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Isolation of Mouse Peritoneal Cavity Cells

The peritoneal cavity is a membrane-bound and fluid-filled abdominal cavity of mammals, which contains the liver, spleen, most of the gastro-intestinal ...

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Purification of Specific Cell Population by Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)

Experimental and clinical studies often require highly purified cell populations.  FACS is a technique of choice to purify cell populations of known ...

Blood Research Institute

BloodCenter of Wisconsin

&#x5F27;&#x83CC;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x6EB6;&#x8840;&#x7D20; (HlyA)&#xFF0C;&#x7834;&#x574F;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8DE8;&#x819C; pentameric &#x4F20;&#x64AD;&#x6E20;&#x9053;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x771F;&#x6838;&#x819C;&#x3001; &#x819C;&#x7684;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x4F4E;&#x805A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x654F;&#x611F;&#x80BD;&#x503A;&#x5238;&#x671F;&#x95F4;&#x9F50;&#x805A;&#x63A9;&#x853D;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5982;&#x679C;&#x7535;&#x963B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x89E3;&#x5904;&#x7406;&#x5F71;&#x54CD;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;CD80&#x3001; CD86&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x540C;&#x4E00;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E; 24 h HlyA &#x5355;&#x4F53;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; CD80&#x3001; CD86&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x8868;&#x8FBE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597; HlyA &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x540E;&#x7531;&#x5931;&#x8D25;&#x540E; 24 h &#x8868;&#x8FBE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269; HlyA 48 h &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; CD80 &#x5206;&#x5B50;&#x6307;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x5904;&#x7406;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; CD80&#x3001; CD86 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F00;&#x6765;&#x53CA;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CD80 CD86 &#x7684;&#x5F27;&#x83CC;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x6EB6;&#x8840;&#x7D20;&#x3002;

The monomeric and oligomeric forms of Vibrio cholerae hemolysin (HlyA), a membrane damaging toxin that forms transmembrane pentameric diffusion channels in target eukaryotic membrane, show a pronounced difference in protease susceptibility, presumably due to masking of sensitive peptide bonds during oligomerization. In this work, we examined if resistance of a protein to proteolytic processing affects the expression of costimulatory molecules, CD80 and CD86, on macrophage exposed to the same antigen. The murine peritoneal cavity macrophages expressed both CD80 and CD86 after 24 h of incubation with HlyA monomer but failed to express the costimulatory molecules when treated with the HlyA oligomer. The expression of CD80 molecule on macrophage after 48 h by the HlyA oligomer that failed to express the costimulatory molecules after 24 h indicates that proteolytic processing plays a decisive role in expression of CD80 and CD86 on cell surface.

Macrophage distinguishes Vibrio cholerae hemolysin from its protease insensitive oligomer by time dependent and selective expression of CD80-CD86.

Les formes monom&#xE8;res et oligom&#xE8;res de Vibrio cholerae h&#xE9;molysine (HlyA), une toxine nuisible membrane qui forme canaux transmembranaires de diffusion dans la membrane eucaryote pentam&#xE9;riques cible, montrent une diff&#xE9;rence marqu&#xE9;e dans la susceptibilit&#xE9; prot&#xE9;ase, vraisemblablement en raison de masquage de sensibles des liaisons peptidiques au cours oligom&#xE9;risation. Dans ce travail, nous avons examin&#xE9; si la r&#xE9;sistance d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine &#xE0; un traitement prot&#xE9;olytique affecte l&#x26;#39;expression de mol&#xE9;cules co-stimulatrices, CD80 et CD86, sur des macrophages expos&#xE9;s au m&#xEA;me antig&#xE8;ne. Les macrophages murins cavit&#xE9; p&#xE9;riton&#xE9;ale exprim&#xE9;e &#xE0; la fois CD80 et CD86 apr&#xE8;s 24 h d&#x26;#39;incubation avec HlyA monom&#xE8;re mais a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; exprimer les mol&#xE9;cules co-stimulatrices lorsqu&#x26;#39;ils sont trait&#xE9;s avec l&#x26;#39;oligom&#xE8;re HlyA. L&#x26;#39;expression de la mol&#xE9;cule CD80 sur les macrophages apr&#xE8;s 48 h par l&#x26;#39;oligom&#xE8;re HlyA qui a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; exprimer les mol&#xE9;cules co-stimulatrices apr&#xE8;s 24 h indique que le traitement prot&#xE9;olytique joue un r&#xF4;le d&#xE9;cisif dans l&#x26;#39;expression de CD80 et CD86 sur la surface cellulaire.

Macrophage Distingue Vibrio cholerae H&#xE9;molysine de sa prot&#xE9;ase Insensible Oligom&#xE8;re par l&#x26;#39;expression en fonction du temps et de mani&#xE8;re s&#xE9;lective de CD80-CD86

Makrophagen unterscheidet Vibrio cholerae H&#xE4;molysin aus seiner Protease unempfindlich Oligomer durch zeitabh&#xE4;ngige und selektive Expression von CD80-CD86.

Le forme monomeriche e oligomerici di Vibrio cholerae emolisina (HlyA), una membrana danneggiando la tossina che forma canali di diffusione transmembrana pentamerica in eucarioti membrana bersaglio, mostrano una differenza pronunciata nella suscettibilit&agrave; di proteasi, presumibilmente a causa di mascheramento dei legami peptidici sensibili durante l&#39;oligomerizzazione. In questo lavoro, abbiamo esaminato se la resistenza di una proteina al trattamento proteolitico colpisce l&#39;espressione delle molecole costimolazione, CD80 e CD86, sui macrofagi esposti allo stesso antigene. I macrofagi murini cavit&agrave; peritoneale espresso sia CD80 e CD86 dopo 24 h di incubazione con il monomero HlyA ma non &egrave; riuscito ad esprimere le molecole di costimolazione quando trattati con l&#39;oligomero HlyA. L&#39;espressione di CD80 molecola su macrofago dopo 48 h di oligomero HlyA che non &egrave; riuscita ad esprimere le molecole di costimolazione dopo 24 h indica che trattamento proteolitico gioca un ruolo determinante nell&#39;espressione di CD80 e CD86 sulla superficie cellulare.

Macrofago distingue emolisina di Vibrio cholerae dal suo oligomero insensibile proteasi da tempo dipendente e selettiva espressione di CD80-CD86.

&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x6EB6;&#x8840;&#x7D20;&#xFF08;HlyA&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x8CAB;&#x901A;&#x4E94;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x4E2D;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x51E6;&#x7406;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3001;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;CD80&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD86&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;HlyA&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;24&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;CD80&#x3068;CD86&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;HlyA&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;CD80&#x3068;CD86&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;HlyA&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;48&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x4E0A;&#x306E;CD80&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;CD80-CD86&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x6EB6;&#x8840;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3082;&#x306E;

Monomeric &#xBC0F; oligomeric &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBE0C;&#xB9AC; cholerae hemolysin (HlyA), &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xD575; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; pentameric &#xBCF4;&#xAE09; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xB9C9; oligomerization &#xB3D9;&#xC548; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xCC44;&#xAD8C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD0B9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; protease &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; costimulatory, &#xBD84;&#xC790; cd80&#xACFC; CD86, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. Murine &#xBCF5; &#xAC15; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; 24h HlyA &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38;&#xC640; &#xBD80; &#xD654; &#xD6C4; cd80&#xACFC; CD86 &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; HlyA &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xBA74; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD328; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HlyA &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xC5EC; 48 h &#xD6C4; CD80 &#xBD84;&#xC790; macrophage&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC98;&#xB9AC; cd80&#xACFC; CD86 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Macrophage&#xB294; CD80 cd86&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; oligomer&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae hemolysin &#xAD6C;&#xBCC4;.

Las formas monom&#xE9;ricas y oligom&#xE9;ricas de Vibrio cholerae hemolisina (HlyA), una toxina perjudicial membrana que forma canales transmembrana pentam&#xE9;ricas de difusi&#xF3;n en la membrana objetivo de eucariotas, muestran una marcada diferencia en la susceptibilidad de la proteasa, presumiblemente debido al enmascaramiento de los enlaces pept&#xED;dicos sensibles durante la oligomerizaci&#xF3;n. En este trabajo, se analiz&#xF3; si la resistencia de una prote&#xED;na para el procesamiento proteol&#xED;tico afecta a la expresi&#xF3;n de mol&#xE9;culas co-estimuladoras, CD80 y CD86, en macr&#xF3;fagos expuestos a los mismos ant&#xED;genos. Los macr&#xF3;fagos peritoneales de rat&#xF3;n cavidad expresa tanto CD80 y CD86 despu&#xE9;s de 24 h de incubaci&#xF3;n con HlyA mon&#xF3;mero, pero no para expresar las mol&#xE9;culas co-estimuladoras durante el tratamiento con el olig&#xF3;mero HlyA. La expresi&#xF3;n de la mol&#xE9;cula CD80 en macr&#xF3;fagos despu&#xE9;s de 48 horas por el olig&#xF3;mero HlyA que no pudo expresar las mol&#xE9;culas co-estimuladoras despu&#xE9;s de 24 h indica que el procesamiento proteol&#xED;tico juega un papel decisivo en la expresi&#xF3;n de CD80 y CD86 en la superficie celular.

