth&eacute;liales apr&egrave;s 1 h de r&eacute;oxyg&eacute;nation et le d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral diminue plus rapidement apr&egrave;s le d&eacute;but de l&#39;hypoxie et n&#39;a pas &eacute;t&eacute; retourn&eacute; au niveau de la base apr&egrave;s la r&eacute;oxyg&eacute;nation dans souris knock out HPGDS-L-contenant. Les cellules endoth&eacute;liales ont &eacute;t&eacute; gravement endommag&eacute;s dans HPGDS-L-contenant et souris knock-out DP1 apr&egrave;s 1 h de r&eacute;oxyg&eacute;nation. Dans le cerveau humain de HIE n&eacute;onatal, microglie HPGDS s&eacute;ropositifs ont augment&eacute; en nombre. En conclusion, il est probable que PGD2 prot&eacute;g&eacute; le cerveau n&eacute;onatal d&#39;une l&eacute;sion hypoxique-isch&eacute;mique principalement par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs DP1 en emp&ecirc;chant la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des cellules endoth&eacute;liales.

Prostaglandine D2 prot&egrave;ge le cerveau de souris n&eacute;onatales de l&eacute;sions isch&eacute;miques hypoxiques.

Prostaglandin D2 (PGD) wird synthetisiert von h&auml;matopoetischen PGD-Synthase (HPGDS) oder Lipocalin-Typ PGDS (L-PGDS), je nach dem Organ, in dem sie wird produziert, und bindet spezifisch an DP1 oder DP2-Rezeptoren. Wir untersuchten die Rolle von PGD2 in die Pathogenese der Hypoxie-isch&auml;mischen Enzephalopathie (HIE) bei Neugeborenen M&auml;usen bei postnatalen Tag 7. Im Wildtyp M&auml;usen erh&ouml;hte Hypoxie-Isch&auml;mie PGD2 Produktion im Gehirn bis zu 90-fold gegen&uuml;ber der Ebene im Gehirn Schein-betrieben, um 10 Minuten nach Beendigung der Hypoxie. W&auml;hrend die Gr&ouml;&szlig;e der Infarkt in L-PGDS oder DP2 Knock-out-Maus-Gehirnen, die gegen&uuml;ber, die in den Wildtyp HIE Gehirnen nicht ge&auml;ndert wurde, wurde es in HPGDS-L-PGDS-Doppel-k.o. oder DP1 Knock-out-M&auml;use deutlich erh&ouml;ht. Die PGD2 Ebene in L-PGDS, HPGDS und HPGDS-L-PGDS Knock-out-M&auml;use um 10 min von Reoxygenation betrug 46, 7 und 1 %, davon in den Wildtyp, Angabe der Infarktgr&ouml;&szlig;e in inverse relation to die Menge an PGD2 Produktion zu sein. DP1-Rezeptoren wurden ausschlie&szlig;lich in Endothelzellen nach 1 Std. von Reoxygenation ausgedr&uuml;ckt und Hirndurchblutung schneller gesunken, nach Beginn der Hypoxie und nicht zur&uuml;ck auf die Grundlinie-Ebene nach Reoxygenation in HPGDS-L-PGDS Knock-out-M&auml;use. Endothelzellen wurden schwer besch&auml;digt in HPGDS-L-PGDS und DP1 Knock-out-M&auml;use nach 1 Std. von Reoxygenation. Im menschlichen Neugeborenen HIE Gehirn wurden HPGDS-positiven Mikroglia Zahl erh&ouml;ht. Abschlie&szlig;end ist es wahrscheinlich, dass PGD2 neonatale Gehirn Hypoxie-isch&auml;mische Sch&auml;digung haupts&auml;chlich &uuml;ber DP1 Rezeptoren gesch&uuml;tzt von Endothelzellen Entartung zu verhindern.

Prostaglandin D2 sch&uuml;tzt Neugeborenen Maus Gehirn vor hypoxic isch&auml;mische Sch&auml;digung.

Prostaglandina D2 (PGD) &egrave; sintetizzato da ematopoietiche PGD sintasi (HPGDS) o Lipocalina-tipo PGDS (L-PGDS), a seconda dell&#39;organo in cui viene prodotto e si lega in modo specifico ai recettori DP1 o DP2. Abbiamo studiato il ruolo di PGD2 nella patogenesi dell&#39;encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) nei topi neonatali al 7 giorno postnatale. Nei topi wild-type, ipossia-ischemia aumentata produzione PGD2, nel cervello fino a 90-fold, confrontato con il livello nel cervello sham-operated a 10 min dopo la cessazione dell&#39;ipossia. Considerando che la dimensione dell&#39;infarto non &egrave; stata modificata in cervelli di topo knock-out L-PGDS o DP2 rispetto a quella nel cervello HIE wild-type, era significativamente aumentato in HPGDS-L-PGDS double knock-out o topi knock-out DP1. Il livello di PGD2 nei topi knock-out L-PGDS, HPGDS e HPGDS-L-PGDS a 10 min di riossigenazione era 46, 7 e 1%, rispettivamente, di che in quelle di wild-type, che indica il formato di infarto per essere in inverse relation to la quantit&agrave; di produzione PGD2. Recettori DP1 erano esclusivamente espressa nelle cellule endoteliali dopo 1 h di riossigenazione e flusso sanguigno cerebrale &egrave; diminuito pi&ugrave; rapidamente dopo la comparsa di ipossia e non ha restituito al livello basale dopo riossigenazione nei topi knock-out HPGDS-L-PGDS. Le cellule endoteliali sono state gravemente danneggiate in HPGDS-L-PGDS e topi knock-out DP1 dopo 1 h di riossigenazione. Nel cervello umano neonatale HIE, le microglia HPGDS-positivi sono stati aumentati in numero. In conclusione, &egrave; probabile che PGD2 protetto il cervello neonatale da lesioni ipossico-ischemico principalmente attraverso i recettori DP1 di prevenire la degenerazione delle cellule endoteliali.

