Este método fue desarrollado utilizando la financiación de la Wellcome Trust, el Consejo de Investigación Médica, el Instituto Nacional para la Salud Centro de Investigación Biomédica de Investigación de Oxford, y Rosetrees Trust. La Unidad de Neurocirugía Funcional UCL es apoyada por el Reino Unido Apelación Parkinson y el Monumento Trust.

1. Consentimiento y biomarcadores de identificación Este protocolo ha sido revisado y aprobado por el Banco Central del Servicio Nacional de Ética de la Investigación Comité Sur - Oxford A. <ol><li> Identificar temas apropiados para el estudio: los sujetos son aquellos que se identifica clínicamente como adecuados para la estimulación cerebral profunda (la enfermedad de Parkinson médicamente refractaria). Nota: Realizar el ensayo después de la implantación de electrodos (día 1) y antes de la colocación de la batería / estimulador (día 7), mientras que los cables se exterioriza. </li><li> El consentimiento del paciente para las pruebas de estimulación y la noche a la mañana la retirada de medicamentos de Parkinson. </li><li> Después de 12 horas la retirada de la medicación de Parkinson, conectar los electrodos de DBS externalizados al amplificador adecuado (amplificador debe ser diseñado, probado y validado de seguridad para el uso neurofisiológico intracraneal en los seres humanos) 16. </li><li> Record potencial de campo local (LFP) en reposo de todos los contactos bilaterally (L &amp; R 0-3 0-3.) </li><li> Crea montajes bipolares (0,2 y 1,3) por sustracción de las grabaciones de contactos adyacentes. </li><li> Realizar el análisis espectral de potencia para identificar pacientes frecuencia específica pico beta y un par de contactos bipolar con mayor amplitud beta para pruebas de estimulación. Nota: la mayoría de los pacientes con EP sin medicación tiene un pico beta 2. Si no hay ningún pico beta es discernible de la medicación, el paciente debe ser excluido de un análisis más profundo, ya que esto puede representar DBS complicaciones de focalización. </li><li> Seleccione el contacto para la estimulación monopolar que está puenteado por par de contacto bipolar (0,2 o 1,3) con mayor amplitud beta. </li></ol> 2. Conexión de paciente a Configuración ADBS <ol><li> Conectar el electrodo de DBS para el amplificador analógico y el filtro. Nota: El filtro de paso de banda de entre 3 a 37 Hz con x 9.100 ganancia. </li><li> Conecte referencia al paciente. Nota: Referencia debe ser de 5 cm x 5 cm neuroestimulador almohadilla de electrodo de gel conectado por un Standard 2 mm de alambre de electrodo monopolar. Coloque el electrodo sobre la clavícula izquierda. </li><li> Conecte el amplificador analógico al convertidor A / D y equipo que ejecuta el software de análisis de señal portátil. Segunda etapa filtrar digitalmente la señal alrededor del pico beta específica del paciente con una banda de paso 4 Hz. Monitorear beta amplitud y usar esto para controlar la estimulación con un umbral preestablecido. Amplitud beta lisa con una ventana de suavizado (400 ms fue heurística eficaz en esta configuración.) </li><li> Conecte D / A gatillo para estimulador. </li><li> Conectar estimulador a paciente a través del amplificador. Nota: Por razones de seguridad, asegúrese de densidades de carga se limitan a &lt;30 μQ / cm 2 y estimulador tiene entrada lineal - la función de salida. Ópticamente aislar todas las conexiones al paciente. Estimulador debe ser diseñado y probado con la norma EN60601-1 estándar de seguridad médica como referencia. </li></ol> 3. Prueba de estimulación continua convencional <ol><li> Encienda la estimulación de alta frecuencia convencionalción, pero en un principio a una tensión cero (100 ms, 130 Hz, 0 V). Aplicar estimulación monopolar en contacto puenteado por par de contacto bipolar con mayor amplitud beta. Monitorear estimulador lectura continua durante todo el experimento para asegurar que la estimulación es entregado como se esperaba. </li><li> Poco a poco aumentar la tensión de la estimulación por incrementos de 0.5 V cada pocos minutos, en busca de umbral de efecto clínico. Establecer tensión estimulación clínicamente útil (generalmente 1.5-3.0 V) acompañado de efectos secundarios mínimos o inexistentes tales como parestesia. </li></ol> 4. Pruebas de umbral con conmutación de encendido / apagado y ajuste de disparo <ol><li> Con la estimulación a la tensión clínicamente efectivo, cambiar el estimulador con 250 ms de la deceleración. </li><li> Con la estimulación a la tensión clínicamente efectivo, cambiar el estimulador con 250 mseg aumento gradual. </li><li> Solicita información de parestesia y cualesquiera otros posibles efectos secundarios experimentados al cambiar la estimulación y se apaga. &lt;/ Li&gt; <li> Si los efectos secundarios están presentes, reducir la tensión en 0,25 V y repita los pasos 4.1 a 4.3 hasta abajo parestesia en on / off umbral de conmutación. </li><li> Por titulación encontrar el umbral de parestesias con encendido / apagado de nuevo y ajustar el voltaje por debajo (0,1 V) este umbral para la prueba adicional. Si es clínicamente ineficaz luego tratar otro tipo de contacto (elija el contacto 1 ó 2). Nota: estimulador de encendido y apagado pueden también causar en algunos pacientes un artefacto de pico, posiblemente relacionadas con la capacitancia de carga en la interfase electrodo de tejido. A medida que la señal era la banda de paso filtrada en la banda beta, antes de establecer un nivel de activación, este artefacto se atenuó en gran medida. Sin embargo, en algunos casos este artefacto era suficiente para causar la auto-activación. Para hacer frente a esto en estos casos, hemos reducido la tensión de la estimulación, y el aumento de umbral de disparo para escapar de auto-disparo. Otra forma en que esto podría ser abordado en el futuro si es necesario a través de la incorporación deun cierre patronal después de cada período de inicio de disparo para evitar la auto-activación. </li><li> Encienda la estimulación a la tensión apenas por debajo del umbral parestesia encendido / apagado determinado anteriormente. </li><li> Aumentar beta amplitud umbral de disparo a un nivel que resulta en el mínimo tiempo de estimulación, manteniendo efecto clínico. Trate de que la reducción de al menos el 50% en el tiempo de la estimulación. </li><li> Apague la estimulación y dejar paciente sin estimulación (tras configurar y entre bloques de prueba) durante 10 min al lavado por efecto de la estimulación. </li></ol> 5. Pruebas del paciente a través de diferentes condiciones de estimulación <ol><li> Asegurar el cegamiento de los pacientes para probar las condiciones (adaptación de DBS, convencional y apagado). </li><li> Aplicar cada condición de ensayo durante un mínimo de un periodo de estabilización de 5 min con la condición de funcionamiento antes de que comience la prueba clínica. Para las condiciones de ensayo de contrapeso a través de temas. Fijar la identificación de voltaje, ancho de pulso y la frecuencia de estimulaciónticamente a través de condiciones de prueba de modo que la única diferencia se refiere a la sincronización de la estimulación con respecto a la beta amplitud. </li><li> En un punto fijo predeterminado después del comienzo de la estimulación (por ejemplo, como mínimo 300 seg), evaluar al paciente clínicamente para el efecto a través de la escala de calificación de UPDRS. </li><li> Evaluación de grabación de vídeo y, a continuación tasa ciego por expertos independientes offline (sin incluir rigidez.) </li><li> Realizar la evaluación clínica utilizando medidas objetivas (acelerometría o actigrafía). </li></ol>