Distingue los macr&#xF3;fagos Vibrio Cholerae hemolisina de la proteasa Su Olig&#xF3;mero Insensible por la expresi&#xF3;n depende del tiempo y selectiva de CD80-CD86

&#x4F11;&#x517B;&#x65F6;&#x4ECE;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x70C8;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E0E; 38,000 Da &#x5355;&#x4F53;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC;&#x952E;&#x5165; 1&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x529B;&#x3001; S.&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC; 1 &#x578B;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x627F;&#x8BA4;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x6297;&#x539F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D; CD11b + &#x8179;&#x819C;&#x8154;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;PerC&#xFF09; MPhi &#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282; CD80 &#x548C; CD86 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;CD80 &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 1.6-fold &#x4E0B;&#x652F;&#x6301;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8C03;&#x8282; B7 &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684; B7-1 (CD80) &#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;)&#x3002;MPhi &#x53D1;&#x8868; 7.25 pg &#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 (IL-12&#xFF09; &#x4E0B;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;2.6-Fold&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x86CB;&#x767D;&#x6DF1;&#x523B;&#x5730;&#x6269;&#x5145;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684;&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x91CA;&#x653E;&#x5C06;&#x4F1A;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F71;&#x54CD; Th1 &#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4F1A;&#x4F18;&#x5148;&#x89E6;&#x53D1;&#x7531;&#x4E8E; CD80 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;PerC MPhi &#x86CB;&#x767D;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0A;&#x5347; mRNA &#x4E24; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) 2 &#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 88 (MyD88) &#x7531; 2-&#x548C; 2.3 &#x500D;&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x8BE5; TLR2 &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; S.&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC; 1 &#x578B;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D; S.&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC; 1 &#x578B;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x83CC;&#x75E2;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FC5;&#x8981;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;

&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C; MyD88 &#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; CD80 &#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3002;

Sera of patients convalescing from shigellosis reacted strongly and specifically with the 38,000 Da monomer of porin of Shigella dysenteriae type 1. Since human, the only natural host of S. dysenteriae type 1, recognized the protein through humoral immune response, it is of great significance to study the surface-exposed outer membrane antigen as an adjuvant. Porin treatment of CD11b+ peritoneal cavity (PerC) MPhi of BALB/c mouse was found to up-regulate CD80 on cell surface and had no effect on CD86 expression. The surface expression of CD80 got increased by 1.6-fold in the presence of gamma interferon (IFN-gamma) supporting selective regulation of the B7-1 (CD80) member of the B7 family. MPhi released 7.25 pg of interleukin-12 (IL-12) in the presence of porin. The protein in combination with IFN-gamma augmented profoundly the release of IL-12 by 2.6-fold. Porin-mediated induction of IL-12 release would therefore influence Th1-type response, known to be preferentially triggered due to up-regulation of CD80 expression. Treatment of PerC MPhi by the protein showed an increase of mRNA for both Toll-like receptor (TLR)2 and myeloid differentiation factor 88 (MyD88) by 2- and 2.3-fold respectively, emphasizing that TLR2 is essential for recognition of S. dysenteriae type 1 porin. Understanding the mechanism of adjuvanticity of porin of S. dysenteriae type 1 is a necessary step towards the development of a better adjuvant against shigellosis.

Porin of Shigella dysenteriae enhances mRNA levels for Toll-like receptor 2 and MyD88, up-regulates CD80 of murine macrophage, and induces the release of interleukin-12.

Les s&#xE9;rums des patients en convalescence de la shigellose ont r&#xE9;agi fortement et sp&#xE9;cifiquement avec le monom&#xE8;re 38000 Da de la porine de Shigella dysenteriae type 1. Depuis humaine, le seul h&#xF4;te naturel de S. dysenteriae de type 1, a reconnu la prot&#xE9;ine &#xE0; travers la r&#xE9;ponse immunitaire humorale, il est d&#x26;#39;une grande importance pour &#xE9;tudier la surface expos&#xE9;e au antig&#xE8;ne de la membrane externe comme un adjuvant. Traitement Porin de CD11b + p&#xE9;riton&#xE9;ale cavit&#xE9; (PERC) Mphi des souris BALB / c ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glementer CD80 sur la surface cellulaire et n&#x26;#39;a eu aucun effet sur l&#x26;#39;expression de CD86. L&#x26;#39;expression de surface de CD80 s&#x26;#39;est accru de 1,6 fois en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;interf&#xE9;ron gamma (IFN-gamma) soutenant la r&#xE9;gulation s&#xE9;lective de la B7-1 (CD80), membre de la famille B7. Mphi lib&#xE9;r&#xE9;e 7,25 pg d&#x26;#39;interleukine-12 (IL-12) en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;porine. La prot&#xE9;ine en combinaison avec l&#x26;#39;IFN-gamma augment&#xE9; profond&#xE9;ment la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;IL-12 de 2,6 fois. Porin m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;IL-12 serait donc influer sur la lib&#xE9;ration de type Th1 r&#xE9;ponse, connue pour &#xEA;tre pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement d&#xE9;clench&#xE9;e en raison de up-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression de CD80. Traitement de PERC Mphi par la prot&#xE9;ine a montr&#xE9; une augmentation de l&#x26;#39;ARNm &#xE0; la fois pour Toll-like receptor (TLR) 2 et le facteur de diff&#xE9;renciation my&#xE9;lo&#xEF;de 88 (MyD88) par 2 - et 2,3 fois respectivement, en soulignant que TLR2 est essentiel pour la reconnaissance de S. dysenteriae tapez 1 porine. Comprendre le m&#xE9;canisme de adjuvanticit&#xE9; de porine de S. dysenteriae de type 1 est une &#xE9;tape n&#xE9;cessaire vers le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une meilleure adjuvant contre la shigellose.

Porin de Shigella dysenteriae Am&#xE9;liore les niveaux d&#x26;#39;ARNm de r&#xE9;cepteur Toll-like 2 et MyD88, Up-CD80 r&#xE9;gule de macrophages murins, et induit la lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;interleukine-12

Porin von Shigella dysenteriae verbessert mRNA-Spiegel f&#xFC;r Toll-like Rezeptor 2 und MyD88, up-reguliert CD80 von murinen Makrophagen und induziert die Freisetzung von Interleukin-12.

Sieri di pazienti convalescenti da shigellosi reagirono fortemente e in particolare con il monomero Da 38.000 di porin di Shigella dysenteriae di tipo 1. Poich&eacute; umano, l&#39;ospite solo naturale di S. dysenteriae tipo 1, riconosciuto la proteina attraverso la risposta immunitaria umorale, &egrave; di grande importanza per lo studio dell&#39;antigene di membrana esterna superficie esposta come coadiuvante. Porin trattamento di CD11b + cavit&agrave; peritoneale (PerC) MPhi di topo BALB/c &egrave; stato trovato per up-regolare CD80 sulla superficie delle cellule e ha avuto alcun effetto sull&#39;espressione CD86. L&#39;espressione di CD80 superficiale ottenuto aumentato di 1.6-fold in presenza di interferone gamma (IFN-gamma) sostegno selettivo regolamento del membro della famiglia B7 B7-1 (CD80). MPhi rilasciato 7.25 pg di interleukin-12 (IL-12) in presenza di porin. La proteina in combinazione con IFN-gamma aumentata profondamente il rilascio di IL-12 da 2.6-fold. Porin-mediata induzione del rilascio di IL-12 quindi avrebbe influenzato la risposta di tipo Th1, nota per essere preferenzialmente innescato a causa di in su-regolazione dell&#39;espressione di CD80. Trattamento di PerC MPhi dalla proteina ha mostrato un aumento di mRNA per entrambi recettore Toll-like (TLR) 2 e mieloidi fattore di differenziazione 88 (MyD88) da 2 - e 2.3 volte rispettivamente, sottolineando che TLR2 &egrave; essenziale per il riconoscimento di S. dysenteriae tipo 1 porin. Capire il meccanismo di adjuvanticity di porin di S. dysenteriae tipo 1 &egrave; un passo necessario verso lo sviluppo di un migliore adiuvante contro shigellosi.

Porin di Shigella dysenteriae migliora i livelli di mRNA per il recettore Toll-like 2 e MyD88, up-regola CD80 dei macrofagi murini e induce il rilascio di interleukin-12.

&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x8D64;&#x75E2;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x306F;&#x3001;&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;1&#x578B;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;38000 Da&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;1&#x578B;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x5916;&#x819C;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3002; CD11b&#x3092;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;+ BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#xFF08;PERC&#xFF09;MPhi&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;CD80&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;CD86&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CD80&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;B7&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;B7-1&#xFF08;CD80&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;1.6&#x500D;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002; MPhi&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;12&#x306E;7.25 PG&#xFF08;IL-12&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IFN-&#x3B3;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;2.6&#x500D;&#x6DF1;&#x304F;IL-12&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3002; IL-12&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;CD80&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Th1&#x578B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002; TLR2&#x306F;&#x3001;&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;2.3&#x500D; - &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;PERC MPhi&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;2 Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5897;&#x52A0;2&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;88&#xFF08;MyD88&#x3092;&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x3002;&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;1&#x578B;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x8D64;&#x75E2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;CD80&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;12&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;MyD88&#x306B;