Prostaglandina D2 protegge il cervello del mouse neonatale da lesione ischemica ipossica.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D2 &#xFF08;PGD &#x3092;&#xFF09; &#x9020;&#x8840;&#x30FB; PGD &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (HPGDS) &#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x578B; PGDS &#xFF08;L-PGDS&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DP1 &#x306E;&#x304B; DP2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x75C7; (HIE) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGD2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C;&#x306E; sham &#x8133; 10 &#x5206;&#x3067;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03; PGD2 &#x751F;&#x7523;&#x6700;&#x5927; 90-fold &#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x65E5;&#x679D;&#x982D;&#x8133;&#x3067;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03; L PGDS &#x306E;&#x304B; DP2 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306E; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C; HPGDS L PGDS &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F; DP1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;10 &#x5206;&#x3067;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306E; L PGDS&#x3001;HPGDS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HPGDS L PGDS &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGD2 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 46&#x3001;7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 1% &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092; PGD2 &#x751F;&#x7523;&#x91CF; in inverse relation to &#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306E; 1 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306F;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684; DP1 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316; HPGDS L PGDS &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F8C;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x304F; HPGDS L PGDS &#x3068; DP1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; 1 h &#x5F8C;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x304C;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E; HIE &#x8133;&#x306B; HPGDS &#x967D;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6570;&#x3082;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PGD2 &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A; DP1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3053;&#x3068;&#x3042;&#x308A;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED4;&#x8133;&#x3092;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D2 (PGD) hematopoietic PGD synthase (HPGDS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; lipocalin &#xD615;&#xC2DD; PGDS (L-PGDS)&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; DP1 &#xB610;&#xB294; d p 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC81C; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xC99D; (&#xD788;)&#xC758; pathogenesis pgd2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hypoxia-&#xD5C8; &#xD608; PGD2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD5C;&#xB300; 90-fold &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; hypoxia &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 10 &#xBD84; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601;&#xC5D0; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xD788; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; L PGDS &#xB610;&#xB294; DP2 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, HPGDS-L-PGDS &#xB354;&#xBE14; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB610;&#xB294; DP1 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Reoxygenation&#xC758; &#xBD84; 10 L PGDS, HPGDS, &#xBC0F; HPGDS-L-PGDS &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; PGD2 &#xC218;&#xC900;&#xC740; 46, 7, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 1%, &#xAC01;&#xAC01;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; PGD2 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAE08;&#xC561; in inverse relation to&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB4E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xC758;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; reoxygenation, 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; DP1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xACFC; hypoxia &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xB354; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; reoxygenation HPGDS L PGDS &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; reoxygenation&#xC758; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; HPGDS-L-PGDS, DP1 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD788; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; HPGDS &#xC591;&#xC131; microglia &#xC22B;&#xC790; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, PGD2 &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB1CC;&#xB97C; DP1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D2 hypoxic &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;.

Prostaglandina D2 (DGP) es sintetizada por hematopoy&eacute;tico PGD sintasa (HPGDS) o tipo lipocalina DGPS (L-DGPS), dependiendo del &oacute;rgano en el que se produce y que se une espec&iacute;ficamente a receptores DP1 o DP2. Investigamos el papel de PGD2 en la patogenia de la encefalopat&iacute;a hip&oacute;xica-isqu&eacute;mica (EHI) en ratones neonatales en d&iacute;a postnatal 7. En los ratones de tipo salvaje, hipoxia-isquemia aument&oacute; producci&oacute;n de PGD2 en el cerebro hasta 90-fold en comparaci&oacute;n con el nivel en cerebros de farsa-operado en 10 minutos despu&eacute;s de la cesaci&oacute;n de la hipoxia. Considerando que el tama&ntilde;o del infarto no fue cambiado en cerebros de rat&oacute;n knock-out L-DGPS o DP2 con respecto a los cerebros de la encefalopat&iacute;a hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica de tipo salvaje, aument&oacute; significativamente en HPGDS-L-DGPS doble knock-out o ratones knock-out de DP1. El nivel de PGD2 en L-DGPS, HPGDS y HPGDS-L-DGPS ratones knock-out a 10 min de reoxygenation era 46, 7 y 1%, respectivamente, de en los de tipo salvaje, que indica el tama&ntilde;o del infarto que in inverse relation to la cantidad de producci&oacute;n de PGD2. Receptores de DP1 expresaron exclusivamente en c&eacute;lulas endoteliales despu&eacute;s de 1 h de reoxygenation, y flujo de sangre cerebral disminuy&oacute; m&aacute;s r&aacute;pidamente despu&eacute;s de la aparici&oacute;n de la hipoxia y no regres&oacute; hasta el nivel de la l&iacute;nea de fondo despu&eacute;s de reoxygenation en ratones knock-out de HPGDS-L-DGPS. Las c&eacute;lulas endoteliales fueron da&ntilde;adas gravemente en HPGDS-L-DGPS y ratones knock-out de DP1 despu&eacute;s de 1 h de reoxygenation. En el cerebro humano de encefalopat&iacute;a hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica neonatal, HPGDS-positivo microglia aumentaron en n&uacute;mero. En conclusi&oacute;n, es probable que PGD2 hab&iacute;a protegido el cerebro neonatal de lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica principalmente a trav&eacute;s de receptores de DP1 previniendo la degeneraci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales.

Prostaglandina D2 protege el cerebro de rat&oacute;n neonatal de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica hip&oacute;xica.

&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x578B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; (PG) D &#x5408;&#x9176; (L-&#x4EBA;&#x53E3;) &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x82CF;&#x4E39;&#x751F;&#x547D;&#x7EBF;&#x884C;&#x52A8;&#xFF09; &#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5F27;&#x9762;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; (twitcher) &#x548C; GM1 &#x548C; GM2 gangliosidoses &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x969C;&#x788D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; L-&#x4EBA;&#x53E3;-&#x7F3A;&#x9677; twitcher &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x529F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x5730;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x75C5; (HIE) &#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5927;&#x8111;&#x5206;&#x6790;&#x62AB;&#x9732;&#x5C1A;&#x5B58;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x793A; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; (PND) 7 &#x65E5;&#x4EA7;&#x540E;&#x53D1;&#x4E86;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x540C;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x6897;&#x6B7B;&#x663E;&#x7136;&#x5728; 24 h &#x540E;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x590D;&#x6C27;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x6FC0;&#x70C8;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x663E;&#x7136;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6B64;&#x540E;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD7;&#x90BB;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x590D;&#x6C27;&#x540E; 10 min &#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x663E;&#x793A;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x534A;&#x7403; L &#x4EBA;&#x53E3; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x9AD8;&#x4E8E; 33-fold &#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x64CD;&#x4F5C;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x5728; 1 h &#x590D;&#x6C27;&#x540E;&#x5B83;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x4EE5;&#x540E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x662F;&#x9633;&#x6027;&#x7684; p53 &#xFF1B;&#x5E76;&#x5BF9;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8868;&#x793A;&#x5288;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3&#x3002;L &#x4EBA;&#x53E3;&#x9000;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x610F;&#x5473;&#x7740; L &#x4EBA;&#x53E3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x578B; D &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x5927;&#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

