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DiI-Labeling of DRG Neurons to Study Axonal Branching in a Whole Mount Preparation of Mouse Embryonic Spinal Cord

Here we  present a technique to label the trajectories of small groups of DRG neurons  into the embryonic spinal cord by diffusive staining using the ...

Max Delbrück Center for Molecular Medicine

&#x4EE5;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528; cGMP &#x6216;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8981;&#x7D20;&#x4E0D;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;cGMP &#x662F;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; cGMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x6211; (cGKI)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0; cGKI &alpha; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x800C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5219;&#x4E3A; cGKI &#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x810A;&#x9AD3;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790; cGKI &#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FDB;&#x5165;&#x5F00;&#x53D1;&#x533A;&#x80CC;&#x6839;&#x5185;&#x663E;&#x793A;&#x7EB5;&#x5411;&#x6307;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;cGKI &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7D22;&#x5185;&#x589E;&#x957F;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x690E;&#x677F;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x75DB;&#x89C9;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x5C11;&#x4ECE;&#x53CD; trkA &#x67D3;&#x8272;&#x63A8;&#x8BBA;&#x51FA;&#x7684;&#x3002;CGKI &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x75DB;&#x89C9;&#x5C48;&#x66F2;&#x53CD;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6240;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; cGKI &#x62B5;&#x6D88; semaphorin 3A &#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

cGKIalpha &#x901A;&#x8FC7; cGMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Previous in vitro studies using cGMP or cAMP revealed a cross-talk between signaling mechanisms activated by axonal guidance receptors. However, the molecular elements modulated by cyclic nucleotides in growth cones are not well understood. cGMP is a second messenger with several distinct targets including cGMP-dependent protein kinase I (cGKI). Our studies indicated that the alpha isoform of cGKI is predominantly expressed by sensory axons during developmental stages, whereas most spinal cord neurons are negative for cGKI. Analysis of the trajectories of axons within the spinal cord showed a longitudinal guidance defect of sensory axons within the developing dorsal root entry zone in the absence of cGKI. Consequently, in cGKI-deficient mice, fewer axons grow within the dorsal funiculus of the spinal cord, and lamina-specific innervation, especially by nociceptive sensory neurons, is strongly reduced as deduced from anti-trkA staining. These axon guidance defects in cGKI-deficient mice lead to a substantial impairment in nociceptive flexion reflexes, shown using electrophysiology. In vitro studies revealed that activation of cGKI in embryonic dorsal root ganglia counteracts semaphorin 3A-induced growth cone collapse. Our studies therefore reveal that cGMP signaling is important for axonal growth in vivo and in vitro.

cGMP-mediated signaling via cGKIalpha is required for the guidance and connectivity of sensory axons.

Pr&#xE9;c&#xE9;dent &#xE9;tudes in vitro utilisant GMPc ou d&#x26;#39;AMPc a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une diaphonie entre les m&#xE9;canismes de signalisation activ&#xE9;es par les r&#xE9;cepteurs de guidage axonal. Toutefois, les &#xE9;l&#xE9;ments mol&#xE9;culaires modul&#xE9;s par les nucl&#xE9;otides cycliques dans les c&#xF4;nes de croissance ne sont pas bien comprises. GMPc est un second messager avec plusieurs cibles distinctes, y compris cGMP prot&#xE9;ine kinase d&#xE9;pendante I (cGKI). Nos &#xE9;tudes ont indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;isoforme alpha de cGKI est principalement exprim&#xE9; par les axones sensoriels au cours des &#xE9;tapes de d&#xE9;veloppement, alors que la plupart des neurones de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re sont n&#xE9;gatifs pour cGKI. L&#x26;#39;analyse des trajectoires des axones de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a montr&#xE9; un d&#xE9;faut d&#x26;#39;orientation longitudinale des axones sensoriels dans la zone de d&#xE9;veloppement de la racine dorsale d&#x26;#39;entr&#xE9;e en l&#x26;#39;absence de cGKI. Par cons&#xE9;quent, dans cGKI souris d&#xE9;ficientes, moins les axones se d&#xE9;velopper dans le funicule dorsale de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, et de la lame sp&#xE9;cifique innervation, en particulier par les neurones sensoriels nociceptifs, est fortement r&#xE9;duite telle que d&#xE9;duite de l&#x26;#39;anti-trkA coloration. Ces d&#xE9;fauts de guidage axonal dans cGKI souris d&#xE9;ficientes conduire &#xE0; une d&#xE9;ficience dans les r&#xE9;flexes de flexion nociceptif, montr&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie. Des &#xE9;tudes in vitro ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;activation des ganglions de la racine dans cGKI embryonnaire dorsale s&#x26;#39;oppose s&#xE9;maphorine 3A-induite effondrement du c&#xF4;ne de croissance. Nos &#xE9;tudes r&#xE9;v&#xE8;lent donc que la signalisation GMPc est important pour la croissance axonale in vivo et in vitro.

CGMP la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e par Via CGKIalpha est requis pour l&#x26;#39;orientation et de la connectivit&#xE9; des axones sensoriels

cGMP-vermittelten Signaltransduktion &#xFC;ber cGKIalpha ist f&#xFC;r die F&#xFC;hrung und Konnektivit&#xE4;t von sensorischer Axone erforderlich.

Precedenti studi in vitro usando cGMP o cAMP ha rivelato un cross-talk tra meccanismi di segnalazione attivato da recettori assonale di orientamento. Tuttavia, gli elementi molecolari modulati dai nucleotidi ciclici in coni di crescita non sono ben compresi. cGMP &egrave; un secondo messaggero con diversi obiettivi distinti compreso cGMP-dependent protein kinase io (cGKI). I nostri studi ha indicato che l&#39;isoforma alfa di cGKI &egrave; prevalentemente espresso da assoni sensoriali durante le fasi di sviluppo, considerando che la maggior parte dei neuroni del midollo spinale sono negativi per cGKI. Analisi delle traiettorie di assoni all&#39;interno del midollo spinale ha mostrato un difetto di orientamento longitudinale degli assoni sensoriali all&#39;interno della zona di entrata radice dorsale in via di sviluppo in assenza di cGKI. Di conseguenza, in cGKI-deficient mice, meno assoni crescono entro il funiculus dorsale del midollo spinale e lamina specifica innervazione, soprattutto dai neuroni sensoriali nocicettivo, &egrave; fortemente ridotta come dedotta dalla colorazione anti-trkA. Questi difetti di orientamento assone di cGKI-deficient mice portano ad un deterioramento sostanza riflessi flessione nocicettivo, mostrato usando elettrofisiologia. Studi in vitro hanno rivelato che l&#39;attivazione di cGKI nei gangli spinali embrionale contrasta semaphorin 3A-indotta crescita cono crollo. I nostri studi rivelano pertanto che cGMP segnalazione &egrave; importante per la crescita assonale in vivo e in vitro.

cGMP-mediata segnalazione tramite cGKIalpha &egrave; necessaria per la guida e la connettivit&agrave; degli assoni sensoriali.

cGMP&#x307E;&#x305F;&#x306F;cAMP&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x7D20;&#x5B50;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; cGMP&#x306F;cGMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;cGKI&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;cGKI&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;cGKI&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;cGKI&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5F8C;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;cGKI&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D22;&#x5185;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x6297;TrkA&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cGKI&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6027;&#x5C48;&#x66F2;&#x53CD;&#x5C04;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cGKI&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;3A&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CGKIalpha&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;CGMP&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

CGMP &#xB610;&#xB294; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC04; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xC694;&#xC18C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. Cgmp&#xB294; cGMP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB4F1; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xB098; (cGKI). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCC99;&#xC218; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC740; Cgki&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Cgki&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xCC99;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADA4;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; cGKI &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; &#xC548;&#xB0B4; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; cGKI &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC0AD; &#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; lamina &#xD2B9;&#xC815; innervation &#xD2B9;&#xD788; nociceptive &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC548;&#xD2F0; trkA &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xB860;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xACB0;&#xD568; cGKI &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; nociceptive &#xAD74;&#xACE1; &#xBC18;&#xC0AC;, &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC30;&#xC544; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; Cgki&#xC758; semaphorin 3A &#xC720;&#xB3C4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34; &#xC911;&#xD654; &#xBC1D;&#xD600;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; cGMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C;.

Cgkialpha&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; cGMP &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anteriores estudios in vitro utilizando cGMP o cAMP revel&#xF3; una estrecha relaci&#xF3;n entre los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n activadas por los receptores de la gu&#xED;a axonal. Sin embargo, los elementos moleculares modulados por los nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos en los conos de crecimiento no se comprenden bien. El cGMP es un segundo mensajero con varios objetivos distintos, incluyendo GMPc-dependiente de la prote&#xED;na quinasa I (cGKI). Nuestros estudios indican que la isoforma alfa de cGKI se expresa predominantemente por los axones sensoriales durante las etapas de desarrollo, mientras que la mayor&#xED;a de neuronas de la m&#xE9;dula espinal son negativos para cGKI. An&#xE1;lisis de las trayectorias de los axones dentro de la m&#xE9;dula espinal mostr&#xF3; un defecto de orientaci&#xF3;n longitudinal de los axones sensoriales dentro del desarrollo de la zona dorsal entrada ra&#xED;z en la ausencia de cGKI. En consecuencia, en cGKI ratones deficientes, menos los axones crecen en el fun&#xED;culo dorsal de la m&#xE9;dula espinal, y la l&#xE1;mina espec&#xED;fica de inervaci&#xF3;n, en especial por las neuronas sensoriales nociceptivas, se reduce fuertemente como se deduce de anti-trkA tinci&#xF3;n. Estos defectos de guiado de los axones en cGKI ratones con deficiencia de conducir a un deterioro sustancial en los reflejos de flexi&#xF3;n nociceptivo, que se muestra mediante electrofisiolog&#xED;a. Los estudios in vitro revelaron que la activaci&#xF3;n de cGKI en los ganglios de la ra&#xED;z dorsal de embriones contrarresta semaforina 3A inducida por el colapso del cono de crecimiento. Nuestros estudios revelan que por lo tanto, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP es importante para el crecimiento axonal in vivo e in vitro.