Shigellosis&#xC5D0;&#xC11C; convalescing &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; Shigella dysenteriae&#xC758; porin&#xC758; 38000 &#xB2E4; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 1&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC778;&#xAC04;, S. dysenteriae &#xC720;&#xD615; 1&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC790;&#xC5F0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD070; &#xC758;&#xBBF8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD11b + &#xBCF5; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; porin BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; (PerC) MPhi &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; CD80 &#xC5C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; CD86 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. CD80 &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; &#xC99D;&#xAC00; &#xC788;&#xC5B4; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) B7 &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xC758; B7-1 (CD80) &#xBA64;&#xBC84;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;. MPhi &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12 (IL-12) porin &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; 7.25 pg &#xBC1C;&#xD45C;. IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC15; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; 2.6-fold&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL-12&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;. IL-12 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; porin &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xB3C4; Th1 &#xC720;&#xD615; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; CD80 &#xC2DD;&#xC758; &#xC778;&#xD574; &#xCD09;&#xBC1C; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC83;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PerC Mphi&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC83; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) 2, &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 88 (MyD88)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2-&#xACE0; 2.3 &#xBC30; Mrna&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC01;&#xAC01; &#xADF8; TLR2 &#xAC15;&#xC870; S. dysenteriae &#xC720;&#xD615; 1 porin&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. S. dysenteriae &#xD0C0;&#xC785;-1&#xC758; porin&#xC758; adjuvanticity&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; shigellosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Shigella dysenteriae&#xC758; porin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 2 &#xBC0F; MyD88 mRNA &#xC218;&#xC900; &#xD5A5;&#xC0C1;, &#xCD5C;&#xB300; &#xC870;&#xC808; CD80 murine macrophage&#xC758; &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los sueros de pacientes convalecientes de shigelosis reaccion&#xF3; fuertemente y espec&#xED;ficamente con el mon&#xF3;mero de 38.000 Da, porina de Shigella dysenteriae tipo 1. Como ser humano, el &#xFA;nico hu&#xE9;sped natural de S. dysenteriae tipo 1, se reconoce la prote&#xED;na a trav&#xE9;s de la respuesta inmune humoral, es de gran importancia para estudiar la superficie expuesta al ant&#xED;geno de membrana externa como adyuvante. El tratamiento Porin de CD11b + cavidad peritoneal (Perc) MPhi de rat&#xF3;n BALB / c se encontr&#xF3; con un m&#xE1;ximo de regular CD80 en la superficie celular y no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre la expresi&#xF3;n de CD86. La expresi&#xF3;n de CD80 consigui&#xF3; la superficie aument&#xF3; en 1,6 veces en presencia de interfer&#xF3;n gamma (IFN-gamma) el apoyo a la regulaci&#xF3;n selectiva de la B7-1 (CD80) miembro de la familia B7. MPhi liberado 7,25 pg de interleuquina-12 (IL-12) en la presencia de porina. La prote&#xED;na en combinaci&#xF3;n con IFN-gamma incrementado profundamente la liberaci&#xF3;n de IL-12 por 2,6 veces. Porin mediada por la inducci&#xF3;n de IL-12 versi&#xF3;n, por tanto, influyen en la respuesta de tipo Th1, conocido por ser preferentemente activa debido a la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de CD80. El tratamiento de Perc MPhi por la prote&#xED;na mostraron un aumento de ARNm para ambos receptores Toll-like (TLR) 2 y el factor de diferenciaci&#xF3;n mieloide 88 (MyD88) por 2 - y 2,3 veces, respectivamente, haciendo hincapi&#xE9; en que TLR2 es esencial para el reconocimiento de S. dysenteriae porina de tipo 1. Entender el mecanismo de la capacidad adyuvante de porina de S. dysenteriae tipo 1 es un paso necesario para el desarrollo de un adyuvante mejor contra la shigelosis.

Porin de Shigella dysenteriae Mejora los niveles de mRNA de receptores Toll-like 2 y MyD88, hasta regula-CD80 de los macr&#xF3;fagos murinos, e induce la liberaci&#xF3;n de interleuquina-12

&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC; 1 &#x578B; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) 2 &#x548C; TLR6 &#x7531; 1.5-&#x548C; 2.9 &#x500D;&#x5206;&#x522B;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8179;&#x819C;&#x8154; B-1a &#x548C; B-1b &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x5171; TLR2 &#x548C; TLR6 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x5408;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x7531; B 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E; TLRs&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23;&#x786E;&#x8BA4;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;TLR2 &#x548C;&#x4E0D; TLR4 &#x7684; TLR2 &#x548C; TLR4&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#x5B54;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;TLR2 &#x4E86;&#x5BF9; B 1 &#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C; TLR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; TLRs&#xFF0C;&#x4E3A; MyD88&#xFF0C;mRNA &#x4E0E;&#x5355;&#x53CD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x54CD;&#x5E94;&#x5173;&#x8054;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86; 1.8 &#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; B-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0B;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;2.4-fold &#x8D85;&#x8FC7;&#x4E86;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x65E9;&#x5148;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE; TLR2 &#x548C; TLR6&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x7684; mRNA&#x3002;B-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; C3H/HeJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B54;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;CD80 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A; B-1a &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x800C; CD86 &#x5F97;&#x53EA;&#x8868;&#x793A; B-1b &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; IgM &#x548C; IgA &#x5BF9; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE; B 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;IgA &#x751F;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0E; B-1 C3H/HeJ&#xFF0C;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x975E;&#x54CD;&#x5E94;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728;&#x56DE;&#x5E94;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; IgA &#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x5BF9; B-1a &#x548C; B-1b &#x7EC6;&#x80DE;&#x5747;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 2.4-&#x548C; 2.6-fold&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x540E; 72 h &#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 38 kDa &#x5355;&#x4F53;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x786E;&#x8BA4;&#x5B83;&#x662F; anti-porin &#x8868;&#x793A; B-1a &#x548C; B-1b &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684; IgA IgA &#x6297;&#x4F53;&#x3002;

CD80 CD86 &#x548C; IgA &#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x819C; B-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x8C03;&#x662F; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C; 6 &#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;

Porin of Shigella dysenteriae type 1 increased the mRNA levels for Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR6 by 1.5- and 2.9-fold respectively, of peritoneal cavity B-1a and B-1b cells, implicating that coexpression of TLR2 and TLR6 is essential as a combinatorial repertoire for recognition of porin by the B-1 cells. Among the two key TLRs, TLR2 and TLR4, which are primarily responsible for recognizing majority of the bacterial products, TLR2 and not TLR4, participates in porin recognition. TLR2 got increased on both the B-1 cell populations whereas the TLR4 expression remained unaffected. Besides TLRs, mRNA for MyD88, an effector molecule associated with TLR-mediated response was enhanced by 1.8-fold that suggests of its involvement in the activity of porin. Both of the B-1 cell populations expressed strongly the mRNA for NF-kappaB in the presence of porin, that was 2.4-fold more than untreated control, conforming to the earlier finding that coexpression of TLR2 and TLR6, resulted in robust NF-kappaB activation for signaling. Porin treatment of B-1 cell populations of C57BL/6 mice, and C3H/HeJ mice in particular, selectively up-regulated the expression of the costimulatory molecules. CD80 expression got enhanced on the B-1a cells whereas CD86 got solely expressed on B-1b cells. Porin-induced cell surface expression of IgM and IgA on B-1 cell populations from C57BL/6 mice. The IgA-generating capacity, hallmark of mucosal immune response, was confirmed with B-1 cells of C3H/HeJ, the lipopolysaccharide non-responder mouse, in response to the protein. The porin-mediated induction of IgA was augmented by interleukin-6 on B-1a and B-1b cells, by 2.4- and 2.6-fold, respectively. The IgA expressed on both B-1a and B-1b cell surfaces after 72 h of culture was found to bind to the 38 kDa monomer of porin confirming it to be anti-porin IgA antibody.

Up-regulation of CD80-CD86 and IgA on mouse peritoneal B-1 cells by porin of Shigella dysenteriae is Toll-like receptors 2 and 6 dependent.

Porin de Shigella dysenteriae type 1 a augment&#xE9; les niveaux d&#x26;#39;ARNm de r&#xE9;cepteur Toll-like (TLR) 2 et de 1,5-TLR6 et 2,9 fois, respectivement, de la cavit&#xE9; p&#xE9;riton&#xE9;ale B-1a et 1b B-cellules, impliquant que la coexpression de TLR2 et TLR6 est essentiel en tant que combinatoire du r&#xE9;pertoire pour la reconnaissance de la porine par les cellules B-1. Parmi les deux TLR cl&#xE9;s, TLR2 et TLR4, qui sont principalement responsables de la reconnaissance majorit&#xE9; des produits bact&#xE9;riens, TLR2 et TLR4 pas, participe &#xE0; la reconnaissance porine. TLR2 s&#x26;#39;est accrue tant sur les B-1 des populations de cellules alors que l&#x26;#39;expression de TLR4 sont rest&#xE9;s inchang&#xE9;s. Outre les TLR, l&#x26;#39;ARNm de MyD88, une mol&#xE9;cule effectrice associ&#xE9;e &#xE0; TLR r&#xE9;ponse &#xE0; m&#xE9;diation a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e par un facteur 1,8 qui sugg&#xE8;re de son implication dans l&#x26;#39;activit&#xE9; de la porine. Les deux populations de cellules B-1 exprim&#xE9; fortement l&#x26;#39;ARNm de la NF-kappaB dans la pr&#xE9;sence de la porine, qui &#xE9;tait de 2,4 fois plus que le contr&#xF4;le non trait&#xE9;, conform&#xE9;ment &#xE0; la conclusion ant&#xE9;rieure selon laquelle la coexpression de TLR2 et TLR6, a abouti &#xE0; robuste NF-kappa B l&#x26;#39;activation pour la signalisation. Traitement porine de populations de cellules B-1 de souris C57BL / 6 et des souris C3H/HeJ en particulier, de mani&#xE8;re s&#xE9;lective &#xE0; une r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des mol&#xE9;cules co-stimulatrices. L&#x26;#39;expression de CD80 s&#x26;#39;est am&#xE9;lior&#xE9;e sur les cellules B-1a alors CD86 s&#x26;#39;est uniquement exprim&#xE9; sur les cellules B-1b. Porin l&#x26;#39;expression induite par la surface des cellules d&#x26;#39;IgM et d&#x26;#39;IgA sur les B-1 &#xE0; partir de populations de cellules souris C57BL / 6. La capacit&#xE9; de g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;IgA, caract&#xE9;ristique de la r&#xE9;ponse immunitaire muqueuse, a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; par B-1 cellules de C3H/HeJ, le lipopolysaccharide non-r&#xE9;pondeur souris, en r&#xE9;ponse &#xE0; la prot&#xE9;ine. L&#x26;#39;induction porine m&#xE9;di&#xE9;e par des IgA a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e par l&#x26;#39;interleukine-6 &#x200B;&#x200B;sur B-1a et 1b B-cellules, de 2,4-et 2,6 fois, respectivement. Les IgA exprim&#xE9; &#xE0; la fois sur B-1a et la surface des cellules B-1b apr&#xE8;s 72 h de la culture a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se lier &#xE0; l&#x26;#39;monom&#xE8;re kDa 38 de la porine confirmant qu&#x26;#39;il soit anti-porine anticorps IgA.