<ol>
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T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complexity+of+subthalamic+13-35+Hz+oscillatory+activity+directly+correlates+with+clinical+impairment+in+patients+with+Parkinson's+disease.">Complexity of subthalamic 13-35 Hz oscillatory activity directly correlates with clinical impairment in patients with Parkinson's disease.</a> Experimental neurology. 224 (1), 234-240 (2010).</li><li>Rosin, B., Slovik, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Closed-loop+deep+brain+stimulation+is+superior+in+ameliorating+parkinsonism.">Closed-loop deep brain stimulation is superior in ameliorating parkinsonism.</a> Neuron. 72 (2), 370-384 (2011).</li><li>Little, S., Pogosyan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+Deep+Brain+Stimulation+in+Advanced+Parkinson+Disease.">Adaptive Deep Brain Stimulation in Advanced Parkinson Disease.</a> Annals of neurology. 74 (3), 449-457 (2013).</li><li>Afshar, P., Khambhati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+translational+platform+for+prototyping+closed-loop+neuromodulation+systems.+Frontiers+in+neural+circuits.">A translational platform for prototyping closed-loop neuromodulation systems. Frontiers in neural circuits.</a> 6, (2012).</li><li>Eusebio, A., Thevathasan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+can+suppress+pathological+synchronisation+in+parkinsonian+patients.">Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients.</a> Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 82 (5), 569-573 (2011).</li><li>Little, S., Pogosyan, A., Kuhn, A. A., Brown, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beta+band+stability+over+time+correlates+with+Parkinsonian+rigidity+and+bradykinesia.">Beta band stability over time correlates with Parkinsonian rigidity and bradykinesia.</a> Experimental neurology. 236 (2), 383-388 (2012).</li></ol>

LZ, MH: consultoría, apoyo para viajes, comisiones de habla, Medtronic, St. Jude. TF: consultoría, AbbVie Pharmaceuticals, St Jude, Medtronic; PL: consultoría, honorarios de habla, Medtronic, St. Jude. PB: consultoría, Medtronic, Sapiens.

