Zebrafish Brain Ventricle Injection

Proper brain ventricle formation during embryonic brain development is required for normal brain function.  Brain ventricles are the highly conserved ...

Whitehead Institute for Biochemical Research

&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20; (PRL) &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x9020;&#x7530;&#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x817A;&#x589E;&#x957F;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC; PRL &#x548C;&#x4E0D;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0; PRL &#x7531;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210;&#x5141;&#x8BB8;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;/&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x6B64;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x50AC;&#x4E73;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DE5;&#x7A0B; MCF7 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;inducibly &#x53BB;&#x4EBA;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20; (hPRL)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64; Tet-On MCF7hPRL &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5BF9;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; ER alpha&#xFF0C;&#x548C;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x603B;&#x68C0;&#x5BDF;&#x957F;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; hPRL&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x6E90; hPRL&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; ER alpha &#x7EA7;&#x522B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x8DE8;&#x8C03;&#x8282; ER alpha &#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; hPRL &#x4F1A;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x957F;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E5F;&#x662F;&#x7531;&#x5185;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x6E90; PRL &#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x5C06;&#x4F7F;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; hPRL &#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x80FD;&#x591F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5256;&#x6790; PRL &#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x50AC;&#x4E73;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4EBA;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x4E0D;&#x5916;&#x6E90;&#x4EBA;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; &#x548C;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Prolactin (PRL) and estrogen act synergistically to increase mammary gland growth, development, and differentiation. Based on their roles in the normal gland, these hormones have been studied to determine their interactions in the development and progression of breast cancer. However, most studies have evaluated only endocrine PRL and did not take into account the recent discovery that PRL is synthesized by human mammary cells, permitting autocrine/paracrine activity. To examine the effects of this endogenous PRL, we engineered MCF7 cells to inducibly overexpress human prolactin (hPRL). Using this Tet-On MCF7hPRL cell line, we studied effects on cell growth, PRLR, ER alpha, and PgR levels, and estrogen target genes. Induced endogenous hPRL, but not exogenous hPRL, increased ER alpha levels as well as estrogen responsiveness in these cells, suggesting that effects on breast cancer development and progression by estrogen may be amplified by cross-regulation of ER alpha levels by endogenous hPRL. The long PRLR isoform was also upregulated by endogenous, but not exogenous PRL. This model will allow investigation of endogenous hPRL in mammary epithelial cells and will enable further dissection of PRL effects on other hormone signaling pathways to determine the role of PRL in breast cancer.

Endogenous human prolactin and not exogenous human prolactin induces estrogen receptor alpha and prolactin receptor expression and increases estrogen responsiveness in breast cancer cells.

La prolactine (PRL) et les &oelig;strog&egrave;nes agissent en synergie pour accro&icirc;tre la diff&eacute;renciation, le d&eacute;veloppement et la croissance de la glande mammaire. Bas&eacute; sur leurs r&ocirc;les dans la glande normale, ces hormones ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s afin de d&eacute;terminer leurs interactions dans le d&eacute;veloppement et la progression du cancer du sein. Cependant, la plupart des &eacute;tudes ont &eacute;valu&eacute; seulement du syst&egrave;me PRL et ne tiennent pas compte de la d&eacute;couverte r&eacute;cente que le PRL est synth&eacute;tis&eacute;e par les cellules mammaires humaines, permettant des autocrine/paracrine. Afin d&#39;examiner les effets de cette PRL endog&egrave;ne, nous avons con&ccedil;u des cellules MCF7 inducibly surexpriment la prolactine humaine (hPRL). &Agrave; l&#39;aide de cette lign&eacute;e de cellules MCF7hPRL Dox, nous &eacute;tudie les effets sur la croissance cellulaire, RDPPF, ER alpha, avec les niveaux de ressources phytog&eacute;n&eacute;tiques et g&egrave;nes cibles oestrog&egrave;ne. HPRL endog&egrave;ne induite, mais pas exog&egrave;ne hPRL, augment&eacute; ER alpha ainsi que la r&eacute;activit&eacute; oestrog&egrave;ne dans ces cellules, ce qui sugg&egrave;re que les effets sur le d&eacute;veloppement du cancer du sein et de la progression de l&#39;oestrog&egrave;ne peuvent &ecirc;tre amplifi&eacute;es par Croix-r&egrave;glement des niveaux alpha ER par hPRL endog&egrave;ne. L&#39;isoforme RDPPF long a &eacute;t&eacute; &eacute;galement augment&eacute;e par PRL endog&egrave;ne, mais pas exog&egrave;ne. Ce mod&egrave;le permettra aux enqu&ecirc;tes de hPRL endog&egrave;ne dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires et permettra davantage la dissection des effets de la PRL sur d&#39;autres voies de signalisation de l&#39;hormone pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le de la PRL dans le cancer du sein.

La prolactine humaine endog&egrave;ne et exog&egrave;ne pas prolactine humaine induit l&#39;expression des r&eacute;cepteurs &oelig;strog&egrave;nes alpha et la prolactine de r&eacute;cepteurs et augmente la r&eacute;activit&eacute; des &oelig;strog&egrave;nes dans les cellules canc&eacute;reuses du sein.

Endogenes humanes Prolaktin und nicht exogene menschliche Prolaktin induziert &#xD6;strogen-Rezeptor Alpha und Prolaktin-Rezeptor-Expression und erh&#xF6;ht die Reaktionsf&#xE4;higkeit &#xD6;strogen in Brustkrebszellen.

Prolattina (PRL) e gli estrogeni agiscono in sinergia per aumentare la differenziazione, sviluppo e crescita della ghiandola mammaria. In base ai loro ruoli nella ghiandola normale, questi ormoni sono stati studiati per determinare le loro interazioni nello sviluppo e nella progressione del cancro al seno. Tuttavia, molti studi hanno valutato solo endocrino PRL e non prendere in considerazione la recente scoperta che PRL &egrave; sintetizzata dalle cellule mammarie umane, permettendo attivit&agrave; autocrino/paracrina. Per esaminare gli effetti di questo PRL endogena, abbiamo ingegnerizzato cellule MCF7 per inducibly iperesprimono umano prolattina (hPRL). Utilizzando questa linea cellulare Tet-On MCF7hPRL, abbiamo studiato gli effetti sulla crescita cellulare, RDPP, ER alfa e livelli di PgR e geni bersaglio degli estrogeni. HPRL endogena indotta, ma non esogeno hPRL, aumentato ER alfa livelli cos&igrave; come la reattivit&agrave; di estrogeni in queste cellule, suggerendo che gli effetti su sviluppo del cancro al seno e la progressione di estrogeni possono essere amplificati dalla traversa-regolazione di livelli alfa ER da hPRL endogeno. L&#39;isoforma RDPP lunga era anche sovraregolati di PRL endogena, ma non esogeno. Questo modello permetter&agrave; di indagine di hPRL endogena in cellule epiteliali mammarie e permetter&agrave; ulteriori dissezione degli effetti PRL su altre vie di segnalazione dell&#39;ormone per determinare il ruolo della PRL nel cancro al seno.

Prolattina umana endogena e non esogena prolattina umana induce dell&#39;estrogeno recettore alfa e prolattina espressione dei recettori e aumenta la reattivit&agrave; degli estrogeni nelle cellule di cancro al seno.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (PRL) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x817A;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC; PRL &#x306E;&#x307F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x8A31;&#x305B;&#x3070; PRL &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5185;&#x751F; PRL &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB; &#x30C6;&#x30A3;&#x30FC; &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3; &#x30D2;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (hPRL) &#x306B; MCF7 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; Tet-On MCF7hPRL &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092; PRLR&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3092;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PgR &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; hPRL&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; hPRL ER &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; hPRL &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; ER &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x3044; PRLR &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; PRL &#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; hPRL &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PRL &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; PRL &#x306E;&#x90ED;&#x6E05;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306A;&#x3044;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; &#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Prolactin (PRL) &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xC120; &#xC131;&#xC7A5;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; synergistically &#xD589;&#xB3D9;. &#xC77C;&#xBC18; &#xC0C1;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589; &#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; PRL&#xB9CC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; PRL autocrine/paracrine &#xD65C;&#xB3D9; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD569;&#xC131; &#xB41C;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xC0DD;&#xC774; PRL&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xC6B0;&#xB9AC; MCF7 &#xC140; inducibly overexpress &#xC778;&#xAC04;&#xC758; prolactin (hPRL)&#xB97C; &#xC124;&#xACC4;. &#xC774; Tet-On MCF7hPRL &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, PRLR&#xC5D0; &#xC5B4; &#xC54C;&#xD30C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PgR &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; hPRL, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; exogenous hPRL &#xC0DD; Hprl&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00;. &#xAE34; PRLR isoform upregulated &#xC0DD;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; exogenous PRL&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; Hprl&#xC758; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xBA74; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; PRL&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; PRL &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xB354;&#xC6B1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

&#xC0DD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; prolactin &#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; exogenous &#xC778;&#xAC04;&#xC758; prolactin &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; prolactin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estr&oacute;geno y prolactina (PRL) act&uacute;an de forma sin&eacute;rgica para aumentar la diferenciaci&oacute;n, el desarrollo y crecimiento de la gl&aacute;ndula mamaria. En base a sus funciones en la gl&aacute;ndula normal, estas hormonas se han estudiado para determinar sus interacciones en el desarrollo y progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, la mayor&iacute;a de estudios han evaluado s&oacute;lo endocrino PRL y no tuvo en cuenta el reciente descubrimiento que PRL es sintetizada por las c&eacute;lulas mamarias humanas, permitiendo la actividad autocrina/paracrina. Para examinar los efectos de este PRL end&oacute;geno, hemos dise&ntilde;ado c&eacute;lulas MCF7 para sobreexpresar inducibly prolactina humana (hPRL). Usando esta l&iacute;nea celular de Tet-On MCF7hPRL, estudiamos efectos sobre el crecimiento de la c&eacute;lula, PRLR, ER alfa y los niveles de la PgR y genes diana de estr&oacute;geno. HPRL end&oacute;geno inducido, pero no ex&oacute;geno hPRL, aument&oacute; los niveles alfa ER as&iacute; como capacidad de respuesta del estr&oacute;geno en estas c&eacute;lulas, lo que sugiere que efectos sobre el desarrollo del c&aacute;ncer de mama y la progresi&oacute;n por el estr&oacute;geno pueden ser amplificados por Cruz-regulaci&oacute;n de los niveles de alfa ER por hPRL end&oacute;geno. La isoforma larga de PRLR fue tambi&eacute;n alza por end&oacute;geno y ex&oacute;geno no PRL. Este modelo permitir&aacute; la investigaci&oacute;n de hPRL end&oacute;geno en c&eacute;lulas epiteliales mamarias y permitir&aacute; m&aacute;s disecci&oacute;n de efectos PRL en otras v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de hormona para determinar el papel de la PRL en el c&aacute;ncer de mama.

Prolactina humana end&oacute;gena y ex&oacute;gena no prolactina humana induce la expresi&oacute;n de receptores de estr&oacute;geno receptor alfa y prolactina y aumenta la capacidad de respuesta de estr&oacute;geno en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama.

