The authors have no acknowledgements.

Este estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional local en todos los centros participantes. Todos los sujetos del ensayo multicéntrico por escrito el consentimiento informado para participar en Etris en sus respectivas instituciones. 1. Adquisición de imágenes <ol><li> Realice la RM en una camiseta escáner 1.5 T o 3 todo el cuerpo utilizando bobinas de matriz escalonada especializados para MRV como una bobina vascular periférica, bobinas de matriz del cuerpo o bobinas de escorrentía. Utilice estas bobinas en conjunción con otras bobinas de matriz cuerpo o bobinas de la columna vertebral. Si no hay bobinas especializados adecuados están disponibles, utilice la bobina de cuerpo en vez. NOTA: Utilice escáneres disponibles comercialmente, tales como Siemens Sinfonía, Sonata, etc. <ol><li> Pantalla tema, y ​​la revisión MRI cuestionario de seguridad antes de escanear. Tener cambio de tema en un vestido. </li></ol></li><li> Coloque una vía intravenosa en la vena antecubital del tema para la inyección del agente de contraste. Siga proc de seguridad estándaredures para inyectar un medio de contraste a base de gadolinio. </li><li> Lugar sujeto en decúbito supino pies primera posición, en la máquina de resonancia magnética y de posición bobinas apropiadas en las regiones a analizar. Bobinas de seguros utilizando tiras de velcro según sea necesario. <ol><li> Piernas / pies del sujeto Fijar para evitar artefactos de movimiento durante la exploración MRI. </li><li> Encienda el láser centrado y mover la tabla hasta que las traviesas de láser se encuentran justo por debajo de las rodillas del sujeto (rótula). Acepta esta posición para el iso-centro de la exploración y mover la mesa del paciente a la posición central del taladro del escáner. </li></ol></li><li> Mida el aclaramiento de creatinina (CrCl) y determinar la dosis del agente de contraste para ser utilizado para el sujeto basado en el peso corporal. Si CrCL &lt;30 ml / min, sujetos se excluyeron del estudio. Para las personas con CrCL&gt; 30 ml / min, pero inferior a 45 ml / min, se utiliza 0,01 mmol / kg de agente de contraste. Para las personas con CrCL&gt; 45 ml / min pero &lt;60 ml / min, 0,02 mmol / kg de gadofosveset se inyecta. Para los individuos con la función renal normal (aclaramiento de creatinina&gt; 60 ml / min), se utiliza una dosis de 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) gadofosveset trisódico. Un inyector de alimentación compatible MRI se utiliza para inyectar el agente de contraste. </li><li> Realizar imagen bilateral de ambas piernas y la pelvis más bajos en una sola sesión de examen una duración aproximada de 60 minutos, como se muestra en la Tabla 1 y se describe en la sección de protocolo de resonancia magnética. NOTA: Anonimizar los datos del paciente anteriores a la transferencia de imágenes a un núcleo central de laboratorio para el análisis. </li></ol> Protocolo RM 2. <ol><li> Ejecutar el protocolo de imagen desde la consola escáner seleccionando cada paso del protocolo desde la ventana del protocolo y arrastrándolo a la lista de ejecución. Una vez listo, ejecute la secuencia pulsando Scan / Ejecutar o el botón equivalente. </li><li> Adquirir gradiente 2D eco de secuencias basadas utilizando parámetros de la secuencia en la Tabla 1, en ​​los tres ejes ortogonales a la imagen de la mitad de la pantorrilla alpor encima de la cresta ilíaca y el uso como localizadores / exploradores. </li><li> Realizar momento de exploraciones de vuelo (TOF) de angiografía en cada segmento como se especifica en la Tabla 1 NOTA: Estos análisis también se utilizan como localizadores para ayudar a diferenciar las arterias de las venas como un agente de contraste mucho circulante se utiliza en el estado de equilibrio en este protocolo. Este punto de vista del árbol arterial es bastante limitado y sólo sirve para ayudar al analista imagen diferenciar las arterias de la vasculatura venosa y no sirve como un angiograma de pleno derecho. </li><li> Para evitar la adquisición de imágenes de baja calidad en la medida inferior y superior del volumen de imágenes, adquirir tres coronal 40 cm segmentos en el pie a la dirección de la cabeza superpuesta por 10 cm durante los escaneos Gradient Echo ponderada T1-3D. NOTA: Estos tres segmentos abarcan: a) mitad de la pantorrilla a encima de la rodilla b) encima de la rodilla hasta el muslo / pelvis inferior, y c) muslo / pelvis para abdomen La Figura 1 muestra imágenes de muestra con los tres lugares de adquisición.ilustrado. </li><li> Para distinguir entre la trombosis venosa aguda y crónica, adquirir T1W imagen directa trombo (DTHI) y eco de gradiente 3D (GRE) secuencias utilizando los parámetros en la Tabla 1. NOTA: Estos 3 exploraciones también sirven como la exploración pre-contraste para la adquisición de MRV. La extensión de la cobertura de estas adquisiciones es el mismo que los localizadores iniciales adquiridas en los tres lugares ilustrados en la Figura 1. Secuencia GRE también es fácilmente implementable en varias plataformas de exploración y a través de las intensidades de campo de formación de imágenes. </li></ol><img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig1.jpg" /> Figura 1:. Las imágenes de muestra que muestran lugares de adquisición para las 3 estaciones utilizadas para la imagen El campo de visión en la dirección coronal y axial fue de 40 cm para cada posición de la cama [adquisición: (a media pierna con la rodilla arriba), (por encima de las rodillas a muslo / pelvis), (muslo / pelvis<html> el abdomen)] con 10 cm de solapamiento entre cada posición de la cama. (A) Imagen axial; (B) Imagen sagital y (c) Imagen coronal. La flecha roja indica la TVP. