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Expression Analysis of Mammalian Linker-histone Subtypes

Linker histone H1 binds to the nucleosome core particle and linker DNA, facilitating folding of chromatin into higher order structure.  H1 is essential ...

Georgia Institute of Technology 

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HDACi) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x7F8E;&#x597D;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8981;&#x902E;&#x6355;&#x589E;&#x6B96;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; HDACi &#x62A5;&#x9053;&#x5927;&#x73AF; depsipeptides &#x6709;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x7AE0;&#x7EC4;&#x5076;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; HDACi &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x6781;&#x597D;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09; &#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D7;&#x635F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A; HDACi &#x8FC4;&#x4ECA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6700;&#x5927;&#x73AF;&#x7EC4;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x591A;&#x80BD;&#x5927;&#x73AF;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x5F31;&#x52BF;&#x7684;&#x80BD;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x5E72;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FA7;&#x94FE;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x5341;&#x5206;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x5927;&#x73AF; HDACi &#x57FA;&#x4E8E;&#x5927;&#x73AF;&#x5185;&#x916F;&#x7C7B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x7279;&#x533A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5927;&#x73AF;&#x5185;&#x916F;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E; IC(50) &#x4F4E; nanomolar &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x975E;&#x80BD; HDACi &#x5927;&#x73AF;&#x662F;&#x53CD;&#x5BF9; HDACs 1 &#x548C; 2 &#x4E0E; HDAC 8 &#x66F4;&#x5177;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x7C7B; HDAC &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5B50;&#x7C7B; HDAC &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;

&#x975E;&#x80BD;&#x5927;&#x73AF;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Inhibition of histone deacetylase inhibitors (HDACi) hold great promise in cancer therapy because of their demonstrated ability to arrest proliferation of nearly all transformed cell types. Of the several structurally distinct small molecule HDACi reported, macrocyclic depsipeptides have the most complex recognition cap-group moieties and present an excellent opportunity for the modulation of the biological activities of HDACi. Unfortunately, the structure-activity relationship (SAR) studies for this class of compounds have been impaired largely because most macrocyclic HDACi known to date comprise complex peptide macrocycles. In addition to retaining the pharmacologically disadvantaged peptidyl backbone, they offer only limited opportunity for side chain modifications. Here, we report the discovery of a new class of macrocyclic HDACi based on the macrolide antibiotics skeletons. SAR studies revealed that these compounds displayed both linker-length and macrolide-type dependent HDAC inhibition activities with IC(50) in the low nanomolar range. In addition, these non-peptide macrocyclic HDACi are more selective against HDACs 1 and 2 relative to HDAC 8, another class I HDAC isoform, and hence have subclass HDAC isoform selectivity.

Non-peptide macrocyclic histone deacetylase inhibitors.

L&#x26;#39;inhibition des inhibiteurs de l&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase (HDACi) sont tr&#xE8;s prometteurs pour le traitement du cancer en raison de leur capacit&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e &#xE0; arr&#xEA;ter la prolif&#xE9;ration de presque tous les types de cellules transform&#xE9;es. De la mol&#xE9;cule plusieurs petites structurellement distincte HDACi signal&#xE9;, depsipeptides macrocycliques ont les plus complexes de reconnaissance de plafonnement des groupes radicaux et de pr&#xE9;senter une excellente occasion pour la modulation des activit&#xE9;s biologiques de HDACi. Malheureusement, les relations structure-activit&#xE9; (SAR) des &#xE9;tudes pour cette classe de compos&#xE9;s a pu &#xEA;tre compromise en grande partie parce HDACi la plupart des macrocycliques connus &#xE0; ce jour comprennent macrocycles peptidiques complexes. En plus de conserver l&#x26;#39;&#xE9;pine dorsale pharmacologiquement d&#xE9;favoris&#xE9;s peptidyl, ils offrent peu de possibilit&#xE9;s de modifications des cha&#xEE;nes lat&#xE9;rales. Ici, nous rapportons la d&#xE9;couverte d&#x26;#39;une nouvelle classe de HDACi macrocycliques sur la base des squelettes antibiotiques macrolides. &#xC9;tudes SAR a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ces compos&#xE9;s affich&#xE9; deux lieur-de longueur et de la famille des macrolides de type charge des activit&#xE9;s d&#x26;#39;inhibition d&#x26;#39;HDAC avec IC (50) dans la gamme nanomolaire basse. En outre, ces HDACi macrocycliques non peptidiques sont plus s&#xE9;lectifs contre HDAC 1 et 2 par rapport &#xE0; HDAC 8, une autre classe I HDAC isoforme, et ont donc sous-classe HDAC isoforme s&#xE9;lectivit&#xE9;.

