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Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model

Genomic studies of  human cancers have yielded a wealth of information about genes that are altered  in tumors1,2,3. A challenge arising from these ...

University of Massachusetts Medical School

&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5408;&#x6210;&#x7684; multivulva &#x578B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x5BF9;&#x6297; ras &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5916;&#x9634;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5408;&#x6210; multivulva &#x7A81;&#x53D8;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;A &#x548C; B&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x4EA7; multivulva &#x578B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;Multivulva &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x5916;&#x9634;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x7531;&#x5916;&#x9634;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x5916;&#x9634;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x6797;-35 &#x7684; B &#x7C7B;&#x5408;&#x6210; multivulva &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (Rb) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9694;&#x79BB;&#x548C; 50 &#x5408;&#x6210; multivulva &#x7A81;&#x53D8;&#x7279;&#x5F81;&#x3001; A &#x7C7B;&#x548C; B &#x7C7B;&#x6797; 35 Rb &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x6797;-52&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5B88;&#x6052;&#x5728; Rb &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; B &#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

&#x4E0E;&#x6797; 35 Rb &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BA9; 60 ras &#x901A;&#x8DEF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Previous studies have shown that a synthetic multivulva phenotype results from mutations in genes that antagonize the ras-mediated intercellular signaling system responsible for vulval induction in Caenorhabditis elegans. Synthetic multivulva mutations define two classes of genes, A and B, and a mutation in a gene of each class is required to produce the multivulva phenotype. The ectopic vulval tissue in multivulva animals is generated by vulval precursor cells that in the wild type do not generate vulval tissue. One of the class B synthetic multivulva genes, lin-35, encodes a protein similar to the retinoblastoma (Rb) protein. In this article, we describe the isolation and characterization of 50 synthetic multivulva mutations, the identification of new components of both the class A and class B lin-35 Rb pathways, and the cloning of lin-52, a class B gene that may have a conserved role in Rb-mediated signaling.

New genes that interact with lin-35 Rb to negatively regulate the let-60 ras pathway in Caenorhabditis elegans.

Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; qu&#39;un ph&eacute;notype multivulva synth&eacute;tique r&eacute;sulte de mutations dans les g&egrave;nes qui antagonisent le ras-mediated intercellulaire signalisation syst&egrave;me responsable vulvaire induction chez Caenorhabditis elegans. Les mutations multivulva synth&eacute;tiques d&eacute;finissent deux classes de g&egrave;nes, A et B, et une mutation dans un g&egrave;ne de chaque classe est requise pour produire le ph&eacute;notype multivulva. Le tissu ectopique vulvaire chez les animaux multivulva est g&eacute;n&eacute;r&eacute; par les cellules de pr&eacute;curseur vulvaire que chez le type sauvage ne g&eacute;n&egrave;rent pas de tissus vulvaires. L&#39;un des g&egrave;nes synth&eacute;tiques multivulva classe B, lin-35, code pour une prot&eacute;ine similaire &agrave; la prot&eacute;ine du r&eacute;tinoblastome (Rb). Dans cet article, nous d&eacute;crivons l&#39;isolement et caract&eacute;risation de 50 mutations multivulva synth&eacute;tiques, l&#39;identification de nouveaux composants de la classe A et de voies de Rb classe B lin-35 et le clonage d&#39;un g&egrave;ne de classe B qui peut-&ecirc;tre avoir un r&ocirc;le conserv&eacute; en signalisation m&eacute;di&eacute;e par Rb, lin-52.

Nouveaux g&egrave;nes qui interagissent avec Bo lin-35 pour r&eacute;guler n&eacute;gativement la voie de la d&eacute;cision no let-60 ras chez Caenorhabditis elegans.

Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, ein synthetischer multivulva Ph&auml;notyp entstehe durch Mutationen in Genen, die das Ras-vermittelte interzellul&auml;re Signalling System verantwortlich f&uuml;r vulval Induktion in Caenorhabditis Elegans ver&auml;rgern. Synthetische multivulva Mutationen definieren zwei Klassen von Genen, A und B, und eine Mutation in einem Gen jeder Klasse wird ben&ouml;tigt, um die multivulva Ph&auml;notyp zu produzieren. Vulval ektopische Gewebe bei multivulva Tieren wird durch vulval Vorl&auml;uferzellen generiert, die in den Wildtyp vulval Gewebe nicht generieren. Eine der Klasse B synthetische multivulva Gene, Lin-35, kodiert ein Protein, das &auml;hnlich wie das Retinoblastom (Rb)-Protein. In diesem Artikel beschreiben wir die Isolierung und Charakterisierung von 50 synthetische multivulva Mutationen, die Identifikation von neuen Komponenten der Klasse A und Klasse B Lin-35 Rb Bahnen und das Klonen von Lin-52, ein Klasse-B-gen, das eine konservierte Rolle bei Rb-vermittelte Signalisierung haben kann.

Neue Gene, die Interaktion mit Lin-35 Rb, die Lass-60 Ras-Pathway in Caenorhabditis Elegans negativ zu regulieren.

Studi precedenti hanno mostrato che un fenotipo multivulva sintetico deriva da mutazioni in geni che inimicarsi il ras-mediata intercellulare segnalazione sistema responsabile per induzione vulvare in Caenorhabditis elegans. Sintetiche mutazioni multivulva definiscono due classi di geni, A e B, e per produrre il fenotipo multivulva &egrave; necessaria una mutazione in un gene di ogni classe. Il tessuto ectopico vulvare in animali multivulva &egrave; generato da cellule precursori vulvare che in wild type non generano tessuto vulvare. Uno dei geni sintetici multivulva classe B, lin-35, codifica per una proteina simile alla proteina retinoblastoma (Rb). In questo articolo, descriviamo l&#39;isolamento e caratterizzazione di 50 mutazioni multivulva sintetiche, l&#39;identificazione di nuovi componenti di sia la classe A e classe B lin-35 Rb percorsi e la clonazione di lin-52, un gene di classe B che possa avere un ruolo conservato nella Rb-mediata segnalazione.