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig1highres.jpg" target="_blank">Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <ol start="6"><li> Administrar el agente de contraste (gadofosveset trisódico) a una dosis de 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) por vía intravenosa en el sujeto a una velocidad de 2 ml / seg y al ras con 20 ml de solución salina. Deje que el agente de contraste circule durante 5 min para asegurar un estado de equilibrio en la piscina de sangre. </li><li> Adquirir imágenes de MRV; contraste posterior gradiente 3D secuencias de eco en 3 localizaciones descritas anteriormente. Ver los parámetros de la secuencia de la Tabla 1 y la Tabla 2. Use estas imágenes para determinar la ubicación y el tamaño de los trombos. </li></ol>archivos / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg &quot;/&gt; Tabla 1: Baja protocolo venografía RM extremidad con el agente de contraste, gadofosveset trisódico, incluyendo imágenes de trombos directa. <img alt="Tabla 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761table2.jpg" /> Tabla 2: El parámetro de formación de imágenes específico para cada secuencia adquirida en el protocolo. <ol start="8"><li> Una vez finalizada la exploración, quite tema desde el escáner de resonancia magnética y sacar la línea intravenosa. Pida al sujeto a cambios de vestido y salir de las instalaciones. </li></ol> Análisis 3. Imagen <ol><li> Realizar el análisis de imágenes en un análisis de imágenes dedicada estación de trabajo que ejecuta el software de procesamiento de imágenes de código abierto aprobada por la FDA como OsiriX MD 20, por 2 analistas de imágenes capacitados. Asegúrese de que los analistas tienen un mínimo de 3 años de experiencia cada uno. </li><li> Temporalmente cegar todas las imágenes antes de la transferencia a la imagenestación de trabajo de analista para el análisis. </li><li> Asegúrese de que un radiólogo evalúa cada una resonancia magnética para determinar la presencia y ubicación de trombos. Proporcionar evaluación del radiólogo para el analista imagen para ser utilizado como una guía durante todo el análisis. </li><li> Cargar todas las imágenes DICOM de ambas visitas MRI de un tema en el software de procesamiento de imágenes mediante la selección de &quot;importación&quot;, y comparar las dos imágenes los puntos de tiempo de la serie MRV para cada materia para garantizar una cobertura espacial adecuada y la inscripción a través de los puntos de tiempo. <ol><li> Seleccione la función &quot;3D MPR&quot; en el visor para proporcionar la navegación simultánea de datos de imágenes en 3 vistas ortogonales (axial, coronal y sagital). NOTA: El modo 3D MPR del software de procesamiento de imágenes permite la visualización de los vasos de interés. </li></ol></li><li> Analizar los siguientes buques si TVP está presente: ilíaca externa, femoral común, femoral superficial, femoral profunda, poplítea, tibial anterior, tibial posterior I &amp;II, gastrocnemio I y II, y peroneo I &amp; II venas. Todos los análisis se restringe a las regiones de los vasos que están presentes en las imágenes de ambos puntos de tiempo. </li><li> Evaluar la calidad de la imagen para cada vena con TVP conocido como indicado por la evaluación del radiólogo en una escala de 0-5, siendo con 0-2 y 3-5 no analizable ser analizable tanto para las secuencias de DTHi y MRV. Para el desglose de sistema de puntuación vea la Figura 2. </li></ol><img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig2.jpg" /> Figura 2: El colapso del sistema de puntuación utilizado para evaluar la calidad de las imágenes para cada vena de intereses con TVP conocida. <ol start="7"><li> Para el análisis de MRV, analizar cada buque individual. Después de la reconstrucción multiplanar 3D curvo, utilice contornos siguientes de la línea central de cada línea, trazada por el analista, para generar trayectoria curva para cada vena y guardar en el archivo. <ol><li> Establecer la posición del trombo en el espacio tridimensional. Desde el plano MPR curvo, se mostrará un camino 3D Bezier. </li><li> Delinear la línea central de la vena mediante la selección de la función &quot;Contorno Path&quot; en &quot;Modo de creación&quot;. </li><li> Coloque los puntos en varias ocasiones en cualquiera de las vistas ortogonales MPR para enderezar todo el vaso de interés. </li><li> Haga los ajustes cuando sea necesario para garantizar que el buque se enderezó en su totalidad en &quot;Modo de edición&quot; </li><li> Cuando la ruta de contorno se delinea con precisión en la línea central del