<em>C. elegans</em> Chemotaxis Assay

Many organisms use chemotaxis to seek out food sources, avoid noxious substances, and find mates.  Caenorhabditis elegans has impressive chemotaxis ...

Queen's University 

Le g&eacute;nome de c. elegans encode une seule EP r&eacute;cepteur tyrosine kinase, VAB-1, qui fonctionne dans les neurones pour contr&ocirc;ler la morphogen&egrave;se &eacute;pidermique. Quatre membres de la famille ephrin des ligands des r&eacute;cepteurs Eph ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s chez c. elegans. Trois &eacute;phrines (EFN-1/VAB-2, EFN-2 et 3-EFN) ont d&eacute;montr&eacute; ant&eacute;rieurement &agrave; fonctionner dans la signalisation de VAB-1. Nous montrent que des mutations dans le g&egrave;ne mab-26 affectent la quatri&egrave;me ephrin de c. elegans, EFN-4. Nous montrons que l&#39;efn-4 &eacute;galement des fonctions dans la morphogen&egrave;se embryonnaire, et qu&#39;il est exprim&eacute; dans le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux. Fait int&eacute;ressant, efn-4 mutations affichent des interactions synergiques avec des mutations dans le r&eacute;cepteur de la VAB-1 et dans l&#39;&eacute;phrine EFN-1, indiquant que l&#39;EFN-4 peut-&ecirc;tre fonctionner ind&eacute;pendamment les r&eacute;cepteurs Eph VAB-1 dans la morphogen&egrave;se. Mutations dans la LAR-like receptor tyrosine phosphatase PTP-3 et dans le Semaphorin-2 a homologue MAB-20 perturbent la morphogen&egrave;se neurale embryonnaire. EFN-4 mutations agir en synergie avec les mutations de ptp-3, mais pas avec des mutations de mab-20, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;EFN-4 et Semaphorin signalisation pouvaient fonctionner dans une voie commune ou en s&#39;opposant &agrave; pathways in c. elegans embryogen&egrave;se.

L&#39;&eacute;phrine divergentes de c. elegans EFN-4 fonctions inembryonic morphogen&egrave;se dans une voie ind&eacute;pendante des r&eacute;cepteurs Eph VAB-1.

The C. elegans genome encodes a single Eph receptor tyrosine kinase, VAB-1, which functions in neurons to control epidermal morphogenesis. Four members of the ephrin family of ligands for Eph receptors have been identified in C. elegans. Three ephrins (EFN-1/VAB-2, EFN-2 and EFN-3) have been previously shown to function in VAB-1 signaling. We show that mutations in the gene mab-26 affect the fourth C. elegans ephrin, EFN-4. We show that efn-4 also functions in embryonic morphogenesis, and that it is expressed in the developing nervous system. Interestingly, efn-4 mutations display synergistic interactions with mutations in the VAB-1 receptor and in the EFN-1 ephrin, indicating that EFN-4 may function independently of the VAB-1 Eph receptor in morphogenesis. Mutations in the LAR-like receptor tyrosine phosphatase PTP-3 and in the Semaphorin-2A homolog MAB-20 disrupt embryonic neural morphogenesis. efn-4 mutations synergize with ptp-3 mutations, but not with mab-20 mutations, suggesting that EFN-4 and Semaphorin signaling could function in a common pathway or in opposing pathways in C. elegans embryogenesis.

The divergent C. elegans ephrin EFN-4 functions inembryonic morphogenesis in a pathway independent of the VAB-1 Eph receptor.

Il genoma di c. elegans codifica una singola EF recettore tirosina chinasi, VAB-1, che funziona in neuroni per controllare la morfogenesi dell&#39;epidermide. Sono stati identificati quattro membri della famiglia di ligandi per i recettori Eph efrina in c. elegans. Tre ephrins (AAPN-1/VAB-2 ed eco-2 AAPN-3) hanno dimostrato in precedenza di funzione nella segnalazione VAB-1. Mostriamo che le mutazioni nel gene mab-26 influenzano il quarto efrina c. elegans, AAPN-4. Mostriamo che AAPN-4 anche funzioni nella morfogenesi embrionale, e che &egrave; espressa nel sistema nervoso in via di sviluppo. &Egrave; interessante notare che, AAPN-4 mutazioni visualizzano interazioni sinergiche con mutazioni nel recettore VAB-1 e nell&#39;efrina AAPN-1, che indica che AAPN-4 pu&ograve; funzionare indipendentemente dal recettore VAB-1 EF nella morfogenesi. Mutazioni della LAR-come recettore tirosina fosfatasi PTP-3 e l&#39;omologo Semaforine-2A MAB-20 perturbare morfogenesi embrionale neurale. eco-4 mutazioni sinergizzare con ptp-3 mutazioni, ma non con mab-20 mutazioni, suggerendo che AAPN-4 e Semaforine segnalazione potrebbe funzionare in un percorso comune o opponendosi a percorsi in c. elegans embriogenesi.

Il c. elegans divergenti efrina AAPN-4 funzioni inembryonic morfogenesi in un percorso indipendente del recettore VAB-1 EF.

El genoma de C. elegans codifica una sola Eph receptor tirosina quinasa, VAB-1, que funciona en las neuronas para controlar la morfog&eacute;nesis epid&eacute;rmico. Cuatro miembros de la familia de efrina de ligandos para los receptores Eph se han identificado en C. elegans. Tres Efrinas (EFN-1/VAB-2, EFN-2 y 3 de EFN) han demostrado previamente para funcionar en la se&ntilde;alizaci&oacute;n del VAB-1. Demostramos que las mutaciones en el gen mab-26 afectan la cuarta efrina C. elegans, EFN-4. Tambi&eacute;n mostramos que efn-4 funciones en morfog&eacute;nesis embrionaria y que se expresa en el desarrollo del sistema nervioso. Curiosamente, efn-4 mutaciones Mostrar interacciones sin&eacute;rgicas con mutaciones en el receptor del VAB-1 y en la efrina EFN-1, indicando que EFN-4 puede funcionar independientemente del Eph VAB-1 receptor en morfog&eacute;nesis. Mutaciones en el LAR-como receptor tirosina fosfatasa PTP-3 y en el Semaphorin-2A hom&oacute;logo MAB-20 interrumpen morfog&eacute;nesis neural embrionario. EFN-4 mutaciones sinergizar con ptp-3 mutaciones, pero no con mab-20 mutaciones, sugiriendo que EFN-4 y se&ntilde;alizaci&oacute;n de Semaphorin pueden funcionar en un camino com&uacute;n o en oposici&oacute;n de v&iacute;as en la embriog&eacute;nesis del C. elegans.

El C. elegans divergentes efrina EFN-4 funciones inembryonic morfog&eacute;nesis en un camino independiente de los receptores Eph VAB-1.