Nuovi geni che interagiscono negativamente con lin-35 Rb per regolano il pathway ras let-60 in Caenorhabditis elegans.

&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;ras &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;: &#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x53CD;&#x611F;&#x3092;&#x8CB7;&#x3046;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304B;&#x3089;&#x5408;&#x6210; multivulva &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x6210; multivulva &#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;, A &#x3068; B &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x5404;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570; multivulva &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Multivulva &#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B &#x5408;&#x6210; multivulva &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6797; 35 &#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B; (Rb) &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3068; 50 &#x306E;&#x5408;&#x6210; multivulva &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; A &#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B &#x6797; 35 Rb &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068; lin-52, Rb &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x805E;&#x304B;&#x305B;&#x3066; 60 ras &#x7D4C;&#x8DEF;&#x7DDA;&#x866B;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; lin 35 Rb &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD569;&#xC131; multivulva &#xD615; &#xBC18;&#xB300; ras &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; Caenorhabditis elegans &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131; multivulva &#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, A&#xC640; B&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; multivulva &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. Multivulva &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1; &#xADF8; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098; &#xB9B0;-35, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B &#xD569;&#xC131; multivulva &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Rb) retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; 50 &#xD569;&#xC131; multivulva &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; A&#xC640; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B &#xB9B0;-35 Rb &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xB9B0;-52, &#xC2E0;&#xD638; Rb &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC5D0; &#xB9B0;-35 Rb&#xC640; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xAC8C; 60 ras &#xD1B5;&#xB85C;.

Estudios anteriores han demostrado que un fenotipo multivulva sint&eacute;tico resulta de mutaciones en genes que antagonizan la mediada por ras intercelular se&ntilde;alizaci&oacute;n responsable de inducci&oacute;n vulvar en Caenorhabditis elegans. Mutaciones multivulva sint&eacute;ticas definen dos clases de genes, A y B, y una mutaci&oacute;n en un gen de cada clase es necesaria para producir el fenotipo multivulva. El tejido vulvar ect&oacute;pico en animales multivulva es generado por las c&eacute;lulas del precursor vulvar que en el tipo salvaje no generan tejido vulvar. Uno de los genes multivulva sint&eacute;tico de la clase B, lin-35, codifica una prote&iacute;na similar a la prote&iacute;na del retinoblastoma (Rb). En este art&iacute;culo, describimos el aislamiento y caracterizaci&oacute;n de 50 mutaciones multivulva sint&eacute;ticas, la identificaci&oacute;n de nuevos componentes de la clase A y v&iacute;as de Rb lin-35 clase B y la clonaci&oacute;n de lin-52, un gen de clase B que puede tener un papel conservado en la se&ntilde;alizaci&oacute;n mediada por Rb.

Nuevos genes que interact&uacute;an con lin-35 Rb regular negativamente la v&iacute;a ras dej&oacute;-60 en Caenorhabditis elegans.

A &#x7C7B;&#x548C; B &#x7C7B; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5197;&#x4F59;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684; Ras &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x866B;&#x5916;&#x9634;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; B &#x7C7B; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; Rb &#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x9547;&#x538B;&#x5916;&#x9634;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5916;&#x9634;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684; A &#x548C; B &#x7C7B;&#x5197;&#x4F59;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684; C &#x7C7B; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; TRRAP&#xFF0C;MYST &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x548C;&#x5F3A;&#x5316;&#x5242;&#x7684; Polycomb &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x5047;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x866B; Tip60 NuA4 &#x6837;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x90E8;&#x5206;&#x7C7B; C synMuv &#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; SWI/&#x7231;&#x68EE;&#x5BB6;&#x5EAD; ATPase p400 &#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x79CD;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x6539;&#x914D;&#x5408;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x4E00;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x91C7;&#x53D6;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8C03;&#x8282; Ras &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6307;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x6D89;&#x53CA;&#x590D;&#x6742;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D88;&#x6781;&#x7684; Ras &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Tip60 NuA4 &#x6837;&#x5E3D;&#x5B50;&#x3002;

The class A and class B synMuv genes are functionally redundant negative regulators of a Ras signaling pathway that induces C. elegans vulval development. A number of class B synMuv genes encode components of an Rb and histone deacetylase complex that likely acts to repress transcription of genes required for vulval induction. We discovered a new class of synMuv genes that acts redundantly with both the A and B classes of genes in vulval cell-fate determination. These new class C synMuv genes encode TRRAP, MYST family histone acetyltransferase, and Enhancer of Polycomb homologs, which form a putative C. elegans Tip60/NuA4-like histone acetyltransferase complex. A fourth gene with partial class C synMuv properties encodes a homolog of the mammalian SWI/SNF family ATPase p400. Our findings indicate that the coordinated action of two chromatin-modifying complexes, one with histone deacetylase and the other with histone acetyltransferase activity, is important in regulating Ras signaling and specifying cell fates during C. elegans development.

A new class of C. elegans synMuv genes implicates a Tip60/NuA4-like HAT complex as a negative regulator of Ras signaling.

