A Neuronal and Astrocyte Co-Culture Assay for High Content Analysis of Neurotoxicity

High Content Analysis (HCA) assays combine cells and detection reagents with automated imaging and powerful image analysis algorithms, allowing ...

Millipore Inc

&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73; (&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#xFF09;&#x3001; &#x4E8C;&#x80BD;&#x67F3;&#x94A2; 20S &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x6838;&#x51C6;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF0C;&#x9009;&#x9879;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A81;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x75DB;&#x82E6;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5; (PN) &#x60A3;&#x8005;&#x7684; 30%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;Carfilzomib&#xFF0C;tetrapeptide epoxyketone &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF0C;&#x662F;&#x5173;&#x8054; PN &#x7387;&#x504F;&#x4F4E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; PN &#x8868;&#x793A;&#x76EE;&#x6807;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;ADR&#xFF09;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x548C; carfilzomib Nonproteasomal &#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

Bortezomib (Velcade), a dipeptide boronate 20S proteasome inhibitor and an approved treatment option for multiple myeloma, is associated with a treatment-emergent, painful peripheral neuropathy (PN) in more than 30% of patients. Carfilzomib, a tetrapeptide epoxyketone proteasome inhibitor, currently in clinical investigation in myeloma, is associated with low rates of PN. We sought to determine whether PN represents a target-mediated adverse drug reaction (ADR).

Nonproteasomal targets of the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib: a link to clinical adverse events.

Le bortezomib (Velcade), un inhibiteur de boronate dipeptide prot&#xE9;asome 20S et une option de traitement approuv&#xE9; pour le my&#xE9;lome multiple, est associ&#xE9;e &#xE0; un traitement de pr&#xE9;lev&#xE9;e, une neuropathie p&#xE9;riph&#xE9;rique douloureuse (PN) dans plus de 30% des patients. Carfilzomib, un inhibiteur de prot&#xE9;asome &#xE9;poxyc&#xE9;tone t&#xE9;trapeptide, actuellement en investigation clinique dans le my&#xE9;lome, est associ&#xE9;e &#xE0; de faibles taux de PN. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer si PN repr&#xE9;sente une r&#xE9;action &#xE0; m&#xE9;diation cible ind&#xE9;sirable (ADR).

Cibles Nonproteasomal du prot&#xE9;asome bort&#xE9;zomib inhibiteurs et Carfilzomib: un lien vers effets ind&#xE9;sirables cliniques

Bortezomib (Velcade), ein Dipeptid Boronate 20 s Proteasom-Inhibitor und eine zugelassene Behandlungsoption f&uuml;r Multiples Myelom, ist eine Behandlung, schmerzhafte periphere Neuropathie (PN) in mehr als 30 % der Patienten zugeordnet. Carfilzomib, ein Tetrapeptid Epoxyketone Proteasom-Inhibitor, derzeit in der klinischen Untersuchung bei Myelom, ist niedrige Zinss&auml;tze PN zugeordnet. Wollten wir bestimmen, ob PN eine sch&auml;dliche Droge Ziel-vermittelte Reaktion (ADR) darstellt.

Nonproteasomal Ziele der Proteasom-Hemmer Bortezomib und Carfilzomib: ein Link zu klinischen Nebenwirkungen.

Bortezomib (Velcade), un inibitore del proteasoma di dipeptide boronate 20S e un&#39;opzione di trattamento approvati per mieloma multiplo, &egrave; associato un trattamento-emergente, dolorosa neuropatia (PN) in oltre il 30% dei pazienti. Carfilzomib, un inibitore del proteasoma epoxyketone tetrapeptide, attualmente nell&#39;indagine clinica nel mieloma, &egrave; associata con bassi tassi di PN. Abbiamo cercato di determinare se PN rappresenta una reazione mediata da destinazione avverse al farmaco (ADR).

Nonproteasomal obiettivi del bortezomib inibitori del proteasoma e carfilzomib: un link ad eventi avversi clinici.

&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#xFF08;&#x30D9;&#x30EB;&#x30B1;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09;&#x3001;&#x30B8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30DC;&#x30ED;&#x30F3;20S&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;30&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7DCA;&#x6025;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;PN&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;PN&#x306E;&#x4F4E;&#x6599;&#x91D1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PN&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A92;&#x4ECB;&#x85AC;&#x7269;&#x6709;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;ADR&#xFF09;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3068;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x306E;Nonproteasomal&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;

Bortezomib (Velcade) dipeptide boronate 20S &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xAE09;, &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5; (PN) &#xD658;&#xC790;&#xC758; 30%&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Carfilzomib, tetrapeptide epoxyketone &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, myeloma, &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; PN&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PN &#xB300;&#xC0C1; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; (ADR)&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; bortezomib &#xBC0F; carfilzomib&#xC758; Nonproteasomal &#xB300;&#xC0C1;: &#xC784;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;.

El bortezomib (Velcade), un inhibidor de la boronato dip&#xE9;ptido proteasoma 20S y una opci&#xF3;n de tratamiento aprobado para el mieloma m&#xFA;ltiple, se asocia con un emergente del tratamiento, la neuropat&#xED;a perif&#xE9;rica dolorosa (PN) en m&#xE1;s del 30% de los pacientes. Carfilzomib, un inhibidor de proteasoma epoxyketone tetrap&#xE9;ptido, actualmente en investigaci&#xF3;n cl&#xED;nica en el mieloma, se asocia con bajas tasas de PN. Hemos tratado de determinar si la PN representa una reacci&#xF3;n mediada por objetivo adversas a medicamentos (RAM).

Janet L Anderl

Bioscience Division,
High Content Analysis Research and Development,
Bioscience Division, High Content Analysis Research and Development

Millipore Inc

A Neuronal and Astrocyte Co-Culture Assay for High Content Analysis of Neurotoxicity

Janet L Anderl

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A Neuronal and Astrocyte Co-Culture Assay for High Content Analysis of Neurotoxicity

Bioscience Division,
High Content Analysis Research and Development,
Bioscience Division, High Content Analysis Research and Development