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본 연구는 참여하는 모든 센터에서 지역 기관 검토 보드에 의해 승인되었다. 다기관 시험의 모든 과목은 해당 기관에서 eTRIS에 참여 동의서를 작성 제공했다. 1. 이미지 인식 <ol><li> 이러한 말초 혈관 코일, 바디 매트릭스 코일 또는 실행 - 오프 코일로 MRV에 대한 전문 위상 어레이 코일을 사용하여 1.5 T 3 T 전신 스캐너의 자기 공명 영상을 수행합니다. 다른 신체 매트릭스 코일 또는 척추 코일과 함께이 코일을 사용합니다. 더 적합한 전문화 된 코일을 사용할 수없는 경우, 대신 바디 코일을 사용한다. 참고 : 등 지멘스 교향곡, 소나타, 상업적으로 사용 가능한 스캐너를 사용하여 <ol><li> 화면 제목 및 스캔하기 전에 검토 MRI 안전 질문. 가운에 따라 변화가있다. </li></ol></li><li> 조영제 주입을위한 환자의 전주 정맥에 정맥 선을 배치. 표준 안전 PROC를 따라가돌리늄 계 조영제 주입 edures. </li><li> 지역의 MRI 기계와 위치 적절한 코일 부정사, 발 첫 번째 위치에있는 장소의 주제는 스캔 할 수 있습니다. 필요에 따라 벨크로 스트랩을 사용하여 보안 코일. <ol><li> 고정시킵니다 주제의 다리 / 발은 MRI 스캔 동안 모션 아티팩트를 방지합니다. </li><li> 중심 레이저의 전원을 켜고 레이저 크로스 빔이 바로 피사체의 무릎 (슬개골) 아래에 위치 할 때까지 테이블을 이동합니다. 스캔의 ISO-중심이 수신에 동의하고 스캐너 구멍의 중심 위치에 환자 테이블을 이동합니다. </li></ol></li><li> 크레아티닌 청소율 (CRCL)를 측정하고 조영제의 투여 량은 체중에 기초하여 피사체에 대해 사용되도록 결정한다. CRCL 경우 &lt;30 ml를 / min으로, 대상은 연구에서 제외됩니다. CRCL&gt; 30 ㎖ / 분 미만 45 ㎖ / 분으로 개인, 조영제 0.01 밀리몰 / kg이 사용된다. CRCL&gt; 45 ㎖ / 분으로 개인하지만 &lt;60 ml / 분, 0.02 밀리몰 / kg의 gadofo 들어sveset가 주입된다. 정상적인 신장 기능 (크레아티닌 청소율&gt; 60 ml / 분)와 개인, 0.03 밀리몰 / kg (0.12 ㎖ / ㎏) gadofosveset 산삼의 용량이 사용됩니다. MRI 호환 파워 인젝터는 조영제를 주입하기 위해 사용된다. </li><li> 표 1에 나타낸 MRI 프로토콜 절에 설명 된 바와 같이 약 60 분 동안 지속 검사 단일 세션에서 양쪽 다리 및 하부 골반의 양측 촬상을 수행한다. 참고 : 분석을 위해 중앙의 핵심 실험실에 이미지로 전송하기 전에 환자 데이터 익명화. </li></ol> 2. 자기 공명 영상 프로토콜 <ol><li> 프로토콜 창에서 각각의 프로토콜을 선택하는 단계와 상기 실행리스트로 드래그하여 스캐너 콘솔에서 촬상 프로토콜을 실행한다. 일단 준비, 스캔 / 실행 또는 이에 상응하는 버튼을 눌러 순서를 실행합니다. </li><li> 2 차원 구배 에코 획득 중간 장딴지로부터 이미지 직교 3 축에서, 표 1에 시퀀스 파라미터를 이용 기반 시퀀스로컬 라이저 / 스카우트와 장골 사용 위. </li><li> 표 1에 규정 된 각 세그먼트의 비행 (TOF) 혈관 조영술 검사의 시간을 수행 주의 : 이러한 검사는 긴 순환 조영제이 프로토콜에서 정상 상태에서 사용되는 혈관에서 동맥을 차별화하기 위해 로컬 라이저로서 사용된다. 동맥 트리의이보기는 매우 제한적이며 이미지 만 애널리스트는 정맥 혈관에서 동맥을 차별화하고 본격적인 혈관 역할을하지 않는 데 도움이하는 역할을한다. </li><li> 영상 볼륨의 열등 우수한 범위에서 낮은 품질의 이미지를 획득 방지하기 위해, 3D T1 강조 그라데이션 에코 스캔 동안 10cm에 의해 중복 머리 방향에 발 세 관상 40cm 세그먼트를 획득. 참고 :이 세 가지 세그먼트가 포함 : 위의 무릎 B에) 중간 송아지) 무릎이 / 낮은 골반 허벅지, 및 c) 허벅지 / 골반 복부에 1 세 획득 위치 샘플 이미지를 보여주고있다.그림. </li><li> 급성 및 만성 정맥 혈전증을 구별하는, 혈전 T1W 직접 영상 (DTHI) 및 표 1에 파라미터를 이용하여 3 차원 구배 에코 (GRE) 시퀀스를 획득. 참고 :이 3 스캔이 또한 MRV 수집에 대한 사전 대비 검사의 역할을한다. 이 인수의 커버리지의 범위는 도면에 도시 된 세 위치에서 취득한 초기 지역화와 동일 하나. GRE 시퀀스는 다양한 주사 및 이미징 플랫폼에서 필드 세기에 걸쳐 용이하게 구현 가능하다. </li></ol><img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig1.jpg" /> 그림 1 :.에 무릎 위 (위의 무릎 중순 송아지), (: 영상에 사용되는 3 국에 대한 인수 위치를 보여주는 샘플 이미지 관상 방향과 축 방향의 시야 각 침대 위치 [취득 40 cm이었다 허벅지 / 골반), (허벅지 / 골반<html> 각 침대 위치 사이의 10cm 정도 겹쳐]) 복부. (a) 이미지를 축; (b) 이미지 시상 및 (c) 코로 날 화상. 