CGMP mediada por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s CGKIalpha se requiere para la Orientaci&#xF3;n y la conectividad de los axones sensoriales

La projection de vomeronasal transmet des informations fournies par les ph&eacute;romones et d&eacute;tect&eacute; par les neurones dans l&#39;organe vom&eacute;ronasal (VNO) &agrave; l&#39;ampoule olfactive accessoire (AOB) et, de l&agrave;, dans d&#39;autres r&eacute;gions du cerveau comme l&#39;amygdale. La projection de VNO-AOB est organis&eacute;e topographiquement telle que les axones des parties apicales et basales du VNO se terminent par l&#39;AOB ant&eacute;rieur et post&eacute;rieur respectivement. Nous prouvent que la famille de fente de mol&eacute;cules de guidage axonal et leurs r&eacute;cepteurs Robo contribue au ciblage topographique des axones vomeronasal basale. L&#39;expression des r&eacute;cepteurs Robo se limite en grande partie aux axones VNO basales, alors que les fentes sont exprim&eacute;s dans l&#39;AOB avec une concentration plus &eacute;lev&eacute;e dans la partie ant&eacute;rieure, dont les axones basales ne pas envahir. Immunohistochimie &agrave; l&#39;aide d&#39;un anticorps sp&eacute;cifique Robo r&eacute;v&egrave;le une zone sp&eacute;cifique ciblant des axones VNO dans le puits de l&#39;AOB avant que les corps cellulaires de ces neurones dans le VNO acqu&eacute;rir leur position finale zonale. Essais in vitro montrent que chemorepel de Slit1-Slit3 les axones VNO, sugg&eacute;rant que les axones basales sont guid&eacute;s vers l&#39;AOB post&eacute;rieur en raison de l&#39;activit&eacute; chemorepulsive des fentes &agrave; l&#39;AOB ant&eacute;rieur. Ces donn&eacute;es en combinaison avec r&eacute;cemment obtenu autres donn&eacute;es sugg&egrave;rent un mod&egrave;le pour le ciblage topographique dans la projection de vomeronasal o&ugrave; &eacute;phrine-comme et neuropiline guide les axones VNO apicales, tandis que les interactions Robo/fente sont des &eacute;l&eacute;ments importants dans le ciblage des axones VNO basales.

Sur le ciblage topographique des axones vomeronasal basale par le biais de chemorepulsion v&eacute;hicul&eacute;e par fente.

Auf der topographischen Ausrichtung der basalen vomeronasalen Axone durch den Schlitz-vermittelte chemorepulsion.

&#x7281;&#x9F3B;&#x6295;&#x5F71;&#x4F20;&#x8FBE;&#x4FE1;&#x606F;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7281;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98; &#xFF08;VNO&#xFF09; &#x914D;&#x5957;&#x7684;&#x55C5;&#x7403; &#xFF08;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF09; &#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x7B49;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x3002;VNO &#x7EC6;&#x83CC;&#x6295;&#x5F71;&#x5730;&#x5F62;&#x8054;&#x5408;&#x4E3B;&#x529E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x4ECE;&#x6839;&#x5C16;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; VNO &#x8F74;&#x7A81;&#x4E2D;&#x524D;&#x540E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5206;&#x522B;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x53CA;&#x5176; Robo &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x72ED;&#x7F1D;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7281;&#x9F3B;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;Robo &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9650;&#x4E8E;&#x57FA;&#x5E95; VNO &#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7F1D;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E2D;&#x7684;&#x524D;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4FB5;&#x72AF;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F83;&#x5BC6;&#x96C6;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; Robo &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x663E;&#x793A;&#x533A;&#x57DF;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; VNO &#x8F74;&#x7A81;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E95;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; VNO &#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#x83B7;&#x5F97;&#x5206;&#x533A;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;Slit1-Slit3 chemorepel VNO &#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x88AB;&#x5F15;&#x5BFC;&#x53BB;&#x540E;&#x7EC6;&#x83CC; chemorepulsive &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x72ED;&#x7F1D;&#x4E2D;&#x524D;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6700;&#x8FD1;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9;&#x5730;&#x5F62;&#x7281;&#x9F3B;&#x6295;&#x5F71;&#x4E2D;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4F4D;&#x7F6E; ephrin-&#x4F5C;&#x4E3A;&#x548C; neuropilins &#x6307;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x5C16; VNO &#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; Robo/&#x7F1D;&#x4EA4;&#x4E92;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81; VNO &#x57FA;&#x5E95;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x72ED;&#x7F1D;&#x4ECB;&#x5BFC; chemorepulsion &#x57FA;&#x5E95;&#x7281;&#x9F3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5730;&#x5F62;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The vomeronasal projection conveys information provided by pheromones and detected by neurones in the vomeronasal organ (VNO) to the accessory olfactory bulb (AOB) and thence to other regions of the brain such as the amygdala. The VNO-AOB projection is topographically organised such that axons from apical and basal parts of the VNO terminate in the anterior and posterior AOB respectively. We provide evidence that the Slit family of axon guidance molecules and their Robo receptors contribute to the topographic targeting of basal vomeronasal axons. Robo receptor expression is confined largely to basal VNO axons, while Slits are differentially expressed in the AOB with a higher concentration in the anterior part, which basal axons do not invade. Immunohistochemistry using a Robo-specific antibody reveals a zone-specific targeting of VNO axons in the AOB well before cell bodies of these neurones in the VNO acquire their final zonal position. In vitro assays show that Slit1-Slit3 chemorepel VNO axons, suggesting that basal axons are guided to the posterior AOB due to chemorepulsive activity of Slits in the anterior AOB. These data in combination with recently obtained other data suggest a model for the topographic targeting in the vomeronasal projection where ephrin-As and neuropilins guide apical VNO axons, while Robo/Slit interactions are important components in the targeting of basal VNO axons.

On the topographic targeting of basal vomeronasal axons through Slit-mediated chemorepulsion.

La proiezione di vomeronasal trasmette informazioni fornite da feromoni e rilevato dai neuroni nell&#39;organo vomeronasale (VNO) a bulbo olfattivo accessorio (AOB) e da l&igrave; ad altre regioni del cervello come l&#39;amigdala. La proiezione VNO-AOB &egrave; topograficamente organizzata tale che assoni da parti apicali e basali del VNO terminano nella AOB anteriori e posteriori rispettivamente. Noi fornire la prova che la famiglia di fessura di axon guidance molecole e dei loro recettori Robo contribuisce per il targeting topografica degli assoni vomeronasal basale. Espressione dei recettori Robo &egrave; limitato in gran parte basale assoni VNO, mentre Slits sono differenzialmente espressi nella AOB con una concentrazione maggiore nella parte anteriore, non invadere la cui assoni basale. Immunoistochimica utilizzando un anticorpo specifico Robo rivela una zona specifica targeting degli assoni VNO nel pozzo AOB prima di corpi cellulari di questi neuroni nel VNO acquisire loro posizione finale zonale. Saggi in vitro mostrano che chemorepel Slit1-Slit3 assoni VNO, suggerendo che assoni basali sono guidati per la AOB posteriore a causa di attivit&agrave; chemorepulsive di fessure nella AOB anteriore. Questi dati in combinazione con recentemente ottenuto altri dati suggeriscono un modello per il targeting topografico nella proiezione vomeronasal dove efrina-come e neuropilins guida apicale assoni VNO, mentre Robo/fessura interazioni sono componenti importanti nel targeting degli assoni VNO basale.

Sul targeting topografica degli assoni vomeronasal basale attraverso chemorepulsion Slit-mediata.

&#x92E4;&#x9F3B;&#x6295;&#x5F71;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x92E4;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98; &#xFF08;&#x92E4;&#xFF09; &#x526F;&#x55C5;&#x7403; &#xFF08;AOB&#xFF09; &#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x304B;&#x3089;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x8133;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x4F1D;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x92E4;&#x9F3B;, &#x9802;&#x90E8;&#x30FB;&#x57FA;&#x90E8;&#x306E;&#x90E8;&#x54C1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E; AOB &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x92E4; AOB &#x6295;&#x5F71;&#x306F;&#x5730;&#x5F62;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30ED;&#x30DC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x57FA;&#x5E95;&#x92E4;&#x9F3B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3069;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x524D;&#x90E8;&#x3067; AOB &#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30ED;&#x30DC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x92E4;&#x7D22;&#x4E3B;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30DC;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x92E4;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5E2F;&#x72B6;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x92E4;&#x8EF8;&#x7D22; AOB &#x4E95;&#x6238;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x305D;&#x306E; Slit1 Slit3 chemorepel &#x92E4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5F8C;&#x90E8; AOB &#x524D;&#x65B9; AOB &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; chemorepulsive &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0E;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x92E4;&#x9F3B;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x6240; ephrin-&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;neuropilins &#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x9802;&#x92E4;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x30ED;&#x30DC; &#x30FB; &#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x92E4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3002;

&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x92E4;&#x9F3B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; chemorepulsion &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3002;

Vomeronasal &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xBC0F; vomeronasal &#xAE30;&#xAD00; (VNO) &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#x55C5; (AOB) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xAC19;&#xC740; &#xB1CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VNO AOB &#xD22C;&#xC601; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; VNO&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC640; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; AOB&#xC5D0; &#xC885;&#xB8CC; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xAC00;&#xC871; &#xAE30;&#xC800; vomeronasal axons&#xC758; &#xC9C0;&#xD615; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xBA85; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB85C; &#xBCF4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC2AC;&#xB9BF;&#xC740; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAE30;&#xC800; axons&#xC744; &#xCE68;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB85C; AOB &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xC800; VNO axons&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;. &#xB85C; &#xBCF4; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC220; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;-&#xD2B9;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC11C;&#xC6A9; AOB &#xC798;&#xC5D0;&#xC11C; VNO axons&#xC758; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB294; VNO&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD68D;&#xB4DD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74;&#xACFC; &#xC704;&#xCE58; &#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC1FC; Slit1 Slit3 chemorepel &#xD574;&#xB2F9; VNO &#xCD95; &#xC0AD;, &#xAE30;&#xC800; axons &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; AOB&#xC5D0; &#xAC00;&#xB298;&#xACE0; &#xAE38;&#xAC8C; &#xCC22;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xACF3;&#xC758; chemorepulsive &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD6C4;&#xBD80; AOB&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC790;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC5BB;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB370;&#xC774;&#xD130; vomeronasal &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xD615; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC5B4;&#xB514; ephrin-&#xB85C; neuropilins &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; VNO axons &#xC548;&#xB0B4;&#xB85C; &#xBCF4;/&#xC2AC;&#xB9BF; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; VNO axons&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;.

&#xC5D0; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC911;&#xC7AC; chemorepulsion &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xC800; vomeronasal axons&#xC758; &#xC9C0;&#xD615; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;.