La r&#xE9;gulation positive de CD80-CD86 et IgA sur p&#xE9;riton&#xE9;aux de souris cellules B-1 par Porin de Shigella dysenteriae est Toll-like receptors 2 et 6 personnes &#xE0; charge

Up-Regulation von CD80-CD86-und IgA-Maus auf peritonealen B-1-Zellen durch Porin von Shigella dysenteriae ist Toll-like Rezeptoren 2 und 6 abh&#xE4;ngig.

Porin di Shigella dysenteriae tipo 1 aumentati i livelli di mRNA per il recettore Toll-like (TLR) 2 TLR6 da 1.5 - e 2.9 volte rispettivamente e della cavit&agrave; peritoneale B-1a e cellule di B-1b, implicando che coexpression di TLR2 e TLR6 &egrave; essenziale come un repertorio combinatorio per riconoscimento di porin dalle cellule B-1. Tra i due chiave TLR, TLR2 e TLR4, che sono principalmente responsabili di riconoscere la maggior parte dei prodotti batterici, TLR2 e TLR4 non, partecipa al riconoscimento porin. TLR2 ottenuto aumentata su entrambe le popolazioni di cellule B-1, mentre l&#39;espressione TLR4 &egrave; rimasto inalterato. Oltre a TLR, mRNA per MyD88, una molecola effector associata TLR-mediata risposta fu accresciuta da 1.8-fold che suggerisce del suo coinvolgimento nell&#39;attivit&agrave; di porin. Entrambe le popolazioni di cellule B-1 espresso fortemente il mRNA per NF-kappaB in presenza di porin, che era 2.4-fold pi&ugrave; di controllo non trattato, conforme al precedente trovando quello coexpression di TLR2 e TLR6, ha portato nell&#39;attivazione di NF-kappaB robusto per la segnalazione. Porin trattamento delle popolazioni delle cellule di B-1 di topi C57BL/6 e topi C3H/HeJ in particolare, in modo selettivo up-regolata l&#39;espressione delle molecole di costimolazione. Espressione di CD80 ha migliorato sulle cellule B-1a mentre CD86 ottenuto esclusivamente espresso sulle cellule B-1b. Espressione superficiale di Porin-indotta delle cellule di IgM e IgA su popolazioni di cellule B-1 da topi C57BL/6. La capacit&agrave; di generazione di IgA, segno distintivo della risposta immunitaria delle mucose, &egrave; stata confermata con le cellule B-1 di C3H/HeJ, il mouse non-responder lipopolisaccaride, in risposta alla proteina. L&#39;induzione porin-mediata di IgA &egrave; stata aumentata da interleukin-6 su cellule B-1a e B-1b, da 2,4 - e 2.6-fold, rispettivamente. L&#39;IgA espressa sulle superfici delle cellule sia B-1a e B-1b dopo 72 h di cultura &egrave; stato trovato da associare al monomero 38 kDa di porin conferma di essere anti-porin anticorpo IgA.

Up-regolazione di CD80-CD86 e IgA su cellule B-1 peritoneale topo da porin di Shigella dysenteriae &egrave; recettori Toll-like 2 e 6 dipendenti.

&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;1&#x578B;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;TLR2&#x3068;TLR6&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x8179;&#x8154;B-1a&#x3068;B-1B&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3001;1.5&#x3068;2.9&#x500D;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3067;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;2&#x304A;&#x3088;&#x3073;TLR6&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;TLR&#x306F;&#x3001;TLR2&#x3068;TLR4&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;TLR2&#x3068;TLR4&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TLR4&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;TLR2&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002; TLR&#x306F;&#x307B;&#x304B;&#x306B;&#x3001;MyD88&#x306B;&#x3001;TLR&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;mRNA&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;1.8&#x500D;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;TLR2&#x304A;&#x3088;&#x3073;TLR6&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x6E96;&#x62E0;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;2.4&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;mRNA&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;NF-&#x3BA;B&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002; C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;C3H/HeJ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD86&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x3063;&#x3071;&#x3089;B-1b&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CD80&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;B-1a&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002; C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IgM&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgA&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3002; IgA&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x306E;C3H/HeJ&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x306E;&#x975E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; IgA&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;2.4&#x304A;&#x3088;&#x3073;2.6&#x500D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;B-1a&#x3068;B-1B&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;6&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x306E;72&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x6297;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;38 kDa&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;IgA&#x306F;B-1a&#x304A;&#x3088;&#x3073;B-1b&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8D64;&#x75E2;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;B-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD80-CD86&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgA&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3068;&#x5F93;&#x5C5E;6&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Shigella dysenteriae&#xC758; porin &#xC720;&#xD615; 1 &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; tlr6&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 1.5-&#xC640; 2.9 &#xBC30; &#xAC01;&#xAC01;, &#xBCF5; &#xAC15;&#xC758; B-1a &#xBC0F; &#xC5F0;&#xB8E8; tlr2&#xC640; tlr6&#xB294; coexpression B-1b &#xC140; B 1 &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; porin&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLRs &#xB450; &#xD0A4; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; tlr2&#xC640; TLR4, &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; TLR2 &#xBC0F; &#xD558;&#xC9C0; TLR4 &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; porin &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR4 &#xC2DD; &#xB0A8;&#xC544; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; TLR2 &#xC788;&#xC5B4; B 1 &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. TLRs MyD88&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xC678; &#xC751;&#xB2F5; TLR &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; 1.8-fold porin&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xC81C;&#xC548;. &#xBAA8;&#xB450; B 1 &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; 2.4-fold &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804; &#xCC3E;&#xAE30; tlr2&#xC640; TLR6, &#xADF8; coexpression&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; NF-kappaB, porin, &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Mrna&#xB97C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; C3H/HeJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; B 1 &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; porin &#xCE58;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xD788;, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. CD80 &#xC2DD; CD86 &#xC788;&#xC5B4; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; B-1b &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; B-1a &#xC140;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD654; &#xC788;&#xC5B4;. Porin &#xC720;&#xBC1C; &#xC140; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; B 1 &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; Igm&#xACFC; Iga&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;. C3H/HeJ, lipopolysaccharide &#xBE44; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; B 1 &#xC140;&#xACFC; IgA &#xC0DD;&#xC131; &#xC6A9;&#xB7C9;, &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. Iga&#xC758; porin &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xB3C4; 2.4-&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 B-1a &#xBC0F; 1b B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15; &#xBC0F; 2.6-fold, &#xAC01;&#xAC01;. &#xBB38;&#xD654;&#xC758; 72 h anti-porin &#xC218; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD655;&#xC778; porin&#xC758; 38 kDa &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xD6C4; B 1a &#xBC0F; 1b B &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; IgA IgA &#xD56D; &#xCCB4;.

&#xC5C5;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; CD80 CD86 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Shigella dysenteriae&#xC758; porin &#xC5EC; &#xBCF5; B 1 &#xC140;&#xC5D0; Iga&#xC758; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC640; 6 &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xB2E4;.

Porin de Shigella dysenteriae tipo 1 aument&#xF3; los niveles de ARNm para receptores Toll-like (TLR) 2 y TLR6 un 1,5 y 2,9 veces, respectivamente, de la cavidad peritoneal B-1a y B-1b c&#xE9;lulas, lo que implica que la co-expresi&#xF3;n de TLR2 y TLR6 es esencial como un repertorio combinatoria para el reconocimiento de la porina por las c&#xE9;lulas B-1. Entre los dos TLRs clave, TLR2 y TLR4, que son los principales responsables para el reconocimiento de la mayor&#xED;a de los productos bacterianos, TLR2 y TLR4 no, participa en el reconocimiento porina. TLR2 he aumentado tanto en el B-1 las poblaciones de c&#xE9;lulas mientras que la expresi&#xF3;n de TLR4 no se vio afectado. Adem&#xE1;s de los TLR, el ARNm de MyD88, una mol&#xE9;cula efectora asociado con la respuesta mediada por TLR se increment&#xF3; en 1,8 veces la que sugiere su participaci&#xF3;n en la actividad de la porina. Las dos poblaciones de c&#xE9;lulas B-1 expres&#xF3; en&#xE9;rgicamente el ARNm de NF-kappaB en la presencia de porina, que fue de 2,4 veces m&#xE1;s que el control no se trata, conforme a la anterior conclusi&#xF3;n de que co-expresi&#xF3;n de TLR2 y TLR6, se tradujo en robusta NF-kappaB activaci&#xF3;n para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Porin tratamiento de las poblaciones de c&#xE9;lulas B-1 de ratones C57BL / 6, y los ratones C3H/HeJ en particular, selectivamente regulada hasta la expresi&#xF3;n de las mol&#xE9;culas co-estimuladoras. Expresi&#xF3;n de CD80 he mejorado sobre las c&#xE9;lulas B-1a, mientras que CD86 he expresado &#xFA;nicamente en las c&#xE9;lulas B-1B. Porin inducida de c&#xE9;lulas expresi&#xF3;n superficial de IgM e IgA en B-1 poblaciones de c&#xE9;lulas procedentes de ratones C57BL / 6. La capacidad generadora de IgA, sello de la respuesta inmune de la mucosa, se confirm&#xF3; con B-1 en las c&#xE9;lulas de C3H/HeJ, el lipopolisac&#xE1;rido no respondedor rat&#xF3;n, en respuesta a la prote&#xED;na. La inducci&#xF3;n mediada porina de IgA fue aumentada por interleuquina-6 sobre B-1a y B-1b c&#xE9;lulas, por 2,4-y 2,6 veces, respectivamente. La IgA expresado tanto en B-1a y B-1b superficie de las c&#xE9;lulas despu&#xE9;s de 72 horas de cultivo se encontr&#xF3; para enlazar con el mon&#xF3;mero de 38 kDa de la porina confirmando que ser anti-porina anticuerpos IgA.