buque, salvo seleccionando el icono &quot;trayectoria curva&quot; para exportar el archivo </li><li> Generar 1 mm cortes axiales perpendicular a la trayectoria curva y guardar como archivos DICOM (Figura 3). Observe el la trayectoria curva, buque se enderezó, y las correspondientes imágenes axiales para la cuantificación de la TVP a partir de imágenes de MRV. NOTA: Las imágenes renderizadas en el visor 3D Curved MPR luego deben exportarse in formato DICOM y se añade a la base de datos como una nueva serie de imágenes. </li></ol></li></ol><img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig3.jpg" /> Figura 3:. TVP Muestra muestra en secuencia MRV (i, panel izquierdo) Camino curvado (línea amarilla) ilustra el contorno seguida por la vena que se está analizando. (Ii, panel central) buque enderezado a lo largo de la línea central del buque que se analizaron (línea roja punteada) (iii, panel derecho) muestra cortes axiales perpendiculares a la vena que se analiza en los lugares indicados por líneas amarillas (A, B, C) ​​en secciones longitudinales. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig3highres.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <ol start="7"><li><ol start="7"><li> En estas imágenes DICOM axiales, manualmente regiones segmento deinterés que abarca el trombo (véase la Figura 4) mediante el uso de la &quot;Herramienta ROI polígono cerrado&quot;. Guardar regiones de interés, para presentar al seleccionar la opción &quot;Guardar todas las regiones de interés de esta Serie&quot;, ubicado en el &quot;retorno de la inversión&quot; del menú desplegable y guardar las métricas de rendimiento de la inversión, vaya hasta el menú &quot;Plugins&quot; y seleccione &quot;Herramientas de ROI&quot;, seguido de &quot;regiones de interés de exportación &quot;. Esto se debe guardar en un formato CSV. </li></ol></li></ol><img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig4.jpg" /> Figura 4:. Regiones segmentadas manualmente de interés (verde) se muestran abarca el trombo en axiales reformateado imágenes DICOM <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig4highres.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <ol start="7"><li><ol start="8"><li> Calcula el volumen de trombos multiplicando el ar<html> ea en cada rebanada analizada por el grosor de corte (1 mm) usando una costumbre construido secuencia de comandos Matlab. Calcular el volumen total de trombo en cada sujeto mediante la adición de los volúmenes de trombos en cada recipiente. </li></ol></li><li> Para el análisis DTHI, identificar trombo fresco como regiones brillantes en pre-contraste exploraciones de eco gradiente T1W 3D 13 dentro de las regiones TVP segmentados por el MRV. <ol><li> En las imágenes de contraste pre-axiales, calcular el volumen de trombo fresco por regiones de interés (ROI) de forma manual como se muestra en la Figura 5 dibujo. En la Figura 6, las imágenes de muestra que indican la TVP medido por DTHI en conjunción con las imágenes de MRV se representan. </li><li> Abra los pre-contraste y post-contraste secuencias junto a la otra. Seleccionar vista &quot;axial&quot; y delinear regiones brillantes a lo largo del vaso de interés a través del &quot;polígono cerrado Herramienta ROI&quot;. </li></ol></li></ol>en / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg &quot;/&gt; Figura 5: Ejemplo de TVP se muestra en la secuencia de imágenes DTHI (a) Imagen coronal, (b) Imagen axial, y (c) Imagen axial región muestra de interés (verde) trazada trombo alrededor fresco (flechas azules) en las imágenes pre-contraste.. Las imágenes se adquieren DTHi antes de la inyección de agente de contraste y se basan en el contenido de met-hemoglobina de trombo para producir la señal brillante. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig6.jpg" /> Figura 6:. TVP Muestra mostrada en la secuencia de imágenes DTHI Los paneles de la izquierda muestran imágenes de MRV con vacíos de señales que indican la TVP totales (flechas verdes). El panel derecho muestra correspondiente imágenes DTHi con señal luminosa que indica la presencia de un trombo fresco (flechas azules). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig6highres.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una</a>versión más grande de esta cifra. 4. Evaluación de la reproducibilidad <ol><li> Evaluar un subconjunto de diez sujetos para la reproducibilidad del análisis. </li><li> Realizar análisis, como se describió anteriormente, por dos analistas de imágenes separadas (primarios y secundarios) de los lectores para evaluar la variabilidad entre observadores </li><li> Asegúrese de que el lector primaria también lleva a cabo un segundo análisis de imagen tres meses después del primer análisis para evaluar la variabilidad intra-observador de los resultados. </li><li> Calcular coeficientes intra-clase-de correlación (ICC) y llevar a cabo un análisis de Bland-Altman para evaluar la reproducibilidad inter e intra-observador. Llevar a cabo una muestra de t-test para buscar sesgo en el análisis de Bland-Altman. ICC&gt; 0,9 y ningún sesgo en el análisis de Bland-Altman se considera aceptable. </li></ol>