Inhibiteurs non peptidiques macrocycliques histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase

Hemmung der Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) halten viel versprechend in der Krebstherapie aufgrund ihrer erwiesenen F&auml;higkeit, Verbreitung von fast alle umgewandelten Zelltypen zu verhaften. Mehrere strukturell unterschiedlichen kleinen Molek&uuml;ls berichtet HDACi, MACROCYCLISCHE Depsipeptides haben die komplexesten Anerkennung GAP-Gruppe Adsorptionseigenschaften und eine ausgezeichnete Gelegenheit f&uuml;r die Modulation der biologischen Aktivit&auml;ten von HDACi zu pr&auml;sentieren. Leider haben die Struktur-Wirkungs-Beziehung (SAR)-Studien f&uuml;r diese Klasse von Verbindungen beeintr&auml;chtigt wurde, vor allem, weil die meisten MACROCYCLISCHE HDACi bekannten umfassen komplexe Peptid porphyr&aacute;. Neben der Beibehaltung des pharmakologisch benachteiligten konvertierende R&uuml;ckgrat, bieten sie nur begrenzte M&ouml;glichkeit f&uuml;r Seite Kette Modifikationen. Hier berichten wir &uuml;ber die Entdeckung einer neuen Klasse von MACROCYCLISCHE HDACi basierend auf der Makrolid-Antibiotika-Skelette. SAR-Studien belegten, dass diese Verbindungen im Bereich von niedrigen Nanomolar Linker-L&auml;nge und Makrolid-Typ abh&auml;ngige HDAC Hemmung Aktivit&auml;ten mit IC (50) angezeigt. Dar&uuml;ber hinaus diese nicht-Peptid-MACROCYCLISCHE HDACi sind selektiver gegen HDACs 1 und 2 relativ HDAC-8, eine andere Klasse I HDAC-Isoform, und folglich haben die Unterklasse HDAC Isoform Selektivit&auml;t.

Non-Peptid MACROCYCLISCHE Histon Deacetylase Hemmnisse.

Inibizione di inibitori di deacetylase dell&#39;istone (notizie) promettono grandi nella terapia del cancro a causa della loro capacit&agrave; dimostrata di arrestare la proliferazione di quasi tutti i tipi di cellule trasformate. Della molecola piccola strutturalmente distinte diverse notizie segnalati, macrociclici depsipeptides sono le pi&ugrave; complesse moiety cap-gruppo di riconoscimento e presentare un&#39;occasione eccellente per la modulazione delle attivit&agrave; biologiche delle notizie. Purtroppo, studi structure-activity relationship (SAR) per questa classe di composti sono stati alterati in gran parte perch&eacute; macrociclici la maggior parte delle notizie conosciuto fino ad oggi comprendono i macrocicli complesso peptide. Oltre a mantenendo la spina dorsale peptidilica farmacologicamente svantaggiati, offrono solo limitate opportunit&agrave; per modifiche di catena laterale. Qui, segnaliamo la scoperta di una nuova classe di macrociclici che notizie basate sugli scheletri di antibiotici macrolidi. SAR studi hanno rivelato che questi composti visualizzata sia del linker-lunghezza macrolide-tipo dipendente HDAC inibizione attivit&agrave; e con IC(50) nella gamma bassa nanomolari. Inoltre, questi non-peptide macrociclici notizie sono pi&ugrave; selettivi contro HDACs 1 e 2 relativi HDAC 8, un&#39;altra isoforma HDAC di classe I e quindi avere selettivit&agrave; isoforma di sottoclasse HDAC.