Lipocalin-type prostaglandin (PG) D synthase (L-PGDS) is up-regulated in oligodendrocytes (OLs) in mouse models for genetic neurological disorders including globoid cell leukodystrophy (twitcher) and GM1 and GM2 gangliosidoses and in the brain of patients with multiple sclerosis. Since L-PGDS-deficient twitcher mice undergo extensive neuronal death, we concluded that L-PGDS functions protectively against neuronal degeneration. In this study, we investigated whether L-PGDS is also up-regulated in acute and massive brain injury resulting from neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Analysis of brains from human neonates who had died from HIE disclosed that the surviving neurons in the infarcted lesions expressed L-PGDS. Mouse models for neonatal HIE were made on postnatal day (PND) 7. Global infarction in the ipsilateral hemisphere was evident at 24h after reoxygenation in this model. Intense L-PGDS immunoreactivity was already observed at 10 min after reoxygenation in apparently normal neurons in the cortex, and thereafter, in neurons adjacent to the infarcted area. Quantitative RT-PCR revealed that the L-PGDS mRNA level of the infarcted hemisphere was 33-fold higher than that of the sham-operated mouse brains at 1h after reoxygenation and that it decreased to the normal level by 24h thereafter. Furthermore, in both human and mouse brains, many of L-PGDS-positive cells were also immunoreactive for p53; and some of these expressed cleaved caspase-3. The expression of L-PGDS in degenerating neurons implies that L-PGDS functions as an early stress protein to protect against neuronal death in the HIE brain.

Early induction of neuronal lipocalin-type prostaglandin D synthase after hypoxic-ischemic injury in developing brains.

Type lipocaline prostaglandines (PG) D synthase (L-contenant) est r&eacute;gul&eacute;e dans les oligodendrocytes (OLs) dans des mod&egrave;les murins pour des troubles neurologiques g&eacute;n&eacute;tiques y compris Leucodystrophie &agrave; cellules globo&iuml;des (twitcher) et gangliosidoses GM1 et GM2 et dans le cerveau des personnes atteintes de scl&eacute;rose en plaques. Puisque les souris twitcher contenant L-d&eacute;ficients en subissent la mort neuronale &eacute;tendue, nous avons conclu que L-contenant les fonctions prot&eacute;g&eacute;e contre la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neuronale. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; si L-contenant est &eacute;galement r&eacute;gul&eacute;e dans la blessure aigu&euml; et massive du cerveau r&eacute;sultant d&#39;une enc&eacute;phalopathie hypoxique-isch&eacute;mique n&eacute;onatale (HIE). L&#39;analyse du cerveau des nouveau-n&eacute;s humains d&eacute;c&eacute;d&eacute;s de HIE a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les neurones survivants dans les l&eacute;sions infarcies exprime L-contenant. Mod&egrave;les murins pour HIE n&eacute;onatale ont &eacute;t&eacute; faites le jour apr&egrave;s la naissance (PND) 7. Infarctus du myocarde global dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re ipsilat&eacute;ral &eacute;tait &eacute;vident apr&egrave;s 24 h apr&egrave;s la r&eacute;oxyg&eacute;nation dans ce mod&egrave;le. Intense immunor&eacute;activit&eacute; L-contenant a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &agrave; 10 min apr&egrave;s la r&eacute;oxyg&eacute;nation dans les neurones dans le cortex et par la suite, dans les neurones adjacentes &agrave; la zone infarcie apparemment normales. RT-PCR quantitative a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le niveau de l&#39;ARNm L-contenant de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re infarci &eacute;tait &eacute;rig&eacute;es sup&eacute;rieur &agrave; celui des cerveaux de souris op&eacute;r&eacute;s &agrave; 1 h apr&egrave;s la r&eacute;oxyg&eacute;nation et qu&#39;il a diminu&eacute; au niveau normal de 24 h par la suite. En outre, dans les deux humains et de cerveaux de souris, bon nombre de cellules contenant L-positives ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement immunor&eacute;actives pour p53 ; et certains d&#39;entre eux ont exprim&eacute; cliv&eacute;es caspase-3. L&#39;expression de L-contenant dans la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des neurones implique que L-contenant fonctionne comme une prot&eacute;ine de stress pr&eacute;coce pour prot&eacute;ger contre la mort neuronale dans le cerveau HIE.

Induction pr&eacute;coce du synthase prostaglandine D type lipocaline neuronale apr&egrave;s une l&eacute;sion hypoxique-isch&eacute;mique dans le d&eacute;veloppement de cerveau.

Typ Lipocalin Prostaglandin (PG)-D-Synthase (L-PGDS) ist oben-geregelt in Oligodendrozyten (OLs) in Mausmodelle f&uuml;r genetische neurologische Erkrankungen einschlie&szlig;lich Globoidzell-Leukodystrophie (Twitcher) und GM1 und GM2-Gangliosidosen und im Gehirn von Patienten mit multipler Sklerose. Da L-PGDS-defizienten Twitcher M&auml;use umfangreichen neuronalen Tod unterziehen, zu dem Schluss, dass L-PGDS, sch&uuml;tzend gegen neuronale Degeneration Funktionen. In dieser Studie untersuchten wir ob L-PGDS auch oben-geregelt in akuten und massiven Gehirn-Verletzungen, die aus neonatale Hypoxie-isch&auml;mischen Enzephalopathie (HIE). Analyse der Gehirne von menschlichen Neugeborenen aus HIE verstorbenen bekannt gegeben, dass die &Uuml;berlebenden Nervenzellen im infarcted L&auml;sionen L-PGDS ausgedr&uuml;ckt. Mausmodelle f&uuml;r neonatale HIE erfolgten auf postnatale Tag (PND) 7. Globale Infarkt in der ipsilateralen Hemisph&auml;re zeigte sich bei 24 h nach Reoxygenation in diesem Modell. Intensive L-PGDS-Immunoreactivity war bereits um 10 min nach Reoxygenation in scheinbar normalen Neuronen im Kortex und danach in Neuronen angrenzend an das infarcted Gebiet beobachtet werden. Quantitativer RT-PCR ergab, dass die L-PGDS-mRNA infarcted Hemisph&auml;re 33-fold h&ouml;her als die der Schein-betrieben Maus K&ouml;pfe bei 1 h nach Reoxygenation war und, dass es auf das normale Niveau von 24 h danach verringert. Dar&uuml;ber hinaus in Mensch und Maus Gehirne, viele L-PGDS-positiven Zellen waren auch immunreaktivem f&uuml;r p53; und einige dieser ausgedr&uuml;ckt gespalten Caspase-3. Der Ausdruck der L-PGDS in degeneriertes Neuronen impliziert, dass L-PGDS als eine fr&uuml;he Belastung Protein zum Schutz gegen neuronale Tod im Gehirn HIE fungiert.

Fr&uuml;he Induktion der neuronalen Lipocalin-Typ Prostaglandin D-Synthase nach Hypoxie-isch&auml;mische Sch&auml;digung im Gehirn zu entwickeln.