En este artículo se describe un nuevo método para el estudio y validación de la estimulación cerebral profunda adaptativa en pacientes post-operatorios. Tratamiento DBS es parte del tratamiento estándar para la enfermedad de Parkinson, el temblor esencial y la distonía y se está introduciendo y probado en una variedad de otras condiciones incluso la cefalea en racimos, la epilepsia, el síndrome de Gilles de la Tourette, el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión. En la actualidad, todos los paradigmas de estimulación clínicos emplean estimulación continua, circuito abierto y aunque estos paradigmas de estimulación simples suelen ser eficaces, es de esperar que se pueden mejorar de manera significativa, haciéndolos sensibles a la enfermedad biomarcadores apropiados y así optimizar la estimulación en un paciente informado y con de manera específica. El método, descrito aquí, permite el ensayo de ADBS en pacientes externalizados después de su primera cirugía (la implantación de electrodos), antes de la internalización y la implantación de la batería y estimulador. Usando este método, se espera allíantes de que los investigadores pueden investigar la eficacia de los ADB usando una gama de biomarcadores en todo el espectro de los trastornos para los que se utiliza el DBS. Esto puede entonces conducir a juicios en el ámbito clínico implantado crónicamente. El protocolo que se ha utilizado y ha demostrado ser exitoso se describe anteriormente. Hemos discernido una serie de pasos críticos para afinar el proceso para lograr ADBS exitosos. Los parámetros que se pueden controlar en esta configuración simple ADBS incluyen voltaje, umbral de disparo, contactos de la estimulación y la duración de rampa. Todo esto debe equilibrarse con los efectos secundarios de la estimulación de conmutación por intervalos (parestesia), problemas técnicos (recurrente &quot;yo&quot; activación) y la eficacia clínica. Cambio de estimulación en y hace que fuera un artefacto dependiente de la tensión en la LFP que, a pesar de filtrado, potencialmente puede filtrarse en la gama de frecuencias de interés. Si es grave, puede causar que el sistema se auto-disparador, incluso en ausencia de unelevación de la señal de biomarcadores,-aquí la actividad beta en el potencial del campo local. Esto no representa un problema de seguridad, ya que se traduce efectivamente en el ADBS estar en todo el tiempo y, por tanto, imitando cdbs que se sabe que son seguros. Sin embargo, se da lugar a una falta de reactividad a la beta amplitud y, por tanto, la pérdida de cualquier beneficio potencial de ADBS sobre cdbs. Hemos encontrado que, si es necesario, la auto-activación podría evitarse mediante la reducción de la tensión de estimulación, elevando el umbral o el cambio de la estimulación de contacto. La rampa 250 mseg de estimulación en y fuera se encontró que era compromiso satisfactorio con respecto a la prevención de parestesias manteniendo al mismo tiempo la capacidad de respuesta de ADBS. En la actualidad, los parámetros deben ser ajustados de forma heurística con el fin de lograr el mejor perfil de respuesta en pacientes individuales y que aún no hemos identificado reglas consistentes que se aplican a nivel de grupo para lograr esto de forma fiable. No obstante, en todos los pacientes estudiados hasta el momento, hemos encontradoque el ajuste heurístico de voltaje, umbral de disparo y el contacto estimulación activar eficaz ADBS, y los parámetros óptimos se identificaron en menos de 30 min. Se espera que el manejo de los efectos secundarios (parestesias desde el encendido / apagado) y la contaminación de artefacto (posiblemente relacionados con la capacitancia tejido-electrodo) se puede investigar más y mejor entendido para derivar reglas más generales con respecto a su minimización. El espacio potencial de parámetros para la exploración también se convertirá en más grande y más complicado ya que la complejidad de los biomarcadores y los algoritmos de estimulación crecen. Por ejemplo, altas relaciones de alimentación, frecuencia, amplitud de fase de acoplamiento y beta variabilidad se han mostrado para relacionarse con el estado parkinsoniano 9,10,12,17. El método descrito en este documento deberá permitir a la investigación sistemática de estos parámetros y su efecto sobre la eficacia clínica de la estimulación, además de su perfil de efectos secundarios. Sin embargo, el Thorough optimización de todos los parámetros en el futuro es probable que se facilitará una vez que los modelos DBS y rutinas de optimización algorítmica que se centran en la respuesta de los biomarcadores en lugar de los efectos clínicos permiten la limitación del parámetro oscila a buscar empíricamente. Este método ha demostrado mejoras en el consumo de energía y la eficacia clínica en comparación con DBS convencional y tiene el potencial para seguir mejorando en la EP con el avance en nuestro entendimiento sobre los biomarcadores y los patrones de estimulación. En otras condiciones en las que se utiliza DBS, y mucho menos se sabe acerca de la fisiopatología subyacente y, por tanto, que corresponden biomarcadores aún no se han determinado completamente. Se requiere investigación adicional significativo para aprovechar plenamente el potencial de los ADB en parkinsonismo, y explorar su viabilidad en un número de otras condiciones neurológicas y neuropsiquiátricas potenciales en los que la gravedad y deterioro fluctúan con el tiempo.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento severamente incapacitante degenerativa común para los que el tratamiento médico a largo plazo no es satisfactoria 1. DBS es eficaz para avanzados PD médicamente refractaria pero está limitado en términos de eficacia, efectos secundarios y cuesta 2. Estimulación convencional se establece heurísticamente por un especialista en trastornos del movimiento y salió corriendo de forma continua sin cambio hasta la próxima visita a la clínica. Los parámetros típicos de estimulación son 60 mseg de anchura de pulso, intensidad 3 V, y 130 Hz repetición. Sin embargo, esta estimulación continua de alto voltaje puede interferir con el funcionamiento normal del motor 3. Por mucho que la estimulación cardiaca ha hecho la transición con éxito de sistemas de bucle abierto simples para sistemas de circuito cerrado de respuesta compleja, con una mejora asociada en el resultado, se espera que la ECP similar se puede mejorar lo que es sensible a los ritmos cerebrales subyacentes - adaptable DBS (ADB) 4 , 5. En order a darse cuenta de los ADB, en primer lugar es fundamental para identificar biomarcadores fiables de la enfermedad. La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la beta prominente (13-33 Hz) registran oscilaciones en todo el circuito de los ganglios basales 2. Estas oscilaciones beta son suprimidas por la levodopa y la DBS en proporción a la mejora en el estado clínico 6,7. Son estables y robustas en el largo plazo y se pueden grabar a partir de los mismos electrodos utilizados para DBS clínica haciéndolos blanco atractivo para los biomarcadores 8. Además de oscilaciones beta, una gama de otros, biomarcadores potenciales, más complejos han sido identificados que se ha demostrado que se relacionan con la gravedad de los síntomas 2,9-12. La prueba de principio de ADBS ahora se ha demostrado en un modelo no - primate humano de la EP 13. Esta utiliza una sola neurona motora cortical para controlar la estimulación con el disparo de la neurona provocando DBS estimulación después de un retardo fijo. El estudio informó que se adaptanive estimulación fue más eficaz que el DBS convencional. Un trabajo reciente ha ampliado con éxito desde los ADB para los seres humanos, el método por el cual se presenta en este artículo Jove 14. Este estudio investigó pacientes con EP en el período post-operatorio inmediato antes de la internalización de los cables y la conexión a su paquete de baterías / estimulador. Oscilaciones beta fueron monitorizados en tiempo real en línea y se utiliza para controlar el momento de la estimulación de alta frecuencia. Esto condujo a una reducción&gt; 50% en el consumo de energía y una mejora del 25% en el deterioro del motor en comparación con la estimulación estándar. Tendrán que ser replicado en el estado implantado crónicamente donde umbrales y parámetros de estimulación eficaces pueden cambiar, así como los niveles de fármaco Estos resultados. Como tal, es posible que los biomarcadores y los algoritmos de control a ser ajustado y adaptado en consecuencia y de hecho pueden también requerir una mayor complejidad para adaptarse a este parámetro diferente paisaje. Dispositivos que están equipadas para más de largo plazo stimulation y la grabación se están desarrollando y probaron en un estudio el establecimiento de 15 en la actualidad. Mientras tanto hay una necesidad de una plataforma que permita a los posibles beneficios de la adaptación DBS y los algoritmos que sustentan su desempeño a ser evaluados y refinados. Este es un paso importante, ya que los errores y planteamientos sub-óptimos son más difíciles de revertir una vez que los sistemas son internalizados por el uso crónico. Por otra parte, estudios agudos son necesarias para motivar a los esfuerzos en la superación de los desafíos implícitos en el desarrollo de sistema de DBS adaptativa internalizada crónica. El objetivo de este informe métodos es permitir a los investigadores a estudiar una serie de diferentes biomarcadores y paradigmas de estimulación en pacientes DBS y para optimizar los parámetros a fin de maximizar la eficacia y minimizar los efectos secundarios / consumo de energía. Es el primer método de este tipo para ser eficaz en pacientes con parkinsonismo y sin embargo es relativamente simple y fácil de aplicar. El método está diseñado to investigar cualquier paciente DBS para quien no es un biomarcador LFP conocido y que tiene un período de externalización después de la operación (plazo máximo de 1 semana cuando los cables de los electrodos son extra-craneal y disponibles para la experimentación antes de la inserción de la batería / estimulador).

