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Protein Misfolding Cyclic Amplification of Prions

Prions  are infectious agents that cause the inevitably fatal transmissible spongiform  encephalopathy (TSE) in animals and humans9,18. The prion protein ...

Creighton University

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Coinfecting &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x7ADE;&#x4E89;&#x9650;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;

Prion strain interference can influence the emergence of a dominant strain from a mixture; however, the mechanisms underlying prion strain interference are poorly understood. In our model of strain interference, inoculation of the sciatic nerve with the drowsy (DY) strain of the transmissible mink encephalopathy (TME) agent prior to superinfection with the hyper (HY) strain of TME can completely block HY TME from causing disease. We show here that the deposition of PrP(Sc), in the absence of neuronal loss or spongiform change, in the central nervous system corresponds with the ability of DY TME to block HY TME infection. This suggests that DY TME agent-induced damage is not responsible for strain interference but rather prions compete for a cellular resource. We show that protein misfolding cyclic amplification (PMCA) of DY and HY TME maintains the strain-specific properties of PrP(Sc) and replicates infectious agent and that DY TME can interfere, or completely block, the emergence of HY TME. DY PrP(Sc) does not convert all of the available PrP(C) to PrP(Sc) in PMCA, suggesting the mechanism of prion strain interference is due to the sequestering of PrP(C) and/or other cellular components required for prion conversion. The emergence of HY TME in PMCA was controlled by the initial ratio of the TME agents. A higher ratio of DY to HY TME agent is required for complete blockage of HY TME in PMCA compared to several previous in vivo studies, suggesting that HY TME persists in animals coinfected with the two strains. This was confirmed by PMCA detection of HY PrP(Sc) in animals where DY TME had completely blocked HY TME from causing disease.

Coinfecting prion strains compete for a limiting cellular resource.

Interf&eacute;rence de souche de prion peut influencer l&#39;apparition d&#39;une souche dominante d&#39;un m&eacute;lange ; Cependant, les m&eacute;canismes qui sous-tendent les interf&eacute;rences de souche de prion sont mal compris. Dans notre mod&egrave;le d&#39;interf&eacute;rence de la souche, l&#39;inoculation du nerf sciatique avec la souche de somnolence (DY) de l&#39;agent de l&#39;enc&eacute;phalopathie (TME) transmissible du vison avant surinfection avec la souche (HY) hyper de TME peut bloquer compl&egrave;tement HY TME de causer la maladie. Nous montrons ici que la d&eacute;position de PrP(Sc), en l&#39;absence de perte neuronale ou modification spongiforme, dans le syst&egrave;me nerveux central correspond &agrave; la capacit&eacute; des DY eut pour bloquer l&#39;infection HY TME. Ceci sugg&egrave;re que DY TME induite par l&#39;agent dommages n&#39;est pas responsable des interf&eacute;rences de souche mais plut&ocirc;t prions en comp&eacute;tition pour une ressource cellulaire. Nous montrons que la prot&eacute;ine misfolding cyclique amplification (PMCA) DY et HY TME maintient les propri&eacute;t&eacute;s sp&eacute;cifiques &agrave; la souche de PrP(Sc) et r&eacute;p&eacute;titions agent infectieux et que TME DY peuvent interf&eacute;rer, ou bloquer compl&egrave;tement, l&#39;&eacute;mergence de HY TME. DY PrP(Sc) ne convertit pas tous de la PrP(C) disponible au PrP(Sc) dans PMCA, sugg&eacute;rant que le m&eacute;canisme de l&#39;interf&eacute;rence de souche de prion est due &agrave; la s&eacute;questration de PrP(C) ou d&#39;autres composants cellulaires n&eacute;cessaires pour la conversion de prion. L&#39;&eacute;mergence de HY TME dans PMCA &eacute;tait contr&ocirc;l&eacute;e par le rapport initial des agents TME. Un ratio plus &eacute;lev&eacute; de DY &agrave; l&#39;agent de HY TME est requis pour un blocage complet de HY TME dans PMCA compar&eacute;e &agrave; plusieurs des pr&eacute;c&eacute;dentes &eacute;tudes in vivo, ce qui sugg&egrave;re que HY TME persiste chez les animaux co-infect&eacute;s par les deux souches. Cela a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; par PMCA d&#39;HY PrP(Sc) chez les animaux o&ugrave; DY TME avait compl&egrave;tement bloqu&eacute; HY TME de causer la maladie.

Coinfecting des souches de prions en comp&eacute;tition pour une ressource limitante cellulaire.

Prion Belastung Interferenzen kann die Entstehung einer dominante Sorte aus einem Gemisch beeinflussen; Allerdings sind die Mechanismen Prion Belastung Einmischung schlecht verstanden. In unserem Modell der Stamm Einmischung blockieren Inokulation des Nervus ischiadicus mit der schl&auml;frig (DY) Belastung des &uuml;bertragbaren Nerz Enzephalopathie (TME) Agenten vor Superinfektion mit der hyper (HJ)-Belastung von TME komplett HY TME verursacht Krankheit. Hier zeigen wir, dass die Ablagerung von PrP(Sc), ohne Verlust von Nervenzellen oder spongiforme Ver&auml;nderung, das zentrale Nervensystem entspricht die F&auml;higkeit der DY TME HY TME-Infektion zu blockieren. Dies l&auml;sst vermuten, dass DY TME Agent-induzierten Sch&auml;den nicht f&uuml;r Stamm-Einmischung haftet aber eher Prionen um eine zellul&auml;re Ressource konkurrieren. Wir zeigen, dass Protein misfolding zyklische Amplifikation (PMCA) DY und HY TME die stammspezifische Eigenschaften von PrP(Sc) beh&auml;lt und Wiederholungen infekti&ouml;ses Agens und dass DY-TME k&ouml;nnen st&ouml;ren oder vollst&auml;ndig blockieren, die Entstehung von HY TME. DY PrP(Sc) wandelt alle verf&uuml;gbaren PrP(C) nicht in PrP(Sc) im PMCA, was darauf hindeutet, dass der Mechanismus der Prion-Stamm Einmischung ist aufgrund der Sequestrierung von PrP(C) und/oder anderen Zellbestandteilen f&uuml;r Prion-Konvertierung erforderlich. Die Entstehung von HY TME in PMCA wurde durch das urspr&uuml;ngliche Verh&auml;ltnis der TME-Agenten kontrolliert. Ein h&ouml;heres Verh&auml;ltnis DY an HY TME-Agent ist erforderlich f&uuml;r vollst&auml;ndige Blockade des HY TME in PMCA im Vergleich zu mehreren fr&uuml;heren in-vivo-Untersuchungen, die darauf hindeutet, dass HY TME bei Tieren, die coinfected mit den zwei St&auml;mmen bestehen bleibt. Das best&auml;tigte wo DY TME vollst&auml;ndig HY TME blockiert hatte verursacht Krankheit PMCA Nachweisvon HY PrP(Sc) bei Tieren.