Lipocalina-tipo prostaglandina (PG) D sintasi (L-PGDS) sono up-regolato negli oligodendrociti (OLs) in modelli murini per genetiche disordini neurologici compreso leucodistrofia a cellule globoidi (twitcher) e gangliosidosi GM1 e GM2 e nel cervello dei pazienti con sclerosi multipla. Poich&eacute; mouse twitcher L-PGDS-carenti subiscono ampie morte neuronale, abbiamo concluso che L-PGDS funzioni protettivo contro la degenerazione neuronale. In questo studio, abbiamo valutato se L-PGDS inoltre &egrave; up-regolata in lesioni cerebrali acute e massive risultanti da neonatale Encefalopatia ipossico-ischemica (HIE). Analisi dei cervelli da neonati umani che erano morto da HIE divulgato che i neuroni sopravvissuti nelle lesioni aneurismatico espresso L-PGDS. Modelli di mouse per HIE neonatale sono state fatte il giorno postnatale (PND) 7. Infarto globale nell&#39;emisfero omolaterale era evidente a 24 h dopo la riossigenazione in questo modello. Intensa immunoreattivit&agrave; L-PGDS &egrave; stato gi&agrave; osservato a 10 min dopo riossigenazione in apparentemente normali dei neuroni della corteccia e, successivamente, nei neuroni adiacenti all&#39;area aneurismatico. RT-PCR quantitativa ha rivelato che il livello di L-PGDS mRNA dell&#39;emisfero aneurismatico era 33-fold superiore a quello del cervello del mouse sham-operated a 1 h dopo la riossigenazione e che ridotto al livello normale di 24 h da allora in poi. Inoltre, in entrambi umani e cervello del mouse, molte delle cellule L-PGDS-positive sono state anche immunoreattive per p53; e alcuni di questi espresse fenduto caspase-3. L&#39;espressione di L-PGDS nella degenerazione dei neuroni implica che L-PGDS funziona come una proteina stress precoce per proteggere contro la morte neuronale nel cervello HIE.

Induzione precoce di neuronale Lipocalina-tipo D prostaglandina sintasi dopo danno ipossico-ischemico nel cervello in via di sviluppo.

&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x578B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;L-PGDS&#xFF09; &#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;OLs&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8CEA;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7; (twitcher) &#x304A;&#x3088;&#x3073; GM1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; GM2 &#x306E; gangliosidoses &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;L PGDS &#x6B20;&#x640D; twitcher &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;L PGDS &#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, L PGDS &#x3082;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x75C7; &#xFF08;&#x65E5;&#x679D;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x3068;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x65E5;&#x679D;&#x304B;&#x3089;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5B58;&#x7D9A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; L PGDS &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x958B;&#x793A;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x65E5;&#x679D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x7523;&#x5F8C;&#x5F53;&#x65E5; (PND) 7 &#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F; 24 h &#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x3044; L PGDS &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x4EE5;&#x5F8C;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x7FA4;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x5F8C; 10 &#x5206;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; RT-PCR &#x3067;&#x306F; L PGDS mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6897;&#x585E;&#x7FA4;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x5F8C;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316; 33-fold sham &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B; 1 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B; 24 h &#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3068; L PGDS &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306E; p53 &#x967D;&#x6027;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x5288;&#x958B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x8868;&#x73FE;&#x3002;L PGDS &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x6027; L PGDS &#x65E5;&#x679D;&#x8133;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x578B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x3002;

Lipocalin &#xD615; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; (PG) D synthase (PGDS L) oligodendrocytes (OLs) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; globoid &#xC140; leukodystrophy (twitcher) &#xB4F1; GM1 &#xBC0F; GM2 gangliosidoses &#xC720;&#xC804; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; L-PGDS twitcher &#xC950; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; L PGDS &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC624;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; (&#xD788;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; L PGDS&#xB3C4; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; infarcted &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xD604; L-PGDS. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD788;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (PND) 7&#xC5D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC18;&#xAD6C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; reoxygenation &#xD6C4; 24 h&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; L-PGDS immunoreactivity &#xC774;&#xBBF8; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4;, infarcted &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; reoxygenation &#xD6C4; 10 &#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; RT-PCR infarcted &#xBC18;&#xAD6C; L PGDS mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; reoxygenation &#xD6C4; 33-fold&#xC5D0;&#xC11C; 1 h &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; &#xADF8;&#xAC83; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 24 h &#xC774;&#xD6C4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC; L PGDS &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; p53; immunoreactive &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB4E4; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; cleaved caspase 3&#xC744; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Degenerating &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; L-PGDS&#xC758; &#xC2DD; L PGDS &#xD788; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; lipocalin &#xD615; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D synthase&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xB3C4;.

Tipo lipocalina (PG) de la prostaglandina D sintasa (L-DGPS) est&aacute; regulado hasta en oligodendrocitos (OLs) en modelos de rat&oacute;n para trastornos neurol&oacute;gicos gen&eacute;ticos como gangliosidosis GM1 y GM2 Leucodistrofia de c&eacute;lulas globoides (twitcher) y en el cerebro de pacientes con esclerosis m&uacute;ltiple. Pues la muerte neuronal extensa ratones de twitcher L-DGPS-deficientes, concluimos que el L-DGPS funciones protectora contra la degeneraci&oacute;n neuronal. En este estudio, investigamos si L-DGPS tambi&eacute;n est&aacute; regulado, hasta en lesi&oacute;n cerebral aguda y masiva resultantes neonatal encefalopat&iacute;a hip&oacute;xica-isqu&eacute;mica (EHI). An&aacute;lisis de cerebros de humanos reci&eacute;n nacidos fallecidos por HIE divulg&oacute; que las neuronas supervivientes en las lesiones infartadas expresaran L-DGPS. Modelos de rat&oacute;n para HIE neonatal se realizaron en d&iacute;a postnatal (PND) 7. Infarto global en el hemisferio ipsilateral era evidente a las 24 h despu&eacute;s de reoxygenation en este modelo. Intensa inmunoreactividad de L-DGPS se observ&oacute; ya en 10 min despu&eacute;s de reoxygenation en las neuronas al parecer normales en la corteza y despu&eacute;s de eso, en las neuronas adyacentes a la zona infartada. RT-PCR cuantitativa revel&oacute; que el nivel de L-DGPS mRNA del hemisferio infartado era 33-fold mayor que el de los cerebros de rat&oacute;n funciona simulada a 1 h despu&eacute;s de reoxygenation y que disminuy&oacute; al nivel normal por 24 h despu&eacute;s de eso. Adem&aacute;s, en ambos humanos y cerebro de rat&oacute;n, muchas de las c&eacute;lulas L-DGPS-positivas tambi&eacute;n eran immunoreactive para p53; y algunas de ellas expresadas exfoliados caspasa-3. La expresi&oacute;n de L-DGPS en neuronas en degeneraci&oacute;n implica que L-DGPS funciona como una prote&iacute;na de estr&eacute;s temprano para proteger contra la muerte neuronal en el cerebro de la encefalopat&iacute;a hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica.

