Human In-Vivo Bioassay for the Tissue-Specific Measurement of Nociceptive and Inflammatory Mediators

This in-vivo human bioassay can be used to study human volunteers and patients. Samples are collected from pertinent tissue sites such as the skin via ...

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific ...

Stanford University School of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x9EBB;&#x836F;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x7684;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x5F81;&#x6C42;&#x4E86;&#x9547;&#x75DB;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4E0B;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8F93;&#x6CE8;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x5F15;&#x8D77;&#x9547;&#x75DB;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x56DB;&#x5341;&#x516B;&#x4ECE;&#x672A;&#x751F;&#x80B2;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#xFF0C;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x52B3;&#x52A8;&#x529B;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x9879;&#x524D;&#x77BB;&#x3001; &#x968F;&#x673A;&#x3001; &#x53CC;&#x76F2;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5987;&#x5973;&#x8981;&#x7B49;&#x5230;&#x75BC;&#x75DB;&#x514D;&#x8D39;&#x6536;&#x53D6; 20-30 &#x6BEB;&#x5347;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0; 0.125%&#x8170;&#x690E;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x7684;&#x9547;&#x75DB;&#x3002;&#x79D1;&#x76EE;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x968F;&#x673A;&#x5230;&#x56DB;&#x6216;&#x786C;&#x819C;&#x5916; &#xFF08;EPI&#xFF09; &#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8F93;&#x6CE8;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8F93;&#x6DB2;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C; 30 microg/h&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5987;&#x5973;&#x90FD;&#x63A5;&#x53D7;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x8F93;&#x6CE8;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0;&#x7684; 20 &#x6BEB;&#x5347; h&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9547;&#x75DB;&#x517B;&#x751F;&#x5BF9;&#x540C;&#x4E00;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5973;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x4EE5;&#x5F80;&#x5728;&#x7684;&#x9547;&#x75DB;&#x4E38;&#x653F;&#x52A1;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6700;&#x4F4E;&#x5C40;&#x90E8;&#x9547;&#x75DB;&#x6D53;&#x5EA6; (MLAC) &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30; MLAC(infusion) &#x9547;&#x75DB;&#x6574;&#x4E2A;&#x52B3;&#x52A8;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x3002;MLAC(infusion) &#x662F;&#x7528;&#x7531;&#x72C4;&#x514B;&#x900A;&#x548C;&#x6885;&#x897F;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x987A;&#x5E8F;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0;&#x7684; MLAC(infusion) 0.063%&#xFF08;95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4;&#xFF0C;0.058-0.068) &#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x53CA; 0.019%&#xFF08;95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4;&#xFF0C;0.000 0.038) IV &#x548C;&#x8BA1;&#x5212;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x6301;&#x7EED;&#x6CE8;&#x5165;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x70C8;&#x6027;&#x65F6;&#x7531;&#x6BD4;&#x786C;&#x56DB;&#x53F7;&#x5E72;&#x7EBF;&#x7684;&#x4E09;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x7684;&#x8DEF;&#x7531;&#x662F;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x53D1;&#x4EBA;&#x6DF1;&#x7701;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x673A;&#x5236;&#x6CE8;&#x5165;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E3A;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x8F93;&#x6CE8;&#x671F;&#x95F4;&#x5206;&#x5A29;&#x9547;&#x75DB;&#x3002;Coadministered &#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8F93;&#x6CE8;&#x4E86;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E09;&#x500D;&#x6BD4;&#x56DB;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8F93;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8F93;&#x6CE8;&#x5728;&#x573A;&#x9EBB;&#x836F;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x672A;&#x751F;&#x80B2;&#x52B3;&#x52A8;&#x6700;&#x4F4E;&#x9547;&#x75DB;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

We have previously demonstrated that continuous epidural infusions of fentanyl without local anesthetics elicit analgesia by a systemic mechanism. In this study, we examined the hypothesis that, in the presence of epidural bupivacaine, continuous infusions of epidural fentanyl elicit analgesia by a spinal mechanism. Forty-eight nulliparous women in active labor participated in this prospective, randomized, double-blinded study. Women received lumbar epidural analgesia with 20-30 mL bupivacaine 0.125% until pain free. Subjects were then randomized to either IV or epidural (EPI) fentanyl infusion groups. Each infusion delivered fentanyl 30 microg/h. All women received an epidural infusion of bupivacaine at a rate of 20 mL/h, the concentration of which was determined by the response of the previous woman in the same group to the analgesic regimen used. Unlike previous studies that assessed the minimum local analgesic concentration (MLAC) for bolus administration at the initiation of analgesia, this study assessed MLAC(infusion) for the maintenance of analgesia throughout the first stage of labor. MLAC(infusion) was determined using the up-down sequential analysis described by Dixon and Massey. The MLAC(infusion) of epidural bupivacaine was 0.063% (95% confidence interval, 0.058-0.068) and 0.019% (95% confidence interval, 0.000-0.038) in the IV and EPI groups respectively. A continuous infusion of fentanyl was more than three times as potent when administered by the epidural than by the IV route. This marked increase in potency for the epidural route is highly suggestive for a predominantly spinal mechanism of action for infused epidural fentanyl under the conditions of this study. IMPLICATIONS: This study determined the median effective concentration for epidural infusions of bupivacaine during labor analgesia. Coadministered epidural fentanyl infusions were more than three times more potent than IV fentanyl infusions, suggesting a predominantly spinal mechanism of opioid action under these study conditions.

The site of action of epidural fentanyl infusions in the presence of local anesthetics: a minimum local analgesic concentration infusion study in nulliparous labor.

Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que continues perfusions &#xE9;pidurales de fentanyl sans anesth&#xE9;siques locaux susciter l&#x26;#39;analg&#xE9;sie par un m&#xE9;canisme syst&#xE9;mique. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle, en pr&#xE9;sence de la bupivaca&#xEF;ne &#xE9;pidurale, des perfusions continues de p&#xE9;ridurale de fentanyl susciter l&#x26;#39;analg&#xE9;sie par un m&#xE9;canisme de la colonne vert&#xE9;brale. Quarante-huit femmes nullipares en travail actif ont particip&#xE9; &#xE0; cette &#xE9;tude prospective, randomis&#xE9;e, en double aveugle &#xE9;tude. Les femmes ont re&#xE7;u une analg&#xE9;sie p&#xE9;ridurale lombaire avec 20-30 mL de bupivaca&#xEF;ne &#xE0; 0,125% jusqu&#x26;#39;en sans douleur. Les sujets &#xE9;taient ensuite randomis&#xE9;s pour recevoir soit IV ou p&#xE9;ridurale (PEV) des groupes de perfusion de fentanyl. Chaque perfusion livr&#xE9; fentanyl 30 microg / h. Toutes les femmes ont re&#xE7;u une perfusion p&#xE9;ridurale de bupivaca&#xEF;ne &#xE0; un taux de 20 mL / h, dont la concentration a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e par la r&#xE9;ponse de la femme pr&#xE9;c&#xE9;dente dans le m&#xEA;me groupe au r&#xE9;gime analg&#xE9;sique utilis&#xE9;. Contrairement aux &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes qui ont &#xE9;valu&#xE9; la concentration minimale analg&#xE9;sique local (MLAC) pour l&#x26;#39;administration en bolus &#xE0; l&#x26;#39;initiation de l&#x26;#39;analg&#xE9;sie, cette &#xE9;tude &#xE9;valu&#xE9;e MLAC (perfusion) pour l&#x26;#39;entretien de l&#x26;#39;analg&#xE9;sie pendant toute la premi&#xE8;re phase du travail. MLAC (perfusion) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e en utilisant l&#x26;#39;analyse de haut en bas s&#xE9;quentielle d&#xE9;crite par Dixon et Massey. Le MLAC (perfusion) de la bupivaca&#xEF;ne &#xE9;pidurale &#xE9;tait 0,063% (intervalle de confiance 95%, de 0,058 &#xE0; 0,068) et 0,019% (intervalle de confiance 95%, 0,000 &#xE0; 0,038) dans le IV et les groupes du PEV, respectivement. Une perfusion continue de fentanyl a &#xE9;t&#xE9; plus de trois fois plus puissant quand il est administr&#xE9; par la p&#xE9;ridurale que par voie IV. Cette augmentation marqu&#xE9;e de la puissance pour la voie p&#xE9;ridurale est tr&#xE8;s &#xE9;vocatrice d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme essentiellement la colonne vert&#xE9;brale de l&#x26;#39;action pour le fentanyl &#xE9;pidural infus&#xE9; dans les conditions de cette &#xE9;tude. IMPLICATIONS: Cette &#xE9;tude a d&#xE9;termin&#xE9; la concentration m&#xE9;diane efficace pour perfusions p&#xE9;ridurales de bupivaca&#xEF;ne au cours de l&#x26;#39;analg&#xE9;sie du travail. Co-administr&#xE9;s perfusions &#xE9;pidurales de fentanyl &#xE9;taient plus de trois fois plus puissant que le fentanyl infusions IV, sugg&#xE9;rant un m&#xE9;canisme principalement la colonne vert&#xE9;brale de l&#x26;#39;action des opio&#xEF;des dans ces conditions d&#x26;#39;&#xE9;tudes.

Le site d&#x26;#39;action de perfusions de fentanyl par voie p&#xE9;ridurale en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;anesth&#xE9;siques locaux: un minimum local d&#x26;#39;&#xE9;tude analg&#xE9;sique perfusion Concentration en travail Nullipare

Der Wirkort von Fentanyl epidurale Infusionen in Gegenwart von Lokalan&#xE4;sthetika: eine minimale lokale analgetische Konzentration Infusion Studie in Arbeit geworfen haben.

Abbiamo precedentemente dimostrato che continue infusioni epidurali di fentanil senza anestetici locali provocano analgesia per un meccanismo sistemico. In questo studio, abbiamo esaminato l&#39;ipotesi che, in presenza di bupivacaina epidurale, continue infusioni di fentanyl epidurale suscitano l&#39;analgesia da un meccanismo di spinale. Quarantotto donne nullipare in travaglio attivo ha partecipato a questo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco. Donne hanno ricevuto l&#39;analgesia epidurale lombare con 20-30 mL bupivacaina 0,125% fino al dolore gratuito. Soggetti sono stati quindi randomizzati a IV o gruppi di infusione epidurale (EPI) fentanil. Ogni infusione consegnato fentanil 30 microg/h. Tutte le donne hanno ricevuto un&#39;infusione epidurale di bupivacaina a una velocit&agrave; di 20 mL/h, la concentrazione di cui &egrave; stata determinata dalla risposta della donna precedente nello stesso gruppo per il regime analgesico usato. A differenza dei precedenti studi che ha valutato la minima concentrazione analgesica locale (MLAC) per la somministrazione del bolo all&#39;inizio dell&#39;analgesia, questo studio ha valutato MLAC(infusion) per il mantenimento dell&#39;analgesia durante la prima fase del lavoro. MLAC(infusion) &egrave; stata determinata utilizzando l&#39;analisi sequenza su-gi&ugrave; descritto da Dixon e Massey. Il MLAC(infusion) di bupivacaina epidurale era 0,063% (95% intervallo di confidenza, 0,058-0.068) e 0.019% (95% intervallo di confidenza, 0.000-0,038) rispettivamente nei gruppi IV ed EPI. Un&#39;infusione continua di fentanil &egrave; stato pi&ugrave; di tre volte pi&ugrave; potente quando somministrato da epidurale rispetto per via IV. Contrassegnato aumento in potenza per la route epidurale &egrave; altamente suggestivo per un meccanismo prevalentemente spinale di azione per infusione epidurale fentanil sotto le condizioni di questo studio. IMPLICAZIONI: Questo studio ha determinato la concentrazione effettiva mediana per infusioni epidurali di bupivacaina durante l&#39;analgesia del lavoro. Fentanil somministrato epidurale infusi sono stati pi&ugrave; di tre volte pi&ugrave; potente di infusioni di fentanil IV, suggerendo un meccanismo prevalentemente spinale dell&#39;azione degli oppioidi sotto queste condizioni di studio.

Il sito di azione delle infusioni di fentanyl epidurale in presenza di anestetici locali: uno studio di infusione minima concentrazione analgesica locale nelle nullipare labor.