La classe A et les g&egrave;nes de classe B synMuv sont fonctionnellement redondantes r&eacute;gulateurs n&eacute;gatifs d&#39;un Ras de signalisation qui induit des c. elegans d&eacute;veloppement vulvaire. Un certain nombre de g&egrave;nes synMuv classe B codage pour des composants d&#39;une d&eacute;sac&eacute;tylase Rb et histone complexe qui sert probablement &agrave; r&eacute;primer la transcription des g&egrave;nes requis pour l&#39;induction de la vulve. Nous avons d&eacute;couvert une nouvelle classe de g&egrave;nes synMuv qui agit de mani&egrave;re redondante avec le A et le B classes de g&egrave;nes dans la d&eacute;termination de la cellule-destin vulvaire. Ces nouveaux g&egrave;nes de classe C synMuv encodent TRRAP, MYST famille histone ac&eacute;tyltransf&eacute;rase et Enhancer de Polycomb homologues, qui forment un putatif analogue Tip60/NuA4 histone ac&eacute;tyltransf&eacute;rase complexe de c. elegans. Un quatri&egrave;me g&egrave;ne avec les propri&eacute;t&eacute;s de la classe partielle C synMuv encode un homologue de la mammif&egrave;res SWI/SNF famille ATPase p400. Nos r&eacute;sultats indiquent que l&#39;action coordonn&eacute;e des deux complexes modification de la chromatine, l&#39;un avec l&#39;histone d&eacute;sac&eacute;tylase et l&#39;autre avec l&#39;activit&eacute; histone ac&eacute;tyltransf&eacute;rase, est importante dans la r&eacute;gulation de la signalisation Ras et en sp&eacute;cifiant des destins cellulaires au cours du d&eacute;veloppement de c. elegans.

Une nouvelle classe de g&egrave;nes de synMuv de c. elegans implique un chapeau de type Tip60/NuA4 complexe comme un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la signalisation Ras.

Der Klasse A und Klasse B SynMuv Gene sind funktional redundanten negativen Regulatoren der ein Ras Signalling Pathway, die C. Elegans vulval Entwicklung bedingt. Eine Reihe von Klasse B SynMuv Gene codieren Komponenten eine Rb und Histon Deacetylase komplexe, die wahrscheinlich fungiert, um die Transkription von Genen, die f&uuml;r die vulval Induktion zu unterdr&uuml;cken. Wir entdeckten eine neue Klasse von SynMuv Genen, die redundant mit A und B-Klassen von Genen in vulval Zelle-Schicksal Bestimmung fungiert. Diese neue Klasse C SynMuv Gene kodieren TRRAP, MYST Familie Histon-Acetyltransferase und Enhancer von Polycomb UCP1, die eine vermeintliche C. Elegans Tip60/NuA4-artigen Histon-Acetyltransferase komplexe zu bilden. Eine vierte gen mit partiellen Klasse C SynMuv Eigenschaften codiert ein homologes von der S&auml;ugetier-SWI/SNF Familie ATPase p400. Unsere Ergebnisse zeigen, dass koordinierte Vorgehen der beiden &auml;ndern von Chromatin komplexe, eine mit Histon-Deacetylase und das andere mit Histon-Acetyltransferase-Aktivit&auml;t, bei der Regulierung von Ras Signalisierung und Angabe der Zelle Schicksale w&auml;hrend der Entwicklung von C. Elegans wichtig ist.

Eine neue Klasse von C. Elegans SynMuv Genen steht in Verbindung mit Tip60/NuA4-&auml;hnlichen Hut komplex wie einen negativen Regulator Ras zu signalisieren.

La classe A e classe B synMuv geni sono funzionalmente ridondanti regolatori negativi di un Ras signaling pathway che induce lo sviluppo vulvare c. elegans. Un certo numero di geni synMuv classe B codifica per componenti di un Rb e istone deacetylase complesso che probabilmente agisce per reprimere la trascrizione dei geni necessari per induzione vulvare. Abbiamo scoperto una nuova classe di geni synMuv che agisce in modo ridondante con le classi A e B dei geni nella determinazione vulvare cella-destino. Questi nuovi classe C synMuv geni codificano TRRAP, MYST famiglia istone acetiltransferasi e rinforzatore di Polycomb omologhi, che formano un putativo c. elegans Tip60/NuA4-come istone acetiltransferasi complesse. Un quarto gene con le propriet&agrave; synMuv della classe parziale C codifica un omologo dei mammiferi p400 ATPasi famiglia SWI/SNF. I nostri risultati indicano che l&#39;azione coordinata dei due complessi cromatina-modificando, uno con deacetylase dell&#39;istone e l&#39;altro con attivit&agrave; di istone acetiltransferasi, &egrave; importante nella regolazione della segnalazione Ras e specificando i destini delle cellule durante lo sviluppo di c. elegans.

Una nuova classe di c. elegans synMuv geni implica un cappello Tip60/NuA4-come complesso come un regolatore negativo di segnalazione Ras.

&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; A &#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7DDA;&#x866B;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9; Ras &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5197;&#x9577;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304A;&#x305D;&#x308C;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x884C;&#x70BA;&#x3001;Rb &#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5197;&#x9577;&#x7684;&#x3067; A &#x3068; B &#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; C synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; TRRAP&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B; Tip60/NuA4 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3002;4 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x90E8;&#x5206;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; C &#x306E; synMuv &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E; SWI/SNF &#x5BB6;&#x65CF; ATPase p400 &#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE; 2 &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x304C; Ras &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B; synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; Ras &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; Tip60/NuA4 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5E3D;&#x5B50;&#x3092;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3065;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD074;&#xB798;&#xC2A4; A&#xC640; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; C. elegans &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xC2E0;&#xD638; Ras&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xBCF5; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xB294; Rb &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xBCF5; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; A&#xC640; B &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; C synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790; TRRAP, MYST &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xAC00;&#xC871; histone acetyltransferase, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1; C. elegans Tip60/NuA4 &#xAC19;&#xC740; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xC99D;&#xAC15; Polycomb homologs. Partial &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; C synMuv &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xB124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; SWI/SNF &#xAC00;&#xC871; ATPase p400 &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; chromatin &#xC218;&#xC815; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; C. elegans &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; Ras &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294; Ras &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Tip60/NuA4 &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xC790; &#xC5F0;&#xB8E8;.