빨간색 화살표는 DVT을 나타냅니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig1highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="6"><li> 2 ㎖ / sec의 속도로 정맥으로 피사체 0.03 밀리몰 / kg (0.12 ㎖ / kg)의 투여 량에서 조영제 (gadofosveset 삼 나트륨) 관리하고 식염수 20 ㎖로 세척합니다. 5 분 혈액 풀에 정상 상태를 보장하기 위해 조영제가 순환하자. </li><li> MRV 이미지를 획득; 3 위치에서 포스트 콘트라스트 차원 구배 에코 서열은 전술. 표 1 및 표 2에서 시퀀스 파라미터 참조. 혈전의 위치와 크기를 결정하기 위해 이러한 이미지를 사용한다. </li></ol>파일 / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg &quot;/&gt; 표 1 : 직접 혈전 영상을 포함한 조영제, gadofosveset의 산삼과 하체 공명 정맥 조영술 프로토콜입니다. <img alt="표 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761table2.jpg" /> 표 2 : 프로토콜에서 획득 한 각 시퀀스의 특정 이미지의 매개 변수입니다. <ol start="8"><li> 주사가 완료된 후, MRI 스캐너로부터 피사체 제거 정맥 라인을 꺼내. 가운에서 변경하고 기능을 종료 피사체를 요청합니다. </li></ol> 3. 이미지 분석 <ol><li> 이 훈련 영상 분석에 의해, 이러한 OsiriX MD 20 FDA의 승인을 오픈 소스 이미지 처리 소프트웨어를 실행하는 전용 영상 분석 워크 스테이션에서 이미지 분석을 수행합니다. 분석가들은 3 년 경험을 각각 최소를 확인합니다. </li><li> 일시적으로 이미지를 전송하기 전에 모든 이미지를 장님분석을위한 분석 워크 스테이션. </li><li> 방사선이 혈전의 존재와 위치에 대한 각각의 MRI 스캔을 평가 있는지 확인합니다. 이미지 분석에 방사선의 평가 분석을 통해 가이드 라인으로 사용하는 제공합니다. </li><li> &quot;가져 오기&quot;를 선택하여, 화상 처리 소프트웨어에 피사체의 양쪽 MRI 방문 모든 DICOM 이미지를로드 한 시점에 걸쳐 충분한 공간 범위와 등록을 보장하기 위해 각 피사체 MRV 시리즈 개의 촬상 시간 점과 비교. <ol><li> 3 직교 뷰 (축, 관상 및 시상)에 이미지 데이터를 동시에 볼 수 있도록 뷰어에서 &quot;3D MPR&quot;도구를 선택합니다. 주 : 이미지 처리 소프트웨어의 3D MPR 모드 관심 혈관 볼 수있다. </li></ol></li><li> DVT가있는 경우 다음과 같은 혈관을 분석 : 외부 장골, 대퇴, 표재성 대퇴, 깊은 대퇴, 오금, 전방 경골 후방 경골 증권을II, 비복근의 I &amp; II, 및 비골 I &amp; II 정맥. 모든 분석은 둘 다 시간 - 포인트에서 이미지에 존재하는 혈관의 영역에 제한된다. </li><li> 0-2 두 DTHI 및 MRV 시퀀스 분석 가능한 것으로 unanalyzable되는 3-5로, 0-5 규모에 방사선의 평가에 의해 지시로 알려진 DVT 각 정맥에 대한 이미지의 품질을 평가합니다. 평가 시스템의 붕괴를 들어 그림 2를 참조하십시오. </li></ol><img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig2.jpg" /> 도 2 : 공지 DVT와 관심있는 각각의 정맥을위한 이미지 품질을 평가하기 위해 사용 된 평가 시스템의 고장. <ol start="7"><li> MRV 분석을 위해, 개별적으로 각 용기를 분석한다. 3D는 다중 평면 재구성 곡선 후, 분석에 의해 추적 각 정맥의 중심선 다음과 같은 윤곽을 사용, 각 정맥에 대한 곡선 경로를 생성하고 파일을 저장합니다. <ol><li> 삼차원 공간에서 혈전의 위치를​​ 설정. 곡선 MPR 평면에서 3 차원 베 지어 패스가 표시됩니다. </li><li> &quot;창조 모드&quot;에서 &quot;형상 경로&quot;도구를 선택하여 혈관의 중심선 윤곽을 그리다. </li><li> 반복 직교 MPR보기의 장소에 포인트는 관심의 전체 혈관을 곧게합니다. </li><li> 선박이 완전히 &quot;편집 모드&quot;로 곧게되어 있는지 확인하기 위해 필요한 경우 조정을 </li><li> 윤곽 경로가 정확하게 선박의 중심선에서 묘사되는 경우, 파일을 내보내려면 &quot;곡선 경로&quot;아이콘을 선택하여 저장 </li><li> (그림 3) 곡선 경로에 수직 1mm 축 슬라이스를 생성하고 DICOM 파일로 저장합니다. 곡선 경로, 곧게 혈관을 관찰하고, MRV 이미지에서 DVT를 정량화 축 이미지를 해당. 