Sobre regulaci&#xF3;n de CD80-CD86 e IgA en peritoneales de rat&#xF3;n B-1 por las c&#xE9;lulas Porin de Shigella dysenteriae es receptores Toll-like 2 y 6 dependientes

&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC; 1 &#x578B;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; TLR2 &#x548C; TLR6&#xFF0C;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73; 1.8 &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8179;&#x8154;&#x5185; B 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x5171; TLR2 &#x548C; TLR6 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x5408;&#x66F2;&#x76EE;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x54CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E; TLRs&#xFF0C;TLR2 &#x548C; TLR4&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23;&#x786E;&#x8BA4;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x54C1; TLR2 &#x72EC;&#x81EA;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E86;&#x5B54;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;TLR2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9; B-2 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; TLR4 &#x4ECD;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;TLRs&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E3A;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 88 (MyD88) &#x4E0E;&#x5355;&#x53CD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50; mRNA &#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;B-2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B (NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF09; &#x4E0B;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;, &#x7684;&#x8868;&#x8FBE; 1.8-fold &#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x3002;&#x5B54;&#x6CBB;&#x7597; B-2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;CD86&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 4.4-fold&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) M&#x3001; &#x4F18;&#x5148;&#x4E4B;&#x95F4; IgG &#x5B50;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;IgG2a &#x548C; IgA&#xFF0C;B-2 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#x3002;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; IgG2a &#x548C; IgA &#x5F52;&#x7EB3;&#x4E3A; 2.7-&#x7531;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 B-2 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5C31;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x8865;&#x5145;&#x548C; 1.6-fold&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;

&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x75E2;&#x75BE;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C; 6 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x819C; B-2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; M&#x3001; G2a &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; A.&#x8868;&#x8FBE;

Porin of Shigella dysenteriae type 1 increased the mRNA levels for Toll-like receptors TLR2 and TLR6, by 1.8-fold and twofold, respectively, in peritoneal cavity B-2 cells from C57BL/6 mice, implicating that the co-expression of TLR2 and TLR6 occurs as a combinatorial repertoire in response to porin. Among the two key TLRs, TLR2 and TLR4, which are primarily responsible for recognizing the majority of bacterial products, TLR2 alone participates in porin recognition. TLR2 expression was increased on B-2 cells, whereas the expression of TLR4 remained unaffected. Besides TLRs, mRNA for myeloid differentiation factor 88 (MyD88), an effector molecule associated with the TLR-mediated response, was enhanced by twofold, suggesting its involvement in the activity of porin. The B-2 cells showed a 1.8-fold increase in mRNA expression of the signalling molecule, nuclear factor-kappa B (NF-kappaB), in the presence of porin. Porin treatment of B-2 cells selectively up-regulated the expression of the costimulatory molecule, CD86, by 4.4-fold. Porin induced the cell-surface expression of immunoglobulin (Ig)M, of IgG2a preferentially among the IgG subclasses, and of IgA, on B-2 cells. The porin-mediated inductions of IgG2a and IgA were augmented by interleukin-6 on B-2 cells, by 2.7- and 1.6-fold, respectively.

Porin of Shigella dysenteriae enhances Toll-like receptors 2 and 6 of mouse peritoneal B-2 cells and induces the expression of immunoglobulin M, immunoglobulin G2a and immunoglobulin A.

Porin de Shigella dysenteriae type 1 a augment&#xE9; les niveaux d&#x26;#39;ARNm de r&#xE9;cepteurs Toll-like TLR2 et TLR6, d&#x26;#39;un facteur 1,8 et double, respectivement, dans la cavit&#xE9; p&#xE9;riton&#xE9;ale B-2 des cellules de souris C57BL / 6, impliquant que la co-expression de TLR2 et TLR6 se produit en tant que r&#xE9;pertoire combinatoire en r&#xE9;ponse &#xE0; la porine. Parmi les deux TLR cl&#xE9;s, TLR2 et TLR4, qui sont principalement responsables de la reconnaissance de la majorit&#xE9; des produits bact&#xE9;riens, TLR2 participe seul &#xE0; la reconnaissance porine. TLR2 expression a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; sur les B-2 des cellules, alors que l&#x26;#39;expression de TLR4 sont rest&#xE9;s inchang&#xE9;s. Outre les TLR, l&#x26;#39;ARNm du facteur de diff&#xE9;renciation my&#xE9;lo&#xEF;de 88 (MyD88), une mol&#xE9;cule effectrice associ&#xE9;e &#xE0; la r&#xE9;ponse TLR-d&#xE9;pendante, a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e par un double, ce qui sugg&#xE8;re son implication dans l&#x26;#39;activit&#xE9; de la porine. Les 2-B cellules montrent une augmentation de 1,8 fois &#xE0; l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm de la mol&#xE9;cule de signalisation, du facteur nucl&#xE9;aire-kappa B (NF-kB), en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;porine. Traitement de la porine B-2 des cellules s&#xE9;lectivement r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse de l&#x26;#39;expression de la mol&#xE9;cule co-stimulatrice, CD86, de 4,4 fois. Porine induit l&#x26;#39;expression de surface cellulaire d&#x26;#39;immunoglobuline (Ig) M, d&#x26;#39;IgG2a pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement parmi les sous-classes d&#x26;#39;IgG, IgA et d&#x26;#39;, sur des cellules B-2. Les inductions porine m&#xE9;diation de IgG2a et IgA ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;es par l&#x26;#39;interleukine-6 &#x200B;&#x200B;sur B-2 des cellules, de 2,7 et 1,6 fois, respectivement.

Porin de Shigella dysenteriae Am&#xE9;liore r&#xE9;cepteurs Toll-like 2 et 6 de p&#xE9;riton&#xE9;aux de souris B-2 des cellules et induit l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;immunoglobuline M, immunoglobuline G2a et immunoglobuline A

Porin von Shigella dysenteriae verbessert Toll-like Rezeptoren 2 und 6 der Maus peritonealen B-2-Zellen und induziert die Expression von Immunglobulin M, Immunglobulin G2a und Immunglobulin A.

Porin di Shigella dysenteriae tipo 1 ha aumentato i livelli di mRNA per recettori Toll-like TLR2 e TLR6, da 1.8-fold e duplice, rispettivamente, nella cavit&agrave; peritoneale B-2 celle da topi C57BL/6, implicando che il co-expression di TLR2 e TLR6 si presenta come un repertorio combinatorio in risposta a porin. Tra i due chiave TLR, TLR2 e TLR4, che sono principalmente responsabili di riconoscere la maggior parte dei prodotti batterici, TLR2 solo partecipa al riconoscimento porin. TLR2 espressione era aumentata sulle cellule di B-2, mentre l&#39;espressione di TLR4 &egrave; rimasto inalterato. Oltre a TLR, mRNA per il fattore di differenziazione mieloide 88 (MyD88), una molecola effector associata alla risposta TLR-mediata, &egrave; stata rafforzata dalla duplice, suggerendo il suo coinvolgimento nell&#39;attivit&agrave; di porin. Le cellule di B-2 ha mostrate un aumento del 1.8-fold nell&#39;espressione del mRNA della molecola di segnalazione, nuclear factor-kappa B (NF-kappaB), in presenza di porin. Porin trattamento delle cellule di B-2 in modo selettivo up-regolata l&#39;espressione della molecola costimolazione, CD86, da 4.4-fold. Porin indotta la superficie cellulare espressione di immunoglobuline (Ig) M, di IgG2a preferenzialmente tra le sottoclassi di IgG e di IgA, sulle cellule di B-2. Le induzioni porin-mediata di IgG2a e IgA erano aumentate di interleuchina-6 su cellule di B-2, da 2,7 - e 1.6-fold, rispettivamente.

Porin di Shigella dysenteriae migliora i recettori Toll-like 2 e 6 del mouse peritoneale B-2 cellule e induce l&#39;espressione di immunoglobuline M, immunoglobulina G2a e immunoglobulina A.

&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;1&#x578B;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;TLR2&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8179;&#x8154;B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;1.8&#x500D;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CD;&#x3067;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;TLR2&#x304A;&#x3088;&#x3073;TLR6&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001; TLR6&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;TLR&#x306F;&#x3001;TLR2&#x3068;TLR4&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;TLR2&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TLR4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;TLR2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TLR&#x306F;&#x307B;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;88&#xFF08;MyD88&#x306B;&#xFF09;&#x3001;TLR&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;mRNA&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;B&#xFF08;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x306E;1.8&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;4.4&#x500D;&#x306B;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;CD86&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;Ig&#xFF09;&#x306E;IgG&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;IgG2a&#x306E;M&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgA&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; IgG2a&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgA&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;2.7&#x3068;1.6&#x500D;&#x3001;&#x3067;&#x3001;B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;6&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5FD7;&#x8CC0;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;B-2&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2&#x3068;6&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;M&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;G2A&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xAC01;&#xAC01; Shigella dysenteriae &#xD0C0;&#xC785;-1 1.8-fold&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; TLR2 &#xBC0F; TLR6, &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; 2 &#xC911;, porin, &#xBCF5; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; B 2 &#xC140; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC5F0;&#xB8E8; TLR2 co-expression&#xC640; TLR6 &#xC870;&#xD569; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC; porin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD0A4; TLRs tlr2&#xC640; TLR4, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD63C;&#xC790; TLR2 porin &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR4 &#xC2DD; &#xB0A8;&#xC544; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; TLR2 &#xC2DD; B 2 &#xC140;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. TLRs &#xC678; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC694;&#xC778; 88 (MyD88), TLR &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA porin&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. B 2 &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-&#xCE74;&#xD30C; B (NF kappaB), porin &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; mRNA &#xD45C;&#xD604; 1.8-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. B 2 &#xC140;&#xC758; porin &#xCE58;&#xB8CC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; costimulatory &#xBD84;&#xC790;, CD86, &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; 4.4-fold. Porin &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig) M, IgG &#xC11C;&#xBE0C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; IgG2a &#xBC0F; B 2 &#xC140;&#xC5D0; Iga&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;. 2.7-&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 B 2 &#xC140;&#xC5D0; IgG2a Iga&#xC758; porin &#xC911;&#xC7AC; inductions &#xC99D;&#xAC15; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD558;&#xBA74;, &#xAC01;&#xAC01;.