Coinfecting Prion-St&auml;mme k&auml;mpfen um eine begrenzende zellul&auml;re Ressource.

Interferenza di ceppo da prioni pu&ograve; influenzare la comparsa di un ceppo dominante da una miscela; Tuttavia, i meccanismi alla base di interferenza di ceppo da prioni sono mal capiti. Nel nostro modello di interferenza di ceppo, inoculazione del nervo sciatico con il ceppo (DY) sonnolenza dell&#39;agente trasmissibile del visone (TME) l&#39;encefalopatia prima di superinfezione con il ceppo (HY) iper della TME pu&ograve; bloccare completamente HY TME da causare la malattia. Mostriamo qui che la deposizione di PrP(Sc), in assenza di perdita neuronale o cambiamento spongiforme, nel sistema nervoso centrale corrisponde con la capacit&agrave; di bloccare l&#39;infezione HY TME DY TME. Questo suggerisce che danno DY TME indotta da agente non &egrave; responsabile per interferenza di ceppo, ma piuttosto i prioni competono per una risorsa cellulare. Mostriamo che protein misfolding amplificazione ciclico (IVETTE) DY e HY TME mantiene le propriet&agrave; specifiche del ceppo di PrP(Sc) e replicati agente infettivo e quello TME DY pu&ograve; interferire o bloccare completamente, l&#39;emergere di HY TME. DY PrP(Sc) non convertire tutte le PrP(C) disponibili in PrP(Sc) in IVETTE, suggerendo che il meccanismo dell&#39;interferenza di ceppo prionica &egrave; dovuto il sequestrante di PrP(C) e/o altri componenti cellulari necessari per la conversione da prioni. L&#39;emergere di HY TME di IVETTE era controllato dal rapporto iniziale degli agenti TME. Un pi&ugrave; alto rapporto di DY all&#39;agente HY TME &egrave; richiesto per blocco completo della TME HY in IVETTE rispetto ai numerosi precedenti studi in vivo, suggerendo che HY TME persiste negli animali coinfettati con due ceppi. Ci&ograve; &egrave; stato confermato dall&#39;individuazione di IVETTE di HY PrP(Sc) negli animali dove DY TME aveva completamente bloccato HY TME da causare la malattia.

Coinfecting ceppi prione competono per una risorsa limita cellulare.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5E72;&#x6E09;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x682A;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x30DF;&#x30F3;&#x30AF;&#x8133;&#x75C7; (TME) &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x524D;&#x306E;&#x7720;&#x6C17; &#xFF08;DY&#xFF09; &#x3072;&#x305A;&#x307F; TME &#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; &#xFF08;HY&#xFF09; &#x682A;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089; HY TME &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067; prp (sc) &#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067; HY TME &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E; DY TME &#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; DY TME &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x8A98;&#x8D77;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DY &#x3068; HY TME &#x306E;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x5897;&#x5E45; &#xFF08;PMCA&#xFF09; &#x7570;&#x5E38;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; prp (sc) &#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E; DY TME &#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; HY TME &#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DY prp (sc) &#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3084;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x90E8;&#x54C1;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5E72;&#x6E09;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x793A;&#x5506; PMCA &#x3067; prp (sc) &#x3078;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;HY TME PMCA &#x3067;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;TME &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BD4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HY TME &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068; DY &#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067; HY TME &#x3092; 2 &#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E; in vivo &#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079; PMCA HY TME &#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3069;&#x3053; DY TME &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089; HY TME &#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067; HY prp (sc) &#x306E; PMCA &#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Coinfecting &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x7AF6;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC04;&#xC12D; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC04;&#xC12D; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC04;&#xC12D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; TME &#xD558;&#xC774;&#xD37C; (HY) &#xBCC0;&#xD615;&#xACFC; superinfection &#xC804;&#xC5D0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC0D; &#xD06C; &#xB1CC; &#xC99D; (TME) &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC878;&#xB824; (DY) &#xBCC0;&#xD615;&#xACFC; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC811;&#xC885; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; HY TME&#xB97C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; PrP(Sc), &#xC99D; &#xCC29; DY TME HY TME &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DY TME &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; prions &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xACBD;&#xC7C1; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xC774; &#xBC0F; HY TME&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xC99D;&#xD3ED; (PMCA) misfolding Prp(sc)&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xADF8; DY TME &#xBC29;&#xD574;, &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8;, HY TME &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. DY PrP(Sc) PMCA, &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC04;&#xC12D;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC548; PrP(C) &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Prp(sc)&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Prp(c)&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HY TME PMCA&#xC5D0; &#xCD9C;&#xD604; TME &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HY TME &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; DY&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; HY TME PMCA &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC774;&#xC804; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; HY TME&#xACFC; &#xB450; &#xC885;&#xC790; coinfected &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xB9C9;&#xD798;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; DY TME&#xC774; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; HY TME&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC228; &#xBC14; &#xAF2D; &#xC9C8; Prp(sc)&#xC758; PMCA &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Coinfecting &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xC885; &#xC81C;&#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;.