&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20; (PRL) &#x751F;&#x7406;&#x6269;&#x6563;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x53CA;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; PRL &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E0E;&#x7F79;&#x60A3;&#x4E73;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x548C;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; PRL &#x534F;&#x4F1A;&#x5236;&#x4F5C; PRL&#xFF0C;PRL &#x884C;&#x52A8;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x9700;&#x8981;&#x6307;&#x5411;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PRL &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x9C9C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x4E73;&#x817A; Janus &#x6FC0;&#x9176; 2 / &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55; 5 &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6548;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;-1 &#xFF08;AP-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; PRL &#x6FC0;&#x6D3B; AP 1 &#x4E2D; MCF-7 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6BCF; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x81F3;&#x5C11; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Janus &#x6FC0;&#x9176; 2 &#x548C; ERK1/2 PRL &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3B;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4F46; c Src&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; MAPKs &#x8D21;&#x732E;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684; PRL &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; C-jun &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; JunB &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; c-Fos&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347; AP 1 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x80FD;&#x591F;&#x7ED1;&#x5B9A; DNA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; AP 1 &#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x53EF;&#x76F4;&#x63A5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x50AC;&#x4E73;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EA7;&#x8054;&#x8C03;&#x89E3;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The importance of prolactin (PRL) in physiological proliferation and differentiation of the mammary gland, together with high levels of PRL receptors in breast tumors, the association of circulating PRL with incidence of breast cancer, and the recognition of locally produced PRL, point to the need for greater understanding of PRL actions in mammary disease. Although PRL has been shown to activate multiple kinase cascades in various target cells, relatively little is known of its signaling pathways in the mammary gland apart from the Janus kinase 2/ signal transducer and activator of transcription 5 pathway, particularly in tumor cells. Another potential effector is activating protein-1 (AP-1), a transcription complex that regulates processes essential for neoplastic progression, including proliferation, survival and invasion. We demonstrate that PRL activates AP-1 in MCF-7 cells, detectable at 4 h and sustained for at least 24 h. Although Janus kinase 2 and ERK1/2 are the primary mediators of PRL-induced signals, c-Src, phosphatidylinositol 3'-kinase, protein kinase C, and other MAPKs contribute to maximal activity. PRL activation of these pathways leads to increased c-Jun protein and phosphorylation, JunB protein, and phosphorylation of c-Fos, elevating the levels of AP-1 complexes able to bind DNA. These active AP-1 dimers may direct expression of multiple target genes, mediating some of PRL's actions in mammary disease.

Multiple kinase cascades mediate prolactin signals to activating protein-1 in breast cancer cells.

L&#39;importance de la prolactine (PRL) physiologique prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation de la glande mammaire, ainsi que des niveaux &eacute;lev&eacute;s de r&eacute;cepteurs de la PRL dans les tumeurs du sein, l&#39;association des PRL en circulation avec l&#39;incidence du cancer du sein et la reconnaissance des localement produit PRL, point &agrave; la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une meilleure compr&eacute;hension des actions de PRL en maladie mammaire. Bien que PRL s&#39;est av&eacute;r&eacute; d&#39;activer plusieurs cascades de kinases dans diverses cellules de cible, on conna&icirc;t relativement de ses voies de signalisation dans la glande mammaire en dehors de la Janus kinase 2 / signal transducteur et activateur de la voie de la transcription 5, particuli&egrave;rement dans les cellules tumorales. Un autre effecteur potentiel s&#39;active prot&eacute;ine-1 (AP-1), une complexe de transcription qui r&eacute;gule les processus essentiels &agrave; la progression n&eacute;oplasique, y compris la prolif&eacute;ration, la survie et l&#39;invasion. Nous d&eacute;montrons que le PRL active AP-1 dans les cellules MCF-7, d&eacute;tectables &agrave; 4 h et soutenues pendant au moins 24 h. Bien que Janus kinase 2 et ERK1/2 sont les m&eacute;diateurs primaires de PRL induite par des signaux, c-Src, phosphatidylinositol 3-kinase, prot&eacute;ine kinase C et autres MAPKs contribuent &agrave; l&#39;activit&eacute; maximale. PRL activation de ces voies entra&icirc;ne une augmentation des prot&eacute;ines c-Jun et phosphorylation prot&eacute;ine JunB et phosphorylation de c-Fos, &eacute;lever les niveaux de complexes AP-1 capables de se lier &agrave; l&#39;ADN. Ces dim&egrave;res AP-1 actifs peuvent ordonner &agrave; l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes cibles, m&eacute;diation de quelques actions de PRL en maladie mammaire.

Kinase de multiples cascades prolactine m&eacute;diate signaux d&#39;activation 1-prot&eacute;ine dans les cellules canc&eacute;reuses du sein.

Mehrere Kinasekaskaden vermitteln Signale an Prolaktin, das Protein-1 in Brustkrebszellen.

L&#39;importanza della prolattina (PRL) nella fisiologica proliferazione e differenziazione della ghiandola mammaria, insieme ad alti livelli di recettori PRL in tumori al seno, l&#39;associazione di circolazione localmente PRL con incidenza di cancro al seno e il riconoscimento di prodotto PRL, punto la necessit&agrave; di una maggiore comprensione delle azioni di PRL in malattia mammaria. Sebbene PRL ha dimostrato di attivare pi&ugrave; chinasi cascades in varie cellule bersaglio, relativamente poco si sa della sua segnalazione percorsi nella ghiandola mammaria oltre il Janus chinasi 2 / segnale trasduttore e attivatore del percorso trascrizione 5, particolarmente in cellule tumorali. Un altro potenziale effettrici sta attivando la proteina-1 (AP-1), una complessa di trascrizione che regola i processi essenziali per la progressione neoplastica, compresa l&#39;invasione, la sopravvivenza e la proliferazione. Dimostriamo che la PRL attiva AP-1 nelle cellule MCF-7, rilevabile a 4 h e sostenute per almeno 24 h. Sebbene Janus chinasi 2 ed ERK1/2 sono i mediatori primari di PRL indotta da segnali, c-Src, fosfatidilinositolo 3-chinasi, la chinasi di proteina C e altri MAPKs contribuiscono alla massima attivit&agrave;. Attivazione di PRL di questi percorsi porta ad aumentata della proteina c-Jun e fosforilazione, DonBeo proteina e la fosforilazione di c-Fos, elevando i livelli di AP-1 complessi in grado di legare il DNA. Questi dimeri di AP-1 attivi possono diretta espressione dei geni bersaglio multipli, mediando alcune azioni di PRL in malattia mammaria.

Chinasi multiple cascate prolattina mediare segnali di attivazione della proteina-1 in cellule di cancro al seno.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (PRL) &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PRL &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5354;&#x4F1A; PRL &#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x3067;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E; PRL&#x3001;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PRL &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x5C64;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PRL &#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30FB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x3057;&#x305D;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x30E4;&#x30CC;&#x30B9; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2/&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199; 5 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1 &#xFF08;ap &#x901A;&#x4FE1;-1)&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x8907;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;PRL AP-1 mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;4 h &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 24 h &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E4;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x3068; ERK1/2 PRL &#x8A98;&#x5C0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001;c Src&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3067;&#x3059;&#x304C; 3&#39;-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8CA2;&#x732E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; PRL &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; c Jun &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;JunB &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; AP 1 &#x932F;&#x4F53;&#x306E; DNA &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6607;&#x964D; C-fos &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A; AP 1 &#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x4E73;&#x817A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PRL &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x91CD;&#x306D;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Prolactin (PRL) &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; PRL &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC640;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xACFC;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; PRL &#xC21C;&#xD658; &#xD611;&#xD68C; PRL, PRL &#xC911; &#xC720; &#xBC29; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB354; &#xD070; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. PRL &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xD0A4; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xC57C;&#xB204;&#xC2A4; &#xD0A4; 2 / &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; 5 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (AP-1), &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC9C4;&#xD589;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xCE68;&#xACF5;, &#xC0DD;&#xC874; &#xB4F1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PRL AP-1 4h&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xB204;&#xC2A4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2&#xACFC; ERK1/2&#xB294; PRL &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;, c-Src, phosphatidylinositol 3&#39;-&#xB2C8;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC640; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; MAPKs. &#xC774; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; PRL &#xC99D;&#xAC00; c &#xC900; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, JunB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; c-Fos, AP 1 &#xB2E8;&#xC9C0; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC62C;&#xB9AC;&#xB294;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; AP 1 &#xC774;&#xD569;&#xCCB4; &#xC720; &#xBC29; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xB294; PRL&#xC758; &#xC561;&#xC158; &#xC911;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xD0A4; &#xD3ED;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; prolactin &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C;.

La importancia de la prolactina (PRL) en fisiol&oacute;gico proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de la gl&aacute;ndula mamaria, junto con altos niveles de receptores PRL en tumores de mama, la Asociaci&oacute;n de PRL en circulaci&oacute;n con la incidencia de c&aacute;ncer de mama y el reconocimiento de localmente producido PRL, punto a la necesidad de una mayor comprensi&oacute;n de las acciones de PRL en enfermedad mamaria. Aunque ha demostrado PRL para activar m&uacute;ltiples cascadas de quinasa en varias c&eacute;lulas diana, relativamente poco se sabe de sus v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la gl&aacute;ndula mamaria aparte el transductor de Janus kinasa 2 / se&ntilde;al y activador de la v&iacute;a de la transcripci&oacute;n 5, particularmente en las c&eacute;lulas del tumor. Otro generador de efectos potencial est&aacute; activando la prote&iacute;na-1 (AP-1), una compleja de transcripci&oacute;n que regula procesos esenciales para la progresi&oacute;n neopl&aacute;sica, incluyendo la proliferaci&oacute;n, la supervivencia y la invasi&oacute;n. Demostramos que la PRL activa AP-1 en c&eacute;lulas MCF-7, perceptibles a las 4 h y sostenidas durante al menos 24 h. Aunque Janus kinasa 2 y ERK1/2 son los principales mediadores de se&ntilde;ales inducida por PRL, otras MAPKs, c-Src, fosfatidilinositol 3&#39;-quinasa y prote&iacute;na quinasa C contribuyan a la m&aacute;xima actividad. Activaci&oacute;n de PRL de estas v&iacute;as conduce al aumento de la prote&iacute;na c-Jun y fosforilaci&oacute;n, prote&iacute;na JunB y fosforilaci&oacute;n de c-Fos, elevando los niveles de AP-1 complejos capaces de ADN se unen. Estos d&iacute;meros de AP-1 activas pueden dirigir la expresi&oacute;n de varios genes diana, mediar algunas de las acciones de PRL en enfermedad mamaria.