Shigella dysenteriae&#xC758; porin &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF5; B-2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; M, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G2a &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; A.&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; 2&#xC640; 6&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Porin de Shigella dysenteriae tipo 1 aument&#xF3; los niveles de ARNm para receptores Toll-like TLR2 y TLR6, por 1,8 veces y doble, respectivamente, en la cavidad peritoneal B-2 en c&#xE9;lulas de ratones C57BL / 6, que implica que la co-expresi&#xF3;n de TLR2 y TLR6 se produce como un repertorio combinatoria en respuesta a porina. Entre los dos TLRs clave, TLR2 y TLR4, que son los principales responsables para el reconocimiento de la mayor&#xED;a de los productos bacterianos, TLR2 s&#xF3;lo participa en el reconocimiento porina. TLR2 expresi&#xF3;n se increment&#xF3; en las c&#xE9;lulas B-2, mientras que la expresi&#xF3;n de TLR4 no se vio afectado. Adem&#xE1;s de los TLR, el ARNm para el factor de diferenciaci&#xF3;n mieloide 88 (MyD88), una mol&#xE9;cula efectora asociado con la respuesta mediada por TLR, se vio favorecido por el doble, lo que sugiere su participaci&#xF3;n en la actividad de porina. Las c&#xE9;lulas B-2 mostr&#xF3; un aumento de 1,8 veces en la expresi&#xF3;n del ARNm de la mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, el factor nuclear kappa B (NF-kB), en presencia de porina. El tratamiento de la porina B-2 c&#xE9;lulas de forma selectiva regulados hasta la expresi&#xF3;n de la mol&#xE9;cula co-estimuladora, CD86, un 4,4 veces. Porin indujo la expresi&#xF3;n de la superficie celular de la inmunoglobulina (Ig) M, preferentemente de IgG2a entre las subclases de IgG, y de IgA, en las c&#xE9;lulas B-2. Las inducciones porina mediados de IgG2a e IgA fueron aumentados por la interleucina-6 en las c&#xE9;lulas B-2, un 2,7 y 1,6 veces, respectivamente.

Porin de Shigella dysenteriae Mejora receptores Toll-like 2 y 6 del peritoneales de rat&#xF3;n B-2 Las c&#xE9;lulas e induce la expresi&#xF3;n de la inmunoglobulina M, inmunoglobulina G2a y la inmunoglobulina A

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x708E;&#x75C7;&#x75C5;&#x53D8;/&#x6591;&#x5757;&#x4F34;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; &#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5185;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x836F;&#x54C1;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x6279;&#x51C6;&#x4EE5;&#x6BEB;&#x79D2;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7531;&#x8C03;&#x5236;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x9700;&#x8981;&#x5F88;&#x591A;&#x6B66;&#x5668;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;MS &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;MS&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7834;&#x8BD1;&#x7684; MS &#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EAE &#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7814;&#x7A76;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) (&#x6297; CD20) &#x4E0E;&#x6D88;&#x8017;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5728; EAE &#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6218;&#x7565;&#x8868;&#x660E; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282; EAE &#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x65B0;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1; B&quot;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&quot;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x6548;&#x6D88;&#x708E;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; IL-10&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728; EAE &#x53D1;&#x6325;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D;&#x4E2D; MS &#x4F7F;&#x7528;&#x5230; CD20 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5229;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;) &#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x559C;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x4E0A; MS EAE &#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x76EE;&#x6807; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x4ECE;&#x7ED8;&#x56FE;&#x4E2D;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E00;&#x4F8B;&#x76D1;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x63A7;&#x5236;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) is considered to be a T cell-mediated autoimmune disease that results in the presence of inflammatory lesions/plaques associated with mononuclear cell infiltrates, demyelination and axonal damage within the central nervous system (CNS). To date, FDA approved therapies in MS are thought to largely function by modulation of the immune response. Since autoimmune responses require many arms of the immune system, the direct cellular mechanisms of action of MS therapeutics are not definitively known. The mouse model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), has been instrumental in deciphering the mechanism of action of MS drugs. In addition, EAE has been widely used to study the contribution of individual components of the immune system in CNS autoimmunity. In this regard, the role of B cells in EAE has been studied in mice deficient in B cells due to genetic ablation and following depletion with a B cell-targeted monoclonal antibody (mAb) (anti-CD20). Both strategies have indicated that B cells regulate the extent of EAE clinical disease and in their absence disease is exacerbated. Thus a new population of "regulatory B cells" has emerged. One reoccurring component of regulatory B cell function is the production of IL-10, a pleiotropic cytokine with potent anti-inflammatory properties. B cell depletion has also indicated that B cells, in particular antibody production, play a pathogenic role in EAE. B cell depletion in MS using a mAb to CD20 (rituximab) has shown promising results. In this review, we will discuss the current thinking on the role of B cells in MS drawing from knowledge gained in EAE studies and clinical trials using therapeutics that target B cells.

A case for regulatory B cells in controlling the severity of autoimmune-mediated inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis.

La scl&#xE9;rose en plaques (SEP) est consid&#xE9;r&#xE9; comme un T &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire maladie auto-immune qui entra&#xEE;ne la pr&#xE9;sence de l&#xE9;sions inflammatoires ou plaques associ&#xE9;es &#xE0; des infiltrats de cellules mononucl&#xE9;aires, une d&#xE9;my&#xE9;linisation et des l&#xE9;sions axonales dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC). &#xC0; ce jour, approuv&#xE9; par la FDA th&#xE9;rapies de la SEP sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme largement fonctionner par la modulation de la r&#xE9;ponse immunitaire. Depuis r&#xE9;actions auto-immunes exigent beaucoup de bras du syst&#xE8;me immunitaire, les m&#xE9;canismes cellulaires directs de l&#x26;#39;action de la th&#xE9;rapeutique MS ne sont pas d&#xE9;finitivement connus. Le mod&#xE8;le murin de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE), a jou&#xE9; un r&#xF4;le dans le d&#xE9;cryptage du m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action de m&#xE9;dicaments pour la SP. En outre, l&#x26;#39;EAE a &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier la contribution des diff&#xE9;rentes composantes du syst&#xE8;me immunitaire dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; du SNC. &#xC0; cet &#xE9;gard, le r&#xF4;le des cellules B dans l&#x26;#39;EAE a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; chez les souris d&#xE9;ficientes en cellules B en raison de l&#x26;#39;ablation g&#xE9;n&#xE9;tique et l&#x26;#39;&#xE9;puisement qui suit avec une cellule B-cibl&#xE9;e anticorps monoclonal (mAb) (anti-CD20). Les deux strat&#xE9;gies ont indiqu&#xE9; que les cellules B r&#xE9;glementer la mesure de l&#x26;#39;EAE clinique de la maladie et en l&#x26;#39;absence de leur maladie est exacerb&#xE9;e. Ainsi, une nouvelle population de cellules B &#x26;quot;r&#xE9;glementaires&#x26;quot; a vu le jour. Une composante r&#xE9;currente de la fonction des cellules B de r&#xE9;glementation est la production d&#x26;#39;IL-10, une cytokine pl&#xE9;iotropique avec de puissants anti-inflammatoires. La d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules B a &#xE9;galement indiqu&#xE9; que les cellules B, la production d&#x26;#39;anticorps particulier, jouent un r&#xF4;le pathog&#xE8;ne dans l&#x26;#39;EAE. La d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules B dans MS en utilisant un anticorps monoclonal &#xE0; CD20 (rituximab) a montr&#xE9; des r&#xE9;sultats prometteurs. Dans cette revue, nous allons discuter de la r&#xE9;flexion actuelle sur le r&#xF4;le des cellules B dans le dessin MS &#xE0; partir des connaissances acquises dans les &#xE9;tudes EAE et les essais cliniques utilisant des th&#xE9;rapeutiques que les cellules B cibl&#xE9;es.

Un cas pour les cellules B de r&#xE9;glementation dans le contr&#xF4;le de la gravit&#xE9; des auto-immune &#xE0; m&#xE9;diation inflammation dans enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale et la scl&#xE9;rose en plaques

Multiple Sklerose (MS) gilt als eine T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, die Ergebnisse in der Gegenwart entz&uuml;ndliche L&auml;sionen/Plaketten mononukle&auml;ren Zellen infiltriert, Demyelinisierung und axonale Sch&auml;den innerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) zugeordnet. Bis heute ist FDA genehmigt werden Therapien bei MS gedacht, weitgehend durch Modulation der Immunantwort zu funktionieren. Da autoimmune Antworten viele Waffen des Immunsystems erforderlich sind, die direkten zellul&auml;ren Wirkungsmechanismen MS-Therapeutika nicht endg&uuml;ltig feststehen. Das Mausmodell der MS, experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), wurde ma&szlig;geblich an der Entzifferung der Wirkmechanismus von MS-Medikamente. Dar&uuml;ber hinaus hat EAE verbreitet worden, den Beitrag der einzelnen Komponenten des Immunsystems in CNS Autoimmunit&auml;t zu studieren. In diesem Zusammenhang ist die Rolle von B-Zellen in EAE bei M&auml;usen einen Mangel an B-Zellen durch genetische abtragen und nach Ersch&ouml;pfung mit einer B-Zelle-gerichteten monoklonalen Antik&ouml;rper (mAb) (Anti-CD20) studiert worden. Beide Strategien haben darauf hingewiesen, dass die B-Zellen regulieren das Ausma&szlig; der EAE klinischen Erkrankung und in ihrer Abwesenheit wird Krankheit noch verschlimmert. So entstanden neue Einwohner &quot;regulatorische B-Zellen&quot;. Eine wiederkehrende Komponente des regulatorischen B-Zell-Funktion ist die Produktion von IL-10, einen pleiotropen Zytokin mit starke entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften. B-Zell-Depletion hat auch darauf hingewiesen, dass B-Zellen, in bestimmten Antik&ouml;rper-Produktion, eine Pathogene in EAE Rolle. B-Zell-Ersch&ouml;pfung in MS mit einer mAb, CD20 (Rituximab) hat gezeigt, viel versprechende Ergebnisse. In diesem Bericht besprechen wir die aktuelle &Uuml;berlegungen zur Rolle von B-Zellen in MS, die Zeichnung aus Erkenntnisse in EAE-Studien und klinischen Studien mit Therapeutika, die B-Zellen abzielen.