La clase A y clase B synMuv genes son funcionalmente redundantes reguladores negativos de un Ras v&iacute;a que induce el desarrollo vulvar C. elegans de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Un n&uacute;mero de clase B synMuv genes codifica componentes de un Rb e Histona deacetilasa complejo que probablemente act&uacute;a para reprimir la transcripci&oacute;n de genes necesarios para la inducci&oacute;n vulvar. Hemos descubierto una nueva clase de genes synMuv que act&uacute;a de forma redundante con el A y el B clases de genes en la determinaci&oacute;n del destino celular vulvar. Estos nuevos genes de clase C synMuv codifican TRRAP, MYST familia histona acetiltransferasa y potenciador de Polycomb hom&oacute;logos, que forman una supuesta Tip60/NuA4-como histona acetiltransferasa complejo de C. elegans. Un cuarto gen con propiedades de clase parcial C synMuv codifica un hom&oacute;logo de los mam&iacute;feros SWI/SNF familia ATPasa p400. Nuestros resultados indican que la acci&oacute;n coordinada de dos complejos modificadores de la cromatina, uno con la histona deacetilasa y el otro con la actividad de la histona acetiltransferasa, es importante en la regulaci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n Ras y especificando destino celular durante el desarrollo del C. elegans.

Una nueva clase de C. elegans synMuv genes implica un complejo como un regulador negativo de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Ras Tip60/NuA4-como el sombrero.

&#x5408;&#x6210; multivulva (synMuv) &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4ECB;&#x5BFC; Ras &#x5916;&#x9634;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;SynMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7C7B;&#xFF0C;A&#x3001; B &#x548C; C&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x643A;&#x5E26;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x662F; multivulva&#x3002;&#x5728; B &#x7C7B; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x6797; 35&#x3001; &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (Rb) &#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x4E2D;, &#x5305;&#x542B;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0E; Rb &#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x6218;&#x7565;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684; synMuv &#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x989D;&#x5916; synMuv &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6709;&#x4E9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x56DE;&#x6536;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x65B0;&#x7684; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5206;&#x914D;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7C7B; synMuv &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7C7B; B synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x6797;-65&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684;&#x654C;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8BA9; 60 Ras &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5916;&#x9634;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

The synthetic multivulva (synMuv) genes negatively regulate Ras-mediated vulval induction in the nematode Caenorhabditis elegans. The synMuv genes define three classes, A, B, and C, such that double mutants carrying mutations in genes of any two classes are multivulva. The class B synMuv genes include lin-35, a homolog of the retinoblastoma (Rb) tumor suppressor gene, as well as homologs of genes that function with Rb in transcriptional regulation. We screened for additional synMuv mutations using a strategy different from that of previous synMuv genetic screens. Some of the mutations we recovered affect new synMuv genes. We present criteria for assigning synMuv mutations into different genetic classes. We also describe the molecular characterization of the class B synMuv gene lin-65.

Identification and classification of genes that act antagonistically to let-60 Ras signaling in Caenorhabditis elegans vulval development.

Les g&egrave;nes synth&eacute;tiques multivulva (synMuv) r&eacute;gulent n&eacute;gativement induction vulvaire par Ras chez le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans. Les g&egrave;nes synMuv d&eacute;finissent trois classes A, B et C, tels que doubles mutants porteurs des mutations dans les g&egrave;nes de toutes les deux classes sont multivulva. Les g&egrave;nes de synMuv classe B incluent lin-35, un homologue de la g&egrave;ne suppresseur de tumeur r&eacute;tinoblastome (Rb), ainsi que les homologues des g&egrave;nes qui fonctionnent avec Rb dans la r&eacute;gulation transcriptionnelle. Nous avons projet&eacute; pour les mutations synMuv suppl&eacute;mentaires &agrave; l&#39;aide d&#39;une strat&eacute;gie diff&eacute;rente de celle des &eacute;crans g&eacute;n&eacute;tiques des synMuv pr&eacute;c&eacute;dents. Certaines mutations que nous avons r&eacute;cup&eacute;r&eacute; affectent de nouveaux g&egrave;nes synMuv. Nous pr&eacute;sentons les crit&egrave;res d&#39;attribution des mutations synMuv en diff&eacute;rentes classes g&eacute;n&eacute;tiques. Nous d&eacute;crivons &eacute;galement la caract&eacute;risation mol&eacute;culaire de la classe B synMuv g&egrave;ne lin-65.

Identification et classification des g&egrave;nes qui agissent antagoniste &agrave; la d&eacute;cision no let-60 Ras signaling in Caenorhabditis elegans d&eacute;veloppement vulvaire.