참고 : 3D 곡선 MPR 뷰어에서 렌더링 이미지는 그럼을 내 보내야합니다DICOM 포맷 및 n은 화상의 새로운 일련의 데이터베이스에 추가. </li></ol></li></ol><img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig3.jpg" /> 그림 3 :. MRV 순서에 표시된 샘플 DVT가 (난, 왼쪽 패널) 곡선 경로 (노란 선)은 정맥을 분석하고 다음에 윤곽을 보여줍니다. 선박의 중심선을 따라 (II, 가운데 패널) 곧게 선박이 분석되고 (빨간 점선)은 (III는, 오른쪽 패널) 세로 섹션에 노란색 라인 (A, B, C)로 표시 위치에서 분석되는 정맥 수직 축 조각을 보여줍니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig3highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="7"><li><ol start="7"><li> 이러한 축 DICOM 이미지의 수동 세그먼트 영역에관심 &quot;다각형 투자 수익 (ROI) 도구&quot;를 사용하여 혈전 (그림 4 참조)을 포괄. 는 &quot;투자 수익 (ROI)&quot;에있는 &quot;이 시리즈의 모든 로아 저장&quot;을 선택하여 파일로 관심 영역을 저장 드롭 다운 메뉴와 &#39;플러그인&#39;메뉴로 이동하여 투자 수익 (ROI) 통계를 저장하고 &quot;수출 로아 다음에&quot;투자 수익 (ROI) 도구 &quot;를 선택 &quot;. 이것은 CSV 형식으로 저장해야합니다. </li></ol></li></ol><img alt="그림 4" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig4.jpg" /> 그림 4 :. 관심 (녹색)의 수동 분할 영역을 축 포맷의 DICOM 이미지에 혈전을 포괄 나타낸다 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig4highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="7"><li><ol start="8"><li> AR을 곱하여 혈전 체적 계산<html> 매트랩 스크립트 내장 사용자 정의를 사용하여 슬라이스 두께 (1mm)으로 각각 분석 슬라이스 개. 각각의 용기에 혈전 볼륨을 추가하여 각 과목에서 총 혈전 볼륨을 계산합니다. </li></ol></li><li> DTHI 분석을 위해, MRV 분단 DVT 지역 내에서 사전 대비 T1W 3D 그라데이션 에코 검사 (13)에 밝은 지역 신선한 혈전을 식별합니다. <ol><li> 축 미리 콘트라스트 이미지를 수동으로도 5에 나타낸 바와 같이 관심 영역 (ROI)을 그려서 신선한 혈전의 용적을 계산한다.도 6에서, MRV 이미지와 함께 DTHI 측정 DVT를 나타내는 샘플의 이미지가 도시된다. </li><li> 서로 함께 사전 대비 및 사후 대비 시퀀스를 엽니 다. &quot;축&quot;보기를 선택하고 &quot;다각형의 투자 수익 (ROI)&quot;도구를 이용, 관심있는 혈관을 따라 밝은 영역을 묘사. </li></ol></li></ol>ES / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg &quot;/&gt; 그림 5 : DTHI 영상 시퀀스에 표시된 샘플 DVT () 관상 영상, (b)의 축 방향 이미지, 관심 (녹색)의 (C) 축 이미지를 보여주는 영역 추적 사전 대비 이미지에 주위에 신선한 혈전 (파란색 화살표).. DTHI 이미지 전에 조영제의 주입에 취득하고 밝은 신호를 생성하기 위해 혈전 충족 헤모글로빈 함량에 의존한다. <img alt="그림 6" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig6.jpg" /> 그림 6 :. DTHI 영상 시퀀스에 표시된 샘플 DVT 왼쪽 패널은 총 DVT (녹색 화살표)을 나타내는 신호 보이드와 MRV 이미지를 보여줍니다. 신선한 혈전 (파란색 화살표)의 존재를 나타내는 밝은 신호 DTHI 이미지를 해당 오른쪽 패널 쇼. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig6highres.jpg" target="_blank">을 보려면 여기를 클릭하십시오</a>이 그림의 더 큰 버전. 재현성 4. 평가 <ol><li> 분석 재현성 열 과목의 서브 세트를 평가한다. </li><li> 관찰자 간의 변동을 평가하기 위해 두 개의 분리 된 이미지 분석 (일차 및 이차 독자)에 의해, 전술 한 바와 같이, 분석을 수행 </li><li> 주 독자는 3 개월 결과 내 관찰자 변동성을 평가하는 최초의 분석 후 두 번째 이미지 분석을 수행했는지 확인하십시오. </li><li> 내부 클래스 상관 계수 (ICC)를 계산하고 간 및 내부 관찰자의 재현성을 평가하기 위해 개성 - 알트 분석을 수행합니다. 개성 - 알트 분석에 바이어스를 찾는 하나의 표본 t 검정을 수행하십시오. ICC는 0.9 및 개성 - 알트만 분석에는 바이어스가 허용되는 것으로 간주되지 않습니다&gt;. </li></ol>