Quinasa m&uacute;ltiples cascadas de se&ntilde;ales de prolactina mediato a la activaci&oacute;n de la prote&iacute;na-1 en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20; (PRL) &#x548C; 17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E2) &#x4EE5;&#x53CA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x548C; PRL &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;PRL &#x548C; E2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5F88;&#x597D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 (AP 1) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7A33;&#x538B;&#x5668;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x76F8;&#x58F0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; PRL &#x548C; E2 &#x5408;&#x4F5C;&#x52A0;&#x5F3A; AP 1 MCF-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x9664;&#x6025;&#x6027;&#x81F4; PRL ERK1/2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;PRL&#xFF0C;E2 &#x8FD8;&#x5355;&#x72EC;&#x5F15;&#x8D77;&#x5EF6;&#x8FDF;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p38 &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x4E0A;&#x6DA8;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; ERK1/2&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x6001;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; ERK1/2 &#x548C; c-Fos &#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; c-fos &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x534F;&#x540C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x57C3;&#x5C14;&#x514B;-1&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620; ERK1/2 &#x5728; PRL E2 &#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; c-fos &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EA7;&#x751F;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; AP 1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x8BB8;&#x591A;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF1A; &#x5411; c fos extracellularly &#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176; 1 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite the important roles of both prolactin (PRL) and 17beta-estradiol (E2) in normal mammary development as well as in breast cancer, and coexpression of the estrogen receptor (ER) and PRL receptor in many mammary tumors, the interactions between PRL and E2 in breast cancer have not been well studied. The activating protein 1 (AP-1) transcription factor, a known regulator of processes essential for normal growth and development as well as carcinogenesis, is a potential site for cross-talk between these hormones in breast cancer cells. Here we demonstrate that PRL and E2 cooperatively enhance the activity of AP-1 in MCF-7-derived cells. In addition to the acute PRL-induced ERK1/2 activation, PRL and E2 also individually elicited delayed, sustained rises in levels of phosphorylated p38 and especially ERK1/2. Together, these hormones increased the dynamic phosphorylation of ERK1/2 and c-Fos, and induced c-fos promoter activity. Synergistic activation of the transcription factor, Elk-1, reflected the PRL-E2 interaction at ERK1/2 and is a likely mechanism for activation of the c-fos promoter via the serum response element. The enhanced AP-1 activity resulting from the interaction of these hormones may increase expression of many target genes that are critical for oncogenesis and may contribute to neoplastic progression.

Prolactin and estrogen enhance the activity of activating protein 1 in breast cancer cells: role of extracellularly regulated kinase 1/2-mediated signals to c-fos.

Malgr&eacute; le r&ocirc;le important de prolactine (PRL) et 17beta-oestradiol (E2) dans le d&eacute;veloppement mammaire normal ainsi que dans le cancer du sein et coexpression du r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes (ER) et r&eacute;cepteur PRL dans beaucoup de tumeurs mammaires, les interactions entre la PRL et E2 dans le cancer du sein n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; bien &eacute;tudi&eacute;es. La prot&eacute;ine activatrice 1 (AP-1) le facteur de transcription, un r&eacute;gulateur connu des processus essentiels pour la croissance normale et d&eacute;veloppement ainsi que la canc&eacute;rogen&egrave;se, est un site potentiel pour l&#39;interf&eacute;rence entre ces hormones dans les cellules canc&eacute;reuses du sein. Nous d&eacute;montrons que PRL et E2 en collaboration am&eacute;liorent l&#39;activit&eacute; de l&#39;AP-1 dans les cellules MCF-7-d&eacute;riv&eacute;. En plus de l&#39;activation induite par le PRL ERK1/2 aigu&euml;, PRL et E2 provoqu&eacute;e aussi individuellement retard&eacute;e, soutenue se l&egrave;ve dans les niveaux de p38 phosphoryl&eacute;e et surtout de ERK1/2. Ensemble, ces hormones augmente la dynamique phosphorylation de ERK1/2 et c-Fos et induit l&#39;activit&eacute; du promoteur de c-fos. Activation synergique du facteur de transcription, Elk-1, refl&egrave;te l&#39;interaction PRL-E2 &agrave; ERK1/2 et est un m&eacute;canisme probable pour l&#39;activation du promoteur c-fos par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de r&eacute;ponse de s&eacute;rum. L&#39;augmentation de l&#39;activit&eacute; AP-1 r&eacute;sultant de l&#39;interaction de ces hormones peut augmenter l&#39;expression de nombreux g&egrave;nes cibles qui sont critiques pour l&#39;oncogen&egrave;se et peuvent contribuer &agrave; l&#39;&eacute;volution n&eacute;oplasique.

Prolactine et oestrog&egrave;ne augmentent l&#39;activit&eacute; de l&#39;activation des prot&eacute;ines 1 dans les cellules canc&eacute;reuses du sein : r&ocirc;le des signaux extracellulaires r&eacute;glement&eacute; kinase v&eacute;hicul&eacute;e par 1/2 c-fos.

Prolaktin und &#xD6;strogen zu erh&#xF6;hen die Aktivit&#xE4;t, das Protein 1 in Brustkrebszellen: Rolle der extrazellul&#xE4;r regulierte Kinase 1/2-mediated Signale an c-fos.

Nonostante i ruoli importanti di prolattina (PRL) e 17beta-estradiolo (E2) nel normale sviluppo mammario, cos&igrave; come il cancro al seno e coexpression del recettore dell&#39;estrogeno (ER) e del recettore PRL in molti tumori mammari, le interazioni tra PRL ed E2 nel cancro al seno non sono state ben studiate. La proteina d&#39;attivazione 1 (AP-1) fattore di trascrizione, un noto regolatore dei processi essenziali per la normale crescita e sviluppo, nonch&eacute; di cancerogenesi, &egrave; un potenziale sito per cross-talk tra questi ormoni in cellule di cancro al seno. Qui dimostriamo che PRL ed E2 in modo cooperativo migliorare l&#39;attivit&agrave; di AP-1 nelle cellule MCF-7-derivato. Oltre all&#39;attivazione di ERK1/2 indotta PRL acuta, PRL ed E2 ha suscitato anche singolarmente ritardata, sostenuti aumenti nei livelli di p38 fosforilato e soprattutto ERK1/2. Insieme, questi ormoni aumenta la dinamica fosforilazione di ERK1/2 e c-Fos e indotta da attivit&agrave; di promotore di c-fos. Sinergica attivazione del fattore di trascrizione, Elk-1, &egrave; un meccanismo probabile per l&#39;attivazione del promotore tramite l&#39;elemento di risposta del siero c-fos e riflette l&#39;interazione di PRL-E2 ERK1/2. La maggiore attivit&agrave; di AP-1 risultante dall&#39;interazione di questi ormoni possono aumentare l&#39;espressione di molti geni bersaglio che sono critici per oncogenesi e pu&ograve; contribuire alla progressione neoplastica.

Prolattina e gli estrogeni migliorano l&#39;attivit&agrave; di attivazione della proteina 1 in cellule di cancro al seno: ruolo dei segnali di 1/2-mediata della chinasi extracellularly regolamentato per c-fos.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (PRL) &#x3068;-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;E2&#xFF09; &#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x4E73;&#x764C;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PRL &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;PRL &#x3068; E2 &#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#xFF08;ap &#x901A;&#x4FE1;-1&#xFF09; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x767A;&#x764C;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; PRL &#x304A;&#x3088;&#x3073; E2 &#x306B;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066; AP-1 MCF 7 &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027; PRL &#x8A98;&#x8D77; ERK1/2 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;PRL &#x304A;&#x3088;&#x3073; E2 &#x3082;&#x307E;&#x305F;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; p38 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x7279;&#x306B; ERK1/2&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306F; ERK1/2 &#x3068; c Fos &#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;c-fos &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF;-1 ERK1/2 &#x3067;&#x306E; PRL E2 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; c-fos &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AP 1 &#x6D3B;&#x52D5;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x3067;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;: &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x898F;&#x5236;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1/2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7; c-fos &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Prolactin (PRL)&#xC640; 17beta-estradiol (E2) &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; PRL &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; coexpression&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; PRL&#xC640; e 2&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC798; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (AP 1) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;, &#xBC1C;&#xC554;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC774; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; PRL&#xC640; e 2&#xB294; MCF 7 &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140;&#xC5D0; AP-1&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD611;&#xB825; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; PRL &#xC720;&#xB3C4; ERK1/2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; PRL&#xC640; e 2&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xD55C; elicited &#xC9C0;&#xC5F0;, phosphorylated p38 &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; ERK1/2. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; ERK1/2 c-Fos&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; c-fos &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACE0;&#xB77C;&#xB2C8; 1 ERK1/2 PRL E2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; c-fos &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; AP 1 &#xC791;&#xC5C5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC554; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prolactin&#xC640; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;: extracellularly &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; c-fos&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

A pesar de las importantes funciones de la prolactina (PRL) tanto 17beta-estradiol (E2) en desarrollo mamario normal, as&iacute; como en el c&aacute;ncer de mama y coexpresi&oacute;n de los receptores de estr&oacute;geno (ER) y el receptor de PRL en muchos tumores mamarios, las interacciones entre la PRL y E2 en el c&aacute;ncer de mama no se han estudiado bien. La prote&iacute;na activadora 1 (AP-1) factor de la transcripci&oacute;n, un conocido regulador de procesos esenciales para el crecimiento normal y desarrollo as&iacute; como carcinog&eacute;nesis, es un sitio potencial para diafon&iacute;a entre estas hormonas en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama. Aqu&iacute; demostramos que la PRL y E2 cooperativamente aumentar la actividad de AP-1 en c&eacute;lulas MCF-7-derivados. Adem&aacute;s de la activaci&oacute;n de ERK1/2 inducida por PRL aguda, PRL y E2 tambi&eacute;n individualmente sacados retrasado, sostenidos aumentos en niveles de p38 fosforilada y especialmente ERK1/2. Juntas, estas hormonas aumentaron la fosforilaci&oacute;n din&aacute;mica de ERK1/2 y c-Fos e inducida por la actividad del promotor de c-fos. Activaci&oacute;n sin&eacute;rgica del factor de transcripci&oacute;n, Elk-1, refleja la interacci&oacute;n de PRL-E2 a ERK1/2 y es un mecanismo probable para la activaci&oacute;n del c-fos promotor mediante el elemento de respuesta del suero. La actividad realzada de la AP-1 que resulta de la interacci&oacute;n de estas hormonas puede aumentar la expresi&oacute;n de muchos genes diana que son cr&iacute;ticos para la oncog&eacute;nesis y puede contribuir a la progresi&oacute;n neopl&aacute;sica.

Prolactina y estr&oacute;genos aumentar la actividad de activaci&oacute;n de la prote&iacute;na 1 en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama: papel de las se&ntilde;ales de 1/2-mediada de la quinasa regulada extracelularmente al c-fos.