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Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.

Este estudio demostró la viabilidad de la cuantificación de la trombosis venosa profunda en MR venografía usando gadofosveset trisódico como agente de contraste, con excelente reproducibilidad de análisis para cuantificar el volumen de trombos en un entorno multicéntrico. Para calcular el volumen total de trombo, el método principal utilizado el post-contraste MRV exploración para medir el volumen de trombos. El método secundario utilizado fue el enfoque de formación de imágenes de trombos directa (DTHI), que...

El tromboembolismo venoso (TEV) afecta 300,000-600,000 personas en los Estados Unidos cada año 1. La trombosis venosa profunda (TVP) es la presentación más común de TEV, y más comúnmente afecta a la pantorrilla, el muslo o las venas de la pelvis. El diagnóstico, la gestión y el seguimiento de los pacientes con TVP no pueden basarse únicamente en exámenes clínicos, ya que los signos y síntomas de esta enfermedad son inespecíficos 2,3. Mientras que los análisis de sangre (como dímero D) pueden ayudar a descartar el diagnóstico de la TVP, se requiere de imágenes para establecer la presencia de TVP 4. Ecografía de compresión (CUS) es actualmente la prueba de imagen más utilizada en el diagnóstico de sospecha de TVP aguda. CUS es barata y tiene una alta sensibilidad y especificidad para detectar la trombosis venosa profunda aguda 5. Sin embargo, CUS no puede evaluar de forma fiable las venas profundas de la pelvis 6. Además, CUS no puede cuantificar directamente el volumen del trombo y la composición, que son importantes al distinguir between DVT aguda (una fuente potencial de embolia pulmonar (PE)) y TVP crónica (menos propensos a embolizar) y para la evaluación de la eficacia terapéutica 7. A diferencia de la tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (MRI) no entrega la radiación ionizante, y por lo tanto es adecuado para los exámenes de serie para evaluar la evolución del trombo o regresión. En comparación con la CUS, la RM puede detectar TVP pélvica y puede definir con mayor precisión proximal (vena poplítea y superior) y la pierna distal (por debajo de la vena poplítea) TVP 8, para evaluar mejor el riesgo de PE. RM puede caracterizar la edad del trombo y la organización, y puede ayudar a diferenciar aguda de la trombosis venosa profunda crónica 9-11 (refs actualizados). La cuantificación del volumen de trombos, una métrica importante evaluar la evolución y la respuesta al tratamiento de la enfermedad, es factible con la RM. Los protocolos actuales venografía por resonancia magnética se realizan después de la inyección de gadolinio (Gd) agentes de contraste a base 12. Estasson pequeñas moléculas de peso molecular que extravasate rápidamente después de la inyección, y que requieren sincronización cuidadosa para capturar la fase venosa mejora necesaria para visualizar correctamente el trombo 13,14. Un estudio de prueba de concepto, edoxabán trombo Reducción estudio de imagen (Etris), utilizando un diseño abierto, investigó la eficacia y seguridad de edoxabán 90 mg una vez al día durante 10 días, seguido de 60 mg edoxabán una vez al día en el tratamiento de agudos, TVP sintomática (ClinicalTrials.gov identificador: NCT01662908). Etris indique si la monoterapia edoxabán, sin heparina de bajo peso molecular concomitante (heparina de BPM) en el momento de iniciar el tratamiento, es más eficaz que el tratamiento estándar con BPM tratamiento con heparina / warfarina en pacientes con TVP, según lo evaluado por el porcentaje (%) cambio desde la línea de base en el trombo volumen / tamaño (medido por resonancia magnética) en el día 14-21. Otro objetivo de Etris fue desarrollar y validar un MR directovenografía (MRV) de adquisición de imágenes y protocolo de análisis para la cuantificación del volumen de trombos en la TVP. Para superar algunos de los desafíos que enfrentan los protocolos actuales de MRV en entornos multicéntricos, se utilizó un largo circulante, agente de contraste charco de sangre a base de gadolinio recientemente aprobado por la FDA (gadofosveset trisódico). En comparación con el uso de quelatos basados ​​en Gd extracelulares (por ejemplo, Gd-DTPA) para MRV, gadofosveset tiene un tiempo de circulación significativamente más larga, que permite el uso de un programa de adquisición de MR más simple, sin ningún momento de adquisiciones. Gadofosveset trisódico es un agente de contraste MRI charco de sangre que circula por 2-3 horas después de la inyección intravenosa 15,16. Su perfil de seguridad es similar a los de los agentes extracelulares extravasculares tradicionales de contraste MRI 17. Permite formación de imágenes de estado estacionario de la vasculatura durante un período de 1 hr. Por lo tanto, no