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&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD604;&#xC9C0; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC5C6;&#xC774; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD63C;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xB294; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; bupivacaine&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; &#xC5F0;&#xC18D; &#xD63C;&#xD569; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC720;&#xB3C4;, &#xAC00;&#xC124; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xB3D9;&#xC5D0; 48 nulliparous &#xC5EC;&#xC790;&#xAC00; &#xC7A5;&#xB798;, &#xBB34;&#xC791;&#xC704;, &#xC774;&#xC911; &#xBA40;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC790;&#xB294; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xBB34;&#xB8CC;&#xB85C;&#xAE4C;&#xC9C0; 20-30 mL bupivacaine 0.125% &#xC694; &#xCD94; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xBAA9; &#xB2E4;&#xC74C; IV &#xB610;&#xB294; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; (EPI) &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; 30 microg/h. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC5EC;&#xC790;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xAC19;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC5EC;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; 20 mL/h&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; bupivacaine&#xC758; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; bolus &#xAD00;&#xB9AC;&#xC6A9; &#xCD5C;&#xC18C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xB18D;&#xB3C4; (MLAC)&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; MLAC(infusion) &#xB178;&#xB3D9;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00;. MLAC(infusion) &#xB515;&#xC2A8; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC2DC; &#xC5C5; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC21C;&#xCC28; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; bupivacaine&#xC758; mlac(infusion)&#xB294; 0.063% (95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04;, 0.058 0.068) &#xBC0F; 0.019% (95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04;, 0.000 0.038) IV &#xBC0F; &#xD53C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01;. &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0;&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC8FC;&#xC785; IV &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xACBD; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC801; &#xC815;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; 3 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xD798;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC774; &#xC0DD;&#xAE34;&#xB41C; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0;&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC554;&#xC2DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC758;&#xBBF8;:&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB178;&#xB3D9; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC911; bupivacaine&#xC758; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD63C;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;. Coadministered &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; &#xD63C;&#xD569; &#xC138; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xBC88; IV &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; &#xD63C;&#xD569;,&#xC774; &#xC544;&#xB798; opioid &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xAC74; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xD39C;&#xD0C0;&#xB2D0; &#xC2DC;&#xB2EC;&#xB838;&#xB2E4; &#xD604;&#xC9C0; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;: nulliparous &#xB178;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xC785; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Hemos demostrado anteriormente que la infusi&#xF3;n epidural continua de fentanilo sin anest&#xE9;sicos locales provocan analgesia por un mecanismo sist&#xE9;mico. En este estudio, hemos examinado la hip&#xF3;tesis de que, en presencia de bupivaca&#xED;na, infusiones continuas de fentanilo epidural analgesia por obtener un mecanismo espinal. Cuarenta y ocho mujeres nul&#xED;paras en trabajo de parto activo participaron en este estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego del estudio. Las mujeres que recibieron analgesia epidural lumbar con 20-30 ml de bupivaca&#xED;na al 0,125% hasta el dolor. Los sujetos fueron asignados al azar a cualquiera de IV o epidural (EPI), grupos de infusi&#xF3;n de fentanilo. Cada infusi&#xF3;n entregado fentanilo 30 mcg / h. Todas las mujeres recibieron una infusi&#xF3;n epidural de bupivaca&#xED;na a una velocidad de 20 ml / h, la concentraci&#xF3;n de los cuales fue determinada por la respuesta de la mujer anterior en el mismo grupo que el r&#xE9;gimen analg&#xE9;sico utilizado. A diferencia de estudios previos que evaluaron la concentraci&#xF3;n m&#xED;nima analg&#xE9;sico local (MLAC) para la administraci&#xF3;n en bolo en el inicio de la analgesia, este estudio evalu&#xF3; MLAC (infusi&#xF3;n) para el mantenimiento de la analgesia a lo largo de la primera etapa de trabajo. MLAC (infusi&#xF3;n) se determin&#xF3; utilizando el an&#xE1;lisis secuencial arriba-abajo descrito por Dixon y Massey. El MLAC (infusi&#xF3;n) de bupivaca&#xED;na fue de 0,063% (intervalo de confianza 95%, 0.058-0.068) y 0,019% (intervalo de confianza 95%, 0.000-0.038) en el IV y de los grupos del PAI, respectivamente. Una infusi&#xF3;n continua de fentanilo fue m&#xE1;s de tres veces m&#xE1;s potente que cuando se administran por la epidural que por v&#xED;a IV. Este incremento marcado en la potencia para la ruta epidural es altamente sugerente de un mecanismo predominantemente espinal de acci&#xF3;n para fentanilo epidural infundido en las condiciones de este estudio. CONSECUENCIAS: Este estudio determin&#xF3; la concentraci&#xF3;n efectiva media de infusi&#xF3;n epidural de bupivaca&#xED;na durante analgesia en el parto. Coadministrados infusiones de fentanilo epidural fueron m&#xE1;s de tres veces m&#xE1;s potente que el fentanilo IV infusiones, lo que sugiere un mecanismo predominantemente la columna vertebral de la acci&#xF3;n de los opioides en estas condiciones de estudio.

El sitio de acci&#xF3;n de infusiones de fentanilo epidural en la presencia de anest&#xE9;sicos locales: un m&#xED;nimo local de Estudio de infusi&#xF3;n analg&#xE9;sica Concentraci&#xF3;n en Trabajo Nul&#xED;para

&#x5B83;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x516C;&#x8BA4;&#x6162;&#x6027;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x836F;&#x7406;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x66F4;&#x5177;&#x4E89;&#x8BAE;&#x6027;&#x7684;&#x662F;&#x90A3;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x5426;&#x6025;&#x6027;&#x963F;&#x7247;&#x670D;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&quot;&#x6025;&#x6027;&#x5BB9;&#x5FCD;&quot;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E09;&#x5341;&#x516D;&#x4E2A;&#x5065;&#x5EB7;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CC;&#x76F2;&#x3001; &#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; 3 h &#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x4F46; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x5242;&#x91CF;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x548C;/&#x6216;&#x9547;&#x9759;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8840;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E; 3 h &#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x88AB;&#x63A8;&#x65AD;&#x5982;&#x679C;&#x540E; 3 h &#x8F93;&#x6CE8;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x7684;&#x6548;&#x4EF7;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x91C7;&#x7528;&#x51B7;&#x52A0;&#x538B;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x578B;&#x53F7;&#x7684;&#x7535;&#x548C;&#x70ED;&#x75DB;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x8BC4;&#x4F30;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x9547;&#x75DB;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x52A8;&#x8109; pCO2 &#x548C;&#x6BCF;&#x5206;&#x949F;&#x901A;&#x6C14;&#x91CF;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4E3B;&#x89C2;&#x7684;&#x9547;&#x9759;&#x8BC4;&#x5206;&#x89C6;&#x89C9;&#x6A21;&#x62DF;&#x89C4;&#x6A21;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x836F;&#x6548;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7A33;&#x6001;&#x8840;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4EA7;&#x751F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6D4B;&#x91CF;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6548;&#x679C;&#x540E; 3 h &#x8F93;&#x6DB2;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5145;&#x5206;&#x7535;&#x6E90;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B; 5 24%&#x7528;&#x4E8E;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;20-48%&#x548C; 32%&#x7684;&#x9547;&#x9759;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6709;&#x7528;&#x5242;&#x91CF;&#x745E;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x884C;&#x653F;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6216;&#x9547;&#x9759;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x6CA1;&#x6709;&#x7528;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x9547;&#x9759;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