&#x4E2D;&#x8111;&#x540E;&#x8111;&#x8FB9;&#x754C; (MHB) &#x662F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6298;&#x53E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6B64;&#x6298;&#x7684;&#x6700;&#x6DF1;&#x70B9;&#x7684; MHB &#x6536;&#x7F29; &#xFF08;MHBC&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F00;&#x59CB;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;MHBC &#x88AB;&#x5F62;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x901A;&#x80C0;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x3002;MHBC &#x662F;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x7531;&#x5F2F;&#x66F2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x4FA7;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; MHBC &#x5F62;&#x6210;&#x5305;&#x62EC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#x662F;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x7F29;&#x77ED; MHB &#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EA6; 75%&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x662F;&#x57FA;&#x5E95;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x6269;&#x5927;&#xFF0C;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4; MHBC &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5145;&#x6C14;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x72ED;&#x7A84;&#x4ECD;&#x7136;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E; MHBC &#x7684;&#x683C;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x88AB;&#x52A8;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x901A;&#x80C0;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x6536;&#x7F29;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6839;&#x5C16;&#x6269;&#x5F20;&#x4E5F;&#x672A;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x6269;&#x5F20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x57FA;&#x5E95;&#x72ED;&#x7A84;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x72ED;&#x7A84;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D8;&#x79CD;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8111;&#x540E;&#x8111;&#x8FB9;&#x754C;&#x72ED;&#x7A84;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x72ED;&#x7A84;&#x3002;

The midbrain-hindbrain boundary (MHB) is a highly conserved fold in the vertebrate embryonic brain. We have termed the deepest point of this fold the MHB constriction (MHBC) and have begun to define the mechanisms by which it develops. In the zebrafish, the MHBC is formed soon after neural tube closure, concomitant with inflation of the brain ventricles. The MHBC is unusual, as it forms by bending the basal side of the neuroepithelium. At single cell resolution, we show that zebrafish MHBC formation involves two steps. The first is a shortening of MHB cells to approximately 75% of the length of surrounding cells. The second is basal constriction, and apical expansion, of a small group of cells that contribute to the MHBC. In the absence of inflated brain ventricles, basal constriction still occurs, indicating that the MHBC is not formed as a passive consequence of ventricle inflation. In laminin mutants, basal constriction does not occur, indicating an active role for the basement membrane in this process. Apical expansion also fails to occur in laminin mutants, suggesting that apical expansion may be dependent on basal constriction. This study demonstrates laminin-dependent basal constriction as a previously undescribed molecular mechanism for brain morphogenesis.

Formation of the zebrafish midbrain-hindbrain boundary constriction requires laminin-dependent basal constriction.

La limite du m&#xE9;senc&#xE9;phale-rhombenc&#xE9;phale (MHB) est un pli hautement conserv&#xE9;e dans le cerveau des vert&#xE9;br&#xE9;s embryonnaires. Nous avons appel&#xE9; le point le plus profond de cette bergerie de la constriction MHB (MHBC) et ont commenc&#xE9; &#xE0; d&#xE9;finir les m&#xE9;canismes par lesquels elle se d&#xE9;veloppe. Dans le poisson-z&#xE8;bre, le MHBC est form&#xE9;e peu apr&#xE8;s la fermeture du tube neural, l&#x26;#39;administration concomitante avec l&#x26;#39;inflation des ventricules du cerveau. Le MHBC est inhabituel, car il se forme par pliage du c&#xF4;t&#xE9; basal du neuro-&#xE9;pith&#xE9;lium. &#xC0; la r&#xE9;solution seule cellule, nous montrons que le poisson-z&#xE8;bre MHBC formation comporte deux &#xE9;tapes. Le premier est un raccourcissement de cellules MHB &#xE0; environ 75% de la longueur de cellules environnantes. La seconde est la constriction basale, et l&#x26;#39;expansion apicale, d&#x26;#39;un petit groupe de cellules qui contribuent &#xE0; la MHBC. En l&#x26;#39;absence de ventricules c&#xE9;r&#xE9;braux gonfl&#xE9;s, de constriction basale se produit encore, indiquant que le MHBC n&#x26;#39;est pas form&#xE9;e en cons&#xE9;quence passive de gonflage ventricule. Chez les mutants laminine, la constriction basale ne se produit pas, indiquant un r&#xF4;le actif pour la membrane basale dans ce processus. L&#x26;#39;expansion apicale &#xE9;choue &#xE9;galement &#xE0; se produire dans des mutants de la laminine, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;expansion apicale peut d&#xE9;pendre de la constriction basale. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre la laminine-d&#xE9;pendante de constriction de la base comme un m&#xE9;canisme pr&#xE9;c&#xE9;demment non d&#xE9;crite mol&#xE9;culaire de la morphogen&#xE8;se du cerveau.

Formation de la constriction des limites du m&#xE9;senc&#xE9;phale-rhombenc&#xE9;phale Zebrafish N&#xE9;cessite laminine-d&#xE9;pendante Constriction basale

Die Mittelhirn-Hinterhirn-Grenze (MHB) ist eine stark konservierten Falte im vertebrate embryonalen Gehirn. Wir haben den tiefsten Punkt von dieser Herde bezeichnet die MHB Verengung (MHBC) und haben damit begonnen, die Mechanismen zu definieren, mit denen es sich entwickelt. Der Zebrab&auml;rbling ist die MHBC bald nach dem Neuralrohr-Verschluss, damit einhergehende Inflation der die Gehirn-Ventrikel gebildet. Die MHBC ist ungew&ouml;hnlich, da es bildet durch Biegen der basalen Seite der Neuroepithelium. Bei einzelligen Aufl&ouml;sung zeigen wir, dass Zebrafish MHBC Bildung zwei Schritte erfordert. Die erste ist eine Verk&uuml;rzung von MHB-Zellen zu etwa 75 % der L&auml;nge der umgebenden Zellen. Das zweite ist basal Verengung und apikale Expansion, einer kleinen Gruppe von Zellen, die zu den MHBC beitragen. In Ermangelung der &uuml;berh&ouml;hten Gehirn-Ventrikel auftritt basale Verengung noch, darauf hinweist, dass die MHBC nicht als passive Konsequenz der Ventrikel Inflation gebildet wird. In Laminin Mutanten tritt basale Verengung nicht angibt, eine aktive Rolle in diesem Prozess der Basalmembran. Apikale Erweiterung kann auch auftreten in Laminin-Mutanten, die darauf hindeutet, dass die apikale Erweiterung basale Verengung abh&auml;ngig sein kann. Diese Studie zeigt Laminin-abh&auml;ngige basale Verengung als bisher unbeschriebene molekularen Mechanismus f&uuml;r Gehirn Morphogenese.

Gr&uuml;ndung der Zebrafisch Mittelhirn-Hinterhirn Grenze Verengung erfordert Laminin-abh&auml;ngige basale Verengung.

Il confine del mesencefalo-hindbrain (MHB) &egrave; una piega altamente conservata nel cervello embrionale vertebrato. Ci hanno definito il punto pi&ugrave; profondo di questa piega la costrizione di MHB (MHBC) e hanno cominciato a definire i meccanismi con cui si sviluppa. In zebrafish, il MHBC &egrave; formata subito dopo la chiusura del tubo neurale, concomitante con l&#39;inflazione dei ventricoli cerebrali. Il MHBC &egrave; insolita, come forma piegando il lato basale del neuroepithelium. Alla risoluzione della singola cella, mostriamo che la formazione di zebrafish MHBC comporta due passaggi. Il primo &egrave; un accorciamento delle cellule MHB per circa il 75% della lunghezza delle cellule circostanti. Il secondo &egrave; costrizione basale e apicale espansione, di un piccolo gruppo di cellule che contribuiscono per il MHBC. In assenza dei ventricoli cerebrali gonfiati, costrizione basale avviene ancora, indicando che il MHBC non &egrave; formata come conseguenza passiva di un&#39;inflazione del ventricolo. Laminina mutanti, basale costrizione non si verifica, che indica un ruolo attivo per la membrana basale in questo processo. Espansione apicale non riesce anche a verificarsi in mutanti di laminina, suggerendo che espansione apicale pu&ograve; essere dipendente da costrizione basale. Questo studio dimostra costrizione basale laminina-dipendente come precedentemente nuovo meccanismo molecolare per la morfogenesi del cervello.

Formazione della costrizione di contorno del mesencefalo-hindbrain zebrafish richiede costrizione basale laminina-dipendente.

&#x4E2D;&#x8133;&#x5F8C;&#x8133;&#x5883;&#x754C;&#xFF08;MHB&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x500D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x500D;&#x306E;MHB&#x306E;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#xFF08;MHBC&#xFF09;&#x306E;&#x6700;&#x6DF1;&#x70B9;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MHBC&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x76F4;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5074;&#x3092;&#x6298;&#x308A;&#x66F2;&#x3052;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3057;&#x3066;MHBC&#x306F;&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;MHBC&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x7D04;75&#xFF05;&#x306B;MHB&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x3064;&#x76EE;&#x306F;MHBC&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x3001;&#x3068;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81A8;&#x5F35;&#x3057;&#x8133;&#x5BA4;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x3060;MHBC&#x304C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5FC3;&#x5C16;&#x200B;&#x200B;&#x90E8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x304C;&#x57FA;&#x5E95;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x672A;&#x8A18;&#x8F09;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x57FA;&#x5E95;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x5F8C;&#x8133;&#x5883;&#x754C;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Midbrain hindbrain &#xACBD;&#xACC4; (MHB)&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBC30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB418; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE4A;&#xC740; &#xC9C0;&#xC810; MHB &#xC218;&#xCD95; (MHBC)&#xC640; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4;, &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC778;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC218;&#xBC18; &#xC9C1;&#xD6C4;&#xB294; MHBC&#xB294; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neuroepithelium&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xBA74;&#xC744; &#xAD7D; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; MHBC&#xC740; &#xD2B9;&#xC774;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xAE30; zebrafish MHBC &#xD615;&#xC131; &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;&#xB294; MHB &#xC140; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC140;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC57D; 75%&#xC758; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xAE34;&#xCD95; &#xBC0F;&#xB294; MHBC&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD655;&#xC7A5;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xB41C; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xCD95; &#xACC4;&#xC18D; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA74; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; MHBC &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC778;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Laminin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xCD95; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xD600;&#xB05D; &#xD655;&#xC7A5; laminin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xD600;&#xB05D; &#xD655;&#xC7A5; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC; morphogenesis &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; undescribed &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; laminin &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xCD95; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish midbrain hindbrain &#xACBD;&#xACC4; &#xC218;&#xCD95; &#xD615;&#xC131; laminin &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xD574;&#xC57C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El l&#xED;mite del cerebro medio-hindbrain (MHB) es un pliegue muy conservadas en el cerebro embrionario de vertebrados. Nos han llamado el punto m&#xE1;s profundo de este redil de la constricci&#xF3;n MHB (MHBC) y han comenzado a definir los mecanismos por los que se desarrolla. En el pez cebra, la MHBC se formaron poco despu&#xE9;s del cierre del tubo neural, la administraci&#xF3;n concomitante con la inflaci&#xF3;n de los ventr&#xED;culos cerebrales. El MHBC es inusual, ya que forma doblando la parte basal de la neuroepithelium. En la resoluci&#xF3;n sola c&#xE9;lula, se demuestra que la formaci&#xF3;n de pez cebra MHBC implica dos pasos. El primero es un acortamiento de las c&#xE9;lulas MHB a aproximadamente 75% de la longitud de las c&#xE9;lulas circundantes. La segunda es la constricci&#xF3;n basal, y la expansi&#xF3;n apical, de un peque&#xF1;o grupo de c&#xE9;lulas que contribuyen a la MHBC. En ausencia de los ventr&#xED;culos cerebrales inflados, constricci&#xF3;n basal todav&#xED;a se produce, lo que indica que la MHBC no est&#xE1; formada como una consecuencia pasiva de inflaci&#xF3;n ventr&#xED;culo. En los mutantes laminina, constricci&#xF3;n basal no se produce, lo que indica un papel activo de la membrana basal en este proceso. Expansi&#xF3;n apical tampoco se producen en los mutantes laminina, lo que sugiere que la expansi&#xF3;n apical puede ser dependiente de constricci&#xF3;n basal. Este estudio demuestra laminina-dependiente constricci&#xF3;n basal como un mecanismo molecular no descrita con anterioridad para la morfog&#xE9;nesis cerebro.