Inibitori di deacetylase dell&#39;istone macrociclici non-peptide.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#xFF08;HDACi&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HDACi&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30C7;&#x30D7;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;HDACi&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;&#xFF08;SAR&#xFF09;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x7ACB;&#x5834;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5074;&#x9396;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SAR&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x4F4E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;HDAC&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3001;HDAC 8&#x306E;HDAC&#x306F;1&#x3068;2&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x79C1;&#x304C;HDAC&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;HDAC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x74B0;&#x72B6;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;

&#xC5B5;&#xC81C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDACi)&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; HDACi &#xBCF4;&#xACE0;, macrocyclic depsipeptides &#xAC00;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9; moieties &#xC788;&#xACE0; Hdaci&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C;. &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; macrocycles&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; macrocyclic HDACi &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4; (SAR) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pharmacologically &#xBD88;&#xC774;&#xC775;&#xB41C; peptidyl &#xBC31;&#xBCF8; &#xC720;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74; &#xCCB4;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB9CC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; macrolide &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xBF08;&#xB300;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; HDACi macrocyclic&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. SAR &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD600; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB0AE;&#xC740; nanomolar &#xBC94;&#xC704; IC(50)&#xC640; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xAE38;&#xC774; macrolide &#xD615; &#xC885;&#xC18D; HDAC &#xC800;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBE44; macrocyclic HDACi HDACs 1, HDAC 8&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC120;&#xD0DD;&#xC740;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I HDAC isoform &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD558;&#xC704; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; HDAC isoform &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xBE44;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; macrocyclic &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La inhibici&#xF3;n de los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi) son muy prometedores en el tratamiento contra el c&#xE1;ncer debido a su capacidad demostrada para detener la proliferaci&#xF3;n de casi todos los tipos de c&#xE9;lulas transformadas. De la mol&#xE9;cula de varios peque&#xF1;os estructuralmente distinta HDACi inform&#xF3;, depsip&#xE9;ptidos macroc&#xED;clicas tienen los m&#xE1;s complejos de reconocimiento del grupo Cap-fracciones y presentar una excelente oportunidad para la modulaci&#xF3;n de las actividades biol&#xF3;gicas de HDACi. Por desgracia, las relaciones estructura-actividad (SAR) para los estudios de esta clase de compuestos se han deteriorado en gran medida porque la mayor&#xED;a de HDACi macroc&#xED;clicos conocidos hasta la fecha comprenden macrociclos complejos de p&#xE9;ptidos. Adem&#xE1;s de mantener la columna vertebral peptidil farmacol&#xF3;gicamente desfavorecidos, ofrecen s&#xF3;lo una posibilidad limitada para las modificaciones de cadena lateral. Aqu&#xED; reportamos el descubrimiento de una nueva clase de HDACi macroc&#xED;clicas sobre la base de los esqueletos de antibi&#xF3;ticos macr&#xF3;lidos. Estudios SAR revel&#xF3; que estos compuestos se muestra tanto en longitud como enlazador y macr&#xF3;lidos tipo de actividades que dependen de la inhibici&#xF3;n de la HDAC con IC (50) en el rango nanomolar baja. Adem&#xE1;s, estos HDACi macroc&#xED;clicos no pept&#xED;dicos son m&#xE1;s selectivos contra HDAC 1 y 2 con respecto a HDAC 8, otra clase I HDAC isoforma, y &#x200B;&#x200B;por lo tanto tienen subclase HDAC selectividad isoforma.

No pept&#xED;dicos inhibidores de la histona deacetilasa Macroc&#xED;clicos

Une technologie d&#39;amplification isotherme boucle-n&eacute;goci&eacute;e (lampe) avec deux amorces de boucle a &eacute;t&eacute; mis au point pour d&eacute;tecter rapidement les Enterobacter sakazakii dans le lait maternis&eacute; en poudre.

[D&eacute;veloppement d&#39;un test d&#39;amplification isotherme boucle-n&eacute;goci&eacute;e pour la d&eacute;tection rapide d&#39;Enterobacter sakazakii dans le lait maternis&eacute; en poudre].

Eine Schleife-vermittelte Isothermischer (LAMP)-Verst&auml;rkungstechnologie mit zwei Schleife Z&uuml;ndkapseln entwickelte sich zum Nachweis von rasch Enterobacter Sakazakii in Pulverform S&auml;uglingsanfangsnahrung.

[Entwicklung eine Schleife-vermittelte Isothermischer Verst&auml;rkung-Tests f&uuml;r schnelle Erkennung von Enterobacter Sakazakii in Pulverform S&auml;uglingsanfangsnahrung].

Una tecnologia di amplificazione isotermica loop-mediata (lampada) con due primer ciclo &egrave; stata sviluppata per la rilevazione rapida Enterobacter sakazakii in polvere per lattanti.

[Sviluppo di un test di amplificazione isotermica loop-mediata per il rilevamento rapido di Enterobacter sakazakii in polvere per lattanti].