Mutations that affect the single C. elegans Eph receptor tyrosine kinase VAB-1 cause defects in cell movements during embryogenesis. Here, we provide genetic and molecular evidence that the VAB-1 Eph receptor functions with another neuronal receptor, SAX-3/Robo, for proper embryogenesis. Our analysis of sax-3 mutants shows that SAX-3/Robo functions with the VAB-1 Eph receptor for gastrulation cleft closure and ventral epidermal enclosure. In addition, SAX-3 functions autonomously for epidermal morphogenesis independently of VAB-1. A double-mutant combination between vab-1 and slt-1 unmasks a role for the SLT-1 ligand in embryogenesis. We provide evidence for a physical interaction between the VAB-1 tyrosine kinase domain and the juxtamembrane and CC1 region of the SAX-3/Robo receptor. Gene dosage, non-allelic non-complementation experiments and co-localization of the two receptors are consistent with a model in which these two receptors form a complex and function together during embryogenesis.

The VAB-1 Eph receptor tyrosine kinase and SAX-3/Robo neuronal receptors function together during C. elegans embryonic morphogenesis.

Mutations qui affectent l&#39;unique c. elegans Eph r&eacute;cepteur tyrosine kinase VAB-1 entra&icirc;nent des d&eacute;fauts dans les mouvements cellulaires au cours de l&#39;embryogen&egrave;se. Ici, nous fournissons des preuves g&eacute;n&eacute;tiques et mol&eacute;culaires que les r&eacute;cepteurs Eph VAB-1 fonctionnent avec un autre r&eacute;cepteur neuronal, SAX-3/Robo, pour bonne embryog&eacute;n&egrave;se. Notre analyse de mutants de sax-3 montre que SAX-3/Robo fonctionne avec le r&eacute;cepteur du VAB-1 EP gastrulation une fente fermeture ventrale bo&icirc;tier &eacute;pidermique. En outre, SAX-3 fonctions autonome pour la morphogen&egrave;se &eacute;pidermique ind&eacute;pendamment de VAB-1. Combinaison entre vab-1 et slt-1 double-mutant d&eacute;masque un r&ocirc;le pour le ligand SLT-1 dans l&#39;embryogen&egrave;se. Nous fournir la preuve d&#39;une interaction physique entre le domaine tyrosine kinase de VAB-1 et le juxtamembrane et la r&eacute;gion CC1 le r&eacute;cepteur SAX-3/Robo. Dosage des g&egrave;nes, des exp&eacute;riences de compl&eacute;mentation a non non-all&eacute;liques et co-localisation des deux r&eacute;cepteurs sont conformes &agrave; un mod&egrave;le dans lequel ces deux r&eacute;cepteurs forment un complexe et fonctionnent ensemble au cours de l&#39;embryogen&egrave;se.

L&#39;Eph VAB-1 r&eacute;cepteur tyrosine kinase et la fonction de r&eacute;cepteurs neuronaux de SAX-3/Robo ensemble au cours de la morphogen&egrave;se embryonnaires de c. elegans.

Le mutazioni che interessano il singolo c. elegans EF recettore tirosina chinasi VAB-1 causano difetti nei movimenti delle cellule durante l&#39;embriogenesi. Qui, forniamo prove genetiche e molecolari che il recettore VAB-1 EF funzioni con un altro recettore neuronale, Robo/SAX-3, per la corretta embriogenesi. La nostra analisi di mutanti sax-3 dimostra che Robo/SAX-3 funzioni con il recettore VAB-1 EF per gastrulazione schisi involucro epidermico chiusura e ventrale. Inoltre, SAX-3 funzioni autonomamente per la morfogenesi epidermico indipendente dal VAB-1. Una combinazione di doppio-mutante tra vab-1 e 1-slt smaschera un ruolo per il ligando SLT-1 nell&#39;embriogenesi. Forniamo prove per un&#39;interazione fisica tra il dominio tirosin-chinasico VAB-1 juxtamembrane e CC1 regione del recettore Robo/SAX-3. Dosaggio del gene, non allelica non complementazione esperimenti e collocazione dei due recettori sono coerenti con un modello in cui questi due recettori formano un complesso e funzionano insieme durante l&#39;embriogenesi.

Il VAB-1 EF recettore tirosina chinasi e la funzione di recettori neuronali Robo/SAX-3 insieme durante la morfogenesi embrionale di c. elegans.

Las mutaciones que afectan el solo C. elegans Eph receptor tirosina quinasa VAB-1 causan defectos en movimientos celulares durante la embriog&eacute;nesis. Presentamos pruebas gen&eacute;ticas y moleculares que los receptores Eph VAB-1 funciona con otro receptor neuronal, SAX-3/Robo de embriog&eacute;nesis adecuada. Nuestro an&aacute;lisis de mutantes de sax-3 muestran que SAX-3/Robo funciones con el receptor del VAB-1 EF de gastrulaci&oacute;n hendidura gabinete epid&eacute;rmico cierre y ventral. Adem&aacute;s, SAX-3 funciona aut&oacute;nomamente para morfog&eacute;nesis epid&eacute;rmico independientemente VAB-1. Una combinaci&oacute;n de doble mutante entre vab- y slt-1 desenmascara un papel para el ligando SLT-1 en la embriog&eacute;nesis. Nos proporcionan la evidencia para una interacci&oacute;n f&iacute;sica entre el dominio de VAB-1 tirosina quinasa y la regi&oacute;n de CC1 del receptor SAX-3/Robo y juxtamembrane. Dosificaci&oacute;n del gene, no al&eacute;licos experimentos no complementaci&oacute;n y co-localizaci&oacute;n de los dos receptores son consistentes con un modelo en el que estos dos receptores forman un complejo y funcionan juntos durante la embriog&eacute;nesis.

La Eph VAB-1 receptor tirosina quinasa y la funci&oacute;n de receptores neuronales de SAX-3/Robo junta durante la morfog&eacute;nesis embrionaria de C. elegans.

To understand how our brains function, it is necessary to know how neurons position themselves and target their axons and dendrites to their correct locations. Several evolutionarily conserved axon guidance molecules have been shown to help navigate axons to their correct target site. The Caenorhabditis elegans Eph receptor tyrosine kinase (RTK), VAB-1, has roles in early neuroblast and epidermal cell movements, but its roles in axon guidance are not well understood. Here, we report that mutations that disrupt the VAB-1 Eph receptor tyrosine kinase cause incompletely penetrant defects in axonal targeting and neuronal cell body positioning. The predominant axonal defect in vab-1 mutant animals was an overextension axon phenotype. Interestingly, constitutively active VAB-1 tyrosine kinase signaling caused a lack of axon outgrowth or an early termination phenotype, opposite to the loss-of-function phenotype. The combination of loss-of-function and gain-of-function analyses suggests that the VAB-1 Eph RTK is required for targeting or limiting axons and neuronal cells to specific regions, perhaps by transducing a repellent or stop cue.

Characterization of loss-of-function and gain-of-function Eph receptor tyrosine kinase signaling in C. elegans axon targeting and cell migration.