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	<li>Goldhaber, S. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Venous+thromboembolism:+epidemiology+and+magnitude+of+the+problem.">Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem.</a> Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).</li><li>Huisman, M. V., Klok, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+management+of+acute+deep+vein+thrombosis+and+pulmonary+embolism.">Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism.</a> J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).</li><li>Ramzi, D. W., Leeper, K. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DVT+and+pulmonary+embolism.">DVT and pulmonary embolism.</a> Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).</li><li>Wilbur, J., Shian, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+deep+venous+thrombosis+and+pulmonary+embolism.">Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism.</a> Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).</li><li>Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systematic+review+and+meta-analysis+of+the+diagnostic+accuracy+of+ultrasonography+for+deep+vein+thrombosis.">Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis.</a> BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).</li><li>Elias, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+single+complete+ultrasound+investigation+of+the+venous+network+for+the+diagnostic+management+of+patients+with+a+clinically+suspected+first+episode+of+deep+venous+thrombosis+of+the+lower+limbs.">A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs.</a> Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).</li><li>Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+accuracy+of+limited+B-mode+compression+technique+in+diagnosing+deep+venous+thrombosis+in+lower+extremities.">The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities.</a> Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).</li><li>Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+accuracy+of+MRI+in+diagnosis+of+suspected+deep+vein+thrombosis:+systematic+review+and+meta-analysis.">The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis.</a> Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).</li><li>Moody, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+imaging+of+deep-vein+thrombosis+with+magnetic+resonance+imaging.">Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging.</a> Lancet. 350, 1073 (1997).</li><li>Phinikaridou, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+magnetization+transfer+and+diffusion-weighted+magnetic+resonance+imaging+detects+thrombus+composition+in+a+mouse+model+of+deep+vein+thrombosis.">In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis.</a> Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).</li><li>Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+thrombus+size+and+protein+content+by+ex+vivo+magnetization+transfer+and+diffusion+weighted+MRI.">Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI.</a> J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).</li><li>Carpenter, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+venography+for+the+detection+of+deep+venous+thrombosis:+comparison+with+contrast+venography+and+duplex+Doppler+ultrasonography.">Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography.</a> J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).</li><li>Westerbeek, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+direct+thrombus+imaging+of+the+evolution+of+acute+deep+vein+thrombosis+of+the+leg.">Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg.</a> J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).</li><li>Koizumi, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+venography+of+the+lower+limb.">Magnetic resonance venography of the lower limb.</a> Int Angiol. 26, 171-182 (2007).</li><li>Goyen, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gadofosveset:+the+first+intravascular+contrast+agent+EU-approved+for+use+with+magnetic+resonance+angiography.">Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography.</a> Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).</li><li>Aime, S., Caravan, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodistribution+of+gadolinium-based+contrast+agents,+including+gadolinium+deposition.">Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition.</a> J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).</li><li>Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+summary+of+safety+of+gadofosveset+(MS-325)+at+0.03+mmol/kg+body+weight+dose:+Phase+II+and+Phase+III+clinical+trials+data.">A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data.</a> Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).</li><li>Zhang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin+epentaacetato)(aquo)gadolinium(III).">Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III).</a> Gadofosveset. , (2004).</li><li>Pfeil, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+VIBE+venography+using+the+blood+pool+contrast+agent+gadofosveset+trisodium--an+interrater+reliability+study.">Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium--an interrater reliability study.</a> Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).</li><li>Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=OsiriX:+an+open-source+software+for+navigating+in+multidimensional+DICOM+images.">OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images.</a> J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).</li><li>Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+volumetric+index+for+the+quantification+of+deep+venous+thrombosis.">A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis.</a> J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).</li><li>Elias, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+single+complete+ultrasound+investigation+of+the+venous+network+for+the+diagnostic+management+of+patients+with+a+clinically+suspected+first+episode+of+deep+venous+thrombosis+of+the+lower+limbs.">A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs.</a> Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).</li><li>Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+accuracy+of+limited+B-mode+compression+technique+in+diagnosing+deep+venous+thrombosis+in+lower+extremities.">The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities.</a> Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).</li><li>Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+value+of+CT+for+deep+vein+thrombosis:+results+of+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis.</a> Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).</li><li>Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+Extracellular+Gadolinium-based+MRI+Contrast+Agents+and+the+Risk+of+Nephrogenic+Systemic+Fibrosis.">Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis.</a> Rofo. , (2014).</li><li>Alhadad, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Safety+aspects+of+gadofosveset+in+clinical+practice+-+analysis+of+acute+and+long-term+complications.">Safety aspects of gadofosveset in clinical practice - analysis of acute and long-term complications.</a> Magn Reson Imaging. , (2014).</li></ol>

Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.

이 연구는 다기관 설정에서 혈전 볼륨을 정량 분석​​의 우수한 재현성, 조영제로 gadofosveset 트리 나트륨을 사용하여 MR 정맥 조영술에서 심 부정맥 혈전증의 정량의 가능성을 보여 주었다. 혈전 총 체적을 계산하기 위해, 기본 방법은 혈전 체적을 측정 후 콘트라스트 MRV 스캔을 이용했다. 사용 방법은 이차 T1W MR 화상 13,14에 밝은 신호를 생성하기 위하여 신선한 혈전 내에 충족 헤모글로?...

정맥 혈전 색전증 (VTE)는 미국에서 300,000-600,000 개인 매년 1에 영향을 미칩니다. 심 부정맥 혈전증 (DVT)는 허벅지 골반 정맥, VTE의 가장 일반적인 프리젠 테이션이고, 가장 일반적으로 종아리에 영향을 미친다. 이 질병의 징후와 증상은 2,3 비특이적이기 때문에 DVT와 환자의 진단, 관리 및 추적은 전적으로 임상 시험을 기반으로 할 수 없습니다. (예를 들면 D-이량 체로) 혈액 검사 DVT의 진단을 배제 도울 수 있지만, 이미징 DVT (4)의 존재를 확립 할 필요가있다. 압축 초음파 (CUS)는 현재 의심 급성 DVT의 진단에서 가장 일반적으로 사용되는 테스트 영상이다. CUS는 저렴하고 급성 심 부정맥 혈전증 (5)을 감지하는 민감도와 특이도가 높은있다. 그러나, CUS 확실 골반 6 깊은 정맥을 평가할 수 없다. 또한, CUS 직접 betw 구별 할 때 중요한 혈전 볼륨 및 조성물을 정량화 할 수 없습니다EEN 급성 DVT와 (이하 embolize 가능성) 및 치료 효과 (7)의 평가를위한 만성 심 부정맥 혈전증 (폐 색전증 (PE)의 잠재적 인 소스). 컴퓨터 단층 촬영 (CT), 자기 공명 영상 (MRI)와 달리 방사선을 제공하는 이온화, 및 직렬 시험은​​ 혈전 진화 또는 회귀를 평가하기에 적합하다 않는다. CUS에 비해 MRI 골반 DVT를 검출 할 더 나은 정확하게 PE의 위험을 평가하기 위해, 기부 (슬와 정맥 이상) 및 DVT 8 (슬와 정맥 아래)의 다리 말단을 정의 할 수있다. 자기 공명 영상은 혈전 나이와 조직의 특성을 할 수 있으며, 만성 DVT 9-11 (심판 업데이트)에서 급성을 차별화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈전 볼륨, 치료 질병의 진화와 응답을 평가하는 중요한 메트릭의 정량은 자기 공명 영상으로 가능하다. 현재 자기 공명 정맥 조영술 프로토콜은 가돌리늄 (하나님) 기반 조영제 (12)의 주사 후 수행됩니다. 이들주사 후 신속 extravasate, 정확하게 혈전 13,14를 시각화하는데 필요한 정맥 확장 단계를 캡처 타이밍주의를 필요로 분자량이 작은 분자이다. 개념 증명 연구는 edoxaban 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS은), 오픈 라벨 디자인을 활용, 치료에 하루에 한 번 edoxaban을 60 mg을 다음에 효능과 edoxaban을 90 번 내지 10 mg 일 동안 하루의 안전을, 조사 급성의 증상 DVT (ClinicalTrials.gov 식별자 : NCT01662908). eTRIS은 치료 개시시 수반되는 저 분자량 헤파린 (LMW 헤파린)하지 않고, edoxaban을 단독 요법 여부 주소에서 퍼센트 (%) 변화에 의해 평가로, DVT와 과목에서 LMW 헤파린 / 와파린 치료와 표준 치료보다 더 효과적이다 하루 14 ~ 21시 (MRI로 측정) 혈전 볼륨 / 크기 기준. eTRIS의 또 다른 목표는 간단 MR을 개발하고 검증하는 것이 었습니다DVT의 혈전 볼륨의 정량 정맥 조영술 (MRV) 이미지 수집 및 분석 프로토콜입니다. 다기관 설정에서 현재 MRV 프로토콜이 직면 한 몇 가지 문제를 극복하기 위해, 우리는 (gadofosveset 삼 나트륨) 최근에 FDA가 승인 한, 긴 순환, 가돌리늄 기반 혈액 풀 조영제를 이용했다. 인수 중 어느 타이밍없이 세포 GD-계 킬레이트 (예, GD-DTPA) MRV 용은 gadofosveset가 간단 MR 수집 방식의 사용을 가능하게하는 상당히 긴 순환 시간을 가지고, 사용에 비해. Gadofosveset 트리 나트륨을 정맥 내 주사 한 후 15, 16, 2-3 시간 동안 순환 혈액 풀 MRI 조영제이다. 안전성 프로파일은 기존 혈관 외 세포 MRI 조영제 (17)의 것과 유사하다. 이 1 시간의 기간에 걸쳐 혈관의 정상 이미징을 허용한다. 따라서, 화상 취득의 타이밍에는 개인차가 조영제 주입 후에 필요하지 않다. 추가적인 장점이 콘트라스트 제를 사용하는 것이 작은 분자 (분자량 857 다) 18이며, 이에 MRV에 주변에서 DVT의 우수한 콘트라스트를 제공하고, DVT 정량 계산을 가능하게하더라도 완전히 폐색 혈전의 측면을 투과 할 수 있다는 것이다 볼륨. 이전의 연구 gadofosveset 트리 나트륨 (19)를 사용하여 MR 볼륨 보정 된 호흡 홀드 시험 (VIBE) 정맥 조영술을 이용하여 시각화 혈관의 상호 평가자 신뢰성을 설립했다. 여기서, 우리는 심 부정맥 혈전증을 평가하고 끝점으로 MRI에 의해 측정 DVT의 체적을 사용하는 다기관 임상 세팅에서 유사한 접근법을 사용한다. eTRIS DVT는 볼륨을 평가하는 긴 순환 GD-기반 혈액 풀 조영제를 이용하여, 여기에서 제안 MRV 촬상 방법의 분석 가능성 및 재현성을 평가하기위한 이상적인 플랫폼을 제공한다. 또한 종래에 신선한 DVT의 정도를 정량화하는 혈전 직접 영상 (DTHI) 방식의 사용을 평가조영제의 주입. edoxaban을 단독 기 또는 헤파린 / 와파린 기, 랜덤 후 14~21일 초 사이에 무작위 배정 후 36 시간 이내에 제 : 두 MRI 시험은 연구 기간 동안 수행 하였다. 모든 이미지의 분석은 중앙의 핵심 실험실에 의해 수행되었다. 신선한 혈전의 부피는 임의의 조영제 주입 전에 직접 혈전 다리 영상 (DTHI) 및 하부 골반으로부터 계산된다. 총 혈전 볼륨 (신선하고 세)는 포스트 대비 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 다리와 낮은 골반 정맥의 이미지에서 계산됩니다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ablavar (gadofosveset trisodium)</td>
			<td>Lantheus</td>
			<td></td>
			<td>Contrast Agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5T or 3T Scanners</td>
			<td>GE, Siemens, or Phillips</td>
			<td></td>
			<td>GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a multicenter mri protocol for the evaluation and quantification of deep vein thrombosis

우리는 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 급성 증상이 낮은 사지 심부 정맥 혈전증에 대한 헤파린 / 와파린 요법으로는 edoxaban 단독 요법을 비교하는 다기관 무작위 연구에서 치료 효과에 대한 주요 기준으로 총 혈전 볼륨 변화를 정량화 gadofosveset (DVT와 접근 방식을 평가 ) 처리. 또한 신선한 혈전 정량화 (조영제를 사용하지 않고, DTHI) 혈전 직접 촬상 방법을 사용 하였다. 우리는 그 분석 방법 및 다기관 시험 설정에서 DVT의 정량화를위한​​ 3D 자기 공명 정맥 조영술 및 직접 혈전 영상을 사용하는 적용의 재현성을 평가하기 위해 노력했다. edoxaban을 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS)에 참여하는 10 무작위로 선택된 과목에서 전체 하체 깊은 정맥 시스템의 총 혈전 볼륨을 좌우 정량 하였다. 피험자 (직접 t 전에 삼차원 T1W 구배 에코 시퀀스를 사용하여 영상화되었다hrombus 영상, DTHI) 및 gadofosveset 트리 나트륨 (자기 공명 정맥 조영술, MRV)의 0.03 밀리몰 / kg을 주사 후 5 분. 해당 축, 곡선 다중​​ 평면 포맷 이미지에 DVT의 마진은 수동으로 정맥 혈전의 용적 측정을 얻기 위해 두 관찰자로 구분 하였다. DTHI가 신선한 혈전의 부피를 계산하는 데 사용되었다 반면 MRV은 DVT의 총 부피를 계산하는데 사용 하였다. 인트라 클래스의 상관 관계 (ICC) 및 온화한 알트만 분석 분석 간 인트라 관찰자 가변성과 비교하기 위해 수행 하였다. 간 및 내부 관찰자 변화에 대한 ICC는 MRV 이미지에 대한 개성 - 알트 분석에 아무런 바이어스 (각각 0.99와 0.98, P &lt;0.001), 우수했다. DTHI 이미지의 경우, 결과는 약간 낮았다 (ICC = 0.88과 0.95을 각각 P &lt;0.001) 개성 - 알트 플롯에 간 관찰자 결과에 대한 바이어스. 이 연구는 좋은 인트라와에, gadofosveset의 산삼과 MRV를 사용 DVT의 혈전 볼륨 추정의 가능성을 보여 주었다다기관 설정에서 터 관찰자 재현성.