se requiere un operador de temporización dependiente de la adquisición de imágenes después de la inyección del agente de contraste. La ventaja adicionaldel uso de este agente de contraste es que es una molécula pequeña (peso molecular 857 Da) 18 y puede penetrar en los lados de incluso un trombo completamente ocluida, proporcionando de ese modo un excelente contraste de la TVP de las zonas circundantes en el MRV y permitiendo el cálculo cuantitativo de la TVP volúmenes. Estudios anteriores han establecido la confiabilidad entre calificadores de las venas visualizar utilizando la venografía volumen MR interpolada Breath-hold Examen (VIBE) utilizando gadofosveset trisódico 19. Aquí, utilizamos un enfoque similar en un ensayo clínico multicéntrico para evaluar la trombosis venosa profunda y utilizar el volumen de TVP medido por resonancia magnética como criterio de valoración. Etris ofrece una plataforma ideal para evaluar la viabilidad y reproducibilidad de análisis del enfoque de imágenes MRV aquí propuesto, utilizando un agente de contraste charco de sangre a base de Di-s de larga circulación para evaluar los volúmenes de TVP. También evaluamos el uso de un enfoque de formación de imágenes de trombos directa (DTHI) para cuantificar la magnitud de la TVP fresca antes de lala inyección de agentes de contraste. Dos exámenes de MRI se realizaron durante el curso del estudio: el primero dentro de 36 horas después de la aleatorización en el grupo edoxabán monoterapia o heparina / grupo de warfarina, y el segundo entre 14 a 21 días después de la aleatorización. Los análisis de todas las imágenes fueron realizados por un laboratorio central centralizada. Volumen de trombo fresco se calcula a partir de un trombo Direct Imaging (DTHI) en las piernas y la pelvis inferior antes de la inyección de cualquier agente de contraste. El volumen total de trombo (fresco y edad) se calcula a partir de un contraste puesto venografía por resonancia magnética (MRV) las imágenes de las venas de las piernas y la pelvis inferior.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ablavar (gadofosveset trisodium)</td>
			<td>Lantheus</td>
			<td></td>
			<td>Contrast Agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5T or 3T Scanners</td>
			<td>GE, Siemens, or Phillips</td>
			<td></td>
			<td>GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a multicenter mri protocol for the evaluation and quantification of deep vein thrombosis

Evaluamos una venografía por resonancia magnética (MRV) aproximación con gadofosveset para cuantificar los cambios de volumen total de trombos como el criterio principal para la eficacia del tratamiento en un estudio multicéntrico randomizado comparando monoterapia edoxabán con un régimen de heparina / warfarina para extremidades agudas bajas sintomáticas trombosis venosa profunda (TVP tratamiento). También usamos un enfoque de formación de imágenes de trombos directa (DTHI, sin el uso de un agente de contraste) para cuantificar trombo fresco. Luego trató de evaluar la reproducibilidad de la metodología de análisis y aplicabilidad de la utilización de la venografía por resonancia magnética en 3D y visualización de trombos directa para la cuantificación de la TVP en un entorno ensayo multicéntrico. De 10 sujetos seleccionados al azar que participan en el trombo Reducción Imaging Estudio edoxabán (Etris), el volumen total de trombos en el sistema venoso profundo de las extremidades inferiores entera se cuantificó de forma bilateral. Los sujetos fueron imágenes utilizando secuencias 3D-T1W gradiente de eco antes (t directaformación de imágenes hrombus, DTHI) y 5 min después de la inyección de 0,03 mmol / kg de gadofosveset trisódico (venografía por resonancia magnética, MRV). Los márgenes de la TVP en correspondientes, multi-planar imágenes reformateadas curvas axiales se delinearon manualmente por dos observadores para obtener mediciones volumétricas de los trombos venosos. MRV se utilizó para calcular el volumen total de la TVP, mientras que DTHI se utilizó para calcular el volumen de trombo fresco. Correlación intraclase (CCI) y el análisis de Bland Altman se realizaron para comparar inter e intra-observador variabilidad del análisis. La Corte Penal Internacional para la inter e intra-observador variabilidad fue excelente (0,99 y 0,98, p &lt;0,001, respectivamente), sin sesgo de Bland y Altman análisis de imágenes de MRV. Para imágenes DTHi, los resultados fueron ligeramente inferiores (ICC = 0,88 y 0,95, respectivamente, p &lt;0,001), con el sesgo de los resultados entre observadores en las parcelas de Bland-Altman. Este estudio demostró la viabilidad de la estimación del volumen de trombos en la TVP usando MRV con gadofosveset trisódico, con buena intra y enreproducibilidad ter-observador en un entorno multicéntrico.