La proyecci&oacute;n de vomeronasal transmite informaci&oacute;n proporcionada por las feromonas y detectadas por las neuronas en el &oacute;rgano vomeronasal (VNO) en el bulbo olfatorio accesorio (AOB) y desde all&iacute; a otras regiones del cerebro como la am&iacute;gdala. La proyecci&oacute;n de VNO-AOB topogr&aacute;ficamente se organiza tal que axones desde apical basales el VNO terminan en el AOB anterior y posterior respectivamente. Proporcionamos evidencia que la familia de raja de axon orientaci&oacute;n mol&eacute;culas y sus receptores de Robo contribuye a la orientaci&oacute;n topogr&aacute;fica de axones vomeronasal basal. Robo la expresi&oacute;n del receptor se limita en gran medida a los axones VNO basales, mientras que los cortes se expresan diferencialmente en el AOB con una mayor concentraci&oacute;n en la parte anterior, que axones basales no invaden. Immunohistochemistry usando un anticuerpo espec&iacute;fico de Robo revela una selecci&oacute;n de la zona espec&iacute;fica de axones VNO en el pozo AOB antes de cuerpos celulares de las neuronas en el VNO adquirir su posici&oacute;n final zonal. Estudios in vitro muestran chemorepel Slit1-Slit3 axones VNO, sugiriendo que los axones basales son guiados a la AOB posterior debido a la actividad chemorepulsive de ranuras en la anterior AOB. Estos datos en combinaci&oacute;n con recientemente obtuvo otros datos sugieren un modelo para la focalizaci&oacute;n topogr&aacute;fico en la proyecci&oacute;n de vomeronasal donde efrina-como y las neuropilinas gu&iacute;an de axones VNO apicales, mientras que las interacciones de la hendidura Robo son componentes importantes en la focalizaci&oacute;n de los axones VNO basales.

En la orientaci&oacute;n topogr&aacute;fica de axones vomeronasal basal a trav&eacute;s de chemorepulsion Raja-mediada.

&#xB85C; &#xBCF4;, &#xC911;&#xAC04; &#xAD6C; &#xCDA9; &#xC81C; &#xC2AC;&#xB9BF;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (CAM) Ig superfamily &#xC704;&#xC6D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4; &#xAC00;&#xC871; (Robo1 &#xBC0F; Robo2)&#xC758; homophilically &#xC791;&#xC6A9; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; heterophilically, neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xB85C; &#xBCF4; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Robo1 &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574; &#xBD80; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; robo1&#xC758; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 1 &#xBC0F; 2&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC911;&#xC7AC; &#x55C5; &#xBC18;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xACF5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Homophilic &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; Robo1 Fc &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC740; &#xACB0;&#xCF54; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0; homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB54C; &#xC5B4;&#xB290; &#xD55C; Ig &#xB610;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; fibronectin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 1&#xACFC; 2&#xB85C; &#xBCF4;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xC2AC;&#xB9BF;) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Robo&#xFF0C;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x9A71;&#x868A;&#x5242;&#x7F1D;&#x9699;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (CAM) Ig &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; Robo &#x5BB6;&#x65CF; (Robo1 &#x548C; Robo2) &#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4EA4;&#x4E92; homophilically &#x548C; heterophilically&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6765;&#x5256;&#x6790; Robo &#x914D;&#x4F53;&#x4EA4;&#x4E92;&#x57DF;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x7279;&#x5B9A;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; Robo1 &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; Ig &#x57DF; 1 &#x548C; 2 &#x7684; Robo1 Robo &#x7F1D;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x72ED;&#x7F1D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x55C5;&#x7403;&#x65A5;&#x529B;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; homophilic Robo &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x57DF;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E; Robo1 Fc &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x51CF;&#x5C11; homophilic &#x7ED1;&#x5B9A;&#x65F6;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E00;&#x4E2A; Ig &#x6216;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x57DF;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x4F46; homophilic &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D6;&#x6D88;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916; Ig &#x57DF; 1 &#x548C; 2 &#x7684; Robo &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x914D;&#x4F53; (&#x7F1D;) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;

Robo, the receptor for the midline repellent Slit, is a member of the cell adhesion molecule (CAM) Ig superfamily. We have recently demonstrated that members of the Robo family (Robo1 and Robo2) interact homophilically and heterophilically, thereby functioning to promote neurite outgrowth. Here, we describe a series of in vitro experiments to dissect the Robo ligand-interacting domains by deleting specific extracellular regions of the Robo1 molecule, generating a series of mutant proteins. Using these, we demonstrate that Ig domains 1 and 2 of Robo1 are important for Robo-Slit interaction and provide functional data using the Slit-mediated olfactory bulb repulsion assay. To investigate whether homophilic binding properties of Robo are domain specific, we used Robo1-Fc mutant deletion proteins in an aggregation assay and observed a reduction in homophilic binding when any one Ig or all the fibronectin domains were deleted, although homophilic binding was never completely abolished.

Extracellular Ig domains 1 and 2 of Robo are important for ligand (Slit) binding.

Robo, le r&eacute;cepteur de la fente m&eacute;diane r&eacute;pulsif, est membre de la superfamille des Ig cellulaire adh&eacute;sion mol&eacute;cule (CAM). Nous avons r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que les membres de la famille de Robo (Robo1 et Robo2) interagissent homophilically et heterophilically, ce qui fonctionne pour promouvoir des neurites. Nous d&eacute;crivons ici une s&eacute;rie d&#39;exp&eacute;riences in vitro pour diss&eacute;quer les domaines d&#39;interaction ligand Robo en supprimant certaines r&eacute;gions extracellulaires de la mol&eacute;cule Robo1, production d&#39;une s&eacute;rie de prot&eacute;ines mutantes. Ceux-ci, nous d&eacute;montrons que les domaines Ig 1 et 2 de Robo1 sont importants pour l&#39;interaction de Robo-fente et fournissent des donn&eacute;es fonctionnelles &agrave; l&#39;aide de l&#39;essai de r&eacute;pulsion induite par la fente de bulbe olfactif. Afin d&#39;&eacute;tudier si homophile propri&eacute;t&eacute;s complexantes du Robo sont domaine sp&eacute;cifique, nous avons utilis&eacute; des prot&eacute;ines mutantes suppression Robo1-Fc lors d&#39;un essai d&#39;agr&eacute;gation et observ&eacute; une r&eacute;duction de liaison homophile lorsque l&#39;une des Qu&#39;ig ou tous les domaines de la fibronectine ont &eacute;t&eacute; supprim&eacute;s, bien que la liaison homophile n&#39;est jamais compl&egrave;tement abolie.

Domaines extracellulaires de Ig 1 et 2 de Robo sont importants pour la liaison du ligand (fente).

Extrazellul&#xE4;ren Ig-Dom&#xE4;nen 1 und 2 sind f&#xFC;r Robo-Ligand (SLIT) Bindung wichtig.

Robo, il recettore per la fessura mediana repellente, &egrave; un membro della superfamiglia delle Ig cellule adesione molecola (CAM). Abbiamo recentemente dimostrato che i membri della famiglia Robo (Robo1 e Robo2) interagiscono homophilically e heterophilically, quindi funziona per promuovere la crescita dei neuriti. Qui, descriviamo una serie di esperimenti in vitro a dissecare i domini di interazione ligando Robo eliminando specifiche regioni extracellulare della molecola Robo1, generando una serie di proteine mutanti. Usando questi, dimostreremo che domini Ig 1 e 2 di Robo1 sono importanti per l&#39;interazione di Robo-Slit e forniscono dati funzionali utilizzando il dosaggio di repulsione del bulbo olfattivo Slit-mediata. Per indagare se omofilo sono propriet&agrave; di associazione di Robo dominio specifico, abbiamo utilizzato le proteine mutanti di delezione Robo1-Fc in un&#39;analisi di aggregazione e osservato una riduzione nell&#39;associazione omofilo quando uno che IG o tutti i domini di fibronectina sono stati eliminati, anche se omofilo associazione mai completamente &egrave; stata abolita.

Extracellulare domini Ig 1 e 2 di Robo sono importanti per l&#39;associazione del ligando (fessura).

&#x30ED;&#x30DC;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x64A5;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (CAM) &#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30ED;&#x30DC;&#x5BB6;&#x65CF; (Robo1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Robo2) &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; homophilically &#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3068; heterophilically&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x9023;&#x306E; Robo1 &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30DC; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 1 &#x3068; 2 Robo1 &#x306E;&#x30ED;&#x30DC; &#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; Robo1 Fc &#x5909;&#x7570;&#x524A;&#x9664;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3068;&#x304D; Ig &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3001;&#x30ED;&#x30DC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E; Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 1 &#x3068; 2 &#x306E;&#x30ED;&#x30DC;&#x306F;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;) &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Robo, el receptor para la ranura del midline repelente, es miembro de la superfamilia de mol&eacute;cula (CAM) de la adhesi&oacute;n celular. Recientemente hemos demostrado que los miembros de la familia de Robo (Robo1 y Robo2) interactuar homophilically y heterophilically, funcionamiento de tal modo para promover neurita consecuencia. Aqu&iacute;, describimos una serie de experimentos in vitro para disecar los dominios de interacci&oacute;n ligando de Robo mediante la eliminaci&oacute;n de regiones espec&iacute;ficas extracelulares de la mol&eacute;cula de Robo1, generando una serie de prote&iacute;nas del mutante. Us&aacute;ndolos, demostramos que los dominios Ig 1 y 2 de Robo1 son importantes para la interacci&oacute;n de Robo-raja y proporcionan datos funcionales usando el an&aacute;lisis de repulsi&oacute;n del bulbo olfatorio Raja-mediada. Investigar si los homophilic propiedades de enlace de Robo son dominio espec&iacute;fico, se utilizan las prote&iacute;nas mutantes de deleci&oacute;n de Robo1-Fc en un ensayo de agregaci&oacute;n y observ&oacute; una reducci&oacute;n en el enlace de homophilic cuando alguno que se suprimieron Ig o todos los dominios de la fibronectina, aunque nunca totalmente fue suprimido el enlace homophilic.

Dominios extracelulares de Ig 1 y 2 del Robo son importantes para el ligando (Raja).