Interferencia de tensi&oacute;n del pri&oacute;n puede influir en la aparici&oacute;n de una cepa dominante de una mezcla; sin embargo, los mecanismos subyacentes de la interferencia de tensi&oacute;n del pri&oacute;n son poco conocidos. En nuestro modelo de interferencia de la cepa, inoculaci&oacute;n del nervio ci&aacute;tico con la cepa (DY) somnolencia del agente transmisible del vis&oacute;n encefalopat&iacute;a (TME) antes de superinfecci&oacute;n con la cepa (HY) hiperactivo de TME puede bloquear completamente HY TME de causante de la enfermedad. Aqu&iacute; mostramos que la deposici&oacute;n de PrP (SC), en ausencia de p&eacute;rdida neuronal o cambio espongiforme, en el sistema nervioso central se corresponde con la capacidad de bloquear la infecci&oacute;n HY TME de DY TME. Esto sugiere que el da&ntilde;o provocado por el agente de TME DY no es responsable de la interferencia de la cepa pero algo priones compiten por un recurso celular. Demostramos que la prote&iacute;na mal plegamiento de amplificaci&oacute;n c&iacute;clica (EPCP) de DY y HY TME mantiene las propiedades de la cepa espec&iacute;fica de PrP (SC) y agente infeccioso repeticiones y eso TME DY pueden interferir o bloquear completamente, la aparici&oacute;n de HY TME. DY PrP (SC) no convierte todo el PrP(C) disponible para PRP (SC) en el EPCP, sugiriendo que el mecanismo de interferencia de tensi&oacute;n del pri&oacute;n es debido al secuestro de PrP(C) y/o otros componentes celulares necesarios para la conversi&oacute;n del pri&oacute;n. La aparici&oacute;n de TME HY en el EPCP fue controlada por la relaci&oacute;n inicial de los agentes TME. Una proporci&oacute;n m&aacute;s alta de DY al agente HY TME se requiere para la obstrucci&oacute;n completa de HY TME en EPCP comparado con varios estudios in vivo anteriores, sugiriendo que HY TME persiste en animales co-infectados con las dos cepas. Esto fue confirmada por la detecci&oacute;n de EPCP de HY PrP (SC) en animales donde DY TME hab&iacute;a bloqueado completamente HY TME de causante de la enfermedad.

Coinfecting cepas pri&oacute;nicas compiten por un recurso celular limitante.

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5438;&#x9644;&#x5230;&#x571F;&#x58E4;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x75D2;&#x75C5;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5; (CWD) &#x901A;&#x8FC7;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x571F;&#x58E4;&#x548C;&#x571F;&#x58E4;&#x77FF;&#x7269;&#x5438;&#x9644;&#x53D7;&#x5E94;&#x53D8;&#x548C;&#x7269;&#x79CD;&#x7684; PrP(Sc) &#x548C;&#x571F;&#x58E4;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C06; PrP(c) &#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A; PrP(Sc)&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x571F;&#x58E4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80FD;&#x529B;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6269;&#x589E; (PMCA) &#x534F;&#x8BAE;&#x6765;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x571F;&#x58E4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x3002;(&#x4ED3;&#x9F20;) &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7C89;&#x8D28;&#x7C98;&#x571F;&#x58E4;&#x571F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8D85; (HY) &#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x6C34;&#x8C82;&#x732A;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x8111;&#x75C5; (TME) &#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x66F4;&#x5927;-&#x6BD4;-1-&#x65E5;&#x5FD7;&#x8DCC;&#x5E45; PMCA &#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x4E0E;&#x6548;&#x4EF7; 1.3 &#x65E5;&#x5FD7;&#x76F8;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x5230;&#x571F;&#x58E4;&#x7684; PrP(Sc) &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7B26;&#x5408; PMCA &#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;PMCA &#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x968F;&#x571F;&#x58E4;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x4F4D;&#x7F6E;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7C98;&#x571F;&#x548C;&#x6709;&#x673A;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x867D;&#x7136;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EE5;&#x7802;&#x5C55;&#x51FA;&#x76F8;&#x6BD4;&#x672A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;PMCA &#x4ECE;&#x4ED3;&#x9F20;&#x548C; CWD &#x4EE3;&#x7406;&#x611F;&#x67D3;&#x57C3;&#x5C14;&#x514B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x65E2;&#x7136; PrP(Sc) &#x5438;&#x9644;&#x4EB2;&#x968F;&#x571F;&#x58E4;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5438;&#x9644;&#x4EB2;&#x548C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x53CA;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x571F;&#x58E4;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x571F;&#x58E4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#x968F;&#x571F;&#x58E4;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;

Prion sorption to soil is thought to play an important role in the transmission of scrapie and chronic wasting disease (CWD) via the environment. Sorption of PrP to soil and soil minerals is influenced by the strain and species of PrP(Sc) and by soil characteristics. However, the ability of soil-bound prions to convert PrP(c) to PrP(Sc) under these wide-ranging conditions remains poorly understood. We developed a semiquantitative protein misfolding cyclic amplification (PMCA) protocol to evaluate replication efficiency of soil-bound prions. Binding of the hyper (HY) strain of transmissible mink encephalopathy (TME) (hamster) prions to a silty clay loam soil yielded a greater-than-1-log decrease in PMCA replication efficiency with a corresponding 1.3-log reduction in titer. The increased binding of PrP(Sc) to soil over time corresponded with a decrease in PMCA replication efficiency. The PMCA efficiency of bound prions varied with soil type, where prions bound to clay and organic surfaces exhibited significantly lower replication efficiencies while prions bound to sand exhibited no apparent difference in replication efficiency compared to unbound controls. PMCA results from hamster and CWD agent-infected elk prions yielded similar findings. Given that PrP(Sc) adsorption affinity varies with soil type, the overall balance between prion adsorption affinity and replication efficiency for the dominant soil types of an area may be a significant determinant in the environmental transmission of prion diseases.

Replication efficiency of soil-bound prions varies with soil type.