Para el propósito de las evaluaciones de la reproducibilidad, la línea de base y de seguimiento exploraciones se agruparon y se analizaron como casos separados. De los 10 sujetos seleccionados al azar (2 visitas cada uno), había 59 buques con TVP identificadas utilizando el enfoque de MRV y 29 buques con trombo fresco identificado por el DTHI. En el subgrupo de estos 10 sujetos seleccionados al azar analizadas con respecto a las métricas de reproducibilidad, se consideraron no hay vasos con TVP a ser de calidad no-a...

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A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

Un Protocolo MRI Multicéntrico para la Evaluación y cuantificación de la trombosis venosa profunda

We evaluated a magnetic resonance venography (MRV) approach with gadofosveset to quantify total thrombus volume changes as the principal criterion for ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

16.9K vistas.  Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

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Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United States. Tacrolimus is a narrow therapeutic index drug and as such requires therapeutic drug monitoring and dose adjustment based on its whole blood trough concentrations. To facilitate home therapeutic drug and adherence monitoring, the collection of dried blood spots is an attractive concept. After a finger stick, the patient collects a blood drop on filter paper at home. After the blood is dried, it is mailed to the analytical laboratory where tacrolimus is quantified using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) in combination with a simple manual protein precipitation step and online column extraction.
For tacrolimus analysis, a 6-mm disc is punched from the saturated center of the blood spot. The blood spot is homogenized using a bullet blender and then proteins are precipitated with methanol/0.2 M ZnSO4 containing the internal standard D2,13C-tacrolimus. After vortexing and centrifugation, 100 &#181;l of supernatant is injected into an online extraction column and washed with 5 ml/min of 0.1 formic acid/acetonitrile (7:3, v:v) for 1 min. Hereafter, the switching valve is activated and the analytes are back-flushed onto the analytical column (and separated using a 0.1% formic acid/acetonitrile gradient). Tacrolimus is quantified in the positive multi reaction mode (MRM) using a tandem mass spectrometer.
The assay is linear from 1 to 50 ng/ml. Inter-assay variability (3.6%-6.1%) and accuracy (91.7%-101.6%) as assessed over 20 days meet acceptance criteria. Average extraction recovery is 95.5%. There are no relevant carry-over, matrix interferences and matrix effects. Tacrolimus is stable in dried blood spots at RT and at +4 &#176;C for 1 week. Extracted samples in the autosampler are stable at +4 &#176;C for at least 72 hr.

Here we describe a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) assay to quantify the immunosuppressant tacrolimus in dried blood spots using a simple manual protein precipitation step and online column extraction.

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Investigación

Medicina

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Usando Saccadometry con estimulación cerebral profunda para estudiar la función cerebral normal y patológica

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The amount of the different tissues in the callus provides important information on the fracture healing progress. Available in vivo techniques to longitudinally monitor the callus tissue development in preclinical fracture-healing studies using small animals include digital radiography and &#181;CT imaging. However, both techniques are only able to distinguish between mineralized and non-mineralized tissue. Consequently, it is impossible to discriminate cartilage from fibrous tissue. In contrast, magnetic resonance imaging (MRI) visualizes anatomical structures based on their water content and might therefore be able to noninvasively identify soft tissue and cartilage in the fracture callus. Here, we report the use of an MRI-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice. The experiments demonstrated that the fixator and a custom-made mounting device allow repetitive MRI scans, thus enabling longitudinal analysis of fracture-callus tissue development.

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

The evaluation of tissue development in the fracture callus during endochondral bone healing is essential to monitor the healing process. Here, we report the use of a magnetic resonance imaging (MRI)-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice.