Inducci&oacute;n temprana de tipo neuronal lipocalina prostaglandina D sintasa despu&eacute;s de lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica en el desarrollo de cerebros.

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D &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x8089;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy is a fatal muscle wasting disease that is characterized by a deficiency in the protein dystrophin. Previously, we reported that the expression of hematopoietic prostaglandin D synthase (HPGDS) appeared in necrotic muscle fibers from patients with either Duchenne muscular dystrophy or polymyositis. HPGDS is responsible for the production of the inflammatory mediator, prostaglandin D(2). In this paper, we validated the hypothesis that HPGDS has a role in the etiology of muscular necrosis. We investigated the expression of HPGDS/ prostaglandin D(2) signaling using two different mouse models of muscle necrosis, that is, bupivacaine-induced muscle necrosis and the mdx mouse, which has a genetic muscular dystrophy. We treated each mouse model with the HPGDS-specific inhibitor, HQL-79, and measured both necrotic muscle volume and selected cytokine mRNA levels. We confirmed that HPGDS expression was induced in necrotic muscle fibers in both bupivacaine-injected muscle and mdx mice. After administration of HQL-79, necrotic muscle volume was significantly decreased in both mouse models. Additionally, mRNA levels of both CD11b and transforming growth factor beta1 were significantly lower in HQL-79-treated mdx mice than in vehicle-treated animals. We also demonstrated that HQL-79 suppressed prostaglandin D(2) production and improved muscle strength in the mdx mouse. Our results show that HPGDS augments inflammation, which is followed by muscle injury. Furthermore, the inhibition of HPGDS ameliorates muscle necrosis even in cases of genetic muscular dystrophy.

Inhibition of prostaglandin D synthase suppresses muscular necrosis.

Dystrophie musculaire de Duchenne est un muscle fatal enc&eacute;phalopathie des cervid&eacute;s qui se caract&eacute;rise par une d&eacute;ficience de la prot&eacute;ine de la dystrophine. Auparavant, nous avons signal&eacute; que l&#39;expression de la prostaglandine h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques D synthase (HPGDS) est apparu dans les fibres musculaires n&eacute;crotiques de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ou de polymyosite. HPGDS est responsable de la production du m&eacute;diateur inflammatoire, prostaglandine d 2. Dans cet article, nous avons valid&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que HPGDS a un r&ocirc;le dans l&#39;&eacute;tiologie de la n&eacute;crose musculaire. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression des HPGDS / prostaglandine d 2 de signalisation &agrave; l&#39;aide de deux mod&egrave;les de souris diff&eacute;rents de n&eacute;crose musculaire, qui est, de n&eacute;crose musculaire induite par la bupivaca&iuml;ne et de la souris mdx, qui a une dystrophie musculaire g&eacute;n&eacute;tique. Nous avons trait&eacute; chaque mod&egrave;le murin avec l&#39;inhibiteur sp&eacute;cifique HPGDS, HQL-79 et mesur&eacute; les deux volume musculaire n&eacute;cros&eacute; et s&eacute;lectionn&eacute; niveaux d&#39;ARNm de cytokine. Nous avons confirm&eacute; que l&#39;expression HPGDS a &eacute;t&eacute; induite dans les fibres musculaires n&eacute;crotiques dans les muscles inject&eacute;s bupivaca&iuml;ne et les souris mdx. Apr&egrave;s l&#39;administration de HQL-79, volume musculaire n&eacute;cros&eacute; a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite dans les deux mod&egrave;les de souris. En outre, les niveaux d&#39;ARNm de CD11b et beta1 de facteur de croissance transformant &eacute;taient significativement plus faibles chez les souris mdx HQL-79-trait&eacute;s que chez les animaux trait&eacute;s v&eacute;hicule. Nous avons aussi d&eacute;montr&eacute; que HQL-79 a supprim&eacute; la production de prostaglandines d 2 et force musculaire am&eacute;lior&eacute;e chez la souris mdx. Nos r&eacute;sultats montrent que la HPGDS augmente l&#39;inflammation, qui est suivie d&#39;une blessure musculaire. De plus, l&#39;inhibition de la HPGDS am&eacute;liore la n&eacute;crose musculaire m&ecirc;me dans le cas de la dystrophie musculaire g&eacute;n&eacute;tique.

L&#39;inhibition de la synthase de la prostaglandine D supprime la n&eacute;crose musculaire.

Duchenne-Muskeldystrophie ist ein schwerwiegender Muskel verschwenden Krankheit, die durch einen Mangel des Proteins Dystrophin auszeichnet. Zuvor berichteten wir, dass der Ausdruck der h&auml;matopoetischen Prostaglandin D-Synthase (HPGDS) von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie oder Polymyositis nekrotische Muskelfasern erschien. HPGDS ist verantwortlich f&uuml;r die Produktion von entz&uuml;ndlichen Vermittler, Prostaglandin Vorschu&szlig;. In diesem Papier &uuml;berpr&uuml;ft wir die Hypothese, dass die HPGDS eine Rolle in der &Auml;tiologie der Muskel Nekrose hat. Wir untersuchten den Ausdruck der HPGDS / Prostaglandin Vorschu&szlig; Signalisierung mit zwei verschiedene Maus-Modelle der Muskel Nekrose, das ist, induziert durch Bupivacain Muskel Nekrose und der Mdx-Maus, die einen genetischen Muskeldystrophie hat. Wir behandelten jede Maus-Modell mit der HPGDS-spezifischen Inhibitor, HQL-79, und beide nekrotischen Muskel-Volumen gemessen und Zytokin-mRNA-Stufen ausgew&auml;hlt. Wir best&auml;tigten, dass HPGDS Ausdruck in nekrotische Muskelfasern im Muskel Bupivacain injiziert und Mdx-M&auml;use induziert wurde. Nach Verabreichung von HQL-79 war nekrotischen Muskel-Volumen in beiden Maus-Modellen erheblich gesunken. Dar&uuml;ber hinaus waren die mRNA-Niveaus CD11b und transformierende Wachstumsfaktor-beta1 deutlich niedriger Mdx HQL-79-behandelten M&auml;usen als in Fahrzeug-behandelten Tieren. Wir nachweislich auch HQL-79 Prostaglandin Vorschu&szlig; Produktion und verbesserte Muskelkraft in der Mdx-Maus unterdr&uuml;ckt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HPGDS Entz&uuml;ndung, erweitert, gefolgt von Muskel-Verletzungen. Dar&uuml;ber hinaus aerztlichen die Hemmung der HPGDS Muskel Nekrose auch in F&auml;llen der genetischen Muskeldystrophie.