Sorption de prion dans le sol est cens&eacute;e jouer un r&ocirc;le important dans la transmission de la tremblante et la maladie d&eacute;bilitante chronique (MDC) par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;environnement. Sorption de la PrP dans le sol et les min&eacute;raux du sol d&eacute;pend de la souche et les esp&egrave;ces de PrP(Sc) et par les caract&eacute;ristiques du sol. Toutefois, la capacit&eacute; des sols li&eacute;s aux prions pour convertir PrP(c) en PrP(Sc) dans ces conditions de grande envergure reste mal comprise. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; une prot&eacute;ine semi-quantitative mauvais repliement protocole d&#39;amplification cyclique (PMCA) afin d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;plication des sols li&eacute;s aux prions. La liaison de la souche (HY) hyper d&#39;enc&eacute;phalopathie transmissible du vison (ETV) prions (hamster) sur un sol de loam limono-argileux a produit une diminution de plus-que-1 log de PMCA r&eacute;plication efficacit&eacute; avec une r&eacute;duction de 1,3-log correspondante dans le titre. La fixation accrue de PrP(Sc) dans le sol au fil du temps correspondait &agrave; une diminution de l&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;plication PMCA. L&#39;efficacit&eacute; PMCA des prions li&eacute;es varie avec le type de sol, o&ugrave; les prions li&eacute; &agrave; l&#39;argile et des surfaces organiques pr&eacute;sentaient significativement plus faible efficacit&eacute; de la r&eacute;plication, tandis que les prions li&eacute;es &agrave; sable n&#39;expos&eacute; aucune diff&eacute;rence apparente dans l&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;plication par rapport aux t&eacute;moins non li&eacute;s. PMCA r&eacute;sultats de hamster et prions infect&eacute;s par l&#39;agent de wapitis CWD ont donn&eacute; des r&eacute;sultats similaires. &Eacute;tant donn&eacute; que l&#39;affinit&eacute; d&#39;adsorption PrP(Sc) varie en fonction du sol de type, l&#39;&eacute;quilibre global entre l&#39;affinit&eacute; d&#39;adsorption prion et efficacit&eacute; de la r&eacute;plication pour les types de sols dominants d&#39;une zone peut &ecirc;tre un d&eacute;terminant important dans la transmission environnementaux des maladies &agrave; prions.

Efficacit&eacute; de la r&eacute;plication des sols li&eacute;s aux prions varie en fonction du type de sol.

Prion-Sorption in den Boden ist vermutlich eine wichtige Rolle bei der &Uuml;bertragung von Scrapie und chronic wasting Disease (CWD) durch die Umwelt. Sorption von PrP Boden-und Boden Mineralien wird durch die Belastung und die Arten von PrP(Sc) und von Bodeneigenschaften beeinflusst. Die F&auml;higkeit des Bodens gebundenen Prionen Konvertieren von PrP(c) in PrP(Sc) unter diesen weitreichenden Bedingungen bleibt jedoch weitgehend unverstanden. Wir entwickelten ein semiquantitativer Protein misfolding cyclic Amplification (PMCA) Protokoll, um die Replikationseffizienz von Boden gebundene Prionen zu bewerten. Bindung der hyper (HJ) Belastung der Nerz transmissiblen Enzephalopathie (TME) ergab (Zwerghamster) Prionen, ein sandiges Ton-Lehmboden einen gr&ouml;&szlig;er-als-1-Log R&uuml;ckgang PMCA Replikationseffizienz mit einer entsprechenden 1.3-Log Reduktion Titer. Die erh&ouml;hte Bindung von PrP(Sc) an Boden im Laufe der Zeit entsprach einem R&uuml;ckgang PMCA Replikationseffizienz. Die PMCA-Effizienz der gebundenen Prionen variiert mit Bodentyp, wo Prionen gebunden an Clay und organische Oberfl&auml;chen deutlich niedriger Replikation Effizienz ausgestellt, w&auml;hrend Prionen gebunden Sand keinen offensichtlichen Unterschied in der Replikationseffizienz im Vergleich zum ungebundenen Steuerelementen ausgestellt. PMCA Ergebnisse aus Hamster und CWD Agent-infizierten Lyck Prionen ergab &auml;hnliche Ergebnisse. Da die PrP(Sc) Adsorption Affinit&auml;t mit Erde variiert kann geben, die Gesamtbalance zwischen Prion Adsorption Affinit&auml;t und Replikationseffizienz f&uuml;r die vorherrschende Bodentypen eines Raumes eine wesentliche Determinante bei der &ouml;kologischen &Uuml;bertragung von Prionenkrankheiten.

Replikationseffizienz von Boden gebundene Prionen variiert je nach Bodenart.

Sorbimento di prioni al suolo &egrave; pensato per giocare un ruolo importante nella trasmissione della scrapie e malattia del dimagrimento cronico (CWD) attraverso l&#39;ambiente. Sorbimento di PrP a suolo e minerali del suolo &egrave; influenzata dal ceppo e specie di PrP(Sc) e dalle caratteristiche del terreno. Tuttavia, la capacit&agrave; del suolo associato prioni per convertire PrP(c) in PrP(Sc) in queste condizioni di ampio respiro rimane scarsamente comprensibile. Abbiamo sviluppato una proteina semiquantitativa misfolding protocollo di amplificazione ciclico (IVETTE) per valutare l&#39;efficienza della replica del suolo associato prioni. Associazione del ceppo (HY) iper di encefalopatia trasmissibile del visone (TME) prioni (criceto) di un terreno di terriccio argilloso limosa ha reso una diminuzione maggiore-rispetto-1-registro in termini di efficienza di IVETTE replica con una corrispondente riduzione di 1.3-registro nel titolo. L&#39;associazione aumentata di PrP(Sc) al suolo nel corso del tempo ha corrisposto con una diminuzione dell&#39;efficienza di replica di IVETTE. L&#39;efficienza di IVETTE dei prioni associati varia con il tipo di terreno, dove i prioni associata all&#39;argilla e superfici organiche esposte significativamente minore efficienza di replica mentre i prioni associati alla sabbia non esposto alcuna differenza apparente in termini di efficienza replica rispetto ai controlli non associati. IVETTE risultati da criceto e prioni infettati da agente alce CWD ha dato risultati simili. Dato che affinit&agrave; adsorbimento PrP(Sc) varia con terreno tipo, l&#39;equilibrio complessivo tra affinit&agrave; di adsorbimento del prione e l&#39;efficienza di replica per i tipi di terreno dominante di una zona pu&ograve; essere un significativo determinante nella trasmissione ambientale delle malattie da prioni.