En Vivo Evaluación del desarrollo del callo de fractura durante la cicatrización ósea en ratones usando un dispositivo de osteosíntesis de MRI-compatible para el fémur de ratón

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The ...

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing continuous remodeling with the competing activity of osteoblasts, which produce the new bone matrix, and osteoclasts, whose function is to eliminate mineralized bone. [18F]-NaF is a positron emission tomography (PET) radiotracer that enables visualization of bone metabolism. [18F]-NaF is chemically absorbed into hydroxyapatite in the bone matrix by osteoblasts and can thus noninvasively detect osteoblastic activity, which is occult to conventional imaging techniques. Kinetic modeling of dynamic [18F]-NaF-PET data provides detailed quantitative measures of bone metabolism. Conventional semi-quantitative PET data, which utilizes standardized uptake values (SUVs) as a measure of radiotracer activity, is referred to as a static technique due to its snapshot of tracer uptake in time.&#160; Kinetic modeling, however, utilizes dynamic image data where tracer levels are continuously acquired providing tracer uptake temporal resolution. From the kinetic modeling of dynamic data, quantitative values like blood flow and metabolic rate (i.e., potentially informative metrics of tracer dynamics) can be extracted, all with respect to the measured activity in the image data. When combined with dual modality PET-MRI, region-specific kinetic data can be correlated with anatomically registered high-resolution structural and pathologic information afforded by MRI. The goal of this methodological manuscript is to outline detailed techniques for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data. The lumbar facet joint is a common site of degenerative arthritis disease and a common cause for axial low back pain.&#160; Recent studies suggest [18F]-NaF-PET may serve as a useful biomarker of painful facetogenic disease.&#160; The human lumbar facet joint will, therefore, be used as a prototypical region of interest for dynamic [18F]-NaF-PET-MRI analysis in this manuscript.

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. We present detailed methodologies for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data in a patient with facetogenic low back pain using the lumbar facet joints as a prototypical region of interest.

Cuantitativo [18F]-Naf-PET-MRI Análisis para la evaluación de la rotación ósea dinámica en un paciente con dolor de espalda baja facetogénico

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing ...

Quantification of Optic Nerve Cross Sectional Area on MRI: A Novel Protocol using Fiji Software

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic nerve cross-sectional assessment and quantification using 3 T MRI for image acquisition and ImageJ's Fiji software for image processing quantification. Image acquisition was performed using 3 T MRI, with proper instructions for the patient to ensure straight fixation during imaging. A T2-weighted fat suppressed sequence was used. A coronal cut taken 3 mm behind the globe and perpendicular to the optic nerve axis should be uploaded to the software. Using the threshold function, the white matter area of the optic nerve is selected and quantified, thus, eliminating inter-individual measurement bias. We also described the normal limits for the optic nerve cross-sectional area according to age, based on previously published literature. We used the described protocol to assess optic nerve of a suspected glaucoma patient. The optic nerve cross-sectional area was found to be within the normal limits, a finding further confirmed via optical coherence tomography of the optic nerve.

We provided a detailed protocol for a standardized method of optic nerve assessment and quantification using MRI, utilizing a widely available imaging sequence, and open access software for image analysis. Following this standardized protocol would provide meaningful data for comparison between different patients and different studies.

Cuantificación del área de la sección transversal del nervio óptico en la resonancia magnética: un protocolo novedoso utilizando el software de Fiji

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

Muestreo repetitivo de sangre de la vena subclavia de rata consciente

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...

A Real-World High-Intensity Interval Training Protocol for Cardiorespiratory Fitness Improvement

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, few studies have tested the efficiency of HIIT protocols in a &#34;real world&#34; setting, e.g., HIIT protocols designed for outdoor spaces without specialized equipment. This study presents a &#34;real world&#34; training protocol, named &#34;beep training&#34;, and compares the efficiency of a HIIT regiment versus a traditional long-duration Moderate-Intensity Continuous Training (MICT) regiment using this beep training protocol on VO2 max of overweight untrained men. Twenty-two subjects performed outdoor running with MICT (n = 11) or HIIT (n = 11). Cardiorespiratory fitness was assessed before and after training protocols using a metabolic analyzer. Both training protocols were performed 3 days a week for 8 weeks using the Beep Test results. The MICT group performed the exercise program at 60%-75% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax) and with a progression of the distance of 3,500-5,000 m. The HIIT group performed the interval exercise with 7-10 bouts of 200 m at 85%-100% of the maximum speed of the 20 m shuttle test (Vmax), interspersed with 1 min of passive recovery. Although the HIIT group presented a significantly lower training volume than the MICT group (p &#60; 0.05) after 8 weeks of beep training, HIIT was superior to MICT in improving VO2 max (MICT: ~4.1%; HIIT: ~7.3%; p &#60; 0.05). The &#34;real world&#34; HIIT regiment based on beep training protocol is a time-efficient, low-cost, and easy-to-implement protocol for overweight untrained men.