&#x5728;&#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5206;&#x4E3A;&#x8DDF;&#x7740;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x5272;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; rhombomeric &#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x4E09;&#x6D41;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6D41;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6D89;&#x53CA;&#x6765;&#x81EA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6620;&#x5C04;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7C7B;&#x4E09;&#x3001; Semaphorins&#x3001; Semaphorin (Sema) 3A &#x548C; Sema 3F&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x5C0F;&#x9E21;&#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; Semaphorins rhombomeres &#x5728;&#x5404;&#x7EA7;&#x6BD7;&#x90BB;&#x65E0;&#x9876;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6; Semaphorin &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9650;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x73E0;&#x548C;&#x7A7F;&#x5B54;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; Semaphorins &#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x9760;&#x8FD1;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D41;&#x5B9A;&#x4E49;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;Semaphorin &#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9ECF; Fc &#x4FE1;&#x53F7;&#x8870;&#x51CF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x5165;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x754C;&#x901A;&#x5E38;&#x65E0;&#x9876;&#x7684;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x8BEF;&#x5BFC;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x540E; Semaphorin &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9885;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Sema 3A &#x53CA; 3 &#x697C;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x540E;&#x8111;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7684;&#x6070;&#x5F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Semaphorin/&#x9ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9E21;&#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Within the hindbrain region, neural crest cell migration is organized into three streams that follow the segmentation of the neuroepithelium into distinct rhombomeric compartments. Although the streaming of neural crest cells is known to involve signals derived from the neuroepithelium, the molecular properties underlying this process are poorly understood. Here, we have mapped the expression of the signaling component of two secreted class III Semaphorins, Semaphorin (Sema) 3A and Sema 3F, at time points that correspond to neural crest cell migration within the hindbrain region of the chick. Both Semaphorins are expressed within rhombomeres at levels adjacent to crest-free mesenchyme and expression of the receptor components essential for Semaphorin activity by neural crest cells suggests a function in restricting neural crest cell migration. By using bead implantation and electroporation in ovo, we define a role for both Semaphorins in the maintenance of neural crest cell streams in proximity to the neural tube. Attenuation of Semaphorin signaling by expression of soluble Neuropilin-Fc resulted in neural crest cells invading adjacent mesenchymal territories that are normally crest-free. The loss or misguidance of specific neural crest cell populations after changes in Semaphorin signaling also affects the integration of the cranial sensory ganglia. Thus, Sema 3A and 3F, expressed and secreted by the hindbrain neuroepithelium contributes to the appropriate positioning of neural crest cells in proximity to the neural tube, a process crucial for the subsequent establishment of neuronal connectivity within the hindbrain region.

Semaphorin/neuropilin signaling influences the positioning of migratory neural crest cells within the hindbrain region of the chick.

Dans la r&eacute;gion du cerveau post&eacute;rieur, migration des cellules neurales de cr&ecirc;te est organis&eacute;e en trois volets qui suivent la segmentation de la neuro&eacute;pith&eacute;lium en compartiments distincts rhombomeric. Bien que la diffusion en continu des cellules neurales de cr&ecirc;te est connue pour impliquer les signaux provenant du neuro&eacute;pith&eacute;lium, les propri&eacute;t&eacute;s mol&eacute;culaires qui sous-tendent ce processus sont mal comprises. Ici, nous avons cartographi&eacute; l&#39;expression de la composante signalisation de deux s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es classe III s&eacute;maphorines, Semaphorin (Sema) 3 a et 3F Sema, aux moments qui correspondent &agrave; la migration des cellules neurales de cr&ecirc;te dans la r&eacute;gion du cerveau post&eacute;rieur du poussin. Les deux s&eacute;maphorines sont exprim&eacute;es au sein de la rhombomeres aux niveaux adjacents &agrave; cr&ecirc;te libres du m&eacute;senchyme et expression des composants essentiels pour l&#39;activit&eacute; de cellules neurales de cr&ecirc;te Semaphorin r&eacute;cepteur sugg&egrave;re une fonction pour limiter la migration des cellules neurales de cr&ecirc;te. En utilisant l&#39;implantation de perle et &eacute;lectroporation in ovo, nous d&eacute;finissons un r&ocirc;le pour les deux s&eacute;maphorines dans le maintien de flux cellules neurales de cr&ecirc;te &agrave; proximit&eacute; du tube neural. Att&eacute;nuation de la s&eacute;maphorine de signalisation par l&#39;expression de la neuropiline-Fc soluble a donn&eacute; lieu &agrave; des cellules neurales de cr&ecirc;te envahir les territoires m&eacute;senchymateuses adjacents qui sont normalement exempt de cr&ecirc;te. La perte ou l&#39;&eacute;garement des populations de cellules neurales de cr&ecirc;te sp&eacute;cifiques apr&egrave;s un changement de signalisation Semaphorin affecte &eacute;galement l&#39;int&eacute;gration des ganglions sensorielles cr&acirc;niennes. Sema 3 a et 3F, exprim&eacute;e et s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par le neuro&eacute;pith&eacute;lium rhombenc&eacute;phale contribue ainsi au positionnement appropri&eacute; des cellules neurales de cr&ecirc;te &agrave; proximit&eacute; du tube neural, un processus essentiel pour la cr&eacute;ation de la connectivit&eacute; neuronale dans la r&eacute;gion du cerveau post&eacute;rieur.

S&eacute;maphorine/neuropiline signalisation influe sur le positionnement des cellules migratrices cr&ecirc;te neurale dans la r&eacute;gion du cerveau post&eacute;rieur du poussin.

Semaphorin / Neuropilin Signalisierung Einfluss auf die Positionierung der wandernden Neuralleistenzellen im Hinterhirn Region der K&#xFC;ken.

All&#39;interno della regione di hindbrain, migrazione cellulare cresta neurale &egrave; organizzato in tre flussi che seguono la segmentazione del neuroepithelium in compartimenti distinti rhombomeric. Lo streaming delle cellule della cresta neurale si sa coinvolgere segnali derivati dal neuroepithelium, le propriet&agrave; molecolari alla base di questo processo sono capite male. Qui, noi abbiamo mappato l&#39;espressione della componente segnalazione dei due secrete classe III Semaphorins, Semaforine (Sema) 3A e Sema 3F, presso punti di tempo che corrisponde alla migrazione cellulare cresta neurale all&#39;interno della regione hindbrain del pulcino. Entrambi Semaphorins sono espressi entro rhombomeres a livelli adiacenti al mesenchima privo di cresta ed espressione delle componenti del recettore essenziale per attivit&agrave; Semaforine da cellule della cresta neurale suggerisce una funzione nel limitare la migrazione cellulare cresta neurale. Utilizzando l&#39;impianto tallone ed elettroporazione in ovo, definiamo un ruolo per entrambi Semaphorins per la manutenzione dei torrenti cella cresta neurale in prossimit&agrave; del tubo neurale. Attenuazione di Semaphorin segnalazione da espressione di solubile Neuropilin-Fc ha provocato nelle cellule della cresta neurale invadendo territori mesenchimali adiacenti che sono normalmente privo di cresta. La perdita o il malgoverno della cresta neurale specifiche popolazioni di cellule dopo cambiamenti nella segnalazione Semaforine colpisce anche l&#39;integrazione dei gangli sensitivi cranici. Cos&igrave;, Sema 3A e 3F, espresso e secreto dal neuroepithelium hindbrain contribuisce per l&#39;adeguato posizionamento delle cellule della cresta neurale in prossimit&agrave; del tubo neurale, un processo fondamentale per la creazione successiva di connettivit&agrave; neuronale all&#39;interno della regione hindbrain.

Semaphorin/neuropilin segnalazione influenza il posizionamento delle cellule della cresta neurale migratori all&#39;interno della regione hindbrain del pulcino.

&#x83F1;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; rhombomeric &#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x5F93;&#x3046; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x7DE8;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; III &#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;Semaphorin &#xFF08;Sema &#x306E;&#xFF09; 3A &#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x83F1;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067; Sema 3F &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5185; rhombomeres &#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30AF;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C8;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Semaphorin &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; ovo &#x3067;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4E21;&#x65B9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3; Fc &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x5BB6;&#x7D0B;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8AA4;&#x6307;&#x5C0E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Semaphorin &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x5F8C;&#x3082;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x77E5;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Sema 3A &#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x83F1;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 3F &#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x83F1;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8FD1;&#x3055;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3065;&#x3051;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x306E;&#x83F1;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hindbrain &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC4;&#xAC1C; rhombomeric &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xB294; neuroepithelium&#xC758; &#xC138;&#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC;&#xBC0D; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; neuroepithelium&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;,&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xC18D;&#xC131; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xBE44; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; III Semaphorins, Semaphorin (Sema) 3A &#xBC0F; Sema 3 &#xCE35; &#xC5EC;&#xC790;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; hindbrain &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604; &#xB9E4;&#xD551;&#xD55C;. &#xB450; Semaphorins rhombomeres &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBB34;&#xB8CC; mesenchyme&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC218;&#xC900; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Semaphorin &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC81C;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xCF1C;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; electroporation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; Semaphorins&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC811; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC815;&#xC758;. &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC5FD; &#xC601;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xCE68;&#xC785; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; Semaphorin &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; Neuropilin Fc&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC1C4; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBB34;&#xB8CC;. &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; Semaphorin &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD654; &#xD6C4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; misguidance&#xB294; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAC10;&#xAC01; &#xC911;&#xCD94;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Sema 3a&#xC640; 3 &#xCE35;, &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; hindbrain neuroepithelium &#xBD84; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;, hindbrain &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Semaphorin/neuropilin &#xC2E0;&#xD638; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;&#xC758; hindbrain &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dentro de la regi&oacute;n del cerebelo, migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de cresta neural est&aacute; organizada en tres corrientes que siguen la segmentaci&oacute;n de la neuroepitelio en rhombomeric distintos compartimentos. Aunque la transmisi&oacute;n de las c&eacute;lulas de la cresta neural se sabe que involucran se&ntilde;ales derivadas del neuroepitelio, las propiedades moleculares que subyace a este proceso se entienden mal. Aqu&iacute;, nos hemos trazado la expresi&oacute;n del componente se&ntilde;alizaci&oacute;n de dos secretada clase III Semaphorins, Semaphorin (Sema) 3A y Sema 3F, en momentos que corresponden a la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de la cresta neural en la regi&oacute;n del cerebelo del pollito. Ambos Semaphorins se expresan en rhombomeres nivel adyacente al mes&eacute;nquima cresta libre y expresi&oacute;n de los componentes del receptor esenciales para Semaphorin la actividad de las c&eacute;lulas de la cresta neural sugiere una funci&oacute;n en restringir la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de cresta neural. Mediante implantaci&oacute;n de grano y electroporaci&oacute;n de ovo, definimos un papel para ambos Semaphorins en el mantenimiento de flujos de c&eacute;lulas de cresta neural cerca del tubo neural. Atenuaci&oacute;n de semaforina se&ntilde;alizaci&oacute;n por expresi&oacute;n de soluble neuropilina-Fc dio lugar a las c&eacute;lulas de la cresta neural invadiendo territorios mesenquimales adyacentes que normalmente est&aacute;n libres de cresta. La p&eacute;rdida o extrav&iacute;o de poblaciones celulares de la cresta neural espec&iacute;fico despu&eacute;s de cambios en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la Semaphorin tambi&eacute;n afecta a la integraci&oacute;n de los ganglios sensoriales craneales. As&iacute;, Sema 3A y 3F, expres&oacute; y secretada por el neuroepitelio cerebelo contribuye a la adecuada colocaci&oacute;n de c&eacute;lulas de la cresta neural en proximidad al tubo neural, un proceso crucial para el posterior establecimiento de conectividad neuronal dentro de la regi&oacute;n del cerebelo.