Hemmung der Prostaglandin D-Synthase unterdr&uuml;ckt Muskel Nekrose.

Distrofia muscolare di Duchenne &egrave; una fatale atrofia malattia che &egrave; caratterizzata da un deficit della proteina distrofina muscolare. In precedenza, abbiamo segnalato che l&#39;espressione di hematopoietic prostaglandina D synthase (HPGDS) apparso nelle fibre muscolari necrotiche da pazienti con distrofia muscolare di Duchenne o polimiosite. HPGDS &egrave; responsabile della produzione del mediatore infiammatorio, prostaglandina d. In questo libro, abbiamo validato l&#39;ipotesi che HPGDS abbia un ruolo nell&#39;eziologia della necrosi muscolare. Abbiamo studiato l&#39;espressione di HPGDS / prostaglandina d segnalazione utilizzando due diversi modelli murini di necrosi muscolare, che &egrave;, la necrosi muscolare indotta da bupivacaina e il topo mdx, che ha una distrofia muscolare genetica. Abbiamo trattato ogni modello del mouse con l&#39;inibitore specifico HPGDS, HQL-79 e misurata sia volume muscolo necrotico e selezionate i livelli di mRNA di cytokine. Abbiamo confermato che espressione di HPGDS &egrave; stata indotta nelle fibre muscolari necrotiche in muscolo iniettato bupivacaina e topi mdx. Dopo somministrazione di HQL-79, muscolo necrotico volume era significativamente diminuito in entrambi i modelli del mouse. Inoltre, i livelli di mRNA di CD11b e transforming growth factor beta1 erano significativamente inferiori nei topi mdx HQL-79-trattati rispetto negli animali trattati con veicolo. Abbiamo anche dimostrato che HQL-79 soppressa prostaglandina D(2) produzione e forza muscolare migliorata nel topo mdx. I nostri risultati mostrano che HPGDS aumenta l&#39;infiammazione, che &egrave; seguita da un infortunio muscolare. Inoltre, l&#39;inibizione di HPGDS migliora la necrosi muscolare anche nei casi di distrofia muscolare genetica.

Inibizione della prostaglandina D synthase sopprime la necrosi muscolare.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7121;&#x99C4;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x9020;&#x8840;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (HPGDS) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3084;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x7B4B;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x304C;&#x5831;&#x3058;&#x305F;&#x3002;HPGDS &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D(2) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HPGDS &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x7B4B;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HPGDS &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D(2) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x7B4B;&#x58CA;&#x6B7B;,&#x3001;&#x30D6;&#x30D4;&#x30D0;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x7B4B;&#x58CA;&#x6B7B;&#x30FB;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x304C;&#x3042;&#x308B; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5404;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; HPGDS &#x56FA;&#x6709;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x6271;&#x308F; HQL 79 &#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x58CA;&#x6B7B;&#x7B4B;&#x4F53;&#x7A4D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HPGDS &#x5F0F;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7B4B;&#x30D6;&#x30D4;&#x30D0;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x3068; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HQL 79 &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;, &#x58CA;&#x6B7B;&#x7B4B;&#x4F53;&#x7A4D;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CD11b &#x3068;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; beta1 &#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067; HQL 79 &#x6271;&#x308F; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;HQL 79 &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D(2) &#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x529B; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3082;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HPGDS &#x7B4B;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;HPGDS &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x7B4B;&#x58CA;&#x6B7B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC740; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dystrophin &#xACB0;&#xD54D;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; hematopoietic &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D synthase (HPGDS)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; Duchenne &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xB610;&#xB294; polymyositis&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xC7A5;. HPGDS&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D(2)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; HPGDS&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; HPGDS&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; / &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D(2) &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC;, &#xC989;, bupivacaine &#xC720;&#xBC1C; &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC740; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;. HPGDS &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xB9AC; HQL-79 &#xACE0; &#xB450; &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xBCFC;&#xB968; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; cytokine mRNA &#xC218;&#xC900; &#xC120;&#xD0DD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HPGDS &#xC2DD; bupivacaine &#xC8FC;&#xC785; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; mdx &#xC950; &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. HQL-79&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xD6C4; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xBCFC;&#xB968; &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD11b &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; beta1 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCDE8;&#xAE09; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; HQL 79 &#xCDE8;&#xAE09; mdx &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; HQL 79 &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D(2) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xADFC; &#xB825; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; HPGDS &#xB4A4;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, HPGDS&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC; ameliorates.

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; D synthase&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Distrofia muscular de Duchenne es una muscular fatal enfermedad que se caracteriza por una deficiencia en la prote&iacute;na distrofina. Previamente, inform&oacute; que la expresi&oacute;n de hematopoy&eacute;tico prostaglandina D sintasa (HPGDS) apareci&oacute; en fibras de m&uacute;sculo necr&oacute;ticas de pacientes con distrofia muscular de Duchenne o polimiositis. HPGDS es responsable de la producci&oacute;n del mediador inflamatorio, prostaglandina D(2). En este trabajo, validamos la hip&oacute;tesis de que el HPGDS tiene un papel en la etiolog&iacute;a de la necrosis muscular. Hemos investigado la expresi&oacute;n de HPGDS / prostaglandina D(2) se&ntilde;alizaci&oacute;n con dos modelos de rat&oacute;n diferente de la necrosis del m&uacute;sculo, que es, necrosis muscular inducida por bupivaca&iacute;na y el rat&oacute;n mdx, que tiene una gen&eacute;tica de la distrofia muscular. Tratamos a cada modelo de rat&oacute;n con el inhibidor espec&iacute;fico HPGDS, HQL-79, para medir el volumen de ambos m&uacute;sculo necr&oacute;tico y seleccionado los niveles de mRNA de citoquinas. Confirmamos que la expresi&oacute;n de HPGDS fue inducida en fibras de m&uacute;sculo necr&oacute;ticas en ratones mdx tanto m&uacute;sculo inyectado bupivaca&iacute;na. Despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de HQL-79, volumen del m&uacute;sculo necr&oacute;tico disminuy&oacute; significativamente en ambos modelos de rat&oacute;n. Adem&aacute;s, los niveles de mRNA de CD11b y beta1 de factor de crecimiento transformante fueron significativamente inferiores en ratones tratados con HQL y 79 mdx que en animales tratados con veh&iacute;culo. Tambi&eacute;n demostramos que HQL-79 suprimi&oacute; la producci&oacute;n de prostaglandina D(2) y fuerza muscular mejorada en el rat&oacute;n mdx. Nuestros resultados muestran que la HPGDS aumenta la inflamaci&oacute;n, que es seguida por lesi&oacute;n muscular. Adem&aacute;s, la inhibici&oacute;n de la HPGDS mejora la necrosis muscular incluso en casos de distrofia muscular de gen&eacute;tica.