Die synthetische Multivulva (SynMuv)-Gene regulieren negativ Ras-vermittelte vulval Induktion in der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans. Die SynMuv-Gene definieren drei Klassen A, B und C, so, dass doppelte Mutanten mit Mutationen in Genen von zwei Klassen multivulva sind. Die Klasse B-SynMuv-Gene geh&ouml;ren Lin-35 sowie ein Homolog des Retinoblastom (Rb)-Tumor-Suppressor-Gens und UCP1 Gene dieser Funktion mit Rb in transkriptionelle Regulation. Wir sehen f&uuml;r zus&auml;tzliche SynMuv Mutationen mit einer Strategie, die von der vorherigen SynMuv genetische Schirme. Einige Mutationen, die wir erholt beeinflussen neue SynMuv Gene. Wir pr&auml;sentieren die Kriterien f&uuml;r die Zuweisung von SynMuv Mutationen in verschiedene genetische Klassen. Wir beschreiben auch die molekulare Charakterisierung der Klasse B SynMuv gen Lin-65.

Identifikation und Klassifikation von Genen, die antagonistisch wirken zu lassen-60 Ras signalisieren in Caenorhabditis Elegans vulval Entwicklung.

I geni sintetici multivulva (synMuv) regolano negativamente induzione vulvare Ras-mediata nel nematode Caenorhabditis elegans. I geni synMuv definiscono tre classi, A, B e C, tale che doppie mutanti che trasportano le mutazioni nei geni di ogni due classi sono multivulva. I geni di synMuv classe B includono lin-35, un omologo del gene soppressore tumorale retinoblastoma (Rb), cos&igrave; come omologhi di geni che funzionano con Rb nella regolazione trascrizionale. Abbiamo proiettato per synMuv ulteriori mutazioni usando una strategia diversa da quella del precedente synMuv schermi genetici. Alcune delle mutazioni che abbiamo recuperato influenzare nuovi geni synMuv. Vi presentiamo i criteri per l&#39;assegnazione di mutazioni synMuv in diverse classi di genetiche. Descriviamo anche la caratterizzazione molecolare della classe B synMuv gene lin-65.

Identificazione e classificazione dei geni che agiscono antagonistico a let-60 segnalazione Ras in Caenorhabditis elegans vulvare sviluppo.

&#x5408;&#x6210; multivulva (synMuv) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B; Ras &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; multivulva &#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; A&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; C &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6797; 35&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B; (Rb) &#x764C;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; Rb &#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E; synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; synMuv &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x4E0A;&#x6620;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x5909;&#x7570;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SynMuv &#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; B synMuv &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; lin-65 &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8FF0;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x540C;&#x5B9A;&#x3068; let 60 Ras &#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x62EE;&#x6297;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3002;

&#xD569;&#xC131; multivulva (synMuv) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Ras &#xC911;&#xC7AC; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB450; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB4E4;&#xACE0; &#xB354;&#xBE14; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; multivulva synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790; A, B &#xBC0F; C, &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9B0;-35, retinoblastoma (Rb) &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCCB4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; homologs Rb&#xC640; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568; transcriptional &#xADDC;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xAC00; synMuv &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; synMuv &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC; synMuv &#xBCC0;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; B synMuv &#xC9C4; &#xB9B0;-65&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; antagonistically Caenorhabditis elegans &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC790;-60 Ras &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;.

Los genes sint&eacute;ticos multivulva (synMuv) regulan negativamente inducci&oacute;n vulvar mediada por Ras en el nematodo Caenorhabditis elegans. Los genes synMuv definen tres clases, A, B y C, tal que los dobles mutantes que portan mutaciones en los genes de las dos clases son multivulva. Los genes de synMuv de la clase B incluyen lin-35, un hom&oacute;logo del gen supresor tumoral retinoblastoma (Rb), as&iacute; como hom&oacute;logos de genes que funcionan con Rb en la regulaci&oacute;n transcripcional. Defendimos para las mutaciones synMuv adicional mediante una estrategia diferente de la de pantallas gen&eacute;tica de synMuv anteriores. Algunas de las mutaciones recuperamos afectan nuevos genes synMuv. Presentamos los criterios para la asignaci&oacute;n de las mutaciones synMuv en diferentes clases gen&eacute;ticas. Tambi&eacute;n se describe la caracterizaci&oacute;n molecular de la clase B synMuv gene lin-65.

Identificaci&oacute;n y clasificaci&oacute;n de genes que act&uacute;an antag&oacute;nicamente a dejar-60 Ras se&ntilde;alizaci&oacute;n en desarrollo vulvar de Caenorhabditis elegans.

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5408;&#x6210; multivulva (synMuv) &#x57FA;&#x56E0;&#x5197;&#x4F59;&#x5730;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6297;&#x5916;&#x9634;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5021;&#x7684; RTK/Ras &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x81F3;&#x5C11; 26 synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x6216;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9547;&#x538B;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E24;&#x4E2A; synMuv &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x6797; 37 &#x548C;&#x6797; 54 &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6797; 37 &#x548C;&#x6797; 54 &#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E03; synMuv &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6797; 35&#x3001; &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; Rb.&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x53EA;&#x7EBF;&#x866B;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6797; 9&#x3001; &#x6797;-53 &#x548C;&#x6797; 54 &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7EFC;&#x5408;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x590D;&#x6742;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; synMuv &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; B &#x7C7B; synMuv &#x590D;&#x6742;&#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDB;&#x5316;&#x5B88;&#x6052;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EBF;&#x866B;&#x7C7B; B &#x5408;&#x6210; multivulva &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x5B88;&#x6052;&#x6797; 35 Rb &#x5305;&#x542B;&#x590D;&#x6742;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; NuRD &#x4E00;&#x6837;&#x590D;&#x6742;&#x3002;

APC &#x548C;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x4E24;&#x6B21;&#x547D;&#x4E2D;&#x3002;

APC and colon cancer: two hits for one.