L&#39;efficienza della replica del suolo associato prioni varia con il tipo di terreno.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x53CE;&#x7740;&#x571F;&#x58CC;&#x306B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3; (CWD) &#x74B0;&#x5883;&#x7D4C;&#x7531;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PrP &#x306E;&#x53CE;&#x7740;&#x571F;&#x58CC;&#x3068;&#x571F;&#x58CC;&#x9271;&#x7269;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x7A2E;&#x306E; prp (sc) &#x3068;&#x571F;&#x58CC;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13; prp (sc) &#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x571F;&#x58CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x571F;&#x58CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x5897;&#x5E45; (PMCA) &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x7570;&#x5E38;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x30DF;&#x30F3;&#x30AF;&#x8133;&#x75C7; (TME) &#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; &#xFF08;HY&#xFF09; &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; (&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;) &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x8CEA;&#x7C98;&#x571F;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x571F;&#x3078; PMCA &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306E; 1.3 &#x30ED;&#x30B0;&#x524A;&#x6E1B;&#x4FA1;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x3044;-&#x3088;&#x308A;-1-&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Prp (sc) &#x571F;&#x58CC;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067; PMCA &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x571F;&#x58CC;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x306B;&#x7C98;&#x571F;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7802;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x975E;&#x9023;&#x7D50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x6709;&#x6A5F;&#x7269;&#x51E6;&#x7406;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x5C55;&#x793A; PMCA &#x52B9;&#x7387;&#x9023;&#x7D50;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3002;PMCA &#x7D50;&#x679C;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068; CWD &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Prp (sc) &#x5438;&#x7740;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x571F;&#x58CC;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5438;&#x7740;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x571F;&#x58CC;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x571F;&#x58CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x571F;&#x58CC;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD1A0;&#xC591;&#xC5D0; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC218; &#xCC29; scrapie &#xC804;&#xC1A1; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9CC;&#xC131; &#xB0AD;&#xBE44; &#xC9C8;&#xBCD1; (CWD)&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0;&#xC591;&#xACFC; &#xD1A0;&#xC591; &#xAD11;&#xBB3C;&#xC5D0; Prp&#xC758; &#xC218; &#xCC29; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC885; Prp(sc)&#xC758; &#xACE0; &#xD1A0;&#xC591; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC88C;&#xC6B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; PrP(Sc) PrP(c) &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xD1A0;&#xC591; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; prions&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD1A0;&#xC591; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; prions&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC99D;&#xD3ED; (PMCA) &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; misfolding semiquantitative &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC0D; &#xD06C; &#xB1CC; &#xC99D; (TME)&#xC758; &#xD558;&#xC774;&#xD37C; (HY) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; (&#xD584;&#xC2A4;&#xD130;) prions silty &#xC810;&#xD1A0; &#xC625; &#xD1A0; &#xD1A0;&#xC591;&#xC5D0; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;&#xAC00; &#xD574;&#xB2F9; 1.3 &#xB85C;&#xADF8; &#xAC10;&#xC18C; PMCA &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xB354; &#xD070;-&#xBCF4;&#xB2E4;-1-&#xB85C;&#xADF8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD1A0;&#xC591;&#xC5D0; PrP(Sc) &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; PMCA &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB300;&#xC751;. &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; prions PMCA &#xD6A8;&#xC728; &#xD1A0;&#xC591; &#xC720;&#xD615;, prions &#xC810;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBC0F; &#xC720;&#xAE30; &#xD45C;&#xBA74; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBAA8;&#xB798;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; prions &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC591; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xBC0F; CWD &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC5D8;&#xD06C; prions PMCA &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. PrP(Sc) &#xD761;&#xCC29; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD1A0;&#xC591;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xD761;&#xCC29; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD1A0;&#xC591; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1A0;&#xC591; &#xC720;&#xD615; &#xD1A0;&#xC591; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; prions&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Absorci&oacute;n del pri&oacute;n al suelo se cree que juega un papel importante en la transmisi&oacute;n de la tembladera y caquexia cr&oacute;nica (CWD) mediante el entorno. Sorci&oacute;n de PrP al suelo y minerales del suelo est&aacute; influenciado por la cepa y especies de PrP (SC) y por las caracter&iacute;sticas del suelo. Sin embargo, la capacidad de priones suelo enlazado para convertir PrP(c) a PrP (SC) en estas condiciones amplio sigue siendo mal entendida. Hemos desarrollado una prote&iacute;na semicuantitativa misfolding Protocolo de amplificaci&oacute;n c&iacute;clica (EPCP) para evaluar la eficacia de la replicaci&oacute;n de priones suelo enlazado. Atascamiento de la cepa (HY) hiperactivo de la encefalopat&iacute;a transmisible del vis&oacute;n (TME) priones (h&aacute;mster) a un suelo de arcilla limosa Marga rindieron una disminuci&oacute;n mayor que-1-registro en la eficacia de la replicaci&oacute;n del EPCP con una reducci&oacute;n de 1.3-registro correspondiente en el t&iacute;tulo. La mayor Uni&oacute;n de PrP (SC) al suelo con el tiempo se correspondi&oacute; con una disminuci&oacute;n de la eficacia de la replicaci&oacute;n del EPCP. La eficacia del EPCP de priones encuadernados vari&oacute; con el tipo de suelo, donde priones limitado a arcilla y superficies org&aacute;nicas exhibieron rendimientos significativamente m&aacute;s bajos de replicaci&oacute;n mientras que los priones a la arena no exhibieron ninguna diferencia aparente en la eficacia de la replicaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con los controles. El EPCP resultados de h&aacute;mster y CWD elk infectadas por el agente priones producido resultados similares. Dado que la afinidad de adsorci&oacute;n de PrP (SC) var&iacute;a con suelo tipo, el balance entre la afinidad de adsorci&oacute;n del pri&oacute;n y eficacia de la replicaci&oacute;n de los tipos de suelo dominante de un &aacute;rea puede ser un determinante importante en la transmisi&oacute;n ambiental de enfermedades pri&oacute;nicas.

Eficacia de la replicaci&oacute;n de priones enlazado a suelo var&iacute;a con el tipo de suelo.