Semaforina/neuropilina se&ntilde;alizaci&oacute;n influye en el posicionamiento de las c&eacute;lulas migratorias cresta neural en la regi&oacute;n del cerebelo del pollito.

&#x611F;&#x89C9;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; (DREZ) &#x5728;&#x663E;&#x793A; T &#x6216; Y &#x5F62;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x578B;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E0E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D7;&#x4F53;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x6216;&#x4E8F;&#x73AF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6211; (cGKI) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; DREZ&#xFF0C;&#x5373; ingrowing &#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6216;&#x8F6E;&#x6D41;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9; rostrally &#x6216; caudally&#x3002;&#x6B64;&#x5206;&#x5C94;&#x9519;&#x8BEF;&#x5F97;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4E3B;&#x830E;&#x7A81;&#x4ECE;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x5206;&#x53C9;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x652F;&#x662F;&#x53D7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5206;&#x652F;&#x5728; DREZ &#x626D;&#x66F2;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#xFF0C;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8868;&#x5C42;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Npr2 &#x548C; cGKI &#x662F;&#x5E95;&#x5C42; DREZ &#x5728;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5206;&#x53C9;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x5206;&#x3002;

&#x53D7;&#x4F53;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x5185;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Sensory axonal projections into the spinal cord display a highly stereotyped pattern of T- or Y-shaped axon bifurcation at the dorsal root entry zone (DREZ). Here, we provide evidence that embryonic mice with an inactive receptor guanylyl cyclase Npr2 or deficient for cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase I (cGKI) lack the bifurcation of sensory axons at the DREZ, i.e., the ingrowing axon either turns rostrally or caudally. This bifurcation error is maintained to mature stages. In contrast, interstitial branching of collaterals from primary stem axons remains unaffected, indicating that bifurcation and interstitial branching are processes regulated by a distinct molecular mechanism. At a functional level, the distorted axonal branching at the DREZ is accompanied by reduced synaptic input, as revealed by patch clamp recordings of neurons in the superficial layers of the spinal cord. Hence, our data demonstrate that Npr2 and cGKI are essential constituents of the signaling pathway underlying axonal bifurcation at the DREZ and neuronal connectivity in the dorsal spinal cord.

The receptor guanylyl cyclase Npr2 is essential for sensory axon bifurcation within the spinal cord.

Sensoriels projections axonales dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re pr&#xE9;sentent une structure tr&#xE8;s st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;e des T-axone ou une bifurcation en forme de Y &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans la zone de la racine dorsale (DREZ). Ici, nous apportons la preuve que les souris embryonnaires avec un r&#xE9;cepteur de guanylate inactive NPR2 cyclase ou d&#xE9;ficient de la guanosine monophosphate cyclique-prot&#xE9;ine kinase d&#xE9;pendante de I (cGKI) n&#x26;#39;ont pas la bifurcation des axones sensoriels &#xE0; la DREZ, c.-&#xE0;-, l&#x26;#39;axone se soit incarn&#xE9; rostrale ou caudale. Cette erreur de bifurcation est maintenue &#xE0; des stades matures. En revanche, interstitielle ramification de collat&#xE9;rales de souches primaires axones reste inchang&#xE9;e, ce qui indique que la bifurcation et interstitielle ramification sont des processus r&#xE9;gis par un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire distincte. Au niveau fonctionnel, le axonale d&#xE9;form&#xE9;e de branchement &#xE0; la DREZ est accompagn&#xE9; d&#x26;#39;entr&#xE9;e synaptique r&#xE9;duite, tel que r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par les enregistrements de patch-clamp de neurones dans les couches superficielles de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Par cons&#xE9;quent, nos donn&#xE9;es montrent que NPR2 et cGKI sont des constituants essentiels de la voie de signalisation qui sous-tend la bifurcation axonale &#xE0; la connectivit&#xE9; neuronale et DREZ dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dorsale.

Le r&#xE9;cepteur guanylate cyclase NPR2 est essentielle pour Bifurcation Axon sensorielle dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re

Sensorische axonale Projektionen in das R&uuml;ckenmark ein sehr Stereotype Muster T oder y-f&ouml;rmigen Axon Bifurkation in die Spinalganglien Eintrag Zone (DREZ) angezeigt. Hier wir nachweisen, dass embryonaler M&auml;use mit einer inaktiven Rezeptor Guanylatzyklase Guanylatcyclase Npr2 oder mangelhaft f&uuml;r zyklische Guanosin-Monophosphat-abh&auml;ngige Proteinkinase (cGKI) fehlt mir die Bifurkation der sensorische Axone an DREZ, d. h. die ingrowing Axon entweder runden rostrally oder caudally. Diese Bifurkation-Fehler ist gepflegt und Reife Stadien. Im Gegensatz dazu interstitielle Verzweigung der Sicherheiten aus prim&auml;ren Vorbau Axone bleibt unber&uuml;hrt, angibt, dass Bifurkation und interstitielle Verzweigungen sind Prozesse, die durch eine unterschiedliche Molekulare Mechanismen reguliert. Auf funktionaler Ebene ist die verzerrte axonalen Verzweigungen bei der DREZ reduzierte synaptische Eingang, Begleitung wie durch Patch Clamp-Aufnahmen von Neuronen in den oberfl&auml;chlichen Schichten des R&uuml;ckenmarks aufgedeckt. Daher zeigen unsere Daten, dass Npr2 und cGKI sind wesentliche Bestandteile der den Signalweg axonale Bifurkation an der DREZ und neuronale Konnektivit&auml;t im dorsalen R&uuml;ckenmark zugrunde liegen.

Der Rezeptor Guanylatzyklase Guanylatcyclase unbedingt Npr2 sensorische Axon Bifurkation innerhalb des R&uuml;ckenmarks.

Proiezioni assonali sensitivi nel canale spinale visualizzare un modello altamente stereotipato della biforcazione assone forma T o Y alla zona di ingresso della radice dorsale (DREZ). Qui, forniamo prove che topi embrionali con un ciclasi di guanil recettore inattivo Npr2 o carente per ciclica monofosfato di guanosina-dependent protein kinase io (cGKI) mancanza di biforcazione degli assoni sensoriali presso la DREZ, vale a dire, l&#39;assone sottocutanei o giri rostralmente o caudalmente. Questo errore di biforcazione &egrave; mantenuto a stadi maturi. Al contrario, ramificazione interstiziale di collaterali da assoni gambo primario rimane inalterato, che indica tale biforcazione e ramificazione interstiziale sono regolati da un meccanismo molecolare distinto processi. A livello funzionale, ramificazione assonale distorta presso la DREZ &egrave; accompagnata da riduzione ingresso sinaptico, come rivelato da registrazioni di patch clamp dei neuroni negli strati superficiali del midollo spinale. Quindi, i nostri dati dimostrano che Npr2 e cGKI sono componenti essenziali della via di segnalazione sottostante assonale biforcazione presso la DREZ e connettivit&agrave; neuronale del midollo spinale dorsale.

La ciclasi guanil recettore Npr2 &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali all&#39;interno del midollo spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;T&#x30B7;&#x30E3;&#x30C4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80CC;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x3067;Y&#x5B57;&#x578B;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;cGKI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;DREZ&#x3067;&#x9665;&#x5165;&#x8EF8;&#x7D22;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x543B;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x5074;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5E79;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5074;&#x526F;&#x8840;&#x884C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;DREZ&#x3067;&#x5206;&#x5C90;&#x6B6A;&#x3093;&#x3060;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5C64;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Npr2&#x3068;cGKI&#x304C;DREZ&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x306A;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; axonal &#xC608;&#xCE21; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; T &#xB610;&#xB294; Y &#xD615;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; guanylyl cyclase npr2&#xC640; &#xC99D;&#xAC70; &#xADF8; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; guanosine monophosphate &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACB0;&#xD54D; (cGKI) &#xBD80;&#xC871; DREZ &#xC989; ingrowing axon &#xC5B4;&#xB290; &#xD68C;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xBD84;&#xAE30;&#xC810; rostrally &#xB610;&#xB294; caudally. &#xC774; &#xBD84;&#xAE30; &#xC624;&#xB958; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xADF8; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC904;&#xAE30; axons&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xBD84;&#xAE30;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC900;&#xB294; DREZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xC65C;&#xACE1; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE35;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; npr2&#xC640; Cgki&#xB294; DREZ&#xC5D0; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xC218; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xC131;&#xBD84; &#xC778;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; guanylyl cyclase Npr2 &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; &#xCC99;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Sensoriales proyecciones axonales en la m&#xE9;dula espinal muestran un patr&#xF3;n altamente estereotipada de la T o en forma de Y la bifurcaci&#xF3;n del ax&#xF3;n en la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal (DREZ). En este caso, aportar pruebas de que embriones de ratones con una forma inactiva del receptor de guanilato ciclasa Npr2 o deficiente de guanosina monofosfato c&#xED;clico dependiente de la prote&#xED;na quinasa I (cGKI) carecen de la bifurcaci&#xF3;n de los axones sensoriales en el DREZ, es decir, el ax&#xF3;n encarnadas o bien se convierte rostral o caudal. Este error se mantiene a la bifurcaci&#xF3;n de las etapas maduras. En contraste, intersticial ramificaci&#xF3;n de colaterales de axones madre primarios no se ve afectado, lo que indica que bifurcaci&#xF3;n y ramificaci&#xF3;n intersticial son procesos regulados por un mecanismo molecular distinto. A nivel funcional, el axonal distorsionada de ramificaci&#xF3;n en la DREZ se acompa&#xF1;a de entrada sin&#xE1;ptica reducida, seg&#xFA;n lo revelado por las grabaciones patch clamp de neuronas en las capas superficiales de la m&#xE9;dula espinal. Por lo tanto, nuestros datos demuestran que Npr2 cGKI y son constituyentes esenciales de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que subyace a la bifurcaci&#xF3;n axonal en la conectividad neuronal DREZ y en la m&#xE9;dula espinal dorsal.