및 재현성 평가, 기준의 목적을 위해 후속 검사는 풀링하고 별도의 경우로 분석​​ 하였다. 10 무작위로 선택된 주제 (2 방문 각)에서, MRV 방식을 사용하여 식별 DVT 59 선박과 DTHI에 의해 식별 신선한 혈전 29 척이 있었다. 재현성 통계 분석이 10 무작위로 선택된 주제의 부분 집합으로, DVT와의 선박 (모두 MRV 및 DTHI 이미지에 대한 주관적 점수 0-2로 정의)되지 않은 분석 가능한 품질로 간주되지 않았다...

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A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한​​ 다기관 MRI 프로토콜

We evaluated a magnetic resonance venography (MRV) approach with gadofosveset to quantify total thrombus volume changes as the principal criterion for ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

17.0K 조회수.  Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

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The Trier Social Stress Test Protocol for Inducing Psychological Stress

This article demonstrates a psychological stress protocol for use in a laboratory setting. Protocols that allow researchers to study the biological pathways of the stress response in health and disease are fundamental to the progress of research in stress and anxiety.1 Although numerous protocols exist for inducing stress response in the laboratory, many neglect to provide a naturalistic context or to incorporate aspects of social and psychological stress. Of psychological stress protocols, meta-analysis suggests that the Trier Social Stress Test (TSST) is the most useful and appropriate standardized protocol for studies of stress hormone reactivity.2 In the original description of the TSST, researchers sought to design and evaluate a procedure capable of inducing a reliable stress response in the majority of healthy volunteers.3 These researchers found elevations in heart rate, blood pressure and several endocrine stress markers in response to the TSST (a psychological stressor) compared to a saline injection (a physical stressor).3 Although the TSST has been modified to meet the needs of various research groups, it generally consists of a waiting period upon arrival, anticipatory speech preparation, speech performance, and verbal arithmetic performance periods, followed by one or more recovery periods. The TSST requires participants to prepare and deliver a speech, and verbally respond to a challenging arithmetic problem in the presence of a socially evaluative audience.3 Social evaluation and uncontrollability have been identified as key components of stress induction by the TSST.4 In use for over a decade, the goal of the TSST is to systematically induce a stress response in order to measure differences in reactivity, anxiety and activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) or sympathetic-adrenal-medullary (SAM) axis during the task.1 Researchers generally assess changes in self-reported anxiety, physiological measures (e.g. heart rate), and/or neuroendocrine indices (e.g. the stress hormone cortisol) in response to the TSST. Many investigators have adopted salivary sampling for stress markers such as cortisol and alpha-amylase (a marker of autonomic nervous system activation) as an alternative to blood sampling to reduce the confounding stress of blood-collection techniques. In addition to changes experienced by an individual completing the TSST, researchers can compare changes between different treatment groups (e.g. clinical versus healthy control samples) or the effectiveness of stress-reducing interventions.1

This article describes a protocol for inducing psychological stress in participants, which enables researchers to measure psychological, physiological and neuroendocrine responses to stress within single participants or between groups.

심리적 스트레스를 유발을위한 모금 사회 스트레스 테스트 프로토콜

This article demonstrates a psychological stress protocol for use in a laboratory setting.  Protocols that allow researchers to study the biological ...

연구

의학

Lesion Explorer: A Video-guided, Standardized Protocol for Accurate and Reliable MRI-derived Volumetrics in Alzheimer's Disease and Normal Elderly

Obtaining in vivo human brain tissue volumetrics from MRI is often complicated by various technical and biological issues. These challenges are exacerbated when significant brain atrophy and age-related white matter changes (e.g. Leukoaraiosis) are present. Lesion Explorer (LE) is an accurate and reliable neuroimaging pipeline specifically developed to address such issues commonly observed on MRI of Alzheimer's disease and normal elderly. The pipeline is a complex set of semi-automatic procedures which has been previously validated in a series of internal and external reliability tests1,2. However, LE's accuracy and reliability is highly dependent on properly trained manual operators to execute commands, identify distinct anatomical landmarks, and manually edit/verify various computer-generated segmentation outputs.
LE can be divided into 3 main components, each requiring a set of commands and manual operations: 1) Brain-Sizer, 2) SABRE, and 3) Lesion-Seg. Brain-Sizer's manual operations involve editing of the automatic skull-stripped total intracranial vault (TIV) extraction mask, designation of ventricular cerebrospinal fluid (vCSF), and removal of subtentorial structures. The SABRE component requires checking of image alignment along the anterior and posterior commissure (ACPC) plane, and identification of several anatomical landmarks required for regional parcellation. Finally, the Lesion-Seg component involves manual checking of the automatic lesion segmentation of subcortical hyperintensities (SH) for false positive errors.
While on-site training of the LE pipeline is preferable, readily available visual teaching tools with interactive training images are a viable alternative. Developed to ensure a high degree of accuracy and reliability, the following is a step-by-step, video-guided, standardized protocol for LE's manual procedures.