APC et du cancer du colon: deux coups s&#xFB;rs pour un

APC und Darmkrebs: zwei Treffer in einem.

APC e cancro del colon: due colpi per uno.

APC&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#xFF1A;One&#x7528;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6570;

APC &#xBC0F; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554;: &#xD55C; &#xB450; &#xBC88;&#xC758; &#xBC29;&#xBB38;.

APC y el c&#xE1;ncer de colon: dos hits para una

&#x6B63;&#x5728;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x6709;&#x5229;&#x7535;&#x5B50;&#x5B66;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7814;&#x7A76;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5236;&#x5B9A;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6B63;&#x51C6;&#x5907;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x505A;&#x51FA;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x89E3;&#x51B3;&#x5F88;&#x591A;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x8BB8;&#x8BFA;&#x3002;

Advantageous organismal and technical attributes of the zebrafish are being increasingly applied to study cancer biology. Along with other tumor models, zebrafish that develop melanomas have been generated. In both genetics and phenotype, zebrafish melanomas are strikingly similar to their human counterparts. For this reason, studies in the zebrafish are poised to make significant contributions to melanoma biology. In this review, we summarize important features of human melanoma and discuss how the zebrafish can be used to address many questions that remain unanswered about this devastating disease.

Melanoma biology and the promise of zebrafish.

Avantageux attributs organismales et technique du poisson z&#xE8;bre sont de plus en plus appliqu&#xE9;e pour &#xE9;tudier la biologie du cancer. Avec d&#x26;#39;autres mod&#xE8;les de tumeurs, le poisson-z&#xE8;bre qui se d&#xE9;veloppent des m&#xE9;lanomes ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s. Dans les deux la g&#xE9;n&#xE9;tique et le ph&#xE9;notype, les m&#xE9;lanomes de poisson z&#xE8;bre sont &#xE9;tonnamment semblables &#xE0; leurs homologues humains. Pour cette raison, les &#xE9;tudes dans le poisson-z&#xE8;bre sont pr&#xEA;ts &#xE0; apporter des contributions significatives &#xE0; la biologie du m&#xE9;lanome. Dans cette revue, nous r&#xE9;sumons les caract&#xE9;ristiques importantes de m&#xE9;lanome humain et de discuter de la fa&#xE7;on dont le poisson-z&#xE8;bre peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour traiter de nombreuses questions qui restent sans r&#xE9;ponse &#xE0; propos de cette maladie d&#xE9;vastatrice.

Biologie m&#xE9;lanome et la promesse de poisson-z&#xE8;bre

Vorteilhaft organische und Technische Attribute der Zebrafisch werden zunehmend eingesetzt, um Krebs-Biologie zu studieren. Zusammen mit anderen Modellen Tumor Zebrafisch, die Melanome entwickeln generiert wurden. In der Genetik und Ph&auml;notyp sind Zebrafisch Melanome ihren menschlichen Gegenst&uuml;cken auffallend &auml;hnlich. Aus diesem Grund sind Studien in der Zebrafisch, um bedeutende Beitr&auml;ge zur Biologie von Melanom zu machen bereit. In diesem Bericht wir werden wichtige Features von menschlichen Melanomen und diskutieren, wie dem Zebrafisch verwendet werden kann, um viele Fragen, die von dieser verheerenden Krankheit unbeantwortet bleiben.

Melanom-Biologie und das Versprechen der Zebrab&auml;rbling.

Vengono applicate sempre pi&ugrave; vantaggioso organismica e tecnico attributes of the zebrafish per studiare biologia del tumore. Insieme ad altri modelli di tumore, zebrafish che sviluppare melanomi sono stati generati. In genetica e fenotipo, zebrafish melanomi sono sorprendentemente simili alle loro controparti umane. Per questo motivo, studies in the zebrafish sono pronti a rendere significativi contributi alla biologia melanoma. In questa recensione, abbiamo riassumere le caratteristiche importanti del melanoma umano e discutere come i Danio rerio pu&ograve; essere utilizzato per affrontare molte domande che rimangono senza risposta su questa malattia devastante.

Biologia di melanoma e la promessa di zebrafish.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x3068;&#x6280;&#x8853;&#x5C5E;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x614B;&#x52E2;&#x3092;&#x6574;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;

Zebrafish&#xC758; &#xC720;&#xB9AC; organismal &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220; &#xD2B9;&#xC131; &#xC810;&#xC810; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xD568;&#xAED8; &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; zebrafish &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xACFC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; zebrafish &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xC778;&#xAC04; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; zebrafish&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD560; &#xD0DC;&#xC138; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xD751;&#xC0C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBB38; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; zebrafish &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;.

&#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; zebrafish&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ventajosas caracter&#xED;sticas de organismos y t&#xE9;cnicos de la pez cebra son cada vez m&#xE1;s utilizado para estudiar la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Junto con otros modelos tumorales, el pez cebra que se desarrollan los melanomas se han generado. En tanto la gen&#xE9;tica y el fenotipo, los melanomas de pez cebra son sorprendentemente similares a sus contrapartes humanas. Por esta raz&#xF3;n, los estudios en el pez cebra est&#xE1;n listos para hacer contribuciones significativas a la biolog&#xED;a del melanoma. En esta revisi&#xF3;n, se resumen las caracter&#xED;sticas importantes de melanoma humano y discutir c&#xF3;mo el pez cebra puede ser utilizado para hacer frente a muchas preguntas que siguen sin respuesta acerca de esta enfermedad devastadora.