La formaci&#xF3;n de la constricci&#xF3;n de L&#xED;mites pez cebra cerebro medio-hindbrain Requiere laminina dependiente de constricci&#xF3;n basal

&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8FBE;&#x5230;&#x5176;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5F88;&#x6E05;&#x695A;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76; 16 &#x4EE5;&#x524D;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x6709;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; timepoints&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x67D3;&#x6599;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3001; &#x663E;&#x50CF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x65E9;&#x671F;&#x578B;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x521D;&#x59CB;&#x5927;&#x8111;&#x5851;&#x9020;&#xFF0C;&#x800C;&#x53E6;&#x5916;&#x4E00;&#x4E9B;&#x663E;&#x793A;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x4E49;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x805A;&#x96C6;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B; 1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x5206;&#x79BB;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7F3A;&#x9677; &#xFF1B;&#x7B2C; 2 &#x7C7B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x5927;&#x5C0F; &#xFF1B;3 &#x7C7B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x8111;&#x540E;&#x8111;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7F3A;&#x9677; &#xFF1B;&#x548C;&#x7C7B; 4 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x901A;&#x80C0;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x6CF5;&#x3002;&#x4EE5;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;/&#x62FC;&#x63A5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;Anat Rec&#xFF0C;2009&#x5E74;&#x3002;(c) 2008&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x65AF;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;

The mechanisms by which the vertebrate brain achieves its three-dimensional structure are clearly complex, requiring the functions of many genes. Using the zebrafish as a model, we have begun to define genes required for brain morphogenesis, including brain ventricle formation, by studying 16 mutants previously identified as having embryonic brain morphology defects. We report the phenotypic characterization of these mutants at several timepoints, using brain ventricle dye injection, imaging, and immunohistochemistry with neuronal markers. Most of these mutants display early phenotypes, affecting initial brain shaping, whereas others show later phenotypes, affecting brain ventricle expansion. In the early phenotype group, we further define four phenotypic classes and corresponding functions required for brain morphogenesis. Although we did not use known genotypes for this classification, basing it solely on phenotypes, many mutants with defects in functionally related genes clustered in a single class. In particular, Class 1 mutants show midline separation defects, corresponding to epithelial junction defects; Class 2 mutants show reduced brain ventricle size; Class 3 mutants show midbrain-hindbrain abnormalities, corresponding to basement membrane defects; and Class 4 mutants show absence of ventricle lumen inflation, corresponding to defective ion pumping. Later brain ventricle expansion requires the extracellular matrix, cardiovascular circulation, and transcription/splicing-dependent events. We suggest that these mutants define processes likely to be used during brain morphogenesis throughout the vertebrates. Anat Rec, 2009. (c) 2008 Wiley-Liss, Inc.

Characterization and classification of zebrafish brain morphology mutants.

Les m&#xE9;canismes par lesquels le cerveau des vert&#xE9;br&#xE9;s atteint ses structure tridimensionnelle sont manifestement complexes, n&#xE9;cessitant des fonctions de nombreux g&#xE8;nes. En utilisant le poisson z&#xE8;bre comme mod&#xE8;le, nous avons commenc&#xE9; &#xE0; d&#xE9;finir les g&#xE8;nes n&#xE9;cessaires &#xE0; la morphogen&#xE8;se du cerveau, y compris la formation du ventricule du cerveau, par l&#x26;#39;&#xE9;tude de 16 mutants pr&#xE9;alablement identifi&#xE9;s comme ayant des d&#xE9;fauts embryonnaires morphologie du cerveau. Nous rapportons la caract&#xE9;risation ph&#xE9;notypique de ces mutants &#xE0; plusieurs points dans le temps, &#xE0; l&#x26;#39;aide du cerveau ventricule colorant d&#x26;#39;injection, l&#x26;#39;imagerie, et immunohistochimie avec les marqueurs neuronaux. La plupart de ces mutants afficher ph&#xE9;notypes d&#xE9;but, affectant le cerveau mise en forme initiale, tandis que d&#x26;#39;autres pr&#xE9;sentent des ph&#xE9;notypes plus tard, pour l&#x26;#39;extension de ventricule c&#xE9;r&#xE9;bral. Dans le groupe ph&#xE9;notype pr&#xE9;coce, nous avons encore de d&#xE9;finir quatre classes ph&#xE9;notypiques et les fonctions correspondantes n&#xE9;cessaires &#xE0; la morphogen&#xE8;se du cerveau. Bien que nous n&#x26;#39;ayons pas utiliser g&#xE9;notypes connus pour ce classement, en se basant uniquement sur des ph&#xE9;notypes, des mutants pr&#xE9;sentant des d&#xE9;fauts dans de nombreux g&#xE8;nes fonctionnellement li&#xE9;s regroup&#xE9;s dans une seule classe. En particulier, de classe 1 mutants pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts de s&#xE9;paration m&#xE9;diane, correspondant aux d&#xE9;fauts de jonction &#xE9;pith&#xE9;liales; classe 2 mutants montrent r&#xE9;duit la taille du ventricule du cerveau; classe 3 mutants montrent m&#xE9;senc&#xE9;phale-rhombenc&#xE9;phale anomalies, ce qui correspond &#xE0; des d&#xE9;fauts de la membrane basale et de la classe 4 mutants montrer l&#x26;#39;absence de lumi&#xE8;re du ventricule l&#x26;#39;inflation, ce qui correspond &#xE0; un d&#xE9;faut de pompage ionique. Plus tard, l&#x26;#39;expansion ventricule c&#xE9;r&#xE9;bral n&#xE9;cessite la matrice extracellulaire, la circulation cardio-vasculaire, et la transcription / &#xE9;pissage d&#xE9;pendant des &#xE9;v&#xE9;nements. Nous sugg&#xE9;rons que ces mutants d&#xE9;finir les processus susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre utilis&#xE9;es au cours de la morphogen&#xE8;se du cerveau tout au long des vert&#xE9;br&#xE9;s. Anat Rec, 2009. (C) 2008 Wiley-Liss,

Caract&#xE9;risation et classification des poissons z&#xE8;bres mutants morphologie du cerveau

Die Mechanismen, durch die das Wirbeltiere-Gehirn seine dreidimensionale Struktur erreicht, sind eindeutig Komplex, erfordert die Funktionen vieler Gene. Mit dem Zebrafisch als Modell, haben wir begonnen, Gene, die f&uuml;r Gehirn Morphogenese, einschlie&szlig;lich Gehirn-Ventrikel-Bildung, durch das Studium 16 Mutants, die zuvor als Benutzer embryonalen Gehirn Morphologie M&auml;ngel identifiziert erforderlichen definieren. Wir berichten die ph&auml;notypische Charakterisierung der diese Mutanten auf mehrere Zeitpunkte, mit Gehirn-Ventrikel-Farbstoff-Injektion, Imaging und Immunhistochemie mit neuronalen Marker. Die meisten diese Mutanten zeigen fr&uuml;he Ph&auml;notypen, Auswirkungen auf anf&auml;ngliche Gehirn zu gestalten, w&auml;hrend andere sp&auml;tere Ph&auml;notypen, die Gehirn-Ventrikel-Ausbau zeigen. In der fr&uuml;hen Ph&auml;notyp Gruppe definieren wir weitere vier ph&auml;notypische Klassen und entsprechende Funktionen f&uuml;r Gehirn Morphogenese. Obwohl wir nicht bekannte Genotypen f&uuml;r diese Klassifizierung ausschlie&szlig;lich auf Ph&auml;notypen basiert nutzen, gruppierte viele Mutanten, die Defekte in verwandeten Genen in einer einzelnen Klasse. Insbesondere zeigen Klasse 1 Mutanten Mittellinie Trennung M&auml;ngel, epitheliale Kreuzung M&auml;ngel entspricht; Klasse 2 Mutanten zeigen reduzierte Gehirngr&ouml;&szlig;e Ventrikel; Klasse 3 Mutanten zeigen Mittelhirn-Hinterhirn Fehlbildungen, Basalmembran M&auml;ngel entspricht; und Klasse 4 Mutanten zeigen mangelnde Ventrikel Lumen Inflation, defekte Ionen Pumpen entspricht. Sp&auml;ter Gehirn-Ventrikel-Expansion erfordert der extrazellul&auml;ren Matrix, Herz-Kreislauf und Transkription/Splei&szlig;en-abh&auml;ngige Ereignisse. Wir schlagen vor, da&szlig; diese Mutanten Prozesse im Gehirn Morphogenese w&auml;hrend der Wirbeltiere verwendet werden definiert. Anat Rec, 2009. (c) 2008 Wiley-Liss, Inc.

Charakterisierung und Klassifizierung von Zebrafish Gehirn Morphologie Mutanten.

I meccanismi con cui il cervello vertebrato raggiunge la sua struttura tridimensionale sono chiaramente complessi, che richiedono le funzioni di molti geni. Utilizzando il zebrafish come modello, abbiamo cominciato a definire geni richiesti per la morfogenesi del cervello, compreso formazione di ventricolo del cervello, studiando 16 mutanti in precedenza identificati come aventi difetti di morfologia del cervello embrionale. Riportiamo la caratterizzazione fenotipica di questi mutanti a parecchi DPD, mediante iniezione di tintura di cervello ventricolo, imaging e immunoistochimica con marker neuronale. La maggior parte di questi mutanti visualizzare primi fenotipi, che interessano cervello iniziale modella, mentre altri mostrano fenotipi pi&ugrave; tardi, che interessano la dilatazione ventricolo cerebrale. Nel gruppo di fenotipo precoce, definiamo ulteriori quattro classi fenotipiche e corrispondenti funzioni necessarie per la morfogenesi del cervello. Anche se non abbiamo utilizzato genotipi noti per questa classificazione, basandosi esclusivamente sui fenotipi, molti mutanti con difetti di geni funzionalmente correlati raggruppati in una classe singola. In particolare, classe 1 mutanti mostrano difetti di separazione della linea mediana, corrispondente alla giunzione epiteliale difetti; Mutanti di classe 2 Visualizza dimensioni dei ventricoli cerebrali ridotte; Mutanti di classe 3 mostrano anomalie del mesencefalo-hindbrain, corrispondenti ai difetti della membrana basale; e 4 classe mutanti mostrano assenza di inflazione di lume del ventricolo, corrispondente al pompaggio di ioni difettosi. Pi&ugrave; tardi cervello ventricolo espansione richiede la matrice extracellulare, circolazione cardiovascolare ed eventi trascrizione/splicing-dipendente. Suggeriamo che questi mutanti definiscano processi suscettibili di essere utilizzati durante la morfogenesi cerebrale in tutto vertebrati. Anat Rec, 2009. (c) 2008 Wiley-Liss, Inc.