El receptor de la guanililciclasa Npr2 es esencial para la bifurcaci&#xF3;n Axon sensorial en la m&#xE9;dula espinal

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0E;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x6709;&#x5F85;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50; C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD; (CNP) &#x8BF1;&#x4F7F; cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7C92;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x8FD9;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; (DREZ) &#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x62B5;&#x62BC;&#x54C1;&#x5F62;&#x6210;-&#x4E0D;&#x53D7;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x65E0; GC) &#x7684; cGMP &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;CNP &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5C94;&#x9519;&#x8BEF;&#x5219;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F93;&#x5165;&#x4E2D;&#x6240;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;

C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD; (CNP) &#x662F;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5C94;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Neuronal circuits are shaped during development by the coordinated action of guidance factors and signals that regulate axonal branching. Unlike guidance cues, the molecules and signaling cascades that underlie axonal branching remain to be resolved. Here we show that the secreted molecule C-type natriuretic peptide (CNP) induces a cGMP signaling cascade via its receptor particulate guanylyl cyclase Npr2 which is essential for sensory axon bifurcation at the dorsal root entry zone (DREZ) of the spinal cord. In contrast, another form of sensory axon branching-collateral formation-is not affected by this pathway. We also demonstrate that cGMP signaling via the nitric oxide-stimulated soluble guanylyl cyclase system (NO-GC) is dispensable for sensory axon branching. Functionally, the bifurcation error in CNP mutant mice is maintained at mature stages and results in a reduced input on secondary neurons as detected by patch-clamp recordings.

C-type natriuretic peptide (CNP) is a bifurcation factor for sensory neurons.

Circuits neuronaux sont form&#xE9;s au cours du d&#xE9;veloppement par l&#x26;#39;action coordonn&#xE9;e des facteurs d&#x26;#39;orientation et les signaux qui r&#xE9;gulent axonale ramification. Contrairement &#xE0; des signaux de guidage, les mol&#xE9;cules et les cascades de signalisation qui sous-tendent axonale ramification restent &#xE0; r&#xE9;soudre. Ici, nous montrons que la mol&#xE9;cule s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e C-peptide natriur&#xE9;tique de type (CNP) induit une cascade de signalisation via cGMP son r&#xE9;cepteur particulaire guanylyl cyclase NPR2 qui est essentiel pour la bifurcation axonale sensorielle &#xE0; la zone d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la racine dorsale (DREZ) de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. En revanche, une autre forme de l&#x26;#39;axone sensoriel ramification collat&#xE9;rale formation-n&#x26;#39;est pas affect&#xE9;e par cette voie. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que la signalisation via le GMPc d&#x26;#39;oxyde nitrique stimul&#xE9; syst&#xE8;me guanylate cyclase soluble (NO-GC) n&#x26;#39;est pas indispensable pour axone sensoriel ramification. Fonctionnellement, l&#x26;#39;erreur de bifurcation chez les souris mutantes CNP est maintenue &#xE0; stades matures et les r&#xE9;sultats dans une entr&#xE9;e r&#xE9;duite sur les neurones secondaires telles que d&#xE9;tect&#xE9;es par patch-clamp.

C-peptide natriur&#xE9;tique de type (CNP) est un facteur de bifurcation pour les neurones sensoriels

Neuronale Schaltkreise werden w&auml;hrend der Entwicklung durch koordiniertes Vorgehen der Anleitung Faktoren und Signale, die axonalen Verzweigungen Regeln gestaltet. Anders als Leitfaden Hinweise bleiben die Molek&uuml;le und Signalisierung Kaskaden, die axonalen Verzweigungen zugrunde liegen um aufgel&ouml;st werden. Hier zeigen wir, dass das sezernierte Molek&uuml;l C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) induziert eine cGMP Signalisierung Kaskade &uuml;ber seinen Rezeptor Partikel Guanylatzyklase Guanylatcyclase Npr2 die f&uuml;r sensorische Axon Bifurkation an der Spinalganglien Eintrag Zone (DREZ) des R&uuml;ckenmarks unabdingbar ist. Im Gegensatz dazu eine andere Form der sensorische Axon-Verzweigung-Sicherheiten-Formation-ist diese Option nicht betroffen. Wir zeigen auch, dass das cGMP Signalisierung &uuml;ber das Stickstoffmonoxid-stimuliert l&ouml;slichen Guanylatzyklase Guanylatcyclase System (NO-GC) f&uuml;r sensorische Axon Verzweigung entbehrlich ist. Funktional, der Bifurkation-Fehler bei CNP Mutanten M&auml;usen wird bei Reife Stadien beibehalten und resultiert in einer reduzierten Eingang auf sekund&auml;ren Neuronen wie vom Patch-Clamp-Aufnahmen erkannt.

C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) ist eine Bifurkation Faktor f&uuml;r sensorische Neuronen.

Circuiti neuronali sono a forma durante lo sviluppo di un&#39;azione coordinata di segnali che regolano la ramificazione assonale e fattori di orientamento. A differenza delle stecche di orientamento, le molecole e cascate di segnalazione che sottostanno alla ramificazione assonale rimangono per essere risolti. Qui vi mostriamo che il peptide natriuretico molecola secreta tipo C (CNP) induce un cGMP segnalazione cascata via ciclasi di particolato guanil suo recettore Npr2 che &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali presso la zona di ingresso della radice dorsale (DREZ) del midollo spinale. In contrasto, un&#39;altra forma di formazione di assoni sensoriali ramificazione-garanzia-non &egrave; interessato da questo percorso. Abbiamo anche dimostrare che cGMP segnalazione tramite il sistema di ossido nitrico-stimolato solubile guanil ciclasi (NO-GC) &egrave; superfluo per la diramazione di assoni sensoriali. Funzionalmente, l&#39;errore di biforcazione in topi mutanti CNP &egrave; mantenuto nelle fasi mature e risultati in un ingresso ridotto su neuroni secondari, come rilevato da registrazioni di patch-clamp.

Peptide natriuretico di tipo C (CNP) &egrave; un fattore di moltiplicazione per i neuroni sensoriali.

&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x679D;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x5F62;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CNP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x7D4C;&#x7531;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x62C5;&#x4FDD;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7CFB;&#xFF08;NO-&#x200B;&#x200B;GC&#xFF09;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x5206;&#x5C90;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CNP&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CNP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; axonal &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1; &#xD574;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44; &#xBD84;&#xC790; C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (&#xC138;&#xACC4;&#xC778;) &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBBF8; &#xB9BD; &#xC790; guanylyl cyclase Npr2 &#xD544;&#xC218; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; cGMP &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; &#xB2F4;&#xBCF4; &#xD615;&#xC131;-&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC790;&#xADF9; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; guanylyl cyclase &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (NO GC)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; Cgmp&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC138;&#xACC4;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xAE30; &#xC624;&#xB958; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC870; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC785;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;.

C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xC138;&#xACC4;&#xC778;) &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;.

Circuitos neuronales se forman durante el desarrollo de la acci&#xF3;n coordinada de los factores de orientaci&#xF3;n y se&#xF1;ales que regulan la ramificaci&#xF3;n axonal. A diferencia de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n, las mol&#xE9;culas y las cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que subyacen a la ramificaci&#xF3;n axonal quedan por resolver. Aqu&#xED; nos muestran que la mol&#xE9;cula secretada C-p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico tipo (CNP) desencadena una cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP a trav&#xE9;s de su receptor de part&#xED;culas guanililciclasa Npr2 que es esencial para la bifurcaci&#xF3;n ax&#xF3;n sensorial en la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal (DREZ) de la m&#xE9;dula espinal. Por el contrario, otra forma de ax&#xF3;n sensorial de derivaci&#xF3;n garant&#xED;a de formaci&#xF3;n-no se ve afectada por esta v&#xED;a. Tambi&#xE9;n demostramos que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP a trav&#xE9;s de la &#xF3;xido n&#xED;trico estimula soluble en el sistema guanililciclasa (NO-CG) es prescindible para ax&#xF3;n sensorial de ramificaci&#xF3;n. Funcionalmente, el error de bifurcaci&#xF3;n en CNP ratones mutantes se mantiene en las etapas maduras y los resultados en una entrada reducida sobre las neuronas secundarias como detectado por grabaciones patch-clamp.

C-p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico tipo (CNP) es un factor de bifurcaci&#xF3;n de las neuronas sensoriales

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53; (CAR) &#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684; Ig &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8C03;&#x67E5;&#x663E;&#x793A;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x5747;&#x5300;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x690E;&#x677F;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4FA7;&#xFF09; &#x8FB9;&#x8DDD;&#x7684;&#x819C;&#x4E0E;&#x8F66;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6C7D;&#x8F66;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x5730;&#x533A;&#x5305;&#x62EC;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x66F2;&#x9762;&#x4E2D;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6C7D;&#x8F66;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65CB;&#x94AE;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x8F66;&#x57DF;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x8F66;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F66;&#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x963B;&#x585E;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x800C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65CB;&#x94AE;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E9A;&#x578B; Ad2 &#x6216;&#x80DE;&#x5916;&#x8F66;&#x57DF;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6DF7;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8F66;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE;&#x5206;&#x6790;&#x8D85;&#x901F;&#x79BB;&#x5FC3;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3001; &#x4EB2;&#x548C;&#x5C42;&#x6790;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x63A8;&#x65AD;&#x51FA;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x819C;&#x8FD1;&#x7AEF; Ig &#x57DF;&#x7684;&#x8F66;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; D2&#xFF0C;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF; 2&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E; homophilic &#x534F;&#x4F1A;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6D89;&#x53CA; Ig &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x8D85;&#x901F;&#x79BB;&#x5FC3;&#x6CD5;&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x4EA4;&#x8054;&#xFF0C;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6C7D;&#x8F66;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x5B66;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x57DF;&#x7684; U &#x5F62; homodimer&#x3002;

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x63ED;&#x793A;&#x590D;&#x6742; homophilic &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E92;&#x52A8;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) is a member of the Ig superfamily strongly expressed in the developing nervous system. Our histological investigations during development reveal an initial uniform distribution of CAR on all neural cells with a concentration on membranes that face the margins of the nervous system (e.g., the basal laminae and the ventricular side). At more advanced stages, CAR becomes downregulated and restricted to specific regions including areas rich in axonal and dendritic surfaces. To study the function of CAR on neural cells, we used the fiber knob of the adenovirus, extracellular CAR domains, blocking antibodies to CAR, as well as CAR-deficient neural cells. Blocking antibodies were found to inhibit neurite extension in retina organ and retinal explant cultures, whereas the application of the recombinant fiber knob of the adenovirus subtype Ad2 or extracellular CAR domains promoted neurite extension and adhesion to extracellular matrices. We observed a promiscuous interaction of CAR with extracellular matrix glycoproteins, which was deduced from analytical ultracentrifugation experiments, affinity chromatography, and adhesion assays. The membrane proximal Ig domain of CAR, termed D2, was found to bind to a fibronectin fragment, including the heparin-binding domain 2, which promotes neurite extension of wild type, but not of CAR-deficient neural cells. In contrast to heterophilic interactions, homophilic association of CAR involves both Ig domains, as was revealed by ultracentrifugation, chemical cross-linking, and adhesion studies. The results of these functional and binding studies are correlated to a U-shaped homodimer of the complete extracellular domains of CAR detected by x-ray crystallography.