Lesion Explorer (LE) is a semi-automatic, image-processing pipeline developed to obtain regional brain tissue and subcortical hyperintensity lesion volumetrics from structural MRI of Alzheimer's disease and normal elderly. To ensure a high level of accuracy and reliability, the following is a video-guided, standardized protocol for LE's manual procedures.

병변 탐색기를 정확하고 신뢰할 수있는 MRI 유도 알츠하이머 병의 볼륨 측정 및 일반 노인을위한 영상 유도, 표준화 된 프로토콜

Obtaining in vivo human brain tissue volumetrics from MRI is often complicated by various technical and biological issues. These challenges are ...

Quantitative Analysis and Characterization of Atherosclerotic Lesions in the Murine Aortic Sinus

Atherosclerosis is a disease of the large arteries and a major underlying cause of myocardial infarction and stroke. Several different mouse models have been developed to facilitate the study of the molecular and cellular pathophysiology of this disease. In this manuscript we describe specific techniques for the quantification and characterization of atherosclerotic lesions in the murine aortic sinus and ascending aorta. The advantage of this procedure is that it provides an accurate measurement of the cross-sectional area and total volume of the lesion, which can be used to compare atherosclerotic progression across different treatment groups. This is possible through the use of the valve leaflets as an anatomical landmark, together with careful adjustment of the sectioning angle. We also describe basic staining methods that can be used to begin to characterize atherosclerotic progression. These can be further modified to investigate antigens of specific interest to the researcher. The described techniques are generally applicable to a wide variety of existing and newly created dietary and genetically-induced models of atherogenesis.

We describe procedures to quantify and characterize atherosclerotic lesions in mouse models using precision sectioning of the aortic sinus and ascending aorta combined with histochemical and immunohistochemical analysis.

쥐의 대동맥 부비동의 동맥 경화 병변의 정량 분석​​ 및 특성

Atherosclerosis is a disease of the large arteries and a major underlying cause of myocardial infarction and stroke. Several different mouse models have ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mammary Fat Pad of Mice to Study Tumor Growth.

Breast cancer growth can be studied in mice using a plethora of models. Genetic manipulation of breast cancer cells may provide insights into the functions of proteins involved in oncogenic progression or help to discover new tumor suppressors. In addition, injecting cancer cells into mice with different genotypes might provide a better understanding of the importance of the stromal compartment. Many models may be useful to investigate certain aspects of disease progression but do not recapitulate the entire cancerous process. In contrast, breast cancer cells engraftment to the mammary fat pad of mice better recapitulates the location of the disease and presence of the proper stromal compartment and therefore better mimics human cancerous disease. In this article, we describe how to implant breast cancer cells into mice orthotopically and explain how to collect tissues to analyse the tumor milieu and metastasis to distant organs. Using this model, many aspects (growth, angiogenesis, and metastasis) of cancer can be investigated simply by providing a proper environment for tumor cells to grow.

Cancer is a complex disease that is influenced by the tissue surrounding the tumor as well as local pro- and anti-inflammatory mediators. Therefore, orthotropic injection models, rather than subcutaneous models may be useful to study cancer progression in a manner that better mimics human pathology.

마우스의 유방 지방 패드에 유방암 세포의 소성 주입은 종양의 성장을 연구한다.

Breast cancer growth can be studied in mice using a plethora of models. Genetic manipulation of breast cancer cells may provide insights into the ...

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United States. Tacrolimus is a narrow therapeutic index drug and as such requires therapeutic drug monitoring and dose adjustment based on its whole blood trough concentrations. To facilitate home therapeutic drug and adherence monitoring, the collection of dried blood spots is an attractive concept. After a finger stick, the patient collects a blood drop on filter paper at home. After the blood is dried, it is mailed to the analytical laboratory where tacrolimus is quantified using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) in combination with a simple manual protein precipitation step and online column extraction.
For tacrolimus analysis, a 6-mm disc is punched from the saturated center of the blood spot. The blood spot is homogenized using a bullet blender and then proteins are precipitated with methanol/0.2 M ZnSO4 containing the internal standard D2,13C-tacrolimus. After vortexing and centrifugation, 100 &#181;l of supernatant is injected into an online extraction column and washed with 5 ml/min of 0.1 formic acid/acetonitrile (7:3, v:v) for 1 min. Hereafter, the switching valve is activated and the analytes are back-flushed onto the analytical column (and separated using a 0.1% formic acid/acetonitrile gradient). Tacrolimus is quantified in the positive multi reaction mode (MRM) using a tandem mass spectrometer.
The assay is linear from 1 to 50 ng/ml. Inter-assay variability (3.6%-6.1%) and accuracy (91.7%-101.6%) as assessed over 20 days meet acceptance criteria. Average extraction recovery is 95.5%. There are no relevant carry-over, matrix interferences and matrix effects. Tacrolimus is stable in dried blood spots at RT and at +4 &#176;C for 1 week. Extracted samples in the autosampler are stable at +4 &#176;C for at least 72 hr.

Here we describe a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) assay to quantify the immunosuppressant tacrolimus in dried blood spots using a simple manual protein precipitation step and online column extraction.

LC-MS / MS를 사용하여 건조 혈액 명소에 면역 억제제 타 크롤리 무스의 정량화

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The amount of the different tissues in the callus provides important information on the fracture healing progress. Available in vivo techniques to longitudinally monitor the callus tissue development in preclinical fracture-healing studies using small animals include digital radiography and &#181;CT imaging. However, both techniques are only able to distinguish between mineralized and non-mineralized tissue. Consequently, it is impossible to discriminate cartilage from fibrous tissue. In contrast, magnetic resonance imaging (MRI) visualizes anatomical structures based on their water content and might therefore be able to noninvasively identify soft tissue and cartilage in the fracture callus. Here, we report the use of an MRI-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice. The experiments demonstrated that the fixator and a custom-made mounting device allow repetitive MRI scans, thus enabling longitudinal analysis of fracture-callus tissue development.