This study presents a low-cost and easy-to-implement "real world" high-intensity interval training (HIIT) protocol for scientific research and discusses its efficiency for cardiorespiratory fitness.

Un protocolo de entrenamiento en intervalos de alta intensidad en el mundo real para la mejora de la aptitud cardiorrespiratoria

High-Intensity Interval Training (HIIT) has emerged as an interesting time-efficient approach to increase exercise adherence and improve health. However, ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the investigation of disease mechanisms and the development of therapeutic strategies. 
To perform the surgery, we enter the cardiac chamber through the third intercostal space and carefully dissect the internal mammary vein and immerse it in normal saline. The right main coronary artery is then treated for ischemia. The target vessel is incised, a shunt plug is placed, and the distal end of the graft vein is anastomosed. The ascending aorta is partially blocked, and the proximal end of the graft vein is anastomosed after perforation. The graft vein is checked for patency, and the proximal right coronary artery is ligated. 
CABG surgery is performed in minipigs to harvest the left internal mammary vein for its use as a vascular graft. Serum biochemical tests are used to evaluate the physiological status of the animals after surgery. Ultrasound examination shows that the proximal, middle, and distal end of the graft vessel are unobstructed. In the surgical model, turbulent blood flow in the graft is observed upon histological examination after the CABG surgery, and venous graft stenosis associated with intimal hyperplasia is observed in the graft. The study here provides detailed surgical procedures for the establishment of a repeatable CABG-induced VGD model.

In this protocol, novel pig vein bypass grafting was performed through a small incision in the left chest wall without cardiopulmonary bypass. A postoperative pathology study was done, which showed intimal thickening.

Establecimiento y evaluación de un modelo de enfermedad por injerto de vena porcina

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Point-Of-Care Ultrasound Screening for Proximal Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening sequelae. While whole leg compression ultrasound with color and spectral Doppler is commonly performed in radiology and vascular labs, point-of-care ultrasound (POCUS) is becoming more common in the acute care setting. Providers appropriately trained in focused POCUS can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. This paper describes a simplified yet validated approach to POCUS by describing a three-zone protocol for lower extremity DVT POCUS image acquisition. The protocol explains the steps in obtaining vascular images at six compression points in the lower extremity. Beginning at the level of the proximal thigh and moving distally to the popliteal space, the protocol guides the user through each of the compression points in a stepwise manner: from the common femoral vein to the femoral and deep femoral vein bifurcation, and, finally, to the popliteal vein. Further, a visual aid is provided that may assist providers during real-time image acquisition. The goal in presenting this protocol is to help make proximal lower extremity DVT exams more accessible and efficient for POCUS users at the patient&#39;s bedside.

Traditionally, lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is diagnosed by radiology-performed venous duplex ultrasound. Providers appropriately trained in focused point-of-care ultrasound (POCUS) can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. We describe the scanning technique for focused POCUS DVT lower extremity examination.

Ecografía en el punto de atención para trombosis venosa profunda proximal de las extremidades inferiores

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening ...

Estudio comparativo de las técnicas de extracción de sangre en ratas

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood collection in rats: the lateral tail vein puncture and the dorsal penile vein puncture, which offer significant advantages over other previously described techniques. This study shows that these two procedures allow for fast sampling (under 10 min) and yield sufficient blood volumes for most assays (202 &#956;L &#177; 67.7 &#956;L). The dorsal penile vein puncture must be done under anesthesia, whereas the lateral tail vein puncture can be done on a conscious, restrained animal.
Alternating these two techniques, therefore, enables blood draw in any situation. While it is always recommended for an operator to be assisted during a procedure to ensure animal welfare, these techniques require only a single operator, unlike most blood sampling methods that require two. Moreover, whereas these previously described methods (e.g., jugular stick, subclavian vein blood draw) require extensive prior training to avoid harm to or death of the animal, tail vein and dorsal penile vein puncture are rarely fatal. For all these reasons, and according to the context (e.g., for studies including male rats, during the perioperative or immediate postoperative period, for animals with thin tail veins), both techniques can be used alternately to enable repeated blood draws.

Autor destacado: Métodos de recolección de sangre dependientes del contexto en ratas 

Here, we present a protocol to offer rapid, easy, and reliable blood collection alternatives for the rat model. We describe three different blood sampling methods according to the context: tail vein puncture under anesthesia or on a conscious animal, and dorsal penile vein puncture under anesthesia.

Punción modificada de la vena de la cola y la vena del pene para el muestreo de sangre en el modelo de rata

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...