The coxsackievirus-adenovirus receptor reveals complex homophilic and heterophilic interactions on neural cells.

Le r&#xE9;cepteur coxsackievirus-ad&#xE9;novirus (CAR) est un membre de la superfamille des Ig fortement exprim&#xE9; dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement. Nos enqu&#xEA;tes r&#xE9;v&#xE8;lent histologiques au cours du d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une distribution initiale uniforme de la RCA sur toutes les cellules neuronales avec une concentration sur les membranes qui font face &#xE0; des marges du syst&#xE8;me nerveux (par exemple, les lames basales et du c&#xF4;t&#xE9; du ventricule). Aux stades plus avanc&#xE9;s, la voiture devient une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative et limit&#xE9;e &#xE0; des r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiques, y compris les zones riches en surfaces axonales et dendritiques. Pour &#xE9;tudier la fonction de la RCA sur les cellules neuronales, nous avons utilis&#xE9; le bouton de fibre de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus, les domaines extracellulaires CAR, des anticorps bloquants &#xE0; la RCA, ainsi que CAR-cellules d&#xE9;ficientes en neurones. Anticorps bloquant ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e pour inhiber l&#x26;#39;extension des neurites dans organe r&#xE9;tine et des cultures d&#x26;#39;explants r&#xE9;tiniens, que l&#x26;#39;application de la molette de fibres recombinant de la sous-type Ad2 ou ad&#xE9;novirus domaines extracellulaires CAR promu prolongement des neurites et adh&#xE9;rence &#xE0; des matrices extracellulaires. Nous avons observ&#xE9; une interaction promiscuit&#xE9; de la RCA avec les glycoprot&#xE9;ines de la matrice extracellulaire, ce qui a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;duites &#xE0; partir d&#x26;#39;exp&#xE9;riences ultracentrifugation analytique, chromatographie d&#x26;#39;affinit&#xE9;, et des essais d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. La membrane de domaine Ig proximale de la RCA, D2 appel&#xE9;, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se lier &#xE0; un fragment de fibronectine, y compris le domaine liant l&#x26;#39;h&#xE9;parine 2, ce qui favorise l&#x26;#39;extension des neurites de type sauvage, mais pas de la RCA cellules d&#xE9;ficientes en neurones. En revanche &#xE0; des interactions h&#xE9;t&#xE9;rophiles, association homophile de la RCA implique deux domaines Ig, comme cela a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par ultracentrifugation, r&#xE9;ticulation chimique, et des &#xE9;tudes d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. Les r&#xE9;sultats de ces &#xE9;tudes fonctionnelles et de liaison sont en corr&#xE9;lation avec un homodim&#xE8;re en forme de U des domaines extracellulaires complets de la RCA d&#xE9;tect&#xE9;s par cristallographie aux rayons X.

Le r&#xE9;cepteur Coxsackievirus-ad&#xE9;novirus r&#xE9;v&#xE8;le complexes interactions homophiles et h&#xE9;t&#xE9;rophiles sur les cellules neurales

Der Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptor (CAR) ist Mitglied der Ig-Superfamilie, in das sich entwickelnde Nervensystem stark ausgedr&uuml;ckt. Unsere histologischen Untersuchungen w&auml;hrend der Entwicklung offenbaren eine anf&auml;ngliche Gleichverteilung des Autos auf alle neuronalen Zellen mit einer Konzentration auf Membranen, mit die die R&auml;nder des Nervensystems (z. B. die basalen Spreiten und der ventrikul&auml;ren Seite) konfrontiert. In fortgeschritteneren Stadien wird Auto Downregulated und beschr&auml;nkt auf bestimmte Gebiete einschlie&szlig;lich der Gebiete, die reich an axonale und dendritischen Oberfl&auml;chen. Um die Funktion des Autos auf neuralen Zellen zu studieren, verwendeten wir den Faser-Regler des Adenovirus, extrazellul&auml;re Auto-Dom&auml;nen blockieren Antik&ouml;rper gegen Auto, sowie Auto-defizienten neuralen Zellen. Blockierende Antik&ouml;rper wurden gefunden, Neurit Erweiterung in Netzhaut Orgel und retinale Explant Kulturen, zu hemmen, w&auml;hrend die Anwendung des Drehreglers rekombinante Faser des Adenovirus-Untertyp Ad2 oder extrazellul&auml;re Auto Dom&auml;nen Neurit Erweiterung und Haftung zu extrazellularen Matrizen gef&ouml;rdert. Wir beobachteten eine promiskuitive Interaktion des Autos mit extrazellul&auml;ren Matrix Glykoproteine, zur aus analytischen Ultrazentrifugation Experimente, Affinit&auml;ts-Chromatographie und Adh&auml;sion abgeleitet wurde Proben. Die Membran proximale Ig-Dom&auml;ne des Autos, genannt D2, wurde festgestellt, dass binden an ein Fibronektin-Fragment, einschlie&szlig;lich die Heparin-bindende Dom&auml;ne 2, die Neurit Erweiterung der Wildtyp, nicht aber der Auto-defizienten neuralen Zellen f&ouml;rdert. Im Gegensatz zu Heterophilic Interaktionen beinhaltet homophilic Verband der Auto beide Dom&auml;nen Ig durch Ultrazentrifugation, chemische Vernetzung und Adh&auml;sion Studien aufgedeckt wurde. Die Ergebnisse dieser Studien funktionelle und verbindliche korrelieren zu einem u-f&ouml;rmigen Homodimer komplette extrazellul&auml;re Dom&auml;nen des Autos durch Kristallstrukturanalyse erkannt.

Der Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptor zeigt Komplex homophilic und Heterophilic-Interaktionen auf Nervenzellen.

Il recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus (auto) &egrave; un membro della superfamiglia delle Ig fortemente espressa nel sistema nervoso in via di sviluppo. Nostre indagini istologiche durante lo sviluppo di rivelano un&#39;iniziale distribuzione uniforme della macchina su tutte le cellule neurali con una concentrazione sulle membrane che devono affrontare i margini del sistema nervoso (ad esempio, le lamine basali e lato ventricolare). Nelle fasi pi&ugrave; avanzate, auto diventa downregolata e limitati a specifiche regioni comprese zone ricche di superfici assonale e dendritiche. Per studiare la funzione di auto su cellule neurali, abbiamo utilizzato la manopola fibra di adenovirus, domini extracellulari di auto, bloccando gli anticorpi per auto, cos&igrave; come le cellule neurali auto-carenti. Anticorpi bloccanti sono stati trovati per inibire l&#39;estensione dei neuriti in retina organo e retiniche explant culture, considerando che l&#39;applicazione della manopola fibra ricombinante del sottotipo adenovirus Ad2 o domini extracellulari di auto promosso estensione dei neuriti e adesione alle matrici extracellulari. Abbiamo osservato un&#39;interazione promiscuo di auto con glicoproteine della matrice extracellulare, che &egrave; stato dedotto da esperimenti di ultracentrifugazione analitica, cromatografia di affinit&agrave; e adesione dosaggi. Il dominio Ig di membrana prossimale di auto, chiamato D2, &egrave; stato trovato da associare a un frammento di fibronectina, compreso il dominio di eparina-associazione 2, che promuove l&#39;estensione dei neuriti di tipo selvatico, ma non delle cellule neurali auto-carenti. In contrasto con le interazioni eterofili, omofilo associazione di auto coinvolge entrambi i domini Ig, come &egrave; stato rivelato da ultracentrifugazione, reticolazione chimica e studi di adesione. I risultati di questi studi funzionali e vincolanti sono correlati a un omodimero a forma di U i domini extracellulari completa dell&#39;auto rilevata dalla cristallografia a raggi x.

Il recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus rivela complesso omofilo e interazioni eterofili su cellule neurali.

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D2&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;CAR&#x306E;&#x819C;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;Ig&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CAR&#x6B20;&#x640D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8D85;&#x9060;&#x5FC3;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CAR&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x56E3;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;Ig&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;X&#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CAR&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;U&#x5B57;&#x578B;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; Ig superfamily&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xAE30;&#xC800;&#xC758; laminae &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xCE21;) &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC744; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xAC00; &#xB41C;&#xB2E4; downregulated &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; axonal &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC7A1;&#xC774; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;, &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; subtype Ad2 &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC7A1;&#xC774;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; neurite &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; explant &#xBB38;&#xD654;, neurite &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xCC28;&#xBCC4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; glycoproteins ultracentrifugation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xB860; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;. D2 &#xB418; &#xB098; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xB9C9; &#xC778;&#xC811; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; neurite &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 2 &#xB144;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; fibronectin &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xB2EC;&#xB9AC; homophilic &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xD611;&#xD68C; ultracentrifugation, &#xD654;&#xD559; &#xAD50;&#xAC00; &#xC811;&#xCC29; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; x-&#xC120; &#xACB0;&#xC815;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; U &#xC790; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; homodimer&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00;.

Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; homophilic &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El receptor de virus Coxsackie-adenovirus (CAR) es un miembro de la superfamilia de las Ig fuertemente expresado en el sistema nervioso en desarrollo. Nuestras investigaciones histol&#xF3;gicas durante el desarrollo revelan una distribuci&#xF3;n uniforme inicial de la CAR en todas las c&#xE9;lulas de los nervios con una concentraci&#xF3;n en las membranas que se enfrentan a los m&#xE1;rgenes del sistema nervioso (por ejemplo, la l&#xE1;mina basal y el lado ventricular). En etapas m&#xE1;s avanzadas, CAR se convierte en downregulated y restringida a regiones espec&#xED;ficas, incluyendo las &#xE1;reas ricas en superficies axonal y dendr&#xED;tica. Para estudiar la funci&#xF3;n de la CAR en las c&#xE9;lulas neuronales, que utiliza el mando de la fibra del adenovirus, los dominios extracelulares CAR, el bloqueo de los anticuerpos a la Rep&#xFA;blica Centroafricana, as&#xED; como CAR deficientes de c&#xE9;lulas neurales. El bloqueo de anticuerpos fueron encontrados para inhibir la extensi&#xF3;n de neuritas en &#xF3;rgano retina y cultivos de explantes de retina, mientras que la aplicaci&#xF3;n de la perilla de fibra recombinante de la Ad2 subtipo adenovirus o dominios extracelulares CAR promovido extensi&#xF3;n de neuritas y adhesi&#xF3;n a las matrices extracelulares. Se observ&#xF3; una interacci&#xF3;n promiscua de la Rep&#xFA;blica Centroafricana con glicoprote&#xED;nas de la matriz extracelular, que se deducen de los experimentos de ultracentrifugaci&#xF3;n anal&#xED;tica, cromatograf&#xED;a de afinidad, y los ensayos de adhesi&#xF3;n. El dominio de Ig de membrana proximal CAR, D2 denomina, se encontr&#xF3; que se unen a un fragmento de fibronectina, incluyendo el dominio de uni&#xF3;n a heparina 2, que promueve la extensi&#xF3;n de neuritas de tipo salvaje, pero no de deficientes CAR-c&#xE9;lulas neuronales. En contraste con las interacciones heter&#xF3;filos, asociaci&#xF3;n homophilic de CAR implica ambos dominios de Ig, como se revel&#xF3; por ultracentrifugaci&#xF3;n, reticulaci&#xF3;n qu&#xED;mica, y los estudios de adhesi&#xF3;n. Los resultados de estos estudios funcionales y de uni&#xF3;n est&#xE1;n correlacionadas con un homod&#xED;mero en forma de U de los dominios extracelulares de completas CAR detectados por cristalograf&#xED;a de rayos X.

El receptor de adenovirus-el virus de Coxsackie revela complejas interacciones homophilic y heter&#xF3;filos en las c&#xE9;lulas neuronales

Identifizierung von molekularen Mechanismen, die zugrunde liegenden axonalen Verzweigungen in-vivo in verschiedenen neuronalen Systemen begonnen hat, insbesondere die Projektionen von Dorsal Root Ganglion (DRG) Neuronen oder retinalen Ganglienzellen Zellen (RGC) gegr&uuml;ndet. signalisieren von cGMP ist essentiell f&uuml;r sensorische Axon Bifurkation auf das R&uuml;ckenmark, Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) und EphrinA signalisieren einrichten wegabh&auml;ngigen der RGC Axone verzweigen. Im letzteren System kann der Abbau von bestimmten Signalgebung Komponenten &uuml;ber das Ubiquitin-Proteasom-System einen zus&auml;tzlichen Mechanismus beteiligt Axon Verzweigung der RGC vorsehen. Der Prozess der Arborisation unbedingt Neuronen zu mehreren Zielen anregen und Topographische Karten aufzubauen. Die verschiedenen Formen der Verzweigung in verschiedenen Arten von Neuronen gefunden werden durch unterschiedliche Signalwege aktiviert durch mehrere extrazellul&auml;re Signale zus&auml;tzlich axonale Anleitung Faktoren geregelt. Diese Signalisierung Kaskaden, zusammen mit transkriptionelle Programme, h&ouml;chstwahrscheinlich interagieren und Ausl&ouml;sen der Polymerisation oder Depolymerisation des Zytoskeletts Actin und Tubulin, Verzweigung zu regulieren.

Signalisierung Regulierungsmechanismen axonalen Verzweigungen in-vivo.

&#x9274;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x4F53;&#x5185;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9884;&#x6D4B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) &#x6216;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;)&#x3002;cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x548C; ephrinA &#x4FE1;&#x53F7;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x8BAF;&#x53F7;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x7684;&#x3002;Arborisation &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x5730;&#x5F62;&#x56FE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x53D7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x63D0;&#x793A;&#x6B64;&#x5916;&#x5230;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x6216;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5206;&#x652F;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x3002;

Identification of the molecular mechanisms underlying axonal branching in vivo has begun in several neuronal systems, notably the projections formed by dorsal root ganglion (DRG) neurons or retinal ganglion cells (RGC). cGMP signalling is essential for sensory axon bifurcation at the spinal cord, whereas brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and ephrinA signalling establish position-dependent branching of RGC axons. In the latter system, the degradation of specific signalling components, via the ubiquitin-proteasome system, may provide an additional mechanism involved in axon branching of RGC. The process of arborisation is essential for neurons to innervate multiple targets and to build topographic maps. The various forms of branching found in different types of neurons are regulated by distinct signalling pathways activated by multiple extracellular cues in addition to axonal guidance factors. These signalling cascades, together with transcriptional programs, most likely interact and trigger the polymerisation or depolymerisation of the actin and tubulin cytoskeleton to regulate branching.

Signalling mechanisms regulating axonal branching in vivo.

L&#x26;#39;identification des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent axonale ramification in vivo a commenc&#xE9; dans plusieurs syst&#xE8;mes neuronaux, notamment les saillies form&#xE9;es par ganglion de la racine dorsale (DRG) des neurones ou des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine (RGC). cGMP de signalisation est essentielle pour la bifurcation axonale sensorielle &#xE0; la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, tandis que le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF) et ephrinA signalisation &#xE9;tablir d&#xE9;pendant de la position de branchement des axones du CJR. Dans ce dernier syst&#xE8;me, la d&#xE9;gradation des composants sp&#xE9;cifiques de signalisation, via le syst&#xE8;me ubiquitine-prot&#xE9;asome, peut fournir un m&#xE9;canisme suppl&#xE9;mentaire impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;axone branchement de RGC. Le processus de boisement est essentiel pour les neurones pour innerver des cibles multiples et de construire des cartes topographiques. Les diverses formes de ramification trouv&#xE9;s dans diff&#xE9;rents types de neurones sont r&#xE9;gis par les voies de signalisation distinctes activ&#xE9;es par de multiples signaux extracellulaires, en plus de facteurs de guidage axonal. Ces cascades de signalisation, ainsi que des programmes de la transcription, les plus susceptibles d&#x26;#39;interagir et de d&#xE9;clencher la polym&#xE9;risation ou la d&#xE9;polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine et la tubuline du cytosquelette de r&#xE9;glementer la ramification.

M&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de signalisation axonale branchement en Vivo

Identificazione dei meccanismi molecolari sottostanti assonale ramificazione in vivo ha cominciato in diversi sistemi neuronali, in particolare le proiezioni formano da neuroni gangliari (DRG) spinali o retinico del ganglion cellule (RGC). cGMP segnalazione &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali al midollo spinale, mentre brain-derived neurotrophic factor (BDNF) e segnalazione ephrinA stabilire dipendente dalla posizione ramificazione degli assoni RGC. In quest&#39;ultimo sistema, il degrado dei componenti di segnalamento specifici, tramite il sistema ubiquitina-proteasoma, pu&ograve; forniscono un meccanismo supplementare coinvolto nell&#39;assone ramificazione del RGC. Il processo di arborisation &egrave; essenziale per i neuroni innervano bersagli multipli e costruire mappe topografiche. Le varie forme di ramificazione trovato in diversi tipi di neuroni sono regolate da distinti percorsi di segnalazione attivati da molteplici spunti extracellulari in aggiunta ai fattori guida assonale. Molto probabilmente queste segnalazione cascades, insieme ai programmi di transcriptional, interagire e innescare la polimerizzazione o depolimerizzazione del citoscheletro actina e tubulina a regolare la ramificazione.

Meccanismi di regolazione della ramificazione assonale in vivo di segnalazione.

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5206;&#x5C90;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRG&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6295;&#x5F71;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;RGC&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x679D;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x3068;ephrinA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; - &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x7CFB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RGC&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x3001;&#x5730;&#x5F62;&#x56F3;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;arborisation&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5C90;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3084;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8; axonal &#xBD84;&#xAE30; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC608;&#xCE21; &#xC140; (RGC) &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (DRG) &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;. &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xBC0F; ephrinA &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC124;&#xC815; &#xC704;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; RGC axons&#xC758; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC18;&#xBA74; cGMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC800;&#xD558; axon RGC&#xC758; &#xBD84;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Arborisation &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; innervate &#xC9C0;&#xD615; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBD84;&#xAE30; axonal &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB354;&#xD558;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD568;&#xAED8; &#xACC4;&#xACE1; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; polymerisation &#xB610;&#xB294; depolymerisation &#xBD84;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; tubulin cytoskeleton&#xC758; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;.

Axonal &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638;.

Identificaci&#xF3;n de los mecanismos moleculares que subyacen a la ramificaci&#xF3;n axonal in vivo se ha iniciado en varios sistemas neuronales, en particular las proyecciones formadas por ganglio de la ra&#xED;z dorsal (GRD), las neuronas o las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina (CGR). GMPc se&#xF1;alizaci&#xF3;n es esencial para la bifurcaci&#xF3;n ax&#xF3;n sensorial en la m&#xE9;dula espinal, el cerebro, mientras que el factor neurotr&#xF3;fico derivado (BDNF) y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n ephrinA establecer dependiente de la posici&#xF3;n de ramificaci&#xF3;n de los axones de CGR. En este &#xFA;ltimo sistema, la degradaci&#xF3;n de los componentes espec&#xED;ficos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, a trav&#xE9;s del sistema ubiquitina-proteasoma, pueden proporcionar un mecanismo que implica la ramificaci&#xF3;n de los axones de CGR. El proceso de arborizaci&#xF3;n es esencial para que las neuronas inervan m&#xFA;ltiples objetivos y la construcci&#xF3;n de mapas topogr&#xE1;ficos. Las diversas formas de ramificaci&#xF3;n que se encuentran en diferentes tipos de neuronas son regulados por distintas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n activadas por m&#xFA;ltiples se&#xF1;ales extracelulares, adem&#xE1;s de los factores de la gu&#xED;a axonal. Estas cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, junto con los programas transcripcionales, lo m&#xE1;s probable interactuar y activar la polimerizaci&#xF3;n o despolimerizaci&#xF3;n de la actina y el citoesqueleto tubulina para regular la ramificaci&#xF3;n.

Hannes Schmidt

Developmental Neurobiology

Max Delbrück Center for Molecular Medicine

DiI-Labeling of DRG Neurons to Study Axonal Branching in a Whole Mount Preparation of Mouse Embryonic Spinal Cord

Hannes Schmidt

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Max Delbrück Center for Molecular Medicine

DiI-Labeling of DRG Neurons to Study Axonal Branching in a Whole Mount Preparation of Mouse Embryonic Spinal Cord

Developmental Neurobiology