Pour comprendre comment la fonction de notre cerveau, il est n&eacute;cessaire de conna&icirc;tre comment les neurones se positionnent et ciblent leurs axones et les dendrites vers leurs emplacements corrects. Plusieurs mol&eacute;cules de guidage d&#39;axonal &eacute;volutivement conserv&eacute;s montrent pour aider &agrave; naviguer les axones vers leur site cible correcte. Le Caenorhabditis elegans Eph r&eacute;cepteur tyrosine kinase (RTK), VAB-1, a des r&ocirc;les en neuroblastes au d&eacute;but et les mouvements des cellules &eacute;pidermiques, mais son r&ocirc;le dans le guidage axonal ne comprennent pas bien. Nous rapportons ici que des mutations qui perturbent la tyrosine kinase du r&eacute;cepteur de VAB-1 EP entra&icirc;nent des d&eacute;fauts d&#39;incompl&egrave;tement p&eacute;n&eacute;trants dans les axones de ciblage et de positionnement du corps de cellules neuronales. Le d&eacute;faut axonal pr&eacute;dominant chez les animaux mutants vab-1 &eacute;tait un ph&eacute;notype d&#39;axone de surutilisation. Fait int&eacute;ressant, signalisation de kinase de tyrosine pour constitutivement actif VAB-1 a caus&eacute; un manque d&#39;excroissance de l&#39;axone ou un ph&eacute;notype de cessation pr&eacute;coce, en face du ph&eacute;notype de la perte de fonction. La combinaison des analyses perte de fonction et de gain de fonction sugg&egrave;re que le VAB-1 Eph RTK est n&eacute;cessaire pour cibler ou limitant les axones et les cellules neuronales &agrave; des r&eacute;gions sp&eacute;cifiques, peut-&ecirc;tre par la transduction d&#39;un signal r&eacute;pulsif ou s&#39;arr&ecirc;tent.

Caract&eacute;risation de la perte de fonction et de gain de fonction Eph r&eacute;cepteur tyrosine kinase signaling in c. elegans axon ciblage et la migration cellulaire.

Per capire come funzione il nostro cervello, &egrave; necessario sapere come i neuroni si posizionano e indirizzare i loro assoni e dendriti nelle posizioni corrette. Diverse molecole di orientamento evolutivamente conservato axon hanno dimostrati di aiutare a navigare assoni al loro luogo di destinazione corretta. Caenorhabditis elegans EF recettore tirosina chinasi (RTK), VAB-1, ha ruoli nei primi neuroblast e i movimenti delle cellule epidermiche, ma i relativi ruoli in orientamento assone non sono ben compresi. Qui, segnaliamo che le mutazioni che interrompono il VAB-1 EF recettore tirosin-chinasi causano difetti in modo incompleto penetranti nel corpo cellulare neuronale posizionamento e targeting assonale. Il difetto assonale predominante in animali mutanti vab-1 era un fenotipo di sovraestensione assone. &Egrave; interessante notare che, costitutivamente attive VAB-1 tirosina chinasi segnalazione ha causato una mancanza di escrescenza assone o un fenotipo di terminazione precoce, opposto il fenotipo della perdita di funzione. La combinazione di analisi della funzione di perdita e guadagno di funzione suggerisce che il VAB-1 EF RTK &egrave; richiesto per il targeting o limitare assoni e cellule neuronali a specifiche regioni, forse da transducing spunto repellente o interrompersi.

Caratterizzazione di funzione di perdita e guadagno di funzione EF recettore tirosina chinasi segnalazione in migrazione di targeting e cella axon c. elegans.

Para entender c&oacute;mo la funci&oacute;n de nuestra cerebro, es necesario saber c&oacute;mo las neuronas se posicionan y apuntan sus axones y dendritas a sus lugares correctos. Varias mol&eacute;culas de orientaci&oacute;n del ax&oacute;n evolutivamente conservados han demostrado ayudar a navegar axones a su sitio de destino correcto. El Caenorhabditis elegans Eph receptor tirosina quinasa (RTK), VAB-1, tiene papeles en neuroblasto temprano y movimientos de la c&eacute;lula epid&eacute;rmica, pero sus papeles en la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n no son bien entendidos. Aqu&iacute;, nos informan que las mutaciones que alteran la Eph VAB-1 receptor tirosina quinasa provocar defectos incompleto penetrantes en axonal targeting y posicionamiento del cuerpo neuronal de la c&eacute;lula. El defecto axonal predominante en animales mutantes vab-1 era un fenotipo de ax&oacute;n de retaguardia. Curiosamente, constitutivamente activa VAB-1 tirosina quinasa se&ntilde;alizaci&oacute;n hab&iacute;a causado falta de consecuencia ax&oacute;n o un fenotipo de terminaci&oacute;n temprana, frente al p&eacute;rdida de funci&oacute;n de fenotipo. La combinaci&oacute;n de an&aacute;lisis de funci&oacute;n de p&eacute;rdida y ganancia de funci&oacute;n sugiere que el VAB-1 Eph RTK es necesaria para orientaci&oacute;n o limitar axones y c&eacute;lulas neuronales a regiones espec&iacute;ficas, tal vez por transducci&oacute;n de una se&ntilde;al repelente o parada.

Caracterizaci&oacute;n de la funci&oacute;n de p&eacute;rdida y ganancia de funci&oacute;n Eph receptor tirosina quinasa se&ntilde;alizaci&oacute;n en C. elegans axon targeting y migraci&oacute;n celular.

Movement in Caenorhabditis elegans is the result of sensory cues creating stimulatory and inhibitory output from sensory neurons. Four interneurons (AIA, AIB, AIY, and AIZ) are the primary recipients of this information that is further processed en route to motor neurons and muscle contraction. C. elegans has >1,000 G protein-coupled receptors (GPCRs), and their contribution to sensory-based movement is largely undefined. We show that an allatostatin/galanin-like GPCR (NPR-9) is found exclusively in the paired AIB interneuron. AIB interneurons are associated with local search/pivoting behavior. npr-9 mutants display an increased local search/pivoting that impairs their ability to roam and travel long distances on food. With impaired roaming behavior on food npr-9 mutants accumulate more intestinal fat as compared with wild type. Overexpression of NPR-9 resulted in a gain-of-function phenotype that exhibits enhanced forward movement with lost pivoting behavior off food. As such the animal travels a great distance off food, creating arcs to return to food. These findings indicate that NPR-9 has inhibitory effects on the AIB interneuron to regulate foraging behavior, which, in turn, may affect metabolic rate and lipid storage.

A Caenorhabditis elegans allatostatin/galanin-like receptor NPR-9 inhibits local search behavior in response to feeding cues.

Mouvement chez Caenorhabditis elegans est le r&eacute;sultat d&#39;indices sensoriels cr&eacute;ation sortie stimulateur et inhibiteur de neurones sensoriels. Quatre interneurones (AIA, AIB, AIY et AIZ) sont les premiers destinataires de ces informations qui sont ensuite trait&eacute;es en cours de route aux neurones moteurs et la contraction musculaire. C. elegans a &gt; 1 000 G protein-coupled receptors (RCPG) et leur contribution au mouvement sensoriel est en grande partie non d&eacute;finies. Nous montrons qu&#39;un allatostatin/galanin-comme GPCR (NPR-9) se trouve exclusivement dans les interneurones AIB appari&eacute;s. Interneurones AIB sont associ&eacute;es local recherche/pivotant de comportement. des mutants de NPR-9 affichent une augmentation local recherche/pivotant qui entrave leur capacit&eacute; d&#39;errer et de parcourir de longues distances sur la nourriture. Avec le comportement d&#39;itin&eacute;rance avec facult&eacute;s affaiblies sur des mutants de npr-9 aliments s&#39;accumulent plus de graisses intestinales par rapport au type sauvage. La surexpression de NPR-9 a abouti &agrave; un ph&eacute;notype de gain de fonction qui pr&eacute;sente renforc&eacute;e de mouvement vers l&#39;avant avec un comportement pivotant perdu au large de la nourriture. Ainsi l&#39;animal parcourt une grande distance hors alimentaire, cr&eacute;ation d&#39;arcs pour revenir &agrave; l&#39;alimentation. Ces r&eacute;sultats indiquent que la NPR-9 a des effets inhibiteurs sur l&#39;interneurone AIB pour r&eacute;guler le comportement alimentaire, qui, &agrave; leur tour, peut-&ecirc;tre affecter stockage m&eacute;tabolique de taux et de lipides.