Ein Fall f&uuml;r regulatorische B-Zellen bei der Kontrolle des Schweregrads der Autoimmun-vermittelte Entz&uuml;ndung im experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis und Multiple Sklerose.

Sclerosi multipla (SM) &egrave; considerata una malattia autoimmune mediata da cellule T che si traduce in presenza di lesioni infiammatorie/placche associate con infiltrati di cellule mononucleate, demielinizzazione e danno assonale all&#39;interno del sistema nervoso centrale (SNC). Fino ad oggi, la FDA ha approvata terapie nella SM si pensiero in gran parte la funzione di modulazione della risposta immunitaria. Dal momento che le risposte autoimmuni richiedono molte armi del sistema immunitario, il diretti meccanismi cellulari dell&#39;azione del MS therapeutics definitivamente non sono noti. Il modello del mouse di MS, encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), &egrave; stato strumentale nel decifrare il meccanismo d&#39;azione dei farmaci MS. Inoltre, EAE &egrave; stato ampiamente usato per studiare il contributo dei singoli componenti del sistema immunitario in autoimmunit&agrave; CNS. A questo proposito, il ruolo delle cellule di B in EAE &egrave; stato studiato nei topi carenti di cellule B a causa di ablazione genetica e successivo svuotamento con un anticorpo monoclonale di cellule B mirati (mAb) (anti-CD20). Entrambe le strategie hanno indicato che le cellule B regolano la portata della malattia clinica EAE e in loro assenza malattia &egrave; aggravata. Cos&igrave; &egrave; emersa una nuova popolazione di &quot;cellule regolatorie B&quot;. Una componente ricorrenti della funzione regolamentare delle cellule di B &egrave; la produzione di IL-10, una citochina pleiotropica con potenti propriet&agrave; anti-infiammatorie. Deplezione delle cellule b ha inoltre indicato che le cellule B, nella produzione di particolari anticorpi, svolgono un ruolo patogeno in EAE. Deplezione delle cellule b nel MS utilizzando un mAb a CD20 (rituximab) ha mostrato risultati promettenti. In questa recensione, si discuter&agrave; il pensiero corrente sul ruolo delle cellule B nel disegno dalla conoscenza acquisita in EAE studi e sperimentazioni cliniche utilizzando terapie target le cellule B che MS.

Un caso per la regolamentazione delle cellule B nel controllare la gravit&agrave; dell&#39;infiammazione autoimmune-mediata nella encefalomielite autoimmune sperimentale e la sclerosi multipla.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x5185;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;/&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x65E5;&#x306B;&#x3001;FDA&#x306F;&#x3001;MS&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6B66;&#x5668;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;MS&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; MS&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;MS&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EAE&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;mAb&#xFF09;&#xFF08;&#x6297;CD20&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;EAE&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x898F;&#x5236;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x26;quot;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;IL-10&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CD20&#xFF08;&#x30EA;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MS&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;EAE&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77E5;&#x8B58;&#x304B;&#x3089;MS&#x56F3;&#x9762;&#x5185;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8003;&#x3048;&#x65B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x898F;&#x5236;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) T &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;/&#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;, demyelination &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB0B4;&#xC758; axonal &#xD53C;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC874;&#xC7AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. FDA &#xC2B9;&#xC778;&#xAE4C;&#xC9C0; MS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC694;&#xBC95; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBB34;&#xAE30; &#xD544;&#xC694;, MS &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD655;&#xC2E4;&#xD788; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ms, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; MS &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, EAE&#xB294; CNS autoimmunity &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;, B &#xC140; EAE&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xCCB4; (mAb) (&#xC548;&#xD2F0;-CD20)&#xC640; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; B &#xC140;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450; &#xC804;&#xB7B5; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; EAE &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC545;&#xD654; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &quot;&#xADDC;&#xC815; B &#xC140;&quot;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC778;&#xAD6C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADDC;&#xC81C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; reoccurring &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; IL-10, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;. B &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC; EAE &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC5ED;&#xD560; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C;. MAb CD20 &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; MS&#xC5D0; b &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; (rituximab) &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; MS EAE &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADDC;&#xC815; B &#xC140; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;.

La esclerosis m&#xFA;ltiple (MS) se considera que es una mediada por c&#xE9;lulas T enfermedad autoinmune que da como resultado la presencia de lesiones inflamatorias o placas asociadas con infiltrado de c&#xE9;lulas mononucleares, desmielinizaci&#xF3;n y da&#xF1;o axonal en el sistema nervioso central (SNC). Hasta la fecha, aprobada por la FDA terapias en la EM se cree que funcionan en gran medida por la modulaci&#xF3;n de la respuesta inmune. Dado que las respuestas autoinmunes requieren muchos brazos del sistema inmune, los mecanismos celulares directos de la acci&#xF3;n terap&#xE9;utica de la EM no son determinados de manera definitiva. El modelo de rat&#xF3;n de la esclerosis m&#xFA;ltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), ha sido fundamental para descifrar el mecanismo de acci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos para la EM. Adem&#xE1;s, EAE ha sido ampliamente utilizado para estudiar la contribuci&#xF3;n de los componentes individuales del sistema inmune en autoinmunidad SNC. En este sentido, el papel de las c&#xE9;lulas B en la EAE se ha estudiado en ratones deficientes en c&#xE9;lulas B debido a la ablaci&#xF3;n gen&#xE9;tica y el agotamiento siguiente con una de las c&#xE9;lulas B-dirigida anticuerpo monoclonal (AcMo) (anti-CD20). Ambas estrategias han indicado que las c&#xE9;lulas B regular la extensi&#xF3;n de la enfermedad de EAE cl&#xED;nica y en su ausencia enfermedad exacerbado se. Por lo tanto una nueva poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas B &#x26;quot;regulaci&#xF3;n&#x26;quot; se ha convertido. Un componente recurrente de la funci&#xF3;n reguladora de las c&#xE9;lulas B es la producci&#xF3;n de IL-10, una citocina pleiotr&#xF3;pica con potentes propiedades anti-inflamatorias. El agotamiento de las c&#xE9;lulas B tambi&#xE9;n ha indicado que las c&#xE9;lulas B, en la producci&#xF3;n de anticuerpos en particular, juegan un papel patog&#xE9;nico en la EAE. El agotamiento de las c&#xE9;lulas B en la EM con un mAb de CD20 (rituximab) ha mostrado resultados prometedores. En esta revisi&#xF3;n, vamos a discutir las ideas actuales sobre el papel de las c&#xE9;lulas B en el dibujo de la EM de los conocimientos adquiridos en los estudios de EAE y los ensayos cl&#xED;nicos con terapias que las c&#xE9;lulas B de destino.

Un caso para las c&#xE9;lulas B de reglamentaci&#xF3;n en el control de la severidad de autoinmune mediada por la inflamaci&#xF3;n en la encefalomielitis autoinmune experimental y la esclerosis m&#xFA;ltiple

Endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; 2 (CB2) &#x548C;&#x5176;&#x539F;&#x5219;&#x914D;&#x4F53; 2-archidonoylglycerol &#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CB2 &#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4; CB2 &#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CB2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; (MZ) &#x8FB9;&#x7F18;&#x533A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x76F4;&#x63A5;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x6E21; 2 MZ &#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x91CF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;CB2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; MZ &#x6CBF;&#x88AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x8868;&#x660E;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x548C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CB2(-/-) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x5176;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x66FF;&#x548C; BCR &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x7F3A;&#x53E3; 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; CB2(-/-) MZ &#x6CBF;&#x88AD; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5728;&#x5BFB;&#x5230; MZ &#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x548C;&#x5176;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E5F;&#x53D7; CB2&#x3002;CB2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB; T &#x72EC;&#x7ACB; Ags &#x4EA7;&#x751F;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E; Ag &#x7279;&#x5B9A; IgM&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CB2 &#x79EF;&#x6781;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230; MZ MZ &#x6CBF;&#x88AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282; T &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x81EA;&#x5BFC;&#x53CA;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A; B &#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; T &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The endocannabinoid system has emerged as an important regulator of immune responses, with the cannabinoid receptor 2 (CB2) and its principle ligand 2-archidonoylglycerol playing a major role. How CB2 regulates B cell functions is not clear, even though they express the highest levels of CB2 among immune cell subsets. In this study, we show that CB2-deficient mice have a significant reduction in the absolute number of marginal zone (MZ) B cells and their immediate precursor, transitional-2 MZ precursor. The loss of MZ lineage cells in CB2(-/-) mice was shown to be B cell intrinsic using bone marrow chimeras and was not due to a developmental or functional defect as determined by B cell phenotype, proliferation, and Ig production. Furthermore, CB2(-/-) B cells were similar to wild type in their apoptosis, cell turnover, and BCR and Notch-2 signaling. We then demonstrated that CB2(-/-) MZ lineage B cells were less efficient at homing to the MZ and that their subsequent retention was also regulated by CB2. CB2(-/-) mice immunized with T-independent Ags produced significantly less Ag-specific IgM. This study demonstrates that CB2 positively regulates T-independent immune responses by controlling the localization and positioning of MZ lineage cells to the MZ.

Cannabinoid receptor 2 is critical for the homing and retention of marginal zone B lineage cells and for efficient T-independent immune responses.