In Vivo Evaluation of Fracture Callus Development During Bone Healing in Mice Using an MRI-compatible Osteosynthesis Device for the Mouse Femur

The evaluation of tissue development in the fracture callus during endochondral bone healing is essential to monitor the healing process. Here, we report the use of a magnetic resonance imaging (MRI)-compatible external fixator for the mouse femur to allow MRI scans during bone regeneration in mice.

Vivo에서 골절 뼈 쥐 마우스 대 퇴 골에 대 한 MRI-호환 Osteosynthesis 장치를 사용 하 여 치료 기간 동안 굳은 살 개발의 평가

Endochondral fracture healing is a complex process involving the development of fibrous, cartilaginous, and osseous tissue in the fracture callus. The ...

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing continuous remodeling with the competing activity of osteoblasts, which produce the new bone matrix, and osteoclasts, whose function is to eliminate mineralized bone. [18F]-NaF is a positron emission tomography (PET) radiotracer that enables visualization of bone metabolism. [18F]-NaF is chemically absorbed into hydroxyapatite in the bone matrix by osteoblasts and can thus noninvasively detect osteoblastic activity, which is occult to conventional imaging techniques. Kinetic modeling of dynamic [18F]-NaF-PET data provides detailed quantitative measures of bone metabolism. Conventional semi-quantitative PET data, which utilizes standardized uptake values (SUVs) as a measure of radiotracer activity, is referred to as a static technique due to its snapshot of tracer uptake in time.&#160; Kinetic modeling, however, utilizes dynamic image data where tracer levels are continuously acquired providing tracer uptake temporal resolution. From the kinetic modeling of dynamic data, quantitative values like blood flow and metabolic rate (i.e., potentially informative metrics of tracer dynamics) can be extracted, all with respect to the measured activity in the image data. When combined with dual modality PET-MRI, region-specific kinetic data can be correlated with anatomically registered high-resolution structural and pathologic information afforded by MRI. The goal of this methodological manuscript is to outline detailed techniques for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data. The lumbar facet joint is a common site of degenerative arthritis disease and a common cause for axial low back pain.&#160; Recent studies suggest [18F]-NaF-PET may serve as a useful biomarker of painful facetogenic disease.&#160; The human lumbar facet joint will, therefore, be used as a prototypical region of interest for dynamic [18F]-NaF-PET-MRI analysis in this manuscript.

Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. We present detailed methodologies for performing and analyzing dynamic [18F]-NaF-PET-MRI data in a patient with facetogenic low back pain using the lumbar facet joints as a prototypical region of interest.

정량 [18F]-Naf-PET-MRI 분석 은 얼굴 투박성 요통 환자에서 동적 뼈 회전율의 평가를 위한

Imaging techniques that reflect dynamic bone turnover may aid in characterizing a wide range of bone pathologies. Bone is a dynamic tissue undergoing ...

Quantification of Optic Nerve Cross Sectional Area on MRI: A Novel Protocol using Fiji Software

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic nerve cross-sectional assessment and quantification using 3 T MRI for image acquisition and ImageJ's Fiji software for image processing quantification. Image acquisition was performed using 3 T MRI, with proper instructions for the patient to ensure straight fixation during imaging. A T2-weighted fat suppressed sequence was used. A coronal cut taken 3 mm behind the globe and perpendicular to the optic nerve axis should be uploaded to the software. Using the threshold function, the white matter area of the optic nerve is selected and quantified, thus, eliminating inter-individual measurement bias. We also described the normal limits for the optic nerve cross-sectional area according to age, based on previously published literature. We used the described protocol to assess optic nerve of a suspected glaucoma patient. The optic nerve cross-sectional area was found to be within the normal limits, a finding further confirmed via optical coherence tomography of the optic nerve.

We provided a detailed protocol for a standardized method of optic nerve assessment and quantification using MRI, utilizing a widely available imaging sequence, and open access software for image analysis. Following this standardized protocol would provide meaningful data for comparison between different patients and different studies.

MRI에 시신경 단면 영역의 정량화: 피지 소프트웨어를 사용 하 여 새로운 프로토콜

Optic nerve assessment is an important aspect of glaucoma diagnosis and follow-up. This project describes a protocol for a unified methodology of optic ...

Establishment of a Mouse Severe Acute Pancreatitis Model using Retrograde Injection of Sodium Taurocholate into the Biliopancreatic Duct

The prevalence of acute pancreatitis (AP), especially severe acute pancreatitis (SAP), is increasing in younger age groups annually. However, there is a lack of effective treatments in the current clinical practice. With the easy accessibility of transgenic and knockout strains and their small size, which allows minimal doses of drugs required for in vivo evaluation, a well-established experimental model in mice is preferred for AP research. Moreover, SAP induced through sodium taurocholate (TC) is currently one of the most widely used and best characterized models. This model has been investigated for novel therapies and possible molecular events during the process of AP. Here, we present the generation of an AP mouse model using sodium taurocholate and a simple homemade microsyringe. Moreover, we also provide the methodology for the subsequent histology and serological testing.

A mouse model of severe acute pancreatitis is described herein. The procedure presented here is very rapid, simple, and accessible, thereby potentially allowing the study of the molecular mechanisms and different therapeutic interventions in acute pancreatitis in a convenient way.

비리오크크레아티드 덕트에 타우로콜레이트 나트륨의 역행 주입을 사용하여 마우스 심각한 급성 췌장염 모델의 설립

The prevalence of acute pancreatitis (AP), especially severe acute pancreatitis (SAP), is increasing in younger age groups annually. However, there is a ...

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한​​ 다기관 MRI 프로토콜

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한 다기관 MRI 프로토콜