En la replicación del ADN eucariota, un fragmento de ADN monocatenario permanece al final de un cromosoma después de la eliminación del cebador final. Esta sección de ADN no se puede replicar de la misma manera que el resto de la hebra porque no hay un extremo 3' al que se pueda unir el ADN recién sintetizado. Este fragmento no replicado da lugar a una pérdida gradual del ADN cromosómico durante cada duplicación celular. Además, puede inducir una respuesta de daño al ADN por enzimas que reconocen el ADN monocatenario. Para evitar esto, en los extremos de los cromosomas hay una zona tampón compuesta por una secuencia de nucleótidos repetida y un complejo de proteínas, llamado telómero, que protege los extremos de los cromosomas.
La telomerasa, una enzima ribonucleoproteica compuesta de ARN y proteínas, puede sintetizar y alargar el ADN perdido. El componente de ARN de la telomerasa (TERC) contiene una secuencia de nucleótidos plantilla para la síntesis de las repeticiones teloméricas. La longitud y la secuencia de TERC varían entre organismos: en los ciliados, tiene alrededor de 150 nucleótidos, mientras que, en la levadura, es de aproximadamente 1150 nucleótidos. El componente proteico, la transcriptasa inversa de telomerasa (TERT), sintetiza repeticiones cortas de telómeros utilizando la hebra molde presente en el TERC.
En los mamíferos, el telómero está protegido por la shelterina, que es un complejo de seis proteínas diferentes: factor de unión a repeticiones teloméricas 1 (TRF1), factor de unión a repeticiones teloméricas 2 (TRF2), protección del telómero 1 (POT1), factor nuclear 2 que interactúa con TRF1 (TIN2), proteína organizadora TIN2-POT1 (TPP1) y proteína represora/activadora 1 (RAP1). Las proteínas presentes en el complejo shelterina están involucradas en funciones importantes como el reclutamiento de telomerasa, regulación de la longitud de los telómeros y provisión de sitios de unión para proteínas accesorias.
La expresión de telomerasa puede aumentar la vida útil de una célula y permitir que prolifere continuamente, un rasgo característico de una célula cancerosa. La actividad de la telomerasa se ha observado en casi el 90% de las células cancerosas, lo que las convierte en un objetivo de la investigación actual para nuevos tratamientos contra el cáncer.
Del capítulo 8:
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