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">StimRecord Amplifier (3-37 Hz)</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td style="width:167px;">Common mode rejection, 3-37Hz (bandpass), x9500 amplifier. See - Eusebio, A et al. Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients. JNNP (5), 569&#8211;573 (2011)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">1401 Digital acquisition unit</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">Micro 1401-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Spike 2 software</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Stimulator</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td>Biphase, variable, ramped stimulator. See - Little et al. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson&#39;s disease. Annals of Neurology 2013.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Gel electrode reference pad</td>
			<td style="width:71px;">Axelgaard</td>
			<td style="width:119px;">895220</td>
			<td>5x5 cm PALS platinum gel electrode pad</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

controlling parkinson's disease with adaptive deep brain stimulation

Estimulación cerebral profunda adaptable (ADB) tiene el potencial de mejorar el tratamiento de la enfermedad de Parkinson mediante la optimización de la estimulación en tiempo real de acuerdo a la fluctuación de la enfermedad y la medicación estado. En la presente realización de adaptación DBS grabamos y estimulamos desde los electrodos de DBS implantado en el núcleo subtalámico de pacientes con enfermedad de Parkinson en el inicio del período post-operatorio. Potenciales de campo locales son analógica filtrada entre 3 y 47 Hz antes de pasar a una unidad de adquisición de datos en el que se filtran digitalmente nuevamente alrededor del pico beta específica del paciente, rectificados y ajustados para dar una lectura en línea de la amplitud beta. Un umbral para la beta amplitud se pone heurísticamente, que, si cruzó, pasa una señal de disparo al estimulador. El estimulador entonces rampas hasta la estimulación a una tensión clínicamente eficaz pre-determinado a lo largo de 250 ms y sigue estimulando hasta que de nuevo la amplitud beta cae por debajo del umbral.La estimulación continúa de esta manera con episodios breves de rampa DBS durante los períodos de potencia beta aumentada. La eficacia clínica se evaluó después de un período mínimo de estabilización (5 min) a través de la evaluación de vídeo no ciego y cegado de la función motora utilizando una selección de las puntuaciones de la Escala de Evaluación de Parkinson Unificado (UPDRS). Trabajos recientes han demostrado una reducción en el consumo de energía con los ADB, así como una mejora en las puntuaciones clínicas en comparación con DBS convencional. ADBS crónicas ahora podrían probaron en el parkinsonismo.