&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7B49;&#x6E29;&#x5897;&#x5E45; &#xFF08;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#xFF09; &#x6280;&#x8853; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7C89;&#x4E73;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

[&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7C89;&#x4E73;&#x3067;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7B49;&#x6E29;&#x5897;&#x5E45;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;]&#x3002;

&#xB450; &#xB8E8;&#xD504; &#xB1CC;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xB8E8;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC; &#xB4F1;&#xC628; &#xC99D;&#xD3ED; (&#xB7A8;&#xD504;) &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC00;&#xB8E8; &#xBD84;&#xC720;&#xC5D0; Enterobacter sakazakii&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

[&#xAC00;&#xB8E8; &#xBD84;&#xC720;&#xC5D0; Enterobacter sakazakii&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB8E8;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC; &#xB4F1;&#xC628; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;].

Una tecnolog&iacute;a de amplificaci&oacute;n isot&eacute;rmica mediada por lazo (l&aacute;mpara) con las dos cartillas de lazo fue desarrollada para detectar r&aacute;pidamente Enterobacter sakazakii en la f&oacute;rmula infantil en polvo.

[Desarrollo de un test de amplificaci&oacute;n isot&eacute;rmica mediada por bucle para detecci&oacute;n r&aacute;pida de Enterobacter sakazakii en la f&oacute;rmula infantil en polvo].

&#x5FEB;&#x901F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5A74;&#x513F;&#x914D;&#x65B9;&#x5976;&#x7C89;&#x4E2D;&#x7684;&#x962A;&#x5D0E;&#x80A0;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5F15;&#x73AF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7B49;&#x6E29;&#x6269;&#x589E; (&#x706F;) &#x6280;&#x672F;&#x3002;

[&#x53D1;&#x5C55;&#x73AF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7B49;&#x6E29;&#x6269;&#x589E;&#x6CD5;&#x5FEB;&#x901F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5A74;&#x513F;&#x914D;&#x65B9;&#x5976;&#x7C89;&#x4E2D;&#x5742;&#x5D0E;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;]&#x3002;

A loop-mediated isothermal amplification (LAMP) technology with two loop primers was developed for rapidly detecting Enterobacter sakazakii in powdered infant formula.

[Development of a loop-mediated isothermal amplification assay for rapid detection of Enterobacter sakazakii in powdered infant formula].

H1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x66F4;&#x9AD8;&#x987A;&#x5E8F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; H1 &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x591A;&#x4E2A;&#x53D8;&#x79CD;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6392;&#x540D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E94;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5987;&#x5973;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x4E00;&#x822C;&#x90FD;&#x88AB;&#x8D5E;&#x8D4F;&#xFF0C;H1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x4E88;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF; RT-pcr&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5; 33 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; 7 H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;H1.3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; H10&#x3001; H1.1&#x3001; H1.4 &#x548C; H1x &#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x6076;&#x6027;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x826F;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x817A;&#x7624;&#x5C55;&#x51FA;&#x7279;&#x8272;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D; 7 H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6B67;&#x89C6;&#x4E0E;&#x817A;&#x7624;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; H1 &#x53D8;&#x79CD;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x540E;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3002;

&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

H1 linker histones play a key role in facilitating higher order chromatin folding. Emerging evidence suggests that H1 and its multiple variants are important epigenetic factors in modulating chromatin function and gene expression. Ovarian cancer is a devastating disease, ranking the fifth leading cause of all women cancer death due to its poor prognosis and difficulty in early diagnosis. Although epigenetic alterations in ovarian cancers are being appreciated in general, the role of H1 has not been explored. Here, using quantitative RT-PCR assays, we systematically examined the expression of 7 H1 genes in 33 human epithelial ovarian tumors. Whereas the expression of H1.3 was markedly increased, the expression of H10, H1.1, H1.4 and H1x were significantly reduced in malignant adenocarcinomas compared with benign adenomas. Strikingly, ovarian adenocarcinomas and adenomas exhibited characteristic expression patterns, and expression profiling of 7 H1 genes in tumor samples discriminated adenocarcinomas vs. adenomas with high accuracy. These findings indicate that the expression of H1 variants is exquisitely regulated and may serve as potential epigenetic biomarkers for ovarian cancer.

Profiling of linker histone variants in ovarian cancer.