It is widely accepted that chronic opioid therapy is associated with the development of pharmacological tolerance. More controversial is the question as to whether acute opioid administration can result in "acute tolerance." The aim of this double-blind, placebo-controlled study in thirty-six healthy human volunteers was to examine whether a 3-h intravenous infusion delivering two different but clinically relevant doses of the mu-opioid receptor agonist remifentanil would result in tolerance to analgesic, respiratory depressant and/or sedative opioid effects. The blood remifentanil concentration versus opioid effect relationship was determined before and after the 3-h infusion. Tolerance was inferred if the potency of remifentanil was significantly lower after the 3-h infusion. Opioid analgesia was assessed with the aid of the cold pressor test and models of electrical and heat pain. Respiratory depression was assessed by measuring arterial pCO2 and minute ventilation. Subjective sedation scores were assessed on a visual analogue scale. Mixed effects modeling was used to relate the steady-state blood remifentanil concentration to each pharmacodynamic assessment. Neither dose of remifentanil produced detectable tolerance to any of the measured opioid effects following a 3-h infusion. The study was adequately powered to detect a decrease in potency of 5-24% for analgesia, 20-48% for respiratory depression, and 32% for sedative effects. These results suggest that short-term administration of clinically useful doses of remifentanil is not associated with the development of significant tolerance to analgesic, respiratory depressant, or sedative opioid effects.

No evidence for the development of acute tolerance to analgesic, respiratory depressant and sedative opioid effects in humans.

Il est largement admis que traitement chronique aux opio&#xEF;des est associ&#xE9;e avec le d&#xE9;veloppement de la tol&#xE9;rance pharmacologique. Plus controvers&#xE9;e est la question de savoir si l&#x26;#39;administration aigu&#xEB; aux opiac&#xE9;s peut entra&#xEE;ner &#x26;quot;une tol&#xE9;rance aigu&#xEB;.&#x26;quot; Le but de cette double-aveugle, contr&#xF4;l&#xE9;e contre placebo en trente-six volontaires sains &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner si une perfusion de 3 h par voie intraveineuse fournir deux doses diff&#xE9;rentes mais cliniquement pertinentes de la r&#xE9;mifentanil mu-opio&#xEF;de agoniste des r&#xE9;cepteurs se traduirait par la tol&#xE9;rance &#xE0; analg&#xE9;sique , d&#xE9;pression respiratoire et / ou s&#xE9;datifs effets des opiac&#xE9;s. La concentration du r&#xE9;mifentanil sang versus relation effet opio&#xEF;de a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e avant et apr&#xE8;s la perfusion de 3 h. La tol&#xE9;rance a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;duite si la puissance de r&#xE9;mifentanil &#xE9;tait significativement plus faible apr&#xE8;s la perfusion de 3 h. Les opio&#xEF;des sont a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide de l&#x26;#39;essai &#xE0; froid du compresseur et des mod&#xE8;les de la douleur &#xE9;lectrique et de chaleur. La d&#xE9;pression respiratoire a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e en mesurant la ventilation art&#xE9;rielle pCO2 et les minutes. Scores de s&#xE9;dation subjectives ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;es sur une &#xE9;chelle visuelle analogique. Mixte de mod&#xE9;lisation des effets a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour relier la concentration en r&#xE9;gime permanent du sang r&#xE9;mifentanil &#xE0; chaque &#xE9;valuation pharmacodynamique. Ni dose de produit r&#xE9;mifentanil tol&#xE9;rance d&#xE9;tectable l&#x26;#39;une quelconque des effets mesur&#xE9;s opio&#xEF;des la suite d&#x26;#39;une perfusion 3-h. L&#x26;#39;&#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; suffisamment puissante pour d&#xE9;tecter une diminution de la puissance de 5-24% pour l&#x26;#39;analg&#xE9;sie, 20-48% pour la d&#xE9;pression respiratoire, et 32% pour les effets s&#xE9;datifs. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que de courte dur&#xE9;e administration de doses cliniquement utiles de r&#xE9;mifentanil n&#x26;#39;est pas associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apparition d&#x26;#39;une tol&#xE9;rance significative &#xE0; analg&#xE9;sique, d&#xE9;pression respiratoire, ou s&#xE9;datifs effets des opiac&#xE9;s.

Aucune preuve pour le d&#xE9;veloppement de la tol&#xE9;rance aigu&#xEB; aux analg&#xE9;siques, s&#xE9;datifs et d&#xE9;presseurs respiratoires des effets morphiniques chez les humains

Es ist allgemein anerkannt, dass chronische opioid-Therapie die Entwicklung einer pharmakologischen Toleranz zugeordnet ist. Umstrittener ist die Frage, ob akute opioid-Verwaltung kann f&uuml;hren &quot;akute Toleranz.&quot; Ziel dieser doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie bei 36 gesunden menschlichen Probanden war zu pr&uuml;fen, ob eine 3-h intraven&ouml;se Infusion, die Bereitstellung von zwei verschiedenen, aber klinisch relevanten Dosierungen von der Mu-Opioid-Rezeptor-Agonist Remifentanil Toleranz gegen&uuml;ber analgetische, Atemwege Beruhigungsmittel bzw. Beruhigungsmittel opioid Effekten f&uuml;hren w&uuml;rde. Die Blut-Remifentanil-Konzentration im Vergleich zu opioid Wirkungsbeziehung war vor und nach der 3-h-Infusion bestimmt. Toleranz wurde hergeleitet werden, wenn die Wirksamkeit von Remifentanil nach der 3-h-Infusion deutlich niedriger war. Opioid Analgesie wurde mit Hilfe des kalten pressor Test und Modelle von elektrischen und Hitze Schmerzen beurteilt. Atemdepression wurde ermittelt, indem die Messung arterieller pCO2 und Minute Bel&uuml;ftung. Subjektive Sedierung Resultate wurden auf einer visuellen Analogskala beurteilt. Gemischte Effekte Modellierung wurde zur station&auml;ren Blut Remifentanil Konzentration jedes pharmakodynamische Beurteilung beziehen. Weder Dosis von Remifentanil produziert nachweisbar Toleranz an die gemessenen opioid-Wirkungen nach eine 3-h-Infusion. Die Studie wurde angemessen angetrieben, um eine Abnahme der Potenz von 5-24 % f&uuml;r Analgesie, Atemdepression 20-48 % und 32 % f&uuml;r sedierende Effekte zu erkennen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass kurzfristige Verwaltung klinisch n&uuml;tzliche Dosen von Remifentanil nicht die Entwicklung einer erheblichen Toleranz Analgetikum, Atemwege Beruhigungsmittel oder sedierende opioid Effekte zugeordnet ist.

Keine Beweise f&uuml;r die Entwicklung der akuten Toleranz gegen&uuml;ber analgetische, Atemwege Antidepressivum und Beruhigungsmittel opioid Wirkungen beim Menschen.