Los resultados con este método se han publicado recientemente el uso de este protocolo para la beta de amplitud (figura 1) 14. Este estudio mostró que la estimulación clínicamente eficaz se puede lograr a pesar de una reducción&gt; 50% en el tiempo de la estimulación (p &lt;0,001). También se observó que el tiempo de la estimulación tendía a caer progresivamente a pesar de un umbral de activación constante (2 de cola, de 1 muestra la prueba t, t 7 = 3,2, p = 0,01). Las puntuaciones motoras mejoraron en un 66% y un 50% durante los ADB en las condiciones no ciegos y ciegos, respectivamente. A pesar de la cantidad reducida de estimulación total de - el resultado clínico fue del 29% (p = 0,03) y 27% (p = 0,005) mejor en el grupo ADBS en comparación con el grupo de DBS convencional (no cegada y cegado respectivamente, Figura 2). <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg"src = &quot;/ files/ftp_upload/51403/51403fig1.jpg&quot; /&gt; Figura 1. Arreglo experimental. Arreglo experimental para la estimulación cerebral profunda de adaptación en sujetos externalizados. Bipolar potencial de campo local (LFP) se pasa a través de un amplificador de costumbre construido StimRecord que filtra (3-37 Hz) y amplifica (x9, 100). El análogo de (A) de salida se pasa a una unidad de adquisición de datos, que la convierte en una señal digital (D) que se muestra en un ordenador portátil. La señal es filtrada digitalmente alrededor del pico beta en tiempo real y se convierte en beta amplitud por rectificación y filtrado. Un umbral se establece que desencadena la estimulación en un montaje monopolar entre los 2 electrodos de registro bipolares cuando la energía beta cruza el umbral. Estimulación termina cuando el poder beta cae de nuevo por debajo del umbral. (Reproducido con permiso de la revista Annals of Neurology.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg" target="_blank">Por favor, haga clic aquí para ver una lar</a>ger versión de esta figura. <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2.jpg" /> Figura 2. Mejoras clínicas. Media ± SEM% cambio en las puntuaciones UPDRS hemicuerpo (artículos 20, 22 y 23) con diferentes condiciones de estimulación según la evaluación no cegada durante las sesiones experimentales (A) o de grabaciones de vídeo por expertos cegados (B). Asteriscos denotan diferencias significativas después de la corrección para comparaciones múltiples por el procedimiento de tasa de falso descubrimiento. Todos los cambios fueron significativos desde el estado no estimulado, con la excepción de la puntuación cegado para la estimulación al azar (Reproducido con permiso de la revista Annals of Neurology.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" target="_blank">Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande</a>de esta cifra.

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Controlling Parkinson&#039;s Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

Adaptable estimulación cerebral profunda (ADB) es eficaz para la enfermedad de Parkinson, la mejora de los síntomas y reducir el consumo de energía en comparación con la estimulación cerebral profunda convencional (CDB). En ADBS hacemos un seguimiento de un campo biomarcador potencial endógeno (amplitud oscilatoria beta) en tiempo real y usamos esto para controlar el momento de la estimulación.

El control de la enfermedad de Parkinson con Adaptive estimulación cerebral profunda

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

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Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

22.0K vistas.  University of Oxford.  Adaptable estimulación cerebral profunda (ADB) es eficaz para la enfermedad de Parkinson, la mejora de los síntomas y reducir el consumo de energía en comparación con la estimulación cerebral profunda convencional (CDB). En ADBS hacemos un seguimiento de un campo biomarcador potencial endógeno (amplitud oscilatoria beta) en tiempo real y usamos esto para controlar el momento de la estimulación. 

Video: Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

Intra-Operative Behavioral Tasks in Awake Humans Undergoing Deep Brain Stimulation Surgery

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through implanted electrodes. Deep brain stimulation was first implemented as a therapeutic modality by Benabid et al. in the late 1980s, when he used this technique to stimulate the ventral intermediate nucleus of the thalamus for the treatment of tremor 1. Currently, the procedure is used to treat patients who fail to respond adequately to medical management for diseases such as Parkinson's, dystonia, and essential tremor. The efficacy of this procedure for the treatment of Parkinson's disease has been demonstrated in well-powered, randomized controlled trials 2. Presently, the U.S. Food and Drug Administration has approved DBS as a treatment for patients with medically refractory essential tremor, Parkinson's disease, and dystonia. Additionally, DBS is currently being evaluated for the treatment of other psychiatric and neurological disorders, such as obsessive compulsive disorder, major depressive disorder, and epilepsy. 
DBS has not only been shown to help people by improving their quality of life, it also provides researchers with the unique opportunity to study and understand the human brain. Microelectrode recordings are routinely performed during DBS surgery in order to enhance the precision of anatomical targeting. Firing patterns of individual neurons can therefore be recorded while the subject performs a behavioral task. Early studies using these data focused on descriptive aspects, including firing and burst rates, and frequency modulation 3. More recent studies have focused on cognitive aspects of behavior in relation to neuronal activity 4,5. This article will provide a description of the intra-operative methods used to perform behavioral tasks and record neuronal data with awake patients during DBS cases. Our exposition of the process of acquiring electrophysiological data will illuminate the current scope and limitations of intra-operative human experiments.