Histones H1 jouent un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la facilitation de plus de pliage chromatine ordre. De nouvelles preuves sugg&#xE8;rent que H1 et ses multiples variantes sont d&#x26;#39;importants facteurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans les fonction de la chromatine et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes modulant. Cancer de l&#x26;#39;ovaire est une maladie d&#xE9;vastatrice, se classant cinqui&#xE8;me cause de tous les d&#xE9;c&#xE8;s par cancer des femmes en raison de son mauvais pronostic et la difficult&#xE9; dans le diagnostic pr&#xE9;coce. Bien que des alt&#xE9;rations &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans les cancers ovariens sont appr&#xE9;ci&#xE9;s en g&#xE9;n&#xE9;ral, le r&#xF4;le de H1 n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e. Ici, en utilisant RT-PCR quantitative des essais, nous avons syst&#xE9;matiquement examin&#xE9; l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes H1 7 &#xE0; 33 de l&#x26;#39;homme des tumeurs &#xE9;pith&#xE9;liales de l&#x26;#39;ovaire. Alors que l&#x26;#39;expression de H1.3 a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on marqu&#xE9;e, l&#x26;#39;expression de H10, H1.1, H1.4 et H1x ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duites dans les ad&#xE9;nocarcinomes malins contre ad&#xE9;nomes b&#xE9;nins. Il est frappant, les ad&#xE9;nocarcinomes ovariens et des ad&#xE9;nomes pr&#xE9;sentent des profils d&#x26;#39;expression caract&#xE9;ristiques, et le profil d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes H1 7 dans des &#xE9;chantillons de tumeurs discrimination ad&#xE9;nocarcinomes vs ad&#xE9;nomes avec une grande pr&#xE9;cision. Ces r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;expression de variants H1 est exquise r&#xE9;glement&#xE9; et peut servir de biomarqueurs potentiels &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques pour le cancer de l&#x26;#39;ovaire.

Profilage de l&#x26;#39;&#xE9;diteur de liens variants d&#x26;#39;histones dans Cancer de l&#x26;#39;ovaire

H1-Linker-Histone spielen eine Schl&uuml;sselrolle bei der F&ouml;rderung h&ouml;herer Ordnung Chromatin Faltreifen. Anzeichen zufolge H1 und seine mehrere Varianten sind wichtige epigenetische Faktoren modulieren Chromatin-Funktion und Gen-Ausdruck. Eierstockkrebs ist eine verheerende Krankheit, Rangliste der f&uuml;nften Todesursache aller Frauen Krebs aufgrund seiner schlechten Prognose und Schwierigkeiten bei der Fr&uuml;herkennung. Obwohl epigenetische Ver&auml;nderungen bei Eierstockkrebs im Allgemeinen gesch&auml;tzt wird sind, ist die Rolle des H1 nicht untersucht worden. Hier wurden mit quantitativen RT-PCR-Assays, systematisch die Expression von 7 H1-Genen in 33 menschliche epithelialer Eierstockkrebs. W&auml;hrend der Ausdruck des H1.3 deutlich gestiegen war, der Ausdruck des H10, H1.1, H1.4 und H1x wurden deutlich reduziert in b&ouml;sartige Adenokarzinome im Vergleich zu gutartigen Adenome. Auff&auml;llig ist, Eierstock-Adenokarzinome und Adenome stellte charakteristische Ausdrucksmuster und Expression profiling 7 H1-Gene in Tumor Proben diskriminiert Adenokarzinome vs. Adenome mit hoher Genauigkeit. Diese Befunde zeigen, dass der Ausdruck der H1-Varianten Exquisit geregelt ist und kann als potenzielle epigenetische Biomarker f&uuml;r Eierstockkrebs dienen.

Profilerstellung von Linker-Histon-Varianten bei Eierstockkrebs.

Gli istoni linker H1 giocano un ruolo chiave nel facilitare il pi&ugrave; alto ordine della cromatina pieghevole. Prove emergenti suggerisce che le H1 e le sue varianti multiple sono importanti fattori epigenetici nel modulare l&#39;espressione genica e funzione della cromatina. Cancro ovarico &egrave; una malattia devastante, classifica la quinta causa di morte per cancro tutte le donne a causa della sua prognosi infausta e la difficolt&agrave; nella diagnosi precoce. Anche se alterazioni epigenetiche dei tumori ovarici sono essere apprezzati in generale, non &egrave; stato esplorato il ruolo di H1. Qui, utilizzando dosaggi di RT-PCR quantitative, abbiamo esaminato sistematicamente l&#39;espressione dei geni H1 7 in 33 umani tumori epiteliali dell&#39;ovaio. Considerando che l&#39;espressione di H1.3 era notevolmente aumentato, l&#39;espressione di H10, H1.1, H1.4 e H1x sono sensibilmente ridotti in adenocarcinomi maligni confrontati con adenomi benigni. Sorprendentemente, adenomi e adenocarcinomi dell&#39;ovaio esposti modelli di espressione caratteristica, e delineamento di espressione dei geni H1 7 in campioni di tumore discriminate adenocarcinomi vs adenomi con elevata precisione. Questi risultati indicano che l&#39;espressione di varianti H1 &egrave; squisitamente regolata e pu&ograve; servire come potenziali biomarcatori epigenetici per cancro ovarico.