Un Caenorhabditis elegans allatostatin/galanin-like receptor NPR-9 inhibe le comportement de recherche locale en r&eacute;ponse aux signaux d&#39;alimentation.

Movimento in Caenorhabditis elegans &egrave; il risultato di cues sensoriali creando output inibitorio e stimolante da neuroni sensoriali. Quattro interneurons (AIA, AIB, AIY e AIZ) sono i destinatari primari di questa informazione che &egrave; ulteriormente elaborati in rotta di motoneuroni e la contrazione muscolare. C. elegans ha &amp;gt; recettori accoppiati a proteine 1.000 G (GPCR) e il loro contributo al movimento base sensoriale &egrave; in gran parte definito. Vi mostriamo un allatostatin/galanin-come esclusivamente nell&#39;Interneurone AIB accoppiato &egrave; trovato GPCR (NPR-9). Interneurons AIB sono associati con ricerca/basculante comportamento locale. mutanti di NPR-9 Mostra un aumento locale ricerca/basculante che altera la loro capacit&agrave; di vagare e di percorrere lunghe distanze su cibo. Con alterato comportamento roaming su mutanti npr-9 alimenti si accumulano pi&ugrave; grasso intestinale rispetto al wild type. Sovraespressione di NPR-9 ha provocato un fenotipo di guadagno di funzione che presenta maggiore movimento in avanti con comportamento basculante perso fuori cibo. Come tale l&#39;animale viaggia a grande distanza fuori cibo, creando archi per restituire al cibo. Questi risultati indicano che la NPR-9 ha effetti inibitori sull&#39;Interneurone AIB per regolare il comportamento di foraggiamento, che, a loro volta, possa influire sull&#39;archiviazione metabolico tasso e lipidi.

Un Caenorhabditis elegans allatostatin/galanin-come recettori NPR-9 inibisce il comportamento di ricerca locali in risposta a segnali di alimentazione.

Movimiento en Caenorhabditis elegans es el resultado de se&ntilde;ales sensoriales creando salida estimulante e inhibitoria de neuronas sensoriales. Cuatro interneuronas (AIA, AIB, AIY y AIZ) son los destinatarios primarios de esta informaci&oacute;n que se procesa m&aacute;s en el camino a las neuronas motoras y contracci&oacute;n muscular. C. elegans ha &gt; receptores acoplados a prote&iacute;nas de 1.000 G (GPCRs) y su contribuci&oacute;n al movimiento sensorial est&aacute; definido en gran medida. Mostramos que un allatostatin/galanina-como GPCR (NPR-9) se encuentra exclusivamente en la interneurona emparejado de AIB. Interneuronas AIB est&aacute;n asociados con comportamiento de b&uacute;squeda/giro local. NPR-9 mutantes muestran un aumento local search/pivotante que deteriora su capacidad para deambular y recorrer grandes distancias en los alimentos. Con comportamiento de itinerancia deteriorada en mutantes de npr-9 alimentos acumulan m&aacute;s grasa intestinal en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje. Sobreexpresi&oacute;n de NPR-9 dio lugar a un fenotipo de ganancia de funci&oacute;n que exhibe el mayor avance con comportamiento pivotante perdida de alimentos. As&iacute; el animal viaja una gran distancia de alimentos, creando arcos para volver a la alimentaci&oacute;n. Estos resultados indican que la NPR-9 tiene efectos inhibitorios sobre la interneurona AIB para regular la conducta de forrajeo, que a su vez, puede afectar el almacenamiento metab&oacute;lico de tasa y l&iacute;pidos.

Un receptor de galanina/allatostatin-como Caenorhabditis elegans NPR-9 inhibe el comportamiento de la b&uacute;squeda local en respuesta a se&ntilde;ales de alimentaci&oacute;n.

PTEN &egrave; uno dei soppressori del tumore pi&ugrave; comunemente perso nel cancro umano ed &egrave; noto per inibire la segnalazione insulina. Le EF recettore tirosina chinasi (RTKs) inoltre sono state implicate nella progressione e nella formazione del cancro, e hanno diverse funzioni, tra cui lo sviluppo del sistema nervoso e vascolare. Vi mostriamo che in c. elegans, il dominio della chinasi VAB-1 EF fisicamente interagisce con e fosforila PTEN (DAF-18), diminuendo i livelli di proteina e la funzione. VAB-1 mutanti mostrano maggiore longevit&agrave; e sensibilit&agrave; alle condizioni di dauer, coerente con l&#39;aumento dell&#39;attivit&agrave; DAF-18/PTEN e diminuito insulino-simile di segnalazione. Inoltre, mutazioni daf-18 sopprimono fenotipi di maturazione degli ovociti vab-1 indipendenti di segnalazione PI3K. Siamo presenti anche prove che DAF-18 ha attivit&agrave; della fosfatasi della proteina inimicarsi VAB-1 azione. Possibili implicazioni per tumori umani sono discussi, basato sull&#39;idea che reciprocamente inibitorie interazioni tra PTEN ed EF RTKs possono essere conservate.

Un ruolo di c. elegans Eph RTK segnalazione nel regolamento di PTEN.

PTEN is one of the most commonly lost tumor suppressors in human cancer and is known to inhibit insulin signaling. Eph receptor tyrosine kinases (RTKs) have also been implicated in cancer formation and progression, and they have diverse functions, including nervous and vascular system development. We show that in C. elegans, the VAB-1 Eph kinase domain physically interacts with and phosphorylates PTEN (DAF-18), diminishing its protein levels and function. vab-1 mutants show increased longevity and sensitivity to dauer conditions, consistent with increased DAF-18/PTEN activity and decreased insulin-like signaling. Moreover, daf-18 mutations suppress vab-1 oocyte maturation phenotypes independent of PI3K signaling. We also present evidence that DAF-18 has protein phosphatase activity to antagonize VAB-1 action. Possible implications for human cancers are discussed, based on the idea that mutually inhibitory interactions between PTEN and Eph RTKs may be conserved.

A role for C. elegans Eph RTK signaling in PTEN regulation.