Inhibici&oacute;n de la prostaglandina D sintasa suprime la necrosis muscular.

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x75C5; (HIE) &#x662F;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x6B8B;&#x75BE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-1 &#x4E0E;&#x50AC;&#x5316;&#x5408;&#x6210;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; (PG) &#x72AF;&#x4E0B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x8BF1;&#x53D1;&#x91CD;&#x5927;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; PG &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x89E6;&#x53D1;&#x6709;&#x6BD2;&#x548C;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840; (HI) &#x635F;&#x4F24;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; E &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; PGE(2) (EP) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E; HIE &#x786E;&#x5B9A; EP1-4 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; EP1-4 &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x540E;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x4E2A; EP &#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x540E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;EP1 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x663E;&#x8457;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; SC 51089 &#x6216; co-activation EP2 4 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7C73;&#x7D22;&#x524D;&#x5217;&#x9187;&#x51CF;&#x5C11;&#x7F3A;&#x6C27;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 24 h &#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x4E5F;&#x53D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x906D;&#x53D7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; EP &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F4;&#x63A5;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; G-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8026;&#x5408; EP &#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x8BB8;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x9488;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; HIE &#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x3002;

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; E2 EP &#x53D7;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x75C5;&#x6025;&#x6027;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is a leading cause of severe and permanent neurologic disability after birth. The inducible cyclooxygenase COX-2, which along with COX-1 catalyzes the first committed step in prostaglandin (PG) synthesis, elicits significant brain injury in models of cerebral ischemia; however its downstream PG receptor pathways trigger both toxic and paradoxically protective effects. Here, we investigated the function of PGE(2) E-prostanoid (EP) receptors in the acute outcome of hypoxic-ischemic (HI) injury in the neonatal rat. We determined the temporal and cellular expression patterns of the EP1-4 receptors before and after HIE and tested whether modulation of EP1-4 receptor function could protect against cerebral injury acutely after HIE. All four EP receptors were expressed in forebrain neurons and were induced in endothelial cells after HIE. Inhibition of EP1 signaling with the selective antagonist SC-51089 or co-activation of EP2-4 receptors with the agonist misoprostol significantly reduced HIE cerebral injury 24 h after injury. These receptor ligands also protected brain endothelial cells subjected to oxygen glucose deprivation, suggesting that activation of EP receptor signaling is directly cytoprotective. These data indicate that the G-protein coupled EP receptors may be amenable to pharmacologic targeting in the acute setting of neonatal HIE.

Function of prostaglandin E2 EP receptors in the acute outcome of rodent hypoxic ischemic encephalopathy.

N&#xE9;onatale enc&#xE9;phalopathie hypoxique-isch&#xE9;mique (EHI) est une cause majeure de handicap neurologique grave et permanente apr&#xE8;s la naissance. Le cyclo-oxyg&#xE9;nase inductible COX-2, qui, avec la COX-1 catalyse la premi&#xE8;re &#xE9;tape engag&#xE9;e dans la prostaglandine (PG) de synth&#xE8;se, suscite une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale importante dans les mod&#xE8;les d&#x26;#39;isch&#xE9;mie c&#xE9;r&#xE9;brale, mais son r&#xE9;cepteur aval PG voies de d&#xE9;clenchement des effets toxiques et, paradoxalement, de protection. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la fonction de PGE (2) E-prostano&#xEF;des (EP) des r&#xE9;cepteurs dans le r&#xE9;sultat aigu de hypoxique-isch&#xE9;mique (HI) des blessures chez le rat nouveau-n&#xE9;. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; les profils d&#x26;#39;expression temporelle et cellulaire des r&#xE9;cepteurs EP1-4 avant et apr&#xE8;s HIE et v&#xE9;rifi&#xE9; si la modulation de la fonction EP1-4 r&#xE9;cepteur pourrait prot&#xE9;ger contre les l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales aigu&#xEB; apr&#xE8;s HIE. Tous les quatre r&#xE9;cepteurs EP ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s dans les neurones du cerveau ant&#xE9;rieur et ont &#xE9;t&#xE9; induites dans les cellules endoth&#xE9;liales apr&#xE8;s HIE. L&#x26;#39;inhibition de la signalisation avec le EP1 antagoniste s&#xE9;lectif SC-51089 ou co-activation des r&#xE9;cepteurs EP2-4 avec le misoprostol agoniste consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit HIE l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale 24 h apr&#xE8;s la blessure. Ces ligands de r&#xE9;cepteurs &#xE9;galement prot&#xE9;g&#xE9; les cellules du cerveau endoth&#xE9;liales soumises &#xE0; la privation de glucose d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;activation de la signalisation du r&#xE9;cepteur EP est directement cytoprotecteur. Ces donn&#xE9;es indiquent que les G-r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines du PE peuvent se pr&#xEA;ter &#xE0; pharmacologique ciblant dans le cadre de l&#x26;#39;EHI aigu&#xEB; n&#xE9;onatale.

La fonction des r&#xE9;cepteurs de la prostaglandine E2 du PE dans le Document final aigu&#xEB; des rongeurs enc&#xE9;phalopathie hypoxique-isch&#xE9;mique

Neonatale Hypoxie-isch&auml;mischen Enzephalopathie (HIE) ist eine f&uuml;hrende Ursache von schweren und dauerhaften neurologische Behinderung nach der Geburt. Die durch Induktion Cyclooxygenase COX-2, die zusammen mit der COX-1 den ersten Foul Schritt in der Synthese der Prostaglandine (PG) katalysiert, entlockt erhebliche-Hirn-Trauma in Modellen der zerebralen Isch&auml;mie; aber seine nachgelagerten PG-Rezeptor-Wege sowohl toxische als auch paradoxerweise sch&uuml;tzende Effekte ausl&ouml;sen. Hier untersuchten wir die Funktion des PGE(2) E-Eikosanoide (EP)-Rezeptoren in dieser akuten hypoxic isch&auml;mische (HI) Verletzungen bei neugeborenen Ratten. Wir bestimmt die zeitliche und zellul&auml;ren Ausdrucksmuster der EP1-4 Rezeptoren vor und nach HIE und getestet, ob Modulation der EP1-4-Rezeptor-Funktion gegen zerebrale Verletzung akut nach HIE sch&uuml;tzen k&ouml;nnte. Alle vier EP-Rezeptoren wurden in Stirnhirn Neuronen exprimiert und wurden nach HIE in Endothelzellen induziert. Hemmung der EP1 Signalisierung mit dem selektiven Antagonisten SC-51089 oder Co-activation EP2-4 Rezeptoren mit der Agonist Misoprostol erheblich reduziert HIE zerebrale Sch&auml;digung 24 h nach Verletzung. Dieser Rezeptor-Liganden gesch&uuml;tzt auch Gehirn Endothelzellen Glukose Sauerstoffentzug, darauf hindeutet, dass die Aktivierung der EP Rezeptor Signalisierung direkt Cytoprotective ist ausgesetzt. Diese Daten zeigen, dass das G-Protein-EP gekoppelte Rezeptoren ist m&ouml;glicherweise f&uuml;r die Parallelisierung auf pharmakologische Ausrichtung in der akuten Einstellung der Neugeborenen HIE.