Deep brain stimulation surgery offers a unique opportunity to examine information encoding in the awake human brain. This article will describe intra-operative methods used to perform cognitive and behavioral tasks while simultaneously acquiring physiological data such as EMG, single-unit neuronal activity and/or local field potentials.

Intra-operatoria tareas comportamiento en seres humanos sometidos a cirugía Awake Estimulación Cerebral Profunda

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through ...

Investigación

Medicina

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our understanding of the mechanisms underlying parkinsonian symptoms, since it recapitulates the changes in basal ganglia circuitry and pharmacology observed in parkinsonian patients1-4. However, the precise cellular and molecular changes occurring at cortico-striatal synapses of the output pathways within the striatum, which is the major input region of the basal ganglia remain elusive, and this is believed to be site where pathological abnormalities underlying parkinsonian symptoms arise3,5.
In PD, understanding the mechanisms underlying changes in basal ganglia circuitry following degeneration of the nigro-striatal pathway has been greatly advanced by the development of bacterial artificial chromosome (BAC) mice over-expressing green fluorescent proteins driven by promoters specific for the two striatal output pathways (direct pathway: eGFP-D1; indirect pathway: eGFP-D2 and eGFP-A2a)8, allowing them to be studied in isolation. For example, recent studies have suggested that there are pathological changes in synaptic plasticity in parkinsonian mice9,10. However, these studies utilised juvenile mice and acute models of parkinsonism. It is unclear whether the changes described in adult rats with stable 6-OHDA lesions also occur in these models. Other groups have attempted to generate a stable unilaterally-lesioned 6-OHDA adult mouse model of PD by lesioning the medial forebrain bundle (MFB), unfortunately, the mortality rate in this study was extremely high, with only 14% surviving the surgery for 21 days or longer11. More recent studies have generated intra-nigral lesions with both a low mortality rate &gt;80% loss of dopaminergic neurons, however expression of L-DOPA induced dyskinesia11,12,13,14 was variable in these studies. Another well established mouse model of PD is the MPTP-lesioned mouse15. Whilst this model has proven useful in the assessment of potential neuroprotective agents16, it is less suitable for understanding mechanisms underlying symptoms of PD, as this model often fails to induce motor deficits, and shows a wide variability in the extent of lesion17, 18.
Here we have developed a stable unilateral 6-OHDA-lesioned mouse model of PD by direct administration of 6-OHDA into the MFB, which consistently causes &gt;95% loss of striatal dopamine (as measured by HPLC), as well as producing the behavioural imbalances observed in the well characterised unilateral 6-OHDA-lesioned rat model of PD. This newly developed mouse model of PD will prove a valuable tool in understanding the mechanisms underlying generation of parkinsonian symptoms.

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson&#039;s Disease

A protocol for performing unilateral 6-OHDA lesions of the medial forebrain bundle in mice is described. This method has a low mortality rate (13.3 %) with 89% of the surviving animals showing &#62;95% loss of striatal dopamine and 90.63&#177;-4.02 % ipsiversive rotational bias towards the side of the lesion.

Desarrollo de una manera unilateral-lesionado 6-OHDA modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our ...

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson's Disease

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 (Fig.1). A 12 &mu;m thin tissue section is covered with a MALDI matrix, which facilitates desorption and ionization of intact peptides and proteins that can be detected with a mass analyzer, typically using a MALDI TOF/TOF mass spectrometer. Generally hundreds of peaks can be assessed in a single rat brain tissue section. In contrast to commonly used imaging techniques, this approach does not require prior knowledge of the molecules of interest and allows for unsupervised and comprehensive analysis of multiple molecular species while maintaining high molecular specificity and sensitivity2. Here we describe a MALDI IMS based approach for elucidating region-specific distribution profiles of neuropeptides in the rat brain of an animal model Parkinson's disease (PD). 
PD is a common neurodegenerative disease with a prevalence of 1% for people over 65 of age3,4. The most common symptomatic treatment is based on dopamine replacement using L-DOPA5. However this is accompanied by severe side effects including involuntary abnormal movements, termed L-DOPA-induced dyskinesias (LID)1,3,6. One of the most prominent molecular change in LID is an upregulation of the opioid precursor prodynorphin mRNA7. The dynorphin peptides modulate neurotransmission in brain areas that are essentially involved in movement control7,8. However, to date the exact opioid peptides that originate from processing of the neuropeptide precursor have not been characterized. Therefore, we utilized MALDI IMS in an animal model of experimental Parkinson's disease and L-DOPA induced dyskinesia. 
MALDI imaging mass spectrometry proved to be particularly advantageous with respect to neuropeptide characterization, since commonly used antibody based approaches targets known peptide sequences and previously observed post-translational modifications. By contrast MALDI IMS can unravel novel peptide processing products and thus reveal new molecular mechanisms of neuropeptide modulation of neuronal transmission. While the absolute amount of neuropeptides cannot be determined by MALDI IMS, the relative abundance of peptide ions can be delineated from the mass spectra, giving insights about changing levels in health and disease. In the examples presented here, the peak intensities of dynorphin B, alpha-neoendorphin and substance P were found to be significantly increased in the dorsolateral, but not the dorsomedial, striatum of animals with severe dyskinesia involving facial, trunk and orolingual muscles (Fig. 5). Furthermore, MALDI IMS revealed a correlation between dyskinesia severity and levels of des-tyrosine alpha-neoendorphin, representing a previously unknown mechanism of functional inactivation of dynorphins in the striatum as the removal of N-terminal tyrosine reduces the dynorphin's opioid-receptor binding capacity9. This is the first study on neuropeptide characterization in LID using MALDI IMS and the results highlight the potential of the technique for application in all fields of biomedical research.