Analisi delle varianti dell&#39;istone linker nel carcinoma ovarico.

H1&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6B21;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;H1&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E94;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;H1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x6A21;&#x7D22;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;33&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;7 H1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; H1.3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;H10&#x3001;H1.1&#x3001;H1.4&#x3068;H1x&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x826F;&#x6027;&#x817A;&#x816B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3068;&#x817A;&#x816B;&#x306F;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;7 H1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x817A;&#x764C;&#x5BFE;&#x817A;&#x816B;&#x5DEE;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;H1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x7D76;&#x5999;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; chromatin &#xC811;&#xB294; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC2E0;&#xD765; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; h 1&#xACFC; &#xADF8;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xC885; chromatin &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870; epigenetic &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xC870;&#xAE30; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC12F; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC21C;&#xC704; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; epigenetic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC815; &#xB418; &#xACE0;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; H1 &#xC5ED;&#xD560; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC83;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 33 &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; 7 h 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. H1.3 &#xC2DD;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; H1.4, H10, H1.1, h1x&#xC758; &#xC2DD; &#xC591;&#xC131; adenomas&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC545;&#xC131; adenocarcinomas&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xB09C;&#xC18C; adenocarcinomas &#xBC0F; adenomas &#xD2B9;&#xC131; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4;&#xB85C; adenomas &#xB300; adenocarcinomas &#xAC10; &#xC2DD; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; 7 h 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; H1 variant &#xC2DD; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; epigenetic &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBCC0;&#xD615; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Histonas H1 linker desempe&#xF1;ar un papel clave en facilitar mayor plegamiento de la cromatina orden. Evidencias de que la H1 y sus m&#xFA;ltiples variantes son importantes factores epigen&#xE9;ticos en funci&#xF3;n de la cromatina y la modulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. El c&#xE1;ncer de ovario es una enfermedad devastadora, ocupando la quinta causa de muerte por c&#xE1;ncer en todas las mujeres debido a su mal pron&#xF3;stico y la dificultad en el diagn&#xF3;stico precoz. A pesar de las alteraciones epigen&#xE9;ticas en el c&#xE1;ncer de ovario se aprecia, en general, el papel de la H1 no ha sido explorado. En este caso, utilizando RT-PCR cuantitativa ensayos, se examinaron sistem&#xE1;ticamente la expresi&#xF3;n de 7 genes H1 en 33 tumores humanos de ovario epiteliales. Considerando que la expresi&#xF3;n de H1.3 se increment&#xF3; notablemente, la expresi&#xF3;n de H10, H1.1, H1.4 y H1X se redujeron significativamente en los adenocarcinomas malignos en comparaci&#xF3;n con adenomas benignos. Sorprendentemente, los adenocarcinomas de ovario y de adenomas exhiben patrones caracter&#xED;sticos de expresi&#xF3;n, y perfiles de expresi&#xF3;n de 7 genes H1 en muestras de tumores adenocarcinomas discriminados frente a los adenomas con gran precisi&#xF3;n. Estos hallazgos indican que la expresi&#xF3;n de las variantes de H1 est&#xE1; exquisitamente regulado y puede servir como posibles marcadores biol&#xF3;gicos epigen&#xE9;ticos para el c&#xE1;ncer de ovario.

Yunzhe Zhang

School of Biology and the Parker H. Petit Institute of Bioengineering and Biosciences

Georgia Institute of Technology

Expression Analysis of Mammalian Linker-histone Subtypes

Yunzhe Zhang

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}School of Biology and the Parker H. Petit Institute of Bioengineering and Biosciences

Georgia Institute of Technology

Expression Analysis of Mammalian Linker-histone Subtypes

School of Biology and the Parker H. Petit Institute of Bioengineering and Biosciences