Cepas pri&oacute;nicas se caracterizan por diferencias en el resultado de la enfermedad, en particular el per&iacute;odo de incubaci&oacute;n y caracter&iacute;sticas neuropathological. Mientras que se establece que la isoforma espec&iacute;fica de la enfermedad de la prote&iacute;na del pri&oacute;n PrP (SC), es un componente esencial del agente infeccioso, la cepa espec&iacute;fica relaci&oacute;n entre propiedades de PrP (SC) y las caracter&iacute;sticas biol&oacute;gicas de la enfermedad resultante no est&aacute; clara. Para investigar esta relaci&oacute;n, examinamos la eficiencia de amplificaci&oacute;n y estabilidad conformacional de PrP (SC) de ocho cepas de priones adaptados al h&aacute;mster y compar&oacute; a la resultante de incubaci&oacute;n de la enfermedad y el tratamiento de PrP (SC) en neuronas y gl&iacute;a. Encontramos que cepas per&iacute;odo de incubaci&oacute;n corto se caracterizaron por la amplificaci&oacute;n de PrP (SC) m&aacute;s eficiente y mayor estabilidad conformacional de PrP (SC) hab&iacute;an comparado con incubaci&oacute;n largo per&iacute;odas cepas. En el SNC, el per&iacute;odo de incubaci&oacute;n corto cepas fueron caracterizadas por la acumulaci&oacute;n de N-terminal truncado PrP (SC) en el soma de las neuronas, astrocitos y microglia en contraste con las cepas per&iacute;odo de incubaci&oacute;n donde PrP (SC) no acumula a niveles detectables en el soma de las neuronas pero fue detectado en glia similar a las cepas de per&iacute;odo de incubaci&oacute;n corto. Estos resultados no concuerdan con la hip&oacute;tesis de que una disminuci&oacute;n en los resultados de la estabilidad conformacional en un correspondiente aumento en la eficiencia de la replicaci&oacute;n y sugiere eso glia mediada por resultados de neurodegeneraci&oacute;n en tiempos m&aacute;s largos de la supervivencia en comparaci&oacute;n con replicaci&oacute;n directa de PrP (SC) en las neuronas.

La relaci&oacute;n tensi&oacute;n-codificado entre replicaci&oacute;n de PrP, la estabilidad y el procesamiento en las neuronas es predictiva de la incubaci&oacute;n de la enfermedad.

Prion strains are characterized by differences in the outcome of disease, most notably incubation period and neuropathological features. While it is established that the disease specific isoform of the prion protein, PrP(Sc), is an essential component of the infectious agent, the strain-specific relationship between PrP(Sc) properties and the biological features of the resulting disease is not clear. To investigate this relationship, we examined the amplification efficiency and conformational stability of PrP(Sc) from eight hamster-adapted prion strains and compared it to the resulting incubation period of disease and processing of PrP(Sc) in neurons and glia. We found that short incubation period strains were characterized by more efficient PrP(Sc) amplification and higher PrP(Sc) conformational stabilities compared to long incubation period strains. In the CNS, the short incubation period strains were characterized by the accumulation of N-terminally truncated PrP(Sc) in the soma of neurons, astrocytes and microglia in contrast to long incubation period strains where PrP(Sc) did not accumulate to detectable levels in the soma of neurons but was detected in glia similar to short incubation period strains. These results are inconsistent with the hypothesis that a decrease in conformational stability results in a corresponding increase in replication efficiency and suggest that glia mediated neurodegeneration results in longer survival times compared to direct replication of PrP(Sc) in neurons.

The strain-encoded relationship between PrP replication, stability and processing in neurons is predictive of the incubation period of disease.

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6700;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B58;&#x5728;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x75BE;&#x75C5;&#x5177;&#x4F53;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;PrP(Sc)&#xFF0C;&#x662F;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;PrP(Sc) &#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x6548;&#x7387;&#x548C; PrP(Sc) &#x4ECE;&#x516B;&#x4E2A;&#x4ED3;&#x9F20;&#x6539;&#x7F16;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B83;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x548C; PrP(Sc) &#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x77ED;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684; PrP(Sc) &#x653E;&#x5927;&#x76F8;&#x6BD4;&#x957F;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x682A;&#x9AD8; PrP(Sc) &#x6784;&#x8C61;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; N &#x672B;&#x671F;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x957F;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x682A; PrP(Sc) &#x4E0D;&#x4F1A;&#x805A;&#x79EF;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7D22;&#x739B;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x800C;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x77ED;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x682A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x7D22;&#x739B;&#x622A;&#x65AD; PrP(Sc)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x6784;&#x8C61;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x5C06;&#x76F8;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x590D;&#x5236;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x6BD4; PrP(Sc) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x8F83;&#x957F;&#x3002;

PrP &#x590D;&#x5236;&#x3001; &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5904;&#x7406;&#x5E94;&#x53D8;&#x7F16;&#x7801;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x9884;&#x6D4B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x3002;

Souches de prions sont caract&eacute;ris&eacute;s par des diff&eacute;rences dans l&#39;issue de la maladie, notamment la p&eacute;riode d&#39;incubation et neuropathologiques. Alors qu&#39;il est &eacute;tabli que l&#39;isoforme sp&eacute;cifique de la maladie de la prot&eacute;ine prion, PrP(Sc), est une composante essentielle de l&#39;agent infectieux, les relations sp&eacute;cifiques entre les propri&eacute;t&eacute;s PrP(Sc) et les caract&eacute;ristiques biologiques de la maladie qui en r&eacute;sulte ne sont pas claire. Pour &eacute;tudier cette relation, nous avons examin&eacute; l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;amplification et de la stabilit&eacute; conformationnelle des PrP(Sc) de huit souches de prions adapt&eacute;es au hamster et compar&eacute; &agrave; la p&eacute;riode d&#39;incubation r&eacute;sultant de la maladie et le traitement des PrP(Sc) dans les neurones et les cellules gliales. Nous avons constat&eacute; que d&#39;incubation courte p&eacute;riode souches ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es par l&#39;amplification de PrP(Sc) plus efficace et plues PrP(Sc) conformationnelles stabilit&eacute;s comparativement &agrave; incubation longue p&eacute;riode souches. Dans le syst&egrave;me nerveux central, la courte p&eacute;riode d&#39;incubation des souches ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es par l&#39;accumulation de N-terminale tronqu&eacute;s PrP(Sc) dans le soma des neurones, les astrocytes et les cellules microgliales contrairement aux souches de p&eacute;riode d&#39;incubation longue o&ugrave; PrP(Sc) ne s&#39;accumule pas &agrave; des niveaux d&eacute;tectables dans le soma des neurones, mais a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans les cellules gliales similaires aux souches de p&eacute;riode d&#39;incubation courte. Ces r&eacute;sultats sont en contradiction avec l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;une diminution des r&eacute;sultats de la stabilit&eacute; conformationnelle dans un correspondant augmente l&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;plication et sugg&egrave;re que glia m&eacute;di&eacute;e neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence r&eacute;sultats de survie plus longs par rapport &agrave; la r&eacute;plication directe de PrP(Sc) dans les neurones.

La relation de souche cod&eacute; entre r&eacute;plication PrP, de stabilit&eacute; et de traitement dans les neurones est pr&eacute;dictive de la p&eacute;riode d&#39;incubation de la maladie.