PTEN est l&#39;un des suppresseurs de tumeur plus souvent perdus dans le cancer humain et est connu pour inhiber la signalisation de l&#39;insuline. EPH tyrosine kinase (RTK) est aussi impliqu&eacute;s dans la progression et de la formation de cancer, et ils ont des fonctions diverses, y compris le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux et vasculaires. Nous montrons que chez c. elegans, le domaine kinase Eph VAB-1 physiquement interagit avec et phosphoryle PTEN (DAF-18), diminuer son taux de prot&eacute;ines et de la fonction. VAB-1 mutants montrent l&#39;accroissement de la long&eacute;vit&eacute; et de la sensibilit&eacute; aux conditions dauer, compatibles avec l&#39;augmentation de l&#39;activit&eacute; 18/DAF-PTEN et diminu&eacute; de signalisation analogue &agrave; l&#39;insuline. En outre, des mutations de daf-18 suppriment les ph&eacute;notypes de maturation ovocytaire vab-1 ind&eacute;pendants de signalisation PI3K. Nous pr&eacute;sentons &eacute;galement des preuves que DAF-18 a l&#39;activit&eacute; de la prot&eacute;ine phosphatase d&#39;antagoniser VAB-1 action. On discute des implications possibles pour les cancers humains repose sur l&#39;id&eacute;e que mutuellement inhibitrices interactions entre PTEN et Eph RTK peuvent &ecirc;tre conserv&eacute;es.

Un r&ocirc;le pour le c. elegans Eph RTK de signalisation dans le r&egrave;glement de PTEN.

PTEN es uno de los supresores de tumor com&uacute;nmente perdida en c&aacute;ncer humano y se sabe para inhibir la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina. EPH receptor tirosina quinasas (RTKs) tambi&eacute;n han sido implicadas en la progresi&oacute;n y la formaci&oacute;n del c&aacute;ncer, y tienen diversas funciones, incluyendo el desarrollo del sistema nervioso y vascular. Demostramos que en C. elegans, el dominio de la cinasa de VAB-1 EFE f&iacute;sicamente interact&uacute;a con y fosforila PTEN (DAF-18), disminuyendo sus niveles de prote&iacute;na y funci&oacute;n. VAB-1 mutantes muestran mayor longevidad y sensibilidad a las condiciones de dauer, consistentes con una mayor actividad de DAF-18/PTEN y disminuci&oacute;n la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina-like. Por otra parte, las mutaciones de la daf-18 reprimir fenotipos de maduraci&oacute;n de ovocitos vab-1 independientes de se&ntilde;alizaci&oacute;n PI3K. Tambi&eacute;n presentamos evidencia que DAF-18 tiene actividad de prote&iacute;na fosfatasa contrariar VAB-1 acci&oacute;n. Se discuten posibles implicaciones para los c&aacute;nceres humanos, basado en la idea de que pueden conservarse mutuamente inhibitorias interacciones entre PTEN y Eph RTKs.

Un papel de C. elegans Eph RTK de se&ntilde;alizaci&oacute;n en el Reglamento de PTEN.

The NCK adaptor proteins are composed entirely of SH3 and SH2 domains and serve as protein interaction bridges for several receptors during signal transduction events. Here we report the molecular and genetic analysis of the Caenorhabditis elegans nck-1 gene. C. elegans nck-1 encodes two isoforms: NCK-1A and a shorter isoform that lacks the first SH3 domain, NCK-1B. C. elegans nck-1 mutants exhibit defects in axon guidance and neuronal cell position, as well as defects in the excretory canal cell, gonad, and male mating. NCK-1 is broadly expressed in neurons and epithelial cells with NCK-1B being the most abundant isoform. NCK-1A and NCK-1B share a similar expression pattern in parts of the nervous system, but also have independent expression patterns in other tissues. Interestingly, NCK-1B is localized to the nuclei of many cells. Genetic rescue experiments show that NCK-1 functions cell autonomously and, in general, either NCK-1A or NCK-1B is sufficient to function in axon guidance. However, there appears to be specific roles for each isoform, for example NCK-1B is required for HSN cell migration while NCK-1A is required for efficient male mating. Genetic epistasis experiments show that NCK-1 functions redundantly with the LAR Receptor Tyrosine Phosphatase, PTP-3, and the Netrin receptor UNC-40.

The C. elegans nck-1 gene encodes two isoforms and is required for neuronal guidance.

Les prot&eacute;ines d&#39;adapteur NCK sont compos&eacute;es enti&egrave;rement de domaines SH3 et SH2 et servent de ponts interaction prot&eacute;ine pour plusieurs r&eacute;cepteurs au cours de manifestations de transduction de signal. Nous rapportons ici l&#39;analyse mol&eacute;culaire et g&eacute;n&eacute;tique du g&egrave;ne Caenorhabditis elegans nck-1. C. elegans nck-1 encode deux isoformes : NCK-1 a et une isoforme plus courte qui n&#39;a pas le premier domaine SH3, NCK-1 b. C. elegans mutants de nck-1 pr&eacute;sentent des d&eacute;fauts de guidage axonal et position des neurones, ainsi que des d&eacute;fauts dans la cellule de canal excr&eacute;teur, gonades et accouplement m&acirc;le. NCK-1 est largement exprim&eacute; dans les neurones et les cellules &eacute;pith&eacute;liales avec NCK-1 b &eacute;tant l&#39;isoforme plus abondant. NCK-1bis et 1ter-NCK partagent un mod&egrave;le d&#39;expression similaire dans certaines parties du syst&egrave;me nerveux, mais ont &eacute;galement des mod&egrave;les d&#39;expression ind&eacute;pendante dans d&#39;autres tissus. Fait int&eacute;ressant, NCK-1 b est localis&eacute; dans le noyau des cellules beaucoup. Les exp&eacute;riences de sauvetage g&eacute;n&eacute;tique montrent que la cellule fonctions NCK-1 autonome et, en g&eacute;n&eacute;ral, NCK-1 a ou NCK-1 b est suffisante pour fonctionner en guidage axonal. Cependant, il semble &ecirc;tre des r&ocirc;les sp&eacute;cifiques pour chaque isoforme, par exemple, NCK-1 b est requis pour la migration cellulaire HSN NCK-1 a est n&eacute;cessaire pour l&#39;accouplement m&acirc;le efficace. Exp&eacute;riences d&#39;&eacute;pistasie g&eacute;n&eacute;tique montrent que NCK-1 fonctionne de mani&egrave;re redondante avec la LAR Receptor Tyrosine Phosphatase, PTP-3 et le r&eacute;cepteur de la n&eacute;trine UNC-40.

Le c. elegans nck-1 g&egrave;ne encode deux isoformes et est n&eacute;cessaire pour l&#39;orientation neuronale.

Le proteine di adattatore NCK sono composte interamente da domini SH3 e SH2 e servono come ponti di interazione della proteina per diversi recettori durante gli eventi di trasduzione del segnale. Riportiamo l&#39;analisi molecolare e genetica del gene Caenorhabditis elegans nck-1. C. elegans nck-1 codifica due isoforme: NCK-1A e un isoform pi&ugrave; corto che manca il primo dominio SH3, NCK-1B. C. elegans nck-1 mutanti presentano difetti in assone orientamento e posizione delle cellule neuronali, cos&igrave; come i difetti nella cella di canale escretore, gonade e accoppiamento maschio. NCK-1 &egrave; largamente espresse nei neuroni e nelle cellule epiteliali con NCK-1B &egrave; l&#39;isoforma pi&ugrave; abbondante. NCK-1A e 1B NCK condividono un modello di espressione simile in alcune parti del sistema nervoso, ma anche i modelli di espressione indipendente in altri tessuti. &Egrave; interessante notare che, NCK-1B &egrave; localizzata a nuclei di molte cellule. Salvataggio genetico esperimenti mostrano che la cella funzioni NCK-1 autonomamente e, in generale, NCK-1A o 1B NCK &egrave; sufficiente per funzionare in orientamento assone. Tuttavia, ci sembra essere ruoli specifici per ciascuna isoforma, per esempio NCK-1B &egrave; richiesto per la migrazione cellulare HSN mentre NCK-1A &egrave; necessaria per l&#39;accoppiamento maschio efficiente. Epistasi genetica esperimenti mostrano che NCK-1 funzioni ridondante con la LAR recettore tirosina fosfatasi PTP-3 e il recettore netrina UNC-40.