&Egrave; ampiamente accettato che la terapia cronica con oppioidi &egrave; associata con lo sviluppo di tolleranza farmacologica. Pi&ugrave; controversa &egrave; la questione se somministrazione acuta da oppioidi pu&ograve; provocare &quot;tolleranza acuta&quot;. Lo scopo di questo studio double-blind, placebo-controllato in trentasei volontari umani sani &egrave; stato di esaminare se un&#39;infusione endovenosa 3-h offrendo due diversi ma clinicamente rilevanti dosi di remifentanil di agonista del recettore mu-oppioide si tradurrebbe nella tolleranza agli analgesici, respiratori depressivo e/o sedativi effetti degli oppioidi. La concentrazione di remifentanil di sangue contro il rapporto di effetto oppioide &egrave; stata determinata prima e dopo l&#39;infusione di 3-h. Se la potenza del remifentanil &egrave; stata significativamente inferiore dopo l&#39;infusione di 3-h, &egrave; stata dedotta tolleranza. Analgesici oppioidi &egrave; stata valutata con l&#39;aiuto del freddo prova pressoria e modelli elettrici e dolore di calore. La depressione respiratoria &egrave; stata valutata misurando la pCO2 arteriosa e ventilazione minuto. Gol di sedazione soggettivi sono stati valutati su una scala analogica visiva. Effetti misti di modellazione &egrave; stato utilizzato per correlare la concentrazione di remifentanil stazionario sangue ad ogni valutazione farmacodinamici. Nessuna dose di remifentanil prodotto rilevabile tolleranza ad uno qualsiasi degli effetti oppioidi misurati seguendo un&#39;infusione 3-h. Lo studio &egrave; stato adeguatamente alimentato per rilevare una diminuzione della potenza di 5-24% per l&#39;analgesia, 20-48% per la depressione respiratoria e 32% per gli effetti sedativi. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione a breve termine di dosi clinicamente utile di remifentanil non &egrave; associato con lo sviluppo di tolleranza significativa di analgesico, sedativo delle vie respiratorie o effetti sedativi e oppioidi.

Nessuna prova per lo sviluppo di tolleranza acuta all&#39;analgesici, respiratori sedativo e calmanti effetti degli oppioidi in esseri umani.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7591;&#x554F;&#x3067;&#x3042;&#x308B; &#x26;quot;&#x6025;&#x6027;&#x8010;&#x6027;&#x26;quot;&#x4E09;&#x3007;&#x304B;&#x3089;&#x516D;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x76F2;&#x691C;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x5BFE;&#x7167;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3BC;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;3-H&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x93AE;&#x75DB;&#x5264;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x93AE;&#x9759;&#x4F5C;&#x7528;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;&#x8840;&#x4E2D;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;3-H&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x306F;&#x3001;3&#x6642;&#x9593;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x8A31;&#x5BB9;&#x5024;&#x304C;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x93AE;&#x75DB;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x3068;&#x71B1;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x5BD2;&#x51B7;&#x6607;&#x5727;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x52A9;&#x3051;&#x3092;&#x501F;&#x308A;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x4E8C;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x5206;&#x5727;&#x3068;&#x5206;&#x6642;&#x63DB;&#x6C17;&#x91CF;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x89B3;&#x7684;&#x306A;&#x93AE;&#x9759;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x52B9;&#x679C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x85AC;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;3&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x93AE;&#x75DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;5&#x304B;&#x3089;24&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;20&#x304B;&#x3089;48&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x93AE;&#x9759;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;32&#xFF05;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52D5;&#x529B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x6295;&#x200B;&#x200B;&#x4E0E;&#x306F;&#x93AE;&#x75DB;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x93AE;&#x9759;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x93AE;&#x75DB;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x93AE;&#x9759;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x3044;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xB9CE;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC740; &quot;&#xAE09;&#xC131; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;.&quot; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; opioid &#xAD00;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38; 36 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC774; &#xB354;&#xBE14; &#xBE14;&#xB77C;&#xC778;&#xB4DC;, &#xC704;&#xC57D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; 3 h &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; remifentanil&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30; depressant &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xC815; &#xC81C; &#xC774;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 3 H &#xC8FC;&#xC785; &#xC804;&#xD6C4; opioid &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4; &#xB300; &#xD608;&#xC561; remifentanil &#xB18D;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB294; remifentanil&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; 3-h &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC720;&#xCD94; &#xD588;&#xB2E4;. Opioid &#xC9C4;&#xD1B5; &#xAC10;&#xAE30; pressor &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xC6D0;&#xC870;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB3D9;&#xB9E5; pCO2 &#xBC0F; &#xBD84; &#xD658;&#xAE30;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xC815; &#xC810;&#xC218; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xADDC;&#xBAA8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; pharmacodynamic &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC01; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD608; remifentanil &#xB18D;&#xB3C4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; remifentanil&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28; 3 h &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; opioid &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 5-24%, &#xD638;&#xD761; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 20-48% &#xBC0F; &#xC9C4;&#xC815; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; 32%&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; remifentanil&#xC758; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xD638;&#xD761; depressant &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xC815; &#xC81C; &#xC774;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xD1B5;, &#xD638;&#xD761; depressant &#xBC0F; &#xC9C4;&#xC815; &#xC81C; opioid &#xD6A8;&#xACFC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

Est&#xE1; ampliamente aceptado que la terapia cr&#xF3;nica con opi&#xE1;ceos se asocia con el desarrollo de tolerancia farmacol&#xF3;gica. M&#xE1;s controvertida es la cuesti&#xF3;n de si la administraci&#xF3;n de opioides aguda puede dar lugar a &#x26;quot;la tolerancia aguda.&#x26;quot; El objetivo de este estudio doble ciego, controlado con placebo en treinta y seis voluntarios humanos sanos fue examinar si una infusi&#xF3;n intravenosa de 3 horas la entrega de dos dosis diferentes, pero cl&#xED;nicamente relevante del remifentanilo receptor mu-opioide agonista dar&#xED;a lugar a la tolerancia a analg&#xE9;sicos , depresi&#xF3;n respiratoria y / o sedantes efectos de los opioides. La concentraci&#xF3;n sangu&#xED;nea versus remifentanilo relaci&#xF3;n efecto opi&#xE1;ceo se determin&#xF3; antes y despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n 3-h. La tolerancia se deduce si la potencia de remifentanilo fue significativamente menor despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n de 3 h. La analgesia opioide se evalu&#xF3; con la ayuda de la prueba en fr&#xED;o del compresor y los modelos de dolor el&#xE9;ctrica y calor. La depresi&#xF3;n respiratoria se evalu&#xF3; mediante la medici&#xF3;n de la ventilaci&#xF3;n PCO2 arterial y los minutos. Las puntuaciones subjetivas de sedaci&#xF3;n fueron evaluados en una escala anal&#xF3;gica visual. Modelos de efectos mixtos se utiliza para relacionar la concentraci&#xF3;n en sangre en estado estacionario remifentanilo a cada evaluaci&#xF3;n farmacodin&#xE1;mica. Ni dosis de remifentanil producido tolerancia detectable a alguno de los efectos medidos opioides despu&#xE9;s de una infusi&#xF3;n de 3-h. El estudio tuvo la potencia adecuada para detectar una disminuci&#xF3;n en la potencia de 5.24% para la analgesia, 20-48% para la depresi&#xF3;n respiratoria, y el 32% de los efectos sedativos. Estos resultados sugieren que a corto plazo la administraci&#xF3;n de dosis cl&#xED;nicamente &#xFA;tiles de remifentanilo no est&#xE1; asociada con el desarrollo de tolerancia significativa al depresor analg&#xE9;sico, respiratorio, o sedantes efectos opioides.