El melanoma Biolog&#xED;a y la promesa de pez cebra

&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#xFF0C;BRAF(V600E)&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; BRAF &#x548C;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x826F;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75E3;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x6210;&#x56E0;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x989D;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6709; BRAF(V600E) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x5305;&#x62EC;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x95F4;&#x9694;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x6392;&#x9664;&#x5408;&#x4F5C;&#x7624;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x53CD;&#x590D;&#x653E;&#x5927;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E; BRAF(V600E) &#x5408;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684; 1 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;SETDB1&#xFF0C;methylates &#x4E0A;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; (H3K9) 9 &#x7EC4; H3 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x52A0;&#x901F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x52A0;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5E76;&#x884C;&#x7684; DNA &#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; HOX &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; SETDB1 &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB; SETDB1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x548C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x56E0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

SETDB1 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x88AB;&#x6B83;&#x53CA;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x5B83;&#x7684;&#x7206;&#x53D1;&#x3002;

The most common mutation in human melanoma, BRAF(V600E), activates the serine/threonine kinase BRAF and causes excessive activity in the mitogen-activated protein kinase pathway. BRAF(V600E) mutations are also present in benign melanocytic naevi, highlighting the importance of additional genetic alterations in the genesis of malignant tumours. Such changes include recurrent copy number variations that result in the amplification of oncogenes. For certain amplifications, the large number of genes in the interval has precluded an understanding of the cooperating oncogenic events. Here we have used a zebrafish melanoma model to test genes in a recurrently amplified region of chromosome 1 for the ability to cooperate with BRAF(V600E) and accelerate melanoma. SETDB1, an enzyme that methylates histone H3 on lysine 9 (H3K9), was found to accelerate melanoma formation significantly in zebrafish. Chromatin immunoprecipitation coupled with massively parallel DNA sequencing and gene expression analyses uncovered genes, including HOX genes, that are transcriptionally dysregulated in response to increased levels of SETDB1. Our studies establish SETDB1 as an oncogene in melanoma and underscore the role of chromatin factors in regulating tumorigenesis.

The histone methyltransferase SETDB1 is recurrently amplified in melanoma and accelerates its onset.

La mutation la plus fr&#xE9;quente dans le m&#xE9;lanome humain, BRAF (V600E), active la s&#xE9;rine / thr&#xE9;onine kinase BRAF et provoque une activit&#xE9; excessive dans la voie mitogen-activated protein kinase. BRAF (V600E) mutations sont &#xE9;galement pr&#xE9;sents dans n&#xE6;vi m&#xE9;lanocytaires b&#xE9;nignes, soulignant l&#x26;#39;importance de suppl&#xE9;mentaires alt&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans la gen&#xE8;se des tumeurs malignes. Ces changements incluent des variations r&#xE9;currentes du nombre de copies qui r&#xE9;sultent de l&#x26;#39;amplification des oncog&#xE8;nes. Pour certaines amplifications, le grand nombre de g&#xE8;nes dans l&#x26;#39;intervalle a emp&#xEA;ch&#xE9; une compr&#xE9;hension des &#xE9;v&#xE9;nements oncog&#xE9;niques coop&#xE9;rants. Ici nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de m&#xE9;lanome poisson-z&#xE8;bre pour tester des g&#xE8;nes dans une r&#xE9;gion r&#xE9;currente amplifi&#xE9;e du chromosome 1 pour la capacit&#xE9; &#xE0; coop&#xE9;rer avec BRAF (V600E) et d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le m&#xE9;lanome. SETDB1, une enzyme qui m&#xE9;thyle l&#x26;#39;histone H3 sur la lysine 9 (H3K9), a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour acc&#xE9;l&#xE9;rer la formation du m&#xE9;lanome significativement chez le poisson z&#xE8;bre. Immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine coupl&#xE9; avec s&#xE9;quen&#xE7;age de l&#x26;#39;ADN massivement parall&#xE8;le et analyses d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des g&#xE8;nes d&#xE9;couverts, y compris les g&#xE8;nes Hox, qui sont transcriptionnellement d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9;e en r&#xE9;ponse &#xE0; des niveaux accrus de SETDB1. Nos &#xE9;tudes d&#xE9;montrent SETDB1 comme un oncog&#xE8;ne dans le m&#xE9;lanome et soulignent le r&#xF4;le des facteurs de chromatine dans la r&#xE9;gulation de la tumorigen&#xE8;se.

Le SETDB1 Histone Methyltransferase est amplifi&#xE9; mani&#xE8;re r&#xE9;currente dans le m&#xE9;lanome et acc&#xE9;l&#xE8;re son apparition

Die h&auml;ufigste Mutation in menschlichen Melanom, BRAF(V600E), aktiviert das Serin/Threonin-Kinase BRAF und verursacht &uuml;berm&auml;&szlig;ige Aktivit&auml;t in der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Signalweg. BRAF(V600E) Mutationen sind auch in benigne melanocytic Naevi, die Bedeutung des zus&auml;tzlichen genetischen Ver&auml;nderungen bei der Entstehung von b&ouml;sartigen Tumoren. Solche &Auml;nderungen beinhalten wiederkehrende Copy Number Variationen, die in die Verst&auml;rkung der Onkogene resultieren. F&uuml;r bestimmte hat Verst&auml;rkungen, die gro&szlig;e Anzahl von Genen im Intervall ein Verst&auml;ndnis der kooperierenden Onkogene Ereignisse ausgeschlossen. Hier haben wir ein Zebrafisch-Melanom-Modell verwendet, um Gene in einer wiederkehrenden verst&auml;rkte Region des Chromosoms 1 f&uuml;r die F&auml;higkeit zur Zusammenarbeit mit BRAF(V600E) und beschleunigen Melanom zu testen. SETDB1, ein Enzym, das Histon H3 auf Lysin 9 (H3K9), methylates wurde festgestellt, dass der Melanom-Entstehung im Zebrafisch deutlich beschleunigen. Chromatin Immunopr&auml;zipitation gepaart mit massiv parallelen DNA-Sequenzierung und Gen-Ausdruck-Analysen unbedeckt Gene, darunter HOX-Gene, die transcriptionally defekten als Reaktion auf die erh&ouml;hte Konzentration von SETDB1 sind. Unsere Studien SETDB1 als ein Onkogen in Melanom etablieren und unterstreichen die Rolle der Chromatin-Faktoren bei der Regulierung der Tumorentstehung.