Prion-Sorten zeichnen sich durch Unterschiede in den Ergebnissen der Krankheit, vor allem Inkubationszeit und Neuropathologische Funktionen. W&auml;hrend feststeht, dass die Krankheit bestimmte Isoform des Prionproteins, PrP(Sc), ein wesentlicher Bestandteil der Erreger ist, ist das Verh&auml;ltnis der stammspezifische PrP(Sc) Eigenschaften und die biologischen Funktionen der resultierende Krankheit nicht klar. Um diese Beziehung zu untersuchen, haben wir gepr&uuml;ft, die Verst&auml;rkung Effizienz und Konformations&auml;nderungen Stabilit&auml;t des PrP(Sc) aus acht Zwerghamster angepasst Prion-St&auml;mmen und verglich sie mit der daraus resultierenden Inkubationszeit der Krankheit und Verarbeitung von PrP(Sc) in Neuronen und Glia. Wir fanden, dass kurze Inkubation Zeitraum Belastungen sich durch eine effizientere PrP(Sc) Verst&auml;rkung zeichneten und h&ouml;here PrP(Sc) Konformations&auml;nderungen Stabilit&auml;ten im Vergleich zu langen Inkubationszeiten Zeitraum Belastungen. Im ZNS, die kurze Inkubationszeit St&auml;mme durch die Anh&auml;ufung von N-unheilbar gepr&auml;gt waren PrP(Sc) in der Soma von Neuronen, Astrozyten und Mikroglia im Gegensatz zu langen Inkubationszeiten Zeitraum Belastungen wo PrP(Sc) nicht gesammelt, zu nachweisbaren Niveaus in der Soma von Neuronen wurde jedoch gefunden in Glia &auml;hnlich kurze Ausbr&uuml;tung Periode St&auml;mme abgeschnitten. Diese Ergebnisse sind inkonsistent mit die Hypothese, dass eine Abnahme der Konformations&auml;nderungen Stabilit&auml;t Ergebnisse in einer entsprechenden Zunahme der Replikationseffizienz und dass Glia suggerieren vermittelte Neurodegeneration Ergebnisse im l&auml;ngeren &Uuml;berlebenszeiten im Vergleich zu direkten Replikation von PrP(Sc) in Neuronen.

Die Stamm-codierte Beziehung zwischen PrP Replikation, Stabilit&auml;t und Verarbeitung in Neuronen ist pr&auml;diktive der Inkubationszeit der Krankheit.

Ceppi da prioni sono caratterizzati da differenze nell&#39;esito della malattia, in particolare il periodo di incubazione e neuropatologici. Mentre si &egrave; stabilito che la malattia specifica isoforma della proteina prionica, PrP(Sc), &egrave; una componente essenziale dell&#39;agente infettivo, il ceppo specifico rapporto tra PrP(Sc) propriet&agrave; e le caratteristiche biologiche della malattia risultante non &egrave; chiaro. Per indagare su questa relazione, abbiamo esaminato l&#39;efficienza di amplificazione e stabilit&agrave; conformazionale di PrP(Sc) da otto ceppi criceto-adattato da prioni e lo ha confrontato al trattamento di PrP(Sc) in neuroni e glia e il conseguente periodo di incubazione della malattia. Abbiamo trovato che ceppi di periodo di incubazione breve sono stati caratterizzati da pi&ugrave; efficiente PrP(Sc) amplificazione e maggiore stabilit&agrave; conformazionale PrP(Sc) rispetto all&#39;incubazione lungo periodo ceppi. Nel SNC, il periodo di incubazione breve ceppi furono caratterizzati dall&#39;accumulo del N-terminale troncato PrP(Sc) in soma dei neuroni, astrociti e microglia in contrasto con ceppi periodo di incubazione lungo dove PrP(Sc) non ha fatto accumulare a livelli rilevabili in soma dei neuroni, ma &egrave; stato rilevato in Itaglia simile a ceppi di periodo di incubazione breve. Questi risultati sono coerenti con l&#39;ipotesi che una diminuzione nei risultati di stabilit&agrave; conformazionale in un corrispondente aumento di efficienza di replica e suggerisce che glia mediata neurodegenerazione risultati in tempi pi&ugrave; lunghi di sopravvivenza rispetto alla replica diretta del PrP(Sc) in neuroni.

Il ceppo-codificato rapporto tra PrP replica, stabilit&agrave; ed elaborazione nei neuroni &egrave; predittivo del periodo di incubazione della malattia.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x75C5;&#x6C17;&#x7279;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; prp (sc)&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x3001;prp (sc) &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x5E45;&#x52B9;&#x7387;&#x3068; prp (sc) &#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027; 8 &#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x9069;&#x5FDC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304B;&#x3089;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x7D50;&#x679C;&#x3068; prp (sc) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x83CC;&#x682A;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684; prp (sc) &#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x3044; prp (sc) &#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77ED;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593; prp (sc) &#x76F8;&#x99AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; prp (sc) &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x99AC;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x83CC;&#x682A;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044; prp (sc) &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; glia &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

PrP &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC885;&#xC790;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30; &#xBC0F; neuropathological &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PrP(Sc), &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD2B9;&#xC815; isoform &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; PrP(Sc) &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD00;&#xACC4; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; 8 &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xC801;&#xC751; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; Prp(sc)&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA85;&#xACFC; Prp(sc)&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xBD80; &#xD654; &#xAE30;&#xAC04; &#xC885;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; PrP(Sc) &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; PrP(Sc) &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBE44;&#xAD50; &#xAE34; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xAC04; &#xBCC0;&#xC885; &#xBC1C;&#xACAC;. CNS, &#xBCC0;&#xC885; N &#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30; &#xB274;&#xB7F0;, &#xC774;&#xB2E4; &#xC624;&#xB798; &#xBD80; &#xD654; &#xAE30;&#xAC04; &#xAE34;&#xC7A5; PrP(Sc) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xB9C8; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA85;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9E7;&#xC740; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xAC04; &#xBCC0;&#xC885; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; microglia&#xC758; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Prp(sc)&#xC744; &#xC798;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC;: &#xD574;&#xB2F9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBA85;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124; neurodegeneration &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Prp(sc)&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xAE34; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; PrP &#xBCF5;&#xC81C;, &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;.