No hay evidencia para el Desarrollo de la tolerancia aguda al Depresivo analg&#xE9;sicos, sedantes respiratoria y efectos de los opioides en los seres humanos

&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x662F;&#x57FA;&#x77F3;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x81F3;&#x91CD;&#x5EA6;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9547;&#x75DB;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x548C;&#x6D88;&#x8D39;&#x503E;&#x5411;&#x60A3;&#x538C;&#x6076;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81F4;&#x547D;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5438;&#x6BD2;&#x6210;&#x763E;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x522B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5B9E;&#x8D28;&#x6027;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x9002;&#x5F53;&#x9009;&#x5B9A;&#x9700;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x53CC;&#x8303;&#x5F0F;&#x6765;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5BF9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7406;&#x7531;&#x3002;&#x62DB;&#x751F;&#x5BF9;&#x8C61;&#x662F; 80 &#x7684;&#x540C;&#x5375;&#x53CC;&#x548C; 45 &#x53CC;&#x5375;&#x53CC;&#x751F;&#x53CC;&#x6210;&#x5BF9;&#x66FE;&#x63A5;&#x53D7;&#x9776;&#x63A7;&#x8F93;&#x6CE8;&#x7684;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x548C;&#x987A;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x673A;&#x987A;&#x5E8F;&#x76D0;&#x6C34;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7C7B;&#x578B;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#x836F;&#x6548;&#x5B66;&#x7684;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x8861;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x91CF;&#x5316;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x9547;&#x75DB;&#x548C;&#x538C;&#x6076;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3001; &#x9547;&#x9759;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x60C5;&#x611F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728; 159 &#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6279;&#x6210;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6765;&#x4F30;&#x8BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BB6;&#x65CF;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6210;&#x5206;&#x6B64;&#x4ECB;&#x5165;&#x7814;&#x7A76;&#x8303;&#x5F0F;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x5305;&#x62EC;&#x62DB;&#x8058;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x8BBE;&#x65BD;&#x548C;&#x4EBA;&#x5458;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x76F8;&#x5173;&#x6210;&#x679C;&#x63AA;&#x65BD;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7B97;&#x6CD5;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F18;&#x5316;&#x3001; &#x6570;&#x636E;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5E94;&#x59A8;&#x788D;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x3002;&#x5168;&#x9762;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53CC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x5F81;&#x836F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F88;&#x591A;&#x5148;&#x4F8B;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x70ED;&#x548C;&#x51B7;&#x75DB;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x529B;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5458;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

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Opioids are the cornerstone medication for the treatment of moderate to severe pain. However, analgesic opioid requirements and the propensity to suffer from aversive opioid effects, including fatal respiratory depression and addiction, vary widely among patients. The factors underlying the substantial response variance remain largely unknown and need clarification for using opioids more effectively in appropriately selected patients. This ongoing study takes advantage of the twin paradigm to estimate the genetic and environmental contributions to inter-individual differences in opioid responses. Evidence of significant heritability will justify more detailed and extensive genomic studies. The enrollment target is 80 monozygotic and 45 dizygotic twin pairs who undergo a target-controlled infusion of the opioid alfentanil and saline placebo in sequential but randomized order. In a laboratory-type setting, well-defined pharmacodynamic endpoints are measured to quantify pain sensitivity, analgesic opioid effects, and aversive opioid effects including respiratory depression, sedation and reinforcing affective responses. First results obtained in 159 participants provide evidence for the feasibility and utility of this interventional study paradigm to estimate familial aggregation and heritability components of relevant drug effects. Areas highlighted in this report include recruitment strategies, required infrastructure and personnel, selection of relevant outcome measures, drug infusion algorithm minimizing pharmacokinetic variability, and considerations for optimizing data quality and quantity without hampering feasibility. Applying the twin paradigm to complex and potentially harmful studies comprehensively characterizing pharmacological response profiles is without much precedent. Methods and first results including heritability estimates for heat and cold pain sensitivity should be of interest to investigators considering similar studies.

Opioid pharmacogenomics using a twin study paradigm: methods and procedures for determining familial aggregation and heritability.