Die Histon-Methyltransferase SETDB1 ist r&uuml;ckl&auml;ufig in Melanom verst&auml;rkt und beschleunigt ihrem Ausbruch.

La mutazione pi&ugrave; comune nel melanoma umano, BRAF(V600E), attiva la serina/treonina chinasi BRAF e provoca eccessiva attivit&agrave; il pathway della chinasi di proteina mitogene-attivata. BRAF(V600E) mutazioni sono presenti anche in benigna naevi melanocitario, evidenziando l&#39;importanza di ulteriori alterazioni genetiche nella genesi dei tumori maligni. Tali modifiche includono variazioni del numero di copia ricorrenti che provocano l&#39;amplificazione degli oncogeni. Per alcune amplificazioni, il grande numero di geni nell&#39;intervallo ha precluso una comprensione degli eventi che hanno collaborati oncogeni. Qui abbiamo utilizzato un modello di melanoma zebrafish per testare i geni in una regione ricorrentemente amplificata del cromosoma 1 per la capacit&agrave; di collaborare con BRAF(V600E) e accelerare il melanoma. SETDB1, un enzima che metila istone H3 sulla lisina 9 (H3K9), &egrave; stato trovato per accelerare la formazione di melanoma significativamente nello zebrafish. Immunoprecipitazione della cromatina accoppiato con parallele massivo del DNA sequencing e gene espressione analisi scoperti geni, tra cui i geni HOX, che sono transcriptionally in risposta all&#39;aumento dei livelli di SETDB1. I nostri studi stabiliscono il SETDB1 come un oncogene nel melanoma e sottolineano il ruolo dei fattori della cromatina nella regolazione della tumorigenesi.

L&#39;istone metiltransferasi SETDB1 ricorrentemente sono amplificato nel melanoma e accelera la sua insorgenza.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;BRAF&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x826F;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;naevi&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x518D;&#x767A;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;1&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x5897;&#x5E45;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SETDB1&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;9&#xFF08;H3K9&#xFF09;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x3092;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8D85;&#x4E26;&#x5217;DNA&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;SETDB1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x308B;HOX&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;SETDB1&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;SETDB1&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;, BRAF(V600E), &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2C8; BRAF&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD558;&#xBA74;. BRAF(V600E) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC131; melanocytic naevi &#xB610;&#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; oncogenes &#xC99D;&#xD3ED; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC22B;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xD655;&#xB300;, &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xD611;&#xB825; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; BRAF(V600E)&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC18D; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1&#xC758; recurrently &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; zebrafish &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. SETDB1, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 9 (H3K9)&#xC5D0; methylates &#xD6A8;&#xC18C; zebrafish&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Chromatin immunoprecipitation &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBCD1;&#xB82C; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; HOX &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; transcriptionally setdb1&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; dysregulated&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; setdb1&#xB294; oncogene&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; tumorigenesis &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; chromatin &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferase SETDB1 recurrently &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD55C;&#xB2E4;.

La mutaci&#xF3;n m&#xE1;s com&#xFA;n en el melanoma humano, BRAF (V600E), activa la serina / treonina quinasa BRAF y provoca un exceso de actividad en la v&#xED;a de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos. BRAF (V600E) mutaciones tambi&#xE9;n est&#xE1;n presentes en nevus melanoc&#xED;ticos benignos, destacando la importancia de alteraciones gen&#xE9;ticas adicionales en la g&#xE9;nesis de los tumores malignos. Tales cambios incluyen recurrentes variaciones de n&#xFA;mero de copias que resultan en la amplificaci&#xF3;n de oncogenes. Para ciertos amplificaciones, el gran n&#xFA;mero de genes en el intervalo ha impedido una comprensi&#xF3;n de los eventos oncog&#xE9;nicos cooperantes. Aqu&#xED; hemos utilizado un modelo de melanoma pez cebra para poner a prueba los genes en una regi&#xF3;n recurrentemente amplificada del cromosoma 1 para la capacidad de cooperar con BRAF (V600E) y acelerar el melanoma. SETDB1, una enzima que metila la histona H3 en la lisina 9 (H3K9), se encontr&#xF3; que acelerar la formaci&#xF3;n de melanoma de manera significativa en el pez cebra. Inmunoprecipitaci&#xF3;n de la cromatina junto con la secuenciaci&#xF3;n del ADN de forma masiva en paralelo y an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica genes descubiertos, incluidos los genes HOX, que son transcripcionalmente desregulaci&#xF3;n en respuesta a mayores niveles de SETDB1. Nuestros estudios establecen SETDB1 como un oncog&#xE9;n en el melanoma y subrayar el papel de los factores de la cromatina en la regulaci&#xF3;n de la tumorig&#xE9;nesis.

Craig J. Ceol

Program in Molecular Medicine and Department of Cancer Biology

University of Massachusetts Medical School

Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model