Funktion Prostaglandin E2 EP Rezeptoren in dieser akuten Nagetier hypoxic isch&auml;mische Enzephalopathie.

Neonatale Encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) &egrave; delle principali cause di disabilit&agrave; neurologica grave e permanente dopo la nascita. La cicloossigenasi inducibile COX-2, che insieme a COX-1 catalizza il primo passaggio impegnato nella sintesi delle prostaglandine (PG), provoca lesioni cerebrali significative in modelli di ischemia cerebrale; Tuttavia suoi percorsi di recettore PG a valle innescano effetti tossici e paradossalmente protettivi. Qui, abbiamo studiato la funzione dei recettori PGE(2) E-prostanoide (EP) nel risultato acuto delle lesioni (HI) ipossico-ischemico nel ratto neonatale. Abbiamo determinato il pattern di espressione temporale e cellulare dei recettori EP1-4 prima e dopo HIE e testato se la modulazione della funzione dei recettori EP1-4 potrebbe proteggere contro i danni cerebrali acutamente dopo HIE. Tutti e quattro i recettori EP sono stati espressi nei neuroni proencefalo e sono state indotte in cellule endoteliali dopo HIE. Inibizione di EP1 segnalazione con l&#39;antagonista selettivo SC-51089 o co-activation dei recettori EP2-4 con l&#39;agonista misoprostol significativamente ridotto HIE lesione cerebrale 24 h dopo l&#39;infortunio. Questi ligandi del recettore protetto anche cellule endoteliali cerebrali sottoposte a privazione dell&#39;ossigeno glucosio, suggerendo che l&#39;attivazione di segnalazione del ricevitore di EP &egrave; direttamente citoprotettivo. Questi dati indicano che la G-protein coupled EP recettori possono essere suscettibili di targeting farmacologica nell&#39;impostazione acuta di HIE neonatale.

Funzione di recettori di prostaglandina E2 EP nell&#39;esito del roditore encefalopatia ischemica ipossica acuta.

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#xFF08;HIE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x91CD;&#x5EA6;&#x304B;&#x3064;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;COX-1&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;PG&#xFF09;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;COX-2&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;PG&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#xFF08;HI&#xFF09;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306E;PGE&#xFF08;2&#xFF09;E-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;EP&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HIE&#x306E;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;EP1-4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;EP1-4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;HIE&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;EP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;HIE&#x5F8C;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;SC-51089&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;24&#x6642;&#x9593;HIE&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DF;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;EP2-4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5171;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;EP1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x8133;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;EP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;HIE&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;E2 EP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; (&#xD788;)&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C;&#xC640; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; cyclooxygenase &#xCF55;&#xC2A4;-2&#xB294; c o X-1&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; (PG) &#xD569;&#xC131; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4;&#xD558;&#xACE0; &#xBA3C;&#xC800; catalyzes elicits &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; PG &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB3C5;&#xC131;&#xACFC; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; (&#xD558;&#xC774;) &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; PGE(2) E prostanoid (EP) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD788; &#xC804;&#xD6C4; EP1-4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; EP1-4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD788; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD574; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 4 &#xAC1C;&#xC758; EP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xD788; &#xD6C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; SC&#xB97C; 51089 &#xB610;&#xB294; EP2-4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; misoprostol&#xC640; co-activation &#xC2E0;&#xD638; ep1&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xD788; &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; 24 h. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;, EP &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; cytoprotective &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; EP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD788; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; hypoxic &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; e 2 EP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Neonatal, encefalopat&#xED;a hip&#xF3;xico-isqu&#xE9;mica (EHI) es la principal causa de discapacidad neurol&#xF3;gica severa y permanente despu&#xE9;s del nacimiento. El inducible ciclooxigenasa COX-2, que junto con la COX-1 cataliza el primer paso comprometido en la prostaglandina (PG) s&#xED;ntesis, provoca una lesi&#xF3;n cerebral significativa en modelos de isquemia cerebral, sin embargo su receptor aguas abajo PG v&#xED;as gatillo ambos efectos t&#xF3;xicos y de protecci&#xF3;n parad&#xF3;jicamente. En este caso, se investig&#xF3; la funci&#xF3;n de los PGE (2) E-prostanoides (PE), los receptores en el resultado de la aguda hip&#xF3;xico-isqu&#xE9;mica (HI), una lesi&#xF3;n en la rata neonatal. Se determinaron los patrones de expresi&#xF3;n temporal y celulares de los receptores EP1-4 antes y despu&#xE9;s de HIE y probaron si la modulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del receptor EP1-4 podr&#xED;a proteger contra la lesi&#xF3;n cerebral aguda despu&#xE9;s de la HIE. Los cuatro receptores EP se expresan en las neuronas del cerebro anterior y se induce en las c&#xE9;lulas endoteliales despu&#xE9;s de la HIE. La inhibici&#xF3;n de la EP1 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n con el antagonista selectivo SC-51089 o co-activaci&#xF3;n de los receptores EP2-4 con el misoprostol agonista redujo significativamente lesi&#xF3;n cerebral HIE 24 h despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Estos ligandos del receptor tambi&#xE9;n se protegen las c&#xE9;lulas endoteliales del cerebro sometido a la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno la glucosa, lo que sugiere que la activaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor EP es directamente citoprotector. Estos datos indican que la prote&#xED;na G-receptores acoplados a EP pueden ser susceptibles al tratamiento farmacol&#xF3;gico dirigido en la fase aguda de la EHI neonatal.

Hidetoshi Taniguchi

Department of Neurology and Neurological Sciences

Stanford University School of Medicine

The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia

Hidetoshi Taniguchi

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Stanford University School of Medicine

The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia

Department of Neurology and Neurological Sciences