Caratterizzazione e classificazione di zebrafish mutanti di morfologia cerebrale.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;16&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x8272;&#x7D20;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;4&#x3064;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3059;;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;3&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x3001;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;4&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x4E0D;&#x826F;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x3002;&#x5F8C;&#x8133;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5927;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;/&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30CA;&#x30C8;&#xB7;REC&#x3001;2009&#x3002; &#xFF08;C&#xFF09;2008&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x5206;&#x985E;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB1CC;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish&#xB294;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC; morphogenesis, &#xBC30;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; 16 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD615;&#xC131; &#xB4F1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC8FC;&#xC785;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; timepoints&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xCD08;&#xAE30; &#xACE0;&#xAE30;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xD6C4; &#xACE0;&#xAE30;, &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xD615; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; 4 phenotypic &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC640; &#xB1CC; morphogenesis &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD574;&#xB2F9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; genotypes&#xC774;&#xC774; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xB0B4;&#xB193;&#xACE0;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB41C;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xBD84;&#xB9AC; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC811;&#xD569;&#xBD80; &#xACB0;&#xD568;; &#xD558; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD06C;&#xAE30;; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; midbrain hindbrain &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558; &#xC9C0; &#xB9C9; &#xACB0;&#xD568;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD574;&#xB2F9; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC774;&#xC628; &#xD38C;&#xD551; &#xD558; &#xC2EC; &#xB8E8;&#xBA58; &#xC778;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD655;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC;/&#xC811;&#xD569; &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD544;&#xC694;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB1CC; morphogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anat Rec, 2009&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. (c) 2008&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; Liss, inc.

&#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; zebrafish &#xB450;&#xB1CC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los mecanismos por los cuales el cerebro de los vertebrados alcanza su estructura tridimensional son claramente complejo, requiriendo las funciones de muchos genes. Usando el pez cebra como modelo, hemos comenzado a definir los genes necesarios para la morfog&#xE9;nesis del cerebro, incluyendo la formaci&#xF3;n del cerebro ventr&#xED;culo, mediante el estudio de 16 mutantes previamente identificadas como de embriones defectos morfol&#xF3;gicos cerebrales. Se presenta la caracterizaci&#xF3;n fenot&#xED;pica de estos mutantes en diferentes intervalos de tiempo, usando el cerebro del ventr&#xED;culo inyecci&#xF3;n de tinte, im&#xE1;genes, e inmunohistoqu&#xED;mica con marcadores neuronales. La mayor&#xED;a de estos mutantes muestran fenotipos primeros, que afectan a la formaci&#xF3;n inicial del cerebro, mientras que otros muestran fenotipos m&#xE1;s tarde, la expansi&#xF3;n del cerebro que afecta el ventr&#xED;culo. En el grupo de fenotipo temprano, definir con m&#xE1;s precisi&#xF3;n las cuatro clases fenot&#xED;picas y funciones correspondientes necesarios para la morfog&#xE9;nesis del cerebro. Aunque no usamos los genotipos conocidos de esta clasificaci&#xF3;n, bas&#xE1;ndose &#xFA;nicamente en los fenotipos, muchos mutantes con defectos en los genes relacionados funcionalmente agrupados en una sola clase. En particular, la clase 1 mutantes muestran defectos de la l&#xED;nea media de separaci&#xF3;n, lo que corresponde a los defectos de uni&#xF3;n epiteliales; Clase 2 mutantes muestran la reducci&#xF3;n de tama&#xF1;o del ventr&#xED;culo cerebral; Clase 3 mutantes muestran hindbrain cerebro medio-las anomal&#xED;as, lo que corresponde a los defectos de la membrana basal, y de la clase 4 mutantes muestran ausencia de luz del ventr&#xED;culo inflaci&#xF3;n, correspondiente a un defecto de iones de bombeo. M&#xE1;s tarde, la expansi&#xF3;n del cerebro ventr&#xED;culo requiere la matriz extracelular, la circulaci&#xF3;n cardiovascular, y la transcripci&#xF3;n / dependientes de empalme eventos. Sugerimos que estos mutantes definir los procesos susceptibles de ser utilizados durante la morfog&#xE9;nesis del cerebro a trav&#xE9;s de los vertebrados. Anat Rec, 2009. (C) 2008 Wiley-Liss, Inc.

Caracterizaci&#xF3;n y clasificaci&#xF3;n de pez cebra mutantes morfolog&#xED;a del cerebro

&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x540E;&#x751F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5FC5;&#x987B;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x901A;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F0A;&#x74DC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6240;&#x9700;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7EC4;&#x662F;&#x864E;&#x5C71;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5229;&#x7528;&#x8868;&#x76AE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6DA1;&#x866B; Schmidtea &#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x7684; Smed-&#x4F0A;&#x74DC; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x9020;&#x6210;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; hedgehog(RNAi) &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;Smed-&#x4F0A;&#x74DC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x662F;&#x591A;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684; ciliogenesis &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B; ciliogenesis &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F0A;&#x74DC;&#x7F3A;&#x9677;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E86;&#x592A;&#x5C11;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB; pronephric &#x7BA1;&#x9053;&#x3001; &#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x4F0A;&#x74DC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E86;&#x5DE6;&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F0A;&#x74DC;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;dZIP1 &#x548C; dZIP1L&#xFF09; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x673A;&#x6784;&#x5E76;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F0A;&#x74DC;&#x5173;&#x952E;&#x548C;&#x5927;&#x81F4;&#x5B88;&#x6052;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x5728; ciliogenesis &#x4E2D;&#xFF0C;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x5DF2;&#x6765;&#x6240;&#x9700;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x3002;

&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#x4F0A;&#x74DC;&#x5F71;&#x54CD;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB; ciliogenesis&#x3002;

Hedgehog signaling is critical for metazoan development and requires cilia for pathway activity. The gene iguana was discovered in zebrafish as required for Hedgehog signaling, and encodes a novel Zn finger protein. Planarians are flatworms with robust regenerative capacities and utilize epidermal cilia for locomotion. RNA interference of Smed-iguana in the planarian Schmidtea mediterranea caused cilia loss and failure to regenerate new cilia, but did not cause defects similar to those observed in hedgehog(RNAi) animals. Smed-iguana gene expression was also similar in pattern to the expression of multiple other ciliogenesis genes, but was not required for expression of these ciliogenesis genes. iguana-defective zebrafish had too few motile cilia in pronephric ducts and in Kupffer's vesicle. Kupffer's vesicle promotes left-right asymmetry and iguana mutant embryos had left-right asymmetry defects. Finally, human Iguana proteins (dZIP1 and dZIP1L) localize to the basal bodies of primary cilia and, together, are required for primary cilia formation. Our results indicate that a critical and broadly conserved function for Iguana is in ciliogenesis and that this function has come to be required for Hedgehog signaling in vertebrates.

The Zn finger protein Iguana impacts Hedgehog signaling by promoting ciliogenesis.

Signalisation de h&eacute;risson est essentielle pour le d&eacute;veloppement de m&eacute;tazoaires et exige des cils pour l&#39;activit&eacute; de la voie. L&#39;iguane de g&egrave;ne a &eacute;t&eacute; d&eacute;couvert chez le poisson z&egrave;bre, tel que requis pour signalisation Hedgehog et code pour un prot&eacute;ine de doigt de zinc de roman. Platyhelminthes sont vers plats avec une solide capacit&eacute; de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration et d&#39;utilisent des cils &eacute;pidermiques de locomotion. L&#39;interf&eacute;rence ARN de Smed-iguane dans le planaire Schmidtea mediterranea caus&eacute; la perte des cils et l&#39;&eacute;chec de r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer des nouveaux cils, mais n&#39;a pas caus&eacute; de d&eacute;fauts semblables &agrave; ceux observ&eacute;s chez les animaux hedgehog(RNAi). L&#39;expression des g&egrave;nes SMED-iguane &eacute;tait aussi similaire au mod&egrave;le &agrave; l&#39;expression d&#39;autres g&egrave;nes multiples ciliogenesis, mais n&#39;&eacute;tait pas n&eacute;cessaire pour l&#39;expression de ces g&egrave;nes ciliogenesis. iguane-d&eacute;fectueux zebrafish avait trop peu de cils mobiles dans les conduits pronephric et dans la v&eacute;sicule de Kupffer. V&eacute;sicule de Kupffer favorise l&#39;asym&eacute;trie gauche-droite et embryons mutants iguane pr&eacute;sentaient des malformations asym&eacute;trie gauche-droite. Enfin, les prot&eacute;ines humaines iguane (dZIP1 et dZIP1L) localiser pour les corpuscules basaux des cils primaires et, ensemble, sont n&eacute;cessaires pour la formation des cils primaires. Nos r&eacute;sultats indiquent qu&#39;une fonction critique et largement conserv&eacute;e pour iguane est dans ciliogenesis et que cette fonction est venu &agrave; &ecirc;tre exig&eacute;e pour la signalisation de h&eacute;risson chez les vert&eacute;br&eacute;s.

La prot&eacute;ine de doigt de zinc iguane impacts de signalisation Hedgehog en favorisant la ciliogenesis.

Igel Signalisierung ist entscheidend f&uuml;r indem Entwicklung und erfordert Zilien f&uuml;r Weg-Aktivit&auml;t. Gen Leguan Zebrafisch als erforderlich f&uuml;r Igel-signalisieren entdeckt wurde und einen Roman Zn Fingerprotein codiert. Planarians sind Plattw&uuml;rmer mit robusten regenerativen Kapazit&auml;ten und epidermale Zilien f&uuml;r die Fortbewegung zu nutzen. RNA-Interferenz von Smed-Leguan in der Planarian Schmidtea Mediterranea verursacht Verlust der Zilien und scheitern, neue Cilien zu regenerieren, aber nicht verursacht hat M&auml;ngel bei hedgehog(RNAi) Tieren &auml;hnlich. SMED-Leguane-Genexpression war auch im Muster &auml;hnlich den Ausdruck mehrerer anderer Ciliogenesis-Gene, aber war nicht f&uuml;r Ausdruck dieser Gene Ciliogenesis erforderlich. Leguan-Genen Zebrafisch hatte zu wenige bewegliche Zilien in pronephric Kan&auml;len und in Kupffers Vesikel. Kupffer Vesikel f&ouml;rdert links-rechts-Asymmetrie und Leguan mutant Embryonen hatten links-rechts-Asymmetrie Defekte. Schlie&szlig;lich Peptidase Leguan (dZIP1 und dZIP1L) zu den Basalk&ouml;rpern der prim&auml;re Zilien lokalisieren und zusammen f&uuml;r prim&auml;re Zilien Bildung erforderlich sind. Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine kritische und weitgehend konservierte Funktion f&uuml;r Iguana in Ciliogenesis ist und dass diese Funktion gekommen ist, um f&uuml;r Igel Signalisierung bei Wirbeltieren erforderlich.

Die Zn-Fingerprotein Leguan wirkt Igel Signalisierung durch F&ouml;rderung des Ciliogenesis.