Il c. elegans nck-1 gene codifica due isoforme ed &egrave; necessario per la guida di un neurone.

Las prote&iacute;nas del adaptador NCK se componen enteramente de dominios SH3 y SH2 y sirven como puentes de interacci&oacute;n de la prote&iacute;na para varios receptores durante eventos de transducci&oacute;n de se&ntilde;al. Aqu&iacute; divulgamos el an&aacute;lisis molecular y gen&eacute;tico del Caenorhabditis elegans nck-1 gen. C. elegans nck-1 codifica dos isoformas: NCK-1A y una isoforma m&aacute;s corta que carece el primer dominio SH3, NCK-1B. C. elegans nck-1 mutantes presentan defectos en la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n y posici&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales, as&iacute; como defectos en la c&eacute;lula del canal excretor, g&oacute;nada y apareamiento macho. NCK-1 se expresa ampliamente en las neuronas y las c&eacute;lulas epiteliales con NCK-1B, siendo la isoforma m&aacute;s abundante. NCK-1A y 1B de NCK comparten un patr&oacute;n de expresi&oacute;n similar en partes del sistema nervioso, pero tambi&eacute;n tienen patrones de expresi&oacute;n independiente en otros tejidos. Curiosamente, NCK-1B se localiza a los n&uacute;cleos de muchas c&eacute;lulas. Rescate gen&eacute;tico experimentos demuestran c&eacute;lulas de funciones de NCK-1 forma aut&oacute;noma y, en general, NCK-1A o 1B NCK es suficiente para funcionar en la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n. Sin embargo, parece haber roles espec&iacute;ficos para cada isoforma, por ejemplo NCK-1B es necesario para la migraci&oacute;n de la c&eacute;lula HSN mientras NCK-1A se requiere para el apareamiento macho eficiente. Epistasis gen&eacute;tica experimentos demuestran que NCK-1 funciona redundante con el LAR del Receptor tirosina fosfatasa PTP-3 y el receptor Netrin UNC-40.

El C. elegans nck-1 gen codifica dos isoformas y es necesario para la orientaci&oacute;n neuronal.

The Eph receptor tyrosine kinases (RTKs) are regulators of cell migration and axon guidance. However, our understanding of the molecular mechanisms by which Eph RTKs regulate these processes is still incomplete. To understand how Eph receptors regulate axon guidance in Caenorhabditis elegans, we screened for suppressors of axon guidance defects caused by a hyperactive VAB-1/Eph RTK. We identified NCK-1 and WSP-1/N-WASP as downstream effectors of VAB-1. Furthermore, VAB-1, NCK-1, and WSP-1 can form a complex in vitro. We also report that NCK-1 can physically bind UNC-34/Enabled (Ena), and suggest that VAB-1 inhibits the NCK-1/UNC-34 complex and negatively regulates UNC-34. Our results provide a model of the molecular events that allow the VAB-1 RTK to regulate actin dynamics for axon guidance. We suggest that VAB-1/Eph RTK can stop axonal outgrowth by inhibiting filopodia formation at the growth cone by activating Arp2/3 through a VAB-1/NCK-1/WSP-1 complex and by inhibiting UNC-34/Ena activity.

The Caenorhabditis elegans Eph receptor activates NCK and N-WASP, and inhibits Ena/VASP to regulate growth cone dynamics during axon guidance.

L&#39;Eph tyrosine kinase (RTK) est les r&eacute;gulateurs de migration et axon pr&eacute;visions de la cellule. Toutefois, notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires par lesquels les RTK Eph r&eacute;gulent ces processus est encore incompl&egrave;te. Pour comprendre comment les r&eacute;cepteurs Eph r&eacute;gulent guidage axonal chez Caenorhabditis elegans, nous avons cribl&eacute; de suppresseurs d&#39;axon guidance d&eacute;fauts caus&eacute;s par une hyperactivit&eacute; RTK de VAB-1/EP. Nous avons identifi&eacute; NCK-1 et WSP-1/N-WASP comme effecteurs en aval du VAB-1. En outre, VAB-1 et NCK-1-1 &minus; FSSF peuvent former un complexe in vitro. Nous rapportons &eacute;galement que NCK-1 peut physiquement lier UNC-34/Enabled (Ena) et sugg&egrave;rent que le VAB-1 inhibe le complexe NCK-1/UNC-34 et r&eacute;gule n&eacute;gativement UNC-34. Nos r&eacute;sultats fournissent un mod&egrave;le des &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires qui permettent la RTK VAB-1 r&eacute;guler la dynamique de l&#39;actine pour guidage axonal. Nous sugg&eacute;rons que VAB-1/EP RTK peut stopper la croissance axonale en inhibant la formation des filopodes au c&ocirc;ne de croissance en activant Arp2/3 gr&acirc;ce &agrave; un complexe de VAB-1/NCK-1 /-1-FSSF et en inhibant l&#39;activit&eacute; de l&#39;UNC-34/Ena.

Le Caenorhabditis elegans r&eacute;cepteurs Eph active NCK et N-WASP et inhibe l&#39;Ena/VASP pour r&eacute;guler la dynamique de c&ocirc;ne de croissance au cours de l&#39;axone.

Le l&#39;Eph recettore tirosina chinasi (RTKs) sono regolatori di orientamento migrazione e assone delle cellule. Tuttavia, la nostra comprensione dei meccanismi molecolari che EF RTKs regolare questi processi &egrave; ancora incompleto. Per capire come i recettori Eph regolano orientamento assone in Caenorhabditis elegans, abbiamo proiettato per soppressori di axon guidance difetti causati da un iperattivo RTK VAB-1/EF. Abbiamo identificato NCK-1 e WSP-1/N-WASP come effettori a valle del VAB-1. Inoltre, VAB-1, 1-NCK e WSP-1 possono formare un complesso in vitro. Segnaliamo anche NCK-1 pu&ograve; fisicamente legano UNC-34/Enabled (Ena) che suggeriscono che VAB-1 inibisce il complesso NCK-1/UNC-34 e regola negativamente UNC-34. I nostri risultati forniscono un modello di eventi molecolari che permettono la RTK VAB-1 per la regolazione dinamica dell&#39;actina per orientamento assone. Suggeriamo che VAB-1/EF RTK pu&ograve; interrompere assonale escrescenza inibendo la formazione di filopodia presso il cono di crescita attivando Arp2/3 attraverso un complesso VAB-1/NCK-1/WSP-1 e inibendo l&#39;attivit&agrave; di UNC-34/Ena.

Caenorhabditis elegans EF recettore attiva NCK e N-WASP e inibisce la Ena/VASP per la regolazione dinamica del cono di crescita durante la guida di assone.