Les opio&#xEF;des sont les m&#xE9;dicaments pierre angulaire pour le traitement des douleurs mod&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; s&#xE9;v&#xE8;res. Toutefois, analg&#xE9;siques opio&#xEF;des exigences et la propension &#xE0; souffrir des effets aversif opio&#xEF;des, y compris une d&#xE9;pression respiratoire mortelle et la toxicomanie, varient largement entre les patients. Les facteurs qui sous-tendent la variance de r&#xE9;ponse substantielle restent encore largement m&#xE9;connus et doivent &#xEA;tre clarifi&#xE9;es pour l&#x26;#39;utilisation des opio&#xEF;des chez les patients plus efficacement convenablement choisis. Cette &#xE9;tude en cours tire parti du paradigme double pour estimer les contributions g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementales aux diff&#xE9;rences inter-individuelles dans les r&#xE9;ponses aux opiac&#xE9;s. Preuve de l&#x26;#39;h&#xE9;ritabilit&#xE9; significative justifiera plus d&#xE9;taill&#xE9;es et plus vaste des &#xE9;tudes g&#xE9;nomiques. La cible d&#x26;#39;inscription est de 80 monozygotes et 45 paires de jumeaux dizygotes qui subissent une perfusion cible contr&#xF4;l&#xE9;e de l&#x26;#39;alfentanil opiac&#xE9;s et placebo salin dans un ordre s&#xE9;quentiel, mais al&#xE9;atoire. Dans un environnement de laboratoire de type, ainsi d&#xE9;finis par les points de terminaison pharmacodynamiques sont mesur&#xE9;s &#xE0; quantifier sensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur, analg&#xE9;siques opio&#xEF;des effets, et les effets aversifs opio&#xEF;des, y compris la d&#xE9;pression respiratoire, la s&#xE9;dation et de renforcement des r&#xE9;ponses affectives. Les premiers r&#xE9;sultats obtenus dans 159 participants de fournir des preuves de la faisabilit&#xE9; et l&#x26;#39;utilit&#xE9; de ce paradigme &#xE9;tude interventionnelle pour estimer l&#x26;#39;agr&#xE9;gation familiale et les composants h&#xE9;ritabilit&#xE9; des effets des m&#xE9;dicaments concern&#xE9;s. Domaines mis en &#xE9;vidence dans ce rapport comprennent les strat&#xE9;gies de recrutement, de l&#x26;#39;infrastructure et le personnel n&#xE9;cessaire, la s&#xE9;lection des mesures de r&#xE9;sultats pertinents, algorithme de perfusion de m&#xE9;dicament r&#xE9;duisant la variabilit&#xE9; pharmacocin&#xE9;tique et les consid&#xE9;rations pour l&#x26;#39;optimisation de la qualit&#xE9; des donn&#xE9;es et la quantit&#xE9; sans pour autant entraver la faisabilit&#xE9;. Appliquer le paradigme double aux &#xE9;tudes complexes et potentiellement dangereux globale caract&#xE9;risant les profils de r&#xE9;ponse pharmacologiques est sans pr&#xE9;c&#xE9;dent bien. M&#xE9;thodes et premiers r&#xE9;sultats, y compris des estimations d&#x26;#39;h&#xE9;ritabilit&#xE9; pour la chaleur et sensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur froide devrait &#xEA;tre int&#xE9;ressant pour les chercheurs qui envisagent des &#xE9;tudes similaires.

Pharmacog&#xE9;nomique opio&#xEF;des en utilisant un paradigme Twin Study: m&#xE9;thodes et proc&#xE9;dures &#xE0; appliquer pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;agr&#xE9;gation familiale et h&#xE9;ritabilit&#xE9;

Opioide sind die Eckpfeiler Medikamente f&uuml;r die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Schmerz. Jedoch unterschiedlich analgetische opioid-Anforderungen und die Neigung zu aversiven opioid Effekten, einschlie&szlig;lich t&ouml;dlichen Atemdepression und sucht, leiden unter Patienten. Die Faktoren die wesentliche Reaktion-Varianz, bleiben weitgehend unbekannt und f&uuml;r die Verwendung von Opioiden effektiver bei entsprechend ausgew&auml;hlten Patienten zu kl&auml;ren. Diese laufenden Studie nutzt das Zweibettzimmer-Paradigma, die genetische und umweltbedingte Beitr&auml;ge auf Interindividuelle Unterschiede bei opioid-Antworten zu sch&auml;tzen. Nachweis der erheblichen Heritabilit&auml;t wird mehr detaillierte und umfangreiche genomische Studien rechtfertigen. Das Registrierungs-Ziel ist 80 eineiigen und 45 zweieiigen Twin-Paare, die eine Ziel-kontrollierte Infusion des opioid Alfentanil und saline Placebo in sequenziellen aber randomisierten Reihenfolge unterzogen. In einem Labor-Typ werden genau definierte pharmakodynamische Endpunkten zur Quantifizierung der Schmerzempfindlichkeit, analgetischen opioid Effekte und aversive opioid Effekte einschlie&szlig;lich Atemdepression, Sedierung und St&auml;rkung affektive Reaktionen gemessen. Erste Ergebnisse bei der 159 Teilnehmer sind Beweis f&uuml;r die Machbarkeit und N&uuml;tzlichkeit dieses interventionelle Studie-Paradigma, famili&auml;re Aggregation und Heritabilit&auml;t Komponenten der entsprechenden Droge Effekte zu sch&auml;tzen. In diesem Bericht markierten Bereiche geh&ouml;ren Einstellungsstrategien, erforderliche Infrastruktur und Personal, Auswahl der relevanten ergebnisorientierten Ma&szlig;nahmen, Medikament Infusion Algorithmus minimiert pharmakokinetische Variabilit&auml;t und &Uuml;berlegungen zur Optimierung der Datenqualit&auml;t und Menge ohne die Machbarkeit behindern. Anwenden des Twin-Paradigmas auf komplexe und potenziell sch&auml;dliche Studien umfassend ist Charakterisierung pharmakologische Reaktion Profile, viel dagewesen. Methoden und erste Ergebnisse einschlie&szlig;lich Erblichkeit Sch&auml;tzungen f&uuml;r Hitze und K&auml;lte Schmerzempfindlichkeit sollte f&uuml;r Ermittler erw&auml;gen &auml;hnliche Studien von Interesse sein.

Opioid Pharmakogenomik mit Twin Studie Paradigma: Methoden und Verfahren zur Bestimmung der famili&auml;re Aggregation und Erblichkeit.

Gli oppiacei sono il farmaco cardine per il trattamento di moderata a grave dolore. Tuttavia, analgesici oppioidi requisiti e la propensione a soffrire di aversive effetti degli oppioidi, tra cui depressione respiratoria fatale e tossicodipendenze, variano molto tra i pazienti. I fattori sottostanti la varianza sostanziale risposta rimangono in gran parte sconosciuti e bisogno di chiarimenti per l&#39;utilizzo di oppioidi in modo pi&ugrave; efficace in pazienti opportunamente selezionati. Questo studio in corso si avvale del paradigma twin per stimare i contributi genetici e ambientali alle differenze interindividuali nelle risposte degli oppioidi. Prove di significativa ereditabilit&agrave; giustificher&agrave; gli studi genomici pi&ugrave; ampi e dettagliati. La destinazione di registrazione &egrave; 80 coppie monozigote e 45 gemello dizigote che subiscono un&#39;infusione target-controlled di oppioidi alfentanil e placebo salino in ordine sequenziale ma randomizzato. In un ambiente di laboratorio-tipo, endpoint farmacodinamico ben definiti sono misurati per quantificare la sensibilit&agrave; di dolore, effetti analgesici oppioidi e aversive effetti degli oppioidi, tra cui depressione respiratoria, sedazione e rafforzare le risposte affettive. Primi risultati ottenuti nel 159 partecipanti forniscono la prova per la fattibilit&agrave; e l&#39;utilit&agrave; di questo paradigma di studio interventistico di stimare familiare componenti aggregazione ed ereditabilit&agrave; di rilevanti effetti. Aree evidenziate nella relazione tra strategie di reclutamento, infrastruttura necessaria e personale, selezione di misure di outcome rilevanti, farmaco infusione algoritmo minimizzando variabilit&agrave; farmacocinetica e considerazioni per l&#39;ottimizzazione della quantit&agrave; e qualit&agrave; dei dati senza ostacolare la fattibilit&agrave;. Applicare il paradigma twin a studi complessi e potenzialmente nocivi esaurientemente che caratterizzano i profili di risposta farmacologica &egrave; senza molto precedenti. Metodi e primi risultati, incluse le stime di ereditabilit&agrave; per la sensibilit&agrave; di dolore caldo e del freddo dovrebbero essere di interesse per gli investigatori considerando studi simili.