Hedgehog signaling &egrave; fondamentale per lo sviluppo di metazoi e richiede ciglia per attivit&agrave; pathway. L&#39;iguana di gene &egrave; stato scoperto in zebrafish come richiesto per Hedgehog signaling e codifica per un proteina dito Zn romanzo. Planarians sono platelminti con robusta capacit&agrave; rigenerativa e utilizzare ciglia epidermico per la locomozione. Interferenza del RNA di Smed-iguana nella mediterranea di Planarie Planarium causato perdita di ciglia e incapacit&agrave; di rigenerare nuove ciglia, ma non ha causato difetti simili a quelli osservati negli animali hedgehog(RNAi). Espressione genica SMED-iguana era anche simile nel pattern di espressione di molteplici altri geni ciliogenesis, ma non &egrave; stato richiesto per l&#39;espressione di questi geni ciliogenesis. Iguana-difettoso zebrafish aveva troppo pochi cilia motili pronefrico dotti e vescicola di Kupffer. La vescicola di Kupffer promuove asimmetria sinistra-destra ed embrioni mutanti iguana avevano difetti asimmetria sinistra-destra. Infine, proteine umane Iguana (dZIP1 e dZIP1L) localizzare ai corpi basali dei ciliari e, insieme, sono necessarie per la formazione primaria cilia. I nostri risultati indicano che una funzione critica e largamente conservata per Iguana &egrave; in ciliogenesis e che questa funzione &egrave; venuto ad essere richiesto per Hedgehog signaling in vertebrati.

La proteina dito Zn Iguana impatti Hedgehog signaling promuovendo ciliogenesis.

&#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA; &#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC; Zn &#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CA;&#x30EA;&#x30A2;&#x6241;&#x5F62;&#x52D5;&#x7269;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x56DE;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CA;&#x30EA;&#x30A2; Schmidtea &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30E9;&#x30CD;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RNA &#x5E72;&#x6E09; Smed &#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;hedgehog(RNAi) &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Smed &#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3082;&#x4ED6;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x6B20;&#x9665;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5C11;&#x306A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (dZIP1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; dZIP1L) &#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x4F53;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5E83;&#x304F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x95A2;&#x6570;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30B9; &#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304D;&#x305F;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30A4;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CA; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30B9; &#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; metazoan &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; &#xC2E0;&#xD638;, &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Planarians&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825; flatworms&#xB97C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. Planarian Schmidtea mediterranea&#xC5D0;&#xC11C; Smed-&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098;&#xC758; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; hedgehog(RNAi) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Smed-&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; ciliogenesis &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; ciliogenesis &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; &#xACB0;&#xD568; zebrafish pronephric &#xB355;&#xD2B8;&#xC640; Kupffer&#xC758; &#xAE30; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. Kupffer&#xC758; &#xAE30; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xACB0;&#xD568; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; (dZIP1 &#xBC0F; dZIP1L) &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC;, &#xD568;&#xAED8;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD568;&#xC218; ciliogenesis&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC640; &#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xAD6C; &#xC544;&#xB098; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; ciliogenesis&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n de erizo es esencial para el desarrollo de metazoarios y requiere cilios para la actividad de la v&iacute;a. La iguana de gene fue descubierta en el pez cebra como sea necesario para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de erizo y codifica una prote&iacute;na de dedo de Zn de novela. Planarias son gusanos planos con robusta capacidad regenerativa y utilizan cilios epid&eacute;rmicos de locomoci&oacute;n. ARN de interferencia de Smed-iguana en la planaria Schmidtea mediterranea caus&oacute; p&eacute;rdida de cilios y fracaso para regenerar nuevos cilios, pero no caus&oacute; defectos similares a los observados en animales de hedgehog(RNAi). Expresi&oacute;n de gene Smith-iguana tambi&eacute;n fue patr&oacute;n similar a la expresi&oacute;n de varios genes de otros ciliogenesis, pero no era necesario para la expresi&oacute;n de estos genes ciliogenesis. pez cebra defectuoso de Iguana ten&iacute;a muy pocos cilios inm&oacute;viles en conductos pronephric y en la ves&iacute;cula de Kupffer. Ves&iacute;cula de Kupffer promueve la asimetr&iacute;a izquierda-derecha y embriones mutantes iguana ten&iacute;an defectos de asimetr&iacute;a izquierda-derecha. Finalmente, las prote&iacute;nas humanas de Iguana (dZIP1 y dZIP1L) localizaci&oacute;n a los cuerpos basales de cilios primarios y, juntos, son necesarias para la formaci&oacute;n de los cilios primarios. Nuestros resultados indican que una funci&oacute;n cr&iacute;tica y ampliamente conservada para Iguana est&aacute; en ciliogenesis y que esta funci&oacute;n ha llegado a requerirse para se&ntilde;alizaci&oacute;n de erizo en vertebrados.

La prote&iacute;na de dedo de Zn Iguana impactos Hedgehog se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante la promoci&oacute;n de ciliogenesis.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x540E;&#x8111;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; rhombomere &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x6269;&#x5F20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6536;&#x7F29;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x540E;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x6253;&#x5F00;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x8FB9;&#x754C; rhombomere&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x5206;&#x79BB;&#x4E0E; rhombomeres &#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x805A;&#x7ED3;&#x7684;&#x5F00;&#x53E3;&#x5230;&#x540E;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x5185;&#x968F;&#x540E;&#x5F00;&#x53E3;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x53D7;&#x635F;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; mypt1 &#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x521D;&#x7684;&#x540E;&#x8111;&#x5F00;&#x5E55;&#x4ECD;&#x7136;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;mypt1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; rhombomeres &#x672A;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x6F14;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x5185; rhombomeres &#x548C; rhombomere &#x5728;&#x8FB9;&#x754C;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38; mypt1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x9700;&#x8981;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E5F;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x80CE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x652F;&#x6301;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6C34;&#x5E73;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE;&#x76D1;&#x7BA1; (pMRLC) &#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x65AD;&#x9AD8; pMRLC &#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x4E0E; pMRLC &#x548C;&#x4E8C;&#x6839;&#x5C16;&#x4FA7;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5230; rhombomere &#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x4E0A;&#x3002;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;rhombomere &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x53CA;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x6551;&#x8D77;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7F3A;&#x9677;&#x9020;&#x6210;&#x80BE;&#x4E8F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC5;&#x987B; &#xFF1B; &#x653E;&#x5BBD;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x6B63;&#x5E38;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x6269;&#x5F20;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x677E;&#x5F1B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x7BA1;&#x901A;&#x80C0;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Mypt1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x677E;&#x5F1B;&#x662F;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x540E;&#x8111;&#x5F62;&#x6001;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

We demonstrate that in the zebrafish hindbrain, cell shape, rhombomere morphogenesis and, unexpectedly, brain ventricle lumen expansion depend on the contractile state of the neuroepithelium. The hindbrain neural tube opens in a specific sequence, with initial separation along the midline at rhombomere boundaries, subsequent openings within rhombomeres and eventual coalescence of openings into the hindbrain ventricle lumen. A mutation in the myosin phosphatase regulator mypt1 results in a small ventricle due to impaired stretching of the surrounding neuroepithelium. Although initial hindbrain opening remains normal, mypt1 mutant rhombomeres do not undergo normal morphological progression. Three-dimensional reconstruction demonstrates cell shapes within rhombomeres and at rhombomere boundaries are abnormal in mypt1 mutants. Wild-type cell shape requires that surrounding cells are also wild type, whereas mutant cell shape is autonomously regulated. Supporting the requirement for regulation of myosin function during hindbrain morphogenesis, wild-type embryos show dynamic levels of phosphorylated myosin regulatory light chain (pMRLC). By contrast, mutants show continuously high pMRLC levels, with concentration of pMRLC and myosin II at the apical side of the epithelium, and myosin II and actin concentration at rhombomere boundaries. Brain ventricle lumen expansion, rhombomere morphology and cell shape are rescued by inhibition of myosin II function, indicating that each defect is a consequence of overactive myosin. We suggest that the epithelium must ;relax', via activity of myosin phosphatase, to allow for normal hindbrain morphogenesis and expansion of the brain ventricular lumen. Epithelial relaxation might be a widespread strategy to facilitate tube inflation in many organs.

Epithelial relaxation mediated by the myosin phosphatase regulator Mypt1 is required for brain ventricle lumen expansion and hindbrain morphogenesis.

Nous d&#xE9;montrons que dans le cerveau post&#xE9;rieur poisson z&#xE8;bre, la forme des cellules, la morphogen&#xE8;se rhombom&#xE8;re et, de mani&#xE8;re inattendue, le cerveau du ventricule lumi&#xE8;re l&#x26;#39;expansion d&#xE9;pendra de l&#x26;#39;&#xE9;tat contractile du neuro-&#xE9;pith&#xE9;lium. Le tube neural du cerveau post&#xE9;rieur s&#x26;#39;ouvre dans une s&#xE9;quence sp&#xE9;cifique, avec une s&#xE9;paration initiale le long de la ligne m&#xE9;diane au niveau des fronti&#xE8;res rhombom&#xE8;re, ouvertures ult&#xE9;rieures au sein de rhombom&#xE8;res et coalescence &#xE9;ventuelle des ouvertures dans la lumi&#xE8;re du ventricule rhombenc&#xE9;phale. Une mutation dans le r&#xE9;gulateur de myosine phosphatase mypt1 r&#xE9;sultats dans un ventricule petite raison de l&#x26;#39;&#xE9;tirement de la d&#xE9;ficience neuro&#xE9;pith&#xE9;lium environnantes. Bien que l&#x26;#39;ouverture initiale rhombenc&#xE9;phale reste normal, mypt1 rhombom&#xE8;res mutantes ne subissent pas la progression normale morphologique. La reconstruction tridimensionnelle montre formes cellulaires et &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des limites rhombom&#xE8;res rhombom&#xE8;re sont anormales dans mypt1 mutants. La forme des cellules de type sauvage exige que les cellules environnantes sont &#xE9;galement de type sauvage, tandis que la forme des cellules mutantes est autonome r&#xE9;glement&#xE9;e. Soutenir l&#x26;#39;exigence de r&#xE9;gulation de la fonction myosine cours de la morphogen&#xE8;se du cerveau post&#xE9;rieur, de type sauvage embryons montrent des niveaux dynamiques de la cha&#xEE;ne l&#xE9;g&#xE8;re de la myosine phosphoryl&#xE9;e r&#xE9;glementaire (pMRLC). En revanche, les mutants montrent en permanence des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de pMRLC, avec une concentration de pMRLC et la myosine II &#xE0; la partie apicale de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium, et de la myosine II et la concentration d&#x26;#39;actine au niveau des fronti&#xE8;res rhombom&#xE8;re. Cerveau ventricule lumi&#xE8;re l&#x26;#39;expansion, la morphologie et la forme des cellules rhombom&#xE8;re sont sauv&#xE9;s par l&#x26;#39;inhibition de la fonction de la myosine II, ce qui indique que chaque d&#xE9;faut est une cons&#xE9;quence de la myosine hyperactive. Nous sugg&#xE9;rons que l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium doit, d&#xE9;tendez-vous &#x26;quot;, via l&#x26;#39;activit&#xE9; de la myosine phosphatase, afin de permettre la morphogen&#xE8;se du cerveau post&#xE9;rieur normale et l&#x26;#39;expansion de la lumi&#xE8;re ventriculaire du cerveau. Relaxation &#xE9;pith&#xE9;liale pourrait &#xEA;tre une strat&#xE9;gie tr&#xE8;s r&#xE9;pandue pour faciliter le gonflage du tube dans de nombreux organes.