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson&#039;s Disease

Dopamine replacement pharmacotherapy using L-DOPA is the most commonly used symptomatic treatment of Parkinson&#x2019;s disease, but is accompanied by side effects including involuntary abnormal movements, termed dyskinesia 1. Here, a protocol for MALDI imaging mass spectrometry is presented that detects changes in rat brain neuropeptide levels related to dyskinesia.

Imagen de Espectrometría de Masas MALDI de neuropéptidos en la enfermedad de Parkinson

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 ...

Skin Punch Biopsy Explant Culture for Derivation of Primary Human Fibroblasts

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts in this protocol have been successfully used in the derivation of induced pluripotent stem cells to model disease1. Early passages of these fibroblasts can also be used for cell-based functional assays to study specific disease pathways, mechanisms2 and subsequent drug screening approaches. The advantage of the presented protocol over enzymatic procedures are 1) the reproducibility of the technique from small amounts of tissue derived from older patients, e.g. patients affected with Parkinson's disease, 2) the technically simple approach over more challenging methodologies using enzymatic treatments, and 3) the time consideration: this protocol takes 15-20 min and can be performed immediately after biopsy arrival. Enzymatic treatments can take up to 4 hr and have the problems of overdigestion, reduction of cell viability and subsequent attachment of cells when not handled properly. This protocol describes the dissection and preparation of a 4-mm human skin biopsy for derivation of a fibroblast culture and has a very high success rate which is important when dealing with patient-derived tissue samples. In this culture, keratinocytes migrate out of the biopsy tissue within the first week after preparation. Fibroblasts appear 7-10 days after the first outgrowth of keratinocytes. DMEM high glucose media supplemented with 20% FBS favors the growth of fibroblasts over keratinocytes and fibroblasts will overgrow the keratinocytes. After 2 passages keratinocytes have been diluted out resulting in relatively homogenous fibroblast cultures which expresses the fibroblast marker SERPINH1 (HSP-47). Using this approach, 15-20 million fibroblasts can be derived in 4-8 weeks for cell banking. The skin dissection takes about 15-20 min, cells are then monitored once a day under the microscope, and media is changed every 2-3 days after attachment and outgrowth of cells.

The fibroblast explant culture protocol from human skin punch biopsies is a technically robust and simple way to derive skin cells within 4-8 weeks for banking of about 15-20 million cells at a low passage number.

Piel biopsia en sacabocados explante cultura para Derivación de fibroblastos humanos primarios

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts ...

Isolation of Soluble and Insoluble PrP Oligomers in the Normal Human Brain

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform PrPSc 1. PrPC is detergent-soluble and sensitive to proteinase K (PK)-digestion, whereas PrPSc forms detergent-insoluble aggregates and is partially resistant to PK2-6. The conversion of PrPC to PrPSc is known to involve a conformational transition of &alpha;-helical to &beta;-sheet structures of the protein. However, the in vivo pathway is still poorly understood. A tentative endogenous PrPSc, intermediate PrP* or "silent prion", has yet to be identified in the uninfected brain7.
Using a combination of biophysical and biochemical approaches, we identified insoluble PrPC aggregates (designated iPrPC) from uninfected mammalian brains and cultured neuronal cells8, 9. Here, we describe detailed procedures of these methods, including ultracentrifugation in detergent buffer, sucrose step gradient sedimentation, size exclusion chromatography, iPrP enrichment by gene 5 protein (g5p) that specifically bind to structurally altered PrP forms10, and PK-treatment. The combination of these approaches isolates not only insoluble PrPSc and PrPC aggregates but also soluble PrPC oligomers from the normal human brain. Since the protocols described here have been used to isolate both PrPSc from infected brains and iPrPC from uninfected brains, they provide us with an opportunity to compare differences in physicochemical features, neurotoxicity, and infectivity between the two isoforms. Such a study will greatly improve our understanding of the infectious proteinaceous pathogens. The physiology and pathophysiology of iPrPC are unclear at present. Notably, in a newly-identified human prion disease termed variably protease-sensitive prionopathy, we found a new PrPSc that shares the immunoreactive behavior and fragmentation with iPrPC 11, 12. Moreover, we recently demonstrated that iPrPC is the main species that interacts with amyloid-&beta; protein in Alzheimer disease13. In the same study, these methods were used to isolate Abeta aggregates and oligomers in Alzheimer's disease13, suggesting their application to non-prion protein aggregates involved in other neurodegenerative disorders.