Le syst&#xE8;me endocannabino&#xEF;de est apparue comme un important r&#xE9;gulateur de la r&#xE9;ponse immunitaire, avec le r&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 (CB2) et son ligand principe 2-archidonoylglycerol joue un r&#xF4;le majeur. Comment CB2 r&#xE9;gule les fonctions des cellules B n&#x26;#39;est pas clair, m&#xEA;me si elles expriment les plus hauts niveaux de sous-ensembles parmi les CB2 des cellules immunitaires. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que les souris d&#xE9;ficientes en CB2-b&#xE9;n&#xE9;ficient d&#x26;#39;une r&#xE9;duction significative du nombre absolu de cellules marginales de la zone B (MZ) et leur pr&#xE9;curseur imm&#xE9;diat, pr&#xE9;curseurs MZ transition-2. La perte de cellules de la lign&#xE9;e MZ en CB2 (- / -) chez la souris a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que des cellules B intrins&#xE8;ques &#xE0; l&#x26;#39;aide des chim&#xE8;res de moelle osseuse et n&#x26;#39;&#xE9;tait pas due &#xE0; un d&#xE9;faut de d&#xE9;veloppement ou fonctionnelle telle que d&#xE9;termin&#xE9;e par le ph&#xE9;notype de cellules B, la prolif&#xE9;ration et la production d&#x26;#39;Ig. En outre, CB2 (- / -) des cellules B &#xE9;taient similaires au type sauvage dans leur apoptose, le renouvellement cellulaire, et BCR et Notch-2 de signalisation. Nous avons ensuite d&#xE9;montr&#xE9; que CB2 (- / -) MZ lign&#xE9;e des cellules B ont &#xE9;t&#xE9; moins efficaces au homing &#xE0; la MZ et que leur conservation ult&#xE9;rieure a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9; par CB2. CB2 (- / -) souris immunis&#xE9;es avec T-Ag ind&#xE9;pendante produite IgM significativement moins Ag-sp&#xE9;cifique. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre que CB2 r&#xE9;gule positivement T-ind&#xE9;pendants des r&#xE9;ponses immunitaires par le contr&#xF4;le de la localisation et le positionnement des cellules de la lign&#xE9;e MZ &#xE0; la MZ.

R&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 est critique pour la prise d&#x26;#39;origine et de la conservation des cellules de la zone marginale lign&#xE9;e B et T-ind&#xE9;pendants efficaces r&#xE9;ponses immunitaires

Das Endocannabinoidsystem hat sich als ein wichtiger Regulator Immunantworten, mit den Cannabinoidrezeptor 2 (CB2) und seine Prinzip Ligand 2-Archidonoylglycerol-die Hauptrolle spielen entstanden. Wie CB2 B-Zell-Funktionen regelt ist nicht klar, obwohl sie das h&ouml;chste Ma&szlig; an CB2 unter Immunzellen Teilmengen &auml;u&szlig;ern. In dieser Studie zeigen wir, dass CB2-defizienten M&auml;usen eine signifikante Reduktion der absoluten Zahl der Randzone (MZ) B-Zellen und ihre unmittelbaren Vorl&auml;ufer, &Uuml;bergangs-2 MZ Vorl&auml;ufer haben. Der Verlust von MZ-Linie Zellen bei CB2(-/-) M&auml;usen wurde gezeigt, dass B-Zellen, die systeminterne mit Knochenmark Chim&auml;ren und wurde nicht an einem Entwicklungs- oder funktionellen Defekt festgelegt durch B-Zell-Ph&auml;notyp, Weiterverbreitung und Ig-Produktion. Dar&uuml;ber hinaus CB2(-/-) B-Zellen waren &auml;hnlich wie Wildtyp in ihre Apoptosis und Zelle Umsatz BCR und Notch-2 zu signalisieren. Wir zeigte dann, dass CB2(-/-) MZ-Linie B-Zellen weniger effizient bei Referenzfahrt auf der MZ waren und dass ihre sp&auml;tere Aufbewahrung auch CB2 geregelt wurde. CB2(-/-) M&auml;use geimpft mit T-unabh&auml;ngige Ags produziert deutlich weniger Ag-spezifische IgM. Diese Studie zeigt, dass CB2 positiv T-unabh&auml;ngige Immunantworten reguliert durch die Kontrolle der Lokalisierungs Positionierung der MZ MZ-Linie Zellen.

Cannabinoid-Rezeptor 2 ist entscheidend f&uuml;r die Referenzfahrt und Aufbewahrung von Marginalzonen-B-Linie-Zellen und f&uuml;r effiziente T-unabh&auml;ngige Immunantworten.

Il sistema degli endocannabinoidi &egrave; emerso come un importante regolatore della risposta immunitaria, con il recettore dei cannabinoidi 2 (CB2) e suo ligando 2-archidonoylglycerol in principio, giocando un ruolo importante. Come CB2 regola le funzioni delle cellule B non &egrave; chiaro, anche se essi esprimono alti livelli di CB2 tra sottoinsiemi di cellule immunitarie. In questo studio, mostriamo che CB2-carenti topi hanno una riduzione significativa del numero assoluto di cellule B zona marginale (MZ) e loro precursore immediato, precursore MZ transitorio-2. La perdita di cellule lignaggio MZ in topi CB2(-/-) &egrave; stata indicata per essere intrinseca utilizzando chimere del midollo osseo delle cellule di B e non era dovuta a un difetto dello sviluppo o funzionale come determinato dal fenotipo delle cellule di B, la proliferazione e la produzione di Ig. Inoltre, le cellule B CB2(-/-) erano simili a wild type in loro apoptosi, turnover cellulare e BCR e segnalazione Notch-2. Abbiamo quindi dimostrato che le cellule lignaggio B CB2(-/-) MZ erano meno efficienti a homing per la MZ e che loro conseguente ritenzione anche era regolata da CB2. CB2(-/-) topi immunizzati con T-indipendente Ags prodotto significativamente meno Ag-specifico IgM. Questo studio dimostra che CB2 positivamente regola risposta immunitaria T-indipendente controllando la localizzazione e posizionamento delle cellule lignaggio MZ per la MZ.

Recettore dei cannabinoidi 2 &egrave; un fattore critico per l&#39;homing e la conservazione delle cellule di derivazione B zona marginale ed efficace risposta immunitaria di T-indipendente.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30AB;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#xB7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;2 archidonoylglycerol&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CB2&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x539F;&#x7406;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;CB2&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;CB2&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CB2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#xFF08;MZ&#xFF09;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x7684;&#x306A;A-2 MZ&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CB2&#x306E;MZ&#x7CFB;&#x5217;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Ig&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CB2&#x306F;&#x3001;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3001;BCR&#x3068;Notch-2&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MZ&#x7CFB;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;MZ&#x3078;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CB2&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;CB2&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CB2&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;T-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;AGS&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9280;&#x7279;&#x7570;&#x7684;IgM&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CB2&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;MZ MZ&#x7CFB;&#x5217;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;T&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306F;&#x3001;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;B&#x7CFB;&#x7D71;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3068;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;T-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

2 (CB2)&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 2-archidonoylglycerol &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. CB2 B &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; CB2 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CB2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED; (MZ) B &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC870; &#xACFC;&#xB3C4; 2 MZ &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CB2(-/-) &#xC950;&#xC758; MZ &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8; &#xC218; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Ig &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CB2(-/-) B &#xC138;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; apoptosis, &#xC138;&#xD3EC; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; BCR &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; 2 &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; CB2(-/-) MZ &#xD608;&#xD1B5; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; MZ&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBCF4;&#xC874; cb2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. CB2(-/-) &#xC950; T-&#xB3C5;&#xB9BD; Ags &#xC811;&#xC885; Ag &#xD2B9;&#xC815; IgM &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; CB2 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; MZ MZ &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xC704;&#xCE58; T &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED; B &#xD608;&#xD1B5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; T &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

El sistema endocannabinoide se ha convertido en un importante regulador de la respuesta inmune, con el receptor cannabinoide 2 (CB2) y su ligando el principio 2-archidonoylglycerol jugando un papel importante. &#xBF;C&#xF3;mo CB2 regula las funciones de c&#xE9;lulas B no est&#xE1; claro, a pesar de que expresar los m&#xE1;s altos niveles de CB2 entre los subconjuntos de c&#xE9;lulas inmunes. En este estudio, mostramos que los ratones con deficiencia de CB2 tienen una reducci&#xF3;n significativa en el n&#xFA;mero absoluto de la zona marginal (MZ), las c&#xE9;lulas B y su precursor inmediato, de transici&#xF3;n-2 MZ precursores. La p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas del linaje MZ en CB2 (- / -) ratones ha demostrado ser de c&#xE9;lulas B intr&#xED;nsecas utilizando quimeras de m&#xE9;dula &#xF3;sea y no era debido a un defecto en el desarrollo o funcionales seg&#xFA;n lo determinado por el fenotipo de las c&#xE9;lulas B, la proliferaci&#xF3;n y producci&#xF3;n de Ig. Por otra parte, el CB2 (- / -) de las c&#xE9;lulas B fueron similares a los de tipo salvaje en su apoptosis, la renovaci&#xF3;n celular, y el BCR y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch-2. A continuaci&#xF3;n, demostr&#xF3; que el CB2 (- / -) MZ linaje de c&#xE9;lulas B eran menos eficientes en la recalada de la MZ, y que la retenci&#xF3;n posterior fue regulada tambi&#xE9;n por CB2. CB2 (- / -) ratones inmunizados con T-independiente Ags producido IgM significativamente menor de Ag-espec&#xED;fica. Este estudio demuestra que CB2 regula positivamente T-independientes respuestas inmunes mediante el control de la localizaci&#xF3;n y posicionamiento de c&#xE9;lulas del linaje MZ para la MZ.

Receptor cannabinoide 2 es cr&#xED;tica para la toma de referencia y retenci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas marginales de la zona linaje B y T-independientes eficiente la respuesta inmune

Avijit Ray

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}BloodCenter of Wisconsin

Blood Research Institute

Isolation of Mouse Peritoneal Cavity Cells

Purification of Specific Cell Population by Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)

BloodCenter of Wisconsin