Oppioidi farmacogenomica utilizzando un doppio studio paradigma: metodi e procedure per la determinazione di aggregazione familiare ed ereditabilit&agrave;.

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159&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x96C6;&#x7A4D;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x7814;&#x7A76;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8CEA;&#x3068;&#x91CF;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x6226;&#x7565;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x3084;&#x4EBA;&#x6750;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x6307;&#x6A19;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x6CE8;&#x5165;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x306B;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x53CC;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x524D;&#x4F8B;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6691;&#x3055;&#x3068;&#x5BD2;&#x3055;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x898B;&#x7A4D;&#x308A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x635C;&#x67FB;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

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Opioids&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC628;&#xAC74; &#xC8FC;&#xC758;&#xC790;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCD08;&#xC11D;&#xC774; &#xC57D;&#xBB3C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC9C4;&#xD1B5; opioid &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xACFC; &#xC131;&#xD5A5; &#xB4F1; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xC911;&#xB3C5;, &#xD610;&#xC624; opioid &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xB2E4; &#xB110;&#xB9AC; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;. &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC28;&#xC774; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC694;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544;&#xC640; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; opioids &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC774; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD2B8;&#xC708; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; opioid &#xC751;&#xB2F5; inter-individual &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xCD94;&#xC815;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; heritability&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0C1;&#xC138; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC815;&#xB2F9;&#xD654; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1;&#xB85D; &#xB300;&#xC0C1; opioid alfentanil &#xBC0F; &#xC21C;&#xCC28; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC5FC; &#xC704;&#xC57D;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xB204;&#xAC00; 80 monozygotic &#xBC0F; 45 &#xB780; &#xC30D;&#xB465;&#xC774; &#xC30D; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC720;&#xD615; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xC815;&#xC758; pharmacodynamic &#xB05D;&#xC810; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;, opioid &#xC9C4;&#xD1B5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;, &#xC9C4;&#xC815; &#xC791;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xAC10;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC15;&#xD654; &#xD610;&#xC624; opioid &#xD6A8;&#xACFC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xCE21;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 159 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xCCAB; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; heritability &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xCD94;&#xC815;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC774;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC870; &#xD3EC;&#xD568; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC804;&#xB7B5;, &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xD504;&#xB77C;&#xC640; &#xC778;&#xB825;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xCE58;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC785; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; pharmacokinetic &#xAC00;&#xBCC0;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; hampering &#xC5C6;&#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD488;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC218;&#xB7C9;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xC774; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD2B8;&#xC708; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xD574;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC640; heritability &#xC5F4;&#xACFC; &#xAC10;&#xAE30; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xACAC;&#xC801;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC0AC;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC774;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Opioid pharmacogenomics &#xC30D;&#xB465;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;: &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; heritability &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC808;&#xCC28;.

Los opioides son la piedra angular de la medicaci&#xF3;n para el tratamiento del dolor moderado a severo. Sin embargo, la necesidad de opi&#xE1;ceos analg&#xE9;sicos y la propensi&#xF3;n a sufrir los efectos de aversi&#xF3;n opioides, como la depresi&#xF3;n respiratoria mortal y la adicci&#xF3;n, var&#xED;an ampliamente entre los pacientes. Los factores que subyacen a la varianza de la respuesta sustancial permanecen en gran parte desconocido y la necesidad de aclaraciones para el uso de los opioides m&#xE1;s eficaz en pacientes adecuadamente seleccionados. Este estudio en curso aprovecha el paradigma de la doble para estimar las contribuciones gen&#xE9;ticas y ambientales entre las diferencias individuales en las respuestas de los opioides. La evidencia de la heredabilidad significativa se justifican los estudios gen&#xF3;micos m&#xE1;s detalladas y extensas. El objetivo de la inscripci&#xF3;n es de 80 monocig&#xF3;ticos y 45 pares de gemelos dicig&#xF3;ticos que se someten a una infusi&#xF3;n blanco controlada del alfentanilo opi&#xE1;ceos y soluci&#xF3;n salina como placebo en un orden secuencial, pero al azar. En un entorno de laboratorio de tipo, as&#xED; definidos por criterios de valoraci&#xF3;n farmacodin&#xE1;micos se miden para cuantificar la sensibilidad al dolor, analg&#xE9;sicos efectos de los opioides y los efectos de aversi&#xF3;n opioides como la depresi&#xF3;n respiratoria, sedaci&#xF3;n y se refuerzan las respuestas afectivas. Los primeros resultados obtenidos en 159 participantes aportar pruebas de la viabilidad y utilidad de este paradigma de estudio de intervenci&#xF3;n para estimar los componentes de agregaci&#xF3;n familiar y heredabilidad de los efectos de drogas pertinentes. Las &#xE1;reas destacadas en este informe se incluyen las estrategias de reclutamiento, la infraestructura necesaria y personal, la selecci&#xF3;n de medidas de resultado relevantes, algoritmo de infusi&#xF3;n de f&#xE1;rmacos minimizar la variabilidad farmacocin&#xE9;tica y consideraciones para optimizar la calidad y cantidad de datos sin afectar su viabilidad. La aplicaci&#xF3;n del paradigma de doble a los estudios complejos y potencialmente perjudiciales que caracterizan globalmente los perfiles farmacol&#xF3;gicos de respuesta sin precedentes tanto. Los m&#xE9;todos y los primeros resultados, incluyendo estimaciones de heredabilidad para el calor y la sensibilidad al dolor en fr&#xED;o no debe ser de inter&#xE9;s para los investigadores teniendo en cuenta otros estudios similares.

Farmacogen&#xF3;mica opi&#xE1;ceos utilizando un modelo de estudio de gemelos: M&#xE9;todos y Procedimientos para la Determinaci&#xF3;n de agregaci&#xF3;n familiar y heredabilidad

Martha Tingle

Department of Anesthesia

Stanford University School of Medicine

Human In-Vivo Bioassay for the Tissue-Specific Measurement of Nociceptive and Inflammatory Mediators

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

Martha Tingle

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Stanford University School of Medicine

Human In-Vivo Bioassay for the Tissue-Specific Measurement of Nociceptive and Inflammatory Mediators

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

Department of Anesthesia