Allatostatins (ASTs) sont des neuropeptides multifonctionnel qui agissent g&eacute;n&eacute;ralement de fa&ccedil;on inhibitrice. Hors sol ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s en tant qu&#39;inhibiteurs de la biosynth&egrave;se de l&#39;hormone juv&eacute;nile. Hormone juv&eacute;nile r&eacute;glemente la m&eacute;tamorphose insecte, la reproduction, la prise alimentaire, croissance et d&eacute;veloppement. Drosophila melanogaster RNAi lignes de PheGlyLeu-amide-ASTs (FGLa/AST) et leurs r&eacute;cepteurs apparent&eacute;s, Dar-1, ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour caract&eacute;riser les r&ocirc;les ces neuropeptides et leurs r&eacute;cepteurs respectifs peuvent jouer dans le comportement et la physiologie. Lignes Dar-1 et FGLa/AST Arni a montr&eacute; une r&eacute;duction significative dans la recherche de nourriture larvaire en pr&eacute;sence d&#39;aliments. Le d&eacute;faut d&#39;alimentation larvaire n&#39;est pas observ&eacute; en l&#39;absence de nourriture. Ces lignes d&#39;ARNi ont diminu&eacute; pour les niveaux de transcription qui code la prot&eacute;ine kinase d&eacute;pendante du cGMP. Une r&eacute;duction dans le pour la transcription est connue pour &ecirc;tre associ&eacute;e &agrave; une variation all&eacute;lique naturelle qui cr&eacute;e un ph&eacute;notype sitter contraste avec le ph&eacute;notype de rover qui est caus&eacute; par un all&egrave;le associ&eacute; a augment&eacute; pour l&#39;activit&eacute;. Le ph&eacute;notype de la s&eacute;ance de FGLa/AST et lignes de Dar-1 Arni est similaire au ph&eacute;notype d&#39;un mutant de la suppression d&#39;un r&eacute;cepteur de la galanine analogue/AST (NPR-9) chez Caenorhabditis elegans. Associ&eacute;e &agrave; la recherche de nourriture d&eacute;faut chez c. elegans mutants de npr-9 est l&#39;accumulation de lipides intestinale. Accumulation de lipides n&#39;&eacute;tait pas un ph&eacute;notype associ&eacute; &agrave; la ligne FGLa/AST et Arni Dar-1.

Les FGLamide-allatostatins influencer le comportement alimentaire chez Drosophila melanogaster.

Allatostatins (ASTs) are multifunctional neuropeptides that generally act in an inhibitory fashion. ASTs were identified as inhibitors of juvenile hormone biosynthesis. Juvenile hormone regulates insect metamorphosis, reproduction, food intake, growth, and development. Drosophila melanogaster RNAi lines of PheGlyLeu-amide-ASTs (FGLa/ASTs) and their cognate receptor, Dar-1, were used to characterize roles these neuropeptides and their respective receptor may play in behavior and physiology. Dar-1 and FGLa/AST RNAi lines showed a significant reduction in larval foraging in the presence of food. The larval foraging defect is not observed in the absence of food. These RNAi lines have decreased for transcript levels which encodes cGMP- dependent protein kinase. A reduction in the for transcript is known to be associated with a naturally occurring allelic variation that creates a sitter phenotype in contrast to the rover phenotype which is caused by a for allele associated with increased for activity. The sitting phenotype of FGLa/AST and Dar-1 RNAi lines is similar to the phenotype of a deletion mutant of an AST/galanin-like receptor (NPR-9) in Caenorhabditis elegans. Associated with the foraging defect in C. elegans npr-9 mutants is accumulation of intestinal lipid. Lipid accumulation was not a phenotype associated with the FGLa/AST and Dar-1 RNAi lines.

The FGLamide-allatostatins influence foraging behavior in Drosophila melanogaster.

Allatostatins (AST) sono neuropeptidi multifunzionale che generalmente agiscono in modo inibitorio. AST sono stati identificati come inibitori della biosintesi di ormone giovanile. Ormone giovanile regola la metamorfosi degli insetti, riproduzione, assunzione di cibo, crescita e sviluppo. Drosophila melanogaster RNAi linee di PheGlyLeu-ammide-ASTs (FGLa/AST) e loro recettore affine, Dar-1, sono stati utilizzati per caratterizzare i ruoli di questi neuropeptidi e i loro rispettivi recettori possono giocare nel comportamento e fisiologia. Dar-1 e RNAi FGLa/AST linee ha mostrato una significativa riduzione nel foraggiamento larvale in presenza di cibo. Il difetto di foraggiamento larvale non &egrave; osservato in assenza di cibo. Queste linee di RNAi sono diminuite per i livelli di trascrizione che codifica per la chinasi di proteina cGMP-dipendente. Una riduzione per trascrizione &egrave; noto per essere associato con una variante allelica natura che crea un fenotipo sitter in contrasto con il fenotipo di rover che &egrave; causato da una per l&#39;allele associato con aumentato per attivit&agrave;. Il fenotipo di seduta di RNAi Dar-1 linee e FGLa/AST &egrave; simile al fenotipo di un mutante di delezione di un recettore AST/galanin-like (NPR-9) in Caenorhabditis elegans. Accumulo di lipidi intestinali &egrave; associato con il difetto di foraggiamento in c. elegans npr-9 mutanti. Accumulo di lipidi non era un fenotipo associato con le linee FGLa/AST e Dar-1 RNAi.

FGLamide-allatostatins influenzare il comportamento di foraggiamento in Drosophila melanogaster.

The G-protein coupled receptor (GPCR) family is comprised of seven transmembrane domain proteins and play important roles in nerve transmission, locomotion, proliferation and development, sensory perception, metabolism, and neuromodulation. GPCR research has been targeted by drug developers as a consequence of the wide variety of critical physiological functions regulated by this protein family. Neuropeptide GPCRs are the least characterized of the GPCR family as genetic systems to characterize their functions have lagged behind GPCR gene discovery. Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans are genetic model organisms that have proved useful in characterizing neuropeptide GPCRs. The strength of a genetic approach leads to an appreciation of the behavioral plasticity that can result from subtle alterations in GPCRs or regulatory proteins in the pathways that GPCRs control. Many of these invertebrate neuropeptides, GPCRs, and signaling pathway components serve as models for mammalian counterparts as they have conserved sequences and function. This review provides an overview of the methods to match neuropeptides to their cognate receptor and a state of the art account of neuropeptide GPCRs that have been characterized in D. melanogaster and C. elegans and the behaviors that have been uncovered through genetic manipulation.

Select Neuropeptides and their G-Protein Coupled Receptors in Caenorhabditis Elegans and Drosophila Melanogaster.