D&#xE9;tente &#xE9;pith&#xE9;liale m&#xE9;diation de l&#x26;#39;Mypt1 myosine phosphatase r&#xE9;gulateur est requis pour le cerveau ventricule Lumen Expansion et morphogen&#xE8;se rhombenc&#xE9;phale

Wir zeigen, dass im Zebrafisch Hinterhirn, Zelle Form, RH2 Morphogenese und, unerwartet, Gehirn-Ventrikel-Lumen-Erweiterung h&auml;ngen den kontraktilen Zustand der Neuroepithelium. Das Hinterhirn Neuralrohr &ouml;ffnet in einer bestimmten Reihenfolge, mit der ersten Trennung entlang der Mittellinie an den Begrenzungen der Rh2, nachtr&auml;gliche &Ouml;ffnungen innerhalb Rhombomeres und letztendliche Verschmelzung von &Ouml;ffnungen in das Hinterhirn Ventrikel Lumen. Eine Mutation in der Myosin-Phosphatase-Regler-mypt1 f&uuml;hrt eine kleine Ventrikel aufgrund gest&ouml;rter Dehnung der umgebenden Neuroepithelium. Obwohl erste Hinterhirn Er&ouml;ffnung normal bleibt, mypt1 mutant Rhombomeres normalen morphologische Verlauf unterzogen werden. Dreidimensionale Rekonstruktion zeigt Zelle Formen innerhalb Rhombomeres und RH2 Grenzen sind abnorme in mypt1 Mutanten. Wildtyp Zelle Form erfordert, dass die umgebende Zellen sind auch Wildtyp, mutierten Zelle Form autonom reglementiert ist. Unterst&uuml;tzen die Voraussetzung f&uuml;r die Regulierung der Myosin-Funktion w&auml;hrend Hinterhirn Morphogenese, zeigen Wildtyp Embryonen dynamische Ebenen der phosphorylierten Myosin regulatorische leichte Kette (pMRLC). Im Gegensatz dazu zeigen die Mutanten kontinuierlich hohe pMRLC Ebenen, mit Konzentration von pMRLC und Myosin II an der apikalen Seite das Epithel und Myosin II und Aktin-Konzentration an den Begrenzungen der rh2. Gehirn-Ventrikel Lumen Erweiterung, RH2 Morphologie und Zelle Form werden durch Hemmung der Myosin-II-Funktion, darauf hinweist, dass jeder Mangel Folge &uuml;beraktiven Myosin ist gerettet. Wir empfehlen, dass das Epithel entspannen muss;&#39;, &uuml;ber die T&auml;tigkeit des Myosin-Phosphatase, um normale Hinterhirn Morphogenese und Ausbau der das Gehirn ventrikul&auml;re Lumen erm&ouml;glichen. Epitheliale Entspannung m&ouml;glicherweise eine weit verbreitete Strategie zur R&ouml;hre Inflation in den verschiedensten Organen zu erleichtern.

Epitheliale Entspannung vermittelt durch die Myosin-Phosphatase-Regler Mypt1 ist erforderlich f&uuml;r Gehirn-Ventrikel-Lumen-Erweiterung und Hinterhirn Morphogenese.

Dimostriamo che in zebrafish hindbrain, forma delle cellule, rhombomere morfogenesi e, inaspettatamente, espansione di lume ventricolo cerebrale dipendono lo stato contrattile del neuroepithelium. Tubo neurale hindbrain si apre in una sequenza specifica, con separazione iniziale lungo la linea mediana a confini rhombomere, aperture successive all&#39;interno rhombomeres ed eventuale coalescenza delle aperture nel lume ventricolo hindbrain. Una mutazione nei risultati della miosina fosfatasi regolatore mypt1 in un piccolo ventricolo a causa di alterata stretching del neuroepithelium circostante. Anche se l&#39;apertura iniziale hindbrain rimane normale, mypt1 rhombomeres mutante non subiscono normale progressione morfologica. Ricostruzione tridimensionale dimostra forme cella all&#39;interno di rhombomeres e a rhombomere i confini sono anormali nel mypt1 mutanti. Forma wild-type cella richiede che le cellule circostanti sono anche wild type, considerando che la forma delle cellule mutanti &egrave; regolata autonomamente. Sostenere il requisito per la regolazione della funzione della miosina durante la morfogenesi hindbrain, selvaggio-tipo embrioni mostrano livelli dinamici di miosina fosforilata normativo catene (pMRLC). Al contrario, mutanti mostrano livelli di pMRLC costantemente elevate, con concentrazione di pMRLC e miosina II sul lato apicale dell&#39;epitelio e miosina II e la concentrazione di actina rhombomere confini. Espansione lume ventricolo del cervello rhombomere forma delle cellule e la morfologia sono salvati da inibizione della funzione di miosina II, indicando che ogni difetto &egrave; una conseguenza della miosina iperattiva. Suggeriamo che l&#39;epitelio deve; relax&#39;, tramite attivit&agrave; di fosfatasi della miosina, per consentire l&#39;espansione del lume ventricolare cerebrale e morfogenesi normale hindbrain. Epiteliali relax potrebbe essere una strategia diffusa per facilitare il tubo gonfiaggio in molti organi.

Epitelio rilassamento mediato dal regolatore della miosina fosfatasi Mypt1 &egrave; necessaria per la cervello ventricolo lume espansione e morfogenesi hindbrain.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5F8C;&#x8133;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001;rhombomere&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3001;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x8154;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306F;rhombomere&#x5883;&#x754C;&#x3067;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;rhombomeres&#x3068;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x3078;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5408;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5EF6;&#x4F38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;MYPT1&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;MYPT1&#x5909;&#x7570;rhombomeres&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306F;&#x3001;rhombomeres&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;rhombomere&#x5883;&#x754C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x5F62;&#x72B6;MYPT1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x8EFD;&#x9396;&#xFF08;pMRLC&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6839;&#x5C16;&#x5074;pMRLC&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x3068;rhombomere&#x5883;&#x754C;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;pMRLC&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x5BA4;&#x8154;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;rhombomere&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x904E;&#x5270;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x30EA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7DE9;&#x548C;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;MYPT1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7DE9;&#x548C;&#x304C;&#x8133;&#x5BA4;&#x8154;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3068;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Zebrafish hindbrain, &#xC140; &#xBAA8;&#xC591;, rhombomere morphogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB8E8;&#xBA58; &#xD655;&#xC7A5;&#xC740; neuroepithelium&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hindbrain &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; rhombomere &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; rhombomeres &#xBC0F; hindbrain &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xCCB4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xC5F4;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; mypt1 &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC8FC;&#xBCC0; neuroepithelium&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xCD08;&#xAE30; hindbrain &#xC624;&#xD504;&#xB2DD; &#xC815;&#xC0C1; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; mypt1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; rhombomeres &#xC815;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; rhombomeres &#xB0B4;&#xC758; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; rhombomere&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; mypt1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC140;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xB3C4; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC30;&#xC544; phosphorylated myosin &#xADDC;&#xC81C; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; (pMRLC)&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xBCF4;&#xAE30; hindbrain morphogenesis &#xB3D9;&#xC548; myosin &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Pmrlc&#xC640; myosin &#xC0C1;&#xD53C;, &#xD600;&#xB05D;&#xC5D0; II&#xC640; myosin II&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB18D;&#xB3C4; rhombomere &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; pMRLC &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB8E8;&#xBA58; &#xD655;&#xC7A5; rhombomere &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; &#xAC01; &#xACB0;&#xD568;&#xC740; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; myosin&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; myosin II &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#39;, &#xC815;&#xC0C1; hindbrain morphogenesis &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB8E8;&#xBA58; &#xD655;&#xB300; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; myosin &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xD734;&#xC2DD; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD29C;&#xBE0C; &#xC778;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myosin &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; mypt1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC740; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB8E8;&#xBA58; &#xD655;&#xC7A5;&#xACFC; hindbrain morphogenesis &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se demuestra que en el cerebro posterior del pez cebra, la forma celular, la morfog&#xE9;nesis rhombomere y, de forma inesperada, el cerebro del ventr&#xED;culo expansi&#xF3;n de luz dependen del estado contr&#xE1;ctil del neuroepitelio. El tubo neural cerebro posterior se abre en una secuencia espec&#xED;fica, con separaci&#xF3;n inicial a lo largo de la l&#xED;nea media en los l&#xED;mites de rhombomere, aperturas posteriores dentro de rhombomeres y coalescencia final de las aberturas en la luz del ventr&#xED;culo del cerebro posterior. Una mutaci&#xF3;n en el regulador de la miosina fosfatasa MYPT1 resultados en un ventr&#xED;culo peque&#xF1;o debido al estiramiento deterioro de la neuroepithelium rodea. A pesar de la apertura inicial del cerebro posterior se mantiene normal, MYPT1 rhombomeres mutantes no se someten a la progresi&#xF3;n morfol&#xF3;gica normal. La reconstrucci&#xF3;n tridimensional muestra las formas de c&#xE9;lulas dentro de rhombomeres y en los l&#xED;mites de rhombomere son anormales en MYPT1 mutantes. De tipo salvaje forma de la c&#xE9;lula requiere que las c&#xE9;lulas que rodean tambi&#xE9;n son de tipo silvestre, mientras que la forma de c&#xE9;lulas mutantes se regula de manera aut&#xF3;noma. Apoyo a la exigencia de regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de miosina durante la morfog&#xE9;nesis rombenc&#xE9;falo, de tipo salvaje embriones muestran niveles din&#xE1;micos de la cadena ligera de la miosina fosforilada reglamentario (pMRLC). Por el contrario, los mutantes muestran niveles altos pMRLC continua, con la concentraci&#xF3;n de pMRLC y II miosina en la parte apical del epitelio, y la miosina II y la concentraci&#xF3;n de actina en los l&#xED;mites de rhombomere. Cerebro ventr&#xED;culo expansi&#xF3;n del lumen, la morfolog&#xED;a rhombomere y forma de la c&#xE9;lula son rescatados por la inhibici&#xF3;n de la miosina funci&#xF3;n II, indicando que cada defecto es una consecuencia de la miosina hiperactivo. Se sugiere que el epitelio debe; relajarse &#x26;#39;, a trav&#xE9;s de la actividad de la miosina fosfatasa, para permitir la morfog&#xE9;nesis rombenc&#xE9;falo normal y expansi&#xF3;n del lumen del ventr&#xED;culo cerebral. Epitelial de relajaci&#xF3;n puede ser una estrategia amplia para facilitar el inflado del tubo en muchos &#xF3;rganos.

Relajaci&#xF3;n epitelial mediada por la miosina fosfatasa MYPT1 Regulador se requiere para el cerebro ventr&#xED;culo expansi&#xF3;n Lumen y Morfog&#xE9;nesis rombenc&#xE9;falo

Jennifer H. Gutzman

Whitehead Institute for Biochemical Research

Zebrafish Brain Ventricle Injection