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684; PrP(Sc)&#xFF0C;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5; misfolded PrP(C)&#xFF0C;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x6298;&#x53E0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6269;&#x589E; (PMCA)-&#x751F;&#x6210; hypertransmissible &#x6C34;&#x8C82;&#x8111;&#x75C5; (HY TME) PrP(Sc) &#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6781;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; HY TME &#x4EE3;&#x7406;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5904;&#x4E8E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PMCA &#x9AD8;&#x6548;&#x590D;&#x5236;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EE3;&#x7406;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5584;&#x610F;&#x548C;&#x6C61;&#x67D3;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Prions are composed mainly, if not entirely, of PrP(Sc), an infectious misfolded isoform of PrP(C), the normal isoform of the prion protein. Here we show that protein misfolding cyclic amplification (PMCA)-generated hypertransmissible mink encephalopathy (HY TME) PrP(Sc) is highly infectious and has a titer that is similar, if not identical, to that associated with brain tissue from animals infected with the HY TME agent that are in the terminal stage of disease. These data demonstrate that PMCA efficiently replicates the prion agent and provide further support for the hypothesis that in vitro-generated prions are bona fide and are not due to contamination.

In vitro generation of high-titer prions.

Prions sont compos&eacute;es principalement, sinon enti&egrave;rement, de PrP(Sc), infectieuse pli&eacute;e isoforme de PrP(C), l&#39;isoforme normale de la prot&eacute;ine prion. Ici, nous montrons que la prot&eacute;ine misfolding cyclique amplification (PMCA)-g&eacute;n&eacute;r&eacute;e hypertransmissible enc&eacute;phalopathie de vison (HY TME) PrP(Sc) est tr&egrave;s contagieuse et a un titre qui est semblable, voire identique, &agrave; celle associ&eacute;e de tissu c&eacute;r&eacute;bral provenant d&#39;animaux infect&eacute;s par l&#39;agent de HY TME qui se trouvent dans la phase terminale de la maladie. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que PMCA efficacement reproduit l&#39;agent prion et soutenir davantage l&#39;hypoth&egrave;se selon laquelle en prions vitro g&eacute;n&eacute;r&eacute;s sont justifi&eacute;es et ne sont pas dues &agrave; une contamination.

G&eacute;n&eacute;ration in vitro des prions de haut-titre.

Prionen bestehen haupts&auml;chlich, wenn nicht v&ouml;llig, von PrP(Sc), einer infekti&ouml;sen misfolded Isoform von PrP(C), die normalen Isoform des Prionproteins. Hier zeigen wir, dass Protein misfolding cyclic Amplification (PMCA)-generierten Hypertransmissible Nerz Enzephalopathie (HY TME) PrP(Sc) ist hoch ansteckend und hat einen Titer, die &auml;hnlich ist, wenn nicht identisch, dass im Zusammenhang mit Hirngewebe von Tieren infiziert mit dem HY TME-Agenten, die im Endstadium der Krankheit sind. Diese Daten zeigen, dass PMCA effizient repliziert den Prion-Agent und bieten weitere Unterst&uuml;tzung f&uuml;r die Hypothese, die in Vitro generierten Prionen gutgl&auml;ubiger und sind nicht durch Kontamination.

In-vitro-Erzeugung von hoch-Titer Prionen.

I prioni sono composti principalmente, se non interamente, di PrP(Sc), un infettive denatura isoforma di PrP(C), l&#39;isoforma della proteina prionica normale. Qui vi mostriamo quella proteina misfolding amplificazione ciclico (IVETTE)-generato hypertransmissible encefalopatia visone (TME HY) PrP(Sc) &egrave; altamente infettiva e ha un titolo che &egrave; simile, se non identico, a quello associato al tessuto cerebrale da animali infetti con l&#39;agente HY TME che sono nella fase terminale della malattia. Questi dati dimostrano che IVETTE efficientemente replica l&#39;agente da prioni e fornire ulteriore sostegno per l&#39;ipotesi che in vitro-generato prioni sono bona fide e non a causa di contaminazione.

Generazione in vitro di alto-titolo prioni.

&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092; prp (sc) &#x3092;&#x30DF;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304C;&#x4E3B;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x6CD5; (PMCA) &#x305D;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-hypertransmissible &#x30DF;&#x30F3;&#x30AF;&#x8133;&#x75C7; (HY TME) &#x3092;&#x751F;&#x6210; prp (sc) &#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3068;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x672B;&#x671F;&#x306B;&#x306F; HY TME &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PMCA &#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x306F; in vitro &#x751F;&#x6210;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x5584;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C5A;&#x67D3;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vitro &#x751F;&#x6210;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;

&#xC644;&#xC804;&#xD788;, PrP(Sc)&#xC758; &#xD55C; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; misfolded PrP(C), &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; isoform&#xC758; isoform &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xBA74;&#xB294; prions &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC99D;&#xD3ED; (PMCA) misfolding &#xD45C;&#xC2DC;-hypertransmissible &#xBC0D; &#xD06C; &#xB1CC; &#xC99D; (HY TME) &#xC0DD;&#xC131; Prp(sc)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xBA74; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; HY TME &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;, &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; PMCA &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; prions &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC624;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; titer prions&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los priones est&aacute;n compuestos principalmente, si no totalmente, de PrP (SC), una infecciosa mal isoforma de la PrP(C), la isoforma normal de la prote&iacute;na del pri&oacute;n. A continuaci&oacute;n os mostramos esa prote&iacute;na mal plegamiento de amplificaci&oacute;n c&iacute;clica (EPCP)-generado encefalopat&iacute;a del vis&oacute;n de hypertransmissible (HY TME) PrP (SC) es altamente contagiosa y tiene un t&iacute;tulo similar, si no id&eacute;ntica, a la asociada con el tejido cerebral de los animales infectados por el agente HY TME que se encuentran en la etapa terminal de la enfermedad. Estos datos demuestran que el EPCP eficientemente replica al agente del pri&oacute;n y prestar m&aacute;s apoyo a la hip&oacute;tesis de que en priones vitro generados son de buena fe y no debido a la contaminaci&oacute;n.

Ronald A. Shikiya

Department of Medical Microbiology and Immunology

Creighton University

Protein Misfolding Cyclic Amplification of Prions

Ronald A. Shikiya

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Medical Microbiology and Immunology

Creighton University

Protein Misfolding Cyclic Amplification of Prions

Department of Medical Microbiology and Immunology