La famille G-prot&eacute;ine a coupl&eacute; des r&eacute;cepteurs (GPCR) est compos&eacute;e de sept prot&eacute;ines domaine transmembranaire et jouent un r&ocirc;le important dans la transmission nerveuse, locomotion, prolif&eacute;ration et d&eacute;veloppement, perception sensorielle, m&eacute;tabolisme et neuromodulation. Recherche GPCR a &eacute;t&eacute; vis&eacute; par les d&eacute;veloppeurs de m&eacute;dicaments en raison de la grande vari&eacute;t&eacute; des fonctions physiologiques essentielles r&eacute;glement&eacute;s par cette famille de prot&eacute;ines. Neuropeptide RCPG sont le moins caract&eacute;ris&eacute;e de la famille GPCR comme syst&egrave;mes g&eacute;n&eacute;tiques pour caract&eacute;riser leurs fonctions ont pris du retard d&eacute;couverte de g&egrave;nes de RCPG. Drosophila melanogaster et Caenorhabditis elegans sont des organismes de mod&egrave;les g&eacute;n&eacute;tiques qui sont sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s utiles pour la caract&eacute;risation des RCPG neuropeptide. La force d&#39;une approche g&eacute;n&eacute;tique conduit &agrave; une appr&eacute;ciation de la plasticit&eacute; comportementale qui peut r&eacute;sulter de modifications subtiles de RCPG ou prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices dans les voies qui contr&ocirc;lent des RCPG. Bon nombre de ces neuropeptides invert&eacute;br&eacute;s, les RCPG et signalisation voie composants servent de mod&egrave;les pour les homologues mammif&egrave;res comme ils ont conserv&eacute; des s&eacute;quences et la fonction. Cet examen donne un aper&ccedil;u des m&eacute;thodes pour faire correspondre les neuropeptides &agrave; leurs r&eacute;cepteurs apparent&eacute;s et un compte de pointe du neuropeptide RCPG qui ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s chez d. melanogaster et c. elegans et les comportements qui ont &eacute;t&eacute; d&eacute;couvertes par le biais de la manipulation g&eacute;n&eacute;tique.

Certains Neuropeptides et leurs r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G dans Caenorhabditis Elegans et la drosophile.

La G-protein coupled receptor (GPCR) famiglia &egrave; composta da sette proteine dominio transmembrana e giocare ruoli importanti nella trasmissione nervosa, locomozione, proliferazione e sviluppo, percezione sensoriale, metabolismo e neuromodulazione. Ricerca GPCR &egrave; stato mirato dagli sviluppatori di droga a causa della grande variet&agrave; di funzioni fisiologiche critiche regolato da questa famiglia di proteine. Neuropeptide GPCR sono meno caratterizzati della famiglia GPCR come sistemi genetici per caratterizzare le loro funzioni sono rimasti indietro scoperta gene GPCR. Drosophila melanogaster e Caenorhabditis elegans sono organismi modello genetico che si rivelano utili nella caratterizzazione neuropeptide GPCR. La forza di un approccio genetico conduce ad un apprezzamento per la plasticit&agrave; comportamentale che pu&ograve; derivare da alterazioni sottili GPCR o proteine regolatorie nelle vie che controllano GPCR. Molti di questi neuropeptidi invertebrati, GPCR e signaling pathway componenti servono come modelli per le controparti dei mammiferi come essi hanno conservato le sequenze e funzione. Questa recensione fornisce una panoramica dei metodi per abbinare neuropeptidi al loro recettore affine e un conto dello stato dell&#39;arte di neuropeptide GPCR che sono state caratterizzate in d. melanogaster e c. elegans e i comportamenti che sono stati scoperti attraverso la manipolazione genetica.

Selezionare neuropeptidi e loro recettori accoppiati G-proteina in Caenorhabditis Elegans e Drosophila Melanogaster.

In multicellular organisms, cell-cell junctions are involved in many aspects of tissue morphogenesis. Î±-catenin links the cadherin-catenin complex (CCC) to the actin cytoskeleton, stabilizing cadherin-dependent adhesions.

A genome-wide functional screen shows MAGI-1 is an L1CAM-dependent stabilizer of apical junctions in C. elegans.

Chez les organismes multicellulaires, jonctions cellule-cellule sont impliqu&eacute;es dans de nombreux aspects de la morphogen&egrave;se de tissu. &Alpha;-cat&eacute;nine relie le complexe de la cadh&eacute;rine-cat&eacute;nine (CCC) au cytosquelette d&#39;actine, stabiliser les adh&eacute;rences cadh&eacute;rine d&eacute;pendante.

Une montre de G&eacute;nome-large &eacute;cran fonctionnel MAGI-1 est un stabilisateur L1CAM d&eacute;pendant des jonctions apicales chez c. elegans.

Negli organismi multicellulari, giunzioni cellula-cellula sono coinvolte in molti aspetti della morfogenesi dei tessuti. &Alpha;-catenina collega il complesso caderina-catenina (CCC) al citoscheletro di actina, stabilizzante aderenze caderina-dipendente.

Una mostra di genome-wide screen funzionale MAGI-1 &egrave; un stabilizzatore L1CAM-dipendente delle giunzioni apicale in c. elegans.

Eph receptor protein-tyrosine kinases are among the oldest known animal receptors and have greatly expanded in number during vertebrate evolution. Their complex transduction mechanisms are capable of bidirectional and bimodal (multi-response) signaling. Eph receptors are expressed in almost every cell type in the human body, yet their roles in development, physiology, and disease are incompletely understood. Studies in C. elegans have helped identify biological functions of these receptors, as well as transduction mechanisms. Here we review advances in our understanding of Eph receptor signaling made using the C. elegans model system.

Eph receptor signaling in C. elegans.

Prot&eacute;ine-tyrosine kinase EPH est parmi les plus anciens r&eacute;cepteurs animaux connus et ont consid&eacute;rablement augment&eacute; en nombre au cours de l&#39;&eacute;volution des vert&eacute;br&eacute;s. Leurs m&eacute;canismes de transduction complexes sont capables de bidirectionnel et bimodale de signalisation (multi-r&eacute;ponses). R&eacute;cepteurs EPH sont exprim&eacute;s dans presque chaque type de cellule dans le corps humain, mais leur r&ocirc;le dans le d&eacute;veloppement, la physiologie et la maladie est encore partiellement compris. &Eacute;tudes chez c. elegans ont permis d&#39;identifier les fonctions biologiques de ces r&eacute;cepteurs, ainsi que des m&eacute;canismes de transduction. Ici nous passons en revue les progr&egrave;s dans notre compr&eacute;hension de la signalisation du r&eacute;cepteur des Eph faites en utilisant le syst&egrave;me de mod&egrave;le de c. elegans.

R&eacute;cepteurs EPH signalisation chez c. elegans.

Chinasi di proteina-tirosina del recettore EF sono tra i recettori degli animali noti pi&ugrave; antichi e hanno notevolmente ampliato nel numero durante l&#39;evoluzione di vertebrati. I meccanismi di trasduzione complessi sono in grado di bidirezionale e segnalazione bimodale (multidimensionale). EF recettori sono espressi in quasi ogni tipo di cellula del corpo umano, eppure loro ruoli in sviluppo, la fisiologia e la malattia in modo incompleto sono capiti. Gli studi in c. elegans hanno contribuito a identificare le funzioni biologiche di questi recettori, nonch&eacute; i meccanismi di trasduzione. Qui si rassegna progressi nella nostra comprensione della EF receptor signaling realizzati utilizzando il sistema di modello di c. elegans.

Ian Chin-Sang

Department of Biology

Queen's University

C. elegans Chemotaxis Assay

Ian Chin-Sang

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biology

Queen's University

C. elegans Chemotaxis Assay

Department of Biology