A new species of cellular prion protein (PrPC) has recently been identified in uninfected human brains using the methods described here. These methods can be used to isolate various PrP species, while some of them are also useful in isolating other misfolded protein aggregates from human brains.

Aislamiento de oligómeros de PrP soluble e insoluble en el cerebro humano normal

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform ...

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson's Disease

Parkinson's disease (PD) is the second most common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is the most important risk factor, cases of PD will increase during the next decades 2. Next to pathological protein folding and impaired protein degradation pathways, alterations of mitochondrial function and morphology were pointed out as further hallmark of neurodegeneration in PD 3-11.
After years of research in murine and human cancer cells as in vitro models to dissect molecular pathways of Parkinsonism, the use of human fibroblasts from patients and appropriate controls as ex vivo models has become a valuable research tool, if potential caveats are considered. Other than immortalized, rather artificial cell models, primary fibroblasts from patients carrying disease-associated mutations apparently reflect important pathological features of the human disease.
Here we delineate the procedure of taking skin biopsies, culturing human fibroblasts and using detailed protocols for essential microscopic techniques to define mitochondrial phenotypes. These were used to investigate different features associated with PD that are relevant to mitochondrial function and dynamics. Ex vivo, mitochondria can be analyzed in terms of their function, morphology, colocalization with lysosomes (the organelles degrading dysfunctional mitochondria) and degradation via the lysosomal pathway. These phenotypes are highly relevant for the identification of early signs of PD and may precede clinical motor symptoms in human disease-gene carriers. Hence, the assays presented here can be utilized as valuable tools to identify pathological features of neurodegeneration and help to define new therapeutic strategies in PD.

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson&#039;s Disease

Fibroblasts from patients carrying mutations in Parkinson's disease-causing genes represent an easily accessible ex vivo model to study disease-associated phenotypes. Live cell imaging gives the opportunity to study morphological and functional parameters in living cells. Here we describe the preparation of human fibroblasts and subsequent monitoring of mitochondrial phenotypes.

El uso de fibroblastos humanos primarios para la Supervisión de fenotipos mitocondriales en el campo de la enfermedad de Parkinson

Parkinson's disease (PD) is the second most  common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is  the most important ...

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson's Disease

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease (PD) pathogenesis are less understood. Gene-environment interaction models have utility in unmasking the impact of specific cellular pathways in toxicity that may not be observed using a solely genetic or toxicant disease model alone.&#160;To evaluate if distinct LOX isozymes selectively contribute to PD-related neurodegeneration, transgenic (i.e. 5-LOX and 12/15-LOX deficient) mice can be challenged with a toxin that mimics cell injury and death in the disorder.&#160;Here we describe the use of a neurotoxin, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), which produces a nigrostriatal lesion to elucidate the distinct contributions of LOX isozymes to neurodegeneration related to PD. The use of MPTP in mouse, and nonhuman primate, is well-established to recapitulate the nigrostriatal damage in PD.&#160;The extent of MPTP-induced lesioning is measured by HPLC analysis of dopamine and its metabolites and semi-quantitative Western blot analysis of striatum for tyrosine hydroxylase (TH), the rate-limiting enzyme for the synthesis of dopamine. To assess inflammatory markers, which may demonstrate LOX isozyme-selective sensitivity, glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Iba-1 immunohistochemistry are performed on brain sections containing substantia nigra, and GFAP Western blot analysis is performed on striatal homogenates.&#160;This experimental approach can provide novel insights into gene-environment interactions underlying nigrostriatal degeneration and PD.

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson&#039;s Disease

Lipoxygenase (LOX) isozymes can generate products that may increase or decrease neuroinflammation and neurodegeneration.&#160;A gene-environment interaction study could identify LOX isozyme-specific effects. Using the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model of nigrostriatal damage in two LOX isozyme-deficient transgenic lines allows for comparison of the contribution of LOX isozymes on dopaminergic integrity and inflammation.

Modelos De Interacción Gen-Ambiente Para Desenmascarar Los Mecanismos De Susceptibilidad En La Enfermedad De Parkinson

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

Excitotóxica Estimulación del cerebro Microslices como<em&gt; In vitro</em&gt; Modelo de Carrera

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Usando Saccadometry con estimulación cerebral profunda para estudiar la función cerebral normal y patológica

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on animal models. The identification of PD-associated genes has led to the development of genetic PD models. Most transgenic &#945;-SYN mouse models develop gradual &#945;-SYN pathology but fail to display clear dopaminergic cell loss and dopamine-dependent behavioral deficits. This hurdle was overcome by direct targeting of the substantia nigra with viral vectors overexpressing PD-associated genes. Local gene delivery using viral vectors provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. Specific brain regions can be targeted (e.g. the substantia nigra), expression can be induced in the adult setting and high expression levels can be achieved. Further, different vector systems based on various viruses can be used. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based alpha-synuclein animal model for Parkinson&#39;s disease.

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson&#039;s Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

This manuscript describes how viral vector-mediated local gene delivery provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based animal model for Parkinson's disease.

Desarrollo de un modelo basado en la rata alfa-sinucleína para la enfermedad de Parkinson mediante inyección estereotáctica de un vector viral adeno-asociado recombinante

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...